Радикальное лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы группы высокого риска прогрессирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Фадеев, Андрей Васильевич

• Фадеев, Андрей Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фадеев, Андрей Васильевич

Список сокращений .стр.

Введение .стр.4

Глава I. Обзор литературы: Рак предстательной железы: этиология, диагностика, лечение .стр.9

Глава И. Материал и методы исследования.стр.46

2.1.Характеристика собственных клинических наблюдений •••• стр.46

2.2.Методы исследования . стр.48

Глава III. Непосредственные результаты лечения больных по группам, оценка выживаемости. . стр.51

3.1. Непосредственные результаты лечения больных группы А. •• стр.51

3.2. Непосредственные результаты лечения больных группы В. •• стр.73-95 3.3 Сравнительный анализ осложнений консервативных вариантов лечения. стр. 95

3.4 Сравнительный анализ результатов лечения обеих групп.стр. 100

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радикальное лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы группы высокого риска прогрессирования»

Рак предстательной железы, отличающийся высокими темпами ежегодного прироста заболевания, становится самым распространенным злокачественным новообразованием среди мужской части населения развитых стран мира. В России с 1995 по 2005гг. заболеваемость РПЖ выросла на 52% [22].

В конце восьмидесятых годов отмечался некоторый скачок роста заболеваемости раком предстательной железы, который объясняется широким внедрением в повседневную практику опухолевого маркера — простат-специфического антигена (ПСА), в результате чего было выявлено большое количество бессимптомных форм рака.[34]

И сегодня локализованные формы заболевания все чаще диагностируются при помощи скрининговых программ. В тоже время имеются заметные разногласия относительно оптимальных методов лечения локализованных форм рака простаты, при выборе которых следует учитывать влияние, на исход заболевания, целого рядя факторов прогноза. На текущий момент радикальное лечение рекомендовано проводить пациентам с ожидаемой продолжительностью жизни > 10 лет, а также больным с ожидаемой продолжительностью жизни > 5 лет и опухолью низкой степени дифференцировки. [112]

При местно-распространенном раке простаты, в случае неблагоприятного или промежуточного прогноза заболевания, лучевую терапию обычно сочетают с гормональной терапии, продолжающейся не менее трех лет. В случае наличия благоприятного прогноза продолжительность гормонотерапии может быть сокращена до 6 месяцев.

Брахитерапию предпочтительно проводить пациентам с Т1в-Т2аМ)М0 стадией заболевания, показателем Глисона < 6, начальным уровнем ПСА <10 нг/мл, объемом опухоли <50смЗ и хорошим общим состоянием. [11]

В течение последних лет технология дистанционной лучевой терапии претерпела заметные изменения: конвенциальные методы облучения были 4 вытеснены конформными 3D методами, наиболее полно реализующимися сегодня в виде различных вариантов облучения с модулируемой интенсивностью (IMRT).

Если в отношении пациентов с местно — распространенной опухолью или с уже имеющимися метастазами существует более или менее единый подход, то в лечении больных с начальными стадиями рака предстательной железы (Т1-Т2) и инициальным уровнем ПСА крови более 20нг\мл единой точки зрения нет. В настоящее время больному может быть предложено три варианта лечения: 1) радикальная простатэктомия; 2) радикальная лучевая терапия; 3) гормонотерапия [23]. Больных раком предстательной железы данной группы невозможно подвести под одну схему лечения. Подход во многом остаётся индивидуальным.

Исходя из этого, мы в нашей работе решили изучить эффективность, токсичность и выживаемость комплексного лечения больных с инициальным уровнем ПСА > 20 нг\мл, в сравнении с группой аналогичных пациентов, где комплексное лечение проведено не было, стандартизировать показания для выбора той или иной тактики лечения.

Цель исследования.

Целью исследования является повышение эффективности лечения больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, группы высоко риска прогрессирования с инициальным уровнем ПСА > 20 нг\мл.

