Пути оптимизации диагностики и антибактериальной терапии гонококковой инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Максимова, Анна Александровна

• Максимова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Максимова, Анна Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Таксономия нейссерий.

1.2 Клеточная и молекулярная структура Neisseria gonorrhoeae.

1.3 Патогенез гонококковой инфекции.

1.4 Клинические проявления гонококковой инфекции.

1.5 Диагностика инфекций, вызываемых Neisseria gonorrhoeae.

1.5.1 Микроскопические методы исследования.

1.5.2 Культуральная диагностика гонококковой инфекции.

1.5.3 Иммунологические методы.

1.5.4 Молекулярно-биологические методы диагностики.

1.5.5 Проблемы диагностики гонококковой инфекции.

1.6 Лечение гонококковой инфекции и антибиотикорезистентность Neisseria gonorrhoeae.

1.6.1 Тенденции распространения резистентности N. gonorrhoeae.

1.6.2 Механизмы устойчивости N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам.

1.6.3 Методы выявления устойчивости N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Схема исследования.

2.2 Пациенты и клинические образцы.

2.3 Взятие образцов и пробоподготовка.

2.4 Микроскопическое исследование.

2.5 Культуральное исследование на этапе сравнения методов.

2.6 Культуральное исследование и идентификация N. gonorrhoeae на этапе определении антибиотикочувствительности.

2.7 Определение чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам с помощью Е-тестов.

2.8 Определение чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам с помощью диско-диффузионного метода.

2.9 Методы амплификации нуклеиновых кислот.

2.9.1 Выделение нуклеиновых кислот для ПЦР методом ДНК* экспресс.

2.9.2 Выделение нуклеиновых кислот для ПЦР методом ДНК-сорбА

2.9.3 Выделение нуклеиновых кислот для NASBA.

2.9.4 Выделение ДНК для референсного ПЦР.

2.9.5 ПЦР с электрофорезной детекцией.

2.9.6 ПЦР в реальном времени.

2.9.7 Референсная ПЦР в реальном времени с праймерами к псевдогену N. gonorrhoeae рогА.

2.9.8 NASBA в реальном времени.

2.9.9- Определение пределов детекции ПЦР российского производства.

2.9.10 Определение нуклеотидной последовательности ДНК для видовой идентификации N. gonorrhoeae.

2.10 Оценка диагностических характеристик методов.

2.11 Статистические методы.

Глава 3. ОЦЕНКА МЕТОДОВ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ.

3.1 Сравнение методов лабораторной диагностики гонококковой инфекции.

3.2 Сравнительная оценка МАНК для выявления N. gonorrhoeae.

Глава 4. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ N. GONORRHOEAE.

4.1 Определение антибиотикочувствительности клинических изолятов N. gonorrhoeae, циркулировавших в Санкт-Петербурге.

4.2 Сравнение методов определения чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути оптимизации диагностики и антибактериальной терапии гонококковой инфекции»

Актуальность исследования. Во всем мире гонококковая инфекция относится к числу наиболее значимых инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Для контроля и профилактики распространения заболевания необходима эффективная диагностика, лечение и эпидемиологический надзор (мониторинг резистентности к противомикробным препаратам, определение фенотипов и генотипов Neisseria gonorrhoeae). i

Гонококковая инфекция по частоте встречаемости стоит на втором месте среди ИППП после хламидийной инфекции. Ежегодно во всем мире регистрируется около 60 миллионов новых случаев (Gerbase А.С. et al., 1998). В 2008 году в России уровень заболеваемости гонококковой инфекцией по данным ВОЗ составил 56,23 случаев на 100 000 населения, а в Санкт-Петербурге по оценкам специалистов проекта сотрудничества по надзору за инфекционными болезнями в Северной Европе - 35,4 случаев на 100 000 населения. Однако реальный уровень, заболеваемости остается неизвестным из-за самолечения, недостаточной диагностики и проблем при» получении эпидемиологических данных (Unemo М. et al., 2006; Unemo М. et al., 2007; Vorobieva V. et al., 2007).

Лабораторная диагностика инфекции, вызванной N. gonorrhoeae, в Санкт-Петербурге не соответствует международным стандартам, основанным на принципах доказательной медицины, что отражает ситуацию в целом по стране (Van Dyck Е. et al., 1999; Tapsall J., 2001; Bignell С J., 2001; Savicheva A. et al., 2007a; Savicheva A. et al., 2007b). Диагностика гонококковой инфекции в большинстве случаев основана на данных микроскопического метода, являющегося наиболее дешевым. Те немногие лаборатории, которые используют в диагностике гонококковой инфекции культуральный метод, работают с отечественными неселективными питательными средами, часто не проводят видовую идентификацию и тестирование на антибиотикочувствительность N. gonorrhoeae (Unemo М. et al., 2006).

В последнее время в некоторых муниципальных, федеральных и частных лабораториях нашей страны стали использовать методы амплификации нуклеиновых кислот (МАНК), наиболее известным из которых является метод на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР). Помимо ПЦР была разработана первая тест-система на основе реакции транскрипционной амплификации NASBA в реальном времени (NASBA Real-Time).

В связи с высокой стоимостью международных тестов для диагностики гонококковой инфекции в нашей стране используются тесты на основе методов амплификации нуклеиновых кислот, разработанные и произведенные в России. Однако, до настоящего времени они- не прошли оценку и сравнение с международно признанными тест-системами. Разработка и внедрение методов амплификации нуклеиновых кислот, а также валидация существующих тест-систем, на наш взгляд, приведет к улучшению г качества диагностики гонококковой инфекции.

