Роль антиоксидантного статуса в развитии синдрома эндогенной интоксикации при разлитом перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Безручко, Наталья Валериановна

• Безручко, Наталья Валериановна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Безручко, Наталья Валериановна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Оценка тяжести интоксикации при перитоните в свете представлений о «свободно-радикальной патологии»

1.2. Интенсивность перекисного окисления липидов у больных с абдоминальной патологией

1.3. Изменения активности каталазы как маркер развития синдрома эндогенной интоксикации

1.4. Показатели транспортной функции альбумина в динамике критических состояний

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Антиоксидантный статус организма больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (контрольная группа)

Глава 4. Состояние системы "Перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита" у больных токсической стадией перитонита (исследуемая группа) 42 Обсуждение результатов 53 Выводы 74 Практические рекомендации 76 Список использованной литературы

Список сокращений, применяемых в работе,

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АФК - активные формы кислорода

МДА - малоновый диальдегид

ОКА - общая концентрация альбумина

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СРО - свободно-радикальное окисление

ССА - связывающая способность альбумина

СЭИ - синдром эндогенной интоксикации

ТБК - тиобарбитуратовая кислота

ТБКАП - ТБК-активные продукты

ЭКА - эффективная концентрация альбумина

НЬ - гемоглобин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль антиоксидантного статуса в развитии синдрома эндогенной интоксикации при разлитом перитоните»

До настоящего времени перитонит остается тяжелым осложнением послеоперационного периода, часто заканчивающимся летально.

Патогенез перитонита во многом определяется развитием синдрома эндогенной интоксикации организма (М.Д.Ханевич, 1989; В.Н.Семенов и соавт., 1989-1995; В.Н.Гончаренко, 1997; Р.М.Курамагомедова, 1997; А.З.Абдуллаева, 1998; И.А.Ерюхин и соавт., 1985-2000; Beger H.G. et al., 1981; Fukuhara К. et al, 1999).

Проведение иммуно-биохимического мониторинга состояния больных разлитым перитонитом позволило выявить многие патогенетические механизмы перитонита, что способствовало более объективной оценке их состояния и прогнозу исхода заболевания (В.Г.Васильков и соавт, 1987-1999; Л.Г.Шикунова и соавт, 1987-1999; Н.М.Федоровский и соавт, 1993-1998; А.Д.Беляевский и соавт, 1998; О.Э.Шаповалов, 1999; Н.Ю.Келина и соавт, 1996-2000; Б.К.Шуркалин и соавт, 1987-2000; Konukoglu D. et al, 1999; Tokyay R. et al, 1999). Однако, высокий уровень заболеваемости перитонитом и летальности при данной патологии свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения глубинных механизмов интоксикации при перитоните и поиска новых подходов к клинико-лабораторной диагностике отклонений гомеостаза у этой категории больных.

С позиций современных представлений о "свободнорадикальной" природе многих заболеваний и патологических состояний (в том числе воспаления) представляется актуальным исследование антиоксидантного статуса организма у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде для диагностики и прогноза течения данного осложнения.

Следствием нарушения антиоксидантного статуса организма в результате дисбаланса между реакциями перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активностью антиоксидантной системы (АОС) может быть снижение транспортной функции альбумина, т.к. молекула альбумина оказывается загруженной лигандами различной природы, среди которых большую роль занимают токсичные продукты перекисного окисления липидов. В связи с этим мы попытались установить корреляционные зависимости между биохимическими показателями, характеризующими перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему, а также между уровнем продуктов перекисного окисления липидов и транспортной функцией альбумина.

Логично предположить существование взаимосвязи динамики данных параметров с развитием синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ), а, значит, можно предположить возможность прогнозирования исхода заболевания на основе лабораторного контроля этих критериев.

ЦЕЛЬ

Определить роль антиоксидантного статуса в развитии синдрома эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить возможный дисбаланс системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике синдрома эндогенной интоксикации.

2. Оценить взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов и реакций антиоксидантной системы в развитии синдрома эндогенной интоксикации у больных разлитым перитонитом в послеоперационном периоде.

