Состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета I типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Харченкова, Наталия Викторовна

• Харченкова, Наталия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Харченкова, Наталия Викторовна

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОХИМИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА И РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В РАЗВИТИИ ЕГО ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).!

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследованных контингентов.

2.2 Биохимические методы исследования.

2.2.1. Изучение липидного спектра плазмы крови и оценка вторично модифицированных липопротеидов.

2.2.2. Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.2.3. Изучение системы антиоксидантной защиты.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Разработка методологии лабораторного изучения липопротеидного распределения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови человека.

3.2. Состояние системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» и липопротеидное распределение продуктов перекисного окисления у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 1 типа.

3.3. Неферментное гликозилирование ЛПВП и выраженность дислипидемических расстройств у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 1 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета I типа»

Актуальность проблемы.

Проблема сахарного диабета относится к числу наиболее важных медико-социальных проблем современного общества. В первую очередь это касается сахарного диабета первого типа (СД 1). СД 1 чаще всего дебютирует в детском возрасте, протекает хронически и к | моменту достижения зрелого трудоспособного возраста становится причиной многочисленных поздних осложнений (Балаболкин М.И., 1994; Мазовецкий А.Г., Велихов В.К., 1987; Самохвалова М.А. и соавт., 1976; Robben Н., 1979). 1 Невзирая на очевидные успехи в развитии заместительной инсулинотерапии при СД 1, данная нозологическая форма продолжает оставаться источником клинически значимых поздних осложнений (Балаболкин М.И., 1997; Богданович В.Л., 1997; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Bertrams J., 1983). Поздние осложнения СД 1 носят системный характер, т.е одновременно поражают различные органы и Ь ткани. Это касается диабетических поражений глаз, периферической и центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, ' мочеполовой системы, опорно-двигательного аппарата, кожных покров и т.д. (Ефимов А.С., 1988; Федорова П.И., 1985; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998; Bibergeil Н., MicheelisD., 1983; ParvingH.H. et al., 1985).

Системный характер органной патологии у больных СД 1 во многом связан с таким стереотипным процессом, как диабетические ^ ангиопатии, которые затрагивают как магистральные резистивные сосуды (диабетические макроангиопатии), так и микрососуды обменного сектора (диабетические микроангиопатии) (Долгов В.В., 1983; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995; Чазова Т.Е., 1998; Andrew R. et al., 2001; Ksizaek К., 2001). В настоящее время сложилось устойчивое мнение, что для больных СД 1 наиболее типичным является развитие микроангиопатий, в то время как макроангиопатии наиболее характерны для больных сахарным диабетом второго типа (СД 2) (Ефимов А.С., 1988; Эрдманис Д.С., 1986; LundbaekK., und and., 1971а).

Развитие диабетических макроангиопатий при СД 2 принято рассматривать как следствие вторичных дислипидемических расстройств и ускоренного атерогенеза в связи с неферментными ковалентными модификациями апо-липопротеинов (Куприянов В.В. и соавт., 1993; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995; Boylanger С.М. et al., 1992; Erkelens D.W., 1998; KesavuluM.M. et al., 2001). Следует подчеркнуть, что подобные модификации апо-липопротеинов могут возникать и у больных СД 1. Не удивительно, что при СД 1 достаточно часто отмечается развитие макроагиопатий, приводящих к развитию ишемического инсульта и острого инфаркта миокарда у больных относительно молодого возраста (Долгов В.В., 1983; Балаболкин М.И., Чернышова Т.Е., 1989, Денисенко Т.В., 1990; Соколов Е.И., 1996; Mezetti et al., 2000). В связи с этим особого внимания заслуживает концепция единого механизма развития диабетических ангиопатий, который касается патогенеза как микро-так и макроангиопатий (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000).

Представления о стереотипном механизме развития ангиопатических поражений связаны с универсальным пато-химическим механизмом поражения сосудистой стенки (интимы и медии) и ковалентной модификацией циркулирующих липопротеинов (Спесивцева В.Г. и соавт., 1982; LundbaekK., 1971). Установлено, что этот стереотипный механизм обусловлен двумя главными моментами. Во-первых, неферментативным гликозилированием белков и во-вторых, активацией свободнорадикального (перекисного) окисления липидов (ПОЛ) (Балаболкин М.И., Креминская В.М., 1999; Вербовая Н.И., Лебедева Е.А., 1997; Davison G.W. et al., 2002). Следует подчеркнуть, что гликозилирование липопротеинов является фактором, значительно увеличивающим их чувствительность к ПОЛ-индуцирующим воздействиям (Ефимов А.С., Науменко В.Г., 1985; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995).

Опираясь на универсальное значение ПОЛ в развитии диабетических ангиопатий и современные клинико-биохимические возможности оценки различных категорий липопероксидов в одной пробе (Волчегорский И.А. и соавт., 1989, 2000), представляеся актуальным разработать лабораторный алгоритм верификации характера ангиопатических поражений у больных СД 1. Создание такого алгоритма может способствовать раннему, доклиническому выявлению диабетических микро- и макроангиопатий с опережающим назначением соответствующей терапии.

Цель работы.

Исходя из вышеизложенного, в работе была поставлена цель: изучить показатели системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» в сопоставлении с выраженностью дислипидемических расстройств и клиническими проявлениями ангиопатических осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.

Задачи исследования.

Для достижения данной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Оценить сдвиги содержания продуктов ПОЛ в крови больных СД 1 по мере развития диабетических ангиопатий.

2. Оценить динамику ПОЛ-зависимой модификации липротеиновых фракций плазмы крови в сопоставлении с развитием дислипидемических расстройств у больных с сосудистыми осложнениями СД 1.

3. Выявить категории продуктов ПОЛ, являющихся наиболее информативными маркерами перекисной модификации различных фракций липопротеинов.

4. Провести сопоставительный анализ уровня продуктов ПОЛ и ПОЛ-зависимой модификации липопротеинов плазмы крови в зависимости от наличия и характера ангиопатий у больных СД 1.

5. Провести сопоставительный анализ концентрации а-токоферола и церулоплазмина в зависимости от наличия ангиопатического процесса у больных СД 1.

Научная новизна.

Впервые проведен сопоставительный анализ показателей системы «ПОЛ-АОЗ» у больных с диабетическими микро- и макроангиопатиями. Установлен факт существенной активации ПОЛ у больных СД 1 без сосудистых осложнений. Впервые продемонстрировано относительное снижение интенсивности ПОЛ по мере развития диабетических микроангиопатий. Показано, что наиболее существенное накопление продуктов ПОЛ в крови отмечается у больных с диабетическими макроангиопатиями.

