Сравнительная токсико-фармакологическая оценка препаратов биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Ильин, Владимир Викторович

• Ильин, Владимир Викторович
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ильин, Владимир Викторович

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.5.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9.

2.1.Токсико-фармакологическая характеристика препаратов циперметрина.9.

2.2. Биохимические особенности в действии пиретроидных пестицидов.24.

2.3.Эмбриотоксическое и тератогенное действие пиретроидных пестицидов.39.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.45.

3.1. Материалы и методы исследования.45.

3.2. Результаты исследований.51.

3.2.1. Изучение острой токсичности биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т.5 1.

3.2.2.Влияние биорекса-ГХ, креолина- X и креостома-Т на антитоксическую функцию печени.53.

3.2.3. Изучение аллергизирующих свойств биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т.56.

3.2.4. Изучение эмбриотоксической и тератогенной активности креостома-Т.58.

3.2.5. Влияние биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т на биохимические показатели крови животных.62.

3.2.5.1. Влияние креолина-Х на биохимические показатели крови телят и поросят.62.

3.2.5.2. Влияние биорекса-ГХ на биохимические показатели крови телят и поросят.71.

3.2.5.3. Влияние креостома-Т на биохимические показатели крови телят и поросят.78.

3.2.6.Влияние биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т на некоторые показатели естественной резистентности телят.84.

3.2.7.Изучение лечебной эффективности креостома-Т.87.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.90.

5. ВЫВОДЫ.106.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.108.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная токсико-фармакологическая оценка препаратов биорекса-ГХ, креолина-Х и креостома-Т»

Актуальность темы. В последние годы за рубежом и в нашей стране для борьбы с эктопаразитами испытаны и применяются многие лекарственные средства — физического, химического, биологического происхождения, из которых химическим методам, как наиболее доступным, отдается предпочтение. Однако не все изученные препараты удовлетворяют современным требованиям, основными условиями которых являются высокая эффективность, относительно низкая токсичность для животных и человека и безвредность для объектов окружающей среды (Б.А.Фролов, P.A. Ли, 1986, В.А.Кирилловский, Б.А. Тимофеева, 1998).

Следует подчеркнуть, что еще одним весьма перспективным решением данной проблемы является использование пестицидов, выделенных из природных объектов, и их аналогов. Примером могут служить пиретроидные инсектициды и их синтетические аналоги: перметрин, циперметрин и другие аналогичные средства, обладающие наряду с оглушающим действием и реппелент-ными свойствами. Препараты на основе синтетических пиретроидов широко используются в сельском хозяйстве и ветеринарии в качестве инсектоакарици-дов. Объем их производства и продажи ежегодно увеличивается (Э.К. Рахма-туллин, 1997, Ф.И. Василевич, 1998, E.H. Катаева, 2001, М.В. Мурадян, 2002, А.Я. Парамонов, 2003, Т.С. Ерёмина, 2003, В.О. Бондаренко, 2005, A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова, Э.К. Папуниди, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди, 2007).

Синтетические пиретроиды относятся к инсектицидным препаратам с достаточно выраженным нейротоксическим эффектом. Несмотря на то, что пиретроиды обладают избирательной инсектицидной активностью, нельзя не учитывать, что они являются нейротропными препаратами для животных и человека (Г.М. Балан, С.И. Иванова, И.В. Юрченко, С.Г. Сергеев и др., 2004).

Среди пиретроидных инсектоакарицидных препаратов, используемых в животноводстве и ветеринарии, есть вещества высокотоксичные и малотоксичные (Э.К. Рахматуллин, 1997, E.H. Катаева, 2001, М.В. Мурадян, 2002,

А.Я. Парамонов, 2003, Т.С. Ерёмина, 2003, В.О. Бондаренко, 2005, Е.Г. Бардина, 2008).

Намечаемое внедрение пиретроидов в животноводство и ветеринарию нашей страны требует тщательного изучения их безопасности и токсикологической оценки.

В ОАО завод "Ветеринарные препараты" были созданы пиретроидные препараты креолин-Х, креостом-Т и биорекс-ГХ. Было установлено, что они обладают инсектоакарицидным действием. В связи с тем, что акарицидные препараты с пиретроидной основой креолин-Х, биорекс-ГХ и креостом-Т недостаточно изучены в отношении возможных токсических и негативных последствий их влияния на организм животных, перед нами для исследования были поставлены следующие цели и задачи.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение токсико-фармакологических свойств креолина-Х, крео-стома-Т и биорекса-ГХ, а также обоснование их применения в ветеринаной практике.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить параметры острой токсичности креолина-Х, креостома-Т и биорекса-ГХ для лабораторных крыс.

2. Исследовать аллергизирующие свойства и влияние креолина-Х, крео-стома-Т и биорекса-ГХ на антитоксическую функцию печени.

3. Выяснить наличие или отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств креостома-Т.

4. Изучить в динамике биохимические показатели сыворотки крови телят и поросят после применения креолина-Х, креостома-Т и биорекса- ГХ.

5. Определить в динамике показатели естественной резистентности телят после применения креолина-Х, креостома-Т и биорекса-ГХ.

6. Изучить лечебную эффективность креостома-Т.

