Современные аспекты этиопатогенеза, клинического течения и терапии острой тромбоцитопенической пурпуры у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Петров, Виктор Юрьевич

• Петров, Виктор Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Петров, Виктор Юрьевич

Введение. стр. 5

Глава 1. Исторические аспекты и существующие представления об ИТП. Этиология и патогенез.

1.1. История изучения ИТП стр. 9

1.2. Роль инфекционного агента в развитии ИТП у детей стр. 14

1.3. Роль вакцинации в развитии ИТП у детей стр. 18

1.4. Иммунная система и ИТП. Роль антитромбоцитарных антител стр.2 5

1.5. Патогенез кровоточивости стр. 29-

Глава 2. Общая клиническая характеристика наблюдений и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика наблюдений. стр. 34

2.2. Методы исследования. стр.43

2.3. Результаты лабораторных и инструментальных исследований. стр.46-

Глава 3. Вакциноиндуцированная ИТП у детей. Особенности патогенеза, клинической картины, диагностики и лечения.

3.1. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением вакцины против краснухи. стр.55

3.2. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением АКДС (АДС) вакцин. стр. 72

3.3. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением противополиомиелитной вакцины. стр.85

3.4. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением противогриппозной вакцины. стр.90

3.5. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением противокоревой вакцины. стр. 101

3.6. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением вакцины против вирусного гепатита В. стр.110

3.7. Острая ИТП у детей, ассоциированная с введением вакцины против эпидемического паротита. стр.117

3.8. Значение реактогенности вакцины и роль поливакцин в развитии поствакцинальных реакций и осложнений у детей. стр. 119

Глава 4. Реакция Манту как причина развития ИТП у детей. Особенности патогенеза, клинической картины и лечения. стр. 135

Глава 5. Инфекции как причина развития ИТП. Особенности клиники,диагностики и лечения.

5.1. ОРВИ и грипп как причина развития ИТП у детей стр. 150

5.2. Роль детских инфекций в развитии ИТП у детей

5.2.1. Краснуха и ИТП у детей стр. 167

5.2.2. Ветряная оспа и ИТП у детей. стр. 183

5.5.3. Скарлатина и ИТП у детей. стр. 192

5.3. Оппортунистические инфекции как фактор риска по развитию хронического течения ИТП у детей. стр.201

Глава 6. Алгоритмы диагностики и терапии острой формы ИТП на современном этапе. Принципы реабилитации.

6.1. Основные подходы к диагностике ИТП у детей. стр.214

6.2. Основные принципы терапии острой ИТП у детей.

6.2.1. Алгоритмы терапии острой ИТП у детей в зависимости от этиологического фактора. стр. 219

6.2.2. Основные лекарственные средства, используемые для лечения острой ИТП у детей.

Дозы и длительность терапии. стр.223

6.2.3. Особенности терапии некоторых видов кровотечений при

ИТП у детей. стр. 22 7

6.3. Принципы реабилитации детей, перенесших ИТП диспансерное наблюдение). стр.235

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные аспекты этиопатогенеза, клинического течения и терапии острой тромбоцитопенической пурпуры у детей»

Актуальность проблемы. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) - аутоиммунное заболевание крови, характеризующееся снижением уровня тромбоцитов < 150x10% вследствие образования антител к собственным тромбоцитам больного и преждевременным их разрушением макрофагально-моноцитарной системой и проявляющееся кожным геморрагическим синдромом (петехии, пурпура, экхимозы) и различными кровотечениями из слизистых оболочек.

Острая форма тромбоцитопенической пурпуры у детей является наиболее распространенным вариантом заболевания, с частотой встречаемости, по данным разных авторов, в разных странах от 1,52:100 ООО (У.А. Алтыбаев, 1984) до 3-4:10 000 случаев в год среди детей до 15 лет (Т. Kuehne, 2003).

Несмотря на то, что ИТП впервые была описана еще в XVIII веке, многие вопросы остаются спорными и недостаточно изученными.

В последнее десятилетие отмечается отчетливая тенденция к росту хронически текущего заболевания, тогда как ранее, острая форма ИТП считалась прогностически наиболее благоприятной и зачастую требовала только симптоматической терапии (A.B. Мазурин, 1971, Н.П. Шабалов, 1977). Среди провоцирующих факторов, в основном, рассматриваются различные вирусные инфекции, в том числе и детские. Ряд зарубежных авторов указывают на влияние вакцинных препаратов в развитии тромбоцитопенической пурпуры у детей (LS. Агуа, 1993, Е. Aurter, 1996, А.Р. Jonville-Bera, 1996); в отечественной литературе таких публикаций нет.

В последнее время нами отмечено увеличение частоты возникновения вакциноиндуцированной ИТП у детей, как осложнения профилактических прививок. Кроме того, нами наблюдались случаи развития ИТП у детей после введения туберкулина (пробы Манту).

На сегодняшний день отсутствуют единые подходы к лечению острой ИТП, не выработаны четкие критерии по выбору метода и схем терапии.

Поэтому мы решили изучить современное состояние проблемы острой формы ИТП у детей, влияние этиопатогенетических факторов, в том числе и вакцин, на развитие заболевания; причины развития подобных осложнений, изучить особенности иммунной системы детей с ИТП и отличия в течении вакциноиндуцированной ИТП от ИТП, вызванной другими факторами; выработать алгоритмы подхода к терапии и прогнозу заболевания в зависимости от этиопатогенетического фактора, вызвавшего его, определить возможные причины хронизации ИТП у детей.