Установлено, что активация ПОЛ у больных с сосудистыми осложнениями СД 1 сопровождается угнетением системы АОЗ. Впервые показано, что наиболее существенное угнетение АОЗ отмечается у больных СД 1 с диабетическими макроангиопатиями.

Продемонстрировано, что активация ПОЛ у больных с сосудистыми осложнениями СД 1 сопровождается ПОЛ-зависимой модификацией как ЛПВП, так и суммарной фракции атерогенных липопротеинов (ЛПНП+ЛПОНП). Продемонстрирована связь между ПОЛ-зависимой модификацией циркулирующих липопротеинов и развитием вторичных дислипидемических расстройств у больных с сосудистыми осложнениями СД 1.

Установлено, что диабетические макроангиопатии у больных СД 1 сопровождаются более выраженным дисбалансом в системе «ПОЛ-АОЗ» в сочетании с более выраженными атерогенными сдвигами липидограмм по сравнению с больными, страдающими микроангиопатиями.

Практическая значимость.

В процессе выполнения диссертационного исследования был разработан лабораторный метод дифференциальной оценки содержания продуктов ПОЛ в ЛПВП и суммарной фракции атерогенных липопротеинов (ЛПНП+ЛПОНП).

Полученные результаты могут быть использованы для лабораторного выявления латентно протекающих ангиопатических процессов у больных СД и выделения групп риска по преимущественному развитию микро- и макроангиопатий среди больных СД 1.

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, содержащей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Диссертация изложена на 120 страницах, содержит 11 таблиц и 4 рисунка. Список литературы включает 239 цитируемых источников, из них 136 - на русском языке, 103 - иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Харченкова, Наталия Викторовна

ВЫВОДЫ типа сопровождается активацией ПОЛ, увеличивается по мере развития

2. Активация ПОЛ у больных с сосудистыми осложнениями СД 1 типа сопровождается ПОЛ-зависимой модификацией ЛПВП и суммарной фракции атерогенных липопротеидов (ЛПНП + ЛПОНП) и

I сопутствующим развитием вторичных дислипидемических расстройств.

3. Наиболее информативными маркерами ПОЛ-зависимой ; модификации ЛПВП при СД 1 типа является уровень гептанэкстрагируемых ЛПВП-ассоциированных липопероксидов.

4. Наиболее информативными маркерами ПОЛ-зависимой модификации суммарной фракции атерогенных липопротеидов (ЛПНП+ЛПОНП) является уровень изопропанол-растворимых кетодиенов и сопряженных триенов в этой липопротеидной фракции.

5. Развитие макроангиопатий у больных СД 1 типа сопровождается более выраженной активацией процессов ПОЛ и более глубокой ПОЛ-зависимой модификацией липопротеидов в сравнении с микроангиопатиями.

6. Развитие сосудистых осложнений СД 1 типа сопровождается Ь лабораторными признаками угнетения системы АОЗ. Это проявляется уменьшением концентрации а-ТК в плазме крови с развитием наиболее выраженной гипотокоферолемии у больных с диабетическими макроангиопатиями, которые также сопровождаются снижением концентрации циркулирующего ЦП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Харченкова, Наталия Викторовна, 2005 год

1. Александрова Е.А. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных с диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом /Е.А. Александрова, Ю.В. Нелаева, М.В. Шестакова // Сахарный диабет.—2001.-ЖЗ.-С. 12-16.

2. Алексеев Е.Н. Влияние физической нагрузки на содержание а-токоферола в крови пациентов с гипертрофической и дилятационной кардиомиопатией /Е.Н. Алексеев //Биоантиоксидант: Тезисы докладов IV Международной конференции Москва, 2002 - С.27-29.

3. Андреева Л.П. Диагностическое значение гликозили-рованного белка при сахарном диабете /Л.П. Андреева, А.Л. Левина,С.Д. Арапова //Советская медицина-1987 -№2 С. 22-25.

4. Балаболкин М.И. Сахарный диабет /М.И. Балаболкин.-М.: Медицина, 1994.-3 84с.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология /М.И. Балаболкин- М.: Универсум Паблишинг, 1998.-378с.

6. Балаболкин М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин.-М.: * Медицина, 2000. 671 с.

7. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом /М.И. Балаболкин, B.J1. Богданович //Пробл. эндокринологии. -1997 Т. 43, №6 - С. 3-9.

8. Балаболкин М.И. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета /М.И. Балаболкин //Клиническая лабораторнаядиагностика. 1997а - №5.— С.26.

9. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета /М.И. Балаболкин, В.М. Креминская //Тер. архив.-1999.-Т.71,№10 — С.30-32.

10. Балаболкин М.И. Необходимы ли новые диагностические критерии и классификации сахарного диабета /М.И. Балаболкин, В.М. Креминская //Пробл. эндокринологии 1999а - Т.45, №3.- С.21- 25.

11. Балаболкин М.И. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы на этапах формирования поздних осложнений сахарного диабета /М.И. Балаболкин, Т.Е. Чернышева //Тер. архив — 2003.-Т.75, № 10.-С.11-16.

12. Балаболкин М.И. Частота возникновения макроангиопатий при сахарном диабете 1 и 2 типа /М.И. Балаболкин, Г.Х. Чурмантаева //Хирургические заболевания и сахарный диабет- М: Медицина, I 1989.-С. 18-22.

13. Балаболкин М.И. Роль оксидативного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) /М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //Пробл. эндокринологии.-2000а.- Т.46, №6 С. 29-34.

14. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс /В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов СПб.: Наука, 1992- ' 148с.

15. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии /В.Г. Баранов.-Л.:Медицина, 1977-662с.

16. Бергельсон Л.Д. Биологические мембраны /Л.Д. Бергельсон-М.: Наука, 1975.- 182с.

17. Боднар П.Н. Значение холестерина липопротеидов высокой плотности в развитии ИБС у больных сахарным диабетом /П.Н. Боднар, P.M. Донин, О.Р. Панасюкова //Пробл. эндокринологии-1984.-Т.30, №3.- С. 19-24.

18. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты /Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова //Успехи химии.- 1985 Т.54,№9 - С. 1540-1558.

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) /М.В. Биленко.-М.: Медицина, 1989. -367с.

20. Богданович B.JI. Сахарный диабет (лечение и профилактика) ^ /В.Л. Богданович Нижний Новгород.: Изд-во НГМА, 1997 - 196с.

21. Викторова Л.Н. Колориметрический метод неферментного определения гликозилированного альбумина и гемоглобина /Л.Н. Викторова, Д.Г. Городецкий //Лабораторное дело.-1990.-№5 С. 1518.

22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в ^ биологических мембранах /Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.-М.:1. Наука, 1972.-252с.

23. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма /И.А. Волчегорский, И.И.Долгушин, О.Л. Колесников, В.Э.Цейликман-Челябинск: Издательство ЧГПУ, 2000.-167с.

24. Волчегорский И.А. Средние молекулы и продукты перекисного окисления липидов как система неспецифическихрегуляторов гемодинамики у спортсменов-лыжников /И.А.

25. Волчегорский, Д.А. Дятлов, Л.М. Куликов и др. //Физиология человека.- 1996.- № 6 С. 106-110.

26. Волчегорский И.А. Предоперационные показатели иммунного статуса и липидной пероксидации как маркеры риска приступа пиелонефрита после черезкожной нефролитомии /И.А. Волчегорский, А.Н. Попов //Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-2000.-№8-С. 220-222.

27. Волчегорский И.А. Дисциркуляторные и гипоксические расстройства при детском церебральном параличе /И.А. Волчегорский, Т.Г. Мутовкина, O.J1. Колесников //Научный вестник Тюменского гос. Университета. Тюмень: ТГУ, 1998.-Т.З С.64-70.

28. Волчегорский И.А. Содержание продуктов липопероксидации в сыворотке крови и ее антиокислительная активность как маркеры личностных черт человека /И.А. Волчегорский, А.Ю. Хребтова //Физиология человека 2002 - №5 - С.137-139.

29. Волчегорский И.А. Определение содержания продуктов ПОЛ в липопротеидах с помощью систем преципитации /И.А.

30. Волчегорский, Н.В. Харченкова //Клиническая лабораторнаядиагностика. -2004 №2 - С. 37- 39.

31. Волчегорский И.А. Фруктозамин, липопротеиды высокой I плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистымиосложнениями сахарного диабета 1 типа /И.А. Волчегорский, Н.В. Харченкова //Клиническая лабораторная диагностика. 2003—№1 — С.14-17.

32. Вербовая Н.И. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета /Н.И. Вербовая, Е.А.Лебедева //Пробл. эндокринологии-1997.-Т.43, №1.- С.43-46.

33. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз /О.Н. Воскресенский //Вопросы мед.

34. Ь химии.—1970.-Т. 16,№6.- С. 118-123.

35. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная //Клиническая лабораторная диагностика—1983.— №3.-С.33-35.

36. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен /В.А. Галенок, В.Е. Диккер-Новосибирск.: Наука, 1985.-194с.

37. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: эпидемиология и клинические аспекты /Г.Р. Галстян, О.В. Удовиченко, А.Ю Токмакова, М.Б. Анциферов // Сахарный диабет. 2000.-№1.~ С. 19-21.

38. Гацко Г.Г. Возрастные особенности перекисного окисления липидов в крови при аллоксановом диабете /Г.Г Гацко, JI.M. Магиуль, О.В. Таблинская //Пробл. эндокринологии. 1985.-Т.31,№2. - С. 6870.

39. Данилова А.И. Состояние клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом, осложненным диабетическими ретинопатиями /А.И. Данилова, О.С. Дехтярева //Пробл. эндокринологии—1984-Т.30,№5.-С.29-34.

40. Давиденкова Е.Ф. Генетика сахарного диабета /Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман Л.: Медицина, 1988.—159с.

41. Данилишина B.C. Функциональная и биохимическая характеристика двух типов сахарного диабета /B.C. Данилишина, В.Я, Кушнир //Тер.архив.-1984.-№ 10.-С.86-88.

42. Дедов И.И. Введение в диабетологию /И.И. Дедов, В.В. Фадеев.-М.: Берег, 1998.-200с.

43. Дедов И.И. Влияние антиоксидантов на состояние ПОЛ и функцию 13-клеток у больных с впервые выявленым ИЗСД /И.И. Дедов, В. А. Горелынева, О.Н. Смирнова и др. //Пробл. эндокринологии.-1995.-Т.41 ,№5- С. 16-20.

44. Дедов И.И. Синдром диабетической стопы /И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова.-М.: Медицина, 1998аI143с.

45. Денисенко Т.В. Гликозилированные липопротеиды как атерогенный фактор при диабете /Т.В. Денисенко // Вопросы мед. химии.-1990-Т.Зб, №2.-С.5-10.

46. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия /И.И. Дедов, М.В. Шестакова.-М.: Универсум Паблешинг, 2000.-240с.

47. Долгов В.В. Повреждение эндотелия магистральных сосудов человека при сахарном диабете /В.В. Долгов //Пробл. эндокринологии 1983.-Т.29, №6 - С.6-9.

48. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса /Е.Е. Дубинина //Вопросы мед. химии — 2001 Т.47,№6- С. 561-583.

49. Егорова А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе /А.Б. Егорова, Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина, Е.Ю, Ставицкая //Успехи совр.биологии 2001.- Т. 121, №5 - С. 502- 510.

50. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии /А.С.Ефимов. -М. :Медицина, 1989. 225с.

51. Ефимов А.С. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями /А.С. Ефимов, В.Г. Науменко // Пробл. эндокринологии 1985.-Т.31, №1-С. 6-9.

52. Ефимов А.С. Некоторые итоги и перспективы развития диабетологии /А.С. Ефимов //Пробл. эндокринологии- 1988.-Т.34, №3.-С. 8-14.

53. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии /А.И. Журавлев.-М.:Медицина, 1982.-197с.

54. Журавлева Т.Д. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей /Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплатов, Н.С.

55. Киянюк, О.Ю. Абубакирова //Клиническая лабораторная диагностика-2003-№8-С.17-18.

56. Зайчик А.Ш. Основы патохимии /А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов.-СПб.: ЭЛБИ, 2000 688с.

57. Зелинский Б.А. Функциональное состояние сердечнососудистой системы при сахарном диабете /Б.А. Зелинский — Киев: Здоров'я, 1984-141с.

58. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика /Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шергин-Новосибирск, 1993.-181с.

59. Зенков Н.В. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.В. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова.- М.:Медицина , 2001.-262с.

60. Иванов И.И Витамин Е: биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами /И.И. Иванов, М.Н. Мерзляк, Б.Н. Тарусов //Сборник Биоанти-окислитель.Труды МОИП.- 1975.-Т.52-С.30-52.

61. Кейтс М. Техника липидологии /М. Кейтс-М. :Медицина, 1975.-185с.

62. Киреев Р.А. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных СД 1типа /Р.А. Киреев, Н.А. Курмачева, В.В. Игнатов //Сахарный диабет-2001 .-№ 1 С.6-11.

63. Климов А.Н. Защитное действие ЛПВП, их подфракций и ЛХАТ в перекисной модификации ЛПНП /А.Н. Климов, О.Н. Никифорова //Биохимия.- 1989 Т.54 - С. 118-123.

64. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды, атеросклероз /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева СПб: Питер-пресс, 1995- 304с.

65. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева- СПб: Питер-пресс, 1999-512с.

66. Косухин А.Б.Экстракция липидов смесью гептан-изопропанол для определения диеновых конъюгатов /А.Б. Косухин, Б.С. Ахметова//Лабораторное дело 1987- № 5 -С. 335-337.

67. Куприянов В.В Ангиогенез /В.В. Купрянов, В.А. Миронов, А.А. Миронов, О.Ю. Турина М.: Медицина, 1993 - 187с.

68. Коган А.Х. Свободно-радикальное окисление липидов в норме и патологии /А.Х. Коган, А.Н. Кудрин, С.М. Николаев М.: Медицина, 1986-287с.

69. Коган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов /В.Е. Коган, О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко //Итоги науки и техники ВИНИТИ, серия биофака-1986-Т.18.-С.1-13.

70. Клиническая эндокринология: руководство для врачей /Под ред.Н.Г. Старковой-М.: Медицина, 1991-512с.

71. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике /B.C. Камышников- Минск: Беларусь, 2000.-453с.

72. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах /Ю.П. Козлов, B.C. Данилов, М.В. Ситковский М.: МГУ,1972.- 88с.

73. Колб В.Г. Клиническая биохимия /В.Г. Колб, B.C. Камышников-Минск: Беларусь, 1976.-311 с.

74. Кондратьев Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета /Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов //Пробл. эндокринологии- 1998.-Т.44,№1-С.43-51.

75. Короткова В.Д. О нарушениях содержания липидов в крови больных сахарным диабетом /В.Д. Короткова, A.M. Ахметзянов, JI.A. Масякина и др //Пробл. эндокринологии-1978.-Т.24, №1- С.9-13.

76. Костюк В.А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов /В.А. Костюк, А.И. Потапович, Е.Ф. Лунец //Вопросы мед.химии.-1984.-Т.ЗО, №4.- С. 125-127.

77. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях: Пособие для врачей /В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.- М.: НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского НГПС Минздрава РФ, 2001.- 78с.

78. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков //Кардиология.-2000.-№2.-С. 48-61.

79. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях /Л.И. Левина.-М. :Медицина, 1989- 264с.

80. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии /С.М. Лейтес. -М.: Медицина, 1978-224с.

81. Лопухин Ю.М. Холестериноз /Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров.-М.: Медицина, 1983.-352с.

82. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее ^ функциональное состояние /Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмухаметов, А.Т.

83. Уголев.-М.: Наука, 1982 160с.

84. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма /Б.Н. Лю //Успехи современной биологии.-2001 -Т. 121, № 5.-С.488-501.

85. Лю Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм I старения /Б.Н. Лю //Успехи современной биологии.-2002.-Т.122, №4.- С.376-389.

86. Львовская Е.И. Нарушение процесса липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: Дис. д-ра мед. наук /Е.И. Львовская.-М., 1998.-260с.

87. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет /А.Г. Мазовецкий, В.К. Велихов. -М.: Медицина, 1987-288с.

88. Миленькая Т.М. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа /Т.М. Миленькая, Е.Г. Бессмертная, Л.Я. Болотская //Сахарный диабет-2000 № 1.-С. 11-14.

89. Миронов В.Ю. Перекисное окисление липидов в патогенезе и клинике инфекционных заболеваний /В.Ю. Миронов, И.В. Мишковская, Э. Ласада, В.А. Гудзь //Врачебное дело 1988 - №5 - С.1. Ь 119-122.

90. Миронова И.В. Роль диабетической нейропатии в развитии диабетической стопы /И.В. Миронова, И.А. Строков, И.В. Гурьев //Клиническая медицина.-1998.-№6 С. 30-31.

91. Маянский А.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.И. Маянский, Д.Н. Маянский-М.: Наука, 1989.-344с.

92. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.- М.: Медицина, 1987 368с.

93. Мохорт Т.В. Апоптоз- роль в развитии сахарного диабета типа 1 /Т.В. Мохорт, С.Б. Мельнов, В.А. Горанов //Пробл. эндокринологии.-2000 Т.46, №2 - С.8-14.

94. Мутовкина Т.Г. Патогенетическая роль нарушений системной гемодинамики при детском церебральном параличе: Автореф. дис.канд. мед. наук/Т.Г. Мутовкина.-Челябинск,1998.-23с.

95. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве /Н.К. Надиров -М.:Наука,1991 336с.

96. Науменко В.Г. Жирные кислоты эритроцитов у больных сахарным диабетом и диабетическими микроангиопатиями /В.Г. Науменко, В.Г. Ганич, Е.А. Баглей и др.//Клиническая медицина-1985.-№3 С.91-96.

97. Нелаева А.А. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом /А.А. Нелаева, А.Ш. Бышевский, И.А Трошина, Т.Д. Журавлева //Пробл. эндокринологии-1998.- Т.44, №5.- С.10-15.

98. Никифоров О.Н. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом /О.Н. Никифоров, О.В. Сазонова, Л.Я. Суханов //Пробл. эндокринологии.-1997.-Т.43,№5 С.16-19.

99. Ньюсхолм Э. Регуляция метаболизма /Э. Ньюсхолм, К. Старт. М.: Мир, 1977.- 407с.

100. Остапова В.В. Сахарный диабет /В.В. Остапова. М.: Медицина, 1994-95с.

101. Обухова Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов /Л.К. Обухова Н.М. Эмануэль //Успехи химии-1983.- Т.52 С. 353 -372.

102. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме/А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров//Успехи биолог.химии.-1990 Т.31,№3.—С. 180 - 208.

103. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса /Ю.А. Петрович,Д.В. Гуткин //Пат.физиология и эксперим.терапия 1986-№5 — С. 85-92.

104. Плацер 3. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени /3. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела //Чехословац. Мед. С)бзор.-1970.-№ 1.-С.30-41.

105. Радкевич B.C. Сахарный диабет /B.C. Радкевич.-М.: Медицина, 1995.- 316с.

106. Разумович А.Н. Биоэнергетические процессы и старение организма /А.Н. Разумович. Минск: Наука и техника, 1972 232с.

107. Раппорт американской диабетической ассоциации. Экономический урон от сахарного диабета в США в 1997 году //Пробл. эндокринологии-2000 -Т.46,№1-С.47.

108. Ривз У.Г. Иммунология диабета и инсулинотерапия : последние достижения в клинической иммунологии /под ред.Р.А. Томпсона. -М.: Медицина, 1983- С. 253-304.

