Системный анализ изменений вирулентных свойств условно-патогенных бактерий при взаимодействии их с природными биологически активными веществами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат биологических наук Серегина, Наталья Владимировна

• Серегина, Наталья Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Серегина, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Патогенность бактерий и инфекционный процесс.

1.2. Генетические особенности патогенности.

1.3. Адгезия.

1.4. Влияние различных химических и биологических агентов на адгезивность бактерий.

1.5.Гемолизины бактерий.

1.6. Ферменты патогенности.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Подготовка бактериальных культур.

2.2.2. Подготовка вытяжек веществ шунгитовой породы и бактериальных взвесей.

2.2.3. Методика изучения адгезивной активности бактерий.

2.2.4. Изучение гемолитической активности бактерий.

2.2.5. Изучение биохимических свойств бактерий.

2.2.6. Методы системного анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ, АЛИФАТИЧЕСКИХ И АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ АЦЕТОНОВОЙ И ЭТАНОЛЬНОЙ ВЫТЯЖЕК НА

ВИРУЛЕНТНЫЕ СВОЙСТВА БАКТЕРИЙ.

3.1. Результаты изучения адгезивных свойств бактерий на субстрате -эритроцитах барана.

3.2. Результаты изучения адгезивных свойств бактерий на субстрате эритроцитах человека.

3.3. Результаты изучения гемолитической активности бактерий.

3.4. Результаты изучения ферментативной (биохимической) активности бактерий.

3.4.1. Результаты изучения желатиназной активности бактерий.

3.4.2. Результаты изучения коагулазной активности бактерий.

3.4.3. Результаты изучения липазной активности бактерий.

Глава 4. СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЯ ФАКТОРОВ ВИРУЛЕНТНОСТИ БАКТЕРИЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ

ВЫТЯЖЕК ШУНГИТОВОЙ ПОРОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный анализ изменений вирулентных свойств условно-патогенных бактерий при взаимодействии их с природными биологически активными веществами»

Интенсивная деятельность человека на современном этапе развития науки и технологии требует изучения веществ биосферы, находящихся в земных недрах, а также большого числа индивидуальных химических соединений, выделенных из природных источников.

Последнее время знаменуется открытиями, в результате которых, биология, медицинская наука и практика, все чаще используют достижения современной химии. Медицина обогащается большими количествами новых лекарственных препаратов, а сырьем для их получения часто служат горные породы, руды, нефть, сланцы, каменный уголь. Особый интерес привлекает шунгитовая порода, собственно шунгит, и экстракты шунгита. Единственное в мире, уникальное промышленное Зажогинское месторождение шунгита находится в Карелии, в окрестностях села Толвуй. Запасы месторождения составляют 30 миллионов тонн, производительность карьера составляет 60 тясяч тонн в год. Разработка и выявление природных веществ с биологически активными свойствами на сегодня, является перспективным направлением в науке.

Для всестороннего изучения шунгита и экстрактов шунгитовой породы, необходимо интегрировать естественнонаучные и математические знания. Общеизвестно о сорбирующих свойствах шунгита, об использовании препаратов на его основе в качестве экологически чистых иммуномодуляторов, адаптогенов, антиоксидантов, о возможности профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний [47, 70, 77].

В доступных нам литературных источниках и публикациях в интернете имеются лишь общие сведения о шунгитовых породах, геологической характеристике, о теориях происхождения шунгита и сообщения о его применении в различных областях хозяйства, в том числе в фармакологии и медицине. Но нет сведений о влиянии биологически активных веществ, входящих в состав экстрактов шунгита на механизмы патогенеза в инфекционных процессах, вызванных условно-патогенными бактериями. В связи с постепенным снижением клинической эффективности много лет применяемых антимикробных препаратов, возникает целесообразность проведения тщательной переоценки групп биологически активных веществ из-за их резистентности к сегодняшней микрофлоре [5, 83]. Учитывая, что в предыдущих работах [71, 72, 77] было установлено бактерицидное и бактериостатическое действие растворов вытяжек шунгитовой породы, для более детального изучения процессов на уровне клетки нами были проведены эксперименты по изучению адгезии, гемолиза, биохимической активности условно-патогенных бактерий. Так как условно-патогенные бактерии обладают разнообразными факторами вирулентности и у них отсутствует нозологическая специфичность и органотропность, то они имеют большое количество входных ворот, реализуют множественные механизмы и пути передачи инфекции. На фоне снижения гуморального и клеточного иммунитета в человеческой популяции, они являются ведущими возбудителями гнойно-воспалительных инфекций [14, 15, 25].

