Совершенствование диагностики сифилиса (клинико-лабораторное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Петришина, Светлана Валерьевна

• Петришина, Светлана Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петришина, Светлана Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

I ( '

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Заболеваемость и особенности течения сифилиса на современном этапе.

1.2. Сравнительный анализ методов лабораторной диагностики сифилиса.

1.2.1. Методы прямого обнаружения Т. Pallidum.

1.2.1.1.Микроскопирование окрашенных мазков.

1.2.1.2.Микроскопирование в темном поле.

1.2.1.3. прямая реакция иммунофлюоресценции.

1.2.1.4.3аражение животных.

1.2.2. Серологические тесты.

1.2.2.1.Серологические нетрепонемные тесты.

1.2.2.2. Серологические трепонемные тесты.

1.2.2.3.Методы молекулярной биологии в диагностике сифилиса.

1.3. Стандартизация методов диагностики сифилиса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики сифилиса (клинико-лабораторное исследование)»

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие в России наблюдался резкий рост заболеваемости сифилисом (53). В числе заболевших значительную долю составляют дети, подростки и женщины репродуктивного возраста, что пагубным образом отражается на здоровье подрастающего поколения. Превалирование скрытых, серонегативных и атипичных форм сифилиса, трудных для диагностики, на современном этапе диктует не только необходимость внедрения новых методов диагностики заболевания, но и разработки подходов к стандартизации на основе уже имеющихся средств. Наибольшие трудности при этом представляет выявление серонегативных форм сифилиса.

Увеличение заболеваемости населения отражается на составе контингента больных, госпитализируемых в лечебно-профилактические учреждения, в том числе и в многопрофильные стационары, где нередко встает вопрос о проведении хирургических вмешательств или различных инвазивных диагностических процедур и вопрос о своевременной диагностике сифилиса приобретает особенную актуальность.

Особую проблему представляет выявление сифилиса у доноров. Рост заболеваемости сифилисом среди населения естественным образом влечет за собой увеличение количества доноров крови, инфицированных сифилисом. Как известно, серологическое обследование при кроводаче позволяет предотвратить переливание крови от донора, больного сифилисом, практически в любой стадии заболевания, за исключением инкубационного периода и первых 3 недель первичного периода, когда результаты обычных серологических тестов (микрореакция преципитации - MP и реакция связывания комплемента - РСК) все еще отрицательны. Поэтому заразность крови в инкубационном и первичном серонегативном периодах представляет до сих пор не решенную проблему трансфузиологии.

В настоящее время, согласно приказу №286 МЗ РФ на сифилис обследуются: все лица, поступающие в стационар (независимо от его профиля), а также один раз в ход при прохождении диспансеризации. Однако в одном лечебном учреждении в качестве отборочного теста используется РПГА, в другом - КСР, в третьем - MP. Отсутствует единый стандарт в диагностике сифилиса, нет четкости в тактике поведения врача в случае выявления положительных результатов лабораторных тестов. В связи с этим приказом №87 МЗ РФ рекомендовано к 2006 году осуществить переход на новый комплекс серологических реакций, включающих либо ИФА, либо РПГА в сочетании с MP или ее модификацией в количественном варианте (33).

Круг очерченных выше проблем диктует необходимость не только поиска новых, более совершенных методов серодиагностики сифилиса, обладающих большей чувствительностью и специфичностью, которые могут применяться на любой стадии этого заболевания.

Цель исследования

Разработка подходов к стандартизации диагностики сифилиса.

Задачи исследования

1. Провести анализ заболеваемости населения, находящегося на постоянном диспансерном наблюдении с 1997 по 2002 гг. включительно.

2. Провести сравнительный анализ чувствительности и специфичности методов РСК, MP, ИФА для выявления сифилиса.

3. Изучить заболеваемость сифилисом у доноров банка крови многопрофильной клинической больницы с 2001 по 2003 гг. включительно.

