Разработка персонализированной диетотерапии на основе данных молекулярно-генетических исследований и оценки микронутриентного статуса больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лапик, Ирина Александровна

• Лапик, Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лапик, Ирина Александровна

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................. 9

2.1 Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета 2 типа....... 9

2.2 Значение и особенности микронутриентного статуса при сахарном диабете 2 типа....................................................................................

2.3 Гипергомоцистеинемия как фактор риска сосудистых осложнений у

23

больных сахарным диабетом 2 типа..................................................

2.4 Многоуровневая диагностика нутриметаболомных нарушений ^ больных сахарным диабетом 2 типа..................................................

2.5 Современные подходы к персонализированной диетотерапии

сахарного диабета 2 типа................................................................

2.6 Краткое заключение..................................................................................................................................34

3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ............................................................................................................35

3.1 Дизайн исследования..............................................................................................................................35

3.2 Клиническая характеристика больных....................................................................................35

3.3 Описание методов исследования..................................................................................................39

3.3.1 Диагностика диабетической нейропатии........................................................................39

3.3.2 Оценка фактического питания........................................................................................................40

3.3.3 Определение состава тела..............................................................................................................40

3.3.4 Оценка метаболического статуса............................................................................................40

3.3.5 Биохимические методы исследования................................................................................42

3.3.6 Суточное мониторирование глюкозы................................................................................43

3.3.7 Молекулярно-генетические методы......................................................................................45

3.3.8 Комплексная терапия больных сахарным диабетом 2 типа........................47

3.3.9 Характеристика применяемого витаминно-минерального комплекса..................................................................................

3.3.10 Статистические методы обработки данных....................................................................55

4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ............................56

4.1 Исследование полиморфных маркеров ге1801133 гена МТНРЯ,

гб52 19 гена КСКГ11, ге659366 гена иСР2 у больных сахарным диабетом 56 2 типа........................................................................................

4.2 Оценка пищевого статуса и клинико-биохимических показателей у

60

больных сахарным диабетом 2 типа..................................................

4.3 Особенности нутриметаболомных проявлений полиморфных маркеров ^1801133 гена МТНРЯ, гб5219 гена КСМ11, ге659366 гена иСР2 у 81 больных сахарным диабетом 2 типа................................................

4.4 Оценка эффективности комплексной терапии больных СД 2 типа при

92

различных полиморфных вариантах генов КСШ11,11СР2.....................

4.5 Эффективность персонализированной диетотерапии с включением ^

витаминно-минерального комплекса................................................

ЗАКЛЮЧЕНИЕ......................................................................... 107

ВЫВОДЫ.................................................................................. 120

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................................... 122

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................. 123

СПИСОК ЛИТЕРАТУР^............................................................ 124

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка персонализированной диетотерапии на основе данных молекулярно-генетических исследований и оценки микронутриентного статуса больных сахарным диабетом 2-го типа»

1 ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа) является важнейшей медицинской проблемой мирового масштаба [13; 18; 20; 22]. Медико-социальная и экономическая значимость заболевания обусловлена его неуклонно растущей распространенностью в сочетании с большой частотой и тяжестью осложнений вследствие неудовлетворительного гликемического и метаболического контроля [7; 19; 125]. Важнейшим фактором на пути профилактики СД 2 типа является своевременное выявление групп высокого риска данного заболевания. Тестируя полиморфизмы генов, принимающих непосредственное участие в метаболизме глюкозы и синтезе инсулина, можно определить вероятность развития СД 2 типа и начать его своевременную индивидуальную профилактику [22; 38]. На протяжении последнего десятилетия молекулярно-генетические исследования СД 2 типа внесли значительный вклад в понимание патогенеза данного заболевания [8; 175]. Результаты молекулярно-генетических исследований, вероятно, будут не только ключом к ранней диагностики СД 2 типа, но и платформой для персонализированной терапии данного заболевания с целью предотвращения развития его сосудистых осложнений.

Прогрессированию СД 2 типа способствует характерный для данной категории больных дефицит ряда микронутриентов [26; 45; 189]. Таким пациентам для оптимальной обеспеченности витаминами и минеральными веществами требуется потребление больших порций пищевых продуктов, что неизбежно приведет к избыточной калорийности рациона и развитию ожирения [33; 37]. 80-90% больных СД 2 типа имеют ожирение различной степени выраженности [62; 171], в связи с этим диетотерапия является основным компонентом в лечении данных больных. Однако за счет сбалансированной диеты практически невозможно обеспечить пациентов всеми необходимыми витаминами и минеральными веществами, так как биологическая доступность микронутриентов из разных пищевых

продуктов колеблется от 10% до 80% от их общего содержания [33], поэтому

применение витаминно-минеральных комплексов (ВМК) следует рассматривать, как составную часть персонализированной диетотерапии при СД 2 типа, способствующей снижению риска развития сосудистых осложнений в условиях дефицита витаминов и минеральных веществ [37].

Таким образом, актуальным является вопрос персонализации диетотерапии на основе данных молекулярно-генетических исследований и оценки микронут-риентного статуса больных СД 2 типа с целью повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при данном заболевании.

Работа выполнена в соответствии с планом ФГБНУ «НИИ питания» в рамках темы №132 «Исследование метаболома с использованием биомаркеров сахарного диабета 1 и 2 типа в процессе персонифицированной диетотерапии». Цель исследования:

Разработка и оценка эффективности персонализированной диетотерапии на основе данных молекулярно-генетических исследований и оценки микронутри-ентного статуса больных СД 2 типа. Задачи исследования:

1. Выявить взаимосвязь полиморфных маркеров ге5219 гена КОШ 11 и гб659366 гена иСР2 с развитием СД 2 типа.

2. Изучить особенности нутриметаболомных проявлений полиморфизмов ге1801133 гена МТОТК, гб5219 гена КСНП1, гб659366 гена БСР2 у больных СД 2 типа.

3. На основании данных молекулярно-генетических исследований разработать диагностическую систему для больных СД 2 типа, позволяющую выявлять и корригировать индивидуальные нутриметаболомные нарушения у каждого пациента.

4. Провести оценку микронутриентного статуса больных СД 2 типа по данным клинико-биохимических исследований.

5. Разработать персонализированный рацион с пониженной калорийностью для больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

6. Разработать алгоритм персонализированной терапии больных СД 2 типа при различных полиморфных вариантах генов МТНРЯ, КСШП, иСР2 для улучшения гликемического контроля и снижения риска развития сосудистых осложнений у данной категории больных.

7. Оценить эффективность персонализированной диетотерапии с включением ВМК у больных СД 2 типа.

Научная новизна

Впервые проведена оценка микронутриентного и метаболического статуса при различных полиморфных вариантах генов КС№11,11СР2 у больных СД 2 типа. Проведена оценка показателей состава тела и гликемического контроля у больных СД 2 типа на фоне лечения при различных полиморфных вариантах генов КСШ11, иСР2.

Проведена комплексная оценка неспецифических клинических проявлений недостаточности витаминов у больных СД 2 типа.

Впервые разработана диагностическая система, включающая оценку проявлений полиморфизмов ^1801133 гена МТЕБЯ, ^5219 гена КХЖП1, гб659366 гена иСР2 у больных СД 2 типа, позволяющая выявлять и корригировать индивидуальные нутриметаболомные нарушения у каждого пациента.

Разработан персонализированный рацион с пониженной калорийностью для больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

Предложен алгоритм персонализированной терапии больных СД 2 типа при различных полиморфных вариантах генов МТИБЯ, KCN.il 1, иСР2 для снижения риска развития сосудистых осложнений у данной категории больных.

Практическая значимость

Разработана диагностическая система, включающая оценку проявлений полиморфизмов ^1801133 гена МТЫБЯ, ге5219 гена КСШ11, гз659366 гена иСР2 у больных СД 2 типа, позволяющая выявлять и корригировать индивидуальные нутриметаболомные нарушения у каждого пациента, предложен алгоритм

персонализированной терапии больных СД 2 типа при различных полиморфных вариантах генов MTHFR, KCNJ11, UCP2 для снижения риска развития сосудистых осложнений у данной категории больных. Разработан персонализированный рацион с пониженной калорийностью для больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику ФГБНУ «НИИ питания» и ГБУЗ Тверской области «Городская клиническая больница № 6».

Утверждены методические рекомендации «Персонализированная диетотерапия при сахарном диабете 2 типа», Москва, 2014 г.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих конгрессах и конференциях:

XIX Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012);

VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2012);

XIV Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием «Алиментарно-зависимая патология: предиктивный подход» (Москва, 2012);

VIII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013);

VI Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2013);

XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013);

II Всероссийском конгрессе «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 2014);

III международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2014);

XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014);

XV Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием «Здоровое питание: от фундаментальных исследований к инновационным технологиям» (Москва, 2014);

XVII конгрессе с международным участием «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2014);

II международном конгрессе «Профилактика и лечение метаболических нарушений и сосудистых заболеваний. Междисциплинарный подход» (Москва, 2014);

7th International Conference on Advanced Technologies Treatments for Diabetes (Venna, Austria, 2014).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 27 работ, в том числе 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Личный вклад соискателя

Постановка задач, планирование и проведение клинических исследований, статистическая обработка данных и их интерпретация.

Все изложенные в диссертационной работе результаты получены непосредственно самим соискателем или при его участии.

Объём и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, разделов материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения и выводов. Список литературы содержит 229 источников, из них 62 российских и 167 зарубежных источников. Объём работы составляет 148 страниц машинописного текста, содержит 29 рисунков и 54 таблицы.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета 2 типа

СД 2 типа - распространенное хроническое заболевание эндокринной системы, приравнивающееся к одной из глобальных проблем человечества [7; 19; 20; 22; 62]. В настоящее время в мире СД зарегистрирован у 382 млн. человек, однако предполагается, что к 2030 году численность больных СД возрастет в 1,5 раза и достигнет 592 млн. [125]. При этом 90-95% всех случаев приходится на СД 2 типа [125]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) распространенность СД 2 типа в экономически развитых странах составляет 4—6% населения, а среди лиц в возрасте 60 лет и старше она достигает 16% в общей популяции. В Российской Федерации, по данным Государственного регистра, в 2011 году зарегистрировано 3,27 млн. больных СД 2 типа, однако реальная численность больных СД 2 типа в 3—4 раза превышает зарегистрированную и приближается к 10 млн. (около 7% населения), при этом только за последние 8 лет численность больных СД 2 типа в России увеличилась на 40%. По темпам прироста распространенности СД 2 типа опережает все инфекционные заболевания. В половине случаев СД 2 типа выявляется на 5-7 году от начала заболевания, при этом у 2030% больных в момент выявления СД 2 типа уже обнаруживаются и специфические для него осложнения - катаракта, ретинопатия, нефропатия, нейропатия, синдром диабетической стопы, ишемическая болезнь сердца (ИБС) [22; 35; 52; 158]. Широкая распространенность, высокая стоимость средств диагностики и лечения, которые необходимы больным в течение всей жизни, тяжесть поздних осложнений относят СД 2 типа к приоритетам национальных систем здравоохранения во всех странах мира [7].

