Сравнительное фармакогностическое изучение плодов ARCTIUM LAPPA L. и ARCTIUM TOMENTOSUM MILL тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Али Абдулджалиль Каид Хасан

• Али Абдулджалиль Каид Хасан
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Али Абдулджалиль Каид Хасан

Заключение по главе

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика объектов исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методики морфологического и микроскопического 31 исследования

2.2.2. Методы товароведческого анализа

2.2.3. Получение экстрактов, суммарных комплексов, фракций

2.2.4. Методы, методики химического, хроматографического, спектрального исследования биологически активных веществ

2.3. Статистическая обработка и валидация

ГЛАВА 3. ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ПЛОДОВ ЛОПУХА БОЛЬШОГО И ЛОПУХА ВОЙЛОЧНОГО

3.1. Исследование состава основных групп биологически активных веществ в плодах лопуха

3.2. Исследование содержания основных групп биологически активных

веществ в плодах лопуха

Заключение по главе

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭЛЕМЕНТНОГО ПРОФИЛЯ И

БЕЗОПАСНОСТИ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Исследование состава макро, микроэлементов

4.2. Исследование содержания остаточных пестицидов

4.3. Оценка содержания радионуклидов

4.4. Определение микробиологической чистоты сырья

Заключение по главе

ГЛАВА 5. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ

5.1. Изучение макроскопических (внешних) признаков плодов лопуха большого и лопуха войлочного

5.2. Изучение микроскопических признаков плодов лопуха и лопуха

войлочного

5.3. Определение подлинности сырья методом ТСХ

5.4. Разработка методики количественного определения гидроксикоричных кислот

5.5. Определение арктиина и артигенина методом ВЭЖХ

5.6. Разработка товароведческих показателей

Заключение по главе

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное фармакогностическое изучение плодов ARCTIUM LAPPA L. и ARCTIUM TOMENTOSUM MILL»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Последние десятилетия объемы использования человеком природных ресурсов увеличиваются высокими темпами. Человечество потребляет огромные объемы ресурсов, которые не могут быстро восстановиться, что не может не отразиться не только на состоянии окружающей среды, но на изменении условий жизни людей. Экономическая деятельность организаций, находящихся в условиях конкуренции в различных сферах деятельности, и направленная на активизацию потребительского поведения людей, все больше усугубляет и без того непростую экологическую обстановку. В результате перед человечеством остро встает вопрос, связанный с необходимостью рационального использования природных ресурсов, их своевременного воспроизводства, необходимостью разработки и внедрения в хозяйственную деятельность предприятий и каждого человека концепции ответственного потребления, позволяющую бережно относиться к мировым природным ресурсам и исключить возможность экологической катастрофы [32, 41]. И здесь на помощь человеку приходят ресурсосберегающие подходы и методы обеспечения устойчивых моделей потребления, заготовки, производства, которые включают расширение сырьевой базы за счет введения в культуру перспективных, систематических близких видов растений, использование в производстве всех частей растений и т.д.

Мировая и российская флора представлена множеством видов, востребованных в разных отраслях промышленности и медицине. К их числу относятся растения рода Лопух (Arctium L.). На территории РФ широко распространен лопух паутинистый (лопух войлочный) (Arctium tomentosum Mill.), менее широко - лопух большой (Arctium lappa L.), к редко встречающимся относятся лопух малый и другие виды этого рода. Мировые объемы заготовки и потребления корней лопуха большого, по мнению экспертов, оцениваются более чем в 200 тысяч тонн ежегодно. Заготовка дикорастущих корней лопуха, с помощью традиционных при сборе

приспособлений, представляет большую проблему из-за мощных стержневых корней длиной до 1 м [12, 27, 28, 30, 31, 34, 38, 39, 42, 112]. В связи с чем во многих странах лопух большой введен в культуру. На территории России в промышленную культуру кроме лопуха большого введен лопух войлочный, большие объемы которых выращиваются и заготавливаются на территории Алтайского края. При этом в большинстве случаев, как в России, так и за рубежом, вся надземная часть растений остается отходами производства. Исключением являются Япония и Китай, где плоды лопуха большого входят в национальные фармакопеи, применяются в официальной и народной медицине как противоопухолевое и противодиабетическое средство. В России плоды лопуха в настоящее время не используются, отсутствуют или частично представлены данные по химическому составу, биологической активности, отсутствует нормативная документация на сырье, что создает предпосылки для сравнительного комплексного фитохимического, фармакогностического, фармакологического исследования плодов Arctium lappa L. и Arctium tomentosum Mill. и установления критериев их стандартизации, разработки нормативной документации.

Степень разработанности темы исследования. Комплексных исследований дикорастущих и культивируемых плодов видов рода Лопух (Arctium L.) ранее в России не проводилось. Химический состав плодов лопуха изучен достаточно фрагментарно, имеющиеся сведения в отечественных и международных источниках литературы приведены в основном по лопуху большому. Информация о содержании и составе БАВ плодов культивируемых в России и Сибири видов лопуха в литературе отсутствует, а по дикорастущим видам представлена фрагментарно. По данным зарубежных авторов для экстрактов плодов лопуха большого экспериментально установлен широкий спектр фармакологического действия (противовоспалительное, противоопухолевое, противодиабетическое, потогонное, мочегонное, болеутоляющее, антидепрессантное, антиокислительное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и

противовирусное, антитирозиназное, шистосомицидное,

противогерпетическое) [52, 66, 80, 83, 85]. В исследовании конца 90-х-начала 2000-х годов исследователями из ТГУ (г.Томск) и НИИ фармакологии СО РАН (г.Томск) установлено, что настойка семянок лопуха войлочного обладает гастрозащитным действием [3].

Цель и задачи исследования. Цель заключается в сравнительном комплексном фармакогностическом изучении плодов лопуха большого (Arctium lappa L.) и лопуха войлочного (Arctium tomentosum Mill.) дикорастущих и культивируемых.

Достижение поставленной цели предусматривало решение следующих задач:

1. Теоретический анализ исследований химического состава, фармакологических свойств плодов дикорастущих и культивируемых растений рода Arctium L.

2. Сравнительное изучение химического состава плодов Arctium lappa и Arctium tomentosum дикорастущих и культивируемых, с определением мажорных групп для последующей стандартизации сырья.

3. Оценка элементного состава и безопасности плодов Arctium lappa и Arctium tomentosum дикорастущих и культивируемых.

4. Изучение макроскопических (внешних), микроскопических признаков плодов лопуха большого и лопуха войлочного, определение товароведческих показателей качества сырья, разработка методик стандартизации.

5. Оформление проекта Фармакопейной статьи на новый вид растительного сырья «Лопуха плоды».

Научная новизна работы. Впервые проведено сравнительное комплексное изучение дикорастущих и культивируемых плодов видов рода Arctium - Arctium lappa и Arctium tomentosum, произрастающих в Алтайском крае.

Установлен состав и содержание БАВ плодов культивируемых и дикорастущих Arctium lappa и Arctium tomentosum.

