Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения (клинико-биохимической исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Каракулова, Юлия Владимировна

• Каракулова, Юлия Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Каракулова, Юлия Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГОЛОВНАЯ БОЛЬ НАПРЯЖЕНИЯ. РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ФОРМИРОВАНИИ БОЛИ

И ЭМОЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Современные представления об эпидемиологии, клинике и патогенетических механизмах головной боли напряжения.

1.1.1. Клинико-эшщемиологическая характеристика больных с головной болью напряжения.

1.1.2. Современные представления о механизмах формирования болевого синдрома.

1.1.3. Современные представления о патофшиологии головной боли напряжения.

1.2. Серотонинергическая нейромедиаторная система: значение в патогенезе боли и эмоциональных нарушений.

1.2.1. Современные представления о серотонинергической системе мозга.

1.2.2. Участие серотонинергической системы в регуляции процессов боли и обезболивания.

1.2.3. Роль серотонинергической системы в формировании эмоциональных нарушений.

1.2.4. Серотониновая система при головных болях напряжения.!.

1.2.5. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при лечении ГБН.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.

2.2. Методы специального обследования больных.

2.3. Лечение больных головной болью напряжения с использованием антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - флуоксетин.

2.4. Методы статистики, используемые в исследовании.

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОТНОСИТЕЛЬНО ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ГРУППЫ КОНТРОЛЯ И БОЛЬНЫХ ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ С ВЕРТЕБРОГЕННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЫО В СПИНЕ.

3.1. Характеристика относительно здоровых лиц группы контроля.

3.2. Характеристика больных группы сравнения с хронической вертеброгенной болью в нижней части спины.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕВОГО, ПСИХОВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ СЕРОТОНИНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГОЛОВНОЙ БОЛЫО НАПРЯЖЕНИЯ.

4.1. Оценка интенсивности головной боли напряжения и ее влияния на жизнедеятельность больных.

4.2. Характеристика психовегетативного статуса больных головной болью напряжения.

4.3. Интегральный психовегетативный профиль больных головной болью напряжения.

4.4. Количественное содержание серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови больных головной болыо напряжения.

4.5. Корреляционный анализ показателей боли, психовегетативного статуса и серотонина крови в группе больных головной болыо напряжения.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ БОЛИ И ДЕПРЕССИИ НА УРОВЕНЬ СЕРОТОНИНА КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ГОЛОВНОЙ БОЛИ НАПРЯЖЕНИЯ.

5.1. Показатели болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотошша крови у больных редкой головной болыо напряжения.

5.2. Показатели болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотошша крови у больных с частой головной болыо напряжения.

5.3. Показатели болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотошша крови у больных с хронической головной болыо напряжения.

5.4. Показатели болевого, психовегетативного статуса и количественного содержания серотошша крови у больных с сочетанием головной боли напряжения и мигрени.

ГЛАВА 6. СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЕВОГО, ЭМОЦИОНАЛЬНОГО, ВЕГЕТАТИВНОГО ТЕСТИРОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ГОЛОВНОЙ БОЛИ НАПРЯЖЕНИЯ С УРОВНЕМ СЕРОТОШША В СЫВОРОТКЕ И ТРОМБОЦИТАХ КРОВИ.

6.1. Показатели боли, астении и качество жизни больных при различных клинических формах головной боли напряжения.

6.2. Психовегетативный статус больных при различных клинических формах головной боли напряжения.

6.3. Сопоставительный анализ количественного содержания серотошша крови у больных различными клиническими формами головной боли напряжения.

6.4. Сравнение основных параметров психометрического и болевого статуса с показателями серотоншггранспортной системы у больных различными формами головной боли напряжения.

ГЛАВА 7. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛЫО НАПРЯЖЕНИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОМ

ИЗ ГРУППЫ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА - ФЛУОКСЕТИН (ПРОДЕП).

7.1. Показатели болевого статуса и астении у больных с хронической головной болью напряжения при лечении продепом.

7.2. Показатели психовегетативного статуса и качества жизни больных с хронической головной болью напряжения при лечении продепом.

7.3. Серотонин крови при лечении больных с хронической головной болью напряжения продепом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения (клинико-биохимической исследование)»

Актуальность проблемы. Среди наиболее распространенных в мировой популяции первичных цефалгий головная боль напряжения (ГБН) является самой частой: ею болеют от 48,4 до 80% населения [Вейн A.M., 1998, 1999; Rasmussen В.К., Jensen R., Schroll M., Olesen J., 1991]. ГБН развивается, как правило, у лиц молодого (20-40 лет) возраста, характерюуется прогрессирующим течением, существенно снижает качество жизни и трудоспособность больных, что обусловливает ее высокую социальную значимость и предопределяет актуальность изучения вопросов патогенеза, разработку новых подходов к лечению [Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А., 1994; Jensen R, 1998].

В учении о ГБН существует несколько не до конца раскрытых «горячих точек». Прежде всего, речь идет об этиологии заболевания. Наиболее аргументирован взгляд на ГБН как на результат острого или хронического психогенного стресса, что подтверждается прямой связью дебюта заболевания с психогенией и облигатным сочетанием цефалгии с эмоциональными нарушениями, среди которых преобладает соматшированная депрессия [Juang K.D. et al, 2000; Риса F. et al, 1999; Wang S.J. et al, 2000].

Второй актуальной проблемой в учении о ГБН является углубление представлений о патогенезе данной цефалгии. Считается, что дисфункция лимбико-ретикулярного комплекса (ЛРК), развивающаяся под влиянием стрессового фактора, вызывает так называемый функциональный отказ ряда медиаторных систем [PfafTenrath V., Gerber W., 1992], что и приводит к нарушению центральной антиноцицепции - фундаментального патогенетического механизма формирования ГБН. Этому способствуют генетические особенности медиаторного обмена в ноцицептивных и антиноцицептивных системах, во многом предопределяющие уровень индивидуальных болевых порогов [Колосова О.А., Страчунская Е.Я., 1995, Кукушкин М.Л., 2005, H.Gobel, 1992].

В настоящее время установлено, что одной га главных шгппюцицеггпюных систем является серотошшергическая, показана важная роль ее дефицитарности в развитии хронических болевых синдромов и депрессии [Братин Е.О., 1991; Смулевич А.Б., 2001; Данилов А.Б., 2003; Millan M.I., 1994]. Некоторые авторы [Ortiz J., 1988; Sarrias М., 1990; Pietrazek М., 1992; Celada Р, et al., 1993] считают, что при болевых синдромах любой локалшации происходит истощение количественных запасов серотонина и снижение его метаболшма не только в мозговых структурах, в межсинаптическом пространстве и спинномозговой жидкости, но и в крови. Состояние серотонинергической системы в ее транспортном (гуморальном) звене привлекает особое внимание по нескольким причинам. Прежде всего тем, что патогенетическая роль шменений этого этапа серотониновой системы в патогенезе ГБН еще не раскрыта, не изучены количественные характеристики содержания серотонина в сыворотке крови и, особенно, в ее тромбоцитах. Вместе с тем, тромбоцит по ряду (в 15 из 20) морфологических, цитологических, биохимических и фармакологических характеристик является аналогом серотонинергического нейрона [Stahl S., 1993]. Этот нейрон как бы вынесен га ЦНС в кровеносное русло и поэтому может служить удобной периферической моделью серотонинергического синапса [Sneddon J.M., 1973; BendtsenL. et al., 1997].

Следовательно, представляется важным гаучить этот этап серотониновой системы не только с позиций углубления учения о патогенезе ГБН, но и с целыо использования новых знаний для диагностики этой первичной цефалгии и дифференциальной диагностики ее с другими головными болями. Открывается также перспектива возможного объективного контроля эффективности лечения ГБН фармпрепаратами га группы антидепрессантов с серотонинергической активностью, клиническая субъективность которого общегавестна.

Действительно, для лечения больных с ГБН широко используются антидепрессанты. При этом особое предпочтение отдается препаратам га группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), механизм действия которых основан на способности избирательно блокировать обратный захват серотонина пресинаптической мембраной, что повышает содержание свободного нейромедиатора в синаптической щели и усиливает его серотонинергическое действие в ЦНС [Воробьева О.В., 2000; Филатова Н.М., 2003; Рябоконь И.В., 2003; Рябус М.В., 2000; Achard J., 1985; Feuerstein С., 1992; Faltus F., 2000; Singh N.N., 2002]. Но поскольку изучать фюиологическое состояние серотошшергического нейрона, в том числе и при лечении антидепрессантами ш группы СИОЗС, возможно лишь в высоко технически оснащенных (ПЭТ мозга) лабораториях [Nishizawa S. et al, 1997], то исследование с целью патогенетического обоснования эффективности шгпщепрессивной терапии по данным показателей серотониновой системы в ее гуморальном звене также является актуальным.

Цель работы: изучить у больных головной болью напряжения показатели транспортного (гуморального) звена серотониновой системы и, сопоставив их с основными клинико-психофшиологичесгаьми характеристиками цефалгии в континууме от эпизодической формы к хронической, представить саногенетические процессы ее формирования, рекрутированные курсовой терапией антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Основные задачи исследования:

1. Представить характеристику различных клинических видов головной боли напряжения с подробной аттестацией болевого синдрома, психовегетативных нарушений и их влияния на качество жизни больных.

2. Исследовать у больных головной болыо напряжения количественное содержание серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови.

3. Провести сопоставительный анализ интенсивности цефалгии при эпшодической и хронической головной боли напряжения с показателями количественного содержания серотонина в периферической крови больных.

4. Изучить у больных с каждым видом головной боли напряжения степень ассоциации эмоциональных нарушений (депрессии и тревоги) с уровнем сывороточного и тромбоцитарного серотошша.

5. Сопоставить тяжесть вегетативных расстройств и степени астении при головной боли напряжения с показателями, характеризующими состояние гуморального звена серотониновой системы.

6. Выявить у больных головной болыо напряжения разного пола и возраста зависимость количественного содержания серотошша в периферической крови от интенсивности болевого синдрома и выраженности психовегетативных нарушений.

