Прогнозирование и профилактика позднего выкидыша тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Раченкова Татьяна Викторовна

• Раченкова Татьяна Викторовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Раченкова Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АКТУАЛЬНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФАКТОРАХ РИСКА, ВОЗМОЖНОСТЯХ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОЗДНИХ ВЫКИДЫШЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и факторы риска самопроизвольного прерывания беременности

1.2 Роль цитокинов при физиологической беременности

и невынашивании

1.3 Прогнозирование и возможности профилактики самопроизвольного прерывания беременности

Глава 2 ДИЗАЙН И МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования и лечения

2.2.1 Анализ медицинской документации

2.2.2 Общеклиническое обследование

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Инструментальные методы исследования

2.2.5 Морфологические методы исследования плаценты

2.2.6 Методы лечения и оценка их эффективности

2.3 Статистические методы

Глава 3 КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С ПОЗДНИМ ВЫКИДЫШЕМ, РАЗРАБОТКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ НА ОСНОВАНИИ ВЫЯВЛЕННЫХ

ФАКТОРОВ РИСКА И ЕЕ КЛИНИЧЕСКАЯ ВАЛИДАЦИЯ

3.1 Медико-социальная характеристика пациенток сравниваемых групп

3.2 Анализ экстрагенитальной патологии у пациенток сравниваемых групп

3.3 Акушерско-гинекологический анамнез у пациенток сравниваемых групп

3.4 Особенности течения и исходы беременности

у пациенток сравниваемых групп

3.5 Прогностическая модель риска возникновения позднего выкидыша на основании выявленных факторов риска

и ее клиническая валидация

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО И ПАРАКЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С УГРОЖАЮЩИМ ПОЗДНИМ ВЫКИДЫШЕМ, ВОЗМОЖНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ РЕАЛИЗАЦИИ

4.1 Результаты стратификации риска на основании разработанной прогностической модели и клинико-ультразвуковая характеристика пациенток сравниваемых групп

4.2 Результаты лабораторных исследований у пациенток сравниваемых групп

4.3 Результаты исследований уровня ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови и цервикальном секрете у пациенток с угрожающим

и реализовавшимся поздним выкидышем

4.4 Характеристика исходов беременности пациенток сравниваемых групп

Глава 5 РАЗРАБОТКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ РИСКА РЕАЛИЗАЦИИ УГРОЖАЮЩЕГО ПОЗДНЕГО ВЫКИДЫША, ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛГОРИТМА ДВУХЭТАПНОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И КОМПЛЕКСА МЕРОПРИЯТИЙ

ПО СНИЖЕНИЮ РИСКА ПОЗДНЕГО ВЫКИДЫША

5.1 Разработка прогностической модели риска реализации

угрожающего позднего выкидыша

5.2 Клиническая оценка эффективности алгоритма

двухэтапного прогнозирования и комплекса мероприятий по снижению риска реализации позднего выкидыша

Глава 6 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное). Патент №

Приложение Б (справочное). Скриншоты калькуляторов риска возникновения позднего выкидыша и его реализации в виде листа электронной таблицы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика позднего выкидыша»

Актуальность темы исследования

Выкидыш (самопроизвольный аборт) - на сегодняшний день одна из основных медико-социальных проблем. Последствия потери беременности в позднем сроке оказывают негативное влияние на репродуктивный потенциал нации и демографическую ситуацию на общенациональном уровне [23]. В настоящее время 15-25% клинически диагностированных беременностей заканчиваются выкидышем [122]. Поздние выкидыши, как правило, потенциально предотвратимы, так как не связаны с генетическими поломками и хромосомными абберациями [25, 28].

Выкидыш в позднем сроке имеет серьезные негативные медицинские последствия, такие как ухудшение репродуктивного и соматического здоровья женщин, связанное с маточным кровотечением, гнойно-септическими состояниями, осложнениями инструментальных методов лечения выкидыша и анестезии, а также ряд психологических нарушений различной степени тяжести [23, 122]. Согласно литературным данным, у 45,6% пациенток, перенесших выкидыш, наблюдалась легкая или умеренная депрессия в связи с тем, что проведение ультразвукового скринингового исследования плода часто укрепляет уверенность в здоровом течении беременности и способствует психологической интеграции будущего ребенка в семью [72, 96]. Отдаленные последствия самопроизвольного прерывания беременности в позднем сроке заключаются в увеличении риска повторной потери беременности, преждевременных родов, бесплодия [66], формировании истмико-цервикальной недостаточности при следующей беременности [44]. В настоящее время большое количество исследований связывает выкидыш с повышенным риском экстрагенитальных заболеваний женщины, в частности сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта

[75, 121, 152], а также гестационного диабета при последующих беременностях [123].

Среди факторов риска выкидышей без разделения по срокам гестации, что, безусловно, требует подробной детализации в связи с разными причинами и механизмами прерывания беременности, можно выделить следующие: юный и поздний репродуктивный возраст матери и в меньшей степени - отца, гестационные потери в анамнезе, курение, употребление алкоголя и чрезмерное потребление кофеина, негативное воздействие факторов окружающей среды, сопутствующие заболевания матери, врожденные аномалии матки и приобретенные заболевания эндометрия и миометрия, инфекционные заболевания различной этиологии и локализации [28]. Однако, несмотря на множество достаточно изученных причин невынашивания, около 50% гестационных потерь этиологически недетерминированы, а 80% из них предположительно связаны с иммунологическими нарушениями [39, 89].

В качестве маркеров, характеризующих состояние иммунной микросреды между матерью и плодом, в настоящее время широко используются цитокины, так продемонстрировано повышение сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов в первом триместре, снижение во втором триместре и повторное повышение к концу третьего триместра [86]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в ранние сроки беременности способствует успешной имплантации, ремоделированию спиральных маточных артерий и опосредует гормонально благоприятный фон для развития трофобласта [97, 106], при этом во втором триместре преобладание противовоспалительных цитокинов способствует иммунной толерантности, росту и развитию плода [160]. Иммунная дезадаптация в системе мать-плод в любом гестационном сроке может привести к развитию различных гестационных осложнений [92]. Так, в ряде исследований установлено повышение уровня сывороточного интерлейкина-6 (ИЛ-6) и снижение интерлейкина-10 (ИЛ-10) у пациенток с ранним выкидышем в сравнении с пациентками с физиологической беременностью [91, 107, 150]. Однако были получены и противоположные выводы: снижение

провоспалительных цитокинов интерлейкина 6 (ИЛ-6) и интерлейкина 8 (ИЛ-8) может способствовать спонтанному прерыванию беременности на ранних сроках [113, 114]. Исследования, изучающие цитокиновый статус при позднем выкидыше, в настоящее время ограничены и сосредоточены на исследовании уровня цитокинов в амниотической жидкости [136, 138].

Дискуссионные аспекты и неоднозначность результатов в отношении цитокинового статуса пациенток с ранними репродуктивными потерями [91, 113], ограниченность исследований профиля цитокинов при позднем выкидыше, представленных преимущественно изучением содержания цитокинов в амниотической жидкости [136, 138], отсутствие данных о пороговых концентрациях цитокинов, указывают на необходимость изучения цитокинового профиля при данном осложнении беременности, что, вероятно, позволит расширить возможности предикции позднего выкидыша и его обоснованной профилактики.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время установлено, что 15,3% беременностей подвержены риску неблагоприятного исхода, а именно выкидышу [122]. В условиях сниженной рождаемости выделение группы высокого риска по невынашиванию, предикция и профилактика неблагоприятного исхода беременности у пациенток, отнесенных в эту группу риска, и пролонгирование каждой желанной беременности до доношенного срока - приоритетная задача акушерско-гинекологической службы [10, 32].

Согласно клиническим рекомендациям «Выкидыш (самопроизвольный аборт)» (2024 г.) «при угрожающем выкидыше вероятность благоприятного прогноза достигает 85%, но зависит от срока беременности, возраста пациентки и других факторов» [8]. Поиск именно этих дополнительных и информативных факторов риска/предикторов реализации позднего самопроизвольного прерывания беременности играет важную роль.

