Синтез и химические свойства дигидро-N-бета-оксоалкил-оксопиримидинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Иванов, Владимир Борисович

  • Иванов, Владимир Борисович
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 1984, Казань
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 194
Иванов, Владимир Борисович. Синтез и химические свойства дигидро-N-бета-оксоалкил-оксопиримидинов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Казань. 1984. 194 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванов, Владимир Борисович

ВВЕДЕНИЕ. I

ГЛАВА I. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА сА -ГАЛОИДКЕТОНОВ. 5

I. I Взаимодействие оС -галоидкетонов с нуклеофильными реагентами. 5

1.1.1. Взаимодействие (X -галоидкетонов с сильными основаниями. 13

1.2. Взаимодействие окси- и аминоокси- пиримидинов с с* -галоидкетонами. 19

1.3. Взаимодействие солей оксипиримидинов с с* -галоидкетонами .20

1.3Л. Взаимодействие солей оксипиримидинов с галоидными алкилами. 20

1.3.2. Взаимодействие -галоидкетонов с солями моно- и диоксипиримидинов . 24

1.3.3. Взаимодействие -галоидкетонов с производными барбитуровой кислоты . 25

1.3.4. Взаимодействие аминооксипиримидинов с -галоидкетонами . 26

ГЛАВА 2. Синтез и химические свойства дигидро- N-J9 -оксоалкилоксопиримидинов . 31

2.1. Взаимодействие солей оксипиримидинов с (Л-галоидкетонами . 31

2.1.1. Взаимодействие солей монооксипиримидинов с dk -галоидкетонами. 33

2.1.2. Влияние структуры галоидного алкила на направление реакции алкилирования солей оксипиримидинов . 50

2.1.3. Влияние катиона на направление реакции алкилирования солей 2-оксипиримидинов -галоидкетонами 55

-1922.1.4. Влияние уходящей группы на направление реакций алкилирования амбидентных анионов оксипиримидинов . . .56

2.1.5. Взаимодействие солей 1,2-дигидро-4-оксопирими-динов с с* -галоидкетонами. 58

2.1.6. Влияние растворителя на направление реакции алкилирования амбидентных солей оксипиримидинов . . 71

2.1.7. Взаимодействие натриевых солей урацилов с -галоидкетонами . 79

2.1.8. Влияние стерических факторов на направление реакций алкилирования амбидентных анионов оксипиримидинов .93

2.1.9. Влияние заместителей в пиримидиновом цикле на направления реакций алкилирования солей оксипиримидинов сС -галоидкетонами.95

2.2. Химические свойства дигидро- N-J5 -оксоалкилоксо-пиримидинов. 97

2.2.1. Синтез и установление структуры пирроло- [l,2-c] пиримидинов. 98

2.2.2. Вероятная схема образования пирроло-[1,2-с] пиримидинов . . НО

2.2.3. Исследование таутомерии 1,2-дигидро-1-оксо-пирроло-[1,2-с] пиримидинов . 116

2.2.4. Протонирование 6-замещённых-1,2-дигидро-З-ме-тил-1-оксопирроло-[1,2-с] пиримидинов . 125

2.3. Химические свойства 1,2-дигидро-|\|-.0-оксоалкил-оксопиримидинов и алкилоксипиримидинов . 130

2.3.1. Химические свойства 1,2-дигидро- N-JB -оксоал-килоксопиримидинов . 130

2.3.2. Химические свойства 2-метилтио-J3оксоалкил

-Шоксопиримидинов.135

2.3.3. Взаимодействие 2-метилтио-Д-оксоалкилоксопиримидинов с нуклеофильными реагентами.143

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.149

Список сокращений.170

ВЫВОДЫ .171

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические свойства дигидро-N-бета-оксоалкил-оксопиримидинов»

Пиримидиновые производные всегда привлекали к себе внимание исследователей. Этот интерес постоянно усиливался по мере обнаружения практически полезных веществ среди пиримидиновых соединений и выяснения роли последних в процессах низнедеятельности. Со времени открытия барбитуратов пиримидиновые производные являются источником получения различных лекарственных препаратов. В 50-ые годы, после установления структуры ДНК, началось бурное развитие химии различных аналогов пиримидин- нуклеозидов и -нуклеотидов. Химия пиримидиновых производных обогатилась многими новыми методами синтеза, были выяснены важные аспекты их химии, расширилась область практического использования пиримидиновых соединений. В настоящее время это не только лекарственные препараты, но и средства защиты растений, компоненты фотоматериалов, различные добавки к полимерам и маслам, новые перспективные полимеры, обладающие уникальными свойствами.

