Разработка технологии и стандартизация суппозиториев и мази с бактерицидом ветеринарного назначения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Благоразумная, Екатерина Юрьевна

• Благоразумная, Екатерина Юрьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Благоразумная, Екатерина Юрьевна

Введение

Глава I Современная характеристика четвертичных аммониевых соединений, 11 суппозиториев и мазей ветеринарного назначения

1.1 Основные препараты производные четвертичного аммония и их 11 характеристика

1.1.1 Анализ'четвертичных аммониевых соединений

1.1.2 Бактерицид, его свойства и применение

1.2 Значение мазей и суппозиториев в современной ветеринарии и 20 медицине

1.2.1 Характеристика мазей и факторы влияющие на их качество

1.2.2 Характеристика мазевых основ

1.2.3 Характеристика суппозиториев и факторы влияющие на их качество

1.2.4 Характеристика суппозиторных основ

1.2.5 Факторы, влияющие на их качество суппозиториев

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии и стандартизация суппозиториев и мази с бактерицидом ветеринарного назначения»

Актуальность темы.

Одной из актуальных задач фармации является поиск новых антимикробных средств, обладающих комплексным биоцидным действием, т.е. активных в отношении вирусов, бактерий и грибов. В качестве бактерицидных веществ, используемых в нашей стране и за рубежом, все больше применяют четвертичные аммониевые соединения: Их высокая бактерицидная и поверхностная; активность сочетается с низкой токсичностью. Благодаря этим уникальным свойствам, их применяют в медицине,, ветеринарии, косметологии, бытовой химии, пищевой и: других отраслях промышленности.

Поэтому изучение новых четвертичных аммониевых, соединений (ЧАС) и разработка их лекарственных препаратов имеет в настоящее время немаловажное значение на: фоне продолжающегося поступления в Российскую Федерацию различных лекарственных, антисептических и- дезинфицирующих препаратов иностранного производства: ЧАС и их лекарственные: препараты применяют в. медицинской и ветеринарной- практике. Эти вещества интересны во многих отношениях,.однако своеобразные свойства создают ряд проблем как при выборе состава и технологии лекарственных форм, так и при проведении их качественного и количественного анализа;

Среди четвертичных аммониевых оснований следует выделить триметилоктадецил аммония бромид (возможно применения и других солей этого вещества). Данное соединение предложено ГНУ «Ставропольский; НИИ животноводства и кормопроизводства» (В.Ш Николаенко) в качестве ветеринарного лекарственного средства и получило название «бактерицид».

Лечебная помощь животным, в том числе и лекарственная, имеет большое государственное значение. Изготовление, хранение и оценка качества лекарственных препаратов, для ветеринарии проводится в соответствии с требованиями государственной фармакопеи и по своему качеству они должны отвечать тем же требованиям, что и лекарственные препараты, применяемые в медицинской практике.

Важным для успешного лечения, помимо качества лекарственных средств, является выбор оптимальной лекарственной формы и рационального пути введения препаратов в организм.

Среди различных лекарственных форм все большее внимание привлекают мази и суппозитории, в которых назначают вещества разных фармакотерапевтических групп, в том числе и обладающих бактерицидным действием; они являются современными и интенсивно развивающимися, широко используются в ветеринарной практике и составляют около 35% всех применяемых ветеринарных лекарственных форм. Поэтому создание ветеринарных мазей и суппозиториев, обладающих антисептическим действием, является своевременным и перспективным.

Способность мазей и суппозиториев обеспечивать надлежащее высвобождение лекарственных веществ зависит от технологии изготовления, состава вспомогательных веществ (основообразующих компонентов, ПАВ и др.), которые в составе этих лекарственных форм зачастую занимают более 99% от объёма лекарственной формы и регулируют основную часть её биофармацевтических свойств. Таким образом, актуальным является выбор оптимального состава мази и суппозиториев с бактерицидом, включающего современные вспомогательные вещества, способные обеспечить высокую степень высвобождения и стабильность разработанных препаратов.

Цель и задачи исследований.

