Роль цитокинов в патогенезе и диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ахметова, Елена Сергеевна

• Ахметова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахметова, Елена Сергеевна

Введение.стр.

Глава первая. Эпидемиологические и патогенетические аспекты заболеваний эндометрия (обзор литературы)

1.1. Определение, классификация пролиферативных заболеваний эндометрия.-.стр.

1.1.1. Классификация гиперпластических процессов эндометрия.стр.

1.1.2. Морфофункциональная классификация полипов эндометрия. .стр.

1.1.3. Классификация рака эндометрия.стр.

1.2. Эпидемиология заболеваний эндометрия.стр.

1.3. Современные взгляды на этиопатогенез пролиферативных процессов эндометрия.стр.

1.4. Биологические эффекты цитокинов.стр.

1.5. Современные методы обследования больных с пролиферативными заболеваниями эндометрия.стр.

Глава вторая. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин. .стр.

2.2. Ультразвуковое исследование матки.стр.

2.3. Инфекционный скрининг.стр.

2.4. Гистероскопическое исследование.стр.

2.5. Определение концентрации воспалительных цитокинов.стр.

2.6. Оценка состояния системы гемостаза.стр.

2.7. Гистологическое исследование.стр.

2.8. Статистическая обработка.стр.

Глава третья. Результаты собственных исследований

3.1. Факторы риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия (ретроспективный анализ).стр.

3.2. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с пролиферативными заболеваниями эндометрия (проспективный анализ).стр.

3.3. Результат инфекционного скрининга женщин с пролиферативными заболеваниями эндометрия на момент обследования.стр.

3.4. Результат УЗИ органов малого таза у больных с гиперпластическими процессами эндометрия.стр.

3.5. Результат гистероскопии у больных с гиперпластическими процессами эндометрия.стр.

3.6. Содержание воспалительных цитокинов при пролиферативных заболеваниях эндометрия.стр.

3.7. Состояние системы гемостаза при заболеваниях эндометрия.стр.

3.8. Результаты гистологического исследования эндометрия.стр.

3.9. Оценка значимости показателей локальной продукции цитокинов при диагностике рака эндометрия.стр.

Глава четвёртая. Обсуждение полученных результатов.стр.

Выводы.стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов в патогенезе и диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия»

Актуальность исследования. В настоящее время среди гинекологических заболеваний особую актуальность приобретает патология эндометрия. Кроме того, в последнее десятилетие отмечено значительное увеличение заболеваемости раком эндометрия. По данным литературы, с 1980 по 2000 год заболеваемость раком эндометрия выросла на 79% (Бахидзе Е.В., Костенков А.Г., 2001). Опережая рак шейки матки, и, занимая первое место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы, рак эндометрия приводит к летальности в 30,4% случаев в течение первых пяти лет наблюдения (Ме-рабишвили В.М., 2000). При этом по данным эпидемиологических исследований, проведенных в Читинской области за период с 1995 по 2005 гг., в два раза возросла частота рака эндометрия у женщин в возрастной группе от 40 до 49 лет, а средний возраст больных составил 58,9 лет.

Заболеваемость с впервые установленным диагнозом рака эндометрия в Читинской области на 100 000 населения составила: в 2001 г. - 13,3; 2002 г.

- 11,0; 2003 г. - 13,1; 2004 г. - 14,3; 2005 г. - 15,1; 2006 г. - 19,1; 2007 г. -16,7; РФ - 22,5, т.е. с 2002 года неуклонно отмечается рост заболеваемости раком эндометрия, хотя показатели не превышают значения по РФ.

Одногодичная летальность постепенно растёт, опережая показатели по РФ, и составила: в 2001 г. - 11,1%; 2002 г. - 12,1%; 2003 г. - 12,0%; 2004 г.

- 13,3%; 2005 г. - 13,6; 2006 г. - 12,7 %; 2007 г. - 12,7%; РФ - 11,9%.

Смертность от рака эндометрия на 100 тыс. населения в Читинской области за последние 5 лет увеличилась и приблизилась к значению по РФ: в 2001 г. - 5,2; 2002 г. - 3,9; 2003 г. - 4,0; 2004 г. - 7,7; 2005 г. - 6,5; 2006 г. -7,9; 2007 г.-7,0; РФ-8,1.

В 2004-2005 гг. по Читинской области выявление рака эндометрия на запущенных стадиях процесса значительно снизилось, однако с 2006 года вновь участились случаи диагностики рака эндометрия лишь на IV стадии заболевания, превысив в 2007 году показатель по Российской Федерации

2001 г. - 9,6%; 2002 г. - 13,4%; 2003г. - 8,0%; 2004 г. - 2,5%; 2005 г. -3,2%; 2006 г. - 7,9%; 2007 г. - 8,0%; РФ - 7,0%).

Высокая заболеваемость патологией эндометрия связана с увеличением количества женщин с генитальными инфекциями, большим количеством абортов и низким уровнем рождаемости, высоким уровнем обменных и ней-роэндокринных заболеваний, нарушением иммунного и гормонального статуса женщин.

Учитывая, что в настоящее время основные методы выявления патологии эндометрия являются инвазивными (гистероскопия, биопсия эндометрия, инструментальное выскабливание полости матки), то диагностика различной патологии, и, в частности, рака эндометрия на доклиническом этапе остаётся не высокой. С целью раннего выявления патологии эндометрия необходим особый патогенетический подход к факторам, приводящим к заболеваниям эндометрия, особенно в группах риска.

Огромное значение в профилактике рака эндометрия придаётся своевременной диагностике и лечению предраковых состояний. В настоящее время ведутся активные поиски опухолевых маркёров, которые позволяют выставить диагноз неоплазии на доклиническом этапе.

Большую роль в онкогенезе и противораковой защите организма отводят цитокинам. Так, например, существуют сведения о роли интерлейкина 1Р, который участвует на начальных этапах иммунного ответа; интерлейкина 2 - способствует дальнейшему митозу клеток, предохраняет их от апоптоза, препятствует развитию иммунологической толерантности; интерлейкина 4 -обладает противоопухолевым действием; фактора некроза опухолей (ФНОа) - индуцирует апоптоз опухолевых клеток, усиливает антителообразование (Фрейдлин И.С., 1996). Однако в доступной литературе не обнаружено сведений о содержании цитокинов в менструальной крови здоровых женщин и в аспирате из полости матки у пациенток с патологией эндометрия.

В настоящее время большое внимание уделяется факторам риска возникновения тромбозов, которые способствуют развитию нарушений в системе гемостаза и на этом фоне зарождению гиперпластических и неопластических заболеваний, сопровождающихся аномальными маточными кровотечениями.

Работы, посвященные нарушению системы свёртывания крови при заболеваниях эндометрия, отражают, в основном, онкологические аспекты проблемы, тогда как исследования гемостаза при патологиях эндометрия, предшествующих раку, остаются крайне немногочисленными. В то же время изучение этого вопроса представляется перспективным не только в плане профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, но и с целью поиска предикторов неопластической прогрессии.

