Синтез, строение и реакционная способность серусодержащих 1,1`-ацилбисимидазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Петров, Денис Юрьевич

• Петров, Денис Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Петров, Денис Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Синтез, структура и реакционная способность 1,1 '-ацилбисазолов (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).:.

1.1. Структура 1,1'-ацилбисазолов.

1.2. Способы получения 1 Д'-ацилбисимидазолов.

1.3. Реакционная способность 1, Г-ацилбисазолов на примере некоторых А^-ацетилазолов и 1,1'-ацилбисимидазолов.

1.4. Химические свойства бис(1//-имидазолил-1)метанона и. бис(1//-имидазолил-1)метантиона.

1.5. Применение бис(1//-имидазолил-1)метанона, бис( 1//-имидазолил-1)метантиона и некоторых других 1,1'-ациилбисазолов в различных синтезах.

1.5.1. Применение бис(1//-имидазолил-1)метанона в качестве активирующего реагента в некоторых функциональных групп.

1.5.2. Применение бис(1//-имидазолил-1)метанона в синтезах,на полимерной основе.

1.5.3. Синтезы различных мочевин и их производных.

1.5.3.1. Синтезы мочевин.

1.5.3.2. Синтезы уретанов.

1.5.4. Специфические синтезы.

1.5.4.1. Получение азетидинов и других TV-гетероциклов.

1.5.4.2. Получение TV-замещенных гетероциклов. Приложение к реакциям с бензиловыми, аллильными и бензгидрильными спиртами.

Глава 2. Синтез, строение, гидролитическая устойчивость и квантово-химическое исследование серусодержащих

1,1 '-ацилбисимидазолов (Обсуждение результатов).

2.1. Синтез 1Д'-ацилбисимидазолов.

2.1.1 .Синтез бис( 1//-имидазолил-1 )метантионов.

2.1.2.Синтез 1,Г-сульфинилбис(2(4)-алкил-1#"-имидазолов).

2.1.3 .Синтез 1,1 '-сульфонилбис(2-метилимидазола).

2.2. Гидролитическая устойчивость бис(1//-имидазолил-1)метантиона и его производных.

2.3. Расчёт физико-химических характеристик молекул серусодержащих 1,1'-ацилбисимидазолов методами квантовой химии.

2.3.1. Квантово-химические расчеты бис(1//-имидазолил-1)метантиона и его алкильных производных.

2.3.2. Квантово-химические расчеты для 1,1 '-сульфинилбисазолов и его алкильных производных.

2.3.3. Квантово-химические расчеты для 1,1'-сульфонилбисазолов и его алкильных производных.

2.4. Квантово-химическое исследование реакций синтеза

1,1' -ацилбисимидазолов.

2.4.1. Исследование реакции синтеза

1,1 '-бис(2-метил-Ш-имидазолил-1)метантиона.

2.4.2. Исследование реакции синтеза

1,1 '-сульфинилбис(2-метилимидазола).

2.4.2.1. Классический путь реакции синтеза

1,1 '-сульфинилбис(2-метилимидазола).

2.4.2.2 Альтернативный путь реакции синтеза

1,1 '-сульфинилбис(2-метилимидазола).

2.4.3. Исследование реакции синтеза

1,1 '-сульфинилбис(2-изопропилимидазола).

2.4.4. Изучение реакции синтеза 1,1 -сульфонилбис(2-метилимидазола).

2.4.5. Изучение реакции синтеза

1,1 -сульфонилбис(2-изопропропилимидазола).

2.4.6. Изучение реакции гидролиза

1,1 '-бис(2-метил- liT-имидазолил-1 )метантиона.

2.5. Расчёт биологической активности соединений 1,1'-ацилбисимидазолов

2.5.1. Расчёт биологической активности 1,Г-бис(2(4)-алкил-1//-имидазолил-1)метантионов.

2.5.2. Расчёт биологической активности 1,1 '-сульфинилбисимидазолов

2.5.3. Расчёт биологической активности 1,Г-сульфонилбисимидазолов

Глава 3. Синтез, структура и гидролитическая активность 1,Г-ацилбисимидазолов (Экспериментальная часть).

3.1. Синтез, 1,Г-ацилбисимидазолов.

3.1.1. Реагенты и оборудование.

3.1.2. Очистка растворителей.

3.1.3.Синтез и структура 1,Г-сульфинилбис(1//-имидазолов).

