Состояние феррокинетики у регулярных доноров крови и ее компонентов при разных видах донорства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Данилова Ирина Николаевна

• Данилова Ирина Николаевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Данилова Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПРОБЛЕМА ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У ДОНОРОВ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ (обзор литературы)

1.1 Регулярное безвозмездное донорство крови и ее компонентов - приоритетная задача службы крови

1.2 Факторы риска развития железодефицитных состояний у доноров крови и ее компонентов

1.3 Современные представления о метаболизме железа и его регуляции в организме

1.4 Железодефицитные состояния и лабораторные критерии их оценки

1.5 Коррекция и профилактика дефицита железа у доноров крови и ее

компонентов

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ДОНОРОВ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

2.1 Характеристика обследованных доноров

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.2 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 ВЫДЕЛЕНИЕ ГРУПП РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ ДОНОРСТВА

3.1 Оценка запасов железа в организме доноров в зависимости от вида донаций

3.2 Показатели транспортного железа при разных видах донорства

3.3 Концентрации растворимых рецепторов трансферрина и содержание

эритропоэтина у доноров групп риска развития дефицита железа

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ ДОНАЦИЙ НА ПОКАЗАТЕЛИ

ФЕРРОКИНЕТИКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ДОНОРСТВА

4.1 Риск возникновения дефицита железа у регулярных доноров цельной крови в зависимости от количества и частоты донаций

4.2 Показатели феррокинетики у регулярных доноров со смешанными донациями в зависимости от количества и частоты процедур

4.3 Показатели феррокинетики у регулярных доноров тромбоцитов в зависимости от интенсивности донаций в год

4.4 Показатели феррокинетики у регулярных доноров плазмы в зависимости от интенсивности донаций в год

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У РЕГУЛЯРНЫХ ДОНОРОВ С РАЗНЫМИ ВИДАМИ ДОНАЦИЙ

5.1 Факторы, влияющие на возникновение дефицита железа у регулярных доноров

5.2 Прогнозирование возникновения дефицита железа у доноров групп риска

5.3 Алгоритм прогнозирования возникновения дефицита железа у регулярных

доноров крови и ее компонентов с разными видами донаций

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное)

126

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние феррокинетики у регулярных доноров крови и ее компонентов при разных видах донорства»

Актуальность темы исследования

В настоящее время служба крови ориентирована на развитие регулярного безвозмездного донорства крови и ее компонентов, что обусловлено необходимостью рационального и бесперебойного обеспечения медицинских учреждений безопасными гемокомпонентами в соответствии с плановой и экстренной потребностью [12; 39]. Вместе с тем, поддерживая долгосрочное регулярное участие в донорстве, крайне важно обеспечить его безопасность для здоровья доноров. Активное выполнение донаций может приводить к функциональным нарушениям в организме [29]. Известно, что эксфузии цельной крови связаны с потерей гемоглобинового железа, поэтому многократное их осуществление в большинстве случаев провоцирует развитие дефицита железа (ДЖ) [37; 80; 99]. Имеются данные, что частое проведение тромбоцит- и плазмаферезов также оказывает неблагоприятное влияние на содержание микроэлемента [59; 123; 136]. К сожалению, клинико-лабораторное обследование доноров не предусматривает определение показателей феррокинетики, вследствие чего нарушение обмена железа выявляется на стадии манифестации, когда происходит снижение концентрации гемоглобина (№). Учитывая тот факт, что наиболее частым медицинским отводом от донаций является гипогемоглобинемия, развитие которой обусловлено ДЖ, а временное отстранение от донорства по этой причине негативно влияет на мотивацию и возврат доноров к выполнению донорской функции, изучение обмена железа у лиц, регулярно сдающих кровь и ее компоненты, актуально и необходимо для сохранения их здоровья и поддержания стабильного, способного к донорству контингента [67; 132].

На данный момент не существует рациональной схемы мониторинга метаболизма железа у регулярных доноров крови и ее компонентов с различными видами донорства. До конца не изучен вопрос о состоянии обмена железа в зависимости от вида донаций и их интенсивности. Поэтому углубленное изучение показателей феррокинетики у доноров, регулярно участвовавших в определенных

видах донорства, позволит уточнить данные о распространенности у них железодефицита. Установление значимых факторов, способствующих возникновению ДЖ, и выделение групп риска его развития может стать основой для разработки комплекса мер по предотвращению железодефицитных состояний (ЖДС) у доноров, поможет обосновать целесообразность их коррекции путем изменения режима или вида донаций, своевременно рекомендовать восполнение недостатка микроэлемента, тем самым сохранить здоровье регулярно участвующих в донорстве лиц и их донороспособность.

Степень разработанности темы

В отечественной литературе имеются отдельные сведения о состоянии обмена железа у доноров крови или ее компонентов, основанные на оценке показателей запасного либо транспортного железа [7; 49]. Комплексно показатели метаболизма железа изучались у первичных и почетных доноров, а также у лиц с временным отводом в связи со снижением концентрации НЬ в крови [5; 20; 28]. Недавно актуализированы исследования, посвященные выявлению и профилактике ЖДС у доноров крови и гемокомпонентов [9; 10; 11]. В зарубежной литературе результаты изучения обмена железа у донорского контингента наиболее полно освещены в публикациях последнего десятилетия, что связано с появлением новых данных о распространенности ДЖ среди населения. При этом особенно пристальное внимание уделяется донорам цельной крови, которые наиболее подвержены развитию сидеропении [52; 92; 126; 140]. Влияние донаций компонентов крови при тромбоцитаферезах и плазмаферезах на организм доноров является наименее изученным, а представленные в литературе сведения противоречивы [7; 82; 123; 136]. Нет данных о воздействии смешанного донорства крови и ее компонентов, что также повышает актуальность исследования феррокинетики у указанных лиц. Не существует универсального способа прогнозирования риска возникновения ДЖ у регулярных доноров крови и ее компонентов с разными видами донаций. Не разработано рационального алгоритма

профилактики его развития у различных категорий доноров с учетом данных, полученных на этапе клинико-лабораторного обследования.

Цель исследования

Разработать алгоритм прогнозирования возникновения дефицита железа у регулярных доноров крови и ее компонентов с учетом оценки состояния феррокинетики при разных видах донорства.

Задачи исследования

1. Оценить показатели запасного и транспортного железа, концентрации эритропоэтина у регулярных доноров, не имевших медицинских отводов, в зависимости от вида донаций: цельная кровь, тромбоциты, плазма, смешанные.

2. Оценить изменения показателей феррокинетики при различных видах донорства в зависимости от количества и интенсивности донаций.

3. Установить факторы, способствующие возникновению дефицита железа у регулярных доноров крови и ее компонентов, и определить возможность прогнозирования риска его развития.

4. Разработать алгоритм прогнозирования возникновения дефицита железа у регулярных доноров крови и ее компонентов с разными видами донорства.

Научная новизна исследования

На основании углубленной оценки показателей феррокинетики получены новые сведения о распространенности дефицита железа у доноров крови и ее компонентов с разными видами донорства. Впервые проведена оценка параметров обмена железа у лиц, регулярно участвовавших в смешанных донациях. Установлена связь изменения показателей феррокинетики с интенсивностью различных видов донорства. Разработана прогностическая модель, позволяющая рассчитать вероятность возникновения ДЖ у различных категорий доноров, вычислено оптимальное пороговое значение для определения риска его развития.

Научно обоснован алгоритм прогнозирования ДЖ у регулярных доноров крови и ее компонентов при разных видах донорства.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные способствуют расширению представлений о распространенности ДЖ у регулярных доноров крови и ее компонентов в зависимости от вида и интенсивности донаций, выделению групп риска его развития. Разработанная прогностическая модель, определяющая вероятность возникновения ДЖ у доноров крови и ее компонентов, может быть использована специалистами службы крови при медицинском освидетельствовании доноров с целью сохранения их здоровья и обеспечения регулярного участия в донорстве. Предложенный алгоритм прогнозирования развития ДЖ у доноров позволит на ранней стадии выявить нарушения обмена железа, особенно у подверженных риску его появления, и своевременно предпринять соответствующие меры по профилактике ЖДС.