Задачи исследования.

1. Изучить эффективность комплексного лечения больных местно-распространенным и локализованным раком предстательной железы группы высокого риска прогрессирования с инициальным уровнем ПСА > 20 нг/мл.

2. Определить показания для назначения того или иного варианта лечения в зависимости от уровня инициального ПСА, стадии заболевания, степени дифференцировки опухоли у больных данной группы.

3. Оценить выраженность осложнений консервативных вариантов лечения больных местно-распространенным и локализованным раком предстательной' железы группы высокого риска прогрессирования с инициальным уровнем ПСА > 20 нг/мл.

Научная новизна.

1. Впервые на базе одного лечебного учреждения при использовании единого метода обследования больных и критериев оценки эффективности изучены варианты комплексного радикального и только лекарственного лечения больных местно-распространенным и локализованным раком предстательной железы группы высокого риска прогрессирования с инициальным уровнем ПСА > 20 нг/мл.

2. Выявлено преимущество радикального комплексного лечения по общей, безрецидивнной выживаемости и токсичности и определена группа пациентов раком предстательной железы высокого риска прогрессирования с инициальным уровнем ПСА > 20 нг/мл. , которым возможно проведение данного вида лечения.

3. Уточнены показания для назначения того или иного варианта лечения в зависимости от дополнительных факторов прогноза: стадии TNM, морфологического варианта заболевания, динамики показателей ПСА в процессе лечения.

Практическая значимость.

Проведенное прямое сравнение двух вариантов лечения больных местно-распространенным или локализованным раком предстательной железы группы высокого риска прогрессирования с инициальным 6 уровнем ПСА > 20 нг/мл., позволило определить практичсекое значение дополнительных факторов прогноза и уточнить показания для выбора того или иного варианта лечения: выявлено, что пациентам с инициальным уровнем 20нг/мл<ПСА<50нг/мл, стадией РПЖ Т1

3N0M0, индексом Глисона 5-8 возможно проведение комплексного лечения по радикальной программе. Проведение только гормонотерапии в режиме МАБ целесообразно лишь у ослабленных пациентов или при наличии противопоказаний к JIT. Данная работа позволит повысить эффективность лечения больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, с инициальным уровнем ПСА > 20 нг\мл.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Пациентам с инициальным уровнем 20 < ПСА < 50 нг/мл, стадией заболевания T1-3N0M0 и индексом Глисона 5-8 возможно проведение комплексного лечения по радикальной программе, способствующего достоверному повышению общей и безрецидивной выживаемости при умеренном уровне токсичности.

2. На выбор варианта лечения местно-распространенного и локализованного РПЖ должны влиять: стадия заболевания (Т (р=0,004), N (р=0,02)), индекс Глисона (р=0,02), инициальный уровень ПСА (р=0,04) и, в меньшей степени, гистологический вариант опухоли (р>0,05).

Апробация работы.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии»(Москва 2008), на научно-практической конференции ФГУ Российского Научного Центра Рентгенорадиологиии Росмедтехнологий (Москва, апрель 2008г).

Внедрения результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы клинических подразделений ФГУ Российского Научного Центра Рентгенорадиологии Росмедтехнологий. Результаты исследований планируется внедрить в практику работы урологических и радиологических отделений городских и областных медицинских учреждений онкологического профиля.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения обзора литературы, 2-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (115 источников, 27 отечественных и 88 зарубежных). Работа иллюстрирована 67 таблицами, 26 рисунками и 1 диаграммой.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Фадеев, Андрей Васильевич

выводы.

1. При проведении комплексного лечения больным раком предстательной железы с инициальным уровнем ПСА > 20 нг\мл независимми факторами прогноза являются: стадия заболевания (Т (р=0,004), N (р=0,02)), индекс Глисона (р=0,02), инициальный уровень ПСА (р=0,04).

