Распространенность и клинико-генетическая характеристика гипокортицизма у детей в Республике Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Рамова, Зумрад Фердинандовна

• Рамова, Зумрад Фердинандовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рамова, Зумрад Фердинандовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ДИАГНОСТИКА.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ГИПОКОРТИЦИЗМА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клиника, диагностика и лечение гипокортицизма у детей

1.2. Распространенность, клиника, диагностика врожденной 16 дисфункции коры надпочечников у детей

1.3. Неонатальный скрининг врожденной дисфункции коры 22 надпочечников

1.4. Молекулярно-генетическая характеристика врожденной 26 дисфункции коры надпочечников у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ГИПОКОРТИЦИЗМ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, 69 СТРУКТУРА, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

3.1. Распространенность и структура гипокортицизма у детей в 69 Республике Башкортостан

3.2. Структура и дифференциальная диагностика первичного 70 гипокортицизма

3.3. Структура и дифференциальная диагностика вторичного 86 гипокортицизма

ГЛАВА 4. ВРОЖДЕННАЯ ДИСФУНКЦИЯ КОРЫ

НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ

БАШКОРТОСТАН: РЕЗУЛЬТАТЫ НЕОНАТАЛЬНОГО СКРИНИНГА

4.1. Распространенность врожденной дисфункции коры надпочечников (по данным неонатального скрининга) ч

4.2. Оценка экономической эффективности неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников

ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

5.1. Исследование мутаций гена СУР21А2 у больных с недостаточностью 21-гидроксилазы из Республики Башкортостан

5.2. Анализ идентифицированных кластеров мутаций гена СУР21А

5.3. Анализ соответствия фенотипа генотипу

5.4. Алгоритм молекулярно-генетической диагностики ВДКН в Республике Башкортостан

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и клинико-генетическая характеристика гипокортицизма у детей в Республике Башкортостан»

Актуальность. Гипокортицизм - патологическое состояние, характеризующееся неадекватной секрецией или действием надпочечниковых гормонов [13]. Она может развиваться как вследствие патологии надпочечников (первичный гипокортицизм), так и в результате нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичный или третичный гипокортицизм). В основе первичного гипокортицизма могут находиться как приобретенные, так и наследственные дефекты синтеза стероидных гормонов [118, 231]. Своевременные диагностика и лечение заболевания имеют важное значение, так как позволяют не только сохранить жизнь ребенка, но и создать условия для его нормального развития [57].

Одной из частых форм гипокортицизма и самым частым врожденным ферментативным нарушением стероидогенеза является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), обусловленная мутацией гена 21-гидроксилазы, распространенность которой составляет 1 случай на 14000 новорожденных [13].

J »

С 2006 года в России внедрен неонатальный скрининг на врожденную дисфункцию коры надпочечников [63, 83]. Проведение этой программы в f других странах позволило выявить реальную частоту различных форм данного заболевания и назначать глюко- и минералокортикоидную терапию г детям в неонатальном периоде. Данные о результатах неонатального скрининга в отечественной литературе немногочисленны. Опубликованы отдельные сообщения о экономической эффективности данного вида скрининга [20].

В Республике Башкортостан впервые исследование гена 21-гидроксилазы было внедрено проф. Т.В.Викторовой (2001), однако исследовались всего 3 мутации [8]. Вместе с тем разработка эффективной ДНК-диагностики является актуальной задачей медицинской генетики, поскольку анализ молекулярного дефекта, установление гетерозиготного носительства мутаций гена CYP21A2 необходимы для правильной трактовки формы заболевания, оценки генетического риска в семьях родственников и супругов больных ВДКН, в связи- с высокой частотой популяционного носительства мутаций в гене СУР21А2, достигающей 1:60 [208].

В' Республике Башкортостан распространенность, структура и молекулярно-генетическая характеристика гипокортицизма . остаются . практически неизученными.

Цель исследования: разработка подходов к дифференциальной диагностике гипокортицизма у детей на основе изучения клинико-генетической характеристики различных его вариантов.

Задачи исследования:

1. Установить распространенность и нозологическую структуру гипокортицизма среди детей в Республике Башкортостан.

2. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики первичного и вторичного гипокортицизма.

3. Оценить эффективность неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы, в Республике Башкортостан.

4. Установить молекулярно-генетические особенности классических форм врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы в Республике Башкортостан.

5. Разработать алгоритм молекулярно-генетической диагностики дефицита 21-гидроксилазы.

Научная новизна.

Определена структура гипокортицизма у детей в Республике Башкортостан (РБ), представленная врожденной' дисфункцией коры надпочечников (75,0%), вторичным гипокортицизмом (15,4%) и первичной недостаточностью коры надпочечников (9,6%). Среди нозологических форм первичной недостаточности коры надпочечников преобладают аутоиммунные полигландулярные синдромы 1-го и 2-го типов соответственно 40,0% и 30,0%), триплет А (20,0%). Вторичный гипокортицизм в большинстве случаев (68,8%) является одним из проявлений идиопатического пангипопитуитаризма, а в 31,2% случаев обусловлен опухолями гипоталамо-гипофизарной области.

Определена распространенность врожденной дисфункции вследствие дефицита 21 -гидроксилазы, которая по данным неонатального скрининга составила 1 случай на 8974 новорожденных. Определена клинико-экономическая эффективность неонатального скрининга данного заболевания, характеризующаяся выявлением сольтеряющей формы до развития сольтеряющего криза, выявлением вирильной формы в неонатальном периоде, преобладанием предотвращенных экономических потерь над затратами.

У больных с ВДКН из РБ на 69,1 % хромосом было идентифицировано 8 различных мутаций, в том числе на 84,6% хромосом у больных с сольтеряющей формой и на 52,7% хромосом с простой вирильной формой. Показано, что для каждой формы недостаточности 21-гидроксилазы в основном характерен свой спектр диагностически значимых мутаций. Проведенный анализ особенностей фенотипических проявлений идентифицированных мутаций у больных ВДКН показал выраженную корреляцию между фенотипом и характером мутации.

Практическая значимость.

Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики первичной недостаточности коры надпочечников позволяет определять вариант заболевания на этапах первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи у 90,0% пациентов. Предложен алгоритм дифференциальной диагностики вторичного гипокортицизма.

На основе клинической и молекулярно-генетической характеристик дефицита 21-гидроксилазы разработана схема молекулярной диагностики заболевания в группах высокого риска.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены; в работу эндокринологического отделения ГУЗ «Республиканская детская- клиническая больница» и ГУЗ «Республиканский. перинатальный . центр»; Основные теоретические положения, и практические: рекомендации включены в учебный курс и ' ' ' используются при обучении студеитов на кафедре госпитальной педиатрии; с курсом поликлинической педиатрии.и кафедре педиатрии ИПО Башкирского государственного ^медицинского университета. Положения, выносимые на защиту:

1. Нозологическая структура гипокортицизма у детей в Республике Башкортостан характеризуется преобладанием врожденной дисфункцией коры надпочечников, реже регистрируется > вторичный гипокортицизм и первичная недостаточность коры надпочечников.

2. Показана высокая клинико-экономическая* эффективность неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников, проявляющаяся выявлением заболевания в неонатальном периоде, предотвращением, летальных случаев: при* сольтеряющей форме и преждевременного?' полового развития; при вирильной, форме' благодаря своевременной заместительной гормональной терапии. •

3. Определены молекулярно-генетические особенности классических форм дефицита 21-гидроксилазы в Республике Башкортостан.