Методология и методы исследования

При выполнении диссертационной работы использованы общенаучные методы, в том числе ретроспективный анализ, современные лабораторные и статистические методики исследования. Объектом исследования являлись 669 доноров крови и ее компонентов. Изучаемые явления - динамика показателей обмена железа в зависимости от вида и интенсивности донаций.

Положения, выносимые на защиту

1. Значительные изменения показателей феррокинетики у регулярных доноров происходят при донациях цельной крови и смешанном донорстве, при эксфузиях тромбоцитов - более выражены у мужчин.

2. Отклонения параметров обмена железа при смешанном донорстве и донациях тромбоцитов так же, как и при эксфузиях цельной крови, связаны с количеством осуществленных донаций и их частотой в течение года.

3. Факторами риска возникновения ДЖ у регулярных доноров являются женский пол, участие в смешанном донорстве и донациях цельной крови, увеличение числа эксфузий в течение предшествующих 3 лет и их частоты за последний год, более низкие в пределах референсного диапазона концентрации Ш.

4. Разработанная прогностическая модель, учитывающая такие значимые предикторы, как вид донаций, их количество за последние 3 года, возраст и концентрация позволяет определить вероятность возникновения ДЖ у регулярных доноров крови и ее компонентов.

Степень достоверности и апробация результатов

Работа выполнялась в период с 2012 по 2024 гг. на базе Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Кировский научно -исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России, директор - д.м.н. И.В. Парамонов).

Достоверность результатов исследования определяется репрезентативным объемом выборки - 669 доноров: 511 регулярных и 158 первичных, использованием современных лабораторных методов исследования, статистической обработкой полученных данных с применением параметрических и непараметрических методов.

Результаты исследования и основные положения научной работы представлены в виде устных докладов на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (2012), научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы трансфузиологии, онкогематологии и клеточной терапии» (2018).

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ: 3 статьи - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Министерства образования и науки РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 2 статьи - в прочих журналах, 8

тезисов, 1 учебно-методическое пособие. По результатам работы получен патент на изобретение №2835749 от 03.03.2025 (Приложение А).

Соответствие содержания паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови. Результаты проведенного исследования относятся к области исследования специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови, а именно п. 1 и п. 13.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической деятельности отделения трансфузиологии и процессинга гемопоэтических стволовых клеток ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России, внедрены в работу подразделений Кировского областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Кировский центр крови». Материалы диссертации применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кировский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в формулировании цели и задач исследования, проводила сбор первичного материала, анализ научной литературы, медицинской документации, данных электронной базы доноров, выполняла лабораторные исследования некоторых показателей обмена железа, проводила статистическую обработку и обобщение полученных результатов, осуществляла написание и оформление рукописи.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием объекта и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив разработки темы, библиографии и приложения. Список литературы включает в себя 153 источника, из которых 49 -отечественных, 104 - зарубежных. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 24 таблицами.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У ДОНОРОВ КРОВИ И ЕЕ

КОМПОНЕНТОВ (обзор литературы)

1.1 Регулярное безвозмездное донорство крови и ее компонентов - приоритетная

задача службы крови

Национальная политика каждой страны направлена на развитие регулярного добровольного безвозмездного донорства крови и ее компонентов. Только такое донорство является основой адекватного и стабильного обеспечения медицинских учреждений безопасными гемокомпонентами, что имеет важное значение для спасения многих жизней как в обычных, так и в чрезвычайных ситуациях [31; 44; 45; 51]. Преимущество повторных безвозмездных донаций связано с желанием доноров бескорыстно помочь людям, а следовательно, с более ответственным отношением к процедуре донации, своему здоровью и здоровью реципиентов [13]. Регулярное донорство обеспечивает инфекционную безопасность крови вследствие прохождения донорами клинико-лабораторных обследований. Неоднократно участвующие в донациях лица психологически готовы к кроводаче, дают устойчивую позитивную обратную связь, чаще откликаются на обращения о помощи при возникновении потребности в компонентах крови [12; 39]. Поэтому одной из приоритетных задач службы крови является сохранение и увеличение числа доноров крови и ее компонентов, приверженных регулярному донорству [30; 37].

В рамках реализации Государственной программы развития службы крови, помимо технического переоснащения и внедрения единой информационной системы, развернута пропагандистская кампания, направленная на формирование контингента доноров, регулярно и безвозмездно сдающих кровь и ее компоненты [35]. С этой целью ведется агитационная работа, включающая организацию различных акций, мероприятий, концертов, конкурсов [6]. Разрабатываются онлайн-площадки (сайты, интернет-сервисы, мобильные, web-приложения), позволяющие донорам взаимодействовать со специалистами учреждений службы

крови, следить за статистикой по выполненным донациям, планировать и отслеживать последующие, знакомиться с результатами лабораторных исследований [36; 38; 45]. Реализуются образовательные проекты, направленные на совершенствование качества работы с донорским контингентом, оказывается методическая и информационная поддержка участников донорского движения, проводятся междисциплинарные исследования для анализа донорской активности, качества сервиса, а также эффективности маркетинговых мероприятий [12; 48]. Благодаря такой активной информационно-пропагандистской работе в сфере донорства удалось увеличить количество повторных и регулярных доноров крови и ее компонентов, стабилизировать его даже в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции [25; 41]. Вместе с тем, несмотря на определенные успехи в организации, пропаганде и развитии донорства, для сбережения донорского ресурса и сохранения регулярности донаций крайне важно обеспечить безопасность здоровья доноров при повторных эксфузиях крови и ее компонентов.

1.2 Факторы риска развития железодефицитных состояний у доноров крови и ее

компонентов

Одной из проблем поддержания стабильного донорского контингента является большое число медицинских отводов. Причины их разнообразны, но среди ключевых превалирует снижение концентрации ИЬ [1; 15; 21; 40; 65]. Частота отстранения от донаций из-за низких его значений варьирует от 17 до 48% от общего числа отводов [19; 29; 132; 133]. При этом результаты многочисленных исследований показывают, что возникновение анемии у доноров крови и ее компонентов в основном вызвано недостатком железа в организме [37; 49; 72]. Например, по данным М.В. Карповой (2012) при обследовании 226 временно отстраненных из-за гипогемоглобинемии доноров снижение запасов железа (СЗЖ) было выявлено в 13,7% случаев, а их истощение (ИЗЖ) - в 74,8% наблюдений [20].

Допуск к донациям в нашей стране в соответствии с приказом МЗ РФ от 28 октября 2020 г. N° 1166н [34] осуществляется при концентрации ИЬ не менее 120 г/л

для женщин и 130 г/л для мужчин. Срок временного отстранения лиц со сниженным содержанием НЬ длится до достижения допустимых значений, но не менее 30 календарных дней. Несмотря на то, что данное противопоказание относится к временным, возврат к донорству у отведенных невелик [20; 67; 88; 132]. Т.Ю. Ильина и соавт. (2015) показали, что за трехлетний период после отвода из-за низкой концентрации НЬ на донорский пункт вернулось только 58,4% из числа временно отстраненных [15]. А. БгцЫп и соавт. (2020) зарегистрировали возобновление кроводач лишь у 65,5% женщин и 71,7% мужчин, не допущенных ранее к эксфузиям из-за гипогемоглобинемии [144]. Данные по этому вопросу разнятся, возможно, из-за особенностей требований к временным противопоказаниям к донорству в разных странах [4; 132; 153].

