Сохранение репродуктивной функции при инфицированном выкидыше: организационно-клинические аспекты диагностики, лечения, реабилитации и профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Цечоева Лейла Шахмурзаевна

• Цечоева Лейла Шахмурзаевна
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Цечоева Лейла Шахмурзаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИНФИЦИРОВАННЫЙ ВЫКИДЫШ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОГНОЗИРОВАНИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Инфицированный выкидыш в структуре репродуктивных потерь

1.2. Этиология инфицированного выкидыша

1.2.1. Факторы риска преждевременного прерывания беременности

1.2.2. Состав нормальной микробиоты нижних отделов репродуктивного тракта

1.2.3. Бактериальные агенты

1.2.4. Вирусные агенты

1.3. Патогенез инфицированного выкидыша

1.3.1. Общие механизмы патогенеза инфицированного выкидыша

1.3.2. Пути распространения инфекции из матки и интраамниотической полости

1.3.3. Каскад иммунологических реакций при инфицированном

выкидыше

1.3.4. Факторы риска неблагоприятных исходов лечения инфицированного выкидыша

1.4. Роль генетического полиморфизма при преждевременном прерывании беременности

1.4.1. Ассоциации риска преждевременного прерывания беременности с полиморфизмом генов регуляции метаболизма и гормонального

гомеостаза

1.4.2. Ассоциации риска преждевременного прерывания беременности с полиморфизмом генов, принимающих участие в регуляции иммунной системы и воспаления

1.5. Совершенствование диагностики инфицированного позднего выкидыша

1.6. Профилактика инфицированного позднего выкидыша

1.7. Особенности прегравидарной подготовки и медицинской реабилитации

женщин, перенесших инфицированный поздний выкидыш

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования, формирование групп сравнения на этапах работы

2.1.1. Организация и дизайн сравнительного клинического наблюдения за пациентками с инфицированным выкидышем

2.1.2. Организация и дизайн сравнительного клинического наблюдения за пациентками с инфицированным выкидышем в зависимости от степени выраженности ССВО

2.1.3. Наблюдение за пациентками с инфицированным выкидышем и оценка репродуктивной функции

2.1.4. Скрининг пациенток в проспективное исследование

2.1.5. Объем обследования итоговой выборки пациенток

2.1.6. Анализ факторов риска возникновения инфицированного выкидыша

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОК

3.1. Социально-демографические показатели обследуемых женщин

3.2. Сопутствующая экстрагенитальная патология

3.3. Акушерско-гинекологический анамнез обследованных женщин

3.4. Результаты исследования микробиоты половых путей у пациенток с инфицированным выкидышем

3.5. Результаты исследования микробиоты толстой кишки у пациенток с

инфицированным выкидышем

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С ИНФИЦИРОВАННЫМ ВЫКИДЫШЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫРАЖЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА

4.1. Особенности течения инфицированного выкидыша у пациенток, включенных в исследование

4.2. Акушерско-гинекологический анамнез пациенток с инфицированным выкидышем и различной выраженностью системного воспалительного

ответа

4.3. Результаты лабораторного обследования пациенток с различной выраженностью системного воспалительного ответа

4.4. Иммунологические показатели пациенток с инфицированным выкидышем

4.4.1. Содержание цитокинов

4.4.2. Показатели локального цитокинового статуса

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ДЕТЕРМИНИРОВАННЫМ ОТВЕТОМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПАЦИЕНТОК С ИНФИЦИРОВАННЫМ

ПОЗДНИМ ВЫКИДЫШЕМ

ГЛАВА 6. РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АССОЦИИРОВАННЫХ С БЕСПЛОДИЕМ ФАКТОРОВ У ПАЦИЕНТОК С ИНФИЦИРОВАННЫМ ВЫКИДЫШЕМ В АНАМНЕЗЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗА

6.1. Общий дизайн двухкомпонетного исследования

6.2. Данные проспективного обследования пациенток, перенесших инфицированный выкидыш, в течение года после выписки из стационара

6.2.1. Отбор пациенток в проспективное сравнительное исследование в течение 12 месяцев после инфицированного выкидыша

6.2.2. Исследование микробиоты половых путей. Результаты кольпоскопии и

цитологического исследования мазка из цервикального канала

6.2.3. Уровни маркеров синдрома «текущей кишки» в течение года после инфицированного выкидыша

6.2.4. Распространенность дисбиотических процессов в кишечнике в течение года после инфицированного выкидыша

6.3. Результаты оценки репродуктивной функции после инфицированного выкидыша в анамнезе

6.3.1. Распространенность эндокринной патологии на момент обследования пациенток

6.3.2. Результаты оценки гипофизарно-гонадной функции и проявлений гинекологической патологии у пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе

6.3.3. Результаты инструментального обследования органов репродуктивной системы у пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе

6.3.4. Превалентность патологии эндометрия у пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе

6.3.5. Превалентность трубно-перитонеального бесплодия у пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе

6.3.6. Результаты изучения семейного анамнеза и психологического тестирования пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе

6.4. Анализ факторов риска и прогноз распространенности бесплодия у пациенток с инфицированным выкидышем

6.4.1. Распространенность бесплодия у пациенток с инфицированным выкидышем

6.4.2. Взаимосвязь нарушений репродуктивной функции с клинико-анамнестическими и лабораторными характеристиками пациенток с инфекционно-зависимым преждевременным прерыванием беременности

6.4.3. Факторы риска выделения полирезистентных возбудителей у пациенток с инфицированным выкидышем

6.4.4. Моделирование факторов риска бесплодия и выраженного ССВО на основе

серологических маркеров воспаления

6.4.5. Многофакторный анализ нарушений репродуктивной функции у пациенток

с инфицированным выкидышем

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сохранение репродуктивной функции при инфицированном выкидыше: организационно-клинические аспекты диагностики, лечения, реабилитации и профилактики»

Актуальность темы исследования

Согласно данным мировой литературы доля всех клинических вариантов потери беременности составляет 15-20% от всех беременностей у женщин детородного возраста [134, 150, 210]. В Российской Федерации частота самопроизвольных выкидышей (СВ) колеблется от 15 до 23% среди всех зарегистрированных беременностей [19, 33, 56]. При этом до 80% СВ приходится на первый триместр беременности, что обусловлено как «генетическим фильтром», который, как полагают исследователи, имеет место у некоторых видов крупных млекопитающих, так и высокой чувствительностью плодного яйца к воздействию на организм женщины эндо-и экзогенных факторов [60, 78, 79; 160, 374].

В настоящее время в качестве важнейшего этиологического фактора самопроизвольного прерывания беременности на всех периодах развития эмбриона рассматривают инфекционный, который может сочетаться и/или быть модулирующим фактором в отношении других, в первую очередь -иммунологического и эндокринного факторов [49, 81, 190, 382]. Ведущая роль инфекционного фактора как потенциально устранимого в генезе преждевременного прерывания беременности подчеркивается в рекомендациях специалистов Европейской ассоциации перинатальной медицины. В целом в структуре причин привычной потери беременности на долю инфекций репродуктивной системы приходится 4-7% случаев [63, 132, 208, 395].

Вклад инфицированного выкидыша (ИВ) в структуру материнской смертности составляет до 10%, при этом утрата и/или нарушение репродуктивной функции приводят к невосполнимым демографическим потерям и неблагоприятным медико-социальным последствиям [25, 359, 430]. Наличие СВ в анамнезе является основанием для постановки диагноза хронического эндометрита (ХЭ), а после ИВ в 15-20% случаев у большинства

женщин наблюдаются нарушения репродуктивного здоровья, хронизация острого инфекционного процесса с формированием спаечного процесса в малом тазу и развитием трубно-перитонеального бесплодия [89, 107, 212]. При этом в последующем значительно повышается риск возникновения эктопической беременности. Также сочетание выкидыша и системного воспаления увеличивает частоту возникновения репродуктивно значимых эндокринных расстройств, что в дальнейшим может приводить к развитию бесплодия [131,206, 297].

Согласно литературным данным после одного эпизода воспалительных заболеваний органов таза риск трубного бесплодия достигает 12%, после 2-го эпизода - 23%, после 3-х эпизодов - 54% [84, 235]. Одним из последствий формирования спаечного процесса органов малого таза является развитие малокурабельного хронического болевого синдрома. Пациентки с воспалительными заболеваниями органов малого таза (ВЗОМТ) в 5-10 раз чаще, чем в общей популяции, отмечают наличие хронических тазовых болей (ХТБ), в этой когорте в 6 раз чаще диагностируется эндометриоидная болезнь и в 10 раз чаще возникает эктопическая беременность [83, 298]. Безусловно, для достижения стойкого снижения частоты гестационных неудач и/или преодоления бесплодия у данной категории пациенток необходимо проведение реабилитационных мероприятий, комплексной прегравидарной подготовки и своевременное лечение у репродуктолога [80, 369].

В связи с вышеуказанным высокоактуальной проблемой является патогенетическое обоснование, разработка и внедрение в клиническую практику эффективных программ профилактики инфекционно-зависимого преждевременного прерывания беременности, полноценного лечения и реабилитации женщин после перенесенного ИВ, направленных на минимизацию нарушений репродуктивной функции и своевременного преодоления бесплодия.

Степень разработанности темы исследования

Преждевременная потеря беременности остается значимой проблемой глобального здравоохранения по причине многообразия этиологических факторов, наличия комбинаторных генетических полиморфизмов у матери и плода, отсутствия четких представлений о факторах риска выкидыша и предиктивных маркеров эффективного ответа на проводимые лечебно-профилактические мероприятия [239, 268]. При этом именно ИВ является специфической патологией, которая значимо повышает риск материнской смертности. Важнейшими, но недостаточно изученными являются этиопатогенетические аспекты ИВ, включая спектр факторов риска, углубление представлений о которых позволит объяснить механизмы развития воспаления, в том числе генерализованного, у одних женщин и его отсутствие у других. Также остается открытым вопрос долгосрочных исходов после инфекционно-зависимого прерывания беременности и вклад ИВ в снижение или утрату фертильности.

Сложность лечения и реабилитации пациенток, перенесших ИВ, обусловлена необходимостью сохранения у них репродуктивной функции и приемлемого качества жизни. На сегодняшний день предложены различные подходы к ведению женщин с перенесенными СВ и/или ВЗОМТ в анамнезе: гормональная терапия, использование противомикробных препаратов, иммуномодуляторов, антиагрегантов [50, 87, 111], про- и пребиотиков [43, 236, 389, 402, 423], поливитаминных комплексов [86, 87], пищевых добавок в виде полиненасыщенных жирных кислот, применение физиотерапевтических методов [38, 86, 87]. Однако сообщения о лечебно-профилактических подходах к ведению и реабилитации пациенток с ИВ, их применении в клинической практике и эффективности в доступной литературе практически не представлены.

Следует отметить, что применение метагеномных технологий с целью идентификации некультивируемых бактерий и поиск ранее неустановленных

факторов вирулентности, обеспечивающих активное распространение некоторых микроорганизмов в органах репродуктивной системы при беременности, а также использование с этой целью достижений иммунологии и молекулярной генетики последних десятилетий, позволили в значительной степени прояснить этиологию и патогенетические механизмы преждевременной потери беременности [99, 336]. В то же время, несмотря на все усилия представителей научного сообщества и практического акушерства по разработке и внедрению в клиническую практику современных методов диагностики, лечения и профилактики акушерской и гинекологической патологии, частота ИВ и преждевременных родов в последнее десятилетие не имеет тенденции к снижению [274, 293, 313].

Вышеизложенное подчеркивает необходимость проведения исследований, направленных на решение проблемы инфекционно-зависимого преждевременного прерывания беременности, адекватной курации и реабилитации данной категории женщин. Большинство авторов сходятся во мнении, что именно система комплексной прегравидарной подготовки с фокусом на профилактику последующих репродуктивных потерь характеризуется максимальным реабилитационным потенциалом в отношении пациенток с привычной потерей беременности, воспалительными и дисбиотическими нарушениями в различных экологических нишах организма, прежде всего микробиоты урогенитального тракта [8, 18, 37, 131].

Разработка подобной системы должна базироваться на современных представлениях о патобиохимических, иммунологических и молекулярно-генетических механизмах патогенеза инфекционно-зависимого преждевременного прерывания беременности. Внедрение в клиническую практику многоэтапной прегравидарной подготовки для данной категории пациенток, а также апробация этой системы в реальной клинической практике позволят наметить пути решения важнейших медико-социальных проблем: снижения материнской смертности и профилактики репродуктивных потерь.

Цель исследования

Сформировать патогенетически обоснованную концепцию развития инфицированного выкидыша и разработать программу медицинской реабилитации репродуктивной функции пациенток с инфицированным выкидышем на основании клинических, микробиологических и молекулярно-генетических маркеров, позволяющую улучшить исходы их лечения.

Задачи исследования

1. Провести комплексный анализ клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных данных пациенток, перенесших инфицированный выкидыш.

2. Стратифицировать клинико-лабораторные данные пациенток, перенесших инфицированный выкидыш, в зависимости от степени выраженности синдрома системного воспалительного ответа и/или тяжести течения заболевания.

3. Оценить параметры системного и локального иммунного ответа у пациенток с инфицированным выкидышем.

4. Проанализировать показатели полиморфизмов генов, ассоциированных с риском возникновения инфицированного выкидыша.

5. Выполнить проспективный анализ репродуктивной функции и сопутствующей патологии у пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе.

6. Выявить факторы риска нарушения репродуктивной функции и разработать модели его прогнозирования у пациенток с инфицированным выкидышем.

7. Оценить наличие и структуру психопатологических расстройств в период проспективного наблюдения за пациентками после инфицированного выкидыша.

8. Сформировать концепцию патогенеза инфицированного выкидыша, а также программу сохранения и реабилитации репродуктивной функции у женщин с инфекционно-обусловленным преждевременным прерыванием беременности.

