Роль окиси азота (NO) в процессах пролиферации и дифференцировки клеток кроветворной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.11, кандидат биологических наук Радионова, Юлия Викторовна

• Радионова, Юлия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Радионова, Юлия Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ NO

1.2.ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА N0

1.3. ФЕРМЕНТ NO-СИНТАЗА

1.4. NO-СИНТАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ NO

1.5. ФУНКЦИИ NO В РАЗЛИЧНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ОРГАНИЗМА МЛЕКОПИТАЮЩИХ

1.6. ДАННЫЕ ОБ УЧАСТИИ N0 В ПРОЦЕССАХ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2. 1. Экспериментальные животные

2, 2. NADPH-диафоразная реакция

2. 3. Иммуногистохимия

2. 4. Гистохимическая реакция выявления миелопероксидазы

2. 5. Экспериментальная модель

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕРМЕНТА NO-СИНТАЗЫ В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ И ОРГАНАХ МЫШЕЙ

3. 1. 1. Распределение фермента NOS в тканях и органах млекопитающих

3. 1. 2. Способы выявления локализации фермента NOS

3. 1. 3. NADPH-диафоразная реакция

3. 1.4. Непрямая иммунофлуоресцентная реакция

3 .2. ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ NO В КЛЕТОЧНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ НА ПРИМЕРЕ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ

3. 2. 1. Экспериментальна я модель. Ингибирование фермента NOS на модели Seki

3. 2. 2. Иммуногистохимический анализ клеток регенерировавшего костного мозга сингенных мышиных радиационных химер, инъецированных ингибитором фермента NOS

3.2.3. Морфологический анализ колоний на ацетат-целлюлозных мембранах сингенных радиационных мышиных химер в норме и при ингибировании фермента NO-синтазы

3.2.4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ № 1. ИЛЛЮСТРАЦИИ К РАБОТЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ №2. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

1. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО

ТЕСТИРОВАНИЯ КЛЕТОК РЕГЕНЕРИРОВАВШЕГО КОСТНОГО МОЗГА

СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗНОЙ РЕАКЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль окиси азота (NO) в процессах пролиферации и дифференцировки клеток кроветворной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время известно, что различные клетки млекопитающих способны при участии фермента NO-синтазы (NOS) синтезировать из L-аргинина оксид азота — NO (Palmer et al., 1987; Rnowles, Moneada, 1994). Работами последних лет показано, что оксид азота N0 участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток разного типа (Peunova, Enikolopov, 1995; Kuzin, Roberts, 1996; Holliday et al., 1997). Однако до сих пор детальный механизм этих процессов остается неясным. Изучение роли N0 в пролиферации и дифференцировке клеток кроветворной и других тканей является одним из важных аспектов, необходимых для понимания фундаментальных основ регуляции процессов детерминации и дифференцировки клеток.

Для того чтобы изучить, каким образом N0 влияет на дифференцировку и пролиферацию клеток кроветворной ткани, начиная с самых ранних сроков кроветворения, мы тестировали восстановившийся костный мозг радиационных мышиных химер в норме и в условиях ингибирования фермента NO-синтазы. Кроме того, используя модель Seki (модель получения кроветворных колоний на ацетат-целлюлозных мембранах, имплантированных в перитонеальную полость мышей, у которых разрушенное облучением кроветворение было восстановлено за счет внутрибрюшинного введения клеток донорского костного мозга (Seki, 1973; Мичурина и др., 1991)) мы изучили влияние ингибирования NO-синтазы на процесс образования колоний на АЦ-мембранах и их клеточный состав.

Цель настоящей работы состояла в том, чтобы на модели регенерирующей кроветворной ткани изучить участие окиси азота — N0 в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток.

Для достижения этой цели были поставлены следующие конкретные задачи:

1) исследовать распределение фермента ЫО-синтазы в клетках кроветворной ткани (костный мозг, селезенка, тимус) и в других тканях и органах (лимфоузлы, печень, почка, сердце, кожа, поджелудочная и подчелюстная железы, тонкий кишечник, подкожная соединительная ткань, перитонеальный экссудат и др.) мыши при помощи цитохимического (МАЭРН-диафоразная реакция) и иммуногистохимического (непрямая иммунофлуоресцентная реакция с применением антител к нейральной, макрофагальной и эндотелиальной изоформам ИО-синтазы) методов;

2) на клетках костного мозга радиационных мышиных химер, регенерировавшего в условиях ингибирования ]\Ю-синтазы, изучить экспрессию рецепторов к факторам роста 1Ь-3, 8СР (с-кк — лиганд) и Еро с помощью непрямой иммунофлуоресцентной реакции;

3) изучить соотношение разных типов кроветворных колоний, образовавшихся на АЦ-мембранах (модель БеИ) в условиях ингибирования фермента N0-синтазы.

Заключение диссертации по теме «Эмбриология, гистология и цитология», Радионова, Юлия Викторовна

выводы

1. Цитохимическим и иммуногистохимическим методами исследовано распределение фермента NO-синтазы (NOS) в клетках костного мозга, селезенки, тимуса, лимфоузлов, печени, почки, сердца, кожи, подкожной соединительной ткани, поджелудочной и подчелюстной желез, тонкого кишечника и перитонеального экссудата мыши. Показано, что фермент NO-синтаза, как правило, выявляется в дифференцированных закончивших активную пролиферацию клетках (зрелые кроветворные клетки, эпителий кишечных ворсинок, нейроны и др.) и отсутствует в интенсивно размножающихся малодифференцированных клетках (базальный слой эпидермиса, клетки крипт тонкого кишечника, бластные кроветворные формы и др.). Показано, что НАДФ-диафоразная активность отчетливо выявляется в нервных клетках и их отростках, в связи с этим, предлагается использовать НАДФ-диафоразную реакцию, как один из нейроморфологических методов.