Возникновение ЖДС у доноров может быть связано как с видом донаций, их интенсивностью, так и с социально-демографическими и антропометрическими характеристиками. Известно, что при одной эксфузии цельной крови объемом 450500 мл теряется до 200-250 мг гемоглобинового железа [37; 80; 100; 121]. При регулярном их осуществлении 4-5 раз в год это количество может достигать 1000 мг. Многократное участие в донациях тромбоцитов и плазмы также способно негативно влиять на содержание микроэлемента в организме [66; 78; 136]. Предполагают, что потеря биометалла при таких эксфузиях обусловлена взятием крови при клинико-лабораторном обследовании и ее утратой в контуре систем для афереза, а также повреждением эритроцитов, возвращаемых обратно в кровеносное русло и удалением белков плазмы, содержащих этот элемент [82; 95]. По данным ряда авторов [59; 128; 136], при каждой процедуре тромбоцитафереза доноры теряют до 100 мл крови. Теоретически примерно такой же объем утрачивается при плазмаферезе. Это количество, на первый взгляд, невелико, однако частое их проведение может привести к накопительному эффекту и существенно ухудшить обмен железа в организме. Показано, что регулярные тромбоцитаферезы способствуют снижению запасов микроэлемента у доноров, а интенсификация донаций вызывает их истощение [93; 136]. Относительно изменения показателей

феррокинетики при плазмаферезах в литературе представлены противоречивые данные [7; 82; 123; 151].

При изучении факторов, влияющих на обмен железа у доноров крови, установлено, что ДЖ развивается чаще у женщин, особенно молодого возраста, связан с интенсивностью менструаций, высокой частотой донаций и меньшим интервалом между ними [67; 52; 90; 140]. Риск его возникновения обусловлен расовой/этнической принадлежностью доноров [94; 134]. Истощение запасов микроэлемента коррелирует со снижением концентраций ИЬ в крови и количеством кроводач [58; 91]. Влияние на содержание железа у доноров крови оказывают повышение возраста и веса, употребление мяса, вина и витаминов, курение [57; 90]. При многофакторном анализе риска развития ДЖ у доноров, участвовавших в тромбоцитаферезах, выявлена связь с полом, возрастом, количеством и частотой донаций, а также значениями НЬ и эритроцитарными индексами [59; 102]. Донорство плазмы, по некоторым данным, не оказывает негативного влияния на запасы железа в организме доноров [82; 85]. Однако имеются сведения, что содержание СФ у сдававших плазму значительно ниже, чем у первичных доноров, а независимыми факторами риска его снижения у женщин являются частота донорства, возраст, концентрация ИЬ, индекс массы тела (ИМТ) и пременопаузальный период [123]. Следует отметить, что в проведенных исследованиях ДЖ у доноров устанавливался на основании разных пороговых значений СФ, с учетом или пренебрежением их гендерных различий. Также необходимо принимать во внимание эндемичность железодефицита, что напрямую связано с его распространенностью у населения, в том числе у доноров.

Таким образом, согласно данным литературы, донорство крови и ее компонентов является фактором риска, приводящим к развитию ЖДС. При этом существенное снижение содержания биометалла в организме вызывают кроводачи и активное участие в них. Донации тромбоцитов, особенно интенсивные, также оказывают негативное влияние на обмен железа. В литературе нет однозначного ответа относительно воздействия процедуры плазмафереза и смешанных донаций

на здоровье доноров, этот вопрос остается открытым и требует более тщательного изучения.

1.3 Современные представления о метаболизме железа и его регуляции в

организме

Железо является важным биоэлементом, играющим ключевую роль в метаболических процессах: энергетическом обмене, дыхании, кроветворении, синтезе ДНК и делении клеток, иммунобиологических и окислительно-восстановительных реакциях, апоптозе [124].

В организме здорового человека общее количество микроэлемента составляет приблизительно 3-5 г, у мужчин оно оценивается как 50 мг/кг, тогда как у женщин - 40 мг/кг [63]. Большая часть (1,8 г) железа входит в состав циркулирующих эритроцитов, 0,3 г находится в костном мозге, около 0,6 г содержится в макрофагах, примерно 1 г депонируется в клетках печени и только 0,4 г входит в состав других клеточных элементов [64]. При этом данный биометалл присутствует только в связанном с белками состоянии: 65-75% входит в состав НЬ, 10-20% представлено в форме ферритина, 3-4% составляют миоглобин и ферменты тканевого дыхания, менее 0,2% приходится на его транспортный пул [84].

Баланс железа в организме довольно стабилен и поддерживается за счет реутилизации стареющих эритроцитов. Ежедневно макрофагами селезенки и костного мозга перерабатывается 20-25 мг микроэлемента, что достаточно для обеспечения потребностей эритропоэза [64; 137]. Физиологические потери его невелики - около 1-2 мг в сутки [86]. Происходят они в основном вследствие десквамации эпителиальных клеток кишечника и кожи, выведения с желчью и мочой, микрокровотечений, а компенсируются за счет абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которая тщательно регулируется общим содержанием его в организме. Всасывание этого микроэлемента у мужчин и неменструирующих женщин обычно соответствует базальным потерям, у женщин

в пременопаузе оно выше и составляет примерно 1,3-1,5 мг [43; 53]. У активных доноров из-за частых потерь крови абсорбция ионов металла увеличивается пропорционально развитию его дефицита и в среднем достигает 4-5 мг в сутки [100].

Поддержание гомеостаза железа осуществляется целым рядом белков, главную роль из которых отводят трансферрину (ТФ) и ферритину, представляющим соответственно транспортную и запасную форму его в организме. Такие пептиды как регуляторные белки железа (1ЯР) и гепсидин являются ключевыми детерминантами регуляции микроэлемента на разных физиологических уровнях [84; 130]. Ряд белков, в частности транспортер двухвалентного металла-1 фМТ1), ферропортин (БРК) и рецепторы трансферрина (ТФР), в сочетании с ферроксидазами, такими как дуоденальный цитохром В -редуктаза (ЭсуВ), церулоплазмин и гефестин, участвуют в транспортировке биометалла через клеточную мембрану. Конечной целью метаболизма железа являются ИЬ и миоглобин, поскольку в основном для их функции требуется этот микроэлемент [122; 124].

Всасывание гемового (Бе2+) и негемового (Бе3+) железа происходит в основном в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Ионы абсорбируются на апикальной поверхности энтероцита и, связываясь с белками-переносчиками при участии Эсу1В, транспортируются к базолатеральной мембране. В цитозоле энтероцита некоторое количество микроэлемента включается в молекулу ферритина, большая часть которого теряется при слущивании клеток слизистой оболочки [109]. С помощью уникального экспортера железа, в том числе и запасного, ферропортина и ферроксидаз ионы металла переходят в плазму крови (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Механизм всасывания и циркуляции железа (Vogt A. S., 2021)

После выхода из энтероцита или макрофага при реутилизации эндогенного железа ионы Fe3+ связываются с циркулирующим в плазме ТФ, образуя так называемый голотрансферрин, транспортируются к клеткам-мишеням, главным образом, в костный мозг, где используются для эритропоэза, небольшая часть - в депо, еще меньшее количество ассимилируется тканями для образования миоглобина и ферментов [70; 98; 143].

Синтез ТФ осуществляется гепатоцитами в соответствии с наличием микроэлемента в организме. В ответ на ДЖ транскрипция трансферриновой мРНК повышается, и содержание белка в крови увеличивается, при исчезновении недостатка металла его синтез снижается. В норме насыщение ТФ железом составляет около 30%, но может достигать 100% при выраженной перегрузке им. Связывая ионы Fe3+, ТФ предохраняет клетки от токсического воздействия супероксидных и гидроксильных радикалов, перекиси, развития инфекции, лишая некоторые микроорганизмы возможности использовать микроэлемент для поддержания своего метаболизма [22].

