Роль цитокинового статуса в диагностике и прогнозировании острых респираторных вирусных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Шипилов, Михаил Васильевич

• Шипилов, Михаил Васильевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Шипилов, Михаил Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОГЕНЕЗА ОРВИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ОРВИ

1.2. Роль цитокиновой системы в иммуногенезе ОРВИ

1.2.1. Основные цитокины, их биологические эффекты

и участие в патогенезе ОРВИ

1.2.2. Интерфероновый статус и его значение при ОРВИ

1.2.3. Механизмы «цитокинового шторма» при гриппе

и других ОРВИ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объём и объект исследования

2.2. Статистические методы обработки результатов исследования

2.3. Обеспечение достоверности результатов исследования и

методика проведения мета-анализа

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОВРЕМЕННОГО

ТЕЧЕНИЯ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ

3.1. Клиническая и сравнительная характеристика больных гриппом А(Н1Ш^т09 и гриппом А(Н3№)

3.2. Клиническое течение парагриппа 1-1У, АДВИ и РСВИ

3.3. Исследование связи между факторами риска тяжелого течения

ОРВИ и выраженностью основных синдромов заболевания

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ

ОРВИ

4.1. ТИ-1- и ТИ-2-ответы организма при ОРВИ

4.2. Исследование концентрации ГЬ-17 в периферической крови больных ОРВИ

4.3. Цитокины ранней фазы воспаления (IFN-a и IL-8) при ОРВИ

4.4. Медиатор воспаления TNF-a и цитокины семейства IL-1 у больных ОРВИ

4.5. Изменение уровня монокинов IL-6 и IL-18 при ОРВИ

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ КОРРЕЛЯЦИОННЫХ СВЯЗЕЙ МЕЖДУ УРОВНЯМИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ОРВИ

5.1. Исследование корреляционных связей между цитокинами при ОРВИ

5.1.1. Связи между концентрациями цитокинов на разных этапах течения заболевания

5.1.2. Корреляционные связи между уровнями различных цитокинов

5.2. Корреляционные связи между концентрацией цитокинов и

степенью выраженности клинических синдромов

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОВ ПРИ ГРИППЕ A(H1N1)pdm09 (МЕТА-АНАЛИЗ НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫХ ЦИТОКИНОВ)

6.1. Мета-анализ уровня IL-6 в периферической крови больных гриппом А(Н1Ш^т09

6.2. Мета-анализ концентрации IL-8 в периферической крови пациентов при гриппе А(Н1Ш^т09

6.3. Мета-анализ показателей IFN-y и TNF-a в периферической крови

при гриппе А(Н1Ш^т09

6.4. Мета-анализ уровня IL-17 в периферической крови пациентов

при гриппе А(Н1Ш^т09

6.5. Мета-анализ концентрации других цитокинов (IL-12, IL-15 и IP-10) в периферической крови больных гриппом А(Н1Ш^т09

Глава 7. ПРИМЕНЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ИНФОРМАЦИОННЫХ 209 ТЕХНОЛОГИЙ ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ОРВИ

7.1. Возможности применения современных информационных технологий для улучшения оказания медицинской помощи при диагностике, прогнозировании и лечении ОРВИ

7.2. Комплексная поддержка принятия решений при диагностике, прогнозировании течения и лечении ОРВИ средствами интеллектуальных информационных систем

7.2.1. Краткое описание разработанных экспертных

систем

7.2.2. Принципы функционирования разработанных экспертных систем

7.2.3. Описание экспертной системы «Экспресс-диагностика и прогноз течения ОРВИ»

7.2.4. Описание экспертных систем «Нарушения функционирования цитокиновой сети у больных ОРВИ»

и «Рекомендации по лечению больных ОРВИ»

7.2.5. Результаты тестирования разработанных экспертных систем

7.2.6. Методика применения экспертных систем

7.3. Информационная система мониторинга и анализа заболеваемости

ОРВИ

РАЗВИТИЕ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОРВИ С УЧЁТОМ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА НА ОСНОВЕ СОВРЕМЕННЫХ ИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

(ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

ИТОГИ ВЫПОЛНЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинового статуса в диагностике и прогнозировании острых респираторных вирусных инфекций»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) прочно занимают основное место в структуре инфекционной заболеваемости во всем мире [314, 374-376, 386]. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения в мире в среднем около 1 миллиарда человек в год заболевает гриппом, при этом у 3-5 миллионов из них развиваются тяжелые формы инфекции, а от 300 тысяч до 500 тысяч больных умирают [31, 32, 61, 64, 96, 127, 309].

Ежегодно до 30-40% россиян переболевают гриппом и другими ОРВИ, которые нередко протекают тяжело, а в ряде случаев и с летальным исходом. Годовой экономический ущерб от заболеваемости ОРВИ (включая грипп) приблизительно составляет более 77% общего ущерба от всех инфекционных болезней [127, 118, 367].

В связи с широким распространением гриппа и других ОРВИ проблема этих респираторных инфекций остается одной из основных в отечественной медицине. Среди отечественных ученых, внесших существенный вклад в развитие методов диагностики, прогнозирования и лечения ОРВИ, следует отметить: Аверьянова А.В., Волчек И.В., Волчкову Е.В., Гуськову Т.А., Исакова В.А., Калюжина О.В., Кареткину Г.Н., Киселева О.И., Крайнова Т.И., Лобзина Ю.В., Малеева В.В., Малышева Н.А., Покровского В.И., Селькову Е.П., Сологуб Т.В., Тимченко В.Н., Юшука Н.Д. и др.

Ввиду широкого распространения ОРВИ в их диагностике и лечении принимают участие не только инфекционисты, но и врачи других специальностей (участковые терапевты, семейные врачи, пульмонологи и др.), не всегда в полной мере обладающие достаточными знаниями в постановке правильного диагноза и в выборе тактики лечения. Следует также отметить неспецифичность клинической симптоматики данных острых вирусных

заболеваний с лишь небольшим процентом типично протекающих форм и нередко осложнённое течение заболевания [8, 118, 127, 205, 255, 368]. К тому же, методы точной лабораторной верификации типа ОРВИ (наиболее достоверным среди которых является метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) - в настоящее время принятый в качестве "золотого стандарта диагностики") зачастую являются достаточно затратными, занимают длительное время (с учетом времени доставки образцов крови в лабораторию и ее возможной загруженности) и оказываются часто ретроспективными [18, 118, 134, 153, 174, 243, 279].

Несмотря на трудности в постановке правильного диагноза, от точности его постановки зависит выбираемая тактика лечения (особенно это касается гриппа), а неверное определение типа ОРВИ и бактериального осложнения нередко может существенно снизить вероятность быстрого выздоровления и, в ряде случаев, благоприятного исхода заболевания [39, 44, 47, 104, 124, 127, 146, 160, 179, 208, 342, 385]. Поэтому, в связи с отсутствием быстрой лабораторной верификации возбудителя лечащему врачу важно правильно поставить точный предварительный диагноз с высокой долей вероятности по косвенным клиническим показателям: данным осмотра и опроса пациента, а также по тем лабораторным исследованиям, результат которых можно получить уже в течение нескольких часов, максимум - суток.

Таким образом, актуальность поиска новых путей совершенствования оказания медицинской помощи больным ОРВИ обусловлена: высокой распространенностью данных заболеваний, в ряде случаев неблагоприятными исходами и осложнениями, трудностью диагностики и выбора индивидуальной стратегии лечения, зачастую недостатком высококвалифицированных врачей-инфекционистов, имеющих опыт диагностики и лечения тяжелых форм ОРВИ.

В настоящее время доказано, что клиническая картина и особенности течения инфекционных заболеваний напрямую зависят от уровней продукции цитокинов и их влияния на иммунорегуляторные и эффекторные иммунные механизмы [34, 53, 58, 70, 142, 143, 147, 189, 356, 357]. Так, частота

заболеваемости ОРВИ, а также степень тяжести, наряду с патогенным действием вируса, связаны с определённым типом реагирования иммунной системы, основным звеном которой являются регуляторные молекулы -цитокины [25, 48, 67, 81, 84, 196, 396, 400].

Степень разработанности темы исследования

Изучению цитокинового профиля при ОРВИ различной этиологии посвящены работы Афанасьевой О.И., Боковой Н.О., Климовой Ю.А., Мезенцевой М.В. Свистуновой Н.В., Almansa R., Bermejo-Martin J.F., Hagau N., Jong M.D., Kawashima Н., Morales-García G., Paquette S.G., To K.K., Wen Y. и др., которые указывают на исключительную важность участия цитокиновой сети в иммуногенезе ОРВИ, особенно при тяжёлом течении. Однако большинство проведенных исследований роли цитокинов при ОРВИ достаточно фрагментарны, проведены на малых группах пациентов (n<30) и нередко противоречат друг другу [19, 20, 48, 67, 81-84, 239, 281, 392, 396, 400].

В доступной литературе отсутствуют данные о цитокиновом профиле по результатам исследования периферической крови пациентов с ОРВИ различной этиологии (грипп, парагрипп, АДВИ, РСВИ), выполненные на тестовых наборах одного и того же производителя одной и той же серии, что позволило бы достоверно проследить отличия цитокинового профиля при заболеваниях, вызванных различными респираторными вирусами. Не выявлено научных публикаций, в которых приводятся данные о цитокиновом профиле взрослых больных парагриппом I-IV по результатам исследования периферической крови (парагрипп I-IV - одна из самых распространенных форм ОРВИ в 20132015 гг. в Смоленской области). Большинство исследований посвящено изучению гриппа A(H1N1)pdm09 в виду возможного летального исхода заболевания, в том числе и среди пациентов молодого и среднего возраста. В тоже время, в структуре заболеваемости ОРВИ грипп A(H1N1)pdm09 составляет относительно небольшую часть (например, в 2014 г. по Смоленской

области - менее 10%), в связи с чем основные финансовые затраты на лечение и потери от нетрудоспособности приходятся на другие виды ОРВИ, которые тоже требуют тщательного изучения.

В настоящее время информатизации медицины как основополагающему звену модернизации отечественного здравоохранения уделяется большое внимание [57]. Многочисленными исследованиями доказано, что использование современных информационных технологий позволяет значительно повысить качество оказания медицинской помощи при различных заболеваниях, поэтому внедрение медицинских информационных систем (МИС) является актуальной задачей [3, 45, 50, 56, 94, 130, 145, 170, 187]. При этом, несмотря на существующие проблемы оказания медицинской помощи больным ОРВИ, до настоящего времени информационные системы (ИС), предназначенные для информационной поддержки врача при диагностике, прогнозировании и лечении ОРВИ на сегодняшний день в мире слабо развиты, и в нашей стране практически неизвестны, вследствие чего, имеется насущная необходимость во внедрении в практику врача-инфекциониста (а также врачей других «смежных» специальностей, занимающихся диагностикой и лечением ОРВИ) современных интеллектуальных информационных систем поддержки принятия решений.

Различные аспекты теории интеллектуальных информационных систем поддержки принятия решений описаны в трудах Алтунина А.Е., Асаи К., Борисова А.Н., Дюбуа Д., Заде Л., Ивахненко А.Г., Кофмана А., Круглова В.В., Леоненкова А.В., Мамдани Е., Осовского С., Пегата А., Поспелова Д.А., Прада А., Ротштейна А.П., Саати Т., Семухина М.В., Силова В.Б., Сугэно М., Тэрано Т., Трахтенгерца Э.А., Уоссермана Ф., Ускова А.А., Штовбы С.Д., Ягера Р. и др. Несмотря на развитие теории, информационные системы для комплексной поддержки принятия решений в области диагностики, прогнозирования и лечения гриппа и других ОРВИ в нашей стране не разработаны.

С учетом вышесказанного можно утверждать, что научная проблема совершенствования оказания медицинской помощи больным ОРВИ (включая

грипп) на основе цитокинового статуса с использованием современных информационных технологий является актуальной.

Цель исследования

Цель исследования - определение диагностической и прогностической значимости цитокинового профиля больных гриппом и другими ОРВИ в зависимости от этиологических факторов, формы заболевания и этапа инфекционного процесса, а также разработка концепции, структуры и информационного обеспечения интеллектуальных информационных систем, учитывающих цитокиновый статус пациентов, для комплексной диагностики, прогнозирования ОРВИ.

Задачи исследования

Указанная цель исследования достигается решением следующих частных научных задач исследования:

1. Определить наиболее универсальные изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови больных ОРВИ разной этиологии, наиболее распространенной в Смоленской области (по данным предыдущих эпидемических сезонов), в зависимости от степени тяжести и периода заболевания.

2. Выявить особенности цитокинового профиля пациентов с гриппом А(Н3№) в сравнении с больными гриппом А(НШ1)рёт09.

3. Определить наиболее характерные изменения концентрации цитокинов в сыворотке крови больных парагриппом, респираторно-синцитиальной вирусной и аденовирусной инфекцией.

