Синтез и исследование карборансодержащих производных и аналогов природных молекул тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Телегина Ангелина Александровна

• Телегина Ангелина Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Телегина Ангелина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Производные аминокислот на основе карборанов (аналитический обзор литературы)

1.1 Бор-нейтронозахватная терапия: основы метода и используемые препараты

1.2 Карборансодежащие производные аминокислот

1.2.1 Производные аминокислот, содержащие остаток карборана в боковой цепи

1.2.2 Производные аминокислот, содержащие остаток карборана при амино- или карбоксильной группе

1.2.3 Производные (аминокарборанил-1-ил)уксусной кислоты

1.2.4 Производные аминокислот, содержащие фрагмент нидо-карборана

ГЛАВА 2 Обсуждение результатов

2.1 Строительные блоки на основе карборана

2.2 Карборансодержащие амиды

2.2.1 Высоколипофильные амиды, содержащие остатки карборанов

2.2.2 Амиды на основе природных аминокислот, содержащие остатки карборанов

2.3 Производные серосодержащих аминокислот на основе нидо-карборана

2.3.1 В(10)-Замещенные производные

2.3.2 В(9)-Замещенные производные

2.4 Карборансодержащие производные биотина

2.5 Карборансодержащие производные глутатиона

2.6 Карборансодержащие производные и аналоги аденина

2.7 Планарно-хиральные аминокислоты на основе нидо-карборана

2.7.1 (3-Аммонио-нидо-карборан-7-ил)уксусная кислота

2.7.2 (3-Амино-нидо-карборан-9-ил)тиогликолевая кислота

2.8 Исследование биологической активности полученных соединений

2.8.1 Оценка цитотоксичности

2.8.2 Оценка накопления бора in vitro

2.8.3 Противогерпетическая активность

2.8.4 Противогриппозная активность

2.8.5 Антибактериальная активность

ГЛАВА 3 Экспериментальная часть

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование карборансодержащих производных и аналогов природных молекул»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования. Потребность в совершенствовании подходов к лечению социально значимых заболеваний вызывает невероятно быстрый рост исследований в области органической и медицинской химии. В настоящее время активно ведется поиск принципиально новых лекарственных препаратов на основе органических соединений.

Молекулы дикарба-клозо-додекаборанов и дикарба-нидо-ундекаборанов (карборанов) имеют полиэдрическое строение, содержат 9 или 10 атомов бора и обладают уникальными структурой и химическими свойствами и представляют огромный интерес для современного органического синтеза, медицинской химии и наук о материалах. В настоящее время активно используется введение фрагмента карборана в структуру биомолекул. Получение карборансодержащих производных опухолетропных молекул является одним из путей создания агентов доставки бора для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) рака. Такой современный комбинированный подход к лечению опухолевых заболеваний основан на взаимодействии внутри опухолевых клеток борсодержащего препарата с тепловыми нейтронами, что приводит к поглощению нейтронов атомом 10В и в результате последующей ядерной реакции выделению высокоэнергетических частиц (а-частиц и ядер 7Ы), которые казрушают ДНК и вызывают гибель опухолевых клеток. Однако на сегодняшний день его внедрение в значительной мере сдерживается отсутствием высокоселективных препаратов для адресной доставки бора в опухолевые клетки. Для развития данного метода лечения необходимо обеспечить избирательную доставку бора в опухолевые клетки. Решить эту задачу может модификация опухолетропных молекул (аминокислот, глутатиона, фолиевой кислоты, биотина, пурина и других) производными карборанов. Особый интерес представляет получение водорастворимых производных карборанов, способных накапливаться опухолевыми клетками.

Другим направлением использования карборанов в медицинской химии является создание новых агонистов и антагонистов различных рецепторов, модуляторов ферментов. Среди новых производных карборанов, содержащих фрагменты биомолекул и азагетероциклов, в том числе хиральных соединений, могут быть обнаружены соединения, обладающие противобактериальной, противовирусной и другими видами активности, с механизмом действия, отличающимся от используемых препаратов.

Производные клозо-карборана и нидо-карборана, которые содержат три разных заместителя при одной плоскости, обладают свойством планарной-хиральности. Такие

энантиомеры могут по-разному взаимодействовать с биологическими мишенями. Производные нидо-карборана отличаются большей гидрофильностью и лучшей растворимостью в водных средах по сравнению с производными клозо-карборана. Несмотря на это, получение и исследование нидо-карборансодержащих производных биомолекул весьма ограничено в литературе и поэтому является актуальной задачей.

Целью диссертационной работы являлась разработка синтетических подходов к новым клозо- и нидо-карборансодержащим производным и аналогам биомолекул (Ь-аминокислот, Б-биотина, глутатиона и пурина) и оценка перспектив создания на их основе новых агентов для лечения онкологических и инфекционных заболеваний.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получение новых строительных блоков на основе карборанов, предназначенных для модификации природных молекул;

2. Разработка подходов к получению нидо-карборансодержащих производных L-аминокислот, в том числе путем регионаправленной модификации а-аминокислот с дополнительными функциональными группами;

3. Разработка методов синтеза конъюгатов карборана с биотином, глутатионом и пуриновыми азотистыми основаниями;

4. Синтез новых функциональных производных нидо-карборана, обладающих свойством планарной хиральности;

5. Оценка цитотоксичности, накопления клетками, а также противовирусной и антибактериальной активности некоторых из полученных соединений.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Получены новые производные на основе клозо- и нидо-карборанов с различной длиной линкера: первичные амины, карбоновая кислота, и ее стабильный активированный эфир, галогенсодержащие производные, а также В(9)-метилтио-нидо-карбораны, которые являются удобными строительными блоками для введения фрагмента карборана в структуру молекулы в результате реакций ацилирования или алкилирования и отличаются удобством получения, хранения и высокой реакционной способностью.

Синтезированы высоколипофильные производные карборана, которые представляют интерес в качестве возможных компонентов оболочки липосом, которые могут избирательно транспортироваться в опухолевые клетки с целью дальнейшего проведения БНЗТ.

Разработан подход и впервые синтезированы производные (^-аминокислот, содержащие свободную аминогруппу и остаток 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана при карбоксильной группе. Подход оказался успешным для получения аминокислот с алифатическими и дополнительными функциональными группами в боковой цепи. Доказана

энантиомерная чистота целевых соединений в результате анализа методом ВЭЖХ на хиральных неподвижных фазах.

В результате подбора условий разработаны регионаправленные методы введения фрагментов нидо-карборана в боковую цепь Ь-а-аминокислот с дополнительными функциональными группами (глутаминовой и аспарагиновой кислот, орнитина, лизина, цистеина и метионина) и получены новые производные со свободными карбоксильной и аминогруппами, в том числе водорастворимые. Изучено строение полученных соединений и исследован механизм реакции с помощью квантово-химических расчетов. Установлена высокая энантиомерная чистота полученного #г-(7,8-дикарба-нидо-ундекаборан-3-ил)-(^)-глутамина.

Впервые синтезирован ряд простых по структуре производных Б-биотина, содержащих остатки клозо- и нидо-карборанов и изучено их строение. Показана возможность получения конъюгатов биотина, в которых карборановый кластер непосредственно связан с атомом серы биотина, а также в которых остаток аминокарборана связан с карбонильной группой биотина как непосредственно, так и через линкерный фрагмент.

Предложены методы синтеза новых нидо-карборансодержащих производных аденина и 6-тиопурина, не содержащих заместителей в положении N(9) пуринового фрагмента. Получены карборансодержащие аналоги синтезированного в ИОС УрО РАН соединения-лидера на основе 6-(пурин-6-ил)аминогексановой кислоты, высокоактивного в отношении ацикловир-резистентного штамма вируса герпеса простого 1 типа (ВПГ-1).

Разработаны подходы к получению производных аминокислот, в которых карбоксильная и аминогруппы разделены планарно-хиральным нидо-карборановым кластером, в том числе в энантиомерно чистом виде, которые могут быть использованы в качестве хиральных лигандов.

Проведено тестирование цитотоксичности (МТТ-тест) синтезированных соединений на здоровых и опухолевых линиях клеток. Установлено, что карборансодержащие производные, в целом, обладали низкой токсичностью в отношении здоровых клеток и низкой или умеренной в отношении опухолевых клеток. Наибольшее значение цитотоксичности показали сульфониевые производные нидо-карборана.

Для некоторых из новых производных нидо-карборана проведено тестирование цитотоксичности и накопления опухолевыми клетками различных линий. Проведена оценка противовирусной и антибактериальной активности некоторых из полученных соединений.

Практическая значимость работы. Разработаны новые универсальные методы, которые могут быть использованы для получения карборансодержащих конъюгатов и аналогов биомолекул различной структуры (аминокислот, глутатиона, биотина и других).

Разработаны подходы к получению энантиомерно чистых планарно-хиральных аминокислот и родственных соединений.

Установлено, что карборансодержащие производные биомолекул, как правило, обладают низкой цитотоксичностью. Показано, что натриевая соль №-(нидо-карборанил)ацетил-(5)-лизина, содержащая 9 атомов бора в молекуле (30% по массе), способна накапливаться клетками меланомы и аденокарциномы человека, что делает ее привлекательным агентом для углубленного тестирования в качестве потенциального агента для БНЗТ.

Среди новых производных нидо-карборана выявлены соединения, обладающие существенной активностью в отношении вируса герпеса простого 1 типа.

Методология и методы исследования. В работе использован комплекс современных методов тонкого органического синтеза и физико-химических подходов к анализу. Строение синтезированных соединений было изучено с использованием современных методов физико-химического анализа: ИК спектроскопия, спектроскопия ЯМР 1Н, 11В, 13С, 19Б, масс-спектрометрия высокого разрешения, элементный анализ, поляриметрия, высокоэффективная жидкостная хроматография и рентгеноструктурный анализ). Исследование механизма реакции проведено с использованием квантово-химических расчетов. Тестирование биологической активности новых соединений проведено в профильных организациях с участием квалифицированного персонала и с использованием аттестованных методик.

Степень достоверности результатов. Для анализа синтезированных соединений в работе использовано сертифицированное и поверенное оборудование центра коллективного пользования «Спектроскопия и анализ органических соединений» (ЦКП САОС) ИОС УрО РАН. Тестирование биологической активности полученных соединений проведено в Институте вирусологии им. Д.И. Ивановского НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России (г. Москва), Санкт-Петербургском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Уральском НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии (г. Екатеринбург) и в Институте цитологии и генетики СО РАН (г. Новосибирск).

Положения, выносимые на защиту:

1. Методы синтеза строительных блоков на основе клозо- и нидо-карборанов, в том числе пригодных для ацилирования и алкилирования;

2. Разработка методов региоселективной модификации природных Ь-аминокислот производными на основе карборана;

3. Методы синтеза производных клозо- и нидо-карборанов, связанных линкерами различной длины с биотином, глутатионом, аденином и 6-тиопурином;

4. Методы синтеза аминокислот, в которых карбоксильная и аминогруппы

находятся при разных вершинах планарно-хирального нидо-карборана;

5. Результаты изучения биологической активности синтезированных соединений (результаты оценки цитотоксичности, способности избирательно накапливаться в опухолевых клетках и противовирусной активности синтезированных соединений).

