Реабсорбция кальция, магния и фосфора после аллотрансплантации трупной почки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Бородулин, Игорь Эливерович

• Бородулин, Игорь Эливерович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бородулин, Игорь Эливерович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гомеостаз и реабсорбция кальция, магния и фосфора при удовлетворительной функции трансплантата

1.2. Гомеостаз и реабсорбция кальция, магния и фосфора при хроническом отторжении и циклоспориновой нефротоксичности трансплантата

1.2.1. Гомеостаз и реабсорбция Са, Mg и Р в условиях хронического отторжения трансплантата

1.2.2. Гомеостаз и реабсорбция Са, Mg и Р в условиях нефротоксичского действия циклоспорина А

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Реабсорбция кальция при удовлетворительной функции трансплантата

3.2. Реабсорбция магния при удовлетворительной функции трансплантата

3.3. Реабсорбция фосфора при удовлетворительной функции трансплантата

3.4. Реабсорбция кальция в условиях хронического отторжения трансплантата

3.5. Реабсорбция магния в условиях хронического отторжения трансплантата

3.6. Реабсорбция фосфора в условиях хронического отторжения трансплантата

3.7. Реабсорбция кальция после АТП в условиях нефротоксичности циклоспорина А

3.8. Реабсорбция магния после АТП в условиях нефротоксичности циклоспорина А

3.9. Реабсорбция фосфора после АТП в условиях нефротоксичности циклоспорина А

ЗЛО. Сравнение состояния реабсорбции кальция, магния и фосфора при нефротоксичности ЦиА и хроническом отторжении трансплантата на фоне трёхкомпонентной иммуносуперссивной терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реабсорбция кальция, магния и фосфора после аллотрансплантации трупной почки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Аллотрансплантация трупной почки (АТП) -признанный, распространённый и эффективный способ лечения хронической почечной недостаточности (ХПН) в её терминальной стадии. Однако, даже после успешной АТП часто возникают различные осложнения. Б числе наиболее распространённых осложнений — нарушение гомеостаза кальция (Са), магния (Mg) и неорганического фосфора (Р) (И. М. Бажанова, 1980; И. П. Ермакова, 1990; R. М Higgins et al., 1990; J. M. Hansen et al., 1998; J. Green et al, 2001). В частности, они могут вызывать симптомокомплексы, связанные с выраженной гипокальциемией и обеднением в организме Mg и Р, а также вызывать кальцификацию сосудов и мягких тканей, остеопороз, остеомаляцию. В научной литературе ведётся обсуждение механизмов изменений Рб Са, Mg и Р, а также вызывающих их факторов.

Нарушения гомеостаза Са, Mg и Р возникают ещё на стадии ХПН, являясь результатом уменьшения массы действующих нефронов (МДН) и длительных сеансов гемодиализа, и часто персистируют даже после успешной АТП (И. М. Бажанова, 1980; И. П. Ермакова, 1990; R. М Higgins et al., 1990; J. M. Hansen et al., 1998; J. Green et al, 2001). После АТП при удовлетворительной функции трансплантата (УФТ), а также в условиях его хронического отторжения (ХОТ) и нефротоксичности Циклоспорина А (ЦиА-нт) могут возникать нарушения гомеостаза и почечной обработки Са, Mg и Р. Наиболее важным механизмом регуляции гомеостаза Са, Mg и Р является их канальцевая реабсорбция (Рб).