В настоящее время получены экстракты шунгитовой породы и изучен их вещественный состав. Но нет достоверных данных о влиянии экстрактов на адгезию, которая является пусковым этапом инфекционного процесса, на факторы вирулентности, биохимическую активность условно-патогенных бактерий и на их биологические особенности. Не изучено влияние на функциональную активность ферментов, ассоциированных с патогенностью бактерий. Нет сведений об использовании методов системного анализа в изучении влияния веществ, входящих в состав экстрактов шунгитовой породы на факторы вирулентности бактерий.

Все вышеизложенное определяет значимость работы и актуальность темы исследования.

Цель исследования: используя методы системного анализа установить изменения вирулентных свойств условно-патогенных бактерий, при взаимодействии их с природными биологически активными веществами, находящимися в составе шунгитовой породы.

Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:

1. Изучить влияние веществ, входящих в состав вытяжек, полученных из шунгитовой породы, на адгезивную способность условно-патогенных бактерий.

2. Оценить влияние растворов вытяжек на гемолизирующие свойства бактерий.

3. Изучить действие веществ, входящих в состав органического вещества шунгитовой породы, на биохимические и ферментативные свойства бактерий.

4. Определить изменение бактериальных факторов защиты и агрессии под действием биологически активных веществ шунгитовой породы.

5. Используя методы системного анализа достоверно установить наличие изменений вирулентных свойств условно-патогенных бактерий при взаимодействии их с биологически активными веществами, входящими в состав шунгитовой породы.

Научная новизна

Впервые проведено исследование изменений вирулентных свойств широкой группы условно-патогенных бактерий при воздействии на них биологически активных веществ: ароматических, алифатических и гетероциклических углеводородов, входящих в состав вытяжек шунгитовой породы.

Впервые выявлена и установлена динамика изменения активности ферментативных реакций, обеспечивающих формирование патогенеза гнойно-воспалительных заболеваний, под влиянием 1% и 3% растворов вытяжек шунгитовой породы.

Определены и обоснованы необходимые концентрации растворов вытяжек и временные интервалы, необходимые для проявления биологической активности.

Впервые выявлены и обоснованы причинно-следственные связи между изменениями вирулентных свойств бактерий, являющихся этиологическими агентами гнойно-воспалительных заболеваний под действием ароматических, алифатических и гетероциклических углеводородов в составе шунгитовой породы.

С помощью методов системного анализа достоверно установлено снижение адгезивных, гемолизирующих свойств бактерий, выявлено изменение биохимических свойств и ферментативной активности условно-патогенных бактерий.

Научно-практическая значимость

Установление взаимоотношений между бактериальным патогеном и эукариотической клеткой при формировании межклеточных контактов на ранних этапах инфекционного процесса рассматривается нами как наиболее важное звено в ходе патогенетических событий и определяет дальнейшее течение заболевания. Именно на этой стадии растворы биологически активных составляющих шунгитовой породы активно действуют на условно-патогенные бактерии. Изучение механизмов, обеспечивающих прикрепление (адгезию) бактерий к клеткам-мишеням, является эффективной предпосылкой создания профилактических антиадгезивных препаратов на основе шунгита, направленных на снижение или предотвращение колонизации тканей хозяина. Достоверно доказано активное влияние вытяжек шунгитовой породы на гемолизирующие, ферментативные и биохимические свойства бактерий, что может быть рекомендовано для производства противобактериальных препаратов, типа антисептиков.

Апробация работы

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры санитарно-гигиенических и профилактических дисциплин, медико-биологических дисциплин медицинского института ТулГУ. На основании открытого голосования единогласно рекомендована к публичной защите (Тула, 2008).

