Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гаммааминомаслянной и глутаминовой кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Епишина, Виктория Владимировна

• Епишина, Виктория Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Епишина, Виктория Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальные аспекты разработки и внедрения лекарственных средств, обладающих психотропной активностью.

1.2. Современные представления о медиаторной роли гамма-аминомасляной (ГАМК) и глутаминовой (ГК) кислот.

1.2.1. Нейрофизиологические аспекты действия и функциональная роль гамма-аминомасляной кислоты.

1.2.2. Функциональная роль глутаминовой кислоты и нейрофизиологические основы ее реализации.

1.3. Участие гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот в патогенезе психоневрологических расстройств.

1.4. Терапевтический потенциал и перспективы создания новых психотропных препаратов на основе гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Экспериментальные методы, использованные для проведения скрининга нейропсихотропной активности соединений.

2.2 Методы изучения ноотропной активности соединений.

2.3. Методы изучения анксиоседативного действия соединений.

2.4 Методы изучения анальгетической активности соединений.

2.5 Методы изучения влияния соединений на мышечный тонус и координацию движений животных.

2.6 Методы изучения антидепрессантной активности соединений.

2.7 Модели и методы изучения нейропротекторного действия соединений.

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЖИВОТНЫХ К ДЕЙСТВИЮ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ.

3.1. Теоретическое обоснование, принципы и методы разделения животных на высоко - и низкочувствительных к патологическим и лечебным экзогенным воздействиям.

3.2. Результаты типирования животных по характеру эмоционально-стрессовой реакции в тесте «эмоционального резонанса».

3.3. Исследование чувствительности ВА и НА животных к стрессовому болевому воздействию.

3.4. Изучение чувствительности В А и НА животных к стрессиндуцированной депрессии.

3.5. Изучение чувствительности В А и НА животных к острому стрессу, вызванному гравитационными перегрузками.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное изучение психотропной активности гетероциклических производных гаммааминомаслянной и глутаминовой кислот»

Актуальность проблемы

По данным ВОЗ, около 1/3 взрослого населения развитых стран принимают психофармакологические препараты. (Самохвалов В.П., 2002; Сидоров П.И., Парняков А.В. 2002). Особое значение психофармакология имеет для психиатрии, так как психофармакотерапия является в настоящее время самым эффективным методом коррекции психических расстройств (Тиганов А.С., 2001; Самохвалов В.П., 2002). Психические нарушения часто сопровождают и усугубляют соматические болезни, всегда осложняют их течение и прогноз, влияют на эффективность терапии, нередко служат пусковым фактором для их развития (Джекобсон Дж. JL, 2005; Hertzman М., Feltner D.E., 1997; Cookson J., Taylor D., Katona C., 2002). Поэтому психофармакологические препараты занимают прочные позиции в стандартах комплексного лечения многих соматических патологий. (Самохвалов В.П., 2002; P.J. Perry, В. Alexander et al. 1997). Любые нарушения психики (эмоциональной сферы, интеллекта, сна и др.) отрицательно сказываются на качестве жизни человека, его здоровье и способности выполнять социальную функцию. (Ковалев Г.В. , 1990; Арушанян Э.Б., 2003.; Арушанян Э.Б, 2002). Проблема медикаментозной оптимизации психической деятельности остается актуальной, поскольку многие современные психотропные средства обладают недостаточной эффективностью, лишены избирательности действия и имеют большое количество побочных эффектов. (Д. Арана, Дж. Розенбаум, 2004; М.Т. Sammons, N.B. Schmidt, 2001)

Доказано, что клинические эффекты психотропных средств - результат воздействия на системы нейромедиаторов. В связи с этим поиск веществ с психотропной активностью в ряду производных естественных нейромедиаторов центральной нервной системы, является наиболее перспективным и продуктивным путем создания новых нейропсихотропных лекарственных средств (Адрианов О.С., 1992; Пиотровский Л.Б., 1992; Воронина Т.А., Середенин С.Б.,1998; Кулинский В.И., 2001; Арушунян Э.Б., 2003; Воронина Т.А., 2003; Лурия А.Р., 2004; Jonathan S. Citow et. al., 2001).

Гамма-аминомасляная и глютаминовая кислоты являются основными тормозным и возбуждающим нейротрансмиттерами в ЦНС присутствуют во всех структурах головного мозга, участвуют в регуляции практически всех его функций, включая высшие интегративные функции (поведение, условно-рефлекторная деятельность, эмоции, память) (Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986; Citow J.S., Macdonald R.L., 2001; Debette S., Brodal P., 2003). На основе ГАМК создан целый ряд эффективных ноотропных препаратов (аминалон, пикамилон, пирацетам, фенибут, фенотропил и др.) обладающих также стресспротекторным (Островский О.В., Дудченко Г.П., 1985), вегетокорриги-рующим (Волчанский Е.И., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н., 1985), противо-ишемическим действием и целым рядом других эффектов (Ковалев Г.В., 1985). Активно изучается возможность терапии депрессий с помощью ГАМК-ергических средств (Калуев А.В., 1997; Калуев А.В., Натт Д.Дж., 2004). На основе лигандов рецепторов глутамата созданы лекарственные вещества, обладающие противосудорожной активностью (ламотриджин), ноо-тропным (мемантин), противопаркинсоническим (амантадин) и анальгетиче-ским (кетамин) действием, активно разрабатываются антидепрессанты (Петров В.И., Онищенко Н.В., 2002;Петров В.И., 2003). Принимая во внимание широту и физиологическую значимость ГАМК и глютаминовой кислоты, можно считать перспективным поиск и создание на их основе фармакологически активных структурных аналогов, в частности с возможным психотропным действием и перспективой терапевтического применения последних.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является поиск в ряду новых гетероциклических производных гамма-аминомасляной (ГАМК) и глутаминовой кислот соединений, обладающих выраженным психотропным действием.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Скрининговый отбор соединений в ряду гетероциклических производных ГАМК и глутаминовой кислоты, обладающих психотропной активностью с использованием стандартных психофармакологических тестов.

2. Проведение углубленного изучения веществ с выраженным психотропным действием в сравнении с соответствующими эталонными препаратами.

3. Изучение спектра психотропной активности новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты на животных с различными типами эмоционального реагирования.

4. Изучение зависимости доза-эффект для наиболее активных соединений, проявляющих наиболее выраженное нейропсихотропное действие.

5. Углубленное изучение нейропротекторной активности лидирующих соединений на различных экспериментальных моделях психопатологии.

6. Определение возможных механизмов действия изучаемых соединений, обладающих наиболее выраженной нейропсихотропной активностью.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено изучение психотропной активности новых гетероциклических производных ГАМК и глутаминовой кислоты, выявлены соединения, обладающие ноотропным, антидепрессивным, анксиолитическим дейг ствием, определен диапазон их эффективных доз.

Впервые получены данные о нейропротекторных свойствах новых гетероциклических производных ГАМК и глутаминовой кислоты в условиях острого и хронического стресса, острой генерализованной гемической и ги-перкапнической гипоксии, депривации парадоксальной фазы сна, генерализованных судорог.

Впервые изучено влияние новых гетероциклических производных ГАМК и глутаминовой кислоты на чувствительность животных с разными типами эмоционального реагирования к действию альгогенов, острого стресса, стрессиндуцированной депрессии.

Впервые на основе морфо-функционального подхода проведено изучение нейропротекторного действия соединения РГПУ-195 при воздействии острого гипергравитационного стресса.