Научная новизна исследования

По результатам комплексного изучения микробиологических, молекулярно-генетических и иммунологических детерминант у пациенток с инфицированным выкидышем получены новые данные о факторах риска и оценена степень их значимости по данным многофакторного регрессионного анализа. Впервые охарактеризованы маркеры прогноза осложненного и/или отягощенного течения инфицированного выкидыша.

Впервые с применением современных молекулярно-генетических методов изучена микробиота различных экологических ниш и распространенность плазмид резистентности к противомикробным препаратам, а также соотношение основных таксономических групп микроорганизмов толстой кишки у пациенток, перенесших преждевременное инфекционно-обусловленное прерывание беременности.

На основании анализа результатов, полученных с помощью современных молекулярно-генетических методов, изучения микробиоты половых путей и желудочно-кишечного тракта впервые установлена превалентность и соотношение основных идентифицируемых таксономических групп микроорганизмов с последующей оценкой частоты встречаемости дисбиотических процессов влагалища и толстой кишки и ролью данных процессов в развитии исходов заболевания и/или нарушения репродуктивной функции. У пациенток с инфицированным выкидышем в анамнезе в момент госпитализации в стационар установлено снижение частоты выявления нормоценоза (56,2% vs 34,3%) по сравнению с жещинами с двумя и более нормальными беременностями в анамнезе, увеличение удельного веса

смешанного дисбиоза (0,0% vs 8,2%) относительно группы сравнения, увеличение превалентности анаэробного (21,4% vs 12,9%) и кандидозного вагинита (9,9% vs 3,1%), снижение частоты обнаружения Lactobacillus spp. (85,4% vs 97,3%) и увеличение частоты идентификации абсолютных патогенных микробных агентов в отделяемом из половых путей по сравнению с показателями у женщин с нормально протекающей беременностью (6,2% vs 0), Gardnerella vaginalis / Prevotella bivia / Porphyromonas spp. и/или Atopobium vaginae (27,1% vs 16,4%).

Впервые изучена распространенность генов резистентности к противомикробным препаратам в отделяемом из половых путей у пациенток с инфицированным выкидышем, которые выявлены в 38,1% изолятах.

Впервые охарактеризованы системные и локальные иммунологические предикторы развития синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и других вариантов осложненного течения заболевания у пациенток с инфицированным выкидышем при поступлении в стационар, при этом продемонстрировано, что выраженность системной (уровень интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-10) и локальной (средний индекс воспаления) гиперцитокинемии коррелирует с тяжестью течения и исходом заболевания. Установлено, что повышение значения индекса локального воспаления характеризуется прогностической ценностью в отношении развития синдрома системного воспалительного ответа и/или других вариантов осложненного течения инфицированного выкидыша.

На основании сравнительного генетического исследования доказана связь генетической предрасположенности с риском возникновения инфицированного выкидыша, а также персистенции определенных групп условно-патогенной микробиоты в естественных биологических нишах организма. При изучении ассоциированных с развитием ответа иммунной системы на инвазию патогена генетических маркеров были установлены генотип T/T и Т аллель гена TLR3 (C1234T), генотип СС и С аллель гена IL1B (С3954Т), генотип GA и А аллель гена TNF (G238A) как факторы, увеличивающие риск возникновения

инфекционно-зависимого преждевременного прерывания беременности.

Впервые в проспективном исследовании изучена распространенность женского вторичного бесплодия и патологии, ассоциированной с инфертильностью у пациенток, перенесших инфицированный выкидыш, установлены статистически значимые корреляционные связи между анамнестическими данными, аллельным полиморфизмом исследуемых генов, уровнями про- и противовоспалительных цитокинов, выраженностью синдрома системного воспалительного ответа и последующей утратой и/или нарушением репродуктивной функции у этих больных.

Впервые на основании ROC-анализа разработаны модели прогнозирования риска развития выраженного синдрома системного воспалительного ответа, а также последующего возникновения бесплодия и предложена многофакторная система балльной оценки риска нарушений репродуктивной функции у пациенток с инфицированным выкидышем.

Разработана патогенетически обоснованная программа ведения пациенток с инфицированным выкидышем, включающая алгоритмы лечения женщин из группы высокого риска по развитию осложнений и варианты медицинской реабилитации данной категории больных после перенесенного заболевания с фокусом на сохранение репродуктивной функции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования обусловлена возможностью на основании полученных данных расширить представления о патогенезе инфицированного выкидыша, в частности, охарактеризовать микробиологические, иммунологические и молекулярно-генетические факторы его возникновения у данной категории пациенток.

Ценность работы заключается в том, что на основании выполненных исследований:

- продемонстрировано, что ведущее место в этиологической структуре

инфицированного выкидыша принадлежит условно-патогенной микробиоте;

- исследована распространенность генов резистентности и охарактеризована чувствительность микроорганизмов к противомикробным препаратам с целью выбора оптимальных схем эмпирической противомикробной терапии пациенток с высоким риском осложненного течения инфицированного выкидыша;

- установлено, что наличие полиморфных аллелей генов, регулирующих степень воспалительного ответа, а также высокие системные и локальные уровни цитокинов в дебюте заболевания достоверно положительно коррелируют с развитием синдрома системного воспалительного ответа, что в свою очередь повышает риск развития инфертильности у пациенток с инфицированным выкидышем;

- обоснована необходимость использования комплексного подхода к тактике ведения и выработки индивидуального прогноза развития заболевания и возможного нарушения/утраты репродуктивной функции у женщин с инфекционно-зависимым преждевременным прерыванием беременности в анамнезе с учетом данных корреляционного, монгофакторного регрессионного анализа и ROC-анализа;

- выполнено научное обоснование и апробация применения в реальной клинической практике комплекса мероприятий, направленных на снижение утраты репродуктивной функции и/или восстановление фертильности пациенток, перенесших инфицированный выкидыш;

- предложена концепция развития ИВ, включающая в себя наличие дисбиотических изменений в различных экологических нишах организма на фоне генетической предрасположенности в виде полиморфизма генов, ассоциированных с ответом иммунной системы на инвазию патогена, и с развитием синдрома повышенной кишечной проницаемости;

- разработана и обоснована программа «маршрутизации» и медицинской реабилитации женщин с инфицированным выкидышем, позволяющая обеспечить восстановление и сохранение репродуктивной функции у данного

контингента пациенток.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В генезе инфицированного выкидыша частота идентификации абсолютных патогенов значимо уступает удельному весу микробиоты, ассоциированной с дисбиозом влагалища, и составляет 6,2% и 33,6% соответственно, при этом данная тенденция нарастает с увеличением срока беременности и сохраняется после перенесенного ИВ. Частота возникновения дисбиотических нарушений в желудочно-кишечном тракте достоверно выше у пациенток с ИВ как в период беременности, так и в периоде последующего наблюдения по сравнению с пациентками с нормально протекающей беременностью как до начала терапии (55,9% vs 38,4%; р=0,008), так и в течение 12 месяцев после выписки из стационара (48,4% vs 32,9%; р=0,032).

2. Наиболее значимыми предикторами развития синдрома системного воспалительного ответа при поступлении в стационар пациенток с инфицированным выкидышем являются: повышение острофазовых показателей, усиление системной (интерлейкин-lß, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а) и локальной (интерлейкин-lß, TLR4, GATA3, CD68) продукции маркеров воспаления наряду с увеличением индекса локального воспаления по тесту «ИммуноКвантекс» в отделяемом из половых путей, а также возрастание показателя повышенной кишечной проницаемости (фекальный зонулин).

3. Наличие генетических полиморфизмов, ассоциированных с ответом иммунной системы на инвазию патогенов (носительства генотипа TT и/или Т-аллеля гена TLR3 (C1234T, rs3775291), генотипа СС и/или С-аллеля гена IL1B (С3954Т, rs1143634), генотипа GA и/или А-аллеля гена TNF (G238A, rs361525) является одним из факторов риска возникновения инфицированного выкидыша, при этом наиболее высокая корреляционная связь имела место между SNP-

полиморфизмами в генах ^1В и TLR3.

4. Повышенный риск нарушения репродуктивной функции у пациенток, перенесших инфицированный выкидыш, статистически значимо ассоциирован с особенностями течения заболевания на этапе поступления в стационар (олиго-и ангидрамнион, идентификация абсолютных патогенов, ССВО IV, повышенные уровни интерлейкинов 6, ФНО-а, фибриногена свыше 8,0 г/л, избыточный бактериальный рост микробиоты толстой кишки), наличием сопутствующих заболеваний (тяжелое течение рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий, нарушения углеводного обмена, ожирение или значительное снижение ИМТ, наследственные коагулопатии), социальными факторами (возраст беременной старше 35 лет в момент госпитализации), анамнестическими факторами (кесарево сечение в анамнезе, предшествующее госпитализации, диагностированное бесплодие, самопроизвольный выкидыш в анамнезе, угроза прерывания при предшествующей беременности, клинически значимое кровотечение в третьем периоде родов и раннем послеродовом периоде).

5. У пациенток с ИВ отмечается значимо более высокая частота постабортной депрессии по сравнению с показателями у женщин с нормально протекающей беременностью и родами (17,2 vs 5,5%; р=0,022). Общая частота психопатологических состояний у пациенток после ИВ достигает 40,8 %, в том числе генерализованных тревожных расстройств - 13,0 %, смешанных тревожно-депрессивных расстройств - 10,7 %, и расстройств приспособительных реакций - 7,1 %.

6. Концепция развития инфицированного выкидыша включает наличие дисбиотических изменений в различных экологических нишах организма на фоне генетической предрасположенности в виде полиморфизма генов, ассоциированных с ответом иммунной системы на инвазию патогена, и с

развитием синдрома повышенной кишечной проницаемости. При разработке тактики ведения пациенток с ИВ следует учитывать наличие плазмид резистентности к препаратам противомикробной терапии, данные состава микробиоты нижних отделов урогенитального тракта, развитие синдрома повышенной кишечной проницаемости, уровни лабораторных маркеров развития ССВО. Программа предгравидарной подготовки и реабилитации женщин с ИВ должна представлять собой персонифицированный подход с началом терапии в период стационарного лечения с уточнением наличия факторов риска инфекционно-зависимого прерывания беременности и оценкой данных лабораторного исследования.

Методология и методы исследования

Методологической основой исследования являются ретроспективный анализ и проспективное наблюдение с получением информации в его ключевых контрольных точках. Объектом исследования выступали пациентки с инфицированным выкидышем, предметом исследования - причины возникновения, закономерности развития, особенности диагностики и клинического течения инфицированного выкидыша, а также предупреждение нарушений и/или утраты репродуктивной функции после перенесенного заболевания.

Научное исследование выполнено в общем дизайне ретроспективно-проспективного наблюдательного когортного исследования, где основную группу составили пациентки с инфицированным выкидышем, поступившие на лечение в стационар. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения этапов работы для ретроспективной оценки и проспективного анализа, подобраны группы сравнения и определен объем обследования пациенток. В группы сравнения были включены пациентки с повторной нормально протекающей беременностью. Основным дискретным фактором разделения внутри рассматриваемой когорты явилась степень

выраженности ССВО, определенная на основании рутинных клинико-лабораторных показателей, при этом массив данных, полученных при дополнительном обследовании, был проанализирован с учетом ранее выполненного разделения пациенток на группы.

В работе использованы клинические, лабораторные, инструментальные, анкетные, статистические методы исследования. Все исследования проведены с учетом действующих на период их проведения нормативных документов, регламентирующих стандарты и порядок оказания медицинской помощи, клинических рекомендаций с обоснованным расширением объема исследования с целью подтверждения рабочей научной гипотезы.

Протоколы и объемы исследования на каждом этапе исследования прошли этическую экспертизу и соответствовали принципам проведения медико-биологических исследований у человека. Статистическая обработка полученных данных выполнена с использованием современных методов вариационной статистики.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования обеспечивается адекватным объемом клинического материала, репрезентативностью проведенного комплексного обследования пациенток, перенесших инфицированный выкидыш в анамнезе, соответствием полученных результатов поставленной цели и задачам исследования, использованием современных методов статистической обработки полученных данных.

Первый этап - ретроспективно-проспективное, когортное исследование.

Второй этап - проспективное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах.

В ходе проведенного исследования обследовано 490 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет, из них 417 (85,1 %) женщин - с инфекционно-зависимым преждевременным прерыванием беременности в анамнезе и 73

(14,9 %) женщины с нормально протекающими беременностями в анамнезе. Из группы пациенток, перенесших инфицированный выкидыш, у 225 (53,9 %) женщин диагностирован ранний выкидыш и у 192 (46,1 %) пациенток -поздний выкидыш.

В работе были использованы клинические (сбор анамнеза, общий статус, акушерско-гинекологический осмотр), клинико-инструментальные

(ультразвуковое исследование шейки матки, матки), лабораторные (анализы регламентированные в стандартах оказания медицинской помощи, микробиологические исследования, иммунологические исследования; молекулярно-генетические исследования), анкетные (психологическое тестирование) и статистические методы исследования.

Все исследования были проведены с учетом требований международных и российских законодательных актов о юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека.

Апробация диссертации

Результаты работы представлены, доложены и обсуждены на Первой Всероссийской научно-практической конференции «Репродуктивная медицина» (Санкт-Петербург, 2014); VI Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2016); V, VI, VII Национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети - будущее страны» (Санкт-Петербург, 2021, 2022, 2023); IV, V, VII, VIII, IX, X, XI Санкт-Петербургском септическом форуме (Санкт-Петербург, 2017, 2018, 2020, 2021, 2022, 2023, 2024); Конгрессе Межрегиональной Ассоциации по неотложной хирургии (Санкт-Петербург, 2021); научно-практической конференции «Акушерско-гинекологическая практика в современных реалиях: возможности и перспективы» (Хабаровск, 2023); научно-практических конференциях «Джанелидзевские чтения» (Санкт-Петербург, 2022, 2023, 2024); 21-м, 22-м, 23-м Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Цечоева Лейла Шахмурзаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманов, А.Р. Роль микоплазменной инфекции в формировании характера и структуры воспалительных заболеваний репродуктивной системы / А.Р. Абдрахманов, А.С. Петрова, З.Р. Садыкова // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - Т. 19, № 9. - С. 15-18.