Личный вклад соискателя состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных, планировании и проведении экспериментальных исследований, анализе, интерпретации и обсуждении полученных результатов, подготовке научных публикаций и представлении выводов на профильных научных конференциях.

Апробация результатов. Материалы работы представлены на 12 всероссийских и международных конференциях: Российская молодежная научная конференция с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2020, 2021, 2022), Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2020, 2022, 2023, 2024), Международная научная конференция «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии (Екатеринбург, 2020), Международная научная конференция «Ломоносов» (Москва, 2021), Северо-Кавказский симпозиум по органической химии (Ставрополь, 2024), Всероссийская научная конференция «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней» (Лоо, Сочи, 2022), «New Emerging Trends in Chemistry» Conference (Ереван, Армения, 2023).

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проекты 21-73-10073, 19-13-00231, 19-13-00231-П) и Министерства науки и высшего образования РФ (проекты 124020200038-6, 124020500044-4).

Публикации. Результаты данной диссертационной работы отражены в 12 статьях в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ и Аттестационным советом УрФУ и входящих в международные базы данных Scopus и Web of Science, а также в 18 тезисах докладов на всероссийских и международных конференциях, получен 1 патент РФ.

Структура и объем диссертационной работы. Работа общим объемом 165 страниц состоит из введения, трех глав (литературный обзор, обсуждение результатов и экспериментальная часть), заключения, списка условных обозначений и сокращений и списка литературы. Работа содержит 202 ссылки на литературные источники, 66 схем, 26 рисунков и 8 таблиц.

Благодарность. Автор выражает благодарность коллективу Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, в частности, сотрудникам лаборатории асимметрического синтеза: научному руководителю, в.н.с., д.х.н. Д.А. Груздеву и зав. лаб., д.х.н., проф. В.П. Краснову за руководство и поддержку, д.х.н. Г.Л. Левит за консультирование

и ценные советы, с.н.с., к.х.н. А.А. Тумашову за проведение ВЭЖХ анализов, н.с., к.х.н. М.А. Королевой за проведение квантово-химических расчетов; а также с.н.с., к.х.н. И.Н. Ганебных за регистрацию масс-спектров, к.х.н. П.А. Слепухину за проведение рентгеноструктурных анализов, сотрудникам лаборатории спектральных методов исследования (зав. лаб. к.х.н. М.И. Кодесс) за регистрацию ЯМР спектров, группе под руководством н.с. И.В. Щур за проведение элементного анализа. Кроме того, автор благодарит коллег из других организаций: к.х.н. В.А. Ольшевскую (ИНЭОС РАН, г. Москва) за предоставление исходных карборанов (клозо-карборана и его простейших производных), д.б.н. И.А. Разумова (Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск), д.б.н., проф. Г.А. Галегова, к.б.н. В.Л. Андронову (Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского НИЦЭМ, г. Москва), д.б.н. В.В. Зарубаева (Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, г. Санкт-Петербург), д.м.н. Н.П. Евстигнееву и к.б.н. Н.А. Герасимову (Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, г. Екатеринбург) за проведение биологических исследований.

ГЛАВА 1 Производные аминокислот на основе карборанов (аналитический обзор литературы)

Аминокислоты представляют собой важнейшую группу природных соединений, разнообразных по структуре и доступных в энантиомерно чистом виде. Структурное разнообразие и широкие возможности функционализации делают аминокислоты и их производные незаменимой основой для создания лекарств, хиральных реагентов и катализаторов, а также функциональных материалов. Возможность получения энантиомерно чистых соединений придает особую ценность строительным блокам на основе аминокислот. Пространственная конфигурация и стереоизомерная чистота имеют ключевое значение как для биологической активности, так и для физико-химических свойств хиральных органических соединений. Поэтому широкие синтетические возможности, которые открывает химия аминокислот, способны служить фундаментом для создания эффективных лекарств и материалов с ценными свойствами.

Значительное внимание специалистов в области медицинской химии и наук о материалах в последнее время обращено в сторону борорганических соединений [1]. Интерес к борсодержащим аналогам биомолекул связан с возможностями их использования для доставки бора в бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) опухолей [2], в качестве агентов для терапии и визуализации злокачественных новообразований [3, 4], агонистов и антагонистов различных рецепторов [5, 6], иммуностимуляторов [7] потенциальных противовирусных и противомикробных агентов [8, 9] и других биологически активных соединений [10, 11]. Кроме того, полиэдрические соединения бора в последние годы находят применение в создании новых катализаторов [12, 13], люминесцентных материалов [14, 15], жидких кристаллов [16, 17], ионных жидкостей [18, 19], пьезоэлектриков [20, 21] и наноустройств [22, 23].

Борсодержащие производные аминокислот и пептидов могут служить агентами адресной доставки бора для проведения БНЗТ [24]. Введение в структуру аминокислот и пептидов борсодержащих фрагментов полиэдрического строения, оказывает влияние на их сродство к биологическим мишеням [25, 26].

В настоящем обзоре представлены важнейшие результаты в области синтеза и использования карборансодержащих производных и аналогов аминокислот, достигнутые за последние 15 лет. В первом разделе представлены краткие сведения о методе БНЗТ -важнейшем направлении использования карборансодержащих производных аминокислот. Второй раздел посвящен синтезу и использованию производных аминокислот, в структуре которых имеются карборансодержащие заместители.

1.1 Бор-нейтронозахватная терапия: основы метода и используемые препараты

Интерес к получению производных и аналогов аминокислот, содержащих полиэдрический борный кластер, в последнее время во многом связан с возможностями их использования для доставки бора в опухоль при проведении БНЗТ.

БНЗТ является высокотехнологичным бинарным подходом к лечению раковых заболеваний, в том числе глубокозалегающих опухолей и опухолей, не поддающихся хирургическому лечению [27]. Метод БНЗТ предусматривает взаимодействие внутри опухолевых клеток двух компонентов: тепловых или надтепловых нейтронов и препарата, содержащего изотоп бора-10. При захвате нейтрона ядро 10B превращается в возбужденное ядро 11B, которое расщепляется с испусканием a-частиц и у-квантов (схема 1.1). Длина пробега образующих частиц не превышает среднего диаметра клетки человека, поэтому при облучении нейтронами происходит избирательное повреждение клеток, аккумулирующих борсодержащие соединения.

2 Не + з Li + 2,79 МэВ (6%)

2 Не + з L¡ + у 0,48 МэВ + 2,31 МэВ (94%)

Схема 1.1 - Ядерные реакции при захвате нейтрона бором Известно, что для того, чтобы возможным было проведение БНЗТ, концентрация атомов 10B в опухолевой ткани должна составлять 10-30 мкг/г (или 109 атомов 10B на одну опухолевую клетку). В этом случае атомами бора в опухолевой ткани воспринимается около 85% поглощенной дозы нейтронного излучения. Основными требованиями, предъявляемыми к потенциальному агенту для БНЗТ, являются: хорошая растворимость в водных средах, низкая цитотоксичность и высокая избирательность доставки бора в опухолевые клетки. Оптимальным считается индекс распределения между опухолью и здоровыми тканями 3-5 : 1.

Наличие аминокислотного фрагмента в структуре лекарств часто обеспечивает низкую токсичность и хорошую биодоступность. Многие линии опухолевых клеток отличаются гиперэкспрессией мембранных белков-переносчиков аминокислот, например, переносчика L-аминокислот LAT1 [28]. В настоящее время в клинической практике БНЗТ применяется (S)-4-дигидроксиборилфенилаланин (BPA), производное природной аминокислоты фенилаланина (рисунок 1.1). BPA способен связываться с LAT1, в результате чего накапливается в опухолевых клетках, в том числе преодолевая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [29]. Предложен ряд производных BPA, более удобных для клинического использования: водорастворимый комплекс с фруктозой (BPA-F) [30] и 18F-BPA, бионакопление которого можно отслеживать методом магнитно-резонансной томографии (МРТ) [31] (рисунок 1.1).

15°В +

1

оп

151В

ВРА ВРА-Р 18Р-ВРА

Рисунок 1.1 - Борсодержащие производные фенилаланина, используемые в клинической

практике БНЗТ

В целом, несмотря на отдельные обнадеживающие результаты в опытах по БНЗТ, важным недостатком агентов для БНЗТ, содержащих один атом бора в молекуле, является необходимость использования соединений в высоких дозах.

1.2 Карборансодежащие производные аминокислот

Из известных на сегодняшний день борсодержащих соединений наиболее привлекательными объектами с точки зрения функционализации аминокислот и родственных соединений являются карбораны. Большинство агентов для БНЗТ на основе биомолекул, описанных в настоящее время, содержат борный кластер. Это позволяет доставить в опухоль значительное количество бора и минимизировать токсический эффект. Наиболее изученными борными кластерами являются дикарба-клозо-додекабораны (C2BloHl2), которые существуют в виде орто- мета- и пара-изомеров, а также анион дикарба-нидо-ундекаборана (C2B9Hl2-) (клозо- и нидо-карбораны) (рисунок 1.2) [32]. Молекулы карборанов построены из атомов бора, углерода и водорода, имеют полиэдрическое строение и построены с участием трехцентровых химических связей, а также обладает уникальным свойством объемной ароматичности, в результате чего карбораны рассматривают как 3D-аналоги бензола [33]. Карбораны отличаются низкой токсичностью, высоким содержанием бора и термической и химической стабильностью.

клозо-карбораны нидо-карборан

(С2В-10Н12) (С2В9Н12Г

орто мета пара

Здесь и далее: • = атомы С или группы СН о = атомы В или группы ВН

Рисунок 1.2 - Структуры карборанов Производные карборанов могут быть использованы в качестве основы для построения аналогов природных соединений. Введение фрагмента карборана в структуру биомолекул

(например, аминокислот) может приводить к существенному увеличению липофильности, изменению заряда молекулы и оказывает влияние на растворимость и сродство к биологическим мишеням. Интерес к карборансодержащим производным аминокислот, прежде всего, обусловлен возможностью их применения в создании новых лекарств. Кроме того, соединения данной группы могут обладать ценными физическими свойствами. Производные аминокислот и пептидов, содержащие остатки карборанов в последнее время привлекают значительное внимание в качестве агентов адресной доставки бора для проведения БНЗТ, модуляторов различных рецепторов, а также основы для создания новых материалов [24, 34]

1.2.1 Производные аминокислот, содержащие остаток карборана в боковой цепи

В ряду карборансодержащих аминокислот наиболее изученными являются такие производные, в которых в боковой цепи расположен карборановый кластер. Данная тенденция объясняется особенностями синтеза, ограниченной доступностью исходных производных карборана, а также способностью свободных карбоксильных и аминогрупп подвергаться дальнейшей функционализации или взаимодействовать с биомолекулами посредством образования водородных связей.