Материалы исследований доложены на: II Магистерской научно-технической конференции «Химия и электрохимия» (диплом I степени, Тула, 2007); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (диплом I степени, Тула, 2007); VI Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2007); VII Международной научно-практической конференции «Состояние биосферы и здоровье людей» (Пенза, 2007); XXXXIII научно-практической конференции професорско-преподавательского состава ТулГУ (медицинский факультет) «Общественное здоровье и здравоохранение: профилактическая и клиническая медицина» (Тула, 2007), XXXXIV научно-практической конференции професорско-преподавательского состава ТулГУ (медицинский институт) «Общественное здоровье и здравоохранение: профилактическая и клиническая медицина» (Тула, 2008).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры санитарно-гигиенических и профилактических дисциплин лечебного факультета медицинского института Тульского государственного университета и в рабочий процесс Городской централизованной диагностической бактериологической лаборатории города Тулы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах, включает 20 таблиц, 30 рисунков. Состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, объекты и методы исследования, 2 главы, содержащие результаты собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (108 наименований, из них 102 отечественных и 6 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Серегина, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1) Изучено влияние биологически активных веществ, входящих в состав ацетоновой и этанольной вытяжек шунгитовой породы на адгезивную способность условно-патогенных бактерий.

2) Доказано уменьшение гемолизирующих свойств условно-патогенных бактерий под воздействием ароматических, гетероциклических и алифатических углеводородов, входящих в состав растворов вытяжек шунгитовой породы.

3) Установлено, что вещества, составляющие органическую часть вытяжек шунгитовой породы ингибируют ферментативные и биосинтетические процессы всех испытуемых бактериальных культур.

4) Доказано уменьшение синтеза бактериальных факторов защиты и агрессии (секреторных ферментов) под влиянием биологически-активных веществ, идентифицированных в растворах вытяжек.

5) С помощью АМКЛ и МКРА достоверно установлено наличие изменений вирулентных свойств условно-патогенных бактерий при воздействии растворов экстрактов шунгитовой породы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Установление взаимоотношений между бактерией и эукариотической клеткой при формировании межклеточных контактов с помощью адгезинов, гемолизинов и секреторных факторов патогенности, характеризует инфекционный процесс на ранней стадии. Именно тогда растворы биологически активных составляющих вытяжек шунгитовой породы активно действуют на условно-патогенные бактерии. Изучение механизмов, обеспечивающих прикрепление (адгезию) бактерий к клеткам-мишеням, является эффективной предпосылкой для создания профилактических антиадгезивных препаратов на основе шунгита, направленных на снижение или предотвращение колонизации тканей хозяина и получения высокоэффективных антибактериальных препаратов типа антисептиков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Серегина, Наталья Владимировна, 2008 год

1. Абдрахманов А.Р., Брудастов Ю.А., Абдрахманов Р.А., Журлов О.С. Влияние лечебной грязи на жизнеспособность и персистентные свойства бактерий. // ЖМЭИ.- 1997. №4.- С. 89-92.

2. Агапова О.В., Бондаренко В.М. Бактериальные Ig А протеазы. // ЖМЭИ.-1998. №2.- С.121-125.

3. Агапова О.В., Бондаренко В.М., Поликарпов Н.А., Лыкова Е.А. и др. Ферменты патогенности клинических штаммов Klebsiella pneumoniae. // ЖМЭИ,- 1999. №2.- С.5-8.

4. Алексахина Н.Н., Мирясова Л.В., Баснакьян И.А. Влияние оксидов металлов на рост, гемолитические и серологические свойства Klebsiella pneumoniae. //ЖМЭИ.- 2002. №6.- С.13-18.

5. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М.: Наука, 1986.- 363 с.

6. Баснакьян И.А., Мельникова В.А. Стрессовые белки у бактерий. // ЖМЭИ.- 1996. №6.- С. 99-103.

7. Белая Ю.А., Белая О.Ф. Вирулентность энтеробактерий и иммунитет. // ЖМЭИ.- 1996. №4.- С.108-112.

8. Белобородов В.Б., Митрохин С.Д. Стафилококковые инфекции. // Инфекции и антимикробная терапия. 1999.-Т.5. №1.-С.12-18.

9. Белова В.И., Соболева М.В., Цвирова И.М. и др. Влияние электрохимически активных растворов на ультраструктуру клеток синегнойной палочки. // Всероссийск. конфер. «Методы и средства стерилизации и дезинфекции в медицине» Тез.докл .- Удмуртия .-1992. С.7.