2. Абрамашвили, Ю.Г. Результаты опроса пациенток женской консультации с заключением кольпоскопии шейки матки «хронический цервицит, зона трансформации I типа» / Ю.Г. Абрамашвили, Н.В. Мингалева, Н.С. Метелева // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2014. - № 6 (59). - С. 13-19.

3. Амирханян, А.С. Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста /

A.С. Амирханян, Г.Р. Байрамова, В.И. Киселев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 4. - С. 49-57.

4. Амирханян, А.С. Хронический цервицит: современные возможности диагностики и лечения / А.С. Амирханян, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 4. - С. 22-27.

5. Андреева, М.В. Хронический цервицит. Группы риска / М.В. Андреева, К.И. Захарова // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 4. - С. 22-24.

6. Анкирская, А.С. Интегральная оценка состояния микробиоты влагалища. Диагностика оппортунистических вагинитов / А.С. Анкирская,

B.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. -2020. - Т. 8, № 1 (27). - С. 69-76.

7. Аполихина, И.А. Неспецифические цервициты, вагиниты / И.А. Аполихина, З.Н. Эфендиева // Акушерство и гинекология. - 2019. - №9.-

C. 11-12.

8. Астраханцева, М.М. Невынашивание беременности. Возможности лечения / М.М. Астраханцева, А.И. Мясоутова, Л.Е. Бреусенко [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. - 20, № 2. - С. 75-84.

9. Атабиева, Д.А. Лечение хронических цервицитов у беременных / Д.А. Атабиева, Р.А. Чилова, И.В. Гадаева [и др.] // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2015. - № 1 (45). - С. 20-23.

10. Ахмедова, Д.К. Особенности диагностики и лечения цитомегаловирусной инфекции // Экономика и социум. - 2021. - № 4-1 (83). - С. 670-674.

11. Байрамова, Г.Р. Хронический цервицит, ассоциированный с папилломавирусной инфекцией: диагностика и тактика ведения пациенток / Г.Р. Байрамова, А.С. Амирханян, И.И. Баранов [и др.] // Доктор.Ру. - 2017. - № 3 (132). - С. 66-72.

12. Бебнева, Т.Н. Риск невынашивания и недонашивания беременности у женщин с ВПЧ-инфекцией и рецидивирующими нарушениями биоценоза влагалища / Т.Н. Бебнева, Г.Б. Дикке // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 135-142.

13. Белокриницкая, Т.Е. Ассоциативная связь инфекционно-воспалительных заболеваний при беременности и тяжёлой преэклампсии / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Л.И. Анохова [и др.] // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2018. - Т. 3, № 3. - С. 9-14.

14. Белокриницкая, Т.Е. Системные и локальные инфекции при беременности как эпигенетический фактор развития тяжелой преэклампсии // Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Л.И. Анохова [и др.] // Доктор.Ру. - 2018. -№6(150).- С. 6-10.

15. Бокач, О.М. Особенности экспрессии иммуногистохимических маркеров p16 и Ki67 у женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с бактериально-вирусной инфекцией / О.М. Бокач, Д.А. Ниаури, А.В. Тишков, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 9. - С. 85-90.

16. Бондаренко, Г.М. Клинико-эпидемиологическая и иммунопатогенетическая характеристика урогенитального микоплазмоза и оптимизация методов санации микоплазменной инфекции / Г.М. Бондаренко, Т.В. Федорович// Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2018. -

№ 1-4. - С. 19-24.

17. Васильев, В.В. Молекулярно-генетические и клинические аспекты социально значимых вирусов в реализации врожденных заболеваний / В.В. Васильев, Н.В. Рогозина, А.А. Гринева. // Инфекция и иммунитет. - 2021. -Т.11, №4. - С. 635-648.

18. Вартанян, Э.А. Разработка структурно-функциональной модели мониторинга состояния репродуктивного здоровья женщин с диагнозом «привычное невынашивание» / Э.А. Вартанян, А.Э. Заргарова, Г.С. Шестаков, В.С. Нечаев // Социальные аспекты здоровья населения. - 2018. - № 6 (64). - С. 10.

19. Галинова, И.В. Факторы риска преждевременных родов. Все ли однозначно? / И.В. Галинова // Наука молодых (Ег^Шо Juvenium). - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 77-90.

20. Герасимов, А.М. Роль индуцированной воспалительно-подобной реакции в репродуктивном тракте женщины в процессе размножения (обзор литературы) / А.М. Герасимов, А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24, № 5. - С. 20-26.

21. Герасимова, О.П. Клинико-морфологическая оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин, перенесших неразвивающуюся беременность: дис. ... канд. мед. наук / О.П. Герасимова. - М., 2014. - 188 с.

22. Глушаков, Р.И. Заболевания щитовидной железы и риск возникновения нетиреоидной патологии / Р.И. Глушаков, Е.В. Козырко, И.В. Соболев, С.А. Ермолова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2017. -Т. 98, № 1. - С. 77-84.

23. Глушаков, Р.И. Роль тиреоидных гормонов в регуляции ангиогенеза, клеточной пролиферации и миграции / Р.И. Глушаков, С.Н. Прошин, Н.И. Тапильская // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 26-33.

24. Гречканев, Г.О. Современные подходы к этиотропной терапии хронического эндометрита (обзор литературы) / Г.О. Гречканев, Т.М. Мотовилова,

Х.М. Клементе Апумайта [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2020. - № 3 (67). - С. 92-98.

25. Гринь, Е.А. Репродуктивная функция женщин с перенесённой неразвивающейся беременностью бактериальной этиологии в I триместре / Е.А. Гринь // В кн.: Тезисы III Общероссийской научно-практической конференции для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения». -М.,2021.- С. 49-50.

26. Громова, О.А. Механизмы нейропротективного действия прогестерона: полногеномный анализ / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Л.Э. Федотова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. -Т. 18. -№5. -С. 48-60.

27. Громова, О.А. Системно-биологический анализ синергидного воздействия прогестерона, витаминов и микроэлементов на нейропротекцию и развитие мозга плода / О.А. Громова, И. Ю. Торшин, Н. И. Тапильская, А.Н. Галустян // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18. - № 6. - С. 65-75.

28. Дикке, Г.Б. Дискуссионные вопросы лечения хронического эндометрита / Г.Б. Дикке // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 5. - С. 82-89.

29. Доброхотова, Ю.Э. Цервицит у беременных: комплексный подход к диагностике и терапии / Ю.Э. Доброхотова, Е.И. Боровкова, С.А. Залесская // Consilium Medicum. - 2018. - Т.20, № 6. - С. 31-36.

30. Довлетханова, Э.Р. Дисбиоз влагалища как кофактор развития воспалительных заболеваний гениталий / Э.Р. Довлетханова // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - №44. - С.20-24.

31. Долгушина, В.Ф. Цервиковагинальные инфекции у женщин со спонтанными сверхранними преждевременными родами / В.Ф. Долгушина, М.В. Асташкина, Ю.А. Семенов, И.В. Курносенко // Вестник СурГУ. Медицина. -2020.- №2(44).- С. 41-45.

32. Долгушина, В.Ф. Генитальная инфекция у женщин при спонтанных своевременных и преждевременных родах / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, М.В. Асташкина [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2018. - № 13 (168).

- С. 78-82.

33. Долгушина, В.Ф. Инфекционная патология влагалища и шейки матки у женщин со спонтанными преждевременными родами / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, М.В. Асташкина, Т.В. Надвигова // Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 1 (145). - С.62-64.

34. Долгушина, В.Ф. Цервиковагинальные инфекции у женщин в первом триместре беременности / В.Ф. Долгушина, Ю.С. Шишкова, Е.Д. Графова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. - Т. 17, № 2. - С. 11-16.

35. Долгушина, В.Ф. Профилактика рецидивов цервиковагинальных инфекций у беременных женщин / В.Ф. Долгушина, Ю.С. Шишкова, Е.Д. Графова, С.А. Завьялова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. -С. 148.

36. Долгушина, В.Ф. Структура инфекционной патологии влагалища и шейки матки у женщин в I триместре беременности / В.Ф. Долгушина, Ю.С. Шишкова, Е.Д. Графова, С.А. Завьялова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 1. - С.69.

37. Исматова, М.И. Предродовая подготовка женщин с воспалительными заболеваниями гениталий высокой группы перинатального риска / М.И. Исматова, В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко [и др.] // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2019. - № 1. - С. 148-155.

38. Кабулова, И.В. Современные подходы к восстановительной терапии при нарушениях репродукции / И.В. Кабулова, М.С. Яхьяева, Л.В. Цаллагова [и др.] // Курортная медицина. - 2017. - № 4. - С. 67-71.

39. Календжян, А.С. Коррекция нарушений биоценоза влагалища после деструкции шейки матки / А.С. Календжян, М.Б. Хамошина, Л.И. Шеленина [и др.] // Доктор. Ру. Гинекология. Эндокринология. - 2015. - № 14 (115). - С. 1220.

40. Карапетян, Т.Э. Бактериальный вагиноз при беременности: Современный взгляд на диагностику и терапию (обзор литературы) /

Т.Э. Карапетян, Н.А. Ломова, В.Р. Юсубова, Ш.Г. Гвенетадзе // Гинекология. -2019.- Т. 21, №5.- С. 30-34.

41. Карпеев, С.А. Роль хронических заболеваний гепатопанкреатобилиарной системы в генезе привычного невынашивания беременности / С.А. Карпеев, Е.В. Балукова, Ю.С. Карпеева // Медицина: теория и практика. - 2018. - Т. 3, № 1. - С. 36-37.

42. Карпеев, С.А. Хронические заболевания гепатопанкреатобилиарной системы в генезе привычного невынашивания беременности / С.А. Карпеев, Ю.С. Карпеева, Е.В. Балукова, // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 7 (143). - С. 65-70.

43. Карпеев, С.А. Эффективность коррекции нарушений микробно-тканевого комплекса кишечника и влагалища в период прегравидарной подготовки у пациенток с привычным невынашиванием беременности и сопутствующей хронической патологией ЖКТ / С.А. Карпеев, Ю.С. Карпеева, Е.В. Балукова//Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 1, № 5 (268). - С. 21-24.

44. Качалина, Т.С. Анализ течения беременности и родов после лечения различных форм ВПЧ-ассоциированной цервикальной патологии / Т.С. Качалина, О.В. Качалина, Г.А. Вахабова, М.С. Зиновьева // Медицинский альманах. - 2017. - №6(51).- С. 36-39.

45. Качалина, Т.С. Хронический цервицит ВПЧ-инфекция в репродуктивном возрасте. Пути снижения диагностической и лечебной агрессии / Т.С. Качалина, Н.М. Шахова, О.В. Качалина, Д.Д. Елисеева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т.6, № 4. - С. 6-12.

46. Колюбаева, С.Н. Исследование полиморфизма генов HLA-DRB1 И IL28 у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19) различной степени тяжести / С.Н. Колюбаева, А.А. Кондратенко, К. Алхаже [и др.] // Гены и Клетки. - 2021. - Т. 16, № 3. - С. 86-90.

47. Коростелева, Е.С. Роль генетических тромбофилий в формировании синдрома потери плода у женщин Курской области за период 2012-2017 годы / Е.С. Коростелева, О.Ю. Иванова, М.В. Хруслов, Н.А. Пономарева // Тромбоз,

гемостаз и реология. - 2019. - № 2 (78). - С. 51-56.

48. Корхов, В.В. Гестагены в акушерско-гинекологической практике / В.В. Корхов, Н.И. Тапильская. Руководство для врачей. - СПб., 2005.

49. Кравцова, Е.И. Роль хронического эндометрита в аспекте привычного невынашивания беременности у пациенток с аденомиозом / Е.И. Кравцова, И.Н. Лукошкина, Л.Б. Мирошниченко [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2023. - Т. 14, № 2. - С.36-43.

50. Кравченко, Е.В. Современные подходы к коррекции дисбиоза влагалища у беременных после антибактериальной терапии / Е.В. Кравченко // Здоровье женщины. - 2018. - № 9 (135). - С. 62.

51. Кравченко, Е.Н. Папилломавирусная инфекция и бактериальный вагиноз: иммуномодулирующая терапия у беременных / Е.Н. Кравченко, Л.В. Куклина, О.Ю. Цыганкова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2018. - № 1 (72). - С. 14-18.

52. Крутова, В.А. Неоадъювантная диагностика и лечение хронического эндометрита / В.А. Крутова, А.М. Чулкова, Д.Л. Ванян [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25, № 1. - С. 23-29.

53. Круть, Ю.Я. Оценивание влияния комплексной терапии угрозы преждевременных родов на особенности стрессорезистентности беременных, акушерские и перинатальные исходы родоразрешения / Ю.Я. Круть, А.А. Шевченко, В.Г. Сюсюка, И.Ф. Беленичев // Перинатология и педиатрия. -2019.- №2(78).- С. 27-31.

54. Куст, А.В. Роль CD20+IL-10+ В-лимфоцитов в иммунорегуляторных процессах при привычном невынашивании беременности / А.В. Куст, Н.Ю. Сотникова, А.И. Малышкина, Д.Н. Воронин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66, № 8. - С. 485-8.

55. Курносенко, И.В. Течение и исходы беременности у женщин с цервицитами / И.В. Курносенко, С.В. Востренкова, Н.П. Летягина [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 3 (147). - С. 82-84.

