Разработка и доклинические исследования гастропротекторной активности геля, содержащего хитозан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Доба Солайман Хассеб

  • Доба Солайман Хассеб
  • кандидат науккандидат наук
  • 2022, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 194
Доба Солайман Хассеб. Разработка и доклинические исследования гастропротекторной активности геля, содержащего хитозан: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». 2022. 194 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Доба Солайман Хассеб

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лекарственная форма гель в современной фармации

1.2. Современные подходы к применению лекарственных препаратов для фармакотерапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта

1.3. Фармакологические свойства хитозана и его применение в медицине

1.4. Фармакологическое действие таурина и перспективы его применения в качестве гастропротекторного средства

1.5. Фармакологическое действие декспантенола и перспективы его применения в качестве гастропротекторного средства

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования

2.2. Сведения о препаратах сравнения

2.3. Реактивы, использованные при проведении исследований

2.4. Физико-химические методы исследования

2.4.1. ИК-спектроскопия

2.4.2. Потенциометрическое определение рН

2.4.3. ВЭЖХ, капиллярный электрофорез, гравиметрия

2.5. Микробиологические методы исследования

2.6. Токсикологические методы исследования

2.7. Методы исследования специфической активности

2.7.1. Методы изучения гастропротекторного действия на модели НПВС-гастропатии

2.7.2. Методы изучения гастропротекторного действия на модели этаноло-вой язвы

2.7.3. Методы изучения гастропротекторного действия на модели стрессор-ной язвы

2.7.4. Планиметрический метод определения площади язв на слизистой оболочке желудка

2.8. Лабораторные методы исследования

2.9. Патологоанатомические и гистологические методы исследования

2.10. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ГЕЛЕЙ РАЗЛИЧНОГО СОСТАВА, СОДЕРЖАЩИХ ХИТОЗАН

3.1. Разработка технологии изготовления гелей различного состава, содержащих хитозан и технологической блок-схемы

3.2. Физико-химический анализ совместимости компонентов состава геля с использованием метода ИК-спектроскопии

3.3. Результаты количественного определения хитозана и декспантенола при совместном присутствии в лекарственной форме гель

3.4. Оценка качества и изучение стабильности гелей различного состава,

содержащих хитозан

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕЛЕЙ РАЗЛИЧНОГО СОСТАВА, СОДЕРЖАЩИХ ХИТОЗАН

4.1. Скрининг профилактического гастропротекторного действия гелей различного состава, содержащих хитозан, на модели НПВС-гастропатии

4.2. Сравнительная оценка гастропротекторного действия гелей различного состава, содержащих хитозан, на модели этаноловой язвы

4.3. Сравнительная оценка гастропротекторного действия гелей различного состава, содержащих хитозан, на модели стрессорной язвы

4.4. Изучение профилактического влияния гелей различного состава, содержащих хитозан, на предотвращение проявлений органотропной токсичности при острой передозировке диклофенаком натрия

4.5. Изучение фармакотерапевтического влияния геля, содержащего хито-

зан с декспантенолом, на модели НПВС-гастропатии

4.6. Изучение острой токсичности гелей, содержащих хитозан и хитозан с

декспантенолом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и доклинические исследования гастропротекторной активности геля, содержащего хитозан»

Актуальность темы исследования

Основными факторами, увеличивающими риск пептических поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются стресс, употребление алкоголя, курение, прием НПВС, а также Helicobacter pylori [93]. Эро-зивно-язвенные поражения верхних отделов ЖКТ отмечаются с вероятностью до 40% пациентов, регулярно принимающих НПВС. У 74-100% пациентов в критическом состоянии возникают связанные со стрессом эрозии слизистой оболочки и субэпителиальное кровоизлияние в течение 24 ч после госпитализации [144]. Употребление алкоголя часто связывают с поражением слизистой оболочки желудка (СОЖ), включая гастрит, язву и карциному желудка [110]. Все больше данных указывают на то, что провоспалительные цитокины, окислительный стресс и апоптоз играют решающую роль в патогенезе указанной патологии [125].

Важно подчеркнуть, что по сравнению с фармакотерапией язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, подходы к профилактике и лечению НПВС-гастропатии и стрессорных язвы разработаны в меньшей степени. Известные группы противоязвенных ЛП в основном подавляют секреторную функцию СОЖ, не оказывая при этом гастропротекторного действия, а также вызывают ряд серьезных отрицательных эффектов. Дальнейшие разработки новых гастропро-текторных средств актуальны. Перспективно изучение противоязвенного действия таких субстанций как: хитозан - природный полисахарид, таурин - серосодержащая аминокислота, и декспантенол - спиртовой аналог Д-пантотеновой кислоты. В РФ хитозан не зарегистрирован в качестве фармацевтической субстанции (ГФ XIV), используется только в космецевтике, стоматологии, в системах доставки лекарств и в качестве компонента БАД общеукрепляющего, гипохоле-стеринемического и улучшающего функциональное состояние ЖКТ действия. Важное значение в реализации механизмов гастропротекции могут иметь обволакивающее, кровоостанавливающее, антихеликобактерное, регенераторное действие, противовоспалительные и антиоксидантные механизмы. Основываясь на

сведениях о наличии всех перечисленных эффектов у хитозана, регенераторного, противовоспалительного и антиоксидантного действия у декспантенола и таури-на, вероятно данные вещества могут оказывать гастропротекторное действие.

Важно, что такая современная лекарственная форма как гель обладает рядом преимуществ, в числе которых удобство, безболезненность и простота применения, способность образовывать на поверхности тонкую пленку, обеспечивая механическую защиту и препятствуя микробной контаминации [1]. В качестве ге-леобразующей основы перспективно использование хитозана.

Степень разработанности темы исследования

Сведения о том, что хитозан и таурин способствуют профилактике язвообра-зования получены лишь в некоторых экспериментальных исследованиях, данный эффект недостаточно изучен. Известно, что хитозан и его производные проявляют противоязвенную активность, однако при этом не использовались определенные лекарственные формы и применялись высокие дозы, не вполне удобные для клинического применения [129, 211]. Противоязвенная активность таурина частично изучена Холодовым Д.Б. (2017) при эрозивно-язвенных дефектах СОЖ, вызванных кеторолака трометамином, но в данном исследовании так же не указаны определенные лекарственные формы. Противоязвенная активность декспантенола практически не изучена. При этом, в международной заявке Ш 2008/0214619А1 [71] предложено совместное применение ИПП и декспантенола для индуцирования быстрого начала действия, увеличения продолжительности и оптимизации клинической эффективности ИПП. Так же известно защитное действие декспантенола при колите, вызванном уксусной кислотой у крыс, выявлены биохимические и ги-стопатологические улучшения, вероятно обусловленные антиоксидантным действием [99]. К настоящему времени не проводилось исследований по разработке геля, содержащего хитозан в комбинации с декспантенолом или с таурином или вместе, применяемого для профилактики и лечения язвообразования.

Цель исследования: Разработка геля оптимального состава, содержащего в качестве гелеобразователя хитозан и экспериментальная оценка его гастропротек-торной активности в доклинических исследованиях.

Задачи исследования:

1. Разработать гель оптимального состава, содержащего в качестве гелеоб-разователя хитозан или его производные, выбор оптимальных вспомогательных веществ и дополнительных активных ингредиентов.

2. Провести скрининг гастропротекторного действия 4-х гелей различного состава, содержащих хитозан (гель, содержащий хитозан; гель, содержащий хито-зан с декспантенолом; гель, содержащий хитозан с таурином и декспантенолом; гель, содержащий хитозан с таурином) при однократном профилактическом применении в 3-х различных дозах на модели НПВС-гастропатии в сравнении с препаратами алгельдрат+магния гидроксид, сукральфат, висмута трикалия дицитрат.

3. Провести сравнительную оценку гастропротекторного действия 3-х гелей различного состава, содержащих хитозан (гель, содержащий хитозан; гель, содержащий хитозан с декспантенолом; гель, содержащий хитозан с таурином) при однократном профилактическом применении на модели этаноловой язвы в сравнении с препаратом омепразол.

4. Провести сравнительную оценку гастропротекторного действия 3-х гелей различного состава, содержащих хитозан (гель, содержащий хитозан; гель, содержащий хитозан с декспантенолом в 3-х дозах; гель, содержащий хитозан с та-урином) при однократном профилактическом применении на модели стрессорной язвы в сравнении с препаратом омепразол.

5. Провести изучение профилактического влияния 3-х гелей различного состава, содержащих хитозан (гель, содержащий хитозан; гель, содержащий хитозан с декспантенолом; гель, содержащий хитозан с таурином) на предотвращение проявлений органотропной токсичности при острой передозировке диклофенаком натрия.

6. Провести изучение фармакотерапевтического влияния геля, содержащего хитозан с декспантенолом при краткосрочном курсовом применении 14 дн. на модели НПВС-гастропатии в сравнении с препаратом омепразол.

7. Изучение острой токсичности гелей, содержащих хитозан и хитозан с декспантенолом.

Научная новизна исследования

Впервые разработан оптимальный состав геля, содержащего высокомолекулярный хитозан Sigma-Aldrich и декспантенол для перорального применения (1% хитозана, 0,43% декспантенола, 0,27% уксусной кислоты, 0,6% аспартама и вода очищенная), рН=5,47, стабильный при хранения 9 мес. при температуре 15-25°С. Впервые выявлено его гастропротекторное действие в доклинических исследованиях на 5 различных моделях язвообразования: НПВС-гастропатии (3 схемы -профилактика, лечение и предотвращение органотропной токсичности при передозировке диклофенаком натрия), этаноловой и стрессорной язвы, а так же доказана низкая токсичность (предполагаемый класс токсичности III - умеренно токсичные вещества). Впервые доказано, что гель, содержащий хитозан и декспанте-нол обладает выраженной гастропротекторной активностью на модели НПВС-гастропатии при однократном профилактическом применении, превосходя препараты сравнения (алгельдрат+магния гидроксид, сукральфат, висмута трикалия дицитрат) и при краткосрочном курсовом применении 14 сут, превосходя по эффективности омепразол, а так же снижает проявления органотропной токсичности диклофенака натрия и проявляет кроме гастропротекторного действия противовоспалительные, гепатопротекторные и кровоостанавливающие свойства по данным лабораторных и гистологических исследований.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые разработан оптимальный состав геля, содержащего 1,0% хитозана и 0,43% декспантенола для перорального применения, выявлена физико-химическая совместимость компонентов, что имеет теоретическую и практическую значимость и впоследствии может быть использовано практически при разработке сходных гидрофильных лекарственных форм.