Цель исследования: Оценить основные факторы риска и уровни про-воспалительных цитокинов при гиперпластических процессах и раке эндометрия и выявить их патогенетическую и диагностическую значимость.

Задачи исследования: 1. Провести анализ клинико-анамнестических факторов риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

2. Определить уровни провоспалительных цитокинов (интерлейкинов ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухолей ФНОа) в аспиратах из полости матки и периферической крови здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия и выявить закономерности их изменений в зависимости от вида патологической трансформации эндометрия.

3. Исследовать и сопоставить коагуляционные свойства периферической и эндометриальной крови у здоровых женщин и пациенток с гиперплазиями и раком эндометрия.

4. Установить диагностические и прогностические критерии неопла-зий эндометрия.

Научная новизна. Впервые исследовано содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (3, ИЛ-2, ИЛ-4 и ФНОа в аспиратах из полости матки у пациенток с гиперпластическими и неопластическими изменениями эндометрия.

Впервые установлено, что при гиперплазиях и, особенно, при раке эндометрия имеется локальное повышение продукции провоспалительных ци-токинов ИЛ-lp, ИЛ-2 и ФНОа.

Выявлено, что на фоне сохраненных параметров системы гемостаза в периферической крови в эндометриальной крови пациенток с гиперплазиями эндометрия развивается выраженная гиперкоагуляция.

Разработаны и предложены дополнительные критерии малоинвазивной диагностики и прогноза клинического течения патологии эндометрия с помощью исследования провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2 и ФНОа) в аспиратах из полости матки.

Практическая ценность работы. Комплексное исследование содержания провоспалительных цитокинов в аспиратах из полости матки в сочетании с цитологическим и гистологическим исследованием соскобов из полости матки у пациенток с заболеваниями эндометрия повышает точность составления прогноза клинического течения пролиферативных заболеваний эндометрия.

Кратное повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-2 и ФНОа в аспиратах из полости матки может служить дополнительным критерием неблагоприятного прогноза клинического течения заболевания.

Предложен оригинальный метод исследования уровня цитокинов в эндометрии и подана заявка на изобретение (№ 20 08 11 04 48 от 18.03. 2008 г.).

Полученные данные внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии, на курсе клинической иммунологии кафедры нормальной физиологии МУЗ «Читинская государственная медицинская академия», в лечебную работу МУЗ «Родильный дом» №2 г. Читы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболевания щитовидной железы являются значимым клинико-анамнестическим фактором риска развития пролиферативных заболеваний эндометрия.

2. Кратное увеличение локальной продукции провоспалительных цито-кинов (ИЛ-1р, KJI-2, ФНОа) может использоваться в качестве дополнительных признаков безэффективности лечения гиперплазии эндометрия и прогностических маркёров эндометриальной неоплазии.

3. Локальное повышение концентрации провоспалительных цитокинов при гиперплазиях и раке эндометрия является одним из основных триггеров гиперкоагуляции в эндометриальной крови и звеном патогенеза аномального маточного кровотечения.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на пятой региональной межвузовской конференции молодых учёных «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006); на VIII Всероссийском научном форуме" «Мать и дитя» (Москва, 2006); на IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции посвященной 60-летию онкологической службы Тамбовской области (Тамбов, 2007); на II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007); на VI регионарной научно-практической конференции молодых учёных «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2007); на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2008).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 188 отечественных и 99 иностранных источников. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 45 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ахметова, Елена Сергеевна

выводы

1. Приоритетными клинико-анамнестическими факторами риска развития гиперпластических заболеваний эндометрия являются: пременопау-зальный возраст; отказ от использования гормональных и барьерных методов контрацепции в пользу длительного применения внутриматочных контрацептивов; низкая частота родов при высоком уровне абортов; наличие послеродового НЭС; заболевания щитовидной железы; гипертоническая болезнь, ожирение, сахарный диабет, патология молочных желёз.

2. При железистой, железисто-кистозной, атипической гиперплазиях и раке эндометрия повышается локальная продукция провоспалительных ци-токинов ИЛ-1Р, ФНОа и ИЛ-2, концентрации которых находятся в прямой зависимости от степени тяжести патологической трансформации эндометрия и кратно увеличиваются по мере прогрессирования гиперпластического процесса, достигая пиковых значений при неоплазии.

3. Простая железистая, железисто-кистозная, атипическая гиперплазии и рак эндометрия сопровождаются гиперкоагуляционными изменениями в эндометриальной крови при нормальных показателях системы гемостаза периферической крови. Степень выраженности локальной гиперкоагуляции находится в прямой зависимости от концентраций провоспалительных цитоки-нов ИЛ-1Р, ИЛ-2, ФНОа в эндометрии и не зависит от степени тяжести его патологической трансформации.

4. При пролиферативных заболеваниях эндометрия в 53,8% выявляются патоморфологические признаки хронического эндометрита.

5. Кратное увеличение локальной экспрессии ИЛ-2 в 30 раз и более, ФНОа в 10 раз и более, ИЛ-1Р в 4,5 раза и более в эндометрии может служить дополнительным диагностическим критерием клинического течения неоплазии эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование содержания ИЛ-1Р, ИЛ-2, ФНОа в аспиратах из полости матки может использоваться в качестве дополнительного критерия составления прогноза течения гиперплазии эндометрия и оценки эффективности лечения.

2. Дополнительными диагностическими и прогностическими маркёрами не-оплазии эндометрия являются кратное повышение уровней ИЛ-2 (в 30 раз и более), ФНОа (в 10 раз и более), ИЛ-1Р (в 4,5 раза и более).

3. Патоморфологические признаки хронического воспалительного процесса в эндометрии и локальное повышение продукции провоспалительных ци-токинов у пациенток с пролиферативными заболеваниями эндометрия служит основанием для включения в комплексную терапию противовоспалительных и иммунокорригирующих средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахметова, Елена Сергеевна, 2008 год

1. Абраменко И.В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И.В. Абраменко, A.A. Фильченков // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, №1. - С. 21-30.

2. Айвазян С.А. Прикладная статистика / С.А. Айвазян, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. М.: Финансы и статистика, 1983. - 186с.

3. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии / Под ред. Е.В. Коханевич. Триада-Х, М., 2006. - 480с.

4. Арсенин С.Л. Молекулярно-биологическая диагностика в онкологии (лекция) / С.Л. Арсенин // Клиническая лабораторная диагностика,- 2006,-№10.- С. 25-32.

5. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции нелимфоидных клеток / А.Г. Бабаева // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №9. - С. 230-234.

6. Бакулева Л.П. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с гиперпластическими процессами в матке / Л.П. Бакулева, A.A. Кубатиев, С.Э. Саркисов и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С. 55-56.

7. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных // Тер. архив. 1997. - №7. - С. 65-67.

8. Барышников А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) /А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Рос. онкол. журнал. 1996. - №1. -С. 58-61.

9. Белокриницкая Т.Е. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжёлыми дисплазиями и раком шейки матки / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский, Ю.Н. Пономарёва // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, №1. - С. 51-54.

10. Белокриницкая Т.Е. Состояние защитных систем и их коррекция при эндометритах после родов и кесарева сечения / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский. Чита.: Поиск, 1999. - 104с.

11. Белокриницкая Т.Е. Заболевания шейки матки. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения/ Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский, Ю.Н. Пономарёва // Монография. Чита, 2004. - 96с.

12. Белушкина H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Бе-лушкина, С.Е. Северин // Архив патол. 2001. - Т. 63, №1. - С. 51-60.

13. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-13.

14. Бережная Н.М. В какой мере традиционные представления о цитокино-вой регуляции атопии отражают реальность? / Н.М. Бережная // Аллерг. и иммунол. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 437-440.

15. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н.М. Бережная // Аллерг. и иммунол. -2000.-Т. 1, №1. С. 45-61.

16. Бережная Н.М. Интерлейкин-2 и злокачественные образования / Н.М. Бережная, Б.А. Горецкий. Киев: Наукова думка, 1992. - 172 с.

17. Бокарев И.Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И.Н. Бокарев, М.И. Бокарев // Клиническая медицина. 2002. - №5. - С. 4-8.

18. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л.: Медицина. Лен. отд., 1989. - 462 с.

19. Бурлев В.А. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) / В.А. Бурлев, C.B. Павлович // Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С. 13-17.

20. Васильев Д.А. Оценка гормонзависимости пероксидазы в ткани рака тела матки / Д.А. Васильев, И.Г. Коваленко, Е.В. Цырлина, О.Ф. Чепик, Л.М. Берштейн //Российский онкологический журнал. 2004. - №4. - С. 15-18.

21. Витковский Ю.А. Влияние интелейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, A.B. Солпов // Иммунология. 2001. - №1. - С. 43-46.

22. Витковский Ю.А. Влияние ИЛ-1 на свёртывание крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.2. -№2. - С. 27-30.

23. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов lß и 8 на секрецию Т- и В-лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. -2001,-№6.-С. 52-54.

24. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. /Ю.А. Витковский. Чита, 1997. - 40с.

25. Вишневская Е.Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия / Е.Е. Вишневская // Российский онкологический журнал. 2004. - №4. - С.440-443.

26. Вишневская Е.Е. Ошибки в распознавании и лечении рака эндометрия у больных репродуктивного возраста / Е.Е. Вишневская // Российский онкологический журнал. 2007. - Т. 50, №3. - С.39-42.

27. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия (лекция) / Е.Б. Владимирская // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 11.-С. 25-32.

28. Власов A.A. Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными образованиями / A.A. Власов, В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович // Рос. мед. журнал. 1996. - №6. - С. 17-19.

29. Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев: Наукова думка, 1998. -317с.

30. Волобуев А.И. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желёз и половых органов / А.И. Волобуев, В.А. Синицын, В.А. Малышева и др.// Акуш. и гинек. 2003. - №5. - С. 27-30.

31. Воробьёв A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / A.A. Воробьёв // Вест. РАМН. 2002. - № 4.-С. 3-6.

32. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф.Г. Гадиева // Акуш. и гинек. 2001. - №1. -С.11-13.

33. Гаспарян Н.Д. Современные представления о патогенезе гиперпластических процессов в эндометрии / Н.Д. Гаспарян, E.H. Кареева, О.С. Горен-кова, Е.Ю. Овчинникова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2004.-№1.-С. 27-30.

34. Гершанович М.Л. Применение интерлейкина-2 (пролейкина, алдеслей-кина) в онкологической практике // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, №6. - С. 776-782.

35. Гинекология: Новейший справочник / Под общ. ред. Л.А. Суслопарова. М.: Изд-во Эксмо, 2004. - С. 44-54, 249-304.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. М.: Практика, 1999. -459с.

37. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло. М.: Медицина, - 304с.

38. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М.В. Головизнин // Иммунология. 2001. - №6. - С. 4-10.

39. Грачёва Л.А. Цитокины в онкогематологиии / Л.А. Грачёва. М.: Ал-тус, 1996,- 122 с.

40. Гуляев Д.В. Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями / Д.В. Гуляев // Онкология. 2000. - Т.2. - №3. - С. 218-224.

41. Данилова А.Б. Нарушения системы свёртывания крови у онкологических больных / А.Б. Данилова, В.Б. Окулов, Л.П. Папаян и соавт. // Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44. - №1. - С. 12-17.

42. Дуда И.В. Клиническая гинекология: в 2 т. / Дуда И.В., Дуда Вл.И., Дуда В.И. Минск: Высш. шк, 1999. - Т. 1. - Гл. 5, § 5.2. - С. 228-259.

43. Ермолова Н.В. Ангиогенные факторы роста у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Н.В. Ермолова, H.A. Адамова // Материалы Международного Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». М., 2006. - С. 61.

44. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Архив патол. 2002. - Т. 64, №2. - С. 53-61.

45. Зербино Д.Д. Тромбозы и эмболии как паранеопластический синдром / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич, М.И. Серветник // Арх. пат. 1994. - №4. -С. 77-79.

46. Зубова С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста ß в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г.Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. 2001. - № 5.-С. 18-22.

47. Иглесиас-Кортит Л. Репродуктивное здоровье: в 2 т. / Пер. с англ.; JI. Иглесиас-Кортит, Дж. Иглесиас-Гью. М.: Медицина, 1998. - Т. 2. - С. 390-402.

48. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Па-тол. эксперим. физиол. мед. 1997. - №4. - С. 46-52.

49. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (продолжение) / Г.А. Игнатьева//Патол. эксперим. физиол. мед. 1998. - №1. - С. 35-42.

50. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / Под ред. А.Н. Стри-жакова, А.И.Давыдова, Л.Д. Белоцерковцевой. Ростов н/Д: Феникс, 2000.-512 с.

51. Изменение содержания эпидермального фактора роста в перитонеаль-ной жидкости у женщин с эндометриозом / Л.В. Посисеева, М.Н. Шохина, Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова // Акуш. и гинек. 2002. - №1. - С. 40-42.

52. Иммуногистохимическое выявление циклина D1 в аденокарциноме шейки матки / Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева, А.Н. Петрова, Г.А. Франк // Архив патол. 2000. - Т. 62, №2. - С. 31-33.

53. Иммунодефицитные состояния: / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейд-лин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

54. Иммунологические методы: / Пер. с нем.; Под ред. X. Фримеля. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

55. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / К.С. Павлова, А.П. Шпакова, В.М. Дронова и др. // Иммунология. 2000. - №2. - С. 32-36.