7. Представить характер изменений количественных показателей сывороточного и тромбоцитарного серотошша в континууме прогрессирования головной боли напряжения от редкой эпизодической формы до хронической.

8. Оценить при хронической головной боли напряжения непосредственную аналгетическую, антидепрессивную и вегетостабилширующую терапевтическую эффективность антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотошша (флуоксетин).

9. После курса антидепрессивной терапии флуоксетином вновь исследовать показатели сывороточного и тромбоцитарного серотошша периферической крови и сопоставить полученные результаты с основными клиническими и психовегетативными особенностями больных хронической головной боли напряжения.

10. Для формирования представлений о системной недостаточности антиноцицептивных серотошшовых механшмов исследовать болевой, психовегетативный статус и количественное содержание серотошша сыворотки крови у больных с хронической вертеброгенной болыо в нижней части спины, как с болыо другой локализации, до и после курса антидепрессивной терапии флуоксетином.

11. Оценив место и роль изменений серотониновой системы в ее транспортном звене в развитии и поддержании цефалгий, разработать концепцию участия гуморальных механизмов серотониновой системы в патогенезе головной боли напряжения.

Научная новизна. Впервые прн головной боли напряжения методом иммуноферментного анализа изучено количественное содержание серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови. Показано, что при головной боли напряжения имеется дефицит сывороточного и тромбоцитарного серотонина.

Установлено, что интенсивность головной боли напряжения тестируется уровнем содержания серотонина в периферической крови больных, который находится в обратной зависимости от интенсивности и продолжительности боли, нарастающей в континууме от редкой эпшодической к хронической.

Предложен новый метод объективной регистрации интенсивности хронической боли - определение количественного содержания серотонина сыворотки крови с помощью иммуноферментного твердофазного аналша.

Определена обратная зависимость дефицита гуморального серотонина с тяжестью депрессии - второго облигатного симптома головной боли напряжения, а также с выраженностью вегетативной дезадаптации и астении. Показано, что исследование гуморального серотонина предоставляет объективную информацию о степени депрессии и вегетативной дистопии у больных с данным видом цефалгии, и, таким образом, количественное содержание сывороточного и тромбоцитарного серотонина становится объективным маркером степени депрессии больных.

Учитывая известные в литературе сведения о характере взаимоотношений гуморального и церебрального серотонина, нами утверждается, что дефицитарность периферического звена серотониновой системы при головной боли напряжения опосредованно отражает аналогичную дефицитарность и церебральной серотонинергической медиации. Поэтому сформировано представление о системной недостаточности антиноцицептивных серотониновых мехашвмов, являющихся одновременно и антидепрессивными, в патогенезе головной боли напряжения. Разработана концепция участия в патогенезе этих феноменов экстрацеребрального (гуморального) звена серотониновой системы, которая дополняет серотонинергическую теорию формирования боли и депрессии.

Впервые проведена оценка влияния антидепрессантов нового поколения ш группы селективных ингибиторов обратного захвата серотошша (флуоксетин) на уровень серотошша сыворотки и тромбоцитов крови и сопряженных с ним тревожно-депрессивных, вегетативных и болевых нарушений в группе больных хронической головной болыо напряжения.

Показано, что оптимизация показателей сывороточного и тромбоцитарного серотошша под влиянием курса антидепрессантной терапии ассоциируется со снижением интенсивности цефалгии и степени депрессии, что а) подтверждает участие гуморальной серотониновой составляющей в патогенезе головной боли напряжения и б) может быть использовано для объективной оценки эффективности патогенетической терапии хронических болевых синдромов.

Практическая значимость работы. Исследование показало, что количественное содержание серотошша в сыворотке и тромбоцитах периферической крови выступает объективным маркером интенсивности головной боли напряжения и облигатно ассоциируемых с ней степени депрессии, выраженности астении, вегетативной дезадаптации и снижения качества жизни больных.

Внедрен в клиническую практику способ регистрации уровня хронической боли при головной боли напряжения путем определения серотошша сыворотки крови методом ИФА (патент на изобретение «Способ регистрации интенсивности хронической невропатической боли» №2254574 от 20.06.2005).

Предложен способ оценки степени соматизированной депрессии у больных хронической головной болью напряжения по уровню серотонина сыворотки крови (Свидетельство на регистрацию интеллектуального продукта ФГУП ВНТИЦ №73200500099 от 18.05.05 г.).

Показано,. что эффективными средствами активации серотонннергической системы у больных хронической головной болью напряжения являются антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, в частности флуоксетин.

Уточнены показания для приема флуоксетина у больных головной болыо напряжения: хронический тип цефалгии, преобладание депрессивных нарушений над тревожными (степень депрессии по шкале Бека не менее 19 баллов), снижение количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови.

Определены оптимальные сроки применения флуоксетина - не менее 2 месяцев, когда наряду с клинической эффективностью лечения в виде снижения степени интенсивности цефалгии и психовегетативных нарушений у больных с хронической формой головной болыо напряжения наступает оптимизация показателей количественного содержания сывороточного и тромбоцитарного серотонина.

Предложен способ объективной оценки эффективности (или неэффективности) патогенетического лечения флуоксетином больных хронической головной боли напряжения по количественному содержанию серотонина сыворотки крови (Свидетельство на регистрацию интеллектуального продукта ФГУП ВНТИЦ №73200400154 от 02.08.04 г.).

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения работы внедрены в практическую работу клиники неврологии на базе Пермской «Ордена «Знака Почета» областной клинической больницы, МУЗ ГКБ №4 г. Перми, госпиталя ветеранов войн г. Челябинска, клинической больницы №2 г. Кирова, ЦРБ Осинского района Пермской области. Теоретические положения используются в лекционных курсах и на практических занятиях для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов кафедр неврологии лечебного факультета, факультета постдипломного образования и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава», ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Росздрава» (г. Челябинск), ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия Росздрава» (г. Киров).

Положения, выносимые на защиту

1. Больные с головными болями напряжения характеризуются умеренной степенью интенсивности боли, астении и депрессии, высоким уровнем тревоги, синдрома вегетативной дистопии и снижения качества жизни, что ассоциируется с уменьшением количественных запасов серотонина в сыворотке крови. Степень психовегетативных нарушений и дефицита серотонина в сыворотке крови при головных болях напряжения выше, чем в группе сравнения у больных с хроническими вертеброгенными болями в нижней части спины.

2. У больных головной болыо напряжения имеет место дефицитарность количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови. Степень снижения уровня сывороточного и тромбоцитарного серотонина имеет обратную корреляционную зависимость с интенсивностью болевого цефалгического синдрома. Серотонин периферической крови может служить объективным маркером интенсивности головной боли напряжения в континууме от эпизодических видов к хронической.

3. Уровень сывороточного и тромбоцитарного серотонина крови у больных головной болыо напряжения обратно коррелирует с выраженностью психовегетативных нарушений и может использоваться как объективный показатель степени соматшированной депрессии, астении и вегетативной дезадаптации.

4. Для оптимшации функциональной активности серотонинергической нейромедиаторной системы у больных с хронической головной болыо напряжения патогенетически обоснованы и терапевтически эффективны антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотошша. Курс лечения антидепрессантом флуоксетин, вызывая снижение интенсивности цефалгии и степени депрессии, сопровождается увеличением количественного содержания серотошша крови, что является объективным маркером эффективности патогенетической терапии.

5. Гуморальный серотошш периферической крови принимает непосредственное участие в патогенезе головной боли напряжения и во многом определяет физиологическую активность серотонинергической нейромедиаторной системы головного мозга, составляя с последней единую функциональную систему.

Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены на: съездах неврологов Пермской области (1998, 2000, 2004, 2006), научных сессиях ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава» (2000, 2001, 2002, 2004, 2005, 2006), Второй конференции молодых ученых России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2001), международном конгрессе «Практикующий врач» (Сочи, 2002), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 300-летию Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2003), Всероссийской научной конференции с международным участием «Фармакотерапия основных заболеваний человека» (Пермь, 2004), научно-практической конференции «Болевые синдромы в палиативной медицине и их лечение» (Египет, Хургада, 2004), Европейском конгрессе по неврологическим наукам (Греция, Афины, 2005), Всероссийской конференции «Пароксизмальные состояния у детей» (Пермь, 2005), научно-практической конференции «Жизнь без боли» (Пермь, 2006).

По теме диссертации опубликовано 33 работы, в том числе - 6 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение и три свидетельства на интеллектуальный продукт.

Объем и структура диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке, объемом 239 машинописных страниц и состоит из введения, главы обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 302 наименований работ, в том числе 111 отечественных и 191 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 78 рисунками и 4 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Каракулова, Юлия Владимировна

выводы

1. Головная боль напряжения сопровождается существенными психовегетативными нарушениями, в частности, высоким уровнем синдрома вегетативной дистонии, реактивной и личностной тревожности, умеренной степенью депрессии и астении, значительным снижением качества жизни. Выраженность ассоциируемых с цефалгией указанных клинических синдромов находится в прямой корреляционной зависимости от ее интенсивности и прогрессирует от редкой эпизодической головной боли напряжения к ее хронической форме.

2. В сыворотке и тромбоцитах периферической крови больных с головной болыо напряжения имеет место дефицит количественного содержания серотонина. Он нарастает в зависимости от частоты болевых дней от незначимого (относительно показателей контроля) при эпизодических видах цефалгии до существенного - при хронической головной боли напряжения.

3. Частота заболеваемости и особенности клинической картины при головной боли напряжения связаны с полом и возрастом больных. Цефалгия напряжения чаще встречается у женщин, характершуется более высокими показателями депрессии и вегетативной дистонии в сочетании со значимо более низким, чем у мужчин количественным содержанием серотонина тромбоцитов крови. С возрастом больных отмечается тенденция к росту показателей болевого статуса, шкал астении, тревоги, депрессии, процента снижения качества жизни и падения показателей содержания серотонина в периферической крови в каждой последующей (до 60 лет) возрастной группе. У лиц старше 60 лет имеет место незначительное снижение интенсивности головной боли, которое коррелирует с оптимизацией психовегетативного статуса и количественных показателей серотонина в крови больных.