3. Выявить значение степени нарушения транспортной функции альбумина сыворотки крови в развитии эндотоксикоза при перитоните.

4. Определить с помощью корреляционного анализа взаимосвязи показателей антиоксидантного статуса, транспортной функции альбумина, концентрации гемоглобина и количества форменных элементов крови у больных перитонитом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определен антиоксидантный статус организма больных в динамике перитонита, а также транспортная функция альбумина у данной категории больных, что позволило оценить роль перекисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при разлитом перитоните.

Выявлено увеличение активности каталазы в сыворотке крови в раннем послеоперационном периоде у больных перитонитом токсической стадии заболевания. При этом на фоне уменьшения связывающей способности альбумина уровень тиобарбитуратовой кислоты (ТБК) активных продуктов (ТБКАП) остается близким к значениям аналогичных показателей группы доноров.

Показана необходимость использования данных параметров в сочетании с определением концентрации гемоглобина (НЬ) и количества некоторых форменных элементов крови в биохимическом мониторинге состояния больных разлитым перитонитом для контроля течения заболевания.

Найдены корреляционные зависимости между анализируемыми показателями, что свидетельствует о возможности их комплексного применения в клинико-лабораторной диагностике перитонита.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Динамика процессов перекисного окисления липидов и реакций антиоксидантной системы в их взаимосвязи и в сочетании с транспортной функцией альбумина в раннем послеоперационном периоде у больных разлитым перитонитом токсической стадии коррелирует с нарастанием синдрома эндогенной интоксикации и тяжестью состояния пациента.

2. Повышение активности каталазы в сыворотке крови на фоне снижения эффективной концентрации альбумина и связывающей способности альбумина в раннем послеоперационном периоде у больных разлитым перитонитом токсической стадии свидетельствовало о развитии эндогенной интоксикации, которая сохранялась до 5 суток наблюдения.

3. Выявлена корреляция между показателями антиоксидантного статуса, транспортной функцией альбумина, концентрацией гемоглобина и уровнем эритроцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов.

4. Анализируемые нами показатели могут быть использованы для диагностики возможного развития синдрома эндогенной интоксикации, оценки тяжести эндотоксикоза при разлитом перитоните.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты позволяют оценивать развитие интоксикационного синдрома у больных разлитым перитонитом в раннем послеоперационном периоде с позиций представлений о "свободнорадикальной патологии", лежащей в основе патогенеза многих неотложных состояний.

Выявлено, что токсическая стадия перитонита в раннем послеоперационном периоде характеризовалась интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, но в стадии компенсации, о чем свидетельствовало увеличение активности каталазы в сыворотке крови. Снижение транспортной функции альбумина также может служить косвенным подтверждением усиления свободно-радикального окисления, в результате чего центры связывания молекулы альбумина оказываются достаточно значительно загруженными различными токсичными метаболитами.

Таким образом, для прогнозирования течения острого разлитого перитонита в комплексе общепринятых маркеров синдрома эндогенной интоксикации важно исследование антиоксидантного статуса организма больного на фоне состояния транспортной функции альбумина.

Полученные результаты внедрены с 1998г. в практическую работу отделения реанимации и интенсивной терапии городской больницы № 6 г.Пензы и в учебный процесс на кафедрах: анестезиологии и реаниматологии Пензенского института усовершенствования врачей, экологии и естественно-научных дисциплин Пензенского Филиала Международного Независимого Эколого-политологического

Университета.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры анестезиологии и реаниматологии Пензенского института усовершенствования врачей; а также представлены на Международном симпозиуме, посвященном 90-летию со дня рождения академика РАМН В.А.Неговского "Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии" (Москва, 23-24 марта 1999 года); на Международной научно-практической конференции "Современные проблемы и перспективы развития валеологии, коррекционной педагогики и реабилитологии" (Пенза, 1999, 2000); на II Международной научно-практической конференции "Экология и жизнь" (Пенза, 1999); на Международном экологическом симпозиуме "Перспективные информационные технологии и проблемы управления рисками на пороге нового тысячелетия" (Санкт-Петербург, 2000); на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000); на III Международной научно-практической конференции "Человек и окружающая природная среда" (Пенза, 2000).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Безручко, Наталья Валериановна

ВЫВОДЫ.