4. Разработаны алгоритмы дифференциальной диагностики гипокортицизма, и молекулярноггенетической.'диагностики дефицита 21-гидроксилазы.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессе European' Society of Pediatric Endocrinology (Istambul, 2008), III Всероссийской научно-практической конференции «Достижения науки; - в практику детского эндокринолога» (Москва, 2007), VI Всероссийской научно-практической конференции «Задачи детской эндокринологии в реализации национального проекта «Здоровье» (Уфа, 2008), VII Всероссийской научно-практической конференции «Приоритетный национальный проект «Здоровье, задачи детской эндокринологии в его реализации» (Санкт-Петербург, 2009), VI съезде Общества медицинских генетиков (Ростов-на-Дону, 2010), Республиканской конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Уфа, 2009), заседании Проблемной комиссии БГМУ «Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике заболеваний у детей и подростков» совместно с отделом геномики Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН (Уфа, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 в журналах, включенных в перечень периодических и научно-практических изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертационного исследования на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 186 страницах, содержит 20 таблиц и 21 рисунок. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 215 источников (90 отечественных, 125 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Рамова, Зумрад Фердинандовна

ВЫВОДЫ:

1. Распространенность гипокортицизма в Республике Башкортостан составила 12,03 на 100000 детского населения. Нозологическая структура гипокортицизма представлена врожденной дисфункцией коры надпочечников (75,0%), первичной недостаточностью коры надпочечников (9,6%) и вторичным гипокортицизмом (15,4%). У мальчиков по сравнению с девочками наблюдается более высокий удельный вес вторичного гипокортицизма (соответственно 27,1% и 5,4%). Среди нозологических форм первичной недостаточности коры надпочечников преобладают аутоиммунные полигландулярные синдромы 1-го и 2-го типов (соответственно 40,0% и 30,0%) и Триплет А (20,0%). Вторичный гипокортицизм в большинстве случаев (68,8%) является одним из проявлений идиопатического пангипопитуитаризма, а в 31,2% случаев обусловлен опухолями гипоталамо-гипофизарной области.

2. Разработанные алгоритмы дифференциальной диагностики первичной недостаточности коры надпочечников и вторичного гипокортицизма на этапах первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи позволяют определять клинический вариант заболевания у большинства пациентов.

3. Распространенность врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы составляет 1 случай на 8974 новорожденных. Реализация программы неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников позволила диагностировать заболевание в неонатальном периоде, выявлять сольтеряющую форму до развития сольтеряющего криза. Экономическая эффективность неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников в Республике Башкортостан составила 2,59 руб. на каждый рубль, вложенный в реализацию данной программы, благодаря предотвращению экономических потерь, связанных с летальными случаями и длительной госпитализацией новорожденных с сольтеряющей формой, и предупреждению преждевременного полового развития у мальчиков с вирильной формой.

4. В Республике Башкортостан в гене 21-гидроксилазы у больных врожденной гиперплазией коры надпочечников идентифицировано 8 различных мутаций на 69,1% хромосом. С наибольшей частотой обнаружены мутации с!е1А2огЮС (26,3%), Я356Ж (18,4%) и ПярНсе (12,5%). Среди больных с сольтеряющей формой чаще встречались мутации с1е1А2огШС (35,9%), Я356Ж (25,6%), ПврИсе (18,0%) и ()318Х (10,3%), а при вирильной форме с1е1А2огШС (16,2%), Я356УГ (10,8%), ШрНсе (6,8%), II72Ы (12,2%).

5. Разработанный алгоритм молекулярно-генетической диагностики врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы, позволяет оптимизировать поиск диагностически значимых мутаций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании детей с первичной недостаточностью коры надпочечников и вторичным гипокортицизмом рекомендуется использование оригинальных алгоритмов дифференциальной диагностики.

2. Определение клинической формы дефицита 21-гидроксилазы должно основываться не только на клинических данных, но и на результатах молекулярно-генетического исследования гена СУР21А2.

3. В качестве заключительного этапа неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников рекомендуется проведение молекулярно-генетической диагностики в соответствии с разработанным алгоритмом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рамова, Зумрад Фердинандовна, 2010 год

1. Адреногенитальный синдром у детей: неонатальный скрининг, диагностика и лечение / В.А. Петеркова, Т.В. Семичева, А.Н. Тюльпаков, М.А. Карева // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 2. -С. 9-13.

2. Артамонова, Г.В. Анализ и оценка эффективности ресурсного обеспечения учреждений здравоохранения / Г.В. Артамонова, В.А. Гебель // Главврач. 2004. - № 6. - С. 55-60.

3. Башмакова, Н.В. Неклассическая врожденная дисфункция коры надпочечников в практике акушера-гинеколога / Н.В. Башмакова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - Т. 5, № 3. - С. 14-18.

4. Башмакова, Н.В. Перспективы изучения неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников у беременных / Н.В. Башмакова, Е.Г. Дерябина, М.О. Рощина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 4. - С. 4-7.

5. Бондарева, Е.Ю. Дифференциальная диагностика синдрома гиперан-дрогении у детей / Е.Ю. Бондарева, Л.А. Шапкина, H.H. Павина //

6. Достижения науки в практику детского эндокринолога: материалы III всерос. науч.-практич. конф.(23-24 мая 2005 г., Москва). - М., 2005.-С. 136-137.

7. Вялков, А.И. Оценка эффективности деятельности учреждений здравоохранения / А.И. Вялков // Главврач. 2005. - № 3. - С. 25-33.

8. Гончаров, Н.П. Биохимические маркеры врожденной дисфункции коры надпочечников и нарушений стероидогенеза / Н.П. Гончаров // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 1. - С. 30-33.

9. Грищук, Ю.В. Функциональный анализ мутаций; в гене стероид-21-гидроксилазы человека у больных с адреногенитальным синдромом: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2007. — 21 с.

10. Дедов, И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов. М.: Колор Ит Студио, 2002. - 232 с.

11. Дедов, И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И; Дедов, В.А. Петеркова. М.: Универсум Паблишинг, 2006. - 600 с.

12. Ипатова, O.E. Неонатальный скрининг на' адреногенитальный синдром в Архангельской области: клинико-лабораторная интерпретация результатов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 2009. -17 с.

13. Ипатова, O.E. Частота и структура адреногенитального синдрома в Архангельской области / OiE. Ипатова, E.H. Сибилева // Экология человека. 2008. - № 5. - С. 28-30.

14. Калинченко, Н.Ю. Клиническая, гормональная и молекулярная характеристики различных форм врожденной дисфункции коры надпочечников: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. -22 с.

15. Калинченко, Н.Ю. Клиническая, гормональная и молекулярная характеристики различных форм врожденной дисфункции коры надпочечников: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 22 с.

16. Калинченко, Н.Ю. Молекулярно-генетическая верификация изолированной минералокортикоидной недостаточности вследствие дефицита альдостеронсинтазы / Н.Ю. Калинченко, H.A. Зубкова,'А.Н. Тюль-паков //Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 1. - С. 28-30.

17. Карева, М.А. Адрено-генитальный синдром: возможности неонаталь-ного скрининга / М.А. Карева, Т.В. Семичева // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 102-104.

18. Карева, М.А. Терапия минералокортикоидной недостаточности у детей / М.А. Карева // Фарматека. 2008. - № 17. - С. 36-41.

19. Карева, М.А. Эпидемиология и молекулярная генетика дефицита 21-гидроксилазы у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. — 21 с.

20. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьева, A.C. Юрьев, М.В. Сура. М.: Изд-во Ньюдиа-мед, 2004. - 404 с.

21. Меликян, М.А. Гипогликемический синдром в детском возрасте / М.А. Меликян // Доктор.ру. 2009. - № 6 (50), ч. II. - С. 55-61.

22. Модестов, A.A. Методологические и методические подходы к определению .экономической эффективности в здравоохранении / A.A. Модестов, В.В. Шевченко, A.C. Ямщиков // Главврач. — 2005. № 6. -С. 34-45.

23. Молекулярная диагностика неклассической формы недостаточности 21-гидроксилазы: первые результаты / Е.Б. Храмова, JLA. Суплотова, C.B. Фомина, С.А. Прокофьев // Медицинская наука и образование Урала. 2006. - Т. 7, № 4. - С. 84-86.

24. Наследственные болезни у детей / М.В. Краснов, А.Г. Кириллов, В.М. Краснов и др. // Практическая медицина. 2009. - № 39. - С. 22-30.

25. Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников у девочек-подростков / Е.В. Панфилова, М.А. Карева, Г.С. Колесникова и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 5. - С. 2631.

26. Некрасова, М.Ф. Роль неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников в патогенезе центральных эндокринопатий: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2004. - 31 с.

27. Неонатальный скрининг на врожденную дисфункцию коры надпочечников в г. Тюмени / Е.Б. Храмова, О.Б. Макарова, JI.A. Суплотова, В.В. Михальчук // Медицинская наука и образование Урала. 2006. -Т. 7, № 4. - С. 90-93.