4. Больные с эпизодической головной болью напряжения характершуются легким болевым паттерном, высоким уровнем реактивной тревожности, субклинической депрессией и незначимым снижением количества серотонина сыворотки крови. При редкой эпизодической головной боли напряжения количественное содержание серотонина крови практически не отличается от нормативных показателей и равняется 223,2+52,3 нг/мл - в сыворотке, 489,0+129,5 нг/мл - в тромбоцитах; показатель захвата серотонина тромбоцитами составляет 268,3+91,1 нг/мл. Головная боль с частыми эпизодами цефалгин сопровождается уменьшением количественного содержания сывороточного серотонина до 179,4+44,4 нг/мл, тромбоцитарного - до 382,5+58,6 нг/мл, что способствует снижению показателя захвата медиатора кровяными пластинками до 203,7+66,25 нг/мл.

5. Хроническая головная боль напряжения приводит к нарастанию интенсивности цефалгии, ассоциирующейся с умеренной степенью депрессии и астении, высоким уровнем вегетативных нарушений, реактивной и личностной тревожности, значимым снижением качества жизни больных, и существенному снижению количественного содержания серотонина сыворотки и тромбоцитов крови. Хроническая головная боль напряжения характер изуется значительным количественным дефицитом серотонина в сыворотке (116,7+60,3 нг/мл) и тромбоцитах (280,7+61,7 нг/мл) периферической крови, что сочетается с падением показателя захвата серотонина до 158,1+74,2 нг/мл.

6. Сравнительная количественная характеристика функционирования экстрацеребрального гуморального звена серотонинергической системы в динамике формирования и становления хронической формы головной болй напряжения щ эпизодической, показывает прогрессирующее уменьшение количественного содержания сывороточного и тромбоцитарного серотонина венозной крови, коррелирующее с увеличением интенсивности цефалгии, выраженностью психовегетативных и астенических нарушений, существенным снижением качества жизни больных. Это позволяет рассматривать показатель количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови в качестве объективного лабораторного маркера интенсивности цефалгии, степени тяжести вегетативной дистонии и депрессии, особенно в ее соматшированной форме.

7. Больные с головной болыо напряжения в сочетании с мигренью отличаются высоким уровнем интенсивности боли, реактивной тревоги и вегетативной дистонии, слабовыраженной депрессией и дисбалансом серотоншггранспортного гуморального звена. В частности, наряду с увеличением количественного содержания серотонина в сыворотке крови (276,6+94,5 нг/мл), у больных с сочетанием головной боли напряжения с мигренозной цефалгией во внеприступный период происходит относительное снижение уровня серотонина в тромбоцитах (394,9+86,3 нг/мл) с существенным уменьшением показателя захвата нейромедиатора (91,8+5,7 нг/мл). Определение количественного содержания сывороточного и тромбоцитарного серотонина может быть дополнительным аргументом в дифференциальной диагностике таких первичных головных болей, как мигрень и головная боль напряжения.

8. Выраженный количественный дефицит сывороточного и тромбоцитарного серотонина крови при хронической головной боли напряжения является прямым показанием для проведения монотерапии антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флуоксетин (Продеп) в течение 2 месяцев. Он оказывает непосредственный терапевтический эффект в виде уменьшения интенсивности цефалгии, снижения степени выраженности тревожно-депрессивных нарушений и оптимизации показателей вегетативного регулирования, имеющих адекватное отображение при повторном психометрическом тестировании.

9. Во время лечения больных с хронической головной болыо напряжения антидепрессантом флуоксетин отмечаются значительные динамические изменения содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови. На 20-е сутки терапии наблюдается значимое снижение количества серотонина сыворотки крови и повышение его захвата тромбоцитами, что показывает активное включение серотониновой системы в активацию саногенетических механизмов ноцицептивных и антиноцицептивных систем. После полного курса лечения происходит существенное повышение количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови, что наряду с положительной динамикой основных клинических симптомов хронической головной боли напряжения, позволяет использовать показатели транспортного звена серотониновой системы в качестве объективного маркера эффективности лечения и подтверждает патогенетическую причастность серотонинергической нейромедиации в формировании данного вида цефалгии.

10. Количественный дефицит сывороточного и тромбоцитарного серотонина, последовательно нарастающий при учащении болевых эпизодов и хронизации головной боли напряжения, и существенное восстановление запасов данного моноамина под влиянием селективного ингибитора его обратного захвата свидетельствует о том, что гуморальный серотонин во многом определяет физиологическую активность серотонинергической нейромедиации, составляя с последней единую функциональную систему.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для объективной оценки интенсивности головной боли напряжения, выраженности маскированной депрессии и психовегетативного синдрома рекомендуется исследование количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах периферической крови больных методом ИФА. Степень интенсивности цефалгии и выраженность психовегетативных расстройств влияют на количественное содержание серотонина в крови больных, которое уменьшается относительно показателей нормы (244,7+40,1 нг/мл в сыворотке и 514,3+105,1 нг/мл -в тромбоцитах) в континууме от эпизодических к хроническим формам головной боли напряжения.

2. Определение количественного содержания серотонина сыворотки и тромбоцитов крови больных рекомендуется использовать для подтверждения психогенного характера эпюодов головной боли напряжения и дифференциальной диагностики их от других видов первичных цефалгий, в частности, мигрени.

3. При лечении хронической головной боли напряжения с длительным болевым анамнезом, выраженными тревожно-депрессивными нарушениями высокой эффективностью отличается терапия антидепрессантами щ группы селективных ингибиторов обратного захвата серотошша, в частности флуоксетином, в течение не менее 60 дней. Рекомендуется динамическое исследование количественного содержания серотошша в сыворотке и тромбоцитах периферической крови больных. Характер нормалгоации его концентрации объективно констатирует эффективность предпринимаемого лечения антвдепрессантами.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Каракулова, Юлия Владимировна, 2006 год

1. Александровский Ю.А. Пограничные состояния (руководство для врачей) /Ю. А. Александровский-М.: Медицина, 1993. -120 с.

2. Амелин А.В. Мигрень (патогенез, клиника и лечение) / А.В. Амелин, Ю.Д. Игнатов, А.А. Скоромец. Санкт-Петербургское медицинское год., 2001. - 200 с.

3. Аринова А.А. Влияние серотонина на болевую чувствительность и ноцицептивные реакции артериального давления / А.А. Аринова // Экспер. и клиничиская фармакология. -1994. №2. - С. 11-13.

4. Ашмарин И.П. Биохимия мозга / И.П. Ашмарин СПбГУ, 1999.-328 с.

5. Бак 3. Химическая передача нервного импульса / 3. Бак М.: Мир, 1977.- 118 с.

6. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрашграмидная патология /АМН СССР // В.П. Бархатова М.: Медицина, 1988.-176 с.

7. Бархатова В.П. Нейротрансмнттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2004. - №8. - С.77-80.

8. Баша А.В. // Серотонин тромбоцитов периферической крови при паркинсонизме (клинико-патогенетическое значение): Дне. канд. медлаук. Пермь, 2005. - 138 с.

9. Башарова JI. А. Влияние антител к серотошшу на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры / Л.А.Башарова, С.И.Игонькина, М.Л. Кукушкин // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001.- Т. 131.-N 5. - С. 517-519.

10. Бейн Б.Н. Нервные и психические нарушения при гемофилии / Б.Н.Бейн и В.Н.Багаев. Киров, 2001. - с.262

11. Белоусов Ю.Б. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов, Ю.Б. Кривонкин // Кардиология. 1992. -Т 32. - №11-12. - С. 176.

12. Боконжич Р. Головная боль / Р. Боконжич М.: Медицина, 1984. - 302с.

13. Брагин О.Е. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности / О.Е. Брагин. -М.: Изд-во УДН, 1991.-248 с.

14. Вальдман А.В. Центральные механизмы боли / А.В. Вальдман, Ю.Д. Игнатов-Л., 1976. -191 с.

15. Вальдман А.В. Нейрофармакология антидепрессантов / А.В. Вальдман -М., 1984. 122с.

16. Вейн A.M. Вегетативно-сосудистые пароксизмы / А.М. Вейн, О.А. Колосова М, 1971.

17. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / A.M. Вейн, Т.Г.Вознесенская, В.Л.Голубев и др./ Под ред. A.M. Вейна. -М. :Медицина, 1991. 624 с.

18. Вейн A.M. Проблемы головной боли в России / A.M. Вейн //Новые аспекты в исследовании головной боли: Тезисы докладов. -М., 1993.

19. Вейн A.M. Головная боль (классификация, клиника, диагностика, лечение) / A.M. Вейн, О.А. Колосова, Н.А. Яковлев М., 1994-285 с.

20. Вейн A.M. Головная боль и мигрень / A.M. Вейн // Аптека и больница (АиБ). 1997. - №2. - С.13-16.

21. Вейн A.M. Головная боль напряжения. / A.M. Вейн // Журнал неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1997. -№11. — С.4-7.

22. Вейн A.M. Боль и обезболивание /А.М.Вейн, М.Я.Авруцкий. -М.: Медицина, 1997.

23. Вегетативные расстройства / Под ред. A.M. Вейна. М: Медицинское информационное агетгство, 1998.-752 с.

24. Вейн A.M. Хроническая ежедневная головная боль / A.M. Вейн,

25. B.В. Осипова, О.А. Колосова, М.В. Рябус // Неврологический журнал. — 2000.-т.5.-№2.-С. 46-53

26. Вейн А.М. Тендерная проблема в неврологии / А.МВейн // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2003. - №10.- С.6-14.

27. Верткин А.П. Применение антидепрессантов в кардиологии / А.П. Вертким, А.В. Тополянский, О.В. Любшина // Лечащий врач. 2001. - №7.-с.34-39.

28. Вершинина С.В // Клшшко-психофюиолоппгеская характеристика больных мигренью и головной болыо напряжения.: Дис. .канд.мед.наук. -М., 1997.-135 с.

29. Воробьева О.В. Профлузак в лечешш панического расстройства / О.В. Воробьева//Лечение нервных болезней. -2000. №1.- с. 26-28.