Целью настоящего исследования является разработка оптимального состава и технологии новых лекарственных препаратов для ветеринарии — суппозиториев и мази с бактерицидом, разработка показателей и норм их качества, микробиологическое изучение.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1) изучить возможность получения мази и суппозиториев с бактерицидом;

2) выбрать оптимальную суппозиторную и мазевую основу, 6 обеспечивающую высокую степень высвобождения бактерицида;

3) определить коэффициенты замещения бактерицида, обосновать технологию изготовления лекарственных форм;

4) изучить стабильность разработанных мази и суппозиториев;

5) разработать условия идентификации и количественного определения лекарственного вещества в предлагаемых мазях и суппозиториях;

6) изучить антимикробную активность субстанции бактерицида, определить, какие из 16 разновидностей бактерицида обладают максимальной антимикробной и антигрибковой активностью;

7) разработать технологические инструкции (ТИ) и технические условия (ТУ) на мазь и суппозитории с бактерицидом.

Научная новизна.

Научная новизна проведенных исследований заключается в создании оптимальных составов ветеринарных мази и суппозиториев с бактерицидом. Впервые изучены структурно-механические свойства предложенного состава.

Установлено, что разработанная мазь на основе 3% геля метилцеллюлозы с включением глицерина, и содержащая 1% бактерицида, является структурированной системой, для которой характерны упруго-вязко-пластичные свойства.

На основании проведенных сравнительных биофармацевтических исследований экспериментально доказан выбор состава суппозиториев с бактерицидом и изучена его антимикробная активность, определена минимальная ингибирующая концентрация и минимальная бактерицидная концентрация на стандартной культуре методом двукратных серийных разведений. Установлено, что среди 16 существующих разновидностей бактерицида максимальной антимикробной активностью обладает Бактерицид — 60, а минимальной Трисепт арома.

Практическая значимость результатов исследований.

Практическая значимость работы заключается в том, что выбрана оптимальная технология мази и вагинальных суппозиториев ветеринарного назначения с бактерицидом, обеспечивающих оптимальное высвобождение действующего вещества, надлежащие потребительские свойства и стабильность разработанных лекарственных препаратов ветеринарного назначения.

При выполнении работы впервые разработаны и валидированы методики количественного определения бактерицида и выполнена его стандартизация, разработаны показатели и нормы качества полученных суппозиториев и мази с помощью метода экстракционной фотометрии. Установлены сроки годности для мази и суппозиториев с бактерицидом.

Разработаны и модифицированы методики экстракционно-фотометрического количественного определения бактерицида в мазях и суппозиториях.

Установлено, что разработанные мазь и суппозитории с бактерицидом обладают широким спектром бактерицидного действия и позволяют расширить ассортимент современных ветеринарных лекарственных препаратов.

Проведенные в отношении этих лекарственных форм биофармацевтические, химические и микробиологические исследования легли в основу создания рекомендаций по внедрению в ветеринарную и фармацевтическую практику.

Внедрение результатов исследования в практику.

Составлена, утверждена и внедрена НД в виде ТУ и ТИ на суппозитории с бактерицидом, а также на мазь бактерицида ( г. Ставрополь, ОАО НПК «ЭСКОМ», экспериментальный участок, 2007г.).

Подготовлены и изданы рекомендации «Технология лекарственных препаратов с бактерицидом и их применение» (Ставрополь, 2006).

Получены акты о проведении технологической апробации мази и суппозиториев с бактерицидом - ОАО НПК «ЭСКОМ», январь 2007г.

Составлен и утвержден отчет о выполненной работе по разработке методик количественного определения бактерицида, который представлен в Ставропольский научно-исследовательский институт животноводства и кормопроизводства.

Основные положения, выносимые на защиту:

- результаты технологических исследований по выбору состава мази и суппозиториев для ветеринарного применения, содержащих бактерицид; 8

- технологические схемы производства мази и суппозиториев с бактерицидом;

- данные, полученные с помощью методик определения подлинности, чистоты и количественного содержания бактерицида в субстанции;

- результаты исследований по разработке методики определения подлинности и количественного содержания бактерицида в лекарственных препаратах ветеринарного назначения;

- результаты изучения стабильности разработанных лекарственных препаратов, показатели и нормы их качества;

- результаты оценки антимикробной активности бактерицида и его лекарственных форм.

Апробация и публикация результатов исследования.

Основные положения диссертационной работы доложены на трёх региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (2005-2007 г., г. Пятигорск), опубликовано 13 работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследований с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (№ государственной регистрации 01.9.80 009596).