Научная новизна. Сравнительно изучены острая токсичность, аллергизирующие свойства, влияние креолина-Х, биорекса-ГХ и креостома-Т на антитоксическую функцию печени и биохимические показатели крови телят и поросят. Показано, что креолин-Х, биорекс-ГХ относятся к 3-му классу опасности, а креостом-Т - к 4-му классу опасности согласно ГОСТу 12.1.007-76.Установлено, что препараты креолин-Х, биорекс-ГХ и креостом-Т влияют на некоторые биохимические показатели сыворотки крови телят и поросят, не обладают аллергизирующими свойствами, не влияют на показатели естественной резистентности телят, и не угнетают антитоксическую функцию печени лабораторных крыс. Выявлены лечебная эффективность и отсутствие эмбрио-токсических и тератогенных свойств креостома-Т.

Практическая ценность работы. Дано научно-практическое обоснование безопасности применения креолина-Х, креостома-Т и биорекса-ГХ в ветеринарии. Материалы исследований использованы для разработки Технического условия и инструкции по применению креолина-Х, которые утверждены в Россельхознадзоре Российской Федерации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- сравнительная токсико-фармакологическая оценка препаратов: креолина-Х, креостома-Т и биорекса-ГХ, рекомендованных для использования в животноводстве и ветеринарии;

- состояние биохимического гомеостаза животных, обработанных выше указанными препаратами;

- токсикологическая безопасность и лечебная эффективность креостома-Т.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на заседаниях ученого совета и ежегодных научно-практических конференциях Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии в 2005 -2008гг., на международном симпозиуме "Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний" (г. Казань,2005г.), на международной научно-практической конференции "Молодежь и наука 21 века" (г. Ульяновск, 2006г.), на международной научно-практической конференции 7

Актуальные вопросы аграрной науки и образования", посвященной 65-летию УГСХА (г. Ульяновск, 2008г.).

Публикации результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 5 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 128-ми страницах и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, собственных исследований (экспериментальная часть содержит 6 разделов), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа содержит 23 таблицы, 10 диаграмм и 1 фотографию. Список литературы включает 186 источников, в том числе работы 45 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Ильин, Владимир Викторович

5. ВЫВОДЫ

1. Величина ЛД50 при внутрижелудочном введении биорекса -ГХ для самцов белых крыс состовляет - 1002,3 (901,0-И263) мг/кг, для самок - 1300,4 (2011,0-^1363) мг/кг; после введения креолина-Х средняя смертельная доза для самцов белых крыс составила - 3998 (3830,5ч-4210,2) мг/кг; после введения креостома-Т средняя смертельная доза для самцов белых крыс составила -5391 (4873-^5552), для самок - 5600 (4745,8^-5608,0) мг/кг, что позволяет отнести препараты биорекс-ГХ и креолин-Х к третьему классу опасности, а препарат креостом-Т к четвертому классу опасности (согласно ГОСТу 12.1.007.76).

2. Креолин-Х и биорекс-ГХ в 0,2%-ой концентрации и креостом-Т в 0,3%-ой концентрации не угнетают антитоксическую функцию печени. Крео-лин-Х и биорекс-ГХ в 0,6%-ой концентрации (в 3 раза выше терапевтической) угнетают антитоксическую функцию печени у лабораторных крыс.

3. Креолин-Х, биорекса-ГХ и креостом-Т при применении в 0,2%-ой концентрации не обладают аллергизирующими свойствами. Применение препарата креостом-Т в 0,2%-ой концентрации не вызывает эмбриотоксиче-ского и тератогенного действия у подопытных беременных крыс.

4. После обработки животных препаратом креолин-Х 1 и 0,2%-ой концентрации изменяются биохимические показатели крови: у телят достоверно снижается количество мочевины через 6, 15 и 30 суток на 30 - 55%, увеличивается концентрация билирубина через 6 и 15 суток на 21 - 49%, р-липопротеидов через 6 и 30 суток на 13% - 17%, уменьшается активность АсАТ через 15 суток на 53%; у поросят достоверно снижается активность АлАТ через 15 и 30 суток на 18 - 42%, повышается содержание холестерина через 1 сутки на 21 -25%, общего белка на 10 - 13%, увеличивается ЛДГ через 6, 15 и 30 суток на 21 - 40%.

5. После обработки животных препаратом биорекс-ГХ 1 и 0,2% концентрациях изменяются биохимические показатели крови: у телят достоверно снижается креатинин в сыворотке крови через 5 и 15 суток на 38 - 52%, повышается активность АсАТ через 5 суток на 50% с последующим ее снижением через 15 суток на 39%, уменьшается содержание мочевины через 15 суток до 41%; у поросят достоверно повышается в сыворотке крови активность АсАТ через 1 и 5 суток на 46 - 60% с последующим ее снижением через 15 суток до 33%, уменьшается активность ЛДГ через 1,5,15 и 30 суток на 23 - 68%, увеличивается количество общего белка через 5 и 15 суток на 12 - 13%, повышается содержание глюкозы в крови через 30 суток на 23%, снижается концентрация мочевой кислоты через 5 суток на 44%.

6. После обработки животных препаратом креостом-Т 1 и 0,2% концентрациях изменяются биохимические показатели крови: у телят достоверно увеличивается активность АсАТ и АлАТ через 5 суток на 31 и 73% соответственно; поросят достоверно повышается активность ЛДГ через 5, 15 и 30 суток на 42, 29 и 38% соответственно, понижается активность АлАТ через 15 и 30 суток на 32 и 36%.

7. Креолин-Х, биорекс-ГХ и креостом-Т в терапевтических концентрациях не угнетают бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови телят.

8. Препарат креостом-Т в 0,1% концентрации обладает лечебной активностью при сифункулятозе крупного рогатого скота и удобен в применении.

6. практические предложения

В результате проведенных исследований изучена безопасность новых инсектоакарицидных препаратов и рекомендован для ветеринарной практики новый эффективный препарат креостом-Т.