3.1.4.Синтез, структура 1,1'-сульфонилбис(1//-имидазолов).

3.1.5. Синтез 2- и 4-замещенных производных бис( 1 //-имидазолил-1 )метантиона.

3.1.5.1. Синтез TV-триметилсилильных производных 2- или 4-замещенных имидазолов.

3.1.5.2. Получение 2- или 4-замещенных производных бис(1//-имидазолил-1)метантиона.

3.2. Исследование гидролитической устойчивости бис(1//-имидазолил-1)метантиона и его производных.

3.3. Проведение квантово-химических расчетов для молекул

1,1' -ацил бисимидазол ов.

3.4. Проведение квантово-химических расчетов для путей реакций синтеза 1,1'-ацилбисимидазолов и гидролиза бис( J //-имидазолил-1 )метантионов

3.5. Прогнозирование видов биологической активности 1,1'-ацилбисимидазолов.

Глава 3. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и реакционная способность серусодержащих 1,1`-ацилбисимидазолов»

Актуальность работы. В настоящее время одной из ключевых проблем органической химии является поиск новых эффективных активирующих и конденсирующих агентов для получения разнообразных органических веществ.

Известно, что соединения, содержащие в своём составе имидазольное кольцо и различные ацильные группы, находят применение в синтезе различных пептидов, модифицированных нуклеозидов, нуклеотидов, сложных эфиров, липидов и других биологически активных соединений.

Однако имеющиеся в настоящее время 1,1'-ацилбисазолы либо недостаточно реакционноспособны для использования в реакциях активации или трансформации функциональных групп различных классов органических соединений, либо малоустойчивы в водно-органической среде, что приводит к протеканию побочных реакций и уменьшению выхода целевых продуктов.

В связи с этим целенаправленный синтез новых 1,1'-ацилбисимидазолов и изучение взаимосвязей между структурой данных соединений и их реакционной способностью является актуальной задачей.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научных исследований на кафедре органической, биоорганической и медицинской химии Самарского государственного университета.

Цель работы. Синтез новых серусодержащих 1,1'-ацилбисимидазолов, исследование их гидролитической устойчивости и квантово-химические расчеты молекул данных соединений и реакций их получения.

Для достижения данной цели решались следующие задачи:

- получение 1,1 '-бис(2(4)-алкил-1/7-имидазолил-1)метантионов, 1,1 '-сульфинилбис(2(4)-алкилимидазолов), 1,1 '-сульфонилбис(2-метилими-дазола);

- проведение кинетических исследований реакций гидролиза 1,Г-бис(2(4)-алкил-1Я-имидазолил-1)метантионов в водной среде при рН 7; квантово-химические расчеты молекул серусодержащих 1,1'-ацилбисимидазолов и реакций их синтеза.

Научная новизна.

Получены ранее неизвестные 1,1 '-бис(2(4)-алкил-1//-имидазол-ил-1 )метантионы, 1,1 '-сульфинилбис(2(4)-алкилимидазолы), 1,1' -сульфонил-бис(2-метилимидазол), содержащие имидазольные фрагменты, тиокарбонильную, сульфинильную и сульфонильную группы, на основе конденсации имидазола, TV-триметилсилилалкилимидазола с тиофосгеном, тионилдихлоридом и сульфурилдихлоридом в апротонном растворителе.

Впервые проведена сравнительная оценка реакционной способности 1,1 ,-бис(2(4)-алкил-1//-имидазолил-1)метантионов в реакциях гидролиза в водной среде при рН 7.

Впервые установлена взаимосвязь структуры и конформаций исследуемых соединений с их реакционной способностью при анализе результатов квантово-химических расчетов. Предложены возможные пути протекания реакций конденсации алкильных производных имидазолов с тиофосгеном, тионил- и сульфурилдихлоридами и нейтрального гидролиза 1,1'-бис(2(4)-алкил-1//-имидазолил-1)метантионов на примере 1,1'-бис(2-метил-1//-имидазолил-1)метаптиона с использованием квантово-химических расчётов.

Практическая значимость заключается в разработке оптимальных способов получения алкильных производных серусодержащих 1,1'-ацилбисимидазолов. Полученные соединения могут найти применение в синтезе пептидов, олигонуклеотидов и других различных классов органических веществ.