4. Изучить корреляционные связи между наличием у больных ОРВИ факторов риска (хронические заболевания бронхов и лёгких, болезни сердца, сахарный диабет, беременность, метаболический синдром, возраст) и

выраженностью основных клинических синдромов заболевания (лихорадки, интоксикационного и катарального синдромов).

5. Выявить статистически значимые связи между концентрацией цитокинов в сыворотке крови больных ОРВИ и выраженностью основных синдромов заболевания (лихорадка, интоксикация, катаральный синдром и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)).

6. Выявить статистически значимые связи между концентрациями цитокинов в сыворотке крови больных ОРВИ в острую фазу и в период ранней реконвалесценции.

7. Определить по данным собственных исследований цитокины, определение уровня которых в сыворотке крови больных гриппом А(H1N1)pdm09 можно использовать для оценки тяжести течения и прогноза исходов заболевания.

8. Провести мета-анализ работ по изучению содержания цитокинов в периферической крови больных гриппом А(H1N1)pdm09 с целью выявления наиболее диагностически и прогностически ценных критериев заболевания, в том числе критериев неблагоприятного течения заболевания.

9. Разработать методику диагностики, прогнозирования течения ОРВИ на основе экспертных систем, использующих выявленные особенности цитокинового профиля больных ОРВИ.

10. Разработать концепцию, структуру, информационное обеспечение и методику применения интеллектуальных информационных систем для комплексной информационной поддержки деятельности главного специалиста по инфекционным болезням региона.

Научная новизна

Научная новизна работы состоит в следующем:

1 . Установлены неизвестные ранее статистически значимые параметры цитокинового профиля больных ОРВИ в зависимости от этиологии (грипп

А(Н1Ш^т09, грипп А(И3№), парагрипп 1-1У, аденовирусная инфекция (АДВИ), респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВИ)), степени тяжести (легкой, среднетяжелой и тяжелой) и периода заболевания (острого, ранней реконвалесценции).

2. Впервые показано, что интерфероновый статус пациентов ОРВИ (уровни ШК-у и ШК-а в периферической крови) подвержен существенным изменениям в динамике по сравнению с концентрациями других цитокинов и с точки зрения оценки степени тяжести и прогноза течения ОРВИ без учета других цитокинов является недостаточно информативным.

3. Предложен новый показатель "иммунологический коэффициент предсказуемости течения ОРВИ", характеризующий в среднем стабильность цитокинового профиля пациента в процессе течения заболевания; выявлено, что наиболее стабилен цитокиновый профиль в динамике заболевания при АДВИ, наименее стабилен - при парагриппе 1-1У, промежуточные значения наблюдаются при гриппе А и РСВИ.

4. Впервые выявлено, что для каждого из типов ОРВИ имеются свои устойчивые корреляционные связи между уровнями различных цитокинов в периферической крови; в частности, наименьшее число устойчивых корреляционных связей отмечено при гриппе А(Н1Ш^т09 (16%), наибольшее - при АДВИ (48,6%); при гриппе А(Н1Ш^т09 положительны 79% устойчивых корреляционных связей, при гриппе А(Н3№) 77% устойчивых связей отрицательны.

5. Впервые выявлены статистически значимые связи между выраженностью основных синдромов ОРВИ (интоксикационного синдрома, катарального синдрома, лихорадки, ОРДС) и отклонением концентрации цитокинов в периферической крови от нормы у больных ОРВИ.

6. Впервые по результатам проведенного мета-анализа показано, что концентрация ГЬ-6 в периферической крови пациентов является прогностическим критерием тяжести течения гриппа А(H1N1)pdm09, а определение ГЬ-17 в периферической крови пациентов при тяжелом течении

гриппа А(H1N1)pdm09 позволяет прогнозировать благоприятный исход заболевания.

7. На основании выявленных особенностей цитокинового профиля у больных ОРВИ впервые предложены интеллектуальные информационные (экспертные) системы для поддержки принятия решений при диагностике, прогнозировании и лечении ОРВИ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в детальном исследовании особенностей и закономерностей цитокинового профиля больных ОРВИ, его диагностического и прогностического значения, а также в изучении связи с этиологией, степенью тяжести, периодом и выраженностью синдромов заболевания.

Практическая значимость работы состоит в разработке применимых в клинической практике диагностических критериев тяжести и прогноза течения ОРВИ, а также в создании интеллектуальных информационных систем поддержки принятия решений, позволяющих улучшить оказание медицинской помощи больным ОРВИ:

1. С высокой достоверностью установлено, что концентрация ГЬ-6 является важным критерием тяжести течения гриппа А(H1N1)pdm09.

2. Определение в периферической крови цитокина ГЬ-17 при тяжелом течении гриппа А(H1N1)pdm09 дает основание с вероятностью не менее 0,9 прогнозировать благоприятный исход заболевания.

3. Разработанные экспертные системы «Экспресс-диагностика и прогноз течения ОРВИ», «Рекомендации по лечению больных ОРВИ» для информационной помощи врачам снижают вероятность врачебных ошибок при прогнозировании течения ОРВИ и выборе тактики лечения.

4. Впервые предложена структура, информационное и алгоритмическое обеспечение информационной системы, предназначенной для мониторинга

оперативной обстановки по всем основным направлениям, связанным с заболеваемостью, лечением и профилактикой гриппа и других ОРВИ в регионе, обеспечивающей комплексную информационную поддержку деятельности главного специалиста по инфекционным болезням региона РФ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования является использование методов эмпирического научного познания - наблюдение и анализ. Работа выполнена в дизайне ретроспективного открытого контролируемого исследования с использованием клинических, лабораторных, инструментальных, аналитических и статистических методов, в соответствии с основными положениями доказательной медицины (Oxford CEBM).

Положения, выносимые на защиту

1. Статистически достоверные данные о дисбалансе функционирования цитокиновой сети при гриппе и других ОРВИ: варианты цитокинового профиля и соответствующие им особенности течения и тяжесть заболевания.

2. Закономерности динамики цитокиновой сети у больных ОРВИ на разных этапах течения заболевания и их влияние на исход патологического процесса.

3. Достоверные статистические корреляционные связи между различными показателями цитокинового спектра у больных ОРВИ, а также между вариантами цитокинового ответа и выраженностью синдромов ОРВИ.

4. Уровни IL-6 и IL-17 в периферической крови больных гриппом A(H1N1)pdm09 как важнейшие иммунологические критерии диагностики и прогноза исхода заболевания (по результатам мета-анализа контролируемых исследований).

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов проведенных исследований обеспечивается использованием современных методов клинического исследования и методов статистической обработки данных, адекватных решаемым задачам. Сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически следуют из статистического анализа полученных данных. Клиническое исследование было проведено в соответствии с принципами доказательной медицины и подтверждается результатами других экспериментальных исследований, а также исследованием практически реализованных МИС, выполненных на основе разработанных положений.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 88 научных работ, включая 2 монографии, 36 статей в рецензируемых журналах (журналах, рекомендуемых ВАК России для опубликования результатов докторских диссертаций), в том числе: «Молекулярная медицина», «Цитокины и воспаление», «Журнал инфектологии», «Лечебное дело», «Сибирский медицинский журнал» и др.

Получено 7 свидетельств о государственной регистрации программ для ЭВМ в Федеральной службе по интеллектуальной собственности РФ на разработанные программные продукты.

Апробация результатов исследования

Диссертация была обсуждена и рекомендована к защите на заседании апробационной комиссии Ученого совета ФБУН «ЦНИИ Эпидемиологии» Роспотребнадзора 7 июля 2016 г.

Результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и

технологии его сохранения» (19-20 июня 2009 г., г. Смоленск); на III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (28-30 марта 2011 г., г. Москва); на Международной научно-практической конференции «Наука сегодня: теоретические аспекты и практика применения» (28 октября 2011 г., г. Тамбов); на II Международной научной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (11 ноября 2011 г., г. Москва); на VI Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения» (24-26 ноября 2011 г., г. Санкт-Петербург); на II Международной научно-практической конференции «Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий» (15 декабря 2011 г., г. Екатеринбург); на Международной научно-практической конференции «Вопросы современной медицины» (декабрь 2011 г., г. Новосибирск); на II Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (декабрь 2011 г., г. Москва); на III Международной научной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (11 января 2012 г., г. Москва); на Международной научно-практической конференции «Современная медицина: тенденции развития» (январь 2012 г., г. Новосибирск); на Международной научной конференции «Новые задачи современной медицины» (январь 2012 г., г. Пермь); на Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (февраль 2012 г., г. Новосибирск); на IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (26-28 марта 2012 г., г. Москва); на III Международной научно-практической конференции «Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий» (31 марта 2011 г., г. Екатеринбург); на II Международной научно-практической конференции

«Актуальные вопросы современной информатики» (1-15 апреля 2012 г., г. Коломна); на VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье населения - основа процветания России» (апрель 2012 г., г. Анапа); на Международной научной конференции «Медицина: вызовы сегодняшнего дня» (июнь 2012 г., г. Челябинск), на II Международной научно-практической Интернет-конференции «Повышение конкурентоспособности организационно-экономических систем в условиях трансграничного сотрудничества регионов» (6-7 апреля 2015 г., г. Ялта); на первой, второй, третьей и пятой Международных научно-практических конференциях «Информатика, математическое моделирование, экономика» (22 апреля 2011 г., г. Смоленск; 20 апреля 2012 г., г. Смоленск; 24-26 апреля 2013 г., г. Смоленск; 11-15 мая 2015 г., г. Смоленск), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вирусные инфекции» (4 июня 2015 г., г. Смоленск).

Внедрение и использование результатов исследования

Основные положения диссертации и результаты исследования используются в педагогическом процессе кафедры клинической иммунологии и аллергологии Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, а также используются в Департаменте Смоленской области по здравоохранению (в деятельности главного внештатного специалиста по инфекционным болезням), в практике работы ОГБУЗ «Клинико-диагностическая поликлиника №1» и ОГБУЗ «Поликлиника №7» г. Смоленска, филиала 4 ФГКУ «1586 Военный клинический госпиталь» МО РФ (г. Смоленск), АНО «Хозрасчетная поликлиника» (г. Смоленск), в ООО «Мед. центр "Здоровье"» (г. Смоленск), ООО «Смоленскмединвест», ООО «Смоленская медицинская компания», что подтверждается соответствующими документами.

Соответствие диссертации паспортам научных специальностей

Область исследования диссертации соответствует формуле специальности 14.03.09 - «Клиническая иммунология, аллергология», а именно: «Фундаментальные исследования, посвященные изучению строения, функционирования иммунной системы и механизмов иммунной защиты», а также соответствует формуле специальности 14.01.09 - «Инфекционные болезни», а именно: пункту 1 - «Изучение свойств возбудителей и их взаимодействие с организмом человека, иммунологические, патоморфологические, биохимические, патофизиологические изменения в организме в процессе болезни, лечения и развития постинфекционного иммунитета», пункту 2 - «Клинические проявления инфекционного процесса, повреждения и нарушения функции различных органов и систем, особенности течения заболевания во всех возрастных группах, в различных условиях окружающей среды и в сочетании с другими болезнями. Прогнозирование течения инфекционного заболевания и его исходов» и пункту 3 - «Диагностика инфекционных болезней с использованием клинических, микробиологических, генетических, иммунологических, биохимических, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика с другими болезнями инфекционной и неинфекционной природы».

Личный вклад автора в получении результатов

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах работы (сбор и обобщение данных литературы, разработка и заполнение формализованных индивидуальных регистрационных карт, отбор, наблюдение, обследование, создание компьютерной базы данных, статистическая обработка данных, анализ, интерпретация и обобщение полученных данных, подготовка и публикация материалов исследования). Автору лично принадлежат концепция,

структура и информационное обеспечение описанных информационных систем.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 316 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, итогов выполненного исследования, рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений, списка литературы, приложений. Диссертация иллюстрирована 74 рисунками и 73 таблицами. Список литературы включает 411 источников, из которых 225 отечественных и 186 зарубежных авторов.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОГЕНЕЗА ОРВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ОРВИ - группа инфекционных заболеваний, вызываемая различными респираторными вирусами, характеризующаяся обычно непродолжительной лихорадкой, преимущественным поражением различных отделов дыхательных путей и сопровождающаяся интоксикацией в той или иной степени выраженности. Таким образом, ОРВИ характеризуются поражением дыхательной системы, что проявляется катаральным синдромом на фоне общей интоксикации организма [86, 171, 172, 360].