Материалы исследований вошли в «Инструкцию по применению крео-лина-Х для профилактики и лечения арахно - энтомозов животных» (утверждено Россельхознадзором РФ 29.12.2006 г., регистрационный номер ПВР-5-1.2/0094).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ильин, Владимир Викторович, 2008 год

1. Азарян, Т.Х. Пиретроиды против вредителей /Т.Х. Азарян, Д.Г. Кара-петян, А.В. Налбандян и др. //Защита растений, М., "Колос", № 7, С. 16-17.

2. Акимова, И.М. Показатели окостенения скелета на разных стадиях нормального эмбриогенеза крыс //Арх. анат. 1968. - № 2. - С. 65 - 72.

3. Акимова, И.М. Аномалии развития скелета эмбрионов крыс после действия хлоридина (примитамина) //Арх. анат. 1972. № 8. - С.77 - 87.

4. Акимова, И.М. Аномалии развития скелета эмбрионов крыс после действия актиномицина-Д //Арх. анат. гистол. и эмбриол. 1973. - № 3. - С. 13 - 18.

5. Александров, В.А. Особенности нарушения эмбриогенеза при действии миелосана на ранних стадиях развития у крыс //Бюлл. экспер. биол. И мед. 1966.-№4.-С. 81-85.

6. Амирханов, Д.В. Токсичность препаративных форм пиретроидов. Хим. и техн. синтетических пиретроидов и их применение в с.х. /Д.В. Амирханов, Б.А. Шапиро, А.В. Поскряпов и др. //Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. М., 1984. - С. 29 - 30.

7. Арзяева, Е.Я. О методах изучения поражений печени, вызываемых промышленными ядами //"Гиг. и сан." , 1966.- № 3, С. 24 28.

8. Арчаков, А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четырех-хлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени /А.И. Арчаков, И.И. Карузина //Успехи гепатологии, Рига, 1973.- выпЛУ, С. 39 59.

9. Балан, Г.М. Клинические проявления, лечение и отдаленные последствия острых отравлений синтетическими пиретроидами /Г.М. Балан, С.И. Иванова, И.В. Юрченко и др. //Современные проблемы токсикологии. 2004.- № 2-С. 21 -25.

10. Бардина, Е.Г. Гематоксические эффекты некоторых лекарственных средств и пестицидов: Автореф. дис. канд. вет. наук //Троицк: 2008.- 18с.

11. Бардов, В.Г. Процессы свободно радикального перекисного окисления липидов в механизме действия синтетических пиретроидов /В.Г. Бардов, О.Б. Леоненко, С.Т. Омельчук и др. //Современные проблемы токсикологии. — 1999.-№1.-С. 37- 43.

12. Басбаян, Э.А. Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотоксической активности новых лекарственных веществ /Э.А. Басбаян, Г.А. Ульянова, Ю.В. Тихонов и др. //М.: 1972. С. 20.

13. Баюн, Ю.К. Применение программируемых микрокалькуляторов для биометрических расчетов //Метод. Указан. М., MB А, 1988. - С 19.

14. Беленький, М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта//Л.: Медгиз, 1963. С. 151.

15. Блюгер, А.Ф. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени /А.Ф. Блюгер, А .Я. Майоре //Успехи гепатологии, Рига, 1973.- вып.1У,1. С. 73 78.

16. Богданова, E.H. Инсектицидная активность некоторых зарубежных препаратов из группы пиретроидов /E.H. Богданова, Л.С. Путинцева, С.Н. Смирнова //Акт.вопр. сов. дезинф. и стерил. мероприятий. М., - 1990. - Ч.Ш.-С. 103.

17. Боголюбский, С.Н. Эмбриология сельскохозяйственных животных //М: Колос, 1968. С. 10 - 14.

18. Бондаренко, В.О. Новые инсектоакарицидные препараты: Фармако-токсикологические свойства, стандартизация и методы утилизации: Автореф. дис. док. биол. наук //М.: 2005.- С. 48.

19. Бодяжина, В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений в развитии плода//М.: Медгиз, 1963. С. 168.

20. Бройтман, А .Я. Об эмбриотропно-мутагенном действии химических веществ /А.Я. Бройтман, С.Л. Данишевский, Е.Г.Робачевская //Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для синтеза //Химия, 1966.-С. 297-317.

21. Василевич, Ф.И. Демодекоз крупного рогатого скота и собак (эпизоотология, патогенез, совершенствование мер борьбы и профилактика): Авто-реф. дис. док. вет. наук //М.: 1998

22. Вашакидзе, В.И. Экспериментальные данные о вредном действии некоторых пестицидов на потомство млекопитающих //Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений //Киев: ВНИИГИНТОКС, 1968.-Вып. 6.-С. 742-748.

23. Ветеринарная энциклопедия /Гл. редакт. К. И. Скрябин. М.: «Советс-кая Энциклопедия », Т. 2., С. 446.

24. Вековшинина, С.В. Функциональные состояния ацетилхолин-зависимых ионных каналов при раздельном и комбинированном воздействии дециса и белофоса на нейроны Helix pomatia L //Современные проблемы токсикологии. 1999. - № 1.- С. 43 - 46.

25. Ветеринарная токсикология /В.Н. Локтионов, Д.Д.Полоз, Г.А. Хмельницкий //М.: Агропромиздат, 1987. С. 13 - 22.

26. Воронина, В.М. //В. кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Вып.9, Киев, 1970, С. 254 - 257.

27. Воронина, В.М. //В. кн.: Пленум по итогам государственных испы-та- ний пестицидов и биопрепаратов в 1981г.- М., 1982, С. 195 - 196.