28. Новая мутация в гене СУР 17: описание клинического случая / Л.К. Дзеранова, А.Н. Тюльпаков, Е.А. Пигарова и др. // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 6. - С. 41-45.

29. Новиков, П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации / П.В. Новиков // Медицинская генетика. -2008. Т. 7, № 12. - С. 3-7.

30. О методологических основах реформирования и оценки эффективности системы здравоохранения / Ю.А. Воронин, Б.М. Доронин, Н.Г. Лавров и др. // Здравоохранение РФ. 1998. - № 6. - С. 16-18.

31. Опыт клинической и молекулярно-генетической диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа / Е.М. Орлова, А.М. Букина, Э.С. Кузнецова, В.А. Петеркова // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 244.

32. Орлова, Е.М. Генетические основы и клинические варианты аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. — 22 с.

33. Орлова, Е.М. Клинический полиморфизм врожденной Х-сцепленной гипоплазии надпочечников / Е.М. Орлова, М.А. Карева // Проблемы эндокринологии. 2009. - Т. 55, № 2. - С. 15-18.

34. Орлова, Е.М. Хроническая надпочечниковая недостаточность у детей: ранняя диагностика и лечение в группах риска / Е.М. Орлова // Доктор.ру. 2009. - № 6 (50), ч. II. - С. 50-54.

35. Орлова, М.А. Первичная надпочечниковая недостаточность у детей: клинические варианты, диагностика, лечение / Е.М. Орлова, М.А. Карева. -М., 2008. 51 с.

36. Пахомова, Е. Возможности диагностики и дифференциальной диагностики неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников / Е. Пахомова // Врач. 2006. - № 11. - С. 57-58.

37. Петеркова, В.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. М., 2003. - 45 с.

38. Петров, В.И. Прикладная фармакоэкономика / В.И. Петров. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 285 с.

39. Полигландулярный. аутоиммунный синдром 1 типа / A.B. Древаль, Т.С. Камынина, O.A. Нечаева и др. // Проблемы эндокринологии. -2006. Т. 52, № 5. - С. 35-37.

40. Полигландулярный синдром I типа / A.B. Древаль, Т.С. Камынина,1 О.В. Нечаева, P.C. Тишенина // Альманах клинической медицины.2005. № 8. - С. 181-187.

41. Преждевременное половое развитие: клиника, диагностика, лечение / В.А. Петеркова, Т.В. Семичева, С.К. Горелышев, Ю.В. Лозовая. М., 2008. - 40 с.

42. Программа по организации диагностики и лечения адрено-генитального синдрома при массовом обследовании новорожденных (неонатальный скрининг) и оценке психологического развития ребенка: метод, рекомендации МЗиСР РФ №354-ПД/618 / МЗиСР РФ. М.,2006. 23 с.

43. Путин, М.Е. Планирование и повышение эффективности деятельности бюджетных медицинских учреждений / М.Е. Путин // Экономика здравоохранения. 2002. - № 3. - С. 14-18.

44. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в г. Москве / Е.В. Денисенкова, Н.П. Бочков, Н.Ю. Калинченко и др. // Медицинская генетика. 2008. - Т. 7, № 6. - С. 3-12.

45. Россия в цифрах. 2009: крат. стат. сб. / Росстат. М., 2009. - 525 с.

46. Савашинский, С.И. Эффективность деятельности лечебно-профилактических учреждений (методические подходы) / С.И. Савашинский // Экономика здравоохранения. 2003. - № 7. — С. 5-9.

47. Серебрякова, И.П. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с врожденной дисфункцией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы / И.П. Серебрякова // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 4. - С. 22-26.

48. Серебрякова, И.П. Функциональное состояние систем гипофиз надпочечники и гипофиз - гонады у больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы: автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 22 с.

49. Суплотова, JI.A. Результаты неонатального скрининга врожденной дисфункции коры надпочечников / JI.A. Суплотова // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 4. - С. 31-34.

50. Суплотова, JI.A. Скрининг беременных женщин на врожденную дисфункцию коры надпочечников: результаты и перспективы / JI.A. Суплотова // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 6. - С. 12-14.

51. Тернов, С.Ф. Оценка экономической эффективности медицинских вмешательств / С.Ф. Тернов, М.В. Малаховская // Главврач. 2004. -№7.-С. 74-78.

52. Тюльпаков, А.Н. Липоидная гиперплазия надпочечников, обусловленная ранее неизвестными мутациями гена STAR / А.Н. Тюльпаков, Н.Ю. Калинченко // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 5.1. С. 21-26.

53. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении / под ред. Б.И. Гельцера. Владивосток: Дальнаука, 2002. - 272 с.

54. Ходунова, A.A. Неонатальный скрининг в России / A.A. Ходунова // Вопросы практической педиатрии. 2006. - Т. 1, № 2. - С. 6-8.

55. Храмова, Е.Б. Эпидемиология, скрининг, диагностика врожденной дисфункции коры надпочечников в Западно-Сибирском регионе: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. Тюмень, 2007. - 45 с.

56. Храмова, Е.Б. Эпидемиология, скрининг, диагностика врожденной дисфункции коры надпочечников в Западно-Сибирском регионе: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. Тюмень, 2007. - 45 с.

57. Чагай, Н.Б. Особенности диагностики неклассического дефицита 21-гидроксилазы / Н.Б. Чагай // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия Естественные науки. 2010. - № 1. - С. 127-129.

58. Чумакова, О.В. О совершенствовании оказания медицинской помощи матерям и новорожденным на современном этапе / О.В. Чумакова,

59. О.С. Филиппов // Вопросы современной педиатрии. 2008. - Т. 7, № 5.-С. 16-19.

60. Эпидемиология дефицита 21-гидроксилазы у детей / М.А. Карева, Э.С. Кузнецова, О.В. Духарева и др. // Достижения науки в практику детского эндокринолога: материалы III всерос. науч.-практич. конф. (23-24 мая 2005 г., Москва). - М., 2005. - С. 146.

61. A 5-year-old boy with cryptorchidism and pubic hair: investigation and' management of apparent male disorders of sex development in mid-childhood / L.S. Keir, S. O'Toole, A.L. Robertson et al. // Horm. Res. -2009. Vol. 71. - P. 87-92.

62. A case of 1 lbeta-hydroxylase deficiency detected in a newborn screening program by second-tier LC-MS/MS / M. Peter, N. Jarizen, S. Sander et al. // Horm. Res. 2008. - 2008. - Vol. 69, № 4. - P. 253-6.

63. A clinical and genetic analysis of a pedigree with two 46,XY patients suffering from 17alpha-hydroxylase deficiency / J. Liang, J. Qiao, X. Chen et al. // Chung-Hua Nei Ко Tsa Chih. 2008. - Vol. 47, № 6. - P. 482-5.

64. A cluster of missense mutations at Arg356 of human steroid 21-hydroxylase may impair redox partner interaction / S. Lajic, A. Levo, A. Nikoshkov et al. // J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 99. - P. 704-709.

65. A homozygous L299P mutation in the CYP11B1 gene leads to complete virilization in 46,XX individuals with 11-beta-hydroxylase deficiency / S. Riedl, H.H. Nguyen, S. Clausmeyer et al. // Horm. Res. 2008. - Vol. 70, №3.-P. 145-9.

66. A male case of nonclassicalf 21-hydroxylase deficiency first manifested in his sixties with adrenocortical incidentaloma / T. Nigawara, K. Kageya-ma, S. Sakihara et al. // Endocr. J. 2008. - Vol. 55, № 2. - P. 291-7.

67. A mutation (Pro-30 to Leu) in CYP21 represents a potential nonclassic steroid 21-hydroxylase deficiency allele / M.T. Tusie-Luna, P.W. Speiser, M. Dumic et al. // Mol. Endocrinol. 1991. - № 5. - P. 685-692.

68. A novel mutation of 428delG in DAX-1 gene causing X-linked adrenal congenital hypoplasia / M. Xu, Y.M. Wang, X.N. Xing, X.H. Zhou // Chung-Hua i Hsueh i Chuan Hsueh Tsa Chih. 2009. - Vol. 26, № 1. - P. 11-5.

69. A pilot newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in Alaska / S. Pang, W. Murphey, Levine L.S. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1982.-Vol. 55.-P. 413-420.