1.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ОРВИ

Грипп и другие ОРВИ являются одними из самых распространённых и известных инфекционных заболеваний [68, 116, 131, 151]. Согласно данным ряда авторов [11, 344, 345], в мире каждый третий человек ежегодно переносит грипп или другое ОРВИ. В России ежегодно официально регистрируется 30-40 млн. случаев инфекционных болезней; из них наибольшая часть (до 90%) приходится на острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), случаи временной нетрудоспособности от которых составляют 12-14% от общего количества заболеваний. В настоящее время ежегодные затраты на лечение больных гриппом и других ОРВИ в мире оцениваются в среднем 14.6 млрд. долларов; в России ущерб в среднем составляет более 10 млрд. рублей [14, 114, 269].

Одной из важнейших особенностей ОРВИ является их цикличность течения, которая характеризуется наличием последовательно сменяющихся различных по длительности периодов инфекционного заболевания: инкубационного (скрытого), продромального (начального), периода разгара

(периода основных проявлений болезни), периода угасания симптомов заболевания (раннего выздоровления) и периода выздоровления [232].

Катарально-респираторный синдром, характерный для ОРВИ, характеризуется воспалением слизистой оболочки дыхательных путей с повышенной продукцией секрета и активацией местных защитных реакций. В связи с различными признаками поражения отделов дыхательных путей, катарально-респираторный синдром является составным и включает ряд синдромов, характеристика которых представлена в таблице 1.1 [62, 120, 121].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шипилов, Михаил Васильевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азаренков, А.В. Анализ структуры болезней органов дыхания в инфекционном стационаре / А.В. Азаренков, А.Ю. Холодняк, Е.В. Чистова [и др.] // Инфекционные болезни: приложение. - 2012. - Т. 10. - С. 12-13.

2. Аитов, К.А. К вопросу о клинике, диагностике и лечении гриппа и ОРВИ / К.А. Аитов // Медицинский совет. - 2015. - № 2. - С. 33-37.

3. Алпатов, А.П. Госпитальные информационные системы: архитектура, модели, решения / А.П. Алпатов, Ю.А. Прокопчук, В.В. Костра. - Днепропетровск: УГХТУ, 2005. - 257 с.

4. Андреева, Н.С. Системы оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций: сравнительная характеристика и перспективы унификации / Н.С. Андреева, О.Ю. Реброва, Н.А. Зорин [и др.] // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2012. - № 4. - С. 10-24.

5. Андрейчиков, А.В. Интеллектуальные информационные системы: учебник / А.В. Андрейчиков, О.Н. Андрейчикова. - М.: Финансы и статистика, 2004. - 424 с.

6. Анестезиология и интенсивная терапия: Практическое руководство / Б.Р. Гельфанд, П.А. Кириенко, Т.Ф. Гриненко, В.А. Гурьянов [и др.]; Под общ. ред. Б.Р. Гельфанда. - М.: Литтерра, 2006. - 576 с.

7. Анпилогов, А.И. Клинико-эпидемиологические особенности гриппа А/НШ1/2009 и гриппа А/Н3Ш / А.И. Анпилогов, М.В. Шипилов // Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 26-28 марта 2012 года). - М., 2012. - С. 25-26.

8. Афанасьева, О.И. Клиника, иммунопатогенез и противовирусная терапия современного гриппа у детей: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.09 / Афанасьева Ольга Ивановна. - СПб., 2012. - 259 с.

9. Балабанова, Р.М. Синдром Стилла у взрослых: диагностика и лечение / Р.М. Балабанова, О.Н. Егорова // Современная ревматология. - 2009. - №3. - С. 30-32.

10. Баранова, И.П. Этиологическая структура ОРВИ и гриппа у пациентов, госпитализированных в стационар закрытого административного территориального образования / И.П. Баранова, И.А. Малова, Н.В. Федосеева // Инфекционные болезни: приложение. - 2014. - № 12. - С. 28.

11. Бартлетт, Дж. Инфекции дыхательных путей. Пер. с англ. / Дж. Бартлетт. / Дж. Бартлетт. - М.: Бином, 2000. - 192 с.

12. Барычева, Л. Ю. Острые респираторные инфекции у детей. Клиника и лечение /Л.Ю. Барычева, М.В. Голубева, Л.В. Погорелова. - М.: «Феникс», 2012. - 224 с.

13. Белов, А.Б. Эпидемиология и профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций в воинских коллективах / А.Б. Белов, П.И. Огарков // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 326, № 3. - С. 32-38.

14. Беляев, А.Л. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции - новый порядок профилактики / А.Л. Беляев, Е.Л. Феодоритова // Здравоохранение. - 2014. - № 11. - С. 62-67.

15. Берк, К. Анализ данных с помощью Microsoft Excel / К. Берк, П. Кэйри. - М.: Издательский дом "Вильямс", 2005. - 560 с.

16. Богомолов, Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / Б.П. Богомолов. - М.: ООО «ДизайнПресс», 2000. - 234 с.

17. Богомолов, С.В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета / С.В. Богомолов // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7, № 1. - С. 49-53.

18. Богословская, Е.В. Лабораторная диагностика инфекционных болезней / Е.В. Богословская, М.В. Альварес Фигероа, Г.В. Белошицкий. - М.: Бином, 2014. - 648 с.

19. Бокова, Н.О. Иммуногенетические факторы, определяющие течение вирусных заболеваний с поражением респираторного тракта / Н.О. Бокова, Н.Д.

Ющук, О.О. Знойко, К.Р. Дудина // Инфекционные болезни. - 2013. - Т. 11, № 1. - С. 78-86.

20. Бокова, Н.О. Клинико-лабораторная характеристика современного течения гриппа: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Бокова Наталья Олеговна. -М., 2013. - 204 с.

21. Бриткова, Т.А. Клинико-вирусологическая характеристика больных с острой респираторной вирусной инфекцией в эпидемический сезон / Т.А. Бриткова, О.И. Лекомцева, И.В. Омельянюк [и др.] // Журнал инфектологии. -2010. - Т. 2, № 3. - С. 59-60.

22. Бриткова, Т.А. Клинико-вирусологическая характеристика больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в эпидемический сезон 2011 г / Т.А. Бриткова, О.И. Лекомцева, Н.В. Юзефович, М.В. Завьялова // Инфекционные болезни: приложение. - 2012. - Т. 10. - С. 70.

23. Бузицкая, Ж.В. Этиологическая структура гриппа и ОРВИ у взрослых и детей в Санкт-Петербурге в 2012-2014 гг. / Ж.В. Бузицкая, М.М. Писарева, М.А. Стукова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 3. -С. 24.

24. Бурцева, Е.И. Социркуляция вирусов гриппа и ОРВИ в период эпидемии и пандемии / Е.И. Бурцева // Юбилейная научно-практическая конференция «Грипп: эпидемиология, вирусология, профилактика и лечение». - СПб., 2012. - С. 15.

25. Васильева, И.А. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева, А.В. Жахов, А.В. Трофимов, А.М. Ищенко, О.И. Киселев // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 2. - С. 24-28.

26. Вектор-Бест [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.vector-best.ru/vbest/index.php.

27. Вентцель, Е.С. Теория вероятностей / Е.С. Вентцель. - М.: Высшая школа, 1999. - 576 с.

28. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного

врача: руководство для врачей всех специальностей / Под ред. проф. В.Н. Тимченко. - СПб.: Элби-СПб., 2007. - 630 с.

29. Волкова, Л.В. Препараты интерферона в терапии гриппа и ОРВИ (обзор литературы) / Л.В. Волкова, А.Л. Бондаренко, Н.А. Савиных // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008. - №1. - С. 43-46.

30. Вопросы общей вирусологии : учебное пособие / Под ред. О.И. Киселева, И.Н. Жилинской. - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2007. - 374 с.

31. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.who. int/ru.

32. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Грипп [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //www.who. int/topics/influenza/ru/

33. Гаврилова, Т.А. Базы знаний интеллектуальных систем / Т.А. Гаврилова, В.Ф. Хорошевский. - Спб.: Издательский дом "Питер", 2001. - 384 с.

34. Гавришева, Н.А. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты: учебное пособие / Н.А. Гавришева, Т.В. Антонова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 282 с.

35. Гайдышев, И. Анализ и обработка данных: специальный справочник / И. Гайдышев. - СПб.: «Питер», 2001. - 752 с.

36. Гмурман, В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика / В.Е. Гмурман. - М.: Высшая школа, 2003. - 479 с.

37. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. - Новосибирск: «Наука. Сибирская издательская фирма РАН», 1996. - 278 с.

38. Горбань, А.Н. Нейроинформатика / А.Н. Горбань, В.Л. Дунин-Барковский, А.Н.Кирдин [и др.]. - Новосибирск: «Наука. Сибирское предприятие РАН», 1998. - 296 с.

39. Горбунов, В.А. Оториноларингологические аспекты острых респираторных заболеваний / В.А. Горбунов // Военно-медицинский журнал. -

2011. - Т. 332, № 10. - С. 24-28.

40. Горелов, А.В. Клинические особенности бокавирусной инфекции у детей / А.В. Горелов, Е.Ю. Швец, Т. Ю. Кондратьева [и др.] // Инфекционные болезни. - 2008. - Т.6, №4. - С.11-15.

41. Городин, В.Н. Характеристика тяжелых форм гриппа А (H1N1) / В.Н. Городин, М.Г. Пронин, В.В. Лебедев [и др.] // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 года). - Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9. - Приложение №1. - С. 88.

42. ГОСТ Р 56034-2014 Клинические рекомендации (протоколы лечения). Общие положения, - М.: Стандартинформ, 2014. - 41 с.

43. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Смоленской области в 2015 году» Под редакцией Главного государственного санитарного врача по Смоленской области С.В. Рогутского / С.В. Рогутский, Л.А. Потапова, А.Н. Франовская [и др.] // Смоленск, 2016. - 186 с.

44. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / Общая редакция: О.И. Киселёв, Л.М. Цыбалова, В.И. Покровский. - М.: Издательство «Медицинское информационное агентство», 2012. - 496 с.

45. Гусев, А.В. Медицинские информационные системы: Монография. / А.В. Гусев, Ф. А. Романов, И. П. Дуданов, А. В. Воронин. - Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2005. - 404 с.

46. Даниленко, ДМ. Анализ эволюционной изменчивости и биологических свойств вирусов пандемического гриппа А(H1N1)pdm09, циркулировавших в России в период с 2009 по 2013 гг.: дис. ... канд. биол. наук: 03.02.02 / Даниленко Дарья Михайловна. - СПб., 2014. - 228 с.

47. Девяткин, А.В. Бронхолегочные осложнения гриппа и других острых респираторных заболеваний / А.В. Девяткин, С.А. Митюшина, Е.Г. Бахур // Инфекционные болезни: приложение. - 2013. - Т.11. - С. 117.

48. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей / Э.Г. Деева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 208 с.

49. Джарратано, Д. Экспертные системы: принципы разработки и программирование / Д. Джарратано, Г. Райли. - М.: Вильямс, 2007. - 1152 с.

50. Дуданов, И.П. Информационная система в организации работы учреждений здравоохранения: практическое руководство / И. П. Дуданов, Ф. А. Романов, А. В. Гусев. - Петрозаводск, «Издательство ПетрГУ», 2005. - 238 с.

51. Дунин-Барковский, И.В. Теория вероятностей и математическая статистика в технике / И.В. Дунин-Барковский, Н.В. Смирнов. - М.: Государственное издательство технико-теоретической литературы, 1955. - 512 с.

52. Емелин, И. В. О стандартизации структуры электронных медицинских данных / И.В. Емелин, Б.В. Зингерман, Г.С. Лебедев // Информационно-измерительные и управляющие системы. - 2010. - Т. 8, № 12. - С. 18-24.

53. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. - М.: Гэотар-Медиа, 2005. - 386 с.

54. Жданов, К.В. Диагностика и лечение острых респираторных заболеваний: методическое пособие / К.В. Жданов, С.М. Захаренко, В.П. Лихопоенко, Н.И. Львов. - СПб.: ВМедА, 2012. - 21 с.

55. Жданов, К.В. Организация оказания медицинской помощи больным ОРЗ в эпидемический период в условиях многопрофильного медицинского учреждения / К.В. Жданов, С.М. Захаренко, О.В. Мальцев [и др.] // Материалы международной научно-практической конференции «Многопрофильная клиника XXI века» (Санкт-Петербург, 17-19 апреля 2013 г.). - СПб.: ВМедА. -С. 85-88.

56. Жилина, Н.М. Автоматизированная система социально -гигиенического мониторинга здоровья и среды обитания - инструмент принятия научно обоснованных решений / Н.М. Жилина, Г.И. Чеченин, Т.В. Сапрыкина. - Новокузнецк: ИПК, 2005. - 192 с.

57. Зарубина, Т.В. Направления информатизации здравоохранения России на современном этапе / Т.В. Зарубина // Информационно -измерительные и управляющие системы. - 2013. - Т. 11, № 10. - С. 4-8.

58. Иванов, А.А. Межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия в патологии / А.А. Иванов, О.П. Гладких, А.В. Кузнецова, Т.И. Данилова // Молекулярная медицина. - 2005. - №2. - С. 16-21.