56. Иммуноферментный анализ: / Пер. с англ.; Под ред. Т. Нго, Г. Ленхоф-фа. М.: Мир, 1988. - 446 с.

57. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больных и здоровых доноров / А.Р. Тугуз, Н.Ю. Анисимова, М.Ю. Вершинина, М.В. Киселевский // Иммунология. 2003. -Т. 24, №3. - С. 184-186.

58. Ищенко A.M. Роль комплемента в иммунной и центральной нервной системах / A.M. Ищенко, A.B. Жахов // Иммунология. 1998. - №6. -С. 14-15.

59. Кадагидзе З.Г. Биотерапия опухолей: Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ / З.Г. Кадагидзе // Аллерг. и иммунолог-2003. -Т. 4, №2. С. 63.

60. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. 1998. - №11. - С. 21-34.

61. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-43.

62. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, С.С. Симбирцев, С.С. Воробьёв. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256с.

63. Кешта P.A. Экспрессия молекулярно-биологических маркёров и их прогностическая значимость при синовиальной саркоме / P.A. Кешта, Е.В. Степанова // Совр. онкология. 2002. - Т. 4, №4. - С. 188-190.

64. Кинетика цитокинов в сыворотке крови, моче и отделяемом из дренажей в послеоперационном периоде у больных раком почки / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, М.В. Киселевский, В.Б. Матвеев // Иммунология. -2002. Т. 23, №4. - С. 232-235.

65. Ковалевский А.Ю. Гормонассоциированные генетические полиморфизмы при раке эндометрия / А.Ю. Ковалевский, Т.С. Зимарина, E.H. Имянитов, JIM. Берштейн // Российский онкологический журнал 2005. -№3. - С. 26-30.

66. Ковальчук JI.B. Анализ молекулярного взаимодействия в системе: IL-lß -IL-1RA-IL-1R/ Л.В. Ковальчук, Б.Н. Соболев, Л.В. Ганковская, A.A. Юдин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 6-10.

67. Ковальчук Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - №1. - С. 4-7.

68. Ковальчук Л.В. Метод выделения эндогенных цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская // Иммунология. 1995. - №3. - С. 52-54.

69. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов имму-ноцитокинов в клинической практике / Л.В. Ковальчук // Рос. мед. журнал. - 1997. -№1. - С. 59-61.

70. Коган Е.А. Морфологические и иммуногистохимические параллели при гиперплазиях эндометрия / Е.А. Коган, И.В.Станоевич, Е.А. Кудрина и др. // Архив патологии. 2007. - Т. 69, №6. - С. 21-24.

71. Кондриков Н.И. Структурно-функцональные основы гиперпластических изменений эндометрия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991.

72. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор) / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - №1. - С. 5-33.

73. Кузнецов В.В. Рак тела и шейки матки/ В.В.Кузнецов, К.Ю.Морхов,

74. B.М.Нечушкина // Проблемы клинической медицины,- 2006. №4(8).1. C.16-22.

75. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М.: Медицина, 1989. -320с.

76. Кузник Б.И. Цитокины связующее звено иммунитета и гемостаза / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Проблемы экол. и медицины. - 2000. - № 1. - С. 43-48.

77. Кушлинский Н.Е. Тканевые маркёры опухолевого роста при раке молочной железы / Н.Е. Кушлинский // Клин. лаб. диагностика. 2002. - № 9.-С. 3-6.

78. Лабораторные методы исследования в клинике: Справ. / Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 368с.

79. Личиницер М.Р. Новые противоопухолевые препараты на основе мо-ноклональных антител / М.Р. Личиницер, Е.В. Степанова // Рос. мед. журнал.- 2002. Т. 10, №14 (158). - С. 609- 615.

80. Манухин И.Б. Пролиферативная активность эпителия при плоскоклеточных эпителиальных поражениях шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - T. XLX. — С. 34-36.

81. Маянский H.A. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтро-филов: апоптогенный эффект туморонекротического фактора а / H.A. Маянский // Иммунология. 2002. - №1. - С. 15-17.

82. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии / H.A. Маянский. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 272с.

83. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, Манухин И.Б., Франк Г.А. М.: Аэрографмедиа, 2001. - 118 с.

84. Михайлов В.Д. Состояние системы гемостаза у больных раком матки: автореф. дис. д-ра мед. наук. /В.Д. Михайлов. Томск, 1984. - 42с.

85. Молекулярно-биологические маркёры как факторы прогноза при раке молочной железы I-II А стадии / Е.В. Степанова, Е.И. Загрекова, В.Д. Ермилова // Архив патол. 2003. - Т. 65, №3. - С. 14-18.

86. Нарушения свертывания крови у онкологических больных / А.Б. Данилова, В.Б. Окулов, Л.П. Папаян, Б.В. Афанасьев // Вопр. онкол. 1998. -Т. 44.-С. 12-16.

87. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 1999. -136с.

88. Новикова Е.Г. Рецидивы после абляции эндометрия по поводу предра-ка и начального рака эндометрия / Е.Г. Новикова, С.М. Пронин // Российский онкологический журнал. 2007. - №3. - С. 18-20.

89. Озолиня Л.А. Генетические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / Л.А. Озолиня, A.B. Финковская, Т.Ф. Коваленко // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - №6. - С. 23-26.

90. Озолиня Л.А. Перспективы ранней диагностики рака эндометрия и яичников / Л.А. Озолиня, Л.И. Патрушев, К.И. Жорданиа, A.B. Финковская и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №1. - С. 32-35.

91. Павлов Р.В. Продукция цитокинов лимфоцитами периферической крови больных эпителиальными опухолями яичников / Р.В. Павлов, В.А. Аксененко, А.Ю. Криворучко, H.A. Павленко // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - Т. XLX. - С. 37-40.

92. Пестрикова Т.Ю. Диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия у женщин в перимено-паузе / Т.Ю. Пестрикова, Т.Д. Ковалева // Дальневосточный медицинский журнал. 2006. - №3. - С. 102-103.

93. Пестриова Т.Ю. Ранняя диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, В.А. Беликов // Акушерство и гинекология. 2003. - №3. -С. 36-40.

94. Пестрикова Т.Ю. Роль инфекций, передающихся половым путем, в развитии гиперпластических процессов эндометрия / Т.Ю. Пестрикова, Н.И. Безрукова, Е.А. Ивашков, В.Н. Муранова // Дальневосточный медицинский журнал. 2001. - №6. - С. 50-53.

95. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №4. - С. 4-6.

96. Пигаревский В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике / В.Е. Пигаревский, Ю.А. Мазинг // Лабораторное дело. 1981. - №10. - С. 579-582.

97. Подистов Ю.И. Современные диагностические возможности в определении предрака и рака шейки матки (обзор литературы) / Ю.И. Подистов, К.П. Лактионов, H.H. Петровичев // Клин. лаб. диагностика. 2003. - №3. -С. 15-24.