Впервые проведен нейрофармакологический анализ возможных механизмов действия соединений РГПУ-195 и РГПУ-201.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей (ФУВ) Волгоградского государственного медицинского университета (ВолГМУ) и утверждена на заседании Ученого совета ВолГМУ (Протокол №6 от 16 февраля 2005 года).

Приведенные результаты исследования нейропсихотропной активности новых гетероциклических производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот указывают на перспективность дальнейшего поиска эффективных психотропных препаратов в ряду производных данных нейромедиаторов. Представленные в работе данные стратификации животных по степени чувствительности к действию патологических факторов и фармакологических веществ, а также по влиянию на животных с различной степенью чувствительности к указанным воздействиям новых соединений и известных препаратов обосновывают необходимость предварительного типирования животных по характеру поведенческой активности, как при скрининговом изучении фармакологической активности веществ, так и при моделировании психопатологии. Выделенные новые производные ГАМК соединения РГПУ-195 и РГПУ-201 являются перспективными веществами для разработки на основе первого - ноотропного средства, на основе второго - антидепрессанта с ноо-тропным и анксиоседативным действием. Часть полученных данных используется в учебном процессе со слушателями факультета усовершенствования врачей и фармспециалистов на кафедре фармакологии и биофармации ФУВ

ВолГМУ и студентами лечебного, педиатрического, стоматологического, фармацевтического, медико-биологического факультетов на кафедре фармакологии ВолГМУ. Результаты исследования используются химиками-синтетиками Российского государственного педагогического университета им. A.M. Герцена для проведения дальнейшего целенаправленного поиска в ряду новых производных ГАМК и ГК новых веществ с психотропным действием, а также в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ и лаборатории психофармакологии НИИ фармакологии ВолГМУ.

Положения, выносимые на защиту

1. Ряд новых гетероциклических производных ГАМК и ГК оказывает психостимулирующее действие (соединения РГПУ-198, РГПУ-199), анксио-седативное действие (соединения РГПУ-195, РГПУ-196, РГПУ-201) анксио-активирующее (соединение РГПУ-197). Ноотропную активность сопоставимую с активностью препаратов сравнения фенотропила и фенибута проявили соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201.

2. Соединение РГПУ-201 обладает выраженной антидепрессантной активностью, как на низко-, так и на высокоактивных животных, превосходящей таковую у препарата сравнения мелипрамина. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 проявили выраженное антидепрессивное действие на низкоактивных животных и незначительное на высокоактивных.

3. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 при однократном внутрибрюшинном введении обладают анксиолитической активностью в тесте приподнятого крестообразного лабиринта и тесте конфликтной ситуации по Вогелю, но достоверно уступают по активности препарату позитивного контроля диазепаму.

4. Соединения РГПУ-195 и РГПУ-201 как при однократном, так и при курсовом профилактическом внутрибрюшинном введении проявляют выраженную нейропротекторную активность в условиях действия различных экстремальных патологических факторов: острого эмоционально-болевого и гипергравитационного стресса, депривации парадоксальной фазы сна, острой генерализованной гиперкапнической и гемической гипоксии, генерализованных судорог. Соединение РГПУ-195 проявляет наиболее выраженную ней-ропротекторную активность и по ряду показателей достоверно превосходит препарат сравнения фенотропил.

5. Психотропная активность соединений РГПУ-195 и РГПУ-201 вероятно связана с дофаминомиметическим, серотониномиметическим, Н-холиномиметическим, ГАМКд-миметическим механизмом действия. Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих научно-практических конференциях: 62-ой открытой итоговой конференции студентов и молодых ученых / ВолГМУ 19-23 апреля 2004 г. - Волгоград, 2004.; X Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области, «Экспериментальные аспекты медицины», ноябрь 2005 г; международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» 9-12 ноября 2005 г. - Пермь; 4-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» 13-16 марта 2006г., д/о Подмосковье, 2006; I международной (X всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции, март, 2006 г. - Москва, 2006; 80-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 11-13 апреля 2006 года).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 16 работ. Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Епишина, Виктория Владимировна

выводы

1. Новые производные ГАМК и ГК оказывают ноотропное действие (РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201); антидепрессивное (РГПУ-201, РГПУ-197); ан-ксиоседативное действие (РГПУ-195, РГПУ-196 и, в большей степени РГПУ-201); анксиоактивирующее действие (РГПУ197); психостимулирующее действие (РГПУ- 198 и РГПУ-199).

2. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 в тестах УРПИ, ТЭИ, а также в условиях амнезирующего действия скополамина, острого и хронического стресса оказывают выраженное ноотропное действие.

3. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 оказывают антидепрес-сантное действие в тестах «подвешивания мышей за хвост» и принудительного плавания по Порсолту, более выраженное на низкоактивных животных, и менее - на высокоактивных. Антидепрессантное действие соединения РГПУ-201 проявляется как на низко-, так и на высокоактивных животных. По антидепрессивной активности данное вещество превосходит препарат сравнения мелипрамин.

4. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 при однократном внутри-брюшинном введении обладают анксиолитической активностью в тесте конфликтной ситуации по Вогелю, но достоверно уступают по активности препарату позитивного контроля диазепаму.

5. Соединения РГПУ-195, РГПУ-197 и РГПУ-201 как при однократном, так и при курсовом профилактическом внутрибрюшинном введении проявляют выраженную нейропротекторную активность в условиях острого эмоционально-болевого и гипергравитационного стресса, депривации парадоксальной фазы сна, острой генерализованной гиперкапнической и гемической гипоксии, генерализованных судорог. Соединение РГПУ-195 проявляет наиболее выраженную нейропротекторную активность и по ряду показателей достоверно превосходит препарат сравнения фенотропил.

6. Гетероциклические производные ГАМК оказывали более выраженное ноотропное, анксиоседативное и антидепрессивное действие, чем производные глутаминовой кислоты, имеющие одинаковые заместители в бета-положении. Производные глутаминовой кислоты оказывали активирующее действие с проявлениями тревоги.

7. Животные с пассивным типом эмоционально-стрессовой реакции проявляют большую чувствительность к действию боли, острого гипергравитационного стресса, стрессиндуцированной депрессии и фармакологическим вмешательствам, чем животные с активным типом ЭСР.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Полученные данные указывают на перспективность дальнейшей разработки соединения РГПУ-195 в качестве ноотропного средства с выраженной нейропротекторной активностью.

2. Приведенные результаты исследования позволяют рекомендовать дальнейшее изучение соединения РГПУ-201 в качестве антидепрессанта с оригинальным спектром фармакологической активности: сочетание антидепрес-сантного действия с выраженным ноотропным, анксиоседативным и нейро-протекторным эффектами.

3. Полученные данные могут являться полезными для химиков, осуществляющих целенаправленный синтез веществ с определенным спектром психотропной и нейротропной активности.

4. Данные о вариабельности чувствительности животных с разными типами эмоционального реагирования к действию патологических факторов и лекарственных веществ позволяют рекомендовать проведение предварительного разделения животных по характеру ЭСР при доклиническом экспериментальном изучении фармакологической активности веществ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Епишина, Виктория Владимировна, 2006 год

1. Адрианов О.С. Участие медиаторов в церебральных механизмах поведения / О.С. Адрианов // Вестник Российской академии медицинских наук. -М.Медицина.- 1992, №7. С.3-7.

2. Акопян В.П. Участие системы ГАМК в адаптационной перестройке мозгового кровообращения в условиях гипокинезии / В.П. Акопян // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 2003. -Т.66, №3. — С.4-8.

