Реактивность бронхов у детей, больных бронхиальной астмой, и влияние на нее различных факторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Трусова, Ольга Валерьевна

• Трусова, Ольга Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трусова, Ольга Валерьевна

Список сокращений.

Введение.

Актуальность темы.:.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Положения, выносимые на защиту.

Научная новизна работы.

Практическая значимость работы.

Внедрение в практику.

Личный вклад автора.

Объем и структура диссертации.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Введение.

1.2. Теоретическая часть.

1.3. Практическая часть.

1.4. Возрастные особенности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность бронхов у детей, больных бронхиальной астмой, и влияние на нее различных факторов»

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) - одно из наиболее распространенных хронических заболеваний в детском возрасте. Обострения БА нередко препятствуют посещению детьми дошкольных учреждений и школьных занятий, снижают качество жизни больных и их семей. Это выдвигает проблему БА на одно из первых мест в клинической педиатрии [Национальная программа., 1997, 2004].

На современном уровне знаний БА рассматривается как заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей [Национальная программа., 1997, 2004]. Согласно концепции, отраженной в определении БА, следствием хронического воспалительного процесса является гипервосприимчивость бронхов (ГВБ) - ключевая совокупность патологических механизмов, определяющая развитие бронхиальной обструкции и симптомов заболевания [вША, 2002]. Выраженность ГВБ коррелирует с тяжестью заболевания, частотой появления симптомов и потребностью в терапии [Чучалин А.Г., 1997]. Воспаление дыхательных путей при БА имеет хронический персистирующий характер, сохраняется и в бессимптомном периоде заболевания [вША, 2002].

В связи с этим, большое значение придается оценке выраженности воспалительного процесса и ГВБ. К неинвазивным косвенным методам оценки степени воспаления относятся: бронхиальные провокационные тесты (БПТ), измерение содержания маркеров воспаления в выдыхаемом воздухе (оксид азота, окись углерода и другие) и в индуцированной мокроте (эозинофилы и ферменты эозинофилов, метахроматические клетки) [вША, 2002]; к прямым, инвазивным методам относятся биопсия и морфологическая оценка биоптата.

Среди значительного числа методик БПТ в настоящее время стандартизованы и признаны наиболее безопасными и удобными в применении тесты с гистамином и метахолином [Стандартизация тестов легочной функции., 1993]. Ряд новых перспективных методик находится в стадии разработки и не может быть рекомендован для практической медицины на данном этапе.

Установлено, что измерение ГВБ дает ценную информацию о тяжести, вариантах течения заболевания в дополнение к оценке симптомов, спирометрии и суточных колебаний скоростных показателей. Обсуждается значимость провокационных тестов в клинической практике, возможность мониторировать нарастание степени ГВБ после воздействия сенсибилизирующих агентов и документировать улучшение после проведения той или иной терапии [Стандартизация тестов легочной функции., 1993].

В настоящее время проведено большое число исследований, в которых показано влияние на ГВБ ряда условий внешней среды и особенностей организма (эпидемиологические исследования у здоровых и больных БА, оценка влияния возраста, атопии, курения и т.д.). Результаты БПТ рекомендуется использовать также для оценки эффективности новых лекарственных препаратов и различных схем терапии.

Однако, согласно отечественным и международным рекомендациям по БА, БПТ не применяются у всех без исключения больных для рутинного обследования. Рекомендуется учитывать наличие ГВБ при диагностике БА, а также при определении степени риска ее развития [Национальная программа., 1997; вША, 2002]. Указано, что полное обследование больного БА включает тесты на выявление ГВБ [Национальная программа., 1997], но не даны рекомендации о том, каким образом интерпретировать результаты БПТ у пациента с установленным диагнозом БА. Не определены показания к БПТ и спектр частных клинических задач, которые решаются путем исследования степени ГВБ при длительном динамическом наблюдении пациентов с БА.

В доступной литературе мы встретили единичные работы, основанные на включении БПТ в схемы длительного ведения пациентов с БА, такие как апробация методики подбора объема противовоспалительной терапии с учетом степени ГВБ [Sont et al., 1997].

В современных рекомендациях подчеркивается необходимость дальнейших исследований, которые дадут объяснение особенностям клинического применения БПТ при оценке риска развития БА, оценке тяжести БА и ответа на проводимую терапию [ATS, 1999].

В России БПТ по методикам, отвечающим современным требованиям, проводятся лишь в единичных научных центрах.

Цель исследования

Изучить феномен бронхиальной гипервосприимчивости у детей, больных БА, комплексом функциональных методов, включающим пикфлоумониторинг, спирометрию и пробу с бронхоспазмолитиком, бронхиальный провокационный тест с метахолином, для оптимизации динамического наблюдения и индивидуализации противовоспалительной терапии.

Задачи исследования

1. Установить наличие зависимости ГВБ от степени тяжести, периода заболевания и ряда других характеристик.

2. Оценить изменения ГВБ в динамике у пациента при назначении различных видов базисной противовоспалительной терапии, при изменении периода заболевания, сезона года.