2. В костном мозге радиационных мышиных химер, регенерировавшем в условиях ингибирования фермента NO-синтазы, резко увеличивается число недифференцированных клеток, экспрессирующих рецепторы к интерлейкину-3 (IL-3-R) и к фактору роста стволовых кроветворных клеток (c-kit). В тоже время количество клеток, экспрессирующих рецептор к эритропоэтину (маркер включения терминальной эритроидной дифференцировки), существенно снижается.

3. В условиях ингибирования NO-синтазы на АЦ-мембранах (метод Seki) резко увеличивается число колоний, состоящих из недифференцированных бластных клеток. Количество колоний гранулоцитарного типа, дающих положительную миелопероксидазную реакцию, существенно снижается.

4. Полученные данные указывают на существование зависимости между образованием N0 и процессами регуляции пролиферации и терминальной дифференцировки кроветворных клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Радионова, Юлия Викторовна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

железа в биологических объектах. //Докл. АН СССР. 1970. т. 190. № б. стр. 13481350.

2. Ванин А.Ф., Киладзе С., КубринаЛ.Н. О включении негемового железа в динитрозшъные комплексы в печени мышей in vitro. // Биофизика. 1978. т.23. № 3. стр.474-478.

3. Ванин А.Ф., Маленкова КВ. Железо-катализатор S-нитрозирования цистеина и глутатиона при контакте с оксидом азота в водном растворе при нейтральном рН. // Биохимия, 1996. № 61. стр. 505-513.

4. Васильева Т.В., Цховребова A3., Мичурина Т.В., Хрущов Н.Г. Иммуно-флуоресцентное исследование кроветворных органов ксеногенных мышиных радиационных химер. // Онтогенез. 1977. т.8. № 4. стр.413-415.

5. Васильева Т.В., Мичурина Т.В., Радионова Ю.В., Кузин Б.А., Ениколопов Г.Н., Хрущов Н.Г. Исследование N0- синтетазы в клетках различных тканей и органов мыши. // Онтогенез. 1997. том.28. № 6. с. 458-462.

6. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1990. 352с.

7. Мак-Мюрей У. Обмен веществу человека. М.: Мир. 1980. 368с.

8. Мичурина Т.В., Рязанцев С.Н., Сатдыкова Г.П., Буеверова Э.И., Васильева Т.В., Хрущов Н.Г. Исследование очагов кроветворения на подслое перитонеальных клеток. // Онтогенез. 1980. т. 11. №2. стр. 138-147.

9. Мичурина Т.В., Сатдыкова Г.П., Васильева Т.В., Хрущов Н.Г. Строение эктопических очагов кроветворения у мышей. // Архив, анат., гистол., эмбр. 1985 т. 89. № 7. стр. 62-69.

10. Мичурина T.B., Сатдыкова Г.П., БалажА., Буторина H.H., Мушегова H.H., Хрущов Н.Г. Характеристика кроветворных клеток , образующих колонии на ацетат-целлюлозных мембранах, их отличия от других клоногенных клеток. // Онтогенез. 1991. т.22. №2. стр.137-145.

11. Михайлов А.Т., Симирский В.Н. Методы иммунохимического анализа в биологии развития. М.: Наука. 1991, 288с.

12. Недоспасов A.A. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. т.63. № 7. стр.881-904.

13. Пирс Э. Гистохимия. М.: ИЛ, 1962.

14. Радионова Ю.В., Васильева Т.В., Мичурина Т.В., Хрущов Н.Г. Использование NADPH-диафоразной реакции для выявления иннервации различных тканей и органов. // Онтогенез. 1998. том. 29. №6. с. 463-464.

15. Руководство по неорганическому синтезу. Ред. Г. Брауэр. // М. Мир. 1985. Т.2. стр.512.

16. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., ОхотинВ.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: «Наука». 1997. 162с.

17. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. //Биохимия. 1998. т.63. № 7. стр.939947.

18. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Стволовая кроветворная клетка, ее дифференцировка в эритроидном направлении, кроветворное микроокружение. //Физиология системы крови. Физиология эритропоэза. Л., 1979. стр.72-96.

20. Abu-Soud H.M., Loftus M., Stuehr D.J. Subunit dissociation and unfolding of macrophage NO synthase: relationship between enzyme structure, prosthetic group binding, and catalytic function. // Biochemistry 1995. Vol.34.N 35. P.11167-11175.

21. Abu-Soud H.M., Wang J., Rousseau D.L., Fukuto J.M., Ignarro L.J., Stuehr D.J. Neuronal nitric oxide synthase self-inactivates by forming a ferrous-nitrosyl complex during aerobic catalysis. //J.Biol. Chem. 1995. Vol.270. N39. P.22997-23006.

22. Adler H. Peterhans E. Nicolet J. Jungi TW. Inducible L-arginine-dependent nitric oxide synthase activity in bovine bone marrow-derived macrophages. // Biochemical & Biophysical Research Communications. 1994. Vol.198. N2. P. 510-515.

23. Afework M., Tomlinson A., Belai A., Burnstock G. Colocalization of nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase in rat adrenal gland. // Neuroreport. 1992. Vol.3 N 10. P. 893-896.

24. Akahane K., Tojo A., Fukamachi H., Kitamura T., Saito T., Urabe A., Takaku F. Binding of iodinated erythropoietin to rat bone marrow cells under normal and anemic conditions. //Exp. Hematol. 1989. Vol.17. N2. P. 177-182.

25. Arnold W.P., Aldred R., Murad F. Cigarette smoke activates guanylate cyclase and increases guanosine 3',5'-monophosphate in tissues. // Science1977. Vol.198. P.934-936.

26. Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S., Murad F. (Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1977. 74, P.3203-3207.