98. Пожарисский K.M. Назначение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / K.M. Пожарисский, Е.Е. Леенман // Архив патол. 2000. - Т. 62, №5. - С. 3-11.

99. Поликлиническая гинекология / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕД-пресс-информ, 2004. - 624с.

100. Полякова В.А. Онкогинекология / В.А. Полякова. М.: Мед. книга, 2001.- 188 с.

101. Пономарёва Ю.Н. Сравнительная оценка состояния защитных систем при заболеваниях шейки матки: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.Н. Пономарёва. Чита, 2001. - 21 с.

102. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция ци-токинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - №4. - С. 237-242.

103. Прогностическое значение экспрессии Р53, HER2/NEU, KI-67 и VEGF в хондросаркомах / Е.В. Степанова, Т.К. Харатишвили, М.Р. Личиницер и др. // Архив патол. 2002. - Т. 64, №6. - С. 9-12.

104. Протеомика новое направление в изучении опухолевых маркёров при раке яичников / А.И. Арчаков, О.В. Макаров, В.М. Говорун и др. // Акуш. и гинек. - 2003. - №6. - С. 9-11.

105. Пушкарёв В.А. Гормональные факторы в генезе атипической гиперплазии и рака эндометрия в постменопаузе / В.А. Пушкарёв, Ш.Х. Ганцев, В.Н. Ручкин // Российский онкологический журнал. 2005. - №6. - С. 3943.

106. Пшеничникова Е.Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Пшеничникова, Т.Е. Пшеничникова, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2006. -№4.-С. 15-19.

107. Райхлин Н.Т. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью // Н.Т. Райхлин, Е.А. Смирнова, А.Г. Перевощиков // Архив патол. 1996. - Вып. 2. -С. 3-8.

108. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и опухолях / Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. // Вопр. онкол. 2002. -Т. 48, №2.-С. 159-171.

109. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных М.: Медиа Сфера, 2006. - 312с.

110. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России / В.Ю. Альбиц-кий, А.Н. Юсупова, Е.И. Шарапова, И.М. Волков. Казань: Медицина, 2001.-248с.

111. Ройт А. Основы иммунологии: / Пер. с англ.; А.Ройт. М.: Мир, 1991. — 328с.

112. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в развитии наружного ге-нитального эндометриоза и бесплодия, ассоциированного с эндометрио-зом / Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, JI.B. Посисеева, A.JI. Шор // Акуш. и гинек. 2003. - №5. - С. 41-44.

113. Романовский О.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия в репродуктивном периоде (обзор литературы) /О.Ю. Романовский // Гинекология. 2003,- Т. 6, №6. - С. 296-302.

114. Романовский О.Ю. Диагностика гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста / О.Ю. Романовский // Материалы Международного Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». М., 2006. - С. 157.

115. Савельева Г.М. Гистероскопия / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, JI.M. Капушева. 2 издание; испр. -М.: ГОТАР, медицина, 2001. 176 стр.

116. Сагайдак В.И., Комарова JI.E. Цитологический скрининг рака шейки матки / В.И. Сагайдак, JI.E. Комарова // Вестн. ОНЦ АМН России. 1992. - №4. - С. 43-48.

117. Саидова P.A. Избранные лекции по гинекологии / P.A. Саидова, А.Д. Макацария // Учебное пособие для студентов медицинских вузов. Москва, 2005. - С. 55-91.

118. Сакаева Д.Д. Изменение компонента СЗ комплемента под влиянием полихимиотерапии у больных раком молочной железы / Д.Д. Сакаева, O.A. Князева//Иммунология. 2002. - Т. 23, №3. - С. 172-174.

119. Сенников C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. 2002. - №4. - С. 243-250.

120. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике / Р.И. Сепиашвили // Аллерг. и иммунол. 2002. - Т. 3, №3. - С. 325-331.

121. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. М.: Триада - X, 2004. - 208с.

122. Сидорова И.С. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Акуш. и гинек. 2002. - №1. - С. 12-13.

123. Сидорова И.С. Дооперационное прогнозирование пролиферативной активности доброкачественных гладкомышечных опухолей матки / И.С. Сидорова, И.Н. Капустина, О.В. Рыжова // Акуш. и гинек. 2004. - №5. -С. 25-29.

124. Сидорова И.С. Практическое руководство по клинической гинекологии / И.С. Сидорова, Т.В. Овсянникова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 448с.

125. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1999. -№4. - С. 9-14.

126. Симбирцев A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейки-на-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998 .№6. - С. 3-8.

127. Симбирцев A.C. Цитокины: новые подходы к диагностике и терапии: Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ / Аллерг. и имму-нол. 2003. - Т. 4, №2. - С. 62.

128. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Туми-лович // Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1995. - С. 192-207.

129. Современное состояние и проблемы онкологии / М. Давыдов, Л. Демидов, Б. Поляков // Врач,- 2006,- №13,- С. 3-8.

130. Содержание цитокинов и антител к ФНОа у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / А.И. Аутеншлюс, Г.Г. Иванова, C.B. Сидоров и др. // Иммунология. 2003. - Т. 24, №3. - С. 140-142.

131. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона / В.А. Алёшкин, О.В. Макаров, К.А. Шайков и др. // Иммунология. -2000. -№ 5. -С. 41-44.

132. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. - 176 с.

133. Специфическая иммунотерапия в комплексном лечении рака яичников / О.В. Макаров, A.A. Кротенко, В.Н. Косецкий и др. // Журнал акуш. и жен. болезней. 2001. - Вып. 1. - T. XLX. - С. 43-46.

134. Стрижаков А.Н. Гистерорезектоскопия / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. М.: Медицина, 1997. - 354 с.

135. Суханова Г.А. Тромботические мезенхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями / Г.А. Суханова, З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщи-кова и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, №6. - С. 1314.

136. Торчинов A.M. Эффективность терапии рецидивирующих маточных кровотечений в перименопаузе / A.M. Торчинов, В.И. Фириченко, В.П. Дымковец, Е.В. Полухова // Материалы Международного Конгресса

137. Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». -М., 2006. -С. 183.

138. Турлак Е.В. Комплексный подход к лечению гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе / Е.В. Турлак // Материалы Международного Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». М., 2006. - С. 188.

139. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, им-муномодулятор? / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева, Л.В. Ганковская, Е.В. Соколова // Иммунология. 2000. - №4. - С. 4-8.

140. Фактор роста эндотелия сосудов и компоненты системы активации плазминогена при раке и гиперплазии эндометрия /Е.С. Герштейн, Е.В. Грицаенко, М.Е. Щербаков и др. // Вопр. онкол. 2003. -Т. 49, №6. - С. 725-729.

141. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников / В.А. Бурлев, A.C. Гаспаров, Н.С. Аванесян и др. // Проблемы репродукции. 1998. - №3. - С. 17-25.