В настоящее время известно, что иммунная дезадаптация как на уровне фетоплацентарного комплекса, так и на системном уровне может способствовать развитию различных гестационных осложнений, в том числе и невынашивания беременности [106]. В связи с этим особую актуальность приобретает вопрос о поиске маркеров дезадаптации иммунной системы на доклиническом этапе гестационных осложнений [65].

Перспективным в настоящее время является исследование иммунокомпетентных клеток в периферической крови в качестве предикторов исхода беременности: альтернативно активированных моноцитов CD14+CD16++ [37], ^-Ю+моноцитов [36], претерминально-дифференцированных клеток памяти CD45RA-CD62L- в популяции CD8+ лимфоцитов [35]. Однако исследование состава и фенотипа этих иммунных клеток имеет ряд ограничений, связанных с наличием сложного лабораторного оборудования и высоких материальных затрат, поэтому в качестве показателей функциональной активности этих клеток рассматриваются продуцируемые ими цитокины [65].

Множество современных исследований посвящено изучению роли цитокинов в патогенезе репродуктивных потерь, при этом особенно пристальное внимание в работах последних лет уделено проблеме цитокинового дисбаланса, как причины ранних самопроизвольных абортов, а также привычного невынашивания беременности [43, 109, 113, 150]. В исследовании отечественных ученых, осуществляющем поиск эффективных биомаркеров ранних репродуктивных потерь среди цитокинов, установлено пороговое значение ИЛ-1ЯА, равное или превышающее 208,3 пг/мл, при котором прогнозируется ранний выкидыш или неразвивающаяся беременность [57]. Современные исследования, направленные на изучение профиля цитокинов при поздних выкидышах, ограничены и сосредоточены на определении уровня цитокинов в амниотической жидкости [136, 138] и цервико-вагинальном секрете [82] для идентификации локального воспалительного процесса как предиктора неблагоприятного исхода беременности.

Таким образом, несмотря на значительные успехи в прогнозировании репродуктивных потерь, отсутствием на сегодняшний день алгоритмов прогнозирования поздних выкидышей, ограниченность исследований цитокинового статуса при позднем самопроизвольном прерывании беременности, как потенциально предотвратимом гестационном осложнении, определяет актуальность выбранной темы исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности прогнозирования и обоснованной профилактики позднего выкидыша на основании оценки клинико -анамнестических данных, цитокинового статуса беременных.

Задачи исследования

1. Установить факторы риска позднего выкидыша с учетом клинико-анамнестических характеристик пациенток, на основании этих данных разработать и клинически валидировать прогностическую модель риска возникновения позднего выкидыша.

2. Определить основные эффективные предикторы угрожающего позднего выкидыша и его реализации путем оценки уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов на местном и системном уровне.

3. Разработать прогностическую модель риска реализации позднего выкидыша.

4. Разработать и оценить эффективность алгоритма двухэтапной системы прогнозирования и комплекса мероприятий, направленных на снижение риска реализации позднего выкидыша.

Научная новизна исследования

Впервые предложен способ, позволяющий на основании оценки стандартных клинико-анамнестических, эхографических и лабораторных данных с эффективностью 80,8% прогнозировать риск выкидыша (Патент № 2812645 «Способ прогнозирования степени риска позднего самопроизвольного выкидыша», государственная регистрация в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 30 января 2024 г. (приложение А)).

В качестве основных предикторов угрожающего позднего выкидыша доказана роль иммунологических нарушений (цитокинового дисбаланса) на местном и системном уровне и установлены пороговые концентрации цитокинов: повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-6 в сыворотке крови (>8,6 пг/мл, АиС 99,8%) и цервикальном секрете (>69,1 пг/мл, АиС 88,2%); ИЛ-8 в сыворотке крови (>7,9 пг/мл, АиС 85,4%) и цервикальном секрете (>58,7 пг/мл, АиС 92,8%) и уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в цервикальном секрете (>0,5 пг/мл, АиС 98,7%).

Установлено, что значимыми предикторами реализации позднего выкидыша является повышение сывороточной концентрации ИЛ-8 (>24,3 пг/мл, р<0,001) при отсутствии повышения противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови (<2,6 пг/мл, р=0,01).

На основании оценки цитокинового статуса беременной предложена прогностическая модель риска реализации позднего выкидыша при появлении клинических признаков угрожающего выкидыша.

Разработана двухэтапная система прогнозирования позднего выкидыша с использованием прогностических моделей, позволяющая не только определить группу риска, но и применить обоснованный комплекс мероприятий, снижающий риск реализации выкидыша на 79,3% (р=0,010).

Теоретическая и практическая значимость исследования

Сформирована научная концепция предикции позднего выкидыша, получены приоритетные данные, расширяющие существующие представления о факторах риска позднего выкидыша.

Впервые изучены показатели цитокинового статуса пациенток в качестве маркеров угрожающего позднего выкидыша и его реализации, установлены их пороговые концентрации.

В качестве основных предикторов угрожающего позднего выкидыша рассматривается повышение уровня провоспалительных цитокинов: ИЛ-6 в сыворотке крови (>8,6 пг/мл, АиС 99,8%) и цервикальном секрете (>69,1 пг/мл, АиС 88,2%); ИЛ-8 в сыворотке крови (>7,9 пг/мл, АиС 85,4%) и цервикальном секрете (>58,7 пг/мл, АиС 92,8%) и уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в цервикальном секрете (>0,5 пг/мл, АиС 98,7%).

Доказано, что значимыми предикторами реализации позднего выкидыша является повышение в сыворотке крови ИЛ-8>24,3 пг/мл (р<0,001) при отсутствии повышения ИЛ-10 в сыворотке крови <2,6 пг/мл (р= 0,01).

Разработан и научно обоснован двухэтапный алгоритм прогнозирования позднего выкидыша, основанный на использовании двух прогностических моделей, одна из которых предназначена для оценки вероятности позднего самопроизвольного аборта на основании анализа клинико-анамнестических риск-факторов. Другая, использующая уровни цитокинов в качестве прогностических маркеров, позволяет оценить возможность реализации выкидыша при наличии симптомов угрозы прерывания беременности.

Практическая значимость исследования заключается в возможности использования в амбулаторном и стационарном звене акушерско-гинекологической службы алгоритма двухэтапного прогнозирования позднего выкидыша, основанного не только на оценке стандартных клинико -анамнестических, эхографических, лабораторных данных, но и использовании в качестве эффективных предикторов реализации позднего выкидыша

концентрации в крови ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10, а также проведение комплекса профилактических мероприятий, позволяющих снизить риск реализации позднего выкидыша.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (ректор - д.м.н., профессор Шереметьева И.И.), номер государственной регистрации - 122091600001-8.

Для достижения поставленной цели и решения заявленных задач проведено аналитическое, многоцентровое, комбинированное исследование с ретроспективным и проспективным этапом в период 2021-2025 гг., включающее 289 женщин.

На ретроспективном этапе (156 пациенток) многоцентрового одномоментного (поперечного) контролируемого исследования был проведен анализ соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, особенностей течения настоящей беременности, а также результатов ультразвукового исследования плода, стандартных лабораторных тестов для выявления факторов риска и разработки на основании полученных данных прогностической модели риска позднего выкидыша.

Далее на втором этапе исследования (104 пациентки) проведено одноцентровое проспективное исследование типа «случай-контроль», включающее пациенток с угрожающим поздним выкидышем и пациенток с физиологическим течением беременности. Проводилась оценка прогностической эффективности первой модели прогноза риска позднего выкидыша путем внешней клинической валидации (104 женщины), проведение оценки результатов клинических и параклинических методов обследования, уровня ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10 в сыворотке крови и цервикальном секрете.

Для решения третьей задачи на третьем проспективном этапе исследования проводилась разработка второй прогностической модели, позволяющей оценить риск реализации позднего выкидыша при возникновении клинических признаков угрожающего выкидыша с последующей внутренней клинической валидацией.