Утилизация железа, доставленного ТФ к клеткам-потребителям, осуществляется в основном через рецептор-опосредованный эндоцитоз. ТФР связывают и интернализуют голотрансферрин в подкисленные эндосомы, в результате чего ионы металла освобождаются, а комплекс ТФ с рецепторами расщепляется. С помощью металлоредуктазы STEAP3 Бе3+ восстанавливается до двухвалентного состояния, а затем транспортируется белком ЭМТ1 в цитозоль. ТФР возвращаются на поверхность клетки, а белковая часть ТФ - апотрансферрин, лишенная ионов железа, поступает в плазму [101]. Определенная часть рецепторов в виде мономеров сбрасывается клеткой в сосудистое русло, образуя так называемые растворимые трансферриновые рецепторы (рТФР). При сидеропении клетка реагирует повышенной экспрессией ТФР, увеличением рТФР в плазме крови и снижением количества внутриклеточного ферритина. При перегрузке микроэлементом число клеточных и растворимых ТФР снижается [97; 98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Данилова Ирина Николаевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, А.В. Некоторые аспекты изучения проблем донорства / А.В. Алексеева, П.Е. Вандышева // Бюллетень науки и практики. - 2018. - Т. 4, № 6. - С. 78-85.

2. Баранов, И.И. Клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитных состояний: взгляд из 2022 г. / И.И. Баранов, И.А. Сальникова Л.А. Нестерова // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. -2022. - Т. 36, № 2. - С. 56-64.

3. Богданов, А.Н. Дефицит железа и анемии в клинической практике: этиология, патогенез, диагноз, лечение / А. Н. Богданов, В. В. Тыренко // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2021. - Т. 4, № 3. - С. 68-74.

4. Буркитбаев, Ж.К. Пути совершенствования донорства крови // Ж.К. Буркитбаев, С.А. Абдрахманова, С.В. Скорикова, Е.Б. Жибурт // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. - 2017. - №2 1. -С. 70-72.

5. Вершинина, О.А. Медико-социальная характеристика первичных доноров крови и ее компонентов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Вершинина Ольга Аркадьевна. - СПб., 2011. - 10 с.

6. Внук, А.И. Опыт взаимодействия учреждения службы крови со средствами массовой информации / А.И. Внук, С.А. Голосова // Трансфузиология. - 2016. - Т. 17, № 2. - С. 74-79.

7. Воротников, И.М. Анемия и латентный дефицит железа у активных доноров плазмы / И.М. Воротников, В.А. Разин, И.М. Ламзин, М.Э. Хапман // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2021. - № 1. - С. 84-91.

8. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 784 с.

9. Гришина, Г.В. Влияние количества донаций на содержание ферритина в организме доноров / Г.В. Гришина, А.Д. Касьянов, Д.В. Ласточкина, И.И. Кробинец // Вестник гематологии. - 2023. - Т. 19, № 4. - С. 2-8.

10. Гришина, Г.В. Выявление и профилактика железодефицитного состояния у доноров крови (компонентов крови) / Г.В. Гришина, И.И. Кробинец, А.Д. Касьянов, С.В. Сидоркевич // Медицина экстремальных ситуаций. - 2023. -№ 4. - С. 168-173.

11. Динамика развития латентного железодефицита у доноров крови и ее компонентов / Г.В. Гришина, И.В. Красильщикова, А.Д. Касьянов [и др.] // Трансфузиология. - 2023. - №1. - С. 4-15.

12. Доноры крови: социально-демографические и психологические характеристики (по данным исследования доноров ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр гематологии" Минздрава России) / Т.В. Гапонова, С.О. Хрущев, Д.Э. Выборных [и др.] // Гематология и трансфузиология. -2018. - Т. 63, № 4. - С. 325-333.

13. Ерицян, К.Ю. Социальные и психологические факторы привлечения и удержания доноров крови: обзор обзоров / К.Ю. Ерицян, Н.А. Антонова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Психология. - 2019. - Т. 9, №1. - С. 32-43.

14. Железодефицитная анемия: клинические рекомендации [Электронный ресурс] // Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2024. -URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/669_2.

15. Ильина, Т.Ю. К вопросу о профилактике железодефицитных состояний у доноров / Т.Ю. Ильина, Л.Н. Галкина, Е.Ю. Зангерова // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Киров, 2015. - С. 75-78.

16. Инструкция к набору реагентов для количественного определения уровня растворимого трансферринового рецептора в системах иммунохимического анализа Access // Beckman Coulter, Inc., 2013. - 19 с.

17. Инструкция к набору реагентов для количественного определения уровня эритропоэтина в системах иммунохимического анализа Access // Beckman Coulter, Inc., 2013. - 15 с.

18. Инструкция по использованию к набору реагентов для иммунорадиометрического in vitro определения ферритина в сыворотке и плазме

крови человека PI-3492-2014-02-11 // Immunotech s.r.o., Prague, Czech Republic, 2014. - 5 с.

19. Карпенко, Ф.Н. Характеристика групп доноров крови Республики Беларусь в зависимости от типа донации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Карпенко Федор Николаевич. - Минск, 2016. - 24 с.

20. Карпова, М.В. Характеристика функциональных нарушений у доноров с временным отводом в связи со снижением уровня гемоглобина в крови: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Карпова Мария Васильевна - СПб., 2012. - 24 с.

21. Категории риска по развитию железодефицитной анемии у доноров крови и меры ее профилактики / В. Н. Волкова, С. Н. Кобельков, В. Д. Федотова [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - №2 4. - С. 142-145.

22. Клиническая лабораторная диагностика : учебник / Под ред.

B.В. Долгова; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования». - Москва : ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2016. -668 с.

23. Кочнева, Е.В. Железодефицитные состояния и их экспресс-диагностика в повседневной клинической практике / Е.В. Кочнева, М.В. Кралевска // Вопросы диетологии. - 2017. - Т. 7, № 2. - С. 58-63.

24. Кочнева, Е.В. Анализ рекомендаций ВОЗ по использованию концентраций сывороточного ферритина для оценки статуса железа с позиции медицины 5П / Е.В. Кочнева // Вопросы диетологии. - 2020. - Т. 10., № 3. -

C. 15-22.

25. Кузнецов, С.И. Заготовка крови в период инфекции COVID-19 / С.И. Кузнецов, Е.В. Кудинова, Е.Б. Жибурт // Менеджер здравоохранения. - 2020. -№ 5. - С. 40-43.

26. Кушникова, И.П. О критериях риска железодефицитных состояний / И.П. Кушникова, В.Е. Граудина // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - № 6. - С. 129-132.

27. Леонов, В.В. Восприимчивость организма к патогенам в зависимости от гомеостаза железа / В.В. Леонов, А.Ю. Миронов // Человек и его здоровье. -2016. - № 2. - С. 69-73.

28. Матрохина, О.И. Медико-демографическая характеристика доноров, награжденных нагрудным знаком «Почетный донор России»: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Матрохина Ольга Иннокентьевна. - Киров, 2015. - 123 с.

29. Медико-социальная характеристика донорских кадров : учебно-методическое пособие / Г.А. Зайцева, М.Е. Ковтунова, Н.В. Исаева [и др.] // Киров, 2015. - 93 с.

30. Моор, Ю.В. Эффективное донорство крови и ее компонентов / Ю.В. Моор, К.В. Хальзов, Т.И. Поспелова // Новосибирск : Наука, 2020. - 120 с.

31. Опыт зарубежных стран в решении вопросов донорства крови : Информационно-методическое пособие в помощь организаторам донорского движения / Н. В. Вершинина, С. А. Голосова, Н. А. Дайхес [и др.] ; Национальный фонд развития здравоохранения, Координационный центр по организации, развитию и пропаганде добровольного донорства крови при Общественной палате Российской Федерации, Федеральное медико-биологическое агентство, Центр крови Федерального медико-биологического агентства // Москва : Издательство "Перо", 2016. - 211 с.

32. Потемина, Т.Е. Общие вопросы метаболизма железа и патогенеза железодефицитной анемии / Т.Е. Потемина, С.А. Волкова, С.В. Кузнецова, А.В. Перешеин // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2020. - №3. - С. 125-137.

33. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 сентября 2001 № 364 «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов» (в ред. Приказов Минздравсоцразвития РФ от 16.04.2008 № 175н, от 06.06.2008 № 261н).

34. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 октября 2020 г. № 1166н «Об утверждении порядка прохождения донорами медицинского обследования и перечня медицинских противопоказаний

(временных и постоянных) для сдачи крови и (или) ее компонентов и срока отвода, которому подлежит лицо при наличии временных медицинских показаний, от донорства крови и (или) ее компонентов».

35. Программа развития Службы крови [Электронный ресурс] // Служба крови. - URL: https://yadonor.ru/about/programm/.

36. Реализуемые проекты [Электронный ресурс] // Национальный фонд развития здравоохранения, г. Москва. - URL: https://nfrz.ru/proekty/.

37. Рогачевский, О.В. Железодефицитная анемия у доноров крови / О.В. Рогачевский, Е.Б. Жибурт, И.Г. Чемоданов, С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2018. - Т. 27, № 3. - С. 4-9.

38. Служба крови запустила мобильное приложение для доноров [Электронный ресурс] / Центр крови ФМБА России, г. Москва, 2017. -URL: https: //www.bloodfmba.ru/news/397.

39. Стефанюк, Е.И. Актуальные проблемы развития донорства крови и ее компонентов в России [Электронный ресурс] / Е.И. Стефанюк, Н.В. Вершинина, Н.В. Дорунова // «ЛитРес: Самиздат», 2021. - 23 с. -URL: https://mybook.ru/author/elena-stefanyuk/aktualnye-problemy-razvitiya-donorstva-krovi-i-ee/.

40. Структура отводов доноров от донации в учреждениях службы крови Калининградской области / Е.М. Иванова, Н.А. Кабанчук, О.Н. Костикова [и др.] // Трансфузиология. - 2016. - Т. 17, № 4. - С. 88-92.

41. Тарасов, А.Н. О работе с донорами в период пандемии коронавируса / А.Н. Тарасов, С.Г. Порохненко, М.Е. Ковтунова, Ф.С. Шерстнев // Вестник гематологии. - 2020. - Т.16, №3. - С.58-59.

42. Тарасова, И.С. Латентный дефицит железа у детей и подростков: состояние проблемы и перспективы развития / И.С. Тарасова, В.М. Чернов // Педиатрический вестник Южного Урала. - 2020. - № 2. - С. 24-35.

43. Тихомиров, А.Л. Проблема железодефицитной анемии у женщин: пути решения / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3, № 1. - С. 44-50.

44. Уйба, В.В. Итоги реализации государственной программы развития службы крови за 2015 год и задачи на перспективу / В. В. Уйба // Вестник службы крови России. - 2016. - № 1. - С. 8-10.

45. Уйба, В.В. Развитие безвозмездного добровольного донорства крови и ее компонентов в Российской Федерации / В.В. Уйба, О.В Эйхлер, А.В. Чечеткин,

B.В. Данильченко // Медицина экстремальных ситуаций. - 2017. - Т. 59, № 1 -

C. 8-13.

46. Ферритин, Ген.4. Инструкция к набору реагентов для in vitro диагностики и количественного определения ферритина в сыворотке и плазме крови человека на анализаторах Roche/Hitachi Cobas C. 2017-06, V 4.0 // Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany, 2017. - 4 с.

47. Ховасова, Н.О. Железодефицитная анемия и латентный дефицит железа в практике терапевта: диагностика и лечение / Н.О. Ховасова, Е.Д. Ларюшкина // Амбулаторный прием. - 2015. - Т. 1, № 1. - С. 6-9.

48. Чечеткин, А.В. Донорство компонентов крови в Российской Федерации / А.В. Чечеткин, В.В. Данильченко, М.Ш. Григорьян, А.Б. Макеев // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. - 2015. - №1. -С. 153-155.

49. Чечеткин, А.В. Проблема железодефицита у доноров крови и пути ее решения / А.В. Чечеткин, В.В. Данильченко, Р.А. Плоцкий // Трансфузиология. -2020. - Т. 21, № 2. - С. 129-145.

50. AABB. Updated Strategies to Limit or Prevent Iron Deficiency in Blood Donors [Internet] // AABB Association Bulletin AABB, 2017. - URL: https://www.aabb.org/docs/default-source/default-document-library/resources/association-bulletins/ab17-02-revised.pdf?sfvrsn=d7e2bfe8_8.

51. Action framework to advance universal access to safe, effective and quality assured blood products 2020-2023 / Geneva: World Health Organization, 2020. - 48 p.

52. A large national study of ferritin testing in Canadian blood donors / M. Goldman, S. Uzicanin, L. Osmond [et al.] // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, № 3. -P. 564-570.

53. Alterations in cellular iron metabolism provide more therapeutic opportunities for cancer / L. Zhou, B. Zhao, L. Zhang [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2018. - Vol. 19, № 5. - P. 1545.

54. Analytical evaluation of three soluble transferrin receptor measurement systems for diagnosis of iron deficiency anemia: a retrospective study / L. Hou, J. Lu, X. Jiang [et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2020. - Vol. 34, № 8. -P. 23342.

55. Anderson, G.J. Current understanding of iron homeostasis / G.J. Anderson,

D.M. Frazer // The American journal of clinical nutrition. - 2017. - Vol. 106, № 6. -P. 1559-1566.

56. A randomized, blinded, placebo-controlled trial of education and iron supplementation for mitigation of iron deficiency in regular blood donors / A.E. Mast, W. Bialkowski, B.J. Bryant [et al.] // Transfusion. - 2016. - Vol. 56, № 6. - P. 15881597.

57. A reference interval study of ferritin and transferrin levels in donors from two blood centers / X. Zeng, X. Meng, Y. Wang [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2023. - Vol. 25, № 5. - P. 218.

58. Assessment of iron status in regular blood donors in a tertiary care hospital in Southern India / J. Anju, B. Abhishekh, B. Debdatta [et al.] // Asian Journal of Transfusion Science. - 2022. - Vol. 16, № 2. - P. 186-193.

59. Assessment of serum iron stores in regular plateletpheresis donors / P. Chinigi Sab, G. Kaur, P. Kaur [et al.] // Transfusion and apheresis science. - 2022. -Vol. 61, № 1. - P.103291.

60. Baart, A.M. Impact of risk-dependent interventions on low haemoglobin deferral rates in whole blood donors / A.M. Baart, K. van den Hurk, W.L. de Kort,

E.M.J. Huis In 't Veld // Vox Sanguinis. - 2020. - Vol. 115, № 3. - P. 171-181.

61. Baart, A.M. Minimum donation intervals should be reconsidered to decrease low hemoglobin deferral in whole blood donors: an observational study / A.M. Baart, K. van den Hurk, W.L. de Kort // Transfusion. - 2015. - Vol. 55, № 11. - P. 2641-2644.

62. Balendran, S. Non-anaemic iron deficiency / S. Balendran, C. Forsyth // Australian Prescriber. - 2021. - Vol. 44, № 6. - P. 193-196.

63. Brittenham, G. Pathophysiology of iron homeostasis / G. Brittenham // Hematology: basic principles and practice. Philadelphia: Elsevier. - 2018. - Vol. 6, № 35. - P. 468-477.

64. Camaschella, C. Iron metabolism and iron disorders revisited in the hepcidin era / C. Camaschella, A. Nai, L. Silvestri // Haematologica. - 2020. - Vol. 105, № 2. -P. 260-272.

65. Causes of pre- and post-donation deferrals among blood donors, at Kwale Satellite Blood Transfusion Center, Kwale County, Kenya, 2018-2022 / G.W. Nyamu, M.A. Shee, P. Kiende [et al.] // BMC Public Health. - 2024. - Vol. 24, №1. - P. 2197.