3. Сопоставить результаты различных функциональных методов для оценки закономерностей их взаимосвязей и сочетаний у пациента.

4. Исследовать феномен ГВБ у детей с аллергическим ларинготрахеитом и провести сравнение с группой детей, больных БА.

5. Оценить воспроизводимость результата БПТ у пациентов с Б А.

Положения, выносимые на защиту

1. Отсутствие строгих корреляционных связей между различными функциональными методами оценки ГВБ при БА требует применения комплекса взаимодополняющих методов, включающего пикфлоуметрию, спирометрию и пробу с бронхоспазмолитиком, бронхопровокационные тесты.

2. Среди функциональных методов обследования при БА, наибольшая степень взаимосвязи с клиническими характеристиками пациента выявлена у БПТ с метахолином.

3. Каждому больному свойственен индивидуальный уровень ГВБ, на который оказывают влияние объем проводимой терапии и фаза болезни.

4. В периоде стабильного течения БА в большинстве случаев имеются те или иные функциональные нарушения; выраженность этих нарушений необходимо учитывать при определении объема базисной терапии.

5. Восприимчивость бронхов к метахолину у детей с аллергическим ларинготрахеитом существенно ниже, чем у детей с БА легкого течения. У значительной части детей с ларинготрахеитом в период обострения заболевания регистрируются отрицательные бронхопровокационные тесты.

6. Высокая степень воспроизводимости БПТ с метахолином свидетельствует о надежности метода.

Научная новизна работы

Впервые проведено исследование, в котором долгосрочное клиническое наблюдение за детьми, больными БА, сочетается с неоднократной оценкой степени ГВБ комплексом современных функциональных методов; выявлены закономерности сочетаний различных видов функциональных нарушений.

Впервые представлена комплексная клинико-функциональная характеристика периода стабильного течения БА у детей. Показано, что в большинстве случаев имеются те или иные функциональные нарушения.

Впервые проведено динамическое наблюдение детей с аллергическим ларинготрахеитом, выявлены различные типы функциональных нарушений.

Практическая значимость работы

Полученные результаты могут быть использованы в работе специализированных (аллергологическое, пульмонологическое) отделений детских стационаров, кабинетов детских консультативно-диагностических центров, детских поликлиник, что позволит объективизировать оценку состояния детей, больных БА, оптимизировать подбор индивидуально эффективного объема базисной терапии БА, что особенно важно на этапе регистрации периода стабильного течения БА. Полученные данные могут быть также применены при проведении научных исследований по изучению отдельных аспектов ГВБ у детей, больных БА.

Внедрение в практику

Представленные в работе материалы внедрены в повседневную работу с детьми, больными БА, в детской аллергологической и детской пульмонологической службах Санкт-Петербурга. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре аллергологии и клинической фармакологии ФПК и 1Ш СПбГПМА. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ. Материалы диссертации доложены на национальных конгрессах по болезням органов дыхания (2001 — 2003,

Москва, Санкт-Петербург); II конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003).

Личный вклад автора

Автором произведены: планирование диссертации, разработка формализованных информационных бланков (ФИБ) и электронной базы данных (доля личного участия 90 %), осмотры больных и комплексное функциональное обследование (доля личного участия 100 %). Анализ, интерпретация результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены автором лично (доля личного участия 90 %).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 13 таблицами. Список литературы содержит 165 источников, в том числе 108 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Трусова, Ольга Валерьевна

выводы

1. Степень бронхиальной гипервосприимчивости зависит от степени тяжести БА, периода заболевания и объема проводимой терапии. Среди изученных функциональных показателей, наиболее выраженная корреляция с клиническими характеристиками пациента выявлена у показателей восприимчивости бронхов к метахолину.

2. Функциональные показатели, характеризующие гипервосприимчивость бронхов, изменяются в динамике у пациента при изменении режима базисной противовоспалительной терапии, периода заболевания, сезона года. В то же время, диапазон индивидуальных колебаний невелик; уровень восприимчивости бронхов у больного БА является индивидуальным, относительно стабильным на протяжении месяцев и лет.

3. Показатели бронхиальной восприимчивости имеют большее значение для регистрации изменений функционального статуса пациента с БА, чем показатели бронхиальной проходимости, в особенности, при мониторировании функциональных характеристик у больных с нетяжелыми формами заболевания.

4. В периоде стабильного течения БА, зарегистрированном по совокупности клинических характеристик, у большинства детей присутствуют признаки функциональной нестабильности. Нередко отмечаются выраженные функциональные нарушения.

5. Варианты сочетаний тех или иных функциональных нарушений у различных пациентов строго индивидуальны, что определяет необходимость применения, особенно на этапе пересмотра терапии, комплекса функциональных методов обследования, включающего пикфлоумониторинг, спирометрию с пробой на обратимость обструкции, бронхопровокационные тесты.

6. Уровень восприимчивости бронхов к метахолину у детей с аллергическим ларинготрахеитом достоверно ниже, чем у детей с БА легкого интермиттирующего течения, причем у значительной части детей с ларинготрахеитом в период обострения заболевания регистрируются отрицательные бронхопровокационные тесты.