109. Ю.Самохвалова М.А. Об изучении заболеваемости сахарным диабетом /М.А. Самохвалова, С.Д. Джураева-Ахметова, Г.С. Жуковский и др. //Пробл.эндокрино-логии.-1976 -Т.22,№2.-С.27-31.

110. Санина О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) /О.Л. Санина, Н.К. Берлинских //Вопросы медицинской химии.-1986.-№5.— С.7-14.

111. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии /В.П. Скулачев М.: Высшая школа,1989 - 271с.

112. ИЗ. Славина JI.C. О гиперлипопротеинемии при сахарном диабете /JI.C. Славина, А.Г. Мазовецкий, А.В. Неговская и др. //Пробл. эндокринологии-1981—Т.27,№1.-С. 36-38.

113. Смирнова О.М Особенности дебюта сахарного диабета 1 типа- развитие ремиссии /О.М. Смирнова, В.А. Горелышева, И.И. Дедов //Пробл. эндокринологии-2000 Т.46, №2- С. 14-16.

114. Спесивцева В.Г. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции /В.Г. Спесивцева, Г.А. Голубятникова, Г.Г Мамаева и др.-Ташкент: Медицина, 1982 247с.

115. Спиричев В.Б. Витамин Е /В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, JT.M. Бронштейн; Под ред. Ю.М. Островского- Минск: Наука и техника, 1979- С. 18-57.

116. Сыркин B.JI. Особенности атерогенной модификации липидов у больных ИБС с сопутствующим сахарным диабетом /B.JI. Сыркин, О.А. Азизова, С.В. Дреницына и др. //Клиническая медицина. -2001.-№4-С. 25-29.

117. Суханова Л.Я. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом /Л.Я. Суханова //Пробл. эндокринологии 1988— Т.34,№2 - С. 16 - 17.

118. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз /Е.И. Соколов. -М: Наука, 1996.-312с.

119. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений /Б.Н. Тарусов М.: Медгиз,1954 - 140с.

120. Тарусов Б.Н. Авторегуляционная роль антиоксидантов при адаптации организмов к условиям внешней среды /Б.Н. Тарусов //Биофизика 1970 - №2.- С.324- 332.

121. Тарусов Б.Н. Свободнорадикальные цепные реакции в липидах биологических систем /Б.Н. Тарусов //Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии.-М.,1976.- С. 176 -178.

122. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринная система /Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 656с.

123. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза /В.Н. Титов //Клиническая лабораторная диагностика. -1993.-№4.-С. 30-37.

124. Титов В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение /В.Н. Титов //Клин. лаб. диагностика.-1997.-№ 12 — С. 3-10.

125. Уоткинс Питер Дж. Сахарный диабет /Питер Дж. Уоткинс . -М.,СПб.: Бинам Невский диалект, 2000- 96с.

126. Федорова П.И. Состояние внутренних органов при сахарном диабете /П.И. Федорова, В.Г. Спесивцева, В.И. Калмыкова и др-Ташкент: Медицина, 1985-223с.

127. Федосеев Г.Б. Сахарный диабет. Клиническая лабораторная диагностика /Г.Б. Федосеев, B.J1. Эмануэль.-СПб.: Гиппократ, 1995.98 с

128. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевых болезней /Е.М. Франциянц, Ю.С. Сидоренко, Л.Я. Розенко-Ростов-на-Дону, 1995 175с.

129. Фромен Л.А. Эндокринология и метаболизм /Л.А. Фромен, Ф. Фелич, А.Е. Бродус и др. пер. с англ.-М.: Медицина, 1985-Т. 1-2.

130. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии /К.П. Хансон //Успехи геронтологии.-1999.-№3- С. 103110.

131. Чазова Т.Е. Сахарный диабет и ИБС /Т.Е. Чазова, Г.А. Мельниченко//Пробл. эндокринологии 1998.-Т.44, №3.-С. 54-57.

132. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги 20 века, перспективы 21 века /Шестакова М.В. //Сахарный диабет—2000 — №1-С. 15-18.

133. Шестакова М.В. Перспективы лечения диабетической нефропатии /М.В. Шестакова, В.А. Воронцов //Пробл. эндокринологии 1997 - Т.43, №3- С. 20-22.

134. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов /Н.М. Эмануэль.-М.: Наука, 1977.-419с.

135. Эрдманис Д.Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей /Д.Ф. Эрдманис //Архив патол 1986 - № 11- С. 26-34.

136. Agard C.D. Plasma hing density lipoproteins and lipolitic enzyme activities in diabetic patients /C.D. Agard, G. Sartor, Thle P. Nilsson //Acta med. Scand.- 1983.-Vol. 213.- P. 712-715.

137. Andrew R. Soluble adhesion moleculs ,endothelial function and Vitamin E in type 1 diabetes /R. Andrew, P. Jones Skyrme, T. Meredith //Coronary Disease 12. Clinical study, 2001.-P.69 -75.

138. Baudas G. Comparative analysis of the protective effects of melatonin and vitamin E on streptozocin inoluced diabetes mellitus /G. Baudas, H.Canatan, A. Turkoglu //J. Pienal Res.-2002.-Vol.32,№4-P.225-230.

139. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complication in diabetes /J.W. Baynes //Diabetes.-1991.-Vol.40.-P.405 -412.

140. Berger G.M.B. High-density lipoproteins reverse cholesterol transport and atherosclerosis-recent developments /G.M.B. Berger //S. Afr. Med.-J.-1984.-Vol.65,№13.-P.503-506.

141. Bertrand Y. Oxigen-free radicals & lipid peroxidation in adult respiratory distress syndrome /Y.Bertrand //Intesive care med.-1985-Vol.l 1,№2.-P. 56-60.

142. Bertrams J. Zur Pathogenese und Insulintherapie des insulinberuffimgen Тур 1 Diabetes Mellitus /J. Bertrams //Klin. Wschr-1983.-Bd.61.-S.255-264.

143. Bibergeil H. Zur Epidemiologia und Atiopathogenese der Arteriosklerose /Macroangiopathie/ bei Diabetes mellitus /Н. Bibergeil, D. Micheelis //Dtsch. Gesundh. Wes.-1983.-Bd.38.- S. 89-95.

144. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes /E.L. Bierman //Arterioscler. Thromb.-1992 -Vol. 12 P.647-656.

145. Bis Gluchowska M. Determination of antioxidative -peroxidative balance in the cord blood of newborns delivered to mothers with diabetes type G1 /М. Bis Gluchowska, B. Maruniak, R. Rola et al. //Ginecol. Pol.-2001.-Vol.72,№ 12a.-P. 1255-1258.

146. Bolland J.L. The course of autoxidation reactions in polyisoprenes and allied compounds //J.L. Bolland., H.P. Koch //J. Chem. Soc. -1945.- Vol. 7.- P. 445-448.

