Роль сопротивления дыхательных путей в генезе и диагностике респираторных инфекций и аллергических заболеваний у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Пономарева, Мария Сергеевна

• Пономарева, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономарева, Мария Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сопротивления дыхательных путей в генезе и диагностике респираторных инфекций и аллергических заболеваний у детей»

I

1.2. Ги'перреактивность дыхательных путей при аллергических и инфекционных заболеваниях. 13

1.3. Особенности оценки функции внешнего дыхания у детей раннего и дошкольного возраста. 18

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 27

2.1. Объекты исследования. 27

2.2. Методы исследования. 29

2.2.1. Общеклинические методы. 29

2.2.2. Иммуно-аллергологическое лабораторное обследование 30

2.2.3. Инструментальные методы. 32

2.2.4 Статистические методы. 34

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Пономарева, Мария Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Болезни органов дыхания, протекающие с гиперреактивностью дыхательных путей, занимают ведущее место в структуре вызовов скорой медицинской помощи у детей, причем 54% вызовов приходятся на ранний детский возраст. В течение последних 5 лет наблюдается волнообразная динамика с тенденцией к повышению количества вызовов.

2. При бронхиальной астме у детей дошкольного возраста в 68% повышено сопротивление дыхательных путей (Шп1=0,97±0,07 кРаЛ/э), причем у 65% из них это сочетается с клиническими признаками гиперреактивности дыхательных путей, а также с атопией и иммунологическими сдвигами. Повышенное сопротивление дыхательных путей отмечается в 36% при атопическом дерматите и коррелирует с площадью поражения кожных покровов.

3. Повышение сопротивления дыхательных путей отмечается при инфекционных заболеваниях органов дыхания без бронхообструктивного синдрома - !4 случаев, при остром стенозирующем ларинготрахеите на вдохе - у 15%, на выдохе - у 45%. При этом на выдохе показатели достоверно выше, чем на вдохе (Кш1 на выдохе 0,89±0,11 кРаЛ/э, Илп1 на ВДОхе 0,65±0,07 кРаЛ/в). В динамике на фоне проводимой терапии отмечается достоверное снижение ШШ; у детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом на выдохе (Шп1 первичный 0,89±0,11 кРа/1/8, ШШ повторный 0,79±0,11 кРаЛ/Б).

4. При бронхиальной астме средний показатель ШЩ после ингаляции бронхолитического средства достоверно снизился на 32,50±5,18%, что указывает на обратимость бронхообструктивного синдрома у этих пациентов. При повторном исследовании сопротивления дыхательных путей через 1 месяц на фоне базисного противовоспалительного лечения Шп1 у детей с БА оказался достоверно ниже, чем при первичном обследовании (Шгй первичный 0,97±0,07 кРаЛ/э, Шп1 повторный 0,79±0,06 кРаЛ/в).

5. Математическое моделирование методом наименьших квадратов установило устойчивую линейную зависимость показателя Шп1 от длины и массы тела детей в возрастной группе 4-5 лет, которая определяет прогнозируемый показатель Шп1 у здоровых детей. Отклонение данного показателя более чем на ±0,1 кРаЛ/Б указывает на потенциальные нарушения в воздухоносных путях.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. При комплексной диагностике бронхиальной астмы на первом этапе рекомендуется анкетировать родителей и оценивать сопротивление дыхательных путей у детей с атопическим дерматитом и респираторными инфекциями, имеющих симптомы гиперреактивности дыхательных путей (кашель или затрудненное дыхание после физической нагрузки, эмоций, резких запахов (краска, бытовая химия), метеофакторов, табачного дыма, холодного воздуха).

2. Педиатрам, аллергологам в целях повышения эффективности ранней диагностики бронхиальной астмы рекомендуется оценивать функцию внешнего дыхания методом на выдохе в совокупности с бронхолитическим тестом при неспособности их делать спирографический тест с форсированным выдохом. Характерным для бронхиальной астмы будет снижение сопротивления дыхательных путей после ингаляции бронхолитического средства не менее чем на 20%.

3. С целью контроля эффективности лечения детям с инфекционными заболеваниями органов дыхания рекомендуется определять сопротивление дыхательных путей методом прерывания воздушного потока (Шп1;) на выдохе в динамике; расценивать результат как положительную динамику в случае снижения показателей Шп1 не менее чем на 10%.

4. В детских больницах, в приемных отделениях, на скорой медицинской помощи в целях быстрой объективной оценки состояния больных с острым стенозирующим ларинготрахеитом рекомендуется использовать определение сопротивления дыхательных путей методом Шп1 на вдохе и выдохе при первичном обращении и через 3 дня; расценивать результат как положительную динамику в случае снижения показателей Шгй на выдохе более чем на 12%.

5. Для расчета долженствующих показателей сопротивления дыхательных путей и оценки фактического показателя Шй у детей 4-5 лет использовать формулу (я = 1би-1,8), полученную при математическом моделировании с учетом роста и веса ребенка. У детей с 6 лет совместно с показателями «вес» и «рост» использовать дополнительный показатель (повторное измерение Rint после физической нагрузки).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Аллергические заболевания у детей являются актуальной проблемой педиатрии. Во всех регионах России отмечается стабильный рост числа детей с этими заболеваниями. По данным ВОЗ, 10-15% детского населения планеты страдают аллергическими болезнями [23; 61, 96]. В России за последние 20 лет отмечается нарастание аллергической патологии у детей примерно в 10 раз [4]. В различных регионах нашей страны аллергическими заболеваниями страдает от 10 до 30% детского населения [55, 94, 95, 111].

Распространенность бронхиальной астмы у детей растет повсеместно [9, 62]. В 80% случаев БА у детей формируется в раннем возрасте, причем не редко даже на первом году жизни [63]. Число детей и подростков, больных БА, по данным статистики, в 2002 году превысило в РФ треть миллиона (337000) [63]. Реальное же число больных детей и инвалидов вследствии БА значительно больше и ежегодно увеличивается [31]. До сих пор более чем у половины детей I

БА диагностируется спустя много лет после ее дебюта, а это ведет к 5-усугублению ее тяжести и лишает ребенка адекватной терапии [40, 60, 77,121]. V

Значительные трудности представляет диагностика БА в раннем возрасте, когда она маскируется обструктивными проявлениями при ОРЗ, связанных с инфекцией. С одной стороны респираторные инфекции у детей часто сопровождаются развитием острого обструктивного бронхита. С другой стороны, они являются наиважнейшими триггерами, провокаторами приступов БА [66, 138].

