Роль фенотипа ацетилирования в клиническом течении острой дизентерии у детей и оптимизации проводимой фармакотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Горбачева, Елена Валентиновна

• Горбачева, Елена Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горбачева, Елена Валентиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетические аспекты шигеллеза, приводящие к нарушению метаболических процессов в организме.------------------------------------------------------10

1.2. Реакция ацетилирования, как одна из важных реакций системы биотрансформации ксенобиотиков.----------------17

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследований.----------------------------------------------34

2.2. Общеклиническая характеристика больных.-------------------48

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Частота возникновения, этиологическая расшифровка шигеллезов у больных детей разных возрастных групп в зависимости от фенотипа ацетилирования.-------------------------------------------------52

3.2. Клинические особенности шигеллеза у детей в зависимости от фенотипа ацетилирования.----------------------------60

3.3. Характеристика лабораторных показателей у больных шигеллезом, в зависимости от фенотипа ацетилирования.---------70

3.4. Сравнительный анализ проводимой фармакотерапии.----------78

3.5. Значение пантотената кальция в клиническом течении шигеллеза у детей с определенным фенотипом ацетилирования.----------------------------------------------87

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль фенотипа ацетилирования в клиническом течении острой дизентерии у детей и оптимизации проводимой фармакотерапии»

Актуальность проблемы. Ежегодно на территории России регистрируется около миллиона больных диарейными заболеваниями, из них более половины составляют дети, у которых заболевание нередко протекает тяжело, с угрозой летального исхода. В общей структуре острых кишечных инфекций (ОКИ) ведущее место принадлежит шигеллезам [4, 67, 97, 98].

По официальной документации Центра государственного санитарно - эпидемиологического надзора Хабаровского края эпидемиологическая ситуация по ОКИ в Хабаровском крае не составляет исключение.

За последние десятилетия достигнуты большие успехи в диагностике и лечении острой дизентерии (ОД), благодаря чему удалось резко снизить летальность даже среди пациентов раннего возраста. Однако до настоящего времени темпы снижения заболеваемости ОД у детей явно недостаточны. По литературным данным в последние годы наметилась тенденция дальнейшей эволюции шигеллезов у детей в сторону увеличения их частоты возникновения и тяжелых форм заболевания [14, 21, 56, 103].

Снижение иммунореактивности, увеличение числа детей, страдающих дефицитом питания, гиповитаминозами привело к более тяжелому течению ОД в настоящее время, нередко с угрозой летального исхода, когда традиционные методы фармакотерапии не достаточно эффективны [47, 48].

Углубление изучения вопросов патогенеза, прогнозирования течения ОД, определение подходов к разноплановому лечению больных следует считать актуальным. В этой связи заслуживают внимание фармакогенетические исследования последних лет, позволившие установить неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные вещества и другие ксенобиотики, что во многом определяет эффективность и безопасность проводимой терапии.

В настоящее время известно более 200 генов, ответственных за метаболизм ксенобиотиков - чужеродных веществ, поступающих в организм. Изучение таких генов свидетельствует о значительных межпопуляционных и межэтнических особенностях аллельного полиморфизма, отражающих своеобразие условий проживания, питания и образа жизни людей в различных регионах мира [5, 181].

К числу метаболических реакций, находящихся под моногенным контролем относится ацетилирование, опосредуемое N-ацетилтрансферазой (N-АЦ). Установлено бимодальное распределение активности N-АЦ по фенотипу ацетили-рования (ФА). Соответственно фенотипически различают лиц с «медленным» и «быстрым» ацетиляторным фенотипом, так называемых «медленных ацетиля-торов» (МА) и «быстрых ацетиляторов» (БА) [81, 105].

Соотношение МА и БА значительно меняется в зависимости от этнической группы. В целом, среди европеоидов лица с фенотипом «медленного» ацетили-рования встречаются несколько чаще, чем «быстрые» ацетиляторы, в то время как среди монголоидов Б А составляют подавляющее большинство [105, 169, 171].

Так, например, в Дальневосточном регионе проживает достаточно большое количество разнообразных этнических групп населения, с различным метаболическим статусом, что необходимо учитывать при планируемой фармакотерапии [84].

Однако не наблюдается различий в соотношении фенотипов между полами, не меняется это соотношение и в старческом возрасте. Реакция ацетилирования у новорожденных развита слабо, но достигает уровня взрослых к концу 1-го месяца жизни [43, 45, 191].

Независимость активности N-АЦ от возраста позволяет использовать ее в качестве маркера при оценке предрасположенности человека к заболеваниям и прогнозирования их клинического течения [201].

В настоящее время установлено, что (МА) достоверно больше предрасположены к развитию нейропатий при приеме изониазида; у них значительно чаще и за более короткий срок развивается синдром системной красной волчанки при получении новокаинамида и гидралазина; выше риск развития побочных эффектов при приеме ко-тримаксазола. У пациентов с «медленным» фенотипом ацетилирования значительно чаще встречаются такие заболевания как: рассеянный склероз, эпилепсия, заболевания сердечно-сосудистой системы. БА в свою очередь предрасположены к развитию изониазидового гепатита. Для них повышен риск канцерогенеза. Инфекционные заболевания у пациентов с «быстрым» фенотипом ацетилирования характеризуются более острым началом и выраженностью клинических симптомов, чем у МА [6, 45, 58, 63, 85, 128, 132, 137, 142,183, 184, 189, 196, 202].

Коферментом всех ацетилирующих систем является коэнзим - А (КоА). Установлено, что в состав КоА входит пантотеновая кислота. В случае ее недостатка способность к ацетилированию уменьшается [20, 167].

Для возникновения дефицита пантотеновой кислоты (витамин В5), у детей с ОД имеется много предрасполагающих причин. В острый период заболевания, вследствие интоксикационного синдрома, снижения аппетита, нарушение процессов всасывания в кишечнике, дисбактериоза, дети не могут покрыть суточную потребность в витамине В5.

Имеются многочисленные экспериментальные и клинические данные об индуцирующем влиянии пантотеновой кислоты на процессы ацетилирования, возможности «управления» данным процессом, а, следовательно, и включение методов метаболической коррекции для биохимического управления фенотипами ацетилирования, что может улучшить клиническое течение ряда заболеваний, в том числе и шигеллезов у детей [39, 61, 77].

Таким образом, изучение связи фенотипа ацетилирования и особенностей течения острой дизентерии у детей, оптимизации проводимой фармакотерапии является актуальным.

Цель исследования: выявить особенности клинического течения острой дизентерии у детей в зависимости от фенотипа ацетилирования для прогнозирования характера течения заболевания и оптимизации проводимой фармакотерапии.