Согласно современным представлениям (И. П. Ермакова, 1990; В. И. Шумаков и соавт., 1995; К. Claeson et al., 1998; S. Mazzaferro et al., 2002), гомеостаз Са после успешной АТП в большинстве случаев сохранен. При двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии (ДИТ) гипо- и гиперкальциемия наблюдаются с одинаковой частотой (15% и 18%, соответственно), а также в условиях ХОТ и ЦиА-нт; при трёхкомпонентной (ТИТ) встречается только гиперкалыдиемия (45%). Нарушения гомеостаза обусловлены, как правило, соответствующими отклонениями в состоянии канальцевой Рб Са (И. П. Ермакова, 1990). При нормокальциемии суммарная Рб Са на фоне любой иммуносупрессии после успешной АТП может быть как нормальной (И. П. Ермакова, 1990; G. Dumoulin et al., 1995), так и сниженной (В. L. Mazzola et al., 2003). Нет единого мнения по поводу влияния ЦиА на Рб Са: одни авторы (И. П. Ермакова, 1990; В. И. Шумаков и соавт., 1995) приводят данные, согласно которым, под влиянием ЦиА происходит усиление Рб Са, другие (G. Dumoulin et al., 1995; В. L. Mazzola et al., 2003) под влиянием ЦиА не обнаружили каких-либо отклонений в каналыдевой Рб Са. Данных о влиянии глюкокортикоидов на Рб Са после успешной АТП в доступной научной литературе мы не нашли. В. И. Шумаков и соавт. (1995), И. П. Ермакова (2001) отмечали приблизительно в 55% случаев после АТП так называемое «ускользание» Рб Са от действия Ш1, то есть нормальный или даже сниженный уровень активной Рб (АР) Са при гиперпаратиреозе, а также снижение АР Са при нормальном уровне ПТГ в крови. В публикации В. И. Шумакова и соавт. (1995) приводятся данные о снижении после АТП градиентной Рб (ГР) Са, более выраженное при ДИТ, чим при ТИТ. Гиперкалыдиемия и усиление Рб Са наблюдается в основном в раннем посттрансплантационном периоде, в дальнейшем - тенденция к нормализации гомеостаза и Рб Са (К. Claeson et al., 1998). Исследований, посвященных изучению состояния раздельно проксимальной (ПР) и дистальной (ДР) Рб Са после АТП, в доступной литературе мы не нашли. Согласно исследованиям W. N. Sulci et al. (2000), ГР Са, как проксимальная (ПГР), так и дистальная (ДГР), осуществляется по градиенту, создаваемому Рб натрия (Na). Фракционная проксимальная Рб (ФПР) Na на фоне приёма ЦиА, как свидетельствуют данные О. Н. Котенко (1997), усиливается по сравнению с ДИТ, а по данным J. М. Hansen et al. (1998), остаётся нормальной.

В свете вышесказанного целью данного исследования является изучение факторов, влияющих на гомеостаз и канальцевую Рб С a, Mg и Р в условиях УФТ, ХОТ и ЦиА-нт, а также выявление нарушений гомеостаза и Рб вышеупомянутых минералов, специфичных для ХОТ и ЦиА-нт.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

1. Изучение состояния гомеостаза и Рб Са, Mg и Р в условиях УФТ, ХОТ, ЦиА-нт и хронических почечных заболеваний (ХПЗ) с явлениями начальной ХПН.

2. Изучение возможных механизмов, вызывающих нарушения гомеостаза и Рб Са, Mg и Р в условиях УФТ, ХОТ и ЦиА-нт.

3. Сравнительный анализ нарушений гомеостаза и Рб Са, Mg и Р при ХОТ и ЦиА-нт с целью дальнейшей разработки вопроса о дифференциальной диагностике этих двух патологий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Выработаны новые методические подходы для оценки суммарной Рб Na и АР Са. Для более точного определения Рб Na впервые на основе обследования здоровых добровольцев получено математическое выражение зависимости экскретируемой фракции (ЭФ) Na от его суточного потребления, построена номограмма с доверительными интервалами. Предложено количественное определение Рб Na с помощью показателя T-score CNa/GFR, позволяющего определить кратность стандартных отклонений, на которое отстоит значение ЭФ Na у конкретного больного от среднего значения данного показателя в группе здоровых при данном значении суточной экскреции Na. Кроме того, впервые на основе данных об отсутствии связи АР Са с Рб Na у здорового человека разработан метод количественной оценки активной Рб Са. На основе обследования здоровых добровольцев установлена кривая зависимости экскреции Са от экскреции Na, получено её математическое выражение с доверительными интервалами. При использовании полученной номограммы предложен и применён у реципиентов АТП метод количественного определения АР Са по показателю T-score CaE/GFR, позволяющего определить, на сколько стандартных отклонений отстоит значение CaE/GFR у данного больного от среднего значения данного показателя в группе здоровых при данном значении NaE/GFR. Если значение CaE/GFR у кого-либо из больных располагалось ниже доверительных интервалов, АР Са считалась усиленной, если выше — сниженной.