Ежегодно во всех регионах страны возрастает число больных не только с впервые установленным диагнозом АД, но и с более тяжелым течением заболевания, а тяжесть атопического дерматита является фактором риска развития респираторной аллергической патологии [7, 75].

В литературе недостаточное внимание уделяется ранним проявлениям поражения респираторного тракта в виде функционального нарушения гиперреактивности дыхательных путей (ГРДП) [16, 46].

Гиперреактивность дыхательных путей - гетерогенное состояние. Она всегда является ведущим патофизиологическим звеном бронхиальной астмы. Гиперреактивность дыхательных путей может быть следствием вирусной и вирусно-бактериальной агрессии в отношении слизистой оболочки дыхательных путей и носить временный характер. Также может быть выявлена у клинически здоровых детей и никак не проявляться [51, 98, 112, 143, 175].

Ранняя диагностика поражений респираторного тракта у детей дошкольного возраста затруднена в силу ограниченности в выборе методов исследования функции внешнего дыхания. В последние годы возрос интерес к использованию метода оценки сопротивления дыхательных путей кратковременным прерыванием потока воздуха в сочетании с оценкой бронхиальной лабильности [45, 119, 120, 159].

Болезни органов дыхания и ОРВИ, протекающие с гиперреактивностью дыхательных путей, занимают ведущее место в структуре вызовов скорой медицинской помощи у детей города Перми.

Скорую медицинскую помощь, в динамике за 5 лет, чаще всего вызывали по поводу ОРВИ и гриппа во всех возрастных периодах. Литературные данные также свидетельствуют о том, что респираторные заболевания остаются самыми частыми и распространенными инфекционными заболеваниями детского возраста. Анализ показал, что за последние 5 лет число госпитализации по поводу ОРВИ и гриппа снизилось, выросло число отказов от госпитализации, а частота использования небулайзерной и гормональной терапии при ОРВИ и гриппе не изменилась.

В Перми за последние 5 лет отмечается увеличение количества вызовов по поводу острого стенозирующего ларинготрахеита практически в 2 раза. Исследованиями последних лет убедительно показано, что в городах с развитой промышленностью, большим количеством автотранспорта заболеваемость в 1,5 - 3 раза превышает среднестатистические данные. Это проблема является очень важной для региона Урала, в том числе и для города Перми, где сосредоточено большое количество промышленных предприятий.

Наиболее часто вызовы СМП по поводу острого стенозирующего ларинготрахеита регистрировались к детям в возрасте от 1 до 3 лет, и это соответствует литературным данным. Среди больных ОСЛТ все авторы отмечают преобладание детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет. Это связано, в основном, с низкими показателями напряженности иммунитета в этом возрасте, с анатомо-физиологическими особенностями дыхательной системы.

По частоте госпитализации в стационар вызовы по поводу ОСЛТ занимают первое место, при этом отмечается также тенденция увеличения числа отказов от госпитализации. Амбулаторное лечение крайне нежелательно, так как нарастание стеноза может происходить очень быстро.

Основой лечения стенозов гортани является ингаляционная терапия. Она направлена на восстановление проходимости дыхательных путей, согревание воздуха и воздействием непосредственно на очаг инфекции. Наши данные свидетельствуют об адекватности лечения на этапе оказания СМП. Следует отметить, что в целом с 2002 по 2006 гг. небулайзерную терапию стали использовать чаще в 2,2 раза, гормональную терапию - в 1,1 раз.

Наблюдается рост числа вызовов в группе, объединяющей острый простой бронхит, обструктивный бронхит, бронхиолит, особенно у детей в возрасте от 0 до 1 года. Количество выездов к 2006 году увеличилось в 1,4 раза. Такое осложнение, как острая дыхательная недостаточность, в 2006 году, наиболее часто выявлено при остром простом бронхите, обструктивном бронхите и бронхиолите (в 8,6% случаев). При этом небулайзерную и гормональную терапию врачи СМП использовали чаще в 1,5 раза, а использование эуфиллина сократилось в 1,8 раз.

В Перми за последние 5 лет уменьшилось количество вызовов по поводу бронхиальной астмы более чем в 1,5 раза. Вызовы по поводу БА с острой дыхательной недостаточностью составили 5,2% (второе место после группы, включающей острый простой бронхит, обструктивный бронхит и бронхиолит).

Наибольшее количество повторных выездов в день обращения принадлежало больным бронхиальной астмой (4%). В целом за 5 лет число госпитализаций и повторных выездов снизилось. Применения небулайзерной и гормональной терапии при оказании СМП в динамике сократилось. Таким образом, за последние годы отмечается снижение числа обращений за неотложной помощью при БА, что возможно связано с внедрением образовательных программ и работой школы «астмы».

Динамика основных показателей выездов к больным БА может использоваться как один из индикаторов эффективности, проводимой на амбулаторном этапе базисной терапии бронхиальной астмы и внедрения образовательных программ по бронхиальной астме. Положительные изменения показателей за прошедшие 5 лет свидетельствуют о ее эффективности.

Группу практически здоровых составили 30 детей. Средний -возраст оказался 4,93±0,19 лет и колебался от 3 до 7 лет. Среди обследованных 57% (гг=17) - мальчики и 43% - девочки (п=13). У всех детей на момент осмотра отсутствовали острые и хронические заболевания органов дыхания и проявления аллергии. Из перенесенных заболеваний в группе практически здоровых наиболее часто отмечались поствакцинальная аллергия (у 33%), патология сердечно-сосудистой системы (у 23%) и заболевания костно-суставной системы (у 17%). При объективном обследовании значительная часть детей имела клинические проявления хронической эндогенной интоксикации (бледность кожных покровов, периорбитальные тени). Гипертрофия небных миндалин и увеличение подчелюстных лимфатических узлов отмечалась у 47% детей. Со стороны респираторной системы патологии выявлено не было.

Особенности анамнестических данных, клинического течения заболеваний с типичными проявлениями инфекционного воспаления дыхательных путей были изучены у 53 больных. Внутри группы проведено разделение с учетом патофизиологических особенностей на подгруппу III А (дети с ОРВИ, простым бронхитом и пневмонией, то есть с инфекционными заболеваниями без бронхообструктивного синдрома) и подгруппу III: В (дети с острым стенозирующимшаринготрахеитом).