70. A systematic review of evidence for the appropriateness of neonatalscreening programmes for inborn errors of metabolism / M .J. Thomason, J. Lord, M.D. Bam et al. // J. Public Health Med. 1998. - Vol. 20, № 3. -P. 331-43.

71. Achermann, J.C. Steroidogenic factor-1 (SF-1) and DAX-1 / J.C. Achermann // Endocrine Abstracts. 2005. - № 10. - P. S30.

72. Adiponectin levels are high in children with classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency / T.M. Volkl, D. Simm, A. Korner et al. // Acta Paediatr. 2009. - Vol. 98, № 5. - P. 88591.

73. Adiponectin levels are high in children with classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency / T.M. Volkl, D. Simm, A. Korner et al. // Acta Paediatr. 2009. - Vol. 98, № 5. - P. 8859.

74. Adrenomedullary function may predict phenotype and genotype in classic 21-hydroxylase deficiency / E. Charmandari, G. Eisenhofer, S.L. Mehlinger et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3031-3037.

75. Aldosterone synthesis in salt-wasting congenital adrenal hyperplasia with complete absence of adrenal 21-hydroxylase / P.W. Speiser, L. Agdere, H. Ueshiba et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 145-149.

76. Allgrove or 4 "A" syndrome: an autosomal recessive syndrome causing multisystem neurological disease / J. Kimber, B.N. McLean, M. Prevett, S.R. Hammans // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. — Vol. 74, №5.-P. 654-7.

77. Allgrove syndrome with features of familial dysautonomia: a novel mutation in the AAAS gene / E.A. Ismail, A. Tulliot-Pelet, A.M. Mohsen, Q. Al-Saleh // Acta Paediatr. 2006. - Vol. 95, № 9. - P. 1140-3.

78. Al-Ruhaily, A.D. Hirsutism in Saudi females of reproductive age: a hospital-based study / A.D. Al-Ruhaily, U.H. Malabu, R.A. Sulimani // Ann. Saudi Med. 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 28-32.

79. Analysis of the chimeric CYP21P/CYP21 gene in steroid 21-hydroxylase deficiency / H.H. Lee, J.G. Chang, C.H. Tsai et al. // Clin. Chemistry. -2000.-Vol.46.-P. 606-611.

80. Analyzing the Cost of Neonatal Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia // Pediatrics. 2001. - Vol. 107, № 5. - P. 1238.

81. Atabek, M.E. Hypokalemic rhabdomyolysis in a child with 11-hydroxylase deficiency / M.E. Atabek, O. Pirgon, A. Sert // J. Pediatr. Endocrinol. 2008. - Vol. 21, № 1. - p. 93-6.

82. Aubourg, P. X-linked adrenoleukodystrophy / P. Aubourg // Ann. Endocrinol. (Paris). 2007. - Vol. 68, № 6. - P. 403-11.

83. Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1 and NALP5, a Parathyroid Autoantigen / M. Alimohammadi, P. Bjorklund, A. Hallgren et al. // NEJM. год. - Vol. 358, № 10. - P. 1018-1028.

84. Autoimmune Polyglandular Syndrome Type 1 in Russian Patients: Clinical Variants and Autoimmune Regulator Mutations / E.M. Orlova, A.M. Bukina, E.S. Kuznetsova et al. // Horm. Res. Paediatr. 2010. - [Epub aheadof print.

85. Baltimore, D. Gene conversion: some implications for immunoglobulin genes / D. Baltimore // Cell. 1981. - Vol. 24. - P. 595-596.

86. Barbar, E. Toward the NMR structure of StAR / E. Barbar, J.G. Lehoux, P. Lavigne // Mol. Cell. Endocrinol. 2009. - Vol. 300, № 1-2. - P. 89-93.

87. Benefits of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in Sweden / A. Thil'en, A. Nordenström, L. Ha-genfeldt et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 101, № 4. - P. El 1.

88. Benefits of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in Sweden / A. Thil'en, A. Nordenstrom, L. Ha-genfeldt et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 101. - P. El 1.

89. Bioelectrical impedance analysis of body fatness in childhood congenital adrenal hyperplasia and its metabolic correlates / P. Isguven, I. Arslanoglu, N. Mesutoglu et al. // Eur. J. Pediatr. 2008. - Vol. 167, № 11.-P. 1263-8.

90. Body image in adolescents with disorders of steroidogenesis / C. Ning, L. Green-Golan, C.A. Stratakis et al. // J. Pediatr. Endocrinol. 2008. -Vol. 21, №8.-P. 771-80.

91. Bone mineral density in girls with classical congenital adrenal hyperplasia due to CYP21 deficiency / R.H. Elnecave, C. Kopacek, M. Rigatto et al. //J. Pediatr. Endocrinol.-2008.-Vol. 21, № 12.-P. 1155-62.

92. Bouvattier, C. Congenital adrenal hyperplasia / C. Bouvattier, P. Chatelain // Rev. Pratic. 2008. - Vol. 58, № 9. - P. 990-4.

93. Carboxyl-terminal mutations in 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase type II cause severe salt-wasting congenital adrenal hyperplasia / M. Welzel, N. Wustemann, G. Simic-Schleicher et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2008. Vol. 93, № 4. - P. 1418-25.

94. Characterisation of CAH alleles with non-radioactive DNA single strand conformation polimorphism analysis of the CYP21 gene / A. Bobba, A. Iolascon, S. Giannattasio et al. // J. Med. Genet. 1997. - Vol. 34. - P. 223-228.

95. Chiou, S.H. A missense mutation at Ilel72—Asn or Arg356—Trp causes steroid 21-hydroxylase deficiency / S.H. Chiou, M.C. Hu, B.C. Chung // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 3549-3552.

96. Classical forms of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in adults / A. Bachelot, Z. Chakthoura, A. Rouxel et al. // Horm. Res. 2008. - Vol. 69, № 4. - P. 203-11.

97. Classical forms of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in adults / A. Bachelot, Z. Chakthoura, A. Rouxel et al. // Horm. Res. 2008. - Vol. 69, № 4. -P. 203-11.

98. Clinical and genetic characterization of families with triple A (Allgrove) syndrome / H. Houlden, S. Smith, M. De Carvalho et al. // Brain. -2002. Vol. 125, pt. 12. - P. 2681-90.

99. Clinical and genetic characterization of families with triple A (Allgrove) syndrome / H. Houlden, S. Smith, M. de Carvalho et al. // Brain. 2002.-Vol. 125, № 12.-P. 2681-2690.

100. Clinical course of patients with nonclassical 21-hydroxylase deficiency (21-OHD) diagnosed in infancy and childhood / K. Kashimada, M. Ono, T. Onishi et al. // Endocr. J. 2008. - Vol. 55, № 2. - P. 397-404.

101. Complete nucleotide sequence of two steroid 21-hydroxylase genes tan-demly arranged in human chromosome: a pseudogene and a genuine gene / Y. Higashi, H. Yoshioka, M. Yamane et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1986. - Vol. 83. - P. 2841-2845.

102. Conception and pregnancy outcome in a patient with 11-bp deletion of the steroidogenic acute regulatory protein gene / A. Sertedaki, K. Pantos, C. Vrettou et al. // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 91, № 3. - P. 934.el5-8.

103. Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) without demonstrable genetic mutations / S. Nimkarn, B.I. Cerame, J.-Q. Wei et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 378-381.

104. Congenital adrenal hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency—case report / J. Vlaski, D. Katanic, I. Kavecan et al. // Med. Pregl. 2008. -Vol. 61, №3-4.-P. 183-6.

105. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency is associated with a prolonged gestational age / J. CT Sullivan, S. Iver, N. Taylor, T. Cheetham // Arch: Dis. Child. 2007. - Vol. 92, № 8. - P. 690-2.

106. Congenital adrenal hyperplasia. Molecular characterization / T.M. Ko, C.H. Kao,.H.N. Ho et al. // J. Reprod. Med. 1998. - Vol. 43, № 4. - P. 379-386.

107. Congenital adrenal hyperplasia: neonatal mass screening compared with clinical diagnosis only in the EmiliaRomagna region of Italy, 1980-1995 / A. Balsamo, E. Cacciari, S. Piazzi et al. // Pediatrics. 1996. - Vol. 98. -P. 362-367.