27. Aye M.T., Hashemi S., Leklair B., Zeibdawi A., Trudel E., Halpenny M., Fuller V., Cheng G. Expression of stem cell factor and c-kit mRNA in cultured endothelial cells, monocytes and cloned human bone marrow stromal cells (CFU-RF). // Hematol. 1992. Vol.20. N4. P.523-527.

28. Baek K.J., Thiel B.A., Lucas S., Stuehr D.J. Macrophage nitric oxide synthase subunits. Purification, characterization, and role of prosthetic groups and substrate in regulating their association into a dimeric enzyme. // J. Biol. Chem. 1993., 268, P.21120-21129.

29. Bastian N.R., Xu S., Shao XL., Shelby J., Granger DL. Hibbs JB Jr. N omega -monomethyl-L-arginine inhibits nitric oxide production in murine cardiac allografts but does not affect graft rejection.// Biochimica et Biophysica Acta. 1994. Vol.1226. N 2. P.225-231.

30. Bates T.E., Loesch A., Burnstock G., Clark J.B. Mitochondrial nitric oxide synthase: a ubiquitous regulator of oxidative phosphorylation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. Vol.218. N1. P.40-44.

31. Bell E.B., Shand F.L. A search for lymphocyte-derived macrophages during xenogeneic graft-verus-host reactions induced by rat thoracic duct cells. // Immunology. 1972 Vol.22. N4. P.537-547.

32. Bidri M., Becherel P.A., Legoff L., Pieroni L., Guillosson J.J., Debre P., Arock M. Involvement of cyclic nucleotides in the immunomodulatory effects of nitric oxide on murine mast cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. Vol.210. N2. P.507-517.

33. Bigdeli N., Niemann A., Sandler S., Eizirik D.L. Dissociation between interleukin-1 beta-induced expression of mRNA for superoxide dismutase and nitric oxide synthase

34. Blake G.J. Managing antibiotic prophylaxis for dental and upper respiratory tract procedures. //Nursing. 1995. Vol.25. N1. P. 18-21.

35. Bonati F., Franchi F. //Ateneo parmens. 1948. N19. P. 129.

36. Bosca L., Lazo P.A. Induction of nitric oxide release by MRC OX-44 (anti-CD53) through a protein kinase C-dependent pathway in rat macrophages // J. Exp. Med. 1994. Vol.179. N4. P.l 119-1126.

37. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E., Lowenstein C„ Reed R.R., Snyder S.H. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase. //Nature. 1991. Vol.351. N6329. P.714-718.

38. Bredt D.S., Snyder S.H. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. Vol.87. P.682-685.

39. Brown G. C. Nitric oxide regulates mitochondrial respiration and cell functions by inhibiting cytochrome oxidase. //FEBSLetters. 1995. Vol.369. N2-3. P. 136-139.

40. Bune A.J., Brand M.P., Heales S.J.R., Shergill J.K., Cammack R., Cook H.T. Inhibition of tetrahydrobiopterin synthesis reduces in vivo nitric oxide production in experimental endotoxic shock. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. Vol.220. N1. P. 13-19.

41. Bune A.J., Shergill J.K., Cammack R., Cook H.T. L-arginine depletion by arginase reduces nitric oxide production in endotoxic shock: an electron paramagnetic resonance study. //FEBS Letters. 1995. Vol.366. N2-3. P.127-130.

42. Burnett A.L., Lowenstein C.J., Bredt D.S., Chang T.S., Snyder S. H. Nitric oxide: a physiologic mediator of penile erection//Science. 1992. Vol.257. N5068. P. 401-403.

43. Chaudhari A., Frischer H., Malik A.B. Inhibition of endothelial cell proliferation and bFGF-induced phenotypic modulation by nitric oxide // J, Cell. Biochem. 1996. Vol.63. N2. P. 125-134.

44. Chen Y., Rosazza J.P.N. A bacterial nitric oxide synthase from a Nocardia species. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol.203. N2. P. 1251-1258.

45. Chenais B., Yapo A., Lepoivre M., Tenu J.-P. N omega-hydroxy-L-arginine, a reactional intermediate in nitric oxide biosynthesis, induces cytostasis in human and murine tumor cells. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.196. N 3. P. 15581565.

46. Cho H.-J., Xia Q.-W.,Calaycay J., Mumford R.A., Swiderek K.M., Lee T.D., Nathan S. Calmodulin is a subunit of nitric oxide synthase from macrophages. // J. Exp. Med. 1992. Vol.176. N2. P. 599-604.

47. Colasanti M., Persichini T., Menegazzi M., Mariotto S., Giordano E., Caldarera C.M., Sogos V., Lauro G.M., Suzuki H. Induction of nitric oxide synthase mRNA expression. Supression by exogenous nitric oxide // J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. N45. P.26731-26733.

48. Dawson T.M., Snyder S.H. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain//J. Neurosci. 1994. Vol.14. N9. P.5147-5159.

49. Dawson V.L., Dawson T.M. Physiological and toxicological actions of nitric oxide in the central nervous system. // Adv. in Pharmacology. 1995. Vol 34. P. 323-342.

50. Deguchi T. Activation of guanylate cyclase in cerebral cortex of rat by hydroxylamine. //J. Biol. Chem. 1977. Vol.252. P.7617-7619.

51. Dinerman J.L., Dcnvson T.M., Schell M.J., Snowman A., Snyder S. H. Endotelial nitric oxide synthase localized to hippocampal pyramidal cells: implications for synaptic plasticity. //Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 1994. Vol.91. P.4214-4218.

52. Dippel E., Mayer B., Schonfelder G., Czarnetzki BM., Paus R.. Distribution of constitutive nitric oxide synthase immunoreactivity and NADPH-diaphorase activity in murine telogen and anagen skin. // Journal of Investigative Dermatology. 1994. Vol.103. Nl.P.112-115.