1. Обнаружено, что нарастание синдрома эндогенной интоксикации у больных острым разлитым перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде (до 5-х суток включительно) характеризуется дисбалансом реакций системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы.

2. Увеличение активности каталазы в сыворотке крови свидетельствует о компенсации процессов перекисного окисления у больных разлитым перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде.

3. Развитие тяжелого эндотоксикоза, характерное для динамики разлитого перитонита, сопровождается нарушением транспортной функции альбумина, что позволяет оценить состояние больного.

4. Между показателями антиоксидантного статуса и транспортной функцией альбумина при токсической стадии перитонита выявлены следующие статистически достоверные корреляционные взаимосвязи в раннем послеоперационном периоде: на 1 сутки - между эффективной концентрацией альбумина и связывающей способностью альбумина, активностью каталазы и концентрацией тиобарбитуратовой кислоты (ТБК) активных продуктов, концентрацией ТБК-активных продуктов и общей концентрацией альбумина; на 3 сутки - между эффективной концентрацией альбумина и связывающей способностью альбумина, эффективной концентрацией альбумина и общей концентрацией альбумина; на 5 сутки - между концентрацией ТБК-активных продуктов и эффективной концентрацией альбумина, концентрацией ТБК-активных продуктов и связывающей способностью альбумина.

5. Статистически значимые взаимосвязи установлены между показателями антиоксидантного статуса, транспортной функцией альбумина, концентрацией гемоглобина и некоторыми форменными элементами крови у больных разлитым перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде: на 1 сутки - между активностью каталазы и количеством моноцитов; на 3 сутки - между общей концентрацией альбумина и количеством моноцитов; на 5 сутки - между активностью каталазы и количеством сегментоядерных нейтрофилов, концентрацией ТБК-активных продуктов и количеством эритроцитов, концентрацией ТБК-активных продуктов и гемоглобина, эффективной концентрацией альбумина и концентрацией гемоглобина, общей концентрацией альбумина и количеством эритроцитов.

6. Комплекс анализируемых биохимических показателей в сочетании с другими клинико-лабораторными критериями целесообразно использовать в качестве маркера синдрома эндогенной интоксикации для оценки степени тяжести течения перитонита токсической стадии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных разлитым перитонитом токсической стадии течение заболевания в раннем послеоперационном периоде существенно зависит от степени интоксикации организма. В связи с этим данным больным требуется проведение биохимического мониторинга для оценки уровня эндотоксикоза, в комплексе которого важно отслеживать в крови динамику активности каталазы и уровня ТБК-активных продуктов, а также транспортной функции альбумина, концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов.

2. Выявленная степень согласованности реакций системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы, имеющая место у больных перитонитом токсической стадии, наряду с тенденцией к нарушению транспортной функции альбумина и некоторыми отклонениями формулы периферической крови, при исследовании в динамике дает возможность оценивать тяжесть состояния больных.

3. Для характеристики взаимосвязи процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы можно использовать степень и характер корреляции между активностью каталазы и концентрацией ТБК-активных продуктов в сыворотке крови у больных перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде с целью оценки уровня компенсаторных (адаптационных) реакций организма.

77

4. Данные о корреляции между концентрацией ТБК-активных продуктов и показателями, характеризующими связывающую способность альбумина, а также некоторыми показателями формулы периферической крови, выявленной у больных перитонитом токсической стадии в раннем послеоперационном периоде, могут быть использованы для прогноза осложнений заболевания.

5. Определение исследуемых показателей в конкретные моменты после операции у больных острым разлитым перитонитом токсической стадии (даже единичное) будет способствовать более адекватной оценке состояния больного, степени интоксикации, антиоксидантного статуса организма больного, диагностике функционального состояния печени, резерва компенсаторных возможностей организма. Таким образом, используя биохимический мониторинг у больных перитонитом токсической стадии, возможно объективно и своевременно прогнозировать осложнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Безручко, Наталья Валериановна, 2000 год

1. Абдуллаева А.З. Антиоксиданты в комплексной терапии перитонита// Дис. канд.мед.наук. Москва. - 1998.

2. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой// Лабораторное дело. 1988. - № 11.- С.41-43.

3. Артемьева Л.О. Сравнительная оценка эффективности способов искусственного лечебного питания в интенсивной терапии больных, оперированных на органах желудочно-кишечного тракта. Автореф. дисс. канд.мед.наук. - Харьков. - 1990.

4. Арчаков А.И., Мохосоев И.М. Модификация белков активным кислородом и их распад// Биохимия. 1989. - Т.54. - Вып.2. - С. 179186.

5. Банкова В.В., Никанорова Т.М., Поляков С.Д., Тагиева Т.А. Деградация малонового диальдегида и ее возрастные, сезонные и суточные изменения// Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. -С.27-30.

6. Белый В.Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: Автореф. дисс. Докт.мед.наук. Л. - 1987. - 33с.

7. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине// Москва: Медицина. 1976. - 303с.

8. Благородов С.В., Шепелев А.П.// Биоантиоксиданты: Тезисы 2-й Всесоюзной конференции. М. - 1986. - Т.1. - С.28-29.

9. Васильков В.Г. Интенсивная терапия с применением локальной гипотермии в неотложной хирургии органов брюшной полости: Автореф.дис. . докт.мед.наук. Свердловск, 1977. - 34с.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 с.

11. Волчегорский И.А., Вальдман Б.Н., Скобелева Н.А., Яровинский

12. B.Г., Лифшиц Р.И., Зурочка А.В. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов при термических ожогах// Вопросы медицинской химии. 1991. - № 2.1. C.28-33.

13. Гаврилов В.Б., Конев С.В. Оценка связывающей способности альбумина с помощью нового флюоресцентного зонда пирронового красителя// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - С.-П.- 1994. - С.65-66.

14. Галактионова Л.П., Молчанов А.В., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки// Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.

15. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов// Лабораторное дело. 1985. - № 1. — С.60-61.

16. Гончаренко В.Н. Метаболическая коррекция про- и антиоксидантных систем при гнойном перитоните// Дис. . канд.мед.наук. Москва. - 1997.

17. Григорьев Е.В., Слепушкин В.Д. Возможности неинвазивного мониторинга регуляторных процессов у больных с шоком// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 3. - С.54-56.

18. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.А., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флюоресцентный микрометод определения резерва связывания сывороточного альбумина// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. С.-П.- 1994. -С.66.

19. Грызунов Ю.А., Лукичева Т.И. Правильность и воспроизводимость флюоресцентного метода определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека// Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С.25-27.

20. Грызунов Ю.А., Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., Пестова А.Б. Флюоресцентный способ определения массовой концентрации альбумина сыворотки крови человека// Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 5. - С.27-31.

21. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В., Колесников А.Л. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и рапаративных реакций поврежденной ткани// Вестник Российской Академии медицинских наук. 2000. - № 2. - С. 14-19.

22. Доронин К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации// Анестезиология и реаниматология. -1994.-№ 1.-С.56-60.

23. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения// Вопросы медицинской химии. 1995. - № 1. -С.24-26.

24. Егоров И.В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке// Вестник интенсивной терапии. -1999. № 2. - С.57-59.

25. Ерюхин И.А., Путилин В.М., Вагнер В.К. Клинико-энзимологические аспекты перитонита как частной формы воспаления// Вестник хирургии им.Грекова. 1985. - Т. 134. - № 4. -С.49-53.

26. Ерюхин И.А. Перитонит. Проблемы и перспективы// Вестник хирургии им.Грекова. 1986. - Т.137. - № 7. - С.3-7.

27. Ерюхин И.А., Белый В.А., Ханевич М.Д., Туликова З.А., Вагнер В.К. Роль молекул средней массы в патогенезе эндотоксикоза при перитоните// Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1987. - Т. 138. - № 1. - С.5-9.

28. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общеклиническая реакция (на основе модели острого перитонита)// Наука. Ленинградское отделение. - 1989. - 262с.

29. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы)// Хирургия. 2000. - № 3. -С.44-46.

30. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории// Вестник интенсивной терапии. 1996. - № 1. — С.23-27.