Для лечения гонококковой инфекции до сих пор в нашей стране' используются пенициллины, тетрациклины и фторхинолоны (в основном ципрофлоксацин). Однако в большинстве стран, в том числе и в России, наблюдается высокий уровень резистентности к этим антибактериальным препаратам (АБП) (Tapsall J.W., 2005; AGSP, 2006; Wang В. et al., 2006; Martin I.M. et al., 2006; Vorobieva V. et ah, 2007; Kubanova A. et al., 2008). Сейчас препаратами первой линии для лечения гонококковой инфекции являются цефалоспорины третьего поколения (цефтриаксон) и спектиномицин (Рахматуллина М.Р. и др., 2007). Однако в последнее время все чаще появляются сообщения о снижении чувствительности и к этим препаратам (Tapsall J.W., 2005; AGSP, 2006; Martin I.M. et al., 2006; Кубанова A.A. и др., 2006). Несмотря на то, что резистентность гонококков к спектиномицину все еще редко встречается, наблюдается распространение резистентных штаммов (Boslego J.W. et al., 1987). Также в литературе описываются мультирезистентные штаммы N. gonorrhoeae (Wang S.A. et al., 2003).

Несмотря на наблюдающуюся во всем мире тенденцию к неуклонному росту антибиотикорезистентности гонококков, в России проводились лишь единичные исследования чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам.

Существует тесная корреляция между чувствительностью гонококков in vitro и клинической эффективностью лечения гонококковой инфекции. В связи с этим необходим мониторинг устойчивости клинических изолятов N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам на национальном, региональном и местном уровнях. Исследования по эффективности лечения и обновление рекомендаций по лечению гонококковой инфекции являются важнейшими элементами эпидемиологического контроля над этим заболеванием.

Учитывая большую медицинскую и социальную значимость гонококковой инфекции, актуальными являются проблемы профилактики, эффективной диагностики и терапии данного заболевания.

Цель работы. Оценить диагностические характеристики методов лабораторной диагностики гонококковой инфекции и исследовать чувствительность штаммов N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам

Задачи исследования

1. Оценить распространенность гонококковой инфекции у пациентов в зависимости от пола и возраста.

2. Установить связь воспалительного процесса в уретре и цервикальном канале с гонококковой инфекцией.

3. Оценить диагностические характеристики (чувствительность, специфичность, прогностическую значимость положительных и отрицательных результатов) микроскопического, культурального и молекулярно-биологических методов при диагностике инфекции, вызванной N. gonorrhoeae.

4. Определить чувствительность штаммов N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам при помощи Е-теста и диско-диффузионного метода и сравнить эти методы.

5. Определить оптимальный спектр антибактериальных препаратов для лечения гонококковой инфекции.

Научная новизна. Установлено, что распространенность гонококковой инфекции у пациентов молодежных клиник ниже, чем у посетителей кожно-венерологических диспансеров и выше среди мужчин, чем среди женщин.

Гонококковая инфекция протекает на фоне уретрита у всех мужчин и на фоне цервицита у всех женщин, у 56 % женщин - на фоне уретрита. При наличии уретрита или цервицита частота выявления N. gonorrhoeae составляет от 6% до 15%

Диагностическая чувствительность микроскопического и культурального методов> диагностики гонококковой инфекции ниже, чем у методов, основанных на амплификации нуклеиновых кислот (ПНР и NASBA). Специфичность всех методов составляет 100%.

Все оцениваемые тест-системы на основе методов амплификации нуклеиновых кислот показали высокий уровень совпадения результатов друг с другом и с референсным методом (99,4%-100).

Большинство исследованных штаммов N. gonorrhoeae имеют высокий уровень чувствительности (97,6-100%) к цефиксиму, цефтриаксону и спектиномицину. Значимое согласие Е-теста и диско-диффузионного метода определение чувствительности N. gonorrhoeae к антибактериальным препаратам показано лишь в отношении ципрофлоксацина, цефуроксима и цефтриаксона.

Практическая значимость. Высокая чувствительность и специфичность методов амплификации нуклеиновых кислот для выявления N. gonorrhoeae при исследовании как урогенитальных, так и экстрагенитальных проб, а также высокий уровень совпадения результатов друг с другом и с референсным методом, позволяют рекомендовать эти методы для диагностики инфекции, вызванной N. gonorrhoeae.

Неинвазивные образцы (моча), полученные от женщин и мужчин, являются информативным материалом при исследовании методами, основанными на амплификации нуклеиновых кислот, что позволяет использовать эти образцы при диагностике гонококковой инфекции.

Высокий уровень чувствительности штаммов N. gonorrhoeae к цефиксиму, цефтриаксону и спектиномицину позволяет использовать эти препараты для лечения гонококковой инфекции.

Показано значительное расхождение в результатах исследования чувствительности N. gonorrhoeae по большинству антибактериальных препаратов с использованием метода Е-тестов и диско-диффузионного метода, поэтому рекомендуется использовать, диски других производителей и применять диско-диффузионный метод только после оценки по отношению к более стандартизованному методу.

Личное участие автора в получении результатов. Диссертант лично проводил весь объем клинических и инструментальных исследований, сформировал базу данных, провел обработку полученных результатов, выполнил их статистический анализ и обобщение. Основные положения, выносимые на защиту 1. Частота выявления гонококковой инфекции у мужчин с уретритом, у женщин с уретритом и цервицитом составляет 14,8%, 7,9% и 6,3%, соответственно. Воспалительный процесс в уретре при гонококковой инфекции выявлен у всех мужчин и 55,6% женщин, в цервикальном канале - у всех женщин.

2. Диагностическая чувствительность микроскопического метода диагностики N. gonorrhoeae составляет (31,8-75%), культурального -(31,8-50%), методов, основанных на амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР и NASBA) - (66,7%-100%). Специфичность всех методов составляет 100%.

3. Препаратами выбора для лечения гонококковой инфекции вляются цефиксим, цефтриаксон и спектиномицин, так как от 97,6% до 100% исследованных штаммов N. gonorrhoeae имеют высокий уровень чувствительности к этим препаратам.

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Результаты настоящего исследования внедрены в учебную, научную и лечебную работу кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», и диагностику в лаборатории микробиологии ГУ «НИИ Акушерства и гинекологии имени-Д.О. Отта РАМН».

