Синтез функционально замещенных индолов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фурана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Смирнов, Сергей Константинович

• Смирнов, Сергей Константинович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Смирнов, Сергей Константинович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез индолов на основе внутримолекулярной циклизации 2-(2-аминобензил)карбонильных соединений.

1.2 Синтез индолов, содержащих в положении 2 оксоалкильный фрагмент.

1.3 Синтез 3-фурилиндолов.

1.4 Синтез циклогепта[£]индолов.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Реакция рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов.

2.1.1 Синтез производных 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозил(мезил)индолов.

2.1.1.1 Получение 2-тозил(мезил)аминобензиловых спиртов.

2.1.1.2 Синтез 2-(2-сульфониламинобензил)фуранов.

2.1.1.3 Синтез 2-(3-оксоалкил-1)-1-сульфонилиндолов.

2.1.2 Синтез производных 2-(3-оксобутил-1)-1-бензоилиндолов.

2.2 Реакция детозилирования 2-(3-оксобутил-1)-1-тозилиндолов: синтез 2-(3-оксобутил-1)индолов.

2.3 Синтез 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолов.

2.4 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилдифурилметанов.

2.4.1 Реакция рециклизации 2-ацетиламиноарилбис(5-К-фурил-2)метанов (R = Me, Et): синтез хлоридов фуро[2',3':3,4]циклогепта[1,2-6]индолия.

2.4.2 Реакции рециклизации производных 2-аминоарилбис(5-/яре/я-бутилфурил-2)метанов: синтез 3-фурилиндолов и трикетонов индольного ряда.

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений.

3.2 Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Тонкослойная хроматография.

3.2.3 Колоночная хроматография.

3.3 Методы синтезов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез функционально замещенных индолов на основе реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фурана»

Актуальность темы. На протяжении многих лет химия индола представляет собой одну из бурно развивающихся областей химии гетероциклов. Индольное ядро входит в состав многих природных соединений, проявляющих различные виды биологической активности. К числу наиболее известных природных индолов можно отнести аминокислоту триптофан и гормон роста гетероауксин. Многообразие видов активности соединений, содержащих индольный фрагмент, способствовало развитию методов синтеза известных природных и неописанных ранее индолов. Синтетические производные индола по спектру биологического действия не только не уступают, но и во многом превосходят природные индолы. Среди них обнаружены вещества, проявляющие противовоспалительную, противоопухолевую, противораковую, жаропонижающую, анальгетическую и другие виды активности.

Синтез новых соединений ряда индола с целью поиска потенциальных лекарственных препаратов требует, во-первых, разработки удобных и несложных в реализации путей синтеза с использованием доступных исходных веществ. Подобные синтетические методы могут быть масштабированы и использованы в случае необходимости для промышленного производства. Во-вторых, немаловажным аспектом является протекание нескольких последовательных реакций, приводящее к формированию замещенного гетероциклического каркаса.

Этим требованиям удовлетворяют методы построения конденсированных гетероциклических систем на основе рециклизации о/?то-замещенных бензилфу-ранов, разработанные ранее на кафедре органической химии и в НИИ ХГС Куб-ГТУ. Синтетические возможности этой реакции для получения производных индола мало изучены, а потому дальнейшие исследования в этой области являются актуальными и представляют огромный интерес для синтеза новых потенциально биологически активных соединений.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры органической химии и НИИ ХГС Кубанского государственного технологического университета, проводимой по тематическому плану Министерства науки и образования Российской Федерации: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательными свойствами», а также по грантам «Развитие общей методологии построения бензаннелированных гетероциклов на основе реакции рециклизации фуранового кольца» (грант РФФИ 03-03-32759) и «Трансформации фуранов в синтезе гетероциклических систем» (грант фирмы BAYER AG Synthon В006).

Целью работы является проведение систематических исследований влияния реакционных условий, природы амидной функции, заместителей в фурановом цикле и у метанового атома углерода на ход реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов в соответствующие индолы.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

- изучить влияние условий и структурных факторов на реакцию рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов и вторичные превращения;

- разработать синтетические методы получения производных 2-(3-оксо-алкил-1 )-3-(фурил-2)индолов;

- создать препаративные методы синтеза соединений ряда индола, анелиро-ванных с семичленным карбоциклом.

Научная новизна. Изучено протекание процесса рециклизации 2-(2-ацил-аминобензил)фуранов в производные индола в зависимости от характера ациль-ной защиты у атома азота, заместителей в пятом положении фуранового фрагмента и у метанового звена, связующего циклы в исходноых соединениях. Найдено каскадное превращение 2-ацетиламиноарилбис(5-метилфурил-2)метанов в хлориды фуро[2',3':3,4]циклогепта[ 1,2-6]индолия, протекающее в метанольном растворе при пропускании хлороводорода. При этом в процессе реакции происходит отщепление ацетильной защиты. Предложены удобные методы синтеза индолов, содержащих в третьем положении фурильный заместитель. Показано, что кислотно-катализируемая рециклизация производных 2-тозил- и 2-бензоиламиноарил-бис(5-трет-бутилфурил-2)метанов останавливается на стадии образования 2-(3-оксоалкил-1)-3-(фурил-2)-1-ацилиндолов. Вторичная циклизация не наблюдается из-за стерических препятствий, создаваемых mpew-бутильным заместителем у карбонильной группы. Обнаружено, что при обработке 2-ацетиламино-арилбис(5-/я/>е/я-бутилфурил-2)метанов этанольным раствором хлороводорода наряду с формированием индольного цикла происходит снятие ацетильной защиты и одновременное гидролитическое раскрытие фуранового цикла в положении 3 индола с образованием неизвестных ранее индольных трикетонов. Найдены оптимальные условия снятия тозильной защиты в молекулах 2-(3-оксоалкил-1)-1-тозилиндолов: кипячение последних в метанольном растворе КОН. Разработан одностадийный метод синтеза а,р-ненасыщенных кетонов индольного ряда, основанный на алкилировании N-тозилфурфуриламина производными 2-тозиламино-бензгидрола и последующей рециклизации промежуточно образующихся бензил-фуранов по механизму псевдоокислительного раскрытия фуранового цикла.