Задачи исследования:

1. Установить распределение фенотипов ацетилирования у детей больных острой дизентерией.

2. Определить взаимосвязь ацетиляторного статуса с частотой возникновения острой дизентерии, ее этиологическими факторами у детей в разных возрастных группах.

3. Изучить клинические и параклинические особенности, характер течения острой дизентерии у детей в зависимости от типа ацетилирования.

4. Провести сравнительную оценку эффективности использования пантотената кальция при острой дизентерии у детей с различным типом ацетилирования.

5. Оптимизировать фармакотерапию больных острой дизентерии с учетом метаболического статуса.

Научная новизна: Впервые в практике здравоохранения оценена взаимосвязь между фенотипом ацетилирования и клиническим течением острой дизентерии у детей. Показаны возможности оптимизации проводимой фармакотерапии острой дизентерии у больных с различным типом ацетилирования.

Практическая значимость:

• Установление фенотипа ацетилирования позволит определить возможного возбудителя острой дизентерии у детей в разных возрастных группах.

• Распределение больных детей с острой дизентерией по фенотипам ацетилирования позволит прогнозировать особенности и характер течения заболевания.

• С учетом использования пантотената кальция разработаны рациональные схемы терапии у детей с острой дизентерией на основании метаболического статуса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Система полиморфного ацетилирования оказывает влияние на клинические проявления острой дизентерии у детей.

2. Фенотип ацетилирования определяет течение, тяжесть, риск развития осложнений острой дизентерии у детей.

3. «Быстрый» фенотип ацетилирования может служить прогностическим маркером предрасположенности к более быстрой регрессии клинических симптомов и лабораторных показателей у детей с острой дизентерией.

4. «Медленный» фенотип ацетилирования предполагает к развитию у детей тяжелых форм острой дизентерии с осложнениями.

5. Применения у «медленных ацетиляторов» пантотеновой кислоты, обладающей индуцирующим действием на систему ацетилирования, приводит к уменьшению интоксикационного и диарейного синдромов, что сокращает пребывание больного в стационаре.

Апробация работы: Основные положения и результаты диссертации доложены на лекциях и семинарах для врачей-интернов и практических врачей в рамках постдипломного обучения на кафедре клинической и экспериментальной фармакологии ДВГМУ; представлены на конференциях «Клиническая фармакология 25 лет» (г. Москва, 1997 г.), «Детские инфекции на рубеже 21 века» (г. Санкт-Перербург, 1999 г.), «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии» (г. Москва, 2000 г.), «Актуальные проблемы педиатрии и детской хирургии» (г. Биробиджан, 2000 г.), на 4—, 7т Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», «Клиническая фармакология на Дальнем Востоке», (г. Хабаровск, 2001 г.), «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (г. Хабаровск, 2002, 2003 г.). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Внедрение результатов работы: Результаты исследования внедрены в практику работы МУЗ «Детская инфекционная больницы им. А. К. Пиотровича» г. Хабаровска. Основные положения работы включены в материалы лекций и практических занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической и экспериментальной фармакологии ДВГМУ г. Хабаровск.

Автор выражает искреннюю благодарность всему коллективу кафедры клинической и экспериментальной фармакологии ДВГМУ (заведующий кафедрой доктор медицинских наук, профессор С. Ш. Сулейманов), заведующему кафедрой детских инфекционных болезней ДВГМУ доктору медицинских наук, профессору Г. Ф. Учайкину, руководству и сотрудникам МУЗ Детская инфекционная больница им. А. К. Пиотровича г. Хабаровска (главный врач П. А. Пиот-рович), руководству и сотрудникам Хабаровского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ (директор доктор медицинских наук Богач В.В.).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Горбачева, Елена Валентиновна

ВЫВОДЫ:

1. Среди детей больных острой дизентерией чаще встречаются «быстрые ацетиляторы» (58,1%).

2. В группе «медленных ацетиляторов» преобладают тяжелые формы болезни, вызванные штаммом Флекснер 2а. У «быстрых ацетиляторов» чаще регистрируется легкая форма заболевания, вызванная штаммом Зонне 2е.

3. У больных с «быстрым» фенотипом ацетилирования продолжительность интоксикационного, колитического и диарейного синдромов, а также нормализация лабораторных показателей происходят на 1,5-2 дня раньше, чем у «медленных ацетиляторов».

4. Назначение больным с «медленным» фенотипом ацетилирования в комплексной терапии витамина В5 приводит к уменьшению длительности интоксикационного синдрома на 1,5 дня, диарейного синдрома на 4 дня.

5. В группе «медленных ацетиляторов» использование в схеме лечения витамина В5 позволяет уменьшить частоту назначения инфузионной терапии и длительность ее применения, что сокращает пребывание больных в стационаре, снижая затраты на лечение больного более чем в 2 раза.

Практические рекомендации

1. Детям, заболевшим острой дизентерией, с целью прогнозирования клинического течения заболевания, необходимо проводить исследование ацетиляторного статуса.

2. У детей, больных острой дизентерией с «быстрым» фенотипом ацетилирования можно прогнозировать возбудителя заболевания - шигеллу Зоне 2е и легкую форму течения болезни. Больные с «медленным» фенотипом ацетилирования входят в группу риска по острой дизентерии. Вызванной шигеллой Флекснер 2а, тяжелому течению заболевания, с возможными осложнениями (инфекционно-токсический шок, судорожный синдром, дисбактериоз).

3. Для улучшения результатов лечения и уменьшения длительности пребывания в стационаре, больным с «медленным» фенотипом ацетилирования целесообразно применять пантотенат кальция в таблетированной форме, в возрастной дозировке по 100-200 миллиграмм в два приема в течении всего периода пребывания в стационаре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горбачева, Елена Валентиновна, 2004 год

1. Абзалов, Р. А. Влияние мышечных тренировок на скорость ацетилирования сульфадимизина. /Р. А. Абзалов, Р. Р. Нигматулина, С. Ю. Гармонов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - №12. -С.620-622.

2. Айзенберг, В. Л. Неотложные состояния при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста (Клиника, диагностика, патогенез, интенсивная терапия); Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. мед. наук. М., 1993.-25 с.

3. Айзенберг, В. Л. Нарушения центральной гемодинамики и кислород-транспортной функции крови при острых кишечных инфекциях у детей. /В. Л. Айзенберг, М. Б. Блаженов //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№1.- С.32-37.

4. Баранов В. С. Гены детоксикации, ответственные за биотрансформацию ксенобиотиков. //Молекулярная биология. 2000. - Т.34; - №4. - С.686.