28. Временное наставление по применению циперметрина для защиты к.р.с. от гнуса г. Тюмень. - 1987.

29. Галяутдинова, Г.Г. О токсичности пиретроидов /Г.Г. Галяутдинова, М.Я. Тремасов //Материалы Международной научно- практической конференции «Состояние и проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии в животноводстве», Чебоксары, 2004, С. 278 -281.

30. Гандзюк, В.Н. Аэрозоли пиретроидов для защиты к.р.с от мух //"Ветеринария". №11.- 1989.

31. Глейберман, С.Е. Избирательная токсичность как критерий отбора перспективных для медицинской дезинфекции инсектицидов /С.Е. Глейберман, В.П. Дремова, В.М. Цейтлин //Журнал Мед. паразитология и паразитные болезни //М.: Медицина. 1983. № 3. - С .64 - 69.

32. Гостинский, В.Д. Некоторые методические вопросы изучения эм-бриотропного действия химических соединений /В.Д. Гостинский, В.Д.Замедянская //Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия профессиональных ядов. М.: 1976. - С. 101 - 103.

33. Гофмеклер, В.А. К вопросу о тератогенном действии ММФА //Сб. науч. труды //Науч. иссл. ин-т санитарии и гигиены Груз. ССР. - 1968. -Вып.6. - С. 85 - 92.

34. Громашевская, JI.JI. Ферментативная характеристика патологии печени и возможные механизмы изменения активности ферментов в сывороткекрови //Проблемы медицинской энзимологии //М.: Медицина. 1970, -С. 195 210.

35. Деркова, М.А. Токсикологическая характеристика пуронов на основе циперметрина: Автореф. канд. дисс. Воронеж, 2002.

36. Динерман, A.A. К вопросу об эмбриотоксическом действии некоторых пестицидов /A.A. Динерман, H.A. Лаврентьева, H.A. Ильинская //Гигиена и санитария. 1970. - № 7. - С. 39 - 41.

37. Дремова, В.П. Результаты изучения синтетического пиретроида циперметрина /В .П. Дремова, Л.С. Путиндева, Г.Н. Заева и др. //Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации /М.: 1984. - С. 54 - 56.

38. Дремова, В.П. Пиретрины и синтетические пиретроиды (обзор) /В.П. Дремова, Ю.П. Волкова //Мед. паразитология и паразит, болезни. — 1987. № 4. -С. 16- 82.

39. Дыбан, А.П. Механизм тератогенного действия фармакологических веществ и охрана здоровья в антенатальном периоде жизни //Вестник АМН СССР. 1966. - № 6.- С. 10 - 28.

40. Дыбан, А.П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной тератологии //Вестник АМН СССР. 1967. - № 1.- С. 18 - 30.

41. Дыбан, А.П. Лабораторные млекопитающие мышь Mus musculus, крыса Rattus norwegicus, кролик Oryctolagus cuniculus, хомячок Cricetus gri-seous /А.П.Дыбан, В.Ф. Пучков, C.B. Баранов и др. //Объекты биологии развития //М.: Наука, 1975.- С. 511.

42. Дыбан, А.П. Методические указания по изучению эмбриотоксиче-ского действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию /А.П. Дыбан, В.Ф. Пучков, H.A. Чеботарь и др. //M.: МЗ СССР, 1986. С. 21.

43. Ерёмина, Т.С. Саркоптоидозы лисиц, песцов, енотовидных собак, хорьков и меры борьбы с ними: Автореф. дис. канд. вет. наук //п. Родники, Московской обл.: 2003.

44. Еремина, О.Ю. Изучение особенностей действия пиретроидных инсектицидов на насекомых: Дис. канд. биол. наук. 1987.

45. Жаворонков, Н.И. Оценка действия пестицидов на воспроизводительную функцию животных //Ветеринария. 1979. - № 9. - С. 67 - 69.

46. Иванов, A.B. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике отравлений животных синтетическими пиретроидами /A.B. Иванов, Г.Г. Галяутдинова, Э.К. Рахматуллин и др. //Москва, ФГНУ «Росинформагротех», 2007. С. 20.

47. Иванов, A.B. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике отравлений животных синтетическими пиретроидами /A.B. Иванов, К.Х. Папуниди, М.Я. Тремасов и др. //Москва, ФГНУ «Росин-формагротех».- 2007.- С. 20.

48. Исимбеков, Ж.Н. Биологические основы и системы мероприятий против гнуса в животноводстве восточного Казахстана: Автореф. докт. дисс. -Алма-Ата, 1994.-С. 16.

49. Каган, Ю.С. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов /Ю.С. Каган, Т.Н. Паныпина, JI.M. Сасинович //Гигиена и санитария. 1986. - № 1. - С. 7 - 9.

50. Канн, П.Т. Эффективность пиретроидов против иксодовых клещей /П.Т. Канн, K.M. Хайдаров //Вет. токсикология и энтомология. М., 1986. -С. 65 - 70.

51. Каспаров, A.A. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду /A.A. Каспаров, И.В. Саноцкий //М.: 1986. - С. 31 -43, 154- 155.

52. Каспаров, В.А. Применение пестицидов за рубежом /В.А. Каспаров, В.К. Промоненко //М.: Агропромиздат, 1990. С. 164 - 172.

53. Катаева, E.H. Эффективность препарата «Мустанг» на основе зета-циперметрина при лечении и профилактике псороптоза овец и его резорбтив-нотоксические свойства: Автореф. дис. канд. вет. наук //М.: 2001

54. Кирилловских, В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве /Под ред. Б.А.Тимофеева. М., 1998. - С. 62 -104.