56. Курносенко, И.В. Инфекционная патология репродуктивного тракта у

беременных женщин / И.В. Курносенко, В.Ф. Долгушина, Е.А. Сандакова // Человек. Спорт. Медицина. - 2017. - Т.17, № 1. - С.46-56.

57. Летяева, О.И. Патогенетические аспекты терапии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста / О.И. Летяева, О.Р. Зиганшин // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 1. - С. 59-64.

58. Лихачева, В.В. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита / В.В. Лихачева, В.Н. Зорина, Я.Н. Третьякова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - Т. 17, №4.- С. 25-32.

59. Лызикова, Ю.А. Особенности продукции и рецепции половых гормонов у пациенток с хроническим эндометритом / Ю.А. Лызикова // Акушерство и гинекология. - 2020. - №12. - С. 144-148.

60. Малышкина, А.И. Прогнозирование исхода беременности у женщин с привычным невынашиванием / А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова, Е.В. Григушкина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66, № 10. - С. 618-622.

61. Малышкина, А.И. Способ прогнозирования преждевременных родов у женщин с угрожающим выкидышем ранних сроков и привычным невынашиванием в анамнезе / А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина. Пат. 2755269С1. 20.02.2021; опубл. 14.09.2021; Бюл. № 26. - 9 с.

62. Машалаева К.Ш. Дисбиоз влагалища как одна из основных причин преждевременных родов / К.Ш. Машалаева // Студенческий вестник. - 2019. - № 44-3 (94). - с. 23-26.

63. Мицкевич, Е.А. Факторы риска самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов у пациентов с истмико-цервикальной недостаточностью / Е.А. Мицкевич, Т.С. Дивакова, М.Ф. Разина, Ю.В. Мелешко, // Вестник Витебского государственного медицинского университета, - 2022. - №21 (5). -С. 56-68.

64. Назарова, Н.М. Вагиниты и цервициты: выбор эффективного метода терапии (обзор литературы) / Н.М. Назарова, М.Е. Некрасова, Э.Р. Довлетханова, П.Р. Абакарова//Медицинский совет. - 2020. - № 3. - С. 17-23.

65. Никишов, О.Н. Парвовирусная инфекция - современная проблема в эпидемиологии и клинической медицине / О.Н. Никишов, А.А. Кузин, А.Ю. Антипова, И.Н. Лаврентьева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2015. - Т. 14, № 4 (83). - С. 29-35.

66. Омарпашаева, М.И. Хронический эндометрит при невынашивании беременности: Возможности восстановительного лечения / М.И. Омарпашаева, З.А. Абусуева, Т.Х.М. Хашаева [и др.] // Медицинский алфавит. - 2022. - № 4.

- С. 23-26.

67. Осипчук, Д.О. Проблема амниорексиса при недоношенной беременности: предрасполагающие факторы, перспективы прогнозирования хориоамнионита (научный обзор) / Д.О. Осипчук, Т.В. Слабинская // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014.- Т.1,№47. - С.79-84.

68. Пестрикова, Т.Ю. Хронический цервицит, ассоциированный с ВПЧ. Обоснование тактики лечения / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, Ю.А. Воронова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 22-28.

69. Пестрикова, Т.Ю. Современный подход к лечению рецидивирующего бактериального вагиноза у женщин репродуктивного периода / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, А.В. Котельникова [и др.] // Гинекология. - 2018. - Т. - 20, № 2.

- С. 55-58.

70. Пестрикова, Т.Ю. Характеристика микробиоты влагалища при сочетании бактериального вагиноза с патологией влагалища и шейки матки воспалительного генеза / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, А.В. Котельникова [и др.] //Гинекология. - 2017.- Т.19,№4. - С.15-19.

71. Пестрикова, Т.Ю. Проблемы диагностики и профилактики рецидивов при хронических цервицитах и вагинитах / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, А.С. Шматкова, Т.Д. Ковалева// Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 57-62.

72. Погосян, Ш.М. Генетическая предрасположенность к рецидивирующему течению вульвовагинального кандидоза / Ш.М. Погосян, Е.А. Межевитинова, А.Е. Донников [и др.] // Гинекология. - 2017. - № 19 (4). -

С.20-25.

73. Подзолкова, Н.М. Вульвовагинальные инфекции в акушерстве и гинекологии. Диагностика, лечение, реабилитация / Н.М. Подзолкова, Л.Г. Созаева. Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 160 с.

74. Прошин, С.Н. Клинико-иммунологические критерии эффективности нуклеоспермата натрия в лечении хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и папилломавирусной инфекцией / С.Н. Прошин, Р.И. Глушаков, И.В. Семёнова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76, № 3. - С. 27-30.

75. Пустотина, О.А. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности / О.А. Пустотина, В.В. Остроменский // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 13. - С. 26-33.

76. Радзинский, В.Е. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, Э.С. Четвертакова, О.А. Мисуно // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 90-93.

77. Рустамова, Ш.Б. Особенности течения беременности и исход родов на фоне цервицита шейки матки / Ш.Б. Рустамова, Д.Р. Худоярова, Г.Ш. Элтазарова // Достижения науки и образования. - 2019. - № 13 (54). - С. 70-72.

78. Савельева, Г.М. Исходы второй половины беременности у пациенток с привычным выкидышем в анамнезе (результаты многоцентрового исследования тристан-2) / Г.М. Савельева, В.А. Аксененко, М. Д. Андреева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 111-121.

79. Савельева, Г.М. Терапия привычного выкидыша микронизированным прогестероном (результаты многоцентрового исследования тристан-1) / Г.М. Савельева, В.А. Аксененко, М.Д. Андреева [и др.] // Акушерство и гинекология. -2017.-№11.-С. 44-55.

80. Савельева, Г.М. Хронический эндометрит - показание для прегравидарной подготовки / Г. М. Савельева, С.А. Михалев, А.Г. Коноплянников А.Г. [и др.] // Клиническая практика. - 2018. - Т. 9, № 2. - С. 36-41.

81. Савичева, А.М. Инфекционно-воспалительные заболевания в

акушерстве и гинекологии / А.М. Савичева, Е.В. Соколовский, Н.И. Тапильская [и др.]. - Руководство для врачей / Под ред. Э.К. Айламазяна. - М., 2016. - 320 с.

82. Самчук, П.М. Материнские факторы прегравидарного и ранних периодов гестации у женщин с высоким риском пренатальной диагностики / П.М. Самчук, Э.Л. Азоева, А.И. Ищенко // Архив акушерства и гинекологии им.

B.Ф. Снегирева. - 2020. - Т. 7, № 3. - С. 147-152.

83. Сандакова, Е.А. Особенности прегравидарной подготовки супружеских пар с отягощенным репродуктивным анамнезом с учетом результатов углубленного исследования микробиоценоза половых органов / Е.А. Сандакова, Н.В. Савельева, Ю.В. Ракитина [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2019. - Т. 36, № 2. - С. 14-20.

84. Смирнова, Д.В. Особенности инфицированности генитального тракта у женщин с хроническим эндометритом при бесплодии / Д.В. Смирнова // Молодежный инновационный вестник. - 2022.- Т. 11, №1.- С.41-43.

85. Спириденко, Г.Ю. Хронический эндометрит как причина преждевременного прерывания беременности / Г.Ю. Спириденко, Ю.А. Петров // Главный врач Юга России. -2021. -№2(77). - С. 49-52.

86. Тапильская, Н.И. Оценка значимости восполнения дефицита фолатов и полиненасыщенных жирных кислот во время беременности и лактации: данные доказательной медицины / Н.И. Тапильская, С.Н. Гайдуков // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 36. - С. 12-23.

87. Тапильская, Н.И. Устранение дефицита фолатов - основная стратегия коррекции гомоцистеинзависимой эндотелиальной дисфункции / Н.И. Тапильская,

C.Н. Гайдуков //Гинекология. - 2013. - Т. 15, № 3. - С. 70-74.

88. Тапильская, Н.И. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии / Н.И. Тапильская, Г.Х.Толибова, Т.Г. Траль [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 24, № 5. - С. 348-354.

89. Тапильская, Н.И. Синдром хронической тазовой боли, ассоциированный с герпес-вирусной инфекцией, как междисциплинарная проблема / Н.И. Тапильская // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 6. - С. 24-

90. Тапильская, Н.И. Хронический эндометрит - субклиническое воспалительное заболевание органов малого таза / Н.И. Тапильская, С.А. Карпеев, И.В. Кузнецова//Гинекология. - 2014.- №16(1).- С.104-109.

91. Тапильская, Н.И. Пролонгированный режим комбинированного орального контрацептива: фокус на профилактику воспалительных заболеваний органов малого таза / Н.И. Тапильская, Р.И. Глушаков // Гинекология. - 2017. - Т. 19, № 1.- С. 15-20.

92. Тапильская, Н.И. Прегравидарная подготовка супружеской пары с участием обоих партнеров при частых рецидивах бактериального вагиноза / Н.И. Тапильская, М.А. Шахова // Лечащий врач. - 2018. - № 2. - С. 82.

93. Тапильская, Н.И. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии / Н.И. Тапильская, К.В. Объедкова, И.О. Крихели [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 3. - С. 8-17.

94. Тапильская, Н.И. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием / Н.И. Тапильская, О.В. Будиловская, А.А. Крысанова [и др.] // Акушерство и гинекология. 2020. - № 4.-С. 72-81.

95. Тапильская, Н. И. Медикаментозное лечение симптомной миомы матки / Н.И. Тапильская, А.С. Духанин, Р.И. Глушаков // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24. - № 4. - С. 81-88.

96. Тапильская, Н.И. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение / Н.И. Тапильская, К.Н. Мельников, И.А. Кузнецова, Р.И. Глушаков // Медицинский алфавит. - 2020. - № 4.-С. 6-10.

97. Тетруашвили, Н.К. Ведение пациенток с одно- и многоплодной беременностью и привычным выкидышем в анамнезе / Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. -2018.- №2(20).- С. 52-57.

98. Торшин, И.Ю. Метрический анализ соотношений коморбидности между невынашиванием, эндометриозом, нарушениями менструального цикла и микронутриентной обеспеченностью в скрининге женщин репродуктивного возраста / И.Ю. Торшин, О.А. Громова, Н. К. Тетруашвили [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 5. - С. 156-168.

99. Туганова, А.З. Роль хронического эндометрита при репродуктивных нарушениях / А.З. Туганова, А.А. Рудикова // Научный Лидер. - 2023. - № 3 (101). - С. 102-104.

100. Турсунбаева, А.Т. Особенности течения токсоплазмоза у женщин / А.Т. Турсунбаева, Ф.Ф. Муйдинов // Вестник Ошского государственного университета. - 2020. - № 1-5. - С. 152-155.

101. Унанян, А.Л. Привычное невынашивание беременности в современном мире (обзор литературы) / А.Л. Унанян, Л.Г. Пивазян, А.Г. Закарян [и др.] //. Архив акушерства и гинекологии им. ВФ Снегирева, - 2021. - Т. 8, №1.

- С. 12-19.

102. Утробин, М.В. Формирование группы риска потери и осложнений течения беременности на основании выявления комбинаций генетических и иммунологических факторов / М.В. Утробин, С.Ю. Юрьев // Мать и дитя в Кузбассе. - 2019. - № 2 (77). - С. 15-19.

103. Фролова, Н.И. Полиморфизм генов, ассоциированных с нарушениями гемостаза и фолатного обмена, у пациенток с рецидивирующими потерями беременности в ранние сроки / Н.И. Фролова, Т.Е. Белокриницкая, Н.Н. Страмбовская, Е.П. Белозерцева // Забайкальский медицинский вестник. -2018. - № 1. - С. 37-44.

104. Фролова, Н.И. Распространенность и межгенные взаимодействия полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями гемостаза и фолатного обмена, при повторных ранних самопроизвольных выкидышах / Н.И. Фролова, Т.Е. Белокриницкая, Н.Н. Страмбовская, Е.П. Белозерцева//Гинекология. - 2019.

- Т. 21, №2. - С. 18-22.

105. Ходжаева, З.С. Характеристика микробиоты влагалища у беременных

с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек / З.С. Ходжаева, Г.Э. Гусейнова, В.В. Муравьева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 12. - С. 64-72.

106. Хутиева, С.В. Опыт использования комплексного восстановительного лечения больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки / С.В. Хутиева, Л.В. Майсурадзе, Л.В. Цаллагова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - Т.24, № 4. - С. 146-149.

107. Цаллагова, Л.В. Симультанная физиотерапия и лечебные глины в восстановительном лечении больных хроническим эндометритом, ассоциированном с бесплодием / Л.В. Цаллагова, Л.В. Майсурадзе, И.А. Золоева [и др.] // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2022. - Т.28, № 1. - С. 94-95.

108. Челпанов, В.К. Дисбиоз влагалища - основное звено в генезе преждевременных родов / В.К. Челпанов // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2019.

- № 4. - С. - 200-203.

109. Шамилова, А.М. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики / А.М. Шамилова, И.Ю. Ильина, Е.И. Боровкова, Ю.Э. Доброхотова // РМЖ. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 3. - С. 243-249.

110. Шестакова, А.М. Частота выявления уреаплазмы и микоплазмы во время беременности / А.М. Шестакова // Вестник научных конференций. - 2016.

- № 10-3 (14).- С. 120-123.

111. Щукина, Н.А. Роль иммунокорригирующей терапии в комплексной терапии пациенток с воспалительными заболеваниями гениталий / Н.А. Щукина, А.А. Виницкий // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 1. - С. 55-58.

112. Abdel-Motal, U.M. Prolonged expression of an anti-HIV-1 gp120 minibody to the female rhesus macaque lower genital tract by AAV gene transfer / U.M. Abdel-Motal, C. Harbison, T. Han et al. // Gene Ther. - 2014. - Vol. 21. - P. 802810.