Среди орто- и мета-карборансодержащих производных полифункциональных аминокислот обнаружены высокоактивные ингибиторы простатспецифического мембранного антигена (PSMA). Так, для получения производного (^-лизина использован подход, использующий в качестве источника бора 6,9-бис(ацетонитрил)декаборан (BloHl2x2MeCN) (схема 1.2). Взаимодействие ацетиленового производного 1 с BloHl2x2MeCN приводило к бензиловому эфиру и-(карборан-1-ил)бензойной кислоты 2. Последующий гидрогенолиз приводил к 4 и-(карборан-1-ил)бензойной кислоте 3. Конденсация соединения 3 с производным мочевины 4 и последующая этерификация трет-бутиловых эфиров приводили к производному (^-лизина 5 [35].

Авторы работы [36] предложили метод получения карборансодержащего производного (^-лизина и рассмотрели возможность его использования для синтеза аналогов нейропептида Y твердофазным методом. Соединение 6 получали в результате конденсации о-карборанилпропионовой кислоты и Л^флуоренилметилоксикарбонил-^-лизина (Fmoc-Lys-OH) карбодиимидным методом с высоким выходом (схема 1.3).

О ГМНРтос

С02Н

Fmoc-Lys-01-UHCI DCC, NHS, DiPEA

79%

NOHTco2H

Схема 1.3 - Синтез о-карборанилпропаноил-^-лизина Предложен метод синтеза карборансодержащих производных (^-лизина, основанный на конденсации карборанилуксусных кислот 7а-с и метилового эфира #а-трифторацетил-(^)-лизина 8 карбодиимидным методом с последующим удалением защитных групп (схема 1.4) [37]. Соединения 9а,Ь и 10а,Ь,^ имеющие в структуре молекулы планарно-хиральные фрагменты карборана, представляли собой смеси диастереомеров.

О

ччн

со2н

nh2«hci

DCC, HOBt, Et3N

1. K0H/H20

60-80%

2. H+

7а-с

a: R = NHAc b: R = NHBoc с: R = Н

Me02C 'NHCOCF3 8

83-90%

Me02C ""NHCOCF3

10а-с

но2с

9а-с

ТФУ 90%

юь

10d

d: R = NH2«TOy

Схема 1.4 - Синтез производных 8-(карборан-1-ил)-(5)-лизина В качестве потенциальных агентов для БНЗТ недавно предложены клозо-карборанил-производные (^-тирозина, содержащие нитроимидазольный фрагмент (схема 1.5) [38]. В основе дизайна таких аминокислот лежало то, что аминокислотный фрагмент ответственен за сродство к белку-переносчику LAT1 и направленную доставку в опухолевые клетки, а нитроимидазольная группа способна к биовосстановлению в условиях гипоксии, что обеспечивает связывание с белками и удерживание конъюгата в опухолевой ткани. Соединения 13a-c были получены в результате алкилирования метилового эфира 3-амино-#-Boc-(S')-тирозина (11) подходящим бромалкилимидазолом и затем 1-(3-бромпропил)-орто-карбораном с последующим удалением защитных групп в мягких условиях.

,Br

^H. но

К2С03, Nal

1. ^ , Cs2C03 Nal

2. LiOH, HzO '

3. ТФУК

30-75% | 78%

BocHN" "С02Ме BocHNT ^С02Ме

^ 12а-с

12а: п = 3, R = 2-1\Ю2-имидизол-1-ил 12b: п = 3, R = 4-М02-имидизол-1-ил 12с: п = 4, R = 2-М02-имидизол-1-ил

N'VNO;

H2NT Х02Н 13а-с

H2NT СО2Н

13Ь

Схема 1.5 - Синтез производных карборанилтирозина с нитроимидазолом В опытах на культурах раковых клеток (U87 и MCF-7) и нормальных клеток (L02) было установлено, что соединение 13a обеспечивает до 70 раз более эффективный транспорт бора внутрь клеток по сравнению со стандартным препаратом BPA. Введение нетоксичной дозы конъюгата 13a мышам-носителям опухоли SAS (плоскоклеточный рак ротовой полости человека) позволяло добиться терапевтической концентрации бора в опухоли (50.7 мкг/г через 24 ч после инъекции) при индексе распределения бора «опухоль / кровь» более, чем 3 : 1 [38]. Полученные результаты позволяют рассматривать соединение 13a как новый эффективный агент для БНЗТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Телегина Ангелина Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Тевяшова, А.Н. Прогресс в медицинской химии органических соединений бора / А.Н. Тевяшова, М.В. Чудинов // Успехи химии. - 2021. - № 90(4). - С. 451-487.

2. Boron agents for neutron capture therapy / K. Hu, Z. Yang, L. Zhang, L. Xie, L. Wang, H. Xu, L. Josephson, S.H. Liang, M.-R. Zhang // Coord. Chem. Rev. - 2020. - Vol. 405. - Art. 213139.

3. Aza-BODIPY: a new vector for enhanced theranostic boron neutron capture therapy applications / G. Kalot, A. Godard, B. Busser, J. Pliquett, M. Broekgaarden, V. Motto-Ros, K.D. Wegner, U. Resch-Genger, U. Köster, F. Denat, J.-L. Coll, E. Bodio, C. Goze, L. Sancey // Cells. -2020. - Vol. 9(9). - Art. 1953.

4. Theranostics in boron neutron capture therapy / W.A.G. Sauerwein, L. Sancey, E. Hey-Hawkins, M. Kellert, L. Panza, D. Imperio, M. Balcerzyk, G. Rizzo, E. Scalco, K. Herrmann, P. Mauri, A. De Palma, A. Wittig // Life. - 2021. - Vol. 11(4). - Art. 330.

5. The elucidation of species-specific receptor pharmacology: A case study using subtype-selective para- and meta-carborane estrogen receptor agonists / A.A. Adeluola, H.S. Radomska, T.A. Wilson, S.K. Kulp, A. Kabat, T.H. Helms, A.K. Mayo, E.J. Montgomery, J. Thomas, L.M. Marcho, T. Costa, M. Fukuda, D.D. Kang, S. Vibhute, D. Wang, C.E. Bennett, C.C. Coss // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2025. - Vol. 392(1). - Art. 100001.

6. Marfavi, A. Carboranes in drug discovery, chemical biology and molecular imaging / A. Marfavi, P. Kavianpour, L.M. Rendina // Nat. Rev. Chem. - 2022. - Vol. 6. - P. 486-504.

7. Soriano-Ursúa, M.A. Boron-containing compounds: chemico-biological properties and expanding medicinal potential in prevention, diagnosis and therapy / M.A. Soriano-Ursúa, B.C. Das, J.G. Trujillo-Ferrara // Expert Opin. Ther. Pat. - 2014. - Vol. 24(5). - Pp. 485-500.

8. Физиологически активные соединения на основе мембранотропных каркасных носителей - производных адамантана и полиэдрических кластеров бора / В.В. Авдеева, Т.М. Гараев, Е.А. Малинина, К.Ю. Жижин, Н.Т. Кузнецов // Журн. Неорган. Химии. - 2022. - Т. 67(1). - С. 33-53.

9. Fink, K. Boron cluster compounds as new chemical leads for antimicrobial therapy / K. Fink, M. Uchman // Coord. Chem. Rev. - 2021. - Vol. 431. - Art. 213684.

10. Boron chemicals in drug discovery and development: synthesis and medicinal perspective / B.C. Das, N.K. Nandwana, S. Das, V. Nandwana, M.A. Shareef, Y. Das, M. Saito, L.M. Weiss, F. Almaguel, N.S. Hosmane, T. Evans // Molecules. - 2022. - Vol. 27(9). - Art. 2615.

11. The rise of boron-containing compounds: advancements in synthesis, medicinal chemistry, and emerging pharmacology / R.J. Grams, W.L. Santos, I.R. Scorei, A. Abad-García, C.

Ann Rosenblum, A. Bita, H. Cerecetto, C. Viñas, M.A. Soriano-Ursúa // Chem. Rev. - 2024. - Vol. 124(5). - Pp. 2441-2511.

12. Гришин, И.Д. Новые карборановые комплексы рутения(П) и (III) с дифосфиновыми лигандами и их применение в радикальной полимеризации / И.Д. Гришин, Н.А. Князева, А.М. Пенкаль // Изв. АН. Сер. хим. - 2020. - № 8. - С. 1520-1529.

13. Aromatic halogenation using carborane catalyst / C.N. Kona, R. Oku, S. Nakamura, M. Miura, K. Hirano, Y. Nishii // Chem. - 2024. - V. 10(1). - Pp. 402-413.

14. Luminescent o-carboranyl-containing molecules: a promising platform for stimuli-responsive smart materials / Z. Ran, M. Zhao, J. Shi, L. Ji // Dyes Pigm. - 2025. - Vol. 232. - Art. 112484.

15. Boron-cluster-enhanced ultralong organic phosphorescence / D. Tu, S. Cai, C. Fernandez, H. Ma, X. Wang, H. Wang, C. Ma, H. Yan, C. Lu, Z. An // Angew. Chem. Int. Ed. - 2019.

- V. 58(27). - Pp. 9129-9133.

16. Ringstrand, B. Boron clusters as structural elements of novel liquid crystalline materials / B. Ringstrand // Liq. Cryst. Today. - 2013. - Vol. 22(2). - Pp. 22-35.

17. Tuning the liquid crystallinity of cholesteryl-o-carborane dyads: synthesis, structure, photoluminescence, and mesomorphic properties / A. Ferrer-Ugalde, A. González-Campo, J.G. Planas, C. Viñas, F. Teixidor, I.M. Sáez, R. Núñez // Crystals. - 2021. - Vol. 11(2). - Art. 133.

18. Nieuwenhuyzen, M. Ionic liquids containing boron cluster anions / M. Nieuwenhuyzen, K.R. Seddon, F. Teixidor, A.V. Puga, C. Viñas // Inorg. Chem. - 2009. - Vol. 48.

- Pp. 889-901.

19. Zhu, Y. Ionic liquids: recent advances and applications in boron chemistry / Y. Zhu, N.S. Hosmane // Eur. J. Inorg. Chem. - 2017. - Vol. 2017(38-39). - Pp. 4369-4377.

20. Piezoactive amino acid derivatives containing fragments of planar-chiral ortho-carboranes / D.A. Gruzdev, A.S. Nuraeva, P.A. Slepukhin, G.L. Levit, P.S. Zelenovskiy, V.Ya. Shur, V P. Krasnov // J. Mater. Chem. C. - 2018. - Vol. 6. - Pp. 8638-8645.

21. The first discovery of spherical carborane molecular ferroelectric crystals / W. Guo, Z. Yang, L. Shu, H. Cai, Z. Wei // Angew. Chem. Int. Ed. - 2024. - Vol. 63(36). - Art. e202407934.

22. Prokop, A. Friction in carborane-based molecular rotors driven by gas flow or electric field: classical molecular dynamics / A. Prokop, J. Vacek, J. Michl // ACS Nano. - 2012. - Vol. 6(3).

- Pp.1901-1914.

23. Nanovehicle optimization: comparative analysis of fullerene-based and p-carborane-based nanovehicles on varied surfaces and temperatures / A. Rahbary, M. Fathi, M.A. Bakhtiari, A. Shamloo, M.T. Ahmadian // Sens. Actuators A: Phys. - 2025. - Vol. 382. - Art. 116111.