Несмотря на разносторонний интерес к пиримидиновым соединениям, химия последних изучена неравномерно. Особенно это относится к бурно развивающейся в последние десятилетия химии N'-алкил-дигидрооксопиримидинов, содержащих в N-алкильной цепи различные функциональные группы. Под влиянием биохимии главным образом были синтезированы и изучены Nl-окси- и N-аминоалкилпроизводные. В литературе почти отсутствуют данные о Ы-(оксоалкил-)дигидро-оксопиримидинах. В то же время' соединения, содержащие в N-алкильной цепи реакционноспособную карбонильную группу,могут представлять не только самостоятельный интерес как физиологическиактивные вещества, но и служить исходными соединениями для синтеза разнообразных пиримидиновых производных, в том числе и содержащих конденсированные пиримидиновые циклы. Поэтому изучение методов синтеза и химических свойств N-(оксоалкил)дигидрооксопиримидинов представляет собой актуальную, важную для науки и практики задачу.

Настоящее исследование посвящено изучению методов синтеза и химических свойств N-( £ -оксоалкил)дигидроокс?опиримидинов. Синтез последних строился на базе пиримидиновых соединений и с* -га-лоидкетонов. Поскольку ос -галоидкетоны представляют собой элек-трофильные реагенты с двумя электрофильными центрами, их взаимодействие с нуклеофилами протекает не однозначно. Исходя из этого, взаимодействие с* -галоидкетонов с солями оксипиримидинов представляет несомненный теоретический интерес.

Основными задачами, которые были поставлены перед настоящим исследованием, являлись:- разработка простого и удобного синтеза дигидро - N - р -оксоалкилоксопиримидинов;- изучение основных закономерностей взаимодействия амбидент-ных анионов оксипиримидинов с ос -галоидкетонами;-изучение химических свойств N- $ -оксоалкилпиримидинов, физико-химических свойств и таутомерии пирроло [1,2-с]пиримидинов, получающихся при циклизации 1,2-дигидро-4,6-диметил-Ы- оксо-алкил-2-окоипиримидинов под влиянием нуклеофильных реагентов.

В процессе проведенного исследования найдены условия проведения синтеза,позволяющие в одну стадию получать дигидро-N - £ -оксоалкилоксопиримидины взаимодействием солей оксипиримидинов с оС -галоидкетонами в среде ДМФА, ДМСО, метилпирролидоне и полиэти-ленгликоле.

Изучено влияние растворителя, природы катиона, структуры ал-килирующего агента на направление реакции алкилирования солей 2- и 4-оксипиримидинов оС -галоидкетонами и показано, что с солями 2-оксипиримидинов образуются продукты как N - так и О-ал-килирования с преобладанием продуктов по атому азота; а с солями 4-оксипиримидина образуются, как правило, только продукты по атому кислорода.

Изучено взаимодействие дигидро- N - ^ -оксоалкилоксопиримиди-нов с нуклеофильными и электрофильными реагентами. Впервые показано, что при действии на 1,2-дигидро-4,6-диметил-Ь1- £ -оксоалкил--2-оксипиримидины нуклеофильных агентов образуются продукты внутримолекулярной циклизации - пирроло [i, 2-е] пиримидины.

Впервые показано, что пирроло [i,2-е] пиримидины существуют в растворе в виде трех таутомерных форм, изучена таутомерия этих соединений при помощи масс - спектрометрии и ПМР.

На защиту выносятся следующие положения:1. Взаимодействие солей оксипиримидинов с оС-галоидкетонами идетс образованием дигидро- N - jb -оксоалкилоксопиримидинов и £ -оксоалкилоксипиримидинов и продуктов их дальнейших превращений.