Объём и структура диссертации.

Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц, 25 рисунков. Состоит из "введения", "обзора литературы", главы, посвященной материалам и методам исследований, 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 141 наименование, в т.ч 31 иностранное.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Благоразумная, Екатерина Юрьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании результатов физико-химических, структурно-механических и микробиологических исследований обоснованы и разработан состав и технология двух лекарственных препаратов: мази и суппозиториев с бактерицидом для ветеринарии.

2. Исследованы реологические свойства мази с бактерицидом с различными основами. Установлено, что мазь на основе 3 % геля метилцеллюлозы,с включением глицерина, содержащая 1% бактерицида, является структурированной системой.

3. Проведены сравнительные биофармацевтические исследования in vitro по степени высвобождения бактерицида из различных суппозиторных основ и показано, что оптимальным является состав суппозиториев на основе твердого жира типа А для использования в ветеринарной практике.

4. Разработаны и методики экстракционно-фотометрического количественного определения триметилоктадецил аммония бромида в суппозиториях и мазях. Установлено, что метод тонкослойной хроматографии может быть использован для определения подлинности и посторонних примесей в мазях и суппозиториях с бактерицидом.

5. Обоснованы критерии и нормы качества суппозиториев и мази с бактерицидом. Установлено, что мазь и суппозитории стабильны в течение 2 лет (срок наблюдения).

6. Изучена антимикробная активность препарата бактерицид. Определена минимальная ингибирующая концентрация и минимальная бактерицидная концентрация. Полученные данные свидетельствуют, что бактерицид обладает антимикробной активностью, причём среди 16 исследованных разновидностей бактерицида максимальная антимикробная активностью установлена для Бактерицида - 60, а минимальная - для Трисепт арома.

7. Установлено, что суппозитории и мази с бактерицидом обладают антимикробной активностью и соответствуют требованиям по показателю микробиологическая чистота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Благоразумная, Екатерина Юрьевна, 2008 год

1. Аналитический подход к проблеме смешивания веществ // Деп. науч. работы: библ.указатель 2002. - №11. - С. 12.

2. Антибактериальная терапия: практическое руководство/ под ред. JT.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Фармединфо, 2000.-С. 7071,77-79,155-159.

3. Аркуша, А.А. Исследование структурно реологических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.01/ Аркуша Александр Александрович.- Харьков, 1982.-23с.

4. Багирова, B.JI. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму/ B.JI. Багирова// Фармация.-2002.-Т.51, №2- С.24-26.

5. Бернштейн, И .Я. Фотометрический анализ в органической химии / И.Я. Бернштейн, Ю.Л. Каминский.-JI.: Химия, 1986.-200 с.

6. Биофармацевтическая оценка высвобождения лекарственных веществ из полимерных основ / К.В. Алексеев и др. // Достижения современной фармацевтической науки и практики на рубеже XXI века: сб. науч. тр.- Курск, 1997.-С. 115-116.

7. Биофармацевтическая анализ мази с анилокаином / Т.Б. Рюмина и др. // Фармация. 2006.-№4.-С.29-31.

8. Биофармацевтические исследования суппозиториев с бактерицидом./ Е. Ю. Благоразумная и др. // Науч. обозрение. 2006.- №1. - С.25 -27.

9. Благоразумная, Е.Ю. Влияние некоторых фармацевтических факторов на технологические и биофармацевтические характеристики суппозиториев с бактерицидом / Е.Ю. Благоразумная // Науч. мысль Кавказа. 2006.- №12.-С.318-320.

10. Благоразумная, Е.Ю. Разработка технологии мазей с бактерицидом для использования в ветеринарии /Е.Ю. Благоразумная //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006.-Вып.61.-С. 72-73.

11. Большаков, В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных132форм /В.Н. Большаков. -Л.: Химия, 1991. -48 с.

12. Булатов, М. И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П. Калинкин. Л.: Химия, 1986.-408 с.

13. Ветеринарная микробиология и иммунология: учеб. для вузов по специальности "Ветеринария"/ под. ред. Н.А. Радчика.- М.: Агропромиздат,1991.-С.382.

14. Вивчення бюлопчно! доступносп маз1 з ротоканом протиекземно1 дн/ Л.О. Печенежська и др. // Ф1зюл. Актив. Речовини. 2000. - № 1. - С. 72-74.