Практическая значимость работы. На основе изучения кислотно катализируемой реакции рециклизации производных 2-(2-аминобензил)фуранов разработаны препаративные методы синтеза широкого ряда производных 2-(3-оксоалкил-1)индола, 2-(3-оксобут-1-енил-1)индола, хлоридов фуро[2',3':3,4]циклогепта-[1,2-£]индолия, 3-(фурил-2)индола, трикетонов индольного ряда. Многие из методов просты в исполнении и могут быть применены в промышленных масштабах. Полученные производные индола функционализированы и представляют интерес для дальнейшего синтетического использования и биологического скрининга. Найденная реакция протолитичекого раскрытия фуранового цикла в 3-(фурил-2)

1Н-индолах в мягких условиях также имеет большой потенциал в синтетической химии индолов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Смирнов, Сергей Константинович

119 Выводы

Проведено систематическое исследование реакций рециклизации замещённых 2-(2-ациламинобензил)фуранов в соответствующие производные индола в зависимости от характера ацильной защиты, заместителей в положении 5 фура-нового цикла и у экзоциклического атома углерода, связывающего бензольное и фурановое кольца.

Найдена новая реакция рециклизации 2-(2-тозиламинобензил)-5-тозиламино-метилфуранов в 2-(3-оксобут-1-енил-1)-1-тозилиндолы, протекающая через псевдоокислительное раскрытие фуранового кольца.

Установлено, что катализируемая хлористым водородом рециклизация

2-ацетиламиноарилбис(5-Я-фурил-2)метанов (R = Me, Et) сопровождается каскадом вторичных реакций с образованием семичленного карбоцикла и приводит к хлоридам фуро[2',3' :3,4]циклогепта[ 1,2-6]индолия.

Показано, что рециклизация 2-бензоиламино- и 2-тозиламиноарилбис-(5-»7/?е/я-бутилфурил-2)метанов в условиях кислотного катализа селективно приводит к 2-(3-оксоалкил-1)-3-(5-т/?ет-бутилфурил-2)индолам, дальнейшее протекание вторичной циклизации с образованием семичленного карбоцикла становится невозможным из-за стерических препятствий, создаваемых объемной трет-бутшплюк группой.

Обнаружено, что 2-ацетиламиноарилбис(5-/и/?ет-бутилфурил-2)метаны в условиях кислотного катализа рециклизуются в соответствующие

3-(5-т/?ет-бутилфурил-2)индолы с одновременным снятием ацетильной защиты и последующим протолитическим гидролизом фурильного заместителя, что в итоге приводит к ранее неизвестным производным индола - 3-(5,5-диме-тил-1,4-диоксогексанил-1 )-2-(4,4-диметил-3-оксопентил-1 )индолам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Смирнов, Сергей Константинович, 2006 год

1. Moody, С. J. Synthesis of carbazole alkaloids Текст. / С. J. Moody // Synlett. -1994. P. 681-688.

2. Sundberg, R. J. Indoles. Sub-series: key systems and functional groups Текст. / R. J. Sundberg // Academic Press: London. 1996. P. 1-175.

3. Gilchrist, T. L. Synthesis of aromatic heterocycles Текст. / Т. L. Gilchrist // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999. - P. 2849-2866.

4. Gribble, G. W. Recent developments in indole ring synthesis methodology and applications Текст. / G. W. Gribble // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - P. 1045-1075.

5. Gilchrist, T. L. Synthesis of aromatic heterocycles Текст. / Т. L. Gilchrist // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2001. - P. 2491-2515.

6. Taga, M., Synthessis of aminobenzo£.pyrrolizinone and aminobenzo[Z>]indolizi-nine derivatives [Текст] / M. Taga, H. Ohtsuka, I. Inoue [et al] // Heterocycles. -1996. Vol. 42. - P. 251-263.

7. Shin, C., Convenient synthesis of fragment E of antibiotic, nosiheptide Текст. / С. Shin, Y. Yamada, K. Hayashi [et al] // Heterocycles. 1996. - Vol. 43. - P. 891-898.

8. Wang, Z. Synthesis of an aziridinomitosene analog Текст. / Z. Wang, L.S. Jimenez//J. Org. Chem. 1996.-Vol. 61. - P. 816-818.

9. Dong, W. Synthesis of a fully functionalized 7-methoxyaziridinomitosene Текст. / W. Dong, L.S. Jimenez // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64. - P. 2520-2523.