142. Ферменты метаболизма эстрогенов при гиперплазии и раке эндометрия в сочетании с миомой матки / Н.В. Бочкарёва, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова, А.Б. Старова, JI.A. Агаркова // Сибирский онкологический журнал. 2005. - №3. - С. 32-38.

143. Фильченков A.A. Апоптоз и рак / A.A. Фильченков, P.C. Стойка. Киев: Морион, 1999.- 184 с.

144. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 5-9.

145. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. - №6. - С. 23-25.

146. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3. - С. 44-48.

147. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-7.

148. Фримель X. Основы иммунологии / Пер. с нем.; X. Фримель, Й. Брок. -М.: Мир, 1986.-254с.

149. Фролова И.И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии: автореф. дис. канд. мед. наук / И.И. Фролова. М., 2002. - 19с.

150. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, №4.-С. 196-203.

151. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №5. -С. 4-7.

152. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. -М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 265с.

153. Хансон К.П. Современные тенденции в развитии злокачественных опухолей / К.П. Хансон, Б.В. Афанасьев, JI.M. Берштейн и соавт. // Вопросы онкологии. 1996. - №5. - С. 7-12.

154. Характеристика и механизмы иммунных нарушений у больных со злокачественными опухолями головного мозга / H.A. Ханина, М.И. Центнер, О.Ю. Леплина и др. // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 196-201.

155. Цитокины в регуляции противоопухолевой активности макрофагов; экспериментальное обоснование адаптивной макрофаготерапии при злокачественном росте / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Е.В. Соколова, P.E. Титовец // Иммунология. 1995. - №3. - С. 52-54.

156. Чернуха Г.Е. Состояние процессов пролиферации в гиперплазирован-ной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста / Г.Е. Чернуха, Г.Т. Сухих, В.П. Сметник, A.B. Жданов и др. // Проблемы репродукции. -2004. -№4. -С. 30-34.

157. Чернышова А.Л. / Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия / А.Л. Чернышова, Л.А. Ко-ломиец, Н.Г. Крицкая, И.В. Суходоло // Российский онкологический журнал. 2005. - №3,-С. 22-25.

158. Шейдина A.M. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте / A.M. Шейдина, О.В. Сироткина, С.Н. Пчелина, Т.В. Вавилова и др. // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4, №2. - С. 42-46.

159. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998. -№2.-С. 9-13.

160. Ярилин А.А. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / А.А. Ярилин // Иммунология. 2000. - №1. - С. 4-13.

161. Aggarwal В. Cytokines: from clone to clinic / В. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 292. - P. 335-345.

162. Apoptosis and cell growth fraction in normal, dysplastic and neoplastic squamous epithelium of uterine cervix / H. Furuya, H. Yabushita, M. Noguchi, M. Nakanishi // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 47. - №2. -P. 141-148.

163. Bancroft G.J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection / G.J. Bancroft // Curr. Opin. in Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 503-510.

164. Barrasso R. La peniscopie: technique, diagnostic, treatment / R. Barrasso // Contracept. fertil. sex. 1995. - Vol. 21. - P. 801-802.

165. Benjamini E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. New York: WILEY-LISS, 1996. - P. 451.

166. Bertina R.M. Factor V Leiden and other coagulation risk factor mutations affecting thrombotic risk // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - №8. - P. 16781683.

167. Bona C. Textbook of immunology / Bona C., Bonilla F. Amsterdam: Har-wood Acad. Publ., 1996. - 406 p.

168. Carding S. Cytokine in T cell development / S. Carding, A. Hayday, K. Bot-tomly // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 239-244.- 159

169. Cellular mechanisms of the antitumor activity of recombinants IL-6 in mice / J. Mule, M. Cusdter, W. Travis, A. Rosenberg // J. Immunol. 1992. - Vol. 148.-P. 2622-2629.

170. Constitutive production interleukin-2 by human carcinoma cells expression of IL-2R and tumor cell growth / W. Lin, S. Yasumura, Y. Suminami, T. Whiteside // J. Immunol. 1995. - Vol. 155. - P. 4805-4816.

171. Cytokine production profiles in the perinoneal fluids of patients with malignant or bening gynecologic tumors / Punnonen R., Teisala K., Kuopala T. et al. // Canser. 1998. - Vol. 83. - №4. - P. 788-796.

172. Differential responses of human monocytes and macrophages to IL-4 and IL-13 / P. Hart, C. Bonder, J. Balogh et al. // J. Leukos. Biol. 1999. - Vol. 66. -P. 575-578.

173. Dinarello C. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist / C. Dinarello // Int. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - №5,6. - P. 457499.

174. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation experimental and clinical findings / C. Dinarello // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1997. - Vol. 11. - №3. - P. 91-103.

175. Donati M.B. Cancer and thrombosis / M.B. Donati // ITaemostasis. 1994. -Vol. 24.-P. 128-131.

176. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage functionn / T.M. Doherty // Curr. Opin. in Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 400-404.

177. Durum S. Fundamental immunology / S. Durum, J.T. Oppenheim. Ed. W.E. Paul, 1993. - Ch. 21. -P. 801-853.

178. Effect of singl and combined application of anti canser drugs on cervical adenocarcinoma. Antitumor activity in vitro / K. Hara, T. Iwasaka, N. Matsuo et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1995. - Vol. 74. - №5. - P. 330-335.

179. Eguchi Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis / Y. Eguchi, S. Shimizu, Y. Tsujimoto // Cancer Res. 1997. - Vol. 57.-P. 1835-1840.

180. Elevation of serum interleukin 1 receptor antagonist levels in women with gynecological cancer / R. Fujiwaki, T. Hata, K. Miyazaki et al. // Br. J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 104. - №12. - P. 1407-1408.

181. Endogenous IL-12 in necessary for rejection of P815 tumor variants in vivo / F. Fallarino, C. Uyttenliove, T. Boon, T. Gajevsky // J. Immunol. 1996. - Vol. 156.-№3.-P. 1093-1100.

182. Epidemiologic evidence showing that HPV infection causes most cervical intraepithelial neoplasia / M.N. Schiffman et. al. // Ibid. 1993. - Vol. 85. - P. 958-964.

183. Epidermal growth factor receptor correlates negatively with cell density in cervical squamous epithelium and is down-regulated in cansers of the human uterus / D. Pfeiffer, R. Kimmig, M. Rüge et. al. // Int. J. Canser. 1998. - Vol. 79.-№1.-P. 49-55.

184. Evaluation of endometrial inflammation by quantification of macrophages, T-lymphocytes, and interleukin 1 and - 6 in human endometrium / H. Dchaud, T. Maudelonde, J.P. Daures et. al. / J. Assist. Reprod. Genet. - 1998. -Vol. 15. -№10.-P. 612-618.

185. Expression of Leu(y) antigen in adenocarcinoma and its related lesions of the human uterine cervix / K. Umesaki, K. Taga, T. Nakajima et. al. // Nippon. Sanka. Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol. 47. - №9. - P. 925-930.