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены на 22-ой конференции Европейского отделения International Union against Sexually Transmitted Infections (IUSTI), посвященная ИППП (г. Версаль, Франция, 2006), 10-ом Всемирном конгрессе International Union against Sexually Transmitted Infections (IUSTI) (г. Сиэтл, США, 2007), 23-ей конференции Европейского отделения International Union against Sexually Transmitted Infections (IUSTI), посвященная ИППП и ВИЧ/СПИД (г. Дубровник, Хорватия, 2007), конференции молодых ученых Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2009 год), на заседаниях кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова».

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 статья в журналах по перечню ВАК Минобразования России.

Объем и структура работы. Диссертация объемом 155 страниц состоит из введения и пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации содержит 18 таблиц, 13 рисунков. Список литературы включает 185 источников, в том числе 18 отечественных авторов и 167 — иностранных.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Максимова, Анна Александровна

выводы

1. Распространенность гонококковой инфекции среди посетителей молодежных центров составила 5,1% и 2,2% среди мужчин и женщин соответственно, а среди посетителей КВД - 8,3% среди мужчин и 4,5% среди женщин.

2. Гонококковая инфекция у всех мужчин протекает на фоне выраженного воспалительного процесса в уретре. У женщин гонококковая инфекция у 100% пациентов протекает с явлениями цервицита и у 55,6% пациентов — с явлениями уретрита. Частота выявления N. gonorrhoeae при наличии уретрита у мужчин составляет 14,8%, уретрита женщин — 7,9%, цервицита - 6,3%.

3. При сравнении микроскопического, культурального методов и методов, основанных на амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР и NASBA) для диагностики инфекции, вызванной N. gonorrhoeae: а) чувствительность микроскопического метода при оценке урогенитальных образцов составила 31,8% у женщин и 75% у мужчин, специфичность - 100%; б) чувствительность культурального метода составила 31,8% при исследовании клинического материала, полученного от женщин, и 50% — от мужчин, специфичность - 100%; в) тест-системы на основе методов амплификации нуклеиновых кислот показали высокий уровень совпадения результатов друг с другом и с референсным методом (99,4-100%), относительно высокую диагностическую чувствительность (66,7-100%) и специфичность (100%) при использовании как урогенитальных (полученных инвазивным и неинвазивным путем), так и экстрагенитальных образцов, и низкие пределы детекции (1-6 копий на реакцию).

4. Диагностическая чувствительность тестов на основе методов амплификации нуклеиновых кислот при исследовании образцов мочи как от женщин (66,7—100%), так и от мужчин (100%) сопоставима у

I ( I большинства методов с диагностической чувствительностью при исследовании цервикальных образцов у женщин (83,3-100%) и проб из уретры у мужчин (100%).

5. Метод Е-теста и диско-диффузионный метод определения антибиотикочувствительности имеют значительные расхождения результатов по чувствительности N. gonorrhoeae к большинству исследованных антибактериальных препаратов.

6. При исследовании методом Е-теста чувствительными к цефиксиму являются 100% исследованных штаммов N. gonorrhoeae, к цефтриаксону -97,6%, к спектиномицину - 100%, что позволяет рассматривать данные антибактериальные средства как препараты выбора при лечении гонококковой инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Микроскопические методы исследования с окрашиванием препаратов по Граму необходимо использовать не только для выявления грамотрицательных диплококков, но и для оценки степени выраженности воспалительной реакции в уретре или цервикальном канале. При наличии признаков воспаления (количестве полиморфноядерных лейкоцитов более 5 для мужской уретры и более 10 для, женской уретры и цервикального канала) необходимо обязательное обследование на наличие N. gonorrhoeae.

2. Использование микроскопического метода исследования препаратов, окрашенных по Граму, для диагностики гонококковой инфекции целесообразно только для1 тестирования клинических материалов, полученных из уретры у мужчин с наличием жалоб и микроскопических симптомов уретрита.

3. Тест-системы на основе методов амплификации нуклеиновых кислот российского производства для диагностики гонококковой инфекции целесообразно использовать для исследования как урогенитальных (полученных инвазивным и неинвазивным путем), так и экстрагенитальных образцов. При этом образцы мочи как от женщин, так и от мужчин являются наиболее приемлемым для пациента и не менее информативным для врача материалом для исследования с целью выявления N. gonorrhoeae, по сравнению с цервикальными образцами и пробами из уретры.

4. При отсутствии возможности определения антибиотикочувствительности клинического изолята N. gonorrhoeae препаратами выбора для лечения гонококковой инфекции на территории Санкт-Петербурга являются цефиксим, цефтриаксон и спектиномицин.

5. Диско-диффузионный метод для тестирования чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам рекомендуется использовать после оценки его по отношению к более стандартизованному методу (Е-тесту, методу серийных разведений в агаре).

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Максимова, Анна Александровна, 2009 год

1. Верещагин, В.А. Устойчивость к фторхинолонам среди российских изолятов Neisseria gonorroeae / В.А. Верещагин, Е.Н. Ильина, М.В. Малахова и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. -2005. -№ 1.-С. 23-27.

2. Кобенко, Э.Г. Чувствительность клинических штаммов Neisseria gonorrhoeae, циркулирующих в Екатеринбурге и Свердловской области / Э.Г. Кобенко, Н.М. Герасимова, А.Г. Сергеев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 4. - С. 41-42.

3. Кубанова, А.А. Антибиотикорезистентность in vitro штаммов N. gonorrhoeae, выделенных от больных с неосложненной гонококковой инфекцией / А.А. Кубанова, М.М. Васильев, Т.В. Припутневич и др. // Вестн. дерматол. венерол. 2005. — № 2. - С. 40-44.

4. Кубанова, А.А. Мониторинг антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae и молекулярные механизмы ее развития в Российской Федерации / А.А. Кубанова, В.М. Говорун, Н.В. Фриго и др. // Вестн. дерматол. венерол. -2006.-№5.-С. 17-24.

5. Сехин, С.В. Определение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам / С.В. Сехин, Д.Л. Вознесенский, М.М. Васильев и др. // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2003. - Т. 5, №2.-С. 175-182.