5. Баранников, А. С. Активность полиморфной N-ацетилтрансферазы при эпилепсии. /А. С. Баранников, В. И Трубников //Журнал невропатологии и психиатрии. 1985. - №6. - С.857-861.

6. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия с международной номенклатурой лекарств. /Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин: Учебник. М.:Универсум, 1997. - 445 с.

7. Бениш М. Бактериальные диареи у детей: синдромная или этиотропная терапия? //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №2. - Т.2. - С.57-61.

8. Бетанели, Т. Ш. Медленный тип ацетилирования маркер тяжелого течения бронхиальной астмы. /Т. Ш. Бетанели, Е. Г. Зарубина //Военно-медицинский журнал. - 2003. - №2. - С.61.

9. Бориско, А. М. Состояние процессов ацетилирования у больных с синдромом бронхоспазма. /А. М. Бориско, О. Г. Моргулис, О. А. Яковлева //Пульмоналогия. Респ. Межведомств. Сб. 1993. - №10. - С.55-57.

10. Бочков Н. П. Фармакогенетика в педиатрии. //Педиатрия. 2001. - №3. — С.4-7.

11. Бродов, Л. Е. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций. /Л. Е. Бродов, Н. Д. Ющук, В. В. Малеев //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №4. - С.4-6.

12. Буловская, Л. Н. Определение фенотипа ацетилирования N-ацетилтрансферазной активности. /Л. Н. Буловская, Г. Н. Борисенко, О. А. Дробаченко //Журнал лабораторное дело. 1990. - №10. - С.28.

13. Васильева Л. В. Клинико-генетические ассоциации у больных неспецифическими заболеваниями легких; Автореф. дис. на соиск. учен. степ, канд. мед. наук. М., 1992. — 25 с.

14. Воротынцева, Н. В. Острые кишечные инфекции у детей. /Н. В. Воро-тынцева, Л. Н. Мазанкова, М.: Медицина, 2001. - 474 с.

15. Гаспарян, М. О. Опыт лечения острых кишечных инфекций у детей высокими дозами пробиотиков. /М. О. Гаспарян, А. А. Новокшонов, Т. В. Мацулевич //Педиатрия. 2002. - №5. - С. 108-112.

16. Горелов А. В. Принципы лечения острых кишечных инфекций у детей. //Фарматека. 2003. - №7. - С.64-68.

17. Горбачев, В. В. Витамины, микро — и макроэлементы. / В. В. Горбачев, В. Н. Горбачева. Минск: Книжный дом; Интерпрессервис, 2002. — 544с.

18. Горелов, А. В. Изучение острых кишечных инфекций у детей. /А. В. Горелов, JI. Н. Милютина, Н. В. Воротынцева //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №2. - С.46-48.

19. Горелов, А. В. Комплексная терапия острых кишечных инфекций в условиях поликлиники: Методические рекомендации. /А. В. Горелов, JI. Н. Милютина, Н. В. Воротынцева. М., - 1999. - 34с.

20. Гребенник J1. И. К вопросу об определении ацетилированного тубазида. //Проблемы туберкулеза. 1965. - №7. - С.79-80.

21. Гусель, В. А. Справочник педиатра по клинической фармакологии. /В. А. Гусель И. В. Маркова. JL: Медицина. - 1989. - 320 с.

22. Довганский, А. П. Печень при экстремальных состояниях. /А. П. Довган-ский, Б. М. Курцер, Т. А. Зорькина. Кишинев: Штиинца, 1989. — 136 с.

23. Дробаченко О. А. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями, и пути направленной терапии: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.- СПб, 1993. 25 с.

24. Дьяченко, В. Г. Метаболический статус больных и перспективы реализации индивидуального подхода в проведении фармакотерапии. /В. Г. Дьяченко, С. Ш. Сулейманов //Дальневосточный медицинский журнал. -1997. №4. - С.32-35.

25. Евгеньев, М. И. Метод определения фенотипа ацетилирования с использованием сульфадимезина в качестве фармакогенетического маркера. /М.

26. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов., Л. Ш. Шакирова //Химико-фармацевтический журнал. 2000. - Том 34; №11. - С.5-8.

27. Евгеньев, М. И. Диагностика фенотипа ацетилирования при обеспечении безопасности производственного персонала. /М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, В. П. Багнюк. //Медицина труда и промышленная экология. -2002. №11.-С.35-38.

28. Евгеньев, М. И. Химическая чувствительность. Полиморфизм генов, генетические основы риска канцерогенеза и интоксикации. /М. И. Евгеньев, Е. В. Дегтерев //Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Том 37; №4. - С.3-7.

29. Захарова, Е. А. Клинико-иммунологические особенности дизентерии Флекснер 2а у детей. /Е. А. Захарова, Г. Ф. Железникова, Г. И. Осипова //Тезисы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». 1998.-С.401.

30. Иванова, В. В. Особенности иммунометаболических взаимоотношений у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции. /В. В. Иванова, Л. Н. Буловская, Г. Ф. Железникова Г. Ф. //Журнал Иммунология. 1997. - №6. - С.45-47.

31. Ивашкин В. Т. Метаболическая организация функций желудка. Л.: Наука, 1989.-214с.

32. Ивашкин, В. Т. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. /В. Т. Ивашкин, Г. А. Минасян, А. М. Уголев. Л.: Наука, 1990.-303с.

33. Ивашкин, В. Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом острой диареи. Пособие для врачей. /В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин, Е. К. Баранская. М., МЗРФ. - 2002. - 8с.

34. Ивчик, Т. В. N-ацетилтрансфераза (NAT) предрасполагающий фактор к развитию хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). /Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Л. Н.Буловская //Тезисы международного конгресса «Интерастма». - 1998. - С.440.

35. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск «Белорусь». - 1 и 2 том. - 2000. - 495с.

36. Каримова, М. X. Нарушения иммунологической реактивности у крыс с увеитом в зависимости от интенсивности процессов ацетилирования. /М. X. Каримова, А. А. Батырбеков //Врачебное дело. 2003. - №3. - С. 106109.

37. Коденцова, В. М. Обоснование необходимости обогащения витаминами рациона детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. /В. М. Коденцова, Л. А. Харитончик, О. А. Вржесинская //Вопросы питания. -2001. №3.-С.15-19.

38. Комар, В. И. Водорастворимые витамины в инфекционной практике. /В. И. Комар, В. С. Васильев, А. Г. Мойсеенок. Минск: Наука и техника. -1991.- 159с.