В подгруппу III А вошли .33 ребенка (средний возраст обследованных 4,9±0;22.лет): Среди них 48% (п=1'6) составили мальчики; девочек оказалось 52% (п=17). В; группу вошли дети с острой респираторно-вирусной инфекцией средней степени тяжести - 42%, острым простым бронхитом — 12%, пневмонией - 46%. В подгруппу ИГ В вошли 20 детей с ОСЛТ, из них 40% (п=8) составили мальчики и 60% (п=12) - девочки. Средний возраст 3,9±0,32 лет. По виду острой респираторной вирусной инфекции дети с ОСЛТ распределились следующим образом: у 60% - парагрипп, у 40% -аденовирусная?/инфекция.6 Клинические; проявления в группе детей с инфекционным воспаление дыхательных путей были типичными.

В'группу детей с атопическим дерматитом^ (АД) вошли 33 ребенка (средний возраст 5±0'3 лет), из них 58% - мальчики, девочек оказалось 42%., В структуре; АД преобладали средней степени тяжести (61%) формы заболевания в периоде обострения.

В группе с бронхиальной астмой, (п=56) средний возраст составил

5,29±0,17 лет, из них 73% - мальчики, 27% - девочки. В структуре БА i • \ ' * преобладали легкие формы заболевания (57%), в периоде ремиссии (90%).

Клинико-анамнестическое обследование позволило установить, что при АД и БА отмечаются- многочисленные факторы, повышающие риск сенсибилизации ребенка (патологические проявления во время беременности (токсикоз, угроза невынашивания, анемия).

У детей с АД средний возраст манифестации первых признаков кожной аллергии 12,5 месяцев совпал со средним сроком; прекращения грудного вскармливания 12 месяцев, у детей с БА соответственно 6,2 месяца и 5 месяцев и также были связаны с нарушением диеты,ребенка.

Клинические проявления при АД были типичными.

Средний возраст появления первых признаков респираторной аллергии у детей с БА - 7,7 месяцев и у половины связан с БОС на фоне ОРВИ. Со стороны респираторной системы выявлены следующие изменения без катаральных явлений: у 8% - жесткое дыхание, 2% - сухие свистящие хрипы.

Изучение клинических особенностей симптомов дыхательного дискомфорта при БА, астмоподобных симптомов при АД и инфекционным воспалением путем специально разработанного анкетирования родителей выявило, что у больных БА чаще других отмечались жалобы на приступ или повторные приступы затрудненного хриплого или свистящего дыхания (р<0,05), сильный удушливый кашель в ночные часы (р<0,05), кашель или затрудненное дыхание после физической нагрузки, эмоций, резких запахов (краска, бытовая химия), метеофакторов, табачного дыма, холодного воздуха и прочее (р<0,05), контакта с аллергенами или воздушными загрязнителями (р<0,05), продолжительность ОРВИ более 10 дней (р<0,05), необходимость в экстренных мероприятиях при этих симптомах по сравнению с АД (р<0,05), продолжительность респираторных симптомов в течении 1 недели по сравнению с АД (р<0,05), аллергические проявления на коже и отягощенная наследственность по аллергопатологии по сравнению с АД (р<0,05). При АД чаще других аллергические проявления на коже (р<0,05), развитие респираторных симптомов более 4 раз в год по сравнению с ОРВИ (р<0,05).

По данным анкетирования кашель после контакта с аллергенами или воздушными загрязнителями встречался наиболее часто при БА (р<0,001), но также отмечались у каждого восьмого ребенка с АД, у каждого тринадцатого с инфекционным воспалением подгруппы III А.

При анализе OAK с патологическими изменениями у больных БА было выявлено достоверное преобладание лимфопении над лимфоцитозом (р=0,003), повышенного количества сегментоядерных нейтрофилов над их снижением (р<0,001) и эозинофилии над эозинофилопенией (р=0,009).

При анализе содержания, абсолютного количества эозинофилов в* крови эозинофилия была обнаружена у 18,7% детей с БА,.у 10% - с АД (р=0,652).

У детей с инфекционным воспалением (подгруппа Ш А) достоверно преобладало повышение количества сегментоядерных нейтрофилов над их снижением (р=0,002). Достоверно чаще встречалась абсолютная« эозинофилопения, чем эозинофилия* (р<0,001), абсолютный моноцитоз чаще,. чем моноцитопения« (р=0,034), что подтверждало течения' инфекционного заболевания.

Содержание общего IgE в крови оказалось повышенным в 92% случаев в группе с БА, средний, показатель составил 381,54±71>,6«ME/ml. В группе с АД' содержание общего IgE в, крови- также' было- повышенным в 83% случаев, средний-показатель составил 156,8±47,67 ME/ml (р=0,089), однако он в 2 раза меньше, чем у детей с БА.

При анализе относительного «количества эозинофилов; (Эоз) в< секрете слизистой оболочки носа было установлено, что среднее количество Эоз при АД составило 4,61±1,97 клеток в мазке, что оказалось меньше (р=0,002), чем при БА (14,07±1,83 клеток). Коэффициент эозинофилии при- БА составил 0,16±0,08 уел.ед., при АД - 0,84±0,07 усл. ед. (р<0,001).

Результаты иммунологического обследования показали, что- дети с диагнозом БА и АД имеют разнообразные изменения параметров клеточного иммунитета, фагоцитарной активности и характера гуморального ответа.

Оценка сопротивления дыхательных путей производится методом кратковременного прерывания воздушного потока на устройстве «MicroRint» (Micro Medical, UK), метод оказался воспроизводим среди всех групп у 92% детей дошкольного возраста.

Сопротивление- дыхательных путей оказалось повышенным у 68% больных БА, а клинические признаки гиперреактивности дыхательных путей - у 65% из них. Сопротивление дыхательных путей оказалось повышенным у 36,4% детей с атопическим дерматитом, а клинические признаки гиперреактивности дыхательных путей - у 36% из них. Сопротивление дыхательных путей оказалось повышенным у 24%. детей с инфекционным воспалением дыхательных путей (подгруппа III А) и III В - у 15% на вдохе, а на выдохе - у 45%, а клинические признаки гиперреактивности дыхательных путей - у 37,5% из подгруппы III А.

Средний абсолютный показатель Rint у детей с БА оказался достоверно выше, чем у практически здоровых (р-0,002), детей с АД (р=0,01), детей с инфекционным воспалением подгруппы III А (р=0,02) и подгруппы III В на выдохе (р<0,001). .

Средний: относительных показатель Rint у детей с БА оказался достоверно выше, чем у практически,здоровых (р=0,002), чем у детей с АД (р=0,005), чем у-детей с инфекционным воспалением (подгруппа А) (р<0,001) и подгруппа III В на выдохе (р<0,001).