30. Горюнова А.В. Первичная головная боль у детей / А.В. Горюнова, О.И. Маслова, А.Г. Дыбунов // Журнал неврол. и психиатр, им.

31. C.С.Корсакова, 2004. №5. - с. 69-76.

32. Громова Е.А. Серотонин и его роль в органшме / Е.А. Громова -М.: Медицина, 1966.-182с.

33. Данилов А.Б. Электрофизиологическое исследование мигрени, динамика нейрофизиологического паттерна, отношение ноцицептивных и антиноцицептивных систем, щиггральные механизмы действия аспирина: Автореф. Дисс. доктора мед.наук. -М., 1997. 150 с.

34. Данилов А.Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов М: Нейромедиа, 2003. с.3-11.

35. Девойно J1.A. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции / JI.A. Девойно, Р.Ю. Илыоченок — Новосибирск: ЦЭРИС. 1993. -С.280.

36. Дробижев М.Ю. Нейрональная пластичность новая мишень в терапии депрессии / М.Ю.Дробижев, А.Ф. Изнак. - М., 2003. - 24с.

37. Дубницкая Э.Б. Терапия депрессивных расстройств в общемедицинской практике / Э.Б. Дубницкая, А.В. Андрушенко // Рос. мед. журн. 1998.- т.1.- №2. - с.54-58.

38. Женило В.М. Нейрофизиологические механизмы регуляции ноцицептивной и антиноцицептивной систем / В.М. Женило, В.И. Сачков, В.Т. Ващенко // Вести интенсивной терапии. — 1999. №3. -с.48-49.

39. Звартау Э.Э., Фармакологическая регуляция моноаминергической передачи как основа терапии депрессий/ Э.Э. Звартау// Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - №4. - С.55-59.

40. Игнатов Ю.Д. Сегментарные механизмы болеутоляющего действия опиатов и опиоидных пептидов / Ю.Д. Игнатов // Нейропсихофармакология болеутоляющих средств. 1986. с. 9 — 29.

41. Игнатов Ю.Д. Акупунктурная анальгезия: Экспериментально-клинические аспекты / Ю.Д. Игнатов, А.Т. Качан, Ю.Н. Васильев. JL, 1990. -с.256.

42. Иззати-заде К.Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы. /К.Ф.Иззати-заде, А.В.Баша, Н.Д.Демчук // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2004. - №9. - с.62-70.

43. Каменев Ю.Ф. Природа хронической боли: критерии разграничения, классификация, механизмы возникновения, диагностика/Ю.Ф. Каменев-М.: Триада-Х,2003.-96с.

44. Калюжный JI.B. Физиологические механшмы регуляции болевой чувствительности/JI.B. Калюжный.-М., 1984.-212с.

45. Карась С.И. Динамика содержания серотонина в тромбоцитах человека / С.И. Карась, Е.Д. Макарова, К.Г. Языков // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №5-6. - С.50-52.

46. Карвасарский Б.Д. Неврозы (руководство для врачей) /Б.Д. Карвасарскии М., 1985. - 120 с.

47. Ковалев Ю.В. Депрессия, клинический аспект / Ю.В.Ковалев, О.Н. Золотухина М: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001- 144с.

48. Колосова О.А. Головная боль напряжения / О.А. Колосова, E.JI. Страчунская // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1995. -№4. - с.94-96.

49. Крыжановский Г.Н. Механшмы подавления спипального болевого синдрома производными серотонина / Г.Н. Крыжановский, Н.Г. Луценко, В.Н. Графова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1986. - №4. -С.399-401.

50. Крыжановский Г.Н. Генераторные мехашомы патологической боли / Г.Н. Крыжановский //Нарушение механизмов генерации и их коррекция (Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда патофшиологов, 3-6 октября, Кишинев, 1989). -М. 1989. -С.71

51. Крыжановский Г.Н. Общая патофшиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский. -М.: Медицина, 1997.

52. Кукушкин M.JI. Патофшиологические механшмы болевых синдромов / M.JI. Кукушкин // Боль. 2003. - №1. - с.5-12.

53. Кукушкин M.JI. Общая патология боли / M.JI. Кукушкин, Н.К. Хитров. -М.: Медицина, 2004. с. 119.

54. Куршева Е.В. Хроническая боль в ее динамическом аспекте / Е.В. Куршева // Боль и ее лечение. 1998. - №4. - с. 12-14

55. Кучеренко Р.П. Участие нейронов голубого пятна и вентральной тегментальной области в развитии катехоламиндефицитных состояний / Р.П. Кучеренко, Е.Г. Гилерович, В.А. Отеллин // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1989. - №3.- С. 110-112.

56. Лапин И.П. Депрессивные состояния как объект фармакологического воздействия (Фармакологические основы антндепрессивного эффекта Материалы к симпозиуму 10-12 июля 1970г) / И Л. Лапин. Ленинград, 1970. - С. 13-16.

57. Легг Н.Дж. Нейротрансмиттерные системы. / Н.Дж.Легг. М.: Медицина. - 1982. - С.262.

58. Лиманский Ю.П. Морфофункщюнальная организация аминергическнх систем и их роль в моторной деятельности мозга / Ю.П. Лиманский //Успехи физиологических наук. 1990. - т.21. - N2. - с. 1317.

59. Лившиц Л.Я. О классификации хронических болевых синдромов («боли-болезни») / Л.Я. Лившиц, Э.Е.Меламуд, В.Г. Нинель, Ш.Г. Кереселидзе, Ю.А. Лабзин // Сбор. науч. трудов Сарат. гос. мед. ин-та. -Саратов, 1989. с.47-50.

60. Лобзин B.C. Мигрень и головная боль напряжения у детей и подростков / B.C. Лобзин // Новые аспекты в исследовании головной боли: Тезисы докладов. М. - 1993. - с. 54-63

61. Лопухов И.Г. // Антидепрессивные средства ингибиторов обратного захвата серотонина (клиническая характеристика флуоксетина и флувоксамина: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. - 231с.

62. Лувсан Г. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии / Г.М. Лувсан. М. - 1986. - с.575,

63. Мазо Г.Э. // Лечение депрессивных состояний серотонинергическими антидепрессантами: Дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1996.- 184 с.

64. Макаров АЛО. Содержание серотонина в спинномозговой жидкости при некоторых органических заболеваниях нервной системы / АЛО. Макаров, Л.А. Сачкова // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1967. -№11-12.-С.1797-1802.

65. Маколклн В.И Серотонинергическая система как звено патогенеза артериальных гипертензий / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, М.Ю. Гиляров // Клин, медицина. 1993. - Т.71. - №6. - С.6-10,

66. Маркова Е.Д. Особенности обмена серотонина при некоторых наследственных экстрапирамидных заболеваниях / Е.Д. Маркова, А.П. Соломонов, Н.Г. Инсарова, Э.Г. Ларский // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1975. - №6.- С.830-833.

67. Метелица Т.В. Серотонин и его физиологическая и патофшиологическая роль. Кетансерин / Т.В. Метелица // Кардиология. 1989. -№9.-С. 120-124.

68. Мирзоян Р.С. Цереброваскулярные эффекты серотонина и тропоксина / Р.С. Мирзоян, А.В. Топчян, Т.С. Ганьшина, Л.М. Косточка //Методология флоуметрии.- 1999. С. 153-160.

69. Мирошниченко И.И. // Нейрохимическое гоучение показателей катехоламин- и серотонинергических систем мозга при действии нейролептиков: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1998. - 125с.

70. Мискж Н.С. Головные боли / Н.С. Мискж, П.П. Пригун. Минск, 1984.-е. 144.

71. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.Н.Мосолов. СПб., 1995. - 564с.

72. Нинель В.Г. Серотонин и 5-ГИУК крови у больных хроническими болевыми синдромами / В.Г.Нинель // Лабораторное дело. -1994.-№2.-с.23-26.

73. Новиков А.В. Нейропатическая боль: обозрение по материалам журнала «The Lancet» (1999, May June) / A.B. Новиков, O.A. Солоха // Неврологический журнал. - 2000. - №1. - С.56-61.

74. Нурмухаметова Е. Усиленный серотониновый обмен: возможная патофизиологическая роль в развитии синдрома хронической усталости / Е.Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. - 1998. - Том 6. -№14.

75. Оснлова В.В. Новые аспекты изучения головной боли (по материалам 1-ого Международного симпозиума по головной боли) / В.В. Осипова, Н.Н. Тропшшна, JIA. Купсршмидг // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1993. — №6. - с. 98-100.

76. Павлова О.А. // Функциональное состояние системы обратного захвата серотонина тромбоцитами больных эндогенной депрессией, резистентной к антидепрессивной психофармакотерапии: Автрореф. Дис. . канд. биол. наук. Москва, 1996. - 20с.

77. Пальчик А.Б. Пароксетин (паксил) в лечении головных болей напряжения / А.Б. Пальчик // Лечение нервных болезней. — 2003. -т.2. №10. -с.20-23.

78. Пидевич Н.Н. Фармакология серотонинреактивных структур / И.Н. Пидевич М.:Медицина, 1977. - 280 с.

79. Попова Н.К. Серотонин и поведение / Н.К. Попова, Е.В.Науменко, В.Г. Колпаков. Новосибирск: издательство «Наука» сибирское отделение, 1978. - 304с.

80. Пузин М.Н. Лицевая боль / М.Н.Пузин. М.: шд-во РУДН, 1992. -308 с.

81. Рачин А.П. // Головная боль напряжения у школьников: Дис. .канд. мед. наук.-М., 2002-с. 186.

82. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва -М.: МедиаСфера, 2003. 312 с.

83. Рябоконь И.В. Ципрашш в лечении головной боли напряжения / И.В. Рябоконь, Е.Г. Филатова, Г.Р. Табеева // Лечение нервных болезней. 2003. - т.4. - №3. - с.27-29.

84. Рябус М.В. // Лечение головной боли напряжения методом биологической обратной связи: Дисс.канд.мед.наук. М., 1998. - 129 с.

85. Рябус М.В. Флуоксетин-Акри в лечении хронической головной боли напряжения / М.В. Рябус // Лечение нервных болезней. 2000. -т.1. -№2.- с.30-32

86. Скворцова В.И. Современные методы доказательной медицины. / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2001. №8. - с. 32-34.