Теоретическая значимость работы состоит в том, что подтверждены гастро-протекторные, противовоспалительные, гепатопротекторные и кровоостанавливающие свойства разработанного геля, содержащего хитозан с декспантенолом. На модели НПВС-гастропатии (профилактика и предотвращение органотропной токсичности при острой передозировке диклофенака натрия) и модели стрессор-

ной язвы впервые выявлено, что при сравнении эффективности из 4-х разработанных гелей, содержащих хитозан (Х), хитозан с таурином (ХТ), хитозан с декспан-тенолом (ХД) и хитозан с таурином и декспантенолом (ХДТ), наиболее эффективным является гель, содержащий хитозан с декспантенолом, который превосходит по эффективности известные препараты алгелдрат+магния гидроксид, су-кральфат, висмута трикалия дицитрат. Доказано, что гель, содержащий хитозан и декспантенол при краткосрочном пероральном применении в течение 14 сут. проявляет выраженные гастропротекторные свойства, превосходя по эффективности омепразол, значительно снижая количество и площадь язв, обеспечивает уменьшение проявлений органотропной токсичности при передозировке диклофенаком натрия, и проявляя кроме гастропротекторного действия противовоспалительные, гепатопротекторные и кровоостанавливающие свойства.

Практическая значимость работы заключается в том, что обоснована возможность применения геля, содержащего 1,0% хитозана с 0,43% декспантенолом для профилактики и лечения язвообразования при НПВС-гастропатии и стрессор-ных язвах с целью снижения количества и площади язвенных дефектов, а также уменьшения проявлений органотропной токсичности НПВС.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследования проведены на белых аутбредных конвенциональных половозрелых мышах и крысах самцах согласно требованиям действующих руководств по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Соблюдали методические рекомендации Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств (А.Н. Миронов, 2012) [37]. Исследования проведены с соблюдением этических принципов экспериментов на животных с учетом требований Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях [106], протокол этического комитета по экспертизе биомедицинских исследований ФГБОУ ВО «ВГУ» №42-04 от 10.12.2018 г.

Методологический подход основан на использовании комплекса фармацевтических, физико-химических, фармакологических, гистологических, биохимиче-

ских, токсикологических, статистических методов исследования, что позволило провести разработку геля оптимального состава, содержащего в качестве гелеоб-разователя хитозан и доказать его гастропротекторную активность в доклинических исследованиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработан оптимальный состав геля, содержащего высокомолекулярный хитозан Sigma-Aldrich и декспантенол для перорального применения: хитозан 1,0%; декспантенол 0,43%; уксусная кислота 0,27%; аспартам 0,6%; вода очищенная - до 100 г.

2. Гель, содержащий хитозан и декспантенол обладает гастропротектор-ным действием - индекс противоязвенной активности (2,69) на модели НПВС-гастропатии (однократное профилактическое применение в дозе 0,16 мл/100 г), эффективность превосходит препараты сравнения алгель-драт+магния гидроксид, сукральфат, висмута трикалия дицитрат.

3. Гель, содержащий хитозан и декспантенол обладает гастропротектор-ным действием - высокий индекс противоязвенной активности не менее 3,0 на модели стрессорной язвы (однократное профилактическое применение в дозах 0,08, 0,16, и 0,24 мл/100г).

4. Гель, содержащий хитозан и декспантенол (однократное профилактическое применение в дозе 0,16 мл/100 г) является эффективным при передозировке диклофенаком натрия, снижая летальность и уменьшая проявления гепатотоксич-ности, признаки воспаления и язвенного кровотечения.

5. Гель, содержащий хитозан и декспантенол (краткосрочное курсовое применение 14 дн. в дозе 0,16 мл/100 г) на модели НПВС-гастропатии обладает га-стропротекторным действием - высокий индекс противоязвенной активности (2,84), превосходя по эффективности омепразол, а так же снижает проявления ор-ганотропной токсичности диклофенака натрия и проявляет кроме гастропротек-торного действия противовоспалительные, гепатопротекторные и кровоостанавливающие свойства по данным лабораторных и гистологических исследований.

6. Гель, содержащий хитозан и декспантенол при однократном и многократном пероральном применении характеризуется низкой токсичностью (предполагаемый класс токсичности III - умеренно токсичные вещества), превышение предполагаемой терапевтической дозы в 31 раз является безопасным.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность полученных результатов базируется на использовании современных методов проведения фармацевтических, фармакологических, токсикологических, биохимических, гематологических, гистологических исследований, достаточном объеме проведенных экспериментов, репрезентативности выборки (402 особь лабораторных животных, не менее чем по 7 особей в каждой из групп) и статистической обработке полученных данных с использованием параметрических критериев (^критерий Стьюдента) и непараметрических критериев (критерий Вилкоксона и и критерий Манна-Уитни).

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебную и научно-исследовательскую деятельность кафедр фармацевтического факультета ФГБОУ ВО «ВГУ», что подтверждается актами внедрения (акт внедрения в учебный процесс кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии, акт внедрения в учебный и научно-исследовательский процесс кафедры фармакологии и клинической фармакологии).

Апробация результатов

Основные положения диссертации представлены на VIII международной студенческой научной конференции «Студенческая наука как ресурс инновационного потенциала развития», г. Воронеж, 2019 г.; LXXXI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2020», г. Санкт-Петербург, 2020 г. Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии, фармацевтической химии и фармацевтической технологии, управления и экономики фармации и фармакогнозии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет».

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 12 печатных работах и содержат полный объем информации по теме диссертации, в том числе опубликовано 2 статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки России, 3 статьи в изданиях, индексируемых в международной базе данных Scopus. По результатам исследования получено 3 патента РФ на изобретения.

Личный вклад автора

Автором полностью самостоятельно проведен анализ литературных данных по теме диссертации, лично проведены все фармацевтические исследования по разработке лекарственной формы, все доклинические исследования, статистическая обработка всех полученных данных и анализ результатов исследования. Биохимические, гематологические, гистологические исследования проведены при непосредственном личном участии автора. Автором лично подготовлены все основные печатные работы, включая патенты РФ, написана рукопись диссертации и автореферата. Вклад автора является основным и определяющим на всех этапах диссертационного исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 194 страницах текста компьютерной верстки. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 34), заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Библиография включает 211 литературных источников, из которых 48 отечественных и 163 зарубежных авторов. Работа содержит 22 таблицы и 21 рисунок.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лекарственная форма гель в современной фармации

На фармацевтическом рынке в настоящее время существует большое разнообразие лекарственных форм, одна из которых - гель - обладает рядом преимуществ по сравнению с другими. Среди них: удобство, безболезненность и простота применения; способность образовывать на обработанной поверхности тонкую пленку, обеспечивающую защиту от микробной контаминации, а также пролонгировать действие лекарственных веществ. Указанные характеристики важны как при наружном использовании для терапии поверхностных повреждений кожных покровов, так и при пероральном применении, например, при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Физико-химические особенности гелей позволяют рассматривать их как перспективную лекарственную форму для приема внутрь. Гели для перорального применения сочетают преимущества твердых и жидких лекарственных форм [1]. Удобство применения позволяет использовать гель для приема внутрь особым категориям пациентов: например, лицам, страдающим хроническими заболеваниями, в том числе связанными с нарушениями глотания, а также в педиатрической и гериатрической практике [172].

Вместе с тем при разработке новых высокоэффективных гелей необходимо учитывать физико-химические свойства вспомогательных веществ, их влияние на терапевтическую эффективность, стабильность и фармакокинетику лекарственных препаратов. Многообразие функций и большой ассортимент вспомогательных веществ, их рациональное сочетание с фармацевтическими субстанциями, а также использование оптимальной технологической схемы изготовления мягких лекарственных форм, в число которых входит гель, позволяет значительно расширить терапевтические возможности медикаментозного лечения.

Согласно Государственной фармакопее РФ XIV издания, гели относятся к общей фармакопейной статье ОФС «Мази» и могут применяться, в том числе внутрь (как правило, гидрофильные) [6]. При этом типичные требования к мягким

лекарственным формам, предназначенным для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки, представлены в ОФС «Мази» [6]. Обязательными показателями качества препарата независимо от лекарственной формы являются универсальные испытания, такие как описание, подлинность, количественное определение и микробиологическая чистота [6]. В Перечне наименований лекарственных форм лекарственных препаратов для медицинского применения, утвержденном приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 27.07.2016 № 538н, гель определяется как мягкая лекарственная форма в виде коллоидной дисперсии, полученная путем гелеобразования с использованием специальных веществ [24].