113. Abdul-Hussain, G. Effects of progesterone, dydrogesterone and estrogen on the production of Th1/Th2/Th17 cytokines by lymphocytes from women with

recurrent spontaneous miscarriage / G. Abdul-Hussain, F. Azizieh, M. Makhseed, R. Raghupathy//J. Reprod. Immunol. -2020. - Vol. 140. - P. 103-132.

114. Agrawal, V. Intrauterine infection and preterm labor / V. Agrawal, E. Hirsch// Semin. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 17. - P. 12-19.

115. Ahmed, S. Listeriosis infection in pregnancy: a case series / S. Ahmed, F. Ba Khamis, K. Hazari [et al.] // Cureus. - 2024. - Vol. 16, №11. - e74135.

116. Akgul, Y. Hyaluronan in cervical epithelia protects against infection-mediated preterm birth / Y. Akgul, R.A. Word, L.M. Ensign [et al.] // J. Clin. Invest. -2014. - Vol. 124. - P. 5481-5489.

117. Al-Beloushi, M. Congenital and perinatal viral infections: consequences for the mother and fetus / M. Al-Beloushi, H. Saleh, B. Ahmed [et al. ] // Viruses. - 2024. -Vol. 16, № 11. - P. 1698.

118. Al-Buhtori, M. Viral detection in hydrops fetalis, spontaneous abortion, and unexplained fetal death in utero / M. Al-Buhtori, L. Moore, E.W. Benbow, R.J. Cooper//J. Med. Virol. - 2011. - Vol. 83 (4). - P.679-684.

119. Aldhous, M.C. HPV infection and pre-term birth: a data-linkage study using Scottish Health Data / M.C. Aldhous, R. Bhatia, R. Pollock [et al.] // Wellcome Open Res. - 2019. - Vol. 4. - P. 48.

120. Algburi, A. Gemini cationic amphiphiles control biofilm formation by bacterial vaginosis pathogens / A. Algburi, Y. Zhang, R. Weeks. [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2017. - Vol. 61 (12). - e00650-17.

121. Alkhuriji, A.F. Association of IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, and TGFbeta1 gene polymorphisms with recurrent spontaneous abortion in polycystic ovary syndrome / A.F. Alkhuriji, S.Y. Al Omar, Z.A. Babay [et al.] // Dis Markers. - 2020. - Vol. 2020. - P. 6076274.

122. Alleman, B.W. Preterm birth: prediction, prevention, care / B.W. Alleman // Thesis and Dissertations, University of Iowa. URL: http://ir.uiowa.edu/etd/4563.

123. Alsaif, M. Consequences of brucellosis infection during pregnancy: A systematic review of the literature / M. Alsaif, K. Dabelah, R. Featherstone, J.L. Robinson//Int. J. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 73. - P. 18-26.

124. Ambuhl, L.M. Human papillomavirus infection as a possible cause of spontaneous abortion and spontaneous preterm delivery / L.M. Ambuhl, U. Baandrup, K. Dybkaer [et al.] // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 2016. - P. 3086036

125. Ambühl, L.M. Human papillomavirus infects placental trophoblast and Hofbauer cells, but appears not to play a causal role in miscarriage and preterm labor / L.M. Ambühl, A.K. Leonhard, C. Widen Zakhary [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. - Vol. 96, № 10. - P. 1188-1196.

126. Andraweera, P.H. The interaction between the maternal BMI and angiogenic gene polymorphisms associates with the risk of spontaneous preterm birth / P.H. Andraweera, G.A. Dekker, S.D. Thompson [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2012. -Vol.18. - P.459-465.

127. Anum, E.A. Genetic contributions to disparities in preterm birth. / E.A. Anum, E.H. Springel, M.D. Shriver, J.F. Strauss 3rd // Pediatr Res. - 2009. -Vol. 65, № 1. - P. 1-9.

128. Arranz-Solis, D. Toxoplasma effectors that affect pregnancy outcome / D. Arranz-Solis, D. Mukhopadhyay, J.J.P. Saeij // Trends Parasitol. - 2021. - Vol. 37, № 4. - P. 283-295.

129. Asif, H. ß3 adrenergic receptor activation modulates connexin 43 activity to relax human myometrium. / H. Asif, S.D. Barnett, D. Saxon [et al.] // Cell Signal. -2023.- Vol.106. - P. 110640.

130. Asuquo, B. A case-control study of the risk of adverse perinatal outcomes due to tuberculosis during pregnancy / B. Asuquo, A.D. Vellore, G. Walters [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2012. - Vol. 32, №7. - P. 635-638.

131. Ayele, T.B. Prevalence of preterm birth and associated factors among mothers who gave birth in public hospitals of east Gojjam zone, Ethiopia / T.B. Ayele, Y.A. Moyehodie // BMC Pregnancy Childbirth. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 204.

132. Bagkou Dimakou, D. Understanding human immunity in idiopathic recurrent pregnancy loss / D. Bagkou Dimakou, D. Lissauer, J. Tamblyn [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2022. - Vol. 270. - P. 17-29.

133. Basonidis, A. Human papilloma virus infection and miscarriage: is there an

association? / A. Basonidis, A. Liberis, A. Daniilidis [et al.] // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 59, № 5. - P. 656-659.

134. Baud, D. Second-trimester miscarriage in a pregnant woman with SARS-CoV-2 infection / D. Baud, G. Greub, G. Favre [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, №21.- P. 2198-2200.

135. Bhati, T. Immune regulation by activation markers at feto-maternal interface in infection-associated spontaneous preterm birth / T. Bhati, A. Ray, R. Arora [et al.] // Cytokine. - 2023. - Vol. 170. - P. 15633.

136. Bhati, T. Immunomodulation of cytokine signalling at feto-maternal interface by microRNA-223 and -150-5p in infection-associated spontaneous preterm birth / T. Bhati, A. Ray, R. Arora [et al.] // Mol Immunol. - 2023. - Vol. 160. - P. 111.

137. Bitner, A. IL-1ß, IL-6 promoter, TNF-a promoter and IL-1RA gene polymorphisms and the risk of preterm delivery due to preterm premature rupture of membranes in a population of Polish women / A. Bitner, J. Kalinka // Arch. Med. Sci. -2010. - Vol. 6. - P. 552-557.

138. Blavier, F. Serum progesterone levels could predict diagnosis, completion and complications of miscarriage / F. Blavier, C. Blockeel, W. Cools [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2020. - Vol. 49, № 5. - P. 101721.

139. Blencowe, H. Too soon preterm birth action, born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births / H. Blencowe, S. Cousens, D. Chou et al. [et al.] //Reprod. Health. - 2013. - Vol. 10 (Suppl. 1). - P. 2.

140. Blencowe, H. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications / H. Blencowe, S. Cousens, M.Z. Oestergaard [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 379. - P. 2162-2172.

141. Blumenfeld, Y.J. Persistent bacterial vaginosis and risk for spontaneous preterm birth / Y.J. Blumenfeld, I. Marie, D.K. Stevenson [et al.] // Am J Perinatol. -2024- Vol. 41 (S01)- e2081-e2088.

142. Bober, L. Influence of human papilloma virus (HPV) infection on early

pregnancy / L. Bober, G. Guzowski, H. Moczulska [et al.] // Ginekol. Pol. - 2019. -Vol. 90. - P. 72-75.

143. Böhning, J. Influence of human papilloma virus (HPV) infection on early pregnancy / J. Böhning, A.K. Tarafder, T.A.M. Bharat // J. Biochem. - 2024. - Vol. 481. - P. 245-63.

144. Bombell, S. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: meta-analysis / S. Bombell, W. McGuire // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. -2008. - Vol. 48.- P.147-154.

145. Borgdorff, H. Lactobacillus-dominated cervicovaginal microbiota associated with reduced HIV/STI prevalence and genital HIV viral load in African women / H. Borgdorff, E. Tsivtsivadze, R. Verhelst [et al.] // ISME J. - 2014. - Vol. 6. - P. 38-44.

146. . Borges, S. The role of lactobacilli and probiotics in maintaining vaginal health / S. Borges, J. Silva, P. Teixeira // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. - Vol. 289. -P. 479-489.

147. Bradshaw, C.S. Making inroads into improving treatment of bacterial vaginosis-striving for long-term cure /C.S. Bradshaw, R.M. Brotman // BMC Infect. Dis. - 2015. - Vol. 15, №1. - P. 292.

148. Bream, E.N. Candidate gene linkage approach to identify DNA variants that predispose to preterm birth / E.N. Bream, C.R. Leppellere, M.E. Cooper [et al.] // Pediatr. Res. - 2013. - Vol. 73. - P. 135-141.

149. Brocklehurst, P. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, A. Gordon, E. Heatley, S. Milan // Cochrane Database Syst. Rev. -2013. - Vol. 1. - CD000262.

150. Bushman, F.D. De-Discovery of the Placenta Microbiome / F.D. Bushman //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 220, № 3. - P. 213-214.

151. Caballero, A. Maternal human papillomavirus and preterm premature rupture of membranes: a retrospective cohort study / A. Caballero, D. Dudley, J. Ferguson [et al.] // J. Womens Health (Larchmt). - 2019. - Vol. 28, №5). - P. 606611.

152. Cao, C.J. Relation between mycoplasma infection and recurrent spontaneous abortion / C.J. Cao, Y.F. Wang, D.M. Fang, Y. Hu // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018.- Vol.22, №8. - P.2207-2211.

153. Capoccia, R. Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes / R. Capoccia, G. Greub, D. Baud // Curr. Opin. Infect. Dis. -

2013. - Vol. 26, № 3. - P. 231-240.

154. Carbone, L. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology / L. Carbone, A. Conforti, A. La Marca [et al.] // Minerva Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 74. - P. 83-106.

155. Carlsson, I. Complications related to induced abortion: a combined retrospective and longitudinal follow-up study /1. Carlsson, K. Breding, P.G. Larsson // BMC Womens Health. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 158.

156. Cavalcante, M.B. COVID-19 and miscarriage: From immunopathological mechanisms to actual clinical evidence / M.B. Cavalcante, C.T. de Melo Bezerra Cavalcante, A.N.M. Cavalcante [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2021. - Vol. 148. - P. 103382.

157. Charpigny, G. A functional genomic study to identify differential gene expression in the preterm and term human myometrium / G. Charpigny, M.J. Leroy, M. Breuiller-Fouche [et al.] // Biol. Reprod. - 2003. - Vol.68. - P.2289-296.

158. Chang, H.H. Preventing preterm births: trends and potential reductions with current interventions in 39 very high human development index countries / H.H. Chang, J. Larson, H. Blencowe [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 381. - P. 223234.

159. Chapman, E. Antibiotic regimens for management of intra-amniotic infection / E. Chapman, L. Reveiz, E. Illanes [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -

2014. - Vol. 12. - CD010976.

160. Chawanpaiboon, S. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis / S. Chawanpaiboon, J.P. Vogel, A.B. Moller [et al.] // Lancet Glob. Health. - 2019. - Vol. 7. - P.37-46.

161. Chen, Y. Distribution of Chlamydia Trachomatis genotypes in infective

diseases of the female lower genital tract / Y. Chen, J. Chen, L. Yang [et al.] // Med Sci Monit. - 2017. - Vol. 23. - P.4477-4481.

162. Chen, X. Microbiome characteristics in early threatened miscarriage study (MCETMS): a study protocol for a prospective cohort investigation in China / X. Chen, Y. Guo, Y. Zhang [et al.] // BMJ Open. - 2022. - Vol. 12, №9. - e057328.

163. Chisholm, K.M Classification of preterm birth with placental correlates / K.M. Chisholm, M.E. Norton, A.A. Penn, A. Heerema-McKenney // Pediatr Dev Pathol. - 2018. - Vol. 21, № 6. - P. 548-560.

164. Chun, S. Fine-mapping an association of FSHR with preterm birth in a finnish population / S. Chun, J. Plunkett, K. Teramo [et al.] // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8, № 10. - e78032.

165. Collado, M.C. Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fluid / M.C. Collado, S. Rautava, J. Aakko [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 23129.

166. Combs, C.A. Amniotic fluid infection, inflammation, and colonization in preterm labor with intact membranes / C.A. Combs, M. Gravett, T.J. Garite [et al.]. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 210, № 2. - P. 1-15.

167. Conde-Ferraez, L. Human papillomavirus infection and spontaneous abortion: a case-control study performed in Mexico / L. Conde-Ferraez, A. Chan May Ade, J.R. Carrillo-Martinez [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. -Vol.170, №2. - P.468-473.

168. Contini, C. Investigation on silent bacterial infections in specimens from pregnant women affected by spontaneous miscarriage / C. Contini, J.C. Rotondo, F. Magagnoli [et al.] // J. Cell Physiol. - 2018. - Vol. 234,№ 1. - P. 100-107.

169. Corbett, G.A. Preterm-birth-prevention with Lactobacillus Crispatus oral probiotics: Protocol for a double blinded randomised placebo-controlled trial (the PrePOP study) / G.A. Corbett, S. Corcoran, C. Feehily [et al.] // Contemp Clin Trials. -2024. - Vol. 2024. - P. 107776.

170. Cornish, E.F. Chronic inflammatory placental disorders associated with recurrent adverse pregnancy outcome / C. Contini, J.C. Rotondo, F. Magagnoli [et al.] //

Front. Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 825075.

171. Cox, C. The common vaginal commensal bacterium Ureaplasma parvum is associated with chorioamnionitis in extreme preterm labor / C. Cox, N. Saxena, A.P. Watt [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29, № 22. - P. 36463551.

172. Daskalakis, G. Maternal infection and preterm birth: from molecular basis to clinical implications / G. Daskalakis, A. Psarris, A. Koutras [et al.] // Children (Basel). -2023. - Vol.10, №5. - P. 907.