10. Katayama, S. Synthesis of tricyclic indole-2-carboxylic acids as potent NMDA-glycine antagonists Текст. / S. Katayama, N. Ae, R. Nagata // J. Org. Chem. -2001. Vol. 66. - P. 3474-3483.

11. Cushing, Т. D. Stereocontrolled total synthesis of (+)-paraherquamide В Текст. / Т. D. Cushing, J. F. Sanz-Cervera, R. M. Williams // J. Am. Chem. Soc. 1996. -Vol. 118.-P. 557-579.

12. Kozmin, S. A. A general strategy to aspidosperma alkaloids: efficient, stereocontrolled synthesis of tabersonine Текст. / Kozmin S. A., Rawal V. H. // J. Am. Chem. Soc. 1998.-Vol. 120.-P. 13523-13524.

13. Alvarez, M. Synthesis of isobatzelline В Текст. / M. Alvarez, M. A. Bros, J. A. Joule // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 679-680.

14. Wong, A. Synthesis of novel KDR kinase inhibitors through catalytic reductive cyclization of onitrobenzylcarbonyl compounds Текст. / A. Wong, J. T. Kuethe, I. W. Davies, D. L. Hughes // J. Org. Chem. 2004. - Vol. 69. - P. 7761-7764.

15. Iwama, T. Regiocontrolled synthesis of carbocycle-fused indoles via arylation of silyl enol ethers with o-nitrophenylphenyliodonium fluoride Текст. / Т. Iwama, V. В. Birman, S. A. Kozmin, V. H. Rawal // Org. Lett. 1999. - Vol. 1. - P. 673676.

16. Suzuki, H. Unexpected formation of quinolone derivatives in Reissert indole synthesis Текст. / H. Suzuki, H. Gyoutoku, H. Yokoo [et al] // Synlett. 2000. -P. 1196-1198.

17. Banwell, M. G. Synthesis of indoles via palladium0.-mediated ullmann cross-coupling of o-halonitroarenes with a-halo-enones or -enals [Текст] / M. G. Banwell, B. D. Kelly, O. J. Kokas, D. W. Lupton // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. -P. 2497-2500.

18. Gallou, F. Practical synthesis of 2-aryl-indole-6-carboxylic acids Текст. / F. Gallou, N. Yee, F. Qiu [et al] // Synlett. 2004. - P. 883-885.

19. Ochi, M. Antioxidative bromoindole derivatives from the mid-intestinal gland of the muricid gastropod drupella fragum Текст. / M. Ochi, K. Kataoka, S. Ariki [et al] // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - P. 1043-1045.

20. Faul, M. M. Strategies for the synthesis of iV-(azacycloalkyl)bisindolylmaleimides: selective inhibitors of PKCP Текст. / M. M. Faul, J. L. Grutsch, M. E. Kobierski [et al] // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 7215-7229.

21. Fetter, J. New practical synthesis of 5-formylindole Текст. / J. Fetter, F. Bertha, L. Poszavacz, G. Simig // J. Heterocycl. Chem. 2005. - Vol. 42. - P. 137-139.

22. Tsuji, Y. Ruthenium-catalyzed dehydrogenative iV-heterocyclization: indoles from 2-aminophenethyl alcohols and 2-nitrophenethyl alcohols Текст. / Y. Tsuji, S. Kotachi, K.-T. Huh, Y. Watanabe // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. - P. 580-584.

23. Webb, R. R. Synthesis of a tetramethyl analogue of teleocidin Текст. / R. R. Webb, M. C. Venuti, C. Eigenbrot // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - P. 47064713.

24. Aoyagi, Y. Facile and efficient synthesis of pyrroles and indoles via palladium-catalyzed oxidation of hydroxy-enamines and -amines Текст. / Y. Aoyagi, T. Mizusaki, A. Ohta // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - P. 9203-9206.

25. Danishefsky, S. J. A rapid route to ergot precursors via aza-Claizen rearrangement Текст. / S. J. Danishefsky, G. B. Phillips // Tetrahedron Lett. 1984. - Vol. 25. -P. 3159-3162.

26. Maehr, H. Total syntheses of rivularins D1 and D3 Текст. / H. Maehr, J. Smallheer // J. Am. Chem. Soc. 1985. - Vol. 107. - P. 2943-2945.

27. Ziegler, F. E. A synthesis of (+)-9a-desmethoxymitomycin A via aziridinyl radical cyclization Текст. / F. E. Ziegler, M. Y. Berlin // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39.-P. 2455-2458.

28. Banfield, S. C. The Diels-Alder reactions of quinine imine ketals: a versatile synthesis of highly substituted 5-methoxyindoles Текст. / S. C. Banfield, D. B. England, M. A. Kerr// Org. Lett. 2001. - Vol. 3. - P. 3325-3327.

29. Zawada, P. V. Diels-Alder reactions of 4-alkoxy-4-alkylcyclohexa-2,5-dienimines: synthesis of 5-alkylindoles Текст. / P. V. Zawada, S. C.Banfield, M. A. Kerr // Synlett. 2003. - P. 971-974.