15. Влияние вида мазевой основы на степень высвобождения различных химиотерапевтических препаратов/ Н.А. Кечатова и др. // Регион, конф. по фармации и фармакологии (47; 1992; Пятигорск): материалы. Пятигорск,1992.-С. 29-30.

16. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ / Ю.Н. Кирюхин и др. // Фармация. -1984. Т. 33, № 6. - С. 15-17.

17. Влияние основных фармацевтических факторов на биодоступность лекарственных веществ из суппозиториев / А. И. Тенцова и др. // Фармация.-1977.-№ 4.-С. 5-8.

18. Выбор условий получения мазей суспензий на основе геля ПЭО-1500 / Хасан Ахмед Шараф и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 2000.- С. 121-123.

19. Генриков, Е. П. Анализ и стандартизация ряда органических азотсодержащих лекарственных средств (производные имидазола, пиримидина и аминосульфокислоты): автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02/ Генриков Евгений Петрович М., 1993. - 25 с.

20. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства // Актуальные вопросы медицины и биологии.—Днепропетровск, 1997. С. 359-363.

21. Гладышев, В.В. Стандартизация структурно-механических характеристик133основ для суппозиторных лекарственных форм / В.В. Гладышев //Акту ал ьш питания фармацевтично'1 та медично'1 науки: зб. наук, статей.- Запор1жжя, 1999.- Вип.З.- С.55-58.

22. Глузман, М. X. Изучение свойств полиэтиленоксидов в различной степени полимеризации с целью использования их в качестве основы в производстве суппозиториев / М.Х. Глузман // Фармация.-1971.-№ 3.- С. 15-18.

23. Головкин, В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность / В.А. Головкин // Врачеб. дело. 1987. - № 11. - С. 85-89.

24. Государственная Фармакопея: в 2-х т.- 11-е изд.- М. Медицина, 1987 — 2 т.

25. Государственная фармакопея СССР 10-е изд.-М.: Медицина, 1968.-1097 с.

26. Григой, Э.Н. Комплексная экологически безопасная система терапии и профилактики акушерско-гинекологических заболеваний у коров: Рекомендации / Григой, Э.Н., Никитин, В.Я. Ставрополь: изд-во центра гуманитар, исслед., 2000. - 17с.

27. Гуленко, В.Г. Подбор вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения / В.Г. Гуленко // Современные аспекты создания и исследование лекарственных форм. Баку, 1984. - С. 74-79.

28. Гунар, О.В. Определение и нейтрализация антимикробного действия лекарственных средств / О.В. Гунар // Фармация. — 2004.- №3 С.5-7.

29. Драник, Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомогательные вещества для их производства /Л.И. Драник // Фармац. журн. 1990. -№3.-С. 45-47.

30. Дуккардт, Л.Н. Использование экстракционной фотометрии для анализа лекарственных форм, содержащих гетероциклические производные четвертичного аммония: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Дуккардт Людмила Николаевна. Пятигорск, 1986.-20 с.

31. Заявка 2406053 Великобритания, МПК7 А 61 К 35/78. Антимикробные составы. Antimicrobial campanulas /Micap PLC et al.. (Великобритания).- №0321130.7; заявл. 10.09.2003; опубл. 23.03.2005, Бюл.№3 2с.134

32. Заявка 95118863/14 РФ, МПК7 А61К 9/06, 317505. Способ получения мази для местного лечения гнойных ран/ Николаенко Н.С. и др;. (РФ):. № 95 120862.14; заявл. 20:12.95; опубл. 10.06:98,Бюл.№6-5с.

33. Заявка 2771291 Франция, МПК 6 А 61: К 9/16. Spheroides, precede de-preparation et compositions phermaceutiques / Debregeas P. et al.. (Франция).-№9714631; заявл. 21.11.97; опубл. 28.5.99,Бюл.№5.-3с.

34. Заявка 63-126820 Япония^ МКИ А61К 9/10 №61-273673/ Лекарственные формы для наружного применения / Конэки Хироки, Асака Йосно (Япония).-. РЖ.19.Химия: свод. т./ВИНИТИ.-1989,-№11.-С. 124.