66. Chin, L.T. Decreased levels of ferritin, mild thrombocytosis, and increased erythropoietin are sequential events among frequent plateletpheresis donors: Implication for a ferritin screen / L.T. Chin, J.Y. Woon, S.W. Kuo, S.C. Lu // Transfusion and apheresis science. - 2022. - Vol. 61, № 6. - P.103501.

67. Clement, M. The impact of temporary deferrals on future blood donation behavior across the donor life cycle / M. Clement, E. Shehu, T. Chandler // Transfusion. -2021. - Vol. 61, № 6. - P. 1799-1808.

68. Comprehensive proteomic analysis of human erythropoiesis / E.F. Gautier, S. Ducamp, M. Leduc [et al.] // Cell Reports. - 2016. - Vol. 16, № 5. - P. 1470-1484.

69. Current misconceptions in diagnosis and management of iron deficiency / M. Muñoz, S. Gómez-Ramírez, M. Besser [et al.] // Blood transfusion. - 2017. - Vol. 15, № 5. - P. 422-437.

70. Dev, S. Overview of iron metabolism in health and disease / S. Dev, J.L. Babitt // Hemodialysis International. - 2017. - T. 21, № 1. - P. 6-20.

71. Diagnostic accuracy of serum iron and total Iron binding capacity (TIBC) in iron deficiency state / N. Asif, A. Ijaz, T. Rafi [et al.] // Journal of the College of Physicians and Surgeons. - 2016. - Vol. 26, № 12. - P. 958-961.

72. Donor deferral due to low hemoglobin - an updated systematic review / A. Browne, S.A. Fisher, K. Masconi [et al.] // Transfusion medicine reviews. - 2020. -Vol. 34, № 1. - P. 10-22.

73. Donor protection: Iron supplementation for frequent blood donors in Korea / S.J. Lee, H.K. Min, J.S. Jang [et al.] // Transfusion and apheresis science. - 2020. -Vol. 59, № 1. - P. 102611.

74. Efficiency and safety of varying the frequency of whole blood donation (INTERVAL): a randomised trial of45 000 donors / E. Di Angelantonio, S.G. Thompson, S. Kaptoge [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390, № 10110. - P. 2360-2371.

75. Effectiveness of ferritin-guided donation intervals in whole-blood donors in the Netherlands (FIND'EM): a stepped-wedge cluster-randomised trial / A. Meulenbeld, S. Ramondt, M.G. Sweegers [et al.] // Lancet. - 2024. - Vol. 404, № 10447. - P. 31-43.

76. Ethnic differences in iron status / W. Kang, A. Barad, A.G. Clark [et al.] // Advances in Nutrition. - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. 1838-1853.

77. Evaluation of serum iron parameters among men performing regular physical activity - a preliminary study / K. Zamelska, M. Rzepka, D. Olszewska-Slonina [et al.] // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 3. - P. 670.

78. Evidence of relative iron deficiency in platelet- and plasma-pheresis donors correlates with donation frequency / H. Li, F. Condon, D. Kessler [et al.] // Journal of clinical apheresis. - 2016. - Vol. 31, № 6. - P. 551-558.

79. Ferritin measurement in donors-effectiveness of iron monitoring to diminish iron deficiency and low haemoglobin in whole blood donors (FIND'EM): study protocol for a stepped wedge cluster randomised trial. / M.G. Sweegers, S. Zalpuri, F.A. Quee [et al.] // Trials. - 2020. - Vol. 21, № 1. - P. 823.

80. First results of a ferritin-based blood donor deferral policy in the Netherlands / M. Vinkenoog, K. van den Hurk, M. van Kraaij [et al.] // Transfusion. - 2020. - Vol. 60, № 8. - P. 1785-1792.

81. Fletcher, A. Guideline for the laboratory diagnosis of iron deficiency in adults (excluding pregnancy) and children / A. Fletcher, A. Forbes, N. Svenson, W. Thomas // British Journal of Haematology. - 2022. - Vol. 196, № 3. - P. 523-529.

82. Frequent source plasma donors are not at risk of iron depletion: the ferritin levels in plasma donor (FLIPD) study / G.B. Schreiber, R. Brinser, M. Rosa-Bray [et al.] // Transfusion. - 2018. - Vol. 58, № 4. - P. 951-959.

83. Goldman, M. Changes in minimum hemoglobin and interdonation interval: impact on donor hemoglobin and donation frequency / M. Goldman, Q.L. Yi, T. Steed, S.F. O'Brien // Transfusion. - 2019. - Vol. 59, № 5. - P. 1734-1741.

84. Harigae, H. Iron metabolism and related diseases: an overview / H. Harigae // International Journal of Hematology. - 2018. - Vol. 107, № 1. - P. 5-6.

85. Hoad, V.C. A donor safety evidence literature review of the short- and long-term effects of plasmapheresis / V.C. Hoad, J. Castren, R. Norda, J. Pink // Vox Sanguinis. - 2024. - Vol. 119, № 2. - P. 94-101.

86. Hollerer, I. Pathophysiological consequences and benefits of HFE mutations: 20 years of research / I. Hollerer, A. Bachmann, M.U. Muckenthaler // Haematologica. - 2017. - Vol. 102, № 5. - P. 809-817.

87. Impact of donor ferritin testing on iron deficiency prevention and blood availability in France: a cohort simulation study / P. Richard, A.M. Fillet, L. Malard [et al.] // Vox Sanguinis. - 2023. - Vol. 118, № 1. - P. 24-32.

88. International Forum regarding practices related to donor haemoglobin and iron / M. Goldman, K. Magnussen, J. Gorlin [et al.] // Vox Sanguinis. - 2016. - Vol. 111, № 4. - P. 449-455.

89. Iron-deficiency among blood donors: donors' opinion on iron supplementation strategy / M. Chueca, G. Bouvet, S. Duron-Martinaud [et al.] // Transfusion Clinique et Biologique. - 2020. - Vol. 27, № 4. - P. 218-221.

90. Iron deficiency among blood donors: experience from the Danish blood donor study and from the Copenhagen ferritin monitoring scheme / A.S. Rigas, O.B. Pedersen, K. Magnussen [et al.] // Transfusion medicine. - 2019. - Vol. 29, № 1, -P. 23-27.

91. Iron deficiency among French whole-blood donors: first assessment and identification of predictive factors / A.M. Fillet, C. Martinaud, L. Malard [et al.] // Vox Sanguinis. - 2021. - Vol. 116, № 1. - P. 42-52.

92. Iron deficiency and blood donation: links, risks and management / E. Mantadakis, P. Panagopoulou, E. Kontekaki [et al.] // Journal of Blood Medicine. -2022. - Vol. 10, № 13. - P. 775-786.

93. Ironing out the risk: assessing the effect of plateletpheresis donation frequency on iron stores in South-Asian male donors / D. Madkaiker, S.S. Hiregoudar, P. Chavan [et al.] / Vox Sanguinis. - 2023. - Vol. 118, № 11. P. 921-929.

94. Iron status and risk factors for iron depletion in a racially/ethnically diverse blood donor population / B.R. Spencer, Y. Guo, R.G. Cable [et al.] // Transfusion. -2019. - Vol. 59, № 10. - P. 3146-3156.

95. Iron store of repeat plasma and platelet apheresis donors / H. Pfeiffer, J. Hechler, R. Zimmermann [et al.] // Clinical laboratory. - 2021. - Vol. 67, № 2. -P. 387-395.

96. Karregat, J.H.M. Donor knowledge and perceptions regarding donation-induced iron depletion and iron supplementation as a blood service policy. / J.H.M. Karregat, F.A. Quee, J.W.R. Twisk, K. van den Hurk // Vox Sanguinis. - 2024. -Vol. 119, № 10. - P. 1047-1057.

97. Karregat, J.H.M. Iron supplementation: a qualitative study on the perception of blood donors, blood collection staff and donor physicians / J.H.M. Karregat, D. Blokhuis, F.A. Quee, K. van den Hurk // Vox Sanguinis. - 2024. - Vol. 119, № 1. -P. 16-26.