Решающим фактором на пути профилактики СД 2 типа является своевременное выявление групп высокого риска данного заболевания. Тестируя полиморфизмы генов, принимающих непосредственное участие в метаболизме глюкозы и синтезе инсулина, можно определить вероятность развития заболевания и

начать своевременную индивидуальную профилактику СД 2 типа. В настоящее время выявлено значительное количество генетических полиморфизмов, ассоциированных с СД 2 типа в различных этнических группах [63; 70; 118; 119; 135; 152; 175]. Однако большинство работ проведено за рубежом [98; 109; 113; 170; 195], а в Российской Федерации этот вопрос остается мало изученным, лишь небольшое количество исследований посвящено изучению молекулярно-генетических аспектов СД 2 типа [8; 38]. Выявлено несколько генов-кандидатов, связанных с риском развития СД 2 типа [135]. Так, ген разобщающего белка 2 (UCP2), который расположен в пределах хромосомы llql3, благодаря своей протоноперемещающей активности играет важную роль в патофизиологии СД 2 типа. UCP2 — белок, разобщающий окислительное фосфорилирование, принадлежащий к семейству мито-хондриальных транспортных белков, экспрессирующийся в жировой ткани и островках поджелудочной железы. С помощью разобщения метаболизма ß-клеток и продукции АТФ UCP2 участвует в регуляции стимулированной глюкозой секреции инсулина. В ряде популяций установлена ассоциация СД 2 типа с полиморфизмом rs659366 гена UCP2 [95; 218]. Мутации в гене UCP2 приводят к повышению продукции белка, в связи с этим может развиваться патологическое снижение глюкозо-индуцированной секреции инсулина. Установлено, что полиморфный маркер rs659366 гена UCP2 можно рассматривать в качестве фактора риска в развитии СД 2 типа [218]. Однако есть исследования, в которых данная взаимосвязь не была выявлена [129; 186]. Большинство работ показали ассоциацию варианта rs659366 гена UCP2 не только с СД 2 типа, но и с артериальной гипертен-зиией, ИБС, повышенным уровнем маркеров окислительного стресса у больных СД 2 типа, со снижением липопротеинов высокой плотности и повышением индекса атерогенности [30; 122; 174; 175; 218]. Установлено, что полиморфизм rs659366 гена UCP2 рассматривается в качестве фактора риска в развитии диабетической полинейропатии, так как ассоциирован со снижением скорости проведения импульсов по двигательному нерву [226].

Ген KCNJ11 (АТФ-зависимый калиевый канал), расположенный на хромосоме 11р15, также играет важную роль в патогенезе СД 2 типа. Продукт гена —

белок Kir6.2 - участвует в образовании АТФ-зависимого канала, регулирующего поток ионов калия через клеточную мембрану, связывая метаболизм глюкозы с электрическим потенциалом ß-клетки [119]. Закрытие канала необходимо для секреции глюкозо-стимулированного инсулина ß-клетками поджелудочной железы. Открытие АТФ-зависимого канала ингибирует секрецию инсулина. Мутации в гене KCNJ11 приводят к изменениям в структуре белка Kir6.2 и нарушениям функционирования канала, активность которого повышается, способствуя развитию инсулинорезистентности. Исследования последних лет показали, что в ряде популяций установлена ассоциация полиморфного маркера rs5219 гена KCNJ11 с риском развития СД 2 типа [38; 63; 70; 98; 109; 113; 118; 119; 152; 170; 195]. Однако есть работа [91], в которой данная ассоциация выявлена не была.

Таким образом, молекулярно-генетические исследования предоставят большие возможности для повышения эффективности профилактических мероприятий при СД 2 типа путем прогностического генетического тестирования наследственной предрасположенности к развитию данного заболевания.

2.2 Значение и особенности микронутриентного статуса при сахарном диабете 2 типа

Для большинства больных СД 2 типа характерен дефицит ряда витаминов [26; 37]. По результатам исследований, выполненных ФГБНУ «НИИ питания», у половины больных СД 2 типа была выявлена недостаточная обеспеченность витамином С (уровень в сыворотке крови <0,7 мг/дл), витамином В2 (уровень в сыворотке крови<6,0 нг/мл) у 56%, витамином В6 (уровень в сыворотке крови <8,0 нг/мл) у 66%, а у 53% — каротиноидами (<60,0 мкг/дл) [45]. При этом у большинства больных дефицит витаминов носил характер полигиповитаминоза, то есть имелся недостаток трех и более витаминов. Так, в исследованиях показано, что снижение уровня одного из витаминов в сыворотке крови имело место у 10-15,6% больных СД 2 типа, у 31,3-36,7% пациентов отмечена неоптимальная обеспеченность 2 витаминами, у 37—40% - 3 витаминами, 10% больных имели дефицит 4 витаминов и 3,3% - 5 витаминов [26; 45]. Аналогичная картина характерна и для

других стран. Так, был выявлен дефицит витамина Б у 90% больных СД 2 типа в возрасте 68 лет, обследованных в Словакии [82]. У 36% больных СД 2 типа, проживающих в Японии, также наблюдался дефицит витамина Б [229]. Частота выявления дефицита витамина О среди пациентов с СД 2 типа в 2 раза превышает таковую среди здорового населения США [189]. По данным исследований, проведенных в Нигерии, уровень витамина В]2 и фолиевой кислоты в плазме крови больных СД 2 типа был незначительно (на 11-17%), но достоверно ниже, чем у здоровых обследованных [100]. Дефицит микронутриентов способствует прогрес-сированию СД 2 типа. В таблицах 2.1 и 2.2 показано влияние витаминов и минеральных веществ на развитие и прогрессирование СД 2 типа.

Таблица 2.1

Влияние витаминов и минеральных веществ на развитие СД 2 типа

Витамины и минеральные вещества Дизайн исследования Эффект Источник литературы

Каротиноиды наблюдательный снижение риска развития СД 2типа 67

Антиоксиданты рандомизированное контролируемое нет эффекта 89

Витамин Е перспективный снижение риска развития СД 2 типа 198

Витамин С перспективный снижение риска развития СД 2 типа 185

Витамин С, Е и р-каротин рандомизированное контролируемое нет эффекта 202

Витамин Б и кальций рандомизированное плацебо-контролируемое нет эффекта 93

обзор снижение риска развития СД 2 типа 181

перспективный снижение риска развития СД 2 типа 179

Натрий перспективный снижение риска развития СД 2 типа 96

Магний перспективный снижение риска развития СД 2 типа 155

Таблица 2.2

Влияние витаминов и минеральных веществ

на метаболизм глюкозы и развитие осложнений СД 2 типа

Витамины и минеральные вещества Дизайн исследования Эффект Источник литературы

1 2 3 4

Витамины Вб, в9, В12 исследование случай-контроль снижение гомоцистеина сыворотки крови 153

систематический обзор уменьшение парестезии 208

Витамин А поперечный увеличение скорости утилизации глюкозы 115

Витамин Е рандомизированное контролируемое нет влияния на полинейропатию 154

Витамин С рандомизированное контролируемое нет улучшения резистентности к инсулину 88

рандомизированное контролируемое снижение АД 131

Витамин С и Е рандомизированное контролируемое снижение гликемии снижение АД 183

Витамин С, Е, хром рандомизированное контролируемое улучшение резистентности к инсулину, снижение гликемии, гликированного гемоглобина 146

Витамин Б рандомизированное контролируемое улучшение резистентности к инсулину 128

рандомизированное двойное слепое снижение АД 169

Витамин Б и кальций рандомизированное контролируемое снижение гликемии 180

1 2 3 4

Хром рандомизированное контролируемое нет эффекта 214

рандомизированное контролируемое снижение гликемии, общего холестерина, триглицеридов 58

Цинк рандомизированное контролируемое снижение гликемии, гликированного гемоглобина 172

мета-анализ снижение гликемии, АД и ЛПНП 127

Магний мета-анализ снижение гликемии 155

Известно, что риск развития СД 2 типа прогрессивно увеличивается по мере нарастания массы тела, при этом 80-90% пациентов с СД 2 типа имеют ожирение различной степени выраженности [62; 171]. Несмотря на избыточную калорийность домашних рационов, у пациентов с ожирением наблюдается дефицит различных микронутриентов [133; 134]. Тем более, необходимо учитывать и тот факт, что некоторые витамины и минеральные вещества играют важную роль в метаболизме глюкозы и инсулина, а дефицит этих микронутриентов может способствовать развитию и прогрессированию СД 2 типа [10]. Например, по данным ряда авторов [116; 217], недостаток витамина Б повышает риск развития СД 2 типа. Снижению концентрации в сыворотке крови данного жирорастворимого витамина способствует ожирение, в результате которого витамин распределяется в большом объеме [167]. Этим определяется уменьшение биодоступности поступающего с пищей и синтезируемого в коже витамина О [28; 81]. Таким образом, основное отрицательное влияние ожирения связано с депонированием 25(ОЩО и увеличением катаболизма кальцидиола в жировой ткани с образованием неактивного 24,25-дигидроксивитамина [81; 144]. Помимо этого установлено, что при избыточной массе тела увеличивается концентрация лептина, контролирующего биосинтез витамина Б [158]. Лептин снижает активность фермента 1а—

гидроксилазы, участвующего в образовании конечного метаболита - кальцитрио-ла [94]. Абдоминальное ожирение и сниженный уровень 25(OH)D выступают си-нергичными факторами, повышающими риск инсулинорезистентности (ИР) [132]. У пациентов с СД 2 типа степень ИР выше у лиц со сниженным уровнем 25(OH)D [121]. В ходе обследования больных СД 2 типа, проведенного в Финляндии, сделан вывод о том, что низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови ассоциирован с нарушением метаболизма глюкозы и инсулина [123]. Многие исследования посвящены изучению дефицита витамина D, способствующего развитию СД 2 типа [78; 156; 189]. Так, по данным обследования мужчин и женщин в возрасте 50-70 лет, проживающих в Китае, сниженный уровень 25(OH)D в сыворотке крови ассоциирован с увеличенным риском развития ИР [156]. Отрицательная корреляция между уровнем 25(OH)D и ИР была обнаружена при обследовании населения Южной Кореи [148], а среди пациентов СД 2 типа, проживающих в Иране, была выявлена отрицательная корреляция между уровнем 25(OH)D и триглицеридами сыворотки крови [191]. При дефиците витамина D у больных СД 2 типа наблюдается высокий уровень мочевой кислоты, гликированного гемоглобина, базальной и постпрандиальной глюкозы в сыворотке крови по сравнению с пациентами, оптимально обеспеченными этим витамином [228]. Дефицит витамина D у данной группы больных может привести к развитию таких осложнений, как диабетическая нефропатия и диабетическая стопа [151; 213].