59. Иванов, В.В. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе тяжёлого течения гриппа рНШ1 / В.В. Иванов, М.В. Шипилов // Врач-аспирант. - 2011. - Т.49, № 6.3. - С. 439-447.

60. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика / Под ред. Е.А. Кондрашевой, А.Ю. Островского, В.В. Юрасова. - М.: «Медиздат», 2009. - 560 с.

61. Инфекционные болезни: учеб. для студентов мед. вузов / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

62. Инфекционные болезни. Национальное руководство. Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 1056 с.

63. Информационное письмо Министерства здравоохранения РФ № 15 -н/82-07 от 15.01.2016 г. «Грипп А/Н1Ш и вызванная им пневмония у беременных. Этиотропная и респираторная терапия. Рекомендации по организации и проведению иммунизации беременных и родильниц против гриппа А(Н1Ш) вакцинами, разрешенными к применению на территории Российской Федерации». - М., 2016. - 10 с.

64. Исаева, Е.И. Новые респираторные вирусные инфекции / Е.И. Исаева // Российский медицинский журнал. - 2015. - Т. 21, № 1. - С. 35-39.

65. Йосик, Я.И. Этиологическая диагностика некоторых острых респираторных вирусных инфекций / Я.И. Йосик // Инфекционные болезни: приложение. - 2012. - Т.10. - С. 167.

66. Казанцев, А.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / А.П. Казанцев, Т.М. Зубик, К.С. Иванов,

В.А. Казанцев. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 1999. -482 с.

67. Калюжин, О.В. Острые респираторные вирусные инфекции. Современные вызовы. Противовирусный ответ. Иммунопрофилактика. Иммунотерапия / О.В. Калюжин. - М.: «Медицинское информационное агентство», 2014. - 144 с.

68. Кареткина, Г.Н. Инфлюэнца, испанка, ОРВИ... / Г.Н. Кареткина // Вирусология. - 2012. - №12. - С. 10-14.

69. Карпова, Л.С. Сравнение эпидемий гриппа в России, вызванных пандемическим вирусом гриппа A(H1N1)pdm09 в период с 2009 по 2013 г / Л.С. Карпова, А.А. Соминина, Е.И. Бурцева [и др.] // Вопросы вирусологии. -2015. -Т. 60, № 3. - С. 19-24.

70. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. -СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

71. Киселев, О.И. Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф / Гл. ред. В.И. Покровский, редкол.: Л.С. Сандахчиев, В.В. Малеев, О.И. Киселев, Л.М. Цыбалова. - СПб.: Издательство Росток, 2006. -270 с.

72. Киселев, О.И. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике / О.И. Киселев, Ф.И. Ершов, Э.Г. Деева. -М.: Ингарон, 2007. - 344 c.

73. Киселев, О.И. Пандемия гриппа 2009/2010: противовирусная терапия и тактика лечения / О.И. Киселев, Ф.И. Ершов, А.Т. Быков, В.И. Покровский. -М.-СПб.-Сочи: А-Принт, 2010. - 97 с.

74. Киселев, О.И. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа / О.И. Киселев, Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов // Лечащий врач. - 2011. -№ 2. - С. 92-96.

75. Киселёв, О.И. Геном пандемического вируса гриппа Ä/H1N1V-2009 / О.И. Киселев. - М.-СПб.: Компания «Димитрейд График Групп», 2011. - 164 с.

76. Киселёв, О.И. Грипп при беременности: сочетание функциональной и инфекционной иммуносупрессии / О.И. Киселев, В.И. Покровский. - СПб., 2012. - 148 с.

77. Киселёв, О.И. Химиопрепараты и химиотерапия гриппа / О.И. Киселев. - СПб.: Издательство «Росток», 2012. - 272 с.

78. Киселёв, О.И. На пути предсказательного конструирования пандемических вирусов гриппа типа А / О.И. Киселев, Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. - 2012. - № 1 - С. 137-147.

79. Киселёв, О.И. Итоги пандемии гриппа 2009/11: Беременность, иммуносупрессия, грипп и плацентарная экспрессия эндогенных ретровирусов / О.И. Киселёв. - СПб: Издательство «Росток», 2014. - 320 с.

80. Климова Е.А. Исходы тяжёлого течения пандемического гриппа А/Н1Ш/2009 / Е.А. Климова, Н.Д. Ющук, Г.Н. Кареткина [и др.] // Тер. архив. -№11. - 2010. - С. 15-18.

81. Климова, Ю.А. Сравнительный анализ цитокинового статуса при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях / Ю.А. Климова, А.К. Токмалаев, И.П. Балмасова // Лечащий врач. - 2011. - № 9. - С. 92-95.

82. Климова, Ю.А. Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии больных аденовирусной инфекцией / Ю.А. Климова, А.К. Токмалаев, И.П. Балмасова // Инфекционные болезни. - 2011. - № 9. - С. 3741.

83. Климова, Ю.А. Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09, 14.03.09 / Климова Юлия Александровна. - М., 2011. - 24 с.

84. Климова, Ю.А. Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09, 14.03.09 / Климова Юлия Александровна. - М., 2011. - 191 с.

85. Клинические рекомендации «Грипп у взрослых». - М., 2014. - 105 с.

86. Клинические рекомендации «Острые респираторные вирусные инфекции у взрослых». - М., 2014. - 69 с.

87. Клинические рекомендации «Грипп у беременных». - М., 2015. -103

с.

88. Кобзарь, А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников / А.И. Кобзарь. - М.: Физматлит, 2006. - 816 с.

89. Кобринский, Б.А. РС-ориентированная информационно -диагностическая система по наследственной патологии у детей / Б.А. Кобринский, А.М. Кудрявцев, А.Е. Фельдман // Компьютер. хроника. - 1994. -№8-9. - С. 31-37.

90. Кобринский, Б.А. Подходы к отображению субъективно нечетких представлений эксперта и пользователя в интеллектуальных системах / Б.А. Кобринский // Программные продукты и системы. - 1997. - №4. - С. 45-47.

91. Кобринский, Б.А. Ретроспективный анализ медицинских экспертных систем / Б.А. Кобринский // Новости искусственного интеллекта. - №2. - 2005. - С. 6-17.

92. Кобринский, Б.А. Консультативные интеллектуальные медицинские системы: классификация, принципы построения, эффективность / Б.А. Кобринский // Врач и информационные технологии. - 2008. - № 2. - С. 38-47.

93. Кобринский, Б.А. Автоматизированные регистры медицинского назначения: теория и практика применения / Б.А. Кобринский. - М.: ИД «Менеджер здравоохранения», 2011. - 148 с.

94. Кобринский, Б.А. Медицинская информатика / Б.А. Кобринский, Т.В. Зарубина. - М.: Издательский центр «Академия», 2013. - 192 с.

95. Козлов, В.К. Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффективность / В.К. Козлов. -Спб.: Альтер Эго, 2010. - 148 с.

96. Колата, Дж. Грипп. В поисках смертельного вируса / Дж. Колата. -AST Publisher, 2013. - 448 с.

97. Колобухина, Л.В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация противовирусной терапии пандемического гриппа А (НШ1) pdm09 / Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов, Е.С. Прошина [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2012. - № Б1. - С. 189-198.

98. Колобухина, Л.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика гриппа А (Н1Ш) pdm09 в эпидсезоне 2012-2013 гг. в г. Москве / Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов, Е.И. Бурцева [и др.] // Вопросы вирусологии. -2013. - № 1. - С. 90-101.

99. Компьютерный анализ и интерпретация эмпирических зависимостей / Под. ред. С. В. Поршнева. - М.: Феникс, 2010. - 336 с.

100. Косенко, И.М. Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций. Место комбинированных препаратов / И.М. Косенко // Медицинский совет. - 2014. - № 15. - С. 72-77.

101. Кривицкая, В.З. Особенности гуморального иммунного ответа у пациентов с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией при различных формах респираторной патологии: дисс. ... д-ра биол. наук: 03.02.02. / Кривицкая Вера Зорьевна - СПб., 2012. - 318 с.

102. Круглов, В.В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика / В.В. Круглов, В.В. Борисов. - М.: Горячая линия - Телеком, 2002. - 387 с.

103. Круглов, В.В. Интеллектуальные информационные системы: компьютерная поддержка систем нечеткой логики и нечеткого вывода / В.В. Круглов, М.И. Дли. - М.: Издательство Физико-математической литературы, 2002. - 256 с.

104. Лаврищева, В.В. Этиология летальных пневмоний в период развития пандемии, вызванной вирусом гриппа A(H1N1)pdm2009 в России / В.В. Лаврищева, Е.И. Бурцева, Ю.Н. Хомяков [и др.] // Вопросы вирусологии. -2013. - Т. 58, № 3. - С. 17-21.

105. Лазарева, Н.Б. Современный взгляд на проблему симптоматической терапии острых респираторных вирусных инфекций / Н.Б. Лазарева // Медицинский совет. - 2014. - № 2. - С. 35-39.

106. Лазаревич, И.Л. Фармакологические и нефармакологические методы лечения ОРВИ / И.Л. Лазаревич // Медицинский совет. - 2015. -№ 3. -С. 78-83.

107. Лапидус, Н.И. Школа терапевта ОРВИ: рациональная фармакотерапия / Н.И. Лапидус // Медицинский совет. - 2014. - № 16. - С. 4855.

108. Леонов, В.П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Бюлл. ВАК. - 1997. - № 5. - С. 56-61.

109. Леонов, В.П. Применение статистики в медицине и биологии: анализ публикаций 1990-1997 гг. / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Сибирский мед. журнал. - 1997. - № 3-4. - С. 64-74.

110. Лобзин, Ю.В. Вирусные болезни человека / Ю.В. Лобзин, Е.С. Белозеров, Т.В. Беляева, В.М. Волжанин. - СПб.: СпецЛит, 2015. - 400 с.

111. Локшина, Э.Э. Современные возможности использования интерферонов в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева, Л.Н. Мазанкова [и др.] // Лечащий врач. -2011. -№ 8. - С. 116-119.

112. Лусс, Л.В. Грипп. Профилактика, диагностика, терапия / Л.В. Лусс, Н.И. Ильина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 741 с.

113. Лусс, Л.В. Современные подходы к комплексной терапии гриппа и ОРВИ / Л.В. Лусс // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 5. - С. 36-42.

114. Лыткина, И.Н. Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения / И.Н. Лыткина, Н.А. Малышев // Лечащий врач. - 2010. - №10. - С. 66-69.

115. Львов, Д. К. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(H1N1) в России / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, М.Ю. Щелканов [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2010. - Т. 55, № 3. - С. 4-9.

116. Львов, Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез / Д.К. Львов, Л.В. Колобухина, М.Ю. Щелканов // Лечащий врач. - 2011. - № 10. - С. 33-38.

117. Львов, Д.К. Развитие эпидемии гриппа в сезоне 2011-2012 гг. на отдельных территориях России. Итоги деятельности центра экологии и эпидемиологии гриппа ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского Минздравсоцразвития России / Д.К. Львов, Е.И. Бурцева, Л.В. Колобухина [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 58, № 2. - С. 15-20.

118. Львов, Д.К. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных / Д.К. Львов. - М.: МИА, 2014. - 1200 с.

119. Львов, Н.И. Этиология острых респираторных заболеваний в организованном коллективе в 2005-2006 гг. / Н.И. Львов, Е.М. Войцеховская, А.К Голованова [и др.] / Вестник Российской военно-медицинской академии: приложение. - 2006. - Т. 15, №1. - С. 121-124.

120. Львов, Н.И. Грипп и другие ОРЗ: клиника, диагностика и терапия / Н.И. Львов // Этиотропная терапия в амбулаторной и госпитальной практике : материалы конференции. - СПб.: ВМедА, 2009. - С. 17-23.

121. Львов, Н.И. Грипп и другие острые респираторные заболевания: клиника, диагностика и лечение / Н.И. Львов // Медлайн-экспресс. - 2009. - Т. 204, №6. - С. 52-56.

122. Львов, Н.И. Этиология аденовирусных заболеваний в организованных коллективах / Н.И. Львов, К.В. Жданов, И.С. Гришин [и др.] // Инфекционные болезни: приложение. - 2012. - Т. 10. - С. 228.

123. Львов, Н.И. Особенности клинического течения острых респираторных заболеваний, вызванных аденовирусами эпидемически значимых серотипов / Н.И. Львов, А.А. Соминина, К.В. Жданов, Ю.В Лобзин // Журнал инфектологии. - 2014. - Т. 6, № 2. - С. 5-11.

124. Львов, Н.И. Особенности этиологической структуры тяжелых форм острых респираторных заболеваний у лиц молодого возраста / Е.В. Передельский, И.С. Гришин, О.В. Мальцев [и др.] // Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций : материалы научно-практической

конференции. - СПб., Человек и здоровье, 2014. - С. 140-141.