2. Дигидро-N- f> -оксопиримидины не проявляют аномалий в реакциях, протекающих по пиримидиновому циклу.Наиболее отличительной чертой этих соединений является протекание реакций внутримолекулярной циклизации с образованием пирроло [i,2-е] пиримидинов.

3. Впервые показано, что пирроло [i,2-е] пиримидины существуют в растворах в виде трех таутомерных форм. В нейтральной среде преобладает один из таутомеров, в кислой - равновесие смещается в сторону двух других.

Диссертация состоит из трех глав. В первой главе - обзоре литературы - рассмотрены современные представления о механизмах взаимодействия о(- галоидкетонов с нуклеофильными реагентами, а также имеющиеся в литературе данные о взаимодействии Ы. -галоидкетонов с пиримидинами и факторы, влияющие на протекание этих реакций. Вторая глава посвящена обсуждению полученных экспериментальных данных. В третьей главе приводится описание экспериментов.

Работа выполнена в лаборатории химико-биологических исследований ордена Трудового Красного Знамени института органической и физической химии им.Л.Е.Арбузова Казанского филиала АН СССР."В проведении исследований методами масс-спектрометрии и ПМР-спектроскопии и обсуждении полученных данных принимали участие старший научный сотрудник лаборатории физико-химических методов исследования Ефремов Ю.Я. и старший научный сотрудник лаборатории радиоспектроскопии Мусина А.А.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Иванов, Владимир Борисович

ВЫВОДЫ

1. Изучено взаимодействие Ma-солей окси-и диоксипиримидинов с о( -галоидкетонами. Разработан доступный , одностадийный метод синтеза дигидро-N - {Ь - оксоалкилоксопиримидинов.

2. Установлено, что Na -соли 2-оксипиримидинов с Ы -галоидкетонами в диметилформамиде образуют продукты 0- и N - алкилирования с преобладанием продукта N -алкилирования. При наличии СН3-группы в 2-оксипиримидинах в 4(6) положении пиримидинового цикла при взаимодействии с о( -галоидкетонами в спирте, ацетонитриле,,воде образуются продукты О-алкилирования и пирроло - [l,2-c] -пиримидины.

3. Взаимодействие 4-оксипиримидинов с Ы-галоидкетонами приводит к образованию продуктов 0- или N -алкилирования в зависимости от заместителя в 6-положении пиримидинового цикла.

4. Показано, что влияние растворителя, температуры, природы катиона на взаимодействие амбидентных анионов 2 - или 4 -оксипиримидинов с о< - галоидкетонами подчиняется общим закономерностям, установленным для амбидентных анионов. о(

5. Взаимодействие урацилов с галоидкетонами приводит к образованию продуктов алкилирования по N.t и атомам азота пиримидинового цикла, и продуктам бис- алкилирования.

6. Показано, что наиболее характерной особенностью дигидро -N - Jb - оксоалкилпиримидинов в реакциях с нуклеофильными реагентами является внутримолекулярная циклизация с образованием пирроло -[l,2-c] -пиримидинов, протекающая с высокими выходами.

7. Взаимодействие дигидро - N - - оксоалкилпиримидинов с электрофильными реагентами приводит к образованию продуктов кватер-низации или алкилирования второго атома азота пиримидинового цикла.

-1728. Показано, что f> -оксоалкилоксипиримидины, не содержащие GHg- группы в 4(6) положении пиримидинового цикла,реагируют с нуклеофильными реагентами либо по карбонильной группе, либо с замещением -оксоалкильного фрагмента.

9. Впервые показано, что пирроло [l,2-c] пиримидины существу' ют в растворах в виде трех таутомерных форм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванов, Владимир Борисович, 1984 год

1. Ленинджер А. Биохимия. - М.: Мир, 197§,с.288.

2. Дайоон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ. М.: Мир, 1964, 477с.

3. Sisti A.I., Lowell S. Mechanism of the bimolecular nucleophilic displasement reaction on QK -halocarbonyl compaunds. Can. J. Chem., 1964, vol.42, N9, p.1896-1900.