30. Makosza, M. Synthesis of l,3,4,5-tetrahydropyrrolo-4,3,2-de.quinolines via the vicarious nucleophilic substitution of hydrogen [Текст] / M. Makosza, J. Stalewski // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - P. 7263-7276.

31. Belley, M. Synthesis of iV-aminoindole ureas from ethyl l-amino-6-(trifluorome-thyl)-l#-indole-3-carboxylate Текст. / M. Belley, J. Scheigetz, P. Dube, S. Dolman // Synlett. 2001. - P. 222-225.

32. Walkington, A. A simple two-step synthesis of indoles Текст. / A. Walkington, M. Gray, F. Hossner [et al] // Synth. Commun. 2003. - Vol. 33. - P. 2229-2233.

33. Samizu, K. An expedient route to indole-3-acetic acid derivatives Текст. / К. Samizu, К. Ogasawara // Synlett. 1994. - P. 499-500.

34. Sakagami, H. A new synthesis of psilocin Текст. / H. Sakagami, K. Ogasawara // Heterocycles. 1999. - Vol. 51.-P. 1131-1135.

35. Alper, P. B. Practical synthesis and elaboration of methyl 7-chloroindole-4-carboxylate Текст. / P. B. Alper, К. T. Nguyen // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68.-P. 2051-2053.

36. Chilin, A. Isomerization of 4-aminobenzofurans to 4-hydroxyindoles Текст. / A. Chilin, P. Rodighiero, A. Guiotto // Synthesis. 1998. - P. 309-312.

37. Dean, F. M. Recent advances in furan chemistry. Rart I Текст. / F. M. Dean // Adv. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 30. - P. 167-238.

38. Dean, F. M. Recent advances in furan chemistry. Rart II Текст. / F. M. Dean // Adv. Heterocycl. Chem. 1982. - Vol. 31. - P. 237-344.

39. Piancatelli, G. Synthesis of 1,4-dicarbonyl compounds and cyclopentenones from fiirans Текст. / G. Piancatelli, M. D'Auria, F. D'Onofrio // Synthesis. 1994. - P. 867-889.

40. Бутин, А. В. Бензилфураны в синтезе бензаннелированных гетероциклов Текст. / А. В. Бутин, В. Т. Абаев // Изв. РАН. Сер. хим. 2001. - № 9. - С. 1436-1443.

41. Бутин, А. В. Новая реакция рециклизации дифуриларилметанов Текст. / А.

42. B. Бутин, В. Е. Заводник, В. Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соединений. -1992.-№7.-С. 997-998.

43. Butin, А. V. Acid catalyzed reactions of substituted salicylaldehydes with 2-me-thylfuran Текст. / A. V. Butin, A. V. Gutnov, V. T. Abaev, G. D. Krapivin // Molecules. 1999. - Vol. 4. - P. 52-61.

44. Абаев, В. Т. Полифурил(арил)алканы и их производные Текст. / В. Т. Абаев, А. В. Гутнов, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - № 5.1. C. 603-607.

45. Gutnov, A. V. Bis(5-alkyl-2-furyl)(2-carboxyphenyl)-methanes for the synthesis of tetracyclic isochromone derivatives Текст. / A. V. Gutnov, V. T. Abaev, A. V. Butin, A. S. Dmitriev // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 8685-8686.

46. Дмитриев, А. С. 2-Карбоксиарилдифурилметаны в синтезе кетонов изокумаринового ряда Текст. / А. С. Дмитриев, В. Т. Абаев, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. -2005. -№ 9. С. 1400-1407.

47. Абаев, В. Т. Синтез новой тетрациклической конденсированной системы -7,8-дигидро-6Н-фуро2',3':1,2.циклогепта[с]изохинолин-8-она [Текст] / В. Т. Абаев, А. А. Осипова, А. В. Бутин // Химия гетероцикл. соединений. 2001. - № 6. - С. 849-850.

48. Butin, A. V. Furan ring opening isochromene ring closure: a new approach to isochromene ring synthesis Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, V. V. Mel'chin, A. S. Dmitriev // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 8439-8441.

49. Butin, A. V. Furan ring opening indole ring closure: a new modification of the Reissert reaction for indole synthesis Текст. / A. V. Butin, T. A. Stroganova, I. V. Lodina, G. D. Krapivin // Tetrahedron Lett. - 2001. - Vol. 42. - P. 2031-2033.

50. Лодина, И. В. Фуриларилметаны в синтезе индолов: синтез, свойства, реакции. Текст.: дис. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2001 / Лодина Ирина Викторовна. Краснодар, 2001. - 125 с.

51. Пат. 2176243 Российская Федерация. Способ получения производных индола Текст. / А. В. Бутин, Т. А. Строганова, И. В. Лодина, Г. Д. Крапивин; заявитель и патентообладатель Кубан. гос. технол. ун-т. № 2003104459; заявл. 23.02.00; опубл. 27.11.01.

52. Ziegler, F. Е. The dimerization of 2-vinylindoles and their alcohol precursors Текст. / F. E. Ziegler, E. B. Spitzner, С. K. Wilkins // J. Org. Chem. 1971. -Vol. 36.-P. 1759-1764.

53. Vedachalam, M. A facile preparation of 2-alkylindoles potential intermediates for alkaloids Текст. / M. Vedachalam, B. Mohan, P. C. Srinivasan // Tetrahedron Lett. - 1983. - Vol. 24. - P. 3531-3532.