Химическими и физико-химическими методами в плодах лопуха дикорастущих и культивируемых в Алтайском крае идентифицировано 37 веществ: 17 жирных кислот (13-метилтетрадекановая кислота; пальмитиновая кислота; метил цис-9,цис-15-октадекадиеноат; метил цис-9,10-эпоксистеарат; лигноцериновая кислота; метиловые эфиры пальмитиновой кислоты, пентдекановой кислоты, маргариновой кислоты, линолевой кислоты, олеиновой кислоты, стеариновой кислоты, 11 -эйкозеновой (гондоиновой) кислоты, икозановой (арахидиновой) кислоты, докозановой (бегеновой) кислоты, трикозановой кислоты, лигноцериновой кислоты; этиловый эфир линоленовой кислоты), 9 веществ фенольной природы - 4 гидроксикоричные кислоты (кофейная, хлорогеновая, 4-кофеилхинная, п-кумаровая), 3 флаваноида (изокверцитрин, кверцетин, лютеолин), 2 лигнана (арктиин, арктигенин); 6 моносахаридов (арабиноза, галактоза, глюкоза, ксилоза, манноза); 5 органических кислот (яблочная, лимонная, малоновая, янтарная, бензойная). При этом идентифицировано 12 веществ, ранее не описанных для обоих культивируемых видов, и дикорастущих плодов лопуха войлочного.

Установлены новые, ранее не описанные в литературе микроскопические признаки плодов Arctium lappa и Arctium tomentosum (палисадоподобные вытянутые клетки с сильно утолщёнными наружными и боковыми стенками эпидермиса околоплодника; брахи- и макросклереиды в наружней части мезокарпия, склеренхимные волокон - во внутренней части мезокарпия; эндокарпий из одного слоя овальных клеток без межклетников, плотно сросшихся с клетками оболочки семени, представленной снаружи мощным слоем макросклереид с сильно утолщёнными стенками; эндосперм из одного слоя многоугольных клеток, заполненных алейроновыми зёрнами и каплями жирного масла; семядоли зародыша из клеток округлой или овальной формы, содержащих алейроновые зерна, капли жирного масла и кристаллы оксалата кальция).

Разработана методика стандартизации сырья по содержанию гидроксикоричных кислот спектрофотометрическим методом предложена методика определения лигнанов методом ВЭЖХ.

Разработан и оформлен проект Фармакопейной статьи «Лопуха плоды».

Теоретическая и практическая значимость работы. В обзоре литературы проведена систематизация сведений по применению в народной медицине, химическом составе и фармакологической активности, в том числе данных собственных исследований по дикорастущим и культивируемым плодам лопуха большого (Arctium lappa L.) и лопуха паутинистого (войлочного) (Arctium tomentosum Mill.).

Результаты экспериментального изучения расширяют представления о химическом, элементном составе, диагностических признаках плодов лопуха дикорастущих и культивируемых.

На основании проведенных исследований разработаны и предложены:

- методики качественного анализа лигнанов и гидроксикоричных кислот в плодах лопуха дикорастущих и культивируемых методом ТСХ;

- методики количественного определения в плодах лопуха дикорастущих и культивируемых гидроксикоричных кислот в пересчете на хоророгеновую кислоту спектрофотометрическим методом и лигнана арктиина методом ВЭЖХ. Методики апробированы на ООО «Фарм-Трейд», ООО «Вистерра»;

- проект фармакопейной статьи «Лопуха плоды».

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования внедрены в образовательную деятельность кафедры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» и кафедры фармации ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; научно-производственную работу ООО «Вистерра», ООО «Фарм-Трейд».

Методология и методы диссертационного исследования. Методологической основой исследования является использование

общенаучных принципов развития, системный подходы. В исследовании использованы теоретические методы (ретроспективный (возвратный) анализ; сравнительный анализ; синтез; обобщение), эмпирические методы, статистические методы обработки информации.

Степень достоверности результатов проведенных исследований. Достоверность результатов обеспечивалась использованием современных методов исследования, поверенных приборов и оборудования, хорошей воспроизводимостью результатов, корректной оценкой полученных данных, их взаимной согласованностью при использовании комплекса физико-химических, спектральных методов анализа, и сравненем с данными литтературы.

Апробация полученных результатов. Основные положения диссертации обсуждались на российских и международных конференциях и конгрессах - Международной научно-практической конференции «Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы» (Томск, 2021, 2023, 2024); «Образовательные технологии на современном этапе развития научного знания, «Научно-исследовательская и проектная деятельность в образовательном процессе» (Казань, 2022, 2023); «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2022); «Медицина и современные технологические решения: перспективы эффективной интеграции» (Казань,

2023), IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы и перспективы фармацевтической науки и практики» (Кемерово,

2024).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований в рамках комплексной темы СибГМУ« Разработка инновационных технологий новых фармацевтических продуктов на основе природных биологически активных комплексов» (Регистрационный № 01201152362).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертационного исследования соответствуют пунктам 5,6,7 паспорта специальности 3.4.2 Фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Публикации. По результатам исследований опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 статьи: из них 3 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, 1 - в зарубежном журнале, входящем в перечень Scopus (Q3).

Структура и объем диссертации. Материалы исследования изложены на 131 странице. В тексте приведено 34 таблицы, 24 рисунка. Библиографический указатель включает 138 источников литературы, из них зарубежных - 95. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка использованной литературы и приложений. Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты сравнительного химического исследования БАВ, данные элементного состава, установления структуры веществ плодов Arctium lappa и Arctium tomentosum.

2. Основные внешние и микроскопические признаки плодов Arctium lappa и Arctium tomentosum.

3. Методики определения подлинности, товароведческих характеристик нового вида сырья «Лопуха плоды».

4. Разработка проекта фармакопейной статьи на новый вид сырья «Лопуха плоды».

Личный вклад автора заключается в выборе направления исследования, постановке цели, определении задач исследований, заготовке образцов, выполнении исследований, обобщении полученных экспериментальных данных и их статистической обработки, оформлении и представлении научных работ.

ГЛАВА 1. ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ПЛОДОВ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РОДА

ЛОПУХА (ОБЗОР)

1.1. Подходы к рациональному использованию лекарственного

растительного сырья

Сохранение биологического разнообразия, рациональное использование растительных ресурсов включают несколько основных направлений:

- определение запасов растений в пределах ареала их произрастания, и их региональное картирование;

- определение / уточнение сроков восстановления запасов растений после заготовки;

- химическую таксацию зарослей дикорастущего сырья для выявления районов заготовки сырья с высоким содержанием биологически активных веществ (БАВ);

- изучение динамики накопления БАВ, с целью определения оптимальных сроков сбора;

- использование альтернативных способов получения сырья/индивидуальных веществ, например, использование клеточных технологий;

- разработка высокотехнологичных способов переработки сырья, с учетом химического состава сырья;

- комплексное использование в качестве сырьевых источников для производства препаратов / применения в медицинской практике всех морфологических органов растения, ранее считавшихся отходами производства;

- культивирование растительного сырья, имеющего как недостаточные запасы в природе, так и значительную потребность у производителей.