Впервые выявлена более низкая величина АР Са при ХОТ по сравнению с другими группами в условиях аналогичной Рб Na.

Впервые продемонстрировано, что после АТП, как и при экзогенном гиперкортицизме (ЭГ) (бронхиальная астма), глюкокортикоидная терапия вызывает усиление АР Са, а также снижение Рб Na в дистальном нефроне, которое, в свою очередь, является причиной снижения ДГР Са.

Впервые в результате применения многофакторного анализа было установлено, что после АТП при УФТ снижение Рб Р является следствием действия следующих независимых факторов: гиперпаратиреоза, снижения Рб Na, глюкокортикоидной терапии и каких-то ещё механизмов, нуждающихся в дальнейшем изучении.

Впервые выявлено под влиянием приёма глюкокортикоидов усиление АР Са при снижении Рб Na как при УФТ, так и при ХОТ и ЦиА-нт. Получена достоверная прямая корреляция между АР Са и ЭФ Na. Установлено, что АР Са при аналогичной величине Рб Na в условиях ХОТ ниже, чем при УФТ и ЦиА-нт.

Впервые обнаружено снижение Рб Mg в условиях ХОТ по сравнению с таковой при ЦиА-нт.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Предложен новый метод дифференциальной диагностики ХОТ и ЦиА-нт при нормомагниемии на основе снижения Рб Mg в условиях ХОТ, что важно для выбора метода лечения нарушения функции трансплантата.

2. Обосновано использование показателя ЭФ лития для дифференциальной диагностики ХОТ и ЦиА-нт. Установлены его чувствительность (86%) и специфичность (100%).

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Бородулин, Игорь Эливерович

ВЫВОДЫ

Проведен сравнительный анализ механизмов канальцевой реабсорбции Са, Mg и Р у реципиентов аллотрансплантированной почки (АТП) при удовлетворительной функции пересаженной почки (УФТ), хроническом отторжении трансплантата (ХОТ) и нефротоксическом действии циклоспорина А (ЦиА-нт) на фоне трёх- и двухкомпонентной иммуносупрессии.

1. Установлено, что нарушения гомеостаза кальция, магния и фосфора при удовлетворительной функции, хроническом отторжении и циклоспориновой токсичности почечного трансплантата всегда ассоциируются с соответствующими отклонениями в их почечной канальцевой реабсорбции.

2. Показано, что при нормальном состоянии гомеостаза кальция, магния и фосфора при удовлетворительной функции трансплантата, как и при экзогенном гиперкортицизме, канальцевая реабсорбция кальция и магния нормальна, а фосфора -снижена. В сроке до 3-х месяцев на фоне двухкомпонентной иммуносупрессии реабсорбция магния снижена.

3. Продемонстрировано, что снижение реабсорбции фосфора после АТП происходит под влиянием независимо действующих факторов: снижения реабсорбции натрия, гиперпаратиреоза, терапии глюкокортикоидами и каких-то ещё, не изученных нами факторов. Отклонения в канальцевой реабсорбции кальция и магния, видимо, связаны с глюкокортикоидной терапией.

4. Установлено, что для хронического отторжения пересаженной почки при нормальном состоянии гомеостаза исследуемых элементов характерно снижение канальцевой реабсорбции магния на фоне трёхкомпонентной иммуносупрессии, канальцевая реабсорбция кальция при трёхкомпонентной иммуносупрессии нормальна, а при двухкомпонентной - снижена.

5. Доказано, что канальцевая реабсорбция фосфора при хроническом отторжении и циклоспориновой токсичности почечного трансплантата снижена в такой же степени, как и при удовлетворительной функции трансплантата.

6. Выявлено, что для нефротоксичности циклоспорина характерно усиление проксимальной градиентной реабсорбции кальция при нормальном уровне суммарной канальцевой реабсорбции кальция и магния. Выявлено, что для циклоспориновой нефротоксичности характерно усиление проксимальной градиентной реабсорбции кальция при нормальном уровне суммарной канальцевой реабсорбции кальция и магния.