24. Jyothi, V.G.S.S. Peptide conjugated boron neutron capture therapy for enhanced tumor targeting // V.G.S.S. Jyothi, N. Kommineni // Nanotheranostics. - 2024. - Vol. 8(4). - Pp. 458-472.

25. Interaction of carboranes with biomolecules: formation of dihydrogen bonds / J. Fanfrlík, M. Lepsík, D. Horinek, Z. Havlas, P. Hobza // ChemPhysChem. - 2006. - Vol. 7(5). - Pp. 1100-1105.

26. Exploiting blood transport proteins as carborane supramolecular vehicles for boron neutron capture therapy / T.D. Marforio, E.J. Mattioli, F. Zerbetto, M. Calvaresi // Nanomaterials. -2023. - Vol. 13(11). - Art. 1770.

27. The current status and novel advances of boron neutron capture therapy clinical trials / T. Zhou, K. Igawa, T. Kasai, T. Sadahira, W. Wang, T. Watanabe, K. Bekku, S. Katayama, T. Iwata, T. Hanafusa, A. Xu, M. Araki, H. Michiue, P. Huang // Am. J. Cancer Res. -2024. - Vol. 14(2). -Pp. 429-447.

28. L-Type amino acid transporter 1 as a target for drug delivery / E. Puris, M. Gynther, S. Auriola, K M. Huttunen // Pharm. Res. - 2020. - Vol. 37(5). - Art. 88.

29. Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB0,+, LAT1 and LAT2 / P. Wongthai, K. Hagiwara, Y. Miyoshi, P. Wiriyasermkul, L. Wei, R. Ohgaki, I. Kato, K. Hamase, S. Nagamori, Y. Kanai // Cancer Sci. - 2015. - Vol. 106(3).

- Pp. 279-286.

30. Studies on the structure of the complex of the boron neutron capture therapy drug, L-p-boronophenylalanine, with fructose and related carbohydrates: chemical and 13C NMR evidence for the beta-D-fructofuranose 2,3,6-(p-phenylalanylorthoboronate) structure / B.K. Shull, D.E. Spielvogel, G. Head, R. Gopalaswamy, S. Sankar, K. Devito // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89(2). -Pp. 215-222.

31. Comparison of the pharmacokinetics between L-BPA and L-FBPA using the same administration dose and protocol: a validation study for the theranostic approach using [18F]-L-FBPA positron emission tomography in boron neutron capture therapy / T. Watanabe, Y. Hattori, Y. Ohta, M. Ishimura, Y. Nakagawa, Y. Sanada, H. Tanaka, S. Fukutani, S. Masunaga, M. Hiraoka, K. Ono, M. Suzuki, M. Kirihata // BMC Cancer, - 2016. - Vol. 16(1). - Art. 859.

32. R.N. Grimes, Carboranes, 3nd ed, Ed. - Academic Press: Cambridge, 2016. - 1058 p.

33. n Aromaticity and three-dimensional aromaticity: two sides of the same coin? / J. Poater, M. Solá, C. Viñas, F. Teixidor // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2014. - Vol. 53(45). - Pp. 12191-12195.

34. Carborane-containing amino acids and peptides: Synthesis, properties and applications / D A. Gruzdev, G.L. Levit, V P. Krasnov, V.N. Charushin // Coord. Chem. Rev. - 2021. - Vol. 433.

- Art. 213753.

35. Synthesis and initial biological evaluation of boron-containing prostate-specific membrane antigen ligands for treatment of prostate cancer using boron neutron capture therapy / S. Wang, C. Blaha, R. Santos, T. Huynh, T.R. Hayes, D.R. Beckford-Vera, J.E. Blecha, A.S. Hong, M. Fogarty, T.A. Hope, D.R. Raleigh, D.M. Wilson, M.J. Evans, H.F. VanBrocklin, T. Ozawa, R.R. Flavell // Mol. Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 16(9). - Pp. 3831-3841.

36. Incorporation of ortho-carbaboranyl-N£-modified L-lysine into neuropeptide Y receptor Y1- and Y2-selective analogues / V.M. Ahrens, R. Frank, S. Stadlbauer, A.G. BeckSickinger, E. Hey-Hawkins // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54(7). - Pp. 2368-2377.

37. Синтез новых карборанилпроизводных а-аминокислот / Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, И.В. Бажов, А.М. Демин, Л.Ш. Садретдинова, В.А. Ольшевская, В.Н. Калинин, В.П. Краснов, О Н. Чупахин // Известия АН. Сер. хим. - 2010. - № 1. - C. 110-115.

38. Application of nitroimidazole-carbobane-modified phenylalanine derivatives as dualtarget boron carriers in boron neutron capture therapy / R. Li, J. Zhang, J. Guo, Y. Xu, K. Duan, J. Zheng, H. Wan, Z. Yuan, H. Chen // Mol. Pharmaceutics. - 2020. - Vol. 17(1). - Pp. 202-211.

39. Синтез opmo-карборанилпроизводных (^)-аспарагина и (^)-глутамина / Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, В.А. Ольшевская, В.П. Краснов, // Журн. орган. химии. - 2017. - Т. 53(5). - С. 756-762.

40. Morphology and piezoelectric characterization of thin films and microcrystals of ortho-carboranyl derivatives of (S)-glutamine and (S)-asparagine / A.S. Nuraeva, P.S. Zelenovskiy, A. Slashchev, D.A. Gruzdev, P.A. Slepukhin, V.A. Olshevskaya, V.P. Krasnov, V.Ya. Shur // Ferroelectrics. - 2017. - Vol. 509(1). - Pp. 113-123.

41. "Free of base" sulfa-michael addition for novel o-carboranyl-DL-cysteine synthesis / J. Laskova, I. Kosenko, I. Ananyev, M. Stogniy, I. Sivaev, V. Bregadze // Crystals. - 2020. - Vol. 10(12). - Art. 1133.

42. He, T. «Carboranyl-cysteine» - synthesis, structure and self-assembly behavior of a novel а-amino acid / T. He, J.C. Misuraca, R.A. Musah // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - Art. 16995.

43. He, T. Impact on glioblastoma U87 cell gene expression of a carborane cluster-bearing amino acid: implications for carborane toxicity in mammalian cells / T. He, S.V. Chittur, R.A. Musah // ACS Chem. Neurosci. - 2019. - Vol. 10(3). - Pp. 1524-1534.

44. He, T. Evaluation of the potential of 2-amino-3-(1,7-dicarba-c/oso-dodecaboranyl-1-thio)propanoic acid as a boron neutron therapy agent / T. He, R.A. Musah // ACS Omega - 2019. -Vol. 4(2). - Pp. 3820-3826.

45. He, T. Multidimensional high-resolution NMR structural characterization of a carborane cluster derivative: the case of 2-amino-3-(1,7-dicarba-c/oso-dodecaboranyl-1-thio)propanoic acid / T. He, R.A. Musah // Polyhedron. - 2019. - Vol. 163. - Pp. 171-177.

46. Synthesis of new carborane-based amino acids / M.Yu. Stogniy, M.V. Zakharova, I.B. Sivaev, I.A. Godovikov, A.O. Chizov, V.I. Bregadze // Polyhedron. - 2013. - Vol. 55. - Pp. 117120.

47. Синтез мета-карборанил-(£)-гомоцистеин сульфоксида / Д.А. Груздев, В.О. Устинова, Г.Л. Левит, В.А. Ольшевская, В.П. Краснов // Хурн. орган. химии. - 2018. - Т. 54(10). - С. 1564-1567.

48. Synthesis of maleimide-functionalized carboranes and their utility in Michael addition reactions / V.A. Ol'shevskaya, V.M. Alpatova, A.V. Makarenkov, E.G. Kononova, A.F. Smol'yakov, A.S. Peregudov, E.G. Rys // New J. Chem. - 2021. - Vol. 45(27). - Pp. 12159-12167.

49. Modular synthetic approach to carboranyl-biomolecules conjugates / M. Kellert, J.S.J. Friedrichs, N.A. Ullrich, A. Feinhals, J. Tepper, P. Lönnecke, E. Hey-Hawkins // Molecules. -2021. - Vol. 26(7). - Art. 2057.

50. Modular triazine-based carborane-containing carboxylic acids - synthesis and characterisation of potential boron neutron capture therapy agents made of readily accessible building blocks / M. Kellert, D.J. Worm, P. Hoppenz, M.B. Sarosi, P. Lönnecke, B. Riedl, J. Koebberling, A G. Beck-Sickinger, E. Hey-Hawkins // Dalton Trans. - 2019. - Vol. 48(29). - Pp. 10834-10844.

51. Enlargement of a modular system—synthesis and characterization of an s-triazine-based carboxylic acid ester bearing a galactopyranosyl moiety and an enormous boron load / M. Kellert, P. Lönnecke, B. Riedl, J. Koebberling, E. Hey-Hawkins // Molecules. - 2019. - Vol. 24(18).

- Art. 3288.

52. Tuning a modular system - synthesis and characterisation of a boron-rich s-triazine-based carboxylic acid and amine bearing a galactopyranosyl moiety / M. Kellert, P. Hoppenz, P. Lönnecke, D.J. Worm, B. Riedl, J. Koebberling, A.G. Beck-Sickinger, E. Hey-Hawkins // Dalton Trans. - 2020. - Vol. 49(1). - Pp. 57-69.

53. Synthesis of purine conjugates with bis-carboranyl derivatives of (S)-lysine or (S)-glutamic acid / D.A. Gruzdev, E.N. Chulakov, G.L. Levit, V.P. Krasnov // Tetrahedron Lett. - 2023.

- Vol. 127. - Art. 154686.

54. RGD Peptide-drug conjugates as effective dual targeting platforms: recent advances / L. Battistini, K. Bugatti, A. Sartori, C. Curti, F. Zanardi // Eur. J. Org. Chem. - 2021. - Vol. 2021(17).

- Pp. 2506-2528.

55. Synthesis of novel carborane-containing derivatives of RGD peptide / A.V. Vakhrushev, D.A. Gruzdev, A.M. Demin, G.L. Levit, V.P. Krasnov // Molecules. - 2023. - Vol. 28(8). - Art. 3467.

56. Synthesis of closo- and nido-carborane derivatives of the KRGD peptide / D.A. Gruzdev, A.V. Vakhrushev, A.M. Demin, M.A. Baryshnikova, G.L. Levit, V.P. Krasnov, V.N. Charushin // J. Organomet. Chem. - 2024. - Vol. 1008. - Art. 123052.

57. Carboranyl analogues of mefenamic acid and their biological evaluation / L. Useini, M. Mojic, M. Laube, P. Lönnecke, J. Dahme, M.B. Sârosi, S. Mijatovic, D. Maksimovic-Ivanic, J. Pietzsch, E. Hey-Hawkins // ACS Omega. - 2022. - Vol. 7(28). - Pp. 24282-24291.