4. Темникова Т.Н., Днепровский А.С., Барашкин В.Б. и др. Химические превращения о< -галогенкетонов. Взаимодействие ядернозамещенных фенацилбромидов с метилатом натрия. -Ж. орган, химии, 1970, т.6, №1, с.76-80.

5. Pearson G., Langer S.H., Williams E.V. et al. Mechanism of the reaction of crt-haloketones with wedely basic nucleo-philic reagents. J.Amer. Chem. Soc., 1952, vol.74,1. N20, p.5130-5132.

6. Baker I.W. Aromatic side chain reaction polar effect of substituents (IX) o-effect in the reaction of phena-cylbromides with piridine. - J. Chem. Soc., 1938, N3, p.445-448.

7. Rozenkratz G., Mangera 0., Gatiga I. et al. Steroids. IV. o^ -Iodoketones. A method for the Conversion of Allosteroids into Л -3-ketosteroids. Can. J, Chem,, 1950, vol.20, N12, p.4077-4080.

8. Reeve W., Mc'Cabery E.L., Kaiser Т.Е. Relative importanceof steric and inductive effect in SN2 displasement reaction- J. Amer. Chem. Soc., 1954, vol.76, Nil, p.2880-2881.

9. Edvards 0.E., Grieco C. SN2 displacement at tertiary carbon. Can. J. Chem., 1974, vol.52, N20, p.3561-3262.

10. King L.C., Hlavacek R.I. The reaction of ketones with Iodine and thiourea. J. Amer. Chem. Soc., 1950, vol.72, N8, p.3722-3725.

11. Окамия Дзиро. Скорости реакций фенацилбромидов с тиобенза-мидами. J« Chan. soc. Japan., 1966, vol.86, N3» p.315-319. Реф.: Ш Химия, 1966, 6125.

12. Baker I.W. Mechanism and kinetic of aromatic side-chain substitution interpritation of reactions data by relative energy level. - Trans. Faraday Soc., 1941, vol.37, p.632-634.

13. Эдварде Дж.О., Пирсон P. Факторы определяющие нуклеофиль-ную реакционную способность. Успехи химии, 1963, т.32, №2, с.248-261.1.# Hunges Е. Reaction of halides in solution. Quart. Revs. Chem. Soc. London, 1951, vol.5, N1, p.245-269.

14. Дъюар M. Теория молекулярных орбиталей в органической химии. М.: Мир, 1972. -590с.

15. Литвиненко Л.М., Попов А.§., Гельбина Ж.П. и др. Влияние структуры реагентов на скорость взаимодействия алифатических аминов,с ос -бромкетонами. Реакц. способность орган, соедин., 1973, т.10, с.175-179.

16. Drake W.V., McElvain S. The Reaction of organic halides with Piperidine, IV. Bromo esters. J. Amer. Chem. Soc., 1934, vol.56, N3, p.697-699.

17. Halvorsen A«, Songstad J. The Reactivity of 2-bromo-I-phenylethanone (Phenacyl Bromide) toward Nucleophilic Species. J. Chem. Soc. Communs, 1978, N7, p. 327-328.

18. Дьюар M. Теория возмущений молекулярных орбиталей. М., Мир, 1977. 695с.

19. Яновская Л.А. Современные теоретические основы органической химии. И.; Химия, 1978, с.68.

20. Темникова Т.Н. Вопросы теории строения органических соединений. Л.: ЛГУ, I960, с.210-214.

21. Темникова Т.Н., Днепровский А.С., Барашкин В.Ф. Взаимодействие п -метоксифенацилбромида с метилатом натрия. Ж.орган; химии, 1969, т.5, №6, с.1147-1149.

22. Андреевская О.И., Барахаш B.A., Корбейникова и др. Взаимодействие со -бромацетофенона и со -бромпентафторацетофенона с некоторыми нуклеофильными реагентами. Ж. орган, химии, 1970, т.6, №4, с.711-714.

23. De Pasquale R.I., Vogel M. B-^ase induced reactions of phenacyl chloride. J. Org. Chem., 1970, vol.35, N4, p.1057-1059.