7. Бронхопровокационный тест с метахолином является надежным методом исследования у больных БА, о чем свидетельствует высокий уровень воспроизводимости результата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для полного функционального обследования у детей, больных Б А, необходимо применять комплекс взаимодополняющих методов, включающий пикфлоумониторинг, спирометрию и пробу с бронхоспазмолитиком, бронхопровокационные тесты, так как типы сочетаний тех или иных функциональных нарушений у различных пациентов строго индивидуальны.

2. Применение комплекса функциональных методов является обязательным при регистрации стабильного течения БА и на этапе пересмотра базисной терапии БА. Выявление функциональных нарушений препятствует уменьшению объема базисной противовоспалительной терапии.

3. Степень бронхиальной гипервосприимчивости следует учитывать при определении степени тяжести БА; выявление высокой степени бронхиальной гипервосприимчивости требует регистрации степени тяжести астмы не ниже «средней».

4. Наличие бронхиальной гипервосприимчивости следует учитывать при диагностике Б А у детей. Отрицательный бронхопровокационный тест с метахолином у ребенка при наличии в момент обследования той или иной симптоматики бронхолегочного заболевания (астма-подобных симптомов) дает серьезные основания исключить вероятность БА и провести дифференциально-диагностический поиск.

5. Показатель наклона кривой «доза-реакция», характеризующий как чувствительность, так и реактивность бронхов, в большей степени соответствует степени тяжести, периоду заболевания и другим клиническим характеристикам пациента, чем показатель ПД2о- Для дальнейших клинических и научных разработок можно рекомендовать предпочтительное использование показателя наклона кривой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трусова, Ольга Валерьевна, 2004 год

1. Аверьянов А.В., Пашкова Т.Л., Чучалин А.Г. Влияние недокромила натрия на кашель и функцию внешнего дыхания у больных кашлевым вариантом бронхиальной астмы // Пульмонология (приложение: мат. 9-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания). 1999. - С. 6

2. Адамова И.В. Диагностическая значимость провокационных тестов с гипо- и гипертоническими растворами у больных бронхиальной астмой. / Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. - 25 с.

3. Александрова Р.А., Немцов В.И., Петрова М.А. и соавт. Неспецифическая реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой и в состоянии предастмы и ее изменение под влиянием акупунктуры // Терапевтический архив. 1995. - № 8. — С. 42-45.

4. Алферов В.П., Орлов А.В. Неспецифическая гиперреактивность бронхов и бронхопровокационные тесты у больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1989. - № 3. - С. 94-97.

5. Вылегжагина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - С. 579-581.

6. Голикова Т.М., Любченко Л.Н., Чистяков Г.М. Чувствительность бронхиальных рецепторов к ацетилхолину и гистамину при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 1980. - № 7. - С. 32-34.

7. Гончарова Н.В., Лукина О.Ф., Балаболкин И.И. Провокационный ингаляционный тест с метахолином в диагностике степени тяжести и прогнозировании течения бронхиальной астмы у детей // В сб.:

8. Соврем. проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Матер. 4 конгр. РААКИ. 2001, Т. 2. - С. 469.

9. Горячкина JI.A., Автандилов А.Г., Ненашева Н.М., Гусева А.Ю. Гиперреактивность дыхательных путей у лиц подросткового возраста, страдающих бронхиальной астмой // Пульмонология (приложение). 2001. - С. 278.

10. Ю.Горячкина JI.A., Ненашева Н.М., Гусева А.Ю. Особенности функциональной диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 21-26.

11. Н.Зисельсон А.Д. Гетерогенность бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1985. - 34 с.

12. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Молокова A.B., Казначеев К.С. Гено-фенотипические маркеры регуляции тонуса бронхов у детей // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 21-23.

13. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М. Нарушения бронхиального тонуса у детей, перенесших острое бронхолегочное заболевание // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 17-21.

14. Коростовцев Д.С. Клиническое обоснование лечебной тактики как основа повышения эффективности системы оказания помощи детям с бронхиальной астмой: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 2004. - 54 с.

15. Коростовцев Д.С., Макарова И.В. Мониторинг функции внешнего дыхания оптимальный метод диагностики степени тяжести бронхиальной астмы у детей и контроля за ее лечением // Аллергология. - 1998. - № 1. - С. 22-26.

16. Кролик Е.Б. Бронхиальная реактивность у детей // Педиатрия. 1989. -№ 5. — С. 97-100.

17. Лукина О.Ф., Гончарова Н.В., Балаболкин И.И. Использование Пари-Провотеста для проведения провокационных тестов у детей сбронхиальной астмой // В сб.: матер. 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 363.

18. Лукина О.Ф. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2002. - № 1.-С. 62-68.

19. Лукина О.Ф., Куличенко Т.В., Гончарова Н.В., Ревякина В.А. Гиперреактивность бронхов и прогноз бронхиальной астмы у детей // В сб.: матер. 11 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001.- С. 281.