4. На основе полученных данных определить место различных серологических методов исследования в диагностике сифилиса в условиях многопрофильной больницы и банка крови и разработать подходы к стандартизации диагностики и вторичной профилактики данного заболевания.

Научная новизна

Впервые на большом популяционном материале у населения, находящегося на постоянном диспансерном наблюдении, проведен анализ заболеваемости сифилисом

Впервые на значительном клиническом материале проведено сопоставление чувствительности и специфичности, проанализированы преимущества и недостатки основных серологических методов диагностики сифилиса (MP, РСК и ИФА) у разных групп населения: здоровых лиц; беременных женщин; соматически отягощенных пациентов;/пожилых людей; больных сифилисом.

Впервые при изучении большой группы доноров проанализирована заболеваемость сифилисом, уровень которой свидетельствует об актуальности разработки и внедрения стандартов обследования на сифилис этой группы населения.

На основании проведенного исследования определена наиболее эффективная методика выявления сифилиса с использованием ИФА в качестве как отборочного, так и подтверждающего серологического теста.

Практическая значимость

Проведенные исследования доказали более высокую эффективность ИФА в диагностике сифилиса в сравнении с РСК и MP.

Разностороннее изучение ИФА позволило рекомендовать его использование в практике врача общего профиля как наиболее экономичного, современного и информативного метода диагностики сифилиса.

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение оптимизированная программа выявления сифилиса, заключающаяся в использовании ИФА в качестве как отборочного, так и подтверждающего серологического теста для диагностики сифилиса как в у^довиях многопрофильной больницы (для пациентов), так и в банке крови для скрининга заболевания у доноров. Данная программа принесет значительный экономический эффект, т.к. ИФА точнее, дешевле и быстрее в постановке, чем КСР.

Результаты работы внедрены в Медицинском центре УД Президента РФ, поликлинике №220, КВД №27.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ИФА является наиболее доступным и эффективным методом лабораторной диагностики сифилиса.

2. Метод ИФА в лабораторной диагностике сифилиса обладает более высокой чувствительностью и специфичностью, чем РСК и MP.

3. Сочетание ИФА и классического комплекса серологических реакций (РСК и MP) повышает эффективность лабораторной диагностики сифилиса.

4. ИФА являться наиболее рациональным скрининга сифилиса у доноров банка крови, позволяющим минимизировать ошибки и практически исключить возможность переливания зараженной крови реципиенту.

5. ИФА может применяться как в качестве отборочного, так и в качестве подтверждающего теста в лабораторной диагностике сифилиса наряду с методами РСК и MP.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются в работе кафедры многопрофильной клинической подготовки факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова, а также в работе лаборатории клинической микробиологии МЦ УД Президента РФ, поликлиники №220, КВД №27.

Материалы исследования были доложены и обсуждены на совместных научно-практических конференциях и заседаниях кафедры' многопрофильной' подготовки факультета фундаментальной медицины МГУ им.М.В.Ломоносова, Медицинского Центра УД Президента РФ (2002, 2004 гг.), на V Европейском конгрессе химиотерапии и инфекции (Родос, 2003), на клинической конференции в поликлинике №220 в 2004 г., на XI Национальном российском конгрессе «Человек и лекарство» в 2004 г.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных наблюдений и исследований, обсуждения результатов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 55 отечественных и 83 зарубежные работы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Петришина, Светлана Валерьевна

выводы

1. Положительные результаты серологических реакций на сифилис были обнаружены у 252 из 98153 пациентов (0,26%) за период с 1997 по 2002 гг. включительно.

2. Среди лиц с положительными результатами серологических тестов, в 68% случаев был диагностирован сифилис, в 32% случаев -различные соматические заболевания и состояния, с сифилисом не связанные (заболевания крови, беременность, вирусные гепатиты, системная красная волчанка, как острые, так и хронические инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации, пожилой возраст, эндокринные заболевания).