55. Кирющенков, А.П. Влияние вредных факторов на плод //М.: "Медицина", 1978. С. 197 - 206.

56. Клисенко, М.А. Определение остаточных количеств пестицидов /М.А. Клисенко, Л.Г. Александрова /Под ред. Ю.Н. Кундиева, Киев, изд. "Здоровье", 1983. - С. 56.

57. Кокот, В.Р. Шелепов Г.А. Токсичность циперметрина /В.Р. Кокот, Г.А. Шелепов //Гигиена и санитария. 1991. - № 4. - С. 86.

58. Кокшарёва, Н.В. Синтетические пиретроиды: механизм нейротокси-ческого действия, поиск средств лечения острых отравлений /Н.В. Кошкарева, C.B. Вековшинина, H.A. Шушурина и др. //Современные проблемы токсикологии. 2000.-№ 3 - С. 21-25.

59. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике /Ф.И. Кама-ров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков //2-е изд. Л., "Медицина", 1981, - С. 408.

60. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии /И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. М., Агропромиздат, - 1985.-С. 133.

61. Короткова, O.A. Поиски новых пестицидов в ряду пиретроидов /О.А Короткова, В.К. Промоненков //М.: 1978.

62. Короткова, O.A. Пестициды и окружающая среда: перитрины и пиретроиды /O.A. Короткова, В.К. Промоненков //Химия в с.х. № 6. М., 1977. -С. 39 - 52.

63. Котин, A.M. Влияние 2,4-диамино-5-хлорфенил-6-этилперидина (хло-ридина) на обмен нуклеиновых кислот эмбрионов белых крыс /A.M. Котин, B.C. Репин //Онтогенез. 1973. Т. 4. № 2, - С. 128 - 138.

64. Куриный, А.И. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды /А.И. Куриный, М.А. Пилинская //Киев. Наукова думка, 1976.- С. 84 -90.

65. Куль, А.К. Влияние фталафоса на куриные эмбрионы /А.К. Куль, Д.Д. Полоз. 1975. - № 9. - С. 104 - 106.

66. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник /В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др. /Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987, - С. 174 - 275.

67. Лакин, K.M. Биотрансформация лекарственных веществ /K.M. Лакин, Ю.Ф. Крылова//М.: Медицина, 1981, с. 8 - 9.

68. Левина, Э.Н. Синтетические пиретроиды /Э.Н. Левина, И.Д. Гада-скина //Вред, вещества в промышленности. Органические вещества /Новые данные 1974 1984 гг. //Л.: "Химия". - 1985. - С. 149 - 153.

69. Мальцева, М.А. Токсиколого-гигиеническая регламентация применения ветеринарных препаратов на основе b-циперметрина: Автореф дис. канд. биол. наук. М., 1999, - С. 26 .

70. Мартыненко, В.И. "Пестициды". Справочник /В.И. Мартыненко, В.К. Промоненков, С.С. Купаленко //М.: Агропромиздат, 1992.

71. Материалы завода фармацевтических и химических продуктов А.О. "Хиноин" //Препар. "Стомазан". Будапешт. - 1984.

72. Материалы фирмы "Шел" //Токсикология рипкорда, 1982. -Т. 6.

73. Материалы "Руссель-Уклаф" К-отрин. - Франция, 1986.

74. Мельников, H.H. Пестициды и окружающая среда /H.H. Мельников, А.И. Волков, O.A. Короткова //М.: Химия, 1977. С. 128.

75. Мельников, H.H. Основные современные требования к пестицидам и направления их производства и применения //Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. "Химия", 1987, т. 29. № 1. - С. 28.

76. Меньшиков, В.В. Делекторская Л.Н., Золотницкая P.M. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник /В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, P.M. Золотницкая /Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина,1987,-С. 197- 199, 230-240.

77. Меньшиков, В.В. Руководство по клинической лабораторной диагностике. М., "Медицина", 1982, - С. 576.

78. Метелица, В.К. Эффективность пиретроидных препаратов (цигип, циперметрин, анометрин, баррикейд) в борьбе с личинками подкожного овода крупного рогатого скота //Пробл. санитарии и экологии: Сб. науч. Тр. ВНИ-ИВСГИЭ 1994. - Т. 93 - Ч. 2. - С. 74 - 80.

79. Мурадян, М.В. Эффективность препарата «Мустанг» на основе зета-циперметрина при саркаптозе свиней и его токсические свойства: Автореф. дис. канд. вет. наук //М.: 2002.

80. Непоклонов, A.A. Химические средства защиты животных. Москва, Россельхозиздат, 1971.-С. 151.

81. Непоклонов, A.A. Эффективные средства борьбы (с применением пиретроидов) с полевой мухой /A.A. Непоклонов, Г.Г. Брюшинина, Е.И. Ивашкова и др. //Ветеринарная энтомология и арахнология. М., 1983. - С. 152 - 155.

82. Нисизава, Иосихико (Япония). Получение новых синтетических пиретроидов //Бюллетень ВОЗ, 1972. Т. 44. - № 3- 3.- 4.2. -С. 341 - 353.

83. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник /Под ред. В.Н.Жуленко /Мл Колос, 1998, С. 499 - 500.

84. Окунев, A.M. Некоторые вопросы экономики при гиподерматозе крупного рогатого скота //Сб. науч. тр. ВНИИ ВЭА. 1994 -1995. - № 36.