87. Смулевич А.Б. Ипохондрия. Соматоформные расстройства / А.Б. Смулевич. М., 1992,- С. 40-59.

88. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич-М.-МИА, 2001.-256с.

89. Страчунская Е.Я. // Головная боль напряжения (клинико-психо-физиологический анализ и терапия): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996.

90. Суркина И.Д. Некоторые аспекты аминокислотного обмена при нервных и психических заболеваниях (метаболизм триптофана) / И.Д. Суркина, К.Г. Гуревич // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2001. — 101. 8. — С.65-69.

91. Тревелл Дж. Г. Миофасциальные боли / Дж. Г. Тревелл, Д.Г. Симоне. -М, 1989.- 264 с.

92. Тропинина Г.Г. Соматосенсорные вызванные потенциалы в исследовании болевых синдромов / Г.Г.Тропинина // Боль. 2005. - № 1(6). -с.2-8.

93. Федин А.И. Профлузак в лечении депрессии при хронической ишемии мозга / А.И. Федин, Н.С. Подобедова // Лечение нервных болезней. 2001. - №3. - с. 20-22.

94. Филатова Е.Г. Мотивационные и эндокринные расстройства при депрессии / Е.Г. Филатова, A.M. Вейн // Психиатр. и психофармакотерапия. 2000. - №1. - с.24-30.

95. Фокина Н.М. Паксил в лечении хронической головной боли напряжения / Н.М. Фокина, A.M. Вейн // Лечение нервных болезней. -2003. -т.4. -№4. с. 19-21

96. ЮЗ.Хауликъ И. Вегетативная нервная система. Анатомия и физиология. / И. Хауликъ Editura medica - Бухарест, 1978. - 349с.

97. Хыобел Д. Мозг: пер. с англ. НЛО. Алексеенко. Под ред. и с предисл. П.В.Симонова / Д. Хыобел, Ч. Стивене и др. М.: Мир, 1984. -280 с.

98. Цыбина М.И. Опыт клинического применения амитриптилина, флувоксамина и тианептина в терапии депрессивных расстройств / М.И. Цыбина // Психиатрия и психофармакотерапия, 2000. №6.

99. Чурюканов В.В. Перспективы направленного поиска анальгетиков: новые мишени / В.В. Чурюканов, М.В.Чурюканов // Анестезиол. и реаниматол. 2003. - №5. — с. 10-13.

100. Шварков С.Б. Характер головной боли у детей с вегетативной дисфункцией: Тезисы Российской научно-практической конференции «Органшация медицинской помощи больным с болевыми синдромами» / С.Б. Шварков, О.Е, Талицкая Новосибирск, 1997.-е. 83-84.

101. Шток В.Н. Головная боль / В.Н. Шток. М., 1987. - 304с.

102. Шутов А.А. Головная боль: диагностика и лечение основных видов / А.А. Шутов, Н.В. Ананьева, Н.В. Зенина, В.В.Шестаков. -Пермь: Алгос-Пресс, 1998. 160 с.

103. Юдельсон Я.Б. Головная боль (руководство для врачей) / Я.Б. Юдельсон, Е.Я. Страчунская. Смоленск, 1994. - 55с.б) Иностранная литература112.5-НТ mechanisms in Primary Headaches / Ed. Jes Olesen, P.R.Saxena. Raven Press, 1992.

104. Achai:d J.Cr. Effecient and proved treatment of astheny / J.Cr. Achard // Ther Pharmacol Clin. 1985. - V.4. - p.23-27.

105. Adell A. Origin and functional role of the extra cellular serotonin in the midbrain raphe nuclei / A. Adell, P. Celada, M.T. Abellan et al. // Brain. Res. Rev. 2002. - 39(2-3). - P. 154-80.

106. Adler C.S. Clinical and psychodynamic aspects of tension headache / In: C.S. Adler, S.M Adler, R.C. Packard (eds.) Psychiatric aspects of headache. Baltimore: Wilhams & Wilkins, 1987.-p. 111-123.

107. Artigas F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium / F. Artigas, MJ. Sarrias, E. Martinez et al. // Psychopharmacology (Berl). 1989. - 99(3). -P.328-332.

108. Artigas F. How does pindolol improve antidepressant drug action? / F. Artigas, P. Celada, M. Laruelle, A. Adell // Trends Pharmacol. Sci., 2001. -22.-p. 224-228.

109. Ashina S. Analgesic effect of amitriptyline in chronic tension-type headache is not directly related to serotonin reuptake inhibition / S. Ashina, L. Bendtsen, R. Jensen // Pain. 2004. - Mar. -108(1-2). - p. 108-114.

110. Ashina S. Muscle hardness in patients with chronic tension-type headache: relation to actual headache state / S. Ashina, L. Bendtsen, R. Jensen, F. Sakai, Olesen J. // Pain. 1999. - V.79. - P.201-205.

111. Bach B.M. Effect of sulpirida or paroxetina on CSF neuropeptide concentrations in patients with chronic tension-type headache / B.M. Bach, M. Langemark, R. Ekman, J.F. Rehfeld, S. Schiller, J. Olesen // Neuropeptides. -1994.-27 (2).-p.l29-136

112. Balaskas E. Histamine and serotonin in uremic pruritus: effect of ondansetron in CAPD-pruritic patients / E. Balaskas // Nephron, 1998. v.78. -p. 395-402.

113. Bandell-Hoekstra I. Recurrent headache, coping and quality of life in children: a review / I. Bandell-Hoekstra, H.H. Abu-Saad, J. Passchier, P. Knipschild // Headache. 2000. - May. - v. 40. - p. 357-370.

114. Beck A.T. An inventory for measuring depression / A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson et al. //Arch. Gen. Psychiatry.-1961.- V.4. -p.561-571.

115. Bendtsen L., Jensen R., Olesen J. Decreased pain detection and tolerance thresholds in chronic tension-type headache / L. Bendtsen, R. Jensen, J. Olesen // Arch Neurol. 1996. - 53. - P.327 - 336.

116. Bendtsen L. Qualitatively altered nociception in chronic myofascial pain / L. Bendtsen, R. Jensen, J. Olesen // Pain. 1996. - 65. - P. 259-264.

117. Bendtsen L. Serotonin metabolism in chronic tension-type headache / L. Bendtsen, R. Jensen, I. Hindberg, S. Gammeltoft, J. Olesen // Cephalalgia. 1997.-Dec. - 17(8).-P.843-838.

118. Bendtsen L. Central sensitization in tension-type headache -possible pathophysiological mechanisms / L. Bendtsen // Cephalalgia. 2000. -Jun.-20(5).-P.486-508.

119. Bendtsen L. Central and peripheral sensitization in tension-type headache / L. Bendtsen // Curr Pain Headache Rep. 2003. - Dec. - 7(6). -P.460-465.

120. Blier P. Current advances and trends in the treatment of depression / P. Blier, C. de Montigny // Trends Pharmacol. Sci. 1994. - 15. - p.220-226.

121. Blumenthal L.S. Tension Headache / L.S. Blumenthal, M. Fuchs, A.B. Bennett//Am Practit. 1953. -4. -P.701.

122. Blumenthal S.J. Women's mental health: The new national focus / S.J. Blumenthal // Ann NY Acad Sci. 1996. - 786. - P. 1-16

123. Broun S.L. The role of serotonin in psychiatric disorders/ S.L. Broun, H.M. van Praag //Am. J. Psychiatry. 1991. - Vol 22. - P.479-484.

124. Caldecott-Hazard S., Morgan D. S., De Leon-Jones F. et al. // Synapse. -1991. Vol. 9. - P. 251-301

125. Cao M. Personality Traits in migraine and tension-tipe headache: a five-factor model stady / M. Cao, S. Zhang, K. Wang, Y. Wang, W. Wang // Psychopathology. 2002. - 35 (4). - P.254-258.

126. Celada P. Plasma 5-hydroxyindoleacetic acid as an indicator of monoamine oxidase-A inhibition in rat brain and peripheral tissues /Celada P, Artigas F.// J. Neurochem. 1993. - 61(6). -P.2191-2198.

127. Celada P. Control of the serotoninergic system by the medial prefrontal cortex: potential role in the etiology of PTSD and depressive disorders /Celada P, Puig MV, Martin-Ruiz R. et al. // Neurotox. Res. 2002. -4(5-6).-P.409-419.

128. Choi Y.C. A clinical stady of chronic headache: clinical characteristics and depressive trends in migraine & tension-tipe headaches /

129. Y.C. Choi, W.J. Kim, C.H. Kim, M.S. Lee // Yonsei Med J. 1995. - 36(6). -p.508-514.

130. Classification and Diagnostic for Headache Disorders, Cranial Neuralgia and Facial Pain. Headache Classification Committee of the International Headache Society / Cefalalgia. 1988. - 8. - P. 1-96.

131. Coyne J.C. Depression in the female patient / J.C. Coyne // The Female Patient. 1994. - 19. -P.45-57.

132. Curson G. Serotonin neurochemistry revisited a new look at some old axioms / G.Curson // Neurochem. Int. 1986. - Vol. 8. - N2.- p. 155-159

133. De Tommaso M. Nociceptive temporalis ingibitory reflexes evoked by C02-laser stimulation in tension-tipe headache / De Tommaso M., Cesura A. M., Launay J. M., Richards J. G.// Cephalalgia. 2003. - Vol. 23 (5). - P. 361-366.

134. Deakin J.F. / J.F. Deakin, E.M. Demet, A.E. Halaris, S. Bhatarakamol // Clin. Chim. Acta. 1987. - 89(2). - P.285-292.

135. Diamond S. Tension-type headache / S. Diamond // Clin Cornerstone. 1999. 1(6). -P.33-44.

136. Duman R.S. A molecular and cellular theory of depression / R.S. Duman, G.R. Heninger, E.J.Nestler // Arch Gen Psychiatry. 1997. - 54. -P. 597-606.

137. Edwards J.G. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors / J.G, Edwards, I. Anderson // Drugs. -1999.- 57(4).-P. 507-533.