6. Соколовский, Е.В. Дерматовенерология: Учебник для студ. высш. мед. учеб. заведений / Е.В. Соколовский, Е.Р. Аравийская, К.Н. Монахов и др. / Под ред. Е.В. Соколовского. М.: Издательский центр «Академия», 2005. - 528 с.

7. Соколовский, Е.В. Инфекции, передаваемые половым путем: Руководство для врачей / Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М. Домейка и др. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 с.

8. Соколовский, Е.В. Гонококковая инфекция. Ведение больных. Рекомендации для врачей / Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, В.И. Кисина и др. (ред.). СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 120 с.

9. Ю.Страчунский, JI.C. Чувствительность гонококков к антибиотикам и выбор антибактериальных препаратов при гонококковой инфекции / JI.C. Страчунский, С.В. Сехин, К.К. Борисенко и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1999. — № 2. С. 26-29.

10. AGSP. Australian Gonococcal Surveillance Programme. Annual report of the Australian Gonococcal Surveillance Programme // Commun. Dis. Intel!. -2006. Vol. 30, № 2. - P. 205-210.

11. Anderson, J.E. Opposing selective forces for expression of the gonococcal lactoferrin1 receptor / J.E. Anderson, M.M. Hobbs, G.D. Biswas et al. // Mol. Microbiol. 2003. - Vol. 48, № 5.- P. 1325-1337.

12. Apicella, M.A. Phenotypic variation in epitope expression of the Neisseria gonorrhoeae lipooligosaccharide / M.A. Apicella, M. Shero, G.A. Jarvis et al. // Infect. Immun. 1987. - Vol. 55, № 8. - P. 1755-1761.i

13. Ashford; W.A. Penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae / W.A. Ashford,s

14. R.G. Golash, V.G. Hemming // Lancet. 1976. - Vol. 2, № 7987. - P: 657658.

15. Backman, A. Complete sequence of a beta-lactamase-encoding plasmid in Neisseria meningitidis / A. Backman, P. Orvelid, J.A. Vazquez et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44, № 1. - P. 210-212.

16. Bala, M. Comparison of disc diffusion' results with minimum inhibitory concentration (MIC) values for antimicrobial susceptibility testing of Neisseria gonorrhoeae / M. Bala, K. Ray, S.M. Gupta // Indian J. Med. Res. 2005. -Vol. 122, № l.-P. 48-5к

17. Bessen, D. Interactions of gonococci with HeLa cells: attachment, detachment, replication, penetration, and the role of protein II / D. Bessen, E.C. Gotschlich // Infect. Immun. 1986. - Vol. 54, №1. - P. 154460.

18. Bhat, K.S. The opacity proteins of Neisseria gonorrhoeae strain MS 11 are encoded by a family of 11 complete genes / K.S. Bhat, C.P. Gibbs, O. Barrera et al. // Mol. Microbiol. 1991. - Vol. 5, № 8. - P. 1889-1901.

19. Bignell, C.J. European Branch of the International Union against Sexually Transmitted Infection and the European Office of the World Health

20. Organization. European guideline for the management of gonorrhoea / C.J. Bignell // Int. J. STD. AIDS. 2001. - Vol. 12, Suppl. 3. - P. 27-29.

21. Birch, L. A comparison of nucleic acid amplification techniques for the assessment of bacterial viability / L. Birch, C.E. Dawson, J.H. Cornett, J.T. Keer // Lett. Appl. Microbiol. 2001. - Vol. 33, № 4. - P. 296-301.

22. Birkenmeyer, L. Preliminary evaluation of the ligase chain reaction for specific detection of Neisseria gonorrhoeae / L. Birkenmeyer, A.S. Armstrong // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30, № 12. - P. 3089-3094.

23. Boslego, J.W. Effect of spectinomycin use on the prevalence of spectinomycin-resistant and of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae / J.W. Boslego,-E.G. Tramont; E.T. Takafuji et al. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317, № 5. - P. 272-278.

24. Caldwell, J.G. Sensitivity and reproducibility of Thayer-Martin culture medium in diagnosing gonorrhea in women / J.G. Caldwell, E.V. Price, G.J. Pazin et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1971. - Vol. 109, № 3. - P. 463-468:

25. Carroll, K.C. Evaluation of the Abbott LCx ligase chain reaction assay for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in urine and genital swab specimens from a sexually transmitted'disease clinic population /

26. K.C. Carroll, W.E. Aldeen, M. Morrison // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №6.-P. 1630-1633.

27. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recall of LCx Neisseria gonorrhoeae assay and implications for laboratory testing for N. gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2002. -Vol. 51, №32.-P. 709.

28. Chaudhry, U. Detection of Neisseria gonorrhoeae by PCR using orfl gene as target / U. Chaudhry, D. Saluja // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol. 78, № 1. -P. 72.

29. Compton, J. Nucleic acid sequence-based amplification / J. Compton // Nature. 1991.-Vol. 350, №6313.-P. 91-92.

30. Cook, R.L. Systematic review: noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae / R.L. Cook, S.L. Hutchison, L. 0stergaard et al. // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142, № 11. - P. 914-925.

31. Cornelissen, C.N. The transferrin receptor expressed by gonococcal strain FA1090 is required for experimental infection of human male volunteers / C.N. Cornelissen, M. Kelley, M.M. Hobbs et al. // Mol. Microbiol. 1998. - Vol.27, №3.-P.611-616.

32. Danaher, R.J. Genetic basis of Neisseria gonorrhoeae lipooligosaccharide antigenic variation / R.J. Danaher, J.C. Levin, D. Arking et al. // J. Bacteriol. -1995. Vol. 177, № 24. - P. 7275-7279.

33. Danielsson, D. Biology of Neisseria gonorrhoeae / D. Danielsson // Recent Advances in Sexually Transmitted Diseases / Ed. by J.D. Oriel, J.R.W. Harris.- Edinburgh: Churchill Livingstone, 1986. 122 p.

34. Danielsson, D. Diagnosis of Neisseria infections by defined immufluorescence. Methodologic aspects and applications / D. Danielsson, U. Forsum // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. - Vol. 254. - P. 334-349.