24. Кенде Э.С. Органические реакции. M. :Мир,т.П, 1965.-с.26У.

25. Ulbricht T.L.V. Progress in Nucleic acid research and Molecular biology / Eds. Davidson J.N. et al. London ets.: 1965, vol.4, p.I89,

26. Spinner E. Vibration spectra and structures of the sodium derivatives of hydroxypyrimidines and hydroxypyridines. -J. Chem. Soc., i960, N3, p.I232-I237.

27. Nakanisi K., Suzuki N., Gamaraki P. Ultraviolet spectra of N-heterocyclic systems. I. The anions of uracils. Bull. Chem. Soc. Jap., 1961, vol.34, N1, p.53-37.

28. Brown D.G., Lyall 1.Ш. The fine structure of cytosine. -Austral. J. Chem., 1962, vol.15, N5, p.851-857.

29. Bodoг N., Dewar M.J.S., Harget A.J. Ground States of conjugated molecules. XIX. Tautomerism of heteroaromatic hydroxy and amino derivatives and nucleotide bases. J. Amer. Chem. Soc., 1970, vol*92, N10, p.2929-2937.

30. Brown D«G. | Forster R.V, Pyrimidine Reactions. Part XII. The Thermal rearrangement of 2-alkoxypyrimidines. J. Chem. Soc., 1965, Nil, p.4911-4915.

31. Edward J.T,, Stollar Ы, Ionization of organic compaunds. V. Thiolactams in sulphuric acid. Can. J. Chem., 1963» vol.41, N4, p.721-725.

32. Albert A., Barlin C.B. Ionization constants of heterocyclic substance. Part V. Mercapto-derivatives of diazines and benzodiazines. J* Chem. Soc., 1962, N8, p.3I29-3I4I.

33. Brown D.J., Teitei T, Simple Pyrimidines. Part V. Tautome-rism in 4-hydroxy-6-mercaptopyrimidine. J. Chem. Soc,, 1963, N9, p.4333-4337.

34. Brown D.J., Teitei T. Simple pyrimidines. Part VI. The dominant tautomer in aqueous 4-hydroxy-6-mercaptopyrimi-dine. J. Chem. Soc., 1964, N10, p.3204-3210.

35. Davies W.H., Piggott H.A. A novel pyrimidine synthesis. Part I. 4-amlno-5-phenylpyrimidine. J. Chem. Soc., 1945, N3, p. 347-351.

36. Поддубная H.A., Лавренова Г.И., Крисин Е.П. и др. Изучение химической структуры антибиотика альбомицина, I. Выделение и идентификация пиримидинового основания. Ж. общ. химии,-1791961, т.31, №11, с.3820-3826.

37. Shirakawa К. Pyrimidine derivatives. VII, 1,2,4-Triazolo-pyrimidines* 6. Yakugaku Zasshi, I960, vol.80, p.952-956. Ref: Chem. Abstrs. I960, vol.54, 24761 h.

38. Brown D.J., Harper J.S. Pyrimidine reactions. Part III. The methylation product of 4-amino-6-hydroxypyrimidinei and related compounds. J. Chem. Soc., 1961, N3, p.1298-1503.

39. Bawer L., Wright G.E,, Mikrut B.A. et al. He t его aromatic systems by nuclear magnetic resonance spectroscopy. 4-Pyri-midinones and 4-pyrimidinethiones. J. Heterocycl. Chem., 1965, vol.2, N3, P.447-452.

40. Boarland M.P.V., Mc Omie J.P.W. Pyrimidines* Part II. The Ultra-violet absorption spectra of some monosubstituted pyrimidines. J. Chem. Soc., 1952, N10, p.3716-3722.

41. Dinan P.I., Minnemeger H.I., Tieckelman H. An inistigation of the ortho-claisen rearrangment in pyrimidines. J. Org. Chem., 1963, vol.28, N4, p.I0I5-I0I8.

42. Whitehead C.W. Sin thesis of 5-carbethoxy uracils. J. Amer. Chem. Soc., 1952, vol.74, N19* p.4267-4268.

43. Whitehead C.W,, Traverso I.I. Diuretics* II. Alkoxymercu-ration by Mixed anion Salts of mercury, J, Amer. Chem. Soc., 1958, vol.80, N9, p.2I82-2I85.