2. Радикальное комплексное лечение при раке предстательной железы с инициальным уровнем ПСА > 20 нг\мл показано больным с со стадией Tl-3NoMo, индексом Глисона < 8 и уровнем инициального ПСА <50 нг\мл.

3. Наиболее эффективным видом гормональной терапии у больных РПЖ с инициальным уровнем ПСА > 20нг\мл является режим максимальной андрогенной блокады. Выраженность побочных реакций прямо коррелирует с длительностью гормонотерапии и не превышает уровня 1-Й степени токсичности при продолжительности до 20 месяцев.

Практические рекомендации

1. Оптимальной длительностью гормонотерапии у больных раком предстательной железы с инициальным уровнем ПСА < 50 нг/мл, стадией заболевания T1-3NOMO и индексом Глисона 5-8 является срок 4 месяца.

2. Оптимальной длительностью I линии гормонотерапии у больных раком предстательной железы с инициальным уровнем ПСА > 50 нг/мл, стадией заболевания T1-4N1M0 и индексом Глисона > 8 является срок 20 месяцев в непрерывном режиме.

3. При планировании контрольного обследования, необходимо учитывать, что риск прогрессирования заболевания у больных с инициальным уровнем ПСА > 20нг\мл возрастает, после проведения комбинированного лечения, на втором году наблюдения, а при проведении только гормонотерапии наблюдается два пика прогрессирования - на первом и третьем годах.

4. Учитывая достоверные различия в общей выживаемости в зависимости от сроков начала гормональной терапии, рекомендуется возможное более раннее начало лечения после постановки диагноза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фадеев, Андрей Васильевич, 2008 год

1. Асломазов Э.Г., Демидко Ю.Л. Пиелонефрит при консервативном лечении рака предстательной железы.// Пленум правления всероссийского общества урологов. — М. — 2007 г.—с. 130.

2. Борщ В.Ю., Варенпов Г.И., Захматов Ю.М. и соавт. Трансуретральная резекция при раке предстательной железы // Материалы Пленума Правления российского общества урологов.-М.-2005.-С.212-214.

3. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы//Клин. онкол. 1999. -т.1,-№1.-С. 10-13.

4. Вайнберг З.С. Неотложная урология.- М.2007.

5. Голдобенко Г.В. Лучевая терапия больных раком простаты. М.- 2006.

6. Горбачев А.Г. Врачебно-трудовая экспертиза при урологических болезнях,-М., 1986.

7. Гориловский Л.М., Доброхотов М. А. Рак предстательной железы и трансуретральная резекция простаты // Материалы Пленума Правления российского общества урологов,- М.-1999.- С.219-220.

8. Гранов A.M., Винокуров В.Л.// Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии, Москва, 2002г. 178-250.

9. Карпенко В. С. Гидронефроз// Материалы 2 Всесоюзного съезда урологов. Киев: Здоровье, 1978.

10. Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Трапезникова М.Ф. Рак предстательной железы // изд-во РАМН. 2007.

11. Лейзеруков Е.М. Эстрогенотерапия как причина пиелонефрита в эксперименте и клинике//Экспер. Хир. ианест.-1976.-№4.-С.47-50.

12. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии.- М., 1998.

13. Лоран О.Б. Простат специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы // Руководство для врачей. Медпресс. - 2005. - 143с.

14. Максимов В.В., Камалов А.А., Карпов В.К. и др. Дифференциально-диагностическое значение PSA при гиперплазии предстательной железы. // Урол. И нефрол. 2007.-№2.-С37-40

15. МаринбахБ.Б. Рак предстательной железы.- М., 1980.

16. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.- М.-2006.- 153с.

17. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология / М. 2003. — С.435-601.

18. Петров С.Б., Велиев., Елоев Е.А. // Сб. тез. Докл. Пленума правления Российского общества урологов. Омск, 2006.-С. 123.

19. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы // Медпресс-информ. 2007.