35. Deguchi, T. DNA gyrase mutations in quinolone-resistant clinical isolates of Neisseria gonorrhoeae / T. Deguchi, M. Yasuda, M. Asano et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - Vol. 39, № 2. - P. 561-563.

36. Delauche, M.C. Gonococcal arthritis. / M.C. Delauche, M.F. Kahn, A. Ryckewaert // Rev. Rhum. Mai. Osteoartic. 1981. - Vol. 48, № 2. - P. 127132. [франц.]

37. Dempsey, J.A. Physical map of the chromosome of Neisseria gonorrhoeae FA1090 with locations of genetic markers, including opa and pil genes / J.A. Dempsey, W. Litaker, A. Madhure et al. // J. Bacteriol. 1991. - Vol. 173, № 17.-P. 5476-5486.

38. Dillon, J.R. Relationship between plasmid content and auxotype in Neisseria gonorrhoeae isolates / J.R. Dillon, M. Pauze // Infect. Immun. 1981. - Vol.33, № 2. - P. 625-628.

39. Donders, G. Microbiological diagnosis of gonorrhoea / G. Donders // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 74, № 1. - P. 78.

40. Dougherty, T.J. Involvement of a change in penicillin target and peptidoglycan structure in low-level resistance to (3-lactam antibiotics in Neisseria gonorrhoeae / T.J. Dougherty // Antimicrob. Agents Chemother. 1985. -Vol.28, № 1. - P. 90-95.

41. Edwards, J.L. The molecular mechanisms used by Neisseria gonorrhoeae to initiate infection differ between men and women / J.L. Edwards, M.A. Apicella // Clin. Microbiol. Rev. 2004. - Vol. 17, № 4. - P. 965-981.

42. Elkins, C. Antibodies to N-terminal peptides of gonococcal porin are bactericidal when gonococcal lipopolysaccharide is not sialylated / C. Elkins, N.H. Carbonetti, V.A. Varela et al. // Mol. Microbiol. 1992. - Vol. 6, № 18. -P. 2617-2628.

43. Elwell, L.P. Plasmids of the genus Neisseria / L.P. Elwell, S. Falkow // The Gonococcus / Ed. by R.B. Roberts. New York: John Wiley and Sons, Inc., 1975.-P. 137-154.

44. Engelkirk, P.G. Physical evidence of a plasmid in Neisseria gonorrhoeae / P.G. Engelkirk, D.E. Schoenhard // J. Infect. Dis. 1973. - Vol. 127, № 2. - P. 197200.

45. Farrell, D.J. Evaluation of AMPLICOR Neisseria gonorrhoeae PCR using cppB nested PCR and 16S rRNA PCR / D.J. Farrell // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol.37, № 2. - P. 386-390.

46. Feavers, I.M. A gonococcal porA pseudogene: implications for understanding the evolution and pathogenicity of Neisseria-gonorrhoeae / I.M. Feavers, M.C.J. Maiden // Mol. Microbiol. 1998. - Vol. 30, № 3. - P. 647-656.

47. Gerbase, A.C. Global prevalence and incidence estimates of selected curable STDs / A.C. Gerbase, J.T. Rowley, D.H.L. Heymann et al. // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 74, Suppl. 1. - P. S12-S16.

48. Gibbs, C.P. Genome plasticity in Neisseria gonorrhoeae / C.P. Gibbs, T.F. Meyer // FEMS Microbiol. Lett. 1996. - Vol. 145, № 2. - P. 173-179:

49. Gill, M.J. Gonococcal resistance to p-lactams and tetracycline involves mutation in loop 3 of the porin encoded at the penB locus / M.J. Gill, S. Simjee, K. Al-Hattawi et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - Vol. 42, №11. -P. 2799-2803.

50. Hagblom, P. Intragenic variation by site-specific recombination in the cryptic plasmid of Neisseria gonorrhoeae / P. Hagblom^ C. Korch, A.B. Jonsson et al. // J. Bacteriol. 1986. - Vol. 167, № 1. - P. 231-237.

51. Handsfield, H.H. Neisseria gonorrhoeae / H.H. Handsfield // Principles and Practice of Infectious Disease, 3rd ed. / Ed. by G.L. Mandell, R.G. Douglas, Jr., J.E. Bennett. New York: Churchill Livingstone, 1990. - P. 1613-1631.

52. Hjelmevoll, S.O. A fast real-time polymerase chain reaction method for sensitive and specific detection of the Neisseria gonorrhoeae porA pseudogene /

53. S.O. Hjelmevoll, M.E. Olsen, J.U. Sollid et al. // J. Mol. Diagn. 2006. - Vol.8, №5.-P. 574-581.

54. Holmes, K.K. Disseminated gonococcal infection / K.K. Holmes, G.W. Counts, H.N. Beaty // Ann. Intern. Med. 1971. - Vol. 74, №>6. - P: 979-993.

55. Holmes, K. Sexually Transmitted Diseases, 4th ed. / K. Holmes, P. Sparling, W. Stamm et al. -New York: McGraw-Hill, 2007. -2192 p.

56. Ison, С. A. Antimicrobial agents and gonorrhoea: therapeutic choice, resistance and susceptibility testing / C.A. Ison // Genitourin. Med. 1996. - Vol. 72, №4. -P. 253-257.

57. Janda, W.M. Neisseria and Moraxella catarrhalis / W.M. Janda, J.S. Knapp // Manual of Clinical Microbiology, 8th ed, vol. 1 / / Ed. by P.R. Murray, E.J. Baron, J.H. Jorgensen et al. Washington: ASM Press, 2003. - P. 585-608.

58. Jephcott, A.E. Microbiological diagnosis of gonorrhoea / A.E. Jephcott // Genitourin. Med. 1997. - Vol. 73, № 4. - P. 245-252.

59. Johnson, R.E. Screening tests to detect Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae infections 2002 / R.E. Johnson, W.J. Newhall, J.R. Papp et al. // MMWR Recomm. Rep. - 2002. - Vol. 51 (RR-15). - P. 1-38.