54. Sadanandan, E. V. 2-Alkylindoles via Wittig olefination of indole-2-aldehyde Текст. / E. V. Sadanandan, M. Vedachalam, P. C. Srinivasan // Indian J. Chem., Sect. B. 1993. - Vol. 32B. - P. 481-483.

55. Lee, J. New synthetic method for functionalized pyrrolizidine, indolizidine, and mitomycin alkaloids Текст. / J. Lee, J. D. Ha, J. K. Cha // J. Am. Chem. Soc. -1997.-Vol. 119.-P. 8127-8128.

56. Garnick, R. L. Addition and annulation reactions between indoles and a,p-unsatu-rated ketones Текст. / R. L. Garnick, S. B. Levery, P. W. Le Quesne // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43. - P. 1226-1229.

57. Iqbal, Z. Reactions on solid supports part IV: reactions of a,P-unsaturated carbonyl compounds with indoles using clay as catalyst Текст. / Z. Iqbal, A. H. Jackson, K. R. N. Rao // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 2577-2580.

58. Dujardin, G. Michael addition of aromatic heterocyclic compounds to a,p-unsatu-rated ketones. 3-Oxoalkylation of furans, indoles, and thiophenes Текст. / G. Dujardin, J.-M. Poirier // Bull. Soc. Franc. 1994. - Vol. 131. - P. 900-909.

59. Srivastava, N. Bismuth nitrate-catalyzed versatile Michael reactions Текст. / N. Srivastava, В. K. Banik // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - P. 2109-2114.

60. Bartoli, G. The Michael addition of indoles to a,P-unsaturated ketones catalyzed by CeCb-7H20-NaI combination supported on silica gel Текст. / G. Bartoli, M. Bartolacci, M. Bosco [et al] // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - P. 4594-4597.

61. Cavdar, H. A new approach for the synthesis of 2-substituted indole derivatives via Michael type adducts Текст. / H. Cavdar, N. Saracoglu // Tetrahedron. -2005. Vol. 61. - P. 2401-2405.

62. Williams, J. D. Design, synthesis, and antiviral activity of certain 3-substituted 2,5,6-trichloroindole nucleosides Текст. / J. D. Williams, J. J. Chen, J. C. Drach, L. B. Townsend // J. Med. Chem. 2004. - Vol. 47. - P. 5753-5765.

63. Пат. 2005034943 USA. Preparation of indole nucleosides as therapeutic antiviral agents. Текст. / L. B. Townsend, J. C. Drach. № US32895; заявл. 06.10.04; опубл. 21.04.05. - CAN 142:411589. - AN 2005:346855.

64. Пат. 2005066126 USA. Preparation of arylsulfonyl-substituted indoles as CB1 receptor modulators Текст. / J. R. Allen, A. K. Amegadzie, К. M. Gardinier [et al]. № US39763; заявл. 13.12.04; опубл. 21.07.05. - CAN 143:133274. - AN 2005:638844.

65. Габриэлян, Г. E. Производные индола. XXXVII. Синтез соединений индола, содержащих фураный цикл Текст. / Г. Е. Габриэлян, Г. JI. Папаян // Арм. Хим. Журн. 1973 - № 26. - С. 768-774.

66. Shivarama, Н. В. A new transformation during Fischer indole synthesis Текст. / H. B. Shivarama, A. Y. Sarvottam // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. - P. 221.

67. Katritzky, A. R. Facile Synthesis of benzotriazines and indoles by ring scissions of a-benzotriazol-l-yl hydrazones Текст. / A. R. Katritzky, J. Wang, N. Karodia, J. Li // Synth. Commun. 1997. - Vol. 27. - P. 3963-3976.

68. Campbell, M. M. A new route to 3-heteroarylindoles Текст. / M. M. Campbell, N. Cosford, L. Zongli, M. Sainsbuiy // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43. - P. 11171122.

69. Li, Z. Deoxygenation and cyclization of 2-substituted a-nitrostyrenes Текст. / Z. Li // Huaxue Tongbao. 1991. - Vol. 34. - P. 40-41.

70. Couture, A. An expeditious synthesis of 3-alkyl-, aryl- and heteroaryl-indoles by way of an intramolecular Horner-Wittig reaction Текст. / A. Couture, E. Deniau, Y. Gimbert, P. Grandclaudon // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1993. - P. 24632466.

71. Takashi, M. New synthesis of 3-substituted indoles using lithium trimethylsilyldiazomethane Текст. / M. Takashi, H. Yoshiyuki, A. Toyohiko // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 6303-6305.

72. Nishida, A. Synthesis of (3-indolyl)heteroaromatics by Suzukimiyaura coupling and their inhibitory activity in lipid peroxidation Текст. / A. Nishida, N. Miyashita, M. Fuwa, M. Nakagawa // Heterocycles. 2003. - Vol. 59. - P. 473476.

73. Butin, A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as versatile synthons for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, T. A. Stroganova, A. V. Gutnov // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.

74. Fresneda, P. M. The first synthesis of the bis(indole) marine alkaloid caulersin Текст. / P. M. Fresneda, P. Molina, S. M. Angeles // Synlett. 1999. - P. 16511653.