Классическими примерами культивирования растений в промышленных масштабах в России, Белоруссии, Казахстане, Германии, Польше, Чехии, Бельгии, Франции, Голландии, США, Японии,

Великобритании являются валериана лекарственная [33, 41], девясил высокий, ромашка аптечная, кориандр посевной, фенхель и анис обыкновенный, гинкго двулопастной, гиностемма пятилистная, сапожниковия растопыренная, расторопша пятнистая, календула лекарственная, пустырники, эхинацея пурпурная, маклейя сердцевидная, красавка и некоторые другие виды [38, 41].

Примером использования в производстве различных морфологических групп сырья от одного вида является алтей лекарственный, корни которого являются фармакопейным сырьем, применяются в медицине как отхаркивающее средство, входят в состав сборов и комплексных препаратов. Сухой экстракт цветков алтея входит в состав препарата «Линкас®», а экстракт травы - в состав «Мукалтин Реневал» [5, 8]. Исследования по возможности использования разных морфологических групп проводятся и по другим видам, например, листьям шалфея после получения из них эфирного масла, веткам видов тополя, побегам шиповника и др. [32].

Интересными являются исследования по возможности использования дикорастущего и культивируемого цикория обыкновенного. Исследователями установлено, что надземную часть дикорастущего сырья можно использовать для получения фармацевтических субстанций с гепатопротекторным действием, в то время как надземную часть культивируемого сырья - для получения субстанций с иммуномодулирующим действием, шрот - в качестве кормовой добавки. Подземную часть дикорастущего цикория можно использовать для получения субстанций гепатопротекторного действия, культивируемые корни - также для получения субстанций гепатопротекторного действия, получения инулина, шрот как кормовую добавку [32].

Весьма успешным является использование продуктов комплексной переработки лиственницы сибирской (биофлавоноидный комплекс, арабиногалктан), которые используются в медицинской практике, пищевой промышленности.

У известной пищевой культуры - винограда культурного, плоды которого используют в пищу, для получения соков и спиртных напитков, красные листья, богатые антоцианами, до недавнего времени являлись отходами производства. В настоящее время Гинсана СА и Дельфарм Реймс их используют для производства ангиопротектора «Антистакс®». Шрот после отжима сока используют для получения БАД к пище, лекарственных средств для стоматологии [8, 32].

В нашей стране из 19 видов рода лопух используют в медицинской практике только 3 вида - лопух большой, лопух войлочный и лопух малый. Фармакопейная статья на «Лопуха корни» в Государственной Фармакопее РФ включает именно эти три вида рода Arctium. Самым распространенным видом лопуха из числа произрастающих на территории Российской Федерации, по данным «Флоры Сибири», «Растительные ресурсы СССР», «Растительные ресурсы России», «Растительные ресурсы Алтая» является лопух войлочный. Лопух большой образует значительные заросли в отдельных регионах РФ [12, 27, 28, 30]. Самым редко встречающимся из 3-х фармакопейных видов является лопух малый [12, 16, 27, 28, 30, 39, 42]. Наряду с использованием 3-х видов высушенных корней лопуха в медицинской практике, как средства, обладающего противовоспалительным, диуретическим и желчегонным действием, свежие осенние и весенние корни лопуха большого используют в производстве гомеопатических фармакопейных препаратов [5, 8, 16, 107]. Корни лопуха большого, некоторые индивидуальные вещества этого вида входят в состав патентованных средств для лечения герпетической инфекции, акне, экземы, аллергий, в состав детского питания [108-110]. Производители лекарственных средств, гомеопатических препаратов, биологически активных добавок, продуктов функционального питания, косметических средств, пищевой рынок удовлетворяют потребность в сырье, которая оценивается в сотни тысяч тонн, преимущественно за счет культивируемого сырья из-за сложностей заготовки корней от дикорастущих видов

традиционными инструментами и приспособлениями. В России в промышленную культуру введены лопух большой и лопух войлочный, значительные объемы которых выращиваются на Алтае компаниями ООО «Вистерра», ООО «Биолит». При этом вся надземная часть этих растений, остаётся практически невостребованной, представляя собой отходы производства.

В отличие от РФ за рубежом (в Японии, Китае) плоды лопуха большого используются в медицинской практике и входят в национальные фармакопеи этих стран [16, 79].

Таким образом, расширение ассортимента отечественного лекарственного сырья за счет использования в производстве всех частей растений для обеспечения комплексного подхода к рациональному использованию отечественной флоры, введение перспективных растений в культуру для обеспечения сохранения дикорастущих популяций, в полной мере могут быть применены к видам рода лопух.

1.2. Степень химической изученности плодов лопуха большого и

лопуха войлочного

Обширный ареал лопуха большого и лопуха войлочного, использование в традиционной медицине лопуха большого обусловили большой интерес к ним со стороны исследователей и производителей косметических средств, продуктов функционального питания и БАДов.

Обобщенная характеристика химического состава лопуха большого и лопуха войлочного по данным литературы представлена в таблице 1, структурные формулы основных групп БАВ и индивидуальных веществ представлены на рисунке 1. В составе плодов лопуха большого и войлочного обнаружены фенольные, тритерпеновые соединения, жирные и органические кислоты, алкалоиды, полисахариды и др.

Самой изученной группой БАВ являются лигнаны, а арктиин по данным ученых из Китая является доминирующим, и именно поэтому был

выбран в качестве мажорного, маркерного веещства для оценки качества плодов лопуха большого в Фармакопее Китая, которая регламентирует его содержание на уровне не менее 5% [84, 90]. Таблица 1 - Состав метаболитов плодов лопуха большого и лопуха

войлочного

Наименовани е группы БАВ, класса веществ / вид Arctium lappa L. Arctium tomentosum Mill.

Жирное масло, жирные кислоты и их производные Жирное масло до 22%. до 19.1% глицеридов олеиновой к-ты, до 58,5% линолевой к-ты. Миристиновая, олеиновая, стеариновая, пальмитиновая, гексадекановя кислоты; триацилглицеролы коронаровой, верноловой, цис-9,10-эпоксиоктадекановой и транс-9,10-эпоксиоктадекановой кислот; метиловый эфир линолевой кислоты, гексадекановой кислоты, ацилглицеролы [16, 27, 28, 52, 61, 62, 80, 90, 119, 123, 135 ,136] До 22% жирного масла. эпоксидные кислоты (9,10-эпокси-цис-октадека-12-еновая кислота; 67.8% суммы миристиновой, пальмитиновой, падьмитолинолевой, стеариновой, олеиновой, линолевой кислот; триацисзицеролы коронаровой, верноловой, цис-9,10-эпоксиоктадекановой и транс-9,10-эпоксиоктадекановой кислот; 3 (t), 9(c), 12 (c)- октадекатриеновая кислота; цис-ваккеновая кислота; гондовая кислота; ацилглицеролы; докозаноиковая, эйкозановая (арахиновая), бегеновая, 9-пальмитолеиновая, лигиоцериновая, оксиронеоктановая кислота [16, 27, 28, 52, 80, 90, 119, 123, 136]

Эфирное (летучее) масло R-пулегон; S-пулегон; цис-2-метилциклопентанол; транс-2- метилциклопентанол; этилбензол; 7-метил-1-октен; н/д

Наименовани е группы БАВ, класса веществ / вид Arctium lappa L. Arctium tomentosum Mill.