3. Сравнительный анализ чувствительности и специфичности методов РСК, MP, ИФА для выявления сифилиса показал, что наибольшей чувствительностью и специфичностью обладает ИФА (100% и 99,6% соответственно); РСК - 96,5% и 93% соответственно; MP - 77% и 97,8% соответственно.

4. У доноров банка крови за период с 2001 по 2003 гг. включительно в 0,25% случаев (24 из 9490 доноров) были диагностированы положительные серологические реакции на сифилис, в том числе у 2,27% первичных доноров и у 0,1% кадровых.

5. Анализ многолетнего клинико-лабораторного наблюдения населения, находящегося на постоянном диспансерном наблюдении в системе медицинских учреждений, работающих по схеме «поликлиника-стационар-поликлиника», послужил основой для выработки оптимизированной программы выявления сифилиса, заключающейся в использовании ИФА в качестве как отборочного, так и подтверждающего серологического теста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При первичном обследовании на сифилис пациентов, поступающих в стационар либо наблюдающихся амбулаторно, полностью заменить КСР (MP и РСК) на ИФА в связи с высокой чувсттельностью и специфичностью данного теста.

2. Использовать ИФА в качестве подтверждающего серологического теста на сифилис в тех случаях, когда по изменению титра реакции не нужно судить о динамике инфекционного процесса и эффективности проводимой терапии.

3. Применять ИФА при скрининге на сифилис доноров банков крови при многопрофильных клинических больницах, либо на станциях переливания крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петришина, Светлана Валерьевна, 2005 год

1. Аковбян В.А. Новый диагностический комплекс серологических реакций на сифилис: прощание с Вассерманом // Consilium Medicum. 2003. - Том 5. №3.

2. Аковбян В.А. Эпидемическая вспышка сифилиса в России (1990-1998) // Materia Medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 1999. - №1. - С.8-12.

3. Аствацатуров К.Р. Сифилис его диагностика и лечение. М.: 1971. - 470 с.

4. Бабий А.В. Клинико-серологическая оценка модифицированного иммуноферментного анализа для серодиагностики сифилиса. Дисс. канд. мед. наук. -М., 1990. 130 с.

5. Баратова В.А. Усовершенствованные методы специфического и профилактического лечения беременных, больных и болевших сифилисом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - 15 с.

6. Беднова В.Н., Дмитриев Г.А. Новая тест-система ИФА для серодиагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. -1995. №1. - С. 15-16.

7. Бескровная Л.В., Левина А.Б. К вопросу профилактики трансфузионного сифилиса. Сборник научных трудов. Ташкент.: 1989. С.63-64.

8. Борисенко К.К, Беднова В.Н, Лосева O.K. и др. Неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис: метод рекомендации. М.: 1990. - С.4-7.

9. Данилов С.И., Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса. ИППП. Санам: 2000. - №2. - С.16-19.

10. Данильченко В.В., Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В. Скрининг маркеров сифилиса у доноров гемокомпонентов: Тезисы докладов. С-Пб, 1994. -С.71.

11. Дмитриев Г.А. Состояние лабораторной диагностики сифилиса в России // Consilium Medicum. 2004. - Том 6. №3.

12. Дмитриев Г. А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 1 // Вестник дерматологии и венерологии. -1996. №2. - С.29-33.

13. Дмитриев Г. А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 2 // Вестник дерматологии и венерологии. -1996. №3. - С.33-38.

14. Дмитриев Г.А., Галишников Ю.А, Зверева Н.С. Опыт применения иммуноферментного анализа для лабораторной диагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №1. - С.6-8.

15. Елькин В.Д., Фельдблюм И.В., Ворожцова Т.В., Наумов О.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика сифилиса в Пермской области // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №5. -С.41-43.

16. Зудин Б.И. Особенности клинического течения сифилиса,совершенствование методов его диагностики и лечения. Дисс. д-ра мед. наук. М., 1990.- 170 с.