58. Site-selective functionalization of carboranes at the electron-rich boron vertex: photocatalytic B-C coupling via a carboranyl cage radical / M. Chen, J. Xu, D. Zhao, F. Sun, S. Tian, D. Tu, C. Lu, H. Yan // Angew. Chem. Int. Ed. - 2022. - Vol. 61(37). - Art. e202205672.

59. Preparation of enantiomerically pure derivatives of (3-amino-1,2-dicarba-closo-dodecaboran-1-yl)acetic acid / D.A. Gruzdev, O.V. Ustinova, E.N. Chulakov, V.A. Ol'shevskaya, P.A. Slepukhin, G.L. Levit, V.P. Krasnov, V.N. Charushin // J. Organomet. Chem. - 2018. - 876. -Pp. 50-56.

60. Evaluation of in vitro cytotoxicity of carboranyl amino acids, their chemical precursors and nido-carboranyl amino acids for boron neutron capture therapy / J.-H. Yong, R.F. Barth, J.H. Rotaru, I.M. Wyzlic, A H. Soloway // Anticancer Res. - 1995. - Vol. 15. - Pp. 2039-2044.

61. A kinetic study of the self-degradation of o-carboranylalanine to nido-carboranylalanine in solution / E. Svantesson, J. Pettersson, A. Olin, K. Markides, S. Sjöberg // Acta Chem. Scand. - 1999. - Vol. 53. - Pp. 731-736.

62. Varadarajan, A. Novel carboranyl amino acids and peptides: reagents for antibody modification and subsequent neutron-capture studies / A. Varadarajan, M.F. Hawthorne // Bioconjugate Chem. - 1991. - Vol. 2(4). - Pp. 242-253.

63. Srivastava, R.R. Syntheses of 1-amino-3-[2-(7-(2-hydroxyethyl)-1,7-dicarba-closo-dodecaboran(12)-1-yl)ethyl]cyclobutanecarboxylic acid and its nido-analogue: potential BNCT agents / R.R. Srivastava, G.W. Kabalka // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62(25). - Pp. 8730-8734.

64. Preparation and properties of nido-carborane-specific monoclonal antibodies for potential use in boron neutron capture therapy for cancer / R.H. Pak, F.J. Primus, K.J. Rickard-Dickson, L.L. Ng, R.R. Kane, M.F. Hawthorne // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1995. - Vol. 92(15). - Pp. 6986-6990.

65. Zhu, Y. Synthesis and in vitro anti-tumor activity of carboranyl levodopa / Y. Zhu, Y. Lin, N.S. Hosmane // Bioorg. Chem. - 2019. - Vol. 90. - Art. 103090.

66. Electrochemical B-H nitrogenation: access to amino acid and BODIPY-labeled nido-carboranes / L. Yang, B.B. Jei, A. Scheremetjew, R. Kuniyil, L. Ackermann // Angew. Chem. Int. Ed. - 2021. - Vol. 60(3). - Pp. 1482-1487.

67. Dative bonding activation enables precise functionalization of the remote B-H bond of nido-carborane clusters / H. Ren, N. Zhou, W. Ma, P. Zhang, D. Tu, C.-S. Lu, H. Yan // J. Am. Chem. Soc. - 2024. - Vol. 146(38). - Pp. 26543-26555.

68. Новые нидо-карборансодержащие конъюгаты пурина: синтез и противовирусная активность / Д.А. Груздев, А.А. Телегина, В.А. Ольшевская, Г.А. Андронова, В.В. Зарубаев, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. - 2022. - Т. 71(11). - С. 2375-2382.

69. Carborane-containing folic acid bis-amides: synthesis and in vitro evaluation of novel promising agents for boron delivery to tumour cells / D.A. Gruzdev, A.A. Telegina, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, G L. Levit, V P. Krasnov // Int. J. Mol. Sci. - 2022. Vol. 23(22). - Art. 13726.

70. Патент РФ 2794768. нидо-Карборансодержащие бис-амиды фолиевой кислоты для доставки бора в опухолевые клетки / Д.А. Груздев, В.П. Краснов, А.А. Телегина, Г.Л. Левит, О.И. Соловьева, И.А. Разумов, В.В. Каныгин, Т.Я. Гусельникова, В.Н. Чарушин; заявл. 07.09.2022; опубл. 24.04.2023.

71. Синтез новых нидо-карборансодержащих производных 6-тиопурина / А.А. Телегина, Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. - 2023. - Т. 72(12). - С. 2860-2866.

72. Stogniy, M.Yu. Charge-compensated derivatives of nido-carborane / M.Yu. Stogniy, S.A. Anufriev, IB. Sivaev // Inorganics. - 2023. - Vol. 11(2). - Art. 72.

73. The preparation and characterization of the (3)-1,2- and (3)-1,7-dicarbadodecahydroundecaborate (-1) ions / M.F. Hawthorne, D.C. Young, P.M. Garrett, D.A. Owen, S.G. Schwerin, F.N. Tebbe, P.A. Wegner // J. Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90(4). - Pp. 862868.

74. Synthesis and structure of a charge-compensated ferracarborane, commo-[3,3'-Fe{4-(Me2S)-1,2-C2B9H10}2], and its charge-transfer salt with 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone / Y.-K. Yan, D.M. P. Mingos, T.E. Müller, D.J. Williams, M. Kurmoo // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 1994. -1735-1741.

75. Синтез новых цвиттер-ионных нидо-карборансодержащих производных цистеина и метионина / А.А. Телегина, Д.А. Груздев, М.А. Ежикова, М.И. Кодесс, В.А. Ольшевская, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. - 2024. - Т. 73(6). - С. 1716-1724.

76. Расщепление основаниями 3 -амино-о-карборана и его V-производных в анион 3 -амино-7,8-дикарбаундекабората и его V-производные / Л.И. Захаркин, В.А. Ольшевская, Д.Д. Сулайманкулова, В.А. Антонович // Изв. АН СССР, Сер. хим. - 1991. Т. 40(5). - С. 1145-1151.

77. Synthesis of novel planar-chiral charge-compensated nido-carborane-based amino acid / D.A. Gruzdev, A.A. Telegina, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, G.L. Levit, VP. Krasnov // Molecules - 2024. - Vol. 29(18). - Art. 4487.

78. Alavi, M. Passive and active targeting in cancer therapy by liposomes and lipid nanoparticles / M. Alavi, M. Hamidi // Drug Metab. Pers. Ther. - 2019. - Vol. 34(1). - Art. 20180032.

79. Boron encapsulated in a liposome can be used for combinational neutron capture therapy / J. Li, Q. Sun, C. Lu, H. Xiao, Z. Guo, D. Duan, Z. Zhang, T. Liu, Z. Liu // Nat. Commun. -2022. - Vol. 13. - Art. 2143.

80. A novel boron lipid to modify liposomal surfaces for boron neutron capture therapy / M. Shirakawa, A. Zaboronok, K. Nakai, Y. Sato, S. Kayaki, T. Sakai, T. Tsurubuchi, F. Yoshida, T. Nishiyama, M. Suzuki, H. Tomida, A. Matsumura // Cells. - 2021. - Vol. 10(12). - Art. 3421.

81. Therapeutic efficacy of boron neutron capture therapy mediated by boron-rich liposomes for oral cancer in the hamster cheek pouch model / E.M. Heber, F. Hawthorne, P.J. Kueffer, M.A. Garabalino, S.I. Thorp, E.C.C. Pozzi, A. Monti Hughes, C.A. Maitz, S.S. Jalisatgi, D.W. Nigg, P. Curotto, V.A. Trivillin, A.E. Schwint // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - Vol. 111(45). - Pp. 16077-16081.

82. PEGylated liposome encapsulating nido-carborane showed significant tumor suppression in boron neutron capture therapy (BNCT) / W. Lee, S. Sarkar, H. Ahn, J.Y. Kim, Y.J. Lee, Y. Chang, J. Yoo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2020. - Vol. 522(3). - Pp. 669-675.

83. Liposomes loaded with lipophilic derivative of closo-carborane as a potential boron delivery system for boron neutron capture therapy of tumors / A.R. Tsygankova, D.A. Gruzdev, V.V. Kanygin, T.Ya. Guselnikova, A.A. Telegina, A.I. Kasatova, A.I. Kichigin, G.L. Levit, L.V. Mechetina, R.A. Mukhamadiyarov, I.A. Razumov, O.I. Solovieva, O.Yu. Volkova, A.A. Ponomarev, V.P. Krasnov, E.L. Zavjalov // Mendeleev Commun. - 2021. - Vol. 31(5). - Pp. 659-661.

84. #-Aminoacyl-3-amino-nido-carboranes as a group of boron-containing derivatives of natural amino acids // D.A. Gruzdev, A.A. Telegina, G.L. Levit, V.P. Krasnov // J. Org. Chem. -2022. - Vol. 87(8). - Pp. 5437-5441.

85. Christensen, H.N. Role of amino acid transport and countertransport in nutrition and metabolism / H.N. Christensen // Physiol. Rev. - 1990. - Vol. 70(1). - Pp. 47-77.

86. L-Type amino acid transporter 1 as a target for drug delivery / E. Puris, M. Gynther, S. Auriola, K. M. Huttunen // Pharm Res. - 2020. - Vol. 37(5). - Art. 88.

87. Membrane transporters for amino acids as players of cancer metabolic rewiring / M. Scalise, L. Console, F. Rovella, M. Galluccio, L. Pochini, C. Indiveri // Cells. - 2020. - Vol. 9(9). -Art. 2028.

88. Broer, S. Amino acid transporters as targets for cancer therapy: why, where, when, and how / S. Broer // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21(17). Art. 6156.

89. Synthesis of pro-prodrugs L-lysine based for 5-aminosalicylic acid and 6-mercaptopurine colon specific release / S. Trombino, R. Cassano, A. Cilea, T. Ferrarelli, R. Muzzalupo, N. Picci // Int. J. Pharm. - 2011. - Vol. 420(2). - Pp. 290-296.

90. Advanced delivery systems based on lysine or lysine polymers / S. Manouchehri, P. Zarrintaj, M. Reza, S. Joshua, D. Ramsey // Mol. Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 18(10). - Pp. 36523670.

91. Toyo'oka, T. Determination of D- and L-amino acid residues in peptides with fluorescent chiral tagging reagents by high-performance liquid chromatography / T. Toyo'oka, Y.-M. Liu // Chromatographia. - 1995. - Vol. 40. - Pp. 645-651.

92. Multi-scale modeling of folic acid-functionalized TiO2 nanoparticles for active targeting of tumor cells / E. Donadoni, P. Siani, G. Frigerio, C.D. Valentin // Nanoscale. - 2022. Vol. 14. - Pp. 12099-12116.

93. Quercetin encapsulated in folic acid-modified liposomes is therapeutic against osteosarcoma by non-covalent binding to the JH2 domain of JAK2 via the JAK2-STAT3-PDL1 D. Jing, W. Wu, X. Chen, H. Xiao, Z. Zhang, F. Chen, Z. Zhang, J. Liu, Z. Dhao, F. Pu // Pharmacol. Res. - 2022. - Vol. 182. - Art. 106287.