60. Kasper, D.L. Harrison's Principles of Internal Medicine. 16th ed. / D.L. Kasper, E. Braunwald, S. Hauser (eds.) /. N.Y.: McGraw-Hill Co, 2006. - 556 p.

61. Keer, J.T. Molecular methods for the assessment of bacterial viability / J.T. Keer, L. Birch // J. Microbiol. Methods. 2003. - Vol. 53, № 2. - P. 175-183.

62. Kilian, M. Biological significance of IgAl proteases in bacterial colonization and pathogenesis: critical evaluation of experimental evidence / M. Kilian, J. Reinholdt, H. Lomholt et al. // APMIS. 1996. - Vol. 104, № 5. - P. 321-338.

63. King, A. Gonorrhoeae: diagnosis / A. King, C. Nicol // Venereal Diseases. -London: Bailliere Tindall, 1975. 186 p.

64. Kline, K.A. Recombination, repair and replication in the pathogenic Neisseria: the 3 R's of molecular genetics of two human-specific bacterial pathogens / K.A. Kline, E.V. Sechman, E.P. Skaar et al. // Mol. Microbiol. 2003. -Vol.50, № l.-P. 3-13.

65. Knapp, J.S. Historical perspectives and identification of Neisseria and related species /J.S. Knapp // Clin. Microbiol. Rev. 1988. - Vol. 1, № 4. - P. 415431.

66. Knapp, J.S. Neisseria and Branhamella / J.S. Knapp, E.H. Koumans // Manual of Clinical Microbiology, 7th ed. / Ed. by P.R. Murray, E.J. Baron, M.A. Pfaller, F.C. Tenover, R.H. Yolken. Washington: ASM, 1999. - P. 586-603.

67. Knapp, J.S. Neisseria and Branhamella / J.S. Knapp, R.J. Rice // Manual of Clinical Microbiology, 6th ed. / Ed. by P.R. Murray, E.J. Baron, M.A. Pfaller, F.C. Tenover, R.H. Yolken. Washington: ASM Press, 1995. - P. 324-340.

68. Linz, B. Frequent interspecific genetic exchange between commensal Neisseriae and Neisseria meningitidis / B. Linz, M. Schenker, P. Zhu et al. // Mol. Microbiol. 2000. - Vol. 36, № 5. - P. 1049-1058.

69. Lister, N.A. Screening for Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis in men who have sex with men at male-only saunas / N.A. Lister, A. Smith, S. Tabrizi et al. // Sex. Transmm. Dis. 2003. - Vol. 30, № 12. - P. 886-889.

70. Little, M.C. Strand displacement amplification and homogeneous real-time detection incorporated in a second-generation DNA probe system, BDProbeTecET / M.C. Little, J. Andrews, R. Moore et al. // Clin. Chem. -1999. Vol. 45, № 6, Pt. 1. - P. 777-784.

71. Luna, V.A. Identification of the conjugative mef gene in clinical Acinetobacter junii and Neisseria gonorrhoeae isolates / V.A. Luna, S: Cousin, W.L.H. Whittington et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44, № 9. -P. 2503-2506.

72. Mahony, J.B. Multiplex PCR for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in genitourinaiy specimens / J.B. Mahony, K.E. Luinstra, M. Tyndall et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, № 11'. -P.3 049-3 053.

73. Manavi, K. Sensitivity of microscopy for the rapid diagnosis of gonorrhoea in men and women and the role of gonorrhoea serovars / K. Manavi, H. Young, D. Clutterbuck // Int. J. STD AIDS. 2003. - Vol. 14, № 6. - P. 390-394.

74. Martin, J.E. New system for cultivation of Neisseria gonorrhoeae / J.E. Martin, J.H. Armstrong, P.B. Smith // Appl. Microbiol. 1974. - Vol. 27, № 4. -P. 802-805.

75. Martin, P.M. Resistance to killing by serum, auxotypes, and disseminated gonococcal infections / P.M. Martin, M. Guibourdenche, J.Y. Riou // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307, № 19. - P. 1214.

76. Mayer, L.W. Characterization of plasmid deoxyribonucleic acid' from Neisseria gonorrhoeae / L.W. Mayer, K.K. Holmes, S. Falkow // Infect. Immun. 1974. - Vol.10, № 4. - P. 712-717.

77. Mehaffey, P.C. Evaluation of in vitro activity of azithromycin, clarithromycin, and erythromycin tested against strains of Neisseria gonorrhoeae by reference agar dilution, disk diffusion, and E-test methods /

78. P.C. Mehaffey, S.D. Putnam, M.S. Barret et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. -Vol. 34, №2.-P. 479-481.

79. Mistry, D. IgAl protease / D. Mistry, R.A. Stockley // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2006. - Vol. 38, № 8. - P. 1244-1248.

80. Miyada, C.G. A DNA sequence for the discrimination of Neisseria gonorrhoeae from other Neisseria species / C.G. Miyada, T.L. Born // Mol. Cell. Probes. 1991. - Vol. 5, № 5. - P. 327-335.

81. Morse S.A. Neisseria, Moraxella, Kingella and Eikenella / S.A. Morse // Baron S. Medical Microbiology, 4th ed. Galveston: The University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996. - P. 217-231.

82. Morse, S.A. High-level tetracycline resistance in Neisseria gonorrhoeae is result of acquisition of streptococcal tetM determinant / S.A. Morse, S.R.

83. Johnson, J.W. Biddle et al.// Antimicrob. Agents Chemother. 1986. - Vol. 30, №5.-P. 664-670.

84. Mullis, K.B. Specific synthesis of DNA in vitro via a polymerase-catalyzed chain reaction / K.B. Mullis, F.A. Faloona // Methods Enzymol. 1987. - Vol. 155.-P. 335-350.

85. Nassif, X. Interactions of pathogenic Neisseria with host cells. Is it possible to assemble the puzzle? / X. Nassif, C. Pujol, P. Morand et al. // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 32, № 6. - P. 1124-1132.