10. Бешелев С. Д., Гурвич Ф.Г. Математико-статистические методы экспертных оценок.- М.: Статистика, 1990.- 262 с.

11. Блехман И.И., Мышкина А.Д., Поновко Я.Г. Прикладная математика: предмет, логика, особенности подхода.- К.:Наукова думка, 1996.- 270 с.

12. Бойко О.В. Персистентные характеристики Listeria monocytogenes, выделенных из различных источников. // ЖМЭИ.- 1998. №4.- С.23-25.

13. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях. // ЖМЭИ.- 1997. №4.- С. 20-26.

14. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса. // ЖМЭИ.- 1999. №5.- С.34-39.

15. Бондаренко В.М., Голубев А.В. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя. // ЖМЭИ .-1988. №11.- С.103-109.

16. Бондаренко В.М., Мавзютов А.Р. Типы секреции и регуляции функциональной активности молекул, ассоциированных с патогенностью энтеробактерий. // ЖМЭИ.- 2002. №5.- С. 86-91.

17. Бондаренко В.М., Мавзютов А.Р., Габидуллин З.Г. Термостабильные энтеротоксины условно-патогенных представителей Enterobacteriaceae. // ЖМЭИ.- 1998. №3.- С. 104-107.

18. Бондаренко В.М., Wu Gang, Barcus М.М. Адгезивная активность клинических штаммов клебсиелл. //ЖМЭИ.- 1996. №2.- С.104-109.

19. Бондаренко В.М., Мавзютов А.Р., Elitza Golkocheva Секретируемые факторы патогенности энтеробактерий. // ЖМЭИ.- 2002. №1.- С. 84-90.

20. Бондаренко В.М., Ценева Г.Я., Березина JI.A. и др. Адгезивная активность Klebsiella pneumoniae, контролируемая плазмидой 55 МД. // ЖМЭИ.- 1996. №4.- С. 3-6.

21. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: уч. М.: ООО «МИА», 2005. 736 с.

22. Брилис В.И., Брилене Т.А., Х.П. Ленцнер Х.П. и др. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов. // Лабораторное дело.-1986. №4.-С. 210-212.

23. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе паразит-хозяин. // ЖМЭИ.- 1997. №4.- С.3-9.

24. Бухарин О.В., Гинцбург А.Л., Романова Ю.М., Эль-Регистан Г.И. Механизмы выживания бактерий. М.: Медицина .- 2005., 367 с.

25. Вестник ассоциации заслуженных врачей Российской Федерации. 2007.-С.12-14.

26. Вознесенский В.А. Статистические методы планирования эксперимента.-М.: Статистика, 2001.-262 с.

27. Волина Е.Г., Саруханова Л.Е. Основы общей микробиологии, иммунологии и вирусологии. Уч. пособие,- М.: Медицина, 2004.- 256 с.

28. Глинский В.В., Ионин В.Г. Статистический анализ. Учебное пособие. Изд. 2-е перераб. и доп.- М.: ИИД «ДИЛИНЪ», 1998.- 264 с.

29. Голубева И.В., Килессо В.А., Киселева Б.С. Энтеробактерии. Руководство для врачей / под ред. В.И.Покровского.- М.: Медицина, 1985, 321 с.

30. Горлина М.Х. Железо и патогенность бактерий. // ЖМЭИ.- 1998. №3. С. 103-107.

31. Гриценко В.А., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А., Бухарин О.В. Механизмы уропатогенности бактерий. // ЖМЭИ.- 1998. №6.- С. 93-98.

32. Гусев М.В. Микробиология. 5-е изд., М.: Изд. центр Академия.- 2004., 464 с.

33. Гущин И.С. Некоторые молекулы адгезии и их клеточное представительство. -М.: «Фармарус Принт»,- 1998.- С. 246-248.

34. Далин М.В.,Фиш Н.Г. Белковые токсины микробов.- М.: Медицина, 1980, 224 с.

35. Дж. Тьюки Анализ результатов наблюдений.- М.: Мир, 2001.- 693 с.