39. Ксезенко, С. М. Механизм активации in vivo ариламинотрансферазы. /С. М. Ксезенко, М. Ю. Ксезенко //Биологические науки. 1993. - №1. - С. 19.

40. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М.: Медицина, - 1991. - с.444.

41. Лакин, К. М. Биотрансформация лекарственных веществ. /К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. М., 1981,С. 110-114.

42. Лейдерман, И. Н. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний /К. М. Лакин, В. А. Руднов, А. В. Клейн //Вестник интенсивной терапии. - 1997. - №3. - С. 17-23.

43. Лильин, Е. Т. Введение в современную фармакогенетику. / Е. Т. Лильин, В. И. Трубников, М. М. Ванюков. М.: Медицина, 1984. - С. 159.

44. Лобзин, Ю. В. Практические рекомендации по введению пациентов с инфекционной диарей. /Ю. В. Лобзин, С. Б. Якушин, С. М. Захаренко //Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2001. — Т.З. -№2. - С. 162-182.

45. Лучшев, В. И. Клиническое течение Шигеллеза Флекснера на современном этапе. /В. И. Лучшев, М. 3. Шахмарданов, Н. П. Исаева //Тезисыюбилейной научно-практической конференции «Инфектология. Достижения и перспективы». 1996. - С. 144-145.

46. Лучшев, В. И. Клинические проявления и лечение шигеллеза Флекснера. /В. И. Лучшев, М. 3. Шахмарданов, Н. П. Исаева //Российский медицинский журнал. 1997. - №4. - С.20-22.

47. Ляхович, В. В., Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. /В. В. Ляхович, И. Б. Цирлов. Новосибирск.: Наука, 1981. - 242 с.

48. Магалашвили Р. Д. N-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте. //Хирургия. 1995. - №4. - С.64-67.

49. Мазурин, А. В. Пропедевтика детских болезней. /А. В. Мазурин, И. М. Воронцов. М.: Медицина. - 1986. - 432с.

50. Макаров, В. А. Влияние пути введения, сезона и приема минеральной воды на выведение с мочой норсульфазола. / В. А. Макаров, А. Г. Саакян //Фармация. -1980. №6. - С.60-63.

51. Майорова О. А. Фармакогенетика: индивидуальные особенности метаболизма лекарственных веществ. //Качественная клиническая практика. -2002.-№4.-С.2-10.

52. Марри, Р. Биохимия человека. 1 и 2 том. /Р. Марри, Д. Греннер, П. Мей-ес, В. Родуэлл. М.: Медицина. - 1993. - 415с.

53. Махмудов О. С. Современное течение дизентерии у детей. //Медицинский журнал Узбекистана. 1998. - №7. - С.68-70.

54. Милютина, Л. Н. Особенности клинического течения и вопросы этио-тропной терапии тяжелых форм шигеллеза у детей. /Л. Н. Милютина, Л. И. Загузова, И. С. Целиковский //Тезисы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». 1998. - С.400.

55. Моисеев В. С. Генетика и фармакотерапия. //Клиническая фармакология и терапия. 2000. - №9. - С.72-74.

56. Моисеев В. С. Сердечная недостаточность и достижения генетики. //Сердечная недостаточность. 2001. - Том 1. - №4. - С. 1 -16.

57. Моисеев В. С. Генетика кардиомиопатий. //Кардиология. 2003. - №3. -С.85-89.

58. Мойсеенок А. Г. Биохимия и применение витамина. — Минск: Наука и техника. -1980. -261с.

59. Мусабаев, И. К. Дизентерия (клиника, патогенез, лечение). /И. К. Муса-баев, Р. М. Расулев. Ташкент.: Медицина. - 1989. — 345 с.

60. Мусабаев Э. И. Связь фенотипа ацетилирования с предрасположенностью к брюшному тифу и его клиническим течением. //Терапевтический архив. 1988. - №11, - С.38-40.

61. Мусабаев, Э. И. Связь фенотипа ацетилирования с предрасположенностью к вирусному гепатиту В и его клиническим течением. /И. К. Мусабаев, Б. Акманов, Н. А. Захидова //Медицинский журнал Узбекистана. -1989.-№2.-С.15-17.

62. Никитин, А. В. Роль клинико-фармакогенетических ассоциаций в прогнозе исходов пневмоний. /А. В. Никитин, С. В. Ролдугин, В. П. Сильвер-стров //Клиническая медицина. 1994. - №4. - С.57-60.

63. Онищенко Г. Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке. //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - №6. - С.4-16.

64. Осипова, Г. И. Течение дизентерии у детей в современных условиях. /Г. И. Осипова, Е. А. Захарова, Е. В. Добровольская //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №4. - С.44-47.

65. Падейская Е. Н. Некоторые вопросы антимикробной терапии кишечных инфекций. //Русский медицинский журнал. 1997. - Том 5; №24. -С.5-18.

66. Папаян, А. В. Острые токсикозы в раннем детском возрасте. /А. В.Папаян, Э. К. Цыбулькин. JL, Медицина, 1984. - 232с.

67. Побединский, Н. М. Роль реакции ацетилирования в патогенезе спаечного процесса малого таза у гинекологических больных. /Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко //Журнал акушерства и гинекологии. -1997. №4. - С.28-30.

68. Побединский, Н. М., Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой матки. /Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко //Журнал акушерства и гинекологии. 1998. - №4. - С.42-44.

69. Погорельцев, В. И. Основы клинической фармакогенетики. /В. И. Погорельцев, С. Ю. Гармонов, Д. А. Валимухаметова. Казань. - 1998. - 213с.

70. Покровский В. И., Ющук Н. Д. Бактериальная дизентерия. М.: Медицина, 1994.-255с.

71. Покровский В. И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации. //Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №17. - С.666-667.

72. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. М., 1990, С.103-105.

73. Рябчук Ф. Н. Активность процессов ацетилирования и показатели ли-пидного спектра крови детей с сочетанной гастродуоденобилиарной патологией. //Педиатрия. 1990. - №7. - С. 19-22.

74. Серединин, С. Б. Генетико-биохимическое развитие проблемы индивидуальной чувствительности. /С. Б. Серединин, Е. А. Вальдман //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66; №2. -С.57-59.

75. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. Будапешт. - 1984. - С.82-91.

76. Страчунский, Л. С. Антимикробная резистентность шигелл в Смоленской области в 1998-1999 годах. / Л. С. Страчунский, О. И. Кречиков, А. С. Иванов //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2; №2. - С.65-69.