Цель исследования изучить особенности этиопатогенеза, клинического течения и терапии острой тромбоцитопенической пурпуры у детей на современном этапе; выработать программу реабилитации детей, перенесших ИТП. Задачами исследования являлись:

1. Установить значимые этиопатогенетические факторы развития острой ИТП у детей на современном этапе.

2. Установить частоту и причины развития вакциноиндуцированной ИТП у детей.

3. Изучить особенности иммунной системы у детей с ИТП.

4. Изучить особенности клинической картины ИТП у детей на современном этапе, установить причины и частоту хронизации заболевания.

5. Разработать алгоритмы обследования, лечения, диспансерного наблюдения детей с острой формой ИТП.

6. Разработать программу реабилитации детей «групп риска» по развитию ИТП. Определить тактику вакцинопрофилактики у детей, перенесших ИТП.

Научная новизна исследования.

Впервые на большой группе детей изучена частота встречаемости острой ИТП у детей, в т.ч. вакциноиндуцированной. Показаны особенности иммунного статуса у пациентов с вакцино- и вирусиндуцированной ИТП, отражающие влияние этиологических факторов и глубину аутоиммунизации.

Впервые продемонстрирована роль туберкулина (проба Манту) как этиопатогенетического фактора развития ИТП у детей.

Доказана роль оппортунистстических инфекций в хронизации ИТП у детей.

Разработаны алгоритмы терапии острой ИТП у детей с учетом этиопатогенетических факторов, являющиеся эффективными на современном этапе.

Разработаны и предложены в практику программа ведения детей «групп риска» по развитию ИТП, а также тактика вакцинопрофилактики у больных, перенесших ИТП.

Практическая ценность работы.

Установленные различия в течении ИТП в зависимости от этиопатогенетических факторов свидетельствуют о целесообразности дифференцированного подхода к терапии ИТП. Даны алгоритмы диагностики и лечения ИТП, которые позволяют значительно снизить процент хронизации, а представленные принципы реабилитации - улучшить качество жизни и уменьшить вероятность кризов ИТП. Выработана тактика вакцинации детей, перенесших ИТП, что позволяет не только сократить риск рецидива заболевания у них, но и обеспечить профилактику ряда инфекций в этой группе детей.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Петров, Виктор Юрьевич

ВЫВОДЫ.

1. Острая форма ИТП по данным стационара встречается в 50,3% всех случаев ИТП у детей. Наиболее значимыми этиопатогенетическими факторами развития ИТП являются острые респираторные инфекции (в 38% случаев), детские инфекции (22%) и, в последнее время, вакцинные штаммы управляемых инфекций (20,9%). Предрасполагающими факторами развития острой формы ИТП у детей являются неблагоприятный аллергический фон (70,7%) и неблагоприятный иммунный фон и, как следствие, частые респираторно-вирусные заболевания (20%).

2. Развитие вакциноиндуцированной ИТП возможно после всех вакцинных препаратов, входящих в прививочный календарь. Чаще всего ИТП развивается после иммунизации против краснухи (26%) и гриппа (17%), после АКДС (АДС) - вакцинации (18%). Одной из главных причин данного осложнения является нарушение общих правил вакцинации, а также недооценка сопутствующей патологии прививаемого ребенка.

3. Новой проблемой является ИТП у детей, ассоциированная с введением туберкулина (после постановки пробы Манту). Механизмами ее возникновения (аналогично вакциноиндуцированной ИТП) являются - индукция аллергического ответа и иммуномодулирующий эффект.

4. Для больных ИТП всех групп характерен выраженный кожный геморрагический синдром на фоне выраженной тромбоцитопении (<20x109/л.). Вариант «влажной пурпуры» наблюдается в целом у 38,7% пациентов и зависит от этиопатогенетического фактора, вызвавшего ИТП. Среди детей с вакциноиндуцированной ИТП, а также возникшей после скарлатины вариант «влажной пурпуры» встречается чаще всего - у 70,8% и 64% больных соответственно. Реже кровотечения отмечены у детей с ИТП, ассоциированной с ОРВИ (24,8%) и введением туберкулина (21,7%).

5. Хронизация ИТП отмечается в целом у 34,8% больных. Высокоэффективной, по-прежнему, является кортикостероидная терапия — выздоровление наступает у 78% детей. Исключение составляет ИТП, возникшая после ветряной оспы (55,5%) и вакцинации против кори (40%). В отличие от спонтанной ремиссии достоверно чаще выход в ремиссию наблюдается у детей на фоне кортикостероидной терапии при вакциноиндуцированной ИТП и ИТП, возникшей после гриппа. Хронизации ИТП способствует наличие у больных оппортунистических инфекций, что требует подключения к базисной терапии ИТП специфической противовирусной и антибактериальной терапии.

6. Разработанные алгоритмы терапии острой формы ИТП, в зависимости от этиопатогенетического фактора и выраженности клинической картины заболевания, а также программа реабилитации детей, перенесших ИТП, в том числе тактика дальнейшей вакцинации после перенесенной ИТП являются наиболее эффективными на современном этапе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У детей с ИТП при сборе анамнестических сведений необходимо установить возможный этиопатогенетический фактор, вызвавший заболевание.

2. В комплекс диагностики ИТП обязательно должны включаться исследования антитромбоцитарных АТ, иммунного статуса, ревматических проб, а также исследование крови на оппортунистические и персистирующие инфекции.

3. При выборе тактики лечения ИТП необходимо учитывать этиопатогенетический фактор, приведший к ее развитию, а также степень выраженности клинических проявлений заболевания (согласно предложенным алгоритмам терапии).