3. Андреев Б.В. Антистрессорная роль ГАМК в мозге / Б.В. Андреев // Журнал ВНД им. Павлова. 1982. - Т. 32. - № 3. - С. 511-518.

4. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М.: ИИА «Ремедиум», 2000. С. 121-126.

5. Арушанян Э.Б Стимуляторы психических процессов / Э.Б. Арушанян. -Ставрополь, 2003. 304с.

6. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты / Э.Б. Арушанян. Ставрополь. Изд.: СГМА, 2002. -331с.

7. Арушанян Э.Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: взгляд на проблему четверть века спустя / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. Т.66, №2. - С. 72-80.

8. Арушанян Э.Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №2. - С.59-67.

9. Арушанян Э.Б., Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов / Э.Б. Арушанян, Е.В. Щетинин, В.А. Батурин // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, №5. - С.64-67.

10. Аряев В.Л. Особенности дифференцированного подхода к терапии стресс-синдрома с учетом стадийности процесса / В.Л. Аряев, В.И. Кресюн //

11. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - Т. 110, вып. 11. - С. 499 -501.

12. Ашмарин И.П. Вазопрессин и механизмы памяти / И.П. Ашмарин, С.А. Титов // Проблемы нейрохимии. — 1991. вып. 30. - С. 3-27.

13. Базян А.С. (а). Дивергентные и конвергентные механизмы интегратив-ной деятельности головного мозга млекопитающих / А.С. Базян // Журн. высш. нервной деятельности. 2001. - Т.51. № 4. - С.514-528.

14. Базян А.С. (Ь). Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формировании психофизиологических и психопатологических состояний / А.С. Базян // Успехи физиол. наук. -2001. Т.32. № 3. - С. 3-22.

15. Белозерцева И.В. Влияние ГАМК-ергических средств на формирование зависимости от морфина и проявления синдрома отмены / И.В. Белозерцева, Б.В. Андреев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №1. С.19-23.

16. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, В.С.Моисеев, В.К. Лепахин. изд.2 испр. и допол. - Москва: «УНИВЕРСУМ ПАБЛИШИНГ», 1997. - 531с.

17. Бобков Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков,

18. B.М. Виноградова, В.Ф. Катков. Москва, 1984 - 321с.

19. Бойко С.С. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств /

20. C.С. Бойко, Г.10. Вицкова, В.П. Жердев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №6. - С.62-70.

21. Бондаренко Н.А. Зависимость реализации поведения избавления из стресс ситуации / А.Н. Бондаренко. Москва, 1980. - Депонировано в ВИНИТИ, № 2038.

22. Буреш. Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш., О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. — М: Высшая школа, 1991.-399с.

23. Вальдман А.В. Психофармакология невротических расстройств / А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 1987. - 288с.

24. Вартанян Г.А Эмоции и поведение / Г.А.Вартанян, Е.С.Петров. Ленинград: "Наука",1989. - 144с.

25. Виноградова О.С, Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журнал высш. нервн. деятельности 2000. - Т.50. - С.743-774.

26. Воронина Т. А. Феназепам / Т.А. Воронина, Ю.И. Вихляев, JI.H. Неро-бокова и др. / под ред. А.В. Богатского Киев: «Наукова Думка», 1982.- 288с.

27. Воронина Т.А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. -1998. -Т.61, №4. С.3-9.

28. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, ней-родегенерации и механизме действия нейротропных препаратов / Т.А. Воронина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.10-14.

29. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы / Т.А. Воронина // Фармакология и токсикология.-1991.- Т.54, №2.- С.5-11.

30. Воронина Т.А. Сравнение отдаленных поведенческих последствий применения ноопента и пирацетама в ранний постнатальный период у крыс / Т.А. Воронина, JI.C. Гузеватых, С.С. Трофимов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №2. - С.3-7.

31. Воронина Т.А., Неробокова Л.Н. Методические указания по изучению снотворной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: ИИА «Ремедиум», 2000. - С. 131-138.

32. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М.: ИИА «Ремедиум», 2000. С. 153-161.

33. Гаевый М.Д. Ишемия головного мозга, вызванная гравитационной перегрузкой / М.Д. Гаевый, JI.M. Аджиенко, JI.M. Макарова, А.А. Абдулсалам // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №3. - С.63-64.

34. Гельман В.Я. Получение обобщенных критериев для оценки поведения крыс в условиях «открытого поля» / В.Я. Гельман, С.И. Кременевская // Физиологический журнал СССР. 1990. - Т.76, №4. - С.553-556.

35. Головко А.И. Субъединицы ГАМК-А-рецепторов и реакции на нейро-фармакологические вещества / А.И. Головко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62, №4. - С.67-71.

36. Гольдберг Е.Г. Психофармакологические эффекты гранулоцитарного КСФ и их механизмы при гипоксии высокой степени тяжести / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Г.Н. Зюзысов, В.В. Жданов, Н.И. Суслов, JI.A. Старова,

37. Н.В. Сотникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 2005. Т.136, №4. -С.367-390.

38. Горбунов И.В. Активация образования окиси азота, опосредованная метаботропными глутаматными рецепторами в первичных культурах клеток-зерен мозжечка / И.В. Горбунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1995. №7. - С.46-49.

39. Гудашева Т.А. Стратегия создания дипептидных нейропсихотропных лекарственных препаратов / Т.А. Гудашева, А.П. Сколдинов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2.- С. 15-19.

40. Джекобсон Дж.Л. Секреты психиатрии / Джеймс Л.Джекобсон, Алан М. Джекобсон / Пер. с англ.; под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 576с.

41. Джордж Арана, Джеральд Розенбаум Фармакотерапия психических расстройств // пер. с англ. Ю. Бородиной, Е. Гальцева, М. Якубы под. Ред. С. Кабанова. М.: Издательство БИНОМ, 2004. - 416с.

42. Калуев А.В. Новые направления ГАМК-ергической фармакологии тревоги и депрессии / А.В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №6. - С.3-7.

43. Калуев А.В. Новые проблемы ГАМК-ергической фармакологии тревожности / А.В. Калуев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. — Т,60, №5.-С.3-7

44. Калуев А.В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / А.В. Калуев, Д.Дж. Натт // Эксперим. и клинич. фармакология. 2004. - Т.67, №4. -С.71-76.

45. Караев А.Л. Сравнительное исследование кето-пантоиламинобутирата кальция и пантогама: изучение седативной активности / А.Л. Караев, Г.С. Козлова, Т.Н. Смирнова, В.И. Гумар // Эксперим. и клинич. фармакология. -2004. Т.67, №6. - С.20-22.

46. Каркищенко В.Н. Фармакология, генополиморфизм и клонирование генов NAT у человека и животных-моделей / В.Н. Каркищенко, В.В. Мартынов // Биомедицина. 2006. - №4. - С.85-87.

47. Каркищенко Н.Н. Психотропное, антистрессорное и антиноцицептив-ное действие интерферона / Н.Н. Каркищенко, В.Н. Каркищенко, С.Ю. Пче-линцев//Вестник РАМН. 1999. - №10. - С.18-19.

48. Ковалев Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. Волгоград: НижнеВолжское книжное издательство, 1990. - 368с.

49. Козловский B.J1. Влияние блокаторов кальциевых каналов на тревогу, вызванную ампутацией вибрисс у крыс / B.JI. Козловский, А.Е. Мосин, Л.В. Ивакина // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №1. - С.10-12.