бутановая кислота; 2-гептанон; 2-метилциклогексанол; 4,5-диметил-2-циклогексен-1 -он; 4-метилциклогексанол; пропилциклопентан; цис-2-метил-1 -этилциклопентан; ацетофенон; 1-гептен-3-ол; 2-пентилфуран; 5,5-диметилгексаналь; 1,1 -диметил-2- этилциклопентан; 2,6,6-триметилбицикло[3,1,1]гептан-3- ол; 2-пропилфенол; 9-метил-1-ундецен; 2-децен-1-ол; гептановая кислота; нонанал; бензальдегид; неоментол; 2,4-октадиеналь; бензенитанол; 4-бутилфенол; 3- нонен-2-один; 3,6,6-триметилбицикло[3,1,1]гептан-2-он; 2-бутилфенол; циклонанон; а-терпинеол; 3-децен-1-ол; метиловый эфир 2-гидрокси бензойной кислоты; 4-метоксибензолилуксусная кислота; 1 -бутилциклогексен; м-мент-6-ен; 2-метоксибензолилуксусная кислота; 2-метил-5(1-метилэтенил) циклогексанон; 5,7-додекадиен; циклодеканон; 1-метокси-4-(1-пропенил)бензол; 3-метил-6-пропилфенол; октагидро-4а-метил-2-нафталенон; 1 -метокси-4-метилбицикло [2,2,2]октан; карвотанацетон; 6,6-диметил-2-карбоксальдегид бицикло[3,1,1]гепт-2-ен; 3-(3-метил-1-бутенил) циклогексен; 1-(4-

Наименовани е группы БАВ, класса веществ / вид Arctium lappa L. Arctium tomentosum Mill.

метоксифенил)-2-пропанон; октогидро-8а-метил-2-нафталенон; 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид; у-элемен ; кедрен; у-кадинен; пеонол; этанон-(4-гидрокси-3-метоксифенил); 3,4-диметоксибензальдегид; 1,2-бензолдикарбоновая кислота диэтилэфир; цедрол; Р-эудесмол; гексадекановая кислота; 1,2-бензолдикар-боновая кислота бутилизо-бутиловый эфир; 2,3-бис(4-метоксифенил)про-пен [16, 27, 28, 61, 80, 135, 136]

Сесквитерпен оиды фукинон; дегидрофукинон; петаситолон; фукинанолид; эремофилин; Р-эудесмол; эвдесмен-8а,11-диол [16, 27,28,80, 90, 135,136] н/д

Тритерпеновы е соединения тритерпеновые спирты, олеаноловая кислота; 4(14)-; моногинол А; лупеол; а-амирин, Р-амирин, тараксасте-рин, Р-даукостерин, Р-ситосте-рин [16, 27, 28, 80, 90, 118, 126, 127, 135, 136] высшие алифатические тритерпеновые спирты [27, 28, 90, 127]

Стероиды Даукостерол, изофукерол, (22Е)-5 а,9-эпидиоксиэргоста-6,22-диен-3Р-ол, 3Р-гидрокси-21,22-эпоксиурса-20(30)-ен; 3р,21р-дигидрокси-20(30)-ен-тараксастан, Р-ситостерол, ситостерол-Р-Д-глюкопиранозид [16, 27, 28, 118, 121, 126, 127, 135, 136] Р-ситостерол, даукостерол [27, 28, 118, 121]

Органические кислоты и их производные яблочная, лимонная, фумаровая, метиловый эфир фталевой кислоты, уксусная, [27, 28, 135, 136] н/д

Наименовани е группы БАВ, класса веществ / вид Arctium lappa L. Arctium tomentosum Mill.

Токохроманол ы а-токоферол, у-токоферол [28] н/д

Алкалоиды Лапин [27, 28] н/д

Углеводы и родственные соединения/ сахариды/ полисахариды слизи, инулин (фруктан), сорбитол, маннитол, галактоза, глюкоза, раффиноза, арабиноза, рамноза [16, 27, 28, 49, 60, 102, 129] инулин (фруктан) [16, 27, 28]

Белки, аминокислот ы 3-бензил-6-(1-гидрокси-этил)-2,5 пиперазиндион; 3-бензил-2,5-пиперазиндион [27 28, 135, 136] н/д

Фитонциды + [27, 28] н/д

Фенолънъге соединения

Лигнаны и неолигнаны Арктиин; арктигенин; 1еоарктин А, В; лаппаол А, В, Н, F С; изолаппаол А, С; арктигнан Е, арктигнан D, диарктигенин, матаирезинол, арктиисесквинеолигнан А, B, арктиифенолгликозид A, картамогенин; лигнолактон; 7,8-дегидроарктигенин; 3-бензил-6(1-гидроксиэтил)-2,5-пиперазинедион; 3-бензил-2,5-пиперазинедион; 5'-пропандиолнатарезинозид; арктигенин-4-О- P-D-генциобиозид; арктигенин-4-О- Р->галактопиранозил-(1^-6)-О- P-D глюкопиранозид; арктигенин-4-О-а- D-галактопиранозил-(1^6)-О- P-D- глюкопиранозид; 3-О-деметиларктиигенин; 3,3',4'-три-О-деметиларктигенин; 3,3'- ди-О-деметил-4'-дегидроксиарктигенин; (7S, 8R)- Арктиин; арктигенин; лаппаол А, F; изолаппаол С [16, 27, 28, 53, 65, 90, 118, 132, 136]

Наименовани

е группы БАВ, класса веществ / вид Arctium lappa L. Arctium tomentosum Mill.

4,7,9,9-тетрагидрокси-3,3-диметоксил-7-оксо-8-4-оксинеолигнан-4-O-P-D-глюкопиранозид; (7S, 8R, 8S)-4,4,9-тригидрокси-3,3-диметокси-7,9-эпоксилигнан-7-оксо-4-O-P-D-глюкопиранозил-4-O-P-D-глюкопиранозид ; (7S, 8R)-4,7,9,9'-тетрагидрокси-3,3'-диметокси-8-O-4'-неолигнан-9'-O-P-D-апиофуранозил-(1 ^ 6)-O-b-D-глюкопиранозид (1), (8R)-4,9,9'-тригидрокси-3,3'-диметокси-7-оксо-8Ю-4'-неолигнан-4-O-b-D-глюкопиранозид (2), (7R, 8S)-дигидродегидродикониферил alcohol-7'-oксо-4-O-b-D-глюкопиираноизд (3), (7'S, 8'R, 8S)-4,4',9'-тригидрокси-3,3'-диметокси--7',9-эпоксилигнан-7-оксо-4-O-b-D-глюкопирано-зид [16, 27, 28, 53, 54, 61, 63, 72, 73, 78, 80, 90, 91, 93, 117, 118, 120, 126, 127, 131-133, 135, 136]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Али Абдулджалиль Каид Хасан, 2026 год

Список литературы

1. Амосова, E.H. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований / E.H. Амосова, Е.П.Зуева, Е.Д. Гольдберг // Фармация. -1994. - №6. - С. 32-37.

2. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов/ В.А.Бандюкова, А.А.Шинкаренко // Химия природных соединений. - 1983. -№1. - С. 20 - 24 .

3. Вымятнина, З.К. Влияние экстракта из семянок Arctium tomentosum mill. на функциональное состояние желудка у собак и тонкого кишечника у крыс / З.К. Вымятнина // Растительные ресурсы. - 2000. - Т. 36. -№3. - C. 59-64.

4. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский. - Новосибирск: Наука, 1990. -336 с.

5. Государственная Фармакопея РФ XIV издание / [Электронный ресурс]. - URL: https://femb.ru/record/pharmacopea14

6. Государственная Фармакопея РФ XV издание / [Электронный ресурс]. - URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-1/upakovka-markirovka-i-perevozka-lekarstvennogo-rastitelnogo-syrya-i-lekarstvennykh-rastitelnykh-prep/

7. Государственная Фармакопея РФ XV издание / [Электронный ресурс]. - https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-2/plody/

8. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - URL: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

9. Зимин, В.Н. Профессиональный справочник фитотерапевта / В.Н. Зимин. - СПб., 2003. - 264 с.

10. Иванова, Н.В. Общая характеристика полисахаридов коры лиственницы / Н.В. Иванова, Р.Г. Оводова, В.А. Бабкин // Химия растительного сырья. - 2006. - №1. - С. 15-20.

11. Корепанов, C.B. Растения в профилактике и лечении рака / C.B. Корепанов. - Барнаул, 1999. - 160 с.

12. Красноборов, И.М. Флора Сибири. Т.13. Asteraceae / И.М. Красноборов // Новосибирск, 1997. - 472 с.

13. Краснов, Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов. - Томск, 1987. - 184 с.

14. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями / Н.Г.Ковалева. - М., 1992. -

198 с.

15. Коломиец, Н.Э. Оценка элементного профиля листьев, корней, семян и сухих экстрактов Arctium lappa и Arctium tomentosum / Н.Э. Коломиец, А.К.Х. Али, Л.В. Жалнина, Р.С. Боев, А.А. Марьин // Химия растительного сырья. - 2024. - №2. - С 138-147.

16. Коломиец, Н.Э. Химический состав и биологическая активность метаболитов рода Arctium L. / Н.Э. Коломиец, Р.С. Боев, Л.В. Жалнина, В.А. Тихомирова, Д.Р. Кашапов, Р.А. Бондарчук, Т.П. Новожеева, Н.Ю. Абрамец, С.М. Сафронов, А.К.Х. Али // Химия растительного сырья. - 2021. - №2. - С. 29-57.

17. Коломиец, Н.Э. Стандартизация листьев крапивы двудомной / Н.Э. Коломиец, Г.И. Калинкина, Н.Н.Сапронова // Фармация. - 2011. - № 6. - С. 22-24.

18. Лагерь, А.А. Лечение растениями. Фитотерапия / А.А. Лагерь. -Красноярск, 1992. - 480с.

19. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. - М., 1992. - 477с.

20. Минакова, М.Э., Кряжева С.С., Вергазова С.И. Фитопрепараты в комплексном лечении детских дерматозов // 7 Рос. съезд дерматологов и венерологов. сб. науч. трудов. Казань, 1996. - С. 68.

21. Николаев, В. Тем, у кого аденома простаты / В. Николаев // Фармацевтический вестник. - 1997. - №21. - С. 10-11.

22. Пашинский, В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней / В.Г.Пашинский. - Томск, 1989. - 208 с.

23. Поветьева, Т.Н. Гастрозащитное действие настойки семянок Arctium tomentosum Mill. / Т.Н. Поветьева, В.Г.Пашинский, Т.А. Канакина // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34. - №2. - С. 57-65.

24. Поле, А.Я. Выделение и общая характеристика полисахаридов из пижмы обыкновенной, мать-и-мачехи и лопуха войлочного / А.Я.Полле, Р.Г.Оводова, С.В. Попов // Химия растительного сырья. - 1999. - №1. - С. 33-38.

25. Попов, А.П. Траволечебник Алексея Попова / А.П. Попов. -Кемерово, 1993. - 158 с.

26. Попов, О.П. Лекарственные растения в народной медицине / О.П.Попов. - Киев, 1994. - 208 с.

27. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование / Семейство Asteraceae (Compositae) -Спб., 1993. - 465 с.

28. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность / т. 5. Семейство Asteraceae (Compositae). Часть 1. Роды Achillea-Doronicum. М., 2012. - 320 с.

29. Решетняк, В.В. Травник / В.В. Решетняк, И.В. Цигура. - Харьков, 1992. - 284 с.

30. Рудский, В.В. Растительные ресурсы Алтая / В.В. Рудский . - уч. пос. для студентов геогр. фак. Барнаул, 1993. - 30 с.

31. Римкене, С.П. Биологические особенности дикорастущих видов лекарственных растений Литовской ССР, содержащих полифенолы : специальность 03.00.05 «Ботаника» : автореф. дисс. на соискание ученой

степени кандидата биологических наук / Римкене Сильвия Прановна; Институт ботаники АН Литовской ССР. - Вильнюс, 1986. - 22 с.

32. Сайбель, О.Л. Принцип комплексного использования растительного сырья как инструмент ресурсосберегающих техноогий получения лечебных и профилактических средств / О.Л. Сайбель // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - № 12. -т.24. - С. 3- 9.

33. Сермухамедова, О.В. Обзор современного состояния изученности казахстанских видов р. Valeriana L. (Valerianaceae Batsch) / О.В.Сермухамедова, З.Б.Сакипова, Н.Г.Гемеджиева, И.И.Тернинко, Л.Н. Ибрагимова // Вестник Карагандинского университета. Серия «Биология. Медицина. География». - №2 (86). - С. 78- 88.

34. Соболевская, К.А. Полезные растения Западной Сибири и перспективы их интродукции / К.А.Соболевская. - Новосибирск, 1972. - 58 с.

35. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям / С.Я.Соколов. - М., 1990. - 464 с.

36. Спирин, А. С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот / А. С. Спирин // Биохимия. - 1958. - Т. 23, № 5. - С. 656-662.

37. Судыко А.Ф. Определение урана, тория, скандия и некоторых редкоземельных элементов в двадцати четырех стандартных образцах сравнения инструментальным нейтронно-активационным методом / Материалы V Международной конференции // Томск. - 2016. - С. 620 - 624.

38. Тарасенко, С.А. Физиолого-биохимические основы высокой продуктивности лекарственных растений в агроценозах : монография / С.А. Тарасенко, С.В. Брилева, О.А. Белоус. - Гродно: ГГАУ, 2008. - 191 с.

39. Шретер, А.И. Лекарственная флора советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. - М.: Медицина, 1975. - 328 с.

40. Хасанова, С.Р. Компонентный состав полисахаридного комплекса листьев Crataegus sanguinea (Rosaceae) из флоры республики

Башкортостан / С.Р. Хасанова, С.В. Кривощеков, Н.В. Кудашкина, А.М. Гурьев, К.И. Ровкина, М.В. Белоусов // Растительные ресурсы. - 2015. - Том 51. - № 3. -С. 397-406.