На защиту выносятся следующие результаты исследования по:

-разработке способов синтеза новых соединений: 1,1'-бис(2(4)-алкил-1/У-имидазолил-1 )метантионов, 1,1 '-сульфинилбис(2(4)-алкилимидазолов), 1,1 '-сульфонилбис(2-метилимидазола);

-кинетическому исследованию реакции гидролиза 1Д'-бис(2(4)-алкил-1//-имидазолил-1)метантионов с использованием квантово-химических расчетов, позволяющих определить взаимосвязь структуры, конформаций и реакционной способности молекул полученных соединений в реакциях гидролиза при рН 7; выявлению предположительного пути протекания реакций синтеза бис(2(4)-алкил-1#-имидазолил-1)метантионов, 1,1 '-сульфинилбис(2(4)алкилимидазолов) и 1,1 '-сульфонилбис(2-алкилимидазола).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ: 3 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК, и 5 тезисов докладов Международных, Российских и областных конференций.

Апробация работы.

Основные результаты работы представлены на XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», посвященной 100-летию со дня рождения профессора А. А. Пономарёва (Саратов, 2008), XXXV Самарской областной студенческой научной конференции (Самара, 2008), Всероссийской (с международным участием) заочной научно-практической конференции «Актуальные проблемы естественных наук» (Тамбов, 2009), II Международной научно-практической конференции «Молодёжь и наука: реальность и будущее» (Невинномысск, 2009).

Благодарности: Автор выражает особую благодарность научному руководителю, заведующему кафедрой органической, биоорганической и медицинской химии, доктору химических наук, Заслуженному деятелю науки и техники РФ, профессору Пурыгину Петру Петровичу; к.х.н., старшему преподавателю Зарубину Ю. П.; к.х.н., доценту Белоусовой 3. П.; к.х.н., доценту Зайцеву В. П.; д.х.н., проф. Пивиной Т. С. (ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН, г. Москва) за участие в выполнении квантово-химических расчетов; д.б.н., проф. Поройкову В. В. за предоставление лицензии на использование программы PASS Professional 2007 (ИБМХ им.

В. Н. Ореховича РАМН, г. Москва). Данная работа посвящается бабушке, ветерану труда, Бозиной Валентине Павловне, родителям Петровым Юрию Фёдоровичу и Ирине Генриховне, а так же любимой жене Петровой Наталье Владимировне и сыну Петрову Валерию Денисовичу.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, включая введение, три главы, выводы и списка литературы. В работу включены ссылки на 127 литературных источников отечественных и зарубежных авторов, 47 таблиц, 40 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Петров, Денис Юрьевич

Глава 3. ВЫВОДЫ

1. Разработан простой способ синтеза неизвестных ранее серусодержащих 1,Г-сульфинилбис(2(4)-алкилимидазолов) и 1,Г-сульфонилбис(2-метилимидазола), основанный на реакции взаимодействия алкильных производных имидазола с дихлорангидридами сернистой и серной кислот.

2. Разработан общий подход к синтезу 2- и 4-алкилзамещенных 1,1 '-бис(ал кил- 1/У-имидазолил-1 )метантионов путем взаимодействия соответствующих TV-триметилсилильных производных алкилимидазолов с тиофосгеном.

3. Исследованы кинетические зависимости поведения бис(1//-имидазолил-1)метантионов в реакциях гидролиза при температуре 25 °С и рН 7 для оценки сравнительной реакционной способности этих соединений. Показано, что реакционная способность бис(2-алкил-1//-имидазолил-1)метантионов уменьшается в ряду:

Im2CS > (4-MeIm)2CS > (2-MeIm)2CS > (2-iPrIm)2CS.

4. Проведены квантово-химические расчеты серусодержащих 1,Г-ацилбис(2(4)-алкилимидазолов) с использованием метода ab initio HF/6-31G*. Показано, что реакционная способность ацилбис(2(4)-алкил-имидазолов) при их взаимодействии с нуклеофильными агентами определяется рядом факторов:

- природой и положением заместителей в имидазольном фрагменте;

- величиной дипольного момента соответствующих конформеров;

- взаимной ориентацией имидазольных фрагментов относительно ацильной группы, определяющей конформации молекул данных соединений.

5. С учетом роли указанных факторов нами предложены следующие ряды уменьшения реакционной способности для данного класса соединений в реакциях активации и конденсации с учетом конформаций их молекул:

Im2SO(анти) > (4-Ме1т)280(дн/яи) > (2-MeIm)2SO(aHWM) > (2-iPrIm)2SO(cwH) Im2CS(cwH) > (4-MeIm)2CS(cmO > (2-MeIm)2CS(cw«) > (2-iPrIm)2CS(c««) lm2S02(aHmu) > (2-Melm)2S02(aHmu)

6. Результаты квантово-химических расчетов могут быть использованы для прогнозирования реакций синтеза серусодержащих 1,1 '-ацилбис(2(4)-алкилимидазолов).