7. Показано, что проксимальная реабсорбция натрия и кальция при хроническом отторжении трансплантата снижена, а при циклоспориновой нефротоксичности - усилена; реабсорбция магния при хроническом отторжении трансплантата снижена, а при циклоспориновой нефротоксичности - нормальна.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния реабсорбции натрия и активной реабсорбции кальция рекомендовать использование разработанных в настоящей диссертации номограмм.

2. Для дифференциальной диагностики хронического отторжения и циклоспориновой токсичности почечного трансплантата рекомендуется проведете следующих функциональных тестов: клиренса лития и реабсорбции магния.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бородулин, Игорь Эливерович, 2008 год

1. Андрианова М. Ю. Фракции кальция крови при программном гемодиализе и аллотрансплантации трупной почки // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1991

2. Бабарыкин Д. А. Глюкокортикоиды и регуляция обмена кальция Н Тер. архив -1984-т. 56-№6-стр. 137-141.

3. Бабарыкин Д. А., Иванова JI. Н., Наточин Ю. В. и др. Реабсорбция и секреция ионов в почечных канальцах // В кн.: «Физиология водно-солевого обмена и почки» п/ред. НаточинаЮ. В. -С-Пб, «Наука», 1993.

4. И. М. Бажанова. Фосфорно-кальциевый обмен при хроническом гемодиализе и трансплантации почки// Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1980 год.

5. Ермакова И. П. Гомеостаз кальция при терминальной почечной недостаточности и аллотрансплантации почки // Дисс. докт. мед. наук, (в форме научного доклада) — Москва, 1990.

6. Ермакова И. П., Соколова Т. Ю., Пронченко И. А. и др. Механизмы нарушения гомеостаза кальция при терминальной почечной недостаточности и аллотранрсплантации трупной почки // Тер. архив 1991 - № 6 - стр. 75 — 78.

7. Ермакова И. П., Пронченко И. А., Бузулнна В. П. и др. Канальцевый транспорт магния в аллотрансплантированной почке. «Физиология почки и водно-солевого обмена» // Симпозиум, посвящённый 100-летию А. Г. Гинецинского. Новосибирск, 1995, стр. 34.

8. Ермакова И. П. Патофизиология обмена кальция и остеопатии в трансплантологии. Вестник трансплантологии и искусственных органов // 2001 № 3-4 - стр. 75-81.

9. Котенко О. Н. Ренальная дисфункция почечного трансплантата при применении циклоспорина А. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1997.

10. Наточин Ю. В. Основы физиологии почки // Л., «Медицина», 1982.

11. Пронченко И. А., Бузулина В. П., Кузьмин Б. В. Определение лития в крови и моче методом атомноэмиссионной спектрофотометрии // Лаб. дело № 6 — стр. 26.

12. Рожинская Л. Я. Нарушения костного метаболизма, минерального обмена и их коррекция при болезни Иценко-Кушинга. Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1990.

13. Томилина Н. А. Нефропатия отторжения (диагностика, клиника, варианты течения, антикоагулянтно-антиагрегантная терапия). Дисс. докт. мед. наук, Москва, 1987.

14. Allegra A., Corica F., Ientile R., et al. Plasma (total and ionized), erythrocyte and platelet magnesium levels in renal transplant recipients during cyclosporine and/or azathioprin treatment//Magnes. Res., 1998; 11(1): 11-18.

15. Ambuhl P. M., Zajicek H. K., Wang H., et al. Regulation of phosphate transport by acute and chronic metabolic acidosis in the rat // Kidney Int. 1998 - vol. 53 - p. 1288 - 1298.

16. Andrade L., Reboucas N. A., Seguro A. C. Down-regulation of Na+ transporters and AQP2 is responsible for polyuria and hypophosphatemia // Kidney Int. 2004 - vol. 65 -p. 175- 183.

17. Bakker R. C., van Kooten C., van de Lagemant-Paape M. E., et al. Renal tubular cell death and cyclosporin A // Nephrol. Dial. Transplant. 2002 - vol. 17 - p. 1181 - 1188.