На основании разработанных прогностических моделей для удобного практического применения предложены «Калькулятор 1» и «Калькулятор 2» в виде листа электронной таблицы MS Excel.

Для решения последней задачи, на основании полученных результатов исследования, разработан алгоритм двухэтапного прогнозирования позднего выкидыша и комплекс профилактических мероприятий, направленных на снижение риска реализации позднего выкидыша, а также проведена клиническая оцененка их эффективностии (29 женщин).

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее значимыми клинико-анамнестическими факторами риска позднего выкидыша явились: преждевременные роды в анамнезе, заболевания органов пищеварения, применение деструктивных методов лечения патологии шейки матки, нарушение биоценоза влагалища, железодефицитная анемия/латентный дефицит железа, неразвивающаяся беременность в анамнезе, перенесенные острые респираторные вирусные инфекции во время беременности, ожирение. На основании выявленных факторов риска разработана и клинически валидирована прогностическая модель, позволяющая с точностью 80,8% прогнозировать риск возникновения позднего выкидыша.

2. В качестве эффективных предикторов реализации угрожающего позднего выкидыша можно рассматривать нарушение соотношения провоспалительных и противоспалительных цитокинов на системном уровне: увеличение концентрации интерлейкина 8 >24,3 пг/мл (р<0,001), при низкой концентрации интерлейкина 10 в сыворотке крови <2,6 пг/мл (р=0,01), среди анамнестических данных: выкидыш и преждевременные роды.

3. Разработанный алгоритм ведения беременных с двухэтапной системой прогнозирования и обоснованным комплексом профилактических мероприятий позволяет снизить риск реализации позднего выкидыша на 79,3% (р=0,010).

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов диссертационного исследования обоснована выверенным дизайном, поставленной целью и последовательным решением задач, включением достаточного количества пациенток (всего в исследование включено 289 пациенток), использованием клинических методов, аналитически надежных современных лабораторных и инструментальных методов обследования. Статистический анализ полученных данных выполнен при помощи рекомендуемых современных методов статистической обработки данных и статистических программ (IBM SPSS Statistics (версия 23.0), MedCalc (версия 23.1.7), Python (версия 3.13.1).

Основные положения диссертационного исследования были доложены, обсуждены и одобрены на LXXXIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2022» (Санкт-Петербург, 2022); V всероссийской научно-практической конференции с международным участием «От классического акушерства и гинекологии до современных перинатальных и репродуктивных технологий» (Барнаул, 2022); VII итоговой научно-практической конференции НОМУИС (Барнаул, 2022); II Международном научно-исследовательском конкурсе «Лучший исследовательский проект 2022», (Петрозаводск, 2022); III Научно-практической конференции с международным участием «Здоровье женщины, плода, новорожденного» (Санкт-Петербург, 2023); научном форуме «Неделя науки в АГМУ» «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Барнаул, 2023, 2025); XXXI Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные науки сегодня» (Bengaluru, Kamataka, India, 2023); VI Всероссийской научно-практической конференции

с международным участием «От классического акушерства и гинекологии до современных перинатальных и репродуктивных технологий» (Барнаул, 2023); Всероссийском фестивале молодежной науки «Трамплин в науку - 2024» (Конкурс Сибирского федерального округа «Междисциплинарный проект») (Красноярск, 2024); LXXII международной научно-практической конференции «Научный форум: медицина, биология и химия» (Москва, 2024).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ, из них 6 в журналах из перечня рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора медицинских наук, утвержденном Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, в том числе 3 - цитируемых в международной библиографической реферативной базе данных Scopus. Всего в журналах категории К 1 опубликовано 3 статьи, К 2 - 3 статьи.

Получен патент Российской Федерации «Способ прогнозирования степени риска позднего самопроизвольного выкидыша» № 2812645 от 30.01.2024.

Результаты, полученные в ходе научно-исследовательской работы, оформленные в виде практических рекомендаций, внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения № 2 КГБУЗ «Городская больница № 8 г. Барнаул», учебный процесс по образовательным программам ординатуры, аспирантуры, постдипломного образования кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология (медицинские науки), а именно пунктам специальности: 2, 4, 6. Так, п. 2. Физиологические и осложненные беременность, роды и послеродовой период у женщины; п. 4. Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики осложненного течения

беременности и родов, гинекологических заболеваний; п. 6. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных.

Личный вклад автора

Соискатель участвовал во всех этапах диссертационного исследования. Вместе с научным руководителем была определена цель исследования, сформулированы задачи, определен дизайн исследования. Автор самостоятельно осуществлял анализ современных источников литературы, соответствующих теме исследования, проводил пошаговые этапы исследования, включающие выкопировку данных медицинской документации, клинические и инструментальные методы исследования пациенток проспективного этапа, забор биологического материала с последующим статистическим анализом полученных данных, в дальнейшем - структурирование полученных данных, оформление в виде диссертационной работы совместно с научным руководителем. Апробация результатов исследования в виде публикаций и научных докладов, патента, осуществлялась лично соискателем, а также в соавторстве.

Соискатель выражает огромную благодарность доктору биологических наук, профессору кафедры биологической химии, клинической лабораторной диагностики ФГОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Ельчаниновой Светлане Александровне за помощь в организации и проведении лабораторных исследований уровня цитокинов в сыворотке крови и цервикальном секрете у пациенток исследуемых групп, кандидату педагогических наук, доценту кафедры физики и информатики ФГБОУ ВО Алтайского государственного медицинского университета Трухачевой Нине Васильевне, кандидату физико-математических наук, доценту кафедры математического анализа ФГБОУ ВО «Алтайский государственный университет» Дронову Сергею Вадимовичу за помощь в статистическом анализе данных.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа оформлена согласно ГОСТ Р 7.0.11-2011, изложена на 144 страницах машинописного текста. Диссертация содержит введение, основную часть, включающую обзор литературы, главу материалы и методы исследования, три главы собственных результатов исследований, обсуждение полученных результатов, заключения с выводами, практическими рекомендациями, перспективами дальнейшей разработки темы, список литературы и приложение.

Библиографический список представлен 160 источниками, который включает 65 отечественных и 95 зарубежных. В работе содержится 25 таблиц и 14 рисунков.

Глава 1

АКТУАЛЬНЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФАКТОРАХ РИСКА, ВОЗМОЖНОСТЯХ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ

ПОЗДНИХ ВЫКИДЫШЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и факторы риска самопроизвольного прерывания

беременности

Определение понятия «Выкидыш» различно в разных странах мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет выкидыш, как изгнание плода весом менее 500 г, что эквивалентно 22 неделям беременности, в то время как Американское общество репродуктивной медицины указывает срок до 20 недель, а Европейское общество репродукции человека и эмбриологии характеризует самопроизвольный выкидыш как потерю беременности на сроке менее 24 недель беременности [95, 112]. В Российской Федерации «Выкидыш (самопроизвольный аборт)» определяется как самопроизвольное прерывание беременности до 22 недель беременности [8].

Ежегодно в мире регистрируется 23 миллиона выкидышей, что сопоставимо с 44 потерями беременности каждую минуту [122]. В настоящее время выкидыш является наиболее распространенным гестационным осложнением [94], частота которого достигает 10-20% от общего числа диагностированных беременностей [23, 25, 122].

Согласно современным данным, 80% репродуктивных потерь происходит в первом триместре беременности [102] и около 20% беременностей заканчивается выкидышем в гестационном сроке более 12 недель [25]. Характерной особенностью выкидыша является значительный риск рецидива при последующих беременностях [143]. В недавнем метаанализе продемонстрировано

увеличение частоты выкидышей при последующих беременностях от 11,3%, в случае неотягощенного акушерского анамнеза в отношении репродуктивных потерь, до 63,9% при наличии неблагоприятных гестационных исходов в прошлом [9]. По данным ACOG (American College of Obstetricians and Gynecologists), риск выкидыша после предшествующей потери беременности составляет 12-20%, после перенесенных двух выкидышей риск возрастает до 29%, а после трех - до 36% [68].