53. Doi K., Akaike T., Horie H. Noguchi Y., Fujii S., Beppu T., Ogawa M., Maeda H. Excessive production of nitric oxide in rat solid tumor and its implication in rapid tumor growth. //Cancer Suppl. 1996. Vol.77. N8. P. 1598-1604.

54. Drobyski W.R., Keever C.A., Hanson G.A., McAuliffe T., Griffith OW. Inhibition of nitric oxide production is associated with enhanced weight loss, decreased survival, and impaired alloengraftment in mice undergoing graft-versus-host disease after bone marrow transplantation. //Blood. 1994. Vol.84. N 7. P.2363-2373.

55. Dubey R.K. Vasodilator-derived nitric oxide inhibits fetal calf serum- and angiotensin-II-unduced growth of renal arteriolar smooth muscle cells // J. Pharmacol. Exp. 1994. Vol.269. N1. P.402-408.

56. Dun N.J., Dun S.L., Wu S.Y., Forstermann U. Nitric oxide synthase immunoreactivity in rat superior cervical ganglia and adrenal glands // Neurosci. Lett. 1993. Vol.158. N1. P. 51-54.

57. Eizirik D.L., Leijerstam F. The inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) in insulin producing cells //Diabete Metab. 1994. Vol.20. N2. P. 116-122.

58. Elphick M.R., Green I.C., O'Shea M. Nitric oxide synthesis and action in an invertebrate brain. //Brain Res. 1993. Vol.619. P.344- 346.

59. Evans T., Carpenter A., Cohen J. Purification of a distinctive form of endotoxin-induced nitric oxide synthase from rat liver // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. Vol.89. N12. P. 5361-5365.

60. Eis AL., Brockman DE., Pollock JS., Myatt L. Immunohistochemical localization of endothelial nitric oxide synthase in human villous and extravillous trophoblast populations and expression during syncytiotrophoblast formation in vitro. // Placenta. 1995. Vol.16. N2. P.113-126.

61. Fraser J.K., Lin F.K., Berridge M.V. Expression of high affinity receptors for erythropoietin on human bone marrow cells and on the human erythroleukemic cell line, HEL // Exp. Hematol. 1988. Vol.16. N10. P.836-842.

62. Freeman G., Dyer R.L., Juhos L.T., St.John G.M.A., Anbar M. Identification of nitric oxide (NO) in human blood. //Arch. Environ. Health. 1978. Vol.33. N1. P. 1923.

63. Frey C., Narayanan K., McMillan K., Spack S., Gross S.S., Masters B.S., Griffith O. W. L-thiocitrulline. A stereospecific, heme-binding inhibitor of nitric-oxide synthases. //J. Biol. Cheml994. Vol.269, N42. P.26083- 26091.

64. Furchgott R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature 1980. Vol.288. N 5789. P. 373-376.

65. Garg U.C., Devi L., Turndorf H., Goldfrank L.R., Bansinath M. Effect of nitric oxide on mitogenesis and proliferation of cerebellar glial cells. // Brain Res. 1992. Vol.592. N1-2. P.208-212.

66. Geyer O., Almog J., Lupi-Meiri M., Lazar M., Or on Y. Nitric oxide synthase inhibitors protect rat retina against ischemic injury. // FEBS Letters. 1995. Vol.374. N 3. P. 399-402.

67. Ghosh D.K., Stuehr D.J. Macrophage NO synthase: characterization of isolated oxygenase and reductase domains reveals a head-to-head subunit interaction. // Biochemistry. 1995. Vol.34. N3. P.801-807.

68. Giovanelli J., Campos K.L., Kaufman S. Tetrahydrobiopterin, a cofactor for rat cerebellar nitric oxide synthase, does not function as a reactant in the oxygenation of arginine. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol.88. N18. P. 7091-7095.

69. Gorbunov N. V, Osipov A.N., Sweetland M.A., Day B. W., Elsayed N.M., Kagan V.E NO-redox paradox: direct oxidation of alpha-tocopherol and alpha-tocopherol-mediated oxidation of ascorbate. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. Vol.219. P. 835-841.

70. Griscavage J.M., Fukuto J.M., Komori Y., Ignarro L.J. Nitric oxide inhibits neuronal nitric oxide synthase by interacting with the heme prosthetic group. Role of tetrahydrobiopterin in modulating the inhibitory action of nitric oxide. //J. Biol. Chem. 1994. Vol.269. N34. P.21644-21649.

71. Griscavage J.M., Hobbs A.J., Ignarro L.J. Negative modulation of nitric oxide synthase by nitric oxide and nitroso compounds. // Adv. in Pharmacol. 1995. Vol.34. P. 2 J 5-234

72. Guo F.M., De Raeve H.R., Rice T. W., Stuehr D.J., Thunnissen B.J.M., Erzurum S.C. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo.// Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. Vol.92. N17. P. 78097813.

73. Hevel J.M., Marietta M.A. Macrophage nitric oxide synthase: relationship between enzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity. // Biochemistry. 1992. Vol.31. N31. P. 7160-7165.

74. Hibbs J.B.Jr., Taint or R.R., Vavrin Z. Macrophage cytotoxicity: role for L-arginine deiminase and imino nitrogen oxidation to nitrite. //Science. 1987. Vol.235. N 4787. P.473-476.

75. Hoffman R.A., Nussler N.C., Gleixner S.L., Zhang G., Ford H.R., Langehr J.M., Demetris A.J., Simmons R.L. Attenuation of letal graft-versus-host disease by inhibition of nitric oxide synthase. //Transplantation. 1997. Vol.63. N1. P.94-100.

76. Holliday L.S., Dean A.D., Lin R.H., Greenwald J.E., Gluck S.L. Low NO concentrations inhibit osteoclast formation in mouse marrow cultures by cGMP-dependent mechanism//Am. J. Physiol. 1997. Vol.272. N3. Pt 2. P.F283-F291.