20. Пытель Ю.А, Цомык В.Г., Лейзеруков Е.М. Изменения в почках и верхних мочевых путях у больных раком простаты//Пробл. урод. И нефр.ч.2,-2006.-С.80-82.

21. Самсонов В.А. Осложнения и причины летальных исходов при раке предстательной железы // Вопросы онкологии -2005.- том XXXI.-№2.-с.63-67.

22. Acerman R, Adolfsson J, et al. Treatment of localized disease: Treatment of clinically localized prostate cancer. (T1/T2). //First International Consultation on Prostate Cancer. Monaco 2006.

23. Albertsen PC, Fryback DG, Storer BE, et al. The impact of co-morbidity on life expectancy among men with localized prostate cancer. //J Urol 1998;156:127-32.

24. Babaian RJ, Fritsche HA, Evans RB. Prostate-specific antigen and prostate gland volume: correlation and clinical application.// J Clin Lab Anal 2005;4:135-7.

25. Babaian RJ, Troncoso P, Bhadkamar VA, et al. Analysis of clinicopathologic factors predicting outcome after radical prostatectomy. //Cancer 2007;91:1414-22.

26. Bagshaw MA, Kaplan HS, Sagerman RH. Linear accelerator supervoltage radiotherapy VII carcinoma of the prostate. // Radiology 85 1965:121129.

27. Benson MC, Whang IS, Olsson SA, et al. The uses of prostate-specific antigen density to enhance the predictive value of inter mediate levels of serum prostate specific antigens. //J Urol 2002;147:817-21.

28. Blackwell KL, Bostwick DG, Myers RP, et al. Combining prostate specific antigen with cancer and gland volume to predict more reliably pathological stage: the influence of prostate specific antigen cancer density.// J Urol 2006;151:1565-70.

29. Bolla M. Three dimensional conformal radiotherapy alone vs. three dimensional conformal radiotherapy plus adjuvant hormonal therapy in localized Tlb-c, T2a, N0, M0 prostatic carcinoma. A phase III randomized study. //Brussels: EORTC Data Canter; 2007.

30. Bolla M. Treatment of localized or locally advanced prostate cancer: The clinical use of radiotherapy.// EAU Update Series 1 2003:23-31.

31. Brawer MK, Chetner MP, et al. Screening for prostate carcinoma: with prostate-specific antigen.//! Urol. 2006; 147:841.

32. Carter HB, Pearson JD, Metter EJ, et al. Longitudinal evaluation of prostate-specific antigen levels in men with and without prostate disease.// J Am Med Assoc 2005;267:2215-20.

33. Catalona WG, Carvalhal GF, Mager DG, et al. Potence, continence and complications rate in 1870 consecutive radical retopubic prostatectomies.// J Urol 2007;162:433-8.

34. Catalona WJ, Smith DS, et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum as screening test foe prostate cancer.//N Engl J Med 1991 ;324:1156.

35. Dearnaley DP. Combined modality treatment with radiotherapy and hormonal treatment in localized prostate cancer.// In "New Perspectives in prostate cancer", Asis Medical Media 2000;16:169-180.

36. Dilloglugil O, Leibman BD, Kattan MW, et al. Hazard rates for progression after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer./AJrology 2007;50:93-99.

37. Djavan B, Remzi M, et al. Diagnosis of prostate cancer: The Clinical use of transrectal ultrasound and biopsy.// EAU Update Series 1; 2007:9-15.

38. Djavan B, Ziotta AR, Ekane S, et al. Is one set of sextant biopsies enough to rule out prostate cancer? Influence of transition and total prostate volumes on prostate cancer yield. //Eur Urol 2000;38:218-24.

39. Eastham JA, Kattan MW, Rogers E, et al. Risk factor for urinary incontinence after radical prostatectomy.// J Urol 2006; 156: 1707-13.

40. Feneley MR, Paitin AW. Indicators of pathological stage of prostate cancer and their use in clinical practice. //Urol Clin North Am 2001;28:443-58.