17. Иванов В.М. Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новокузнецк. 1998.

18. Иванов O.JI. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1997.

19. Иванов O.JL, Новоселов B.C., Ломоносов К.М. Лабораторная диагностика сифилиса. М.: Издательский дом «Русский врач», 2004. - 23 с.

20. Котровский А.В. Разработка и клиническая оценка методики постановки иммуноферментного анализа на поверхности твердофазного носителя для серодиагностики сифилиса. Дисс. канд. мед. наук. М., 1996. - 140 с.

21. Лосева O.K. Трансфузионный сифилис в современных условиях//Вестник дерматологии и венерологии. 1998. -№1. - С.14-17.

22. Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш., Куприянова Л.В. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве 1995-1996 годов // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - №3. - С.42-45.

23. Машкиллейсон А.Л. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина,1986.-320 с.

24. Милич М.В. Эволюция сифилиса. М., 1987. - 160 с.

25. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. -М.: Медицина, 1987.-303 с.

26. Ометов В.К., Моргуль М.П., Уразовская Е.В. О применении иммуноферментного анализа в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - №3. - С.46-47.

27. Орлина Э.А. Усовершенствование методики постановки реакции иммунофлюоресценции для серодиагностики сифилиса. Дисс. канд. мед. наук. М., 1985.- 140 с.

28. Панкратов В.Г. Тезисы доклада на научно-практической конференции дерматовенерологов России. ИППП. Санам: 1999. - №1. - С.50.

29. О совершенствовании серологической диагностики сифилиса // Приказ №1161 МЗ СССР от 02.09.85.

30. О совершенствовании серологической диагностики сифилиса // Приказ №87 МЗ РФ от 26.03.01.

31. Пшеничная Л.А. Организация и эффективность службы серологической диагностики сифилиса в лечебно-профилактических учреждениях республики Казахстан. Дисс. д-ра мед. наук. Алматы, 1997. - 170 с.

32. Рассказов Н.И., Ермолин Г.А., Чалов В.В. Применение иммуноферментного анализа для регистрации специфических IgM-антител у больных сифилисом // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. -№11. С.12-16.

33. Родионов А.И. Сифилис. Руководство для врачей. С-Пб: 1997. - 110 с.

34. Рокицкая В.Н., Торбина О.В., Минцилин И.К и др. Сифилис у беременных: проблемы, пути решения: Тез. докл. VII Всерос. съезда дерматол. и венерол. 1996. - С.76-77.

35. Руководство по организации службы крови/Под ред. В.Н.Гиббс, Ф.Х. Бриттен. Женева: ВОЗ, 1994. - 164 с.

36. Самцов А.В. Заразные дерматозы и венерические болезни. С-Пб: 1997. -140 с.

37. Серебряник Н.Е., Суворов А.П. Полимеразная цепная реакция диагностики сифилиса: Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного». -Саратов, 2000. С. 12-17.

38. Серегин С.В., Белявин П.Б., Бабкина И.Н., Максютов А.З. и др. Получение рекомбинантных антигенов Tr.pallidum и их применение в иммуноферментной диагностике сифилиса//Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №2. - С.5-8.

39. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - Т.4. - 350 с.

40. Сухова Л.П., Машеро В.В., Войнова Н.Н., Щербаков В.Н. Опыт применения иммуноферментных тест-систем с использованием рекомбинантных белков в диагностике сифилиса. ИППП. Санам: 1999. -№1. С.34-35.

41. Тимченко Г.Ф. Реакция пассивной гемагглютинации в серодиагностике сифилиса. Дисс. д-ра мед. наук. М., 1991. - 170 с.

42. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. -№2. - С.4-7.

43. Ткачев В.К., Баранова С.Г., Вяткина Т.Г. К вопросу о диагностике нейросифилиса // ЗАО «Вектор-Бест». 1999. - №12.