77. Сулейманов, С. Ш. Влияние метаболизма на формирование патологии коренного населения Дальнего Востока. /С. Ш. Сулейманов, В. Г. Дьяченко, И. П. Кольцов //Тезисы докладов региональной ассамблеи «Здоровье населения Дальнего Востока». 1996. - С. 14-15.

78. Сулейманов, С. Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Автореф. дис. на соиск. уч. степ. док. мед. наук. Волгоград. 1997.

79. Сулейманов, С. Ш. Роль метаболического статуса при сердечнососудистых заболеваниях. /С. Ш. Сулейманов, Е. Н. Шепелева //Тезисы IV национального конгресса «Человек и лекарство». 1997. - С.124.

80. Сулейманов, С. Ш. Некоторые особенности течения беременности у женщин с различным типом ацетилирования изониазида. /С. Ш. Сулейманов, Г. В. Чижова, А. В. Космачева //Дальневосточный медицинский журнал. -1997. №4. - С.22-23.

81. Сулейманов, С.Ш. Влияние ацетиляторного статуса на течение пневмонии у детей. /С. Ш. Сулейманов, С. В. Дьяченко //Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2002. - №1. - С. 172.

82. Суханов, Б. П. Влияние питания на метаболизм лекарственных препаратов и ксенобиотиков: механизм биотрансформации, влияние белков, жиров, углеводов. /Б. П. Суханов, Горшков А. И. //Гигиена и санитария. — 1994. №5. - С.42-47.

83. Сыромятникова, Н. В. Метаболическая активность легких. /Н. В. Сыро-мятникова, В. А. Гончарова, Т. В. Котенко. JL: Медицина, 1987. - 168с.

84. Тимченко, В. Н. Инфекционные болезни у детей. /В. Н. Тимченко, JI. В. Быстрякова. Санкт-Петербург. - 2001. - 559с.

85. Учайкин, В. Ф. Вирусные гепатиты у детей. /В. Ф.Учайкин, Н. И. Нисе-вич, Т. В. Чередниченко. М., 1994, С.45-46.

86. Учайкин, В. Ф. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций. /В. Ф. Учайкин, А. А. Новокшенов, Н. В. Соколова, М. А. Картошин //Педиатрия. 1996. - №3. - С.49-54.

87. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. 1 и 2 том. Владивосток, 1996. - 748с.

88. Учайкин В. Ф. Пробиотики в комплексной терапии кишечных инфекций у детей. /В. Ф. Учайкин, М. О. Гаспарян, А. А Новокшонов, Т. В. Мацу-левич //Биопрепараты. 2001. - № 1. - С.4-6.

89. Учайкин В. Ф. Роль инфекции в патологии детей. //Педиатрия. 2000. -№5. - С.23-26.

90. Учайкин, В. Ф. Инфекционные токсикозы у детей. /В. Ф. Учайкин, В. П. Молочный. М.: РАМН. - 2002. - 240с.

91. Учайкин В. Ф. Роль инфекции в патологии детей. //Дальневосточный журнал эпидемиологии и микробиологии. 2002. - №1. - С.9-12.

92. Ушкалова Е. А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы. //Фарматека. 2003. - №7. - с.34-38.

93. Хазенсон, J1. Б. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций. /JT. Б. Хазенсон, Н. А. Чайка. JL: Медицина. -1987. - 112с.

94. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина. - 1999. - 664с.

95. Харченко, Г. А. Клинико-иммунологическая характеристика тяжелых форм и критических состояний при дизентерии у детей раннего возраста. /Г. А. Харченко, В. П. Плотников //Педиатрия. 1993. - №6. - С.16-20.

96. Холодов, JT. Е. Фармакокинетика, фармакодинамика и биотрансформация антиаритмических препаратов /Л. Е. Холодов, М. Г. Глезер Р. В. Махарадзе Тбилиси: Ганатхлеба, 1988. - С.539-558.

97. Холодов, JT. Е. Клиническая фармакокинетика. / JT. Е. Холодов, В. П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - С.201-203.

98. Чернов, Ю. Н. Метаболизм лекарственных средств: индивидуальные генетически детерминированные особенности. /Ю. Н. Чернов, И. Ро-отс, Е. А. Гайкович //В мире лекарств. 2000. - №1. - С.24-31.

99. Чижова, Г. В. Дифференцированный подход к прогнозированию, диагностике, терапии плацентарной недостаточности. /Г. В. Чижова, С. Ш. Сулейманов, Н. С. Венцова //Здравоохранение Дальнего Востока. — 2002. №1. - С.34-40.

100. Чижова, Г. В. Фенотип ацетилирования во взаимосвязи с патологическими нарушениями в постменопаузальном периоде. /Г. В. Чижова, С. Ш. Сулейманов, J1. Б. Виноградова //Дальневосточный медицинский журнал. 2001. - №3. - С.20-23.

101. Чижова, Г. В. Значение состояния системы ацетилирования при формировании основных осложнений гестационного процесса. /Г. В. Чижова, Е. С. Карамурзин, С. Ш. Сулейманов, И. Д. Филимончикова //Дальневосточный медицинский журнал. 2002.- №1. - С.28-31.

102. Шахмарданов М. 3. Инвазивные свойства возбудителя в патогенезе шигеллеза Флекснер 2а. //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. № 1. - С.25-28.

103. Шляхто, Е. В. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход. /Е. В. Шляхто, А. О. Конради //Артериальная гипертензия. 2003. - №3. - С.81-82.

104. Шувалова, Е. П. Клинико-морфологические и иммунологические особенности дизентерии Флекснер 2а. /Е. П. Шувалова, Т. В. Беляева, Г. И. Осипова //Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. №6. — С. 18-23.

105. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. /В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. Санкт-Петербург, 2002. - 266с.

106. Яковлева, О. А. Генотипический и фенотипический полиморфизм N-ацетилтрансфераз в роли предикторов бронхолегочных заболеваний. /О. А. Яковлева, А. И. Косован, О. В. Дьякова //Журнал пульмонологии. -2003.-№4.-С.115-121.

107. Яровая, Л. М. Новые данные о химической структуре липополиса-харидов и практические перспективы. /Л. М. Яровая, В. А. Алешкин

108. Журнал микробиологии, эпидемиологии и инфектологии. 1991. - №3. -С.73-78.

109. Alfirevic, A. Slow acetylator phenotype and genotype in HIV-positive patients with sulphamethoxazole hypersensitivity. /А. Alfirevic, A. C. Vilar F. J., Stalford //Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - V.55. - P. 158-165.

110. Anitha, A. Arylamine N-acetyltransferase 2 polymorphism in the ethnic populations of South India. /А. Anitha, M. Banerjee //Int. J. Molec. Med. -2003.- V.11.-P.125-131.

