Синтез оптически активных макроциклов с эфирными, азинной или гидразидными функциями из l-ментола, Δ3-карена и α-(+)-пинена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шаханова, Ольга Олеговна

• Шаханова, Ольга Олеговна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шаханова, Ольга Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ СЕРО- И АЗОТСОДЕРЖАЩИХ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ

ЛАКТАМОВ И ЛАКТОНОВ.

1.1. Синтез ансамицинового антибиотика триазинотриеномицина

1.2. Синтез противоопухолевых агентов спирухостатина А и депсипептида РК228.

1.3. Синтез антибиотиков туггацинов А и В.

1.4. Синтез противоопухолевого агента лейнамицина.

1.5. Синтез стрептограминового антибиотика гризеовиридина

1.6. Синтез ингибитора деацетилазы гистонов (НОАС) - ларгазола

1.7. Синтез иммунодепрессанта патеамина.

1.8. Синтез противоракового агента склеритодермина А.

1.9. Синтез противовоспалительного агента галипептина А.

1.10. Синтез противоопухолевого агента апротоксина А

ГЛАВА 2.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Получение ациклических предшественников макролидов.

2.2. Синтез азотсодержащих макролидов

2.3. Синтез азотсодержащих макролидов на основе производных /-ментола.

2.4. Синтез азотсодержащих макролидов на основе производных карена и пинена.

2.5. Доказательство строения макрогетероциклов со сложноэфирными, азинным и гидразидными фрагментами.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Список сокращений

Ас - ацетил

AD-mix а - 1,4-бис(9-0-дигидрохинидил)фталазин, K2Fe(CN)6, 0s04,

AIBN - азоизобутиронитрил

Ala - аланин

Alloc - аллилоксикарбонил

Allyl - аллил

-Am - изопентил

ВЕР - 2-бромо-1 -этил-тетрафторборат пиридиния

Вп - бензил

Вое - mpem-бутоксикарбонил

ВОР - бензотриазол-1 -илокси-/я/?ис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат

BPS - т/?е/и-бутилдифенилсилил (TBDPS)

Bu - бутил

-Bu - изобутил

-Bu - трет-бутш

Bu2BOTf - дибутилборан трифлат

Bz - бензоил

Cbz - бензилоксикарбонил

18-с-б - 18-краунсшс - 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил)карбодиимид w-CPBA - тие/иа-хлорнадбензойная кислота

CSA - камфорсульфокислота

Су (с-Нех) - циклогексил

Cys - цистин

DABCO - 1,4-диазабицикло [2.2.2]октан

DAST - диэтиламиносульфо трифторид dba - дибензилиденацетон

DBU - 1,8-диазабицикло [5.4.0]ундецен

DCC - дициклогексилкарбодиимид

DCM - дихлорметан

DDQ - 2,3-ДИХлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон

DEAD - диэтил азодикарбоксилат

DIAD - диизопропиловый эфир азодикарбоновой кислоты

DIBAH (DI- - диизобутилалюминий гидрид

DIEA - N-этилдиизопропиламин

DMAP - 4-(диметиламино)пиридин

DME - 1,2-диметоксиэтан

DMF - диметилформамид

2,2-DMP - 2,2-диметоксипропан

DMPU - 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон

DMSO - диметилсульфоксид

DPPA - дифенилфосфорилазид

DTBAD - ди-трет-бутил азодикарбоксилат

EDC - 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимид

EDC1 - 1-(3-диметиламинопропил)-Зэтилкарбодиимид гидрохлорид

Et - этил

Fmoc - 9-флуоренилметилоксикарбонил

HATU - 0-(7-азабензотриазол-1-ил)-К,К-К',М'-тетраметилурония гексафторфосфат

HDAC - деацетилаза

HMDS - гексаметилдисилазид

НО At - 1-гидрокси-7-азабензотриазол

HOBt — 1-гидроксибензотриазол гидрат in vitro - вне организма

LDA - диизопропиламид лития

2,6-lut - 2,6-лутидин

Me - метил

Mes - мезитил

MNBA - 2-метил-6-нитробензоильный ангидрид

MOM - метоксиметил

МРМ - 4-метоксифенилметил

Ms - метилсульфонил (мезил)