75. Su, J.-Y. A new bisindole from alga caulerpa serrulata Текст. / J.-Y. Su, Y. Zhu, L.-M. Zeng, X.-H. Xu // J. Nat. Prod. 1997. - Vol. 60. - P. 1043-1044;*

76. Huber, U. Isolation of a nitrile-containing indole alkaloid from the terrestrial blue-green alga hapalosiphon delicatulus Текст. / U. Huber, R. E. Moore, G. M. L. Patterson // J. Nat. Prod. 1998. - Vol. 61. - P. 1304-1306.

77. Husson, H.-P. Syntheses totales d'alcaloides a-acylindoliques (±) oxo-6 silicine et (±) epi-16,20 N(a) methylervatamine Текст. / H.-P. Husson, K. Bannai, R. Freire [et al] // Tetrahedron. 1978. - Vol. 34. - P. 1363-1368.

78. Murase, M. A new concise synthesis of arcyriacyanin A and its unique inhibitory activity against a panel of human cancer cell line Текст. / M. Murase, K. Watanabe, T. Yoshida, S. Tobinaga // Chem. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 48. - P. 81-84.

79. Brenner, M. Total syntheses of the slime mold alkaloid arcyriacyanin А Текст. / M. Brenner, G. Mayer, A. Terpin, W. Steglich // Chemistry-A European Journal. -1997.-Vol.3.-P. 70-74.

80. Hong, B.-C. Microwave-assisted 6+4.-cycloaddition of fulvenes and a-pyrones to azulene-indoles: facile syntheses of novel antineoplastic agents [Текст] / B.-C. Hong, Y.-F. Jiang, E. S. Kumar // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11. -P. 1981-1984.

81. Mouaddib, A. Synthesis of 6-substituted 5,6,7,12-tetrahydrobenzo4,5.cyclohept-[&]indol-12-one derivatives [Текст] / A. Mouaddib, B. Joseph, A. Hasnaoui [et al] // Heterocycles. 1999. - Vol. 51. - P. 2127-2137.

82. Rice, L. M. Antidepressant agents. Derivatives of 2,3-polymethyleneindoles Текст. / L. M. Rice, E. Hertz, M. E. Freed // J. Med. Chem. 1964. - Vol. 7. - P. 313-319.

83. Asselin, A. A. Cycloalkanoindoles. 2. 1-Alkyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-l-ethanamines and related compounds. Potential antidepressants Текст. / A. A. Asselin, L.G. Humber, J. Komlossy, M.-P. Charest // J. Med. Chem. 1976. -Vol. 19.-P. 792-797.

84. Lacoume, B. Regioselectivity in the Fischer indole synthesis using 3-substituted cyclanones Текст. / В. Lacoume, G. Milcent, A. Olivier // Tetrahedron 1972. -Vol. 28.-P. 667-674.

85. Murakami, Y. Fischer indolization of 2-sulfonyloxyphenylhydrazones: a new and practical approach for preparing 7-oxygenated indoles and application to the first synthesis of eudistomidin-A. (Fischer indolization and its related compounds. Part

86. Текст. / Y. Murakami, Т. Watanabe, H. Takahashi [et al] // Tetrahedron. -1998.-Vol. 54.-P.45-64.

87. Abarca, B. The synthesis of thienocycloheptenoindoles Текст. / В. Abarca, R. Ballesteros, G. Jones // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21. - P. 1585-1588.

88. Chen, C. Syntheses of indoles via a palladium-catalyzed annulation between iodoanilines and ketones Текст. / С. Chen, D. R. Lieberman, R. D. Larsen [et al] // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 2676-2677.

89. Scott, T. L. Novel palladium-catalyzed synthesis of l,2-dihydro-4(3H)-carbazo-lones Текст. / Т. L. Scott, В. C. G. Soderberg // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43.-P. 1621-1624.

90. Scott, T. L. Palladium-catalyzed synthesis of l,2-dihydro-4(3H)-carbazolones. Formal total synthesis of murrayaquinone А Текст. / Т. L. Scott, В. C. G. Soderberg // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 6323-6332.

91. Joseph, B. Synthesis of benzo5,6.cyclohepta[b]indol-6-one derivatives [Текст] / В. Joseph, D. Alagille, C. Rousseau, J.-Y. Merour // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55.-P. 4341-4352.

92. Joseph, B. Synthesis of 6,7-dihydrobenzo4,5.cyclohept-[l,2-6]indol-12(5H)-one and related compounds [Текст] / В. Joseph, О. Cornec, J-Y. Merour [et al] // J. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 34. - P. 525-531.

93. Bergman, J. Reactions of l,2-bis(lH-indol-2-yl)ethane: formation of indolo2,3-c.carbazole and cyclohept[l,2-6:5,4-6']bisindole derivatives [Текст] / J. Bergman, T. Janosik, L. Yudina [et al] // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 1911-1916.

94. Cornec, O. Intramolecular Heck reaction: synthesis of potential antiinflammatory agents Текст. / О. Cornec, В. Joseph, J.-Y. Merour // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36.-P. 8587-8590.

95. Joseph, B. Intramolecular Heck reaction: synthesis of benzo4,5.cyclohepta[6]-indol derivatives [Текст] / В. Joseph, О. Cornec, J.-Y. Merour // Tetrahedron. -1998. Vol. 54. - P. 7765-7776.