44. Baker B.R. Irreversible Enzyne inhibitors. LXXV, Inhibitors of thymidine phosphorylase. I. Mode of ribofuranosebinding. J. Med. Chem., 1967, vol.10, N3, p.297-30I.

45. Baker B.R. and Schwan T.J. Noncassical antimetabolites. XXVI. Inhibitors of Thymidine kinase. II. Inhibitor by functionalized I-alkyluracils. J. Med. Chem., 1966, vol.9, N1, p.73-76.

46. Baker B.R., Schwan T.J. and Santi D.V. Nonclassical antimetabolites. XXV. Inhibitors of thymidine kinase. I; A new spectrophotometry assay. Inhibition by nucleoside derivatives. J. Med. Chem., 1966, vol.9, N1, p.66-72.

47. Baker B.R. and Chheda G.B. Nonclassical antimetabolites. XVIII. Simulation of 5'-pbosphoribosyl binding II. W-Uracil alkanoic acids related to 2'-deoxyuridylate. j. Pharm. Sci., 1965, vol.54, N1, p.25-30.

48. Baker B.R. and Mitsutaka K. Irreversible enzyme inhibitors* LXXVI. Inhibitors of thymidine phosphorylase. II. Hydrophobic bonding by I-Substituted uracils. J. Med. Chem., 1967, vol.10, N3, p.302-304.

49. Dox A.W., Houston В. Асеtonyl-barbituric acids and some of its derivatives. J* Amer. Chem. Soc., 1924, vol.46, N1, p. 232-256.

50. Henze H.R*, Spurlock J.J. N-Substituted derivatives of phenobarbituric acids* J. Amer. Chem. Soc., 1941, vol.63, N12, p*3360-3363.

51. Keach D.T*, Hill A.J. Some derivatives of acetophenobarbituric acid* J. Amer. Chem. Soc., 1926, vol.48, N10, p. 2743-2745.

52. Fenner H., Motschall H. Pyrrolo 3,2-d. pyrimidine aus purimido £ 4-5-6 j jl»4-] thiazinen* Tetrahedron Lett., 1971, N44, p.4185-4188,

53. Senda H., Shigeo J*, Hirota K., et al. Pyrimidine derivatives and related compaunds. III. Synthesis and pharmocolo-gical properties of 7-deazaxanthine derivatives. Chem. and Pharm. Bull., 1974, vol.22, N7, p.I459-I467.

54. Enrico A., Paolo Dl.C., Francesco A. Imidazopyrimidines. Reaction of cytosine and isocytosine with oc-bromacetophe-none. Ann. Chim. Ital., 1973, vol.69, N10, p.619-625.

55. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965, с.59.

56. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Издательство ИЛ, 1963, с.160.

57. Кабачник М.й., Гиляров В.И. Исследование двойственной реакционной способности фосфамидин анинов. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1968, №9, с.2036-2042.

58. Шевелев С.А. Двойственная реакционная способность амбидентных анионов. Успехи химии, 1970,т.39, №10,с.1773-1800.

59. Гомппер В. Связь между строением и реакционной способностью амбифункциональных нуклеофильных соединений. Успехи химии, 1967, т.34, №5, с.803-824.

60. Реутов О.А., Курц А.Л. Успехи химии амбидентных енолят- и фенолят-ионов. Успехи химии, 1977, т.46, №11, с.1964-1994.

61. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир, 1977, с.127.

62. Hopkins G.C., Jonak J.P., Minnemeyer H.J., et al. Alkyla-tions of Heterocyclic Ambident Anions. I. 2-Oxypyrimidines. J. Org. Chem., 1966, vol.31, N12, p.3969-3972.

63. Кеннер Г., Тодд А. Пиримидин и его производные. В кн.: Гетероциклические соединения. М.: Издательство ИЛ, I960, т.6, с.232.

64. Briger С., Pellitier W.-Oxygen alkylation in the ethyl acetoacetate sinthesis. Tetrahedron Lett.,1965, N40, p.3555-3557.