173. Dalgakiran, F. Non-invasive model of neuropathogenic Escherichia coli infection in the neonatal rat / F. Dalgakiran, L.A. Witcomb, A.J. McCarthy [et al.]. // J. Vis. Exp. - 2014. - Vol. 29. - e52018.

174. Daniel, S. Vaginal antimycotics and the risk for spontaneous abortions / S. Daniel, R. Rotem, G. Koren [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 218, №6. - P. 601 (e1-601.e7)

175. de Freitas, L.B. Human papillomavirus in foetal and maternal tissues from miscarriage cases / L.B. de Freitas, C.C. Pereira, P.R. Mercon-de-Vargas, L.C. Spano // J. Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 38, №8. - P. 1083-1087.

176. Dean, D.D. Connecting links between genetic factors defining ovarian reserve and recurrent miscarriages / D.D. Dean, S. Agarwal, P. Tripathi // J. Assist. Reprod. Genet. - 2018. - Vol. 35, № 12. - P. 2121-2128.

177. Dechen, T.C. Correlates of vaginal colonization with Group B Streptococci among pregnant women / T.C. Dechen, K. Sumit, P. Ranabir // J. Glob. Infect. Dis. -2010. - Vol. 2, №3. - P. 236-241.

178. Di Mascio, D. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis / D. Di Mascio, A. Khalil, G. Saccone [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. - 2020. - Vol. 2, №2. -P. 100107.

179. Di Paola, M. Characterization of cervico-vaginal microbiota in women developing persistent high-risk Human Papillomavirus infection / M. Di Paola, C. Sani, A.M. Clemente [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol.7, №1. - P.10200.

180. D'Ippolito, S. Investigating the "Fetal Side" in recurrent pregnancy loss: reliability of cell-free DNA testing in detecting chromosomal abnormalities of miscarriage tissue / S. D'Ippolito, G. Longo, D. Orteschi [et al.]. // J. Clin. Med. - 2023.

- Vol.12, № 12. -P.3898.

181. D'Ippolito, S. Endometrial microbes and microbiome: Recent insights on the inflammatory and immune "players" of the human endometrium / S. D'Ippolito, F. Di Nicuolo, A. Pontecorvi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2018. - Vol.80, №6.

- e13065.

182. DiGiulio, D.B. Diversity of microbes in amniotic fluid / D.B. DiGiulio // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 17. - P. 2-11.

183. DiGiulio, D.B. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy / D.B. DiGiulio, B.J. Callahan, P.J. McMurdie [et al.] // Proc. Natl. Acad. SciUSA. - 2015.- Vol. 112(35).- P. 11060-11065.

184. Dirección de Estadísticas e Información de Salud - Ministerio de Salud de Argentina. Estadísticas vitales Información Básica 2018. URL: http://www.deis.msal.gov.ar/wp-content/uploads/2020/01/Serie5Nro62.pdf.

185. Donders, G.G.G. Mycoplasma/Ureaplasma infection in pregnancy: to screen or not to screen / G.G.G. Donders, K. Ruban, G. Bellen, L. Petricevic // J. Perinat. Med. - 2017. - Vol. 45. - P. 505-515.

186. Dotters-Katz, S.K. The effects of anemia on pregnancy outcome in patients with pyelonephritis / S.K. Dotters-Katz, C.A. Grotegut, R.P. Heine // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 2013 - P. 780960

187. Drexel, S. Primary peritonitis: an index case of Mycoplasma hominis infection in a healthy female / S. Drexel, D. Tseng // Case Rep. Surg. - 2018. - Vol. 2018. - P. 4587801

188. Ehn, N.L. Evaluation of fetal and maternal genetic variation in the progesterone receptor gene for contributions to preterm birth / N.L. Ehn, M.E. Cooper, K. Orr [et al.] // Pediatr. Res. - 2007. - Vol.62. - P.630-635.

189. Elovitz, M.A. Cervicovaginal microbiota and local immune response modulate the risk of spontaneous preterm delivery / M.A.Elovitz, P. Gajer, V. Riis [et

al.] //Nat. Commun. -2019. - Vol. 10. - P. 1-8.

190. Elsalam, S.A. Evaluation of apoptosis, proliferation, and adhesion molecule expression in trophoblastic tissue of women with recurrent spontaneous abortion and infected with Toxoplasma gondii / S.A. Elsalam, A.E. Mansor, M.H. Sarhan [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2021. - Vol. 40, №2. - P. 124-133.

191. Erez, O. Disseminated intravascular coagulation in pregnancy - Clinical phenotypes and diagnostic scores / O. Erez // Thromb Res. - 2017. - Vol. 151 (Suppl. 1). - P. 56-60.

192. Ericksen, K. Placental histopathology in late preterm infants: clinical implications / K. Ericksen, J. Fogel, R.P. Verma // Clin. Exp. Pediatr. - 2020. - Vol. 63, №2. - P. 48-51.

193. Eschenbach, D.A. Treating spontaneous and induced septic abortions / D.A. Eschenbach//Obstet. Gynecol. -2015. - Vol. 125, № 5. - P.1042-1048.

194. Falah, N. Investigation of genetic risk factors for chronic adult diseases for association with preterm birth / N. Falah, J. McElroy, V. Snegovskikh [et al.] // Hum. Genet. - 2013. - Vol. 132. - P. 57-67.

195. Fall, N.S. Detection of Borrelia crocidurae in a vaginal swab after miscarriage, rural Senegal, Western Africa /N.S. Fall, N. Diagne, O. Mediannikov [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 91. - P. 261-263.

196. Fardini, Y. Transmission of diverse oral bacteria to murine placenta: evidence for the oral microbiome as a potential source of intrauterine infection / Y. Fardini, P. Chung, R. Dumm [et al.] // Infect. Immun. - 2010. - Vol. 78, № 4. - P. 1789-1796.

197. Farr, A. Current challenges and advances in preterm birth / A. Farr // J. Clin. Med. - 2021. - Vol. 10, №22. - P. 5257

198. Fedorova, O.V. Antibody to marinobufagenin reverses placenta-induced fibrosis of umbilical arteries in preeclampsia / O.V. Fedorova, Y.N. Grigorova, V. Zernetkina [et al.] // Int. J. Mol.Sci. - 2018. - T. 19, № 8. - P. 2377.

199. Feist, H. Villitis of unknown etiology and chronic deciduitis are not associated with human papilloma virus and enterovirus infection / H. Feist, K. Hussein,

A. Stucki-Koch [et al.] // Virchows Arch. - 2020. - Vol.477, № 1. - P.73-81.

200. Feist, H. Pathoanatomical and clinical aspects of the placenta in preterm birth / H. Feist, C. von Kaisenberg, K. Hussein // Pathologie. - 2017. - Vol. 38, № 4. -P. 248-259.

201. Ferretti, P. Mother-to-infant microbial transmission from different body sites shapes the developing infant gut microbiome / P. Ferretti, E. Pasolli, A. Tett [et al.] // Cell Host Microbe. - 2018. - Vol. 24. - P. 133-145.

202. Fidel, P. The effect of antibiotic therapy on intrauterine infection-induced preterm parturition in rabbits / P. Fidel, F. Ghezzi, R. Romero [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2003. - Vol. 14. - P. 57-64.

203. Fishman, S.G. Evidence for the clinical management of chorioamnionitis / S.G. Fishman, S.E. Gelber// Semin. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 17. - P.46-50.

204. Flenady, V. Prophylactic antibiotics for inhibiting preterm labour with intact membranes / V. Flenady, G. Hawley, O.M. Stock [et al.]. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 12. - CD000246.

205. Frenkel, L.D. The pathogenesis of microcephaly resulting from congenital infections: why is my baby's head so small? / L.D. Frenkel, F. Gomez, F. Sabahi // Eur J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2018. - Vol.37, № 2. - P.209-226.

206. Frey, H.A. The epidemiology, etiology, and costs of preterm birth / H.A. Frey, M.A. Klebanoff// Semin. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 21, №2. - P. 68-73.

207. Gao, R. Interleukin-1beta as clinically predictive risk marker for recurrent pregnancy loss in women positive for antinuclear antibody / R. Gao, L. Kong, P. Qing [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2021. - Vol.75, №12. - e14887.

208. Garmendia J.V. Microbiota and recurrent pregnancy loss (RPL); more than a simple connection / J.V. Garmendia, C.V. De Sanctis, M. Hajduch, J.B. De Sanctis // Microorganisms. - 2024. - Vol. 12, №8. -P.1641.

209. Ghosh, J. Methods for managing miscarriage: a network meta-analysis / J. Ghosh, A. Papadopoulou, A.J. Devall. [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. -2021. - Vol. 6, № 6. - CD012602.

210. Giakoumelou, S. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2016. - Vol.22, № 1.

- P.116-133.

211. Gimenes, F. Male infertility: a public health issue caused by sexually transmitted pathogens / F. Gimenes, R.P. Souza, J.C. Bento [et al.]. // Nat. Rev. Urol. -2014.- Vol. 11.- P. 672.

212. Gimenez, L.G. Maternal and neonatal epidemiological features in clinical subtypes of preterm birth / L.G. Gimenez, H.B. Krupitzki, A.M. Momany [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 29. - P. 3153-3161.

213. Gimenez, L.G. Association of candidate gene polymorphisms with clinical subtypes of preterm birth in a Latin American population / L.G. Gimenez, A.M. Momany, F.A. Poletta [et al.]// Pediatr. Res. - 2017. - Vol. 82. - P. 554-559.

214. Girotti, M. Gene expression profiling of rat uterus at different stages of parturition / M. Girotti, H.H. Zingg // Endocrinology. - 2003. - Vol.144. - P.2254-2265.

215. Gladstone, M. Survival, morbidity, growth and developmental delay for babies born preterm in low and middle income countries - a systematic review of outcomes measured / M. Gladstone, C. Oliver, N. van den Broek // PLoS One. - 2015.

- Vol. 10, №3. - e0120566.

216. Goepfert, A.R. Periodontal disease and upper genital tract in flammation in early spontaneous preterm birth / A.R. Goepfert, M.K. Jeffcoat, W.W. Andrews [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 104. - P. 777-783.

217. Gomez, L.M. Evidence of a gene-environment interaction that predisposes to spontaneous preterm birth: a role for asymptomatic bacterial vaginosis and DNA variants in genes that control the inflammatory response / L.M. Gomez, M.D. Sammel, D.H. Appleby [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 202 (386). - P.1-6.

218. Gómez, R. Idiopathic vaginal bleeding during pregnancy as the only clinical manifestation of intrauterine infection / R. Gómez, R.Romero, J.K. Nien [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2005. - Vol. 18. - P. 31-37.

219. Gottschick, C. Treatment of biofilms in bacterial vaginosis by an

amphoteric tenside pessary-clinical study and microbiota analysis / C. Gottschick, Z.L. Deng, M. Vital [et al.] // Microbiome. - 2017. - Vol. 5, №1. - P.119.

220. Grammatikopoulou, I. Molecular diagnosis of CMV infection in fetal aborted tissues in the region of Thrace /1. Grammatikopoulou, M. Lambropoulou, E. Chatzaki [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 39, №1. - P.96-102.

221. Grisaru-Granovsky, S. Prostanoid DP receptor (PTGDR) variants in mothers with post-coital associated preterm births: preliminary observations / S. Grisaru-Granovsky, G. Altarescu, S. Finci [et al.] // J. Perinatol. - 2010. - Vol. 30. -P. 33-37.

222. Guerrero, B. Natural killer cells in recurrent miscarriage: an overview / B. Guerrero, F. Hassouneh, E. Delgado [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2020. - Vol. 142. - P. 103209.

223. Guoyang, L. Single nucleotide polymorphisms in the human progesterone receptor gene and spontaneous preterm birth / L. Guoyang, T. Morgan, M. Bahtiyar [et al.] //Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15. - P. 147-155.

224. Gutiérrez-Campos, R. Association between early miscarriage and Chlamydia trachomatis infection in Aguascalientes, Mexico / R. Gutiérrez-Campos, E.A. Gutiérrez-Santillán, D.E. Bravo-Aguirre [et al.] // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro. Soc. - 2020. - Vol. 58, №1. - P. 21-27.

225. HAl Wattar, B. Management of first-trimester miscarriage: a systematic review and network meta-analysis / B. HAl Wattar, N. Murugesu, A. Tobias [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2019. - Vol. 25, № 3. - P. 362-374.

226. Haataja, R. Mapping a new spontaneous preterm birth susceptibility gene, IGF1R, using linkage, haplotype sharing, and association analysis / R. Haataja, M.K. Karjalainen, A. Luukkonen [et al.] // PLoS Genet. - 2011. - Vol.7. - e1001293.

227. Hardy, L. Bacterial biofílms in the vagina / L. Hardy, N. Cerca, V. Jespers [etal.] //Res. Microbiol. - 2017. - Vol. 168, №9-10. - P.865-874.

228. Harley, K.G. Association of organophosphate pesticide exposure and paraoxonase with birth outcome in Mexican-American women / K.G. Harley, K. Huen, R. Aguilar Schall [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - e23923.

229. Harmon, Q.E. Association of polymorphisms in natural killer cell-related genes with preterm birth / Q.E. Harmon, S.M. Engel, A.F. Olshan [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 178. - P. 1208-1218.

230. Harrison, M.S. Global burden of prematurity / M.S. Harrison, R.L. Goldenberg// Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 21, №2. - P. 74-79.

231. Hasko, G. Adenosine receptors: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases / G. Hasko, J. Linden, B. Cronstein, P. Pacher // Nat Rev Drug Discov. - 2008. - Vol.7, №9. -P.759-770.

232. He, W. Effect of Chlamydia trachomatis on adverse pregnancy outcomes: a meta-analysis / W. He, Y. Jin, H. Zhu [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2020. - Vol. 302, № 3. - P. 553-567.