125. Львов, Н.И. Особенности этиологической структуры ОРВИ в отдельных возрастных и профессиональных группах населения Санкт-Петербурга в эпидемиологический сезон 2013-14 гг. / Н.И. Львов, М.М. Писарева, О.В. Мальцев // Журнал инфектологии. - 2014. - Т 6, № 3. - С. 62-70.

126. Малета, Ю.С. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине / Ю.С. Малета, В.В. Тарасов. - М.: Издательство МГУ, 1982. - 178 с.

127. Малый, В. П. Грипп (сезонный, птичий, пандемический) и другие ОРВИ / В.П. Малый, Т.И. Лядова, М.А. Андрейчин; под ред. В.П. Малого, М.А. Андрейчина. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2013. - 320 с.

128. Малышев, Н.Г. Нечеткие модели для экспертных систем в САПР / Н.Г. Малышев, Л.С. Берштейн, А.В. Боженюк. - М.: Энергоатомиздат, 1991. -136 с.

129. Маркова, Т.П. Острые респираторные инфекции. Профилактика и лечение / Т.П. Маркова, Л.Г. Ярилина // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 12. - С. 628-631.

130. Мартыненко, В.Ф. Информационные технологии в управлении здравоохранением Российской Федерации. Учебное пособие / В.Ф. Мартыненко, Г.М. Вялкова, В.А. Полесский [и др.] / Под. ред. академика РАМН Вялкова А.И. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 248 с.

131. Медицинская вирусология: Руководство / Под ред. проф., акад. РАМН Д.К. Львова - М.: МИА, 2008. - 655 с.

132. Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://mkb-10.com

133. Межов, А.С. Интегрированная электронная медицинская карта как основа регионального фрагмента ЕГИСЗ РФ / А.С. Межов, Е.Ю. Солодков // Информационно-измерительные и управляющие системы. -2013. - Т. 11, № 10. - С. 9-13.

134. Мезенцева, А.Л. Этиологическая диагностика респираторных

заболеваний методом полимеразной цепной реакции / А.Л. Мезенцева, Н.Ю. Жеребцова, А.Д. Поляков [и др.] // Инфекционные болезни: приложение. -2013. - Т. 11, № 1. - С. 258-259.

135. Мезенцева, М.В. Направления коррекции цитокиновой регулярной сети / М.В. Мезенцева, Р.Я. Подчерняева, Л.В. Урываев, В.Э. Щербенко, В.А. Зуев // Вестник Российской академии естественных наук. -2011. - № 1. - С. 913.

136. Мезенцева, М.В. Цитокиновый ответ при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом гриппа A(H1N1)v in vitro / М.В. Мезенцева, Е.И. Исаева, Р.Я. Подчерняева // ИНТЕРФЕРОН-2011: сб.ст. / под. ред. Ф.И. Ершова, А.Н. Наровлянского. - М.: НИИ Эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, 2012. - С. 417-423.

137. Мельниченко, П.И. К вопросу о вероятности пандемии зоонозного гриппа / П.И. Мельниченко, А.Б. Белов, П.И. Огарков // Военно-медицинский журнал. - 2005. - Т. 326, № 6. - С. 34-39.

138. Методические рекомендации по лечению гриппа A/H1N1/2009 общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» / А.А. Астахов (ст.), А.А. Астахов (мл.), В.А. Волчков [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - Т. 8, № 1. - С. 41-47.

139. Методические рекомендации Роспотребнадзора (проект) «Лабораторная диагностика гриппа и других ОРВИ методом полимеразной цепной реакции» // Справочник заведующего КДЛ. - 2014. - № 7. - С. 50-69.

140. Методические рекомендации Роспотребнадзора (проект) «Лабораторная диагностика гриппа и других ОРВИ методом полимеразной цепной реакции» (продолжение) // Справочник заведующего КДЛ. - 2014. -№ 8. - С. 32-48.

141. Методические рекомендации по диагностике и лечению гриппа. Министерство здравоохранения РФ. - М., 2016. - 29 с.

142. Митрейкин, В.М. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие / В.М. Митрейкин, Н.М. Калинин, С.П. Фабричников. - Спб., 2000. - 272 с.

143. Нагоев, Б.С. О роли цитокинов в регуляции иммунной системы при инфекционных заболеваниях / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева, Э.А. Камбачокова // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 года). - Инфекционные болезни. - 2011. -Т. 9. - Приложение №1. - С. 260.

144. Назаренко, Г.И. Медицинские информационные системы и искусственный интеллект. Вып. 3: Науч. пособие / Г.И. Назаренко, Г.С. Осипов. - М.: Медицина XXI, 2003. - 290 с.

145. Назаренко, Г.И. Медицинские информационные системы: теория и практика / Г.И. Назаренко, Я.И. Гулиев, Д.Е. Ермаков; под ред. Г.И. Назаренко, Г.С. Осипова. - М.: ФИЗМАТЛИТ, 2005. - 320 с.

146. Никитин, К.А. Роль острой респираторной инфекции в развитии лор-патологии / К.А. Никитин, М.А. Шавгулидзе, Е.Б. Герасимова // Медицинский совет. - 2013. - № 2. - С. 33-37.

147. Новицкий, В.В. Молекулярные механизмы нарушения взаимодействия эффекторных клеток крови при патологии инфекционной и неинфекционной природы / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Л.С. Литвинова // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - Т. 132, № 4. - С. 36-48.

148. Нурматов, З.Ш. Анализ электронных систем слежения за гриппом и ОРВИ в Кыргызстане / З.Ш. Нурматов // Инфекция и иммунитет. -2015. - Т. 1. - С. 71-78.

149. Образцова, Е.В. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия / Е.В. Образцова, Л.В. Осидак, Е.Г. Головачева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины: приложение. - 2009. - №8. - С. 22-26.

150. Овсянникова, Е.М. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа / Е.М. Овсянникова, Н.А. Коровина, С.Л. Моргунова // Медицинский совет. - 2015. - № 1. - С. 66-71.

151. Онищенко, Г.Г. Об эпидситуации по заболеваемости ОРВИ и гриппом в мире и Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Медицинский алфавит. - 2011. - Т. 3, № 13. - С. 4-15.

152. Онищенко, Г.Г. О профилактических мероприятиях по стабилизации заболеваемости гриппом, ОРВИ и внебольничными пневмониями в Амурской области в постпаводковый период / Г.Г. Онищенко, В.В. Малеев, А.Г. Чучалин [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2014. - № 1. - С. 60-63.

153. Онищенко, Г.Г. Выделение, идентификация и молекулярно-биологическое исследование изолятов пандемического вируса гриппа А[Н1Ш] pdm09 / Г.Г. Онищенко, М.С. Коконова, Д.Г. Мельников [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т. 59, № 11. - С. 50-53.

154. Орлова, Н.В. Острые респираторно-вирусные инфекции в практике врача терапевта / Н.В. Орлова // Трудный пациент. - 2013. - Т. 11, № 4. - С. 2227.

155. Основы доказательной медицины. Учебное пособие / Под ред. Р.Г. Оганов. - М.: Силиция-Полиграф, 2010. - 136 с.

156. Павлов, С.Н. Системы искусственного интеллекта: В 2-х частях / С.Н. Павлов. - Часть 1. - Томск: Эль Контент, 2011. - 176 с.

157. Павлов, С.Н. Системы искусственного интеллекта: В 2-х частях / С.Н. Павлов. - Часть 2. - Томск: Эль Контент, 2011. - 194 с.

158. Пак, С.Г. Инфекционные болезни / С.Г. Пак, Б.К. Данилкин, Е.В. Волчкова, М.Н. Алленов. - М.: Медицинское Информационное Агентство, 2008. - 368 с.

159. Пегат, А. Нечеткое моделирование и управление / А. Пегат. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2013. - 798 с.

160. Передельский, Е.В. Структура осложнений и критических

состояний при острых респираторных заболеваниях тяжелой степени тяжести у пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии / Е.В. Передельский, И.С. Гришин, О.В. Мальцев [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии: приложение. - 2014. - Т.46, № 2. - С. 137- 138.

161. Передельский, Е.В. Лечение тяжелых форм острых респираторных вирусных инфекций у лиц молодого возраста: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.01.09 / Передельский Евгений Владимирович. - СПб, 2015. - 17 c.

162. Петров, В.И. Базисные принципы и методология доказательной медицины / В.И. Петров // Вестник ВолгГМУ. - 2011. - Т. 38, № 2. - С. 3-8.

163. Петров, В.А. Необходимость применения принципов доказательной медицины в клинической практике инфекциониста / В.А. Петров // Инфекционные болезни: приложение. - 2012. - Т. 10. - С. 297.

164. Приказ Управления Роспотребнадзора по г. Москве от 05.09.2014 № 88 «Об организации мероприятий по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в Москве в эпидсезон 2014/2015» (вместе с "Порядком проведения мониторинговых исследований на грипп и ОРВИ и представления информации о результатах исследований"). - М., 2014.

165. Распространение лихорадки денге на планете [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.google.org/denguetrends.

166. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

167. Ровный, В.Б. Современные аспекты эпидемиологии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции / В.Б. Ровный, И.В. Бабаченко, Е.Л. Петрова // Инфекционные болезни: приложение. - 2013. - Т. 11. - С. 340.

168. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофор, Д. Мейл. - М: Мир, 2000. - 592 с.

169. Романцов, М.Г. Грипп и ОРВИ: вопросы терапии и профилактики / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, А.А. Шульдяков. - СПб., 2007. - 28 с.

170. Рот, Г.3. Медицинские информационные системы: учебное пособие / Г.З. Рот, М.И. Фихман, Е.И. Шульман. - Новосибирск: Изд-во НГТУ, 2005. - 70 с.

171. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина.

- 3-е изд., доп.и перераб. - СПб.: Фолиант, 2003. - 1036 с.

172. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.М. Семенова.

- М.: МИА, 2009. - 744 с.

173. Ручкин, В.Н. Универсальный искусственный интеллект и экспертные системы / В.Н. Ручкин, В.А. Фулин. - СПб.: БХВ-Петербург, 2009.

- 240 с.

174. Рябичева, Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, Н.А. Вараксин, Н.В.Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Информационный бюллетень «Новости "Вектор-Бест"».

- 2004. - Т. 34, № 4.

175. Савенкова, М.С. Многоликая острая респираторная инфекция: от основных возбудителей к выбору препаратов / М.С. Савенкова // Лечащий врач.

- 2011. - Т.3. - С. 58-64.

176. Савенкова, М.С. Возможности противовирусной и иммуномодулирующей терапии в лечении гриппа, ОРВИ, герпес-вирусных инфекций / М.С. Савенкова, М.П. Савенков, А.А. Афанасьева, Н.А. Абрамова // Пульмонология. - 2014. - № 5. - С. 83-93.

177. Савиных, Н.А. Клинико-иммунологическая эффективность интерферона в таблетках при гриппе: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.10, 14.00. 36 / Савиных Наталия Анатольевна - М., 2008. - 190 с.

178. Салтыкова, Т. С. Заболеваемость гриппом и смертность от болезней сердечно-сосудистой и дыхательной систем лиц пожилого возраста. / Т.С. Салтыкова // Терапевтический архив. - 2008. - №11. - С. 40-44.

179. Салтыкова, Т.С. Заболеваемость гриппом и отсроченная смертность лиц старше 60 лет: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.02 / Салтыкова Татьяна Сергеевна. - М., 2010. - 23 с.

180. Самсон, А.А. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных заболеваниях / А.А. Самсон, Е.П. Кишкурно. - Минск: БелМАПО, 2009. - 48 с.

181. Свистунова, Н.В. Клинико-иммунологические особенности современного гриппа в условиях эпидемического подъема / Н.В. Свистунова, И.П. Баранова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2012. - Т. 22, № 2. - С. 72-82.

182. Свистунова, Н.В. Иммунологические показатели у больных гриппом / Н.В. Свистунова, И.П. Баранова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 5. - С.16-21.

183. Свистунова, Н.В. Клинические особенности современного гриппа и сравнительный анализ эффективности противовирусной терапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.09 / Свистунова Наталья Владимировна. - Пенза, 2014. - 216 c.

184. Семейкина, Л.М. Заболеваемость гриппом и ОРВИ в сезон 20122013 гг. в Приморском крае / Л.М. Семейкина, Е.И. Аббасова, А.Р. Хасанова, Н.И. Баранов // Инфекционные болезни: приложение. - 2014. - № 12. - С. 281.

185. Сергеева, Е.И. Структура заболеваемости респираторными вирусными инфекциями в г. Новосибирске и Новосибирской области в эпидемический сезон 2011-2012 гг. / Е.И. Сергеева, Е.В. Иванова, А.Н. Швалов [и др.] // Инфекционные болезни: приложение. - 2013. - Т. 11. - С. 362-363.