35. Заявка 1-199916 Япония МКИ4 А61К47/00, А61К7/ 00. Препарат длянаружного применения / Моното Масазиро; Сансе Сэйяку (Япония).1356324537; заявл. 04.02.88; опубл. 11.08.89, Бюл.№8.-4с.

36. Изучение антимикробной активности бактерицида. / М.В. Гаврилин и др.// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.- Вып.60.- С. 314 - 316.

37. Изучение антимикробной активности препаратов бактерицида. / Гаврилин М.В. и др.// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005.- Вып.60.- С. 344 - 345.

38. Изучение возможности использования геля ПЭО в фармации / Е.В. Компанцева и др. // Фармация .-1998.-Т.47, №2.- С. 20-22.

39. Изучение качества и разработка методики определения примесных соединений в субстанции суксаметония йодида / А. П. Арзамасцев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999г. М., 1999. -С. 382.

40. Изучение свойств мазей, выпускаемых различными предприятиями. // РЖ 190 Технология лекарственных веществ. 2001. - №10. - С. 47.

41. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида/ Гаврилин М.В и др..// Фармация.-2001.-Т.50, №5.- С. 49-50.

42. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая и др. // Фармаком. 1999. - № 1. - С. 26-28.

43. Калинюк, Т. Г. Лекарственные формы в ветеринарной медицине /Т. Г. Калинюк, Ю. М. Косенко // Висн. Фармации. 2005.- № 3.- С. 45-47.

44. Качественный и количественный анализ триметилоктадецил аммония бромида в лекарственном средстве бактерицид / Е.Ю. Благоразумная и др. // Изв. высш. учеб. заведений. Северо-Кавказ. регион. Спец.вып.- 2006.-С. 60-61.

45. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной Фармакопеи' Украины/ И.М. Перцев и др. // Провизор. 2002. - № 8. - С. 1-66.

46. Коренман, Н.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических веществ / Н.М. Коренман. М.: Химия, 1975. - 359с.

47. Коренман, Н. М. Фотометрический анализ / Н.М. Коренман.- М.: Химия, 1975.-359 с.

48. Коренман, Н. М. Экстракция в анализе органических веществ / Н.М. Коренман.- М.: Химия, 1977.-200 с.

49. Краткий справочник ветеринарного врача/ Н.М. Алтухов и др..- М.: Агропромиздат, 1990.-574 с.

50. Лутцева, Т. Ю. Совершенствование методов анализа и стандартизация производных барбитуровой кислоты и четвертичных аммониевых оснований (бензонал, дитилин): автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Лутцева Татьяна Юрьевна. М., 2000. - 23 с.

51. Мазь антисептического действия, с бактерицидом для использования в ветеринарной практике / Е.Ю. Благоразумная и др.' // Человек и лекарство: тез. докл. 13 Рос. нац. конгр. 3-7 апр. 2006 г.- М, 2006.- С.498.

52. Мази в современной фармакотерапии/ И.М. Перцев и др. // Фармация. -2002. -№ 2.-С. 3-6.

53. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: в 2-х т./ М.Д. Машковский.- 14-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2000.-Т. 2; 540 с.

54. Медицинская микробиология / под ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. С. 160 - 162.

55. Международная фармакопея 2-е изд.-Женева, 1969.-983 с.

56. Методы анализа и стандартизации лекарственных средств четвертичных аммониевых оснований / А. П. Арзамасцев, и др. // Вопр. биол., мед. и фармац. химии.-2002.-№ З.-С. 17-20.

57. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н.Г. Козлова и др. // Фармация. 1992.-Т.41, №6. — С. 80-83.

58. Никитюк, В. Г. Достижения лаборатории мягких лекарственных форм ГНЦЛС и ее роль в развитии отечественной фармации (сообщение 1) / В. Г. Никитюк, II. Г. Козлова//Провизор.-2000. № 9. - С. 8-10.

59. Никитюк, В. Г. Достижения лаборатории мягких лекарственных форм ГНЦЛС и ее роль в развитии отечественной фармации (сообщение 2) /В. Г. Никитюк, Н. Г. Козлова//Провизор.- 2000.- № 10,- С. 3-5.