41. Fleshner NE, O'Sullivan M, Fair WR. Prevalence and predictor of a positive repeat transrectal ultrasound guided needle biopsy of the prostate.// J Urol 1997;158:505-9.

42. Flocks RH. Carcinoma of the prostate. //J Urol 1969;101:741-749.

43. Fowler Jr JE, Barry MJ, Lu-Yao G, et al. Patient reported complications and follow-up treatment after radical prostatectomy. The national Medicare experience: 1988-1990 (update 1993).//Urology 1993;42:622-9.

44. Ghavamian R, Bergstrath EJ, Blute ML. et al. Radical retropubic prostatectomy plus orchiectomy versus orhiectomy alone for pTxN+ prostate cancer matched comparison.//.! Urol 2007;161:1223-7.

45. Gibbons RP, Cole ВС, Richardson J. Adjuvant radiotherapy following radical prostatectomy: results and complications. //J Urol 2006;135:65-68.

46. Gibbons RP, Correa Jr RJ, Branner GE, et al. Total prostatectomy for clinically localized prostate cancer: long term results. //J Urol 1989; 141:5646.

47. Guillonneau В, Vallancien G. Laparoscopic radical prostatectomy: the Montsouris experience.// J Urol 2000; 163:418-22.

48. Hammerer P, Huland H. Urodynamic evaluation of changes in injury control after radical retropubic prostatectomy. //J Urol 2006;157:233-6.

49. Hanks GE, Hanlon AL, Schultheiss ТЕ, et al. Dose escalation with 3D conformal treatment: five year outcomes, treatment optimization, and future directions. /Яnt J Radiat Oncol Biol Phys 2007;41:501-10.

50. Hanks GE. External-beam radiation therapy for clinically localized prostate cancer.// Patterns of care studies in the United States. Natl Cancer Inst Monogr 2007;7:75-84.

51. Hodge KK, McNeal JE, Terris MK, et al. Random systemic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of prostate.// J Urol 1989; 142:71.

52. Hull GW, Rabbani F, Abbas F, et al. Cancer control with radical prostatectomy alone in 1,000 consecutive cases. //J Urol 2000;167:528-34.

53. Kalish J, Cooner WH, Graham Jr SD. Serum PSA adjusted for volume of transition zone (PSAT) is more accurate than PSA adjusted for total gland volume (PSAD) in detecting adenocarcinoma of prostate.// Urology 2004;43:601-6.

54. Kattan MW, Eastham JA, Stapelton AM, et al. A preoperative nomogram of disease reccurence following radical prostatectomy for prostate cancer. //J Natl Cancer Inst 2005;90:766-71.

55. Kupelian PA, Katcher J, Levin HS, et al. Staging Tl-2 prostate cancer: a multivariate analysis of factors affecting biochemical and clinical failure after radical prostatectomy.// Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;37:1043-52.

56. Lange PH, Ercole CJ, Lightner DJ, et al. The value of serum prostate specific antigen determinations before and after radical prostatectomy.// J Urol 1989;141:873-9.

57. Lee CT, Richie JP, Oesterling JE. Bilateral pelvic lymphadenectomy and anatomical radical retropubic prostatectomy. In Oesterling JE & Richie JP eds.: Urologic Oncology. Philadelphia//. W.B. Saunders. 2007:404-425.

58. Leibel SA, Fuks Z, Zelefsky MJ, et al. The effects of local and regional treatment on the metastatic outcome in prostatic carcinoma with pelvic lymph node involvement. /Ant J Radiat Oncol Biol Phys 2004;28:7-16.

59. Liebel SA, Zelefsky MJ, Kutcher GJ, et al. The biological basis and clinical application of three dimensional conformal external beam radiation therapy in carcinoma of the prostate.// Sem Oncol 1994;21:680-97.