94. #-Methylpyridylporphyrin tailed with folate conjugate as a potential lysosomal-targeted photosensitizer: Synthesis, DNA interaction, singlet oxygen and subcellular localization / Y.-M. Zhao, Q.-Q. Lu, S. Yao, H.-F. Su, H.-J. Liu, Z.-J. Wang, F.-S. Wu, K. Wang // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2019. - Vol. 23(6). - Pp. 679-684.

95. Comparative studies of three pairs of a- and y-conjugated folic acid derivatives labeled with fluorine-18 / D. Boss, T. Betzel, C. Müller, C.R. Fischer, S. Haller, J. Reber, V. Groehn, R. Schibli, S.M. Ametamey // Bioconjugate Chem. - 2016. - Vol. 27(1). - Pp. 74-86.

96. Synthesis and evaluation of boron folates for Boron-Neutron-Capture-Therapy (BNCT) / K. Kettenbach, H. Schieferstein, C. Grunewald, D. Iffland, L.M. Reffert, G. Hampel, C.L. Schütz, N.H. Bings, T L. Ross // Radiochim. Acta. - 2015. - Vol. 103(11). - Pp. 799-809.

97. Water-soluble c/oso-dodecaborate-containing pteroyl derivatives targeting folate receptor-positive tumors for boron neutron capture therapy / F. Nakagawa, H. Kawashima T. Morita, H. Nakamura // Cells. - 2020. - Vol. 9(7). - Art. 1615.

98. Biological evaluation of dodecaborate-containing L-amino acids for boron neutron capture therapy / Y. Hattori, S. Kusaka, M. Mukumoto, K. Uehara, T. Asano, M. Suzuki, S. Masunaga, K. Ono, S. Tanimori, M. Kirihata // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55(15). - Pp. 69806984.

99. Evaluation of a novel sodium borocaptate-containing unnatural amino acid as a boron delivery agent for neutron capture therapy of the F98 rat glioma / G. Futamura, S. Kawabata, N.

Nonoguchi, R. Hiramatsu, T. Toho, H. Tanaka, S.-I. Masunaga, Y. Hattori, M. Kirihata, K. Ono, T. Kuroiwa, S.-I. Miyatake // Radiat. Oncol. - 2017. - Vol. 12. - Art. 26.

100. Synthesis of charge-compensated nido-carboranyl derivatives of sulfur-containing amino acids and biotin / D.A. Gruzdev, A.A. Telegina, G.L. Levit, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, V.P. Krasnov // J. Org. Chem. - 2023. - Vol. 88(19). - Pp. 14022-14032.

101. Хлорид ртути(П) в синтезе производных нидо-карборана со связью B-N, B-O и B-S / М.Ю. Стогний, С.А. Ануфриев, Е.В. Богданова, И.Б. Сиваев, В.И. Брегадзе // Изв. АН. Сер. хим. - 2022. - Т. 71(1). - С. 91-101.

102. Unique dialkylsulfonio-methylation of the 7,8-C2BqH12(-) ion to the 9-R^S-CH2-7,8-C2B9H11 zwitterions by formaldehyde and dialkyl sulfides. General synthesis of the compounds 10-R2E-7,8-C2B9Hh (E = O, S) / J. Plesek, T. Jelínek, F. Mares, S. Hermánek // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1993. - Vol. 58(7). - Pp. 1534-1547.

103. Synthesis of 10-methylsulfide and 10-alkylmethylsulfonium nido-carborane derivatives: B-H-л interactions between the B-H-B hydrogen atom and alkyne group in 10-RC=CCH2S(Me)-7,8-C2B9Hu / S.A. Anufriev, IB. Sivaev, K.Yu. Suponitsky, I.A. Godovikov, V.I. Bregadze // Eur. J. Inorg. Chem. - 2017. - Vol. 2017(38-39). - Pp. 4436-4443.

104. Frank, R. Functionalisation of the nido-dicarbaborate anion nido-7,8-C2B9H12 by hydride abstraction / R. Frank, H. Auer, E. Hey-Hawkins // J. Organomet. Chem. - 2013. - Vol. 747.

- Pp. 217-224.

105. Vinogradov, M.M. New aspects of acid-assisted nucleophilic substitution reactions of 11-vertex nido-carboranes / M.M. Vinogradov, Y.V. Nelyubina, T.M. Aliyev // Polyhedron - 2022.

- Vol. 214. - Art. 115654.

106. Recent studies on RR'SC2B9Hn charge-compensated ligands: Crystal structures of 10-(S(CH3)2)-7,8-C2B9Hh and 10-(S(CH2)4)-7,8-C2B9Hn / O. Tutusaus, F. Teixidor, R. Núñez, C. Viñas, R. Sillanpaa, R. Kivekas // J. Organomet. Chem. - 2002. - Vol. 657(1-2). - Pp. 247-255.

107. Теоретическое исследование реакции 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана с S-нуклеофилами в присутствии хлорида ртути(П) / М.А. Королёва, А.А. Телегина, Г.Л. Левит, В.П. Краснов, Д.А, Груздев // Изв. АН. Сер. хим. - 2024. - Т. 73(10). - С. 2900-2909.

108. Maiti, S. Biotin conjugated organic molecules and proteins for cancer therapy: a review / S. Maiti, P. Paira // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 145. - Pp. 206-223.

109. Potent platinum(IV) prodrugs that incorporate a biotin moiety to selectively target cancer cells / A. Khoury, JA. Sakoff, J. Gilbert, S. Karan, C P. Gordon, J R. Aldrich-Wright // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14(12). - Art. 2780.

110. Development of biotin molecule targeted cancer cell drug delivery of doxorubicin loaded к-carrageenan grafted graphene oxide nanocarrier / K. Vinothini, N.K. Rajendran, M.A. Munusamy, A A. Alarfaj, M. Rajan // Mater. Sci. Eng., C. - 2019. - Vol. 100. - Pp. 676-687.

111. Biotin reagents in antibody pretargeting. 6. Synthesis and in vivo evaluation of astatinated and radioiodinated aryl- and nido-carboranyl-biotin derivatives / D.S. Wilbur, D.K. Hamlin, M.-K. Chyan, B.B. Kegley, J. Quinn, R.L. Vessella // Bioconjugate Chem. - 2004. - Vol. 15(3). - Pp. 601-616.

112. Kane, R.R. Automated syntheses of carborane-derived homogeneous oligophosphates: reagents for use in the immunoprotein-mediated boron neutron capture therapy (BNCT) of cancer / R.R. Kane, K. Drechsel, M.F. Hawthorne // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - Vol. 115(19). - Pp. 88538854.

113. Biotinylation of a MRI/Gd BNCT theranostic agent to access a novel tumour-targeted delivery system / A. Lanfranco, D. Alberti, S. Parisotto, P. Renza, V. Lecomte, S.G. Crich, A. Deagostino // Org. Biomol. Chem. - 2022. - Vol. 20. - Pp. 5342-5354.

114. Синтез новых карборансодержащих амидов на основе биотина / А. А. Телегина, Д.А. Груздев, Е.Н. Чулаков, Г.Л. Левит, О.В. Корякова, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. -2023. - Т. 72(8). - С. 1861-1867.

115. Perrin, C.L. Proton exchange in biotin: a reinvestigation, with implications for the mechanism of carbon dioxide transfer / C.L. Perrin, T.J. Dwyer // J. Am. Chem. Soc. - 1987. - Vol. 109(17). - Pp. 5163-5167.

116. Structure and conformation of protonated d-(+)-biotin in the unsolvated state / C. Fraschetti, A. Filippi, L. Guarcini, V. Steinmetz, M. Speranza // J. Phys. Chem. B. - 2015. - Vol. 119(20). - Pp. 6198-6203.

117. Jezierska, A. Cooperativity of hydrogen bonding network in microsolvated biotin, the ligand of avidin class proteins / A. Jezierska, J.J. Panek // J. Mol. Model. - 2019. - Vol. 25. - Art. 361.

118. Leites, L.A. Vibrational spectroscopy of carboranes and parent boranes and its capabilities in carborane chemistry / L.A. Leites // Chem. Rev. - 1992. - Vol. 92(2). - Pp. 279-323.

119. Pizzorno, J. Glutathione! / J. Pizzorno // Integr. Med. - 2014. - Vol. 13(1). - Pp. 812.

120. Burg, D. Glutathione conjugates and their synthetic derivatives as inhibitors of glutathione-dependent enzymes involved in cancer and drug resistance / D. Burg, G.J. Mulder // Drug Metab. Rev. - 2002. - Vol. 34(3). - Pp. 821-863.

121. Glutathione transferases: substrates, inhibitors and pro-drugs in cancer and neurodegenerative diseases / N. Allocati, M. Masulli, C. Di Ilio, L. Federici // Oncogenesis - 2018. - Vol. 7(1). - Art. 8.

122. An organometallic strategy for cysteine borylation / M.A. Waddington, X. Zheng, J.M. Stauber, E.H. Moully, H.R. Montgomery, L.M.A. Saleh, P. Kral, A.M. Spokoyny // J. Am. Chem. Soc. - 2021. - Vol. 143(23). - Pp. 8661-8668.

123. Interaction of adenosine, modified using carborane clusters, with ovarian cancer cells: a new anticancer approach against chemoresistance / K. Bednarska-Szczepaniak, E. Przelazly, K.D. Kania, M. Szwed, M. Litecka, B. Grüner, Z.J. Lesnikowski // Cancers - 2021. - Vol. 13(15). - Art. 3855.

124. Comparative study of inorganic, boron-rich cluster and organic, phenyl adenosine modifications: synthesis and properties / A. Mieczkowski, A. Kierozalska, M. Bialek-Pietras, T.M. Goszczynski, S. Janczak, A.B. Olejniczak, M. Studzinska, E. Paradowska, Z.J. Lesnikowski // Future Med. Chem. - 2019. - Vol. 11(11). - Pp. 1267-1284.

125. In vitro antileukemic activity of novel adenosine derivatives bearing boron cluster modification / J.D. Zolnierczyk, A.B. Olejniczak, A. Mieczkowski, J.Z. Blonski, Z.M. Kilianska, T. Robak, Z.J. Lesnikowski // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - Vol. 24(21). - Pp. 5076-5087.

126. Carborane- or metallacarborane-linked nucleotides for redox labeling. Orthogonal multipotential coding of all four DNA bases for electrochemical analysis and sequencing / D. Kodr, C P. Yenice, A. Simonova, D.P. Saftic, R. Pohl, V. Sykorova, M. Ortiz, L. Havran, M. Fojta, Z.J. Lesnikowski, C.K. O'Sullivan, M. Hocek // J. Am. Chem. Soc. - 2021. - Vol. 143(18). - Pp. 71247134.

127. N-[ro-(Purin-6-yl)aminoalkanoyl] derivatives of chiral heterocyclic amines as promising anti-herpesvirus agents / V.P. Krasnov, V.V. Musiyak, O.A. Vozdvizhenskaya, G.A. Galegov, V.L. Andronova, D.A. Gruzdev, E.N. Chulakov, A.Yu. Vigorov, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, G L. Levit, V.N. Charushin // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 2019(30). - Pp. 4811-4821.