7. С использованием программы PASS Professional 2007 рассчитаны вероятностей возможных видов биологической активности для синтезированных соединений. Показано, что серусодержащие 1,1'-ацилбисимидазолы могут обладать различными видами биологической активности, включая фармакологически значимые.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Петров, Денис Юрьевич, 2010 год

1. Staab Н.А., Bauer Н., Scneider К.М. Azolides in Organic Synthesis and Biochemistry. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2002. P 502;

2. Nefzi A., Giulianotti M.A., Houghten R.A. Solid-Phase Synthesis of Bis-Heterocyclic Compounds from Resin-Bound Orthogonally Protected Lysine // J. Comb. Chem. 2001.-N3. -P.68-70;

3. Klein M., Zabel M., Bernhardt G., Konig B. Tetrahydroxy 10-Membered Cyclic Enediynes // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68, N24. - P. 9379-9383;

4. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. — М.: Мир, 1996. — С. 347-348;

5. Д. Бартон, У.Д. Уоллис. Общая органическая химия Т.8 Азотсодержащие гетероциклы Под ред.: П. Г. Сэммса пер. с англ.: Н. К. Кочеткова. — М.: Химия, 1985 - С. 432; 468;

6. Пюльман Б., Пюльман А. Квантовая биохимия. М.: Наука, 1965. - С. 307308;

7. Fife Т. Н. Kinetic and mechanistic effects of ease of carbon-nitrogen bond breaking in amide hydrolysis. The mechanisms of hydrolysis of N-acylimidazoles and N-acylbenzimidazoles // Acc. Chem. Res. 1993. N26. - P. 325-331;

8. Staab H. A. Transacylierungen II. Uber die sterische Beeinflussung der hydrolytischen und aminolytischen Spaltung reaktionsfahiger TV-Acyl-Verbindungen // Chem.Ber. 1956. -N89. S. 2088-2093;

9. Kim J.H., Shin J. M. New facile synthesis of iV-sulfmylamine derivatives using AyV'-sulfmylbisimidazole and 7V-(chlorosulfmyl)imidazole // Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26, N32. - P. 3821-3824;

10. Sugimoto H., Makino I., Hirai K. Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts // J. Org. Chem. 1988. Vol. 53, N10. - P. 2263-2267;

11. Ried W., Beck В. M. Uber 7V.A^-Thiocarbonyl-bis-3.5-dimethyl-pyrazol. und 7V.7V-Thiocarbonyl-di-imidazol // Liebigs Ann. 1961. Bd. 646.- S. 96-100;

12. Pullkat Т., Urry G. Long-range hyperfine splitting in bicyclic semidiones // Tetrahedron Lett. 1967. Vol. 8, N21. - P. 1955-1956;

13. Birkoffer L., Ritter A. The Use of Silylation in Organic Syntheses // Angew. Chem. Internat. Edit, in English 1965. V. 4, S. 417-429;

14. Birkoffer L., Ritter A. .Aktivierung" JV-haltiger Heterocyclen durch Silylierung // Chem. Ber. 1960. Vol.93. N12. S.2804-2809;

15. Hasan A., Lambert C. Synthesis and Biological Evaluation of 5-Substituted-4-nitroimidazole Ribonucleosides // Journal of heterocycl chemistry. 1990. Vol. 27.-P. 1877;

16. Staab H. A. Transacylierungen, III. Uber Die Reaktionsfahigkeit der iV-Acyl-Derivate in der Reihe Indol/Benzimidazol/Benztriazol // Chem. Ber., 1957, -Vol.90. N7. S. 1320-1325;

17. Staab H. A., Ottig W., Ueberle A. // Z. Elektrochem. 1957. N61, S. 10001003;

18. Gokel G. W., Ph. D., Dean's handbook of Organic Chemistry, second Edition., New York, 2004-P. 6.21;

19. Ottig W. Infrarotspektren reaktionsfahiger yV-Acyl-Verbindungen // Chem. Ber. 1956. -N89. -S. 1940-1945;

20. Staab H. A. Synthese, Eigenschaften und praparative Verwendung von N,Nr-Carbonyl-di-imidazol // Angew. Chem. Volume 68, Issue 23, 1956, P.754;