186. Expression of the proto-oncogene bcl-2 in uterine cervical squamous cell carcinoma: its relationship to clinical outcome / T. Ueraha, Y. Kuwashima, T. Izumo et. al. // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 16. - №6. - P. 453-460.

187. Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy / J.I. Fidler // In: Abstr. Int. Conf. «Tumor Microenvironment» Tiberies, Israel. 1995. - P.13.

188. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vessels, rheumatic, and other diseases / J. Folkman // Nat. Med. 1995. - Vol. 1. - №1. - P. 17-42.

189. Frank M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / M.Frank, L. Fries // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 322-328.

190. Gavaillon J.M. Interleukins et inflammation / J.M. Gavaillon // Pathol.-biol. 1990. - Vol. 38. - №1. - P. 36-42.

191. Genital human papillomavirus infection in female university studens as de-terminided by a PCR based method // JAMA. - 1991. - Vol. 265. - P. 472477.

192. Growth and major histocompatibility antigen expression regulation by IL-4, IFB-\|/, TNF-a on human renal cell carcinoma / G. Hillman, R. Puri, M. Kuku-ruda et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96. - P. 476-483.

193. Guzmun-Rojas L. Perspectives for the development of vaccines and immunotherapy against cervico uterine canser / L. Guzmun-Rojas, J.M. Alcocer-Gonzales, V. Madrid-Marina // Salud Publica Mex. - 1998. - Vol. 40. - №1. -P. 38-46.

194. Harari P.M. Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology // Endocr. Relat. Cancer. 2004. - Vol. 11. - №4. - P. 689-708.

195. Human papillomavirus infection in sexually active adolescent females: prevalence and risk factors //Pediatric Res. 1990. - Vol. 28. - P. 507-517.

196. IL-10 and IL-4 synergize with TNFa to induce IL-IRa production by human neutrophils / C. Marie, C. Pitton, C. Fitting, J. Cavaillon // Cytokine. -1996,-Vol. 153, №3,-P. 811-815.

197. IL-6 is a survival prognostic factor in renal cell carcinoma / N. Thiounn, S. Pages, T. Flam et al. // Immunol. Lett. 1997. - Vol. 58. - P. 121-124.

198. IL-2 triggers a tumor progression process in a melanoma cell line MELP, derived from patients, whose metastasis increased in side during IL-2/IFNa bio-therapy / D. Han, C. Potting-Clemenseau, M. Imro et al. // Oncogene. 1996. -Vol. 12.-P. 1015-1023.

199. Immunohistochemical study on VEGF expression in endometrial carcinoma comparison with p53 expression, angiogenesis, and tumor histologic grade / T. Fujisawa, J. Watanabe, M. Alcaboshi et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 127.-P. 668-674.

200. Immunological disorder against the Epstein-Barr virus infection and prognosis in patients with cervical carcinoma / Y. Kitano, S. Fujisaki, N. Nakamura et. al. // Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 57. - №2. - P. 150-157.

201. Inhibition of cancer cell motility and invasion by interleukin-12 / S. Hiscox, M.B. Hallett, M.C.A. Puntis // Clin. Exp. Metastas. 1995. - Vol. 13. - №5. -P. 396.

202. Interferon-aIfa2a, 13-cis-retinoic acid and radiotherapy for locally advanced carcinoma of the cervix: a pilot study / T.K. Park, J.P. Lee, S.N. Kim et. al. // Eur. Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 19. - №1. - P. 35-38.

203. Interleukin-4 blood concentrations in early and metastatic human solid neoplasms // P. Lissoni, D. Merlini, D. Pirato, S. Meregalli // Int. J. Biol. Markers. 1997. - Vol. 12. - №2. - P. 75-78.

204. Interleukin-4 plus tumor necrosis factor a augments the antigenicity of melanoma cells / D.S. Hoon, Y. Hayashi, K. J. Morisaka et al. // Cancer Immunol. Immunother. 1993. - Vol. 37. - P. 378-385.

205. Kinoshita T. Biology of complement: the overture / T. Kinoshita // Immunol. Today.-1991.-Vol. 12.-p. 291-296.

206. Kirwan P.H. A study of cryosurgery and the C02-laser in treatment of carcinoma in situ (CIN III) of the uterine cervix / P:H. Kirwan, J.R. Smith, N.J. Naftalin// Gynecol. Oncol. 1985. - Vol. 22. - №2. - P. 195-201.

207. Koss L.G. Cervical (Pap) smear. New directions / L.G. Koss // Cancer. -1993.-Vol. 71.-P. 1406-1412.

208. Kuznik B.I. Immune mechanisms regulating the hemostasis system / B.I. Kuznik, N.N. Tsibicov // Hemat. Rev. 1992. - Vol. 3. - P. 3-20.

209. Kuznik B.I. Cytokines, immunoglobulins and hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibicov // Hematol. Rev. 1996. - Vol. 7, Part 2. - P. 43-70.

210. La Vecchia C. Oral contraceptives and cancer. A review of the evidence / C. La Vecchia, A. Tavani, S. Franceschi, F. Parazzini // Drug Safety. 1996. -Vol. 14.-P. 260-272.

211. Letterio J. Regulation of immune responses by TGF-p / J. Letterio, A. Roberts // Annu. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 137-161.

212. Local expression of cytokines in human colorectal carcinoma: evidens of specific interleukin-6 expression / D. Piancatelli, P. Romano, Schastiani et al. // J. Immunother. 1999. - Vol. 22. - №1. p. 25-32.-164

213. Logan A. Endocrinology and the immune system / A. Logan // Lancet. -1992.-№8816.-P. 420-421.

214. Luzzato G. The prethrombotic state in cancer / G. Luzzato, A.L. Shafer // Sem. Oncol. 1990. - Vol. 17. - P. 147-149.

215. Lymphocyte interaction with endothelial cells / Y. Shimizu, W. Newman, Y. Tanaka et. al. // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - P. 106-112.

216. Mahadevan V. Metastasis and angiogenesis / V. Mahadevan, I.R. Hart // Acta. Oncol. 1995. - Vol. 29. - №1. - P. 97-103.

217. Mammen E.F. Pathogenesis venous thrombosis / E.F. Mammen // Chest. -1992. Vol. 102 (Suppl. 6). - P. 640-644.

218. Marconi M. IL-10 and IL-4 cooperate to normalize in vitro IgA production in IgA-deficient (IgAD) patients / M. Marconi, A. Plebani, M.A. Avanziiii // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 112. - №3. - P. 528-532.

219. Mason J. The clinical importance of leucocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation / J. Mason, D. Haskard // Vascul. Med. Rev. 1994. -Vol. 5.-P. 249-275.

220. Morgan B. Complement deficiency and disease / B. Morgan, M. Walport // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 301-306.

221. Mostov K. Transepithelial transport of immunoglobulins / K. Mostov // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 63-68.