60. Николаенко, В.П. Применение антисептика бактерицид в ветеринарной медицине: рекомендации / В.П. Николаенко, Г.В Ляпохов, И.Н. Щедров. 2-е изд., перераб. и доп. - Ставрополь: Цех оперативной полиграфии СНИИЖК, 2005.-24с.

61. Николаенко, В.П. Результаты производственного испытания антисептика бактерицид для санации объектов ветеринарного надзора инкубатория / В.П. Николаенко, Р.В Турченко // Сб. науч. тр. / СНИИЖК.- Ставрополь, 2004.-Вып.2, ч.2.-С.80-86.

62. Новые суппозиторные основы из местного сырья. / Таджиева А. Д. и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2001. -№1. - С. 49-50

63. Определенение примесных продуктов в дитилине методом масс-спектрометрии / А. П. Арзамасцев и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. - №12. - С. 38-42.

64. Определение содержания примесей в суксаметонии йодиде с помощью масс-спектрометрического анализа / А. П. Арзамасцев и др.// Человек и лекарство: тез. докл. 6-го Рос. нац. конгр. 19-23 апр. 1999 г.-М.,1999.-С. 382.

65. Острая токсичность антисептического средства бактерицида/ В.П. Николаенко и др. //Сб. науч. тр. Ставрополь: СНИИЖК, 2004.-Вып.2.-ч.2.-С.73-80

66. Оценка качества дитилина (суксаметония йодида) по показателю138

67. Посторонние примеси" / А. П. Арзамасцев и др. // Хим.-фармац. журн. -1999.-№11.-С.45-47.

68. Пат.6754032 Великобритания, MI IK 7 А 01 N 23/12 Agents for the treatment of skin rash arising from metal dermatitis/ Simpson A. et al.. (GB).-№ 9802071. 2; заявл. 31.01.98; опубл. 04.08.99, Бюл.№8.-6с.

69. Пат. 2097024 Российская Федерация, МГ1К6 А 61 К 9/06;33/18. Бактерицидная ■ мазь/ Николаенко Н.С. и др.. (РФ). № 96101075/14; заявл. 30.1.96;. опубл. 27.11.97.- М.: Изд-во стандартов, 1997.-3с.

70. Перцев, И.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе/ Перцев И.М., Даценко Б.М., Гунько В.Г.// Фармация. 1990, - Т.39, № 4. - С. 73-77.

71. Петров, А.Ю: Исследования по оптимизации процесса разработки технологии новых и воспроизведенных лекарственных препаратов: дис. . д-. ра. фармац. наук: 15.00.01 / Петров А.Ю.- Пятигорск, 2001. С. 216-285.

72. Полимеры в фармации / под ред. А.И: Тенцовой, М.Т. Алюшина.-М.:1391. Медицина, 1985.-250 с.

73. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ/ Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т.: пер. с нем. — Л.: Химия, 1981. — 624 с.

74. Применение синтетических полимеров в фармацевтической практике СССР / А. И. Тенцова и др.,// Фармация.-1978.-Т. 27, № 1.-С. 42-43.

75. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм/ М.М. Астраханова и др. // Фармация. — 1993. № 6. -С. 55-58.

76. Разработка и изучение противовоспалительных трансдермальных мягких лекарственных форм / И.Н. Андреева и др. II Актуальш питания дерматовенерологи: науч. -практ. зб1рн. статей. Днепропетровск, 1998. -Вып. И.-С. 58-60.

77. Разработка состава многокомпонентной мази с биеном и исследование её антибактериальной, местноанестезирующей и ранозаживляющей активности/ И.В. Кутузова и др. // Фармация-. 1995. - Т. 44, № 5. - С. 31 -37.

78. Разработка составов и технологии мазей, обладающих противовоспалительным и ранозаживляющим действием. // Бюл. регистрации НИР и ОКР. 2002. -№13. - С. 38.

79. Разработка твердых эмульсионных композиций и суппозиториев на их основе / Ю.Д.Демченко и др. // Разработка исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. — Вып. 60. — С. 97- 102.

80. Разработка технологии и анализа мазей-растворов на основе геля ПЭО-1500/ Хасан Ахмед Шараф и др.// Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (55; 2000; Пятигорск): материалы.- Пятигорск, 2000.- С. 123-124.

81. Рациональное применение мазей/ JI.B. Деримедведь и др. // Провизор. -2002. -№ 1.-С. 20-22.