41. Цицилин, А.Н. Лекарственное растениеводство России в XXI веке (вызовы и перспективы) / А.Н.Цицилин, Н.И. Ковалев // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. - 2021. - выпуск 1.- С.32-54.

42. Флора СССР. Л, 1945. - т. 11. - С. 291.

43. Яилат, Т.Л. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / Т.Л. Яилат, А.А. Иванов. - М. : Авваллон, 2002. - 710 с.

44. Ahmadabad, H.N. Comparison of the Immunomodulatory Properties of Root and Leaves of Arctium Lappa (Burdock) in Vitro / H.N.Ahmadabad, M.Behnamfar, M.N.Firizi, et al. // Zahedan J Res Med Sci. - 2017. - Vol. 19. - № 10. DOI: 10.5812/zjrms.12965

45. Awale, S. Identification of arctigenin as an antitumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrient starvation / S.Awale, J.Lu, S.K.Kalauni, et al. // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - Pp. 17511757.

46. Annunziata, G. Arctium lappa contributes to the management of type 2 diabetes mellitus by regulating glucose homeostasis and improving oxidative stress: A critical review of in vitro and in vivo animal-based studies / G.Annunziata, L.Barrea, R.Ciampaglia // Phytotherapy Research. - 2019. - Vol. 33(9). - Pp. 2213-2220.

47. Baba, Y. Arctigenin induces the apoptosis of primary effusion lymphoma cells under conditions of glucose deprivation / Y.Baba, Z.Shigemi, N.Hara, et al. // International Journal of Oncology. - 2017. - vol.1. - Pp. 505517.

48. Carrapiso A.I. Development in lipid analisis: some new extraction techniques and in situ transesterification / A.I. Carrapiso, C. Carcia // Lipids. -2000. - № 35. - Р. 1167-1177.

49. Carlotto, J. Polysaccharides From Arctium Lappa L.: Chemical Structure and Biological Activity / J.Carlotto, L.M.de Souza, Baggio C.H., et al. // J.Biol.Macromol. - 2016. - Vol.91. - Pp.954-960.

50. Carlotto, J. Identification of a dicaffeoylquinic acid isomer from Arctium lappa With a potent anti-ulcer activity / J.Carlotto, L.M.da Silva, N.Dartora, et al. // Talanta. - 2015. - Vol. 135. - Pp. 50-57.

51. Composición en äcidos grasos de los aceites de semillas de especies mediterránea] // Grasas y Aceites. - 1994. - Vol. 45. - Pp. 107-112.

52. Chan, Y.-S. A Review of the Pharmacological Effects of Arctium Lappa (Burdock) / Y.-S. Chan, L.-N Cheng., J.-H. Wu, et al. // Inflammopharmacology Actions. - 2011. - Vol.19(5). - Pp. 245-254.

53. Chen, L. Identification and content study of arctiin in different Fructus arctii / L. Chen, X.M.Zhou, X.H. Zhang et al. // China Pharm. - 2011. -№14. - Pp.63-65.

54. Cho, M.K. Arctigenin, a phenylpropanoid dibenzylbutyrolactone lignan, inhibits MAP kinases and AP-1 activation via potent MKK inhibition: the role in TNF-alpha inhibition / M.K. Cho, Y.P.Jang, Y.C.Kim, S.G.Kim // Int. Immunopharmacol. - 2004. - Vol. 4. - Pp. 1419-1429.

55. Collins, R.A. A comparison of human immunodeficiency virus type 1 inhibition / R.A. Collins, T.Ng, W.Fong, et al. // Life Sciences. - 1997. - Vol. 60. - Pp. 345-351.

56. Dias, M.M. In Vitro Schistosomicidal and Antiviral Activities of Arctium Lappa L. (Asteraceae) Against Schistosoma Mansoni and Herpes Simplex virus-1 / M.M.Dias, O.Zuza, L.R.Riani, et al. // Biomed.Pharmacother. -2017. - Vol. 94. - Pp.489-498.

57. De Almeida, A.B. Antiulcerogenic activity of aqueous fraction from leaves of Arctium lappa L. (Asteraceae) / A.B.De Almeida, A.Luiz-Ferreira., M.Cola, et al. // Journal of Medicinal Plants Research. - 2012. - Vol. 6. - № 9. -P. 1764-1769.

58. Dubois, M. Colorimetric method for determination of sugars and

related substances / M. Dubois, K.A. Gilles, J.K. Hamilton, P.A. Rebers, F. Smith. // Analytical Chemistry. - 1956. - Vol. 28. - P. 350-356.

59. Eich, E. (-)- Arctigenin as a lead structure for inhibitors of human immunodeficiency virus type-1 integrase / E.Eich, H.Pertz, M.Kaloga, et al. // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39. - № 1. - P. 86-95.

60. Fu, Y.-L. Isolation, purification, and structural elucidation of a fructan from Arctium lappa L. / Y.-L. Fu // Journal of Medicinal Plants Research. - 2009.

- Vol.3. - Iss. 3. - Pp.171-173.

61. Ferracane, R. Metabolic profile of the bioactive compounds of burdock (Arctium lappa) seeds, roots and leaves / R. Ferracane, G.Graziani, M.Gallo, V.Fogliano, A.Ritieni // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2010. - vol.51(2). - Pp.399-404.

62. Bhatt, N.F. Secondary metabolites in Arctium lappa L.: Variation among plant parts and phenological stages / N.F. Bhatt, R.C. Gupta, Y. Bansal // Journal of Planar Chromatography-Modern TLC. - 2019. - Vol. 32. - Pp. 461-465.

63. Bhatt, N.F. Secondary metabolites in Arctium lappa L.: Variation among plant parts and phenological stages / N.F. Bhatt, R.C. Gupta, Y. Bansal // Journal of Planar Chromatography-Modern TLC. - 2019. - Vol. 32. - Pp. 461-465.

64. Gentil, M. In vitro evaluation of the antibacterial activity of Arctium lappa as a phytotherapeutic agent used in intracanal dressings / M.Gentil, J.V.Pereira, Y.T.Sousa, et al. // Phytotherapy Research. - 2006. - Vol. 20. - № 3. - P. 184-186.

65. Ge, L. Qualitative and quantitative analysis of arctiin and arctigenin in Arctium tomentosum Mill. by high-performance thin-layer chromatography / L. Ge, F. Liu, Y. Hu, X. Zhou // Journal of Planar Chromatography Modern TLC. -2020. - Vol.33. - Pp. 19-26.

66. Gun, G. Therapeutic value of Arctium lappa Linn. A review / G.Gun // Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. - 2019. - Vol. 12. - №7.

- Pp. 53-59.

67. Gupta, M. Natural compounds as safe therapeutic options for

ulcerative colitis / M.Gupta, V.Mishra, M.Gulati, et al. // Inflammopharmacology. - 2022. - Vol. 30. - № 2. - P. 397-434.