MS 3Á - молекулярные сита 3Á

NBS - N-бромсукцинимид

NMO - N-метилморфолин TV-оксид

Ph - фенил

Piv - пивалоил

РМВ - 4-метоксибензил

PMS - феназин метосульфат

PPTS - пиридиния /?-толуолсульфонат

- Рг - изопропил

Pro - пролин

Ру (Руг) - пиридин

РуАОР - (7-азабензотриазол-1-илокси)трипирролидинфосфония гек-сафторфосфат

РуВОР - (бензотриазол-1-илокси) трипирролидинфосфония гексафторфосфат

РуР - пипиридин

Red-Al - бис(2-метоксиэтокси)алюминий

Ser - серин

Strt - N- Fmoc-D-цистин

Su — сукцинимидил

TBAF - тетра(н-бутил)аммонийфторид

TBDS -тетра-Г-бутоксидисилоксан-1,3 - диилиден

TBS — mpe/м-бутилдиметилсилил

TBSOTf - т/7е/и-бутилдиметилсилил трифторметансульфонат

TBTU - 0-( 1 Н-бензотриазол-1 -nn)-N,N, >1',>Г-тетраметилмочевины тетрафторборат

ТсВос - трихлор-трет-бутоксикарбамат

TEA -триэтиламин

TES - триэтилсилил

Tf - трифторацетил

TFA - трифторуксусная кислота

THF - тетрагидрофуран

Thn -тетрагидрофуран

TIPS - триизопропилсилил

TMS - триметилсилил

Toi - и-толил

TP АР (TPS) - тетрапропиламмония перрутинат

Tr (Trt) - трифенилметил (тритил)

Ts - ия/?а-толуолсульфонил (тозил)

Туг - тиронин

Val - валин

А - нагревание при температуре кипения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез оптически активных макроциклов с эфирными, азинной или гидразидными функциями из l-ментола, Δ3-карена и α-(+)-пинена»

Известно [1], что полифункциональные макрогетероциклы находят широкое применение в качестве катализаторов межфазного переноса, экстраген-тов, аналитических реагентов и материалов при создании ион-селективных электродов, изучении механизмов действия и создании кардио- и психотропных средств, при разработке антимикробных, противопаразитных, противоопухолевых препаратов и т.д. [2, 3].

Ранее в Институте органической химии УНЦ РАН была развита новая стратегия синтеза из тетрагидропирана и его 4-метилпроизводного потенциально биологически и фармакологически активных макрогетероциклов, содержащих в своем составе сложноэфирные группы и азинный или гидразидные фрагменты, основанная на [1+1]-конденсации с гидразингидратом или гидразидами ряда дикарбоновых кислот а,со-дикетонов, полученных, в свою очередь, реакциями диспропорционирования по Тищенко и [2+1]-конденсации. Один из синтезированных макроциклов - 15,25-диметил-1,8-диоксо-16,17,23,24-тетраазациклогентриаконта-15,24-диен-2,7,18,22-тетраон, проявил антибиотическую (на уровне эритромицина) in vitro и in vivo активность к ряду патогенных микроорганизмов [4].

В продолжение этих работ представлялось интересным синтезировать хиральные стерически затрудненные функционализированные сложноэфирны-ми группами а,со-дикетоны из доступных природных монотерпеноидов: моноциклического /-ментола (ее 100%), находящегося в эфирном масле перечной мяты, и бициклических а-пинена (ее 50%) и А -карена (ее 100%), продуцируемых хвойными деревьями, а также изучить влияние природы исходных соединений и условий реакции на образование а,ш-диацилкетонов и их макроциклизацию.

Поэтому исследование, целью которого является синтез оптически активных макроциклов новых типов со сложноэфирными, азинным и гидразидными фрагментами из доступного сырья природного происхождения (/-ментол, а-пинен, А -карен), актуально и востребованно.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

- синтез ациклических предшественников азотсодержащих макролидов -а,со-дикетонов с одной или двумя сложноэфирными группами на основе продуктов озонолитического расщепления а-пинена, А3-карена и Д-З-шря-ментена;

- изучение особенностей реакций макроциклизации в зависимости от структуры а,ю-дикетонов, природы циклизующего азотсодержащего реагента и условий их осуществления (температура, природа и количество растворителя).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шаханова, Ольга Олеговна

выводы

1. Впервые в химии азотсодержащих макролидов в качестве исходных соединений использованы продукты дециклизации природных монотерпеноидов - а-пинена, А3-карена, /-ментола.