4. При выявлении у больных в крови возбудителей оппортунистических инфекций для предотвращения хронизации заболевания целесообразно подключать к базисному лечению ИТП этиотропную противовирусную и антибактериальную терапию.

5. Дети, перенесшие ИТП, требуют длительного (не менее 5 лет) диспансерного наблюдения гематолога и участкового педиатра. При кризе заболевания показана госпитализация в специализированное гематологическое отделение. При сохранении клинико-лабораторной ремиссии в течение 5 лет ребенок может быть снят с диспансерного учета.

6. Показано освобождение от занятий спортом, связанным с повышенным травматизмом, и физкультурой в течение года после наступления клинико-лабораторной ремиссии.

7. Необходима своевременная санация хронических очагов инфекции, профилактика простудных заболеваний.

8. Детям, перенесшим ИТП, не рекомендуется проводить профилактические прививки в течение 3 лет, а пробы Манту в течение 1 года. Детям со стойкой тромбоцитопенией вакцинация должна проводиться строго по эпидпоказаниям. Всем детям, в анамнезе у которых отмечается ИТП, перед вакцинацией необходимо проводить предварительную подготовку. Вакцинация должна проводиться строго с соблюдением всех правил вакцинации с обязательным предварительным исследованием клинического анализа крови; при отсутствии катаральных явлений и обострения хронических заболеваний и не ранее 1 месяца после перенесенных инфекционных заболеваний.

9. В период реабилитации показано санаторно-курортное лечение в санаториях общего профиля в условиях средней полосы России, инсоляции при этом противопоказаны.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Петров, Виктор Юрьевич, 2005 год

1. Агеенкова Э.В. Течение, диагностика и лечение острой и хронической тромбоцитопенической пурпуры у детей: Автореф. дисс. .к.м.н.-М., 2000.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение./ Под ред. Рой Паттерсон и др. М. - 2000. - с. 11-35, 699-702.

3. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения в терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Н. Новгород. - 1998. - 40 с.

4. Балаболкин И.И., Гребешок В.Н. Атопический дерматит у детей. -М. 1999.-230 с.

5. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. М. - 1993. - 175 с.

6. Бектимиров Т.А. Современные подходы к изучению поствакцинальных реакций и осложнений. / Вакцинация. -2000. № 4.

7. Бергер Р.Х., Боде-Бергер С.М., Фролих Ю. Иммуноглобулины для внутривенного введения.//Клиническая медицина. 1995. -№ 9. - с. 520-526.

8. Блохина Е.Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний. / Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. -т.2, № 3. - с. 65-70.

9. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей. -М. -1990.-206 с.

10. Брико Н.И. Вакцинопрофилактика кори, краснухи и паротита и оценка ее эффективности. / Журнал доказательной медицины. 2001. - с. 14-17.

11. Вакцинопрофилактика при нарушении здоровья. Под ред. Б.Ф. Семенова, A.A. Баранова. М. - 2001. - 340 с.

12. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, нормальные вариации, соматотипы, нарушения и их коррекция. — М. — 2000. 80 с.

13. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. Лекции для врачей. М. - 2000. - 80 с.

14. Вельтищев Ю.Е., Ветров В.П. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка. М. -2000. - 96 с.

15. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. / Под ред. Э. Фаучи и др. М. - 2002. - с. 883-886.

16. Воробьев A.A., Васильев H.H. Адъюванты. М. - 1999. - 73 с.

17. Гематология детского возраста. // под ред. H.A. Алексеева. -М,- 1998.-543 с.

18. Говорков A.B. Система организации фармакологического надзора в странах ЕС. // Вакцинация. 2000. - № 4.

19. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции у детей. -С-Пб. 2002. - 28 с.

20. Диагностика и лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: рекомендации американского общества гематологов. / Международный журнал медицинской практики. 1997. - № 6. - с. 60-66.

21. Дифференциальная диагностика и современная тактика терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. Пособие для врачей-гематологов. М. - 2001. - 38 с.

22. Донюш Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей // Педиатрия. 1999. - № 2. - с. 56-77.

23. Задорожная В.И., Моисеева A.B., Доан С.И. Иммуногенность и реактогенность живой и инактивированной полиовакцин при различных схемах применения. / Вакцинация. 2002. - № 6. -с. 10-11.

24. Зайцева О.В. Острые респираторные заболевания у детей: роль воспаления в патогенезе и пути его терапевтической коррекции. М., 2002., с. 1-12.

25. Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Головкина JI.JL Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. М., 2003. - 128 с.

26. Иммунология инфекционного процесса. / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М. 1994. -305 с.

27. Кветная A.C., Иванова В.В., Лоскутова Н.Г. и др. Респираторная хламидийная инфекция у детей с осложненным течением острых респираторных вирусных инфекий. / Ж-л микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. -№2.-с. 49-53.

28. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. A.B. Караулова. М. - 2002. - 651 с.

29. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова. М. - 1998. - 228 с.

30. Клиническое применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. Сб. научных статей. Н Новгород. -2003.- 122 с.

31. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения. Методические рекомендации. М., 2003. - 20 с.

32. Колкова H.H., Мартынова В.Р. К вопросам диагностики хламидийных инфекций. / Клиническая лабораторная диагностика. 1998 - № 2. - с. 20-21.

33. Коровина H.A., Заплатников A.JI. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. М. -2003.-88 с.

34. Коровина H.A., Заплатников A.JL, Чебуркин A.B., Захарова И.Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. М., 2001. - 68 с.

35. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушениями состояния здоровья: Практическое руководство для врачей. М. 1996.

36. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. М. - 2001. -238 с.

37. Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М. - 2002. - 152 с.

38. Краснов В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения. С-Пб., 2003. -48 с.

39. Лакоткина Е.А., Харит С.М., Черняева Т.В., Брусов Н.К. Поствакцинальные осложнения (клиника, диагностика, лечение, профилактика). Москва - 2004 - 80 с.

40. Лекции по актуальным вопросам педиатрии. / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. М., РГМУ. - 2000. - с. 309-321.

41. Лыскина Г.А. Роль иммуноглобулинов для внутривенного введения в лечение системных заболеваний соединительной ткани у детей.//Педиатрическая фармакология. 2003. - т.1, № 1. — с. 36-40.

42. Мазурин A.B. Тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) у детей. -М.: Медицина, 1971, 250 с.

43. Мазурин A.B., Петров В.Ю., и др. Гематурия как проявление геморрагических болезней у детей. Гематология и трансф., 2001г., т. 46 № 1, с. 29-31.

44. Мазуров A.B. Патогенез и лабораторная диагностика иммунных тромбоцитопений. / Лаборатория. 1997. - № 6. - с. 3-6.

45. Мартин Т.Д. Вопросы применения вводимого внутривенно иммуноглобулина.//Тер. архив. 1996. - № 10. - с. 83-88.

46. Медуницин Н.В. Вакцинология. М. - 1999.

47. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактики для врачей. Смоленск, 1998. - 241с.

48. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей / Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. М., 1990. - 624 с.

49. Озерецковский H.A. Система регистрации и расследования поствакцинальных осложнений в России.// Вакцинация. -2000. -№ 4.

50. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. -М. 2001. -т.5, с. 148-161.

51. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. Под ред. М.П. Костинова. М. - 2002. - 320 с.

52. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. 2002. - 70 с.

53. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. Киев. - 1995.

54. Петров В.Ю., Мазурин A.B., Плахута Т.Г., Якунина JI.H., Сосков Г.И. Динамическая нефросцинтиграфия как современный метод диагностики причин гематурии у детей с патологией гемостаза. Педиатрия. 2002 г., № 2, с. 37-40.

55. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. -М,- 1994.

56. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М. - 2001. - 29 с.

57. Принципы ведения детей с кровоточивостью и анемией.//Методические рекомендации. Под ред. A.B. Мазурина. М., РГМУ, 1999, 56 с.

58. Раковская И.В. Микоплазмы и микоплазмозы человека. Руководство для врачей. М. - 1999. - 51 с.

59. Респираторные заболевания: этиопатогенез, клиника, лечение, профилактика. Руководство для врачей. Под ред. М.Г. Романцева. С-Пб., 2002. - 80 с.

60. Романюк Ф.П., Сидорова Т.А., Алферов В.П. Часто болеющие дети. С-Пб. - 2000. - 63 с.

61. Савенкова М.С. Микоплазмоз у детей: решенные и нерешенные вопросы. / вопросы современной педиатрии. -2002.-т. 1,№5.-с. 38-46.

62. Самарина В.Н. Детские инфекционные болезни / В.Н. Самарина. O.A. Сорокина. М., 2000. - с. 107-110.

63. Селькова Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема. М., 2003. - 36 с.

64. Селькова Е.П., Грачева И.Ю., Готвянская Т.П. и др. Изучение иммуномодулирующей активности арбидола. / РМЖ. 2001. -№ 16-17.-с. 3-4.

65. Сенцова Т.Б., Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Короткова Т.Н. Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями. // Вопросы современной педиатрии. 2003. -т.2, № 3. - с. 8-15.

66. Справочник по применению вакцин зарубежного производства. М. - 1999. - 90 с.

67. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М. - 1996. - 385 с.

68. Таточенко В.К. Неблагоприятные события после вакцинации. / Вакцинация. 2000. - № 4.

69. Таточенко В.К. Новая тривакцина против кори, краснухи и паротита Приорикс. // Вопросы современной педиатрии. -2002. № 2. - с. 1-4.

70. Таточенко В.К. Принципы иммунопрофилактики у лиц с иммунодефицитными состояниями. / Вакцинация. 2003. - № 6.-с. 4-5.

71. ТаточенкоВ.К., Озерецковский H.A. Иммунопрофилактика. М.-2000.- 170 с.

72. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. М. - 2001. - 14 с.

73. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей.// Детские инфекции. 2002. № 1. — с. 1-7.

74. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей. / Педиатрия. 2003. - № 3. -с. 6-10.

75. Учайкин В.Ф., Шустер A.M., Кладова О.В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей.//Педиатрия. -2002. -№ 6.-с. 1-4.

76. Учение об инфекции. Под ред. A.A. Воробьева. М. - 2000. -82 с.

77. Феклисова JI.B., Шебекова В.М. Клинические особенности, профилактика и лечение гриппа у детей.//Педиатрия. 2002. -№ 6. - с. 5-9.

78. Физиология роста и развития детей и подростков. / Под ред. A.A. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М. - 2000. - с. 435-456.

79. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М,-2000.-364-407.

80. Харит С.М., Черняева Т.В., Брусов Н.К. и др. Сравнительная оценка эффективности медикаментозной профилактики осложнений коревой вакцинации у часто болеющих детей. // вопросы современной педиатрии. 2002. - т. 1, № 3. - с. 40-42.

81. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. и др. Сочетанная иммунизация: оценка безопасности и эффективности. / Вопросы современной педиатрии. 2002. - т. 1, № 5. - с. 2226.