138. Ellermejer W. Gender differences in pain ratings and pupil reaction to painful pressure stimuli / W. Ellermejer, W. Westphal // Pain. 1995. - 61. -P.435-439.

139. Engback F. Radioimmunoassay of serotonin in CSF, plasma, and serum / F. Engback, B. Voldby // Clin. Chem. 1982. - 28. P.624-628.

140. Faltus F. Tianeptine for the treament of major depression episode: a double blind study versus fluoxetine / F. Faltus // Eur. Psych. 2000.15(suppl.). p.4195.

141. Ferrari M.D. On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review / M.D. Ferrari, R.S. Saxena // Cephalgia. 1993. -13. -P.151-165.

142. Fine B.D. In: Res Clin Stud. Headache Karger // Fine B.D. Basel 1969.-2.-P.169- 194.

143. Flujiwara H. Stimulation of the rat dorsal raphe in vivo releases labeled serotonin from the parietal cortex/H. Flujiwara, M.Uemoto, C. Tanaka//Brain Res.-l98l.-№2.-P.351-360.

144. Friedman A.P. World Neurology / A.P. Friedman. 1961. - 2.p.45.

145. Fox S. 5-HT2C receptor binding is increased in the substantia nigra pars reticulate in Parkinson's disease / S.H. Fox, J.M. Brotchie // Mov. Disord. 2000. -Vol. 15. - №6. - P. 1064-1069.

146. Fuller R.W. Serotonin uptake inhibitor paroxetine/ZProgress in Drug Research. 1995. - 45. - P. 167-204.

147. Fuller R. The pharmacology and therapeutic potential of serotonin receptor agonists and antagonists / Fuller R. // Adv. Drug. Res. 1988. -V. 17. - P.350-380

148. Garlow S.J. The neurochemistry of the mood disorders. In: Neurobiology of mental illness // Garlow S.J., Musselman DL, Nemeroff CB. 1999. - p.348-365.

149. Geisser M.E. Negative affect, self-report of depressive symptoms, and clinical depression: relation to the experience of chronic pain / M.E.Geisser, R.S. Roth, M.E. Theisen et al // Clin J Pain. 2000. - V. 16. - p. 67-75.

150. Gehlert D. Localization of 5-HT3 receptors in the rat brain using / D. Gehlert, S. Gackenheimer, D. Wong // Brain. Res. 1991. - V.553. - P.91-105.

151. Gesztelyi G. Primary headache and depression / G. Gesztelyi // Orv Hetil. 2004. - 28. - 145(48). - P.2419-2424.

152. Gittleson N.L. J Ment Sci // N.L. Gittleson. 1962. - 108. - p.47.

153. Goadsby P. Chronic tension-type headache: where are we? / P. Goadsby // Brain. 1999. - V. 122. - P. 1611-1612.

154. G6bel H. Schmerz messving Theorie — Methodik — Anwendungen bei Koptschmerz Gustav / II. G6bel. New York, 1992. -302p.

155. Godefroy F. Regulation of plasma free 5-hydroxytryptamine level / F. Godefroy, J. Weil-Fugazza // Acta. Vitaminol. Enzymol. 1975. - 29(1-6). -P.62-65.

156. Gurevich E.V. Effect of bulbectomy and subsequent antidepressant treatment on brain 5-HT2 and 5-HT1 receptors in mice / E.V. Gurevich, I.Y. Aleksandrova, N.A. Otmakhova et al.// Pharmacol. Biochem. Behav. — 1993. -45. P.65-70.

157. Guidetti V. Headache and psychiatric comorbidity; clinical aspect and outcome in a 8-year follow-up study / V. Guidetti, F.Galli, P. Fabrizi // Cephalalgia. 1998. - 7. - p. 455-462.

158. Hannerz J. Relationship between chronic tension-type headache, cranial hemodynamics, and cerebrospinal pressure: study involving provocation with sumatriptan / J. Hannerz, T. Jogestrand // Headache. 2004. -Feb. -44(2).-P. 154-159.

159. Harenberg J. Determination of serotonin release from platelets by enzyme immunoassay in the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia / J. Harenberg, G. Huhle, C. Giese et al. // British Journal of Hematology. -2000- 109.-P. 182-186.

160. Healy D. Increases in platelet 5HT uptake rates following treatment with "uptake inhibiting" drugs / D. Healy, A. O'Halloran, B.E. Leonard // Int. Clin. Psychopharmacol. 1986. - 1(4). - P.332-339.

161. Heine II. Akupunktur / H. Heine. 1988. -16. - P.4 — 11.

162. Hershey A.D. Characterization of chronic daily headaches in children in a multidisciplinary headache center / A.D. Hershey, S.W. Powers,

163. A.L. Bentti, et al. // Neurology. 2001. - Apr 24. - 56. - 8. - P. 1032-1037.

164. Hillegaart V. Functional topography of brain serotoninergic pathways in the rat / V. Hillegaart // Acta Physiol. Scand. 1991. - V. 142. -P. 1-54.

165. Hirschfeld R. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression / R. Hirschfeld // J. Clin. Psychiatry. -2000.-61 Suppl 6.-P.4-6.

166. Hjorth S. Serotonin autoreceptor function and antidepressant drug action. / S. Hjortli, H.J. Bengtsson, A. Kullberg et al. // J. Psychopharmacol. -2000. 14(2).-P. 177-85.

167. Hole K. Regulation of pain sensitivity in the central nervous system / K. Hole, O.G. Berge// Cephalalgia. 1981. - 1. -P.51-59.

168. Holroyd K. Psychosocial Correlates and Impact of Chronic Tension-type Headaches / K. Holroyd, M. Stensland, G. Lipchik, K. Hill, F. O'Donnell, G. Cordingley // Headache. 2000. - V. 16. - P.3-16.

169. Hrdina P.D. Platelet serotonergic indices in major depression: up-regulation of 5-HT2A receptors unchanged by antidepressant treatment / P.D. Hrdina, D. Bakish, A. Ravindran // Psychiatry. Res. 1997. - 66(2-3). - P.73-85.

170. Inoue T. Treatment strategy of refractory depression and its presynaptic mechanism of action / T. Inoue, Y. Kitaichi, T. Koyama // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi.-2003. -23(1).-P. 11-20.

171. Janke E.A. Depression increases onset of tension-type headache following laboratory stress / E.A. Janke, K. Holroyd, K. Romanek // Pain. — 2004.-Ill (3).-p.230-238.

172. Jacobs B.L. structure and function of the brain Serotonin system /

173. B.L. Jacobs, E.C. Azmitia // Physiological reviews. 1992. - vol.72. - N1.1. P. 165-217.

174. Jensen R. Muscular disorders in tension-type headache / R. Jensen, B.K. Rasmusscn//Cephalalgia. 1996. - 16. -P.97 - 103.

175. Jensen R. The tension-type headache alternative: peripheral pathophysiological mechanisms / R. Jensen // Cephalalgia. 1999. - V.19, Suppl. 25.-P.9-10.

176. Jensen R. Pathophysiological mechanisms of tension-type headache: a review of epidemiological and experimental studies / R. Jensen // Cephalalgia. 1999. - 19. - P. 602-621

177. Johansson H. Pathophysiological mechanisms involved in genesis and spread of muscular tension in occupational muscle pain and in chronic musculoskeletal pain syndromes: a hypothesis / H. Johansson, P. Sojka // Med Hypothesis. 1991. - 35. - P. 196-203.

178. Juang K.D. Comorbidity of depressive and anxiety disorders in chronic daily headache and its subtypes / K.D. Juang, S.L. Wang, J.L. Fuh, S.R. Lu, T.P. Su//Headache. -2000. -40 (10). -p.818-823.

179. Jones B.H. Intrinsic risk factors for exercise-related among male and female army trainees / B.H. Jones, M.W. Bovee // A J Sports Med. 1993. - 21. -P.705-710.

180. Kaiser R. Depression in adolescents' headache patients / R. Kaiser // Headache. 1992. -Vol. 32. - p. 340-344.

181. Kanner A.M. Depression in neurological disordes / A.M. Kanner. -USA, Chicago. -2005. 16lp.

182. Kalra U. Evaluation of plasma serotonin concentration in acute appendicitis / U. Kalra, N. Chitkara, R.C. Dadoo, G.P. Singh, P. Gulati, S.Narula // Indian Journal of Gastroenterology. 1998 Jan. - 16(10). P. 18-19.

183. Kaplan P.W. Neurologic disease in women / P.W. Kaplan // NY: Demos medical publishing Inc, 1998.

184. Karwautz A. Psychosocial factors in children and adolescents with migraine and tension-type headache: a controlled study and review of theliterature / A. Karwautz, C. Wober, T. Lang, A. Bock et al // Cephalalgia. -1999.-Vol. 19.-p. 137-146.

185. Keefe F. J. Behavioral assessment of chronic pain / F.J. Keefe, C. Brown, D. Scott, H. Ziesat.// In: F. J. Keefe, J. Blumenthal (eds.) Assessment Strategies in Behavioral Medicine, Grune and Stratton New York, 1982.

186. Kelley W. The fibromyalgia syndrome: Myofascial pain and the chronic fatigue syndrome / W. Kelley, E. Harris, S. Ruddy, C. Sledge // In: R. Bennett, ed. Textbook of rheumatology. 4th ed. Philadelphia: WB Saunders.1993.-P. 471-83.

187. Kerr J.S. Citalopram and other antidepressants: Comparative effects on cognitive function and psychomotor performance / J.S. Kerr, I. Hindmacrch // J. Serotonin. Res. 1996. -3. - p. 123-129

188. Ко M.L. The effects of aging on spinal neurochemistry in the rat. Brain Research Bulletin / M.L. Ко, M.A. King, T.L. Gordon, T. Crisp // Pain. 1999 Feb. - 72(1-2). -P.56-69.

189. Kerns R.D. The West Haven-Yale Multidimensional Pain Inventory (WHYMPI) / R.D. Kerns, D.S.Turk, Т.Е. Rudy // Pain, 1985. - 23. - P. 345356.