77. Hope B.T., Michael G.J., Knigge K.M., Vincent S.R. Neuronal NADPH-diaphorase is a nitric oxide synthase. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991, Vol.88, P.2811-2814.

78. Huang P.L., Dawson T.M., Bredt D.S. Snyder S.H, Fishman M.C. (1993) Cell, 75, 1273-1286.

79. Huang P.L., Huang Z., Mashimo H„ Bloch K.D., Moskowitz M.A., Bevan J.A., Fishman M.C. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase. //Nature. 1995. Vol.377. N6546. P.239-242.

80. Huie R.E., Padmaja S. The reaction of no with superoxide. // Free Radical Res. Commun. 1993. Vol.18. N4. P. 195-199.

81. Iadecola C., Zhang F.Y., Xu X.H Inhibition of inducible nitric oxide synthase ameliorates cerebral ischemic damage. //Am. J. Physiol. 1995. Vol.268. P.286-292.

82. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrnes R.E., Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1987. Vol.84. N24. P.9265-9269.

83. Jacobs et al, Jacobs K., Shoemaker C., Rudersdorf R., Neill SD., Kaufman RJ., Mufson A., Seehra J., Jones S.S., Hewick R., Fritsch E.F. et al.. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin. // Nature. 1985. Vol.313. N6005. P.806-810.

84. Janossy G., Bofill M., Poulter L. W. Two colour immunofluorescence: analysis of the Lymphoid system with monoclonal antibodies // Immunocitochemistry /Eds.J.M. Polak et al., 1986. P.438-435.

85. Jia iL, Bonaventura C., Bonaventura J., Stamler J.S. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control // Nature. 1996. Vol.380. N 6571. P.221-226.

86. Joshi P., Vig PJ., Veerisetty V., Cameron JA., Sekhon BS., Desaiah D. Increase in brain nitric oxide synthase activity in daunorubicin-treated rats. // Pharmacology & Toxicology. 1996. Vol.78. N2. P.99-103.

87. Klatt P., Pfeiffer S„ List B.M., Lehner D., Glatter O., Bachinger H.P., Werner E.R., Schmidt K., Mayer B. Characterization of heme-deficient neuronal nitric-oxide synthase reveals a role for heme in subunit dimerization and binding of the amino acid substrate and tetrahydrobiopterin. //J. Biol. Chem. 1996. Vol.271. N13. P.7336-7342.

88. Klatt P., Schmidt K, Leopold E., Schmidt K, Werner ER., Mayer B. The pteridine binding site of brain nitric oxide synthase.Tetrahydrobiopterin binding kinetics, specificity, and alios teric interaction with the substrate domain. //J. Biol Chem. 1994. Vol.269. N19. P. 1674-1680.

90. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. // Biochem. J. 1994. Vol.298. P.249-258.

91. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide. // Chem. Res. Toxicol. 1992. N5. P. 834-842.

92. Koshland D.E. Jr. The molecule of the year [editorial]. // Science. 1992. Vol.258. P. 1861.

93. Kuzin B., Roberts I., Peunova N., Enikolopov G., Nitric oxide regulates cell proliferation during drosophila development// Cell .1996. Vol.87. N.15. P.639-649.

94. Lamas S., Marsden P.A., Li G.K., Tempst P., Michel T. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992. Vol.89. P.6348-6352.

95. Lantoine F., Brunei A., Bedioui F., DevynckJ., Devynck M.-A. Direct measurement of nitric oxide production in platelets: relationship with cytosolic Ca2+ concentration. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. Vol.215. N3. P.842-848.

96. Laskin D.L., Heck D.E., Punjabi C.J., Laskin J.D. Role of nitric oxide in hematosuppression and benzene-indused toxicity. // Environ Health Per sped. 1996. Vol.104. N6. P.1283-1287.

97. Lowenstein C.J.,Snyder S.H. Nitric oxide, a novel biologic messenger. [Review] // Cell. 1992. Vol. 70. P. 705-707.

98. Lowenstein CJ., Dinerman JL., Snyder SH. Nitric oxide: a physiologic messenger. [Review] // Annals of Internal Medicine. 1994. Vol.120. N 3. P.227-237.

99. Maciejewski P.J., Selleri C., Sato T., Cho H.J., Keefer L.K., Nathan C.F., Young N.S. Nitric oxide suppresion of human hematopoiesis in vitro. Contribution to inhibitory action of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha. // J. Clin. Invest. 1995. Vol.96. N2. P. 1085-1092.

100. Madan G., Rao M. Physiological and clinical importance of nitric oxide. [Review] //Indian Journal of Medical Sciences. 1996. Vol.50. N9. P.318-324.

101. Marietta M.A. Approaches toward selective inhibition of nitric oxide synthase. [Review]//! Med. Chem. 1994. Vol.37. P.1899-1907.

102. Mayer B., John M., Bohme E. Purification of a Ca2Jr/calmodulin-dependent nitric oxide synthase from porcine cerebellum. Cofactor-role of tetrahydrobiopterin. // FEBS Lett. 1990. Vol.277. P.215-219.

103. Mayer B., Schmidt K., Humbert P. Bohme E. Biosynthesis of endothelium-derived relaxing factor: a cytosolic enzyme in porcine aortic endothelial cells Ca2+-dependently converts L-arginine into an activator of soluble guanylyl cyclase. // Biochemical & Biophysical Research Communications. 1989. Vol.164. N2. P. 678-685.

104. Mayer B., Klatt P., Werner ER., Schmidt K. Molecular mechanisms of inhibition of porcine brain nitric oxide synthase by the antinociceptive drug 7-nitro-indazole // Neuropharmacology 1995 Vol.34. N2. P.243.

105. McCall T„ Boughton-Smith N.K., Palmer R.M.J. Whittle B.J.R., Moncada S. Synthesis of nitric oxide from L-arginine by neutrophils. Release and interaction with superoxide anion. //Biochem. J. 1989. Vol.261. P.293-296.