60. Lucca H, Warde P, Pickles T, et al. Controversies in prostate cancer radiotherapy: consensus development. //Can J Urol 2001 ;8(4): 1314-1322.

61. McNeal JE, Redwine EA, Freiha FS, et al. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma: correlation with histological pattern and direction of spread. //Am J Surg Pathol 2006;12:897-906.

62. Millin T. Retropubic urinary surgery. London: Livingstone; 1947.

63. MRC Radiotherapy Working Party. RT01. A randomized trial of high dose therapy in localized cancer of prostate using confonnal radiotherapy technologies. //Clinical protocol. January 2007.

64. Myers RP, Cahill DR, Devine RM, et al. Anatomy of radical prostatectomy as defined by magnetic resonance imaging. //J Urol 1998;159:2148-58.

65. Myrtle Y.F., Kimley P.Y., Yvor L.P. et al. Clinical utility of prostate specific antigen (PSA) in the management of prostate cancer. In advances in cancer diagnosis. //San Diego Hibrytech Inc., 2006;1:1-6

66. Partin AW, Kattan MW, Subong EN, et al. Combination of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage of localized prostate cancer. //JAMA 2007;277:1445-51.

67. Partin AW, Pound CR, Clemens JQ, et al. Serum PSA following anatomical radical prostatectomy: The Johns Hopkins experience after 10 years. //Urol Clin North Am 2003;20:713-25.

68. SO.Partin AW, Yoo J, Carter HB, et al. The use of prostate specific antigen clinical stage Gleason and reason score to predict pathological stage in man with localized prostate cancer.// J. Urol. 1993: 150:110.

69. Partin AW, Yoo J, Carter HB, et al. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer.// Urology 2003; 150:110-4.

70. Peters J. Keeping out of trouble with radical prostatectomy. In Questions and Uncertainties about prostate cancer. //Blackwell Science Ltd., London. 2006:198-215.

71. Petrovich Z, Liekovsky G, Stein JP, et al. Comparison of surgery alone with surgery and adjuvant radiotherapy for pT3N0 prostate cancer. //BJU Int 2002;89:604-11.

72. Pollack AGK, Starkschall G. Prostate cancer radiation dose response: results of the M.D. Anderson phase III randomized trial.// Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53:1097-105.

73. Pommier P, Carrie C, Bey P, et al. Tolerance of dose escalation with conformal radiotherapy in prostate cancer: preliminary results pf a multicentric study.// Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;42:310.

74. Quinlan DM, Epstein JL, Carter BS, et al. Sexual function following radical prostatectomy : influence of preservation of neurovascular bundles. //J Urol 2007;145:998-1002.

75. Rabbani F, Stapleton AMF, Kattan MW, et al. Factors predicting recovery of erection after radical prostatectomy. //J Urology 2000;164:1929-34.

76. Ragde H, Blasko J, Grimm P, et al. Prostate cancer patients treated with brachytherapy 5 years observed biochemical disease-free survival in Tl-2. //J Urol 1998;159:64 Abstract 237.

77. Reiner ТА, Walsh PC. An anatomical approach to the surgical management of the dorsal vein and Santorini's plexus during radical retropubic surgery.// J Urol 2006;121:198-200.

78. Robnett TJ, Whittigton R, Malkowicz SB, et al. Long-tern use of combined radiation therapy and hormonal in the management of stage T1 prostate cancer. Jflni J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(5): 1146-1151.

79. Ross PL, Scarino PT, Kattan MW. A catalog of prostate cancer nomograms. //J Urol 2007;165:1562-8.

80. Rukstails DB, Gerber GS, Vogelzang NJ, et al. Laparoscopic pelvic lymph node dissection: a review of 103 consecutive cases. //J Urol 1994;151:670-4.

81. Scardino PT. The Gordon Wilson lecture. Natural history and treatment of early stage prostate cancer. //Trans Am Clin Climatol Assoc 2000;! 11:20141.