50. Козловский В.Л. Влияние блокаторов кальциевых каналов на эффекты антидепрессантов / В.Л. Козловский, И.В. Прахье // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т.59, №5. - С.9-11.

51. Колодийчук Е.В. Фармакоэпидемиологическая оценка использования антиангинальных средств у мужчин и женщин больных ИБС / Е.В. Колодийчук, М.В. Дерева, И.В. Терентьева // Биомедицина. 2006. - №4. - С.35-37.

52. Коплик Е.В. Метод определения критерия устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - T.IX, №1. - С. 16-18.

53. Коплик Е.В. Перегородка мозга в механизмах индивидуальной устойчивости крыс к эмоциональному стрессу / Е.В. Коплик // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, №11.- С.501-505.

54. Копылова М.А. Современные аспекты эпилепсии / М.А. Копылова, М.А. Терещук // Вестник первой областной клинической больницы. 2002. -№2, вып.4. - http://vestnik.okbl.mplik.ru/0202/000.htm.

55. Кременевская С.И. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях открытого поля / С.И. Кременевская, В.Я. Гельман, Э.П. Зацепин, С.М. Королев // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1991. - Т.77, №2. - С. 124-129

56. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти / Р.И. Кругликов.-М.: Наука, 1981.-211с.

57. Куклей M.JI. Перекисное окисление липидов в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / M.JI. Куклей, C.JI. Стволинский, А.А. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1994. №10. - С.384-387.

58. Кулинский В.И. Нейротрансмиттеры и головной мозг / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7, №6. - С.11-16.

59. Кулинский В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМК-ергических веществ / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -Т.125., №2 - С.162-164.

60. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб: Фолиант, 2004. - 720с.

61. Лапин И.П. Модели тревоги на мышах: оценка в эксперименте и критика методики / И.П. Лапин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. -Т.63, №3. - С. 58-62

62. Левина М.Н. Психотропные эффекты сиднокарба и ладастена у ин-бредных мышей с разной реакцией на эмоциональный стресс / М.Н. Левина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т.139, №3. - С.316-318.

63. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили.-М., 1969.- 645 с.

64. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2004. -вып.2. - С.2-11.

65. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. М: Академия, 2004.-384с.

66. Макаров В.И. О повышении тепловой устойчивости человека при однократном применении бемитила и фенибута / В.И. Макаров, И.Н. Тюренков, С.В. Клаучек, И.Ю. Наливайко, А.Ю. Антипова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т.60, №1. - С.68-71.

67. Меерсон Ф.З. Динамика и физиологическое значение активизации ГАМЕС-системы в головном мозге и сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, P.M. Лифшиц, В.И. Павлова // Вопросы медицинской химии 1981. - Т.27, №1. - С.35-39.

68. Меерсон Ф.З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины / Ф.З. Меерсон // Успехи физиол. наук. -1991. Т. 22, №2. - С. 52 - 89.

69. Меерсон Ф.З. Роль стресса в механизме долговременной адаптации и профилактика стрессорных повреждений / Ф.З. Меерсон // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1980. - № 5. - С. 3 - 16.

70. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов Л.: Медицина, 1969.- 424 с.

71. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова.- М.: Медицина, 1996. 544с.

72. Мирзоян Р.С. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМК-миметиков / Р.С. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. Т.66, №2. - С.53-56.

73. Мирзоян С.А. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение./ Мирзоян С.А., Акопян В.П. — Ереван, 1985. 122с.

74. Мокрушин А.А. Белок теплового шока (HSP70) повышает толерантность кортикальных клеток УК глутаматной эксайтотоксичности / А.А. Мокрушин, Л.И. Павлинова, А.Ю. Плеханов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 140, №7. - С.4-8.

75. Морозов И.С. Влияние бромантана на физическую работоспособность лабораторных животных / И.С. Морозов, Н.Н. Клейменова // Эксперим. и клинич. фармакология 1998. — Т.61, №6. — С. 51-53.

76. Мошарова И.В. Типы глутаматных рецепторов и их роль в осуществлении синаптической передачи / И.В. Мошарова // Нейрохимия. 2001. — Т.18, №1. - С.3-18.

77. Мошарова И.В. Общие физиологические механизмы воздействия глутамата на центральную нервную систему / И.В. Мошарова, А.О. Сапецкий, И.С. Косицын // Успехи физиол. наук. 2004. - Т.35, №1. - С.20-42.

78. Островская Р.У. Эволюция проблемы нейропротекции / Р.У. Островская // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.32-37.

79. Островский О.В. Фармакологическая коррекция стресса и нейрохимические аспекты механизма действия антистрессорных веществ: дис. на соиск. уч ст. канд. мед. наук: 14.00.25 / Островский Олег Владимирович. Волгоград, 1987.-256с.

80. Пагава К.И. Различия в изменении стрессорных механизмов при непрерывной и прерывистой материнской депривации у детенышей крыс / К.И. Пагава, К. Гогберишвили // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. -Т.138, №8. - С.230-233.

81. Перцов С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрес-сорной нагрузке и введении мелатонина / С.С. Перцов, Г.В.Пирогова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т.138, №7. - С. 19-23.

82. Перцов С.С. Язвенные поражения желудка у крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. -№11. - С.469-470.

83. Петров В.И. ВАК-ергические модуляция дофаминергической системы мозга как основа создания новых ноотропных средств со стресс-протекторной активностью / В.И. Петров, И.А. Григорьев // Вестник РАМН.-1998. -№11 С.29-35.

84. Петров В.И. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств) / В.И. Петров, Л.Б. Пиотровский, И.А. Григорьев. Волгоград: ВМА, 1997. -167с.

85. Петров В.И. Особенности поведения крыс с различной генетической устойчивостью к стрессу / В.И. петров, И.А. Григорьев, B.C. Сергеев, Д.В. Зарецкий // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125, №4. — С.420-424.

86. Петров В.И. Современные направления исследований и клинического применения глутаматергических средств / В.И. Петров, Н.В. Онищенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, №4. - С.66-70.

87. Петров В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, №2. - С.20-23.

88. Петров В.И. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты / Под ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова. Приложение к Вестнику Волгоградской медицинской академии. -Т.53, №3 - Волгоград, 1997.- 168с.

89. Пиотровский Л.Б. Поиск веществ, избирательно влияющих на медиа-торную передачу возбуждающих аминокислот / Л.Б. Пиотровский // Вестник РАМН. М.: Медицина, 1992. - №7. - С.57-62.

90. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / М.Г. Пшенникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. -2000. № 2. — С.24 — 31.

91. Раевский, К.С. Нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев // Медиаторные аминокислоты 1986. М.: «Медицина».- 165с.

92. Розанов, В.А. Метаболическая роль ГАМК-шунта в центральной нервной системе при экспериментальных состояниях / В.А. Розанов // Успехи современной биологии. 1989. Т. 107, №3. - С. 375-390.

93. Самохвалов В.П. Психиатрия. Учебное пособие для студентов медицинских вузов / В.П. Самохвалов. Ростов н/Д: Феникс, 2002. - 324с.

94. Сейфулла Р.Д. Фармакологическая коррекция факторов, лимитирующих работоспособность человека // Эксперим. и клинич. фармакология -1998. -Т.61. № 1.-C.3-13.

95. Семьянов А.В. ГАМК-ергическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / А.В. Семьянов // Нейрофизиология. 2002. - Т.34, №1. - С.82-92.

96. Сергеев А.А. Физиологические механизмы действия ускорений / А.А. Сергеев. Ленинград: Наука, 1967. - 392с.

97. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ: Монография / П.В. Сергеев, H.JI. Шимановский, В.И. Петров. 2-е изд. - Волгоград: Издательство «Семь ветров», 1999. - 640с.

98. Сергеев П.В. Фенибут и феназепам как потенциальные гравидопротек-торы ГАМК-ергического механизма действия / П.В. Сергеев, П.И. Сизов, А.С. Духанин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №2. -С.33-36.

99. Середенин С.Б. Исследование анксиолитического действия нового производного 2-меркаптобензимидазола у MR и MNRA крыс / С.Б. Середенин, И.В. Виглинская, Л.Г. Коплик // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. -Т.60, №3. - С.3-5.

100. Середенин С.Б. Проблема индивидуальной чувствительности в фармакологии / С.Б. Середенин // Труды 7 Рос. Нац. конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 2000.- С.96-124.

101. Сидоров П.И. Клиническая психология: Учебник / П.И. Сидоров, А.В. Парняков. 2-е изд., дополн. - М.: ГЭОТАР-МЕД (Серия XXI в), 2002. - 864 с.

102. Спасов А.А. Количественное определение нейроактивных аминокислот в тканях мозга / А.А. Спасов, О.В. Островский // Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов / под. ред. Г.В. Ковалева. Волгоград, 1985. - С.34-39.

103. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997. № 2. — С. 124—130.

104. Суркова В.В. Изучение действия ГАМК и некоторых ее производных на физическую работоспособность и ее восстановление /В.В. Суркова, И.Н. Тюренков // Труды ВГМИ. 1979. - T.XXXI, вып.З. - С.133-136.

105. Тараканов И.А. Потеря чувствительности дыхательной системы к углекислому газу при активации ГАМК-ергических структур мозга / И.А. Тараканов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, №4. - С.385-390.

106. Тараканов И.А. Чувствительность дыхательной системы к кислороду при активации ГАМК-ергических структур мозга / И.А. Тараканов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т.123, №3. - С.264-268.

107. Тиганов А.С. Руководство по психиатрии / А.С. Тиганов, А.В. Снеже-невский, Д.Д. Орловская и др. / под ред. Тиганова А.С.: в 2 тт.: Т. 1, 2001. — 712с.

108. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664с.

109. Хаунина Р.А. Фенибут новый транквилизатор / Р.А. Хаунина, И.П. Лапин // Хим.-фарм. журнал - 1976. - № 12. - С. 125-127.

110. Хачатурьян М.Л. Изменения симпатоадреналовой системы при стрессе у крыс с высокой и низкой устойчивостью к острой гипоксии / М.Л. Хачатурьян, Р.А. Серов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 111, №3. - С.332-335.

111. Хуцишвили М.Ш. Фармакоэпидемиология нестероидных противовоспалительных препаратов при стационарном лечении больных / М.Ш. Хуцишвили // Биомедицина. 2006. - №4. - С.53-55.

112. Чурюканов В.В. Болеутоляющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы /В.В. Чурюканов. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1998.-№4.-С.80-88.

113. Чурюканов В.В. Нейрохимический анализ и фармакологическая регуляция кортикофугальных механизмов контроля ноцицептивных сигналов в афферентных путях / В.В. Чурюканов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т.66, № 2. - С.24-31.

114. Agular R. Learned fear, emotional reactivity and fear of heights: a factor analytic map from a large F2 intercross of Roman rat strains / R. Agular, L.Gil, J.Flint et al. // Brain Res. Bull. 2002. - V. 57. -N. 1. - P. 17-26.

115. Armstrong N. Structure of a glutamate receptor ligand-binding core in complex with kainite / N. Armstrong, Y. Sun, G.Q. Chen, E. Gouaux // Nature (Lond.). 1998. - V.395. - P. 913-917.

116. Arnold P.D. Glutamate Transporter Gene SLC1A1 Associated With Obsessive-compulsive Disorder / P.D. Arnold, T. Sicard, E. Burroughs, M. A. Richter, J.L. Kennedy // Arch Gen Psychiatry. 2006. - V. 63, No 7. - P. 769-776.

117. Ashton H. GABA-Ergic Drugs: Exit Stage Left, Enter Stage Right / Heather Ashton and Allan H. Young // J Psychopharmacol. Jun 2003. - V. 17. - P. 174 -178.

118. Baskys A. Activation of Neuroprotective Pathways by Metabotropic Group I Glutamate Receptors: A Potential Target for Drug Discovery? / A. Baskys, L. Fang, I. Bayazitov // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. - V. 1053. - P. 55 -73.

119. Berl S. The metabolic compartmentation concept / S. Berl, D.D. Clarke // Glutamate, Glutamine and GABA in the Central Nervous System /In: Hertz L, Kvame E, Mc Geer G, Schousboe A, eds. New York, NY: Alan R. Liss Inc., 1983. - P. 205-217.

120. Beyenburg S. New drugs for the treatment of epilepsy: a practical approach / S. Beyenburg, J. Bauer, M. Reuber // Postgraduate Medical Journal. 2004. - V. 80.-P. 581-587.

121. Bowery N.G. Y-Aminobutyric AcidB Receptors: First of the Functional Me-tabotropic Heterodimers / N.G. Bowery, S.J. Enna // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. V. 292, No 1. - P. 2-7.

122. Bowery N.G. Mammalian V-Aminobutyric AcidB Receptors: Structure and Function / N.G. Bowery, B. Bettler, W. Froestl, J.P. Gallagher, F. Marshall, M. Raiteri, T.I. Bonner, S.J. Enna // Pharmacol. Rev. 2002. - V. 54, No 2. - P. 247264.

123. Brady K.T. Co-Occurring Mental and Substance Use Disorders: The Neuro-biological Effects of Chronic Stress / K.T. Brady, R. Sinha // Am J Psychiatry/ -2005. -V. 162. P. 1483 - 1493.

124. Bruno V. Neuroprotection by glial metabotropic glutamate receptors is mediated by transforming growth factor В. / V. Bruno, G. Battaglia, G. Casabona, A. Copani, F. Caciagli, F. Nicoletti // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 9594-9600.

125. Canales J.J. Shifts in striatal responsivity evoked by chronic stimulation of dopamine and glutamate systems / J.J. Canales, C. Capper-Loup, D. Hu, E.S. Choe, U. Upadhyay, A.M. Graybiel // Brain. 2002. - V. 125, No. 10. - 2353 -2363.

126. Chen G. GABA receptors precede glutamate receptors in hypothalamic development; differential regulation by astrocytes / G. Chen, P.Q. Trombley, A.N. Van Den Pol // J Neurophysiol. 1995. - V. 74, No 4. - P. 1473-1484.

127. Chiang C.Y. Effects of GABA Receptor Antagonist on Trigeminal Caudalis Nociceptive Neurons in Normal and Neonatally Capsaicin-Treated Rats / C.Y. Chiang, C.L. Kwan, J.W. Hu, B.J. Sessle // J Neurophysiol. 1999. - V. 82, No 5. -P. 2154-2162.

128. Citow J.S. Neuroanatomy and Neurophysiology: A Review in 2 vs., Vol. 1 / J.S. Citow, R.L. Macdonald. PhD, New York, NY, Stuttgart, Thieme, 2001.- 179 pp.

129. Citow J.S. Neuroanatomy and Neurophysiology: A Review in 2 vs., Vol. 2 / J.S. Citow, R.L. Macdonald. PhD, New York, NY, Stuttgart Thieme, 2001. - 239 pp.