68. Ha, M.-S. Exercise training and burdock root (Arctium lappa L.) extract independently improve abdominal obesity and sex hormones in elderly women with metabolic syndrome / M.-S.Ha, J.S.Yook, M.Lee, et al. // Nature portfolio. - 2021. - Vol. 11. - P. 5175.

69. Han, Y.-H. Anti-obesity effects of Arctii Fructus (Arctium lappa) in white/brown adipocytes and high-fat diet-induced obese mice / Y.-H.Han, J.-Y. Kee, D.-S.Kim, et al. // Food Function. - 2016. - Vol. 7. - № 12. - P. 50255033.

70. Habibipour, R. Antibacterial effects of Arctium lappa and Artemesia absinthium extracts in laboratory conditions / R.Habibipour, M. Rajabi // J. HerbMed. Pharmacol. - 2015. - vol. 4(4). - Pp. 133-137.

71. Harbom, J.B. The Flavonoids: advances in research since / J.B. Harbom // London, New York. - 1988. - P. 621.

72. Haghi, H.A. UPLC and HPLC of caffeoyl esters in wild and cultivated Arctium lappa L. / Hatami Haghi A., M.Mehran // Food Chemistry. -2013. - Vol.138. - Pp.321-326.

73. He, J. Two new compounds from the fruits of Arctium lappa / J.He, X.-Y.Huang, Y.-N.Yang, et al. // Journal of Asian Natural Products Research. -2016. - Vol.18. - Pp.423-428.

74. He, Y. Molecular mechanisms of the action of Arctigenin in cancer / Y.He, Q.Fan, T. Cai // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. - Vol. 108. - Pp. 403-407.

75. Holetz, F.B. Screening of some plants used in the Brazilian folk medicine for the treatment of infectious diseases / F.B.Holetz, G.L.Pessini, N.R. Sanches // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2002. - Vol. - 97. - №7. - Pp. 10271031.

76. Horng, C.T. Inhibitory effect of burdock leaves on elastase and tyrosinase activity / C.T.Horng, H.C. Wu, N.N.Chiang, et al. // Experimental and

Therapeutic medicine. - 2017. - Vol. 14. - № 4. - P. 3247-3252.

77. Hirose, M. Effects of arctiin on PhlP-induced mammary, colon and pancreatic carcinogenesis in female Sprague-Dawley rats and MelQx-induced hepatocarcinogenesis in male F344 rats / M. Hirose, T.Yamaguchi, C.Lin // Cancer Lett. - 2000. - Vol. 155. - Pp. 79-88.

78. Huang, X.-Y. Four new neolignan glucosides from the fruits of Arctium lappa / X.-Y.Huang, Z.-M. Feng, Y.-N.Yang, Jet al. //Journal of Asian Natural Products Research. - 2015. - Vol.17. -.Iss.5. - Pp. 504-511.

79. Japanese Pharmacopoeia 18th edition // MHLW Ministerial Notification. - 1788 p.

80. Jin, X. A systematic review on botany, ethnopharmacology, quality control, phytochemistry, pharmacology and toxicity of Arctium lappa L. fruit / X Jin., S. Liu, S. Chen, L. Wang, Y. Cui, J. He, S. Fang, J. Li, Y.Chang // J Ethnopharmacol. -. 2023. -.Pp.308:116223.

81. Jin, R.Y. Clinical application of Fructus arctii / R.Y. Jin / China Mod Med. -. 2013. - №7. - Pp.228.

82. Kathi, J. The Longwood Herbal Task Force and The Center for Holistic Pediatric Education and Research Burdock (Arctium lappa) / J.Kathi.-Kemper, MD, MPH: https:// www.mcp.edu/herbal/default.htm

83. Kardosova, A. Antioxidant activity of medicinal plant polysaccharides / A.Kardosova, E. Machova // Fitoterapia. - 2006. - Vol. 77. -Pp. 367-373.

84. Kee, Ji-Y. Inhibition of Mast Cell-Mediated Allergic Responses by Arctii Fructus Extracts and Its Main Compound Arctigenin / Ji-Y. Kee, S.-H. Hong // J. Agric. Food Chem. - 2017. - Vol. 65. - Pp. 9443-9452.

85. Koriem, K.M. Therapeutic effect of Arctium lappa in Schistosoma haematobium associated kidney disturbance: biochemical and molecular effects / K.M.Koriem, Z.H.Idris, H.F.Haron, et al. // Journal of parasitic diseases. - 2016. -Vol. 40. - № 4. - P. 1246-1254.

86. Koshimizu, K. Screening of edible plants against possible antitumor promoting activity / K.Koshimizu, H.Ohigashi, H.Tokuda // Cancer Letters. - 1988. - Vol. 39. - Pp. 247-257.

87. Kharlamov, I.A. Lactones of the fruit of Arctium leiospermum / I.A.Kharlamov, R.L.Khazanovich, Kh.Kh. Khalmatov // Chemistry of Natural Compounds. -1967. - Vol. 3. - P. 295.

88. Kharlamov, I.A. Pharmacognostic study of Arctium tomentosum Mill. And Arctium leiospermum Juz. et Serg. growing in Uzbekistan / I.A.Kharlamov, R.L.Khazanovich, Kh.Kh. Khalmatov // Farmatsiya. - 1968. -Vol. -17. - Pp. 45-49.

89. Lapinina L. Investigation of some plants to determine their sugar lowering action / L.Lapinina, T. Sisoeva // Farmatsevt. - 1964. -Vol.19. - Pp. 5258.

90. Li, Y. Fructus arctii: an overview on its traditional uses, pharmacology and phytochemistry / Y. Li, Q. Wang, H.C. Wei, Y.Y. et al. // J Pharm Pharmacol. - 2022. - vol.74(3). - Pp.321-336.

91. Liu, J. Comparative analysis of caffeoylquinic acids and lignans in roots and seeds among various burdock (Arctium lappa) genotypes with high antioxidant activity / J.Liu, Y.-Z.Cai, R.N.S.Wong, C.K.-F.Lee, et al. // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2012. - Vol.60. - Pp.4067-4075.

92. Li, X., Zhao Z., Kuang P. Regulation of lipid metabolism in diabetic rats by Arctium lappa L. polysaccharide through the PKC/NF-kB pathway // International Journal of Biological Macromolecules. - 2019. - Vol. 136. - Pp. 115-122.

93. Li, X. Lappaol F, an anticancer agent, inhibits YAP via transcriptional and post-translational regulation / X.Li, Y.Y.Lin, J.Y.Tan, K.L.Liu, et al. // Pharmaceutical Biology. - 2021. - Vol. 59. - № 1. - P. 619-628.

94. Lin, S.C. Hepatoprotective effects of Arctium lappa on carbon tetrachloride-and acetaminophen-induced liver damage / S.C.Lin, T.C.Chung,

C.C.Lin, T.H.Ueng, et al. // Am. J. Chin. Med. - 2000. - Vol. 28. - №2. - Pp. 163-173.

95. Lee, Y.R. Retention of Large Biological Molecules by Size-Exclusion Chromatography / Y.R. Lee, X. Li, W. Ma, K.H. Row // Chromatography Analytical Letters. - 2017. - Vol.50. - №6. - P. 905-915.