82. Цымбал И.Н. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей. / Лечащий врач. 2000. - № 2.

83. Чупрова A.B., Суходоева Н.Е., Анмут С.Я. Сравнительная эффективность стартовой терапии глюкокортикостероидами идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей. / Педиатрия. -2003. -№ 4. с. 11-14.

84. Шабалов Н.П. «Патогенез, клиника, дифференциальный диагноз и лечение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей.: Автореф. дис.д-ра мед. наук. JI. 1977.

85. Шамшева О.В., Учайкин В.Ф., Корсунский A.A. Организация и практика вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний у детей. М. - 2003. - 88 с.

86. Шарапова О.В., Корсунский A.A. XXI век инфекционные заболевания у детей отступают, но не сдаются. /Педиатрия. -2003. -№3.-с.4-6.

87. Шарыгин C.JI. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике. / Педиатрия. 1991. - № 9.-с. 105-107.

88. Юхтина Н.В. Современные представления об атопическом дерматите у детей. / Вопросы современной педиатрии. 2003. -т. 2, №1.-с. 74-76.

89. Якунина Л.Н., Петров В.Ю., и др. Преимущества применения трансэксаминовой кислоты у детей с нарушениями системы гемостаза. Гематология и трансф., 1996 г., т.41, № 3, с. 40-41.

90. Albayrak D., Islek I., Kalayci A.G., Gurses N. Acute immune thrombocytopenic purpura: a comparative study of very high oral doses methylprednisolone and intravenously administered immune globulin. J. Pediatr. - 125:1004, 1994.

91. Amitai Y., Granit G. Thrombocytopenic purpura during the incubation period of rubella. Helv. Pediatr Acta. - 1986 - V41 (1-2),-p. 55-57.

92. Ancona K.G., Parker R.I. Randomizied trial of high-dose methylprednisolone versus intravenous immunoglobulin for the treatment of acute idiopathic thrombocytopenic purpura in children. J. Pediatr., - V. 24 - 2002, № 7 - p. 540-544.

93. Andres E., Zimmer J., Noel E., et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a retrospective analysis in 139 patients of the influence of age on the response to corticosteroids, splenectomy and danasol. -Drugs Aging. 2003 - V. 20(11), - p. 841-846.

94. Arya LS., Ghai OP., Saraya AK. Thrombocytopenic purpura following DPT vaccination. Pediatr Hematol Oncol. - 1993 - V. 10(4), - p. 381-383.

95. Autret E., Jonville-Bera A.P., Galy-Eyraud C., et al. Thrombocytopenic purpura after single or combined vaccination against measles, mumps and rubella. Arch Pediatr. - 1996. - V. 3(4),-p. 393-394.

96. Autret E., Jonville-Bera A.P., Galy-Eyraud C., et al. Thrombocytopenic purpura after isolated or combined vaccination against measles, mumps and rubella. Therapie. - 1996. - V. 51, -p. 677-680.

97. Ballow M. Mechanisms of action of intravenous immune serum globulin therapy. Pediatr Infect Dis J. - 1994 - V 13, - p. 806811.

98. Baronci C., Petrone A., Miano C. et al. Treatment of acute idiopathic thrombocytopenic purpura in children. A retrospective evaluation of 120 cases. Annali Dell Instituto Superiore di Sanita. - 1998 - V. 34,-p. 457-461.

99. Barrios N.J., Humbert J.R., McNeil J. Treatment of acute idiopathic thrombocytopenic purpura with high-dosemethylprednisolone and immunoglobulin. Acta Haematologica. -1993 -V. 89,-p. 6-9.

100. Beardsley D., Ertem M. Platelet autoantibodies in immune thrombocytopenic purpura. Transfus Sci. - 1998 - 19:237.

101. Beeler J., Varricchio F., Wise R. Thrombocytopenia after immunization with measles vaccines: review of the vaccine adverse events reporting system (1990 to 1994). Pediatr Infect Dis J. -1996.-V. 15,-p. 88-90.

102. Berchtold P., Wenger M. Autoantibodies against platelet glycoproteins in autoimmune thrombocytopenic purpura: their clinical significanse and response to treatment. Blood. - 1993 -V. 81, - p. 1246-1250.

103. Black C., Kaye JA., Jick H. MMR vaccine and idiopathic thrombocytopenic purpura. Br J Clin Pharmacol. - 2003 - V. 55(1),-p. 107-111.

104. Bolton-Maggs P.H.B. The management of Treatment of immune thrombocytopenic purpura. Current Paediatrics. - 2002 -V. 12,-p. 298-303.

105. Bolton-Maggs P.H.B., Dickerhoff R., Vora. A.J. The non-treatment of childhood ITP. Seminars in Thrombosis and Hemostasis - 2001 - V. 27, - p. 269-275.

106. Botton-Maggs P. Severe bleeding in idiopathic thrombocytopenic purpura. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.47-51.

107. Buchanan G.R. Bleeding sings in children with idiopathic thrombocytopenic purpura. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.42-46.

108. Buchanan G.R., de Alarcon P.A., Feig .A., et al. Acute idiopathic thrombocytopenic purpura management in childhood. - Blood. - 1997 - V. 89, - p. 1464-1465.

109. Bullinger M., Mackenses .S. Quality of life in children and families with bleeding disorders. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.64-67.

110. Bussel J.B. Autoimmune thrombocytopenic purpura. -Hematology/Oncology Clinics of North America. 1990 - V. 4, -p. 179-191.