При БА средние показатели Шп!, после ингаляции достоверно снизились (р=0,002). В целом после введения . средства, он. снизился в среднем на 32,5±5,18%, что указывает на эффективность ингаляционного бронхолитика и роль бронхоспазма у. этих пациентов. '

Сопротивление дыхательных путей повышалось у детей с инфекционным воспалением (подгруппы ИГ А) и в динамике на фоне лечения оказалось достоверно ниже, чемприпервичном обследовании (р<0,05).

Выявлена достоверная прямая корреляционная зависимость между средними абсолютными значениями Rint (kPa/1/s) у детей с.инфекционным воспалением дыхательных путей (подгруппа III А) и эозинофилами крови (%) (р=0,009), между относительными значением Rint (%) и эозинофилами, крови (%) (р-0,021).

Сопротивление дыхательных путей при ОСЛТ повышалось на вдохе и на выдохе, при повторном исследовании достоверное снижение абсолютных и относительных показателей ^^ на выдохе (р<0,05).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Мария Сергеевна, 2008 год

1. Антонова Е.А. Оценка бронхообструктивных нарушений методом импульсной осциллометрии у детей младшего возраста /Е.А. Антонова // Аллергология. 2003. - №3. - С. 24-28.

2. Анохин М.И. Спирография у детей /М.И. Анохин М.: Медицина, 2003. -120 с.

3. Аллахвердиева Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков /Л.И. Аллахвердиева!7 Иммунология. 2006. - №1. — С. 34-40.

4. Аллергия у детей: диагностика, лечение, реабилитация /И.П. Корюкина, М.Н. Репецкая, Е.Г. Фурман и др. М.: Мед. книга, 2004. - 188 с.

5. Алъбанова В. Наружное лечение атопического дерматита /В. Алъбанова/7 Врач. 2006. - №2. - С. 12-14.

6. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа. Москва, 2004. — 104 с.

7. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение, профилактика: Методические рекомендации.- Пермь. 2007. - 32 с.

8. Ахмадеева Э.Н. Проблемы пульмонологии детского возраста /Э.Н. Ахмадеева- Уфа: Гилем, 2005. 218 с.

9. Баранов A.A. Клинические рекомендации /А.А.Баранов.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-272 с.

10. Балаболкин И.И. Применение кромонов при аллергических заболеваниях у детей /И.И. Балаболкин, О.Ф. Лукина, A.B. Горюнов, A.B. Ляпунов/7 Педиатрия. 2007. - №4. - том 86. - С. 123-127.

11. Балаболкин И.И. Наружное лечение атопического дерматита у детей /И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк, Е.Ю. Капустина/7 Педиатрия. 2007.- №2. - том 86. - С.93-98.

12. Белевский A.C. Тест контроля астмы «новая игрушка» или важный инструмент? /A.C. Белявский//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - №1. - С.33-34.

13. Берне II. Бронхиальная' астма. /П. Берне, С. Саймон. — Mi:. БИНОМ-Пресс, 2003.-128 с.

14. Богданег{ А.И. Метод форсированных осцилляции (МФО) в оценке патологического ограничения выдоха /А.И. Богданец; Э.К. ЗшъберИ 17-й Национальный конгресс: по болезням органов; дыхания:: сб. науч. тр.-Казань, 2007.- G. 203:

15. Брежнев Г.Н: Анализ/ диагностических затруднений и ошибок- при бронхиальной астме: у детей /Г.Н. Брежнев; C.Ai Никифорова, A.B. ПочиваловП Пульмонология: детского возраста: проблемы и пути решения.-2004. Выпуск 4. - С. 159-160.

16. Бронхиты у детей: Учебное пособие /В. К. Тоточенко;.ИШ Волков; C.B. Рачинский а др.- М., 2004. 95 с.

17. Быкова, Е. Факторы; риска развития; бронхиальной астмы; у детей раннеговозраста'/£. Быкова,В. КотлуковН Врач.4 2003. - №8. - G.34-36.

18. Вопросы аллергологии жетскотоъозфъ.стъ/И.П.Корюкина, В В. Сидоров, М.Н. Репецкая, IIA. Головская и др. Пермь: ПГМА, 2002. - 96 с.

19. Вострикова Е.А. Чувствительность и специфичность спирометрических показателей; прш скрининговом исследовании' респираторной; функции 'JE. Ai, Вострикова; JI: Ol Багрова, А.Г. Осипов и др.II Пульмонология. 2004. - №5. - С.45-50.

20. Всемирная организация но аллергии: руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы IS. G. О. Johansson, Tari Haahtelall Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6; - №1. - С. 81-91.

21. Геппе H.A. Вирусная инфекция и бронхиальная астма у детей /H.A. ГеппеН Врач. 2002. - №3. - С. 21-23.

22. Геппе H.A. Новое в комбинированной терапии среднетяжелой-и-тяжелой бронхиальной астмы, у детей IH.A. Геппе, А.Р. Денисова, Н.И. Соколова/I Пульмонология. 2007. - №4: - €. 12-16.

23. Гервазиева В.Б. Экология- и аллергические заболевания у детей /В.Б. Гервазиева, Т.И: Петрова!7 Аллергология «и иммунология.-2000. Том Г. -№Г. - С. 101-108.

24. Гершвин М.Э. Бронхиальная астма /М.Э. Гершвин.- М.: Медицина, 1984". 464 с.

25. Гланц G. Медико-биологическаяг статистика 1С. Гланц.- М.:. Практика, 1999. 459 с.

26. Глобальная стратегия лечения ^профилактики бронхиальной-астмьъ/Под ред. А.Г. Чучалина.- Пер. с англ. Mi, 2002. - 160 с.

27. Гриппы М.А. Патофизиология» легких' IM:А. Гриппи- М., Спб.: ЗАО «Издательство-Бином», «Невский диалект», 2000. 344 с.

28. Гусейнов A.A. Акустический анализ дыхательных шумов: состояние вопроса !А.А.Гусейнов // Пульмонология.-2005. №6. - С. 105-112.

29. Даниляк И.Г. Бронхообструктивный синдром /ИГ. ДанилякН Актуальные вопросы пульмонологии. М.: Ньюдиамед-АО, 1999. - С.74-110.

30. Дубинина В.П. Небулайзерная терапия острых и хронических заболеваний дыхательных путей /В.П. Дубинина- М:: «Интер-Энтон», 2004. -44 с.

31. Заединова H.A. Атопический дерматит у детей — некоторые особенности, характерные для» Пермского региона /H.A. Заединова, JI.B. Софронова// Здоровье и образование ребенка: Материалы I Всероссийской науч.-практ. конф. Пермь, 2002. - С. 120-122.

32. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей пути оптимизации терапии /О.В. Зайцева!7 Лечащий врач.-2001. №8. - С. 36-40.