18. Barton С, H., Vaziri N. D., Mina-Araghi S., et al. Effects of cyclosporine on magnesium metabolism in rats // J. Lab. Clin. Med. 1989 - vol. 114, № 3 - p. 232 - 236.

19. Barton С. H., Nosratola D., Vaziri M. D., et al. Hypomagnesemia and renal magnesium wasting in renal transplant recipients receiving cyclosporine // The Amer. J. Med. 1987 -vol. 83-p. 693-699.

20. Bellorin-Font E., Rojas E., Carlini R. G., et al. Bone remodeling after renal transplantation //Kidney International 2003 - vol. 63 suppl. 85. - p. S125 - S128.

21. Biber J., Custer M., Magagnin S., et al. Renal Na/Pi cotransporters // Kidney Int. 1996 -vol. 49-p. 981-985.

22. Biber J., Hernando N., Traebert., et al. Parathyroid hormone-mediated regulation of renal phosphate reabsorption // Nephrol. Dial. Transplant. 2000 - vol. 15 suppl. 6. - p. 29 -30.

23. Bijvoet O. L. M. Relation of plasma phosphate concentration to renal tudular reabsorption of phosphate // Clin. Sci. 1969 vol. 37 - p. 23 - 36.

24. Boncimino K., McMahon D. J., Addesso V., et al. Magnesium deficiency and bone loss afler cardiac transplantation // J. of Bone and Mineral Research 1999 - vol. 14, № 2 - p. 295-310.

25. Bumbea V., Kamar N., Ribes D., et al. Long-term results in renal transplant patients with allograft dysfunction after switching from calcineurin inhibitors to sirolimus // Nephrol. Dial. Transplant. 2005 - vol. 20 - p. 2517-2523.

26. Casez J. P., Lippuner K., Horder F. F., et al. Changes in bone mineral densityover 18 months following kidney transplantation: the respective roles of prednisone and parathyroid hormone//Nephrology Dialysis Transplantation, 2002; v. 17: pp.1318 1326.

27. Caverzario J., Bonjour J.-P. Characteristics and regulations of Pi transport in osteogenic cells for bone metabolism. Kidney Int. 1996 - vol. 49 - p. 975 - 980.

28. Claesson K., Hellman P., Frodin L., Rastad J. Prospective study of calcium homeostasis after renal transplantation // World Journal of Surgery 1998 - v. 22 - p. 635 - 642.

29. Cueto-Manzano A. M., Konel S., Hutchinson A. J., et al. Bone loss in long-term renal transplantation: Histopathology and densitometry analysis // Kidney Int. 1999 - v. 55, №.5-p. 2021-2029.

30. Dai L.-J., Ritchie G., Kertsan D. Magnesium transport in the renal distal convoluted tubule // Physiol. Rev. 2001 - vol. 81 - p. 51 - 84.

31. Dennis V. W. Phosphate metabolism: Contridution of different cellular compartments // Kidney Int. 1996 - vol. 49 - p. 938 - 942.

32. Dieperink H., Leyssak P. P., Kemp E., et al. Glomerular function in cyclosporine A treated rats // Clin. Nephrol. 1986 - vol. 17 (Suppl. 1) - p. S70 - S74.

33. Dieperink H., Leyssak P. P., Kemp E., et al. Nephrotoxicity of cyclosporin A in humans: effects of glomerular filtration and tubular reabsorption rates // Eur. J. of Clin. Invest. -1987 vol. 17 - p. 493 - 496.

34. Drezner M. К. PHEX gene and hypophosphatemia // Kidney Int. 2000 - vol. 57 - p. 9 -18.

35. Feraille E., Doucet A. Sodium-potassium-adenosintriphosphate-dependent sodium transport in the kidney: hormonal control // Physiol. Rev. 2001 - vol. 81 - p. 345 - 418.

36. Foster I. C., Kohler K., Stange G., et al. Modulation of renal type IIA Na+/Pi cotransporter kinetics by the arginine modifier phenilglyoxal // J. Membrane Biol. 2002 -vol. 187-p. 85-96.