190. Kluge H. Serotonin in Platelets: Comparative analyses using new enzyme immunoassay and HPLC test kits and the traditional fluorimetric procedure / H. Kluge // J. Lab. Med. 1999. - 23. - P. 360-364.

191. Klein D.F. Diagnosis and drug treatment of psychiatric disorders / D.F. Klein, J.M. Davis. Baltimore, 1969.

192. Langemark M. Increased cerebrospinal fluid met-enkephalin immunoreactivity in patients with chronic tension-type headache / M. Langemark, F.W. Bach, R. Ekman, J. Olesen // Pain. 1995. - 63. - P.103 -107.

193. Lanzi G. Personality characteristics in juvenile tension headache and migraine / G. Lanzi, U. Balottin, G. Pitillo, C. Zambrino // Funct. Neurol.1994. V.9. - P.83-88.

194. Lauder J. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers / J. Lauder // TINS. 1993. - V. 16. - №6. -P.233-240.

195. Levy D.I. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy / D.I. Levy -1992. P. 1450-1460.

196. Lipchik G.L. Central and peripheral mechanisms in chronic tension-type headache / G.L. Lipchik, K.A. Holroyd, C.R. France et al. // Pain. 1996. - 64. -P.467-475.

197. Lipton R. Epidemiology of tension-type headache / R.B. Lipton, B.S. Schwartz, W.F. Stewart // Cephalalgia. 1997. - Vol. 17. - P. 233.

198. Lipton R. Classification and epidemiology of headache / R. Lipton, P. Goadsby, S. Silberstein // Clin. Cornerstone. 1999. - V. 1. - P. 1-10.

199. London L.H. The role of psychometric testing and psychological treatment in tension-type headache / L.H. London, B. Shulman, S. Diamond // Curr Pain Headache Rep. -2001.-5 (5). p.467-471.

200. Ludin H. Tension-type headache diagnosis and therapy / H. Ludin // Ther. Umsch. - 1997. - V.54. - P.59-63.

201. MacGlinn T.D. Diagnostic and Treatment of Anxiety Disorders. / T.D. MacGlinn, G.L. Metcalf. American Psychiatric Press, 1989. - 120p.

202. Maes M. The serotonin hypothesis of major depression. In: Bloom F.E. and Kupfer D.J. Psychopharmacol: The forth generation of progress / M. Maes, H.Y. Melter. New York: Raven Press, 1995. - P.933-944.

203. Main A. The Wavelength of Light Causing Photophobia in Migraine and Tension-type Headache between Attacks / A. Main, I. Vlachonikolis, A. Dowson // Headache. 2000. - V.40. - P. 194-199.

204. Manna V. Chronic tension-type headache, mood depression and serotonin: therapeutic effects of fluvoxamine and mianserine / V. Manna, F. Bolino, L. Di Cicco // Headache. 1994. - V.34. - P.44-9.

205. Marcus D.A. Serotonin and its role in headache pathogenesis and treatment / D.A. Marcus // Clin J Pain. 1993. - 9. - P. 159-167.

206. Marcus D.A. Estrogen and tension-type headache / D.A. Marcus // Curr Pain Headache Rep. 2001 Oct. - 5(5). -P.449-453.

207. Martin-Araguz A. Treatment of chronic tension type headache with mirtazapine and amitriptyline / A. Martin-Araguz, C. Bustamante-Martinez, J.M.de Pedro-Pijoan//Rev Neurol.-2003. -Jul 16-31. 37(2).-P.101-105.

208. Martin P. The role of life event stress, coping and social support in chronic headaches / P. Martin, C. Theunissen // Headache. 1993. - V.33. -P.301-306.

209. Matta A.P. Depressive symptoms and anxiety in patients with chronic and episodic tension type headache / A.P. Matta, P.F. Moreira Filho // Arq Neuropsiquiatr. 2003. - 61(4). - p. 991-994.

210. Mazzotta G. Study of pressure pain and cellular concentration of neurotransmitters related to nociception in episodic tension-type headache patients / G. Mazzotta, P. Sarchielli, A. Gaggioli, V. Gallai // Headache. -1997. Oct. - 37(9). -P.565-571.

211. Mclntyre I. M. Mclntyre I. M., Judd F. K., Burrows G. D., Norman T. R. // Int. Clin. Psychopharmacol. 1989. - Vol. 4, N 1. — P. 1— 6.

212. Melzack R. Pain mechanismus: a new theory / R. Melzack, P.O. Wall // Science. 1965. - Vol.150. - p. 971 - 979.

213. Merskey H.M. Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms/ H.M. Merskey, N. Bogduk et al.// Seattle: IASP Press-1994.

214. Metsahonkala L. Tension-type headache in children / L. Metsahonkala, P. Antilla, M. Sillanpaa // Cephalalgia. 1999. - Vol.19. -Suppl.25. - P. 56.

215. Meyerson L.R. Allosteric interaction between the site labeled by 3H-imipramine and serotonin transporter in human platelets / L.R. Meyerson, J. Ieni, L. Wennogle // J. Neurochem. 1987. - V.48. - P.560-565.

216. Milovanovic D.D. Plasma and urinary serotonin and 5-hydroxyindol-3-acetic acid in adults with migraine and tension-type headache / D.D. Milovanovic, N. Majkic-Sing, D. Mirkovic, J. Pavlovic //Adv Exp Med Biol. 1999. - 467. - P. 191-197.

217. Millan M.I. Serotonin and pain: evidence that activation of 5-HTIA receptors does not elicit antinociception against noxious thermal, mechanical and chemical stimuli in mice / M.I. Millan // Pain. 1994. - 58(1). - P. 46-61.

218. Molliver M. Serotoninergic neuronal systems: does organization tell us about function? / M. Molliver // J. Clin. Psychiopharmacol. 1987. - V.42. -P.640-641.

219. Mathew N.T. Chronic daily headache. Headache and depression-Serotonin Pathways: a common clue / Eds G. Nappi et al. New York, 1991. -p. 49-58.

220. Mork H. Possible mechanisms of pain perception in patients with episodic tension-type headache. A new experimental model of myofascial pain / H. Mork, M. Ashina, L. Bendtsen, J. Olesen, R. Jensen // Cephalalgia. -2004. Suppl.24 (6). - P.466-75.

221. Munos-Faijas E. Neurophysiological studies of headache / E. Munos-Faijas // Rev Neurol. 1997. - 25 (146). - p. 1611-1616.

222. Murthy J.M. Chronic tension-type headache—therapeutic options / J.M. Murthy // J Assoc Physicians India. 2002 Jul. - 50. - P.871-872.

223. Nikiforow R. Headache in a random sample of 200 persons: a clinical study of a population in Northern Finland / R. Nikiforow //

224. Cephalalgia. 1981. - 1. - P. 99 - 107.

225. Nishizavva S.N. Differences between males and females in rates of serotonin syntesis in human brain / S.N. Nishizawa, C. Benkelfat, S.N. Young, M. Leyton et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - P. 5308-5313.

226. Olivier B. Serotonin receptors and animal model of aggressive behavior / B. Olivier, J. Mos // Pharmacopsychyatry. 1995. - 28. - p. 80-90.

227. Ortiz J. Serotonergic status in human blood / J. Ortiz, F. Artigas, E. Gelpi // Life Sci. 1988. - 43(12). - P.983-90.

228. Ortiz J. Effects of monoamine uptake inhibitors on extra cellular and platelet 5-hydroxytryptamine in rat blood: different effects of clomipramine and fluoxetine / J. Ortiz, F.Artigas // Br. J. Pharmacol. 1992. - 105(4).-P.941-6.

229. Osborne N.N. Biology of Serotoninergic Transmission / N.N. Osborne. John Wiley & Song Ltd, 1982. - P.780.

230. Owens M.J. Role of serotonin in the pathophysiology of depression: focus on the serotonin transporter / M.J. Owens, C.B. Nemeroff // Clin. Chem. 1994. - 40(2). - P.288-295.

231. Ostergaard S. Increased familial risk of chronic tension-type headache / S. Ostergaard, M.B. Russell, L. Bendtsen, J. Olesen // Br Med J. -1997.-314.-P. 1092-1093.

232. Packard R.C. Problem of headache / R.C. Packard // Headache. -1979. -Vol.19.-p.190.

233. Pascual J. Experience in the diagnosis of headaches that start in elderly people / J. Pascual, J. Berciano // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1994.-V.57.-P. 1255-7.

234. Peterson A.L. Site specificity of pain and tension in tension-type headache / A.L. Peterson, G.W. Talcott, W.J. Kelleher, C.K. Haddock // Headache. 1995. - 35. - P.89-92.

235. Perez V. Relationship between blood serotonergic variables,melancholic traits, and response to antidepressant treatments / V. Perez, N. Bel, P. Celada, J. Ortiz et al // Clin. Psychopharmacol. 1998. - 18(3). -P.222-230.

236. Pietraszek M. Relationship between serotonergic measures in periphery and the brain of mouse / M. Pietraszek, Y. Takada, D. Yan, T. Urano, K. Serizawa, A. Takada // Life Sci. 1992. - 51(1). - P.75-82.

237. Procacci P. Central pain and deafferentation pain: a controversial point / P. Procacci, M. Maresca // Pain.-1994.-Vol.57.-№2.-P.254.

238. Pfaffenrath V. Chronische Kopfschmerzen / V. Pfaffenrath, W.D. Gerber. Stuttgart, 1992.-P. 180-200.

239. Pfafenrath V. Evaluation of the nosology of chronic tension-type headache / V. Pfafenrath, H. Isler // Cephalalgia. 1993. - Vol.13. -Suppl.12. -p.60-62.

240. Puca F. Psychiatric comorbidity and psychosocial stress in patients with tension-type headache from headache centers in Italy / F. Puca, S. Genco, M.P. Prudenzano // Cephalalgia. 1999. -V. 19. -P. 159-164.

241. Piero V. Aminergic tone correlates of migraine and tension-type headache / V. Piero, J. Bruti et al // Headache. 2001.-41 (1). - p.63-71.

242. Rainero I. Decreased sensitivity of 5-HT1D receptors in chronic tension-type headache / I. Rainero, W. Valfre, L. Savi, M. Ferrero et al // Headache. 2002 Sep. - 42(8). - P.709-14.