86. O'Rourke, M. Opa-typing: a high-resolution tool for studying the epidemiology of gonorrhoea / M. O'Rourke, C.A. Ison, A.M. Renton et al. // Mol. Microbiol. 1995. - Vol. 17, № 5. - P. 865-875.

87. O'Rourke, M. Genetic structure of Neisseria gonorrhoeae populations: a non-clonal pathogen / M. O'Rourke, E. Stevens // J. Gen. Microbiol. — 1993. -Vol. 139, № 11.-P. 2603-2611.

88. Palmer, H.M. A multiplex polymerase chain reaction to differentiate P-lactamase plasmids of Neisseria gonorrhoeae / H.M. Palmer, J.P. Leeming, A. Turner // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 45, № 6. - P. 777-782.

89. Palmer, H.M. Evaluation of the specificities of five DNA amplification methods for the detection of Neisseria gonorrhoeae / H.M. Palmer, H. Mallinson, R.L. Wood et al. // J. Clin. Microbiol. 2003. - Vol. 41, № 2. -P.835-837.

90. Panke, E.S. Comparison of Gen-Probe DNA probe test and culture for the detection of Neisseria gonorrhoeae in endocervical specimens / E.S. Panke, L.I. Yang, P.A. Leist et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. -Vol. 29, № 5. - P. 883888.

91. Peter-Getzlaff, S. Diagnostic value of molecular confirmation assays for Neisseria gonorrhoeae / S. Peter-Getzlaff, J. Luethy, B. Springer // J. Clin. Microbiol. -2007. Vol. 45, № 5. - P. 3856-3858.

92. Phillips, I. Beta-lactamase-producing, penicillin-resistant gonococcus / I. Phillips // Lancet. 1976. - Vol. 2, № 7987. - P. 656-657.

93. Pohlner, J. Gene structure and extracellular secretion of Neisseria gonorrhoeae IgA protease / J. Pohlner, R. Halter, K. Beyreuther et al. // Nature. 1987. - Vol. 325, № 6103. - P. 458-462.

94. Poole, K. Efflux-mediated antimicrobial resistance / K. Poole // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - Vol. 56, № 1. - P. 20-51.

95. Radcliffe, K.W. Introduction. European STD guidelines / K.W. Radcliffe // Int. J. STD AIDS. 2001. - Vol. 12, Suppl. 3. - P. 2-3.

96. Ram, S. The contrasting mechanisms of serum resistance of Neisseria gonorrhoeae and group В Neisseria meningitidis / S. Ram, F.G. Mackinnon, S. Gulati et al. // Mol. Immunol. 1999. - Vol. 36, № 13-14. - P. 915-928.

97. Ripa, Т. A variant of Chlamydia trachomatis with deletion in cryptic plasmid: implications for use of PCR diagnostic tests / T. Ripa, P. Nilsson // Euro Surveill. 2006. - Vol. 11, № 11. - E061109.2.

98. Roberts, M.C. Plasmids of Neisseria gonorrhoeae and other Neisseria species / M.C. Roberts // Clin. Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 2, Suppl. -P.S18-S23.

99. Roberts, M.C. Erythromycin resistant Neisseria gonorrhoeae and oral commensal Neisseria spp. carry known rRNA methylase genes / M.C. Roberts, W.O. Chung, D. Roe et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. - Vol.43, №6.-P. 1367-1372.

100. Roongpisuthipong, A. Gonococcal urethritis diagnosed from enzyme immunoassay of urine sediment / A. Roongpisuthipong, J.S. Lewis, S.J. Kraus et al. // Sex. Transm. Dis. 1988. - Vol. 15, №4.-P. 192-195.

101. Saiki, R.K. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase / R.K. Saiki, D.H. Gelfand, S. Stoffel et al. // Science. 1988. - Vol. 239, № 4839. - P. 487-491.

102. Sandstrom, E.G. A survey of gonococcal serology / E.G. Sandstrom, D. Danielsson // Genital Infections and Their Complications: Symposium Proceedings / Ed. by D. Danielsson. Stockholm: Almqvist and Wikseli International, 1975. - 326 p.

103. Schachter, J. Enzyme immunoassay for diagnosis of gonorrhea / J. Schachter, W.M. McCormack, R.F. Smith et al. // J. Clin. Microbiol. 1984. -Vol. 19, № l.-P. 57-59.

104. Schmale, J.D. Observations on the culture diagnosis of gonorrhea in women / J.D. Schmale, J.E., Jr Martin, G. Domescik // JAMA. 1969. - Vol. 210, №2. -P. 312-314.

105. Simons, M.P. Interactions of Neisseria gonorrhoeae with adherent polymorphonuclear leukocytes / M.P. Simons, W.M. Nauseef, M.A. Apicella // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73, № 4. - P. 1971-1977.

106. Smith, N.H. Networks and groups within the genus Neisseria: analysis of argF, recA, rho, and 16S rRNA sequences from human Neisseria species / N.H. Smith, E.C. Holmes, G.M. Donovan et al. // Mol. Biol. Evol. 1999. - Vol. 16, №6.-P. 773-783.

107. Sox, Т.Е. Conjugative plasmids in Neisseria gonorrhoeae / Т.Е. Sox, W. Mohammed, E. Blackman et al. // J. Bacteriol. 1978. - Vol. 134, № 1. -P.278-286.

108. Sparling, P.F. Biology of Neisseria gonorrhoeae / P.F. Sparling // Sexually Transmitted Diseases, 3rd ed. / Ed. by K.K. Holmes, P.-A. Mardh, P.F. Sparling et al. New York: McGraw Hill, 1999. - P. 433-449.

109. Sparling, P.F. Vaccines for bacterial sexually transmitted infections: a realistic goal? / P.F. Sparling, C. Elkins, P.B. Wyrick et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, № 7. - P. 2456-2463.

110. Sparling, P.F. Inheritance of low-level resistance to penicillin, tetracycline and chloramphenicol in Neisseria gonorrhoeae / P.F. Sparling, F.A. Sarubbi, E. Blackman // J. Bacteriol. 1975. - Vol. 124, № 2. - P. 740-749.

