Разработка гранулированной формы аллергена из клещей Dermatophagoides farinae для сублингвального метода иммунотерапии (экспериментальное изучение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Коренева, Елена Александровна

  • Коренева, Елена Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 109
Коренева, Елена Александровна. Разработка гранулированной формы аллергена из клещей Dermatophagoides farinae для сублингвального метода иммунотерапии (экспериментальное изучение): дис. кандидат медицинских наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Москва. 2007. 109 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коренева, Елена Александровна

Раздел 1. Введение. Раздел 2. Обзор литературы.

2.1. Аллергены из клещей рода Dermatophagoides.

2.2. Аллергенспецифическая иммунотерапия заболеваний атопической природы.

2.3. Современные лечебные формы аллергенов и методы проведения аллергенспецифической иммунотерапии.

2.3.1. Аллергены пролонгированного действия.

2.3.2. Модифицированные формы аллергенов

2.3.3. Неинъекционные способы АСИТ.

2.4. Морфо-функциональные особенности иммунной системы желудочно-кишечного тракта.

2.5. Клиническая эффективность и безопасность перорального способа аллергенспецифической иммунотерапии.

Раздел 3. Материалы и методы

3.1. Материалы исследования.

3.2. Методы исследования.

3.3. Статистическая обработка полученных данных. Раздел 4. Собственные исследования

4.1. Технология изготовления гранулированной формы аллергена из клещей Dermatophagoides /аппае.

4.2. Экспериментальное изучение гранулированной формы аллергена Dermatophagoides /аппае.

4.2.1 Физико-химические свойства и микробиологическая чистота.

4.2.2. Изучение антигенных и иммуногенных свойств гранулированной формы аллергена Dermatophagoides/аппае.

4.3. Контроль безвредности и хронической токсичности экспериментального препарата.

Раздел 5. Результаты и обсуждение

Раздел 6. Выводы

Раздел 7. Список литературы

Список сокращений

АР - аллергический ринит. АД - атопический дерматит. БА - бронхиальная астма.

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения.

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт.

ИФА - иммуноферментный анализ.

НДТК - непрямая дегрануляция тучных клеток.

РК - рецидивирующая крапивница.

АСИТ - аллергенспецифическая иммунотерапия.

Отр. - отрицательная.

Дом. пыль - домашняя пыль.

Плес, грибы - плесневые грибы

Библ. пыль - библиотечная пыль.

Перо под. - перо подушки.

Тарак. - тараканы.

D. pteronyssinus, D. pter. - Dermatophagoides pteronyssinus.

D. farinae - Dermatophagoides farinae.

IgE - иммуноглобулин E.

IgA - иммуноглобулин A.

IgG - иммуноглобулин G. s-IgA - секреторный иммуноглобулин A.

Th - Т-хелперы.

IL - интерлейкин.

IFN-y - гамма - интерферон.

RAST - радиоаллергосорбентный тест.

ЕСР - эозинофильный катионный белок

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка гранулированной формы аллергена из клещей Dermatophagoides farinae для сублингвального метода иммунотерапии (экспериментальное изучение)»

Последние десятилетия наблюдается рост уровня аллергических заболеваний во всех возрастных группах населения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в развитых странах количество людей, страдающих аллергией, достигает 30% [39, 54]. Высокой аллергенной активностью обладают антигены домашней пыли. Основным аллергизирующим компонентом домашней пыли являются клещи семейства Pyroglyphidae рода Dermatophagoides [12, 41]. Наиболее распространенные виды Dermatophagoides pteronyssinus (D. pteronyssinus) и Dermatophagoides farinae (D. farinae) выявляются в 60% - 80% исследуемых проб домашней пыли.

В настоящее время единственно возможным лечением, затрагивающим все патогенетические звенья атопического процесса, является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). АСИТ позволяет остановить формирование тяжелых форм заболевания, сохранить эффект ремиссии в течение длительного времени, предотвратить развитие сенсибилизации к другим видам аллергенов, снизить потребление противоаллергических препаратов. Эффективность АСИТ подтверждена клиническими исследованиями, выполненными двойным слепым методом с использованием «плацебо»-группы [4, 19, 21, 70, 108, 137].

Инъекционный метод АСИТ водно-солевыми растворами аллергенов имеет ряд серьезных недостатков, ограничивающих ее применение. Это необходимость регулярных подкожных инъекций, частые местные и общие побочные реакции, длительность курса лечения, ограниченное использование при кожных заболеваниях и в педиатрической практике. Все эти факты диктуют необходимость разработки специальных лечебных форм аллергенов и поиск альтернативных путей введения препаратов в организм пациента.