147. Bonnefont-Rouselot D. Concequences of the diabetic status on ^ the oxidant/antioxidant balance /D. Bonnefont-Rouselot, J.P. Bastard, M.C.

148. Jandon, I. Delattere //Diabetes Metab. -2000.-Vol.26, №3- P. 163-176.

149. Bottazo G.F. B-cell damage in diabetic insulitis: are we approaching the solution /G.F. Bottaso //Diabetologia.-1984.-Vol.26-P.241-249.

150. Botterman P. Insulinwirkung /Р. Botterman, G. Loffer //Internist.-1971.-Bd. 12.- S.457.

151. Bowry V.W. High density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperocsides in human blood plasma from fasting donors /V.W. Bowry, K.K. Stanley, R. Stocker //Proc. Natl.Sci. USA.- 1992.- Vol.89.-P.10316- 10320.

152. Boylanger C.M. Oxsidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium /С.М. Boylager, F.S. Tanner, M. Bea et al //Circulation Res> 1992.-Vol. 89.-P. 1191-1197.

153. Briones E.R. Analusis of plasma lipids and apolipoproteins in insulin-dependent and non-insulin- dependent diabetics /E.R. Briones, S.J. Mao, P.J. Palumbo et al. //Metabolism.-1984.-Vol.33.-P.42-49.

154. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis /Т.М. Buttke, P.A. Sadstrom //Immunol.Today -1994.-Vol.15.-P.7-14.

155. Davison G.W. Exercise, free radicals and lipid peroxidation in type 1 diabetes mellitus /G.W. Davison, L. George, S.K. Jackson et al. //Free Radic. Biol. Med.-2002.- Vol.33, № 11.-P. 1543-1551.

156. Defition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Complications /Report of a WHO Consultation.-Geneva, 1999.

157. Desco M.C. Xantine oxidase is involved in free radical production in type 1 diabetes : protection by allopurinol /М.С. Desco, M. Asensi, R. Margnez et al. //Diabetes.-2002- Vol.51, №4.-P.l 118-1124.

158. Dierckx N. Oxidative stress status in patients with diabetes mellitus: relatioship to diet /N. Dierckx, G. Morvath, C.Val Gils et al. //Eur. J. Clin. Natr.-2003.-Vol.57, № 8.-P.999-1008.

159. Dole V.P. A relation betweer nonesterified fatty acids in plasma and the metabolism of glucose /V.P. Dole //J. Clin. Invest.-1956.-Vol.71-РЛ 50—154.

160. Dominquez C. Biomarkers of diabetes-associated oxidative stress and antioxidant status in young diabetic patients with or without subclinical complications /С. Dominquez //Free Radic. Biol. Med.-2003.-Vol.34, № 12.-P. 1563-1574.

161. Doniach D. Autoimmyniti viruses and HLA-types in diabetes mellitus /D. Doniach, G.F. Bottazzo //J.Jap. Diabet Soc.-1979.-Vol.22, № 11.-P.1142.

162. Donmo О. Blood and lens lipid peroxidation and antioxidant status in normal individuals senile and diabetic cataractous patients /О. Donmo, E. Yorulmaz, H. Pekel, N. Suyugul //Curr Eye Res.-2002.-Vol.25, № 1.-P.9-16.

163. Di Mario U. Circulating immune complexes in diabetes /U. Di Mario, M.Javicolo, P. Andreani //Diabetologia.-1980.-Vol. 19 P. 89-92.

164. Dorman I.S. The Pittsburgh insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) morbidity and mortality study. Mortality results /I.S. Dorman, R.E. Laporte, L.H. Huller et al. //Diabetes.-1984.-Vol.33,№3.-P.271-276.

165. Duncombe W.G. The colorimetric micro-determination of nonesterified fatty acids in plasma /W.G. Duncombe //Clin. Chim. Acta-1964.-Vol.9 P. 122-125.

166. Erkelens D.W. Diabetic dislipidaemia /D.W.Erkelens //Eur. Heart J. -1998.-№ 19.-P. 27-30.

167. Federle P. Serum lipid and lipoprotein levels and metabolic control in insulin-treated diabetics /Р. Federle, R. Fellin, A. Lappolla et al. //Acta Diabet. Latina.-1982.-Vol.19.-P. 159-160.

168. Feilett-Coudray C. Lipid peroxidation and antioxidant status in exerimental diabetes /С. Feilett-Coudray, E. Rock, C. Coudray et al. //Clin. Chim. Acta.-1999.-Vol.284, №l.-P.31-42.

169. Fein E.F. Diabetic cardiomyopathy /E.F. Fein //Arch. Intern. Med-1986.-Vol.7.-P.278-279, 284-289.

170. Frolkis V.V. Effects of antioxidant butylated hydroxytoluene (BHT) on hormonal regulation and ESR ignals in adult and old rats /V.V. Frolkis, E.N. Gorban, V.R. Koltover//AGE.-1990.-Vol.l3.-P.5-8.

171. Fuller F.S. Epidemiology of hypertension associated with diabetes mellitus /F.S. Fuller//Hypertension.-l985.-Vol.7,№6.-P.3-7.

172. Geiss L.S. Mortality in non insulin- dependent diabetes /L.S. Geiss, P.J. Smith //Diabetes in America Eds. M.I. Harris et al.— Washington, DC: US Coverment Printing Offise, 1995.- P.233-257.

173. Granner D.K. Insulin modulation of gene expression /D.K. Granner, J. Andreone //Diabetes and metabolism Reviews, Vol.1, De Fronzo R. (ed), Wiley, 1985.-158s.

174. Green C.L. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy and nephropaty /C.L. Green, G. Healing, S. Simpkin //Metabolism-1986.- Vol.37, №2.- P. 25-29.

175. Gries F.A. Hyperlipoprotaemie bei Diabetes mellitus /F.A Gries, K.H. Vogelberg //Munch. Med.Wschr.-1973.-Bd.l 15.- S.650.

176. Gurler B. The role of oxidative stress in diabetic retinopathy /В. Gurler, H. Vural, H. Oguz et al. //Eve.-2000.-Vol. 14,№5.-S. 730-735.

177. Haller H. Bezienhungen zwischen Hyperlipoproteinamie und Diabetes mellitus /Н. Haller, M. Hanteld, C. Yulins //Dtsch Gesundh.-Wes.-1983.-Bd.38.- S. 529-534.

178. Halliwell B. The importans of free radicales and catalytic metal ions in human deseas. Chapter 3. Lipid peroxidation: its measurement and significanse /В. Halliwell, J.M.S. Gutteridge //Molecular aspects of medicine-1985-Vol. 8,№2.-P. 119-134.