31. Игуменов B.JL, Шаронов Б.П., Пасечник В.А. Агрегация мембранных белков клеток E.coli при действии синглетного кислорода// Биохимия. 1988. - Т.53. - Вып.6. - С.925-930.

32. Келина Н.Ю. Оценка интоксикации крови и прогнозирование исхода заболевания при разлитом перитоните (Клинико-лабораторное исследование): Дисс. канд.биол.наук. 1993.

33. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов// Лабораторное дело. 1988. - № 5. - С.59-62.

34. Климова JI.В. Внутривенное лазерное облучение крови в комплексной интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы//Автореф. дис. . канд.мед.наук. Ростов-на-Дону. - 1998.

35. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М. - 1972.

36. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор)// Вопросы медицинской химии. 1985. - № 5. -С.2-7.

37. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах// Лабораторное дело. 1984. - № 9. - С.540-546.

38. Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Страшнов В.И., Белоцерковский М.В. Влияние гемосорбции на активность свободнорадикального окисления при деструктивных заболеваниях органов брюшной полости// Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 6. - С.48-52.

39. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы// Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С.16-19.

40. Коткина Т.И., Волкова Е.И., Титов В.Н. Диагностическое значение исследования альбумина сыворотки крови// Лабораторное дело. -1991. № 7. - С.6-12.

41. Куликов Ю.Н. Локальная абдоминальная гипотермия в интенсивной терапии разлитого гнойного перитонита у детей: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Харьков. - 1989.

42. Купцова М.Ф. Печеночный кровоток у больных разлитым перитонитом в процессе реанимации и интенсивной терапии (Клиническое исследование). Автореф. дисс. канд.мед.наук. -Харьков. - 1990.

43. Курамагомедова P.M. Особенности проведения дискретного плазмафереза в комплексном лечении синдрома эндогенной интоксикации// Дис. . канд.мед.наук. Москва. - 1997.

44. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: Справочник. М.: МИА, 1998. - 303 с.

45. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. Павлова Н.М. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии// Терапевтический архив. 1985. - № 2. - С.63-67.

46. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Сухарева Г.В., Ткачев В.Д. Антиокислительная активность гепатотропных препаратов при лечении хронических болезней печени// Терапевтический архив. -1988. № 8. - С.74-77.

47. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени: (Обзор литературы)// Архив патологии. 1991. -Т.53. - Вып.6. - С.75-79.

48. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Цитотоксичекое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 4. - С.3-5.

49. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени// Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С.40-42.

50. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе// Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. - С.4-8.

51. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации"// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. С.-П.- 1994. -С.38.

52. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия/ Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский диалект». - 1999. - 368с.

53. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении// Лабораторное дело. 1991. - № 7. - С.16-19.

54. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении// Патологическая физиология. 1992. - № 2. - С.41-42.

55. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Якимчук Г.Н., Ткачев В.Д. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени// Вопросы медицинской химии. 1995. - № 4. -С.54-57.

56. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы)// Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 4. - С.51-53.

57. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Современные подходы к лабораторной диагностике свободнорадикальных процессов в печени при ее вирусном поражении// Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 6. - С.37.

58. Мельник И.А., Барановский П.В., Нестеренко Л.И. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина// Лабораторное дело. 1985.-№ 4. - С.202-204.

59. Метальникова Н.П., Закс И.О., Ханюченко С.И., Симонова Л.И., Крапивный А.А. Применение альбумина повышенной сорбционнойемкости при тяжелой эндогенной интоксикации// Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 4. - С.48-50.

60. Миллер Ю.И. Нарушение связывающей способности альбумина как критерий эндогенной интоксикации при сепсисе// II Всесоюзная конференция "Хирургический сепсис". Тула. - 1989. - С.26-27.

61. Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови// Лабораторное дело. 1993. - № 1. - С.34-40.

62. Музлаев Г.Г., Ковалев Г.И., Кондратьев А.И., Балонов К.М., Давыдов Д.Е. Возможности использования гемосорбции в комплексе интенсивной терапии черепно-мозговой травмы// Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 2. - С.68-70.