186. Симакова, А.И. Структура острых респираторных вирусных инфекций в Приморском крае / А.И. Симакова, Н.И. Баранов, А.Ф. Попов [и др.] // Инфекционные болезни: приложение. - 2014. - № 12. - С. 286.

187. Симанков, В.С. Системный анализ и современные информационные технологии в медицинских системах поддержки принятия решений / В.С. Симанков, А.А. Халафян. - М.: ООО «БиномПресс», 2009. -362 с.

188. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 9-14.

189. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. -С. 9-17.

190. Следите за распространением гриппа в мире [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.google.org/flutrends.

191. Смородинцева, Е.А. Влияние эпидемий гриппа на смертность взрослого населения от соматических болезней на модели Санкт-Петербурга: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.30 / Смородинцева Елена Александровна. - СПб., 2009. - 169 с.

192. Сологуб, Т.В. Грипп в современных условиях: противовирусная терапия прямого действия / Т.В. Сологуб // Медицинский совет. - 2015. - № 4.

- С. 36-45.

193. Соминина, А.А. Развитие надзора за гриппом в России в системе национального центра ВОЗ по гриппу / А.А. Соминина, М.П. Грудинин, М.Ю. Еропкин [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2012. - Т. 57, № 6. - С. 17-21.

194. Тавровский, В.М. Автоматизация лечебно-диагностического процесса / В.М. Тавровский. - Тюмень: Вектор Бук, 2009. - 464 с.

195. Таперова, Л.Н. ДИН - экспертная диагностическая система по неотложным состояниям / Л.Н. Таперова, О.В. Веприцкая, Б.А. Кобринский // Программные продукты и системы. - 1995. - №1. - С.30-32.

196. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с. - (серия учебных пособий. Т. 1., Т. 2).

197. Трильяс, Э. Нужны ли в теории нечетких множеств операции max, min и 1-j? / Э. Трильяс, К. Альсина, А. Вальверде // Нечеткие множества и теория возможностей. Последние достижения / Под. ред. Р.Р. Ягера. - М.: Радио и связь, 1986. - С. 199-228.

198. Усков, А.А. Интеллектуальные технологии управления. Искусственные нейронные сети и нечеткая логика / А.А. Усков, А.В. Кузьмин.

- М.: Горячая Линия-Телеком, 2004. - 143 с.

199. Усков, А.А. Гибридные нейросетевые методы моделирования сложных объектов / А.А. Усков, С.А. Котельников, Е.М. Грубник, В.М. Лаврушин. - Смоленск, 2011. - 131 с.

200. Усков, А.А. Экспертная система «Экспресс-диагностика и прогноз течения ОРВИ» - новый скрининг-метод диагностики и прогноза острых респираторных вирусных инфекций / А.А. Усков, М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Известия Смоленского государственного университета. - 2011. - Т.16, № 4. -С. 97-101.

201. Усков, А.А. Экспертная система "Рекомендации по лечению ОРВИ" и перспективы ее использования во врачебной практике / А.А. Усков, М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Известия Смоленского государственного университета. - 2012. - Т.19, № 3. - С. 281-292.

202. Усков, А.А. Комплексная поддержка принятия решений при диагностике и лечении острых респираторных вирусных инфекций средствами нечетко-логических экспертных систем / А.А. Усков, М.В. Шипилов // Нейрокомпьютеры: разработка, применение. - 2012. - № 4. - С. 30-38.

203. Ферстер, Э. Методы корреляционного и регрессионного анализа / Э. Ферстер, Б. Ренц. - М.: Финансы и статистика, 1983. - 302 с.

204. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. Пер. с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

205. Хилл, А.Т. Атлас респираторных инфекций / А.Т. Хилл, У.А.Х. Уоллес, Х. Эммануэл. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 184 с.

206. Цинзерлинг, В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики: руководство для врачей многопрофильных стационаров / В.А. Цинзерлинг, М.Л. Чухловина. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2005. - 448 с.

207. Чередниченко, Ю. Грипп - медико-социальная и эпидемиологическая проблема. Противовирусная терапия отечественного производства / Ю.

Чередниченко // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской техники. - 2015. - № 3. - С. 88-91.

208. Шестовицкий, В.А. Вирусиндуцированная пневмония / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн, А.И. Аристов // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - Т. 69, № 3. - С. 94-97.

209. Шипилов, М.В. Дифференциальная диагностика инфекционных заболеваний (по данным эпидемиологии, клиники и лабораторным исследованиям) / М.В. Шипилов. - Смоленск: Универсум, 2007. - 312 с.

210. Шипилов, М.В. Гемофагоцитарный синдром при острых респираторных вирусных инфекциях / М.В. Шипилов // Журнал инфектологии. - 2011. - Т. 3, №3. - С. 12-17.

211. Шипилов, М.В. Патогенетическая и прогностическая роль интерлейкина-6 при острых респираторных вирусных инфекциях / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Врач-аспирант. - 2011. - Т. 47, № 4.1. - С. 213-218.

212. Шипилов, М.В. Хемокины при острых респираторных вирусных инфекциях / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Сборник докладов II Международной научной заочной конференции «Научные достижения биологии, химии и медицины в сфере экологии, здоровья и качества жизни человека» (Москва, 11 ноября 2011 г.). - М.: Изд-во ИНГН, 2011. - С. 36-39.

213. Шипилов, М.В. Интерфероновый статус у больных гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями / М.В. Шипилов // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т.26, № 3. - Вып.1. - С. 108-112.

214. Шипилов, М.В. Формирование противовирусного иммунитета на уровне «цитокиновой сети» при ОРВИ / М.В. Шипилов // Врач-аспирант. -2011. - Т.48, № 5.1. - С. 204-212.

215. Шипилов, М.В. Определение концентрации интерлейкина-17 у больных острыми респираторными вирусными инфекциями / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - № 18. - С. 56-60.

216. Шипилов, М.В. «Цитокиновый шторм» при гриппе: перспективы диагностики / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Уральский медицинский журнал. -2011. - Т. 85, № 7. - С. 67-71.

217. Шипилов, М.В. Диарея: Руководство для врачей / М.В. Шипилов. -СПб.: Гиппократ, 2011. - 392 с.

218. Шипилов, М.В. Основные факторы цитокиновой сети и грипп pH1N1 / М.В. Шипилов // Молекулярная медицина. - 2012. - № 1. - С.40-43.

219. Шипилов, М.В. Th^-ответ организма при острых респираторных вирусных инфекциях различного генеза / М.В. Шипилов, В.В. Иванов // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т.11, № 1. - С. 109-113.

220. Шипилов, М.В. Молекулярные механизмы "цитокинового шторма" при острых инфекционных заболеваниях / М.В. Шипилов // Лечебное дело. -2013. - № 1. - С. 81-85.

221. Шмелев, В.А. Интерферон-гамма, фактор некроза опухолей, тимозин-альфа1 - противоинфекционные и противоопухолевые цитокины и препараты / В.А. Шмелев. - М.: ИД МедПрактика-М, 2008. - 536 с.

222. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни. 7-е изд. / Е.П. Шувалова. -М.: СпецЛит, 2015. - 727 с.

223. Эрлихман, В. В. Потери народонаселения в XX веке / В.В. Эрлихман. - М.: Русская панорама, 2004. - 176 с.

224. Ющук, Н.Д. Эпидемиология инфекционных болезней: учебное пособие / Н.Д. Ющук, Ю.В. Мартынов, Е.В. Кухтевич, Ю.Ю. Гришина. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 496 с.

225. Яцышина, С.Б. Пандемический грипп A/H1N1 (sw 2009) в России: эпидемиология, диагностика, клиническая картина и лечение / С.Б. Яцышина, А.Н. Миненко, Т.Е. Кушакова [и др.] // Тер. архив. - 2010. - № 11. -С. 10-14.

226. Acheson, N.H. Fundamentals of molecular virology; 2nd ed. / N.H. Acheson. - Chichester, Wiley-Blackwell, 2011. - 500 pp.

227. Aikawa, N. Cytokine storm in the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome associated with surgical insults / N. Aikawa // Nippon Geka Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol. 97, №9. - P. 771-777.

228. Almansa, R. Direct association between pharyngeal viral secretion and host cytokine response in severe pandemic influenza / R. Almansa, A. Anton, P. Ramirez [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 11. - P. 232.

229. Almansa, R. Imbalanced pro- and anti-Th17 responses (IL-17/granulocyte colony-stimulating factor) predict fatal outcome in 2009 pandemic influenza / R. Almansa, L. Socias, P. Ramirez [et al.] // Critical Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 448.

230. Ando, M. Virus associated hemophagocytic syndrome accompanied by acute respiratory failure caused by influenza A (H3N2) / M. Ando, E. Miyazaki, S. Hiroshige [et al.] // Intern. Med. - 2006. - Vol. 45, № 20. - P. 1183-1186.

231. Angelava, N.A. Epidemiology, clinical picture, prevention and treatment of Avian influenza / N.A. Angelava, A.V. Angelava // Georgian Med. News. - 2006. - Р. 69-76.

232. Arnold, A. Challenging concepts in infectious diseases and clinical microbiology; cases with expert commentary / A. Arnold, G.E. Griffin. - Oxford: Oxford University Press, 2014. - 361 pp.

233. Baidu Turns to Big Data to Forecast Flu Outbreaks [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://blogs.wsj.com/chinarealtime/2014/06/10/baidu-turns-to-big-data-to-forecast-flu-outbreaks/

234. Bassaganya-Riera, J. PPAR-gamma activation as an anti-inflammatory therapy for respiratory virus infections / J. Bassaganya-Riera, R. Song, P.C. Roberts [et al.] // Viral Immunol. - 2010. - Vol. 23, №4. - Р. 343-352.

235. Belz, G.T. Regulating inflammatory diseases. Life in the balance: killer T-cell self control fends off lethal influenza? / G.T. Belz // Immunology and Cell Biology. - 2009. - № 87. - P. 364-365.

236. Berk, A.J. Adenoviridae: the viruses and their replication / D.M. Knipe, P.M. Howley, eds. Fields Virology. 5th ed. - Philadelphia: Williams & Wilkins,

2007. - P. 2355-2394.

237. Bermejo-Martin, J.F. Predominance of Th2 cytokines, CXC chemokines and innate immunity mediators at the mucosal level during severe respiratory syncytial virus infection in children / J.F. Bermejo-Martin, M.C. Garcia-Arevalo, R.O. De Lejarazu [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2007. - Vol. 18, №3. - P. 162167.

238. Bermejo-Martin, J.F. Persistence of proinflammatory response after severe respiratory syncytial virus disease in children / J.F. Bermejo-Martin, M. C. Garcia-Arevalo, A. Alonso [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2007. - Vol. 119. - P. 1547-1550.

239. Bermejo-Martin, J.F. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza / J.F. Bermejo-Martin, R. Ortiz de Lejarazu, T. Pumarola [et al.] // Crit. Care. - 2009. - Vol.13, №6. - P. 201.

240. Bermejo-Martin, J.F. Host adaptive immunity deficiency in severe pandemic influenza / J.F. Bermejo-Martin, I. Martin-Loeches, J. Rello [et al.] // Critical Care. - 2010. - Vol. 14. - P. 167.

241. Berry, P.A. Multiple organ failure and severe bone marrow dysfunction in two 18 year-old Caucasian patients: Epstein-Barr virus and the haemophagocytic syndrome / P.A. Berry, W. Bernal, A. Pagliuca [et al.] // Anaesthesia. - 2008. - Vol. 63, № 11. - P. 1249-1254.

242. Beutler, B. Innate immunity: an overview / B. Beutler // Mol. Immunol. - 2004. -Vol.40. - P.845-859.

243. Bil-Lula, I. PCR diagnostics and monitoring of adenoviral infections in hematopoietic stem cell transplantation recipients / I. Bil-Lula, M. Ussowicz, B. Rybka [et al.] // Archive of Virology. - 2010. - Vol. 155. - P. 2007-2015.

244. Cann, A.J. Principles of molecular virology; 5th ed. / A.J. Cann. -Amsterdam: Elsevier Academic Press, 2012. - 303 pp.

245. Carter, J.B. Virology; principles and applications; 2nd ed. / J.B. Carter, V.A. Saunders. - New York: John Wiley, 2013. - 364 pp.

246. Chalmers, T.C. Meta-analytic stimulus for changes in clinical trials / T.C. Chalmers, J. Lau // Stat. Methods Med. Res. - 1993. - Vol. 2. - P. 161-172.

247. Chavez, A.R. Pharmacologic administration of interleukin-2 / A.R. Chavez, W. Buchser, P.H. Basse [et al.] // Ann. New York Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1182. - P. 14-27.

248. Chen, D.Y. Proinflammatory cytokine profiles in sera and pathological tissues of patients with active untreated adult onset Still's disease / D.Y. Chen, J.L. Lan, F.J. Lin, T.Y. Hsieh // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31, № 11. - P. 2189-2198.