21. Staab H. A. Reaktionsfahige TV-Carbonsaureester Und 7V-Carbonsaureamide Des Imidazols Und Triazols // Liebigs. Ann. Chem. 1957. — V.609, Issue 1, P. 75-83;

22. Пурыгин П. П., Пронь А. Н.// Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1984. -N8. — С.736-738;

23. Staab Н. A., Braunling Н. Reduktion von Carbonsauren zu Aldehyden liber Imidazolide // Liebigs. Ann. Chem. 1962. Bd. 654, N97. - S. 119-130;

24. Staab H. A., Rohr W. Synthese von cytostatisch wirkenden Estern des l-Athylenimino-2-hydroxy-butens-(3) // Chem. Ber. 1962., V.95, №5, S. 1298-1305;

25. Staab H. A. Neuere Methoden der praparativen organischen Chemie IV Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden) // Angew. Chem. 1962-N74. S. 407-423;

26. Staab H. A., Braunling H. Reduktion von Carbonsauren zu Aldehyden iiber Imidazolide // Liebigs. Ann. Chem. 1962. Bd. 654. - S. 119-129;

27. Staab H. A., Rohr W. ;Synthese von cytostatisch wirkenden Estern des 1-Athylenimino-2-hydroxy-butens-(3) // Chem. Ber. 1962. N95. - S. 12951306;

28. Staab H. A., Benz W. Reaktionsfahige heterocyclische Amide der Kohlensaure, VI. Synthese und Eigenschaften von iV-Carbonsaureamiden der Azole Eine neue Isoeyanat-Synthese // Liebigs Ann. Chem. 1961. Bd. 648, P.72 - 82;

29. Ottig W., Staab H. A. Reaktionsfahige heterocyclische Amide der Kohlensaure, IV IR-spektroskopische Untersuchung der Dissoziation heterocyclischer 7V-Carbonsaureanilide // Liebigs Ann. Chem. 1959. Bd. 622, P.23-30;

30. Staab H. A., Walther G. Synthese von Isothiocyanaten // Liebigs Ann. Chem. 1962, Bd. 657. - S. 104-107;

31. Staab H. A., Walther G., W. Rohr W. Synthese von Carbonsaureanhydriden nach der Imidazolidmethode // Chem. Ber. 1962. -N95. S. 2073;

32. Anderson G. W., Paul R. iV^/V-carbonyldiimidazole, a new reagent for peptide synthesis // J. Amer. Chem. Soc. 1958. -N80. P. 4423;

33. Paul R., Anderson G. W. AyV-Carbonyldiimidazole, a New Peptide Forming Reagent 1 // J. Amer. Chem. Soc. 1960. -N82. P. 4596-4600;

34. Staab H. A., Malec G. Uber den Mechanismus der Reaktion von NJV'-Carbonyl-di-azolen mit Carbonsauren zu Carbonsaure-azoliden // Chem. Ber. 1966. N99. - S. 2955-2961;

35. Saha A. K., Shultz P., Rapoport H. lJ'-Carbonylbis(3-methylimidazolium) triflate: an efficient reagent for aminoacylations // J. Amer. Chem. Soc. 1989. -N111.-P. 4856-4859;

36. Beadoin S., Kinsey К. E., Burns J. F. Preparation of Unsymmetrical Sulfonylureas from N,Nl-Sulfuryldiimidazoles // J. Org. Chem. 2003. N68. -P. 115-119;

37. Rajappan V., Hosmane R. S. A model study for a novel synthetic approach to 2-carboxyinosines // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. - 9713-9717;

38. Albrecht M., Witt K., Frolich R., Kataeva O. Inter- and intramolecular hydrogen bonding in amide- and urea-substituted 8-hydroxyquinoline derivatives // Tetrahedron. 2002. N58. - P. 561-567;

39. Munoz-Ruiz P., Rubio L., Garcia-Palomero E. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors: New Disease-Modifying Agents for Alzheimer's Disease // J. Med. Chem. 2005. -N48. P. 7223-7233;

40. Gyoten M., Nagava H., Fukyda S., Ashida Y., Kawano Y. Synthesis of Eosinophil Infiltration Inhibitors with Antihistaminic Activity // Chem. Pharm. Bull. 2003.-Vol. 51, N2.-P. 122-133;