179. Halliwell B. Antioxidants in Diabetes Management / B.Halliwell. Eds. L. Packer et al.: New York, 2000 P.33-52.

180. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry /D. Harman //J. Gerontol.-1956 P. 298-300.

181. Harman D. Free radical theory of aging : invreasing the functional al life span/D. Harman//Ann.N.Y. Acad. Sci.-1994.-Vol.717-P. 1-15.

182. Hobbos A.J. Nitric oxide ciclic GMP signal transduction system /A.J. Hobbos, L.J. Ignarro //Nitric oxide, Pt. B.(Methods in Enzymology).-1996.-Vol.269-P. 134-148.

183. Jamanouchi J. АРА hamster model for diabetic atherosclerosis. 2 Analusis of lipids and lipoproteins /J. Jamanouchi, A. Takatori, S. Itagaki et al. //Exp.Amin.-2000.-Vol.49,№4.- P. 267-274.

184. Je H.D. The companison of vitamin С and vitamin E on the protein oxidation of diabetic rats /H.D. Je, C.Y. Shin, HS. Park et al. //J. Auton. Pharmacol-2001.-Vol.21,№5-6.-P.231-236.

185. Julier K. Susceptibility of low- and high-density lipiproteins from diabetic subjects to in vitro oxidative modification /К. Julier, M.J. Mackness, J.D. Dean, P.N. Durrington //Diabet Med-1999-Vol. 16, №5.-P.415^23.

186. Kartofen J. Die klinische Relevanz der diabetischen Kardiopatie beim Тур 1- Diabetes mellitus /J. Kartofen, A. Dempe, P. Weber //Z. Klin. Med.- 1985.-Bd. 40.- S. 491^95.

187. Kerr J.F.R. Apoptosis : A basis biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics /J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie //Br. J. Cancer.-1972.-Vol.26.-P.239-257.

188. Kesavulu M.M. Lipid peroxidation and enzyme status in Type 2 diabetics with coronary heart disease /М.М. Kesavulu, B.K. Rao, R. Giri et al. //Diabetes Res. Clin. Pract.-2001.—Vol. 53, №1.- P.33-39.

189. Klein R.A. Interaction of very low density lipoprotein isolated from Type 1 (insulin-dependent) diabetic subjects with human monocytederived macrophages /R.A. Klein, T.J. Lyons, M.F. Lopez-Virella //Metabolism.-1989.-Vol.38.-P.l 108-1114.

190. Kroemer G. Mitochondrial implication apoptosis. Towards an endosymbiont hypothesis of apoptosis evolution /G. Kroemer //Cell Death and Differentiation.-1997.-Vol.4.-P.443-456.

191. Ksiazek K. The role of glucose and reactive oxygen species in the development of vascular complications of diabetes mellitus /К. Ksiazek, J. Wisniewska //Pr. Lek.-2001.- Vol 58, № 10.- P. 915- 923.

192. Kumar R.S. Lipid peroxidation and diabetic retinopathy /R.S. Kumar, C.V. Anthrayose, K.V. Jyer et al. //Indian J. Med.Sci.-2001 -Vol.55, № 3 — P.133—138.

193. Lee D.M. Lipid peroxidation and antioxidant vitamins prior to, during, and after correction of diabetic ketoacidosis /D.M. Lee,W.H. Hoffman, G.F. Carl et al. //J. Diabetes Complications.-2002.- Vol.33, № 11.-P. 1543-1551.

194. Limaye P.V. Oxidative stress and expression of antioxidant enzymes in the renal cortex of streptozotocin-induced diabetic rats /P.V. Limaye, N. Raghumar, S. Sivakamis //Mol.Cell. Biochem.-2003.-Vol.243, № 1-2.-P. 147-152.

195. Lundbaek K. Growth hormon and diabetic angiopathy /К. Lundbaek//Actadiabetol-1971.-Lat. 8.-S. 344.

196. Lundbaek K. The pathogenesis of diabetic angiopathy and growth hormon /К. Lundbaek, N.J. Christensen, V.A. Jensen und and. //Dan. Med. Bull.-1971a.-Bd. 1.- S. 18.

197. Lutz О. Activities of lipoprotein lipase and hepatic lipase on long- and medium-chain triglyceride emulsions used in paranteral nutrition /О. Lutz, T. Lave, A. Frey et al. //Metabolism.-1989.-Vol.38,N6.-P.507-513.

198. Masana L.I. Lipid peroxidation of low desity lipoprotein by human endothelial cells modifies its metabolism in vitro /L.I. Masana, M. Skaikh, A.E. Will et al. //Rev. Espan. Fisiol.-1986.-Vol.42.-P.99-106.

199. Matteucci E. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients /Е. Matteucci, O. Giampietro //Diabetes Care.-2000.-Vol.23, №8-P.882-886.

200. Maejima K. Increased basal levels of plasma nitric oxyde in type 2 diabetic subjects. Relationship to microvascular complications /К. Maejima, S. Nakano, M. Himeno et al. //J. Diabetes Complications-2001 -Vol.l5,№3- P.135-143.

201. Metz Т.О. Piridoxamine an inhibitor of advanced glucation and lipoxidation reactions a novel therapy for treatment of diabetic complications /Т.О. Metz, N.L. Alderson, S.R. Thorpe, J.W. Baynes //Arch. Biochem. Biophys.-2003.-Vol.419, №l.-P.41-49.

202. Mezetti A. Oxidative stress and cardiovascular complications in diabetes: isoprostanes as new markers on an old paradigm /А. Mezetti, F. Cipollone, F. Cuccurullo //Cardiovasc. Res.-2000.-Vol.47, №3- P.475-488.

203. Miyata Т. Alterations of non-enzymatic biochemistry in uremia, diabetes and atherosclerosis ("carbonyl stress") /Т. Miyata //Bull. Mem. Acad. R. Med.Belg.-2002.-Vol.25, № 1.-P. 189-196.

204. Miyata T. Increased carbonyl modification by lipids and carbohydrates in diabetic nephropathy /Т. Miyata, S. Sigiyama, D. Suzuki et al. //Kidney Int. Suppl.-1999.- Vol.71.-P. 54-56.

205. Noack E. Oxidants and antioxidants /Е. Noack, M.Murphy. Oxydative stress. San Diego: Academic Press, 1991.-540s.

206. Oberdisse K. Diabets und Niere /К. Oberdisse, K. Irmscherk //Verh. Dtsch. Ges. Inn Med.-Bd.74.-S.102.

207. Obrosova J.G. Early oxidative stress in the diabetic kidney: effect of DL-alpha-lipoic acid /J.G. Obrosova, L. Fathallah, E. Liu, J. Nourooz-Zadeh //Free Radic.Biol.Med.-2003.-Vol.34, № 2.-P.186-195.