85. Паныпина, Т.Н. Токсикология новых инсектоакарицидов синтетические пиретроиды и их гигиеническая регламентация /Т.Н. Паныпина, JI.M. Сасинович //Кн. Современ. направл. мед. дезинсекции и дератиз /Тезисы докл. -М., 1981.-С. 121 - 122.

86. Паныпина, Т.Н. Токсикология синтетических пиретроидов /Т.Н. Паныпина, JI.M. Сасинович //Химия в с.х. 1983. - Т.21. - № 12.-С. 51 - 53.

87. Паныпина, Т.Н. Зависимость биологического действия синтетич. пиретроидов от химической структуры /Т.Н. Паныпина, О.В. Ходоско //Гигиена примен. токсикол. /Пестицид, и полимер, матер.- Киев, 1985. Вып. 15. - С. 55 - 57.

88. Паныпина, Т.Н. Фенвалерат /Т.Н. Паныпина, JI.M. Сасинович //Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) /под ред. проф. А.В.Павлова. Киев, Изд-во "Урожай", 1986. - С. 204 - 205.

89. Паньшина, Т.Н. Амбуш /Т.Н. Паныдина, Л.М. Сасинович //Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) /под ред. проф. А.В.Павлова. Киев, Изд-во "Урожай", 1986. - С. 286 - 287.'

90. Паньшина, Т.Н. Сумуцидин /Т.Н. Паньшина, Л.М. Сасинович //Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) /под ред. проф. А.В.Павлова. Киев, Изд-во "Урожай", 1986. - С. 290 - 291.

91. Парамонов, А.Я. Оценка акарицидного действия препарата пурофен против иксодовых клещей на крупном рогатом скоте: Автореф. дис. канд. вет. наук //М.: 2003

92. Пилипчук, Л.Я. Показатели свободнорадикального окисления у лиц, контактирующих с синтетическими пиретроидами /Л.Я. Пилипчук, Н.И. Якуба //Врачебное дело. 1991. - № 7. - С. 69 - 71.

93. Пилипчук, Л.Р. Клинические проявления острого отравления цим-бушем //Врачебное дело. 1991.- №4. - С. 105 - 107.

94. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препарата требон-10%-ный флоу /Э.К. Рахматуллин, В.О. Бондаренко, Л.П. Степанова и др. //Ж. Ветеринария. 1996. - № 1. - С. 47 - 49. 98.

95. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая оценка креохина //Ветеринария.- 1994. № 6 - С. 43 - 45.

96. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препарата пирвол /Э.К. Рахматуллин, Б.А. Тимофеев, Л.П. Степанова //Сб. науч.тр. ВГНКИ. М.,- 1995. том № 58 - С. 31 - 40.

97. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препарата требон 10%-ный флоу /Э.К. Рахматуллин, В.О. Бондаренко, Л.П. Степанова и др. //Ветеринария. 1996. - № 1 - С. 47 - 49.

98. Рахматуллин, Э.К. Влияние бутокса на окостенение скелета плодов на разных стадиях эмбриогенеза крыс //Деп. НИИТЭИ 14.02.96. № 11 ВС 96.

99. Рахматуллин, Э.К. Влияние бутокса на постнатальное развитие крыс //Деп. НИИТЭИ 06.03.96. № 30 ВС.- 96. С. 5.

100. Рахматуллин, Э.К. Влияние препарата креохин на эмбриогенез овец //Деп. НИИТЭИ 06.03.96. № 31 ВС 96.- С. 9.

101. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика бутокса //Вестник Российской академии с/х наук, 1996. - N3. - 74 - 76.

102. Рахматуллин, Э.К. Влияние требон 10%-ного флоу на показатели крови и естественную резистентность организма овец /Э.К. Рахматуллин, В.О. Бондаренко, Л.П. Степанова //Ветеринария. 1996. - № 8. - С. 59- 61.

103. Рахматуллин, Э.К. Динамика биохимических показателей и уровень естественной резистентности овец после применения хинмикса //Вестник Российской академии с/х наук. 1996. - № 4.- С. 72 - 74.

104. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика хинмикса //Вестник Российской академии с/х наук. 1997. - № 1. - С. 77 -79.

105. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препаративных форм некоторых синтетических пиретроидов и пиретроида непиретроид-ного строения: Автореф. дис. доктора вет. наук //Санкт-Петербург: 1997.- 32с.

106. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика цидипэга /Э.К. Рахматуллин, М.А. Деркова //Вестник Российской академии с/х наук.- 2001. -№ 2. С. 75 - 77.

107. Рахматуллин, Э.К. Биохимические показатели крови телят после применения цидипэга /Э.К. Рахматуллин, М.А. Деркова, М.Г. Карякина //Ветеринария.-2001,- № 7, С. 47 - 50.

108. Розин, Д.Г. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных водородов жирного ряда по гексеналовому тесту на белых мышах //Фармакология и токсикология. 1964. - № 4, - С. 73 - 78.

109. Саноцкий, И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм /И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко //М.: Медицина. -1979. 232 С. - С. 96 - 98. С. 140 - 141.

110. Сасинович, JI.M. Гепатотоксическое действие пиретроидов /Л.М. Сасинович, Т.Н. Паныиина, О.В. Ходоско //В сб.: Гигиена применения, токсиколог. Пестицид, и полимер, материалов. Киев. - 1986. -Вып. 16. - С. 74 - 77.

111. Сперанский, C.B. Простейший способ оценки гепатотропных и нейрогенных эффектов в токсикологическом эксперименте //Гиг. И санитария. 1980. - № 7. - С. 50 - 52.