65. Heirwolf G., Klosterriel H.: Formation of Enol Ethers by alkilation of ketones. J. Chem, Soc. Chem. Communs, 1966, N1, p.51-52.-184103. be Woble W., Morris H.F. 0 vs С alkylation of Ethyl ace-toasetat. J. Org. Chem*, 1969, vol.34, N6, p.1969-1970.

66. Jonak J.P*, Hopkins G.C., Minnemeyer H.J*, et al. Alkyla-tions of heterocyclic ambident anions* III. 4-Hydroxypyri-dines. J. Org. Chem., 1970, vol.35, N8, p*25I2-25l6*

67. Mirza J., Pfleiderer W*, Brewer A.D* et al. Sinthesis of pirimidino 4,5-b.[l,4,5 ] -oxajines by reaction of 4,5 diaminopyrimidine derivatives with «hologeno-ketons. -J. Chem, Soc., 1970, N3, p.437-440.

68. Kornblum N., Smilly R., Blackwood R., et al* Mechanism of the reaction of silver nitrite with alkylhalide. I. The alkylation of ambident anions. J. Amer. Chem. Soc., 1955, vol.77, N23, p.6269-6271.

69. Белецкая И.П., Реутов О.А. Влияние природа уходящей группы алкилирущего агента на направление реакции алкилирования амбидентного аниона. 1зв. АН СССР, Сер. хим., 1968, №10, с.1473-1475.

70. Kornblum N., Smiley R*, Blackwood R*, et al. Mechanism of the reaction of Silver nitrite with alkylhalide. II. The Alkilation of ambident anions. J. Amer. Chem. Soc., 1955, vol.77, N23, p.6272-6276.

71. Bredereck H., Gompper R., Rampfer H. et al. Formamid-Reaktionen. XII. Alkylierungs und acylierungsreaktionen an formamid: Tris-formylamino-methan. - Chem. Bar., 1959, Bd. 59, N1, s.329-335.

72. Challisand B.C., Challis J.A. Reactions of the carboxa-mide group. In: The chemistry of amides. London etc., 1970, cy684.

73. Оаэ С. Химия органических соединений серы. М.: Химия, 1975, с.223.-185112. Baker B.R,, Kawazu M. Irreversible enzyme inhibitors.

74. Homer R.B., Johnson C.D. Acid-base and complexing properties of amides. In: The chemistry of amides. London etc., 1970, p,I89.

75. Препаративная органическая химия. /Под. общ. ред. И.О. Вульфсона. М.: Тос. науч.-техн. издат. хим. лит., 1959, с.615. •

76. Роберте Дж., Каеерио М. Основы органической химии. М.: Мир, 1978, т.2, с.383.123* Несмеянов А.Н., Несмеянов Н.А. Начало органической химии. М.: Химия, 1974, т.2, с.252.

77. Вейгандт-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968, с.715.

78. Райд К. Курс физической органической химии. М.: Мир, 1972. - е.415т 445.

79. Пашкуров Н.Г., Резник B.C. Производные 2-меркапто-6-метил-урацила. Сообщение 2. Взаимодействие натриевых солей 2-мер-капто-6-метилурацил и некоторых 2-меркаптопиримидинов с хло-рангидридами. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1968, №8, с.1841-1846.

80. Sing I.V. Reaction of various amino-substituted nitrogen • heterocyclics with <X -bromketones. J. Indian Chem. Soc., 1974, vol.51, N5, p.559-561.

81. Taylor E.C., Garcia C.E. Synthesis of some 1,2,3. thiadia-zolo 5,4-d pyrimidines and pirimido [4,5-b] [1,4] thiazi-nes. J. Org. Chem., 1964, vol,29, N8, p.2I2I-2I24.

82. Katritzky A.R., Waring A.J. Tautomeric azines. Part III. The structure of cytosine and its mono-cation. J. Chem. Soc., 1963, N5, p.3046-3051.

83. Казицина Л.А., Куплетская Н.Б. Применение УФ-, Ж- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: Высшая школа, 1971, с.96-107.

84. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. М.: Мир, 1973, с.667.

85. Shoppe S.W. Sjtm. triad prototropic sistems (VI). Effect of substitutions on tautomeric mobility and equlibriumin the o(f^"-diphenyl-propen sistem. J. Chem. Soc., 1930, p.968-985.

86. Bilrant J., Ciesiolka J., Gornicki P., et al. New observations concerning the chloracetaldehyde reaction with some Na-constituents. Stable intermediates, Kinetics and Selectivity of the reaction. Nucleic Acids Res., 1978, vol.5, N3, p.789-804.

87. Shoppe S.W, Sym, triad prototropic sistems (VII). Analogy between sym* triad sistems and aromatic side-chain reactivity on mobility and equlibrium c<, ^ -diphenilmetileneazo-metin sistem. J. Chem. Soc*, 1931, p.1225-1240.

88. Иванов В.Б., Резник З.С., Ефремов Ю.Я. Синтез и установление структуры пиролло l,2-c. пиримидинов. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1983, №10, с.2364-2369.

89. Высоцкий Ю.Б.;, Кобач Н.А. Ароматичность и антиароматичность азинов. Изв. Сиб. отд. АН СССР. Сер; Хим. н., 1980, вып. I, №2, с.3-22.

90. Химия и биохимия нуклеиновых кислот /Под ред. И.Б.Збарского, и С.С.Дебова,. • Л.:Медицина,1968, с.153.

91. Пюльман Б., Пголъман А. Квантовая биохимия. М.: Мир, 1965, с.287.

92. Алексеева Л.М., Дворйнцева Г.Г., Гозман И.Н. и др. Индолиэинов. 1У. Протонирование 2-алкил-/арид/-6- и -7-карбоэтокси-«зиндол"иинов, их формил-, ацетил- и нитрозопроизводных. химия гетероцикл. соедин., 1976, №11, с.1540-1542.

93. Шведов В.И., Мезенцева М.В., Алтухова Л.Б. и др. Конденсация 2-/ацетиламино/циклогекеанона с динитрилом малоновой кислоты. Химия гетероцикл. соедин.,1974, №3,с.380-381.

94. Физические методы в химии гетероциклических соединений. /Под ред. А.Р.Катрицкого. М.: Химия, 1966, е.567568.

95. Burton Н. Antinotropic change and the fats of the mobil anions. J. Chem, Soc., 1934, p.1268-1269.

96. Органическая химия нуклеиновых кислот. /Н.К.Кочетков , 3.1. БудовскиЙ,ЕД.Свердлов и др.- М.:Химия, 1970, с.25-26,

97. Иванов В.Б., Резник B.C., Иванов Б.Е. и др. Новый случай прототропной таутомерии 1,2-дигидро-3-ме тил-6-фенил-1-оксопиролло l,2-е. пиримидина. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1980, №10, с.2429.

98. Аткинсон Р.С. Производные гидразина и родственные соедине1. А>ния. В кн.: Общая органическая химия.М.:Химия,1982,т.3,274.

99. Хадсон Р. Структура и механизм реакций фосфорорганических соединений. М.: Мир, 1967, с.242-294.

100. Barlin G,В., Pfleiderer W. Ionization constants of heterocyclic substances. Part IX. Protonation of aminopyrido-nes and aminopyrimidones. J. Chem, Soc. B, 1971, N7,р.1425-1433.

101. Mai Hard I., Benard M., Vincent M., et al. 4( 3H)-Quinazo-linene derivatives with, antiinflammatory properties. I. Derivatives substituted at positions 3 and I. Ghim. Ther. 1967, vol.2, N3, p.202-212.

102. Spasov A., Spasova N. Synthesis of cyclic derivatives of 2-hydrazino-and 2-thio-4-hydrazinouracil. Dokl. Bolgar. Akad. Nauk, 1971, vol.24, N2, p.247-250.

103. Общий практикум по органической химии. /Под ред. А.Н.Кос-та. М.: Мир, 1965-с.301.

104. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968, c.VOI.

105. Синтезы органических препаратов. М.: Издательство ИЛ, 1949, Сб. 2.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.