108. Corrected 17-alpha-hydroxyprogesterone values adjusted by a scoring system for screening congenital adrenal hyperplasia in premature infants / J.E. Lee, Y. Moon, M.H. Lee et al. // Ann. Clin. Labor. Science. 2008. -Vol. 38, №3.-P. 235-40.

109. Corticotropin-independent cushing syndrome in a child with an ovarian tumor misdiagnosed as nonclassic congenital adrenal hyperplasia / P. Gupta, S. Goyal, L.E. Gonzalez-Mendoza et al. // Endocr. Pract. 2008. -Vol. 14, №7.-P. 875-9.

110. Cutfield, W.S. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in New Zealand / W.S. Cutfield, D. Webster // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126. -P. 118-121.

111. Cypl lbl null mouse, a model of congenital adrenal hyperplasia / L J. Mul-lins, A. Peter, N. Wrobel et al. // J. Biol. Chemistry. 2009. - Vol. 284, №6.-P. 3925-34.

112. DAX-1A (NR0B1 A) expression levels are extremely low compared to DAX-1 (NR0B1) in human steroidogenic tissues / Y. Nakamura; C. Vargas Morris, H. Sasano, W.E. Rainey // Horm. Metab. Res. 2008. - Vol. 41, № 1.-P. 30-4.

113. Demirci, C. Congenital adrenal« hyperplasia / C. Demirci, S.F. Witchel // Dermatol. Ther. 2008. - Vol. 21, № 5. - P. 340-53.

114. Detection?of polymorphism of human DNA by gel electrophoresis as single cell'conformation polymorphism»/ M: Orita, H. Jwahana; H. Kanaza-wa, T. Sekya // Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - Vol. 86. - P. 2766-2770.

115. Disease expression and molecular genotype in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / P.W. Speiser, J. Dupont, D. Zhu et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 584-595.

116. Distribution of deletions and seven point mutations on CYP21B genes in three clinical forms of steroid 21-hydroxylase deficiency / E. Mornet, P. Crerte, F. Kutten et al. // Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol; 48. - P. 7988.

117. Early androgen exposure modulates spatial cognition in congenital adrenal hyperplasia (CAH) / S.C. Mueller, V. Temple, E. Oh et al. // Psychoneu-roendocrinology. 2008. - Vol. 33, № 7. - P. 973-80.

118. Early neuropsychological signs of childhood adrenoleukodystrophy (ALD) / M. Kaga, W. Furushima, M. Inagaki, M. Nakamura // Brain Develop. -2009. Vol. 31, № 7. - P. 558-61.

119. Effect of Newborn Screening for Congenital-Adrenal Hyperplasia / P.G. Brosnanj Ch.A. Brosnan, S.F. Kemp et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999J - Vol': 153. - P. 1272-1278.

120. Effect of newborn screening' for congenital adrenal hyperplasia / P.G. Brosnan, C.A. Brosnan, S.F. Kemp et al.,// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. - Vol. 153. - P: 1272-1278.

121. Estimation of the false-negative rate in newborn screening for congenital-adrenal hyperplasia / F. Votava, D. Török, J. Koväcs et al. // Eur. J. Endocrinol. Vol. 152, issue 6. - P. 869-874.

122. Evidence for frequent gene conversion in the steroid 21-hydroxylase P-450(G21) gene: implication for steroid 21-hydroxylase deficiency / Y. Higashi, A. Tanae, H. Inoue et al. // Am. J. Hum. Genet. 1988. - Vol.42.-P. 17-25.

123. Exon 7 Ncol restriction site within CYP21B (steroid 21-hydroxylase) is a normal polymorphism / P.A. Donohoue, R. Sandrini Neto, M.M. Collins, C.J. Migeon // Mol. Endocrinol. 1990. - № 4. - P. 1354-1362.

124. False negative 17-hydroxyprogesterone screening in children with classical congenital adrenal hyperplasia / F. Schreiner, C. Brack, K. Salzgeber et al. // Eur. J. Pediatr. 2008. - Vol. 167, № 4. - P. 479-81.

125. Fanta, M. Prevalence of nonclassic adrenal hyperplasia (NCAH) in hyper-androgenic women / M. Fanta, D. Cibula, J. Vrbikova // Gynecol. Endocrinol. 2008. - Vol. 24, № 3. - P. 154-7.

126. Fertility among women with classical congenital adrenal hyperplasia: report of seven cases where treatment was started after 9 years of age / B. Kulshreshtha, E. Marumudi, M.L. Khurana et al. // Gynecol. Endocrinol. 2008. - Vol. 24, № 5. - P. 267-72.

127. Fertility and pregnancy outcome in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / K. Hagenfeldt, P.O. Janson, G. Holmdahl et al. // Hum. Reprod. 2008. - Vol. 23, № 7. - P. 1607-13.

128. Fractures and bone mineral density in adult women with 21-hydroxylase deficiency / H. Falhammar, H. Filipsson, G. Holmdahl et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 12. - P. 4643-9.

129. Genetic mapping of the 21-hydroxylase-deficiency gene within the HLA linkage group / L.S. Levine, M. Zachmann, M.I. New et al. // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 299. - P. 911-915.

130. Gitelman, S.E. Mechanism and consequences of the duplication of the human C4/P450c21/gene x locus / S.E. Gitelman, J. Bristow,'W.L. Miller // Mol. Cell. Biol. 1992. - № 12. - P. 2124-2134.

131. Gonadal function, first cases of pregnancy, and child delivery in a woman with lipoid congenital adrenal hyperplasia / K. Khoury, E. Barbar, Y. Ainmelk et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. - Vol: 94, № 4. - P. 1333-7.

132. Grosse, S.D. How many deaths can be prevented by newborn screening for congenital adrenal hyperplasia / S.D. Grosse, G. Van Vliet // Horm. Res. -2007. Vol. 67, № 6. -P. 284-91.

133. Growth pattern and final height in 21-hydroxylase deficiency / A. Bajpai, R.M. Pandey, M. Kabra, P.S. Menon // Indian Pediatr. 2007. - Vol. 44, № 10.-P. 771-3.

134. High prevalence of reduced fecundity in men with congenital adrenal hyperplasia / N. Reisch, L. Flade, M. Scherr et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. - Vol. 94, № 5. - P. 1665-70.

135. HLA typing of patients, with 21-hydroxylase deficiency in Iranian children with congenital adrenal hyperplasia / M;T. Haghi Ashtiani, A. Rabbani, F. Mostafavi et al. // Biochem. Genet. 2008. - Vol. 46, № 11-12. - P. 712-9.

136. Homozygous mutation G539R in the gene for- P450 oxidoreductase in a family previously diagnosed as having 17,20-lyase deficiency / E. Hersh-kovitz, R. Parvari, S.A. Wudy et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2008. Vol. 93, № 9. - P. 3584-8.

137. Hypospadias in a male patient with 21-hydroxylase deficiency / K. Koji-ma-Ishii, I. Fujiwara, N. Katsumata et al. // Endocr. J. 2008. - Vol. 55, №6.-P. 1051-4.

138. Identification of four novel mutations in the CYP21 gene in congenital hyperplasia in the Chinese / H.H. Lee, H.T. Chao, Y.J. Lee et al. // J. Hum.' Genet. 1998. - Vol. 103. - P. 304-310.

139. Identification'of frequency and distribution of the nine most frequent mutations among patients with 21-hydroxylase deficiency in Turkey / F. Sa-deghi, N. Yurur-Kutlay, M. Berberoglu et al. // J. Pediatr. Endocrinol. -2008. Vol. 21, № 8. - P. 781-7.

140. Improved precision of newborn screening for congenital1 adrenal hyperplasia using weight-adjusted criteria for 17-hydroxyprogesterone levels / D.B. Allen, G.L. Hoffmann, P. Fitzpatrick et al. //J. Pediatr. 1997. - Vol. 130. - P.128-133.

141. Incidence of classical 21-hydroxylase deficiency and distribution of CYP21A2 mutations in Estonia / K. Liivak, S. Tobi, H. Schlecht, V. Tillmann // Horm. Res. 2008. - Vol. 69, № 4. - P. 227-32.