2. Развиты два трехстадийных синтетических подхода к оптически активным макролидам новых типов с азотсодержащими (азин-ным или гидразидными) фрагментами, основанные на последовательно протекающих реакциях [2+1]-конденсации гидроксикетонов (Г-[(1£^3£)-3-(2м-гидроксиэтил)-2,2-диме-тилциклобутил]этанона, Г-[(15,ЗЯ)-3-(2м-гидроксиэтил)-2,2-диметилциклопро-пил]ацетона, 2,6^-диметил-8-гидроксиоктан-3-она) с хлорангидридами глутаровой или адипиновой кислот либо диспропорционирования по Тищенко ЗЯ,7-диметил-6-оксооктаналя и [1 + 1]-конденсации промежуточных а,со-дикетонов с гидразингидратом и гидразидами малоновой или глутаровой кислот.

3. Выявлена и объяснена стереоэлектронными факторами пониженная реакционная способность(в сравнении с производными 4-метилтетрагидропирана - 3-метил-7-оксооктил-3-мётил-7-оксооктаноатом и бмс(3'-метил-7'-оксооктил)гександиоатом) а,со-дикетонов с ге.м-диметил-циклопропильными или - циклобутильны-ми фрагментами или изопропильными заместителями по отношению к гидразингидрату и гидразидам алифатических дикарбоновых кислот и полное отсутствие активности к объемному бициклическому дигидразиду 7-оксабицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоновой кислоты.

4. Синтезированы 14 представителей ранее неизвестных типов потенциально биологически активных хиральных макрогетероцик-лов, содержащих гел*-диметилзамегценные циклопропильные или циклобутильные фрагменты или изопропильные заместители, слож-ноэфирные функции, азинную или гидразидные группы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шаханова, Ольга Олеговна, 2012 год

1. Стробыкина И.Ю., Гарифуллин Б.Ф., Ковыляева Г.И., Катаев В.Е., Мусин Р.З. Первые синтетические макроциклы в ряду энт-бейерановых дитерпе-ноидов // Ж. орган, химии. 2007. - Т. 77, Вып. 6. - С. 978-980.

2. Богатский А.В. Мезо-макрогетероциклы (Избранные труды), Киев: Нау-кова Думка, 1986. 204 с.

3. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. 304 с.

4. Hosokawa N., Naganawa Н., Iinuma Н., Hamada М., Takeuchi Т. Thiazino-trienomycins, new ansamycin group antibiotics // Journal of antibiotics. -1995. V. 48, № 6. - P. 471-478.

5. Hosokawa N., Naganawa H., Hamada M., Iinuma H., Takeuchi T. New triene-ansamycins, thiazinotrienomycins F and G and a diene-ansamycin, benzox-azomycin // Journal of antibiotics. 2000. - V. 53, № 9. - P. 886-894.

6. Smith A.B., Wan Z. Total synthesis of (+)-thiazinotrienomycin E // Organic Letters.-1999.-V. 1,№9.-P. 1491-1494.

7. Smith A.B., Wan Z. Total synthesis of the ansamycin antibiotic of (+)-thiazinotrienomycin E // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, № 12. - P. 3738-3753.

8. Pospisil J., Marko I.E. Efficient and stereoselective synthesis of allylic ethers and alcohols // Org. Lett. 2006. - V. 8, № 26. - P. 5983-5986.

9. Takizawa T., Watanabe K., Narita K., Kudo K., Oguchi T., Abe H., Katoh T. Total synthesis of spiruchostatin A a potent histone deacetylase inhibitor // Heterocycles. - 2008. - V. 76, № 1. - P. 275-290.

10. Yurek-George A., Habens F., Brimmell M., Packham G., Ganesan A. Total synthesis of spiruchostatin A, a potent histone deacetylase inhibitor // J. Am. Chem. Soc.-2004.-V. 126, №4.-P. 1030-1031.

11. Calandra N. A., Cheng Y. L., Kocak K. A., Miller J. S. Total synthesis of spiruchostatin A via chemoselective macrocyclization using an accessible enanti-omerically pure latent thioester // Organic Letters. 2009. - V. 11, № 9. - P. 1971-1974.

12. Fehrentz J.-A., Castro B. An efficient synthesis of optically active a-(t-butoxycarbonylamino)-aldehydes from a-amino acids // Synthesis. 1983. -№8.-P. 676-678.