111. Aqundez, J. A. N-acetyltransferase 2 polymorphism is not related to the risk of advanced alcoholic liver disease. /J. A. Aqundez, J. M. Ladero, M. Olivera //Scand. J. Gastroenterol. 2002. - V.37; №1. - P.99-103.

112. Aranda-Micel, J. Acetylator status,drug metabolism and disease. /J. Aranda-Micel, R. A. Giannela //Am. J. Med. 1999. - V.106. - P.670-679.

113. Akalin H. E. Quinolone in the treatment of acute bacterial diarrheal diseases. //Drugs. 1993. - V.45. - P.l 14-118.

114. Ardizzone, S. Comparative tolerability of therapies for ulcerative colitis. /S. Ardizzone, G. B. Porro //Drug Saf- 2002. V.25; №8. - P.561-582.

115. Aynacioqlu, A. S. N-acetyltransferase polymorphism in patients with Behcet's disease. /А. S. Aynacioqlu, A. Bozkurt, M. Nacar //Eur. J. Clin. Pharmacol. -2001. V.57; №9. - P.659-662.

116. Bennish, M. L. Treatment of shigellosis. /М. L Bennish, M. A. Salam W. A. Khan //Ann Inter Med. 1997. - V. 126. - P.697-703.

117. Bialecka, M. N-acetyltransferase 2 polymorphism in sporadic Parkinson's disease in a Polish population. /М. Bialecka, B. Gawronska-Szklarz, M. Drozdzik //Pharmacogenetics. 2002. - V.57; №12. - P. 857-862.

118. Biehl, J. P. The effect of isoniazid on vitamin B6 metabolism and its possible significance in producing isoniazid neuritis. /J. P. Biehl, R. W. Vilter //Proc. Soc. eyp. Biol. Med (NY). 1954. - V.75. - P.389-391.

119. Bodansky, H. J. Genetic studies in long-term type-1 diabetic with and without microvascular complications. /Н. J. Bodansky, E. Wolf, J. R. Mark-wick // Diabetology. 1981. V.21. - P. 80-86.

120. Boukouvala, S. Indentification and functional characterization of novel polymorphism associated with the genes for arylamine N-acetyltransferases in mice. /S. Boukouvala, N. Price, E. Sim //Pharmacogenetics. 2002. — V. - 12; №5.-P. 385-394.

121. Bratoeva, M. P. In vitro R-plasmid transfer in a patient with mixed infection of shigella dysentery. /М. P. Bratoeva, J. F. John //Epidemiol. Infect. -1996. — V.l 12. P.247-252.

122. Brawn, J. E. Treatment of shigellosis. /J. E. Brawn, P. Echeverria, A. A. Lindberg//Rev. Infect. dis. 1991. - V.13, suppl. 4. -P. 298-303.

123. Burrows, A. W. Diabetic dimorphism according to acetylator status. /А. W. Burrows, T. D. R. Hockaday, J. I. Mann, J. C. Taylor //Brit. med. J. 1998. - V.l. - P.208-210.

124. Caraco Y. Genetic determinants of drug responsiveness and drug interaction. //Ther. Drug. Monit. 1998. - V.20; №5. - P.517-524.

125. Cascorbi, I. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) genotype as a susceptibility factor for lung cancer. /I. Cascorbi, J. Brockmyller, P. M. Mrozikiewicz //Cancer Res. 1996. - V.56. - P.3961-3966.

126. Castaneda-Hernandez, G. Determination of three acetylator phenotypes in a Mexican population using sulfamethazine metabolic ratio. /G. Castaneda-Hernandez, A. Falcon-Neri, A. Herrera-Abarca //Am. J. Ther. 1995. - V.2; №1. - P.57-60.

127. Chang-Claude, J. Differential effect of NAT2 on the association between active and passive smoke exposure and breast cancer risk. /J. Chang-Claude, S. Krop, B. Jager //Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2002. - V.l 1. - 698704.

128. Chen, С. N-acetyltransferase 2 polymorphism, cigarette smoking and alcohol consumption and oral squamous cell cancer risk. /С. Chen, S. Risks, D.R. Doody //Carcinogenesis. 2001. - V.22; № 12. - P. 1993-1999.

129. Cheney, C. P. Acute infectious diarrhea. /С. P. Cheney, R. K. Wong //Med. Clin. 1996. - V.77. - P. 1169-1196.

130. Conte, J.E. Effects of gender, AIDS, and acetylator status on intrapul-monary concentrations of isoniazid. /J. E. Conte, J. A. Golden, M. Mcquitty //Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - V. - 46; №8. - P.2358-2364.

131. Cook, K. Increasing antimicrobial resistant Schigella infections in United States. /К. Cook, T. Doyce, N. Puhr //Tezis. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., New Orleans., 1998. P.84.

132. Djibo, A. Behavioral disorders after treatment with isoniazid. /А. Djibo, A. Lawan //Bull Soc. Pathol. Exot. 2001. - V.94; № 2. - P. 112-114.

133. Donowitz, M. Evaluation of patients with chronic diarrea. /М. Donowitz, F. Т. Kokke, R. Saidi //Engl. J. Med. 1995. - V.332. - P.725-729.

134. Dupont H. L. Guidelines on acute infectious diarrhea in adults. //Am. J. Gastoenterol. 1998. - V.92. - P. 1962-1975.

135. Dutta, S. Serotypes and antimicrobial susceptibility patterns of Shigella species isolated from children in Calcutta, India. /S. Dutta, T. Mahapatra, P. Dutta, U. Mitra //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - V.17. - P.298-299.

136. Egan, U. New perspectives in gastric acid suppession: genetic poly-morpfisms predict the efficacy of proton pump inhibitors. /U. Egan, J. A. Murray //Dig. Dis. 2000. - V.18. - P.58-63.

137. Eidlitz-Marcus, T. Comparative efficacy of two- and five day courses of ceftriaxone for treatment of severe shigellosis in children. /Т. Eidlitz-Marcus, Y. H. Cohen, M. Nussinovitch //J. Pediatr. - 1994. - V.123. - P.822-824.

138. Furet, Y. Clinical relevance of N-acetyltransferase type 2 (NAT2) genetic polymorphism. /Y. Furet, Y. Bechtel, C. Le Guellec //Therapie. 2002. -V.57. — P427-431.

139. Flockhart, P. A. Cytochrome P450 ЗА pharmacogenetics: the road that needs traveled. /Р. A. Flockhart, J. M. Rae //J. Pharmacogenomics. 2003. -V.l. -P.3-4.