Витамин D успешно осуществляет все свои функции в организме, превращаясь в гормонально активную форму — 1,25-диоксивитамин D. Для образования 1,25-диоксивитамина D необходимо полноценное обеспечение организма такими витаминами, как витамин В?, Е, РР [46]. 1,25-диоксивитамин D участвует в регуляции фосфорно-кальциевого обмена, поддерживая концентрацию данных макроэлементов на уровне, необходимом для нормального функционирования клеточных процессов, ремоделирования костной ткани [46]. Ряд исследований посвящен изучению роли витамина D и кальция в профилактике СД 2 типа [93; 179; 181]. Так, 20-ти летнее обследование женщин показало, что употребление более высоких доз витамина D и кальция (1200 мг кальция и 800 МЕ витамина D) способст-

вовало снижению риска развития СД 2 типа на 33% по сравнению с употреблением более низких доз данных микронутриентов (600 мг кальция и 400 ME витамина D) [179]. На основании рандомизированного контролируемого исследования доказано, что ежедневный прием 700 ME витамина D и 500 мг кальция значительно снижает уровень глюкозы в сыворотке крови и ИР [180]. Повышение концентрации 25(OH)D в сыворотке крови с 32,2±1,5 до 54,7±1,5 нмоль/л в ходе ежедневного приема по 2000 ME витамина D3 в течение 18 месяцев пациентами с СД 2 типа сопровождалось достоверным улучшением показателей ИР и снижением общего холестерина [68]. Дополнительный прием витамина D способствует снижению АД у пациентов с СД 2 типа [169]. Таким образом, имеется много публикаций, посвященных изучению роли витамина D в развитии СД 2 типа, свидетельствующие о том, что оптимальная обеспеченность этим витамином снижает риск развития СД 2 типа в 2 раза [128; 176; 179; 180]. Однако необходимо отметить, что вывод о том, что дефицит витамина D связан с ожирением и СД 2 типа, основывается на данных эпидемиологических наблюдений и корреляционного анализа [21; 29]. Имеются работы [86; 96], в которых такая корреляция не обнаружена. Так, в работе канадских ученых при обследовании пациентов с СД 2 типа корреляцию между концентрацией 25(OH)D в сыворотке крови и ИР выявить не удалось [96]. В ходе 10-летнего наблюдения, проведенного в Дании, за участниками в возрасте от 41 до 71 года не было установлено взаимосвязи низкого уровня 25(OH)D в сыворотке крови с частотой выявления СД 2 типа, однако наблюдалась статистически значимая связь между степенью недостаточности витамина D и ожирением [124]. Остается неясным вопрос о том, является ли дефицит витамина D пусковым механизмом увеличения массы тела и гипергликемии или следствием ожирения и СД 2 типа.

При СД 2 типа хроническая гипергликемия сопровождается повышением скорости аутоокисления глюкозы, которое приводит к увеличению количества свободных радикалов и развитию окислительного или метаболического стресса [14]. У здорового человека в организме сохраняется равновесие между скоростью перекисного окисления липидов и активностью антиоксидантной системы. При

СД 2 типа это равновесие нарушается: скорость образования свободных радикалов выше, чем скорость их нейтрализации. Окислительный стресс, индуцированный гипергликемией, рассматривается в качестве главного механизма повреждения ^-клеток, ускоряющего прогрессирование СД 2 типа и развитие его поздних сосудистых осложнений [104]. В связи с этим одним из направлений лечебно-профилактических мероприятий при СД 2 типа является назначение витаминов А, Е, С, липоевой кислоты, которые обладают антиоксидантными свойствами [5]. Так, витамин А имеет антиксерофтальмическую и антиинфекционную активность. Он повышает клеточный и гуморальный иммунитет, принимает участие в синтезе зрительного пигмента в сетчатке глаза [5]. Установлено, что уровень ретинола, каротиноидов в сыворотке крови больных СД 2 типа достоверно ниже по сравнению с таковым у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе [26; 102; 115]. Повышенное соотношение ретинола и ретинолвязывающего белка является индикаторным показателем СД 2 типа, положительно коррелирующим с уровнем глюкозы после нагрузки [102]. Витамин А и, особенно, каротиноиды являются важнейшими компонентами антиоксидантной защиты организма. По результатам ряда исследований установлена роль каротиноидов в метаболизме глюкозы и в профилактике СД 2 типа [67; 187]. Каротиноиды и ретинол значительно усиливают антиоксидантное действие витамина Е, который ингибирует перекисное окисление липидов и удаляет свободные радикалы. Применение витамина Е больными СД 2 типа сопровождается улучшением показателей фибринолитиче-ской активности, уменьшением гиперкоагуляционных свойств крови, снижением прогрессирования атеросклероза [187; 200; 215]. Исследования показали, что терапия более высокими дозами витамина Е (600-1200 МЕ/сут) сопровождается восстановлением эндотелиальной вазодилататорной функции, почечной фильтрации, улучшением кровотока в сетчатке у больных СД 2 типа [114; 198]. С помощью опросников было установлено, что дополнительный прием витамина Е (400 МЕ/сут) и витамина С (1000 мг/сут) способствует значительному уменьшению чувства тревоги у пациентов с СД 2 типа [163]. Есть исследования, в которых было выявлено улучшение показателей окислительного стресса, связанное с увели-

чением активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы на фоне приема витаминов Е и С пациентами СД 2 типа [183]. Однако есть работы, в которых не было отмечено положительного эффекта от приема витаминов-антиоксидантов [107; 207]. При гипергликемии наблюдаются изменения обмена аскорбиновой кислоты. Исследования показали, что для пациентов с СД 2 типа и метаболическим синдромом характерны низкие уровни витамина С [110]. А ведь данный витамин, являясь антиоксидантом, уменьшает выраженность окислительного стресса, приводящего к прогрессированию ИР [104]. Витамин С блокирует повреждающее действие свободных радикалов, улучшает эндотелиальную функцию, уменьшает степень проявления инсулинорезистентности и способствует снижению глюкозы в сыворотке крови [73; 183; 185]. У больных СД 2 типа аскорбиновая кислота снижает скорость образования катаракты и скорость протекания окислительных процессов в хрусталике [6]. Кроме того, есть исследования, в которых выявлена отрицательная корреляция содержания аскорбиновой кислоты с уровнем глики-рованного гемоглобина (HbAlc) и гликемии в сыворотке крови [26]. Прием витамина С значительно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление [131; 183]. Таким образом, данный витамин предотвращает прогрессирова-ние артериальной гипертензии у больных СД 2 типа. Аскорбиновая кислота оказывает противоатеросклеротическое и гипохолестеринемическое действие, уменьшая уровни пероксидных радикалов и окисленных липопротеинов низкой плотности [64; 131; 183]. В рандомизированном исследовании показано, что дополнительный прием витаминов С (1250 мг/сут) и Е (680 МЕ/сут) уменьшает на 19% скорость экскреции альбумина, являющегося маркером поражения почек у больных СД 2 типа [112]. В ходе 12-летнего исследования 70 пациентов СД 2 типа, дополнительно принимающих витамин С, было показано улучшение гликеми-ческого контроля за счет снижения уровня гликемии и уменьшения гликирован-ного гемоглобина [90]. Значительное снижение глюкозы в сыворотке крови в данном исследовании авторы объясняют благоприятным воздействием антиоксидан-та на (^-клетки поджелудочной железы, улучшением ИР и метаболизма глюкозы [90]. После 6-месячного приема пищевых добавок, содержащих витамины С, Е и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лапик, Ирина Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова Е.А. Роль гомоцистеина плазмы крови в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2009.

2. Алексеева Р.И. Влияние диетотерапии с включением полиненасыщенных жирных кислот семейства D-3 на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. — М., 2002.

3. Аметов A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив. - 2001. - № 8. -С. 69-72.

4. Балаболкин М.И. Профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. - 2008. -№ 2. - С. 1-7.

5. Балаболкин М.И. Значение витаминов и микронуриетов в поддержании компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Клиническая эндокринология. -2007.-№ 1.-С. 3-12.

6. Балаболкин М.И. Применение антиоксидантов флавоноидного ряда в лечении диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 / М.И. Балаболкин, Л.В. Недосугова, И.А. Рудько и др.// Проблемы эндокринологии. -2003. -№3.- С. 1-6.

7. Барсуков И.А. Распространенность сахарного диабета 2 типа и других нарушений углеводного обмена в зависимости от критериев диагностики / И.А. Барсуков, A.B. Древаль, A.B. Кузнецов и др. // Сахарный диабет. — 2010. — № 1.-С. 116-121.

8. Белоусова О.Н. Клинико-генетическое исследование больных сахарным диабетом 2 типа: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Белгород. — 2013. - 17 с.

9. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Российский медицинский журнал. — 2001.-№ 2.-С. 56-60.