13. Blakemore P.R., Cole W.J., Kocienski P.J., Morley A. A stereoselective synthesis of trans-1,2-disubstituted alkenes based on the condensation of aidehydes with metallated 1 -phenyl- l//-tetrazol-5-yl sulfones // Synlett. 1998. -№ l.-P. 26-28.

14. Hoffmann R.W., Mas G., Brandl T. Synthesis and conformational analysis of meso-ter(l,3-dioxan-4-yls) // Eur. J. Org. Chem. 2002. - № 20. - P. 34553464.

15. Chen Y., Gambs C., Abe Y., Wentworth P., Jr., Janda K. D. Total synthesis of the depsipeptide FR-901375 // J. Org. Chem. 2003. - V. 68, № 23. - P. 89028905.

16. Greshock T. J., Johns D. M., Noguchi Y., Williams R. M. Improved total synthesis of the potent HDAC inhibitor FK228 (FR-901228) // Organic Letters. -2008. V. 10, № 4. - P. 613-616.

17. Yurek-George A., Cecil A. R. L., Mo A. H. K., Wen S., Rogers H., Habens F.,

18. Maeda S., Yoshida M., Packham G., Ganesan A. The first biologically activesynthetic analogues of FK228, the depsipeptide histone deacetylase inhibitor // J. Med. Chem. 2007. - V. 50, № 23. - P. 5720-5726. ';

19. Li K. W., Wu J., Xing W., Simon J. A. Total synthesis of the antitumor depsipeptide FR-901,228 // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118, № 30. - P. 72377238.

20. Wen S., Packham G., Ganesan A. Macrolactamization versus macrolactoniza-tion: total synthesis of FK228, the depsipeptide histone deacetylase inhibitor // J. Org. Chem. 2008. - V. 73, № 23. - P. 9353-9361.

21. Greshock T.J., Johns D.M., Noguchi Y., Williams R.M. Improved total synthesis of the potent HDAC inhibitor FK228 (FR-901228) // Org. Lett. 2008. - V. 10, №4.-P. 613-616.

22. Bock M., Buntin K., Muller R., Kirschning A. Stereochemical determination of thuggacins A-C, highly active antibiotics from the myxobacterium Soran-gium cellulosum II Angew. Chem. Int. Ed. 2008. - V. 47, № 12. - P. 23082311.

23. Bock M., Dehn R., Kirschning A. Total synthesis of thuggacin В // Angew. Chem. Int. Ed. 2008. - V. 47, № 47. - P. 9134-9137.

24. Evans D.A., Bartroli J., Shih T.L. Enantioselective aldol condensations. 2. Erythro-selective chiral aldol condensations via boron enolates // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103, № 8. - P. 2127-2129.

25. Doi Т., Numajiri Y., Munakata A., Takahashi T. Total synthesis of apratoxin A //Organic Letters. 2006. - V. 8, № 3. - P. 531-534.

26. Ногради M. Стереоселективный синтез. -M.: Мир, 1989.-408 с.

27. Wipf P., Graham Т.Н. Total Synthesis of (-)-Disorazole Ci // J. Am. Chem. Soc. 2004. - V. 126, № 47. - P. 15346-15347.

28. Hara M., Asano K., Kawamoto I., Takiguchi Т., Katsumata S., Takahashi K., Nakano H. Leinamycin, a new antitumor antibiotic from Streptomyces; producing organism, fermentation and isolation // Journal of antibiotics. 1989. - V. 42, №2. -P. 1768-1774.

29. Kanda Y., Ashizawa T., Kakita S., Takahashi Y., Kono M., Yoshida M., Saitoh Y., Okabe M. Synthesis and antitumor activity of novel thioester derivatives of leinamycin//J. Med. Chem. 1999. -V. 42, № 8. - P. 1330-1332.

30. Kanda Y., Ashizawa T., Saitoh Y., Saito H., Gomi K., Okabe M. Synthesis and antitumor activity of leinamycin derivatives: modifications of C-8 hydroxy and C-9 keto groups // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter. 1998. - V. 8, №8.-P. 909-912.

31. Kanda Y., Fukuyama T. Total Synthesis of (+)-Leinamycin // J. Am. Chem. Soc. -1993.-V. 115,№ 18.-P. 8451-8452.

32. Seebach D., Naef R. 274. Enantioselective generation and diastereoselective reaction of chiral enolates derived from a-heterosubstituteg carboxylic acids // Helv. Chim. Acta. 1981. - V. 64, Fasc; 8, № 274. - P. 2704-2708.