82. Регистр лекарственных средств России (PJIC) 7-е изд. - М.: Ремако, 2000. -1519 с.

83. Реестр лекарственных средств России. М.: Союзфармация, 1993. — 1472 с.

84. Рекомендации по предупреждению и ликвидации бесплодия коров в хозяйствах Ставропольского края / под ред. В.Я. Никитина. Ставрополь: 1990 г.-16с.

85. Ректальные суппозитории противовоспалительного и антисептического действия с бактерицидом и прополисом. /Погорелов В.И. и др.// Человек и лекарство: тез. докл. 12 Рос. нац. конгр. 18-22 апр. 2005 г.- М., 2005.-С. 695.

86. Российская Федерация. Законы. О ветеринарии: федер. закон №4979-1: принят Гос.Думой 14 мая 1993 г.//Рос. Газ.-2005.-13 мая.-12с.

87. Сенчукова ,Г.В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм, содержащих димексид: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02/ Сенчукова Галина Владимировна.- Пятигорск, 2001. 148с.

88. Сиггия, С. Количественный анализ по функционнальным группам. / С. Сиггия, Дж. Г. Ханна -М.: Химия, 1983.-67 с.

89. Совершенствование состава и технологии мягких лекарственных форм с помощью полимерных вспомогательных веществ/ В.А. Головкин и др. // Синтетические и биологические полимеры в фармации: сб. науч. тр. ВНИИФ. 1990.-Т. 28.-С. 70-75.

90. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов/ Багирова B.JL и др. // Фарматека. — 1998. № 6. -С. 34-37.

91. Современные методы хроматографии в тонком слое для контроля качества фармацевтических препаратов // PJIC 190. Технология лекарственных веществ.-2001 .-№ 1 .-с.41.

92. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами / А.Н. Ляпунов и др. // Фармаком. 2001. - № 2. - С. 52-61.

93. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. — М.: АстраФармСервис, 1998 1600 с.

94. Сравнительное изучение влияния жировых основ на высвобождение лекарственных веществ // РЛС 190, Технология лекарственных веществ.-2001.-№3.-с.44.

95. Сравнительная оценка уровня требований к качеству суксаметония йодида /А. П. Арзамасцев и др.. // Вопросы биолог., мед. и фармац. химии. 1999. -№3.-С 35 -37.

96. Стандартизация геля полиэтиленоксида-1500 / Е.В. Компанцева и др. // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (51; 1996; Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1996. - С. 78.

97. Столпер, Ю.М. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Ю.М. Столпер // Фармаком. -2001. -№3.-С.85-92.

98. Сульфофталеиновые красители в качестве экстракционных реагентов на четвертичные аммониевые соединения / В. Г. Беликов и др. //Фармация.-1983.-№ 1.-С. 26-29.

99. Съвременни насоки в развитието на супозиторната лекарственна форма / В. Живкова и др. // Фармация (Бълг.). 1997. -№1.- С. 28-32.

100. Тадевосян, Т. С. Новые суппозиторные основы содержащие производные моностеарата глицерина / Т. С. Тадевосян, И.А. Казарян // Фармация.-1991.- № 1.- С. 18-20.

101. Тенцова, А.И. Биологическая доступность и методы ее определения / А.И.142

102. Тенцова, Г.С. Киселева// Фармация. 1989. - Т.38, № 2. - С. 10-14.

103. Тенцова, А. И. Лекарственная форма и действие лекарственного вещества / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин // Фармация.— 1970.— № 3.— С. 80-86.

104. Тенцова, А.И. Перспективы развития биофармацевтических исследований / А.И. Тенцова // Основные направления развития фармации. Рига, 1984. - С. 7-9.

105. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследований и производства мазей/ А.И. Тенцова, В.М. Грецкий. М.: Медицина, 1980. - 192 с.

106. Тенцова, А.И. Современные направления фармацевтических исследований / А.И. Тенцова // Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм: сб. всесоюз.науч.-конф. — Баку, 1984. С.3-9.

107. Технологические аспекты создания мазей, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием / Ю. Г. Пшуков и др. // Фармация-здравоохранению.-Уфа, 1996.-С.81-83.

108. Технология и стандартизация лекарств: В 2 т. / под. ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. Харьков: Рирег, 2000. - Т.2. - С.78.