63. Нилова Н.С., Полежаева Л.Н. Система перекисного окисления липидов головного мозга крыс в условиях эмоционально-болевого стресса различной длительности// Вопросы медицинской химии. -1993. № 6.- С.28-31.

64. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В., Галибина И.В., Вакулова Л.А., Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета// Иммунология. 1998. - № 4. - С.33-37.

65. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М., 1981.

66. Пентюк А.А., Мусин Р.А., Марченко Г.П. Изучение новых функциональных свойств альбумина// Вопросы медицинской химии. 1995. - № 3. - С.11-13.

67. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей в повреждении ядерной ДНК// Биохимия. 1996. - № 1. - С.65-73.

68. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК// Биохимия. 1997. - Т.62. - Вып. 12. - С. 1571-1578.

69. Попов В .А. Перитонит. М. - 1985.

70. Промыслов М.Ш., Левченко Л.И., Демчук М.Л., Габриэлян М.И. Роль липидов фракции средних молекул в характеристике патологического процесса// Вопросы медицинской химии. 1989. -№4.-С. 105-107.

71. Руководство по гематологии: В 2т. Т.1/ Под ред. А.И.Воробьева. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина. - 1985. - 448с.

72. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций// Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. С.-П.- 1994. - С.5-10.

73. Симонян К.С. Перитонит. М.: Медицина. - 1971.

74. Соболева М.К., Шарапов В.И. Диагностическая и прогностическая значимость определения диеновых коньюгатов в плазме больных сепсисом// Лабораторное дело. 1992. - № 9-10. - С.15-18.

75. Соболева М.К., Шарапов В.И. Жирнокислотный состав и функциональное состояние эритроцитарных мембран у больных сепсисом// Вопросы медицинской химии. 1993. - № 5. - С. 19-21.

76. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. - С.3-19.

77. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие// Вопросы медицинской химии. 1988. - № 6. - С.2-11.

78. Соркина Д.А. Структурные аспекты транспортной функции сывороточного альбумина (обзор)// Вопросы медицинской химии. -1988.-№2.-С.8-16.

79. Соркина Д.А. Гетерогенность сывороточного альбумина// Вопросы медицинской химии. 1991. - № 2. - С. 14-17.

80. Степуро И.И., А.А.Солодунов, Н.В.Ярошевич. Связывание билирубина с гликолизированным сывороточным альбумином человека// Вопросы медицинской химии. 1986. - № 6. - С.46-48.

81. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии)// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 17-21.

82. Трофимов В. А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте// Автореф.дис. . докт.биол.наук. Москва. - 1999.

83. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы)// Вопросы медицинской химии. 1983. - № 1. -С.2-10.

84. Туликова З.А., Осипович В.К. Влияние СМ, выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов, на состояние процессовперекисного окисления липидов в тканях животных// Вопросы медицинской химии. 1990. - С.24-26.

85. Тютиков В.В., Козлов А.В. Многокомпонентная терапия сепсиса// Эндогенные интоксикации. Тезисы Международного симпозиума 14-16 июня 1994г. С.-П. - 1994. - С. 153.

86. Федоровский Н.М. Комбинированная эфферентная детоксикация в комплексном лечении перитонита: Дис. . докт.мед.наук. М.- 1993.

87. Федоровский Н.М., Сергиенко И.И., Шилов В.Н., Фомин П.В., Груздев В.Е. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом Na// Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С.38-40.

88. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр А.В. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии// Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С.21-23.

89. Филиппова Л.А., Келина Н.Ю. Взаимосвязь показателей гемостаза и иммунитета при интенсивной терапии сепсиса// Материалы докладов V Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва. - 1996. - Т.2. - С. -111.

90. Ханевич М.Д. Патогенетическое и клиническое значение молекул средней массы и перекисного окисления липидов в развитии синдрома эндогенной интоксикации при остром разлитом перитоните: Дис. канд.мед.наук. Л. - 1989.

91. Храмова Н.Г. Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов. М., 1982. - С. 180-214.

92. Шаповалов О.Э. Влияние обучения крови гелий-неоновым лазером на течение перитонита// Автореф.дис. . канд.мед.наук. -Ростов-наДону. 1998.