В отношении частоты исходов последующей беременности у пациенток с поздним выкидышем в анамнезе К. Patel по данным метаанализа приводит следующие результаты: живорождение - 81%, выкидыш - 15% и преждевременные роды - 13%. Объединенное отношение шансов преждевременных родов при последующей беременности после потери во втором триместре составило OR 4,52 [145].

Несмотря на совершенствование методов профилактики и лечения невынашивания, распространенность спонтанной потери беременности не только не имеет тенденции к снижению, но и демонстрирует прогрессивный рост, так, частота выкидышей в Российской Федерации в период с 2008 по 2018 г. увеличилась на 32,9% [41].

У пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе частота последующего благоприятного исхода беременности составляет 50,77%, тогда как бесплодие у данной категории пациенток достигает 20,82%, раннего выкидыша -24,33%, позднего выкидыша - 1,69% [155].

В ряде исследований также показаны долгосрочные последствия репродуктивных потерь, так, поздние выкидыши ассоциированы с более высоким риском ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и инсульта, при этом риск данных заболеваний увеличивается пропорционально числу выкидышей в анамнезе [75, 121, 153]. Опубликованы результаты исследования, демонстрирующее увеличение риска как гестационного диабета при последующих беременностях, так и негестационного диабета у женщин с выкидышем в анамнезе, при этом наличие 3 и более гестационных потерь

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Раченкова Татьяна Викторовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Микробиота женщины и исходы беременности / Э.К. Айламазян, Е.В. Шипицына, А.М. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2016. - Т. LXV, № 4. - С. 6-14.

2. Акушерство: национальное руководство / Г.М. Савельева, Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, В.Е. Радзинский. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 1080 c.

3. Аллахяров, Д.З. Роль инфекционного фактора в невынашивание беременности / Д.З. Аллахяров, Ю.А. Петров, Н.В. Палиева // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2021. - Т. 23, № 12. - С. 85-91.

4. Беляев, А.М. ROC-анализ и логистическая регрессия в MedCalc: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования / А.М. Беляев, А.Е. Михнин, М.В. Рогачев. - Санкт-Петербург: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2023. -36 с.

5. Ветрова, Е.Н. Цитокины при острых респираторных вирусных инфекциях / Е.Н. Ветрова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2021. - № 2. - С. 13-17.

6. Взаимосвязь между цитокинами и антимикробными пептидами у беременных женщин с анемией / И.Д. Шахвердиева, А.М. Эфендиев, И.А. Керимова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. -№ 3. - С. 112.

7. Выкидыш (самопроизвольный аборт) : Клинические рекомендации (одобрены Минздравом России). - 2021. - URL: https://diseases.medelement.com/ disease/выкидыш-самопроизвольный-аборт-кп-рф-2021/16962 (11.01.2025г).

8. Выкидыш (самопроизвольный аборт): Клинические рекомендации (одобрены Минздравом России). - 2024. - URL: https://www.consultant.ru/cons/cgi/ online.cgi?req=doc&base =LAW&n=481215&cacheid=35E8CA77BCCB5612A15528

E2D1D5294F&mode=splus&md=oInJcfUiKZLoBtv9#XS8VcfUYcOx616Mo (11.01.2025г).

9. Ди Ренцо, Дж. К. Прерывание беременности: что мы можем сделать для профилактики? / Дж.К. Ди Ренцо, Ю.Э. Доброхотова, Э.А. Маркова // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 4, № 3. - С. 267-274.

10. Дикке, Г.Б. Прогестагены в профилактике самопроизвольного выкидыша / Г.Б. Дикке, Н.А. Габитова // Проблемы репродукции. - 2023. - Т. 29, № 3. - С. 54-60.

11. Дискуссионные вопросы применения акушерского пессария при истмико-цервикальной недостаточности. Факторы риска преждевременных родов / К.В. Марочко, Я.А. Парфёнова, Н.В. Артымук [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2023. - Т. 1, № 8. - С. 109-118.

12. Дронов, С.В. Методы и задачи многомерной статистики: монография / С.В. Дронов. - Барнаул: АлтГУ, 2015. - 275 с.

13. Дударева, Ю.А. Осложненное течение беременности и перинатальные исходы у женщин с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа / Ю.А. Дударева, Д.Н. Сероштанова // Медицинский совет. - 2024. - Т. 18, № 5. - С. 144-149.

14. Изменение цитокинового профиля в крови беременных с анемией / И.Дж. Шахвердиева, М.Р. Гулиев, Г.В. Нариманова, И.А. Керимова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 4. - С. 234-236.

15. Изменения цитокинового статуса у первобеременных женщин с ретрохориальной гематомой / Л.Р. Ложкина, И.В. Сахаутдинова, А.И. Галимов, С.У. Хамадьянова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - № 6. - C. 10-14.

16. Истмико-цервикальная недостаточность: Клинические рекомендации (одобрены Минздравом России). - 2021. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/ recomend/671_1 (11.01.2025г).

17. Клинико-анамнестические предикторы развития истмико-цервикальной недостаточности: ретроспективное когортное исследование / Т.А. Обоскалова, М.С. Щепетова, С.В. Мартиросян [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - Т. 189, № 06. - С. 20-25.

18. Ковалева, Ю.В. Ретрохориальная гематома. Вопросы этиопатогенеза, диагностики и терапии / Ю.В. Ковалева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, № 4. - С. 37-47.

19. Коррекция нарушений биоценоза влагалища после деструкции шейки матки / А.С. Календжян, М.Б. Хамошина, Л.И. Шеленина [и др.] // Доктор.Ру. -2015. - Т. 115, № 14. - С. 12-20.

20. Коррекция хронического тонзиллита как компонент прегравидарной подготовки при привычном невынашивании беременности / П.В. Филипьева, В.М. Свистушкин, П.А. Кирющенков [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2024. - Т. 9, № 4. - С. 82-94.

21. Кравченко, Е.Н. Прогнозирование течения беременности и профилактика преждевременных родов посредством определения цитокинов / Е.Н. Кравченко, А.В. Мишутина // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2012. -№ 6. - С. 14.

22. Круглякова, М.В. Характеристика цитокинового профиля при физиологической и осложненной беременности / М.В. Круглякова, О.В. Смирнова, Н.М. Титова // Культура, наука, образование: проблемы и перспективы: IX Международная научно-практическая конференция. - 2021. -Т. 1, № 1. - C. 548-555.

23. Лечение и профилактика самопроизвольного выкидыша в условиях реальной клинической практики. Проспективное мультицентровое исследование / Н.М. Подзолкова, М.Ю. Скворцова, Н.В. Спиридонова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 18-30.

24. Матейкович, Е.А. Интратерриториальные различия репродуктивных потерь / Е.А. Матейкович, В.А. Новикова, В.Е. Радзинский // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 13. - С. 191-199.

25. Медико-социальные факторы риска позднего самопроизвольного выкидыша / О.В. Ремнева, А.Е. Чернова, О.В. Колядо, Н.И. Фадеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 73-78.

26. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.А. Мельниченко [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 1. - C. 5-99.

27. Михалев, С.А. Ожирение как фактор риска привычного невынашивания беременности / С.А. Михалев, Д.Н. Масалимова // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2023. - Т. 11, Спецвыпуск. - С. 105108.

28. Морфологическая верификация причин первой неразвивающейся беременности / Е.Ю. Лебеденко, А.П. Милованов, Н.В. Саблина [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - Т. 12, № 1. - С. 62-67.

29. Невынашивание беременности у женщин с различными формами истмико-цервикальной недостаточности: причины, диагностика, лечение / Ю.А. Петров, Н.В. Палиева, А.А. Охрименко [и др.] // Главный врач Юга России. - 2022. - Т. 82, № 1. - С. 52-56.

30. Нормальная беременность: Клинические рекомендации. - 2023. -URL: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=470200 &dst=1000000001&cacheid=C9407333C9C377563A28CCA3EEB581D9&mode=splus &rnd=oInJcfUiKZLoBtv9#npFWcfUWKdRA6vX (11.01.2025г).