20. Лукина О.Ф., Куличенко Т.В., Гончарова Н.В., Середа Е.В. Проведение и оценка бронхопровокационного теста с метахолином у детей / Методич. рекомендации. М., 2001. - 16 с.

21. Лукина О.Ф., Куличенко Т.В., Студеникина Н.И., Ревякина В.А. Исследование реактивности бронхов у детей с респираторной аллергией // В сб.: Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей. М., 2001. - С. 81.

22. Лукина О.Ф. Функциональные методы диагностики бронхиальной обструкции у детей // В сб.: Пульмонол. детского возраста: проблемы и решения. Вып. 2. М.-Иваново, 2002. - С. 22-25.

23. Мальченко Т.Д., Шойхет Я.Н., Корнилова Т.А. Функция внешнего дыхания у больных интермиттирующей астмой // В сб.: матер. 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 363.

24. Молокова A.B., Казначеева Л.Ф. Гиперреактивность бронхов у детей с атопическим дерматитом и сочетанными формами аллергии // Аллергология. 2004. - № 2. - С. 34-38.

25. Национальная программа., 1997. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". / М.: Артинфо Паблишинг, 1997. 93 с.

26. Национальная программа., 2004. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М, 2004. -46 с.

27. Незабудкин С.Н., Антонова Т.И., Карташова Н.К., Варнаков П.Х. Контролируемые исследования при оценке превентивной эффективности рефлексо- и галотерапии у больных с поллинозом и бронхиальной астмой // Аллергология. 2000. - № 1. - С. 17-19.

28. Незабудкин С.Н. Влияние различных методов рефлексотерапии на неспецифическую гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 1985. - № 9. - С. 62-63.

29. Орлов A.B., Червинская A.B., Джумук С.Ф. Современная ингаляционная терапия. СПб: МАПО, 1998. 63 с.34.0строносова Н.С. Эффективность СИТ при атопической бронхиальной астме // В сб.: матер. 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 38.

30. Павлищук С.А., Болотова Е.В. Особенности гемодинамической реакции на раздражение рецепторов бронхов при астме // В сб.: матер. 7 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. -С. 380.

31. Пенева М., Пройков С., Колева Е., Белчев Е. Информативность некоторых бронхопровокационных тестов // Врачебное дело. 1990. -№10. - С. 47-48.

32. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С. Ингаляционные глюкокортикоиды как средства стартовой терапии при среднетяжелой бронхиальной астме у детей // В сб.: матер. 7 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. С. 288.

33. Польнер С.А., Червинская Т.А. Изучение реактивности бронхов как фактора эффективности новых противоастматических препаратов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 3. - С. 20-23.

34. Порядин Г.В., Самсонов А.Н., Балаболкин И.И. и соавт. Новый подход к оценке гиперреактивности бронхов у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 5-7.

35. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы // Аллергология. 1998. - № 1. - С. 8-12.

36. Синицина Т.М., Щемелинина Т.И. Сравнение методов общей плетизмографии и кривой поток-объем в оценкебронхопровокационного теста с ацетилхолином // В сб.: матер. 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. С. 362.

37. Солдатов Д.Г. Применение тестов специфической бронхиальной провокации в диагностике атопической бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1995. - Т. 67, № 3. - С. 61-64.

38. Стандартизация тестов легочной функции. Официальный отчет Европейского Респираторного Общества // Пульмонология. 1993 (Приложение). - 92 с.

39. Студеникина Н.И., Лукина О.Ф., Ревякина В.А. Гиперреактивность дыхательных путей у детей с аллергическими ринитами. В сб.: Пульмонол. детского возраста: проблемы и решения. Вып. 2. М.Иваново, 2002. - С. 126-129.

40. Студеникина Н.И., Ревякина В. А., Лукина О.Ф. и соавт. Гиперреактивность бронхов у детей с аллергическими ринитами // В сб.: Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей. М., 2001. - С. 144

41. Студеникина Н.И., Ревякина В.А., Лукина О.Ф. Исследование гиперреактивности бронхов у детей с аллергическими ринитами // В сб.: «Соврем. проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Матер. 4 конгр. РААКИ». 2001, Т. 2. - С. 455.

42. Суточникова O.A., Самсонова М.В., Черняк A.B., Черняев А.Л. Действие бенакорта при длительном лечении больных бронхиальной астмой. Годичное наблюдение // В сб.: матер. 7 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997. С. 37.

43. Трофимов В.И. Изменение чувствительности и реактивности бронхов и их связь с нарушением глюкокортикоидного гомеостаза на различных этапах формирования бронхиальной астмы // В сб.: матер. 4 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1994. № 53.

44. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Линцов А.Е. и соавт. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы // Аллергология. — 1998.- № 1. - С. 13-16.

45. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Мед. информ. агенство, 1995. - 335 с.

46. Федосеев Г.Б., Синицина Т.М., Щемелинина Т.И. Клинико-функциональная эффективность антагонистов кальция при коррекции гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, № 1. - С. 63-66.