В 32-м издании Американской фармакопеи «Gels» (гели) и «Jellies» (желе) упоминаются как синонимичные понятия [154]. Согласно названному документу, гели представляют собой полутвердые системы, состоящие из суспензий, в основу которых входят мелкие неорганические частицы, или крупных органических молекул, пронизывающих жидкость. Если гелевая масса состоит из сети мелких дискретных частиц, она классифицируется как двухфазная система (например, гель гидроксида алюминия). Однофазные же гели состоят из органических макромолекул, равномерно распределенных по жидкости таким образом, что между диспергированными макромолекулами и жидкостью не существует видимых границ. Однофазные гели могут быть изготовлены из синтетических макромолекул (например, карбомеров) или из натуральных смол (например, трагакантов). Несмотря на то, что гели обычно являются водными, спиртовыми и масляными, они могут быть использованы в качестве непрерывной фазы. Например, минеральное масло может быть объединено с полиэтиленовой смолой для образования масляной мазевой основы [154]. В Европейской и Британской фармакопеях требования к «полутвердым» лекарственным формам для наружного применения описаны в статье «Semi-solid preparations for cutaneous application» («Полутвердые препараты для накожного применения») [175, 176]. В ней исследуемому понятию даются следующие определение и классификация: «гель» - это особый состав гелеобраз-ных жидкостей, созданный с помощью подходящих гелеобразующих веществ. Липофильные гели (олеогели) - это препараты, в основу которых обычно входят

жидкий парафин с полиэтиленовыми или жирными маслами и гелеобразователи с коллоидным кремнеземным, алюминиевым или цинковым мылом. Гидрофильные гели (гидрогели) представляют собой препараты, основа которых состоит, как правило, из воды, глицерина или пропиленгликоля, загущенного подходящими гелеобразующими веществами, такими как крахмал, производные целлюлозы, карбомеры и силикаты магния и алюминия.

Гели можно использовать в качестве лекарственного средства для местного наружного применения, введения в полости тела [154] или приема внутрь. Различают ушные, ректальные, вагинальные, цервикальные и уретральные гели, составы для наружного или внутреннего применения, глазные, назальные, стоматологические и иные гели. В последние годы интерес к гелю как к лекарственной форме постоянно возрастает. Проводятся исследования и разработки новых составов и технологий производства гелей для приема внутрь, содержащих лекарственные средства разных фармакологических групп. Исследования препаратов в форме пероральных гелей проводятся на таких группах лекарств, как нестероидные противовоспалительные средства (парацетамол, нимесулид), противопаркин-сонические препараты (леводопа), антигистаминные средства (терфенадин), про-тиворвотные лекарства (домперидон), витамины и витаминоподобные средства (содержащие комплексы витаминов группы В, А, С, D и Е), гипогликемические препараты (метформин) и др. Гелевая форма позволяет разрабатывать составы с модифицированным высвобождением ЛП [1, 3, 160, 172].

На российском рынке зарегистрированы лекарственные препараты (ЛП) и биологически активные добавки к пище (БАД) в форме гелей для приема внутрь (Таблица 1), которые используются, в том числе при нарушениях функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Помимо основного фармакологического эффекта такие средства оказывают благоприятное воздействие на слизистую ЖКТ за счет своей консистенции, что особенного актуально, например для антацидов и энте-росорбентов [7]. На основании анализа данных, содержащихся в реестре продукции, прошедшей государственную регистрацию, установлено, что большинство представленных на российском рынке БАД к пище в форме перорального геля со-

держат действующие вещества растительного происхождения, а также витамины, макро- и микроэлементы.

Таблица 1 - ЛП и БАД в форме гелей для приема внутрь [7, 35].

Торговое наименование Производитель Состав Применение (для взрослых) Фармакологическое действие

Лекарственные препараты

Пепсан-Р «Роза-Фитофарма», Франция Диметикон, гвайазулен 1 саше 2-3 раза в сут. Ветрогонное средство

Трансу-лоза «Майоли Спиндлер», Франция Лактулоза в комбинации с другими препаратами 1 мерная ложка 1-2 раза в сут. Слабительное средство

Фосфа-люгель «Астеллас Фар-ма Европа Б.В.», Нидерланды Алюминия фосфат 1-2 пакетика 2-3 раза в сут. Антацидное средство

БАД к пище

Алоэ Вера гель «Алоэфарм» Алоэ вера гель, сок Юдзу, фрук-тооли-госахариды 20-40 мл геля 2-3 раза в сут. Очищение организма, улучшение ферментативной активности и обмена веществ

Альфо-гель «Галеника а.д.», Югославия Алюминия фосфат 1-2 пакетика 2-3 раза в сут. Обволакивающее, адсорбирующее, ан-тацидное, противоязвенное средство

Биови-таль «А. Наттер-манн», Германия Поливитамины и прочие препараты 1 чайная ложка 2 раза в сут. Восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ

Гастерин «Словакофар-ма», Словацкая Республика Алюминия фосфат 1-2 пакетика 6-8 раз в сут. Адсорбирующее, антацидное средство

Гелевит «Артлайф», Россия Калия йодид, витамины Е, В3, В5, D, В6, В1, Н, В12 2-3 мерных ложки в сут. Восполняющее дефицит биологически активных веществ

Продолжение таблицы 1.

Магний B6 гель «Кооперасьон Фармасетик Франсэз», Франция Лактат магния 2-х водный с содерж. магния 9%, дицит-рат магния трехза-мещенный безводный с содержанием магния 15%, В6 1 мерная ложка 3 раза в сут. Восполняющее дефицит магния средство

Черни-коежка «Сибфарм-контракт», Россия Лецитин соевый, экстракт плодов черники сухой, витамины В1, В2, Е, А, D3, В3, В5, В6, В12, калия йодид 1 чайная ложка 2 раза в сут. Дополнительный источник витаминов А, Е, D3, группы В, йода

В настоящем диссертационном исследовании в качестве гелеобразующей основы был выбран природный полисахарид хитозан.

1.2. Современные подходы к применению лекарственных препаратов для фармакотерапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта

В настоящее время фармакотерапия кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) включает более 500 различных ЛП и около 1000 их сочетаний. Современная концепция лечения КЗЗ ЖКТ предусматривает активную терапевтическую тактику, включающую многокомпонентные схемы фармакотерапии и длительный прием ЛП по показаниям. Лечение КЗЗ ЖКТ направлено, в первую очередь, на выявление факторов, приводящих к развитию заболевания. Так, к заживлению язвы и предотвращению дальнейшего повреждения СОЖ при КЗЗ ЖКТ, вызванных Helicobacter pylori (H. pylori), приведет только эрадикация. Однако выявляемое в последнее время повышение антибиотикоре-зистентности H. pylori существенно затрудняет лечение.

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Доба Солайман Хассеб, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анурова, М. Н. Разработка состава и технологии перорального пролонгированного геля нимесулида / М. Н. Анурова, Е. О. Бахрушина, Н. Б. Демина // Фармация. - 2016. - № 6. - C. 30-34.

2. Баденикова, К. А. Социально-экологические и токсикологические аспекты лечения туберкулеза / К. А. Баденикова, Г. Г. Юшков // Вестник ангарской государственной технической академии. - 2010. - № 4. - С. 71-74.

3. Бахрушина, Е. О. Обоснование состава перорального пролонгированного геля ибупрофена на основе отечественного матрицеобразователя композиционного полимерного носителя / Е. О. Бахрушина, М. Н. Анурова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 117-120.

4. ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда вредные вещества классификация и общие требования безопасности : утвержден и введен в действие Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 10.03.76 № 579 : дата введения 1977-01-01. - Москва : Стандартинформ, 2007. - 6 с.

5. ГОСТ 29188.2-91. Изделия косметические. Метод определения водородного показателя, рН : утвержден и введен в действие Постановлением Комитета стандартизации и метрологии СССР от 24.12.91 № 2060 : дата введения 199301-01. - Москва : Издательство стандартов, 1992. - 4 с.

6. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV : в 4 т. - 14-е изд. - Москва, 2018. - 7019 с. - URL: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 01.06.2021).

7. Государственный реестр лекарственных средств. - URL: http://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 03.02.2021).

8. Доклинические исследования лекарственных веществ : учебное пособие / А. В. Бузлама, В. А. Николаевский, Ю. Н. Чернов, А. И. Сливкин ; под редакцией А. А. Свистунова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 383 с.

9. Евсеев, М. А. Повреждение кишечной трубки нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, патогенез, возможности

профилактики / М. А. Евсеев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2013. - № 1. - С. 79-87.

10. Зупанец, И. А. Клиническая лабораторная диагностика: методы исследования / И. А. Зупанец. - Харьков : Золотые страницы, 2005. - 200 с.

11. Интернет и Право : некоммерческий информационно-правовой авторский проект. - URL: https://internet-law.ru/ (дата обращения 03.02.2021).

12. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики /

A. А. Кишкун. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 798 с.

13. Клиническая лабораторная аналитика : в 5 т. / под общей редакцией В.

B. Меньшикова. - Москва : Агат-Мед, 2002. - Т. 1: Основы клинического лабораторного анализа. - 856 с.

14. Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники / Д. Э. Коржев-ский, А. В. Гиляров. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2010. - 40 с.

15. Лекарственное средство, включающее комбинацию активных веществ, содержащую пантотеновую кислоту или ее производные, для лечения аллергических симптомов : патент 2472499 Рос. Федерация : МПК A61K 31/197, A61K 45/06, A61P 37/08 / Петерсен-Браун М., Рабини С., Глезер С., Клуте К. ; заявитель и патентообладатель Байер Конзюмер Кер АГ. - № 2009148577/15, заявл. 07.06.2008 ; опубл. 20.01.2013.

16. Лифшиц, В. М. Биохимические анализы в клинике : справочник / В. М. Лифшиц, В. И. Сидельникова. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2001. - 303 с.

17. Макроскопическое исследование биопсийного и операционного материала. Руководство для врачей-патологоанатомов / под редакцией Ю. А. Криво-лапова. - Москва : Практическая медицина, 2019. - 352 с.

18. Меркулов, С. А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом легких: оптимизация лечения и профилактики : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Меркулов Сергей Алексеевич. - Волгоград, 2014. - 179 с.

19. Методы морфологических исследований : (методическое пособие) / составители: С. М. Сулейманов, Л. П. Трояновская, А. Н. Белогуров [и др.]. - 3-е изд., перераб. и доп. - Воронеж : Воронежский государственный аграрный университет, 2012. - 104 с.

20. Монтгомери, Э. А. Интерпретация биопсий желудочно-кишечного тракта / Э. А. Монтгомери. Л. Вольтаджо ; перевод с английского под редакцией П. Г. Малькова. - Москва : Практическая медицина, 2017. - Т. 1. Неопухолевые болезни. - 352 с.