33. Mukaiyama T., Uchiro H., Shiina I., Kobayashi S. Facile synthesis of optically active anti-a,p-dihydroxy ester derivatives // Chem. Lett. 1990. - V. 19, № 6.-1019-1022.

34. Takai K., Nitta K., Utimoto,K. Simple and selective method for aldehydes (RCHO) .fwdarw. (E)-haloalkenes (RCH:CHX) conversion by means of a ha-loform-chromous chloride system // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V. 108, № 23.-P. 7408-7410.

35. Schmidt U., Gleich P., Griesser H., Utz R. Amino acids and peptides; 58. Synthesis of optically active 2-(l-hydroxyalkyl)-thiazole-4-carboxylic acids and 2-(l-aminoalkyl)-thiazole-4-carboxylic acids // Synthesis. 1986. - № 12. - P. 992-998.

36. Yamada H.,Takahashi T., Kanda Y., Saiton Y., Fukuyama T. Stereoselective intramolecular Michael reaction of the 18-membered a,p-insaturated macrolac-tam: MM2 transition structure models // Heterocycles. 1996. - V. 43, № 2. -P. 267-270. , ,

37. Marcantoni E., Massaccesi M., Petrini M. A novel route to the vinyl sulfide nine-membered macrocycle moiety of griseoviridin // J. Org. Chem. 2000. -V. 65, № 15. p. 4553-4559.

38. Ghosh A. K., Lei H. Stereoselective synthesis of the CI 1-N26 fragment of griseoviridin // Synthesis. 2002. - № 3. - P. 371-374.

39. Ghosh A. K., Lei H. Enzymatic acylation and ring-closing olefin metathesis: a convenient strategy for the lactone moiety of compactin and mevinolin//J. Org. Chem. 2000. - V. 65, № 15. - P. 4779-4781.

40. Butera J., Rini J., Helquist P. Synthesis of a-carbalkoxy enethiols: a class of tautomeric thiopyruvate derivatives. Application to griseoviridin // J. Org. Chem. 1985.-V. 50, №19.-P. 3676-3678. '

41. Moreau X., Campagne J-M. Approaches toward the total synthesis of the nine-' ! ' < i .' ' ■ ' ; . ' 'i ',''''J1membered thio-lactone core of griseoviridin // J. Org. Chem. 20031 - V. 68,13.-P. 5346-5350.

42. Dvorak C.A., Schmitz W.D., Poon D.J., Pryde D.C., Lawson J.P., Amos R.A., Meyers A.I. The Synthesis of streptogramin antibiotics: (—)-griseoviridin and its C-8 epimer // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. - V. 39, № 9. - P. 1164-1666.

43. Taori K., Paul V. J., Luesch H. Structure and activity of largazole, a potent antiproliferative agent from the floridian marine cyanobacterium Symploca sp. I I J. Am. Chem. Soc. 2008. - V. 130, № 6. - P. 1806-1087.

44. Souto J. A.,Vaz E., Lepore I., Poppler A.-C., Franci G., Alvarez R., Altucci L.,.de Lera A. R. Synthesis and biological characterization of the histone deacety-lase inhibitor largazole and CI- modified analogues // J. Med. Chem. 2010.

45. V. 53, № 12. P. 4654-4667.

46. Ying Y., Taori K., Kim H., Hong J., Luesch H. Total synthesis and molecular target of largazole, a histone deacetylase inhibitor // J. Am. Chem. Soc. 2008. - V. 130, № 26. - P. 8455-8459.

47. Bowers A., West N., Taunton J., Schreiber S. L., Bradner J. E., Williams R. M. Total synthesis and biological mode of action of largazole: a potent class ! histone deacetylase inhibitor // J. Am. Chem. Soc. 2008. - V. 130, № 33. - P. 11219-11222.

48. Nasveschuk C. G., Ungermannova D., Liu X., Phillips A. J. A concise total synthesis of largazole, solution structure, and some preliminary structure activity relationships // Organic Letters. 2008. - V. 10, № 16. - P. 3595-3598.