47. Черняк Б.А. Небронходилятаторные эффекты сальметерола // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 37-42.

48. Черняк Б.А., Сукманская Е.О. Эффективность специфической иммунотерапии в сочетании с ингаляционными кортикостероидами при атопической бронхиальной астме среднетяжелого течения // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 4-9.

49. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма (в 2-х тт.) М.: Агар, 1997. — 832 с.

50. Ширяева И.С., Савельев Б.П., Реутова B.C. и соавт. О функциональной диагностике бронхиальной гиперреактивности и бронхиальной лабильности у детей, больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 1991. - № 8. - С. 43-47.

51. Albornoz С., Calvo М., Martin F. Correlation between the clinical classification of bronchial asthma and the methacholine test in children // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 5, № 6. - P. 322-324.

52. Aldridge R.E., Hancox R.J., Taylor D.R. et al. Effects of terbutaline and budesonide on sputum cells and bronchial hyperresponsivencss in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1459-1464.

53. Allegra L., Blanco S. Non-specific bronchoreactivity obtained with an ultrasonic aerosol of distilled water // Eur. J. Respir. Dis. 1980. - Vol. 61.-P. 41-49.

54. Allergen immunotherapy. Therapeutic vaccines for allergic diseases. WHO position paper // Allergy. 1998. - Vol. 53 (Suppl.) - 44 p.

55. Amelung P.J., Krasnoff C., Hubert J.L. et al. Relationships between bronchial hyperresponsiveness, pulmonary function and symptoms in asthma: effects of anti-inflammatory therapy // Am. Rev. Respir. Dis. -1992. Vol. 145. - Abstr. 727.

56. Anderson S.D., Brannan J., Spring J. et al. A new method for bronchial-provocation testing in asthmatic subjects using a dry powder of mannitol // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, № 3, pt. 1. - P. 758765.

57. ATS, 1999. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. The official statement of the American Thoracic Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 1. - P. 309-329.

58. Aubier M., Levy J., Clerici C. et al. Effect of nasal administration of corticosteroids on bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr. 861.

59. Avilal A., Springer C., Bar-Yishay E., Godfrey S. Adenosine, methacholine, and exercise challenges in children with asthma or paediatric chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1995. - Vol. 50, №5.-P. 511-516.

60. Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma // J. Allergy Clin. Immunology. 1989. - Vol. 83, № 6. - P. 1013-1025.

61. Barnes P.J. Effect of corticosteroids on airway hyperresponsiveness // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 141, № 2, pt. 2. (Suppl). - P. 70S-76S.

62. Bateman E. Simplifying asthma treatment / ICC. Berlin, 1999. - 174 p.

63. Bateman E., Bousquet J., Braunstein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17, №4. - P. 589-595.

64. Beck R., Dickson U., Montgomery M.D., Mitchell I. Histamine challenge in young children using computerized lung sounds analysis // Chest. -1992. Vol. 102, № 3. - P. 759-763.

65. Bohadana A.B., Kopferschmitt-Kubler M.C., Pauli G. Breath sound intensity in patients with airway provocation challenge test positive by spirometry but negative for wheezing: a preliminary report // Respiration. 1994. - Vol. 61, № 5. - P. 274-279.

66. Booth H., Fishwick K., Hardawat R. et al. Changes in methacholine-induced bronchoconstriction with the long-acting beta-2-agonist salmeterol in mild to moderate asthmatic patients // Thorax. 1993. -Vol. 48, №5.-P. 1121-1124.

67. Boulet L.P., Turcotte H., Brochu A., Foy S. Persistence of airway obstruction and hyperresponsiveness in subjects with asthma remission // Chest. 1994. - Vol. 105, № 4. - P. 1024-1032.

68. Britton J. Airway hyperresponsiveness and clinical diagnosis of asthma: Histamine or history? // J. Allergy Clin. Immunology. 1992. - Vol. 89, № 1, pt. 1. - P. 19-22.

69. Burrows B., Sears M.R., Flannery E.M. et al. Relation of the course of bronchial responsiveness from age 9 to age 15 to allergy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 4, pt. 1. - P. 1302-1308.

70. Chang J. The effect of immunotherapy on nonspecific bronchial hyperresponsiveness in bronchial asthma and allergic rhinitis // Yonsei. Med. J. 2001. - Vol. 421. - P. 106-113.

71. Cockroft D.W., Killian D.N., Mellon J.J.A., Hargreave F.E. Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey // Clin. Allergy. 1977. - Vol. 7. - P. 235-243.

72. Cockroft D.W., Murdock K.Y., Berscheid B.A., Gore B.P. Sensitivity and specificity of histamine PC2o determination in a random selection of young college students // J. .Allergy Clin. Immunology. 1992. - Vol. 89, № 1, pt. 1. - P. 23-30.

73. De Baets F.M., Goeteyn M., Kerrebijn K.F. The effect of two months of treatment with inhaled budesonide on bronchial responsiveness to histamine and house-dust mite allergen in asthmatic children // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 581-586.