41. Nakamura Т., Kobayashi H., Miyashi H., Hashimato Y. Mono- and Dihydroxylated Metabolites of Thalidomide: Synthesis and TNF-a Production-Inhibitory Activity // Chem. Pharm. Bull. 2006. Vol. 54, N12. - P. 17091714;

42. Halabi A., Strumia M. C. Synthesis and Characterization of a Novel Dendritic Acrylic Monomer // J. Org. Chem. 2000. N65. - P. 9210-9213;

43. Wu Y., Quintana W. Coupling of Amino Carboranes to Carboxylic Acid Containing Substrates // Inorg. Chem. 1999. -N38. P. 2025-2029;

44. Horton J. R., Stamp L. M., Routhedge A. A photolabile 'traceless' linker for solid-phase organic synthesis // Tetrahedron Lett. 2000. N41. - P. 9181-9184;

45. Zheng C., Combs A. P. A General Method for the Solid-Phase Synthesis of Unsymmetrical Tri- and Tetrasubstituted Ureas // J. Comb. Chem. 2002. — N . — P. 38-43;

46. Zhao В., Yi Z., Lu Z., Tian W., Cui F., Feng H., Ни H., Kawakami Т., Takagi Т., Nagai N. // J. Hard Tissue Biology. 2006. Vol. 15, N2. - P. 64-67;

47. Sakai S., Hashimoto Т. I., Kawakami M. Synthesis of an agarose-gelatin conjugate for use as a tissue engineering scaffold // J. Bioscience and Bioengineering. 2007. Vol. 103, N1. - P. 22-26;

48. Nefzi A., Guilianotti M.A., Truong L., Rattan S., Ostresh J.M., Houghten R.A. Solid-Phase Synthesis of Linear Ureas Tethered to Hydantoins and Thiohydantoins // J. Comb. Chem. 2002. N4. - P. 175-178;

49. Wu S., Januz J. M., J. B. Sheffer J. B. An efficient one-pot synthesis of 3-aminohydantoin and 3-aminodihydrouracil derivatives // Tetrahedron Lett. 2000.-N41.-P. 1159-1163;

50. Zhang D., Xing X., Cuny G. D. Synthesis of Hydantoins from Enantiomerically Pure a-Amino Amides without Epimerization // J. Org. Chem. 2006.-N71.-P. 1750-1753;

51. McReynolds M. D., Sprott К. Т., Hanson P. R. A Concise Route to Structurally Diverse DMP 323 Analogues via Highly Functionalized 1,4-Diamines // Org. Lett. 2002. Vol. 4, N26. - P. 4673-4676;

52. Beaudoin S., Kinsey К. E., Burns J. F. Preparation of Unsymmetrical Sulfonylureas from ATJV'-Sulfuryldiimidazoles // J. Org. Chem. 2003. N68. -P. 115-119;

53. Kragh-Hansen U, Chuang VT, Otagiri M. Practical aspects of the ligand-binding and enzymatic properties of human serum albumin. // Biol. Pharm. Bull. 2002, Vol.25, P.695-704;

54. M. Fukusawa, T. Hashimoto, Y. Noma, Y. Asakawa Biotransformation of Citrus Aromatics Nootkatone and Valencene by Microorganisms // Chem. Pharm. Bull. 2005. Vol. 53, N11. - P. 1423-1429;

55. Atkinson R. A., Meades С. K. Diastereoselective aziridination of cyclic dienes with 3-acetoxyaminoquinazolin-4(3//)-ones: competitive formation of insertion products from cyclohexadienes // Tetrahedron Lett. 2000. — N41. — P. 77697772;

56. Mio S., Sano H., Shindou M., Honma Т., Sugai S. Synthesis and Herbicidal Activity of Deoxy Derivatives of (+)-Hydantocidin // Agric. Biol. Chem. 1991. -Vol. 54, N4.-P. 1105-1109;

57. Juaristi E., Lopez-Ruiz H., Madrigal D., Ramirez-Quiros Ya., Escalante Ja. a-Alkylation of (S)-Asparagine with Self-Regeneration of the Stereogenic

58. Center: Enantioselective Synthesis of a-Substituted Aspartic Acids 1,2 I I J. Org. Chem. 1998. Vol. 63, N4. - P. 4706-4710;

59. Miyashita O, Kasahara F, Kusaka T, Marumoto R. Isolation and characterization of a new aristeromycin analog.// J Antibiot (Tokyo). 1985, Vol. 38, P.6;