49. Ying Y., Liu Y., Byeon S. R., Kim H., Luesch H., Hong J. Synthesis and activity of largazole analogues with linker and macrocycle modification // Organic1.tters. 2008.-V. 10, № 18. - P. 4021-4024. ■ , v,; j JC.' : ,,, '

50. Ghosh A: K., Kulkarni S. Enantioselective total synthesis of (+)-largazole, a potent inhibitor of histone deacetylase // Organic Letters. 2008. - V. 10, №17.-P. 3907-3909.

51. Dyke J. M., Levita G., Morris A., Ogden J. S., Dias A. A., Algarra M., Santos J. P., Costa M. L„ Rodrigues P., Barros M. T. // J. Phys. Chem A. 2004. - V. 108, №25.-P. 5299-5307.

52. You S.-Li, Razavi H., Kelly J.W. A Biomimetic Synthesis of thiazolines using hexaphenyloxodiphosphonium trifluoromethanesulfonate // Angew. Chem. Int. Ed. 2003. - V. 42, № 1. - P. 83-85.

53. Remuinan M.J., Pattenden G. Total synthesis of (-)-pateamine, a novel polyene bis-macrolide with immunosuppressive activity from the sponge Mycale sp. // Tetrahedron Lett.-2000.-V. 41,№38.-P. 7367-7371.

54. Rzasa R.M., Shea H.A., Romo D. Total synthesis of the novel, immunosuppressive agent (-)-pateamine A from Mycale sp. employing a p-lactam-basedmacrocyclization // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120, № 3. p. 591-592.f. j

55. Hassner A., Stumer C. Organic syntheses based on name reactions and unnamed reactions / Great Britain by BPC Wheaton Ltd Exeter. Great Britain: Pergamon, 1994. - 453 c.

56. Schmidt E.W., Raventos-Suarez C., Bifano M., Menendez A.T., Fairchild C.R., Faulkner D.J. Scleritodermin A, a cytotoxic cyclic peptide from the li-thistid sponge Scleritoderma nodosum //J. Nat. Prod. 2004. - V. 67, № 3. -P. 475-478.

57. Liu S., Cui Y.-M., Nan F.-J. Total synthesis of the originally proposed and revised structures of scleritodermin A // Organic Letters. 2008. - V. 10, № 17. -P. 3765-3768.

58. Sellanes D., Manta E., Serra G. Toward the total synthesis of scleritodermin A: preparation of the C1-N15 fragment // Tetrahedron Letters. 2007. - V. 48, № 10.-P. 1827-1830.

59. Wasserman H. H., Ho W.-B. (Cyanomethylene)phosphoranes as novel car-bonyl 1, 1-dipole synthons: an efficient synthesis of a-keto acids, esters, and amides // J. Org. Chem. 1994. - V. 59, № 16. - P. 4364-4366.

60. Mitsunobu O., Yamada M. Preparation of esters of carboxylic and phosphoric acid via quaternary phosphonium salts // Bulleten of the chemical society of Japan. 1967. - V. 40, № 10. - P. 2380-2382.

61. Wipf P., Miller C.P., Venkatraman S., Fritch P.O. Thiolysis of oxazolines: A ■ new, selective method for the direct conversion of peptide oxazolines into thiazolines // Tetrahedron Letters. 1995. - V. 36, № 36. - P. 6395-6398.

62. Yu S., Pan X., Ma D. Asymmetric total syntheses of marine cyclic depsipeptide halipeptins A-D // Chem. Eur. J. 2006. - V. 12, № 25. - P. 6572-6584. .

63. Nicolaou K.C., Kim D.W., Schlawe D., Lizos D.E., de Noronha R.G., Long-bottom D.A. Total synthesis of halipeptins A and D and analogues // Angew. Chem. Int. Ed. 2005. - V. 44, № 31. - P. 4925-4929.

64. Brown H.C., Jadhav P.K. Asymmetric carbon-carbon bond formation via p-allyldiisopinocampheylborane. Simple synthesis of secondary homoallylic alcohols with excellent enantiomeric puritie // J. Am. Chem. Soc . 1983. - V. 105, №7.-P. 2092-2093.

65. Tidgewell K., Engene N., Byrum Т., Media J., Doi Т., Valeriote F.A., Gerwick W.H. Evolved diversification of modular natural product pathway: apratoxins

66. F and G, two cytotoxic cyclic depsipeptides from a Palmira collection of Lyng-bya bouillonii II ChemBioChem. 2010. - V. 11, № 11. - P. 1458-1466.