142. Inozemtseva, O. Learning disabilities spectrum and sexual dimorphic abilities in girls with congenital adrenal hyperplasia / O. Inozemtseva, E. Matute, J. Juarez // J. Child Neurol. 2008. - Vol. 23, № 8. - P. 862-9.

143. Interaction between cytochrome P-450 (P-450C21) and NADPHcytochrome P-450 reductase fromadrenocorticalmicrosomes in a reconstituted system / S. Kominami, H. Hara, T. Ogishima, S. Takemori // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - P. 2991-2999.

144. Isolated intraspinal germinoma in a child with congenital adrenal hyperplasia / R.S. Tubbs, J.E. McKinley, D.B. Joseph et al. // Spinal Cord. -2008. Vol. 46, № 10. - P. 707-8.

145. Kelnar, C.J. Congenital adrenal hyperplasia (CAH)~the place for prenatal treatment and neonatal screening / C.J. Kelnar // Early Hum. Develop. -1993. Vol. 35, № 2. - P. 81-90.

146. Koppens, P. CYP21 and CYP21P variability in steroid 21-hydroxylase deficiency patients and in the general population in the Netherlands / P.

147. Koppens, T. Hoogenboezem, H. Degenhart // Eur. J. Hum. Genet. 2000.8. P. 827-836.

148. Krysiak, R. Rare congenital defects of adrenal steroidogenesis./ / R. Krysiak, B. Marek, B. Okopien // Endokrynol. Pol. 2008: - Vol. 59, № 4.-P. 354-65.

149. Lack of ACTH and androgen receptor expression in a giant adrenal myelolipoma associated with 21-hydroxylase deficiency / H. Hagiwara, T. Usui, T. Kimura et al. // Endocr. Pathol. 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 122-7.

150. Lajic, S. Long-term outcome of prenatal treatment of congenital adrenal hyperplasia / S. Lajic, A. Nordenstrom, T. Hirvikoski // Endocr. Develop. -2008.-Vol. 13.-P. 82-98.

151. Lee, H.H. CYP21 mutations and congenital adrenal hyperplasia / H.H. Lee // Clin. Genetics. 2001. - Vol. 59. - P. 293-301.

152. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in molecular biology / ed; J.M. Walker. N.Y.: Haman Press, 1984. - P. 31-34:

153. Mellon, S.H; Extraadrenalsteroid 21-hydroxylation is not mediated by P450c21 / S.H. Mellon, W.L. Miller // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 84.1. P.1497-1502.

154. Merke, D.P. Congenital adrenal hyperplasia / D.P. Merke, S.R. Bornstein // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 2125-2136.

155. Metformin-responsive classic salt-losing congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: a case report / A.C. Mapas-Dimaya, L. Agdere, G. Bahtiyar et al. // Endocr. Pract. 2008. - Vol. 14, № 7. - P. 889-91.

156. Migeon, C.J. Congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency- its molecular basis and its remaining problems / C.J. Migeon, P.A. Donohoue // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1991. - Vol. 20, № 2. - P. 277-296.

157. Miller, W.L. Congenital adrenal hyperplasias / W.L. Miller // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1991. - Vol. 20, № 4. - P. 721-749.

158. Miller, W.L. Phenotypic heterogeneity associated with the splicing mutation in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / W.L. Miller // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 1304.

159. Molecular analysis of Japanese patients with steroid 21-hydroxylase deficiency / A. Asanuma, T. Ohura, E. Ogawa et al. // J. Hum. Genet. 1999. -Vol. 44.-P. 312-317.

160. Molecular Analysis of the CYP21 Gene and Prenatal Diagnosis in Families with 21-Hydroxylase Deciency in Northeastern Iran / R. Vakili, A. Ba173 • : . ■'radaran-Heravi, B. Barid-Fatehi et al. // Horm. Res. 2005. - Vol. 63. - PI 119-124.

161. Molecular basis of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency detécted by» neonatal * mass> screenings im Jápan 7 T. Taj ima, K. .-Füj iédaj.Jf Nakae. et al.^//Ji Glim EndocrinollMetab;.- 1997.- Voll 821 P: 2350-23561

162. Molecular study of CYP21A2 gene for prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia. Report of a family / Pi Merino, T. Bachega, P. Ces-pedés et al. // Rev. Med. Chile. 2007. - Vol. 135; №11.- PI 1450-51

163. Monogenic and polygenic models detected in steroid 21 -hydroxylase deficiency-related paediatric hyperandrogenism / B. Ezquieta, M. Oyarzabal, R. Barrio ct al. // Horm. Res. 2009. - Vol. 71, № 1. - P. 28-37.

164. Morel, Y. Disorder of Hormonosynthesis / Y. Morel, J. Bertrand, R. Rap-paport // Endocr. Rev. 1992.- Vol. 22. - P. 305-331.

165. Mornet, E. A 3D model of human P450c21: study of the putative effects of steroid 21-hydroxylase gene mutations / E. Mornet, J.-F. Gibrat // Hum;,

166. Genet. 2000. - Vol. 106. - P. 330-339.

167. Motor development in individuals with congenital adrenal hyperplasia: strength, targeting, and fine motor skill / M.L. Collaer, C.G. Brook, G.S. Conway et al. // Psychoneuroendocrinology. 2009. - Vol. 34, № 2. - P. 249-58.

168. Mustafa, R. Congenital adrenal hyperplasia causing clitoromegaly / R. Mustafa, H.A. Hashmi, S. Ullah // J. Coll. Physic. Surg. Pakistan. 2008.-Vol. 18, №6.-P. 378-9.

169. Mutation distribution and CYP21/C4 locus variability in Brazilian families with the classical form of the 21-hydroxylase deficiency / L. Paulino, M. Araujo, G. Guerra et al. // Acta Paediatr. 1999. - Vol. 88. - P. 275-283.

170. Mutation of mouse Cyp 11 a 1 promoter caused tissue-specific reduction of gene expression and blunted stress response without affecting reproduction / M.C. Shih, N.C. Hsu, C.C. Huang et al. // Mol. Endocrinol.- 2008. -Vol. 22, №4.-P. 915-23.

171. Mutational spectrum of steroid 21-hydroxylase and the genotype-phenotype association in Middle European patients with congenital adrenal hyperplasia / V. Dolzan, J. Solyom, C. Fekete et al. // Eur. J. Endocrinol.- 2005. Vol. 153. - P. 99-106.

172. Neary, N. Adrenal insufficiency: etiology, diagnosis and treatment / N. Neary, L. Nieman // Curr. Opin. Endocrinol. Diab. Obes. 2010. - Vol. 17, №3.-P. 217-23.

173. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia: experience and results in Argentina / L. Grunieiro-Papendieck, A. Chiesa, V. Mendez, L. Prieto // J. Pediatr. Endocrinol. 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 73-8.

174. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia: experience and results in Argentina / L. Grunieiro-Papendieck, A. Chiesa, V. Mendez, L. Prieto // J. Pediatr. Endocrinol. 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 73-8.

175. Neonatal screening of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: Lille experience 1980-1996 / M. Cartigny-Maciejewski, N. Guilley, S. Vanderbecken et al. // Arch. Pediatr. 1999. -№ 6.-P. 151-158.

176. New compound heterozygous mutation causes partial combined 17 alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency / H. Tao, B. Zhang, Z.L. Lu etal. // Chung-Hua i Hsueh i Chuan Hsueh Tsa Chih. 2007. - Vol. 24, № 1. - P. 19-22.

177. Nimkarn, S. Prenatal diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / S. Nimkarn, M.I. New // Mol. Cell. Endocrinol. 2009. - Vol. 300, № 1-2. - P. 192-6.

178. Non classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in families from a Greek island with a closed society / E. Trakakis,

179. Nonsense mutation causing steroid 21-hydroxylase deficiency / HI Glo-berman, M. Amor, K.L. Parker et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 82. -P. 139-144.

180. Norman, R. International perspectives on the cost-effectiveness of tandem mass spectrometry for rare metabolic conditions / R. Norman, M: Haas, B. Wilcken // Health Policy. 2009. - Vol. 89, № 3. p. 252-60.

181. Nyirady, P. An insight into vaginal surgery in a severely masculinized CAH patient / P. Nyirady, A. Bianchi, D C. Gough // Intern. Urol. Nephrol. 2008. - Vol. 40, № 3. - P. 557-9.