96. Salim, M. Intramolecular carbenoid insertions: the reactions of a-diazo ketones derived from pyrrolyl and indolyl carboxylic acids with rhodium(II) acetate Текст. / M. Salim, A. Capretta // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 8063-8069.

97. Bennasar, M.-L. New cascade 2-indolylacyl radical addition-cyclization reactions Текст. / M.-L. Bennasar, T. Roca, R. Griera, J. Bosch // J. Org. Chem. 2001. -Vol. 66.-P. 7547-7551.

98. Ishikura, M. A synthetic use of the intramolecular alkyl migration process in indolylborates for intramolecular cyclization: a novel construction of carbazole derivatives Текст. / M. Ishikura, H. Kato // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 9827-9838.

99. Ono, A. Hydrogenolysis of diaryl and aryl alkyl ketones and carbinols by sodium borohydride and anhydrous aluminum(III) chloride Текст. / A. Ono, N. Suzuki, J. Kamimura // Synthesis. 1987. - P. 736-738.

100. Hikawa, H. A short synthesis of optically active y,y-dimethylallyltryptophan (DMAT) Текст. / H. Hikawa, Y. Yokoyama, Y. Murakami // Synthesis. 2000. -P. 214-2163.

101. Muratake, H. Synthetic studies of marine alkaloids hapalindoles. Part 1. Total synthesis of (±)-hapalindoles J and M Текст. / H. Muratake, M. Natsume // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46. - P. 6331-6342.

102. Su, S. Synthesis and cell cycle inhibition of the peptide enamide natural products terpeptin and the aspergillamides Текст. / S. Su, H. Kakeya, H. Osada, J. A. Porco // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 8931-8946.

103. Сашро, М. A. Synthesis of fluoren-9-ones by the palladium-catalyzed cyclocarbonylation of o-halobiaryls Текст. / M. A. Campo, R. C. Larock // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 5616-5620.

104. Itoh, T. Proline-catalyzed asymmetric addition reaction of 9-tosy 1-3,4-dihydro-/?-carboline with ketones Текст. / Т. Itoh, M. Yokoya, K. Miyauchi [et al] // Org. Lett. 2003. - Vol. 5. - P. 4301-4304.

105. Haskins, С. M. Efficient indole N-detosylation using thioglycolate Текст. / С. M. Haskins, D. W. Knight // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 599-601.

106. Strekowski, L. Synthesis of analogs of the ergot alkaloids Текст. / L. Strekowski, К. V. Aken, Y. Gulevich // J. Heterocycl. Chem. 2000. - Vol. 37. - P. 14951499.

107. Fresneda, P. M. Synthesis of the indole alkaloids meridianins from the tunicate Aplidium meridianum Текст. / P. M. Fresneda, P. Molina, J. A. Bleda // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 2355-2363.

108. Matsumoto, M. A short step synthesis of clavicipitic acids from 4-cyanomethylin-dole Текст. / M. Matsumoto, H. Kobayashi, N. Watanabe // Heterocycles. -1987. Vol. 26. - P. 1197-1202.

109. Gu, X.-H. Syntheses and biological activities of bis(3-indolyl)thiazoles, analogues of marine bis(indole)aIkaloid nortopsentins Текст. / X.-H. Gu, X.-Z. Wan, B. Jiang // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9. - P. 569-572.

110. McClenaghan, N. D. Ruthenium(II) dendrimers containing carbazole-based chromophores as branches Текст. / N. D. McClenaghan, R. Passalacqua, F. Loiseau [et al] // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. - P. 5356-5365.

111. Phisalaphong, C. A first synthesis of 20-hydroxydihydrorankinidine, a new oxindole alkaloid from gelsemium elegans benth Текст. / С. Phisalaphong, H. Takayama, S.-I. Sakai // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34. - P. 4035-4038.

112. Samet, A. V. Synthesis of 4,6-dinitroindole from 2,4,6-trinitrotoluene Текст. / A. V. Samet, E. P. Zakharov, V. V. Semenov [et al] // Synth. Commun. 2001. -Vol. 31.-P. 1441-1445.

113. Kawasaki, Т. Synthesis of marine bisindole alkaloids, hamacanthins A and В through intramolecular transamidation-cyclization Текст. / Т. Kawasaki, Т. Kouko, H. Totsuka, K. Hiramatsu // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 8849-8852.

114. Butin, А. V. Furan ring opening-indole ring closure: pseudooxidative furan ring opening in the synthesis of indoles Текст. / A. V. Butin, S. K. Smirnov // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol. 46. - P. 8443-8445.

115. Iesce, M. R. Photosensitized oxidation of furans; Part 17:a simple method for the synthesis of 5-hydroperoxyfiiran-2(5H)-ones Текст. / M. R. Iesce, F. Cermola, M. L. Graziano, R. Scarpati // Synthesis. 1994. - P. 944-948.

116. Ito, K. A mild autoxidation of 3,4-diphenyl-2-furyl carbamates to 3,4-diphenyl-5-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones Текст. / К. Ito, К. Yakushijin // Heterocycles. 1978. Vol. 9.-P. 1603-1606.

117. Jurczak, J. Novel oxidative opening of 2,5-disubstituted furan ring Текст. / J. Jurczak, S. Pikul // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - P. 3039-3040.