222. Nandakumar K.S. Early expression of interlekin-12, p40 subunit and IFN-gamma inhibits regression of AK-5 tumor // K.S. Nandakumar, A.L. Kumari, A. Khar // Cytokines Cell. Mol. Ter. 1997. - Vol. 4. - №3. - P. 225-232.

223. Nelson B.E. Interferons: biological and clinical effects / B.E. Nelson, E.C. Borden // Sem. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 5. - №6. - P. 391-410.

224. Oppenlieim J. The role of cytokines in cancer // J. Oppenheim, H. Fujiwara // Cytokine Growth Factor Rev. 1996. - Vol. 7. - P. 279-288.

225. Opposing effects IL-la and IL-ip cytokine gene-transfer approaches / R. Apte, T. Drovkin, E. Fima, X. Song // Eur. Cytokine Netw. 1998. -Vol. 9. -№3. - P. 402.

226. Pardoll D.W. Cancer vaccines / D.W. Pardoll // Nature Medicine Suppl. -1998. Vol. 4. - №5. - P. 525-531.

227. Parker D. T cell dependent B cell activation / D. Parker // Annu. Rev. Immunol. - 1993. - Vol. 11. - P. 331-341.

228. Patterson W.P. The pathophysiology of thrombosis in cancer / W.P. Patterson, Q.S. Ringenberg// Semin. Oncol. 1990. - Vol. 17. - P. 140-146.

229. Paul W. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / W. Paul // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1859-1865.

230. Peterson F. Annual report on the results of the treatment in gynecological cancer / F. Peterson. Stockholm, 1995. - P. 441.

231. Phenotypic analysis of PBMCs from uterin cervix cancer patients with high natural killer activity / M.I. Pinel, V. Pires, R.C. Harab et. al. // J. Clin. Lab. Immunol. 1997. - Vol. 49. - №2. - P. 83-89.

232. Prehn R. Stimulatory effects of immune reactions upon the growths of un-transplanted tumors / R. Prehn // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P. 908-914.

233. Prognostic implication of apoptosis and angiogenesis in cervical uteri cancer / M.S. Zaghloul, M. El Naggar, A. El Deeb et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - P. 1409-1415.

234. Scliroeder H.W.Jr. Susceptibility locus for IgA deficiency and common variable immunodeficiency in the HLA-DR3, -B8, -Al haptotypes / H.W.Jr. Schroeder, Z.B. Zhu, R.E. March // Mol. Med. 1998. - Vol. 4. - №2. - P. 72-86.

235. Schoell W.M. Epidemiology and biology of cervical cancer / W.M. Schoell, M.F. Janicek, R. Mirhashemi // Semin. Surg. Oncol. 1999. - Vol. 16. - P. 203-211.

236. Secretion component production by polarized epithelial cells from the human female reproductive tract / I.V. Fahey, S.Z. Humphrey, I.E. Stern, C.R. Wira // Immunol. Invest. 1998. - Vol. 27. - №3. - P. 167-180.

237. Sedlacek H.H. Vaccination of treatment of tumors: a critical comment / H.H. Sedlacek // Crit. Rev. Oncogenesis. 1994. - Vol. 5. - № 6. - P. 555-587.

238. Sheets E. E. The role of apoptosis in gynecological malignancies / E. E. Sheets, J. Yeh//Ann. Med. 1997. - Vol. 29. - №2. - P. 121-126.

239. Sheets E.E. Association between cervical neoplasia and apoptosis as detected by in situ nuclear labeling / E. E. Sheets, C.P. Cram, J. Yeh // Ginecol. Oncol. 1996. - Vol. 63. - №1. - P. 94-100.

240. Shirin H. Helicobacter pylori induced apoptosis / H. Shirin, S. Moss // Gut. -1998.-Vol. 43.-P. 592-594.

241. Suntucci R. A. Thrombosis and Haemostasis / R. A. Suntucci, J. Erlich, J. Labriola. 2000. - Vol. 83. - №3. - P. 445-454.

242. Sykes T.C.F. Thrombophilia, polymorphisms and vascular disease. / T.C.F. Sykes, C. Fegan, D. Mosquera // J Clin Pathol Mol Pathol. 2000. - Vol. 6. -№53.

243. The incidence of occult cancer in patients with deep venous thrombosis: a prospectiv study / E.A. Bastounis, A.J. Karayiannakis, G.G. Makri // J. Intern. Med. 1996. - Vol. 239. - P. 153-156.

244. The interleukin-10 family of cytokines / H. Fickenscher, S. Hor, H. Kupers et al. // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. - №2. - P. 89-96.

245. Thompson G.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / G.B. Thompson// Science. Vol. 267. - P. 1456-1462.

246. Transforming growth factor is a potent negative regulator of human lymphocytes / J. Keliri, A. Taylor, S. Kim, A. Fauci // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1991.-Vol. 628. -p. 345-354.

247. Van der Eertwegh A.J.M. Immunological functions and in vivo cell cell ' interactions of T- lymphocytes in the spleen / A.J.M. Van der Eertwegh,

248. W.J.A. Boersma, E. Claassen // Crit. Rev. Immynol. 1992. - Vol. 11. - P. 337-380.

249. VEGF, flt-1, and KDR/flk-1 as prognostic indicators in endometrial / carcinoma / B.A. Fine, P.T. Valente, G.I. Feinstein et al. // Gynecol. Oncol. -2000.-Vol. 76.-P. 33-39.

250. Vitkovsky Yu. Interleulcins modulate procoaculant and fibrinolitic properties of lymphocytes / Yu. Vitkovsky // Thrombosis and Hemostasis. Suppl. 1997. -P. 111.

251. Walsh T. An overview of palliative care in cancer and AIDS / T. Walsh // Oncol. 1999. - Vol. 5. - №6. - P. 7-11.

252. Wanebo H.J. Tumor necrosis factors / H.J. Wanebo // Sem. Surg. Oncol. -1999. Vol. 5. - №6. - P. 402-413.

253. Weiderpass E. Cancers in menopause: causes and means of prevention / E. Weiderpass, I.R. Persson // Probl. in oncol. 2001. - Vol. 47, № 2. - P. 139147.

254. БЛАГОДАРИМ за помощь в работе над диссертацией: Витковского Юрия Антоновича д.м.н., профессора, зав. кафедрой нормальной физиологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия», директора НИИ медицинской экологии ЧГМА. ,

255. Чарторижскую Наталью Николаевну заслуженного врача РФ, к.м.н., доцента, начальника Областного патологоанатомического бюро г. Читы.

256. Мурикову Елену Викторовну заведующую клинико-диагностической лабораторией МУЗ «Родильный дом» №1 г. Читы.

257. Гомбоева Леонида Гындыновича к.ф.-м.н., доцента кафедры высшей математики и прикладной информатики Забайкальского института железнодорожного транспорта г. Читы.