98. Kawabata, H. Transferrin and transferrin receptors update / H. Kawabata // Free Radical Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 133. - P. 46-54.

99. Kiss, J.E. How do we manage iron deficiency after blood donation? / J.E. Kiss, R.R. Vassallo // British Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 181, № 5. -P. 590-603.

100. Kiss, J.E. Laboratory and genetic assessment of iron deficiency in blood donors / J.E. Kiss // Clinics in laboratory medicine. - 2015. - Vol. 35, № 1. - P. 73-91.

101. Kleven, M.D. Transferrin receptors TfR1 and TfR2 bind transferrin through differing mechanisms / M.D. Kleven., S. Jue, C.A. Enns // Biochemistry. - 2018. -Vol. 57, №. 9. - P. 1552-1559.

102. Li, C. A multivariate analysis of the risk of iron deficiency in plateletpheresis donors based on logistic regression / C. Li, Q. Feng, J. Zhang, X. Xie // Transfusion and apheresis science. - 2023. - Vol. 62, № 1. - P. 103522.

103. Longer-term efficiency and safety of increasing the frequency of whole blood donation (INTERVAL): extension study of a randomised trial of 20 757 blood donors / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, C. Moore [et al.] // The Lancet. Haematology. -2019. - Vol. 6, № 10. - P. 510-520.

104. Long-term course of haemoglobin and ferritin values in high-frequency donors of whole blood and double erythrocyte apheresis / V. Pehlic, T. Volken, A. Holbro [et al.] // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2021. - Vol. 48, № 2. - P. 71-78.

105. Menstrual blood loss is an independent determinant of hemoglobin and ferritin levels in premenopausal blood donors / S. Ekroos, J. Karregat, E. Toffol [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2024. - Vol. 103, № 8. - P. 1645-1656.

106. Ning, S. Management of iron deficiency / S. Ning, M.P. Zeller // Hematology: the American society of hematology education program. - 2019. -Vol. 2019, № 1. - P. 315-322.

107. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control [Internet] // Geneva: World Health Organization, 2017. - URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/259425/9789241513067-eng.pdf?sequence=1.

108. Ogun, A.S. Biochemistry, transferrin [Internet] / A.S. Ogun, A. Adeyinka // Treasure Island (FL): StatPearls, 2024. - URL: https://www-ncbi-nlm-nih-gov.translate.goog/books/NBK532928/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=ru&_x_tr_hl=ru&_x_tr_ pto=sc.

109. On iron metabolism and its regulation / A.S. Vogt, T. Arsiwala, M. Mohsen [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 9. - P. 4591.

110. Oral iron supplementation after blood donation: a randomized clinical trial / J.E. Kiss, D. Brambilla, S.A. Glynn [et al.] // The Journal of the American Medical Association. - 2015. - Vol. 313, № 6. - P. 575-583.

111. Papanikolaou, G. Systemic iron homeostasis and erythropoiesis / G. Papanikolaou, K. Pantopoulos // IUBMB Life. - 2017. - Vol. 69, № 6. - P. 399-413.

112. Performance and comparability of laboratory methods for measuring ferritin concentrations in human serum or plasma: a systematic review and meta-analysis / M.N. Garcia-Casal, J.P. Peña-Rosas, E. Urrechaga [et al.] // PloS one. - 2018. - Vol. 13, №№ 5. -P. 0196576.

113. Petersen, P. Evaluating utility of routine ferritin testing in blood donors: a hospital-based blood donor centre experience / P. Petersen, H. Hakimjavadi, S. Chamala, G. Mathur // Transfus Med. - 2024. - Vol. 34, № 6. - P. 491-498.

114. Pfeiffer, C.M. Laboratory methodologies for indicators of iron status: strengths, limitations, and analytical challenges / C.M. Pfeiffer, A.C. Looker // The American journal of clinical nutrition. - 2017. - Vol. 106, № 6. - P. 1606-1614.

115. Physiologically based serum ferritin thresholds for iron deficiency in women of reproductive age who are blood donors / O.Y. Addo, Z. Mei, E.A. Hod [et al.] // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6, № 12. - P. 3661-3665.

116. Poor iron store recovery in voluntary blood donors in the northern zone of Ghana; a five-month three-centre cohort study / P. Adu, S. Banom, M.K. Amediku [et al.] // Transfusion and apheresis science. - 2021. - Vol. 60, № 2. - P. 103040.

117. Postdonation iron replacement for maintaining iron stores in female whole blood donors in routine donor practice: results of two feasibility studies in Australia / S.R. Pasricha, D.C. Marks, H. Salvin [et al.] // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, № 8. -P. 1922-1929.

118. Potential impact on blood availability and donor iron status of changes to donor hemoglobin cutoff and interdonation intervals / B.R. Spencer, B. Johnson, D.J. Wright [et al.] // Transfusion. - 2016. - Vol. 56, № 8. - P. 1994-2004.

119. Promoting awareness of donation-related iron depletion among high risk blood donors / J.L. France, C.R. France, M. Rebosa [et al.] // Transfusion. - 2021. -Vol. 61, № 12. - P. 3353-3360.

120. Recovery of iron stores after adolescents donate blood / R.R. Vassallo, J.F. Hilton, M.D. Bravo [et al.] // Pediatrics. - 2020. - Vol. 146, № 1. - P. 20193316.

121. Reddy, K.V. Impact of regular whole-blood donation on body iron stores / K.V. Reddy, S. Shastry, M. Raturi, B.P. Baliga // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2020. - Vol. 47, № 1. - P. 75-79.

122. Regulation of iron homeostasis and related diseases / Y. Li, X. Huang, J. Wang [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2020. - № 4. - P. 1-11.

123. Risk prediction of iron deficiency for plasmapheresis donors in China: Development and validation of a prediction model / G. Xiao, C. Li, Y. Chen [et al.] // Vox Sanguinis. - 2024. - Vol. 119, № 2. - P. 144-154.

124. Roemhild, K. Iron metabolism: pathophysiology and pharmacology / K. Roemhild, F. von Maltzahn, R. Weiskirchen // Trends in Pharmacological Sciences. -

2021. - Vol. 42, № 8. - P. 640-656.

125. Rusch, J.A. Diagnosing iron deficiency: Controversies and novel metrics / J.A. Rusch, D.J. van der Westhuizen, R.S. Gill, V.J. Louw // Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. - 2023. - Vol. 37, № 4. - P. 451-467.

126. Russell, W.A. Individualized risk trajectories for iron-related adverse outcomes in repeat blood donors / W.A. Russell, D. Scheinker, B. Custer // Transfusion. -

2022. - Vol. 62, № 1. - P. 116-124.

127. Semenza, GL. Regulation of erythropoiesis by the hypoxia-inducible factor pathway: effects of genetic and pharmacological perturbations / G.L. Semenza // Annual Review of Medicine. - 2023. - № 74. - P. 307-319.

128. Serum ferritin in plateletpheresis and whole blood donors / F. Duggan, K. O'Sullivan, J.P. Power [et al.] // Transfusion and apheresis science. - 2016. - Vol. 55, № 1. - P. 159-163.

129. Serum or plasma ferritin concentration as an index of iron deficiency and overload / M.N. Garcia-Casal, S.R. Pasricha, R.X. Martinez [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2021. - Vol. 5, № 5. - P. 011817.

130. Schmidt, P.J. Regulation of iron metabolism by hepcidin under conditions of inflammation / P.J. Schmidt // The Journal of biological chemistry. - 2015. - Vol. 290, № 31. - P. 18975-18983.

131. Soppi, E.T. Iron deficiency without anemia - a clinical challenge / E.T. Soppi // Clinical Case Reports. - 2018. - Vol. 6, № 6. - P. 1082-1086.