106. McCartney-Francis N., Allen J.B., Mizel D.E., Albina J.E., Xie Q., Nathan C., Wahl S.M. Suppression of arthritis by an inhibitor of nitric oxide synthase. //J. Exp. Med. 1993. Vol.178. N2. P.749-754.

108. McMillan K, Bredt D.S., Hirsch D.J., Snyder S.H., Clark J.E., Masters B.B.S. Cloned, expressed rat cerebellar nitric oxide synthase contains stoichiometric amounts of heme, which binds carbon monoxide. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1992. Vol.89. N 23. P.l 1141-11145.

109. Meerson F.Z., Manukhina E.B., Lapshin A.V. Adaptation to short-term stress prevents post-infarction hyperactivation of the endothelium and decrease in blood pressure in rats. //Biomed. Sci. 1991. Vol.2. N6. P.623-628.

110. Mitchell H.H., Shonle H.A., Grindley H.S. //J. Biol. Chem. 1916.Vol.24. P.461-490.

111. Mittal CK., Mehta CS. Regulation of nitric oxide synthase: role of oxygen radicals and cations in nitric oxide formation. [Review] //Advances in Pharmacology. 1995. Vol.34. P.235-250.

112. Morbidelli L., Chang C.H., Douglas J.G., Granger H.J., Ledda F., Ziche M. Nitric oxide mediates mitogenic effect of VEGF on coronary venular endotelium. // Am. J.Phisiol. 1996. Vol.270. N1-2. P.411-415.

113. Mundel P., Bachmann S., Bader M„ Fischer A., Kummer W., Mayer B., Kriz W. Expression of nitric oxide synthase in kidney macula densa cells // Kidney Int. 1992. Vol.42. N4. P. 1017-1019.

114. Myers P.R., Guerra R.Jr., Bates J.N., Harris D.G. Characteristics of canine coronary resistance arteries: importance of endothelium. // American Journal of Physiology. 1989. Vol.257. 2.Pt. P.603-610.

115. Nagasaki A., Got oh T., Takeda M, YuY., Takiguchi M., Matsuzaki H, Takatsuki K., Mori M. Coinduction of nitric oxide synthase, argininosuccinate synthetase, and argininosuccinate lyase in lipopolysaccharide-treated rats. RNA blot, immunoblot, and immunohistochemical analyses. //J. Biol. Chem. 1996. Vol.271. N5. P.2658-2662.

116. NakaneM., Schmidt H.H., Pollock J.S., Forstermann U., Murad F. Cloned human brain nitric oxide synthase is highly expressed in skeletal muscle. // FEBS Lett. 1993. Vol.316. N2. P.175-180.

117. Nathan C. Natural resistance and nitric oxide. // Cell. 1995. Vol.82. N 6. P.873-876.

118. Nathan C.F. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells (Review) // FASEBJ. 1992. Vol.6. N12. P.3051-3064.

119. Nathan C.F., Hibbs J.B.Jr. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Opinion in Immunology. 1991. Vol.3. N1. P. 65-70.

120. Nishida K„ Harrison D.G., Navas J.P Fisher AA., Dockery SP., Uematsu M., Nerem RM., Alexander RW., Murphy TJ. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial cell nitric oxide synthase. // J. Clin. Invest. 1992. Vol.90. P.2092-2096

121. Nussler AK., Di Silvio M., Liu ZZ, Geller DA., Freeswick P., Dorko K., Bartoli F., Billiar TR. Further characterization and comparison of inducible nitric oxide synthase in mouse, rat, and human hepatocytes. //Hepatology. 1995. Vol.21. N6. P.1552-1560.

122. Oda H., Kusumoto S., Nakajima T. Nitrosyl-hemoglobin formation in the blood of animals exposed to nitric oxide. //Arch. Environ Health. 1975. Vol.30. P.453-456.

123. Olken N.M., Marietta M.A. NG-methyl-L-arginine functions as an alternate substrate and mechanism-based inhibitor of nitric oxide synthase. // Biochemistry. 1993. Vol.32. P.9677-9685.

124. Palmer R.M.J., Ashton D., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. //Nature. 1988. Vol.333. P. 664- 666.

125. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. //Nature. 1987. Vol.327. P. 524-526.

126. Papayannopoulou T., Nakamoto B., Anagnou NP., Chui D., Dow L., Sanders J. Expression of embryonic globins by erythroid cells in juvenile chronic myelocytic leukemia. //Blood. 1991. Vol.77. N12. P.2569-2576

127. Persechini A., McMillan K., Masters B.S.S. Inhibition of nitric oxide synthase activity by Zn2+ ion. //Biochemistry. 1995. Vol.34. N46. P. 15091-15095.

128. Petros A., Lamb G., Leone A., Moncada S., Bennett D., Vallance P. Effects of a nitric oxide synthase inhibitor in humans with septic shock. // Cardiovasc. Res. 1994. Vol.28. P.34-39.

129. Peunova N., Enikolopov G. Nitric oxide triggers a switch to growth arrest during differentiation of neuronal cells. //Nature. 1995. Vol.375. N6526. P. 68-73.

130. Pietraforte D., Mallozzi C., Scorza G. Minetti M. Role of thiols in the targeting of S-nitroso thiols to red blood cells. //Biochemistry. 1995. Vol.34. P. 7177-7185.

131. Pollock J.S., Forstermann U., Mitchell J.A., Warner T.D., Schmidt H.H.H.W., Nakane M., Murad F. Purification and characterization of particulate endothelium-derived relaxing factor synthase from cultured and native bovine aortic endothelial cells. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol.88. P.10480-10484.

132. Pronai L., Ichimori k, Nozaki H., Nakazawa H. Investigation of the existence and biological role of L-arginine/nitric oxide pathway in human platelets by spin-trapping/EPR studies. //Europ. J. Biochem. 1991. Vol.202. P.923-930.