33. Зайцева O.B. Бронхообструктивный синдром у детей■ Ю.В. Зайцева!7 Педиатрия. №4.- 2005. С. 94-104.36.' Зайцева О.В. Бронхообструктивный« синдром;, у детеш . Вопросы патогенеза; диагностики, лечения. Пособие дляврачейуЮ:В1 Зайцева: М.,2005. ' ■.'-'.:''

34. Зайцева O.BJ Бронхиальная астма? и: респираторные инфекции у детей Ю,В. Зайцева!! Пульмонология. 2007. - №4. - G. 106-111.38. . Зайцева О.В; Антигистаминные препараты в практике педиатра Ю.В. Зайцева.- М., 2006. 46 с.

35. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста /Г.А. Самсыгина- Москва: Миклош. 2006. - 280 с.

36. Идлек Я:Ю. Атопическая-бронхиальная астма>у детей; !ЯШЭ1Иллек, F.Ä. Зайцева* Е.Н: Погубила. Киров; 2003. - 130 с.

37. Кирюхина Л.Д. Критерии отклонения от нормы некоторых параметров в импульсной осциллометрии. /Л.Д. Кирюхина, A.A. Лаврушин, E.G. Агапезова // Пульмонология.- 2004. № 5; — С. 41-44.

38. Княжевская Н:П. Тяжелая бронхиальная: астма /Н.П. КняжевскаяН Consilium medicmn.r2002.- том №4. G.189-194.

39. Кольцуй С.С. Возможность определения остаточного объема легких методом прерывания воздушного потока 1С.С. Колы^уйИ Медицинская техника.-2001. №2. - G.25-29.

40. Коровина H.A. Лечение бронхитов у детей /H.A. Коровина, H.H. Захарова, Е.М. Овсянникова!У Методические рекомендации для практикующего врача М.: 2004.- 31 с.

41. Короткий Н.Г. Локоид в; терапии: хронических воспалительных; заболеваний^ кожт у детеш /Ж^! Короткий- А.А. Тихомиров, Б.Н. ГамаюновП Педиатрия.- 2006.- № 3.- С! 31-33.

42. Корюкина И. П. Стенозы гортани у детей /И:П. Корюкина.- Пермь, РОУ ВПО ПГМАРосздрава, 2005;- 226 с. ; / '

43. Корюкина И.П. Современное лечение аллергических заболеваний у детей/ ИШ*,Корюкжа;ШШ:Балабо 1998; — 160;с. . \ ■ '50.> КоростовцевкД; С. Пиковая; скорость выдоха у здоровых детей / Д1 С1.

44. Коростовцев, Д: В. Брейкин // Аллегология.- 2006.- № 2.- С!.39-43.

45. Лещенко И:В. Хроническая бронхиальная- астма. Клинические рекомендации /И:В. Лещенко!7 Уральский медицинский журнал.-2006.- №6.-с. 2-17. ■

46. Лифшиц В.М. Медицинские лабораторные анализы;. Справочник/.: • В$М.

47. Лусс С.Н. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска,, этиология, классификация, механизмы развития /С.Н. Лусс //СошШит тесИсит.- 2002. - Т.2. - №2. - С. 3-12.

48. Любимое* Г.АИ Об5 определению сопротивления дыхательных^ путейчеловека /77.^; Любгшоб // Пульмонология.- 2003.- №2.- С.62-72.

49. Любимов Г.Л. Моделирование сопротивления дыхательных путей в-процессе форсированного выдоха. /Г.Л. Любимов, И.М;СкобелеваИ Механика жидкости и газа;- 1990.- № 6. С. 5-Г4.

50. Лютина Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний IE.И. Лютина, Ф.К. Манеров //Аллергология. 2004.- №4.- С.55-57.

51. Ляпунов A.B. Клинико-морфологическая характеристика воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и его биологические маркеры /A.B. Ляпунов, И.И. Балаболкин, И.Е. Волков и др.// Педиатрия.-2003 №6.-С. 8-12.

52. Макарова И.В. Оптимизация ингаляционной* терапии больных бронхиальной астмой /И.В. Макарова// Аллергология. 2004.- №2.- С.58-60i

53. Мачарадзе Д-Ш. Динамика распространенности симптомов аллергических заболеваний по данным ISAAC /Мачарадзе Д.Ш., Тарасова C.B. //Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З. - №2. - С. 300-302.

54. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей как диагностическая проблема /Ю.Л. Мизерницкий, H.H. Розинова, ЛЛ.В. Соколова, М.Е. ДрожжевИ Пульмонология детского возраста: проблемы и пути решения.-2004.- Выпуск 4.- С.153-158.

55. Мизерницкий Ю.Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? /Ю.Л. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев// Рос. вестник перинатол. и педиатрии.- 2003. №6. - С. 31-33.

56. Молокова A.B. Гиперреактивность бронхов у детей с атопическим дерматитом и сочетанными формами аллергии /A.B. Молокова, Л.Ф. КазначееваИ Аллергология. 2004.- №2. - С. 34-38.

57. Нагуа М. Секреты аллергологии и иммунологии /М. Нагуа, М.Э. Гершвин. — М.: Издательство Бином, 2004. 320 с.

58. Национальная, программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Пересмотр от 2006 года. Москва.- 2006.

59. Общественное здоровье и здравоохранение: Методика расчета статистических показателей. Типовые ситуационные задачи /И.А. Камаев, М.А. Позднякова, ТВ. Поздеева и др. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. -168 с.

60. Огородова JI.M. ACT новый инструмент для оценки контроля над бронхиальной астмой /Л.М. Огородова, О.С. КобяковаН Аллергология. — 2005. - №2. - С. 50-52.

61. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Пособие для врачей.- М., 2002.- 70 с.

62. Ослопов В.И. Клиническая лабораторная диагностика /В.И'. Ослопов, А.Р. Садыкова, P.A. Абдулхаков. — М.: МЕД пресс, 2001. — 64 с.

63. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области (справочно-методические материалы) /Под ред. Б.А. Бахметьева, C.B. Ширшева, H.H. Кеворкова. — Пермь, 2002. — 43 с.

64. Особенности и современная диагностика аллергических заболеваний у детей/ И.П. Корюкина; Л.А. Головская, A.A. Акатова и др. — Пермь, 1997. — 128 с.

65. Павлущенко Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом /Е.В. Павлущенко // Педиатрия. - 2002. - №5. - С. 15-20.

66. Пампура А.Н. Эффективность 1% крема пимекролимуса для наружной противоспалительной терапии атопического дерматита у детей /А.Н. Пампура// Российский аллергологический журнал.-2006. №2. - С. 34-37.