31. Ожирение и беременность: возможные пути преодоления осложнений и улучшения репродуктивных исходов / И.А. Лапина, Ю.Э. Доброхотова, В.В. Таранов [и др.] // Гинекология. - 2022. - Т. 2, № 6. - C. 518-524.

32. Оптимизация ведения беременных группы высокого риска невынашивания беременности и преждевременных родов / Ю.А. Семенов, В.Ф. Долгушина, М.Г. Москвичева, В.С. Чулков // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 1. - С. 54-60.

33. Особенности цитокинового профиля у беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша на фоне дисбиоза кишечника / А.А. Безменко, Н.Д. Садовая, М.Е. Мешкова, Е.А. Малахова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2021. - Т. 70, №1. - C. 51-58.

34. Оценка эффективности современных методов коррекции истмико-цервикальной недостаточности / К.Р. Агруц, Н.М. Пасман, А.А. Степанова [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - № 2. - С. 16-20.

35. Патент РФ № 2585244 C1, МПК G01N 33/533. Способ прогнозирования рецидива угрожающего выкидыша: № 2015102235/15: заявл. 26.01.2015 : опубл. 27.05.2016 / Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Иваненкова Н.И.; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

36. Патент РФ № 2751419 C1, МПК G01N 33/53. Способ прогнозирования прерывания беременности у женщин с угрожающим выкидышем и привычным невынашиванием в анамнезе: № 2021101133: заявл. 20.01.2021 : опубл. 13.07.2021 / Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В. [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

37. Патент № 2771566 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/577, G01N 33/49. Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша у женщин с угрожающим ранним выкидышем: № 2021128280: заявл. 28.09.2021 : опубл. 05.05.2022 / Борзова Н.Ю., Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю. [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

38. Патент РФ № 2784574 C1, МПК G01N 33/543, G01N 33/68. Способ прогнозирования угрожающего выкидыша у женщин в I триместре гестации : № 2022124993 : заявл. 22.09.2022 : опубл. 28.11.2022 / Шенгелия М.О., Беспалова О.Н., Чепанов С.В.; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта».

39. Петров, Ю.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности / Ю.А. Петров, И.Г. Арндт, А.С. Бахтина // Главный врач Юга России. - 2021. - Т. 76, № 1. - С. 38-41.

40. Полиморфизм гена интерлейкина-18 у беременных с преждевременными родами / Н.Б. Кузнецова, И.О. Буштырева, А.В. Гугуева [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2020. - Т. 15, № 2. - С. 85-88.

41. Полякова, Т.В. Анализ динамики самопроизвольных выкидышей в России / Т.В. Полякова // Актуальные исследования. - 2021. - Т. 77, № 50. - С. 4244.

42. Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор: от молекулярной биологии к клинической медицине (обзор литературы) / О.В. Прохорова, А.А.Олина, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль // Акушерство и гинекология. -2021. - № 5. - С. 64-71.

43. Прогнозирование исхода беременности у женщин с привычным невынашиванием / А. И. Малышкина, Н. Ю. Сотникова, Е. В. Григушкина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66, № 10. - С. 618-622.

44. Раченкова, Т.В. Истмико-цервикальная недостаточность: поиск дополнительных предикторов и возможности прогнозирования / Т.В. Раченкова, Ю.А. Дударева, В.А. Гурьева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2024. - Т. 12, № 2(44). - С. 30-35.

45. Раченкова Т.В. Поэтапное прогнозирование позднего самопроизвольного выкидыша / Т.В. Раченкова, Ю.А. Дударева, С.В. Дронов // Мать и дитя в Кузбассе. -2025. - Т.101, №2. - С. 53-60.

46. Раченкова, Т.В. Предикторы позднего самопроизвольного выкидыша: современные аспекты известной проблемы / Т.В. Раченкова, Ю.А. Дударева // Гинекология. - 2022. - Т. 24, № 6. - С 451-457.

47. Раченкова, Т.В. Предикторы поздних самопроизвольных выкидышей в зависимости от фенотипа прерывания / Т.В. Раченкова, Ю.А. Дударева // Астраханский медицинский журнал. - 2023. - Т. 18, № 4. - С. 88-96.

48. Роль хромосомных аберраций эмбриона в генезе привычного и спорадического невынашивания беременности / Е.В. Кудрявцева, В.В. Ковалев, И.И. Баранов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2021. - Т. 20, № 1. - С. 34-39.

49. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология: Приказ Минздрава России от 20.10.2020 № 1130н [зарегистрировано в Минюсте России 12.11.2020 № 60869]. - URL: https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=367763& cacheid=E0191BC9DF4559FBBBD589FFF1320C8B&mode=splus&rnd=oInJcfUiKZL oBtv9#YI4UcfUwpnRxgpO82 (11.01.2025г).

50. Рыбкина, В.Л. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований / В.Л. Рыбкина, Г.В. Адамова, Д.С. Ослина // Сибирский научный медицинский журнал. - 2023. - Т. 43, № 2. - С.15-28.

51. Сибирская, Е.В. Сахарный диабет и беременность (обзор литературы) / Е.В. Сибирская, Е.С. Блинникова // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26, № 6. - С. 122-130.

52. Симбирцев, А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А.С. Симбирцев // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 84-95.

53. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2018. - 510 с.

54. Синтез коллагена в коже, его функциональные и структурные особенности / О.Б. Борзых, Н.А. Шнайдер, Е.И. Карпова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - Т. 16, № 4. - С. 443-450.

55. Современные представления о взаимосвязи кишечной и вагинальной микробиот / А.В. Николаева, А.А. Козлова, И.И. Баранов, Т.В. Припутневич / Акушерство и гинекология. - 2021. - № 9. - С. 5-11.

56. Султангаджиева, Х.Г. Патогенез возникновения отслойки хориона и внутриматочных гематом на ранних сроках беременности: обзор современных

научных данных / Х.Г. Султангаджиева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - Т. 13, № 4. - P. 354-368.

57. Сывороточное содержание про- и противовоспалительных цитокинов у женщин с угрожающим ранним выкидышем в зависимости от исхода беременности / А.В. Фарзалиева, Н.Ю. Сотникова, Н.Ю. Борзова, Н.В. Крошкина // Женское здоровье и репродукция: сетевое издание. - 2022. - Т. 53, № 2. - С. 4255.

58. Тетруашвили, Н.К. Гестагены при беременности высокого риска / Н.К. Тетруашвили, В.Н. Серов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2022. - Т. 10, № 2. - С. 31-38.

59. Течение беременности у женщин с ретрохориальной гематомой на фоне приема препаратов прогестерона / И.В. Сахаутдинова, Л.Р. Ложкина, Л.Ф. Азнабаева [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. - Т. 13, № 4. - С. 22-26.

60. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН») / Г.Б. Дикке, А.А. Суханов, В.В. Остроменский, И.И. Кукарская // Акушерство и гинекология. -2023. - № 4. - С. 132-144.

61. Трухачева, Н.В. Практическое руководство по статистической обработке экспериментальных данных / Н.В. Трухачева, Н.П. Пупырев. - Барнаул, 2010. - 249 с.

62. Факторы риска заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями у беременных. Эффективность профилактических мер / Л.В. Куклина, Е.Н. Кравченко, М.А. Ожерельева [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 3. - С. 85-91.

63. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник: для использования в учебном процессе образовательных учреждений, реализующих программы высшего

образования по направлению подготовки 31.08.26 «Аллергология и иммунология» / Р.М. Хаитов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 489 с.

64. Характер изменений метаболизма коллагена при железодефицитной анемии / Е.Н. Никитин, А.М. Корепанов, Л.Л. Еременко [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2000. - Т. 81, № 2. - С. 101-102.

65. Цитокины при нормальном течении беременности и невынашивании / С.В. Замятина, С.А. Ельчанинова, В.М. Раевских [и др.] // Проблемы репродукции. - 2024. - Т. 30, № 1. - С. 72-81.