10. Ваганова М.Е. Роль витаминов в лечении сахарного диабета / М.Е. Ваганова // Клиническая эндокринология. — 2009. — № 1. - С. 1-7.

11. Васильев А.В. Методические подходы к оценке пищевого статуса / А.В. Васильев, Н.В. Аныкина // Материалы VII Всероссийского конгресса «Здоровее питание населения России». - М., 2003. - С. 94-95.

12. Вискунова А.А. Разработка и оценка эффективности оптимизированных диетических рационов для пациентов с метаболическим синдромом: Дисс. ... канд. мед. наук. Москва. — 2010. — 181 с.

13. Галстян Г.Р. Современные возможности управления сахарным диабетом 2 типа / Г.Р. Галстян, М.В. Шестакова // Consilium Medicum. - 2012. — Т. 14, № 12.-С. 15-20.

14. Горбачева Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии в лечении диабетической полинейропатии / Ф.Е. Горбачева, О.Е. Зиновьева, О.И. Мохова и др. // Неврологический журнал. - 2004. - № 9. - С. 36-39.

15. Григорьев П.Я. Аутоиммунный (атрофический) гастрит и В-12 дефицитная анемия / П.Я. Григорьев // Московский медицинский журнал. — 2001. — С. 15— 16.

16. Громова О. А. Физиологическая роль магния и значение магния в терапии / О.А. Громова // Терапевтический архив. — 2004. - № 10. - С. 58-62.

17. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. Новые технологии диагностики и коррекции дефицита магния / О. А. Громова // Обучающие программы ЮНЕСКО. - 2006. - 176 с.

18. Дедов И.И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2013. — № 3. — С. 4-10.

19. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике / И.И. Дедов // Сахарный диабет — 2010. - № 3. - С. 6-13.

20. Дедов И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу/ И.И. Дедов // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2012. - № 1.-С. 7-13.

21. Дедов И.И. Нарушение метаболизма витамина D при ожирении / И.И. Дедов, Н.В. Мазурина, H.A. Огнева и др. // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. — С. 3-10.

22. Дедов И.И. Значение результатов полногеномных исследований для первичной профилактики сахарного диабета 2 типа и его осложнений. Персонализированный подход / И.И. Дедов, О.М. Смирнова, И.В. Кононенко // Сахарный диабет.-2014.-№2.-С. 10-19.

23. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // - М., 2013. - 6-й выпуск. - с. 110.

24. Зыкина В.В. Индивидуализация диетотерапии пациентов сахарным диабетом типа 2 на основе анализа пищевого статуса с использованием методов нут-риметаболомики: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Москва. - 2008.

25. Зыкина В.В. Значение алиментарного фактора в коррекции инсулинорези-стентности при сахарном диабете типа 2 / В.В. Зыкина, Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова // Вопросы питания. - 2007. — № 5. - С. 28-32.

26. Зыкина В.В. Обеспеченность витаминами и ß-каротином больных сахарным диабетом 2 типа / В.В. Зыкина, Х.Х. Шарафетдинов, В.М. Коденцова и др. // Вопросы питания. — 2008. — Т. 77, № 5. - С. 33- 36.

27. Калашникова Е.А. Частоты мутаций в генах фактораУ (FVLeiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т) у русских / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, Т.Ф. Коваленко и др. // Медицинская генетика. - 2006. - № 7. - С. 23-24.

28. Каронова T.JI. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного воз-

раста / Т.Д. Каронова, E.H. Гринева, Е.П. Михеева и др. // Проблемы эндокринологии. - 2012 - Т. 58, № 6. - С. 19-22.

29. Каронова T.JI. Дефицит витамина D — фактор риска развития ожирения и сахарного диабета 2-го типа у женщин репродуктивного возраста / T.JT. Каронова, Е.П. Михеева, Е.И.Красильникова и др. // Артериальная гипертензия. — 2012.-Т. 18, № 1. - С. 25-32.

30. Клейменова Е.Б. Клинико-генетическое прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца: Дисс.... докт. мед.наук. — М. - 2009. — 172 с.

31. Коденцова В.М. Обмен витаминов группы В при сахарном диабете / В.М. Коденцова // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46, № 5. - С. 39-45.

32. Коденцова В.М. Витаминно-минеральные комплексы: соотношение доза-эффект / В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская // Вопросы питания. - 2006. - Т. 75, № 1.-С. 30-39.

33. Коденцова В.М. Витаминизация пищевых продуктов массового потребления: история и перспективы / В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская, A.A. Сокольников // Вопросы питания. - 2012. — Т. 81, № 5. - С. 66-78.

34. Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев // - М.: Наука, 2006. - 248 с.

35. Маслова О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов // Diabetes, mellitus. — 2011. - № 3. - С. 6-12.

36. Мещерякова В. А. Использование комбинированных продуктов с включением соевого белка в диетотерапии больных сахарным диабетом 2 типа / В.А. Мещерякова, О.А.Плотникова, Х.Х. Шарафетдинов и др. // Вопросы питания. — 2002. - Т. 71, № 5. - С. 19-24.

37. Плотникова O.A. Клинико-метаболические показатели и витаминная обеспеченность больных сахарным диабетом 2 типа при включении в диету вита-минно-минерального комплекса / O.A. Плотникова, Х.Х. Шарафетдинов, В.В. Зыкина и др. // Вопросы питания. — 2010. - № 2 — С. 57—58.

38. Потапов В.А. Поиск генетических маркеров, определяющих предрасположенность к сахарному диабету 2 типа: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. — М-2010.-24 с.

39. Потемкин В.В. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа / В.В. Потемкин, A.A. Кубатиев, Е.А. Абрамова и др. // Проблемы эндокринологии. - 2007. - Т. 53, № 3. — С. 10-12.

40. Разаккызы A.A. Роль нарушений метаболизма гомоцистеина в развитии ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2 типа: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Новосибирск, 2007.

41. Рудницкая Т.А. Частота и коррекция гипергомоцистеинемии у больных сахарным диабетом 2-го типа в условиях Сибири / Т.А. Рудницкая, З.С. Барка-

ч

ган, М.А. Колпаков и др. // Сибирский консилиум. - 2003. — № 2. — С. 28-31.

42. Рудницкая Т.А. Гипергомоцистеинемия у больных сахарным диабетом 2 типа / Т.А.Рудницкая, М.А. Колпаков // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2008. — Т. 6, № 3. - С. 35^1.

43. Спиричев В.Б. Научное обоснование витаминов в профилактических и лечебных целях. Сообщение 1. Недостаток витаминов в рационе современного человека: причины, последствия и пути коррекции / В.Б. Спиричев // Вопросы питания. - 2010. - Т. 79, № 5. - С. 4-14.

44. Спиричев В.Б. Научные и практические аспекты патогенетически обоснованного применения витаминов в профилактических и лечебных целях. Недостаток витаминов как фактор, усугубляющий течение любого заболевания и снижающий эффективность лечебно-профилактических мероприятий / В.Б. Спиричев // Российский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 39-44.

45. Спиричев В.Б. Научные и практические аспекты патогенетически обоснованного применения витаминов в профилактических и лечебных целях. Дефицит витаминов - фактор, осложняющий течение заболеваний и снижающий эффективность лечебно-профилактических мероприятий / В.Б. Спиричев // Вопросы питания. - 2011. - Т. 80, № 1С. 4-12.

46. Спиричев В.Б. О биологических эффектах витамина D / В.Б. Спиричев // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 6.- С. 113-119.

47. Спиричев В.Б. Витамин D и его синергисты / В.Б. Спиричев, O.A. Громова // Земский врач. - 2012. - № 2. - С. 33-38.

48. Спиричев В.Б. Методы оценки витаминной обеспеченности населения / В.Б. Спиричев, В.М. Коденцова, О.А.Вржесинская и др. // Учебно-методическое пособие. - М., 2001. - с. 68.

49. Строков И.А. Лечение алкогольной и диабетической полиневропатии витаминами группы В / И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова, O.A. Солоха и др. // Фарматека. - 2009. - № 8. - С. 33-38.

50. Строков И.А. Лечение диабетической полиневропатии / И.А. Строков, К.И. Строков, Ж.С. Албекова // Лечащий врач. - 2009. - № 5. - С. 17-20.

51. Строков И.А. Тиамин и бенфотиамин в лечении поздних осложнений сахарного диабета / И.А. Строков, К.И. Строков, Ж.С. Албекова // Доктор. Ру. — 2009.-Т. 2, №6.-С. 14-18.

52. Сунцов Ю.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шеста-кова // М. - 2008.- 66 с.

53. Тутельян В.А. О нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / В.А. Тутельян // Вопросы питания. - 2009. - Т. 78, № 1. - С. 4-15.

54. Тутельян В.А. Мониторинг пищевого статуса с использованием современных методов нутриметаболомики и оптимизации диетотерапии при внутренней патологии. Методические рекомендации / В.А. Тутельян, М.М. Гаппаров, Б.С. Каганов и др. // М., 2005. - 36 с.

55. Тутельян В.А. Анализ современных концепций о роли продуктов переработки соевых бобов в диетотерапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями сердца / В.А. Тутельян, A.B. Погожева, В.Г. Высоцкий и др. // Вопросы питания. - 2000. - № 5. - С. 43-51.

56. Тутельян В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева // М.: Колос. — 2002. - 424 с.

57. Шарафетдинов Х.Х. Фактическое питание больных сахарным диабетом второго типа в домашних условиях / Х.Х. Шарафетдинов, В.А. Мещерякова, O.A. Плотникова // Материалы VI-ой Всероссийской конференции «Здоровое питание: воспитание, образование, реклама». - М., 2001. — С. 219—220.

58. Шарафетдинов Х.Х. Влияние БАД, содержащей хром, на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа / Х.Х. Шарафетдинов, В.А. Мещерякова, O.A. Плотникова и др. // Вопросы питания. -2004. - Т.73, № 5. - С. 17-20.

59. Шарафетдинов Х.Х. Влияние диеты, обогащенной мононенасыщенными жирными кислотами, на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа / Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова, С.Н. Кулакова и др. // Вопросы питания. - 2003. - № 4. - С. 20-23.