67. Попова И. В Эффективность применения, пульмикорта для* небулайзерной терапии при тяжелом приступе бронхиальной астмы у детей. /И.В. Попова, ВН. Жуков, Т.Н. Казаковцева, С.Ю.Наумов// Аллергология. 2004. - № 4. - С. 12-14.

68. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление, бронхиальной астмы /Ю.В. Прямкова // Аллергология.-2001. №4; - С.23-29.

69. Руководство для практикующих врачей; /А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В.

70. Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация, педиатрической аллергологической службы в России /В.А. Ревякина //Педиатрия. 2003. - №4. - С. 47-52.

71. Решетова Т.Г. Метаболические функции, легких при бронхиальной астме у детей/Решетникова, А.И. Рывкин, НС. Побединская и др.// Педиатрия.-2005. -№4. С.4-8.

72. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии: пер.с англ./ Дж. Рис -М.: Медицина, 1994. 240 с.

73. Савельев Б.И Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков. Руководство для врачей:/ Б.П. Савельев, И.С. Ширяева. М.: Медицина, 2001.- 232 с.

74. Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей. /Г.А: Самсыгина// -Недаатрия.-2004.-№3.-С. 1-12.

75. Самсыгина Г.А. Антибиотики в лечении острых бронхитов у детей /А.Г. Самсыгина/ Лечащий врач.-2001. -№1. С. 12-16.

76. Сахарчук И.И. Воспалительные заболевания бронхов: дифференциальная диагностика и лечение/ И.И. Сахарчук. К.: Книга плюс, 2005. - 224 с.

77. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики /Е.В. Середа // Фарматека,- 2005. №9. - С. 104.

78. Середа Е.В. Фенспирид (эреспал) в терапии бронхитов у детей. Пособие для педиатров./ Е.В. Середа М., 2001. - 22 с.

79. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях /В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. — М., 2001. 256 с.

80. Скачкова М.А. Факторы риска формирования рецидивирующих бронхолегочных заболеваний у детей на урбанизированных территориях/ М.А. Скачкова// Пульмонология детского возраста: проблемы и решения.-2004.- Выпуск 4. С. 66-70.

81. Смирнова Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей /Г.И. Смирнова. — Москва, 2006. — 132 с.

82. Смирнова Г.И. Современные подходы к лечению и реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией /Г.И. Смирнова// Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. - №1. — С. 34-39.

83. Смирнова Г.И. Механизмы развития и. новые возможности лечения атопического дерматита у детей /Г.И. Смирнова// Российский аллергологический журнал.-2004.- №3.- С. 59-66.

84. Студеникин М.Я. Аллергические болезни у детей /М.Я. Студеникин, Н.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1998. - 348 с.

85. Соглосовательный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра».- Москва.- 2004.

86. Сулима В.В. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний /В.В.• 1 . 165

87. Сулима, С.Ш. Сулейманов; М:Ш Васильева'и др.// Аллергология.- 2005.-№3.-С. 46-49.

88. Таточенко В.К Практическая пульмонология детского возраста: Справочник/В.К. Таточенко.-Ш., 2000.-268с.

89. Таточенко В:К. Рецидивирующее и хронические заболевания? легких у ' детей Таточенко//. Врач.- 2001.- № 3.- С. 24-25.

90. Таточенко В.К. Бронхиты у детей / В.К. Таточенко:- М:, 2004; 96 с:

91. Теплых: СЖ Работа! с длительно, и часто болеющими детьми раннего возраста /С.В. Теплых, Е.А. Торопова. Пермь: ГОУ ВПО «ill МА Росздрава», 2005. - 99 с.

92. Фомин В.В: Острые респираторные вирусные; инфекции у детей /В. В. Фомин, С.А: Царькова, Т.Л. Савинова, Л.В. Богданова.- Екатеринбург, 20041 170 с.

93. Фурман >. ES. Этиопатогенетические подходы к диагностике и лечению! бронхообструктивного.синдрома у детей/ E.F. Фурман, ЯП. Корюкина, Н.В.- Минаева, у4.^;'у45Э>шгаев;.--:М:\Медицинская:?книга5,2006; — 108 с."'

94. Царькова С.А. Гиперреактивность дыхательных путей у детей. /С.А. Царькова. Екатеринбург, 2004. 75 с.

95. Царькова- С.А. Беродуал в лечении бронхообструктивного синдрома: классика и современность /С.А. Царькова, И.В: ЛёщенкоИ Пульмонология.-2007. №4. - С. 96-99.

96. Шиляев P.P. Обструктивный бронхит у детей раннего возраста сгперинатальным поражением ЦНС / P.P. Шиляев, Е.Б. Копилова, Т.Л: Смирнова и др.// Российский педиатрический журнал .2004.- №3.- С.46-47.

97. Ширяева КС. К вопросу о функциональной диагностики бронхиальной гиперреактивности и бронхиальной лабильности у детей, больных бронхиальной астмой/ И. С. Ширяева; Б.П. Савельев, В С. Реутова// Педиатрия.- 2003. №8. - С.43-48.

98. Щитинин В.Е. Ультразвуковая диагностика в лечении деструктивных процессов в легких у детей /В.Е. Щитинин, Д.В. Хаспеков, Е.Б. Ольхова,

99. О. Г. Топипин, Г.С. БуваеваИ Матер. III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М., 2004.- С. 533-534.

100. Чернеховская Н.Е. Современные методы диагностики в пульмонологии и лор-клинике/ Н.Е Чернеховская, Г.Г. Федченко, А.В. Поваляев II Лечащий врач.-2004.-№8.- С. 12-15.

101. Черная H.JI. Диагностика ранних нарушений функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой по данным импульсной осциллометрии IH.JI. Черная, О.В. Фомина, И.В. ИвановаII Пульмонология.-2007. №4. - С.62-68.

102. Чучалин А.Г. Аллергические болезни: диагностика и лечение /А.Г. Чучалин М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 768 с.

103. Чучалин А.Г. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы /А.Г. Чучалин, Т.П. Оспелъникова, Г.Л. Осипова, Н.В. Лизогуб, В.Б. Гервазиева и другие!I Пульмонология.-2007.- №5. С. 14-18.

104. Ярцев С.С. Сравнительный анализ диагностической эффективности показателей сопротивления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой /С.С. Ярцев!'I Функциональная диагностика.- 2006.-№2. С.59-62.

105. Astarita С. An epidemiological study of atopy in children 1С. Astarita, R.I. Harris, de Fusco R. //Clin. Allergy. 1988. - Vol.18. - №4. - P. 341-350.