112. Стрельчик, Н. В. Экспериментальная оценка токсичности и отдаленных последствий действия бутокса на организм животных: Автореф. дис. канд. вет. наук //Троицк: 2002.

113. Терехина, И.А. Токсикологические характеристики пиретроидных пестицидов /И.А. Терехина, Н.Л. Елаева, Г.С. Стройнова //Пробл. охраны здоровья населения и защиты окруж. среды от хим. вред, факторов. Ростов-на-Дону. - 1986.-С. 282-283.

114. Техническая информация фирмы "Шелл". Рипкорд. 40. 1983.

115. Тимофеев, Б.А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных. М., Россельхозиздат, - 1989. - С. 124.

116. Тимофеев, Б.А. Акарицидная активность и токсикологическая характеристика зоошампуня и парафиновых карандашей на основе ципермет-рина /Б.А. Тимофеев, В.О. Бондаренко, Л.П. Степанова и др. //Ветеринария. -1992. № 8. - С. 53 - 55.

117. Тимофеев, Б.А. Метаболические изменения у животных, вызванные препаративными формами циперметрина /Б.А. Тимофеев, Э.К. Рахматуллин, В.А. Кирилловских //Вестник Российской академии с/х наук. 1997.- № 3 -С. 60 - 62.

118. Тимофеев, Б.А. Биорекс новое противочесоточное средство на основе циперметрина /Б.А. Тимофеев, Г.В. Кирюткин, О.В. Бондаренко //Ж. Ветеринария. - 1997. - № 3. - С. 54 - 58.

119. Тункель, Ж.М. Препарат акрозоль для борьбы с отодектозом пушных зверей: Автореф. дис. канд. вет. наук: 16.00.04. М., 1993. - С. 18.

120. Турусов, B.C. Вопросы онкологии. 1975. - т. 21, - № 12. - С.127.

121. Уждавани, Э.Р. Групповые отношения животных. JL, Наука. -1980. - С. 144.

122. Чела, В.Д. Определение изотрина в объектах окружающей среды /В.Д. Чела, А.Н. Чепкунов //Журнал. Химия в с.х. изд-во "Химия". 1983. - № 2. - С. 59- 60.

123. Чепинога, О.Н. Пестициды, исследование на наличие бластомоген-ных, мутагенных, гонадотоксических свойств и полученные результаты //Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1970.-Вып.8-С. 30-40.

124. Чернух, A.M. О тератогенном действии химических веществ /A.M. Чернух, П.Н. Александров //М.: Медицина. 1969. - С. 156.

125. Шапиро, Г.Ю. К эмбриотоксическому действию нового инсектици-да.Амбуш //Актуальные вопросы /Тез. докл. V Республ. конф. ЦНИЛ мед. вузов Узбекист. 26 июня 1981, Ташкент. 1981. - С. 127- 128.

126. Aldridge, W.N. Toxicology of pyrethroids //Pestic. chem: Hum. Welfare and Environ. Pros.: 5 th intern kongr. Kioto 29 Aug. - 4 Sept, 1982. - №3. - P. 485 - 490.

127. Askermann, A. Der extraterhepatische Arztneimittelme talismus //Ibt. Pharm /Pharmakotherap. und labrium diagn. 1977. - V.- 116, № 5, - P. 489 - 494.

128. Barham, P. Analyst /Р. Barham, P. Trinder /Р 97 (1972) 142-145.

129. Bergmeyer, H.U. (Hrsg.) Methoden der enzymatischen Analyse //Bd.l. -Weinheim: /Verlad Chemie, 1974. - P. 607 - 612.

130. Bruns, F.H. I Europ. Symp. Med. Enzymologie //Milano, 1960, Basel, Karger, 1961.

131. Burstein, M. Comt. Roud Acad. /M. Burstein, G. Sataill /Se, 1955, 241, 664 655.

132. Chromy, V. Clin. Chem /V. Chromy, J. Fischer, 1974. 20, 394 Codex Alimentarius /Pesticide Residues in Food,FAO/WHO,-1993,P. 107.

133. Collins, T.F.X. Teratology studies on foodcolournigs /T.F.X. Collins, J. Me Laughlin //Embryotoxicity of amaranth (FD and C red N02 ) in rats.- Food andcosmet. Toxicol. 1972. V. 10, P. 619 - 624.

134. Curtis, R.J. Amitraz in the control of nonixodide ecto-parasites of livestock //Vet. Parasitol. 1985. - V. 18, №3. - P. 251 - 264.

135. Das, R. Pyrethroid pesticide illnesses in occupational settings /R. Das, S.Berkmpan, X.Vergara et al. North American Congress of clinical toxicology Annual Meeting, Monreal, Oct 4 9, 2001. - P. 476.

136. Delatour, P. Teratogenese chimio-induite chez les animaux domestiques //Pharmacologie et Toxicologie Veterinaires, JNRA Publ. Paris, 1982. Les Colloques de J'JWRA, 8, P. 345 348.

137. Eldefrawi, M.E. Effects of enviromental toxicants on nicotinic acethy-choline receptors: action of pyrethroids /M.E. Eldefrawi, M.A. bbassy,A.T. Elde-frwi //Cellular and molecular neurotoxicology; ed. By.

138. He, F. Effect of pyrethroid insecticides on subjects engaged in packaging yrethroids /F. He, J. Sun, K. Hak //British J. Indust. Med. 1988. - V. 45. 548 - 551.

139. He, F. Clinical manifistations and diagnosis of acute pyrethroid poisoning /F.He, S.Wang, L.Lin//Arch. Toxicol. 1989. - V. 64. - P. 54 - 58.