133. Punjabi C.J., Laskin D.L., Heck D.E., Laskin J.D. Production of nitric oxide by murine bone marrow cells. Inverse correlation with cellular proliferation. // J. ImmunolI. 1992. Vol.149. N6. P.2179-2184.

134. Punjabi C.J., Laskin J.D., Hwang S.M., MacEachern L., Laskin D.L. Enhansed production of nitric oxide by bone marrow cells and increased sensitivity to macrophage colony-stimulating factor (CSF) and granulocyte-macrophage CSF after benzen treatment of mice. //Blood. 1994. Vol.83. N11. P.3255-3263.

135. Rengasamy A., Johns R.A. Regulation of nitric oxide synthase by nitric oxide. // Mol. Pharmacol. 1993. Vol.44. N1. P. 124-128.

136. Rettori V, Belova N., Dees W.L., Nyberg C.L., Gimeno M., McCann S.M. Role of nitric oxide in the control of luteinizing hormone-releasing hormone release in vivo and in vitro. //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1993. Vol.90. P. 10130-10134.

137. Ringheim G.E., Pan J. Particulate and soluble forms of the inducible nitric oxide synthase are distinguishable at the amino terminus in RA W 264.7 macrophage cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. Vol.210. N3. P. 711-716.

138. Rockey DC., Chung JJ. Regulation of inducible nitric oxide synthase in hepatic sinusoidal endothelial cells. // American Journal of Physiology. 1996. Vol.271. N2. Pt 1G. P. 260-267.

139. Sainte-Marie G. A paraffin embedding technique for stadies employing immunofluorescence. //J. Histochem. 19962. Vol.10. P.250-256.

140. Schmidt H.H.H., Warner T.D., Ishii K., Sheng H., Murad F. Insulin secretion from pancreatic B cells caused by L-arginine-derived nitrogen oxides // Science. 1992. Vol.255. N5045. P. 721-723.

141. Schmidt H.H.H., Hofman H., Ogilvie P. // The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology. B.; Heidelberg: Sprinberg, 1995. P.75-86.

142. Seilicovich A., Duvilanski B.H., Pisera D., Theas S., Gimeno M., Rettori V, McCann S.M. Nitric oxide inhibits hypothalamic luteinizing hormone-releasing hormone release by releasing gamma-aminobutyric acid. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. Vol.92. N8. P.3421-3424.

143. Seki M. Hematopoetic colony formation in a macrophage layer provided by intraperitoneal insertion of cellulose acetate membran. // Transplantation. 1973. Vol.16. N6. P. 544-549.

144. Sennequier N., Stuehr D.J. Analysis of substrate-induced electronic, catalytic, and structural changes in inducible NO synthase. // Biochemistry. 1996. Vol.35. N 18. P. 5883-5892.

145. Sessa WC., Harrison JK., Barber CM., Zeng D., Durieux ME., D'Angelo DD., Lynch K.R., Peach MJ. Molecular cloning and expression of a cDNA encoding endothelial cell nitric oxide synthase. // Journal of Biological Chemistry. 1992. Vol.267. N22. P.15274-15276.

146. Silvagno F., Xia H, Bredt DS. Neuronal nitric-oxide synthase-mu, an alternatively spliced isoform expressed in differentiated skeletal muscle. // Journal of Biological Chemistry. 1996. Vol.271. N19. P.l 1204-11208.

147. Shami P.J., Moore J.O., Gockerman J.P., Hathorn J.W., Misukonis M.A., Weinberg J.B. Nitric oxide modulation of the growth and differentiation of freshly

148. Shami P.J., Weinberg J.B. Differential effects of nitric oxide on erythroid and myeloid colony growth from CD34+ human bone marrow cells.// Blood. 1996. Vol.87. N.3. P.977-982.

149. Shimosegawa T., Abe T., Sat oh A., Asakura T., Yoshida K, Koizumi M., Toyota T. Histochemical demonstration of NADPH-diaphorase activity, a marcedfor nitric oxide synphase, in neurons of the rat pancreas // Neurosci. Lett. 1992. Vol.148. N1-2. P.67-70.

150. Sono M., Stuehr D.J., Ikeda-Saito M., Dawson J.H. Identification of nitric oxide synthase as a thiolate-ligated heme protein using magnetic circular dichroism spectroscopy. Comparison with cytochrome P-450-CAM and chloroperoxidase. // J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. N34. P.19943-19948.

151. Stuehr D.J., Abu-Soud H.M., Rousseau D.L., Feldman P.L., Wang J. Control of electron transfer in neuronal nitric oxide synthase by calmodulin, substrate, substrate analogs, and nitric oxide.// Adv. in Pharmacol. 1995. Vol.34. P.207-213.

152. Stuehr D.J., Kwon N.S., Gross S.S., Thiel B.A., Levi R., Nathan C.F.. Synthesis of nitrogen oxides from L-arginine by macrophage cytosol: requirement for inducible and constitutive components // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. Vol.161. N 2. P.420-426.

153. Stuehr D.J., Kwon N.S., Nathan C.F., Griffith O. W., Feldman P.L., Wiseman J. N-omega-hydroxy-L-arginine is an intermediate in the biosynthesis of nitric oxide from L-arginine//J. Biol. Chem. 1991. Vol.266. N10. P.6259-6263.

154. Stuehr D.J., Marietta M.A. Neuronal nitric-oxide synthase-mu, an alternatively spliced isoform expressed in differentiated skeletal muscle. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. Vol.82. P.7738-7742.

155. Tai X.G., Saitoh Y., Sat oh T., Yamamoto N., Kita Y., Takenaka H., Yu WG., Zou J.P., Hamaoka T., Fujiwara H. Thymic stromal cells eliminate T cells stimulated with antigen plus stromal la molecules through their cross-talk involving the production of interferon-gamma and nitric oxide. //Thymus. 1994-95. Vol.24. N1. P. 41-5 6.