106. Antero G. Palma Carlos Lung function in asthma: relation to clinics, challenge tests and immunotherapy /Antero G. Palma - Carlos, M. Laura Palma - Carlos!I Proceedings of the XVII World Asthma Congress. - 2003. - Vol.4. -P. 18-20.

107. Angelo E.D. Performance of forced expiratory manoeuvre in children lAngelo E.D.,Garnelli V., Milic-Emili J.I7. European Respiratory Journal- 2000.- vol. 16.-P. 1070-1074.

108. Anjuli S. Nayak Advances in asthma management lAnjuli S. Nayakll Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. - Vol.4. - P. 22-24.

109. Asher M. International study of asthma and allergies in childhood (ISAAC): rationale methods /, M. Asher, U. Keil, H. Anderson et al. //Eur. Respir. J. B. — 1995.-P. 483-491.

110. Beydon N. Pre/Postbronchodilator Interrupter Resistance Valuesin Healthy Young Children/ N. Beydon, I. Pin, R. Matron // Am. J.Respir. Crit. Care Med. -2002. № 165(10). - P. 1388-1394.

111. Bridge P.D. Airway resistance measured by the interrupter technique: expiration or inspiration, mean ar median ? ¡P.D. Bridge, S. McKenziell Eur.Respir.J. -2001. vol.17. - P. 495-498.

112. Beydon N. Pulmonary Function Tests in Preschool Children With Asthma American I Beydon N, Pin I, Matran R, et all I Journal of Respiratory and Critical Care Medicine- 2003.- №6. P.640-644.

113. Barnes N. Evaluating asthma and its treatment: clinical markers and indicators of efficacy IN. Barnes!I European Respiratory Journal. -1996. №6. -P. 31-37.

114. Benjamin Volovitz. Management of acute asthma attacks in children with inhaled therapy /Benjamin Volovitz, M. Nussinovitch II Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. - Vol.4. - P.50-51.

115. Calvo G. Mario Is it useful to add an anticholinergic treatment to p2-adrenergic medication in acute asthma attack? /Calvo G. Mario, Calvo A. Mario,

116. Marin H: Francisco" and Moya G. Jorge //Invest Allergol .Clin. Immunol.,, January-February 1998. Vol. 8. - №1. - p. 30-34.128.; Chung K.F. Pharmacology of airway inflammation in asthma IK.F. Chung //Lung; 1990 - Vol.168. - P. 132-141.

117. Dahlen S-E. Inflammation in asthma: what are the mechanisms? IS-E. Dahlenll European Respiratory Journal. 1996. - vol. 6.- №32. - P. 11- 14.

118. David F. Graft Benefits and risks of inhaled corticosteroids IF. David!I Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003, - Vol.4. -P.25-28.

119. Hanifih J.M. Epidemiology of atopic dermatitis I J.M. Hanifiníl Immunol. Allergy Clin. NA. 2002. - Vol.22. - P. 1-24.

120. Harris R.S. Regional Pulmonary Perfusion, inflation, and ventilation pefects in bronghoconstricted patients with asthma /R.S Harris, T. Winkler, N. Tgavalékos et al// Ain; JiRespir.Crit.Cáre Medl-2006:- voli;174. P.245-253;

121. Hauber Hans-Peter IL-9 and Asthma IHauber Hans-Peter, Tulic Meri K.H ACI International-2003.-vol.15.-№3.-P: 119-124. ■

122. Holgate S.T. The inflammation-repair cycle in asthma: possible new biomarkers of disease activity /S.T. Ilolgatell European Respiratory Journal. — 1996. vol. 6.- №32. -P.4- 10.

123. Frew A. J. The inflammatory basis of asthma I A.J. Frew //European Respiratory Journal-1996.- vol. 6.-№32;- P; 1-4.

124. Ferrer M. Study of IgE-dependent sulphidóleukotriene cellular releasability /Ferrer M., Sanz M.L., Prieto I:, Vila E and Oehling AJI Invest Allergol Clin Immunol, January-February 1998¿- Vol.8.-№l. Pi 17-22.

125. Global Initiative for asthma. Asthma management and prevention. NIH Publication 02-3659, 2002.

126. GINA PED GUIDE FINAL, 2003.

127. Gdalevich M. Breast feeding and;the risk of bronchial asthma in childhood: a systematic review with meta- analysis and prospective studies ÍM:Gdalevich, D.Minouni, M. David et al.il J. Pediatr.-2001.- №139. P.261-266.

128. Godfrey S. Asthma and wheezing in children /Simon Godfrey, Peter J. Barnes//London: Martin Dunitz, 1997. 92 p.

129. Giovanni Passalacqua Asthma -Rhinitis Comorbidity /Giovanni Passalacqua, Laura Guerra, Marco Licenziato,& Giorgio Walter Canonical/ ACI International 2003. -№ 15.-P. 105-109.

130. George Wong H. C. Potential Reactions to Patent Medicines Containing Prescription Drugs /George Wong H. CH ACI International 2003. vol.15. -№3.-P. 105-109.

131. Janssens H.M. Aerosol delivery from spacers in wheezy infants: a daily life study /Janssens H.M., E.M.E. W. Heijner, V.M. de Jong , W. C.J. Hop, W.P.J. Holland,J.C. de Jongste, H.A.W.M. TiddensH European Respiratory Journal-2000.-vol.16.-P. 850-856.

132. Jartti T. Systemic Glucocorticoids in Childhood Expiratory Wheezing: Relation Between Age and Viral Etiology With Efficacy /T. Jartti, T. Vanto, T. Heikkinen, O. RuuskanenH The Pediatric Infectious Disease Journal 2002.- № 4.- P. 56-61.

133. Jaber S. Noninvasive ventilation with helium-oxigen in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases /S. Jaber,R. Fodil, A. CarlucciH Am. J RespirCrit Care Med. 2000. -№161. - P. 1191-2000.

134. Juntti H. Association of an early respiratory syncytial virus infection andatopic allergy IH. Juntti, J. Kokkonen, T. Dunter et.al.il Allergy 2003. №58'. - P. 878-884.

135. Kovacevic S. Risk factors associated with wheezing illess in young children IS. Kovacevic, S. Nikolicll Abs.10 Congress ERS.- 2000.- P. 486.

136. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis I A. Kapp //Allergy. 1993. - Vol.48. - №1. - P. 1-5.

137. Lima M.C.R. Mediator of inflammation and antagonism of experimental» pleurisy in the rat by fenspiride. I M.C.R Lima, M. Hatmi, M.A. Martins et al.H Rhinology. 1988.-Suppl.4. - P. 87-95.