118. Piancatelli, G. Oxidative ring opening of furan derivatives to a,p-unsaturated y-dicarbonyl compounds, useful intermediates for 3-oxocyclopentenes synthesis Текст. / G. Piancatelli, A. Scettri, M. D'Auria // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. -P. 661-663.

119. D'Annibale, A. Reaction of dialkylfurans with magnesium monoperoxyphthalate in MeOH: a new convenient approach to 2,5-dimethoxy-2,5-dihydrofurans Текст. / A. D'Annibale, A. Scettri // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - P. 4659-4660.

120. Dominguez, С. Magnesium monoperoxyphtalate: a new reagent for the oxidative ring opening of fiirans to ds-enediones Текст. / С. Dominguez, A. G. Csaky, J. Plumet // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol. 31. - P. 7669-7670.

121. Abaev, V. T. Furyl(aryl)methanes and their derivatives. Part 21: cinnoline derivatives from 2-aminophenylbisfurylmethanes Текст. / V. Т. Abaev, A. V. Gutnov, A. V. Butin, V. E. Zavodnik // Tetrahedron 2000. - Vol. 56. - P. 89338937.

122. Powers, D. G. Automated parallel synthesis of chalcone-based screening libraries Текст. / D. G. Powers, D. S. Casebier, D. Fokas [et al] // Tetrahedron. 1998. -Vol. 54.-P. 4085-4096.

123. Pindur, U. Thermal 1,6-electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-di-vinyl-lH-indoles yielding functionalized carbazoles Текст. / U. Pindur, R. Adam // Helv. Chim. Acta. 1990. - Vol. 73. - P. 827-838.

124. Pindur, U. 1.6-Electrocyclization reactions of acceptor-substituted 2,3-divinylin-doles to functionalized carbazoles Текст. / U. Pindur, R. Adam // Heterocycles. -1990. Vol. 31.-P. 587-592.

125. Eitel, M. Reactions of 2-vinylindoles with carbodienophiles: synthetic and mechanistic aspects Текст. / M. Eitel, U. Pindur // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55.-P. 5368-5374.

126. Pailer, M. Synthesis of new indole derivatives Текст. / M. Pailer, E. Schaffer, I. Schlaeger // Monatsh. Chem. 1979. - Vol. 110. - P. 589-592.

127. Mohanakrishnan, A. K. A versatile construction of the 8H-quino4,3-6.carbazole ring system as a potential DNA binder [Текст] / A. K. Mohanakrishnan, P. C. Srinivasan // J. Org. Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 1939-1946.

128. Eitel, M. Selective Wittig reactions for the synthesis of variously substituted 9 2-vinylindoles Текст. / M. Eitel, U. Pindur // Synthesis. 1989. - P. 364-367.

129. Домбровский, В. А. Синтез гетероциклических аналогов простагландинов на основе пиррола и индола Текст. / В. А. Домбровский, Е. В. Грачёва, П. М. Кочергин // Химия гетероцикл. соединений. -1986. № 1. - С. 40-43.

130. Hayes, Р. С. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic rings. Part 6. Insertion with o-nitrenophenyldithienylmethanes Текст. / P. C. Hayes, G. Jones, C. Keates [et al] // J. Chem. Res. (S). 1980. - P. 288.

131. Jones, G. Opening of a thiophene ring by intramolecular nitrene insertion Текст. / G. Jones, C. Keates, I. Kladko, P. Radley // Tetrahedron Lett. 1979. - Vol. 16.ф P. 1445-1448.

132. Butin, A. V. o-Nitroaryl-bis(5-methylfur-2-yl)methanes as versatile synthons fori;the synthesis of nitrogen-containing heterocycles Текст. / A. V. Butin, V. T. Abaev, T. A. Stroganova, A. V. Gutnov // Molecules. 1997. - Vol. 2. - P. 62-68.•J

133. Бутин, А. В. Полифурил(арил)алканы и их производные. 17. Синтез • соединений ряда оксазуления Текст. / А. В. Бутин, А. В. Гутнов, В. Т.

134. Абаев, Г. Д. Крапивин // Химия гетероцикл. соединений. -1998. № 7. - С. 883-892.

135. Вайсбергер, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки Текст. / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик [и др.] // М.: Издф во иностр. лит. 1958. - 518 с.

136. Золотов, Ю. А. Основы аналитической химии: В 2 книгах Текст. / Ю. А. Золотов. М.: Высшая школа, 2004. Книга 2: Методы химического анализа. -503 с.

137. Накасини, К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. Текст. / К. Накасини // Под ред. А. А. Мальцева. -М.: Мир, 1965. 216 с.

138. Эмсли, Д. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения Текст. / Д. Эмсли, Д. Финей, JI. Сатклиф. -М.: Мир, 1968. Т.1. 326 с.

139. Гютнер, X. Введение в курс спектроскопии ЯМР Текст. / X. Гютнер. М.: • Мир, 1984.-С. 142-207.

140. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976. -331 с.

141. Ионин, Б. И. ЯМР-спектроскопия в органической химии Текст. / Б. И. Ионин, Б. А. Ершов. М., 1967. - 328 с.

142. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии Текст. / А. Т. Лебедев. М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.