111. Carcao M.D., Zipursky A., Butchart s. et al. Short-course oral prednisone therapy in children presenting with acute immune thrombocytopenic purpura (ITP). Acta Paediatrica Suppl. - 1998 -V. 424,-p. 71-74.

112. Casoli P., Tumiati B. Acute idiopathic thrombocytopenic purpura after anti-influenca vaccination. Medicina (Firenze) -1989-V. 9(4),-p. 417-418.

113. Chan H., Moore JC., Finch CN., et al. The Ig G subclasses of platelet-associated autoantibodies directed against platelet glycoproteins Ilb/IIIa in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. - 2003 - V. 122(5), - p. 818-824.

114. Chang .S.K., Farrell D.L., Dougan K., et al. Acute idiopathic thrombocytopenic purpura following combined vaccination against measles, mumps and rubella. J Am Board Fam Pract. - 1996 - V. 9,-p. 53-55.

115. Chanok S. The etiology childhood immune thrombocytopenic purpura: how complex is it. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.7-10.

116. Chen RT., Pless R., Destefano F. Epidemiology of autoimmune reactions induced by vaccination. J Autoimmun. -2001 -V. 16(3),-p. 309-318.

117. Chong B.H. Diagnosis, treatment and pathophysiology of autoimmune thrombocytopenias. Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 1995 - V. 20, - p. 271-296.

118. Cines D.B., Blanchette V.S. Immune thrombocytopenic purpura. New England J of Medicine. - 2002, - V 346, - p. 9951008.

119. Cines D.B., McKenzie S.E., Siegel D.l. Mechanisms of action of therapeutics in idiopathic thrombocytopenic purpura -Journal of pediatric hematology/oncology vol.25 - 2003 - p.52-56.

120. De Ritis L., Pecorari R. Thrombocytopenic purpura following measles vaccination. Pediatr Med Chir. - 1990. - V. 12(2),-p. 161-163.

121. Dickerhoff R., von Ruecker A. The clinical course of immune thrombocytopenic purpura in children who did not receive intravenous immunoglobulins or sustained prednisone treatment. -J of Pediatrics. 2000 - V. 137, - p. 629-632.

122. Drachtman RA, Murphy S., Ettinger LJ. Exacerbation of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura following measles-mumps-rubella immunization. Arch Pediatr Adolesc Med. - 1994 -V. 148(3),-p. 326-327.

123. Esparsa SD., Moore TB., Feig SA. ITP and empiric steroids treatment. J Pediatr Hematol Oncol. - 2003 - V. 25(8), - p. 674.

124. Farrington P., Pugh S., Colville A., et al. A new method for active surveillance of adverse events from diphtheria/tetanus/pertussis and measles/mumps/rubella vaccines. -Lancet. 1995 - V. 345(8961), - p. 1369.

125. Forster J., Katzikadamos Z., Zinn P. Platelet-associated Ig G, Ig M, and C3 in paediatric infectious disease. Helv Paediatr Acta. - 1989 - V. 43(5-6), - p. 415-422.

126. Freedman J. ITP: an overview of the conference and future directions with an abbreviated ITP history. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.77-84.

127. Gadner H. Management of immune thrombocytopenic purpura in children. Rev Clin Exp Hematol. - 2001 - V. 53 - p. 201-221.

128. Gebauer E., Vijatov G. Idiopathic thrombocytopenic purpura in children. Med Pregl. - 1998 - V. 51(3-4), - p. 127-134.

129. George JN. Idiopathic thrombocytopenic purpura: current issues for pathogenesis, diagnosis, and management in children and adults. Curr Hematol Rep. - 2003 - V. 2(5), - p. 381-387.

130. George JN., Rascob GE. Idiopathic thrombocytopenic purpura: diagnosis and management. Am J Med Sei. - 1998 -16:87.

131. Gereige R., Barrios N.J. Treatment of childhood acute immune thrombocytopenic purpura with high- dose methylprednisolone, intravenous immunoglobulin, or the combination of both. Puerto Rico Health Sciences J. - 2000 - V. 19,-p. 15-18.

132. Gernsheimer T., Stratton J., Ballern PJ., et al. Mechanisms of response to treatment in autoimmune thrombocytopenic purpura. -New England J of Medicine. 1989 - V. 320, - p. 974-980.

133. Gerotziafas G.T., Zervas C., Gavrielidis G., et al. Effective hemostasis with rFVIIa treatment in two patients with severe throbocytopenia and life-threatening hemorrage. Amer. J. Hematol. - 2002 - v 69, - p. 219-222.

134. Gillis S., Eldor A. Immune thrombocytopenic purpura: clinical aspects. Bailliere's Clinical Haematology. - 1998 - V. 11,-p. 361-372.

135. Goodbight S., Hathaway W. Disorders of hemostasis and thrombosis. A clinical guide. 2003. - p. 88-98.

136. Guidelines for the investigation andmanagement of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults, children and in pregnancy. British J of Haematology. - 2003 - V. 120, - p. 574596.

137. Gurkan E., Baslamisli F., Guvenc b., et al. Immune thrombocytopenic purpura associated with brucella and toxoplasma infections. Am J Hematol. - 2003 - V. 74(1), - p. 52-54.

138. Hegde RJ., Parimala K., Shivaprakash. Acute idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood: a case report. J Indian Soc Pedod Prev Dent. - 2003 - V. 21(1), - p. 42-44.

139. Hegde U.M. Platelet antibodies in immune thrombocytopenia. Blood Rev. - 1992. - V.6 - № 1. - p. 34-42.

140. Historical and present knowledge of idiopathic thrombocytopenic purpura. British J of Haematology. - 2002 -V. 119,-p. 894-900.