130. Collings John Booook Reviews / John Collings // Health Educ. Res. Mar 1991. N6.- P.125 - 126.

131. Conn P.J. Pharmacology and functions of metabotropic glutamate receptors / P.J. Conn, J.P. Pin // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. - V. 37. - P. 205237.

132. Conn P.J. Physiological Roles and Therapeutic Potential of Metabotropic Glutamate Receptors / P.J. Conn // Ann NY Acad Sci. 2003. - V. 1003. - P. 1221.

133. Cookson J. Use of Drugs in Psychiatry (5th edn) / J. Cookson, D. Taylor, C. Katona. London: Gaskell, 2002. - 416pp.

134. Cruzio W.E. Genetic dissection of mouse exploratory behaviour / W.E. Cruzio//Behav. Brain Res.-2001.-V. 125.-P. 127-132.

135. Dawson G.R. Use of the elevated plus maze in the search for novel anxiolytic agents / G.R.Dawson, M.D.Tricklebank. // Tr. Pharmacol. Sci 1995. - V. 16.-P. 33-36.

136. Debette S. The central nervous system structure and function—third edition / S. Debette, P. Brodal. Published by Oxford University Press, Oxford, 2003. -495pp.

137. Demarque M. Glutamate.Transporters Prevent the Generation of Seizures in the Developing Rat Neocortex / M. Demarque, N. Villeneuve, J.-B. Manent, H. Becq, A. Represa, Y. Ben-Ari, L. Aniksztejn // J. Neurosci. 2004. - V. 24, No 13.-P. 3289-3294.

138. Espejo E.F. Structure of the mouse behaviour on the elevated plus-maze test of anxiety / E.F. Espejo // Behav. Brain Res. 1997. - V. 86. - P. 105-112.

139. Fernandes C. Factor analysis shows that female rat behavior is characterised primarily by activity, male rats are driven by sex and anxiety / C.Fernandes,

140. M.I.Gonzales, C.Wilson, S.E.File // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. - V. 64. -P. 731-738.

141. Ferris P Interactions between LY354740, a Group II metabotropic agonist and the GABAA-benzodiazepine receptor complex in the rat elevated plus-maze / P Ferris, E. Seward, G.R Dawson // J Psychopharmacol. 2001. - V. 15. - P. 7682.

142. Gao X.-B. GAB A, Not Glutamate, a Primary Transmitter Driving Action Potentials in Developing Hypothalamic Neurons / X.-B. Gao, A.N. Van Den Pol // J Neurophysiol. 2001. - V. 85, No 1. - P. 425-434.

143. Griebel G. The use of the rat elevated plus-maze to discriminate between non-selective and BZ-1 (wl) selective, benzodiazepine receptor ligands / G. Griebel, D.J. Sanger, G. Perrault // Psychopharmacol. 1996. - V. 124. - P. 245-254.

144. Hansson E. Glial neuronal signaling in the central nervous system / E. Hans-son, L. Ronnback // The FASEB Journal. 2003. - V. 17. - P. 341-348.

145. Harro J. Measurement of exploratory behavior in rodents: In: Methods in Neurosciences (V. 14, Paradigms for the Study of Behavior), / J. Harro. / Ed. P.M. Conn. Academic Press, San Diego, New York, 1993. - P. 359-377.

146. Herman J.P. Role of GABA and Glutamate Circuitiy in Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Stress Integration / J.P. Herman, N.K. Mueller, H. Fi-gueiredo // Arm. N.Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1018. - P. 35-45.

147. Hertzman M. The Handbook of Psychopharmacology Trials: An overview of scientific, political, and ethical concerns / M. Hertzman, D.E. Feltner New York, New York University Press, 1997. - 454 pp.

148. Hill E. Glutamate, GABA and Precursor Amino Acids in Adult Mouse Neocortex: Cellular Diversity Revealed by Quantitative Immunocytochemistry / E. Hill, M. Kalloniatis, S.-S. Tan // Cereb Cortex. 2000. - V. 10. - P. 1132-1142.

149. Huang H. Glial Glutamate Transporters Limit Spillover Activation of Presynaptic NMDA Receptors and Influence Synaptic Inhibition of Purkinje Neurons / H. Huang, A. Bordey // J. Neurosci. 2004. - V. 24, No 25. - P. 5659 - 5669.

150. Huang Y.H. Astrocyte Glutamate Transporters Regulate Metabotropic Glutamate Receptor-Mediated Excitation of Iiippocampal Interneurons / Y.H. Huang, S.R. Sinha, K. Tanaka, J.D. Rothstein, D.E. Bergles // J. Neurosci. 2004. - V. 24, No l.-P. 4551-4559.

151. Hudspith M.J. Glutamate: a role in normal brain function, anaesthesia, analgesia and CNS injury / M.J. Hudspith // Br. J. Anaesth. 1997. - V. 78. - P. 731747.

152. Jackson H.C. Effects of benzodiazepine receptor inverse agonists on locomotor activity and exploration in mice / H.C. Jackson, D.J. Nutt. // Eur. J. Pharmacol. 1992. -V. 221. - P. 199-203.

153. Jin Y.-H. Cranial Afferent Glutamate Heterosynaptically Modulates GAB A Release onto Second-Order Neurons via Distinctly Segregated Metabotropic Glutamate Receptors / Y.-H. Jin, T.W. Bailey, M.C. Andresen // J. Neurosci. 2004. -V. 24.-P. 9332-9340.

154. Jouvet M. Neurophysiology of the states of sleep / M. Jouvet // Physiol Rev. 1967. -N47.-P. 117.

155. Kelley A.E. Exploration and its measurement a psychopharmacological perspective: In: Neurometnods (V. 13, Psychopharmacology) / A.E.Kelley, M.Cador, L.Stinus / Eds: A. Boulton, G. Baker, A.J. Greenshaw. - Humana Press, Clifton, 1989.-P. 95-144.

156. Kenakin T.P. Definition of pharmacological receptors / T.P. Kenakin, R.A. Bond, T.I. Bonner //Pharmacol. Rev. 1992. - V. 44, No 3.-P. 351-362.

157. Kendig J.J. In vitro networks: subcortical mechanisms of anaesthetic action / J.J. Kendig // Br. J. Anaesth. 2002. - V. 89, No 1. - P. 91 - 101.

158. ICeros S. Subtype-Specific GAB A Transporter Antagonists Synergistically Modulate Phasic and Tonic GABAA Conductances in Rat Neocortex / S. Keros, J.J. Hablitz // J Neurophysiol. 2005. - V. 94, No 3. - P. 2073-2085.

159. Krystal J.H. NMDA agonists and antagonist as probes of glutamatergic dysfunction and pharmacotherapies in neuropsychiatris disorders / J.H. Krystal, D.C. D'Souza, I.L. Petrakis et al. // Harv. Rev. Psychiatry. 1999. - Vol. 7, № 2. - P. 125-143.

160. Lavdas A.A. Neuronal Clones in the Cerebral Cortex Show Morphological and Neurotransmitter Heterogeneity during Development / A.A. Lavdas, M.C. Mione, J.G. Parnavelas // Cereb Cortex. 1996. - V. 6. - P. 490-497.

161. Leroy C. Pharmacological plasticity of GABAA receptors at dentate gyrus synapses in a rat model of temporal lobe epilepsy / C. Leroy, P. Poisbeau, A.F. Keller, A. Nehlig // J. Physiol. 2004. - V. 557. - P. 473-487.