21. Мужикян, А. А. Особенности патологоанатомического исследования группы экспериментальных животных / А. А. Мужикян, М. Н. Макарова, Я. А. Гущин // Международный вестник ветеринарии. - 2014. - № 1. - С. 75-80.

22. Немцев, С. В. Комплексная технология хитина и хитозана из панциря ракообразны / С. В. Немцев - Москва : ВНИРО, 2006. - 134 с.

23. Нефедов, Л. И. Таурин (биохимия, фармакология и медицинское применение) / Л. И. Нефедов. - Гродно : ГОУПП «Гродненская типография», 1999. -145 с.

24. Об утверждении перечня наименований лекарственных форм, лекарственных препаратов для медицинского применения : Приказ Министерства здравоохранения РФ от 27 июля 2016 г. N 538н : зарегистрирован в Минюсте РФ 17 августа 2016 г. - URL: https://rg.ru/2016/09/07/minzdrav-prikaz538-site-dok.html (дата обращения: 01.06.2021).

25. Общество с ограниченной ответственностью «Апифарм» : официальный сайт. - Бердск, 2021. - URL: https://www.apifarm.ru/ (дата обращения 03.02.2021).

26. Организация работы медицинского лабораторного техника : методические рекомендации / составители: Т. А. Зорина, Т. Ф. Моисеева, О. Д. Панькова [и др.]. - Санкт-Петербург : ИПК Береста, 2016. - 376 с.

27. Особенности состояния гемостаза у крыс / В. А. Кашкин, А. П. Соколова, Т. В. Абрашова [и др.] // Международный вестник ветеринарии. - 2003. - № 4. - С. 88-93.

28. Официальный интернет-портал правовой информации. - URL: http://pravo.gov.ru/ (дата обращения 03.02.2021).

29. Палетка для планиметрических измерений объектов в биологии и медицине : патент на полезную модель № 114147 / Бузлама А. В., Чернов Ю. Н., Сливкин А. И. - № 20101135853/28, заявл. 26.08.10 ; опубл. 10.03.2012.

30. Петрова, Ю. С. Потенциометрическое исследование комплексообра-зования таурина с ионами металлов / Ю. С. Петрова, Л. К. Неудачина // Журнал неорганической химии. - 2013. - Т. 58, № 5. - С. 697-701.

31. Прижизненная патолого-анатомическая диагностика болезней органов пищеварительной системы (класс XI МКБ-10) : клинические рекомендации RPS3.11(2018) / авторы-составители: А. В. Кононов, С. И. Мозговой, А. Г. Ши-манская [и др.]. - Москва : Практическая медицина, 2019. - 192 с.

32. Проблема нормы в токсикологии : (Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И. М. Трахтенберг, Р. Е. Сова, В. О. Шефтель, Ф. А. Оникиенко. - Москва : Медицина, 1991. - 208 с.

33. Прозоровский, В. Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В. Б. Прозоровский // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 3-4. - С. 2090-2120.

34. Ранозаживляющий гель для наружного применения : патент 2611400 Рос. Федерация : МПК A61K31/722, A61K31/095, A61K31/17, A61K9/06, A61P17/02 / Тупикин В. Ф., Сливкин А. И., Провоторова С. И. [и др.] ; заявитель и патентообладатель закрытое акционерное общество "Воронежский инновационно-технологический центр". - № 2015115143, заявл. 23.04.2015 ; опубл. 21.02.2017.

35. Регистр лекарственных средств России. - URL: https://www.rlsnet.ru (дата обращения 05.05.2020).

36. Роль структуры в биологической активности хитозана / С. Н. Куликов, Ю. А. Тюрин, Д. А. Долбин, Р. З. Хайруллин // Вестник казанского технологического университета. - 2007. - № 6. - С. 11-16.

37. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств : в 2 ч. / под редакцией А. Н. Миронова. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с.

38. Рыбакова, А. В. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с Европейской директивой 2010/63 / А. В. Рыбакова, М. Н. Макарова // Международный вестник ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 96-107.

39. СанПиН 2.2.1.3218-14. Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) : утверждены главным государственным санитарным Врачом Рос. Федерации 29.08.2014 : дата введения 31.10.2014. - Москва : Роспотребнадзор, 2014. - 7 с.

40. Способ профилактики повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного применением нестероидных противовоспалительных средств : патент 2455984 Рос. Федерация : МПК А61К 31/185, А61Р 1/04 / Холодов Д. Б., Николаевский В. А. ; заявитель и патентообладатель Воронежский государственный университет. - № 2011106448/15, заявл. 21.02.2011 ; опубл. 20.07.2012.

41. Тарасевич, Б. Н. ИК-спектры основных классов органических соединений : справочные материалы / Б. Н. Тарасевич. - Москва : Издательство Московского государственного университета, 2012. - 55 с.

42. Федосов, П. А. Доклинические исследования эффективности и безопасности ранозаживляющего геля, содержащего хитозан, таурин и аллантоин : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических паук / Федосов Павел Александрович. - Воронеж, 2017. - 172 с.

43. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных : справочник / Т. В. Абрашова, Я. А Гущин., М. А. Ковалева [и др.] ; под редакцией В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. - Санкт-Петербург : Лема, 2013. - 116 с.

44. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / под редакцией К. Г. Секрябина, Г. А. Вихоревой, В. П. Варламова. - Москва : Наука, 2002. - 368 с.

45. Холодов, Д. Б. Новые подходы к профилактике НПВС-индуцированной гастропатии : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических паук / Холодов Дмитрий Борисович. - Воронеж, 2017. - 201 с.

46. Шейбак, В. М. Биосинтез и обмен таурина / В. М. Шейбак, Л. Н. Шей-бак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2005. - № 1(9). - С. 9-12.

47. Экспериментальная фармакология - принципы, модели, анализ : монография / А. В. Бузлама, В. А. Николаевский, Ю. Н. Чернов, А. И. Сливкин. - Воронеж : Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2013. - 362 с.

48. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под редакцией Н. Тица. - Москва : Лабинформ, 1997. - 942 с.

49. A new method for the quantification of chitin and chitosan in edible mushrooms / J. Nitschke, H.-J. Altenbach, T. Malolepszy, H. Molleken // Carbohydrate Research. - 2011. - Vol. 346, № 11. - P. 1307-1310. - DOI: 10.1016/j.carres.2011.03.040.

50. A therapeutic substitution policy for proton pump inhibitors: clinical and economic consequences / S. Schneeweiss, M. Maclure, C. R. Dormuth [et. al.] // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - Vol. 79. - P. 379-388.100.

51. Absorption and distribution of chitosan in mice after oral administration / L. Zeng, C. Qin, W. Wang [et. al.] // Carbohydrate Polymers. - 2008. - Vol. 71, № 3. -P. 435-440.

52. Acute toxicity and gastroprotection studies of a new schiff base derived copper (II) complex against ethanol-induced acute gastric lesions in rats / M. Hajrezaie, S. Golbabapour, P. Hassandarvish [et. al.] // PLOS One. - 2012. - Vol 7, № 12. -e51537 (11 p.). - DOI: 10.1371/journal.pone.0051537.

53. Acute toxicity and gastroprotective role of M. Pruriens in ethanol-induced gastric mucosal injuries in rats / S. Golbabapour, M. Hajrezaie, P. Hassandarvish [et. al.] // BioMed Research International. - 2013. - Vol. 2013. - 974185 (13 p.). - DOI: 10.1155/2013/974185.

54. Advances in Chitin and Chitosan / edited by C. J. Brine, P. A. Sandford, J. P. Zikakis. - New York : Elsevier Science Publishers, 1992. - 685 p.

55. Ahmed, J. H. Evaluation of the gastroprotective effect of misoprostol, chitosan and their combination on indomethacin induced gastric ulcer in rats / J. H. Ahmed, J. A. Salman Al-Ahmed, E. A. Al-Masoodi // The Medical Journal of Basra University. - 2011. - Vol 29, № 1-2. - 8 p.

56. Alefe, N. M. Evaluation of Antiulcer Activity of 80% Methanol Extract and Solvent Fractions of the Root of Croton macrostachyus Hocsht: Ex Del. (Euphorbi-aceae) in Rodents / N. M. Alefe, A. A. Seyfe, A. W. A. Mohammedbirhan // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2020. - Vol. 2020. - 2809270 (11 p.). - DOI: 10.1155/2020/2809270.

57. Allergic contact reaction to dexpanthenol: lymphocyte transformation test and evidence for microsomal-dependent metabolism of the allergen / C. Hahn, S. Roseler, R. Fritzsche [et al.] // Contact Dermatitis. - 1993. - Vol. 28. - P. 81-83.

58. Allergic sensitization to dexpanthenol and exacerbation of eczema by orally ingested pantothenic acid / C. Botzi, W. Hemmer, M. Focke [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1997. - Vol. 99. - P. 336.

59. Al-Sereiti, M. R. Pharmacology of rosemary (Rosmarinusofficinalis Linn.) and its therapeutic potentials / M. R. AI-Sereiti, K. M. Abu-Amerb, P. Sena // Indian Journal of Experimental Biology. - 1999. - Vol. 37. - P. 124-130.

60. Antibacterial action of chitosan and carboxymethylated chitosan / X. F. Liu, Y. L. Guan, D. Z. Yang [et al.] // Applied Polymer. - 2001. - Vol. 79. - P. 13241335. - DOI: 10.1002/1097-4628(20010214)79:7<1324::AID-PP210>3.0.C0;2-L.

61. Antibacterial mechanism of chitosan microspheres in a solid dispersing system against E. coli / M. Kong, X. G. Chen, C. S. Liu [et al.] // Colloids and surfaces. B: Biointerfaces. - 2008. - Vol. 65, № 2. - P. 197-202. - DOI: 10.1016/j.colsurfb.2008.04.003.

62. Anti-Helicobacter pylori and antiulcerogenic activity of Aframomum pru-inosum seeds on indomethacin-induced gastric ulcer in rats / B. K. M. Laure, N. N.