74. De Vries K., Booij-Noord H., Van der Lende R. et ah Reactivity of the bronchial tree to different stimuli // Branches. 1968. - Vol. 18. - P. 439542.

75. Eltschka R., App E., Kohler D. et ah Aerosol deposition in non-specific bronchial provocation test: nuclear medicine study on quantification // Pneumologie 45. 1991. - P. 5-9.

76. Enright P.L., Lebowitz M.D., Cockroft D.W. Physiologic measures: pulmonary function tests. Asthma outcome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, № 2, pt. 2. - P. S9-S18.

77. Ersu R., Karako? F., Baka? S. et ah Chronic cough in childhood: is it different than asthma? // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 82S.

78. Fowler S.J., Lipworth B.J. Relationship of skin-prick reactivity to aeroallergens and hyperresponsiveness to challenges with methacholine and adenosine monophosphate // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 1. - P. 4651.

79. Freeser N.J., Croasdell H., Doull I.J., Holgate S.T. Effect of regular inhaled beclomethasone on exercise and methacholine airway responses in school children with recurrent wheeze // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, №9.-P. 1488-1493.

80. Fryer A.A., Bianco A., Hepple M. et al. Polymorphism at the glutatione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 161, № 5.-p. 1437-1442.

81. Gatnash A.A., Chandler S.T., Connolly C.K. A new method for measuring aerosol nebulizer output using radioactive tracers // Eur. Respir. J. -1998. Vol. 12, № 2. - P. 467-471.

82. Giannini D., Paggiaro P.L., Moscato G. et al. Comparison between peak expiratory flow and forced expiratory volume in one second (FEVi) during bronchoconstriction induced by different stimuli // J. Asthma. — 1997. Vol. 34, № 2. - P. 105-111.

83. Goldstein M.F., Pacana S.M., Dvorin D.J., Dunsky Е.Н. Retrospective analyses of methacholine inhalation challenges // Chest. 1994. - Vol. 105, №4.-P. 1082-1088.

84. Gross N.J., Skorodin M.S. Anticholinergic antimuscarinic bronchodilators // Am. Rev. Resp. Dis. 1984. - Vol. 129. - P. 856-870.

85. Guirau L.M., Sole D., Naspitz C.K. Bronchoprovocation with methacholine in children under two years old: a follow-up study // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 7, № 2. - P. 110-114.

86. Higgins B.G., Britton J.R., Chinn S. et al. Comparison of bronchial responsiveness and peak flow rate variability measures for epidemiologic studies // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P.588-593.

87. Ilonidis G., Valera M., Kakoulidis I., Economidis D. Bronchial hyperreactivity in patients with seasonal and perennial allergic rhinitis // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 352S.

88. Irwin R.S., Madison J.M. The persistently troublesome cough // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 1469-1474.

89. James A., Ryan G. Testing airway responsiveness using inhaled methacholine or histamine // Respirology. 1997. - Vol. 2, № 2. - P. 97105.

90. Jang A.-S., Yeum C.-H., Son M.-H. Epidemiologic evidence of a relationship between airway hyperresponsiveness and exposure to polluted air // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 7. - P. 585-588.

91. Jenkins C., Goldberg H., Woolcock A.J. The effect of high dose inhaled budesonide on lung function and bronchial responsiveness to histamine in patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr. 461.

92. Josephs L.K., Gregg I., Holgate S.T. Does non-specific bronchial responsiveness indicate the severity of asthma? // Eur. Resp. J. 1990. -Vol. 3, № 2. - P. 220-228.

93. Josephs L.K., Gregg I., Mullee M.A., Holgate S.T. Nonspecific bronchial reactivity and it's relationship to the clinical expression of asthma // Am. Rev. Resp. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 350-357.

94. Juniper E.F., Cockroft D.W., Hargreave F.E. Tidal breathing method. Histamine and Methacholine inhalation test: laboratory procedure and standardization, 2-nd ed. 1994. - Astra Draco AB., Lund, Sweden. -56 p.

95. Juniper E.F., Frith P.A., Hargreave F.E. Long-term stability of bronchial responsiveness to histamine // Thorax. 1982. - Vol. 37. - P. 288-291.

96. Klein G., Kohler D., Bauer C.P. et al. Standardization of inhalation challenges for measuring the unspecific bronchial inhalation challenge by a reservoir method // Pneumologie 45. 1991. - P. 1-4.

97. Kohler D. Problems of reproducibility of the inhaled dose -demonstrated for the Pari "Provocationaltest" Device I // Pneumologie 45. -1991.-P. 10-18.

98. Le-Souef P.N., Sears M.R., Sherrill D. The effect of size and age of subject on airway responsiveness in children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 2. - P. 576-579.

99. Lindemann H. Histamine challenge test in children // Pneumologie 45.-1991.-P. 19-23.

100. Lipworth B.J., Tan K.S., Delvin M. et al. Effect of dosage level and regimen with regular formoterol on protection against methacholine // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 242S.