140. Flores, A. Multiresistant Shigella species isolated from pediatric patients with acute diarrhoeal disease. /А. Flores, M. Araque, L. Vizcaya //Am. J. Med. Sci. 1998. - V.316.-P.379-384.

141. Golka, K. The enhanced bladder cancer susceptibility of NAT2 slow acetylators towards aromatic amines: a review considering ethnic differences. /К. Golka, V. Prior, M. Blaszkewicz //Toxicol. Lett. 2002. - V.128. - 229241.

142. Gonzales, F. S. Pharmacogenetic phenotiping and genotiping: present status and future potentia. /F. S. Gonzales, S. R. Fdie //Clin. Pharmacokinet. -1994.- V.26. P.59-70.

143. Gross, P. A. Purpose of quality standart for infectious diseases. Infectious Diseases Society of America. /Р. A. Gross, T. L. Barrett, E. P. Dellinger //CI. Infect. Dis. -1994. V.18. - P.421.

144. Hamasaki, T. N-acetyltransferase 2 gene polymorphism as a possible biomarker for prostate cancer in Japanese men. /Т. Hamasaki, H. Inatomi, T. Katoh //Int. J. Urol. 2003. - V.10. - P.167-173.

145. Hel, O. L. Rapid N-acetyltransferase 2 imputed phenotype and smoking may increase risk of colorectal cancer in women. /О. L. Hel, Bueno de H. B. Mesquita, L. Sandkuijl //Cancer Causes Control. 2003. - V.14. - P.293-298.

146. Hines, J. Effective use of the clinical microbiology laboratory for diagnosing diarrheal diseases. /J. Hines, I. Nachamkin //Clin. Infect. Dis. 1996. -V.23.-P. 1292-1301.

147. Hsu, K. Y. The influence of pyruvic acid the pharmacokinetics of sul-phadiazine in rabbits. /К. Y. Hsu, D. J. Song, Y. Ho //Biopharm. Drug. Dispos.- 1996. V.16. - P.233-244.

148. Huang, Y. S. Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility rise factor for antituberculosis drug-induced hepatitis. /Y. S. Huang, H. D. Chern, W. J. Su //Hepatology. 2002. - V.35. - P.883-889.

149. Huang, Y. S. Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene, red meat intake, and the susceptibility of hepatocellular carcinoma. /Y. S. Huang, H. D. Chern, Y. Chao //Am. J. Gastroenterol. 2003. - V.98 - P.1417-1422.

150. Illett, K. F. Acetylation phenotype and genotype in aboriginal leprosy patients from the north-west region of Western Australia. /К. F. Illett, О. M. Chiswell, К. M. Spargo //Ibid. 1993. - V.3. - P.264-269.

151. Ishizaku, T. Evidence for polymorphic oxidation of spartein in Japanese subjects. /Т. Ishizaku, Eichelbaum M. //Br. J. Clin. Pharmac. 1987. - V.23. — P.482-485.

152. Iyer, L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy. /L. Iyer, M. J. Ratain //Eur. J. Cancer. 1998. - V.34; №10. - P. 1493-1499.

153. Jacewicz, M. S. Recurent advence in verocytotoxin — producing E.coli inf. /М. S. Jacewicz, M. Mobassaleh, C. Dinrello //Sci. В. V. 1994. - V.5 -P.201-204.

154. Jensen, G. Antibiotic resistance in Shigella and Salmonella. /G. Jensen, D. Wandall, K. Gaarslev //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997. - V.15.- P.872-875.

155. Kalow W. Pharmacogenetics of drag metabolism. New York, 1992. -250p.

156. Kaplan, H. O. Biometrabolism of vitamin. /Н. O. Kaplan, F. Lipman //J. Biol. Chem. 1948. - V. 174. - P.37-44.

157. Khalil, K. Occurrence and susceptibility to antibiotics of Shigella species in stools of hospitalized children with bloody diarrhoea in Pakistan. /К. Khalil, S. Khan, K. Mazhar //Am. J. Trop. Med. High. 1998. - V.58. - - P.800-803.

158. Kita, T. N-acetyltransferase 2 genotype correlated with isoniazid acetyla-tion in apanese tuberculous patients. /Т. Kita, Y. Tanigawara, S. Chikazawa //Biol. Pharm. Bull. 2001. - V.24; №5. - P.544-549.

159. Kohno, H. Isoniazid acetylation phenotyping in the Japanese: the molar me tabolic. /Н. Kohno, H. Kubo, A. Takada //Am. J. Ther. 1996. - V.3; № 1. - P.74-78.

160. Krishnaswamy K. Nutrition and drug metabolizm //Indian J. Med. -1978. — 68 suppl. P. 109.

161. Lash L.H. Role or renal metabolism in risk to toxic chemical. //Environ-Health- Perspect. 1994. - V.102. - Suppl. 11. - P. 75-79.

162. Lee, L. A. Hyperendemic shigellosis in the United States. /L. A. Lee, C. N. Shapiro, N. Hargreet-Bean //J. Infect. Dis. 1991. - V. 164. - P.894-900.

163. Lipton P. Pharmacogenetics: the ethical issues. //J. Pharmacogenomics. — 2003.- V.l.-P.12-15.

164. Levy, M. Impairment of the metabolism of dipyrone in asymptomatic carriers of the hepatitis-B virus does not occur in rapid acetylator. /М. Levy, R. Safadi, E. Zylber-Katz //Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. - V. 57; № 6-7. -P.461-465.

165. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. /G. Mancini, A. Carbonara, J. Heremans //Immunochemistry. 1965. - V.2; №3. - P. 235-254.

166. Meyer U. A. Polymorphism of human acetyltransferases. //Ibid. 1995.- V.102. -P.213-216.

167. Munoz, C. Characteristics of Shigella Flexner infection of volunteers: signs, symptoms, immune responses, changes in selected cytokines and acute phase substances. /С. Munoz, S. Baqar, L. Verg //Am. J. Trop. Med. Hyg. — 1995.- V.53. P. 47-54.

168. Navia, M. Typing and characterization of mechanisms of resistance of Shigella isolated from feces of children under 5 years of age from Ifakara, Tanzania. /М. Navia, L. Capitano, J. Ruiz //J. Clin. Microbiol. 1999. - V.10.- -P. 3113-3117.

169. Nebert D.W. Polymorphism in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? //Am. J. Hum. Genet. 1997. -V.60. -P.265-271.

170. Nebert D.W. Extreme discordant phenotype methodology: an intuitive approach to clinical pharmacokinetics. //Eur. J. Pharmacol. 2000. - V.410. -P. 107-102.