60. Шарафетдинов Х.Х. Лечебное питание при сахарном диабете типа 2 / Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова, В.А. Мещерякова // Качество жизни. Медицина. Болезни эндокринной системы. - 2006. - № 4. — С. 104-109.

61. Шарафетдинов Х.Х. Динамика клинико-метаболических показателей у больных сахарным диабетом типа 2 под влиянием гипокалорийной диеты, обогащенной хромом и цинком / Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова, В.А. Мещерякова и др. // Клиническое питание. — 2007. — № 4. — С. 21— 23.

62. Шестакова М.В. Сахарный диабет типа 2: легко ли предупредить и можно ли вылечить? / М.В. Шестакова, О.Ю. Сухарева // Consilium medicum (эндокринология). - 2012. - Т. 14, № 12. - С. 5 - 9.

63. Abdelhamid I. Е23К variant in KCNJ11 gene is associated with susceptibility to type 2 diabetes in the Mauritanian population / T. Abdelhamid, К. Lasram, G. Meiloud et al.//Prim. Care. Diabetes.-2013.-Vol. 10.-P. 1751.

64. Afkhami-Ardekani M. Effect of vitamin C on blood glucose, serum lipids & serum insulin in type 2 diabetes patients / M. Afkhami-Ardekani, A. Shojaoddiny-Ardekani // Indian. J. Med. Res. - 2007 .- Vol. 126, N.5. - P. 4-471.

65. Afridi H.I. Potassium, calcium, magnesium, and sodium levels in biological samples of hypertensive and nonhypertensive diabetes mellitus patients / H.I. Afridi, T.G. Kazi, N. Kazi et al. // Biol. Trace. Elem. Res. - 2008. - Vol. 124, N. 3. - P. 24-206.

66. Agrawal P. Association of macrovascular complications of type 2 diabetes mellitus with serum magnesium levels / P. Agrawal, S. Arora, B. Singh et al. // Diabetes. Metab. Syndr. - 2011. - Vol. 5. - P. 41-44.

67. Akbaraly T. Plasma carotenoids and onset of dysglycemia in an elderly population: results of the epidemiology of vascular ageing study / T. Akbaraly, A. Fontbonne, A. Favier et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 1355-1359.

68. Al-Daghri N. Vitamin D supplementation as an adjuvant therapy for patients with T2DM: an 18-month prospective interventional study / N. Al-Daghri, K. Alkharfy, A. Al-Othman et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - Vol. 11, N. 1. - p. 85.

69. Al-Maskari M.Y. Folate and vitamin B12 deficiency and hyperhomocysteinemia promote oxidative stress in adult type 2 diabetes / M.Y. Al-Maskari, M.I. Waly, A. Ali et al. // Nutrition. - 2012. - Vol. 28. - P. 6-23.

70. Alsmadi O. Genetic study of Saudi diabetes (GSSD): significant association of the KCNJ11 E23K polymorphism with type 2 diabetes / O. Alsmadi, K. Al-Rubeaan, S.M. Wakil et al. // Diabetes Metab Res Rev. - 2008. - Vol. 24, N. 2. - P. 40-137.

71. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabetes. Care. - 2014. - Vol. 37. - P. 14-80.

72. Anderson J. W. Carbohydrate and Fiber Recommendations for Individuals with Diabetes: A Quantitative Assessment and Meta-Analysis of the Evidence / J.W. Anderson, K.M. Randies, C.W. Kendall et al. // J. Am. Coll. Nutr. - 2004. - Vol. 23. -P. 5-17.

73. Ardekani M.A. The effect of vitamin C supplementation on insulin level, HbAlc and blood glucose in type 2 diabetic patients / M.A. Ardekani, J. Mohiti, E. Amir-

chaghmaghi et al. // J.of Kerman University of Medical Sciences. - 2006. - Vol. 11.-P. 12-18.

74. Baliga B. Hyperhomocysteinemiaintype 2 diabetes mellitus: cardiovascular risk factor sand effect of treatment with folic acid and pyridoxine / B. Baliga, T. Reynolds, L. Fink et al. // Endocr. Pract. - 2000. - Vol. 6. - P. 41-435.

75. Balk E. Effect of chromium supplementation on glucose metabolism and lipids: a systematic review of randomized controlled trials / E. Balk, A. Tatsioni, A. Lichtenstein et al. //Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, N. 8. - P. 2154-2163.

76. Barbagallo M. Magnesium metabolism in type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome and insulin resistance / M. Barbagallo, L. Domínguez // Arch. Biochem. Bi-ophys. - 2007. - Vol. 458. - P. 1-4Q.

77. Basciano H. Fructose, insulin resistance, and metabolic dyslipidemia / H. Bas-ciano, L.Federico, K. Adeli // Nutr Metab (Lond). - 2005. - Vol. 2 - p. 5.

78. Bayani M. Status of Vitamin-D in diabetic patients / M. Bayani, R. Akbari, B. Ba-nasaz et al. // Caspian J Intern Med. - 2014 - Vol. 5, N. 1. - P. 2-40.

79. Benrahma H. Association of the C677T polymorphism in the human methylenetet-rahydrofolate reductase (MTHFR) gene with the genetic predisposition for type 2 diabetes mellitus in a Moroccan population / H. Benrahma, O. Abidi, L. Melouk et al. // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2012. - Vol. 16. - P. 7-383.

80. Bloomgarden Z.T. Diet and Diabetes / Z.T. Bloomgarden // Diabetes. Care. -2004. - Vol. 27. - P. 2755-2760.

81. Blum M. Vitamin D(3) in fat tissue / M. Blum, G. Dolnikowski, E. Seyoum et al.// EndocrRev. - 2008. - Vol. 33. - P. 90-94.

82. Brazdilova K. Vitamin D deficiency - a possible link between osteoporosis and metabolic syndrome / K. Brazdilova, A. Dlesk, T. Koller et al. // Bratisl. Lek. Listy.-2012.-Vol. 113, N. 7.-P. 6-412.

83. Broadhurst C. Clinical Studies on chromium picolinate supplementation in diabetes mellitus-a review / C. Broadhurst, P. Domenico // Diab. Technology Ther. — 2006. - Vol. 8. - P. 677-687.

84. Burani J. Low-glycemic index carbohydrates. An effective behavioral change for glycemic control and weight management in patients with type 1 and 2 diabetes / J. Burani, P.J. Longo // Diabetes Educator. - 2006. - Vol. 32. - P. 78-88.

85. Buysschaert M. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macro-angiopathy, nephropathy, and insulin resistance / M. Buysschaert, A. Dramais, P. Wallemacq et al. // Diabetes Care. - 2000. - Vol. 23. - P. 1816- 1822.

86. Cai X. Analysis of the associations between vitamin D and albuminuria or p-cell function in Chinese type 2 diabetes / X. Cai, Z. Hu, L. Chen et al. // Biomed. Res. Int.-2014.-Vol. 23.-p.10.

87. Chen A.R. C-reactive protein, vitamin B12 and C677T polymorphism of N-5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene are related to insulin resistance and risk factors for metabolic syndrome in Chinese population / A.R. Chen, H.G. Zhang, Z.P. Wang et al. // Clin. Invest. Med. -2010. - Vol. 33. - P. 7-290.

88. Chen H. High-dose oral vitamin C partially replenishes vitamin C levels in patients with type 2 diabetes and low vitamin C levels but does not improve endothelial dysfunction or insulin resistance / H. Chen, R. Karne, G. Hall et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 137-145.

89. Czernichow S. Antioxidant supplementation does not affect fasting plasma glucose in the supplementation with antioxidant vitamins and minerals study in France: association with dietary intake and plasma concentrations / S. Czernichow, A. Cout-houis, S. Bertrais et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 84. - P. 395-399.

90. Dakhale G. Supplementation of vitamin C reduces blood glucose and improves glycosylated hemoglobin in type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind study / G. Dakhale, H. Chaudhari, M. Shrivastava // Adv. Pharmacol. Sci. - 2011. -P. 195-271.

91. Danquah I. The TCF7L2 rs7903146 (T) allele is associated with type 2 diabetes in urban Ghana: a hospital-based case-control study / I. Danquah, T. Othmer, L. Frank et al. // BMC. Med. Genet. - 2013. - Vol. 14. - p. 96.

92. Dasgupta A. Hypomagnesemia in type 2 diabetes mellitus / A. Dasgupta, D. Sar-ma, U. Saikia // Indian. J. Endocrinol. Metab. - 2012. -Vol. 16, N. 6. - P. 3-1000.

93. De Boer I. Calcium plus vitamin D supplementation and the risk of incident diabetes in the Women's Health Initiative / I. De Boer, L. Tinker, S. Connelly et al. // Diabetes Care.- 2008. - Vol. 31. - P. 701-707.

94. De Paula F. Vitamin D and fat In Vitamin D / F. De Paula, C.J. Rosen // Academic. Press. - 2011. - P. 769-776.

95. De Souza B. Associations between UCP1 -3826A/G, UCP2 -866G/A, Ala55Val and Ins/Del, and UCP3 -55C/T polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: case-control study and meta-analysis / B. De Souza, L. Brondani, A. Bougas et al. // PLOS ONE. - 2013 - Vol. 8. - p. 259.

96. Del Gobbo L. Serum 25-hydroxyvitamin D is not associated with insulin resistance or beta cell function in Canadian Cree / L. Del Gobbo, Y. Song, D.A. Dannenbaum et al. // J. Nutr. - 2011. - Vol. 141, N. 2. - P. 5-290.

97. Depeint F. Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism / F. Depeint, W. Bruce, N. Shangari et al. // Chem. Biol. Interact. - 2006. - Vol. 163. - P. 94-112.

98. Doi Y. Impact of Kir6.2 E23K polymorphism A on the development of type 2 diabetes in a general Japanese population: the Hisayama Study / Y. Doi, M. Kubo, T. Ninomiya et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 2829-2833.

99. Dyson P.A. Diabetes UK Nutrition Working Group. Diabetes UK evidence-based nutrition guidelines for the prevention and management of diabetes / P.A. Dyson, T. Kelly, T. Deakin et al. // Diabet. Med. - 2011. - Vol. 28. - P. 1282-1288.