138. Leurng D.J.M. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention ¡D.J.M. Leurng //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 105.-P. 860-876.

139. Lombardi E. Measurement of lung function in preschool childrenusing the interrupter technique /E. Lombardi, P.D. Sly// Thorax. 2003. - № 58(9). - P. 742-744.

140. Lyubimov G.A. Application on the biomechanical models for the improvement in, the functional* diagnostics methods. I G.A. Lyubimov!I Rus. J. Biomech.- 2000. № 4 (1). - P. 3-11".

141. Legg JP. Type 1 and Type 2 Cytokine Imbalance in Acute Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis /J.P. Legg, I.R. Hussain, J.A. Warner, S.L. Johnston, J.O. Warner// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine- 2003.- №6. — P. 633-639.

142. Lemanske R.F. Asthma: targeting the early treatment of asthma in children and adults /R.F. Lemanske// European Respiratory Journal. 1996. - №6. - P. 27-30.

143. Malmberg L. Exhaled nitric oxide rather than lung function distinguishes preschool children with probable asthma IL.P. Malmberg, A.S. Pelkonen, T. Haahtelall Thorax. 2003. - № 58(6). - P. 494-499.

144. McKenzie S. Airway resistance measured by the interruptertechnique: normative dataTor 2-10 yearolds of three ethnicities /SV McKenzie, E Chan, Ii Dundas //Arch. Dis. Child. 2002. - №87. - P. 248-251.

145. Merkus P.J.F.M. Measurements of interrupter resistance: reference values for children 3-13 yrs of age /P.J.F.M- Merkus, H.G.M. Arest, T.Joosten et <3/.//Eb".RespirJ^-2002r-№£'-P^ 907-911. >

146. Moretta L. Ontogeny, specific functions and receptors of human natural killer cells /L. Moretta, E. Ciccone, P: Poggi, M. Mingari and A. Moretta//. Immunology Letters.-1994. P. 83-88.

147. Male I: Children's perception of breathlessness in acute asthma //. Male, H Richter, P SeddonH Arch Dis Child.- 2000.- №83.- P. 325-329.

148. Malcolm N. Blumenthal Update on genetics of asthma /N. Malcolm// Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. - Vol.4.-P.14-16.

149. Magnussen H. Noninvasive methods to measure airway, inflammation:future considerations /H. Magnussen, O. Hoiz, P.J. Stork, F.E. Hargreave// European Respiratory Journal.- 2000.- vol.16.- P. 1175-1179.

150. National Asthma Education and' Prevention Program. Expert Panel Report-II: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. US Department of Healf and Human Services, National Institutes of Health, Bethesda, MD, 1997.

151. Peter J. F. Interrupter Resistance in Preschool'Children://c/F. Peter, M. Merkus, Jacqueline Y. Mijnsbergen //Am. J. Respir.Crit. Care Med.- 2001. Vol. 163. -№6.- P. 1350-1355.

152. Phagoo S.B. Evaluation of a new interrupter device for measuring bronchialresponsiveness and the response to bronchodilator in 3 year old children. /S.B.- *

153. Phagoo, N.M Wilson, M. SilvermanW Eur. Respir. J. 1996. - №9 - P. 13741380:

154. Pedersen S. Aerosol treatment of bronchoconstriction in children, with or without a tube spacer /S. Pedersen// N. Engl.J. Med.-1983.-P. 13081328.

155. Phagoo SiB. Evaluation of a new interrupter device for measuring bronchial responsiveness and the response to bronchodilator in 3 year old. children; IS.B. Phagoo, N.M: Wilson, M. Silverman!I European Respiratory Journal.- 1996. -№9.-P. 1374-1380; •

156. R. Rodriguez- Roisi Physiological markers of airway inflammation; in asthma IR. Rodriguez- Roisi// European Respiratory Journal. 1996. - №6. — P. 19-22. ' Yr • / •■

157. Rubin BIK. Aerosol therapy for children. /B.K. Rubin, J.B. Fink// Respir.Care Clin.N. Am. 2001. - №7.-P. 175.

158. Risk factors for acute wheezing in infans and: children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen- /ALL. Duff, E.S. Pomeranz, L.E: Gelber et «/.//Pediatrics. 1993. - Vol.92. - P. 535-540.

159. Rytila P. Airway inflammation in patients with symptoms suggesting asthma but with normal lung function /P. Rytila, T. Metso:, K. Heikkinen , P. Saarelainen ,I. J. Hetenius, T. Haahteia.il European Respiratory Journal- 2000:-vol.16.-№5.-P. 824-830.

160. Strachan D.P. Health effects of passive smoking; Parental smoking and allergic sensitisation in.children. ID.P. Strachan, D.G. Cook II Thorax 1998. -№53.-P; 117-123.

161. Shapiro G. The allergy prevention IG. Shapiro; L. .Mendelson Iß Allergy Clin Immunol. 1998. - №102.-P. 789-96.

162. Salvatoni A. Body composition and growth in asthmatic children treated with inhaled steroids / A. Salvatoni, L. Nosett, M. Broggini,. and L. Nespolill Astma end immunology. 2000. - vol. 85. - P. 221-225.

163. Stephen T. Tissue specific genes in the origins and progression of asthma / Stephen T. Holgate, Donna M. Davies, Sarah Puddicombe, Robert Powell, John Holloway //Proceedings of the XVII World Asthma Congress. 2003. — Vol.4. — P. 5-12.

164. Skoner David R. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and the delivery of pediatric bronchodilator therapy /D.R. Skonerll Journal Allergy Clin Immunol.-2001.- vol. 106.* № 3.- P.' 158-164.

165. Quanjer P.H. Peak expiratory flow: conclusions and recommendations of a Working Party of the European Respiratory Society. IP.H. Quanjer, M.D. Lebowitz, I. Gregg et all I. Eur. Respir. J. 1997.- vol. 24.- Suppl.- P. 2-8.

166. Wahn V. What drives the allergic march / Wahn V //Allergy-2000. -№55. -P: 591-599.

167. Wahn U. Efficacy and safety of pimecrolimus cream in the long-term management of atopic dermatitis in children IU. Wahn, J.D. Bos, M. Goodfieldll Pediatrics—2002.—Vol. 110.-P. 158-159.

168. Walch G.M. The clinical relevance of the anti-inflammatory properties of antihistamines IG.M. Walch/1Allergy. 2000.- Vol. 55.- №60 - P. 53-61.

169. Welliver R.C. Immunologic mechanisms of virus induced wheezing and asthma IR.C. Welliver!I J. Pediaatr.-1999.-№135.-P. 14-20.