101. Lonnkvist K., Hallden G., Dahlen S.E. et al. Markers of inflammation and bronchial reactivity in children with asthma, exposed toanimal dander in school dust // Pediatr. Allergy. Immunol. 1999 - Vol. 10, № 1. - P. 45-52.

102. Malmberg L.P, Sorva R., Sovijarvi A.R. Frequency distribution of breath sounds as an indicator of bronchoconstriction during histamine challenge test in asthmatic children // Pediatr. Pulmonol. 1994. - Vol. 18, №3. p. 170-177.

103. Martin R.J., Wanger J.S., Irvin C.G. et al. Methacholine challenge testing: safety of low starting FEV1. Asthma Clinical Research Network (ACRN) // Chest. 1997. - Vol. 112, № 1. - P. 53-56.

104. Matthys H., Knoch M., Eltschka R. A new aerosol device for bronchial provocational tests // Respiration. 1993. - Vol. 60. - P. 343350.

105. Meyers D.A., Postma D.C., Panhuisen C.I.M. et al. Evidence for a major locus for bronchial hyperresponsiveness independent of the locus regulating total serum IgE levels // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 8S.

106. Milenkovic В., Petrovic V., Radovanovic S. Relationship between some indices of atopy and bronchial response to histamine in asthmatics // Allergy. -1998. Vol. 53 (Suppl). - P. 48.

107. Morikawa A., Mochizuki H., Shigeta M., Tokuiama K. Age-related changes in bronchial hyperreactivity during the adolescent period // J. Asthma. 1994. - Vol. 31, № 6. - P. 445-451.

108. Nieminen M.M., Lahdensuo A., Kellomaeki L. et al. Methacholine bronchial challenge using a dosimeter with controlled tidal breathing // Thorax. 1988. - Vol. 43. - P. 896-900.

109. Nieminen M. Unimodal distribution of bronchial hyperresponsiveness to methacholine in asthmatic patients // Chest. -1992. Vol. 102, № 4. - P. 1537-1543.

110. Obase Y., Shimoda T., Kawano T., Saeki S. et al. Bronchial hyperreactivity and airway inflammation in adolescents with asymptomatic childhood asthma // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 3. - P. 213-220.

111. O'Connor G., Sparrow D., Taylor D. et al. Analysis of dose-response curves to methacholine // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 136.-P. 1412-1417.

112. Orefice V., Peratoner A., Struzzo P. Effect of terfenadine on methacholine and allergen specific bronchial challenge test in allergic asthmatic patients // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr. 50.

113. Osborne C.A., Peters T.J., Gardner W.N. et al. The effect of ingested alcohol on bronchial reactivity to inhaled methacholine in normal and asthmatic subjects // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 244S.

114. Ownby D.R., Peterson L.E., Johnson C.C. Factors related to methacholine airway responsiveness in children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1578-1583.

115. Pattemore P.K., Asher M.I., Harrison A.C. et al. The interrelationship among bronchial hyperresponsiveness, the diagnosis of asthma and asthma symptoms // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 549-554.

116. Peat J.K., Salome S.M., Berry G., Woolcock A.J. Relation of dose-response slope to respiratory symptoms in a population of Australian schoolchildren // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 144. - P. 663-667.

117. Peat J.K., Salome C.M., Xuan W. On adjusting measurements of airway responsiveness for lung size and airway caliber // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 870-875.

118. Peat J.K., Unger W.R., Combe D. Measuring changes in logarithmic data, with special reference to bronchial responsiveness // J. Clin. Epidemiol. 1994. - Vol. 47, № 10. - P. 1099-1108.

119. Pejcic T., Stankovic I. Correlation between parameters of bronchial hyper-reactivity and values of total IgE in patients with extrinsic asthma. Allergy. 2002. - Vol. 57 (Suppl. 73). - P. 334.

120. Peroni D.G., Boner A.L., Vallone G. et al. Effective allergen avoidance at high altitude reduces allergen-induced bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, № 6. - P. 1442-1446.

121. Phagoo S.B., Wilson N.M., Silverman M. Repeatability of methacholine challenge in asthmatic children measured by change in transcutaneous oxygen tension // Thorax. 1992. - Vol. 47, № 10. - P. 804-808.

122. Placido J.L., Coimbra A., Delgado J.L. Seasonal variation in bronchial hyperresponsiveness and natural exposure to house dust mite allergens. Allergy. 2002. - Vol. 57 (Suppl. 73). - P. 329.

123. Polgar G., Promadhat V. Pulmonary Function Testing in Children: Techniques and Standarts. W.B.Saunders, Philadelphia, 1971. P. 92-95, 109-113,123-125,131-135, 153-155,178-191, 208-212, 254.

124. Pratter M.R., Dubois J., Bartter T. Efficacy of bronchodilator reversal of methacholine-induced bronchospasm // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr. 730.

125. Ramsdale E.H., Otis J., Kline P.A. et al. Prolonged protection against methacholine-induced bronchoconstriction by the inhaled ß2-agonist formoterol // Am. Rev. Resp. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 9981001.