37. Graf H., Kovaric J., Stummvoll H. K., et al. Renal Phosphate Wasting after successful kidney transplantation. 1-alfa vitamin D therapy in patients with normal parathyroid gland actctivity // Nephron 1981 - v. 28 - p. 285 - 288.

38. Green J., Debby H., Lederer E., et al. Evidence for a PTH-independent humoral mechanism in post-transplant hypophosphatemia and phosphaturia // Kidney Int. 2001 -v.60 — p. 1182- 1196.

39. Hansen J. M., Fogh-Andersen N., Leyssak P. P., Strandgaard S. Glomerular and tubular function in renal transplant patients treated with and without cyclosporin A // Nephron -1998-vol. 80-p. 450-457.

40. Herdman R. C., Vernier R. L., Michael A. F., et al. Renal function and phosphorus excretion after renal homotransplantation // The Lancet 1966 - v.l, № 7429 - p. 121 -123.

41. Hilbrands L. В., Hoitsma A. G., Wetzels J. F., Koene R. A. Detailed study of renal function after conversion from cyclosporine to azathioprine // Clin. Nephrol., 1996; 45 (4): 230-235.

42. Hoyer P. F., Brodthl J., Krohn H. P., Offner G. Tubular function in renal transplant patients treated with cyclosporine A // Transplant. Proc. 1987 - v. 19, N. 5 - p. 4143 -4146.

43. Iwamoto Т., Kita S. Hypertension, Na+/Ca2+ exchanger, and Na+, K+ ATPase // Kidney Int.-2006-vol. 69-p. 2148-2154.

44. June С. H., Thompson С. В., Kennedy M. S., et al. Profound hypomagnesemia and renal magnesium wasting associated with the use of cyclosporine for marrow tramsplantation // Transplant. 1985 - vol. 39, № 6 - p. 620 - 624.

45. Kim H. J., Ahn Y. H., Kee C. S., et al. Early short-term profile of serum magnesium concentration in living donor renal transplant recipients on cyclosporine // Transpl. Proc. -1994-vol. 26,№4-p. 2178-2180.

46. Konrad M., Weber S. Recent advances in molecular genetics of hereditary magnesium-losing disorders // J. Am. Soc. Nephrol. 2003 - vol. 14 - p. 249 - 260.

47. Kumar R. Phosphatonjn a new phosphaturetic hormone? (Lessons from tumour-induced osteomalacia and X-linked hypophosphataemia) // Nephrol. Dial. Transplant. -1997-vol. 12-p. 11-12.

48. Lambers Т. Т., Bindels R. J. M., Hoenderop J. G. J. Coordinated control of renal Ca2+ handling // Kidney Int. 2006 - vol. 69 - p. 650 - 654.

49. Lederer E. D., Khundmiri S. L., Weinman E. J. Role of NHERF 1 in Regulation of the activity of Na-K ATPase and sodium-phosphate co-transport in epithelial cells // J. Am. Soc. Nephrol.-2003-vol. 14-p. 1711-1719.

50. Levi M., Kempson S. A., Lotscher M., et al. Molecular regulation of renal phosphate transport // J. Membrane Biol. 1996 - vol. 154 - p. 1-9.

51. Leyssak P. P., Holsten-Rathlow N. H., Skott P., et al. A micropuncture study of proximal tubular reabsorption of litium during osmotic diuresis // Am. J. Physiol. 1990 - vol. 258 -p. F1090-F1095.

52. Loffing J., Lotscher M., Kaissling В., et al. Renal Na/H exchanger NHE-3 and Na-P04 cotransporter Na/Pi proteins expression in glucocorticoid excess and deficient states // J. Am. Soc. Nephrol. 1998 - vol. 9 - p. 1560 - 1567.

53. Madsen S., Olgaard K., Ladefoged J. The maximal tudular reabsorption of phosphate in relation to serum parathyroid hormone // Adv. Exp. Med. Biol. 1977 - vol. 81 - p. 141 — 148.

54. Massry S. G., Coburn J. W., Friedler J. W. Relationship between the kidney and parathyroid hormone // Nephron 1975 - vol. 15 - p. 197 - 222.

55. Mazzaferro S., Barbery S., Scarda A., et al. Ionized and total serum magnesium in renal transplant recipients // J. Nephrol. 2002 - v. 15 - p. 275 - 280.