36. Дмитриева Н.Ф., Брико Н.И., Вылегжанина Е.С. и др. Гидрофобность Streptococcus pyogenes как возможный маркер его вирулентности. // ЖМЭИ.- 1996. №2.- С. 21-24.

37. Дмитриева Н.Ф., Тимофеев Ю.М., Брико Н.И. Липотейхоевые и тейхоевые кислоты патогенных стрептококков: структура, функции, роль во взаимодйствии возбудителя с макроорганизмом. // ЖМЭИ.-2007. №6.- С. 100-107.

38. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации.// ЖМЭИ.- 1997. №4.- С. 16-20.

39. Домарадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий к окружающей среде. //ЖМЭИ.- 1997. №4.- С. 31-35.

40. Еропкина Е.М., Афиногенов Т.Е., Еропкин М.Ю. Влияние отдельных сывороточных белков и нативной сыворотки крови на адгезию Staphylococcus aureus к клеткам in vitro. // ЖМЭИ.- 1995. №5.- С. 19-23.

41. Блинов Н.П. Общие закономерности строения и развития микробов-продуцентов биологически активных веществ. Л. Медицина, 1977.- 288 с.

42. Ефимова М.Р., Петрова Е.В., Румянцев В.Н. Общая теория статистики. Учебник.- М.: ИНФРА-М, 1998.- 416 с.

43. Жеребцова Н.Ю., Баймиев А.Х., Валишин Д.А., Мавзютов А.Р. Генетические маркеры патогенности условно-патогенных энтеробактерий, выделенных у детей и подростков при острых кишечных инфекциях. // ЖМЭИ.- 2007. №2.- С. 3-8.

44. Зайцева Е.А., Сомов Г.П. Влияние температуры на адгезивные свойства листерий. // ЖМЭИ.-2006. №3.- С. 20-23.

45. Зубков М.Н. Неферментирующие бактерии: классификация, общая характеристика, роль в патологии человека. Идентификация Pseudomonas spp. и сходных микроорганизмов. // Инфекции и антимикробная терапия .-Т.5. №1.- С. 24-30.

46. Калинин Ю.К., Субботина Т.И., Туктамышев И.И., Туктамышев И.Ш., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Шунгит камень здоровья: Информационный листок. Тула: Тульский полиграфист. 2003.- С.8-10.

47. Карпова Т.И., Ермолаева С.А., Лопырев И.В. и др. Новые методы идентификации Listeria monocytogenes. // КМАХ.- 2001. Т.3.-№3.

48. Кветная А.С., Костюкова Н.Н., Ианова В.В. и др. Адгезия Streptococcus pneumoniae. //ЖМЭИ.- 1995. №5.- С. 23-26.

49. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: уч.- СПб.: СпецЛит, 2002.- 591 с.

50. Кострова Ю.М., Шеховцева Н.В. Антибиотикорезистентность гемолитических бактерий в зависимости от содержания железа в бактериальных клетках. // ЖМЭИ.- 2005. №4.- С. 75-77.

51. Кочеровский Ю.Э., Нечмирев А.Б. Информативность ДНКазной активности при идентификации золотистого стафилококка.// Лабораторное дело,- 1986. №5.- С. 300-302.

52. Кремер Н.Ш. Теория вероятностей и математическая статистика: Учебник для вузов.- М., ЮНИТИ-ДАНА, 2002.- 543 с.

53. Куценко С.А. Токсикодинамика, http://www.medline.ru/public /monografy/ toxicology

54. Лищенко Н.М., Басканьян И.А. Симметричная и асимметричная деградация рибосом у бактерий при минимальных бактерицидных воздействиях. // ЖМЭИ.- 1996. №5- С. 95-96.

55. Мавзютов А.Р., Фиалкина С.В., Бондаренко В.М. «Острова» патогенности условно-патогенных энтеробактерий. // ЖМЭИ.- 2002. №6.- С.5-9.

56. Макаренко Т.А., Станиславский Е.С. Иммунологическое изучение белков клеточной стенки Pseudomonas aeruginosa. // ЖМЭИ.- 1996. №2.-С.7-9.

57. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С.,Беседнова Н.Н. и др. Изучение воможности снижения адгезивной активности Corynebacterium diphtheriae биополимерами природного происхождения. http://nature. web. ru

58. Макаренкова И.Д., Компанец Г.Г., Запорожец Т.С. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках. // ЖМЭИ.-2006. №3.- С. 121-125.

59. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология: руководство /А.Н.Маянский.- Н.Новгород: Изд. НГМА, 2006.- 520 с.

60. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Уч./ под ред. А.А.Воробьева.- 2-е изд.- М.: ООО «МИА», 2006.- 704 с.

61. Методические рекомендации № 28-6/7 «Выявление гемолитических, адгезивных и энтеротоксигенных свойств энтеробактерий». М., 1987.

62. Методические рекомендации к контролю питательных сред по биологическим показателям. М.,1980.

63. Методические рекомендации к контролю питательных сред по биологическим показателям и ведению тест культур при работе бактериологических лабораторий. Тула, 2000.

64. Мороз А.Ф. Синегнойная инфекция.- М.: Медицина, 1988.- 256 с.

65. Мощенский В.А. Лекции по математической логике.- Минск, Изд-во Белорусского университета, 1973.- 160 с.

66. Мушкамбаров H.H., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология.- М.: ООО? «МИА», 2003.- 544 с.

67. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987.-815 с.

68. Одинцов Ю.Н. Инфекционный процесс как форма симбиоза популяций патогенных бактерий и человека./ Ю.Н.Одинцов, В.М.Перельмутер // Сибирский мед. журнал.- 2003.- № 1-2.- С. 45-47.

69. Платонов В.В., Хадарцев A.A., Швыкин А.Ю., Прокопченков Д.В. Особенности химического состава экстрактов ОМШП Зажогинского месторождения Карельского Заонежья. // ЖПХ., 2006., Т.79. Вып. 10., С.1601.

70. Платонов В.В., Швыкин А.Ю., Прокопченков Д.В., Чилачава К.Б. Особенности химического состава и биологическая активность экстрактов ОМШП Зажогинского месторождения Карельского Заонежья.// Вестник ТГПУ им. Л.Н.Толстого.- 2007. №4.- С.12-20.

71. Позмогова И.Н. Культивирование микроорганизмов в переменных условиях.- М.: Наука.- 1983.- 104 с.

72. Попкова С.М., Кичигина Е.Л., Лещук С.И. и др. Оценка влияния отваров лекарственных растений и противобактериальных антител к бифидобактериям на их адгезию in vitro. // ЖМЭИ.- 2004. №2.- С. 70-74.

73. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С.Страчунского, Ю.Б.Белоусова, С.Н.Козлова. Смоленск: МАКМАХ., 2007.- 464 с.

74. Приказ МЗ СССР № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждениях» М., 1987.

75. Прокопченков Д.В. Системный анализ биологической активности шунгитовой породы на основе ее вещественного состава. Автореферат дисс. канд. биол. наук, Тула, 2008.

76. Рожавин М.А. Исследование патогенности Pseudomonas aeruginosa. // ЖМЭИ.- 1988. №3.- С.107-111.

77. Руднов В.А. Современное клиническое значение синегнойной инфекции и возможности ее терапии у пациентов отделений реанимации. // Инфекции и антимикробная терапия.- 2002. Т.4.- №6, С 6-8.

78. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Механизмы синергического летального действия лииополисахарида энтеробактерий и стафилококкового энтеротоксина типа А. // ЖМЭИ.- 1998. №4.- С. 80-85.

79. Ряпис JI.A., Беляков В.Д. Инвазивная стрептококковая инфекция группы А. //ЖМЭИ.- 1996. №1.- с. 96-100.

80. Ряпис JI.A., Липникий A.B. Микробиологические и популяционно-генетические аспекты патогенности бактерий. // ЖМЭИ.- 1998. №6.-С. 109113.

81. Сазыкин Ю.О. Современные пути поиска новых антибактериальных агентов: предложения и дискуссии. // Антибиотики и химиотерапия.- 1998. №12.- С. 4-7.

82. Санитарные правила «Порядок учета, хранения и транспортировки микроорганизмов I-IV групп патогенности.» М., 1995.

83. Сидоренко C.B. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом. //КМАХ.- 2001. Т.З. №4.- С.1-22.