128. Новые конъюгаты пурина с N-гетероциклами: синтез и противогриппозная активность / В.П. Краснов, В.В. Зарубаев, Д.А. Груздев, О.А. Воздвиженская, С.А. Вакаров, В.В. Мусияк, Е.Н. Чулаков, А.С. Волобуева, Е.О. Синегубова, М.А. Ежикова, М.И. Кодесс, Г.Л. Левит, В Н. Чарушин // Хим. гетероцикл. соед. - 2021. - Т. 57(4). - С. 498-504.

129. Advances in thiopurine drug delivery: the current state-of-the-art / A.B. Bayoumy, F. Crouwel, N. Chanda, T.H. J. Florin, H.J.C. Buiter, C.J.J. Mulder, N.K. H. de Boer // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 2021. - Vol. 46. - Pp. 743-758.

130. Wilson, J.G. Synthetic approaches to a carboranyl thiouracil / J.G. Wilson // Pigment Cell Res. - 1989. - 2(4). - Pp. 297-303.

131. Wilson, J.G. Synthesis of carboranylthiouracils for neutron capture therapy of malignant melanoma / J.G. Wilson // Inorg. Chem. - 1994. - Vol. 33(13). - Pp. 2758-2760.

132. New chalcone derivatives: synthesis, antiviral activity and mechanism of action / Y. Fu, D. Liu, H. Zeng, X. Ren, B. Song, D. Hu, X. Gan // RSC Adv. - 2020. - Vol. 10(41). - Pp. 2448324490.

133. Design, synthesis and biological evaluation studies of novel small molecule ENPP1 inhibitors for cancer immunotherapy / M. Gangar, S. Goyal, D. Raykar, P. Khurana, A. M. Martis, A. Goswami, I. Ghoshal, K.V. Patel, Y. Nagare, S. Raikar, A. Mukherjee, R. Cyriac, J.-F. Paquin, A. Kulkarni // Bioorg. Chem. - 2022. -Vol. 119. - Art. 105549.

134. Targeting nuclear protein TDP-43 by cell division cycle kinase 7 inhibitors: A new therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis / E. Rojas-Prats, L. Martinez-Gonzalez, C. Gonzalo-Consuegra, N.F. Liachko, C. Perez, D. Ramirez, B.C. Kraemer, A. Martin-Requero, D.I. Perez, C. Gil, E. de Lago, A. Martinez // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - Vol. 210. - Art. 112968.

135. Siver, K.G. Alkylation of 6-mercaptopurine (6-MP) with #-alkyl-#-alkoxycarbonylaminomethyl chlorides: S6-(#-alkyl-#-alkoxycarbonyl)aminomethyl-6-MP prodrug structure effect on the dermal delivery of 6-MP / K.G. Siver, K B. Sloan // J. Pharm. Sci. - 1990. -Vol. 79(1). - Pp. 66-73.

136. Синтез новых конъюгатов 6-тиопурина и тиогуанина с (^-глутаминовой кислотой / А. А. Телегина, Д. А. Груздев, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. - 2022. - Т. 71(11). - С. 2426-2430.

137. Leszczynski, J. Tautomers of 6-thioguanine: structures and properties / J. Leszczynski // J. Phys. Chem. - 1993. - Vol. 97. - Pp. 3520-3524.

138. Catalytic asymmetric synthesis of unnatural axially chiral biaryl 5-amino acid derivatives via a chiral phenanthroline-potassium catalyst-enabled dynamic kinetic resolution / S. Cen, S.-S. Li, Y. Zhao, M.-X. Zhao, Z. Zhang // Angew. Chem. Int. Ed. - 2024. Vol. 63(36). - Art. e202407920.

139. Werner, G. Improved syntheses of 1,2-disubstituted ferrocenes / G. Werner, H. Butenschön // Eur. J. Inorg. Chem. - 2017. - Vol. 2017(2). - Pp. 378-387.

140. Felder, S. para-Functionalization of ^-substituted 4-amino[2.2]paracyclophanes by regioselective formylation / S. Felder, L. Micouin, E. Benedetti // Eur. J. Org. Chem. - 2021. - Vol. 2021(29). - Pp. 4015-4018.

141. E-Selective ring-closing metathesis in a-helical stapled peptides using carbocyclic a,a-disubstituted a-amino acids / A. Ueda, Y. Makura, S. Kakazu, T. Kato, T. Umeno, K. Hirayama, M. Doi, M. Oba, M. Tanaka // Org. Lett. - 2022. - Vol. 24(4). - Pp. 1049-1054.

142. Yasue, R. Enantioselective desymmetrization of 1,3-disubstituted adamantane derivatives via rhodium-catalyzed C-H bond amination: access to optically active amino acids containing adamantane core / R. Yasue, K. Yoshida // Adv. Synth. Catal. - 2021. - Vol. 363(6). - Pp. 1662-1671.

143. A chiral macrocycle for the stereoselective synthesis of mechanically planar chiral rotaxanes and catenanes / S. Zhang, A. Rodriguez-Rubio, A. Saady, G.J. Tizzard, S.M. Goldup // Chem. - 2023. - Vol. 9(5). - Pp. 1195-1207.

144. Asymmetric intramolecular C-H insertion promoted by dirhodium(II) carboxylate catalyst bearing axially chiral amino acid derivatives / W.-J. Lu, X. Pei, T. Murai, T. Sasamori, N. Tokitoh, T. Kawabata, T. Furuta // Synlett. - 2017. - Vol. 28(06). - Pp. 679-683.

145. Mizutani, H. Enantioselective decarboxylative protonation and deuteration of P-ketocarboxylic acids / H. Mizutani, R. Kawanishi, K. Shibatomi // Chem. Commun. - 2021. - Vol. 57(54). - Pp. 6676-6679.

146. Синтез новой планарно-хиральной аминокислоты на основе нидо-карборана / А.А. Телегина, Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Изв. АН. Сер. хим. - 2021. - № 3. -С.539-544.

147. Isomeric ammonio derivatives of nido-carborane 3- and 10-H3N-7,8-C2B9Hn / S.A. Anufriev, A.V. Shmal'ko, M.Yu. Stogniy, K.Yu. Suponitsky, I.B. Sivaev // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2020. - Vol. 195(11). - Pp. 901-904.

148. (Tetramethylcyclobutadiene)cobalt complexes with monoanionic carborane ligands [9-L-7,8-C2B9H10]- (L = SMe2, NMe3 and Py) / V.I. Meshcheryakov, P S. Kitaev, K.A. Lyssenko, Z.A. Starikova, P.V. Petrovskii, Z. Janousek, M. Corsini, F. Laschi, P. Zanello, A.R. Kudinov // J. Organomet. Chem. - 2005. - Vol. 690(21-22). - Pp. 4745-4754.

149. Novel synthetic approach to charge-compensated phosphonio-nido-carboranes. synthesis and structural characterization of neutral mono and bis(phosphonio) nido-ortho-carboranes / K.Z. Kabytaev, A.V. Safronov, Y.V. Sevryugina, C.L. Barnes, S.S. Jalisatgi, M.F. Hawthorne // Inorg. Chem. - 2015. - 54(4). - Pp. 4143-4150.

150. Tian, Z.-Y. Alkylation reactions with alkylsulfonium salts / Z.-Y. Tian, Y. Ma, C.-P. Zhang // Synthesis - 2022. - 54(6). - Pp. 1478-1502.

151. Practical synthesis of 9-methylthio-7,8-nido-carborane [9-MeS-nido-7,8-C2B9Hn]-. Some evidences of BH--X hydride-halogen bonds in 9-XCH2(Me)S-7,8-C2B9Hn (X = Cl, Br, I) / S.A. Anufriev, I.B. Sivaev, K.Y. Suponitsky, V.I. Bregadze // J. Organomet. Chem. - 2017. - Vol. 849-850. - Pp. 315-323.

152. A new approach to the synthesis of functional derivatives of nido-carborane: Alkylation of [9-MeS-nido-7,8-C2B9Hn]- / M.V. Zakharova, I.B. Sivaev, S.A. Anufriev, S.V.

Timofeev, K.Y. Suponitsky, I.A. Godovikov, V.I. Bregadze // Dalton Trans. - 2014. - Vol. 43(13). - Pp. 5044-5053.

153. Too persistent to give up: aromaticity in boron clusters survives radical structural changes / C. Viñas, I. Bennour, S. Escayola, M. Solá, F. Teixidor // J. Am. Chem. Soc. - 2020. - Vol. 142(20). - Pp. 9396-9407.

154. Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays / T. Mosmann // J. Immunol. Methods. - 1983. - Vol. 65(1-2). - Pp. 55-63.

155. Tumor-specific targeting of sodium borocaptate (BSH) to malignant glioma by transferrin-PEG liposomes: a modality for boron neutron capture therapy / A. Doi, S. Kawabata, K. Iida, K. Yokoyama, Y. Kajimoto, T. Kuroiwa, T. Shirakawa, M. Kirihata, S. Kasaoka, K. Maruyama, H. Kumada, Y. Sakurai, S. Masunga, K. Ono, S. Miyatake // J. Neuro-Oncol. - 2008. - Vol. 87. - Pp. 287-294.

156. Delivery of codium borocaptate to glioma cells using immunoliposome conjugated with anti-EGFR antibodies by ZZ-His / B. Feng, K. Tomizawa, H. Michiue, S. Miyatake, X.-J. Han, A. Fujimura, M. Seno, M. Kirihata, H. Matsui // Biomaterials - 2009. - Vol. 30(9). - Pp. 1746-1755.

157. Recent development of biotin conjugation in biological imaging, sensing, and target delivery / W.X. Ren, J. Han, S. Uhm, Y.J. Jang, C. Kang, J.-H. Kim, J.S. Kim // Chem. Commun. -2015. - Vol. 51(52). - Pp. 10403-10418.

158. Vitamin-mediated targeting as a potential mechanism to increase drug uptake by tumours / G. Russell-Jones, K. McTavish, J. McEwan, J. Rice, D. Nowotnik // J. Inorg. Biochem. -2004. - Vol. 98(10). - Pp. 1625-33.

159. Comparative efficacy of antiherpes drugs against different strains of herpes simplex virus / E. De Clerck, J. Descamps, G. Verheist, R.T. Walker, A.S. Jones, P.F. Torrence, D. Shugar // J. Infect. Dis. - 1980. - Vol. 141(5). - Pp. 563-573.

160. Antiherpetic properties of acyclovir 5'-hydrogenphosphonate and the mutation analysis of herpes virus resistant strains / A.A. Gus'kova, M.Y. Skoblov, A.N. Korovina, M.V. Yasko, I.L. Karpenko, M.K. Kukhanova, V.L. Andronova, G.A. Galegov, Y.S. Skoblov // Chem. Biol. Drug Des. - 2009. - Vol. 74(4). - Pp. 382-389.

161. Competitive routes to cyclizations of polyfluoroalkyl-containing 2-tolylhydrazinylidene-1,3-diketones with 3-aminopyrazoles into bioactive pyrazoloazines / N.A. Elkina, Ya.V. Burgart, E.V. Shchegolkov, O.P. Krasnykh, V.V. Maslova, G.A. Triandafilova, S.S. Solodnikov, A.A. Muryleva, M.A. Misiurina, A.V. Slita, V.V. Zarubaev, V.I. Saloutin // J. Fluor. Chem. - 2020. - Vol. 240. - Art. 109648.