Blandine, E. B. Bertrand [et. al.] // Pharmaceutical Biology. - 2017. - Vol. 55, № 1. -P. 929-936. - DOI: 10.1080/13880209.2017.1285326

63. Anti-inflammatory and Anti-oxidative Effects of Dexpanthenol on Lipo-polysaccharide Induced Acute Lung Injury in Mice / W. Li-Mei, T. Jie, W. Shan-He [et al.] // Inflammation. - 2016. - Vol. 39, № 5. - P. 1757-1763. - DOI: 10.1007/s10753-016-0410-7.

64. Antimicrobial and anti-inflammatory activity of chitosan-alginate nanopar-ticles: a targeted therapy for cutaneous pathogens / A. J. Friedman, J. Phan., D. Schairer [et. al.] // The Journal of Investigative Dermatology. - 2013. - Vol. 133. - P. 12311239. - DOI: 10.1038/jid.2012.399.

65. Antimicrobial properties of chitosan and mode of action: a state of the art review/ M. Kong, X. G. Chen, K. Xing, H. J. Park // International Journal of Food Microbiology. - 2010. - Vol. 144. - P. 51-63. - DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2010.09.012.

66. Anti-ulcerogenic activity of xanthanolidesesquiterpenes from Xanthium cavanillesii in rats / L. S. Favier, A. O. Maria, G. H. Wendel [et al.] // Journal of Eth-nopharmacology. - 2005. - Vol. 100. - P. 260-267.

67. Asher, G. N. Common herbal dietary supplement-drug interactions / G. N. Asher, A. H. Corbett, R. L. Hawke // American Family Physicians. - 2017. - Vol. 96, № 2. - P. 101-107.

68. Asymmetric dimethylarginine: a novel biomarker of gastric mucosal injury? / Z. Zhang, Y.-Y. Zou, F.-J. Li, C.-P. Hu // World Journal of Gastroenterology. -2011. - № 17. - P. 2178-2180.

69. Beneficial effects of dexpanthenol on mesenteric ischemia and reperfusion injury in experimental rat model / Y. F. Cagin, Y. Atayan, N. Sahin [et al.] // Free Radical Research. - 2016. - Vol. 50, № 3. - P. 354-365.

70. Biochanin, A. Gastroprotective Effects in Ethanol-Induced Gastric Mucosal Ulceration in Rats / M. Hajrezaie, N. Salehen, H. Karimian [et. al.] // PLOS One. -2015. - Vol. 10, № 3. - e0121529.

71. Business method to treat and/or prevent agastric acid disorder with a proton pumpinhibitor (PPI) and acholnergicagonst to induce rapid onset of ppaction with or

without food : patent EP2068854A2 / Wolfe M. M., Brown L. R., Manso P. J. ; assignee Graceway Pharmaceuticals LLC. - Publ. 17.06.2007. - URL: https://patents.google.com/patent/EP2068854A2/en?q=Business+method+to+treat+and %2for+prevent+agastric+acid+disorder+proton+pumpinhibitor&oq=Business+method+ to+treat+and%2for+prevent+agastric+acid+disorder+with+a+proton+pumpinhibitor+ (дата обращения 03.02.2021).

72. Carbohydrate Biopolymers Enhance Antibody Responses to Mucosally Delivered Vaccine Antigens / A. Bacon [et al.] // Microbial Immunity and Vaccines. -2000. - Vol. 68, № 10. - P. 5764-5770. - DOI: 10.1128/iai.68.10.5764-5770.2000.

73. Chanda, S. Protective effect of Polyalthia longifolia var. pendula leaves on ethanol and ethanol/HCl induced ulcer in rats and its antimicrobial potency / S. Chanda, Y. Baravalia, M. Kaneria // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. - 2011. - Vol. 4, № 9. - P. 673-679.

74. Characterization of chito-oligosaccharides prepared by chitosanolysis with the aid of papain and Pronase, and their bactericidal action against Bacillus cereus and Escherichia coli / A. B. V. Kumar, M. C. Varadaraj, L. R. Gowda, R. N. Tharanathan // Biochemical Journal. - 2005. - Vol. 391, № 2. - P. 167-175. - DOI: 10.1042/BJ20050093.

75. CHEBI:27373 - pantothenol. - URL: https://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI:27373 (дата обращения 03.02.2021).

76. Chitin derivatives. I. Kinetics of the heat-induced conversion of chitosan to chitin / A. Toffey, G. Samaranayake, C. E. Frazier, W. G. Glasser // Journal of Applied Polymer Science. - 1996. - Vol. 60, № 1. - P. 75-85. - DOI: 10.1002/(SICI)1097-4628(19960404)60:1<75::AID-APP9>3.0.C0;2-S.

77. Chitosan as antimicrobial agent: applications and mode of action / E. I. Rabea, M. E.-T. Badawy, C. V. Stevens [et al.] // Biomacromolecules. - 2003. - Vol. 4. - p. 1457-1465. - DOI: 10.1021/bm034130m.

78. Chitosan both activates genes in plants and inhibits RNA synthesis in fungi: key research book / L. A. Hadwiger, D. F. Kendra, B. W. Fristensky, W. Wagoner //

Chitin in Nature and Technology / edited by R. Muzzarelli, C. Jeuniaux, G. W. Gooday. - New York, 1986. - P. 209-214.

79. Chitosan disrupts the barrier properties of the outer membrane of gramnegative bacteria / I. M. Helander, E.-L. Nurmiaho-Lassila, R. Ahvenainen [et al.] // International Journal of Food Microbiology. - 2001. - Vol. 71. - P. 235-244. - DOI: 10.1016/S0168-1605(01)00609-2.

80. Chitosan for Weight Loss and Cholesterol Management / K. M. Shields, N. Smock, C. E. McQueen, P. J. Bryant / American Journal of Health-System Pharmacy. -2003. - Vol. 60, № 13. - P. 1310-1315.

81. Chitosan microparticles incorporating a hydrophilic sunscreen agent / Y. A. Gomaa, N. A. Boraei, L. K. El-Khordagui, I. A. Darwish // Carbohydrate Polymers. -2010. - Vol. 81, № 2. - P. 234-242. - DOI: 10.1016/j.carbpol.2010.02.024.

82. Chitosan: A Biocompatible Material for Oral and Intravenous Administrations / S Hirano, H Seino, Y Akiyama, I Nonaka // Progress in Biomedical Polymers / editors: C. G. GebeleinRichard, L. Dunn. - New York, 1990. - P. 283-290. - DOI: 10.1007/978-1-4899-0768-4_28.

83. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cyto-chrome P450 activities / X.-Q. Li, T. B. Andersson, M. Ahlstrom, L. Weidolf // Drug Metabolism and Disposition. - 2004. - Vol. 32, № 8. - P. 821-827.

84. Copper (II) complexes of aminoacids: gastric acid antisecretory activity in rats / M. Alberghina, A. Brogna, A. Mangiameli [et al.] // Farmaco, Edizione Scientifi-ca. - 1982. - № 37. - P. 805-814.

85. Cytokine-inducing and anti-inflammatory activity of chitosan and its low-molecular derivative / V. N. Davydova, A. A. Kalitnik, P. A. Markov [et al.] // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2016. - Vol. 52. - P. 476-482. - DOI: 10.1134/S0003683816050070.

86. Determination of free amino acids and taurine in Sinonova- culaconstricta with 2, 4-dinitrochlorobenzene precolumn derivatization / W. YueHong, L. HongYin, Q. FengSHeng [et al.] // International conference on new technology of agricultural

engineering. - Zibo, 2011. - P. 1030-1033.

87. Development of a novel cysteine sulfinic acid decarboxylase knockout mouse: dietary taurine reduces neonatal mortality / E. Park, S. Y. Park, C. Dobkin, G. Schuller-Levis // Journal of Amino Acids. - 2014. - Vol. 2014. - 346809 (12 p.).

88. Dexpanthenol (Code C47481) // National Cancer Institute. - URL: https://ncit.nci.nih.gov (дата обращения 03.02.2021).

89. Dexpanthenol // British Pharmacopoeia 2009 / Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). - Sixth Edition. - London, 2008. - Vol. I&II. -P. 1828-1830.

90. Dexpanthenol in Wound Healing after Medical and Cosmetic Interventions (Postprocedure Wound Healing) / J. Gorski, E. Proksch, J. M. Baron [et al.] // Pharmaceuticals. - 2020. - Vol. 13, № 7. - 138 (12 p.). - DOI: 10.3390/ph13070138.

91. Diclofenac induced gastrointestinal and renal toxicity is alleviated by thy-moquinone treatment / i. O. Aycana, O. Elpekb, B. Akkaya [et. al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2018. - Vol. 118. - P. 795-804.

92. Diosmin protects against ethanol-induced gastric injury in rats: novel antiulcer actions / H. H. Arab, S. A. Salama, H. A. Omar [et. al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 3. - e0122417. - DOI: 10.1371/journal.pone.0122417.

93. Direct medical costs of serious gastrointestinal ulcers among users of NSAIDs / H. E. Vonkeman, R. M. Klok, M. J. Postma [et al.] // Drugs and Agin. -2007. - Vol. 24, № 8. - P. 681-690. - DOI: 10.2165/00002512-200724080-00005.

94. Dodane, V. Pharmaceutical applications of chitosan / V. Dodane, V. D. Vilivalam // Pharmaceutical Science & Technology Today. - 1998. - Vol. 1, № 6. - P. 246-253. - DOI: 10.1016/S1461-5347[98]00059-5.

95. Dutta, P. K. Chitin and chitosan: Chemistry, properties and applications / P. K. Dutta, J. D. Duta, V. S. Tripathi // Journal of Scientific & Industrial Research. -2004. - Vol. 63, № 1. - P. 20-30.

96. Effect of ethanolic extract of Eugenia jambolana seeds on gastric ulceration and secretion in rats / A. Chaturvedi, M. Mohan Kumar, G. Bhawani [et al.] // Indian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2007. - Vol. 51, № 2. - P. 131-140.