171. Oda, Y. Genotypes of glutathione S-transferase Ml and N-acetyltransferase 2 in Japanese patients with gastric cancer. /Y. Oda, M. Ko-bayashi, A. Ooi //Gastric Cancer. 1999. - V.2; №3. - P. 158-164.

172. О Neil, W. M. Acetylator phenotype and genotype in HIV-infected patients with without sulfonamide hypersensitivity. /W. M. О Neil, R. D. Macarthur, M. J. Farrough //J. Clin. Pharmacol. 2002. - V.42; № 6. - P. 613619.

173. Oyma, T. N-acetylation polymorphysm in patients with lung cancer and its association with p53 gene mutation. IT. Oyma, T. Kawamoto, T. Mizoueat //Anticancer Res. 1997. - V.l7. - P.577-581.

174. Pfost, D. R. A snapshot: pharmacogenetics and the future of drug therapy. /D. R. Pfost, M. T. Boyce- Jacino, D. M. Grant. //Feature. 2000. - V.l8. -P.334-338.

175. Prado, D. Ceftibuten and trimethoprim-sulfamethoxazole for treatment of shigella. /D. Prado, E. Lopez, H. Liu //Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. - V.l 1. P.644-647.

176. Pillans P. I. Increasing relevance of pharmacogenetics of drug metabolism in clinical practice. // Intern. Med. J. 2001. - V.31. - №8. - P.476-478.

177. Pirmohamed, M. Association analysis of drug metabolizing enzyme gene polymorphism in HIV-positive patients wish co-trimoxazole hypersensitivity. /М. Pirmohamed, A. Alfirevic, J. Vilar, A. Stalford //Pharmacogenetics.2000.-V.10; №8.-705-713.

178. Rautio A. Polymorphism CYP2A6 and its clinical and toxicological significance. //J. Pharmacogenomics. 2003. - V. 1. - P.5-7.

179. Rey, E. Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype. /Е. Rey, D. Gendrel, J. M. Treluyer //Fundam. Clin. Pharmacol.2001. V.15; №5. - P. 355-359.

180. Rooij, I. A. Orofacial clefts and spina bifida: N-acetyltransferase phenotype, maternal smoking and medication use. /I. A. Rooij, P. M. Groenen, M. van Drongelen //Teratology. 2002. - V.66. - P.260-266.

181. Roses A. Pharmacogenetics and future drug development and delivery. // Lancet. 2000. - V.5. - P. 1358-1361.

182. Roth, R. A. Action by the llungs on circulating xenobiotic agents, with a case study of physiologically based pharmacokinetic modeling of benzonal pyrene disposition. /R. A. Roth, A. Vinegar //Pharmacology Therapy 1990. -V.48; № 2 . - P. 143-155.

183. Seifard, H. I. Population screening for isoniazid acetylator phenotype. /Н. I. Seifard, D. P. Parkin, F. J. Botha //Pharmacoepidemiol. Drug. 2001. -V. 103; №2. - P. 127-134.

184. Sinnett, D. Genetic susceptibility to children acute lymphoblastic leukemia. /D. Sinnett, M. Krajinovic, D. Labuda //Leuk. Lymphoma. — 2000. -V.38; № 5-6. P.447- 462.

185. Turner, S. T. Antihypertensive pharmacogenetics: getting the right drug to the right patient. /S. T. Turner, G. L. Scbwartz, A. B. Cbapman //J. Hypertension.-2001.-V.19.-P.1- 11.

186. Tuttle, S. Glucose-6-phosphate dehydrogenase and the oxidative pentose phosphate cycle protectoells against apoptosis induced by low doses of izoni-azing radiation. /S. Tuttle, T. Stamato, M. L. Perez //Radiat. Res. 2000. -V.153. - P.781-787.

187. Upton, A. N-acetyltransferases of mice, men and microorganisms. /А. Upton, N. Johnson, J. Sandy //Trends. Pharmacology Sci. - 2001. - V.22; №3.- P. 140-146.

188. Vesell E. S. Advances in Pharmacogenetics and pharmacogenomics. //J. Clin. Pharmacol. 2000. - V.40. -P.930-938.

189. Weber W. W. Population and genetic polymorphism. //Mol. Diagn. -1999.- V.4. P.229-307.

190. Wikman, H. N-acetyltransferase genotypes as modifiers of diisocyanate exposure-associated asthma risk. /Н. Wikman, P. Piirila, C. Rosenberg //Pharmacogenetics. 2002. - V. 12; № 3. - P.227-233.

191. Wilkinson G.R. The pharmacokinetics and clinical importance of polymorphic drug oxidation. //Eur. J. Pharm. 1990. - V.183. - №1. - P.59.

192. Woo, M. N. Genetic basis of drug metabolism. /М. N. Woo, H. L. Mcleod //Am. J. Health. Syst. Pharm. 2002. - V.59. - P.2061-2069.

193. Ye, Z. Meta-analysis of 20 case-control studies on the N-acetyltransferase 2 acetylation status and colorectal cancer risk. /Z. Ye, J. M. Parry //Med. Sci. Monit. 2002. - V.8. - P.558-565.

194. Yeh, С. C. Kinetics of acetyl coenzyme A: arylamine N-acetyltransferase from rapid and slow acetylator human benign prostatic hyperplasia tissues. /С. C. Yeh, C. F. Hung, W. L. Wang //Urol. Res. 2001. -V.29; № 5.-P.311-316.

195. Yue, G.Y. Dissociation between debrisoquine hydroxylation phenotype and genotipe among Chinese. /G.Y. Yue, L. Bertilsson //Lancet. 1999. - V. 11.-P. 870.

196. Zaher, H. Glucocorticoid induction of hepatic acetyl-CoA: arylamine N-acetyltransferase activity in the rat. /Н. Zaher, С. K. Suensson //Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1994. - V.83. - P. 195-208.

197. Zee, A. N. The interface between pharmacoepidemiology and pharmacogenetics. /А. N. Zee, A. de Boer, H. G. Leufkens //Eur. J. Pharmacol. -2000.- V.410. -P.130-131.

198. Zhang, X. P. Quinolone antibiotics induce Shiga toxin-encoding bacteriophages, toxin production and death in mice. /X. P. Zhang, A. D. Daniel, L. E. Wolf//J. Infect. Dis. 2000. - V.181. - P.664-670.

199. Zhao, B. Correlation between acetylation phenotype and genotype in Chine se women. /В. Zhao, A. Seow, E. J. Lee //Eur. J. Clin. Pharmacol. -2000. V.9. - P.689-692.