126. Remes S.T., Korppi M., Remes K. et al. Tests of airway hyperresponsiveness and screening for asthma at school age // Eur. Resp. J. -1997. Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 80S.

127. Rietveld S., Dooijes E.H., Rijssenbeek-Nouwens L.H. et al. Characteristics of wheeze during histamine-induced airways obstruction in children with asthma // Thorax. 1995. - Vol. 50, № 2. - P. 143-148.

128. Roche N., El-Husseini F., Labrune S. et al. Metered-dose inhaler to deliver methacholine in bronchial provocation testing: a pilot study // Chest. 1998. - Vol. 113, № 6. - P. 1684-1688.

129. Rufin P., Jean R., Benoist M.R. et al. Effect of intranasally administered corticosteroid in children with allergic rhinitis and bronchial hyperreactivity // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 83S.

130. Ryan G., Latimer K.M., Dolovich J., Hargreave F.E. Bronchial responsiveness to histamine: relationship to diurnal variation of peak flow rate, improvement after bronchodilator, and airway caliber // Thorax. -1982. Vol. 37. - P. 423-429.

131. Sale R., Silvestri M., Battistini E. et al. Nasal inflammation and bronchial reactivity to methacholine in atopic children with respiratory symptoms // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 1. - P. 1171-75.

132. Schoeffel R.E., Anderson S.D., Altonian R.E.C. Bronchial hyperreactivity in response to inhalation of ultrasonically nebulized solutions of distilled water and saline // Br. Med. J. 1981. - Vol. 283. -P. 1285-1287.

133. Sears M.R., Burrows B., Flannery G.P. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1067-1070.

134. Sckerel B.E., Saraclar Y., Kalayci O. et al. Comparison of four different measures of bronchial responsiveness in asthmatic children // Allergy. 1997. - Vol. 52, № 11. - P. 1106-1109.

135. Sont J.K., Willems L.N.A., Bel E.H. et al. The clinical control of asthma after adding airway hyperresponsiveness to the guides of long-term therapy. A two-year randomized trial // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 194S.

136. Sotomayor H., Badier ML, Vervloet D., Orehek J. Seasonal increase of carbachol airway responsiveness in patients allergic to grass pollen. Reversal by corticosteroids // Am. Rev. Resp. Dis. 1984. - Vol. 130, № l.-P. 56-58.

137. Sparrow D., O "Connor G., Rosner B. et al. The influence of age and level of pulmonary function on nonspecific airway responsiveness // Am. Rev. Resp. Dis. 1991. - Vol. 143. - P. 978-982.

138. Sprikkelman A.B, Grol M.H., Lourens M.S. et al. Use of tracheal auscultation for the assessment of bronchial responsiveness in asthmatic children // Thorax. 1996. - Vol. 51, № 3. - P.317-319.

139. Stoikovic J., Caparoska T., Stevcevska G. Bronchial hyperreactivity: a cause for chronic cough // Allergy. 2002. - Vol. 57 (Suppl. 73).-P. 333.

140. Tosun G.A., Yaman M., Keskinel I. et al. Bronchial hyperresponsiveness in cases with atopic dermatitis // Eur. Resp. J. -1997. Vol. 10 (Suppl. 25.) - P. 59S.

141. Tribe R.M., Barton J.R., Poston L., Burney P.G.J. Dietary sodium intake, airway responsiveness and cellular sodium transport // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, № 6. - P. 1426-1433.

142. Ulrik C.S., Backer V. Longitudinal changes in bronchial hyperresponsiveness to histamine // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 9S.

143. Vathenen A.S., Knox A.J., Wisniewski A., Tattersfield A.E. Time course of change in bronchial reactivity with an inhaled corticosteroid in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, № 6. - P. 1317-1321.

144. Vignola M., Balsamo V., Bossi R. et al. Dose-related effect of sodium cromoglycate in reducing methacholine-induced bronchoconstriction // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10 (Suppl. 25). - P. 243S.

145. Vocaturo G., Grandi M., Landoni C.V. et al. Transcutaneous monitoring of CO2 and O2 during bronchial stimulation with methacholine // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr.50.

146. Wilson N.M., Bridge P., Phagoo S.B., Silverman M. The measurment of methacholine responsiveness in 5 year old children: three methods compared // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8, № 3. - P. 364-370.

147. Woolcock A.J., Salome C.M., Keena V.A. Reducing the severity of bronchial hyperresponsiveness // Am. Respir. Crit. Care Med. 1991. -Vol. 143, № 3, pt. 2. - P. S75-S77.

148. Woolcock A.J., Salome C.M., Yan K. The shape of the dose-response curve to histamine in asthmatic and normal subjects // Am. Rev. Resp. Dis.-1984.-Vol. 130, № l.-P. 71-75.

149. Yan K., Salome C.M., Woolcock A.J. Rapid method for measurement of bronchial responsiveness // Thorax. 1983. - Vol. 38. -P. 360-365.

150. Zuidema S., Wempe J.B., Renkema T.E.J, et al. The higher sensitivity to histamine in older patients is not related to allergy // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - Abstr. 732.