Последнее время повышен интерес к использованию неинъекционных способов АСИТ. Выделяют интраназальный, сублингвальный, пероральный, ингаляционный, а также комбинированные (инъекционный и ингаляционный, инъекционный и пероральный) методы [68. 93]. Вышеуказанные способы АСИТ в значительной степени различаются по лечебному эффекту, удобству и безопасности применения. Несмотря на разнообразие методов, для широкой клинической практики у взрослых пациентов ВОЗ рекомендует только сублингвальный способ АСИТ [101, 137]. Согласно данным литературы, показана его высокая эффективность для больных с пыльцевой и клещевой сенсибилизацией [5, 40, 59, 71, 77, 82, 87, 88, 96, 110]. Сублингвальный способ АСИТ обеспечивает быстрое всасывание аллергенного субстрата в периферическую кровь и его доставку к регионарным лимфоидным органам, минуя желудочный и печеночный барьеры [7, 53, 65, 102]. К достоинствам метода можно отнести также удобный режим и безболезненность лечения, минимизацию побочных реакций, исключение возможности инфицирования.

При сублингвальном и оральном введении стандартные водно-солевые растворы аллергенов эффективны в дозах, в десятки раз превышающих дозы инъекционной АСИТ. Общая иммунологическая толерантность возникает вследствие интенсивной антигенной нагрузки [76, 119, 122]. Снизить аллергенное воздействие и сохранить терапевтический эффект позволяет использование специально приготовленных лечебных форм аллергенов. Согласно литературным данным, разработано достаточно много видов подобных препаратов, но большинство из них предназначено для всасывания со слизистой кишечника (инкапсулированные и липосомальные аллергены, модифицированные аллергены) [46, 87, 90, 94]. Стандартных лечебных форм аллергенов для сублингвального приема мало и в клинике они практически не применяются. Учитывая потребность в более широком использовании сублингвального метода АСИТ, необходимо создание для него специальных аллергенных препаратов, что и послужило поводом для проведения нашего исследования. Аллерген из клещей £>. /аппае выбран нами как один из наиболее распространенных сенсибилизирующих агентов.

Цель исследования Разработать технологию приготовления лечебной формы аллергена из клещей Д /аппае. предназначенной для проведения аллергенспецифической иммунотерапии сублингвальным способом.

Задачи исследования 1. Разработать способ получения гранулированной формы аллергена из клещей Д /аппае.

2. Изучить физико-химические свойства гранулированной формы аллергена из клещей D.farinae.

3. Оценить специфическую активность полученного препарата в тестах in vitro.

4. Исследовать безвредность, хроническую токсичность и иммуногенность препарата на лабораторных животных.

Научная новизна

Впервые разработана технология изготовления и получена гранулированная лекарственная форма аллергена из клещей D. farinae для АСИТ сублингвальным способом. Впервые в технологии приготовления лечебной формы аллергена использованы элементы процесса производства гомеопатических препаратов.

Полученный препарат сохраняет антигенную активность исходного стандартного аллергена из клещей D. farinae, проявляет иммуногенные свойства и имеет сниженную аллергенность. Показаны безвредность и нетоксичность препарата.

Практическая значимость

Разработанная технология приготовления гранулированной формы аллергена D. farinae позволяет получать оригинальный препарат для АСИТ на основе стандартного водно-солевого раствора аллергена. Предлагаемую технологию можно использовать для изготовления гранулированной формы из любого неинфекционного аллергена. На способ получения гранулированной лекарственной формы аллергена из клещей Э. /аппае получен патент № 2216353, зарегистрированный 20 ноября 2003 г. в Государственном реестре изобретений Российской Федерации.

Разработаны фармакопейная статья производства и инструкция по изготовлению и контролю гранулированной формы аллергена из клещей й. /аппае. Составлена программа клинических испытаний экспериментального препарата на ограниченном контингенте больных.

Полученный препарат предполагается использовать для АСИТ сублингвальным способом, что позволит избежать длительного курса инъекций, уменьшить зависимость пациента от врача, улучшить переносимость АСИТ, особенно у детей. Доклиническое изучение препарата свидетельствует о необходимости дальнейших клинических испытаний.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработана технология получения гранулированной формы аллергена из клещей Д /агтае с использованием элементов технологии гомеопатических препаратов.

2. Разработанный метод позволяет получать препарат с сохраненной антигенной и иммуногенной активностью при сниженной аллергенности.

3. На основании патоморфологического исследования внутренних органов лабораторных животных показана безвредность и нетоксичность гранулированной формы аллергена из клещей О. /аппае.

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.