93. Шикунова Л.Г. Токсемия и бактериемия в постреанимационном периоде// Патогенез, лечение и профилактика терапевтического шока. Л. - 1979. - С.94-95.

94. B.А.Неговского, 23-24 марта 1999 года. Москва. - С.45.

95. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Линденберг А.А., Мехтиев Р.И. Диагностика и лечение послеоперационного перитонита// Хирургия. 1987. - № 1. - С.87-90.

96. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Горский В.А., Владимиров В.Г. Гнойный перитонит. М. - 1993.

97. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Чугунов А.О. и др. Способы завершения операции при перитоните// Хирургия. 2000. - № 2.1. C.33-37.

98. Чегер С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. -Бухарест. 1975.

99. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистойоболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью// Терапевтический архив. 1996. - № 2. - С.32-35.

100. Babior В.// Blood. 1984. - Vol.64. - Р.959-966.

101. Bane R. С. // Crit. Care. Med. — 1991. P. 33-42.

102. Beger H.G., Cogler H., Kraas E., Bitther R. Endotoxin bei Nakterieller Peritonitis. Chrurg. 1981. - Bd. 152. - № 2, S81-88.

103. Billing A., Frohlich D., Ruckdeschel G. The effect of taurolin on endogenous immunity and pathogen elimination in human peritonitis. Langenbecks-Arch-Chir. 1992. -377(3). -P. 180-5.

104. Bone R. CM J. A. M. A. 1992. - Vol. 268. - P. 3452-3455.

105. Cadenas EM Ann.Rev.Biochem. 1989. - Vol.58. - P.79-110.

106. Christensen C., Cottrell J.J., Murakami J., Mackesy M.E., Fetzer В., Elstein A.S. Forecasting survival in the medical intensive care unit: A comparison of clinical prognoses with formal estimates // Meth. Inform. Med. 1993. - Vol. 32, N4. - P 302-308.

107. Craig W.A., Evenson M.A., Sarver K.P. et al.// J. Lab. Clin. Med. -1976.-Vol.87.-P.637-647.

108. Cross A.R., Jones O.T.G.// Biophys. Acta Bioenerg. 1991. -Vol.1057, №3.-P.281-298.

109. Damas P., Ledoux D., Nys M. // Ann. Surg. — 1992. — Vol. 215, N4.-P. 356-362.

110. Deschenes M., Villeneuve J.P. Risk factors for the development of bacterial infections in hospitalized patients with cirrhosis// Am-J-Gastroenterol. 1999. - Aug: 94 (8): 2193-7.

111. Ishihara M. Clin. chim. Acta. - 1978. - V.84. - P. 1-9.

112. Jochum M., Billing AG., Frohlich D., Schildberg FW., MacHleidt W., Cheronis JC., Gippner-Steppert C., Fritz H. Proteolytic destruction of functional proteins by phagocytes in human peritonitis// Eur-J-Clin-Invest. 1999 Mar; 29(3): 246-55.

113. Friedldnd J. S., SupuHamongko) Y. // Infect. Immun. — 1992. -Vol. 60, N 6. — P. 2402—2408.

114. Fry D. E.// II Postoperative Complications in Surgery. — Oxford, 1992.-P. 67—85.

115. Fukuhara K., Suzuki M., Unno M., Rahman M.M., Endo K., Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and the role of lipid peroxidation// Free-Radic-Biol-Med. 1999 Apr; 26 (7-8). - P.881-886.

116. Guluas P., Fine J. Role of intraintestinal endotoxin in death from peritonitis. «Surg. Ceynec. Obstct. 1972. - V.134. - № 6. - P.953-957.

117. Halliwell B.//Med.Biol. 1984. - Vol.62, № 2. - P.71-77.

118. Halliwell В.// Med.Lab.Sci. 1984. - Vol.41. - P.157-171.

119. Halliwell В., Gutteridge J.M.C.// Arch. Biochem. and Biophys. -1986. V.246.- № 2. - P.501-514.

120. Heuer H. 0., Darius H., Lohmann H. F. // Lipids. — 1991. — Vol. 26, N 12. — P. 1381—1385.

121. Holtta T.M., Ronnholm K.A., Holmberg C. Influence of age, time, and peritonitis on peritoneal transport kinetics in children// Perit-Dial-Int.- 1998. -Nov-Dec; 18(6): 590-7.