249. Chen, W.J. Nasopharyngeal shedding of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus is associated with genetic polymorphisms / W.J. Chen, J.Y. Yang, J.H. Lin [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 42, № 11. - P. 1561-1569.

250. Cheng, X.W. Three fatal cases of pandemic 2009 influenza A virus infection in Shenzhen are associated with cytokine storm / X.W. Cheng, J. Lu, C.L. Wu [et al.] // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2011. - Vol. 175, №1. - P. 185-187.

251. Chiaretti, A. IL-1p and IL-6 Upregulation in Children with H1N1 Influenza Virus Infection / A. Chiaretti, S. Pulitano, G. Barone [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2013. - Vol. 2013. - 8 pages.

252. Chunara, R. Social and News Media Enable Estimation of Epidemiological Patterns Early in the 2010 Haitian Cholera Outbreak / R. Chunara, J.R. Andrews, J.S. Brownstein // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene - 2012. - Vol. 86, №1. - P. 39-45.

253. Clayton, T.C. Recent respiratory infection and risk of cardiovascular disease: case-control study through a general practice database / T.C. Clayton, M. Thompson, T.W. Meade // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, №1. - P. 96-103.

254. Cliff, A. Oxford textbook of infectious disease control; a geographical analysis from medieval quarantine to global eradication / A. Cliff, M. Smallman-Raynor. - Oxford: Oxford University Press, 2013. - 193 pp.

255. Cox, N.J. Influenza / N.J. Cox, K. Subbarao // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 1277-1282.

256. Cross-Enterprise Document Sharing (XDS). URL: http://wiki.ihe.net/index.php?title=Cross-Enterprise_Document_Sharing

257. Crowe, C.R. Critical role of IL-17RA in immunopathology of influenza infection / C.R. Crowe, K. Chen, D.A. Pociask [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183, №8. - P. 5301-5310.

258. Cusini, A. Hemophagocytic syndrome caused by primary herpes simplex virus 1 infection: report of a first case / A. Cusini, H.F. Günthard, G. Stussi [et al.] // Infection. - 2010. - Vol. 38, № 5. - P. 423-426.

259. Desai, R. Norovirus Disease Surveillance Using Google Internet Query Share Data / R. Desai, A.J. Hall, B.A. Lopman. - Clinical Infectious Diseases. -2012. - Vol. 55, Issue 8. - P. 75-78.

260. Devecioglu, O. Pediatric acute lymphoblastic leukemia complicated by secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis / O. Devecioglu, S. Anak, D. Atay [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2009. - Vol. 53, № 3. - P. 491-492.

261. Diekman, O. Mathematical tools for understanding infectious disease dynamics / O. Diekman, H. Heesterbeek, T. Britton. - Princeton: Princeton University Press, 2013. - 502 pp. (Princeton Series in Theoretical and Computational Biology).

262. Doherty, P.C. Pandemics; what everybody needs to know / P.C. Doherty.

- Oxford: Oxford University Press, 2013. - 227 pp.

263. Droebner, K. Role of hypercytokinemia in NF-kappaB p50-deficient mice after H5N1 influenza A virus infection / K. Droebner, S.J. Reiling, O. Planz // J. Virol. - 2008. - Vol. 82, №22. - P. 11461-11466.

264. Efthimion, P. Pathogenesis and management of AOSD / P. Efthimion, S. Georgy // Semin. Arthr. Rheum. - 2006. - Vol. 36, № 3. - P. 144-152.

265. Egger, M. Meta-Analysis. Potentials and promise / M. Egger, G.D. Smith // BMJ (Clinical Research Ed.). - 1997. - Vol. 315, № 7119. - P. 1371-1374.

266. Faulkner, L. The mechanism of superantigen-mediated toxic shock: not a simple Th1 cytokine storm / L. Faulkner, A. Cooper, C. Fantino [et al.] // J. Immunol.

- 2005. - Vol. 175, №10. - P. 6870-6877.

267. Fietta, P. The hemophagocytic syndrome (macrophage activation syndrome) / P. Fietta, P. Manganelli // Minerva Med. - 2003. - Vol. 94, №1. - P. 1927.

268. Fowler, D.H. Clinical "cytokine storm" as revealed by monocyte intracellular flow cytometry: correlation of tumor necrosis factor alpha with severe gut graft-versus-host disease / D.H. Fowler, J. Foley, J. Whit-Shan Hou [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 2, №3. - P. 237-245.

269. Foxman, B. Molecular tools and infectious disease epidemiology / B. Foxman. - Amsterdam: Elsevier Academic Press, 2012. - 215 pp.

270. Gauvin, F. Reactive hemophagocytic syndrome presenting as a component of multiple organ dysfunction syndrome / F. Gauvin, B. Toledano, J. Champagne, J. Lacroix // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28, № 9. - P. 3341-3345.

271. Gentile, D.A. Cytokine gene polymorphisms moderate responses to respiratory syncytial virus in adults / D.A. Gentile, W.J. Doyle, A. Zeevi [et al.] // Hum Immunol. - 2003. - Vol. 64, №1. - P. 93-98.

272. Gentile, D.A. Cytokine gene polymorphisms moderate illness severity in infants with respiratory syncytial virus infection / D.A. Gentile, W.J. Doyle, A. Zeevi [et al.] // Hum Immunol. - 2003. - Vol. 64, №3. - P. 338-344.

273. Giamarellos-Bourboulis, E.J. What is the pathophysiology of the septic host upon admission? / E.J. Giamarellos-Bourboulis // Int. J. Antimicrob. Agents. -2010. - Vol. 36. - P. 2-5.

274. Giles-Vernick, T. Influenza and public health; learning from past pandemics / T. Giles-Vernick, S. Craddock. - London: Earthscan, 2010. - 293 pp.

275. Gilligan, P.H. Cases in medical microbiology and infectious diseases; 4th ed. / P.H. Gilligan, D.S. Shapiro, M.B. Miller. - Washington: ASM Press, 2014. -589 pp.

276. Gong, E.Y. Antiviral methods and protocols; 2nd ed. / E.Y. Gong. -New York: Springer-Science/Humana Press, 2013. - 452 pp.

277. Grant, W.B. The possible roles of solar ultraviolet-B radiation and vitamin D in reducing case-fatality rates from the 1918-1919 influenza pandemic in

the United States / W.B. Grant, E. Giovannucci // Dermatoendocrinol. - 2009. -Vol. 1, №4. - P. 215-219.

278. Gray, G.C. Genotype prevalence and risk factors for severe clinical adenovirus infection, United States, 2004-2006 / G.C. Gray, T. McCarthy, M.G. Lebeck [et al.] // Clinical of Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 45. - P. 1120-1131.

279. Gunson, R.N. Simultaneous detection and quantitation of cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and adenovirus by use of real-time PCR and pooled standards / R.N. Gunson, A.R. Maclean, S.J. Shepherd [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2009. - Vol. 47. - P. 765-770.

280. Guyatt, G. Users' guide to the medical literature: A manual for evidence-based clinical practice, 2nd ed. / G. Guyatt, D. Rennie, M. Meade, D. Cook. - New York: McGraw-Hill, 2008. - 803 pp.

281. Hagau, N. Clinical aspects and cytokine response in severe H1N1 influenza A virus infection / N. Hagau, A. Slavcovici, D.N. Gonganau [et al.] // Crit. Care. - 2010. - Vol. 14, №6. - P. 203.

282. Hardison, S.E. Interleukin-17 is Not required for classical macrophage activation in a pulmonary mouse model of cryptococcus neoformans infection / S.E. Hardison, K.L. Wozniak, J.K. Kolls, F.L. Wormley // Infect. Immun. - 2010. - Vol. 78. - P. 5341-5351.

283. Harms, P.W. Autopsy findings in eight patients with fatal H1N1 influenza / P.W. Harms, L.A. Schmidt, L.B. Smith [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. -2010. - Vol. 134, № 1. - P. 27-35.

284. Harper, D.R. Viruses; biology, applications, control / D.R. Harper. -New York: Garland Science, 2012. - 324 pp.

285. Hawker, J. Communicable disease control and health protection handbook. 3rd ed. / J. Hawker, N. Begg, I. Blair [et al.]. - Chichester: Wiley-Blackwell, 2012. - 440 pp.

286. Hedges, L.K. Statistical Methods for Meta-Analysis / L.K. Hedges, I. Olkin. - San Diego: Academic Press. - 1985. - 369 pp.

287. Henter, J.-I. The FHL Study Group of the Histiocyte Society. Diagnostic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.-I. Henter, G. Elinder, A. Ost // Semin. Oncol. - 1991. - Vol. 18. - P. 29-33.

288. Henter, J.-I. Histiocytic syndromes / J.-I. Henter, C. Tondini, J. Pritchard // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2004. - Vol. 50. - P. 157-174.

289. Henter, J.I. Cytotoxic therapy for severe avian influenza A (H5N1) infection / J.I. Henter, C.B. Chow, C.W. Leung, Y.L. Lau // Lancet. - 2006. - Vol. 367, № 9513. - P. 870-873.

290. Henter, J.-I. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis / J.-I. Henter, A. Home, M. Arico [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2007. - Vol. 48. - P. 124-131.

291. Heymann, D.L. Control of communicable diseases manual; 20th ed. / D.L. Heymann. - Washington: American Public Health Association (APHA), 2014. -729 pp.

292. HL7 Clinical Document Architecture (CDA) [Электронный ресурс]. -Режим доступа:

http://www.hl7. org/implement/standards/product_brief.cfm?product_id=7

293. Hod, E.A. Cytokine storm in a mouse model of IgG-mediated hemolytic transfusion reactions / E.A. Hod, C.M. Cadwell, J.S. Liepkalns [et al.] // Blood. -2008. - Vol. 112, №3. - P. 891-894.

294. Hopewell, S. Grey literature in meta-analyses of randomized trials of health care interventions / S. Hopewell, S. McDonald, M. Clarke, M. Egger. -Cochrane Database Syst Rev. - 2007.

295. Hsieh, Y.C. Influenza pandemics: past, present and future / Y.C. Hsieh, T.Z. Wu, D.P. Liu [et al.] // J. Formos. Med. Assoc. - 2006. - Vol. 105, № 1. - P. 16.

296. Huang, K.J. An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients / K.J. Huang, I.J. Su, M. Theron [et al.] // J. Med. Virol. - 2005. - Vol. 75, №2. - P. 185-194.

297. Hurst, S.D. New IL-17 family members promote Th1 or Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25 / S.D. Hurst, T. Muchamuel, D.M. Gorman [et al.] // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, №1. - P. 443453.

298. IHE Patient Identifier Cross-Reference (PIX) [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://wiki.ihe.net/index.php?title=Patient_Identifier_Cross -Referencing

299. IHE Patient Demographic Query (PDQ) [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://wiki.ihe.net/index.php?title=Patient_Demographics_Query

300. Integrating the Healthcare Enterprise (IHE) [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.ihe.net/

301. ISO 32000-1:2008. Document management, Portable document format [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.iso.org/iso/catalogue_detail.htm?csnumber=51502

302. ISO/HL7 27932:2009. Data Exchange Standards, HL7 Clinical Document Architecture [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.iso.org/iso/home/store/catalogue_tc/catalogue_detail.htm?csnumber=44 429

303. Iyama, S. Successful treatment with oral ribavirin of adenovirus-associated hemophagocytic syndrome in a stem cell transplantation recipient / S. Iyama, T. Matsunaga, A. Fujimi [et al.] // Rinsho Ketsueki. - 2005. - Vol. 46, № 5. -P. 363-367.

304. Janka, G.E. Modern management of children with haemophagocytic lymphohistiocytosis / G.E. Janka, E.M. Schenider // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 124. - P. 4-14.

305. Jong, M.D. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia / M.D. Jong, C.P. Simmons, T.T. Thanh [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12. - P. 1203-1207.

306. Kapelushnik, J. Sequential respiratory syncytial virus and cytomegalovirus pneumonia following bone marrow transplantation / J. Kapelushnik, D. Engelhard, J. Mehta [et al.] // J. Med. Virol. - 1995. - Vol. 46, № 2. - P. 1б9-171.

307. Kashiwagi, Y. Sudden infant death syndrome due to parainfluenza virus 2 associated with hemophagocytic syndrome / Y. Kashiwagi, H. Kawashima, Y. Kanetaka [et al.] // J. Infect. - 2004. - Vol. 49, №4. - P. 329-332.

30S. Kashiwagi, Y. Virological and immunological characteristics of fatal virus-associated haemophagocytic syndrome (VAHS) / Y. Kashiwagi, H. Kawashima, S. Sato [et al.] // Microbiol. Immunol. - 2007. - Vol. 51, № 1. - P. 53-б2.