141. Hord J.D., Grossman N.J. Intravenous corticosteroids versus intravenous gammaglobulin in the treatment of acute immune thrombocytopenic purpura. Journal of pediatric hematology/oncology. - 10:323-327, 1993.

142. Howson CP., Fineberg HV. Adverse events following pertussis and rubella vaccines. Summary of a report of Medicine. -JAMA 1992 - V. 267(3), - p. 392-396.

143. Hsiao CC. Epstein-Barr virus associated with immune thrombocytopenic purpura in childhood: a retrospective study. J Paediatr Child Health. - 2000 - V. 36(5), - p. 445-448.

144. Imbach P., Kuhne T. Immune thrombocytopenic purpura ITP. Vox sang. - 1998 - 74 Suppl 2:309-14.

145. Imbach P., Kuhne T., Zimmerman S. New developments in ITP: cooperative, prospective studies by intercontinental childhood ITP study group. Journal of pediatric hematology/oncology -vol.25-2003-p.74-76.

146. Imbach P., Zimmerman S. Local and cultural aspects of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.68-73.

147. Kanegane H., Miyawaki T., Iwai K., et al. Acute thrombocytopenic purpura associated with primary Epstein-Barr virus infection. Acta Paediatr Jpn. - 1994 - V. 36(4), - p. 423426.

148. Kaplan C., Morinet F., Cartron J. Virus-induced autoimmune thrombocytopenia and neutropenia. Sem. Hematol., - V. 29. - № 1,- 1992-p. 34-44.

149. Karpatkin S. Autoimmune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. Lancet. - 1997 -V. 349, - p. 1531-1536.

150. Kattamis AC., Shankar S., Cohen AR. Neurologic complications of treatment of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura with intravenously administered immunoglobulin G. J of Pediatrics. - 1997 - V. 130, - p. 281283.

151. Kristensen J., Killander A., Hippe E., et al. Clinical experience with recombinant factor Vila in patients with throbocytopenia. Haemostasis. - 1996 - V 26, - p. 159-164.

152. Kühne T. Current management issues of childhood and adult immune thrombocytopenic purpura (ITP). Acta Paediatr Suppl. -1998-424:75.

153. Kühne T. Intercontinental childhood ITP registry. J of Pediatric Hematology and Oncology. - 1999 - V. 21, - p. 308.

154. Kühne T. Investigation and management of newly diagnosed childhood idiopathic thrombocytopenic purpura: problems and proposed solutions. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p.24-27.

155. Kühne T., Imbach P. Management of children with acute and chronic immune thrombocytopenic purpura. Transfus Sei. - 1998 -19(3), p. 261-268.

156. Kühne T., Imbach P., Bolton-Maggs P.H.B., et al. Newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood: an observational study. Lancet. - 2001 - V. 358, - p. 2122-2125.

157. Kurtzberg J., stockman JA. Idiopathic thrombocytopenic purpura. Adv Pediatr. - 1994 - V. 41, - p. 111-134.

158. Kuzmina L.N., Petrov G.V., Khrisanov A.V. Complication following the Mauntoux test. Probl. Tuberk. - 1996 - V 44 (9), -p. 78-79.

159. Lethagenn S. Hemostasis and bleeding disorders. Det Mangkulttnela Forlaget. - 2002 - 82 p.

160. Lilleyman J.S. Management of childhood idiopathic thrombocytopenic purpura. British J of Haematology. - 1999 - V. 105,-p. 871-875.

161. Lilleyman J.S. Paediatric haematology. Clin. Haematol. -2000-V 13(3),-p. 469-483.

162. Medeiros D., Buchanan GR. Major hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura: immediate response to therapy and long-term outcome. J of Pediatrics. - 1998 - V. 133,- p. 334-339.

163. Mehta YS., Ghosh K., Badakere SS., et al. Role of antiidiotypic antibodies on the clinical course of idiopathic thrombocytopenic purpura. J Lab Clin Med. - 2003 - V. 142(2), -p. 113-120.

164. Meyboom RH., Fucik H., Edwards IR. Thrombocytopenia reported in association with hepatitis B and A vaccines. Lancet. -1995-V. 345(8965), - p. 1638.

165. Miller E., Waight P., Farrington C.P., et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura and MMR vaccine. Archives of Disease in Childhood. - 2001 - V. 84, - p. 227-229.

166. Minniti C., Weinthal J. Use of recombinant activated factor VII in two children with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Abstr. 43-rd ASH Ann Meet., - 2001, Orlando, Fi, USA.

167. Muhlendahl KE. Side-effects of measles-mumps vaccination.- Lancet. 1990 - V. 335(8688), - p. 540-541.

168. Murray JC., Kelley PK., McClain KL. Adenovirus and childhood immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. -1994-V. 47(1),-p. 65.

169. Neau D., Bonnet F., Michaud M., et al. Immune thrombocytopenic purpura after recombinant hepatitis B vaccine: retrospective study of seven cases. - Scand J Infect Dis. - 1998 -V. 30(2),-p. 115-118.

170. Nichiporuk V.A. Rare case of a toxic allergic reaction to the Mauntoux test with 2 TU of PPD-L in an adolescent. Probl. Tuberk. - 1987 - V 5, - p. 70-71.

171. Nieminen U., Peltola H., Syrjala M.T., et al. Acute thrombocytopenic purpura following measles, mumps and rubella vaccination. A report on 23 patients. Acta Paediatr. - 1993 - V. 82, - p. 267-270.