56. Mazzola B. L., Vannini S. D. P., Truttmann A. C., et al. Long-term calcineurin ingibition and magnesium balance after renal transplantation // Transpl. Int. 2003 - v. 16 - p. 76 -81.

57. McNally P. G., Feehally J. Pathophysiology of cyclosporin A nephrotoxicity: experimental and clinical observations // Nephrol. Dial. Transplant. — 1992 vol. 7 - p. 791 - 804.

58. Messa P., Sindici C., Cannella G., et al. Persistent secondary hyperparathyroidism after renal transplantation // Kidney Int. 1998 - v. 54, N. 5 - p. 1704 - 1713.

59. Millane T. A., Jennison S. H., Mann J. M., et al. Myocardial magnesium depletion associated with prolonged hypomagnesemia: a longitudinal study in heart transplant recipients // J. Am. Coll. Cardiol. 1992 - vol. 20, № 4 - p. 806 - 812.

60. Miyamoto K-I., Tatsumi S., Segawa H., et al. Regulation of PiT-1, a sodium-dependent phosphate co-transporter in rat parathyroid glands // Nephrol. Dial. Transplant. 1999 -vol. 14 suppl. 1. - p. 73-75.

61. Montalban С., de Francisco A. L. M., Marinnoso M. L., et al. Bone disease in long-term adult kidney transplant patients with normal renal function // Kidney Int. 2003 - v. 63 Suppl. 85.-p. 129- 132.

62. Morales I. M., Andrez A., Prieto C. Fractional excretion of sodium represents an indications of cyclosporine nephrotoxicity in the early posttransplant period // Transpl. Proc. 1987 - vol. 18, № 5 - p. 4005 - 4007.

63. Murer H., Lotscher M., Kaissling В., et al. Renal brush border membrane Na/Pi cotransport: Molecular aspects in PTH-dependent and dietary regulation // Kidney Int. — 1996-vol. 1769- 1773.

64. Murer H., Forster I., Hilaiker H., et al. Cellular/molecular control of renal Na/Pi cotransport // Kidney International 1998 - v. 53 Suppl. 65. - p. S2 - S10.

65. Murer H., Forster I., Hernando N. Posttranscriptional regulation of the the proximal tubule NaPi transporter in response to PTH and dietary Pi // Am. J. Physiol. 277 (Renal Physiol. 46) 1999 - p. F.676 - 684.

66. Murer H., Hernando N., Forster I., Biber J. Proximal tubular reabsorption: molecular mechanisms // Physiol. Rev. 2000 - v. 80, №. 4 p. 1373 - 1409.

67. Murer H. Functional domains in the renal type IIA Na/Pi-cotransportcr // Kidney Int. -2002-vol. 62-p. 375-382.

68. Nordin В. E. C., Peacock M. In: Calcium, phosphate and magnesium metabolism // New York - 1976 - p. 273 - 286.

69. Pabico R. C., McKenna B. A., Freeman R. B. Renal function before and after unilateral nephrectomy in renal donors // Kidney Int. 1975 — v. 8 - p. 166-175.

70. Pabico R. C., McKenna B. A. Metabolic problems in renal transplant patients, persistent hyperparathyroidism and hypophosphatemia: effects of intravenous calcium infusion. Transplant. Proc // 1988 - v. 20, № 1 Suppl. 1. - p. 438 - 442.

71. Palestine A. G., Austin III H. A., Nussenblatt R. B. Renal tubular function in cyclosporine-treated patients // The American Journal of Medicine 1986 - v. 81 - p. 419 -424.

72. Propper D. J., Whitting P. H., Power D. A., et al. The effect of nifedipine on graft function in renal allograft recipients treated with cyclosporine A // Clin. Nephrol. 1989 -vol. 32-p. 62-67.

73. Propper D. J., Whiting P.H., Mackay J., Catto C. R. D. Glomerulotubular function in long-term renal allograft recipients // Transplant. 1990 - vol. 50, № 1 — p. 72 — 75.

74. Quamme G. A. Renal magnesium handling: New insights in understanding old problems // Kidney Int. 1997 - vol. 50 - p. 1180 - 1195.