132. Spekman, M.L.C. Do deferred donors continue their donations? A large-scale register study on whole blood donor return in the Netherlands / M.L.C. Spekman, T.G. van Tilburg, E.M. Merz // Transfusion. - 2019. - Vol. 59, № 12. - P. 3657-3665.

133. Spekman, M.L.C. Whole blood donor behavior and availability after deferral: consequences of a new ferritin monitoring policy / M.L.C. Spekman, S. Ramondt, M.G. Sweegers // Transfusion. - 2021. - Vol. 61, № 4. - P. 1112-1121.

134. Spencer, B.R. Eligibility considerations for female whole blood donors: hemoglobin levels and iron status in a nationally representative population / B.R. Spencer, J.L. White, E.U. Patel // Transfusion Medicine Reviews. - 2023. - Vol. 37, № 1. -P. 27-35.

135. Spencer, B.R. Iron status of blood donors / B.R. Spencer, A.E. Mast // Current Opinion in Hematology. - 2022. - Vol. 29, № 6. - P. 310-316.

136. Spencer, B.R. Prevalence, risk factors, and ferritin testing to mitigate iron depletion in male plateletpheresis donors / B.R. Spencer, J.M. Haynes, E.P. 4th Notari, S.L. Stramer // Transfusion. - 2020. - Vol. 60, № 4. - P. 759-768.

137. Sukhbaatar, N. Iron regulation: macrophages in control / N. Sukhbaatar, T. Weichhart // Pharmaceuticals. - 2018. - Vol. 11, № 4. - P. 137.

138. Switching iron-deficient whole blood donors to plateletpheresis / A. O'Meara, L. Infanti, J. Sigle [et al.] // Transfusion. - 2012. - Vol. 52, № 10. -P. 2183-2188.

139. The benefits of iron supplementation following blood donation vary with baseline iron status / A.E. Mast, A. Szabo, M. Stone [et al.] // American journal of hematology. - 2020. - Vol. 95, № 7. - P. 784-791.

140. The effect of donation activity dwarfs the effect of lifestyle, diet and targeted iron supplementation on blood donor iron stores / M. Lobier, J. Castren, P. Niittymaki [et al.] / PloS one. - 2019. - Vol. 14, № 8. - P. e0220862.

141. The effect of ferritin-guided iron supplementation among Danish female first-time blood donors / L.0. Drechsler, J.K. Boldsen, L. Hindhede [et al.] // Transfusion. - 2023. - Vol. 63, № 9. - P. 1710-1718.

142. The INTERVAL trial to determine whether intervals between blood donations can be safely and acceptably decreased to optimise blood supply: study protocol for a randomised controlled trial / C. Moore, J. Sambrook, M. Walker [et al.] // Trials. -2014. - Vol.15, № 1. - P. 363-374.

143. The iron islands: erythroblastic islands and iron metabolism / J.H.Yeo, C.K. Colonne, N. Tasneem [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. -2019. - Vol. 1863, № 2. - P. 466-471.

144. The sting of rejection: deferring blood donors due to low hemoglobin values reduces future returns / A. Bruhin, L. Goette, S. Haenni [et al.] // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2020. - Vol. 47, № 2. - P. 119-128.

145. Threshold ferritin and hepcidin concentrations indicating early iron deficiency in young women based on upregulation of iron absorption / V. Galetti, N.U. Stoffel, C. Sieber [et al.] // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 31, № 39. - P. 101052.

146. Threshold ferritin concentrations reflecting early iron deficiency based on hepcidin and soluble transferrin receptor serum levels in patients with absolute iron deficiency / L. Tarancon-Diez, M. Genebat, M. Roman-Enry [et al.] // Nutrients. - 2022. -Vol. 14, № 22. - P. 4739.

147. Two-year follow-up of donors in a large national study of ferritin testing / M. Goldman, S. Uzicanin, L. Osmond [et al.] // Transfusion. - 2018. - Vol. 58, № 12. -P. 2868-2873.

148. Value of soluble transferrin receptors and sTfR/log ferritin in the diagnosis of iron deficiency accompanied by acute infection / F.M. El-Gendy, M.A. El-Hawy, M.S. Rizk [et al.] // Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion. - 2018. -Vol. 34, № 1. - P. 104-109.

149. Vassallo, R.R. Ferritin testing to characterize and address iron deficiency in young donors / R.R. Vassallo, M.D. Bravo, H. Kamel // Transfusion. - 2018. - Vol. 58, № 12. - P. 2861-2867.

150. WHO guideline on use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations [Internet] // Geneva : World Health Organization, 2020. -URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/331505.

151. Xiao, G. The risks of low hemoglobin deferral in a large retrospective cohort of plasmapheresis donors and the influence factors of return for a subsequent donation in China / G. Xiao, D. Dong, Y. Wang // PeerJ. - 2023. - Vol. 13, № 11. - P. 14999.

152. Yiannikourides, A. A short review of Iron metabolism and pathophysiology of iron disorders / A. Yiannikourides, G.O. Latunde-Dada // Medicines. - 2019. - Vol. 6, № 3. - P. 85.

153. Zalpuri, S. Variations in hemoglobin measurement and eligibility criteria across blood donation services are associated with differing low-hemoglobin deferral rates: a BEST Collaborative study / S. Zalpuri, B. Romeijn, E. Allara // Transfusion. -2020. - Vol. 60, № 3. - P. 544-552.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное)

Патент на изобретение № 2835749 «Способ прогнозирования риска развития дефицита железа у доноров крови и ее компонентов»

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

ри

(11)

2 835 749,3) С1

(51) МПК во¡N33/49 (2006.01) А61В5ЛЮ (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

<12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52) СПК

С01N 33/49 (2024. 08); А61В 5/00(2024.08)

О

О) т*

С--

ю со 00 см

э £

(21М22) Заявка: 2024118392. 02.07.2024

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

02.07.2024

Дата регистрации:

03.03.2025

Приоритеты):

(22) Дата подачи заявки: 02.07.2024

(45) Опубликовало: 03.03.2025 Бюл. К« 7

Адрес для переписки:

610000, Кировская обл.. г. Киров, ул. Московская. 36. ОИС. Кожиной М.В.

(72) Автор(ы):

Данилова Ирина Николаевна <1Ш). Ковтунова Марина Евгеньевна (ИЦ). Назарова Елена Львовна (1Ш), Сухорукова Эмилия Евгеньевна (1Ш), Шерстнев Филипп Сергеевич (1Ш). Попцов Александр Леонидович (1Ш). Кривокорытова Татьяна Валериевна (1Ш)

(73) Патентообладатель(и): ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ -КИРОВСКИЙ

НАУЧНО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА" (ИЦ)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: ГРИШИНА Г В Выявление и профилактика железодефицитного состояния у доноров крови (компонентов крови). Медицина экстремальных ситуаций. 4(25), 2023. стр. 168 173. ЛЬ' 2624383 С2,03 07.2017 СЫ 114765070 А 1907.2022 КРЮКОВА МГ Показатели метаболизма железа у доноров крови и ее компонентов в зависимости от количества и вида доиаций Вестник (см. прод.)

(54) Способ прогнозирования риска развития дефицита

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к трансфузиологни. Может использоваться для прогнозирования риска развития дефицита железа у доноров крови и ее компонентов. Во время клинико-медицинского обследования доноров определяют преимущественный вид осуществленных доиаций, их количество в течение последних трех лет, возраст и уровень

железа у доноров крови и ее компонентов

гемоглобина. Затем с помощью полученных данных и представленной математической формулы определяют риск развития дефицита железа. При значении целевого показателя, равном или превышающем 49,6%, прогнозируют высокий риск развития дефицита железа, а при величине менее 49,64 - низкий риск. Способ обеспечивает своевременное выявление и

дз с

м 00 ы сл

(О

о

стр: 1

M

ce со

СП -J

■tb со

о

CD

in О 00 см

Z> СП

О

Стр.: 2