82. Schmid H-P, McNeal JE, Stamey ТА. Observation of the doubling time of prostate cancer. The use of serial prostate specific antigen in patients with untreated disease as a measure of increasing cancer volume.// Cancer 1993;71:2031-40.

83. Seay TM, Blute ML, Zincke H. Long term outcome in patients with pTxN+ adenocarcinoma of prostate treated with radical prostatectomy and Early Androgen ablation. //J Urol 2007;159:357-364.

84. Spaas PG, Bagshaw MA, Cox RS. The value of extended field irradiation in surgically staged carcinoma of the prostate. Hint J Radiat Oncol Biol Phys 1988;15:133 Abstract 36.

85. Stamey ТА, Yang N, et al. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate. //N Engl J Med 1987; 317:909-916.

86. Stamley ТА, Kabalin JN, McNeal JE, et al. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of prostate. II. Radical prostatectomy treats patients.//J Urol 1989;141:1076-83.

87. Stanford JL, Feng Z, Hamilton AS, et al. Urinary and sexual function after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer. The prostate cancer outcomes study. //JAMA 2000;283:354-60.

88. Steiner MC. The puboprostatic ligament and the male urethral suspensor mechanism: an anatomic study. //Urol 2004;44:530-534.

89. Valicenti RK, Gomella LG. Durable efficacy of adjuvant radiation therapy for prostate cancer: will the benefit last?// Urol. Oncol. 1999; 17:141147.

90. Van Cangh PJ, Richard F, Lorge F. Adjuvant therapy dose not cause urinaiy incontinence after radical prostatectomy. // J Urol 2007;159:164-6.

91. Veneziano S, Pavlica P, Querze R, et al. Correlation between prostate-specific antigen and prostate volume, evaluated by transrectal ultrasonography: usefulness in diagnosis of prostate cancer. //Eur Urol 1990;18:112-6.

92. Walsh PC, Donker PJ. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention. //J Urol 1982;128:492-7.

93. Walsh PC, Donker PJ. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention. //J Urol 1982;128:492-8.

94. Walsh PC, Marschke P, Ricker D, et al. Patient-reported urinary continence and sexual function after anatomic radical prostatectomy.// Urology 2000;55:58-61.

95. Walsh PC. Anatomical radical retropubic prostatectomy. //In Walsh PC, Retic AB, Stamey ТА, Vaughan ED eds.: Cambell's Urology, 7th ed., Philadelphia, W.B. Saunders 2005;2565-2588.

96. Walsh PC. Donker PJ. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention.// J Urol 1982; 128:492.

97. Wilson KS, Ludgate CM, Wilson AG, et al. Neoadjuvant hormonal therapy and radical radiotherapy for localized prostate cancer: poorer biochemical outcome using flutamide alone. //Can J Urol 2002:7(5): 10991103.

98. Yen-Chuan Ou, Jung-Ta Chen, Chen-Li Cheng, et al. Radical prostatectomy for prostate cancer patients with prostate-specific antigen >20 ng/ml. //Jpn J Clin Oncol 2003;33(11):574-579.

99. Zelefsky MJ, Leibel SA, Burman et al. Neoadjuvant hormonal therapy improves the therapeutic ratio in patients with bulky prostatic cancer treated with three-dimensional conformal radiation therapy. //Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;29:755-761.

100. Zelefsky MJ, Liebel SA, Gaudin PB, et al. Dose escalation with three-dimensional conformal radiation therapy affects the outcome in prostate cancer.// Int J radiar Oncol Biol Phys 1998;41:491-500.

101. Zinke H, Oesterling JE, В lute ML, et al. Long-term (15 years) results after radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c and lower) prostate cancer. //J Urol 1994;152:1850-7.

102. Zlotta AR, Djavan B, Marberger M, et al. Prostate-specific antigen density of transition zone: a new effective parameter for prostate cancer prediction. //J Urol 1997;157:1315-21.