84. Сидоренко C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов. // Инфекции и антимикробная терапия.- 2005. Т.5.- №2.- С. 48-59.

85. Сидоренко C.B., Борисенко Е.Г., Ванькова A.A., Войно Л.И. Микробиология.- М.: ИНФРА- М., 2005.- 287 с.

86. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Инфекции в интенсивной терапии. 2-е изд., перераб и доп.- М.: «Бионика», 2003.- С.18-29.

87. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине,- М.: «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004.- 272 с.

88. Современная микробиология. Прокариоты. Т.1 Пер. с англ. /Под ред. Й.Ленгелера, Г.Древса, Г.Шлегеля.- М.: Мир, 2005.- 654 с.

89. Современная микробиология. Прокариоты. Т.2 Пер. с англ. /Под ред. Й.Ленгелера, Г.Древса, Г.Шлегеля.- М.: Мир, 2005.- 496 с.

90. Теория статистики: учебник / под ред. Г.Л. Громыко.- М.: ИНФРА-М, 2000.-414 с.

91. Тотолян А.А., Малеев В.В. Современные проблемы стрептококковой инфекции. // ЖМЭИ.- 1996. №2.- С. 117-120.

92. Тришин А.В., Жданович М.Ю., Савватеева Л.В. и др. Протеазная активность Klebsiella pneumoniae различной вирулентности. // ЖМЭИ.-2004. №4.- С. 7-11.

93. Усвяцов Б.Я., Ханина Е.А., Бухарин О.В. Взаимодействие бактерий и эритроцитов. // ЖМЭИ.- 2005. №4.- С. 89-95.

94. Хазиев А.Ф., Михайлова Н.А., Блинкова Л.П. Взаимодействие а -токсина Staphylococcus aureus с клетками эукариотов и их мишенями. // ЖМЭИ.-2006. №2.-С. 110-114.

95. Хромушин В.А. Алгебраическая модель количественной оценки влияния значений переменных на результат // Вестник новых медицинских технологий.- Тула: НИИ новых медицинских технологий.- 2003.- №4, Т.Х.-С. 68-70.

96. Хромушин В.А. Методология обработки информации медицинских регистров.- Тула: ТГУ, 2005.- 120 с.

97. Хромушин В.А., Черешнев А.В., Честнова Т.В. Информатизация здравоохранения. Уч. пособ.- Тула: Изд-во ТулГУ, 2007.- 207 с.

98. Честнова Т.В., Григорьев Ю.И. Современные проблемы листериоза: распространенность, эпидемиология, бактериологическая диагностика. Изд-во Тул ГУ, 2002.- 85 с.

99. Шмит К. К., Мейсик К.С., О 'Брайен А.Д. Бактериальные токсины: друзья или враги? // Клиническая микробиология и химиотерапия.-2000.- 2 (1).-С.4-15.

100. Щеглов В.Н., Хромушин В.А. Интеллектуальная система на базе алгоритма построения алгебраических моделей конструктивнойинтуиционистской) логики. // Вестник новых медицинских технологий.-Тула: НИИ новых медицинских технологий,- 1999.- №2.- С. 131-132.

101. Bantel Н., Sinha В., Domschke W. Toxin is a mediator of Staphylococcus aureus-induced cell death and activates caspases via the intrinsic death pathway independently of death receptor signaling. J.Cel.Biol. 2001, 155 (4): 637-648.

102. Bod E.F., Hartl D.L. Chromosomal regions specific to the pathogenic isolates of Escherichia coli have a phylogenetically clustered distribution. J. Bacteriol. 1988, 180: P. 1159-1165.

103. Brunder W., Karch H. Genome plasticity in Enterobacteriaceae. Int. J. Med. Microbiol. 2000, 290: P. 153-165.

104. Finlay B.B., Falkow S. Common themes in microbial pathogenicity revisited. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997, 61: P. 136-169.

105. Hacker J., Oehler-Blum G., Muhlodorfer I., Tschape H. Pathogenicity island of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution. Mol. Microbiol. 1997, 23: P. 1089-1097.

106. Koster M., Bitter W., Tommassen J. Protein secretion mechanisms in gramnegative bacteria. Int. J. Med. Microbiol. 2000, 290: P. 325-331.116