67. Luesch H., Yoshida W. Y., Moore R. E., Paul V. J., Corbett Т. H. Total structure determination of apratoxin A, a potent novel cytotoxin from the marine cyanobacterium Lyngbya majuscule II J. Am. Chem. Soc. 2001. - V. 123, № 23.-P. 5418-5423.

68. Numajiri Y., Takahashi Т., Doi T. Total synthesis of (-)-apratoxin A, 34-epimer, and its oxazoline analogue // Chem. Asian J. 2009. - V. 4, № 1. - P. 111-125: j ' . ,.■.'.'■ "■ , цл'Уууу

69. Chen J., Forsyth C. J. Total synthesis of apratoxin A // J. Am. Chem. Soc. -2003.-V. 125, №29.-P. 8734-8735.

70. Ma D., Zou В., Cai G., Ни X., Liu J.O. Total synthesis of the cyclodepsipep-tide apratoxin a and its analogues and assessment of their biological activities // Chem. Eur. J. 2006. - V. 12, № 29. - P. 7615-7626.

71. Горяев М.И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел. Алма-Ата: АН Каз. ССР, 1953. - 371 с.

72. I■ г1 . ' ; л.: I . . и . : ч р . ' .i ы 1 1 , t., .

73. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Мингалеева Г.Р., Муслухов P.P., Вы-рыпаев Е.М., Толстиков А.Г. Метилтетрагидропиран в синтезе макролида с гидразидным фрагментом // Бутлеровские сообщения. 2008. - Т. 14. -№4.-С. 59-62.

74. Appel R. Wihler H.-D. Dehydrotisierung sekundärer Alkohole mit Triphenyl-phosphin / CC14 // Chem. Ber. 1976. - V. 109. - P. 3446.

75. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Яковлева М.П., Боцман О.В., Муслухов P.P., Толстиков Г.А. Новый метод прямого восстановления продуктов озонолиза 1-алкилциклоалкенов в кетоспирты // Изв. АН. Сер. хим. -1999.-№1.-С. 198-199.

76. Ли Д.Д. Именные реакции. Механизмы органических реакций. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 456 с.

77. Реутов O.A., Курц А. Л., Бутин К.П. Органическая химия. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 3 том. - 544 с.

78. Гауптман 3., Грефе Ю., Ремане X. Органическая химия. М.: Химия, 1979. -832 с.

79. Терней А.Л. Современная органическая химия: в 2-х томах, пер. с англ. -М.: Мир, 1981.-Т. 2.-651с.

80. Strobykina I.Yu., Garifullin B.F., Kovylyaeva G.I., Kataev V.E., Musin R.Z. Isosteviol derivatives having azine and hydrazide fragments // Russian Journal of General Chemistry. 2007. - V. 77. -№ 8. -P. 1356-1358.

81. Kataev V.E., Khaybullin R.N., Strobykina I.Yu. Ent-kaurane diterpenoids and glycosides: Isolation, properties, and chemical transformations // Rev. J. Chem. 2011. - V. 1. - № 2. - P. 93-160.

82. Механизмы реакций в органической химии / Сайке П. 4-е изд. Пер. с англ. / Под ред. В.Ф. Травеня. - М.: Химия, 1991. - 448 с.

83. Яцимирский К.Б., Кольчинский А.Г., Павлищук В.В., Таланов Г.Г. ; Синтез макроциклических соединений. Киев: Наукова думка, 1987. -280 с.

84. Бартон Д. и Оллис У.Д. Общая органическая химия. М.: Химия, 1983.-Т. 4.-438 с.

85. Traldi P., Vettori U., Podda G., Maccioni A., Corda L. Electron impact mass spectrometry of some macrocyclic tetraesters. // Org. Mass Spectrom. -1983.-V. 18.-P. 69-71.

86. Тахистов В. В., Пономаров Д. А. Органическая масс-спектрометрия. Санкт-Петербург: ВВМ, 2005. - 344 с.

87. Kula J. Synthesis of terpenoidal tetrahydrofuran and tetrahydropyran derivatives // Lieb. Ann. 1983. -№ 5. - C. 890-893.

88. Shaffer G.W., Doerr A.B., Purzycki K.L. Photoisomerization of nopi-none // J. Org. Chem. 1972. - V. 37. - № 1. - P. 25-29.

89. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. 944с.