97. Effect of taurine on biomarkers of oxidative stress in tissues of fructose-fed insulin-resistant rats / A. Nandhini, V. Thirunavukkarasu, M.K. Ravichandran [et al.] // Singapore Medical Journal. - 2005. - Vol. 46, № 2. - P. 82-87.

98. Effects of chitosan on experimental abscess with Staphylococcus aureus in dogs / Y. Okamoto, T. Tomita, S. Minami [et al.] // Journal of Veterinary Medical Science. - 1995. - Vol. 57, № 4. - P. 765-767.

99. Effects of dexpanthenol on acetic acid-induced colitis in rats / Y. F. Cagin, H. Parlakpinar, N. Vardi [et. al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2016. -Vol. 12, № 5. - P. 2958-2964.

100. Effect of omeprazole on gastric acid secretion in rat: evaluation of dose, duration of effect, and route of administration / K. Segawa, S. Nakazawa, Y. Tsukamoto [et al.] // Gastroenterol Jpn. - 1987. - Vol. 22, № 4. - P. 413-418. - DOI: 10.1007/BF02773807.

101. Efficacy of a new hand care system (cleansing oil and cream) in a model of irritation and in atopic hand eczema / S. Bielfeldt, A. Wehmeyer, F. Rippke [et. al.] // Dermatosen in Beruf und Umwelt. - 1998. - Vol. 46. - P. 159-165.

102. El-Maraghy, S. A. Gastroprotective effect of crocin in ethanol-induced gastric injury in rats / S. A. El-Maraghy, S. M. Rizk, N. N.Shahin // Chemico-biological interactions. - 2015. - Vol. 229. - P. 26-35.

103. Ellagic acid facilitates indomethacin-induced gastric ulcer healing via COX-2 up-regulation / A. Chatterjee, S. Chatterjee, S. Das [et al.] // Acta Biochim Bio-phys Sin (Shanghai). - 2012. - Vol. 44, № 7. - P. 565-576. - DOI: 10.1093/abbs/gms034.

104. Endoscopic application of EGF-chitosan hydrogel for precipitated / J. H. Maeng, B. W. Bang, E. Lee [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2014. - Vol. 25. - P. 573-582.

105. Enzymatic gelation of the natural polymer chitosan. / G. Kumara, J. F. Bristowa, P. J. Smith, G. F. Payne // Polymer. - 2000. - Vol. 41, № 6. - P. 2157-2168.

106. European convention for the protection of vertebral animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe. - 18.03.1986. - URL:

https://rm.coe.int/CoERMPublicCommonSearchServices/DisplayDCTMContent?docu mentId=090000168007a67b (дата обращения 03.06.2021).

107. Evaluation of chitin and chitosan on open would healing in dogs / Y. Oka-moto, K. Shibazaki, S. Minami [et al.] // Journal of Veterinary Medical Science. - 1995. - Vol. 57, № 5. - P. 851-854.

108. Fang, S. W. Antifungal activity of chitosan and its preservative effect on low-sugar candied kumquat / S. W. Fang, C. F. Li, D. Y. C. Shih // Journal of Food Protection. - 1994. - Vol. 56, № 2. - P. 136-140. - DOI: 10.4315/0362-028X-57.2.136.

109. Fooanant, S. Comparison on the Efficacy of Dexpanthenol in Sea Water and Saline in Postoperative Endoscopic Sinus Surgery / S. Fooanant, S. Chaiyasate, K. Roongrotwattanasiri // Journal of the Medical Association of Thailand. - 2008. - Vol. 91, № 10. - P. 1558-1563.

110. Franke, A. Alcohol-related diseases of the esophagus and stomach / A. Franke, S. Teyssen, M. V. Singer // Digestive Diseases. - 2005. - Vol. 23, № 3-4. - P. 204-213. - DOI: 10.1159/000090167.

111. Gallaher, D. D. Chitosan, cholesterol lowering, and caloric loss / D. D. Gallaher // Agro Food Industry Hi-Tech. - 2003. - Vol. 14, № 5. - P. 32-35.

112. Gastric lipid peroxidation, glutathione and calcium channel blockers in the stress-induced ulcer model in rats / I. Alican, F. Toker, S. Arbak [et al.] // Pharmacological Research. - 1994. - Vol. 30, № 4. - P. 123-35.

113. Gastroprotective and ulcer healing effects of solon, a synthetic flavonoid derivative of sophoradin / S. J. Konturek, T. Mrzozowski, D. Drozdowicz [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1987. - Vol. 34, № 4. - P. 164-170.

114. Gastroprotective effect of aparisthman, a diterpene isolated from Aparisthmi-umcordatum, on experimental gastric ulcer models in rats and mice / C. A. Hiruma-Lima, J. S. Gracioso, W. Toma [et al.] // Phytomedicine. - 2001. - Vol. 8, № 2. - P. 94-100.

115. Glavin, G. B. Calcium channel modulators: effects on gastric function / G. B. Glavin // European Journal of Pharmacology. - 1989. - Vol. 160, № 3. - P. 323-330.

116. Hamdi, I. M. Effect of D-Panthenol on Corneal Epithelial Healing after Surface Laser Ablation / I. M. Hamdi // Journal of Ophthalmology. - 2018. - 6537413 (6 p.). - DOI: 10.1155/2018/6537413.

117. Hanck, A. B. Dexpanthenol (Ro 01-4709) in the treatment of constipation / A. B. Hanck, H. Goffin // Acta Vitaminologica et Enzymologica. - 1982. - Vol. 4, № 12. - P. 87-97.

118. Handbook of Cosmetic Science and Technology / edited by A. O. Barel, M. Paye, H. Maibach. - Basel : Marcel Dekker, 2001. - 904 p.

119. Handbook of Pharmaceutical Excipients / edited by P. J. Sheskey, B. C. Hancock, G. P. Moss, D. J. Goldfarb. - 8-nd edition. - London, Washington: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. 2017. - 1216 p.

120. Haretskaya, M. V. Hepatoprotective properties of taurine during carbon tetrachloride intoxication / M. V. Haretskaya, V. M. Sheibak // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. - 2014. - Vol. 8, № 4. - P. 286-292. -DOI: 10.1134/S1990750814040039.

121. Hassan, A. Role of antioxidants in gastric mucosal damage induced by in-domethacin in rats/ A. Hassan, E. Martin, P. Puig-Parellada // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. - 1998. - Vol. 20, № 10. - P. 849-854.

122. Hauser, J. Extremely long protection by pyrazole derivatives against chemically induced gastric mucosal injury / J. Hauser, S. Szabo // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1991. - Vol. 256, № 2. - P. 592-598.

123. Hepatoprotective Effect of P-Chitosan from Gladius of Sepioteuthis les-soniana Against Carbon Tetrachloride-Induced Oxidative Stress in Wistar Rats / N. Subhapradha, R. Saravanan, P. Ramasamy [et al.] // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2013. - Vol. 178, № 1. - P. 9-20. - DOI: 10.1007/s12010-013-0499-1.

124. Hirano, S. Chitin biotechnology applications / S. Hirano // Biotechnology Annual Review. - 1996. - Vol. 2. - P. 237-258. - DOI: 10.1016/S1387-2656(08)70012-7.

125. In vivo antioxidant and antiulcer activity of Parkia speciosa ethanolic leaf extract against ethanol-induced gastric ulcer in rats / R. Al Batran, F. Al-Bayaty, M. M..

J. Al-Obaidi [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 28, № 8. - e64751. - DOI: 10.1371/journal.pone.0064751.

126. Increasing taurine intake and taurine synthesis improves skeletal muscle function in the mdx mouse for Duchenne muscular dystrophy / J. R. Terrill, G. J. Pinniger, J. A. Graves [et al.] // The Journal of Physiology. - 2016. - Vol. 594, № 11. - P. 3095-3110. - DOI: 10.1113/JP271418.

127. Information und Beratung "Dexpanthenol" / H. M. Jakob, H. P. T. Ammon, E. Mutschler [et al.] // Deutsche Apotheker-Zeitung. - 1995. - Vol. 135. - P. 2102-2104.

128. Interactions of Taurine and Structurally Related Analogues With the GA-BAergic System and Taurine Binding Sites of Rabbit Brain / M. Frosini, C. Sesti, S. Dragoni [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2003. - Vol. 138, № 6. - P. 11631171. - DOI: 10.1038/sj.bjp.0705134.

129. Ito, M. Anti-ulcer Effects of Chitin and Chitosan, Healthy Foods, in Rats / M. Ito, A. Ban, M. Ishihara // The Japanese Journal of Pharmacology. - 2000. - Vol. 82, № 3. - P. 218-225. - DOI: 10.1254/jjp.82.218.

130. Ketchum, P. A. Microbiology: Concepts and Applications: student study guide / P. A. Ketchum. - 1st edition. - Singapore : J. Wiley and Sons, 1988. - 795 p.

131. Kumar, R. M. N. V. A review of chitin and chitosan applications / R. M. N. V. Kumar // Reactive and Functional Polymers. - 2000. - Vol. 46, № 1. - P. 1-27. -DOI: 10.1016/S1381-5148[00]00038-9.

132. Lallemand, F. Taurine concentration in the brain and in the plasma following intraperitoneal injections / F. Lallemand, P. De Witte // Amino Acids. - 2004. -Vol. 26, № 2. - P. 111-116.

133. Langmead, L. Review article: herbal treatment in gastrointestinal and liver disease-benefits and dangers / L. Langmead, D. S. Rampton // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2001. - Vol. 15, № 9. - P. 1239-52.

134. Lim, S.-H. Review of Chitosan and Its Derivatives as Antimicrobial Agents and Their Uses as Textile Chemicals / S.-H. Lim, S. Hudson // Journal of macromolecu-lar science. Part C: Polymer Reviews. - 2012. - Vol. 43, № 2. - P. 223-269. - DOI: 10.1081/MC-120020161.