156. Tayeh M.A., Marietta M.A. Macrophage oxidation of L-arginine to nitric oxide, nitrite, and nitrate. Tetrahydrobiopterin is required as a cofactor. // J. Biol. Chem. 1989. Vol.264. P. 19654-19658.

157. Trifiletti R.R. Neuroprotective effects of NG-nitro-L-arginine in focal stroke in the 7-day old rat. //Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol.218. P.197-198.

158. Van Duijn P. Is the evidence for homoeopathy reproducible? // Rec. Trav. chim. Pays.-Bays. 1995. N 74. P.771.

159. Valtschanoff JG., Weinberg RJ., Kharazia VN., Schmidt HH., Nakane M., Rustioni A. Neurons in rat cerebral cortex that synthesize nitric oxide: NADPH diaphorase histochemistry, NOS immunocytochemistry, and colocalization with GABA. // Neuroscience Letters. 1993. Vol.157. N2. P. 157-61.

160. Vincent S.R., Hope B.T. Neurons that say NO. [Review] // Trends in Neurosciences. 1992. Vol.15. N 3. P.108-113.

161. Wallerath T., Gath I., Aulitzky W.E., Pollock J.S., Kleinert II., Forstermann U. Identification of the NO synthase isoforms expressed in human neutrophil granulocytes, megakaryocytes and platelets. // Thrombosis & Haemostasis. 1997. Vol.77. N1. P. 163-167.

163. Wang J., Stuehr D. J., Rousseau D.L. Tetrahydrobiopterin-deficient nitric oxide synthase has a modified heme environment and forms a cytochrome P-420 analogue. // Biochemistry. 1995. Vol.34. N21. P.7080-7087.

164. Wang W., Inoue N, Nakayama T., Ishii M., Kato T. An assay method for nitric oxide synthase in crude samples by determining product NADP // Anal. Biochem. 1995. Vol.227. N2. P.274-280.

165. Wang WW, Jenkinson C.P., Griscavage J.M., Kern R.M., Arabolos N.S., Byrns R.E., Cederbaum S.D., Ingarro L.J. Co-induction of arginase and nitric oxide synthase in murine macrophages activated by lipopolysaccharide. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. Vol.210. N3. P. 1009-1016.

166. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: gene structure and regulation. // Adv. in Pharmacol. 1995. Vol.34. P. 71-90.

167. Weller T.H., Coons A.H. Fluorescent antibody studies with agents of varicella and herpes zoster propagated in vitro. // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1954. Vol.86. P. 789-798.

168. Welham M.J., Schrader J.W. Function and expression of c-kit. // Exp. Hemat. 1990. Vol.18. N6. p. 619.

169. White K.A., Marietta M.A. Nitric oxide synthase is a cytochrome P-450 type hemoprotein. //Biochemistry 1992. Vol.31. P.6627-6631.

170. Wilcox C.S., Welch W.J, Murad F., Gross S.S., Taylor G., Levi R., Schmidt H.H. Nitric oxide synthase in inacula densa regulates glomerular capillary pressure // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. Vol.89. N24. P.11993-11997.

171. Worl J., Wiesand M., Mayer B., Greskotter K.R., Neuhuber W.l. Neuronal and endotelial nitric oxide synthase immunoreactivity and NADPH-diaphorase staining in rat and human pancreas: influence offixation. //Histochemistry. 1994. N 102. P. 353364.

172. Xie Q.-W., Cho H.-J., Calaycay J., Mumford R.A., Swiderek K.M., Lee T.D., Ding A., Troso T., Nathan S.F. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages. //Science. 1992. Vol.256. P.225-228.

173. Yang W., Ando J., Korenaga R., Toyo -Oka T., Kamiya A. Exogenous nitric oxide inhibits proliferation of cultured vascular endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. Vol.203. N2. P. 1160-1167.

174. Yoshida K., Akaike T„ Doi T. Pronounced enhancement of .NO-dependent antimicrobial action by an .NO-oxidizing agent, imidazolineoxyl N-oxide. // Infection and immunity. 1993. Vol.61. N8. P.3552-3555.

175. Yoshimura Y., Nomura T., Yamauchi T. Purification and characterization of active fragment of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II from the postsynaptic density in the rat forebrain. // Journal of Biochemistry. 1996. Journal of Biochemistry. 1996. Vol.119. N2. P.268-273.

176. Zembowicz A., Hecker M., Macarthur H., Sessa W.C., Vane J.R. Nitric oxide and another potent vasodilator are formed from NG-hydroxy-L-arginine by cultured endothelial cells. //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1991. 88, 11172-11176.

177. Zhang Z.G., Chopp M., Gautam S., Zaloga C., Zhang R.L., Schmidt H.H., Pollock J.S., Forsterman U. Upregulation of neuronal nitric oxide synthase and mRNA, and selective sparing of nitric oxide synthase-containing neurons after focal cerebral ischemia in rat. //Brain. Res. 1994. Vol.654. P.85-95.

178. Zweier J.L., Wang P., Kuppusamy P. Direct measurement of nitric oxide generation in the ischemic heart using electron paramagnetic resonance spectroscopy.//J. Biol. Chem. 1995. Vol.270. P.304-307.

Выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю Николаю Григорьевичу Хрущову.

Благодарю также сотрудников Института биологии развития РАН Бориса Александровича Кузина Татьяну Михайловну Никонову Елену Ивановну Домарацкую.

Благодарю Юрия Сергеевича Ченцова и всех сотрудников кафедры цитологии и гистологии МГУ за поддержку и помощь в работе.

Особую благодарность за существенную помощь в выполнении работы хочу выразить Тамаре Викторовне Васильевой, Татьяне Владимировне Мичуриной и Марии Александровне Ланге.