233. He, Y. IFN-y induces upregulation of TNF-a, downregulation of MMP-2 and MMP-9 expressions in abortion rat / Y. He, Q. Sun // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018. - Vol. 22, №15. - P.4762-4767.

234. Heard, N. An investigation of malaria during pregnancy in Zimbabwe / N. Heard, T. Jordan// Cent. Afr. J. Med. - 1981. - Vol. 27, №4. - P. 62-63.

235. Hogen Esch, E. Chronic endometritis: screening, treatment, and pregnancy outcomes in an academic fertility center / E. Hogen Esch, R. Hojjati, A. Komorowski [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2023. -Vol.40, № 10. - P.2463-2471.

236. Homayouni, A. Effects of probiotics on the recurrence of bacterial vaginosis: a review / A. Homayouni, P. Bastani, S. Ziyadi [et al.] // J. Low. Genit. Tract Dis. -2014.-Vol.18.-P.79-86.

237. Horne, A.W. Association of past Chlamydia trachomatis infection with miscarriage / A.W. Horne, N. Wheelhouse, P.J. Horner, W.C. Duncan // JAMA Netw. Open. - 2020. - Vol. 3, № 10. - e2018799.

238. Hosny, A.E.M.S. Risk factors associated with preterm labor, with special emphasis on preterm premature rupture of membranes and severe preterm labor / A.E.M.S. Hosny, M.N. Fakhry, W. El-Khayat, M.T. Kashef// J Chin Med Assoc. -2020. - Vol.83, №3. - P. 280-7.

239. Huang, G. Emerging role of toll-like receptors signaling and its regulators

in preterm birth: a narrative review / G. Huang, D. Yao, X. Yan [et al.]. // Arch Gynecol Obstet. - 2023. - Vol.308, №2. - P.319-339.

240. Hudobenko, J. Maternal dysbiosis produces long-lasting behavioral changes in offspring / J. Hudobenko, C.M. Di Gesu, P.R. Mooz [et al.] // Mol Psychiatry. - 2024.- Vol. 2024.-doi: 10.1038/s41380-024-02794-0

241. Hyman, R.W. Diversity of the vaginal microbiome correlates with preterm birth / R.W. Hyman, M. Fukushima, H. Jiang [et al.] // Reproductive Sciences. - 2014.

- Vol.21. - P. 32-40.

242. Ireland, D.J. Preclinical evaluation of drugs to block inflammation-driven preterm birth / D.J. Ireland, E.A. Nathan, S. Li [et al.] // Innate Immun. - 2017. - Vol. 23. - P. 20-33.

243. James, C.P. Human beta defensin (HBD) gene copy number affects HBD2 protein levels: impact on cervical bactericidal immunity in pregnancy / C.P. James, M. Bajaj-Elliott, R. Abujaber [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. - 2018. - Vol. 26. - P. 434-439.

244. Jasarevic, E. Stress during pregnancy alters temporal and spatial dynamics of the maternal and offspring microbiome in a sex-specific manner / E. Jasarevic, C.D. Howard, A.M. Misic [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 44182.

245. Jeffcoat, M.K. Association of a common genetic factor, PTGER3, with outcome of periodontal therapy and preterm birth / M.K. Jeffcoat, R.L. Jeffcoat, N. Tanna, S.H. Parry // J. Periodontol. - 2014. - Vol.85. - P.446-454.

246. Joergensen, J.S. The early use of appropriate prophylactic antibiotics in susceptible women for the prevention of preterm birth of infectious etiology / J.S. Joergensen, L.K. Kjaer Weile, R.F. Lamont // Expert Opin. Pharmacother. - 2014.

- Vol. 15, № 15. - P. 2173-2191.

247. Jones, N.M. Interplay of cytokine polymorphisms and bacterial vaginosis in the etiology of preterm delivery / N.M. Jones, C. Holzman, K.H. Friderici [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 87. - P. 82-89.

248. Jones, N.M. Innate immune system gene polymorphisms in maternal and child genotype and risk of preterm delivery / N.M. Jones, C. Holzman, Y. Tian [et al.] //

J. Matern. Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25. - P. 240-247.

249. Juan, J. Effect of coronavirus disease 2019 (COVID-19) on maternal, perinatal and neonatal outcome: systematic review / J. Juan, M.M. Gil, Z. Rong [et al.] //Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2020. - Vol. 56, № 1. - P. 15-27.

250. Kagan, K.O. Cytomegalovirus infection in pregnancy / K.O. Kagan, K. Hamprecht // Arch Gynecol Obstet. - 2017. - Vol.296, № 1. - P.15-26.

251. Kagan, K.O. Prenatal parvovirus B19 infection / K.O. Kagan, M. Hoopmann, A. Geipel [et al. ] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2024. - Vol. 310, № 5. - P. 2363-71.

252. Kalinderi, K. Urinary tract infection during pregnancy: current concepts on a common multifaceted problem / K. Kalinderi, D. Delkos, M. Kalinderis [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. — 2018. - Vol. 38. - P. 448-453.

253. Kalu, E.I. Obstetric outcomes of human herpes virus-2 infection among pregnant women in Benin, Nigeria / E.I. Kalu, C.K. Ojide, A. Chuku [et al.] // Niger J. Clin. Pract. - 2015. - Vol. 18, № 4. - P.453-461.

254. Kamrani, A. Association of IL-33 gene rs16924159 polymorphism and recurrent pregnancy loss in Iranian Azeri women / A. Kamrani, S.A. Rahmani, P. Mosapour, R. Chavoshi // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2020. - Vol.41, № 4. - doi: 10.1515/hmbci-2020-0010.

255. Kang, L. The influence of hepatitis B virus infection in pregnant women / L. Kang, Y. Pian, Z. Gao [et al.] // Health Care Women Int. - 2021. - Vol. 42, №3. -P. 251-260.

256. Keelan, J.A. Maternal-amniotic-fetal distribution of macrolide antibiotics following intravenous, intramuscular, and intraamniotic administration in late pregnant sheep / J.A. Keelan, I. Nitsos, M. Saito [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 204, №6. - P. 10-17.

257. Keller, C.C. Recurrent miscarriages and the association with regulatory T cells: a systematic review / C.C. Keller, M. Eikmans, M.P. van der Hoorn, L.E. Lashley // J. Reprod. Immunol. - 2020. - Vol. 139. - P. 10310.

258. Kemp, M.W. Maternal intravenous administration of azithromycin results

in significant fetal uptake in a sheep model of second trimester pregnancy / M.W. Kemp, Y. Miura, M.S. Payne [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2014. - Vol. 58, №11. - P. 6581-6591.

259. Khalil, A. Congenital cytomegalovirus infection: update on screening, diagnosis and treatment: scientific impact paper No. 56 / A. Khalil, P.T. Heath, C.E. Jones [et al.] //B.J.O.G. - 2025. - Vol. 132, №2. - P.42-52.

260. Khashan, A.S. Increased risk of miscarriage and ectopic pregnancy among women with irritable bowel syndrome /A.S. Khashan, E.M. Quigley, R. McNamee [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10, № 8. - P.902-909.

261. Kim, C.J. Chronic inflammation of the placenta: definition, classification, pathogenesis, and clinical significance / C.J. Kim, R. Romero, P. Chaemsaithong, J.S. Kim//Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 213, №4. - P. 53-69.

262. Kim, J. Sequence variants in oxytocin pathway genes and preterm birth: a candidate gene association study / J. Kim, K.J. Stirling, M.E. Cooper [et al.] // BMC Med. Genet. - 2013. - Vol.14. - P.77.

263. Kim, J. Tumour necrosis factor alpha gene polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: a meta-analysis / J. Kim, C.H. Bang, G.G. Song [et al.] // Hum. Fertil. (Camb). - 2020.- Vol.23.-P.159-169.

264. Kindinger, L.M. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk / L.M. Kindinger, P.R. Bennett, Y.S. Lee [et al.] //Microbiome. -2017. - Vol. 5. - P. 6.

265. Kirby, M.A. Progesterone receptor-mediated actions regulate remodeling of the cervix in preparation for preterm parturition / M.A. Kirby, A.C. Heuerman, M. Custer et al. // Reprod Sci. - 2016. - Vol. 23. - P. 1473-1483.

266. Klaus, A. Glutathione S-transferases interact with AMPactivated protein kinase: evidence for S-glutathionylation and activation in vitro / A. Klaus, S. Zorman, A Berthier [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - e62497.

267. Klimaszyk, K. Chronic endometritis - is it time to clarify diagnostic criteria? / K. Klimaszyk, H. Svarre Nielsen, E. Wender-Ozegowska, M. Kedzia // Ginekol Pol. -2023. - Vol.94, № 2. - P.152-157.

268. Konishi, S. Conception delay and spontaneous and indicated preterm birth among primiparous women in Japan / S. Konishi, S. Sakata, C. Watanabe // Jpn. J. Health Hum. Ecol. - 2018. - Vol. 84. - P. 117-128.

269. Kovacs, D. Association between human papillomavirus and preterm delivery: A systematic review and meta-analysis / D. Kovacs, A. Szabo, P. Hegyi [et al.] //Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2024. - Vol. 103, №10. - P. 1933-42.

270. Krupitzki, H.B. Environmental risk factors and perinatal outcomes in preterm newborns, according to family recurrence of prematurity / H.B. Krupitzki, E.C. Gadow, J.A. Gili [et al.] //Am. J. Perinatol. - 2013. - Vol. 30. - P. 451-461.

271. Kuessel, L. Common oxytocin receptor gene polymorphisms and the risk for preterm birth / L. Kuessel, C. Grimm, M. Knöfler [et al.] // Dis. Markers. - 2013. -Vol.34. - P.51-56.

272. Kumar, M. Infections and pregnancy: effects on maternal and child health / M. Kumar, M. Saadaoui, S. Al Khodor // Front. Cell. Infect .Microbiol. - 2022. -Vol. 12. - P. 873253.

273. Kwak, D.W. Co-infection with vaginal Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis increases adverse pregnancy outcomes in patients with preterm labor or preterm premature rupture of membranes / D.W. Kwak, H.S. Hwang, J.Y. Kwon [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2014. - Vol. 27, № 4. - P. 333-337.

274. Kwon, J.Y. New insights into the relationship between viral infection and pregnancy complications / J.Y. Kwon, R. Romero, G. Mor // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol.71, № 5. - P.387-390.

275. Kyrgiou, M. Proportion of cervical excision for cervical intraepithelial neoplasia as a predictor of pregnancy outcomes / M. Kyrgiou, G. Valasoulis, S.M. Stasinou [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2014. - Vol. 128. - P. 141- 147.

276. La, X. Definition and multiple factors of recurrent spontaneous abortion / X. La, W. Wang, M. Zhang, L. Liang // Adv. Exp. Med. Biol. - 2021. - Vol. 1300. -P. 231-252.

277. Lamont, R.F. Treatment of abnormal vaginal flora in early pregnancy with clindamycin for the prevention of spontaneous preterm birth: a systematic review and

metaanalysis / R.F. Lamont, C.L. Nhan-Chang, J.D. Sobel [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205, №3. - P. 177-190.

278. Lee, B.E. Paraoxonase 1 gene and glutathione S-transferase ^ 1 gene interaction with preterm delivery in Korean women / B.E. Lee, H. Park, E.A. Park [et al.] //Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 203 (569). - P. 1-7.

279. Leeper, C. Infections During Pregnancy / C. Leeper, A. Lutzkanin // Prim. Care. - 2018. - Vol. 45, №3. - P. 567-586.

280. Leli, C. Prevalence of cervical colonization by Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in childbearing age women by a commercially available multiplex real-time PCR: An Italian observational multicentre study / C. Leli, A. Mencacci, M. Latino [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2017. - 51, № 2. - P. 220-225.

281. Lewinska, M. Polymorphisms of CYP51A1 from cholesterol synthesis: associations with birth weight and maternal lipid levels and impact on CYP51 protein structure / M. Lewinska, U. Zelenko, F. Merzel et al. [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol. 8. - e82554.

282. Liang, M. Association of combined maternal-fetal TNF-alpha gene G308A genotypes with preterm delivery: a gene-gene interaction study / M. Liang, X. Wang, J. Li [et al.] // J. Biomed. Biotechnol. - 2010. - Vol. 2010. - P. 396184

283. Liu, X. Association between vaginal microbiota and risk of early pregnancy miscarriage / X. Liu, Y. Cao, X. Xie [et al.]. // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 77. - P. 101669.

284. Liu, X. Associations between gene polymorphisms in fatty acid metabolism pathway and preterm delivery in a US urban black population / X. Liu, G. Wang, X. Hong et al. // Hum. Genet. - 2012. - Vol. 131. - P. 341-351.

285. Liu, Y. Interactions between gut microbiota and metabolites modulate cytokine network imbalances in women with unexplained miscarriage / Y. Liu, H. Chen, L. Feng, J. Zhang//NPJ Biofilms Microbiomes. - 2021. - Vol. 7, №1. - P. 24.

286. Löb, S. Interleukin-1 beta is significantly upregulated in the decidua of spontaneous and recurrent miscarriage placentas / S. Löb, N. Amann, C. Kuhn et al. // J.

Reprod. Immunol. - 2021. - Vol. 144. - P. 103283.

287. Luo, L. Reduced frequency and functional defects of CD4(+)CD25(high)CD127(low/-) regulatory T cells in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion / L. Luo, X. Zeng, Z. Huang [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2020. - Vol. 18, №1. - P. 62

288. Macintyre, D.A. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population / D.A. Macintyre, M. Chandiramani, Y.S. Lee [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5. - P. 8988.

289. Magnus, P. Cohort profile update: the Norwegian Mother and Child Cohort Study (MoBa). / P. Magnus, C. Birke, K. Vejrup [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2016. -Vol. 45, №2. - P. 382-8.