135. Lourenco, R. Taurine: a conditionally essential amino acid in humans? An overview in health and disease / R. Lourenco, M. Camilo // Nutricion Hospitalaria. -2002. - Vol. 17, № 6. - P. 262-270.

136. Malette, W. Chitosan Effect in Vascular Surgery, Tissue Culture and Tissue Regeneration / W. Malette, H. Quigley, E. Adickes // Chitin in Nature and Technology / edit by R. Muzzarell, C. Jeuniaux, G. Gooday. - New York, 1986. - P. 435-442.

137. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain [et al.] // Gut. -2017.

- Vol. 66, № 1. - P. 6-30.

138. Marcinkiewicz, J. Taurine and inflammatory diseases / J. Marcinkiewicz, E. Kontny // Amino Acids. - 2014. - Vol. 46. - P. 7-20. - DOI: 10.1007/s00726-012-1361-4.

139. Mital, B. Kansara Possible interactions between garlic and conventional drugs: A review / Mital B. Kansara1, Ashutosh J. Jani // Pharmaceutical and Biological Evaluations. - 2017. - Vol. 4, № 2. - P. 73-81.

140. Mitochondrial defects associated with B-alanine toxicity: relevance to hy-per-beta-alaninemia / A. Shetewy, K. Shimada-Takaura, D. Warner [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2016. - Vol. 416. - P. 11-22.

141. Mohammedi, Z. Chitosan and Chitosan Oligosaccharides: Applications in Medicine, Agriculture and Biotechnology / Z. Mohammedi // International Journal of Bioorganic Chemistry. - 2017. - Vol. 2, № 3. - P. 102-106. - DOI: 10.11648/j.ijbc.20170203.14.

142. Molecular Stability of Chitosan in Acid Solutions Stored at Various Conditions / T. T. B. Nguyen, S. Hein, C. H. Ng, W. F. Stevens // Journal of Applied Polymer Science. - 2008. - Vol. 107. - P. 2588-2593. - DOI: 1002/app.27376.

143. Morimoto, M. Characterization and Bioactivities of Chitin and Chitosan Regulated Their Degree of Deacetylation / M. Morimoto, Y. Shigemasa // Kobunshi Ronbunshu. - 1997. - Vol. 54, № 10. - P. 621-631. - DOI: 10.1295/koron.54.621.

144. Mutlu, G. M. GI complications in patients receiving mechanical ventilation / G. M. Mutlu, E. A. Mutlu, P. Factor // Chest. - 2001 - Vol. 119, № 4. - P. 1222-1241.

- DOI: 10.1378/chest.119.4.1222.

145. Nandhini, A. T. Taurine modifies insulin signaling enzymes in the fructose-fed insulin resistant rats / A. T. Nandhini, V. Thirunavukkarasu, C. V. Anuradha // Diabetes & Metabolism. - 2005. - Vol. 31, № 4. - P. 337-344. - DOI: 10.1016/s1262-3636(07)70202-1.

146. Nawab, A. Review on green tea constituents and its negative effects / A. Nawab, N. Farooq // The Pharma Innovation Journal. - 2015. - Vol. 4, № 1. - P. 21-24.

147. Oja, S. S. Pharmacology of Taurine / S. S. Oja, P. Saransaari // Proceedings of the Western Pharmacology Society. - 2007. - Vol. 50. - P. 8-15.

148. Oja, S. S. Taurine / S. S. Oja, P. Kontro // Handbook of Neurochemistry / edited by A. Lajtha. - 2-nd edition. - New York, 1983. - Vol. 3: Metabolism in the Nervous System. - P. 501-533.

149. Oja, S. S. Taurine release and swelling of cerebral cortex slices from adult and developing mice in media of different ionic compositions / S. S. Oja, P. Saransaari // Journal of Neuroscience Research. - 1992. - Vol. 32. - P. 551-561.

150. Ozalp, S. SEM-EDX analysis of brushing abrasion of chitosan and propolis based toothpastes on sound and artificial carious primary enamel surfaces / S. Ozalp, O. Tulunoglu // International Journal of Paediatric Dentistry. - 2014. - Vol. 24, № 5. -P. 349-357. - DOI: 10.1111/ipd.12077.

151. Palle, S. Gastroprotective and Antiulcer Effects of Celastrus paniculatus Seed Oil Against Several Gastric Ulcer Models in Rats / S. Palle, A. Kanakalatha, Ch. N. Kavitha // Journal of Dietary Supplements. - 2018. - Vol. 15, № 4. - P. 373-385.

152. Pasantes-Morales, H. Influence of protein tyrosine kinases on cell volume change-induced taurine release / H. Pasantes-Morales, R. Franco // The Cerebellum. -2002. - Vol. 1. - P. 103-109.

153. Patient characteristics with high or low blood urea nitrogen in upper gastrointestinal bleeding / M. Tomizawa, F. Shinozaki, R. Hasegawa [et. al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, № 24. - P. 7500-7505.

154. Pharmaceutical dosage forms // The United States Pharmacopeia. USP 42. The National Formulary. NF 37. - North Bethesda : United States Pharmacopeial Convention, 2019. - Vol. 5. - P. 7806.

155. Pharmacological and biological effects of chitosan / А. В. Бузлама, С. Х. Доба, А. И. Сливкин, С. Р. Дагир // Research Journal of Pharmacy and Technology. -2020. - Vol. 13, № 2. - P. 1043-1049. - DOI: 10.5958/0974-360X.2020.00192.4.

156. Pogorielov, M. V. Chitosan as a Hemostatic Agent: Current state / M. V. Pogorielov, V. Z. Sikora // European Journal of Medicine. Series B. - 2015. - Vol. 2, № 1. - P. 24-33. - DOI: 10.13187/ejm.s.b.2015.2.24.

157. Polanuer, B. M. Rapid analysis of taurine in the form of dinitrophenyl derivative by the method of high performance liquid chromatography in biological objects / B. M. Polanuer, S. V. Ivanov, A. F. Sholin // Pharmaceutical chemistry journal.

- 1995. - Vol. 29, № 6. - P. 429-431.

158. Preclinical study of the efficacy and safety of wound healing gel containing chitosan, taurine and allantoin / П. А. Федосов, В. А. Николаевский, Ю. Н. Чернов [и др.] // Research result=Научный результат : Pharmacology and clinical pharmacology. - 2017. -Vol. 3, № 2. - P. 14-28. - DOI: 10.18413/2313-8971-2017-3-2-14-28.

159. Preparation and characterization of collagen/chitosan/hyaluronic acid thin films for application in hair care cosmetics / A. Sionkowska, B. Kaczmarek, M. Michalska [et al.] // Pure and Applied Chemistry. - 2017. - Vol. 89, № 12. - P. 18291839. - DOI: 10.1515/pac-2017-0314.

160. Preparation and evaluation of gel formulations for oral sustained delivery to dysphagic patients / S. Miyazaki, A. Takahashi, I. Kunihiko [et al.] // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2009. - Vol. 35(7). - P. 780-787.

161. Preuss, H. G. Chitosan as a Dietary Supplement for Weight Loss: A Review / H. G. Preuss, G. R. Kaats // Current Nutrition & Food Science. - 2006. - Vol. 2, № 3. - P. 297-311.

162. Properties of acetic-acid alcohol-containing solutions of chitosan / S. A. Uspenskii, G. A. Vikhoreva, A. N. Sonina, L. S. Gal'braikh // Fibre Chemistry. - 2010.

- Vol. 42, № 2. - P. 88-91.

163. Protective effect of chitosan treatment against acetaminophen-induced hepatotoxicity / E. Ozcelik, S. Uslu, N. Erkasap, H. Karimi // The Kaohsiung Journal of Medical Sciences - 2014. - Vol. 30, № 6. - P. 286-290.

164. Protective effect of dexpanthenol on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats / H. Ermis, H. Parlakpinar, G. Gulbas [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2013. - Vol. 386. - P. 1103-1110.

165. Protective effects of dexpanthenol against acetaminophen-induced hepatorenal damage / H. B. Uysal, B. Dagli, M. Yilmaz [et al.] // Biomedical Research. -2017. - Vol. 28, № 2. - P. 740-749.

166. Pugliese, P.T. Efficacy of dexpanthenol in wound healing: double-blind assessment of excised wound tissue by ultrasound and histologic examination / P. T. Pugliese, J. C. Farina, Y. Chautems // Nouv Dermatol. - 1995. - Vol. 14. - P. 130-138.

167. Pyrazole and thiozole derivatives for treatment of gastrointestinal ulcer disease : US patent 5223521-A / Szabo S. ; assignee Brigham&Womens hospital (US). -Publ. 8.03.1991. - URL: https://patents.google.com/patent/US5223521A/en (дата обращения 03.02.2021).

168. Rinaudo, M. Chitin and chitosan: Properties and applications / M. Rinaudo // Progress in Polymer Science. - 2006. - № 31. - P. 603-632. - DOI: 10.1016/j.progpolymsci.2006.06.001.

169. Rodriguez, M. S. Emulsification capacity of chitosan / M. S. Rodriguez, L. A. Albertengo, E. Agullo // Carbohydrate Polymers. - 2002. - № 48. - P. 271-276. -DOI: 10.1016/S0144-8617[01]00258-2.

170. Role of prostaglandins, nitric oxide, sensory nerves and gastrin in acceleration of ulcer healing by melatonin and its precursor, L-tryptophan / I. Brzozowska, P. C. Konturek, T. Brzozowski [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2002. - Vol. 32, № 3. - P. 149-162.

171. Saied, K. D. Antiulcerogenic Effects of Matricaria Chamomilla Extract in Experimental Gastric Ulcer in Mice / K. D. Saied, N. Ali // Iranian Journal of Medical Sciences. - 2009. - Vol. 34, № 3. - P. 198-203.

172. Satyanarayana, D. A. Gels and jellies as a dosage form for dysphagia patients: A Review / D. A. Satyanarayana, P. K. Kulkarni, H. G. Shivakumar // Current Drug Therapy. - 2011. - № 6. - C. 79-86.