182. Oestmann, A. Hermaphroditos in Greek mythology—DSD in moderne medicine / A. Oestmann, P.E. Mullis, Z. Stanga // Praxis. 2009. - Vol. 98, № 1.-P. 31-4.

183. P.H62L, a rare mutation of the CYP21 gene identified in two forms of 21-hydroxylase deficiency / R. Menassa, V. Tardy, F. Despert et al. // J. Clin; Endocrinol: Metab. 2008. - Vol. 93, № 5. - P. 1901-8:

184. P450 oxidoreductase deficiency a new form of congenital adrenal hyperplasia / C.E. Fluck, A.V. Pandey, N. Huang et al. // Endocrine Deve-lopm.-2008.-Vol. 13.-P. 67-81.

185. Pang, S. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: newborn screening and its relationship to the diagnosis and treatment of the disorder / S. Pang, A. Clark // Screening. 1993. - № 2. - P. 105-39.

186. PCR based diagnosis of 21-hydroxylase gene defects in Slovak patients with congenital adrenal hyperplasia / L. Pinterova, M. Garami, Z. Pribilinicova et al. // Endocrinol. Regul. 2000. - Vol. 34. - P. 65-72.

187. Personality and congenital adrenal hyperplasia: possible effects of prenatal androgen exposure / G.A. Mathews, B.A. Fane, G.S. Conway et al. // Horm. Behav. 2009. - Vol. 55, № 2. - P. 285-91.

188. Phenotypic features of 46, XX females with StAR protein mutations / A. Bhangoo, E. Buyuk, K. Oktay, S. Ten // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2007. -Vol. 5, №2.-P. 633-41.

189. Polyglandular autoimmune syndrome Type-I / S.V. Trivedi, C. Joshi, K. Amichandwala et al. // J. Assoc. Phys. India. 2004. - Vol. 52. - P. 6812.

190. Practical endocrinology and diabetes in children / E. Raine, M. Donaldson, J. Gregory et al.. Oxford, 2006.

191. Predicting phenotype in steroid 21-hydroxylase deficiency. Comprehensive genotyping in 155 unrelated, well defined patients from Southern Germany / N. Krone, A. Braun, A.A. Roscher et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 1059-1065.

192. Preliminary Investigation of Mutations in 21 -Hydroxylase Gene in Patients With Congenital Adrenal Hyperplasia in Russia / O. Evgrafov, A. Polyakov, I. Dzenis, V. Baharev // Hum. Mutat. 1995. - № 5. - P. 131-136.

193. Prenatal and early postnatal treatment of congenital adrenal hyperplasia / L. Ghizzoni, S. Cesari, G. Cremonini, L. Melandri // Endocr. Develop. -2007. -№ 11.-P. 58-69.

194. Prenatal diagnosis of congenital adrenal hyperplasia: reliability of amniotic fluid steroid analysis / I.A. Hughes, J. Dyas, D. Riad-Fahmy, K.M. Laurence // J. Med. Genet. 1987. - Vol. 24. - P. 344-347.

195. Primary adrenal insufficiency as the form of onset of adrenoleukodystro-phy in a 4-year-old boy / S. Tornero Patricio, J.A. de la Vega, D. Nehme Alvarez et al. // Endocrinol. Nutr. 2009. - Vol. 56, № 1. - P. 40-2.

196. Pro-453 to Ser mutation in CYP21 is associated with nonclassic steroid 21-hydroxylase deficiency / D. Owerbach, L. Sherman, A.L. Ballard, R. Azziz // Mol. Endocrinol. 1992. - № 6. - P. 1211-1215.

197. Psychiatric manifestations in young females with congenital adrenal hyperplasia in Taiwan / H.Y. Liang, H.L. Chang, C.Y. Chen et al. // Chang Gung Med. J. 2008. - Vol. 31, № 1. - P. 66-73.

198. Puberty in a case with novel 17-hydroxylase mutation and the putative role of estrogen in development of pubic hair / S. Turan, A. Bereket, T. Guran et al. // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 160, № 2. - P. 325-30.

199. R339H and P453S: CYP21 mutations associated with nonclassic steroid 21-hydroxylase deficiency that are not apparent gene conversions / A. Helmberg, M.T. Tusie-Luna, M. Tabarelli et al. // Mol. Endocrinol. -1992.-№6.-P. 1318-1322.

200. Results of screening- 1-9 million Texas newborns for 21-hydroxylasedeficient congenital adrenal hyperplasia^ / B.L. Therrell Jr., S.A; Berenbaum, V. Manter-Kapanke et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 101.-P. 583-90.

201. Riepe, F.G. Recent advances ins diagnosis, treatment and outcome of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / F.G. Riepe, W.G. Sippell // Rev. Endocrin. Metab. Disord. 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 349-63.

202. Sahai, I. Newborn screening / I. Sahai, D. Marsden // Crit. Rev. Clin. Labor. Sciences. 2009. - Vol. 46, № 2. - P. 55-82.

203. Screening 21-hydroxylase deficiency carriers in androgen excess women of Chinese Han nationality / H. Tao, Z. Lu, B. Zhang et al. // Chung-Hua i Hsueh i Chuan Hsueh Tsa Chih. 2005. - Vol. 22, № 2. - P.' 195-7.

204. Screenings for mutations of 21-hydroxylase gene in, Hungarian patients with congenital adrenal hyperplasia / A. Ferenczi, M. Garami, E. Kiss et al.-// J'. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84!. - P. 2369-2372.

205. Sexual function and genital sensitivity following feminizing genitoplasty for congenital adrenal hyperplasia / N.S. Crouch, L.M. Liao, C.R. Wood-house et al. // J. Urol. 2008. - Vol. 179, № 2. - P. 634-8.

206. Shikama, N. Clearing the AIRE: on the pathophysiological basis of the autoimmune polyendocrinopathy syndrome type-1 / N. Shikama,' G. Nusspaumer, G.A. Hollander // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -2009. Vol. 38, № 2. - P. 273-88.

207. Singh, J. Silencing of Abcdl and Abcd2 genes sensitizes astrocytes for inflammation: implication for X-adrenoleukodystrophy / J. Singh, M. Khan, I.J. Singh // Lipid Res. 2008. - Vol. 50, № 1. - P. 135-47.

208. Spatial ability and prenatal androgens: meta-analyses of congenital adrenal hyperplasia and digit ratio (2D:4D) studies / D.A. Puts, M.A. McDaniel, C.L. Jordan, S.M. Breedlove // Arch. Sex. Behav. 2008. - Vol. 37, № 1. -P. 100-11.

209. Speiser, P.W. Nonclassic adrenal hyperplasia / P.W. Speiser // Rev. En-docr. Metab. Dis. 2009. - Vol. 10, № 1. - P. 77-82.

210. Speiser, P.W. Prenatal and neonatal diagnosis and treatment of congenital adrenal hyperplasia / P.W. Speiser // Horm. Res. 2007. - Vol. 68, suppl. 5.-P. 90-2.

211. Speiser, P.W. Improving Neonatal Screening for Congenital Adrenal Hyperplasia / P.W. Speiser // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, №8.-P. 3685-3686.

212. Speiser, P.W. Molecular genetic analysis of nonclassic steroid 21-hydroxylase deficiency associated with HLA-B14,DR1 / P.W. Speiser, M.I. New, P.C. White //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 19-23.

213. Steroid 21-hydroxylase deficiency: genotype may not predict phenotype / R. Wilson, A. Mercado, K. Cheng, M. New // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995. Vol. 80. - P. 2322-2329.

214. Steroid responsive hypertension secondary to 11-beta hydroxylase deficiency—a case report / A.R. Isiavwe, C.O. Ekpebegh, O.A. Fasanmade,

215. A.E. Ohwovoriole // West African J. Med. 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 182-5.

216. Strachan, T. Molecular patology of 21-hydroxylase deficiency / T. Stra-chan // J: Inher. Metab. Dis. 1994. - Vol. 17. - P. 430-441.

217. Structural analysis of the chimeric CYP21P/CYP21 gene in steroid 21-hydroxylase deficiency / H.H. Lee, D.M. Niu, R.W. Lin et al. // J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 47. - P. 517-522.