44. Ткачев В.К. ИФА-диагностика сифилиса. Информационно-методическое пособие. Кольцово, 1999. - 36 с.

45. Тотоонов Б.А. Социально-личностные и клинико-эпидемиологические аспекты при различных формах сифилиса у беременных женщин и исходы беременности. Тез. докл. VII Всерос. съезд дерматол. и венерол. 1996. -С.76-77, 82-83.

46. Фриго Н.В., Главинская Т.А., Пименов В.К., Колобов А.А. и др. Рекомбинантные белки и синтетические пептиды в дифференциации истинных и ложноположительных реакций на сифилис // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - №4. - С. 18-22.

47. Фриго Н.В., Комарова В.Д., Обрядина А.П., Бурков А.Н. Сравнительные результаты иммуноферментного анализа, реакции пассивной гемагглютинации и микрореакции в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - №4. С.34-36.

48. Фришман М.Л. Ошибки в диагностике сифилиса. Киев, 1983. - 80 с.

49. Чайка Н. ИППП: эпидемиологическая обстановка в России: Материалы 8-го съезда эпидемиологов. Институт им. Пастера.

50. Шапошников O.K. Венерические болезни. Руководство для врачей. М.:1. Медицина, 1991. 544 с.

51. Шахматов Д.А., Кузнецов П.В., Киншт Н.В. Метод диагностики сифилиса детекцией Tr.pallidum в цельной крови методом ПЦР: Сборник тезисов докладов. 3 Всеросс. научно-практ. конф. М., 2000. - С.34-35.

52. Nakashima A.K., Rolfs R.T., Flock M.L., Kilmarx P., Greenspan J.R. Epidemiology of syphilis in the United States, 1941—1993. Sex Transm Dis, January 1, 1996; 23(1): 16-23.

53. Anderson В., Stillman M.T. False-positive FTA-ABS in hydralazine-induced lupus. JAMA 1978; 239:1392-1393.

54. Birnstein J.M., Grimpel E., Lukehart S.A. Ibid 1991;29:62-69.

55. Bordet J., Gengoi O. Ann Inst Pasteur 1901;15:289-296.

56. Byrne R.E., Laske S., Bell M., Larson D. et al. Evaluation of a Tr pallidum Western immunoblot assay as a confirmatory test for syphilis. J Clin Microbiol 1992; 30:115-122.

57. Centers for Disease Control and Prevention. Congenital syphilis. New York City, 1986-1988. Morbid. Mortal. Weekly Rep. 1989.38:825-829.

58. Centers for Disease Control and Prevention. Passage and maintenance of Tr pallidum by intratesticular infection of rabbits. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, Weekly Rep 1994; 32: 440-442.

59. Centers for Disease Control. Guidelines for evaluation and acceptance of new syphilis serology tests for routine use. Centers for Disease Control. Atlanta,

60. Weekly Rep 1977; 17: 306-309.

61. Centers for Disease Control. Recommendations for diagnosing and treating syphilis in HIV-infected patients. Morbid. Mortal. Weekly Rep. 1988; 37: 600602, 607-608.

62. Centers for Disease Control. Sexually transmitted diseases clinical practices guidelines. Centers for Disease Control. Atlanta. Weekly Rep 1991; 30: 402406.

63. Codd A.A., Sport M.S. Competitive enzyme-linked immunosorbent assay for Trpallidum antibodies. J Mtd Microbiol .1990; 26: 153-156.

64. Coles A.C. Spirochaeta pallida: methods of examination and detection, especially by means of the dark-ground illumination Br Med J 1909 1: 11171120.

65. Cox P.M., Logan L.C., Stout G.W. Further studies of a quantitative automated microhemagglutination assay for antibodies to Tr pallidum. Public Health Lab 1971.29: 43-50.

66. Creighton E.T. Darkfield microscopy for the detection and identification of Tr pallidum. A manual of tests for syphilis. 8th ed. American Public Health Association. Washington. DC. 1996; 49-62 p.