140. Henderson, P. Stevens D.P. Cypermethrin Pour-on for the Control of Tocke (Ixodes ricinus) on Sheep /P. Henderson, D.P. Stevens //Veter. Ree. 1987, -Vol.121 (№ 14).-P. 317-319.

141. Henriksen, S.A. Psoroptes ovis-ondartet fareskab //Dan. Veterinaer-tidsskr.1979. V.62. № 6. - P. 301 - 306.

142. Hoellinger, H. Toxicol. Lett. /H.HoeJlinger, M. Sonnier, J. Pichou et al. 1983. V.19. - P. 179- 189.

143. Grey, A.J. Mammalian toxicolody of pyrethroids /A.J. Grey, D.M. So-derlund //Insecticides* ed. By D.H. Hutson and T.R. Robert. — Chichester: John Wiley and Sons. 1985. - V. 5. - P. 207 - 212.

144. Henrj, J. Clinical Chemistry, principles and technics, verlag chemie /J. Henrj, D.C. Cannon, J.V. Winkellmann 1974. 1042.

145. Hestrin S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic derivates with hydroxylamine and its analytical application //J. Biol. Chem. 1949., №1. - P. 243 - 249.

146. Kassirer, J.P. New Eng. j. /med, 285 (1971), 385.

147. Knox, J.M. Paresthesia from cutaneous exposure to a synthetic pyrethroid insecticide /J.M. Knox, S.B. Turker, S.A. Flannigan //Ach. Dermatol. -1984. V. 120.-P. 744-746.

148. Kolmodin-Hedman, B. Occupational exposure to some synthetic pyrethroid (permrthrin and fenvalerate) / B. Kolmodin-Hedman, A. Sweeson //Arch. Toxicol. 1982. - V. 50. - P. 27 - 33.

149. Kowalski, R.L. A teratology study with Baytico /R.L. Kowalski, G. Lemens, R. Hartnagel (1987). P (Flumethrin = Bay V Q 1950) in rat //Eager. Report. № 3960).

150. Kulhanek, V. Ergb. Exp. /V. Kulhanek, D.M. Dimov //Med. -12, 161. -1973.

151. Le, Quene. Transient facial symptoms following exposur to synthetic pyrethroids: a clinical and electrophysiologic assessment /Quene Le, P.M. Maxwell, J.C. Transient//Neurotoxicology. 1980. - № 2.- P. 1 - 11.

152. Milla, C. Constantinoi, C. Festarea psoroptica a ovinelor Lucrari sti ser.

153. C.med. Vet /C. Milla, L. Mitrea //Univ. Sti. Argon. Bucuresti. -1993/ V. 36. P. Ill -116.

154. McComb, R.B. Clin. Chem. /R.B. Mc Comb, G.N. Bowers 1972, 18,

155. Narahashi, T. Nerve membrane ionic channels as the primary target of pyrethroids //Neurotoxicology. 1985. - V. 2. - № 6. - P. 3 - 22.

156. Philip, H.G. Control of Horn Flies Using Ciperm. Impregnated EAR /H.G. Philip, M. Herbut //Pesticide Research Report. - Rapport De Rechreve Surla .Pesticides, 1982. Ottawa. P. 197.

157. Plaa G.L. Relative hepatotoxity of seven halogenateg hydrocarbonas /G.L. Plaa, E.A. Evans, C.H. Hine //J. Pharmacol. And Exp. Terap. 1985. - v.123. № 3. - P. 224 - 229.

158. Reitman, S. Clin. Pathol /S. Reitman, S. Frankel, J. Amer //vol 28, (1957). - P. 56.

159. Shepard, T.L. Catalog of teratogenic agents /Baltimore and London, 1973.

160. Skidmore. "Foetal toxicity study of permethrin in the rat //The Wellcome Fouvdation Ltd. 1976.

161. Spiegel, H.J. Standard Metods of Clinical chemistry /H. J. Spiegel, J. A. Symington //vol.7. Str.43, Academic Press, New York (1972).

162. Schirmeister, J. Dtsch /J. Schirmeister, H. Willmann, H. Kiefer et al. //Med. Wschr, 89 (1984) 1640.

163. Schettler, G. Arbeitsmed Sozialmed /G. Schettler, E Nussel //Pravetiv-med, 10(1975) 25.

164. Sudakin, D.S. Human pesticide exposures /D. S. Sudakin, S. I. Wagner //Trends and informational needs. North American Congress of clinical toxicology Annual Meeting, Monreal, Oct 4—9, 2001. //S. Toxicol. Clin Tixicol. 2001.- 39, № 5. - P. 528.

165. Thomas, L. Diag. 1. /L. Thomas, U. Labor /Aufl. (1978) S. 64 Diss. Med. Verlag, Marburg.

166. Tucker, E.B. Cutaneuns effects from occupational exposure to fenvaler-ate /E.B. Tücke, S. A. Flannigan //Arch. Toxicol. 1983. - V. 54.- P. 195-202.

167. Weigl, E. et al. /Med. Klin., 70 (1975) 664.

168. Weisshafr, D. et al. //Med. Welt 26 (1975) 387.

169. Wilson, J.G. Embryological considerations in teratology //Teratology principles technigens. London, New-York, 1965. - P. 251 - 277.

170. Wilson, J.G. Mechanism of Teratogenesis //Amer. J. Anat. 1973. -Vol. - № 2. - P. 129- 131.

171. Wilson, J.G. Current status of teratology /General principles and mechanismus derived from animal studies //Hanad. Teratol, Vol. 1. -New- York, London, - 1977. - P. 47 - 74.