218. Study on the genetic mutations of 17 alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency in Chinese patients / H. Tao, Z.L. Lu, B. Zhang et al. // Chung-Hua i Hsueh i Chuan Hsueh Tsa Chih. 2006. - Vol. 23, № 2. - P. 125-8.

219. Synergistic effect of partially inactivating mutations in steroid 21-hydroxylase deficiency / A. Nikoshkov, S. Lajic, M. Hoist et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 194-199.

220. Szymczak, J. Congenital adrenal hyperplasia caused by llbeta-hydroxylase deficiency / J. Szymczak, A. Bohdanowicz-Pawlak // Endo-krynol. Pol. 2009. - Vol. 59, № 6. - P. 521-9.

221. Testicular adrenal rest tumors (TART) in adult men with classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) / P. Knape, N. Reisch, H.G. Dorr et al. // Urologe (Ausg. A). 2008. - Vol. 47,№ 12.-P. 1596-7, 1599-602.

222. The common I172N mutation causes conformational change of cytochrome P450c21 revealed by systematic mutation, kinetic, and structural studies / L.C. Hsu, N.C. Hsu, J.A. Guzova et al. // J. Biol. Chem. 1996.1. Vol. 271.-P. 3306-3310.

223. The cost effectiveness of screening newborns for congenital adrenal hyperplasia // Public Health Genomics. 2009. - Vol. 12, № 2. - P. 67-72.

224. The diagnosis of adrenal insufficiency in a patient with Allgrove syndrome and a novel mutation in the ALADIN gene / M. Salehi, H. Houlden, A. Sheikh, L. Poretsky // Metabolism. 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 200-5.

225. The etiologies of adrenal insufficiency in 73 Thai children: 20 years experience / P. Osuwannaratana, S. Nimkarn, J. Santiprabhob et al. // J. Med. Assoc. Thailand.-2008.-Vol. 91, № 10.-P. 1544-50.

226. The frequency of eight common point mutations in CYP21 gene in Iranian patients with congenital adrenal hyperplasia / A. Ramazani, K. Kahrizi, M. Razaghiazar et al. // Iranian Biomed. J. 2008. - Vol. 12, № 1. - P. 49-53.

227. The interrelationship of sodium balance, plasma renin activity and ACTH in congenital adrenal hyperplasia / A. Rosier, L.S. Levine, B. Schneider et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. - Vol. 45. - P. 500-512.

228. The role of ELOVL1 in very long-chain fatty acid homeostasis and X-linked adrenoleukodystrophy / R. Ofman, I.M. Dijkstra, C.W. van Roermund et al. // EMBO Mol. Med. 2010. - Vol. 2, № 3. - P. 90-7.

229. Therrell, B.L. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia / B.L. Therrell // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2001. - Vol. 30. - P. 1530.

230. Three cases of congenital adrenal hypoplasia with novel mutations in the (NROB1) DAX-1 gene / B. Wheeler, P.M. George, K. Mackenzie et al. // Ann. Clin. Biochem. 2008. - Vol. 45, pt. 6. - P. 606-9.

231. Tian, Q. Partial 17alpha-hydroxylase/17,20-lyase deficiency-clinical report of five Chinese 46,XX cases / Q. Tian, Y. Zhang, Z. Lu // Gynecol. Endocrinol. 2008. - Vol. 24, № 7. - P. 362-7.

232. Toxic effects of X-linked adrenoleukodystrophy-associated, very long chain fatty acids on glial cells and neurons from rat hippocampus in culture / S. Hein, P. Schonfeld, S. Kahlert, G. Reiser // Hum. Mol. Genet.2008.-Vol. 17, № 12.-P. 1750-61.

233. Trakakis, E. Congenital adrenal hyperplasia because of 21-hydroxylase deficiency. A genetic disorder of interest to obstetricians and gynecologists / E. Trakakis, C. Loghis, D. Kassanos // Obst. Gynecol. Survey. 2009. -Vol. 64, №3.-P. 177-89.

234. Treatment of adult men with congenital adrenal hyperplasia syndrome due to 21-hydroxylase deficiency / P. Knape, N. Reisch, H.G. Dorr et al. // Deutsche Med. Wochenschrift. 2008. - Vol. 133, № 19. - P. 1025-9.

235. Triple A or Allgrove syndrome. A case report with ophthalmic abnormalities and a novel mutation in the AAAS gene / C. Villanueva-Mendoza, O. Artínez-Guzmán, D. Rivera-Parra, J.C. Zenteno // Ophthalmic Genet. —2009. Vol. 30, № 1. - P. 45-9.

236. Tusie-Luna, M.T. Determination of functional effects of mutations in the steroid 21-hydroxylase gene (CYP21) using recombinant vaccinia virus / M.T. Tusie-Luna, P. Traktman, P.C. White // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265.-P. 20916-20922.

237. Tusie-Luna, M.T. Gene conversions and unequal crossovers between CYP21 (steroid 21-hydroxylase gene) and CYP21P involve different mechanisms / M.T. Tusie-Luna, P.C. White // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1995. Vol. 92. - P. 10796-10800.

238. Two-year pilot study of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in New South Wales compared with nationwide case surveillance in Australia / H.K. Gleeson, V. Wiley, B. Wilcken et al. // J. Paediatr. Child

239. Health. 2008. - Vol. 44, № 10. - P. 554-9.

240. Untreated congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / H. Tahirovic, A. Toromanovic, M. Grubic et al. // Eur. J. Pediatr. -2008. Vol. 168, № 7. - P. 847-9.

241. Utriainen, P. Continuum of phenotypes and sympathoadrenal function in premature adrenarche / P. Utriainen, R. Voutilainen, J. Jaaskelainen // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 160, № 4. - P. 657-65.

242. Van Vliet, G. Treating fetal thyroid and adrenal disorders through the mother / G. Van Vliet, M. Polak, E.M. Ritzen // Nature Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4, № 12. - P. 675-82.

243. Variables related to behavioral and emotional problems and gender typed behaviors in female patients with congenital adrenal hyperplasia / O. Oner, Z. Aycan, T. Tiryaki et al. // J. Pediatr. Endocrinol. 2009. - Vol. 22, № 2.-P. 143-51.

244. Voice characteristics in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / U. Nygren, M. Sodersten, H. Falhammar et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - Vol. 70, № 1. - P. 18-25.

245. Warzee, E. Autoimmune polyendocrine syndrome (APS) / E. Warzee, J J. Legros, V. Geenen // Rev. Med. Liege. 2002. - Vol. 57, № 1-1. - P. 710

246. White, P.C. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / P.C. White, P.W. Speiser // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21, № 3. 1. P. 245-291.

247. White, P.C. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia / P.C. White // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. - Vol. 5, № 9. - P. 490-8.

248. White, P.C. Structure of human steroid 21-hydroxylase genes / P.C. White, M.I. New, B. Dupont // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1986. - Vol. 83. - P. 5111-5115.

249. Wood, P. Salivary steroid assays research or routine? / P. Wood // Ann. Clin. Biochem. - 2009. - Vol. 46, pt. 3. - P. 183-96.

250. Worldwide experience in newborn screening for classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency / S.Y. Pang, M.A. Wallace, L. Hofinan et al. // Pediatrics. 1988. - Vol. 81. - P. 866-874.

251. Wu, D.A. Mutations of P450c21 (steroid 21-hydroxylase), at Cys428, Val281, and Ser268 result in complete, partial, or no loss of enzymatic activity, respectively / D.A. Wu, B.C. Chung // J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88.-P. 519-523.

252. X-linked adrenoleukodystrophy phenotype is independent of ABCD2 genotype / E.M. Maier, P.U. Mayerhofer, M. Asheuer et al. // Biochem. Bi-ophys. Res. Commun. 2008. - Vol. 377, № 1. - P. 176-80.

253. Yoo, B.K. The cost effectiveness of screening newborns for congenital adrenal hyperplasia / B.K. Yoo, S.D. Grosse // Public Health Genom. -2009. Vol. 12, № 2. - P. 67-72.

254. Zhao, L.Q. Progress in molecular-genetic studies on congenital adrenal hyperplasia due to llbeta-hydroxylase deficiency / L.Q. Zhao, S. Han, H.M. Tian // World J. Pediatr. 2009. - Vol. 4, № 2. - P. 85-90.