66. A Hypoxia-Decidual Macrophage Regulatory Axis in Normal Pregnancy and Spontaneous Miscarriage / X. Huang, Z. Lin, Z.M. Zheng [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, № 17. - P. 9710.

67. A Systematic Review to Compare Adverse Pregnancy Outcomes in Women with Pregestational Diabetes and Gestational Diabetes / N. Malaza, M. Masete, S. Adam [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. -2022. - Vol. 19, № 17. - P. 10846.

68. ACOG Practice Bulletin No. 200: Early Pregnancy Loss / American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins -Gynecology // Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 132, № 5. - P. 197-207.

69. Administration of exogenous progesterone protects against Brucella abortus infection-induced inflammation in pregnant mice / J. Ren, H. Hou, W. Zhao [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 224. - P. 532-543.

70. Altered crosstalk of estradiol and progesterone with myeloid-derived suppressor cells and Th1/Th2 cytokines in early miscarriage is associated with early breakdown of maternal-fetal tolerance / P. Verma, R. Verma, R.R. Nair [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2019. - Vol. 81. - P. e13081.

71. Altered immune response and implantation failure in progesterone-induced blocking factor-deficient mice / T. Csabai, E. Pallinger, A.F. Kovacs [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 349-356.

72. Aryal, S. First Trimester Abortion and Psychiatric Morbidity / S. Aryal, R. S.Basnet // Journal of the Nepal Health Research Council - 2024. - Vol. 22, № 1. -P. 58-65.

73. Association between cytokine polymorphisms and recurrent pregnancy loss: A review of current evidence / S. Stavros, P. Panagopoulos, N. Machairiotis [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2024. - Vol. 167. - P. 45-57.

74. Association of Promoter Region Polymorphisms of IL-6 and IL-18 Genes with Risk of Recurrent Pregnancy Loss: A Systematic Review and Meta-Analysis / E. Salimi, M. Karimi-Zarchi, S.A. Dastgheib [et al.] // Fetal and Pediatric Pathology. -2020. - Vol. 39, № 4. - P. 346-359.

75. Association of spontaneous abortion with all cause and cause specific premature mortality: prospective cohort study / Y.X. Wang, L. Minguez-Alarcon A.J. Gaskins [et al.] // The BMJ. - 2021. - Vol. 372. - P. 530.

76. Association of the IL-6 gene rs1800796 polymorphism with recurrent pregnancy loss in a population of women from northwestern China: a case-control study / Q. Liu, Y. Li, J. Li [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 42, № 7. - P. 2787-2792.

77. Bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis, and trichomonal vaginitis in reproductive-age women in Yunnan, China: a descriptive study / T. Zhao, X. Xiao, L. Xiao [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 42, № 7. -P. 3187-3192.

78. Beyond Immune Balance: The Pivotal Role of Decidual Regulatory T Cells in Unexplained Recurrent Spontaneous Abortion / Q.H. Li, Q.Y. Zhao, W.J. Yang [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2024. - Vol. 17. - P. 2697-2710.

79. Bhakta, V. Bacterial vaginosis in pregnancy: prevalence and outcomes in a tertiary care hospital / V. Bhakta, S. Aslam, A. Aljaghwani // African Journal of Reproductive Health. - 2021. - Vol. 25, № 1. - P. 49-55.

80. Cervicovaginal Cytokines to Predict the Onset of Normal and Preterm Labor: a Pseudo-longitudinal Study / D.E. Sandoval-Colin, M.S. Godines-Enriquez,

A. Espejel-Nunez [et al.] // Reproductive Sciences. - 2023. - Vol. 30, № 1. - P. 221232.

81. Changes of serum interleukin-6 in healthy pregnant women and establishment of relevant reference intervals / Y. Fu, L. Tang, M. Hu [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2020. - Vol. 502. - P. 116-119.

82. Chromosomally normal miscarriage is associated with vaginal dysbiosis and local inflammation / K. Grewal, Y.S. Lee, A. Smith [et al.] // BMC Medicine. -2022. - Vol. 20, № 1. - P. 38.

83. Circulating levels of cytokines (IL-6, IL-10 and TGF- p) and CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg cell population in recurrent pregnancy loss / S. Jameel, R. Bhuwalka, M. Begum [et al.] // Reproductive Biology. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 100842.

84. COVID-19 and miscarriage: From immunopathological mechanisms to actual clinical evidence / M.B. Cavalcante, C.T. de Melo Bezerra Cavalcante, A.N.M. Cavalcante [et al.] // Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Vol. 148. - P. 103382.

85. Cui, A. Dictionary of immune responses to cytokines at single-cell resolution / A. Cui, T. Huang, S. Li // Nature. - 2024. - Vol. 625. - P. 377-384.

86. Cytokine Patterns in Maternal Serum From First Trimester to Term and Beyond / A.H. Jarmund, G.F. Giske0degard, M. Ryssdal [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 752660.

87. Cytokine quantification and association with cervical length in a prospective cohort of pregnant women / H. Herren, A.C. Marcolin, M.A. Barbieri [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 458.

88. Decidual Inflammation Drives Chemokine-Mediated Immune Infiltration Contributing to Term Labor / O. Shynlova, A. Boros-Rausch, T. Farine [et al.] // The Journal of Immunology. - 2021. - Vol. 207, № 8. - P. 2015-2026.

89. Deng, T. Recent Advances in Treatment of Recurrent Spontaneous Abortion / T. Deng, X. Liao, S. Zhu // Obstetrical & gynecological survey. - 2022. -Vol. 77, № 6. - P. 355-366.

90. Diminished miR-374c-5p negatively regulates IL (interleukin)-6 in unexplained recurrent spontaneous abortion / L. Zhao, L. Han, G. Hei [et al.] // Journal of Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 100, № 7. - P. 1043-1056.

91. Drozdzik, M. Interleukin-6 level and gene polymorphism in spontaneous miscarriage / M. Drozdzik, N. Szlarb, M. Kurzawski // Tissue Antigens. - 2013. -Vol. 82, № 3. - P. 171-176.

92. Dynamic changes in maternal immune biomarkers during labor in nulliparous vs multiparous women / W. Ding, S.L. Lau, C.C. Wang [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2022. - Vol. 227, № 4. - P. 627.e1-627.e23.

93. Effectiveness of metformin to pregnant women with PCOS to reduce spontaneous abortion and gestational diabetes mellitus: a protocol for an overview of reviews / D.S. Nassif, B.L. Januário, B.A. Sousa [et al.] // BMJ Open. - 2024. -Vol. 14, № 3. - P. e078217.

94. Emond, T. Using a logic model to develop an intervention for improving miscarriage care in the emergency department / T. Emond, L. Guillaumie, F. de Montigny // Evaluation and Program Planning. - 2021. - Vol. 85. - P. 101910.

95. Epidemiology of spontaneous pregnancy loss in Kazakhstan: A national population-based cohort analysis during 2014-2019 using the national electronic healthcare system / Y. Sakko, A. Turesheva, A. Gaipov [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2023. - Vol. 102, № 12. - P. 1682-1693.

96. Exploring parents' experiences and holistic needs following late miscarriage: a narrative systematic review / F. Giannatiempo, M.C. Hollins, J. Patterson, N. Welsh // Journal of Reproductive and Infant Psychology. - 2024. - Jan 7. - P. 1-26.

97. Extravillous Trophoblast and Endothelial Cell Crosstalk Mediates Leukocyte Infiltration to the Early Remodeling Decidual Spiral Arteriole Wall / R.H. Choudhury, C.E. Dunk, S.J. Lye [et al.] // The Journal of Immunology. - 2017. -Vol. 198, № 10. - P. 4115-4128.

98. Fedotcheva, T.A. Clinical Use of Progestins and Their Mechanisms of Action: Present and Future (Review) / T.A. Fedotcheva // Sovremennye Tehnologii v Medicine. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 93-106.