100. Ebesunun M.O. Elevated plasma homocysteine in type 2 diabetes mellitus: a risk factor for cardiovascular diseases / M.O. Ebesunun, E.O. Obajobi // Pan. Afr. Med. J.-2012.-Vol. 12.-p. 48.

101. Elliott S.S. Fructose, weight gain, and the insulin resistance syndrome / S.S. Elliott, N.L. Keim, J.S. Stern et al. // Am. J.Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 76. - P. 911922.

102. Erikstrup C. RBP-to-retinol ratio, but not total RBP, is elevated in patients with type 2 diabetes / C. Erikstrup, O. Mortensen, A. Nielsen et al. // Diabetes Obes. Metab. - 2009. - Vol. 11. - P. 204-212.

103. Evans J. Oxidativestressandstressactivatedsignalingpathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes / J. Evans, I. Goldfine, B.A. Maddux et al. // Endocr. Rev. -2002. - Vol. 23. - P. 599-622.

104. Evans J. Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways Mediatorsof Insulin Resistance and 3-Cell Dysfunction? / J. Evans, I. Goldfine, B. Maddux et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1-8.

105. Evert A.B. Nutrition therapy recommendations for the management of adults with diabetes / A.B. Evert, J.L. Boucher, M. Cypress et al. // Diabetes. Care. - 2014. — Vol. 37.-P. 120-143

106. Fairchild A.L. Public health. Diabetes and disease surveillance / A.L. Fairchild // Science. - 2006. - Vol. 14. - P. 86-175.

107. Fardoun A.Z. The use of vitamin E in type 2 diabetes mellitus / A.Z. Fardoun // Clinical and Experimental Hypertension. - 2007. - Vol. 29 - P. 135-148.

108. Farnsworth E. Effect of a high-protein, energy-restricted diet on body composition, glycemic control, and lipid concentrations in overweight and obese hyperinsu-linemic men and women / E. Farnsworth, N.D. Luscombe, N. Noakes et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2003. - Vol. 78. - P. 31-39.

109. Florez J.C. Type 2 diabetes associated missense polymorphisms KCNJ11 E23K and ABCC8 A1369S influence progression to diabetes and response to interventions in the Diabetes Prevention Program / J.C. Florez, K.A. Jablonski, S.E. Kahn et al. // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 531-536.

110. Ford E.S. The metabolic syndrome and antioxidant concentrations: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, A.H. Mokdad, W.H. Giles et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 2346-2352.

111. Franz M.J. The evidence for medical nutrition therapy for type 1 and type 2 diabetes in adults / M.J. Franz, M.A. Powers, C. Leontos et al. // J. Am. Diet. Assoc. -2010.-Vol. 110.-P. 1852-1889.

112. Gaede P. Double-blind, randomized study of the effect of combined treatment with vitamin C and E on albuminuria in type 2 diabetic patients / P. Gaede, H. Poulsen, H. Parving et al. // Diabet.Med.-2001.-Vol. 18 - P. 756-760.

113. Gloyn A.L. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic fi-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes / A.L. Gloyn, M.N. Weedon, K.R. Owen et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 568572.

114. Gokkusu C. Oxidant and antioxidant system in NDDM patients: influence of vitamin E supplementation / C. Gokkusu, S. Palanduz, E. Ademoglu et al. // Endocr. Res. - 2001. - Vol. 27. - P. 377-386.

115. Graham T. Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean, obese and diabetic subjects / T. Graham, Q. Yang, M. Bluher et al. // N. Engl. J. Med. - 2006-Vol.354. -P. 2552-2563.

116. Gupta A.K. Prediabetes and prehypertension in healthy adults are associated with low vitamin D levels / A.K. Gupta, M.M. Brashear, W.D. Johnson // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N. 3. - P. 60-658.

117. Hansen H.P. Effect of dietary protein restriction on prognosis in patients with diabetic nephropathy / H.P. Hansen, E. Tauber-Lassen, B.R. Jensen et al. // Kidney Int. - 2002. - Vol. 62. - P. 220-228.

118. Hansen L. Genetics of type 2 diabetes mellitus: status and perspectives / L. Hansen, O. Pedersen // Diabetes Obes. Metab. - 2005. - Vol. 7, N. 2. - P. 35-122.

119. Henquin J.C. Triggering and amplifying pathways of regulation of insulin secretion by glucose / J.C. Henquin // Diabetes. - 2000. - Vol. 49. - P. 1751-1760.

120. Hoogeveen E.K. Hyperhomocysteinemia increases risk of death, especially in type 2 diabetes: 5-year follow-up of the Hoorn Study / E.K. Hoogeveen, P.J. Kostense, C. Jakobs et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 1506-1511.

121. Huang Y. Lipoprotein lipase links vitamin D, insulin resistance, and type 2 diabetes: $ cross-sectional epidemiological study / Y. Huang, X. Li, M. Wang et al. // Cardiovasc. Diabetol.-2013.-Vol. 13.-P. 17.

122. Humphries S. Candidate gene genotypes, along with conventional risk factor assessment? Improve estimation of coronary heart disease risk in healthy UK men /

S. Humphries, J. Cooper, P. Talmud et al. // Clinical chemistry. - 2007. - Vol. 53. -P. 8-16.

123. Hurskainen A.R. Association of serum 25-hydroxyvitamin D with type 2 diabetes and markers of insulin resistance in a general older population in Finland / A.R. Hurskainen, J.K. Virtanen, T.P. Tuomainen et al. // Diabetes Metab Res Rev. — 2012. - Vol. 28, N. 5. - P. 23^18.

124. Husemoen L.L. Serum 25(OH)D and incident type 2 diabetes: a cohort study / L.L. Husemoen, T. Skaaby, B.H. Thuesen et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2012. — Vol. 66, N. 12.-P. 14—1309.

125. International Diabetes Federation // IDF Diabetes. Atlas. - 6th edition. - 2013.

126. Inzucchi S.E. American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / S.E. Inzucchi, R.M. Bergenstal, J.B. Buse et al. // Diabetes. Care. — 2012. — Vol. 35. -P. 1364-1379.

127. Jayawardena R. Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis / R. Jayawardena, P. Ranasinghe, P. Galappatthy et al. // Diabetol. Metab. Syndr. - 2012. - Vol. 4. - p. 13.

128. Jehle S. Effect of large doses of parenteral vitamin D on glycaemic control and calcium/phosphate metabolism in patients with stable type 2 diabetes mellitus: a randomised, placebo-controlled, prospective pilot study / S. Jehle, A. Lardi, B. Felix et al. // Swiss. Med. Wkly. - 2014. - Vol. 20. - p. 144.

129. Ji Q. A common polymorphism of uncoupling protein 2 gene is associated with hypertension / Q. Ji, H. Ikegami, T. Fujisawa et al. // J. Hypertens. — 2004. — Vol. 22.-P. 97-102.

130. Judith J. Zinc and diabetes-clinical links and molecular mechanisms / J. Judith, K. Wolfram, R. Lothar // J. Nutr. Biochem. - 2009. - Vol. 20. - P. 17-399.

131. Juraschek P. Effects of vitamin C supplementation on blood pressure: a metaanalysis of randomized controlled trials / P. Juraschek, E. Guallar, L. Appel et al. // Am. J. Clin. Nutr. May. - 2012. - Vol. 95. - P. 1079-1088.

132. Kabadi S. Joint effects of obesity and vitamin D insufficiency on insulin resistance and type 2 diabetes: results from the NHANES 2001-2006 / S. Kabadi, B. Lee, L. Liu // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, N.10. - P. 54.

133. Kaidar-Person O. Nutritional deficiencies in morbidly obese patients: a new form of malnutrition? Part A: vitamins / O. Kaidar-Person, B. Person, S. Szomstein et al. // Obesity Surgery. - 2008. - Vol. 18 - P. 870-876.

134. Kaidar-Person O. Nutritional deficiencies in morbidly obese patients: a new form of malnutrition? Part B: minerals / O. Kaidar-Person, B. Person, S. Szomstein et al. //Obesity Surgery. - 2008. - Vol. 18-P. 1028-1034.

135. Kaput J. Application of nutrigenomic concepts to Type 2 diabetes mellitus / J. Kaput, J. Noble, B. Hatipoglu et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2007. - Vol. 17.-P. 89-103.

136. Karlstrom B.E. Fatty fish in the diet of patients with type 2 diabetes: comparison of the metabolic effects of foods rich in n-3 and n-6 fatty acids / B.E. Karlstrom, A.E. Jarvi, L. Byberg et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2011. - Vol. 94. - P. 26-33.

137. Kaye J.M. Homocysteine, folate, methylene tetrahydro- folate reductase genotype and vascular morbidity in diabetic subjects / J.M. Kaye, K.G. Stanton, VJ. McCann et al. // Clin. Sci. (Lond). - 2002. - Vol. 102. - P. 631- 637.

138. Kelly G.S. Insulin resistance: lifestyle and nutritional interventions / G.S. Kelly // Altern. Med. Rev. - 2000. - Vol. 5, N. 2. - P. 109-132.

139. Khan M. Effect of high-dose zinc supplementation with oral hypoglycemic agents on glycemic control and inflammation in type-2 diabetic nephropathy patients / M. Khan, K. Siddique, F. Ashfaq et al. // J. Nat. Sci. Biol. Med. - 2013. - Vol. 4, N. 2. -P. 40-336.

140. Kim D. Magnesium intake in relation to systemic inflammation, insulin resistance, and the incidence of diabetes / D. Kim, P. Xun, K. Liu et al. // Diabetes Care. — 2010. - Vol. 33. - P. 10-2604.

141. Klein S. Weight management through lifestyle modification for the prevention and management of type 2 diabetes: rationale and strategies. A statement of the American Diabetes Association, the North American Association for the Study of Obesity, and the American Society for Clinical Nutrition / S. Klein, N.F. Sheard, X. Pi-Sunyer et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. - P. 257-263.

142. Konstantinova S.V. Dietary predictors of plasma total homocysteine in the Hordaland Homocysteine Study / S.V.Konstantinova, S.E. Vollset, P. Berstad et al. // Nutr. - 2007. - Vol. 98. - P. 10-201.

143. Kousa A. The regional association of rising type 2 diabetes incidence with magnesium in drinking water among young adults / A. Kousa, N. Puustinen, M. Kar-vonen et al. // Environ. Res. - 2012. - Vol. 112. - P. 126-128.