290. Mann, P.C. Polymorphisms in the fetal progesterone receptor and a calcium-activated potassium channel isoform are associated with preterm birth in an Argentinian population / P.C. Mann, M.E. Cooper, K.K. Ryckman [et al.] // J. Perinatol. - 2013. - Vol.33. - P.336-340.

291. Manuck, T.A. Progesterone receptor polymorphisms and clinical response to 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate / T.A. Manuck, Y. Lai, P.J. Meis [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205 (135). - P.1-9.

292. Manuck, T.A. Pharmacogenomics of preterm birth prevention and treatment / T.A. Manuck//BJOG. - 2016.- Vol. 123, №3. - P. 368-375.

293. Martin, J.N. In pursuit of progress toward effective preterm birth reduction / J.N. Martin, M. D'Alton, B. Jacobsson, J.E. Norman // Obstet. Gynecol. - 2017. -Vol. 129. - P. 715-719.

294. McElroy, J.J. Maternal coding variants in complement receptor 1 and spontaneous idiopathic preterm birth / J.J. McElroy, C.E. Gutman, C.M. Shaffer [et al.] //Hum. Genet. - 2013. - Vol. 132. - P. 935-942.

295. McGowin, C.L. The Unique microbiology and molecular pathogenesis of mycoplasma genitalium / C.L. McGowin, P.A. Totten // J. Infect. Dis. - 2017. - Vol. 216, Suppl. 2. - P. 382-388.

296. McPherson, J.A. Genomics of preterm birth - evidence of association and

evolving investigations / J.A. McPherson, T.A. Manuck // Am. J. Perinatol. - 2016. -Vol. 33, №3.- P. 222-228.

297. Mendling, W. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review / W. Mendling, A. Palmeira-de-Oliveira, V. Biber, S. Prasauskas // Arch. Gynecol. Obstet. - 2019. -Vol.300, №1.- P.1-6.

298. Meng, L. Amniotic immune biomarkers as risk factors in women with different symptoms of threatened late miscarriage / L. Meng, Z. Wang, M. Reilly [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2020. - Vol.83, №5. - e13232.

299. Mendz, G.L. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women / G.L. Mendz, N.O. Kaakoush, J.A. Quinlivan // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2013. - Vol. 3. - P. 58.

300. Meng, W. Human ß-defensin messenger RNA is overexpressed in the cervical epithelia of patients with nongonococcal cervicitis / W. Meng, R. Du, Y. Wang [et al.] // J. Low Genit. Tract. Dis. - 2013. - Vol. 17. - P. 440-445.

301. Migale, R. Modeling hormonal and inflammatory contributions to preterm and term labor using uterine temporal transcriptomics / R. Migale, D.A. MacIntyre, S. Cacciatore [et al.] // BMC Med. - 2016. - Vol. 14. - P. 86.

302. Mihara, M. Precision medicine for chronic endometritis: computer-aided diagnosis using deep learning model / M. Mihara, T. Yasuo, K. Kitaya // Diagnostics (Basel). - 2023.- Vol.13, №5.- P.936.

303. Min, A.M. A systematic review on placenta histopathology and infection in association with preterm birth: PROSPERO. / A.M. Min, R. McGready // N.I.H.R. -2019. - URL: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42019137099.

304. Mohanty, T. Effect of bacterial vaginosis on preterm birth: a meta-analysis / T. Mohanty, P.P. Doke, S.R. Khuroo // Arch Gynecol Obstet. - 2023. - Vol.308, № 4. -P.1247-1255.

305. Motedayyen, H. Immunomodulatory effects of human amniotic epithelial cells on naive CD4(+) T cells from women with unexplained recurrent spontaneous

abortion / H. Motedayyen, A.H. Zarnani, N. Tajik [et al.] // Placenta. - 2018. - Vol.71. -P.31-40.

306. Motedayyen, H. Human amniotic epithelial cells inhibit activation and proinflammatory cytokines production of naive CD4+ T cells from women with unexplained recurrent spontaneous abortion / H. Motedayyen, A. Rezaei, A.H. Zarnani, N. Tajik//Reprod. Biol. - 2018. - Vol.18, №2. -P.182-188.

307. Monsanto, S.P. Cervical cerclage placement decreases local levels of proinflammatory cytokines in patients with cervical insufficiency / S.P. Monsanto, S. Daher, E. Ono [et al.]. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 217, №4. -P.455.

308. Monticciolo, I. Unexplained Recurrent pregnancy loss: clinical application of immunophenotyping / I. Monticciolo, A. Guarano, A. Inversetti [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2024. - Vol. 92, №4. - e13939.

309. Morgan, T.K. Role of the Placenta in preterm birth: a review / T.K. Morgan // Am. J. Perinatol. - 2016. - Vol. 33, № 3. - P. 258-266.

310. Morgan, T.K. Placental villous hypermaturation is associated with idiopathic preterm labor: Multicenter study / T.K. Morgan, L. Pereira, J. Lapidus [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2013. - 26, №7. - P. 647-653.

311. Mulla, M.J. Antiphospholipid antibodies inhibit trophoblast Toll-Like Receptor and inflammasome negative regulators / M.J. Mulla, I.C. Weel, J.A. Potter [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2018. - Vol. 70, №6. - P. 891-902.

312. Murray, S.R. Spontaneous preterm birth prevention in multiple pregnancy / S.R. Murray, S.J. Stock, S. Cowan [et al.] // Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 20. - P. 57-63.

313. Nadeau, H.C. Infection and preterm birth / H.C. Nadeau, A. Subramaniam, W.W. Andrews // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2016. - Vol. 21, №2. - P. 100-105.

314. Namba, F. Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery / F. Namba, T. Hasegawa, M. Nakayama [et al.] //Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 67, №2. - P. 166-172.

315. Negishi, Y. Harmful and beneficial effects of inflammatory response on reproduction: sterile and pathogen-associated inflammation / Y. Negishi, Y. Shima,

T. Takeshita, R. Morita // Immunol. Med. - 2021. - Vol. 44, №2. - P. 98-115.

316. Newnham, J.P. Treatment of periodontal disease during pregnancy: a randomized controlled trial / J.P. Newnham, I.A. Newnham, C.M. Ball [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 114, №6. - P. 1239-1248.

317. Obuobi, S. Understanding vaginal biofilms: the first step in harnessing antimicrobial nanomedicine / S. Obuobi, N. Skalko-Basnet // J. Control Release. -2024. - Vol. 376. - P. 1190-1208.

318. O'Byrne, L.J. Fetal and maternal outcomes after maternal biologic use during conception and pregnancy: A systematic review and meta-analysis / L.J. O'Byrne, S.G. Alqatari, G.M. Maher [et al.] // BJOG. - 2022. - Vol. 129, №8. - P.1236-46.

319. Odogwu, N.M. Role of short interpregnancy interval, birth mode, birth practices, and the postpartum vaginal microbiome in preterm birth / N.M. Odogwu // Front Reprod Health. - 2023.-Vol. 4. - P.1082199.

320. Offenbacher, S. Periodontal infection as a possible risk factor for preterm low birth weight / S. Offenbacher, V. Katz, G. Fertik [et al.] // J. Periodontol. - 1996. -Vol. 67, Suppl 10. - P.1103-1113.

321. Oh, K.J. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency / K.J. Oh, R. Romero, J.Y. Park [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol.221, №2. - P.140.

322. Oliveira, T.A. The progesterone receptor gene polymorphism as factor of risk for the preterm delivery / T.A. Oliveira, D.R. da Cunha, A. Policastro [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2011. - Vol.33. - P.271-275.

323. Oliver, A. Diagnosis and management of miscarriage / A. Oliver, C. Overton//Practitioner. - 2014. - Vol. 258. - P. 25-28.

324. Onji, M. RANK drives structured intestinal epithelial expansion during pregnancy / M. Onji, V. Sigl, T. Lendl [et al.] // Nature. - 2025. - Vol. 637 (8044). - P. 156-166.

325. Pacifici, G.M. Placental transfer of antibiotics administered to the mother: a review / G.M. Pacifici // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 44, № 2. - P.

57-63.

326. Pandey, M. Interplay of cytokines in preterm birth / M. Pandey, M. Chauhan, S. Awasthi // Indian J. Med. Res. - 2017. - Vol. 146, №3. - P. 316327.

327. Park, C.W. Timing of histologic progression from chorio-deciduitis to chorio-deciduo-amnionitis in the setting of preterm labor and preterm premature rupture of membranes with sterile amniotic fluid / C.W. Park, J.S. Park, E.R. Norwitz [et al.] // PLoS One.-2015. - Vol. 10, №>11.- e0143023.

328. Parums, D.V. A review of emerging viral pathogens and current concerns for vertical transmission of infection / D.V.Parums // Med. Sci. Monit. - 2024. -Vol. 30. - e947335.

329. Payne, M.S. Exploring preterm birth as a polymicrobial disease: an overview of the uterine microbiome / M.S. Payne, S. Bayatibojakhi // Front. Immunol. -2014. - Vol.5. - P.595.

330. Payne, M.S. Ureaplasma parvum genotype, combined vaginal colonisation with candida albicans, and spontaneous preterm birth in an australian cohort of pregnant women / M.S. Payne, D.J. Ireland, R. Watts [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2016.- Vol. 16.- P. 312.

331. Pedigo, R. First trimester pregnancy emergencies: recognition and management / R. Pedigo // Emerg. Med. Pract. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 1-20.

332. Pena, R.N. Genetic markers associated with field PRRSV-induced abortion rates / R.N. Pena, C. Fernández, M. Blasco-Felip [et al.] // Viruses. - 2019. - Vol. 11, №8. - P. 706.

333. Peng, L. Expression of trophoblast derived prostaglandin E2 receptor 2 (EP2) is reduced in patients with recurrent miscarriage and EP2 regulates cell proliferation and expression of inflammatory cytokines / L. Peng, Y. Ye, H. Mullikin [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2020. - Vol.142. - P.103210.

334. Perez, P.F. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: lessons from maternal cells? / P.F. Perez, J. Dore, M. Leclerc [et al.] // Pediatrics. - 2007. -Vol. 119, №3. - P. 724-732.

335. Pereza, N. Functional polymorphisms of matrix metalloproteinases 1 and 9 genes in women with spontaneous preterm birth / N. Pereza, I. Plesa, A. Peterlin [et al.] //Dis. Markers. - 2014. - Vol. 2014. - P. 171036.

336. Pinar, M.H. Early pregnancy losses: review of nomenclature, histopathology, and possible etiologies / M.H. Pinar, K. Gibbins, M. He [et al.] // Fetal Pediatr. Pathol. - 2018. - Vol. 37, № 3. - P. 191-209.

337. Polatti, F. Bacterial vaginosis, Atopobium vaginae and nifuratel / F. Polatti // Curr. Clin Pharmacol. - 2012. - Vol.7, №1. - P.36-40.

338. Porter, M. Haemophilus influenzae: a potent perinatal pathogen disproportionately isolated from indigenous women and their neonates / M. Porter, A.K. Charles, E.A. Nathan [et al.] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2016. - Vol. 56.

- P. 75-81.

339. Ptacek, I. Systematic review of placental pathology reported in association with stillbirth /1. Ptacek, N.J. Sebire, J.A. Man [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, №8. - P. 552-562.

340. Qian, J. Distinct pattern of Th17/Treg cells in pregnant women with a history of unexplained recurrent spontaneous abortion / J. Qian, N. Zhang, J. Lin [et al.] //Biosci Trends. -2018.- Vol.12,№2. - P.157-167.

341. Queiros da Mota, V. Correlation between placental bacterial culture results and histological chorioamnionitis: a prospective study on 376 placentas / V. Queiros da Mota, G. Prodhom, P. Yan [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2013. - Vol. 66, №3. - P. 243248.

342. Quenby, S. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss / S. Quenby, I.D. Gallos, R.K. Dhillon-Smith [et al.] //Lancet. - 2021. - Vol. 397 (10285). - P. 1658-1667.

343. Racicot, K. Viral infection of the pregnant cervix predisposes to ascending bacterial infection / K. Racicot, I. Cardenas, V. Wunsche [et al.] // J. Immunol. - 2013.

- Vol. 191, №2.- P. 934-941.

344. Rana, M.S. First trimester miscarriage in a pregnant woman infected with COVID-19 in Pakistan / M.S. Rana, M. Usman, M.M. Alam [et al.] // J. Infect. - 2021.

- Vol. 82, №1. - e27-28.

345. Rashid, M.U. Determining the long-term effect of antibiotic administration on the human normal intestinal microbiota using culture and pyrosequencing methods / M.U. Rashid, E. Zaura, M.J. Buijs [et al.] // Clinlnfect Dis. - 2015. - Vol. 60, Suppl. 2.

- P. 77-84.

346. Rasti, S. ToRCH "co-infections" are associated with increased risk of abortion in pregnant women / S. Rasti, F.S. Ghasemi, A. Abdoli [et al.] // Congenit. Anom. (Kyoto). - 2016. - Vol. 56, №2. - P.73-78.

347. Ratowiecki, J. Inequidades sociales en madres adolescentes y la relación con resultados perinatales adversos en poblaciones sudamericanas / J. Ratowiecki, M.R. Santos, F. Poletta [et al.] // Cad. Saude Publica. - 2021. - Vol. 36. - e00247719.

348. Redline, R.W. Classification of placental lesions / R.W. Redline // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 213, Suppl. 4. - P. 21-28.

349. Redline, R.W. Inflammatory response in acute chorioamnionitis / R.W. Redline // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 17, №1. - P. 20-25.

350. Redline, R.W. Placental pathology is necessary to understand common pregnancy complications and achieve an improved taxonomy of obstetrical disease // R.W. Redline, D.J. Roberts, M.M. Parast [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2023. -Vol. 228, №2. - P. 187-202.