309. Kaslow, R.A. Viral infections of humans; epidemiology and control; 5th ed. / R.A. Kaslow, L.R. Stanbury, J.W. Le Duc. - New York: Springer, 2014. - 1215 pp.

310. Kawashima, Н. Cytokine profiles of suction pulmonary secretions from children infected with pandemic influenza A(H1N1) 2009 / H. Kawashima, S. Go, Y. Kashiwagi [et al.] // Critical Care. - 2010. - Vol. 14. - P. 411.

311. Kelly, C. Interferon lambdas: the next cytokine storm / C. Kelly, P. Klenerman, E. Barnes // Gut. - 2011. - P. 14.

312. Kido, H. Mechanisms of multi-organ failure in severe influenza / H. Kido, J. Chida, M. Yao, S. Wang // Nippon Rinsho. - 2010. - Vol. 68, №8. - P. 15б5-1573.

313. Kitazawa, Y. A case of hemophagocytic lymphohistiocytosis after the primary Epstein-Barr virus infection / Y. Kitazawa, F. Saito, S. Nomura [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 13, № 3. - P. 323-32S.

314. Knipe, D.M. Fields virology; бШ ed. / D.M. Knipe, P.M. Howley. -Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2013. - 245б pp.

315. Komatsuda A. Virus-associated hemophagocytic syndrome due to measles accompanied by acute respiratory failure / A. Komatsuda, A. Chubachi, A.B. Miura // Intern. Med. - 1995. - Vol. 34, № 3. - P. 203-20б.

316. Krasner, R.I. The microbial challenge; a public health perspective; 3rd ed. / R.I. Krasner, T. Shors. - Sudbury: Jones & Bartlett, 2014. - 545 pp.

317. Kudva, A. Influenza A inhibits Th17-mediated host defense against bacterial pneumonia in mice / A. Kudva, E.V. Scheller, K.M. Robinson [et al.] // J. Immunol. - 2011. - Vol. 186, №3. - P. 1666-1674.

318. Kuiken, T. Comparative Pathology of Select Agent Influenza A Virus Infections / T. Kuiken, J. van den Brand, D. van Riel [et al.] // Vet. Pathol. - 2010. -P. 3.

319. Kwak-Kim, J. Immunological modes of pregnancy loss / J. Kwak-Kim, J.C. Park, H.K. Ahn [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, №6. - P. 611-623.

320. Lal, S.K. Molecular biology of the SARS / S.K. Lal. - New York: Springer, 2010. - 328 pp.

321. Larraaga, C.L. Impaired immune response in severe human lower tract respiratory infection by respiratory syncytial virus / C.L. Larraaga, S.L. Ampuero, V.F. Luchsinger [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - Vol. 10, № 28. -P. 867-873.

322. Lee, N. Hypercytokinemia and hyperactivation of phospho-p38 mitogen-activated protein kinase in severe human influenza A virus infection / N. Lee, C.K. Wong, P.K. Chan // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 45, №6. - P.723-731.

323. Li, R. Attenuated Bordetella pertussis protects against highly pathogenic influenza A viruses by dampening the cytokine storm / R. Li, A. Lim, M.C. Phoon [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, №14. - P. 7105-7113.

324. Li, W. Activation of Interleukin-32 Pro-Inflammatory Pathway in Response to Influenza A Virus Infection / W. Li, Y. Liu, M.M. Mukhtar [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol.3, №4. - P. 1-10.

325. Li, Z.Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children / Z.Y. Li, J.G. Lou, J. Chen // Zhonghua. Er. Ke. Za. Zhi. - 2004. - Vol. 42, №1. - P. 20-22.

326. Lukacs, N.W. Respiratory virus-induced TLR7 activation controls IL-17-associated increased mucus via IL-23 regulation / N.W. Lukacs, J.J. Smit, S. Mukherjee [et al.] // J Immunol. - 2010. - Vol. 185, №4. - P. 2231-2239.

327. Lynch, J.P. Adenovirus / J.P. Lynch, M. Fishbein, M. Echavarria // Seminars in respiratory and critical care medicine. - 2011. - Vol. 32, № 4. - P. 494511.

328. Makhija, R. Cytokine storm in acute pancreatitis / R. Makhija, A.N. Kingsnorth // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. - 2002. - Vol. 9, №4. - P. 401-410.

329. McAleer, J. Directing traffic: IL-17 and IL-22 coordinate pulmonary immune defense / P. McAleer Jeremy, K. J. Kolls // Immunological Reviews. - 2014.

- Vol. 260, №1. - P. 129-144.

330. McKinstry, K.K. IL-10 deficiency unleashes an influenza-specific Th17 response and enhances survival against high-dose challenge / K.K. McKinstry, T.M. Strutt, A. Buck [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182, №12. - P. 7353-7363.

331. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and practice of infectious diseases. Eighth Ed. / Eds. J.E. Bennett, R. Dolin, M.J. Blaser. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2015. - 3578 pp. (in 2 vols)

332. Mansons Tropical Diseases: 22st ed. / Ed. G.C. Cook, A.I. Zumla. -London: Saunders Elsevier Ltd., 2009. - 1552 pp.

333. Mellis, C. Acute upper respiratory infections / C. Mellis // Respiratory disorders. - 2014. - № 1. - P. 468-474.

334. Mera, S. Multiplex cytokine profiling in patients with sepsis / S. Mera, D. Tatulescu, C. Cismaru [et al.] // APMIS. - 2011. - Vol. 119, №2. - P. 155-163.

335. Milinovich, G.J. Internet-based surveillance systems for monitoring emerging infectious diseases / G.J. Milinovich, G.M. Williams, A.C. Clements, W. Hu // Lancet Infectious Diseases. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 160-168.

336. Monath, T.P. Treatment of yellow fever / T.P. Monath // Antiviral. Res.

- 2008. - Vol. 78, №1. - P. 116-124.

337. Morales-Garda, G. Pandemic influenza A/H1N1 virus infection and TNF, LTA, IL1B, IL6, IL8, and CCL polymorphisms in Mexican population: a case-

control study / G. Morales-García, R. Falfán-Valencia, R. A. García-Ramírez [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 12. - P. 299.

338. Morimoto, A. Hemophagocytic syndrome associated with severe adenoviral pneumonia: usefulness of real-time polymerase chain reaction for diagnosis / A. Morimoto, T. Teramura, Y. Asazuma [et al.] // Int. J. Hematol. - 2003.

- Vol. 77, № 3. - P. 295-298.

339. Mou, S.S. Hemophagocytic lymphohistiocytosis complicating influenza A infection / S.S. Mou, T.A. Nakagawa, E.C. Riemer [et al.] // Pediatrics. - 2006. -Vol. 118, № 1. - P. 216-219.

340. Nakamura, K. Proliferation of lung macrophages in acute fatal viral infections in chickens / K. Nakamura, M. Yamada, S. Yamaguchi [et al.] // Avian Dis. - 2001. - Vol. 45, № 4. - P. 813-818.

341. Nakamura, R. Interleukin-15 is critical in the pathogenesis of influenza a virus-induced acute lung injury / R. Nakamura, N. Maeda, K. Shibata [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84, №11. - P. 5574-5578.

342. Neuzil, K.M. Influenza-associated morbidity and mortality in young and middle-aged women / K.M. Neuzil, G.W. Reed, E.F. Mitchel, M.R. Griffin // JAMA.

- 1999. - Vol. 281. - P. 901-907.

343. Ng, W.F. The comparative pathology of severe acute respiratory syndrome and avian influenza A subtype H5N1 - a review / W.F. Ng, K.F. To, W.W. Lam [et al.] // Hum. Pathol. - 2006. - Vol. 37, № 4. - P. 381-390.

344. Nicholson, K.G. Textbook of influenza / K.G. Nicholson, R.G. Webster, A.J. Hay. - Oxford: Black-well Science, 1998 - P. 219-264.

345. Nicholson, K.G. Managing influenza in primary care / K.G. Nicholson. -Oxford: Blackwell Science, 1999. - 106 p.

346. Nouen, C.L. Effects of Human Respiratory Syncytial Virus, Metapneumovirus, Parainfluenza Virus 3 and Influenza Virus on CD4+ T Cell Activation by Dendritic Cells / C.L. Nouen, P. Hillyer, S. Munir [et al.] // PLOS ONE. - 2010. - Vol. 10. - P. 1371.

347. OCEBM Levels of Evidence Working Group. «The Oxford 2011 Levels of Evidence». Oxford Centre for Evidence-Based Medicine, 2011.

348. OpenEHR [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: //openehr. org/

349. Oxford Centre for Evidence-based Medicine - Levels of Evidence (March 2009) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.cebm.net/oxford-centre-evidence-based-medicine-levels-evidence-march-2009/

350. Ozdemir, H. Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection / H. Ozdemir, E. Qift?i, E.U. Ince [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 135-137.

351. Paquette, S.G. Interleukin-6 is a potential biomarker for severe pandemic H1N1 influenza A infection / S.G. Paquette, D. Banner, Z. Zhao [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №6. - P. 13.

352. Parsons, M. Cytokine storm in the pediatric oncology patient / M. Parsons // J. Pediatr. Oncol. Nurs. - 2010. - Vol. 27, №5. - P. 253-258.

353. Patel, P. Use of therapeutic plasma exchange as a rescue therapy in 2009 pH1N1 influenza-An associated respiratory failure and hemodynamic shock / P. Patel, V. Nadwani, J. Vanchiere [et al.] // Pediatr. Crit. Care. Med. - 2010. - Р. 18.

354. Patel, J.A. Interleukin-6-174 and tumor necrosis factor a-308 polymorphisms enhance cytokine production by human macrophages exposed to respiratory viruses / J.A. Patel, S. Nair, E.E. Ochoa [et al.] // J Interferon Cytokine Res. - 2010. - Vol. 30, №12. - P. 917-921.

355. Petitti, D.B. Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost Effectiveness Analysis: Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd ed. / D. B. Petitti. -New York: Oxford University Press, 2000. - 305 pp.

356. Playfair, J.H.L. Infection and immunity; 4th ed. / J.H.L. Playfair, G. Bancroft. - Oxford: Oxford University Press, 2013. - 381 pp.

357. Procopp, G.W. Pathology of infectious diseases / G.W. Procopp, B.S. Pritt. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. - 707 pp.

358. Przybylski, M. Microbiological findings and treatment of EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis: a case report / M. Przybylski, T. Dzieciatkowski, D. Zdunczyk [et al.] // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). - 2010.

- Vol. 58, № 3. - P. 247-252.

359. Puzelli, S. Viral causes of influenza-like illness: insight from a study during the winters 2004-2007 / S. Puzelli, C. Valdarchi, M. Ciotti [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2009. - Vol. 81. - P. 2066-2071.

360. Qu, J.X. Viral etiology of community-acquired pneumonia among adolescents and adults with mild or moderate severity and its relation to age and severity / J.X. Qu, L. Gu, Z.H. Pu [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 15, № 1. - P. 89.

361. Quintanilla-Martinez, L. Fulminant EBV(+) T-cell lymphoproliferative disorder following acute/chronic EBV infection: a distinct clinicopathologic syndrome / L. Quintanilla-Martinez, S. Kumar, F. Fend [et al.] // Blood. - 2000. -Vol. 96, № 2. - P. 443-451.

362. Randall, R.E. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures / R.E. Randall, S. Goodbourn // J. Gen. Virol. - 2008. - Vol. 89. - P. 2341-2364.

363. Rhee, E.G. Adenoviruses / E.G. Rhee, D.H. Barouch // Chapter 145. -P. 1787-1793.

364. Risdall, R.J. Virus-associated hemophagocytic syndrome. A benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis / R.J. Risdall, R.W. McKenna, M.E. Nesbit, W. Krivit // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 993-1002.

365. Saiki, O. Adult Still's disease reflects a Th2 rather than a Th 1 cytokine profile / O. Saiki, H. Uda, N. Nishimoto [et al.] // Clin. immune. - 2004. - Vol. 112.

- P. 120-125.

366. Salomon, R. Inhibition of the cytokine response does not protect against lethal H5N1 influenza infection / R. Salomon, E. Hoffmann, R.G. Webster // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol. 104, № 30. - Р. 12479-12481.

367. Saltykova, T. S. Influenza - associated deaths is one of the global

problem of modern medicine // 12th SAC seminar «Combating global infections». -Irkutsk, Russian Federation, 2009. - P. 56-57.

368. Samransamruajkit, R. Prevalence, clinical presentations and complications among hospitalized children with influenza pneumonia / R. Samransamruajkit, T. Hiranrat, T. Chieochansin [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. - 2008.

- Vol. 61, №6. - P. 446-449.

369. Sandilands, G.P. Were monocytes responsible for initiating the cytokine storm in the TGN1412 clinical trial tragedy? / G.P. Sandilands, M. Wilson, C. Huser [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2010. - Vol. 162, №3. - P. 516-527.