99. Fedotcheva, T.A. Progesterone as an Anti-Inflammatory Drug and Immunomodulator: New Aspects in Hormonal Regulation of the Inflammation / T.A. Fedotcheva, N.I. Fedotcheva, N.L. Shimanovsky // Biomolecules. - 2022. -Vol. 12, № 9. - P. 1299.

100. Fetal and placental infection with SARS-CoV-2 in early pregnancy / M.Y. Valdespino-Vázquez, C.A. Helguera-Repetto, M. León-Juárez [et al.] // Journal of medical virology. - 2021. - Vol. 93, № 7. - P. 4480-4487.

101. Frick, A.P. Advanced maternal age and adverse pregnancy outcomes / A.P. Frick // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2021. -Vol. 70. - P. 92-100.

102. Genovese, H.G. The prevalence of sporadic and recurrent pregnancy loss / H.G. Genovese, D.B. McQueen // Fertility and Sterility. - 2023. - Vol. 120, № 5. -P. 934-936.

103. Grewal, K. The reproductive tract microbiota in pregnancy / K. Grewal, D.A. MacIntyre, P.R. Bennett // Bioscience Reports. - 2021. - Vol. 41, № 9. -P. BSR20203908.

104. Hong, L.Y. Recurrent pregnancy loss: A summary of international evidence-based guidelines and practice / L.Y. Hong, A. Marren // Australian Journal of General Practice. - 2018. - Vol. 47, № 7. - P. 432-436.

105. Identification of risk factors for incident cervical insufficiency in nulliparous and parous women: a population-based case-control study / L. Meng, S. Oberg, A. Sandstrom [et al.] // BMC Medicine. - 2022. - Vol. 20, № 1. - P. 348.

106. IL-6 and IL-8: An Overview of Their Roles in Healthy and Pathological Pregnancies / A. Vilotic, M. Nacka-Aleksic, A. Pirkovic [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 23. - P. 14574.

107. IL-10 to TNFa ratios throughout early first trimester can discriminate healthy pregnancies from pregnancy losses / J. Kaislasuo, S. Simpson, J.F. Petersen

[et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - Vol. 83, № 1. -P. e13195.

108. IL-10-producing B cells play important role in the pathogenesis of recurrent pregnancy loss / S. Danaii, F. Ghorbani, M. Ahmadi [et al.] // International Immunopharmacology. - 2020. - Vol. 87. - P. 106806.

109. Immunohistochemical study of MMP-2, MMP-9, EGFR and IL-8 in decidual and trophoblastic specimens of recurrent pregnancy loss cases / S. Karachrysafi, P. Georgiou, D. Kavvadas [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2023. - Vol. 36, № 1. - P. 218523.

110. In vitro progesterone modulation on bacterial endotoxin-induced production of IL-1p, TNFa, IL-6, IL-8, IL-10, MIP-1a, and MMP-9 in pre-labor human term placenta / G. Garcia-Ruíz, P. Flores-Espinosa, E. Preciado-Martínez [et al.] // Reproductive biology and endocrinology. - 2015. - Vol. 13. - P. 115.

111. Kostova, E.B. Role of infections in miscarriage / E.B. Kostova, J.R. Prins, M. van Wely // Fertility and Sterility. - 2023. - Vol. 120, № 5. - P. 948-950.

112. Kukulskiené, M. Experience of Late Miscarriage and Practical Implications for Post-Natal Health Care: Qualitative Study / M. Kukulskiené, N. Zemaitiené // Healthcare (Basel). - 2022. - Vol. 10, № 1. - P. 79.

113. Kwiatek, M. Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in the First Trimester-Comparison of Missed Miscarriage and Normal Pregnancy / M. Kwiatek, T. G<?ca, A. Kwasniewska // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18, № 16. - P. 8538.

114. Lash, G.E. Decidual cytokines and pregnancy complications: focus on spontaneous miscarriage / G.E. Lash, J. Ernerudh // Journal of Reproductive Immunology. - 2015. - Vol. 108. - P. 83-89.

115. Low-dose aspirin for the prevention of preterm delivery in nulliparous women with a singleton pregnancy (ASPIRIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / M.K. Hoffman, S.S. Goudar, B.S. Kodkany [et al.] // The Lancet. -2020. - Vol. 395, № 10220. - P. 285-293.

116. Maternal Immunological Adaptation During Normal Pregnancy / B. Abu-Raya, C. Michalski, M. Sadarangani, P. M. Lavoie // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 575197.

117. Maternal Serum Cytokine Concentrations in Healthy Pregnancy and Preeclampsia / T. Spence, P.J. Allsopp, A.J. Yeates [et al.] // Journal of Pregnancy. -2021. - Vol. 2021. - P. 6649608.

118. McLean, S. Obesity and Miscarriage / S. McLean, C.E. Boots // Seminars in Reproductive Medicine. - 2023. - Vol. 41, № 3-04. - P. 80-86.

119. Metabolic Reprogramming of Immune Cells at the Maternal-Fetal Interface and the Development of Techniques for Immunometabolism / Y. Wei, J. Ding, J. Li [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 717014.

120. Mid-pregnancy circulating cytokine levels, placental efficiency and their relationship with preterm birth / C. Grandi, K.B. Salomao, S.F. de Freitas [et al.] // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2024. - Vol. 46. - P. e-rbgo58.

121. Miscarriage and stillbirth in relation to risk of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis / M. Wang, J. Zhang, L. Yuan [et al.] // The European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2024. -Vol. 297. - P. 1-7.

122. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss / S. Quenby, I.D. Gallos, R.K. Dhillon-Smith [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 1. - P. 1658-1667.

123. Miscarriage, stillbirth and the risk of diabetes in women: A systematic review and meta-analysis / Q. You, Q. Jiang, I. Shani [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2023. - Vol. 195. - P. 110224.

124. Neurosteroids reduce inflammation after TBI through CD55 induction / J.W. VanLandingham, M. Cekic, S. Cutler [et al.] // Neuroscience Letters. - 2007. -Vol. 425, № 2. - P. 94-98.

125. Orefice, R. Immunology and the immunological response in pregnancy / R. Orefice // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2021. -Vol. 76. - P. 3-12.

126. Persistence of SARS-CoV-2 in the first trimester placenta leading to transplacental transmission and fetal demise from an asymptomatic mother / P. Shende, P. Gaikwad, M. Gandhewar [et al.] // Human reproduction. - 2021. - Vol. 36. - P. 899906.

127. Pregnancy immune tolerance at the maternal-fetal interface / X. Li, J. Zhou, M. Fang, B. Yu // International Reviews of Immunology. - 2020. - Vol. 39, № 6. -P. 247-263.

128. Prevalence and clinical, social, and health care predictors of miscarriage / E. Strumpf, A. Lang, N. Austin [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2021. -Vol. 21, № 1. - P. 185.

129. Prevalence of and risk factors for chronic endometritis in patients with intrauterine disorders after hysteroscopic surgery / K. Kuroda, A. Yamanaka, S. Takamizawa [et al.] // Fertility and Sterility. - 2022. - Vol. 118, № 3. - P. 568-575.

130. Prevalence of chromosomal alterations in first-trimester spontaneous pregnancy loss / R. Essers, I.N. Lebedev, A. Kurg [et al.] // Nature Medicine. - 2023.

- Vol. 29. - P. 3233-3242.

131. Prevention of premature birth in female patients with bacterial vaginosis using a complex of natural antimicrobial peptides and cytokines / A.A. Sukhanov, G.B. Dikke, I.I. Kukarskaya, N.V. Shilova // Obstetrics, Gynecology and Reproduction.

- 2024. - Vol. 18, № 3. - P. 300-315.

132. Progesterone inhibits Toll-like receptor 4-mediated innate immune response in macrophages by suppressing NF-kappaB activation and enhancing SOCS1 expression / L. Su, Y. Sun, F. Ma [et al.] // Immunology Letters. - 2009. - Vol. 125. -P. 151-155.

133. Raghupath, R. Progesterone: A Unique Hormone with Immunomodulatory Roles in Pregnancy / R. Raghupathy, J. Szekeres-Bartho // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 3. - P. 1333.