162. Li D.-P. Role of presynaptic muscarinic and GABAB receptors in spinal glutamate release and cholinergic analgesia in rats / D.-P. Li, S.-R. Chen, Y.-Z. Pan, A.I. Levey, H.-L. Pan // J. Physiology. 2002. - V. 543, №3. - P. 807-818.

163. Li X. Metabotropic Glutamate 5 Receptor Antagonism Is Associated with Antidepressant-Like Effects in Mice / X. Li, A.B. Need, M. Baez, J.M. Witkin // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - V. 319, №1. - P. 254 - 259.

164. Liang S.-L. Dynamic Regulation of Synaptic GABA Release by the Gluta-mate-Glutamine Cycle in Hippocampal Area CA1 / S.-L. Liang, G.C. Carlson, D.A. Coulter // J. Neurosci. 2006. -V. 26. - P. 8537-8548.

165. Lieberman J.A. Psychiatric Drugs / J.A. Lieberman, A. Tasman. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 1999. - 261 pp.

166. Lipsky R.H. Genomics and Variation of Ionotropic Glutamate Receptors / R.H. Lipsky, D. Goldman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - V. 1003. - P. 22-35.

167. Lipton S.A. Excitatory Amino Acids as a Final Common Pathway for Neurologic Disorders / S.A. Lipton, P.A. Rosenberg // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 330.-P. 613-622.

168. Lynch M.A. Long-Term Potentiation and Memory / M.A. Lynch // Physiol. Rev. 2004. - V. 84. - P. 87-136.

169. Marcaggi P. The role of glial glutamate transporters in maintaining the independent operation of juvenile mouse cerebellar parallel fibre synapses / P. Marcaggi, D. Billups, D. Attwell // J. Physiol. 2003. - V. 552, No 1. - P. 89-107.

170. Mathews G.C. Neuronal Glutamate Uptake Contributes to GABA Synthesis and Inhibitory Synaptic Strength / G.C. Mathews, J.S. Diamond // J. Neurosci. -2003. V. 23, No 6. - P. 2040-2048.

171. Mazzucotelli E. Metabolism of 7-aminobutyric acid during cold acclimation and freezing and its relationship to frost tolerance in barley and wheat / E. Mazzucotelli, A. Tartari, L. Cattivelli, G. Forlani // J. Exp. Bot. 2006. -10.1093/jxb/erll41.

172. Meador-Woodruff J.H. Molecular Abnormalities of the Glutamate Synapse in the Thalamus in Schizophrenia / J.H. Meador-Woodruff, S.M. Clinton, M. Beneyto, R.E. McCullumsmish // Ann NY Acad Sci. 2003. - V. 1003. - P. 7593.

173. Meis S. Control of glutamate and GABA release by nociceptin/orphanin FQ in the rat lateral amygdala / S. Meis, H.-C. Pape // J. Physiology. 2001. - V. 532, №3. - P. 701-712.

174. Meldrum B.S. Glutamate as a Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology / B.S. Meldrum // Journal of Nutrition. 2000. - V. 130.-P. 1007S-1015S.

175. Melendez R.I. Metabotropic Glutamate Receptor Regulation of Extracellular Glutamate Levels in the Prefrontal Cortex / R.I. Melendez, P.W. Kalivas // Ann NY Acad Sci. 2003. - V. 1003. - P. 443-444.

176. Mtchedlishvili Z. High-Affinity, Slowly Desensitizing GABAA Receptors Mediate Tonic Inhibition in Hippocampal Dentate Granule Cells / Z. Mtchedlishvili, J. Kapur // Mol. Pharmacol. 2006. - V. 69, No 2. - P. 564-575.

177. Nadal R.A. The effects of caffeine in the social interaction test and on exploration in rats: comparison with ethanol and clorazepate / R.A. Nadal, M.A. Pal-lares, N.S. Ferre.// Behav. Pharmacol. 1993. -V. 4. - P. 501-508.

178. Nagatani T. The effect of agonists at the GABA-benzodiazepine receptor complex on the duration of immobility of mice in the forced swimming test / T.Nagatani, T.Yamamoto, T. Sugihara, S.Ueki. // Eur. J. Pharmacol. 1987. - V. 142.-P. 17-22.

179. Nakanishi S. Molecular Diversity of Glutamate Receptors and Implications for Brain Function / S. Nakanishi // Science. 1992. - V.258. - P.597-603.

180. Nakanishi S. Molecular diversity of glutamate receptors and their physiological functions / S. Nakanishi, M. Masu, Y. Bessho, Y. Nakajima, Y. Hayashi, R. Shigemoto // EXS. 1994. - V.71. - P.71-80.

181. Newsholme P. Glutamine and glutamate their central role in cell metabolism and function / P. Newsholme, J. Procopio, M.M. Lima et al. // Cell Biochem. Funct. - 2003. - V.21. - P. 1-9.

182. Nutt D.J. New insights into the role of the GABAA—benzodiazepine receptor in psychiatric disorder / D.J. Nutt, A.L. Malizia // Br. J. Psychiatry. 2001. -V. 179.-P. 390-396.

183. Obrenovitch T.P. High Extracellular Glutamate and Neuronal Death in Neurological Disorders: Cause, Contribution or Consequence? / T.P. Obrenovitch // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - V. 890. -P. 273-286.

184. Ottem E.N. Dual-Phenotype GABA/Glutamate Neurons in Adult Preoptic Area: Sexual Dimorphism and Function / E.N. Ottem, J.G. Godwin, S. Krishnan, S.L. Petersen // J. Neurosci. 2004. - V. 24. - P. 8097-8105.

185. Palacios J.M. Effects of gamma-aminobutyric acid agonist and antagonist drugs on local cerebral glucose utilization / J.M. Palacios, M.J. Kuhar, S.I. Rapoport, E.D. London // J. Neurosci. 1982. - V. 2. - P. 853-860.

186. Patel A.B. The contribution of GABA to glutamate/glutamine cycling and energy metabolism in the rat cortex in vivo / A.B. Patel, R.A. de Graaf, G.F. Mason, D.L. Rothman, R.G. Shulman, K.L. Behar // PNAS. 2005. - V. 102. - P. 5588-5593.

187. Paul I.A. Glutamate and Depression Clinical and Preclinical Studies / I.A. Paul, P. Skolnick // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. - V. 1003. - P. 250-272.

188. Paulus M.P. Three independent factors characterize spontaneous rat motor activity / M.P. Paulus, M.A. Geyer // Behav. Brain Res. 1993. - V. 53. - P. 1120.

189. Perry P.J. Psychotropic Drug Handbook, 7th ed / P.J. Perry, B. Alexander, B.I. Liskow, D.C. Washington. American Psychiatric Press, 1997. - 740 pp.

190. Petroff Ognen A.C. GABA and Glutamate in the Human Brain / Ognen A.C. Petroff// Neuroscientist. 2002. - V. 8. - 562-573.

191. Pettit D.L. Distribution of Functional Glutamate and GABA Receptors on Hippocampal Pyramidal Cells and Interneurons / D.L. Pettit, G.J. Augustine // J Neurophysiol. 2000. - V. 84. - P. 28-38.

192. Porsolt R.D. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / R.D. Porsolt, M. Le Pinchon, M. Jalfre. // Nature. 1977. - V. 266. -P. 730-732.

193. Proctor W.R. Synaptic GABAergic and glutamatergic mechanisms underlying alcohol sensitivity in mouse hippocampal neurons / W.R. Proctor, L. Diao, R.K. Freund, M.D. Browning, P.H. Wu // J. Physiol. 2006. - V. 575. - P. 145 -159.