173. Schaffer, S. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent / S. Schaffer, H. W. Kim // Biomolecules & Therapeutics. - 2018. - Vol. 26, № 3. - P. 225241. - DOI: 10.4062/biomolther.2017.251.

174. Schmid-Grendelmeier, P. Kontaktallergie gegen Dexpanthenol: Ein Bericht über sieben Faelle und ein Literaturüberblick / P. Schmid-Grendelmeier, M. Wyss, P. Elsner // Dermatologie in Beruf und Umwelt. - 1995. - Vol. 43. - P. 175-178.

175. Semi-solid preparations for cutaneous application // British Pharmacopoeia 2017. - London : The Stationery Office, 2017. - Vol. 3. - P. 6591.

176. Semi-solid preparations for cutaneous application // European Pharmacopoeia - Edited by 9.0. - Strasbourg : European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare, 2017. - Vol. 1. - P. 882-889.

177. Siddaraju, M. N. Inhibition of gastric H+, K+-ATPase and helicobacter pylori growth by phenolic antioxidants of Zingiber officinale / M. N. Siddaraju, S. M. Dharmesh // Molecular Nutrition & Food Research. - 2007. - Vol. 51, № 3. - P. 324332. - DOI: 10.1002/mnfr.200600202.

178. Significance of medicinal plant used for the treatment of peptic ulcer / N. Meshram, M. Ojha, A. Singh [et al.] // Asian Journal of Pharmacy and Technology. -2015. - Vol. 5, № 1. - P. 32-37. - DOI: 10.5958/2231-5713.2015.00007.0.

179. Sivitz, W. I. Mitochondrial dysfunction in diabetes: from molecular mechanisms to functional significance and therapeutic opportunities / W. I. Sivitz, M. A. Yorek // Antioxid Redox Signal. - 2010. - Vol. 12. - P. 537-577.

180. Stimulation of epidermal regeneration by 5% dexpanthenol: results of a placebo-controlled double-blind study / S. Presto, A. Wehmeyer, A. Filbry [et. al.] // Journal of the German Society of Dermatology. - 2001. - Vol. 76, № 2. - P. 86-90.

181. Strand, D. S. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review \ D. S. Strand, D. Kim, D. A. Peura \\ Gut Liver. - 2017. - Vol. 11, № 1. - P. 2737.

182. Sudardshan, N. R. Antibacterial action of chitosan / N. R. Sudardshan, D. G. Hoover, D. Knorr // Food Biotechnology. - 1992. - Vol. 6, № 3. - P. 257-272. -DOI: 10.1080/08905439209549838.

183. Szabo, S. Dopamine disorder in duodenal ulceration / S. Szabo // Lancet. -1979. - Vol. 27, № 2(8148). - P. 880-882. - DOI: 10.1016/s0140-6736(79)92690-4.

184. Tariq, M. Gastric anti-ulcer and cytoprotective effect of l-serine in rats / M. Tariq, A. A. Al Moutaery // Research communications in molecular pathology and pharmacology. - 1997. - № 97. - P. 171-184.

185. Taurine // PubChem / U. S. National Library of Medicine. - URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Taurine (дата обращения 03.02.2021).

186. Taurine in the mammalian cerebellum: demonstration by autoradiography with [3H] taurine and immunocytochemistry with antibodies against the taurine-synthesizing enzyme, cysteine-sulfinic acid decarboxylase / V. Chan-Palay, C.-T. Lin, S. Palay [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1982. - Vol. 79, № 8. - P. 2695-2699.

187. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelial cell apoptosis. / Q. di Wu, J. H. Wang, F. Fennessy [et al.] // American Journal of Physiology. - 1999. - Vol. 277, № 6. - P. 1229-1238.

188. Taurine supplementation and diabetes mellitus / F. Franconi, A. Loizzo, G. Ghirlanda, G. Seghieri // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. -2006. - Vol. 9, № 1. - P. 32-36.

189. Taurine supplementation lowers blood pressure and improves vascular function in prehypertension: randomized, double-blind, placebo controlled study / Q. Sun, B. Wang, Y. Li [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67, № 3. - P. 541-549.

190. Terrill, J. R. Increased taurine in pre-weaned juvenile mdx mice greatly reduces the acute onset of myofibre necrosis and dystropathology and prevents inflammation / J. R. Terrill, M. D. Grounds, P. G. Arthur // PLOS Currents. - 2016. - Vol. 8. - 15 p. - DOI: 10.1371/currents.md.77be6ec30e8caf19529a00417614a072.

191. Thabrew, M. I. An Overview of In Vivo and In Vitro Models that can be used for Evaluating Anti-Gastric Ulcer Potential of Medicinal Plants / M. I. Thabrew, L. D. A. M. Arawwawala // Austin Biology. - 2016. - Vol. 1, № 2. - URL: https://www.austinpublishinggroup.com/biology/fulltext/ab-v1-id1007.php (дата обращения 03.02.2021).

192. The effect of chitin and chitosan on the proliferation of human skin fibroblasts and keratinocytes in vitro/ G. I. Howling, P. W. Dettmar, P. A. Goddard [et al.] // Biomaterials. - 2001. - Vol. 22. - P. 5959-5966.

193. The effects of dexpanthenol in streptozotocin-induced diabetic rats: Histological, histochemical and immunological evidences / K. Gulle, N. G. Ceri, M. Akpolat [et al.] // Histology and Histopathology. - 2014. - Vol. 29, № 10. - P. 1305-1313.

194. The effects of L-tryptophan and pentoxiphylline on stress ulcer / N. Bü-lbüller, M. Ali Akku§, Y. Selim îlhan [et al.] // Ulusal Travma ve Acil Cerrahi Dergisi.

- 2003. - Vol. 9, № 2. - P. 90-95.

195. The National Center for Biotechnology Information NCBI: Chitosan. - URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/71853 (дата обращения 03.02.2021).

196. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease / O. P. Wojcik, K. L. Koenig, A. Zeleniuch-Jacquotte [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208, № 1. - P. 19-25.

197. The protective effect of liquorice components and their derivatives against gastric ulcer induced by aspirin in rats / A. R. Dehpour, M. E. Zolfaghari, T. Samadian, Y. Vahedi // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 1994. - Vol. 46, № 2. - P. 148-149.

198. The study of antibacterial effect of chitosans and their derivatives on Helicobacter pylori in vitro and influence factor / Y. Xie, Z.-X. Xie, N.-J. Zhou, X.-J. Zhou // Chinese pharmacological bulletin. - 2005. - Vol. 21, № 11. - P. 1343-1347

199. Tsai, G. J. Antibacterial activity of shrimp chitosan against Escherichia coli / G. J. Tsai, W. H. Su // Journal of Food Protection. - 1990. - Vol. 62, № 3. - P. 239243. - DOI: 10.4315/0362-028X-62.3.239.

200. Tuorkey, M. Anti-ulcer activity of curcumin one experimental gastric ulcer in rats and its effect on oxidative stress/antioxidant, IL-6 and enzyme activities / M. Tuorkey, K. Karolin // Biomedical and Environmental Sciences. - 2009. - Vol. 22, № 6.

- p. 488-495. - DOI: 10.1016/S0895-3988(10)60006-2.

201. Type IV-allergies to components of ophthalmica / B. Riedl, G. Reitmeier, A. Hesse [et al.] // Klinische Monatsblätter für Augenheilkund. - 1991. - Vol. 198. - P. 251-254.

202. Validation of an in vivo wound healing model for the quantification of pharmacological effects on epidermal regeneration / J. J. Levy, J. von Rosen, J. GaBmuller [et. al.] // Dermatology. - 1995. - Vol. 190. - P. 136-141.

203. Wiegand, C. Molecular-weight-dependent toxic effects of chitosans on the human keratinocyte cell line HaCaT / C. Wiegand, D. Winter, U. C. Hipler // Skin Pharmacology and Physiology. - 2010. - Vol. 23. - P. 164-170. - DOI: 10.1159/000276996.

204. Wound management with N-carboxybutyl chitosan / G. Biagini [et al.] // Biomaterials. - 1991. - Vol. 12. - P. 281-286. - DOI: 10.1016/0142-9612(91)90035-9.

205. Xie, W. Antioxidant activity of water-soluble chitosan derivatives / W. Xie, P. Xu, Q. Liu // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2001. - Vol. 11, № 1. -P. 1699-1701. - DOI: 10.1016/s0960-894x(01)00285-2.

206. Yang, E. Y. Tyrosine inhibits intestinal-phase gastric-acid secretion / E. Y. Yang, D. L. Nahrwold // Surgery. - 1993. - Vol. 114, № 5. - P. 915-920.

207. Yeon, J.-A. Neuroprotective effect of taurine against oxidative stress-induced damages in neuronal cells / J.-A. Yeon, S.-J. Kim // Biomolecules & Therapeutics. - 2010. - Vol. 18, № 1. - P. 24-31.

208. Yildirim, Z. Effects of Taurine and Age on Cerebellum Antioxidant Status and Oxidative Stress / Z. Yildirim, N. Kilic // International Journal of Gerontology. -2011. - Vol. 5, № 3. - P. 166-170.

209. Young, D. H. Effect of chitosan on membrane permeability of suspension-cultured Glycine max and Phaseolus vulgaris cells / D. H. Young, H. Kohle, H. Kauss // Plant Physiology. - 1982. - Vol. 70, № 5. - P. 1449-1454.

210. Young, D. H. Release of Calcium from Suspension-Cultured Glycine max Cells by Chitosan, Other Polycations, and Polyamines in Relation to Effects on Membrane Permeability / D. H. Young, H. Kauss // Plant Physiology. - 1983. - Vol. 73, № 3. - P. 698-702. - DOI: 10.1104/pp.73.3.698.

211. Zaki, N. Evaluation of Newly Formulated Antiulcer Drug on Experimental Ulcer Model / N. Zaki, L. Hassanin, A. Khattab // Journal of Drug Research. - 2014. -№ 1. - P. 81-92.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.