67. Doherty L., Fenton K., O'Flanagan D., Couturier E. Evidence for increased syphilis transmission among homosexual men and heterosexual men and women in Europe. Eurosurveillance Weekly 2000;4(50):001214.

68. Singh E., Romanowski B. Syphilis: Review with Emphasis on Clinical,

69. Epidemiologic, and Some Biologic Features. Clin. Microbiol. Rev., April 1, 1999. 12(2): 187-209;

70. Eagle H. The laboratory diagnosis of syphilis, The C.V. Mosby Co., St Louis. 1937; 21-28 p.

71. Fitzgerald TJ. Pathogenesis and immunology of Tr pallidum. Annu Rev Microbiol 1981; 35: 29-54.

72. Fiumara N.J. Reinfection primary, secondary and latent syphilis. The serologic response after treatment. Sex Transm Dis 1980; 7: 111-115.

73. Fiumara N.J. Treatment of primary and secondary syphilis: serological response. JAMA 1980; 243: 2500-2502.

74. Fiumara N.J., Fleming W.L., Downing J.G., Good F.L. The incidence of prenatal syphilis at the Boston city Hospital. N Engl J Med 1952. 247:48-52.

75. Radebe F.M., Khumalo S., Tshabalala V., Ballard R.C. Evaluation of two rapid tests for the detection of antibodies of syphilis. World Congress 38 IUSTI General Assembly, 21-24 Nov 2000, Sun City, South Africa. Programme & Abstract book: 120 p.

76. Hughes G., Simms I., Rogers P.A., Swan A.V., Catchpole M. New cases seen at genitourinary medicine clinics: England 1997. Commun Dis Rep CDR Suppl, December 1, 1998; 8(7): Sl-11.

77. George R., Pope V., Fears M. An analysis of the value of some antigen-antibody interactions used as diagnostic indicators in a treponemal Western blot (TWB) test for syphilis. Atlanta, USA, J Clin Lab Immunol 1998; 50(1): 27-44.

78. George R., Pope V., Larsen S.A. Use of the Western blot for the diagnosis of syphilis. Clin Immunol Newsl 1991; 8: 124-128.

79. Gutierrez J., Vergara M.J., Soto M J. Clinical utility of a competitive ELISA to detect antibodies against Tr pallidium. Granada, Spain. J Clin Lab Anal 2000; 14(2): 83-86.

80. Haas J., Bolan G., Larsen S., Clement M., et al. Sensitivity of treponemal tests for detecting prior treated syphilis during human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis 1998; 162: 862-866.

81. Harris A., Rosenberg A.A., Riedel L.M. A microflocculation test for syphilis using cardiolipin antigen: preliminaiy report. J Vener Dis Inform 1946; 27: 159-172.

82. Hay P.E., Clarke J.R., Strugnell R.A., Taylor-Robinson D., Goldmeier D. Use of the polymerase chain reaction to detect DNA sequences specific to pathogenic treponemes in cerebrospinal fluid. FEMS Microbiol Lett 1990; 56: 233-8.

83. Hay P.E., Clarke J.R., Taylor-Robinson D., Goldmeier D. Detection of treponemal DNA in the CSF of patients with syphilis and HIV infection using the polymerase chain reaction. GenitourMed 1990; 66: 428-432.

84. Hunter E.F., Deacon W.E., Meyer P.E. An improved FTA test for syphilis: the absorption procedure (FTA-ABS). Public Health Rep. 1964; 79: 410-412.

85. Hunter E.F. Direct fluorescent antibody test for Tr pallidum (DFA-TP). A manual of tests for syphilis. 8th ed. American Public Health Association.

86. Washington. DC. 1990; 63-68 p.

87. Hunter E.F. Fluorescent treponemal antibody-absorption (FTA-ABS) test. A manual of tests for syphilis. 8th ed. American Public Health Association. Washington. DC. 1990; 129-140 p.