194. Reddy D.S. Stress-Induced Deoxycorticosterone-Derived Neurosteroids Modulate GABAA Receptor Function and Seizure Susceptibility / D.S. Reddy, M.A. Rogawski // J. Neurosci. 2002. - V. 22, №9. - P. 3795-3805.

195. Rekling J.C. Synaptic Control of Motoneuronal Excitability / J.C. Rekling, G.D. Funk, D.A. Bayliss, Xiao-Wei Dong, J.L. Feldman // Physiological Reviews. 2000. - V. 80, No. 2. - P. 767-852.

196. Rodgers R.J. Anxiety enhancement in the murine elevated plus maze by immediate prior exposure to social stressors / R.J.Rodgers, J.C.Cole. // Physiol. Behav. 1993. - V.53. - P. 383-388.

197. Rodgers R.J. Ethopharmacological analysis of the effects of putative «anx-iogenic» agents in the mouse elevated plus maze / R.J. Rodgers, J.C. Cole, K. Aboualfa, L.H. Stephenson. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - V. 52, N. 3. -P. 1-9.

198. Rodgers R.J. The elevated plus-maze: pharmacology, methoidology and ethology: In: Ethology and Pharmacology / R.J. Rodgers, J.C. Cole. / Eds S.J. Cooper, C.A. Hendrie. John Willey and Sons, Chichester, 1994. - P. 9-44.

199. Rorgers R.J. Influence of prior maze experience on behaviour and response to diazepam in the elevated plus maze and light/dark tests of anxiety in mice / RJ. Rorgers, J.K. Shepherd. // Psychopharmacol. 1993. - V. 113. - P. 237-242.

200. Salum C. Anxiety-like behavior in rats: a computational model / C. Salum, S. Morato, A.C. Roque-da-Silva // Neural Networks. 2000. - V. 13. - P. 21-29.

201. Sammons Morgan T. Combined Treatments for Mental Disorders: A Guide to Psychological and Pharmacological Interventions / Morgan T. Sammons and Norman B. Schmidt. Washington, D.C. American Psychological Association, 2001.-384 pp.

202. Sanacora G. Clinical Studies Implementing Glutamate Neurotransmission in Mood Disorders / G. Sanacora, D.L. Rothman, G. Mason, and J.H. Krystal // Ann NY Acad Sci. -2003. -V. 1003.-P. 292-308.

203. Shen K.-Z. Group II metabotropic glutamate receptor modulation of excitatory transmission in rat subthalamic nucleus / K.-Z. Shen, S.W. Johnson // J. Physiol. 2003. - V. 553, No 2. - P. 489-496.

204. Siggins G.R. Glutamatergic Transmission in Opiate and Alcohol Dependence / G.R. Siggins, G. Martin, M. Roberto, Z. Nie, S. Madamba, L. De Lecea // Ann NY Acad Sci. 2003. - V. 1003. - P. 196-211.

205. Skov J. New Type of Synaptically Mediated Epileptiform Activity Independent of Known Glutamate and GABA Receptors / J. Skov, S. Nedergaard, M. Andreasen//J Neurophysiol.-2005.-V. 93.-P. 1845-1856.

206. Snyder S.H. Novel Neurotransmitters and Their Neuropsychiatric Relevance / S.H. Snyder, C.D. Ferris I I Am J Psychiatry. 2000. - V. 157. - P. 1738-1751.

207. Tai K.-K. An N-methyl-D-aspartate receptor channel blocker with neuroprotective activity / K.-K. Tai, S.E. Blondelle, J.M. Ostresh, R.A. Houghten, M. Montal // PNAS. 2001. -V. 98, №6. - 3519-3524.

208. Tamminga C.A. Evaluating Glutamatergic Transmission in Schizophrenia / C.A. Tamminga, A.C. Lahti, D.R. Medoff, X.-M. Gao, and H.H. Holcomb // Ann NY Acad Sci. 2003. - V. 1003.-P. 113-118.

209. Tan H. Corticotropin-Releasing Factor and Acute Stress Prolongs Serotonergic Regulation of GABA Transmission in Prefrontal Cortical Pyramidal Neurons / H. Tan, P. Zhong, Z. Yan II J. Neurosci. 2004. - V. 24. - P. 5000 - 5008.

210. Tao R. Regulation of serotonin release by GABA and excitatory amino acids / R. Tao, S.B. Auberach // J Psychopharmacol. 2000. - V. 14. - P. 100-113.

211. Van Den Pol A.N. Glutamate Inhibits GABA Excitatoiy Activity in Developing Neurons / A.N. Van Den Pol, X.-B. Gao, P.R. Patrylo, P.K. Ghosh, K. Obrietan// J. Neurosci.- 1998. -V. 18, No 24.-P. 10749-10761.

212. Waagepetersen H.S. Compartmentation of Glutamine, Glutamate, and GABA Metabolism in Neurons and Astrocytes: Functional Implications / H.S. Waagepetersen, U. Sonnewald, A. Schousboe // Neuroscientist. 2003. - V. 9, No. 5.-P. 398-403.

213. Westphalen R.I. Selective Depression by General Anesthetics of Glutamate Versus GABA Release from Isolated Cortical Nerve Terminals / R.I. Westphalen, H.C. Hemmings // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - V. 304, No 3. - P. 11881196.

214. Westphalen R.I. Volatile Anesthetic Effects on Glutamate versus GABA Release from Isolated Rat Cortical Nerve Terminals: Basal Release / R.I. Westphalen, H.C. Hemmings, Jr. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - V. 316. - P. 208-215.

215. Wilkins M.E. Proton modulation of recombinant GABAA receptors: influence of GABA concentration and the В subunit TM2-TM3 domain / M.E. Wilkins, A.M. Hosie, T.G. Smart // J. Physiol. 2005. - V. 567, No 2. - P. 365-377.

216. Xie X. GABAB receptor-mediated modulation of hypocretin/orexin neurones in mouse hypothalamus / X. Xie, T.L. Crowder, A. Yamanaka, S.R. Mo-rairty, R.D. LeWinter, T. Sakurai, T.S. Kilduff// J. Physiol. 2006. - V. 574, No 2.-P. 399-414.

217. Zukin S.R. Gamma-Aminobutyric Acid Binding to Receptor Sites in the Rat Central Nervous System / S.R. Zukin, A.B. Young, S.H. Snyder // PNAS. 1974. -V. 71, No 12.-P. 4802-4807.1. Утверждаю»

218. Проректор по научной работе

219. Зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолГму д.м.н., профессор--М.Н. Тюренков44Чг

220. Зав. кафедрой фармакологии ВолГму Член-корреспондент РАМН,

221. Заслуженный деятель науки РФ, /^(oafSд.м.н., профессор Jt <- А.А. Спасов

222. Зав. кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ ВолГм д.м.н., профессор1. Декан факультетаусовершенствования врачей ВолГМУ к.м.н., доцент1. И.Н. Тюренков1. Т.Ф. Девятченко

223. Зав. кафедрой фармаколог и биофармации ФУВ ВолГ д.м.н., профессор1. Декан факультетаусовершенствования врачей ВолГМУ к.м.н., доцент1. Т.Ф. Девятченко

224. Зав. отделом интернатуры ВолГМУ к.м.н., доцент1. А.Ф. КосицинаА1. Утверждаю»

225. Зав. лабораторией психотропных средств НИИ фармакологии ВолГМУк.м.н.1. Д.Г. Ковалев