172. Nugent DJ. Immune thrombocytopenic purpura: why treat? -J. Pediatr.- 1999-134:3.

173. Nugent DJ. Childhood immune thrombocytopenic purpura. -Blood Rev. 2002 - V. 16(1), - p. 27-29.

174. Oski FA., Naiman JL. Effect of live measles vaccine on the platelet count. N Engl J Med. - 1996 - V. 275, - p. 352-356.

175. Ozsoylu S., Sayli T.R., Ozturk G. Oral megadose methylprednisolone versus intravenouse immunoglobulin for acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura in childhood. -Pediatric Hematology and Oncology. 1993 - V. 10,-p.317-321.

176. Pool V., Chen R., Rhodes P. Indications for measles-mumps-rubella vaccination in child with prior thrombocytopenia purpura. -Pediatr Infect Dis J. 1997 - V. 16(4), p. 423-424.

177. Rand ML., Wright JF. Virus-associated idiopathic thrombocytopenic purpura. Transfus Sci. - 1998 - V. 19(3) - p. 253-259.

178. Rejjal AL., Britten G., Nazer H. Thrombocytopenic purpura following measles-mumps-rubella vaccination. Ann Trop Paediatr. - 1993 -V. 13(1), - p. 103-104.

179. Ronchi F., Cecchi P., Falcioni F., et al. Thrombocytopenic purpura as adverse reaction to recombinant hepatitis B vaccine. -Archives of Disease in Childhood. 1998 - V. 78(3), - p. 273-274.

180. Saxena KN., Hazra HC., Seth HC., et al. Thrombocytopenic purpura following Mauntoux test. Indian J Med Sei., - 1970 - V 24 (2),-P. 79-81.

181. Semple J. W. Pathogenic T-cell responses in patients with autoimmune thrombocytopenic purpura. Journal of pediatric hematology/oncology - vol.25 - 2003 - p. 11-13.

182. Stefanini M. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP): an analysis of 1,122 cases. "Allergic" versus "autoimmune" forms. -Nouv Rev Fr Hematol. 1990 - V. 32(2), - p. 129-135.

183. Sutor A.H. Acute immune thrombocytopenia in childhood. Are we treating the platelet count? Seminars in Thrombosis and haemostasis. - 1998 - V. 24, - p. 545-548.

184. Sutor A.H., Harms A., Kaufmehl K. Acute immune thrombocytopenia (ITP) in childhood: retrospective and prospective survey in Germany. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2001 - v. 27, - p. 253-267.

185. Sutor AH., Gaedicke G. Acute autoimmune thrombocytopenia. Baillieres Clin Haematol. - 1998 - V. 11(2), -p. 381-389.

186. Taub J.W., Warrier I., Holtkamp C. et al. Characterization of autoantibodies against the platelet glycoprotein antigens Ilb/IIIa in childhood idiopathic thrombocytopenia purpura. America j of Hematology. - 1995 - V. 48, - p. 104-107.

187. Vlacha V., Forman E.N., Miron D., et al. Recurrent thrombocytopenic purpura after repeated measles-mumps-rubella vaccination. Pediatrics. - 1996. - V. 97(5), - p. 738-739.

188. Waters A.H. Autoimmune thrombocytopenia: clinical aspects. Seminars in Hematology. - 1992 - V. 29, - p. 18-25.

189. Wiersbitzky S., Bruns R., Muller C., et al. Postvaccinal thrombocytopenia: fact or myth? Pediatr Hematol Oncol. - 1995 -V. 12(5),-p. 503-505.

190. Wiersbitzky S., Bruns R., Schoder C., et al. Thrombocytopenic purpura following immunization with a live vaccine (MMR vaccination). Kinderarztl Prax. - 1992 - V. 60(1), - p. 28-29.

191. Wright JF., Blanchette VS., Wang H., et al. Characterization of platelet-reactive antibodies in children with varicella-associated acute immune thrombocytopenic purpura (ITP). British J of Haematology. - 1996 - V 95, - p. 145-152.

192. Wucherpfenning K.W. Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents. J of Clinical Invest. - 2001 -V. 10,-p. 1097-1104.

193. Yamamoto T., Kino T., Yagi K., et al. Acute thrombocytopenic purpura following rubella vaccination. Rinsho Ketsueki. - 1996. - V. 37, - p. 1328-1330.

194. Yenicesu I., Yetgin S., Ozyurec E. Vaccination-associated immune thrombocytopenic purpura in five children. Pediatr Hematol Oncol. - 2001 - V. 18(8), - p. 547-549.

195. Yenicesu I., Yetgin S., Ozyurec E., et al. Virus-associated immune thrombocytopenic purpura in childhood. Pediatr Hematol Oncol. - 2002 - V. 19(6), - p. 433-437.

196. Zeller B., Helgestad J., Hellebostad M. et al. Immune thrombocytopenic purpura in childhood in Norway: a prospective, population-based registration. Pediatric Hematology and Oncology. - 2000 - V. 17, - p. 551-558.

197. Список использованных сокращений.

198. АДС анатоксин дифтерийно-столбнячный

199. АКДС анатоксин коклюшно-дифтерийно-столбнячный1. АСЛ-0 антистрептолизин О1. АТ антитела

200. ВВИТ внутривенный иммуноглобулин

201. ДНСГ динамическая нефросцинтиграфия

202. ЖКТ желудочно-кишечный тракт

203. ИТП идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура1. КС кортикостероиды

204. ОРВИ острые респираторно-вирусные инфекции ЦМВ - цитомегаловирусная инфекция ЧБД - часто болеющие дети