122. Kober A., Jenner A., Sjoholm I. et al.// Biochem. Pharmacol. -1987. Vol.27. - P.2729-2735.

123. Konukoglu D., Iynem H., Ziylan E. Antioxidant status in experimental peritonitis: effects of alpha tocopherol and taurolin// Pharmacol-Res. 1999 Mar; 39 (3). - P.247-251.

124. Lehner P. J., Domes K. A., Walport M. J. // Lancet. — 1992. Vol. 340,N8832. — P. 1379—1381.

125. Li W., Li J., Gu J. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection// Chung-Hua-Wai-Ko-Tsa-Chih.- 1997.-Feb; 35(2): 100-3.

126. Lin J.H., Cocchetto D.M., Duggan D.E.// Clin. Pharmacokinet. -1987.-Vol.12.-P.402-432.

127. Lipka J.M., Zibari G.B., Dies D.F., McMillan R.W., Aultman D.F., McDonald J.C. Spontaneous bacterial peritonitis in liver failure// Am-Surg.- 1998.-Dec; 64(12): 1155-7.

128. McCord J., Roy R.S.// Canad. J. Physiol. Pharmacol. 1982. -Vol.60.-P.1346-1352.

129. Mihara M., Uchiyama M. et al. Biochem. Med. 1980. - V.23. -P.302.

130. Morris I. T, Kelty W. 1:11 South med. J. 1992. - Vol. 85, N 10. -P. 1030-1031.

131. Oettinger C.W., D'Souza M., Milton G.V. Targeting macrophages with microspheres containing cytokine-neutralizing antibodies preventslethality in gram-negative peritonitis// J-Interferon-Cytokine-Res. 1999. -Jan; 19(1): 33-40.

132. Rike O., Revhang A., Giercksky K.E. PMN activity and endotoxin kinetics in peritonitis induced after moderate trauma. «Acta Chir. Scand. -1989.-Oct 155(10).-P.497-502.

133. Sadrazaden S.M.H., Craf E., Panter S.S. et al.// J.boil.Chem. -1984.-Vol.259.-P. 14354.

134. Shikunova L.G., Vasilkov V.G., Artemieva L.Of Efficiency of acupuncture anaesthesia in abdominal surgery // 5th Steinar"s Day: Abstr. Oct. 1991, Martin, Czechoslovakia, 1991. - P. 29-31.

135. Shikunova L.G., Vasilkov V.G., Artemieva L.O. Modern aspects of therapeutical nutrition during critical states in abdomifial surgery // Intensive Care Med.: 7th Eur. Congr., Innsbruck. 1994. - Vol 20, suppl. 2.-P. 144.

136. Siqurdsson G. H., Christenson J. Т., Sadek S. // Crit. Care-Med. -1992. Vol. 20, N 4. - P. 458-467.

137. Tappel A.L. Fed.Proc., 1973, v.32, p.1870-1874.100

138. Tappel A.L. — In: Pathology of Cell Membranes./ Eds. B.F.Tmmp, A.U.Arstila. New York, 1975, v.l, p.145-170.

139. Tokyay R., Kaya E., Gur E.S., Tuncel P., Ozbek R., Ozturk E. Prostaglandin synthetase inhibition reduces peritonitis-induced early liver oxidant stress// Surg-Today. 1999. - 29 (1). - P.42-46.

140. Robertz G.M.// Klin. Wshr. 1993. - Bd, № 16. - S.649-653.

141. Vasilkov V., Shikunova L., Kelina N., Artemieva L. Estimation of toxemia severity in patients with sepsis// Intensive Care Med. 1995. -Vol. 21, suppl. 1. - S.7.

142. Vasilkov V.G., Kelina N.Yu., Morgunova G.A. Enzimes of regulatory peptides metabolism in the development of toxic syndrome in patients with generalized peritonitis // International Journal on Immunorehabilitation. 1997, N5. - P. 82.

143. Wiliams R.L.// Sympl. Med. Hoechct. 1985. - Vol. 20. - P.375-395.