243. Rasmussen B.K. Epidemiology of headache in a general population a prevalence study / B.K. Rasmussen, R. Jensen, M. Schroll, J. Olesen // J. Clin. Epidemiol. - 1991. - V.44. - P. 1147-1157.

244. Rasmussen B.K. Migraine and tension-type headache in general population: precipitating factors, female hormones, sleep pattern and relation to lifestyle / B.K. Rasmussen // Pain. 1993. - V.53. - P. 65-72.

245. Rasmussen B.K. Epidemiology of headache / B.K. Rasmussen // Cephalalgia. 1995. - Vol.15. - P. 45-68.

246. Rasmussen B.K. Epidemiology and socio-economic impact of headache / B.K. Rasmussen // Cephalalgia. 1999. - Vol. 19. - Suppl. 25. - P. 20-23.

247. Ribeiro C.A. Migraine serum serotonin and platelet 5-HT2 receptors / C. Ribeiro, M. Cotrim, M.T. Morgadinho et al // Cephalalgia. -1990. 10.-P.213-218.

248. Robinson A.J. Central nervous system pathways for pain transmission and pain control: issues relevant to the practicing clinician/ A.J. Robinson//J. Hand. Ther.-1997-Vol.10.-№2.-P.64-77

249. Romero L. Two actions are better than one: avoiding self-inhibition of serotonergic neurons enhances the effects of serotonin uptake inhibitors / L.Romero, N. Bel, J. Casanovas, F. Artigas // Int. Clin. Psychopharmacol. -1996.- 11 Suppl 4.-P. 1-8.

250. Rothman R. Therapeutic and adverse actions of serotonin transporter substrates / R. Rothman, M. Baumann // Pharmacol. Ther. 2002. - 95(1). -P.73.

251. Russel M. Familial occurrence of chronic tension-type headache / M. Russel, S. Ostergaard, L. Bendtsen, J. Olesen // Cephalalgia. 1999. - V. 19.-P. 207-210.

252. Sarrias M. Decreased plasma serotonin in melancholic patients: a study with clomipramine / M. Sarrias, F. Artigas, E. Martinez et al. // Biol. Psychiatry. 1987. - 22(12). - P. 1429-38.

253. Sarrias M. Relationship between serotoninergic measures in blood and cerebrospinal fluid simultaneously obtained in humans / M. Sarrias, P. Cabre, E. Martinez, F. Artigas // J. Neurochem. 1990. - 54(3). - P.783-786.

254. Schaible H.G What takes place in the head? Migraine, cluster and tension headache / H.G. Schaible, A. Ebersberger // Pharm Unserer Zeit. -2002.-31(5).-P.452-457.

255. Schloss P. The serotonin transporter: a primary target for antidepressant drugs / P. Schloss, D. Williams // J. Psychopharmacol. — 1998.12(2).-P.l 15-21.

256. Schoenen J. Tension-type headache and fibromyalgia: what's common, what's different? / J. Schoenen // Neurol Sci. 2004 Oct. - 25 (Suppl 3).-P. 157-159.

257. Schwartz B. Epidemiology of tension-type headache / B. Schwartz, W. Stewart, D. Simon, R. Lipton // JAMA. 1998. - V.279. - P.381-383.

258. Secuteri F. Biochemical investigations in headache: increase in the 5-HIAA excretion during migraine attacks / F. Secuteri // Int Arch Allergy. -1961. 19. -p.55-58.

259. Serrano-Duenas M. Chronic tension-type headache and depression / M. Serrano-Duenas // Rev Neurol. 2000. - 30 (9). - p.822-826.

260. Shimomura T. Tension-type headache: 5-hydroxytryptamine and related substances / T. Shimomura // Rinsho Shinkeigaku. 1995 Dec. -35(12).-P. 1342-1344.

261. Silberstein S.D. Headache / S.D. Silberstein, J.R. Silberstein 1992.32.- p.439-445

262. Silberstein S.D. Serotonin (5-HT) and Migrain (Review) / S.D. Silberstein//Headache. 1994.-34. - P. 408-417.

263. Silberstein S.D. Migraine symptoms: Results of a survey of self-reported migraineurs / S.D. Silberstein // Headache. 1995. - 35. - P.387-396.

264. Sillar K. Presynaptic inhibition of primary afferent transmitter release by 5-Hydroxytryptamine at a mechanosensory synapse in the vertebrate spinal cord / K. Sillar, J. Simmers // Neurosci. 1994. - V.14. — P. 1636-1647.

265. Singh N.N. Sertraline in chronic tension-type headache / N.N. Singh, S. Misra // J Assoc Physicians India. 2002 Jul. - 50. - P.873-8.

266. Sinister L. Psychopharmacologia / L. Sinister, G.W. Webster, G. Yu et al. 1975.-42. -P.249 - 257.

267. Shankland W.E. Migraine and tension-type headache reduction through pericranial muscular suppression: a preliminary report / W.E. Shankland // Cranio. 2001 Oct. - 19(4). P.269-278.

268. Shukla R. Platelet 3H ketanserin binding in tension-type headache / R. Shukla, M. Husain, R. Tandon, V.K. Khanna et al // Headache. 2003. -43(2).-P. 103-108.

269. Sneddon J.M. Blood platelets as a model for monoamine containing neurons/J.M. Sneddon // Prog. Neurobiol. 1973.- V.I.- P. 151-8.

270. Solomon S. Clinical features of chronic daily headache / S. Solomon, R.B. Lipton, L.C. Newman // Headache. 1992. - 32. - P.325 -329.

271. Sprott H. Altered serotonin-levels in patients with fibromyalgia / H. Sprott // In: Journal of Musculoskeletal Pain, Abstracts from the 3rd World Congress on Myofascial Pain and Fibromyalgia San Antonio, Texas, USA. -1995.-65 p.

272. Srikiatkhachorn A. Prevalence and clinical features of chronic daily headache in a headache clinic / A. Srikiatkhachorn, K. Phanthumchinda // Headache. 1997. - V.37. - P. 277-280.

273. Stahl S.M. Essential psychopharmacology of depression and bipolar disorders / S.M. Stahl. Cambridge, 2000. - 175 p.

274. Stern S. Toward a rational pharmacotherapy of depression / S. Stern, A. Rush, J. Mendels // Am. J. Psychiatry. 1980. - 137(5). - P. 545552.

275. Tyrer P. Depressive symptoms in a patient taking haloperidol / J. Tate //Am. J. Psychyatry. 1992. - 146. - P.399-400.

276. The International Classification of Headache Disorders 2nd Edition. Cephalalgia/An International Journal of Headache. Vol. 24, Suppl. 1, 2003.

277. Thompson E.M. Chronic pain / E.M. Thompson // Canadian Journal of Anesthesia. 1997. - 44(3). - P. 243-246.

278. Ukestad L. Pain perception and coping in female tension headache sufferers and headache-free controls / L. Ukestad, D. Wittrock // Health Psychol. 1996. -V.15. - P. 65-68.

279. Ulrich V. A comparison of tension-type headache in migraineurs and non-migraineurs: a population-based study / V. Ulrich, M.B. Russel, R. Jensen, J. Olesen // Pain. 1996. -67. - P. 501-506.

280. Ursin H. Sensitization: a neurobiological theory for muscle pain / H. Ursin, I.M. Endresen, E.M .Haland, N. Mjellem // In: Vaeroy H., Merskey H., editors. Progress in fibromyalgia and myofascial pain. Amsterdam: Elsevier, 1993. — P.413-427.

281. Van Praag H.M. Faulty cortisol/serotonin interplay. Psychopathological and biological characterization of a new, hypothetical depression subtype (SeCA depression) / H.M. Van Praag // Psychiatry Res. -1996.-65.-P.143-157.

282. Van Praag H.M. Over the mainstream: diagnostic requirements for biological psychiatric research / H.M. Van Praag // Psychiatry Res. 1997. -72.-P. 201-212.

283. Yusel B. Depression, autonomic thoughts, alexithymia and assertiveness in patients with tension-tipe headache / B. Yusel, K. Kora et al // Headache. 2002. - 42(3). - p. 194-199.

284. Ward T.N. Providing relief from headache pain. Current options for acute and prophylactic therapy / T.N. Ward // Postgrad Med. 2000. - 108(3). -121-128.

285. Wolf H.G. Headache and other head pain / Wolf H.G. // Oxford Univ., New York, 1963.

286. Woolf C.J. The pathophysiology of chronic pain-increased sensitivity to low threshold A(3-fibre inputs / C.J. Woolf, T.P. Doubell // Curr Opin Neurol. 1994. - 4. - P.525-534.

287. Woolf C.J. Windup and central sensitization are equivalent / C.J. Woolf//Pain. 1996. -66. - P. 105-108.

288. Woolf C.J. Neuropathic pain: etymology, symptoms, mechanisms, and management / C. J. Woolf, R. Mannion // The Lancet. 1999. - Vol.353. -P. 1959-1964.

289. Wang S.L Chronic daily headache in Chinese elderly: prevalence, risk factors, biannual follow-up / S.L. Wang, J.L. Fuh et al // Neurology. -2000.-54(2).-P.314-319.

290. Zerbe K.J. Anxiety disorders in women / K.J. Zerbe // Bull Meninger Clin. 1995. - 59 (Suppl A). - P. A38-A52.

291. Ziegler D.K. Headache — the size of the problem / D.K. Ziegler, A. Hopkins // In: Headache: Problems, in Diagnosis and Management. -London, 1988.-P.94

292. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S. Zigmond R.P. Snaith//ActaPsychiatr. Scand. 1983- Vol.67-P.361-370.

293. Zwart J.A. Exteroceptive suppression of temporalis muscle activity: a blind study of tension-type headache, migraine and cervicogenic headache / J.A. Zwart, T. Sand // Headache. 1995. - 35. - p.338-343.

294. Young S.N. Some effects of dietary components (amino acids, carbohydrate, folic acid) on brain serotonin synthesis, mood, and behavior /S.N. Young//Can. J. Physiol. Pharmacol.-1991.-№7.-P.893-903.