109. Трансдермальные терапевтические системы / Т.Н. Губина и др. // Лекарственные средства: экономика, технология и перспективы получения. -1989. -№ 12.-С.41.

110. Упаковка мягких лекарственных форм (мазей и суппозиториев) // РЛС 190. Технология лекарственных веществ-2001-№9.-с.44.

111. Факторы, оказывающие влияние на фармакодинамическую активность лекарственных веществ в мазях/ А.И. Тенцова и др. // Фармация. 1973, - Т. 22, № 6. - С. 67-77.

112. Чайка, JI.А. Лекарственная форма: биофармацевтические аспекты, влияние на биодоступность и фармакодинамику / Л.А. Чайка // Фармаком. 1994. - № 10-11.-С. 20-22.

113. Чиркова, М.А. Композиции эмульсионных мазевых основ / М.А. Чиркова, B.C. Храмова// Фармация.-1978.-Т.27, №2.- С. 48-49.

114. Шкадова, А.И. Экстракционно-фотометрическое определение лекарственных средств, относящихся к сложным эфирам аминоспиртов / А.И. Шкадова, В.В. Огурцов // Современные методы анализа фармацевтических препаратов / ВНИИ фармации.-1988.-Т. 26.-С. 188-189.

115. The release of isoconasone nitrate from different suppository bases: in vitro dissolution. Physicochemical and microbiological studies / Asikoglu, M. et al. // J. Pharm. Pharmacol. 1995. - № 9. - P. 713-716.

116. Cudrin, A.N. Experimental Electrode Kinetics / A.N. Cudrin // Biochem. et Biophis. acta. 1993. - Vol.255. -P. 14-19.

117. Eisenberg, J. Ultraschal in Biologie und Medizin / J. Eisenberg // Fortschr. Med. -1992.-Vol.110,№21,- P.395-398.

118. Frisbie, l.H. Improved bowel care with a polyethylene glycol based bisacodyl suppository / l.H. Frisbie // J. Spinal Cord. Med. 1997. ■ № 2. -P.227-229.

119. Lachman, L. The theory and practice of industrial pharmacy / L.Lachman, N.A. Liberman, T.L. Kanig Philadelphia, 1986. - 902 p.

120. Major factors influencing in vitro drug release from suppositories / G. Regdon et al. // S.T.P. Pharma sciences.-1999.-№2.-P.191-196.

121. Moppett, S. Insertion of a suppository / S. Moppett, M. Parker // Nurs. Times. -1999. -№23. -P. 9-11.

122. Nair, L. Comparison of in vitro dissolution and permeation of fluconazol from different suppository bases / L. Nair, H.N. Bhargava // Drug. Dev. Ind.Pharm. -1999. -№ 5. P. 691-694.

123. Prolonged release of morfine alkaloid from a lipophilic suppository base in vitroand in vivo / D.I. Morgan et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1992.144-№ 12. P. 576-581.

124. Ratty, A.R. Trasdermal sistems / A.R. Ratty // Biochemical medicine and metabolyc biology. Paris, 1988. - P. 69-79.

125. Renaud, S. Trasdermal activity of same antycellulyt preparations / S. Renaud // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 1523-1526.

126. Siegmund, C. Percolation theory, conductivity and dissolution of hydrophilic suppository bases (PEG system ) / C. Siegmund, H. Leuenberg // Int. J.Pharm. -1999. -№ 2. P. 187-196.

127. Skarjune, R. Physical studies of cell membran structur: Deuteriun nuclear magnetic resonance studies of n-palmitoylglucosulceramide (cerebroside) head graip structure /R. Skarjune, E. Oldfield // Biochemistry. 1982. - Vol.21.-P.3154-3160.

128. Trasdermal activity of same preparations / P.A.M. Peeters et al. // Biochem. Pharmocol. 1988.- Vol.37, N П.- P.215-222.

129. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part I. General consideration and clinical applications of centrally acting drugs / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. 1991. - №1.-P. 11-26.

130. Van Hoogdalem, E. Pharmacokinetics of rectal drug administration. Part II. Clinical applications of peripherally acting drugs and conclusions / E. Van Hoogdalem, A.G. de Boer, D.D. Breimer // Clin. Pharmacokinet. 1991. - № 2. -P. 110-122.