144. Kull M. Bodymassindexdeterminessunbathinghabits: implicationsonvitamindlevels / M. Kull, R. Kallikorm, M. Lember // Intern. Med. J. - 2009. - Vol. 39 - P. 256-258.

145. Kundu D. Serum magnesium levels in patients with diabetic retinopathy / D. Kundu, M. Osta, T. Mandal et al. // J. Nat. Sci. Biol. Med. - 2013. - Vol. 4, N. 1. - P. 6-113.

146. Lai M. Antioxidant effects and insulin resistance improvement of chromium combined with vitamin C and e supplementation for type 2 diabetes mellitus / M. Lai // J. Clin. Biochem. Nutr. - 2008. - Vol. 43, N. 3. - P. 8-191.

147. Larkin J.R. Glucose-induced down regulation of thiamine transporters in the kidney proximal tubular epithelium produces thiamine insufficiency in diabetes / J.R. Larkin, F. Zhang, L. Godfrey et al. // PLoS. One. - 2012. - Vol. 7, N. 12. - P. 53175.

148. Lee B.K. Age and gender-specific associations between low serum 25-hydroxyvitamin D level and type 2 diabetes in the Korean general population: analysis of 2008-2009 Korean National Health and Nutrition Examination Survey data / B.K. Lee, S. Park, Y. Kim // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 21, N. 4. -P. 46-536.

149. Lee D.H. Does supplemental vitamin C increase cardiovascular disease risk in women with diabetes? / D.H. Lee, A.R. Folsom, L. Harnack et al. // Am J Clin Nutr. - 2004. - Vol. 80. - P. 1194-1200.

150. Lemaire K. Zinc transporters and their role in the pancreatic p-cell / K. Lemaire, F. Chimienti, F. Schuit//J. Diabetes. Investig. -2012. -Vol. 3,N. 3.-P. 202-211.

151. Li D. The association between vitamin D deficiency and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients / D. Li, Y. Zhang, B. Ding et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -2013. - Vol. 52, N. 11.-P. 4-970.

152. Li Y.Y. The KCNJ11 E23K gene polymorphism and type 2 diabetes mellitus in the Chinese Han population: a meta-analysis of 6,109 subjects / Y.Y. Li // Mol. Biol. Rep.-2013.-Vol. 40.-P. 6-141.

153. Lonn E. The Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 Investigators. Homocysteine lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease / E. Lonn, S. Yu-suf, M. Arnold et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 1567-1577.

154. Lonn E. Effects of vitamin E on cardiovascular and microvascular outcomes in high-risk patients with diabetes / E. Lonn, S. Yusuf, B. Hoogwerf et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 1919-1927.

155. Lopez-Riadura R. Magnesium intake and risk of type 2 diabetes in men and women / R. Lopez-Riadura, W. Willett, E. Rimm et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27.-P. 134-140.

156. Lu L. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals / L. Lu, Z. Yu, A. Pan et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N. 7. - P. 83-1278.

157. Lu Q. Effect of ascorbic acid on microcirculation in patients with Type II diabetes: a randomized placebo-controlled cross-over study / Q. Lu, I. Bjorkhem, B. Wret-lind et al. // Clin. Sci. (Lond). - 2005. - Vol. 108, N. 6. - P. 13-507.

158. MacDonald M. Diabetes, left ventricular systolic dysfunction and chronic heart failure / M. MacDonald, M. Petrie, N. Hawkins et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 40.

159. Mahmoudabadi M. Effect of EPA and vitamin C on superoxide dismutase, glutathione peroxidase, total antioxidant capacity and malondialdehyde in type 2 diabetic patients / M. Mahmoudabadi, A. Rahbar // Oman. Med. J. - 2014. - Vol. 29, N. 1.-P. 39-45.

160. Malandrucco I. Very-low-calorie diet: a quick therapeutic tool to improve p cell function in morbidly obese patients with type 2 diabetes / I. Malandrucco, P. Pasqualetti, I. Giordani et al. // Am. J. Clin. Nutr. March. - 2012. - Vol. 95. - P. 609-613.

161. Mao S. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus / S. Mao, W. Xiang, S. Huang et al. // Clin. Chim. Acta. -2014.-Vol. 20.-P. 10-206.

162. Martin L. N-3 fatty acids in glucose metabolism and insulin sensitivity / L. Martin, M. Sanchez, M. Vaquero // Nutr. Hosp. - 2009. - Vol. 24, N. 2. - P. 113-127.

163. Mazloom Z. Efficacy of supplementary vitamins C and E on anxiety, depression and stress in type 2 diabetic patients: a randomized, single-blind, placebo-controlled trial / Z. Mazloom, M. Ekramzadeh, N. Hejazi // Pak. J. Biol. Sci. -2013.-Vol. 16, N. 22.-P. 600-1597.

164. Mazloom Z. Effect of vitamin C supplementation on postprandial oxidative stress and lipid profile in type 2 diabetic patients / Z. Mazloom, N. Hejazi, M. Dabbagh-manesh et al.// Pak. J.Biol. Sci.-2011.-Vol. 14, N. 19.-P. 4-900.

165. Ming-Hoang L. Antioxidant Effects and Insulin Resistance Improvement of Chromium Combined with Vitamin C and E Supplementation for Type 2 Diabetes Mellitus / L. Ming-Hoang // Clin. Biochem. Nutr. - 2008. - Vol. 43. - P. 191-198.

166. Molina M. Correlation between plasma concentrations of homocysteine and diabetic polyneuropathy evaluated with the Semmes-Weinstein monofilament test in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Molina, R. Gonzalez, J. Folgado et al. // Med Clin (Bare). - 2013. - Vol. 141, N. 9. - P. 6-382.

167. Muscogiuri G. 25-hydroxyvitamin D concentration correlates with insulin-sensitivity and BMI in obesity / G. Muscogiuri, G.P. Sorice, A. Prioletta et al. // Obesity.-2010.-Vol. 13.-P. 1906-1910.

168. Nafil H. Clinical, biological and therapeutic profile of anemia by vitamin B12 deficiency in the department of hematology of Marrakech (Morocco) / H. Nafil, I. Tazi, M. Sifessalam etal.//Bull. Soc. Pathol.Exot.-2013.-Vol. 106.-P. 8-83.

169. Nasri H. Impact of oral vitamin D (cholecalciferol) replacement therapy on blood pressure in type 2 diabetes patients; a randomized, double-blind, placebo controlled clinical trial / H. Nasri, S. Behradmanesh, A. Ahmadi et al. // J. Nephropathy. - 2014.-Vol. 3, N. 1. - P. 29-33.

170. Nielsen E.M. The E23K variant of Kir6.2 associates with impaired post-OGTT serum insulin response and increased risk of type2 diabetes / E.M. Nielsen, L. Hansen, B. Carstensen et al. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 573-577.

171. Niswender K. Diabetes and obesity: therapeutic targeting and risk reduction—a complex interplay // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2010. - Vol. 12 — P. 267-287.

172. Oh H.M. Glycemic control of type 2 diabetic patients after short-term zinc supplementation / H.M. Oh, J.S. Yoon // Nutr. Res. Pract. - 2008. - Vol. 2, N. 4. - P. 8-283.

173. Page G. Thiamine deficiency in diabetes mellitus and the impact of thiamine replacement on glucose metabolism and vascular disease / G. Page, D. Laight, M. Cummings // J. Clin. Pract. - 2011. - Vol. 65, N. 6. - P. 684-690.

174. Palmer B. The common G-866A polymorphism of the UCP2 gene and survival in diabetic patients following myocardial infarction / B. Palmer, C. Devereaux, S. Dhamrait et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2009. - Vol. 8. - p. 31.

175. Parikh H. Candidate genes for type 2 diabetes / H. Parikh, L. Groop // Rev. En-docr. Metab. Disord. - 2004. - Vol. 5. - P. 151-176.

176. Parker J. Levels of vitamin D and cardiometabolic disorders: systematic review and meta-analysis / J. Parker, O. Hashmi, D. Dutton et al. // Maturitas. - 2010. -Vol. 3.-P. 225-236.

177. Pham P.C. Hypomagnesemia in patients with type 2 diabetes / P.C. Pham, P.M. Pham, S.V. Pham et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 2. - P. 73-366.

178. Pinto J.T. From cholesterogenesis to steroidogenesis: role of riboflavin and fla-voenzymes in the biosynthesis of vitamin D / J.T. Pinto, A.J. Cooper // Adv. Nutr. March.-2014.-Vol. 5.-P. 144-163.

179. Pittas A. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women / A. Pittas, B. Dawson-Hughes, T. Li et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 650-656.

180. Pittas A. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults / A. Pittas, S. Harris, P. Stark et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 980-986.

181. Pittas A. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / A. Pittas, J. Lau, F. Hu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - Vol. 92. - P. 2017-2029.

182. Qiu L. Quantitative Assessment of the Effect of KCNJ11 Gene Polymorphism on the Risk of Type 2 Diabetes / L. Qiu, R. Na, R. Xu et al. // PLOS ONE. - 2014. -Vol. 9. - P. 93.

183. Rafighi Z. Association of dietary vitamin C and e intake and antioxidant enzymes in type 2 diabetes mellitus patients / Z. Rafighi, A. Shiva, S. Arab et al. // Glob. J. Health. Sci. - 2013. - Vol. 5, N. 3. - P. 7-183.

184. Reaven G.M. The insulin resistance syndrome: definition and dietary approaches to treatment // Annu. Rev. Nutr. - 2005. - Vol. 25. - P. 391-406.

185. Regensteiner J. Oral L-arginine and vitamins E and C improve endothelial function in women with type 2 diabetes / J. Regensteiner, S. Popylisen, T. Bauer et al. // Vase. Med.-2003.-Vol. 8.-P. 169-175.

186. Reis A. A polymorphism in the promoter of UCP2 gene modulates lipid levels in patients with type 2 diabetes / A. Reis, D. Dubois-Laforgue, C. Bellanne-Chantelot et al. // Mol. Genet. Metab. - 2004. - Vol. 82. - P. 44-339.

187. Ren S. Impact of antioxidants and HDL on glycated LDL-induced generation of fibrinolytic regulators from vascular endothelial cells / S. Ren, G. Shen // Arterio-scler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1688-1693.