88. Ingraham N.R. The value of penicillin alone in the prevention and treatment of congenital syphilis. Acta Dermato-Venerol. 1951. 31(Suppl. 24):60-88.

89. Ito F., George R.W., Hunter E.F., Larsen S.A. Specific immunofluorescent staining of pathogenic treponemes with a monoclonal antibody. J Clin Microbiol 1992; 30: 831-838.

90. Johnston N.A. Neonatal congenital syphilis: diagnosis by the absorbed fluorescent treponemal antibody (IgM) test. Br J Vener Dis 1972; 48: 464-469.

91. Kahn R.L. A simple quantitative precipitation reaction for syphilis. Arch Dermatol Syphiol 1922; 5: 570-578, 734-743; 6: 322-341.

92. Kraus S.J., Larsen S.A. Specimen collection. A manual of tests for syphilis. 8th. ed. American Public Health Association. Washington, DC. 1990; 41-48 p.

93. Kraus S.J., Haserick J.R., Logan L.C., Bullard J.C. Atypical fluorescence in the deoxyribonucleic acid (DNA) antibodies. J Immunol 1971; 106: 1665-1669.

94. Larsen S.A., Steiner B.M., Rudolf L.H. Laboratory Diagnosis and Interpretation of tests for Syphilis. Clin Microbiol Rev 1995; 12-21 p.

95. Larsen S.A. Toluidine red unheated serum test (TRUST). A manual of tests for syphilis. 8th. ed. American Public Health Association. Washington, DC. 1990;119.127 p.

96. Leferve J.C., Bertrand M.A., Baurtaud R. Evaluation of the Captia Enzyme Immunoassays for Detection of Immunoglobulins G and M to Tr pallidum in Syphilis. Clin Microbiol 1990; 28:1704-1707.

97. Lewis L. Evaluation of immunoglobulin M Western Blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis. J Clin Microbiol 1990; 28:296-299.

98. Lukehart S.A., Hook E.W. Ill, Baker-Zander S.A., Collier A.C. et al. Invasion of the central nervous system by Tr pallidum: implications for diagnosis and treatment. Ann Intern Med 1988; 109: 855-862.

99. Marangoni A., Sambri V., Olmo A. IgG western blot as a confirmatory test in early syphilis. Bologna, Italy, Zentralbl Bakteriol 1999; 289(2): 125-133.

100. March R.W., Stiles G.E. The reagin screen test: a new reagin card test for syphilis. SexTransmDis 1980; 7: 66-70.

101. Marx R., Aral S.O., Rolfs R.T., Sterk C.E., Kahn J.G. Crack, sex, and STD. Sex. Transm. Dis. 1991. 18:92-101.

102. Meinicke E. Ueber eine neue Methode der serologischen lues Diagnose. Berlin Klin Wochenschr 1917; 54: 613-614.

103. Meyer M.P., Eddy Т., Baughn R.E. Analysis of Western blotting (immunoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis. J Clin Microbiol 1994; 32: 629-633.

104. Michaelis L. Pracipinreaktion bei Syphilis. Berl Klin Wochenschr 1907; 44: 1477-1478.

105. Muic V., Ljubicic M., Vodopija I. Bayes' theorem-based assessment of VDRL syphilis screening miss rates. Zagreb, Sex Transm Dis 1999; 26(1): 12-16.

106. Musher D.M. Syphilis, neurosyphilis, penicillin and AIDS. J Infect Dis 1995;163: 1201-1206.

107. Nelson R.A., Mayer M.M. Immobilization of Tr pallidum in vitro by antibody produced in syphilitic infection. J Exp Med 1949; 89: 369-393.