75. Ramos E. L., Barri Y. M., Kubilis P., et al. Hypomagnesemia in renal transplant patients: Improvement over time and association with hypertension and cyclosporine levels // Clin. Transplant. 1995 - v. 9 - p. 185 - 189.

76. Reinhardt W., Bartehvorth H., Jockenhovel F„ et al. Sequential changes of biochemical bone parameters after kidney transplantation // Nephrol. Dial. Transplant. 1998 - v. 13, N. 2 - p. 436 - 442.

77. Revuzova V., Gratzlova J., Zvara V., et al. Impaired tubular reabsorption of magnesium after renal transplantation // Int. Urol. Nephrol. 1984 - v. 16, № 1 - p. 77-82.

78. Revusova V., Zvara V., Borosova E. Transient impairment of tubular reabsorption of calcium (TRCa) after renal transplantation // Int. Urol. Nephrol. 1985 - vol. 17, № 4 - p. 359-363.

79. Rodrigues M. Direct effect of phosphate on parathyroid function // Nephrol. Dial. Transplant. 1999 - vol. 14 Suppl. 1. - p. 70 - 72.

80. Rosenbaum R. W., Hruska K. A., Korkor A., et al. Decreased phosphate reabsorption after renal transplantation: Evidence for a mechanism independent of calcium and parathyroid hormone // Kidney Int. 1981 - v. 19 - p. 568 - 578.

81. Scoble J. E.„ Freestone A., Vargheze Z., et al. Cyclosporin-induced tenal magnesium leak in renal transplant patients // Nephrol. Dial. Transplant. 1990 - vol. 5 - p. 812 -815.

82. Schiavi S. C., Kumar R. The phosphatonin pathway: New insighsts in phosphate homeostasis // Kidney Int. 2004 - vol. 65 - p. 1-14.

83. Suzuki Y., Ichikawa Y., Saito E., Homma M. Importance of increased urinary calcium excretion in the development of secondary hyperparathyroidism of patients under glucocorticoid therapy // Metab. 1983 - vol. 32, № 2 - p. 151 - 156.

84. Takeda E., Yamamoto H., Nashiki K. Inorganic phosphate homeostasis and the role of dietary phosphorus // J. Cell. Mol. Med. 2004 - vol. 8, № 2 - p. 191 - 200.

85. J. Tepperman, H. Tepperman. Обмен кальция. В кн.: «Физиология обмена веществ и эндокринной системы», Москва, Мир, 1989.

86. Thomsen К., Schou М., Steiness I., et al. Litium as indicator of proximal sodium reabsorption // Pflugers Arch. 1969 - vol. 308 - p. 180 - 184.

87. Thomsen K. Litium clearens: A new method for determining proximal and distal tubular reabsorption of sodium and water // Nephron 1984 - vol. 37 - p. 217 - 223.

88. Seldin D. W. Renal handling of calcium // Nephron 1998 - vol. 81 Suppl. 1. - p. 2 - 7.

89. Vannini S. P. D., Mazzola B. L., Rodoni L., et al. Permanently reduced plasma ionized magnesium among renal trans-plant recipients on cyclosporine // Transpl. Int. 1999 - v. 12-p. 244-249.

90. Vincent H. H., Wenp'ng G. J., Schakekamp M. A. D. H., et al. Impaired fractional excretion of lithium: a very early marker of cyclosporine nephrotoxicity // Transpl. Proc. — 1987 —vol. XIX,№5-p. 4147-4148.

91. Westeel F. P., Mazouz H., Ezaitouni F., et al. Cyclosporine bone remodeling effects prevents steroid osteopenia after kidney transplantation // Kidney Int. 2000 - v. 58, №4 -p. 1788-1796.

92. Womersley R. A. Studies of renal excretion of magnesium and other electrolytes. Clin. Sci. (London) 1956 - vol. 15, № 3 - p. 465 - 471.

93. Wong N. L., Dirks J. H. Cyclosporin-induced hepomagnesaemia and renal magnesiumwasting in rats // Clin. Sci. (London) 1988 - vol. 75, № 5 - p. 509 - 514.