111. Swanson, J. Studies on gonococcus infection. IV. Pili: their role in attachment of gonococci to tissue culture cells / J. Swanson // J. Exp. Med. -1973.-Vol. 137, №3.-P. 571-589.

112. Tabrizi, S.N. Evaluation of opa-based real-time PCR for detection of Neisseria gonorrhoeae / S.N. Tabrizi, S. Chen, J. Tapsall et al. // Sex. Transm. Dis. 2005. - Vol. 32, № 3. - P. 199-202.

113. Tabrizi, S.N. A self-administered technique for the detection of sexually transmitted diseases in remote communities / S.N. Tabrizi, B. Paterson, C.K. Fairley et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 176, № 1. - P. 289-292.

114. Tapsall, J. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. World Health Organization (WHO) report 2001. WHO/CDS/CSR/DSR/2001.3 / J. Tapsall / -Geneva: WHO, 2001. 58 p.

115. Tapsall, J.W. Antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae / J.W. Tapsall // Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 41, Suppl. 4. - P. S263-S268.

116. Thompson, J. Disseminated gonococcal infection due to a beta-lactamase-producing strain of Neisseria gonorrhoeae. A case report / J. Thompson, J.M, Dunbar, A. van Gent et al. // Br. J. Vener. Dis. 1981. - Vol. 57, № 5. - P.325-326.

117. Unemo, M. Genotypic and phenotypic characterisation of Neisseria gonorrhoeae / M. Unemo /. Linkoping: Univ., 2003. - 104 p.

118. Unemo, M. The porA pseudogene of Neisseria gonorrhoeae low level of genetic polymorphism and a few, mainly identical, inactivating mutations / M. Unemo, ,0. Norlen, H. Fredlund // APMIS. - 2005. - Vol. 113, № 6. - P. 410419.

119. Unemo, M. Neisseria gonorrhoeae- population in Arkhangelsk, Russia: phenotypic and genotypic heterogeneity / M. Unemo, V. Vorobieva, N. Firsova et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2007. - Vol. 13, № 9. - P. 873-878.

120. Van Dyck, E. Gonorrhoea // Laboratory Diagnosis of Sexually Transmitted Diseases / E. Van Dyck, A.Z. Meheus, P. Piot (eds) /. Geneva: World Health Organization. - 1999. - P. 1-21.

121. Vazquez, J.A. Ecological separation and genetic isolation of Neisseria gonorrhoeae and Neisseria meningitidis / J.A. Vazquez, L. de la Fuente, S. Berron et al. // Curr. Biol. 1993. - Vol. 3, № 9. - P. 567-572.

122. Virji, M. The role of common and type-specific pilus antigenic domains in adhesion and virulence of gonococci for human epithelial cells / M. Virji, J.E. Heckels // J. Gen. Microbiol. 1984.-Vol. 130, №5.-P. 1089-1095.

123. Vorobieva, V. Antibiotic susceptibility of Neisseria gonorrhoeae in Arkhangelsk, Russia / V. Vorobieva, N. Firsova, T. Ababcova et al. // Sex. Transm. Infect. 2007. - Vol. 83, № 2. - P. 133-135.

124. Wang, S.A. Multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae with decreased susceptibility to cefixime Hawaii, 2001 / S.A. Wang, M.V. Lee, N. O'Connor et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37, № 6. - P. 849-852.

125. Wang, B. Antimicrobial susceptibility of Neisseria gonorrhoeae isolated in Jiangsu-province, China, with a focus on fluoroquinolone resistance / B. Wang, J'.S. Xu, C.X. Wang et al. // J. Med. Microbiol'. 2006. - Vol. 55, Pt. 9. -P.1251-1255.

126. Wetzler, L.M. Gonococcal lipooligosaccharide sialylation prevents complement-dependent killing by immune sera / L.M. Wetzler, K. Barry, M.S. Blake et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol: 60, № 1. - P. 39-43.

127. Whiley, D.M. A new confirmatory Neisseria gonorrhoeae real-time PCR assay targeting the porA pseudogene / D.M. Whiley, P.J. Buda, J. Bayliss et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2004. - Vol. 23, № 9. - P. 705-710. •

128. Whiley, D.M. Exploring «best practice» for nucleic acid detection of Neisseria gonorrhoeae / D.M.1 Whiley, S.M. Garland, G. Harnett et al. // Sex. Health.-2008.-Vol. 5, № l.-P. 17-23.

129. Whiley, D.M. Nucleic acid amplification testing for Neisseria gonorrhoeae: an ongoing challenge / D.M. Whiley, J.W. Tapsall, T.P. Sloots // J. Mol. Diagn.- 2006. Vol. 8, № 1. - P. 3-15.

130. Wiesner, P.J. Clinical spectrum of pharyngeal gonococcal infection / P.J. Wiesner, E. Tronca, P. Bonin et al. // N. Engl. J. Med. 1973. - Vol. 288, № 4.- P.181-185.

131. World Health Organization. STD Treatment Strategies. WHO/VDT/89.447. -1989.-30 p.

132. World Health Organization. Management of Sexually Transmitted Diseases.- World Health Organization. WHO/UNAIDS. 1997. - WHO/GPA/94.1 Rev. 1.

133. Young, H. Cultural diagnosis of gonorrhoea with modified New York City (MNYC) medium / H. Young // Br. J. Vener. Dis. 1978. - Vol. 54, № 1. -P.36-^0.

134. Young, H. Evaluation of ligase chain reaction for the non-cultural detection of rectal and pharyngeal gonorrhoea in men who have sex with men / H. Young, K. Manavi, A. McMillan // Sex. Transm. Infect. 2003. - Vol. 79, № 6. p. 484^186.

135. Zoubkov, M. Antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae, and emerging fluoroquinolone resistance in Russia / M. Zoubkov, A. Kubanova, T. Vahnina et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2004. - Vol. 10, Suppl. 3. - P. 1592.