162. Asagarasu, A. Syntheses of HIV-protease inhibitors having a peptide moiety which binds to GP120 / A. Asagarasu, T. Uchiyama, K. Achiwa // Chem. Pharm. Bull. - 1998. - Vol. 46(4).

- Pp. 697-703.

163. Synthesis of pyrimidine nucleoside and amino acid conjugates / M. Koplûnaitè, K. Butkute, R. Meskys, D. Tauraite // Tetrahedron Lett. - 2020. - Vol. 61(49). - Art. 152598.

164. Une nouvelle synthèse de l'oxytocine / R.A. Boissonnas, S. Guttmann, P.A. Jaquenoud, J.P. Wвсеer, E. Cherbuliez, A. Stoll. // Helv. Chim. Acta - 1955. - Vol. 38(6). - Pp. 1491-1501.

165. Synthesis and evaluation of macrocyclic amino acid derivatives for tumor imaging by gallium-68 positron emission tomography / D. Shetty, J.M. Jeong, C.H. Ju, Y.J. Kim, J.-Y. Lee, YS. Lee, D.S. Lee, J.-K. Chung, M.C. Lee // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - V. 18(21). - Pp. 73387347.

166. Efficient synthesis of a family of bifunctional chelators based on PCTA[12] macrocycle suitable for bioconjugation / N. Leygue, M. Enel, A. Diвсеo, B. Mestre-Voegtle, C. Galaup, C. Picard // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 2019(18). - Pp. 2899-2913.

167. Meguellati, K. DNA-templated synthesis of trimethine cyanine dyes: a versatile fluorogenic reaction for sensing G-quadruplex formation / K. Meguellati, G. Koripelly, S. Ladame // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - Vol. 49(15). - Pp. 2738-2742.

168. Hachisako, H. Molecular structural requirements, dye specificity, and application of anionic peptide amphiphiles that induce intense fluorescence in cationic dyes / H. Hachisako, N. Ryu, R. Murakami // Org. Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7(11). - Pp. 2327-2337.

169. Design of a composite ethidium-netropsin-anilinoacridine molecule for DNA recognition / C. Carrasco, P. Helissey, M. Haroun, B. Baldeyrou, A. Lansiaux, P. Colson, C. Houssier, S. Giorgi-Renault, C. Bailly // ChemBioCheM. - 2003. - Vol. 4(1). - Pp. 50-61.

170. Photoswitchable nanocarrier with reversible encapsulation properties / P.-F. Cao, Z. Su, A. de Leon, R.C. Advincula // ACS Macro Lett. - 2015. - Vol. 4(1). - Pp. 58-62

171. Цалмане, Л.В. Синтез 6-тиогуанина и 6-тиогуаносина тиосульфатным методом / Л.В. Цалмане, М.Ю. Лидак // Хим.-фарм. журн. - 1989 - Т. 23(9). - С. 1129-1131.

172. Hussain, M.T. A novel unusual isocoumarin derivative, 3#-furo[3,4-c]isochromene-1,5-dione / M.T. Hussain, N.H. Rama, K.M. Khan // Lett. Org. Chem. - 2010. - Vol. 7(7). - Pp. 557560.

173. Multi-functionalised graphene nanoflakes as tumour-targeting theranostic drug-delivery vehicles / J. Lamb, E. Fischer, M. Rosillo-Lopez, C.G. Salzmann, J.P. Holland // Chem. Sci.

- 2019. - Vol. 10(38). - Pp. 8880-8888.

174. Gaschromatographische trennung von #-trifluoroacetyl-dipeptid-methylestern III. Dipeptide mit trifunktionellen aminosäuren / F. Weygand, A. Prox, E.C. Jorgensen, R. Axen, P. Kirchner // Z. Naturforsch., B - 1963. - Vol. 18(2). - Pp. 93-104.

175. Access to any site-directed isotopomer of methionine, selenomethionine, cysteine, and selenocysteine - use of simple, efficient modular synthetic reaction schemes for isotope incorporation / A.H.G. Siebum, W.S. Woo, J. Raap, J. Lugtenburg // Eur. J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 2004(13). - Pp.2905-2913.

176. Han, S. Synthesis and evaluation of alternative substrates for arginasease / S. Han, R.A. Moore, R E. Viola // Bioorg. Chem. - 2002. - Vol. 30(2). - Pp. 81-94.

177. Theoretical and experimental studies of biotin analogues that bind almost as tightly to streptavidin as biotin / R.W. Dixon, R.J. Radmer, B. Kuhn, P.A. Kollman, J. Yang, C. Raposo, C.S. Wilcox, L A. Klumb, P.S. Stayton, C. Behnke, I. Le Trong, R. Stenkamp // J. Org. Chem. - 2002. -Vol. 67(6). - Pp. 1827-1837.

178. Armarego, W.L.F. Purification of laboratory chemicals, 6th ed. / W.L.F. Armarego, C L L. Chai. - Burlington, USA: Butterworth Heinemann, 2009. - 760 p.

179. Tungsten carbonyl o-complexes of nido-carborane thioethers / S.V. Timofeev, M.V. Zakharova, E.M. Mosolova, I.A. Godovikov, I.V. Ananyev, I.B. Sivaev, V.I. Bregadze // J. Organomet. Chem. - 2012. - Vol. 721-722(14). - Pp. 92-96.

180. Seike, H. Stereochemistry of Sagittamide A: prediction and confirmation / H. Seike, I. Ghosh, Y. Kishi // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8(17). - Pp. 3865-3868.

181. Avent A.G. Synthesis of protected y-carboxyglutamates and y-acylglutamates by rearrangement of #,#-diacylglutamates / A.G. Avent, H.M.E. Duggan, D.W. Young // Org. Biomol. Chem. - 2005. - Vol. 3(12). - Pp. 2327-2332.

182. Weygand, F. #-Trifluoroacetyl-aminosäuren, IV. Mitteil: #-Trifluoroacetylierung von aminosäuren in wasserfreier trifluoressigsäure / F. Weygand, R. Geiger // Chem. Ber. - 1956. - Vol. 89(3). - Pp. 647-652.

183. Gaschromatographische trennung von #-trifluoroacetyl-dipeptid-methylestern III. Dipeptide mit trifunktionellen aminosäuren / F. Weygand, A. Prox, E.C. Jorgensen, R. Axen, P. Kirchner, // Z. Naturforsch., B - 1963. - Vol. 18(2). - Pp. 93-104.

184. 3-Alkyl-1,2-cyclopentanediones by Negishi cross-coupling of a 3-bromo-1,2-cyclopentanedione silyl enol ether with alkylzinc reagents: an approach to 2-substituted carboxylic acid y-lactones, homocitric and lycoperdic acids / A. Paju, D. Kostomarova, K. Matkevit, M. Laos, T. Pehk, T. Kanger, M. Lopp // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71(49). - Pp. 9313-9320.

185. Watanabe, D. Synthesis of desmosine-d4: improvement of isotopic purity by D-H exchange of amino groups / D. Watanabe, R. Suzuki, T. Usuki // Tetrahedron Lett. - 2017. - Vol. 58(12). - Pp. 1194-1197.

186. Synthesis and evaluation of 18F labeled alanine derivatives as potential tumor imaging agents / L. Wang, Z. Zha, W. Qu, H. Qiao, B. P. Lieberman, K. Plössl, H. F. Kung // Nucl. Med. Biol. - 2012. - Vol. 39(7). - Pp. 933-943.

187. Optimized syntheses of Fmoc azido amino acids for the preparation of azidopeptides / J. Picha, M. Budësinsky, K. Machâckovâ, M. Collinsovâ, J. Jirâcek // J. Pept. Sci. - 2017. - Vol. 23(3). - Pp. 202-214.

188. Cu(OTf)2-Promoted 1,4-addition of alkyl bromides to dehydroalanine / J.-A. Shin, J. Kim, H. Lee, S. Ha, H.-Y. Lee // J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 84(7). - Pp. 4558-4565.

189. Tetracarba-dinido-docosaborane (C4B18H22), a new type of carborane, its chemistry and structure / Z. Janousek, S. Hermânek, J. Plesek, B. Stibr // Collect. Czech. Chem. Commun. -1974. - Vol. 39(9). - Pp. 2363-2373.

190. Plesek, J. Four new (CH3)2S.C2BçHn isomers / J. Plesek, Z. Janousek, S. Hermânek // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1978. - Vol. 43(11). - Pp. 2862-2868.

191. Becke, A.D. A new mixing of Hartree-Fock and local density-functional theories / A.D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - Vol. 98(2). - Pp. 1372-1377.

192. Becke, D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - Vol. 98(7). - Pp. 5648-5652.

193. Weigend, F. Balanced basis sets of split valence, triple zeta valence and quadruple zeta valence quality for H to Rn: design and assessment of accuracy / F. Weigend, R. Ahlrichs // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2005. - Vol. 7(18). - Pp. 3297-3305.

194. Hay, P.J. Ab initio effective core potentials for molecular calculations. potentials for the transition metal atoms Sc to Hg / P.J. Hay, W.R. Wadt // J. Chem. Phys. - 1985. - Vol. 82. - Pp. 270-283.

195. Barone, V. Quantum calculation of molecular energies and energy gradients in solution by a conductor solvent model / V. Barone, M. Cossi // J. Phys. Chem. A. - 1998. - Vol. 102(11). - Pp. 1995-2001.

196. Dispersion-corrected mean-field electronic structure methods / S. Grimme, A. Hansen, J.G. Brandenburg, C. Bannwarth // Chem. Rev. - 2016. - Vol. 116(9). - Pp. 5105-5154.

197. Kruse, H. A geometrical correction for the inter- and intra-molecular basis set superposition error in Hartree-Fock and density functional theory calculations for large systems / H. Kruse, S. Grimme // J. Chem. Phys. - 2012. - Vol. 136(15). - Art. 154101.

198. Neese, F. An improvement of the resolution of the identity approximation for the formation of the Coulomb matrix / F. Neese // J. Comput. Chem. - 2003. - Vol. 24(14). - Pp. 17401747.

199. The VEGA suite of programs: an versatile platform for cheminformatics and drug design projects / A. Pedretti, A. Mazzolari, S. Gervasoni, L. Fumagalli, G. Vistoli // Bioinformatics.

- 2021. - Vol. 37(8). - Pp. 1174-1175.

200. Gasteiger, J. Iterative partial equalization of orbital electronegativity—a rapid access to atomic charges / J. Gasteiger, M. Marsili // Tetrahedron. - 1980. - Vol. 36(22). - Pp. 3219-3228.

201. Lowdin, P.-O. On the nonorthogonality problem / P.-O. Lowdin // Adv. Quant. Chem.

- 1970. - Vol. 5. - Pp. 185-199.

202. Sheldrick, G.M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Adv. - 2015. - Vol. 71. - Pp. 3-8.