134. Recurrent Miscarriage: Green-top Guideline No. 17 / L. Regan, R. Rai, S. Saravelos, T.C. Li // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. -2023. - Vol. 130, № 12. - P. e9-e39.

135. Recurrent Pregnancy Loss Etiology, Risk Factors, Diagnosis, and Management. Fresh Look into a Full Box / A. Turesheva, G. Aimagambetova, T. Ukybassova [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 12. -P. 4074.

136. Relationship between amniotic fluid inflammatory factors and pregnancy outcomes after emergency cervical cerclage / L.X. Wu, L. Bao, L.Q. Zhu [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2024. - Vol. 59, № 7. - P. 522-529.

137. Relationship between Vaginal Bacterial Infections and Pregnancy Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis / H. Rokni, A. Ahmadi, Y. Moradi [et al.] // Iranian Journal of Nursing and Midwifery Research. - 2024. - Vol. 29, № 1. -P. 1-15.

138. Reply: Intraamniotic infection/inflammation in threatened midtrimester miscarriage, cervical insufficiency, and preterm labor without cervical changes / B.H. Yoon, R. Romero, K.J. Oh [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2023. - Vol. 228, № 4. - P. 480-483.

139. Reproductive factors and subsequent pregnancy outcomes in patients with prior pregnancy loss / X. Yang, F. Mu, J. Zhang [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 219.

140. Research trends and hotspots of recurrent pregnancy loss with thrombophilia: a bibliometric analysis / Y.J. Deng, S.J. Liu, M. Zhao [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 944.

141. Risk Factors of Thrombophilia-Related Mutations for Early and Late Pregnancy Loss / E. Borsi, O. Potre, I. Ionita [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2024. -Vol. 60, № 4. - P. 521.

142. Risk of residual/recurrent cervical diseases in HPV-positive women post-conization depends on HPV integration status / W. Lin, Y. Huang, Y. Zhang [et al.] // Infect. Agent Cancer. - 2025. - Vol. 20, № 1. - P. 5.

143. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register based study / M.C. Magnus, A.J. Wilcox, N.H. Morken [et al.] // The BMJ. - 2019. - Vol. 364. - P. 1869.

144. Role of the vaginal microbiome in miscarriage: exploring the relationship / M. Saadaoui, P. Singh, O. Ortashi, S. Al Khodor // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2023. - Vol. 13. - P. 1232825.

145. Subsequent pregnancy outcomes after second trimester miscarriage or termination for medical/fetal reason: A systematic review and meta-analysis of observational studies / K. Patel, D. Pirie, A.E.P. Heazell [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2024. - Vol. 103, № 3. - P. 413-422.

146. Systematic review and meta-analysis of maternal and fetal outcomes among pregnant women with bacterial vaginosis / J. Kenfack-Zanguim, S. Kenmoe, A. Bowo-Ngandji [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2023. - Vol. 289. - P. 9-18.

147. Szekeres-Bartho, J. Progesterone induced blocking factor in health and disease / J. Szekeres-Bartho // Exploration of Immunology. - 2021. - Vol. 1. - P. 406417.

148. T Helper (Th) Cell Profiles in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Losses: Th 1 /Th2/Th9/Th 17/Th22/Tfh Cells / W. Wang, N. Sung, A. Gilman-Sachs, J. Kwak-Kim // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 2025.

149. The association between vaginal bacterial composition and miscarriage: a nested case-control study / M. Al-Memar, S. Bobdiwala, H. Fourie [et al.] // BJOG. -2020. - Vol. 127, № 2. - P. 264-274.

150. The Association of Circulatory Cytokines (IL-6 and IL-10) Level with Spontaneous Abortion-a Preliminary Observation / R. Thaker, H. Oza, V. Verma [et al.] // Reproductive Sciences. - 2021. - Vol. 28, № 3. - P. 857-864.

151. The effects of early pregnancy loss on health outcomes and health care utilization and costs / E.C. Strumpf, N. Austin, A. Lang [et al.] // Health Services Research. - 2022. - Vol. 57, № 4. - P. 786-795.

152. The importance of the 'uterine factor' in recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study on women screened through 3D transvaginal ultrasound / G. Barbaro, F. Pozzati, S. D'Ippolito [et al.] // Human Reproduction. - 2024. - Vol. 39, № 8. - P. 1645-1655.

153. The risk of cardiovascular diseases after miscarriage, stillbirth, and induced abortion: a systematic review and meta-analysis / H. Kyriacou, A. Al-Mohammad,

C. Muehlschlegel [et al.] // European Heart Journal Open. - 2022. - Vol. 2, № 5. -P. oeac065.

154. The Role Of Progestogens In Threatened And Idiopathic Recurrent Miscarriage / H. Arab, A. Alharbi, A. Oraif [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2019. - Vol. 11. - P. 589-596.

155. The Update Immune-Regulatory Role of Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in Recurrent Pregnancy Losses / X. Yang, Y. Tian, L. Zheng [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 24, № 1. - P. 132.

156. Uterine factors in recurrent pregnancy losses / M. Carbonnel, P. Pirtea,

D. de Ziegler, J.M. Ayoubi // Fertility and Sterility. - 2021. - Vol. 115, № 3. - P. 538545.

157. Vaginal Microbiome and Pregnancy Complications: A Review / A. Gerede, K. Nikolettos, E. Vavoulidis [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2024. - Vol. 13, № 13. - P. 3875.

158. van Wely, M. Series of overviews on miscarriage and recurrent miscarriage / M. van Wely // Fertility and Sterility. - 2023. - Vol. 120, № 5. - P. 932-933.

159. Wang, Q. A Study of the Predictive Value of Treg and Th1/Th2 Cytokines on Pregnancy Outcome in Patients with Recurrent Pregnancy Loss / Q. Wang, J. Zhang, F. Wang // Alternative Therapies In Health And Medicine. - 2023. - Vol. 29, № 7. -P. 400-403.

160. Wen, Y. Thrombophilic gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / Y. Wen, H. He, K. Zhao // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2023. - Vol. 40, № 7. - P. 1533-1558.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное) Патент № 2812645

Приложение Б (справочное)

Скриншоты калькуляторов риска возникновения позднего выкидыша и его реализации в виде листа электронной таблицы

«Калькулятор 1»

А А | В С D Е F HI 1 J К М

1 х « а га ^ ^ • ■ 1 » 1=1 ^ ° л ? ь " Ь <= g ЕЗ f Л ffl ^ -е- 3 -i 5 J н -1= Er х 5 = Ожирение to ш о <й ш Ей X X а * Деструктивные методь лечения шейки матки Повторная беременность =1 ТЗ О <в CD тз <а г <а X X (Г о тз о 1=1 Г Самопроиэвольныйыкиды ш X (В ■о ш СП Ш (D Ш тз = (D CD 3 А CD О ¡1 0- ="> Медицинский аборт Угрожающий ранний самопроизвольный выкидыш ОРВИ в течение настоящей беременности X ш тз < Е (В I S ГО ш он Ь s од о § го 1 ° Е ш ш ш

2 (полные данные)

3 4 5 6

Anem Obesity Gastro Surger Repregn Prematura Miscarr Nondevel Abort Interrupt ÜRVI Vaginit

введите сюда значения 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1 1

7

В Прогноз 0,996419

«Калькулятор 2»

Преждевреме нные роды в анамнезе Выкидыш в анамнезе ИЛ-6 пг/мл кровь ИЛ-0 пг/мл кровь ИЛ-10 пг/мл кровь Score Предсказ Риск Порог

0. 1, 67,2 во. 0 8 1,5 0 82 Да 0,5

0. 1, 21,1 45,5 4,5 0.26 0,56 Да

0. 0. 39,5 40.1 3,1 -0,32 0,42 Нет

0. 0. 11,2 24.3 6.9 -1,23 0.23 Нет

Мах 1 1 604 170.3 64

Мт 0 0 7,1 6,1 0,8 Константа

СоеГ 0 275 1 0 838 0 552 -0 602 -0 698