108. Noordhoek G.T., Wolters E.C., de Jonge M.E., van Embden J.D. Detection by polymerase chain reaction of Treponema pallidum DNA in cerebrospinal fluid from neurosyphilis patients before and after antibiotic treatment. J Clin Microbiol 1991;29:1976-84

109. Pangborn M.C. A new serological active phospholipid from beet heart. Proc Soc Exp Biol Med 1941; 48: 484-486.

110. Pedersen N.S., Orum O., Mouritsen S. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to venereal disease research laboratory (VDRL) antigen in syphilis. J Clin Microbiol 1987; 25: 1711-1716.

111. Pettit D.E., Larsen S.A., Pope V., Perryman M.W. Unheated serum reagin test as a quantitative test for syphilis. J Clin Microbiol 1981; 15: 238-242.

112. Pietravalle M., Pimpinelli F., Maini A. Diagnostic relevance of polymerase chain reaction technology for Tr pallidium in subjects with syphilis in different phases of infection. Rome, Italy, Microbiol 1999; 22(2):99-104.

113. Portnoy J., Carson W., Smith C.A. Rapid plasma reagin test for syphilis. Public Health Rep. 1957; 72: 761-766.

114. Primary and secondary syphilis-United States, 1998. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, October 8, 1999; 48(39): 873-878.

115. Primary and secondary syphilis-United States, 2000-2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, Nov 2002; 51(43): 971-973.

116. Radolf J.D., Chamberlain N.R. et al. Identification and localization of integral membrane proteins of virulent Tr pallidum subsp. pallidum by phase partitioning with the nonionic detergent Triton X-114. Infect Immunity1988;56:490.

117. Ratlev Т. Haemagglutination test utilizing pathogenic Tr pallidum for the serodiagnosis of syphilis. Br J Vener Dis 1967; 43: 181-185.

118. Reimer C.B., Black C.M., Phillips D.J. et al. The specificity of fetal IgM antibody or anti-antibody? Ann NY Acad Sci 1975; 254: 77-93.

119. Rolfs R.T., Goldberg M., Sharrar R.G. Risk factors for syphilis: cocaine use and prostitution. Am J Public Health. 1990. 80:853-857.

120. Schmidt B.L., Edjlalipour M., Luger A. Comparative evaluation of nine different enzyme-linked immunosorbent assays for determination of antibodies against Treponema pallidum in patients with primary syphilis. J Clin Microbiol 2000 Mar;38(3): 1279-82.

121. Schaudinn F., Hoffmann P. Vorlautiger Bericht uber der Vorkommen von Spirochaten in syphilitischen Krankheitprodukten und Papillomen Arb Gesundheitsamt. (Berlin) 1904-1905 22: 527-534.

122. Schmidt B.L., Kaulich M. Significance of Lab findings for the diagnosis of neurosyphilis. 13-15 Apr 2000, Rotterdam, The Netherlands, Abstracts. 40 p.

123. Shouls L.M., Ijsselmuiden O.E., Weel J., van Embden J.D.A. Overproduction and purification of Tr pallidum recombinant DNA-derived proteins TmpA and TmpB and their potential use in serodiagnosis of syphilis. Infect Immun 1997; 57: 2612-2623.

124. Stoll B.J., Lee F.K., Larsen S.A., Hale E. et al. Improved serodiagnosis of congenital syphilis with combined assay approach. J Infect Dis 1993; 167:1361371381096-1099.

125. Wendel G.D. Gestational and congenital syphilis. Clin. Perinatol. 1988. 15:287303

126. Wendel G.D., Maberry M.C., Christmas J.T., Goldberg M.S., Norgard M.V. Examination of amniotic fluid in diagnosing congenital syphilis with fetal death. Obstet. Gynecol. 1989. 74:967-970.

127. WHO Office of HIV/AIDS and STDs. 1995. An overview of selected curable STDs. Syphilis estimates, 1995. World Health Organization, Geneva, Switzerland

128. Young H. Scottish. Syphilis. Serology. Edinburg Univ Med School, Scotland. Dermatol Clin 1998; 16(4):691-698.