188. Riccardi G. PASSCLAIM - Body weight regulation, insulin sensitivity and diabetes risk / G. Riccardi, P. Aggest, F. Brighenti et al. // Eur. J. Nutr. - 2004. - Vol. 43.-P. 7-46.

189. Riek A. Vitamin D suppression of endoplasmic reticulum stress promotes an antiatherogenic monocyte/macrophage phenotype in type 2 diabetic patients / A. Riek, J. Oh, J. Sprague et al. // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P. 94.

190. Rush E.C. Prediction of fat-free mass by bioimpedance analysis in migrant Asian Indian men and women: a cross validation study / E.C. Rush, V. Chandu, L.D. Plank//Int. J. Obes. (Lond). - 2006. - Vol. 30. -P. 1125-1131.

191. Saedisomeolia A. Association between serum level of vitamin D and lipid profiles in type 2 diabetic patients in Iran / A. Saedisomeolia, E. Taheri, M. Djalali et al. // J. Diabetes. Metab. Disord.-2014.-Vol. 13, N. l.-P. 7.

192. Saharia G.K. Evaluation of serum zinc status and glycated hemoglobin of type 2 diabetes mellitus patients in a tertiary care hospital of assam / G.K. Saharia, R.K. Goswami // J. Lab. Physicians. - 2013. - Vol. 5, N. 1. - P. 3-30.

193. Sales C.H. Magnesium and diabetes mellitus: their relation / C.H. Sales, L.F. Ped-rosa // Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 25. - P. 554-562.

194. Saw S.M. Genetic, dietary and other lifestyle determinants of plasma homocysteine concentrations in middle-aged and older Chinese men and women in Singapore / S.M. Saw, J.M. Yuan, C.N. Ong et al. // Am. J. Clin.Nutr. - 2001. - Vol. 73. -P. 232-239.

195. Shaat N. Association of the E23K polymorphism in the KCNJ11 gene with gestational diabetes mellitus / N. Shaat, M. Ekelund, A. Lernmark et al. // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48. - P. 2544-2551.

196. Shaikh S. Magnesium deficiency in heart failure patients with diabetes mellitus / S. Shaikh, K.A. Karira // J. Pak. Med. Assoc. - 2011. - Vol. 61. - P. 901-903.

197. Shapses S. Vitamin D supplementation and calcium absorption during caloric restriction: a randomized double-blind trial / S. Shapses, D. Sukumar, S. Schneider et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 97, № 3. - P. 637-645.

198. Sharma A. Evaluation of oxidative stress before and after control of glycemia and vitamin E supplementation in diabetic patients / A. Sharma, S. Kharb, S.N. Chuba et al. // Metabolism. - 2000. - Vol. 49. - P. 160-162.

199. SheardN.F. Dietary Carbohydrate (Amount and Type) in the Prevention and Management of Diabetes / N.F. Sheard, N.G. Clark, J.C. Brand-Miller et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 2266-2271.

200. Shirpoor A. Cardioprotective effect of vitamin E: rescues of diabetes-induced cardiac malfunction, oxidative stress, and apoptosis in rat / A. Shirpoor, S. Salami, M. Khadem-Ansari et al. // J. Diabetes. Complic. - 2009. - Vol. 23. - P. 310-316.

201. Slavin J.L. Position of the American Dietetic Association: health implications of dietary fiber / J.L. Slavin // J. Am. Diet. Assoc. - 2008. - Vol. 108. - P. 1716— 1731.

202. Song Y. Effects of vitamins C and E and ß-carotene on the risk of type 2 diabetes in women at high risk of cardiovascular disease: a randomized controlled trial / Y. Song, N. Cook, C. Albert et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 90. - P. 429-437.

203. Song Y. Effects of oral magnesium supplementation on glycaemic control in type 2 diabetes: a meta-analysis of a meta-analysis of randomized double-blind controlled trials / Y. Song, K. Heg, E. Levitan et al. // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 23. -P. 1050-1056.

204. Song Y. Multivitamins, individual vitamin and mineral supplements, and risk of diabetes among older U.S. adults / Y. Song, Q. Xu, Y. Park et al. // Diabetes Care. -2011.-Vol. 34,N. l.-P. 108-114.

205. Stirban A. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endovascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glecation end products in individuals with type 2 diabetes / A. Stirban, M. Negrean, B. Stratmann et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 2064-2071.

206. Stott D. Randomized controlled trial of homocysteine-lowering vitamin treatment in elderly patients with vascular disease / D. Stott, G. Macintosh, G. Lowe et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82. - P. 6-1320.

207. Suksomboon N. Effects of vitamin e supplementation on glycaemic control in type 2 diabetes: systematic review of randomized controlled trials / N. Suksomboon, N. Poolsup, S. Sinprasert // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. - 2011. -Vol. 36-P. 53-63.

208. Sun J. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism associated with susceptibility to coronary heart disease in Chinese type 2 diabetic patients / J. Sun, Y. Xu, J. Xue et al. // Mol. Cell. Endocrinol. - 2005. - Vol. 229. - P. 95-101.

209. Sun J. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism, homocysteine and risk of macroangiopathy in Type 2 diabetes mellitus / J. Sun, Y. Xu, J. Xue et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2006. - Vol. 29. - P. 20-814.

210. Sun Y. Effectiveness of vitamin B 12 on diabetic neuropathy: systematic review of clinical controlled trials / Y. Sun, M. Lai, C. Lu // Acta. Neurol. Taiwan. — 2005. -Vol. 14.-P. 48-54.

211. Tamaki M. Role of zinc in type 2 diabetes / M. Tamaki, Y. Fujitani // Nihon. Ei-seigaku Zasshi. - 2014. -Vol. 69, N. l.-P. 15-23.

212. Thomas B. Comparative evaluation of micronutrient status in the serum of diabetes mellitus patients and healthy individuals with periodontitis / B. Thomas, S. Ku-mari, K. Ramitha et al. // J. Indian. Soc. Periodontol. - 2010. - Vol. 14. - P. 9^16.

213. Tiwari S. Prevalence and severity of vitamin D deficiency in patients with diabetic foot infection / S. Tiwari, D. Pratyush, B. Gupta et al. // Br. J. Nutr. - 2013. - Vol. 109,N. l.-P. 99-102.

214. Trow L. Lack of effect of dietary chromium supplementation on glucose tolerance, plasma insulin and lipoprotein levels in patients with type 2 diabetes / L. Trow, J. Lewis, R. Greenwood et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 2000. - Vol. 70, N. 1. - P. 8-14.

215. Udupa A.S. Study of comparative effects of antioxidants on insulin sensitivity in type 2 diabetes mellitus / A.S. Udupa, P.S. Nahar, S.H. Shah et al. // J. Clin. Diagn. Res. - 2012. - Vol. 6, N. 9. - P. 73-1469.

216. Vinic A.I. Diabetic neuropathies / A.I. Vinic, T.S. Park, K.G. Stansberry et al. // Diabetologia. - 2000. - Vol. 43, N. 8. - P. 957-973.

217. Vujosevic S. Relationship between 25-Hydroxyvitamin D and Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus in Postmenopausal Women with Osteoporosis / S. Vujosevic, S. Borozan, N. Radojevic et al. // Med. Princ. Pract. - 2014. - Vol. 23, N. 3.- P. 33-229.

218. Wang S. Effect of genetic polymorphism of UCP2 -866 G/A on repaglinide response in Chinese patients with type 2 diabetes / S. Wang, Y. Se, Z. Liu et al. // Pharmazie. - 2012. - Vol. 67. - P. 9-74.

219. Wiebe N. A systematic review on the effect of sweeteners on glycemic response and clinically relevant outcomes / N. Wiebe, R. Padwal, C. Field et al. // BMC. Med.-2011.-Vol. 9.-p. 123.

220. Wijesekara N. Zinc, aregulatorofisletfunctionandglucosehomeostasis / N. Wijesekara, F.Chimienti, M.B. Wheeler // Diabetes. Obes. Metab. - 2009. - Vol. 11. - P. 14-202.

221. Wilcox G. Insulin and Insulin Resistance // Clin. Biochem. Rev. - 2005. - Vol. 26. -P. 19-39.

222. Wilson C.P. Riboflavin offers a targeted strategy for managing hypertension in patients with the MTHFR 677TT genotype: a 4-y follow-up / C.P. Wilson, M. Ward, H. McNulty et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 95. - P. 72-766.

223. Wycherley T.P. A high-protein diet with resistance exercise training improves weight loss and body composition in overweight and obese patients with type 2 diabetes / T.P. Wycherley, M. Noakes, P.M. Clifton et al. // Diabetes. Care. - 2010. -Vol. 33.-P. 969-976.

224. Xu J. Macronutrient intake and glycemic control in a population-based sample of American Indians with diabetes: the Strong Heart Study / J. Xu, S. Eilat-Adar, M. Loria et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86. - P. 480-487.

225. Yakub M. Dietary Patterns Are Associated with Hyperhomocysteinemia in an Urban Pakistani Population / M. Yakub, M. Iqbal, R. Iqbal // J. Nutr. - 2010. - Vol. 140.-P. 1261-1266.

226. Yamasaki H. Uncoupling protein 2 promoter polymorphism -866G/A affects peripheral nerve dysfunction in Japanese type 2 diabetic patients / H. Yamasaki, H. Sasaki, K. Ogawa et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - p. 94.

227. Yeh G.Y. Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes / G.Y. Yeh, D.M. Eisenberg, T.J. Kaptchuk et al. // Diabetes Care. — 2003. - Vol. 26. - P. 1277-1294.

228. Yilmaz H. Is vitamin D status a predictor glycaemic regulation and cardiac complication in type 2 diabetes mellitus patients / H. Yilmaz, M. Kaya, M. Sahin et al. // Diabetes Metab. Syndr. - 2012. - Vol. 6, N. 1. - P. 28-31.

229. Yokoyama K. Interactions between Serum Vitamin D Levels and Vitamin D Receptor Gene Fokl Polymorphisms for Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes / K. Yokoyama, A. Nakashima, M. Urashima et al. // PLoS. One. — 2012. -Vol. 7,N. 12.-P. 51-171.