208. Obrosova J.G. Interaction between osmolic and oxidative stress in diabetic precataractous lens: studies with a sorbitol dehydrogenase inhibitor /J.G. Obrosova, L. Fathallah, H.I. Lang //Biochem. Pharmacol-1999.- Vol.58, №12.- P.1945-1954.

209. Onozato M.L. Oxidative stress and nitric oxide synthase in rat diabetic nephropathy : effects of ACE I and ARB /M.L. Onozato,A. Tojo, A. Goto et al.//Kidney Int.-2002.-Vol.61, № l.-P. 186-194.

210. Parlhasarathy S. High density lipoprotein inhibitis the oxidative modification of low-density lipoprotein /S. Parlhasarathy, J. Bammet et al. //Biophys. Acta.-1990,-Vol.275.- P.1044.

211. Parving H.H. Monitoring progressia of diabetic nefropathy /Н.Н. Parving, A.R. Andersen, U.M. Smidt //Upsala J. Med. Sci.- 1985.-Vol.90.-P. 15-23.

212. Pozza G. Diabetic macroangiopathy /G. Pozza, A. Margonato //Medicographia.- 1982.-Vol.4.-P. 12-16.

213. Prystupiuk O.M. The athogenesis characteristics of diabetic patiets /О.М. Prystupiuk//Lie. Sprava.-1999.-Nl.—P.57-59.

214. Руке D.A. Diabetes: the genetic connections /D.A. Руке //Diabetologia.-l 979-Vol .17, № 6.-P. 333-343.

215. Qian P. Effect of vitamin E and vitamin С on nonenzymatic glucation and peroxidation in experimental diabetic rats /Р. Qian, S.Cheng, J.Guo, Y. Niu //Wei Syeng Yan Jiu.-2000.-Vol.29, № 4.-P.226-228.

216. Rayfield E.J. Viruses and pathogenesis of diabetes mellitus /E.J. Rayfield, V. Sato //Diabetes.-1978.- Vol. 27, №11.- P.l 126-1146.

217. Reaven G.M. Banting Lecture. Role of insulin resistanse in human disease /G.M. Reaven //Diabetes.-1988.-Vol.37.-P. 1595-1607.

218. Regan T.J. Evidence for cardiomyopathy in familial diabetes mellitus /T.J. Regan, M.M. Lyons, S.S. Ahmed et al. //J. Klin. Invest-1977.-Vol.60,№4-P.885.

219. Reinard K. Der diabetische Fuss: Diabetische Artropathien und Osteopathien/К. Reinard.-Stuttgart: Ence, 1983-28Is.

220. Robben H. Praktische Diabetologie /Н. Robben.-Munchen: Werk-Verlag, 1979.-32 Is.

221. Ruis C. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in patients with type 1 diabetes mellitus /С. Ruis,A. Alegria, K. Barbera et al. //Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1999.-Vol. 59, № 2.-P.99-105.

222. Sailer S. Zur Pathogenese diabetischer Spatschaden /S.Sailer, R. Zeichen //Wienmed.Wsch.-1985.-Bd. 135.-S. 177-180.

223. Sakai M. Experimental studies on role of fructose in the development of diabetic complications /М. Sakai, M.Oimomi, M.Kasuga //Kobe J. Med. Sci.-2002.-Vol.48,№ 5-6.-P. 125-136.

224. Santra D. Lipid peroxidation and vitamin E status in gestational diabetes mellitus /D. Santra, H. Sawhey, N. Aggarwal //J. Obstet Gynaecol Res.-2000.-Vol.29, №5.- P. 300-304.

225. Sarre H. Nierenkrankheiten /Н. Sarre.-Stuttgart: Thime, 1967.287s.

226. Smith L.S. The plasma lipoproteins : Struicture and metabolism /L.S. Smith, H.J. Ponnall, A.M. Ir. Gotto //Ann. Rev. Biochem.-1978-Vol.47.-P.628-635.

227. Stout R.W. Diabetes and atherosclerosis: the role of insulin /R.W. Stout //Diabetologia.-1979.-Vol. 16 P. 141-150.

228. Taskinen M.R. Lipoproteinlipase activity of adipose tissue and sceletal muscule in insulin deficient human diabetes /M.R. Taskinen, E.A. Nikkila//Diabetologia.-1979.-Vol.l7.-P.351-356.

229. Teuscher A. Hyperlipidaemie und Diabetes /А. Teuscher.-Bern: Huber, 1970.-136s.

230. Turk H.M. Plasma lipid peroxidation products and antioxidant enzyme activities in patients with type 2 diabetes mellitus /Н.М. Turk, A. Sevins, G. Camci et al. //Acta Diabetol.-2002.-Vol.39, №3- P. 117-139.

231. Verdejo C. Lipid peroxidation in proliferative vitreoretinopathies /С. Verdejo, P. Marco, J. Renau-Piqueras, M.D. Pinazo-Duran //Eve-1999-Vol. 13, №2.- p. 183-188.

232. Von Heine F. Vorschage fur ein Stufenprogramm zur Diagnostik des Diabetes mellitus /Von F. Heine //Z. Klin. Med.-1987.-Bd.42, №9.-P. 751-754.

233. Wahl P. Diabetes und Fett-Stoffwechselstorungen /Р. Wahl //Med.Klin.-1985.-Bd.80.-S.237-240.

234. Watson B.D. Lipid peroxidation in vivo induced by nevesible global is chemia in rat brain /B.D. Watson, R. Busto, W.J. Goldberg et al. //J. Neurochem.-1984.-Vol. 42.-P. 268-271.

235. Winkler G. The pathogenesis of diabetic and hepatic neuropathies /G. Winkler //Orv Hetil.-2001.-Vol.142, №45.-P. 24592467.

236. Wollf S. Trying times for human insulin /S. Wollf //Nature-1992-Vol. 356.-P.375-376.

237. Yamanouchi I. АРА hamster model for diabetic atherosclerosis. 2.Analysis of lipids and lipoproteins /I. Yamanouchi, A. Takatori, S. Itagaki et al. //Exp. Anim.-2000.-Vol.49, №4.- P.267-274.

238. Yue K.K. Redox changes precede the occurence of oxidative stress in eyes and aorta, but not in kidneys of diabetic rats /К.К. Yue, W.S. Chung, A.W. Leung, C.H. Cheng //Life Sci.-2003.- Vol.73, №3.- P.2557-2570.

239. Zatz R. Pathogenesis of diabetic microangiopathy the hemodynamic view/R. Zatz, S.M. Brenner//Amer.J.Med.-l986-Vol.80-P.443-453.