60. Yasuda N., Matsuda K., Tsutsum H., Takaya T. TOTAL SYNTHESIS OF 3-O-DEMETHYLSPORARICIN A // J. Antibiotics. 1985. Vol. 38, N11. - P. 1512-1525;

61. Kaneko S., Nagima N., Katosh Т., Terashima S. A Novel Synthetic Approach to 2, 2, 2-Trifluoroethylidene Derivatives from Ketones // Chem. Pharm. Bull. 1997. Vol. 45, N1. - P. 43-47;

62. Saito Y, Nakamura M, Ohno T, Chaicharoenpong C, Ichikawa E, Yamamura S, Kato K, Umezawa K. Syntheses of oxanosine and carbocyclic oxanosine derivatives as anti-HIV agents // J. Antibiotics. 2000. Vol. 53, N3. - P. 309313;

63. Harpp D. N., Steliou K., Cheer J. C. Synthesis and X-ray crystal structure of 0,0-bicyclohexyl-l,l'-diyl thiosulphite // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1980, 825 826;

64. Tanaka S., Sugihara Y., Sakamoto A., Ishii A., Nakayama J. The Thiosulfinyl Group Serves as a Stereogenic Center and Shows Diamagnetic Anisotropy Similar to That of the Sulfmyl Group // J. Amer. Chem. Soc. 2003. Vol. 125. -P. 9024-9025;

65. Krayushkin M. M., Ivanov S. N., Lichitsky В. V., Kozhinov D. V., Vorontsova G. V. // Mendeleev. Commum. 2004. Vol. 14, N2. - P. 71-72;

66. Yoneda K., Ota A., Kawashima Y. Synthesis of Thiazolidine-2-thione Derivatives and Evaluation of Their Hepatoprotective Effects // Chem. Pharm. Bull. 1993. Vol. 41, N5. - P. 876-881;

67. Amarnath V., Amarnath K. Specific determination of cysteine and penicillamine through cyclization to 2-thioxothiazolidine-4-carboxylic acids // Talanta. 2002.-N56. P. 745-751;

68. Fiquleiredo R. M., Frolich R., Cristmann M. ААД'-Carbonyldiimidazole-Mediated Cyclization of Amino Alcohols to Substituted Azetidines and Other iV-Heterocycles // J. Org. Chem. 2006. -N71. P. 4147-^154;

69. Totleben M. Т., Freeman J. P., Szmuskovicz J. Imidazole Transfer from l,r-CarbonyIdimidazole and l,l'-(Thiocarbonyl)diimidazole to Alcohols. A New Protocol for the Conversion of Alcohols to Alkylheterocycles // J. Org. Chem. 1997. -N62. P. 7319-7323;

70. L. Lawrence Ho, Alexander D. MacKerell, Jr., Paul A. Bash. Proton and Hydride Transfers in Solution: Hybrid QM/MM Free Energy Perturbation Study // J. Phys. Chem. 1996, 100, 4466-4475;

71. Topol LA., Tawa G.J., Burt S.K. Calculation of Absolute and Relative Acidities of Substituted Imidazoles in Aqueous Solvent // J. Phys. Chem. A 1997, 101, 10075-10081;

72. Markus A. Lill, Michael C. Hutter, Volkhard Helms. Accounting for Environmental Effects in ab Initio Calculations of Proton Transfer Barriers // J. Phys. Chem. A 2000, 104, 8283-8289;

73. Nemukhin A.V., Grigorenko B.L., Topol I.A., Burt S.K. Quantum Chemical Simulations of the Proton Transfer in Water Wires Attached to Molecular Walls //J. Phys. Chem. В 2003, 107, 2958-2965;

74. Lin Y., Lim C. Factors Governing the Protonation State of Zn-Bound Histidine in Proteins: A DFT/CDM Study // J. AM. CHEM. SOC. 2004, 126, 2602-2612;

75. Cauet E., Rooman M., Wintjens R., Lievin J., Biot C. Histidine-Aromatic Interactions in Proteins and Protein-Ligand Complexes: Quantum Chemical Study of X-ray and Model Structures // J. Chem. Theory Comput. 2005, 1, 472483;

76. Staab H. A., Reaktionen von AyV-Thiocarbonyl-di-imidazol // Angew. Chem. 1961, 73,148-149; H. A. Staab, G. Walther, Liebigs Ann. Chem. 1962, 657, 98103;/