96. Lowry, O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent. / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. - 1951. -Vol. 19. - P. 265-275.

97. Mainka, M. Screening of Antioxidative Properties and Inhibition of Inflammation-Linked Enzymes by Aqueous and Ethanolic Extracts of Plants Traditionally Used in Wound Healing in Poland / M.Mainka, M.E.Czerwinska, E.Osinska, M.Ziaja, A. Bazylko // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10. - P. 698-712.

98. Matsumoto, T. Antiproliferative and Apoptotic Effects of Butyrolactone Lignans from Arctium lappa on Leukemic / T.Matsumoto, K.Hosono-Nishiyama, H.Yamada // Planta Med. - 2006. - Vol. 72. - Pp. 276278.

99. Mamedov, N. Medicinal plants used in Russia and Central Asia for the treatment of selected skin conditions / N.Mamedov, Z.Gardner, L.E. Craker // Journal of Herbs, Spices and Medicinal Plants. - 2004. - Vol. 11. - Pp. 191-222.

100. Miglani, A. Observation study of Arctium lappa in the treatment of acne vulgaris / A.Miglani, R.K. Manchanda // Homeopathy. -2014. - Vol. 103 (3). - Pp. 203-207.

101. Moritani, S. Cytotoxic components of bardanae fructus (Goboshi) / S.Moritani, M.Nomura, Y.Takeda, K. Miyamoto // Biol. and Pharm. Bull. - 1996. - Vol. 11. - Pp. 1515-1517.

102. Mkrtchian, T.A. Pectin production from burdock (Arctium sp.) / T.A.Mkrtchian, G.G.Snapian, G.A. Nikogosian // Ukr. Biokhim. Zh. - 1998. -Vol. 70. - Pp. 98.

103. Miyazawa, M. Inhibitory Compounds of a-Glucosidase Activity from Arctium lappa L. / M.Miyazawa, N.Yagi, K.Taguchi // Journal of OleoScience. - 2005. - Vol.54. - Pp.589-594.

104. Nascimento, B.A.C. Arctium lappa Extract Suppresses Inflammation and Inhibits / B.A.C.Nascimento, L.G.Gardinassi, I.M.G.Silveira // Medicines (Basel). - 2019. - vol.6(3. - Pp.81.

105. Os'kina, O.A. Some Mechanisms of the antiulcerous effect of drugs of plant origin / O.A.Os'kina, V.G.Pashinskii, T.A. Kanakina, T.N. Povet'yeva, N.V. Gribel // Eksperimental ' nayai Klinicheskaya Farmakologiya. -1999. - Vol. 62. - P.39.

106. Park, H. Inhibitory Effect of Arctigenin from Fructus Arctii Extract on Melanin Synthesis via Repression of Tyrosinase Expression / H.Park, K.H.Song, P.M.Jung, J.E.Kim // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 2013. - P. 10.

107. Pharmacopee Francaise. 10 edition, 6 supplement: Monographies de souches pour preparations homeopathiques. Paris, 1989. - 686 p.

108. Patent 5840361 (US). Fructan-containing baby food compositions and methods therefor / R.C. Theuer, M.B. Cool. - 1998.

109. Patent 2689011 (FR). Treatment of herpes infection with composition containing quaternary ammonium compound and an antiviral agent /E. Skrzypczak. -1993.

110. Patent 2715848 (FR). Topical emulsion for acne, eczema and allergies / E. Skrzypczak, P. Marek, C. Marek. - 1995.

111. Pirvu, L. Burdock (Arctium lappa) Leaf Extracts Increase the In Vitro Antimicrobial Efficacy of Common Antibiotics on Gram-positive and Gramnegative Bacteria / L.Pirvu, I.Nicorescu, C.Hlevca, B.Albu, V.Nicorescu // Open Chem. - 2017. - Vol. 15. - P. 92-102.

112. Plant Resources of South-East Asia, No 12 (2): Medicinal and Poisonous Plants 2 edited by J.L.C.H. van Valkenburg and N. Bunyapraphatsara. Backhuys Publishers, Leiden. - 2021. - 783 p.

113. Sak, K. Estonian folk traditional experiences on natural anticancer remedies: From past to the future / K.Sak, K.Jurisoo // Ain Raal. -2014. - Pp. 855-866.

114. Shrihastini, V. Plant Derived Bioactive Compounds, Their AntiCancer Effects and In Silico Approaches as an Alternative Target Treatment Strategy for Breast Cancer: An Updated Overview / V.Shrihastini, P.Muthuramalingam, S.Adarshan // Cancers. - 2021. - Vol. 13. - P. 6222-6243.

115. Sun, T.M. Experimental study on the effect of Fructus arctii on cancer / T.M. Sun, W. Liang, L. Lin // J Liaoning Univ TCM. - 2002. - №4. -Pp. 310.

116. Tanino, K. Potential in Medicinal and Aromatic Plants / K.Tanino. - Saskatoon, 2002. -107 p.

117. Tezuka, Y. Anti-austeric activity of phenolic constituents of seeds of arctium lappa / Y.Tezuka, K.Yamamoto, S. Awale // Natural Product Communications. - 2013. - Vol.8. - Iss.4. - Pp. 463-466.

118. Tang, W.-X. Chemical constituents from inflorescence bracts of Arctii Fructus / W.-X.Tang, X.-F.Wu, M.Zhao. // Chinese Traditional and Herbal Drugs. - 2015. - Vol.46. - Iss.7. - Pp.958-961.

119. Tsevegsuren, N. Occurrence of y-linolenic acid in compositae: A study of Youngia tenuicaulis seed oil / N.Tsevegsuren, K.Aitzetmuller, K.Vosmann // Lipids. -1999. - Vol. 34. - Pp. 525-529.

120. Umehar,a K. Studies on differentiation inducers. VI. Lignan derivatives from Arctium fructus / K.Umehara, M.Nakamura, T. Miyase // Chem. Pharm. Bull. - 1996. - Vol. 44. - Pp. 2300-2304.

121. Ul'chenko, N.T. Neutral lipids from seeds of Asteraceae plants / N.T.Ul'chenko, N.P.Bekker, A.I. Glushenkova // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - Vol. 44. - Pp. 147-150.

122. Ul'chenko, N.T. Hydroxy acids of the seed oils of five plants of the family Asteraceae / N.T.Ul'chenko, E.I.Gigienova, A.U.Umarov, A.Sh.

Isamukhamedov // Chemistry of Natural Compounds. - 1981. - Vol. 17. - Pp. 2630.

123. Ucciani, E. Fatty acid composition of seed oils of Mediterranean herbaceous species / E.Ucciani, G.Mallet, J.Gamisans, M. Gruber // Grasas Y Aceites. - 1994. - vol.45. - Pp.107-112.

124. Usov, A.I. Polysaccharides of algae.48. Polysaccharide composition of several calcareous red algae: Isolation of alginate from Corallina pilulifera P. / A.I. Usov, M.I. Bilan, N.G. Klochkova // Botanica Marina. - 1995. -Vol.38. - P. 43-51

125. Wang, Y. Arctigenin enhances the sensitivity of cisplatin resistant colorectal cancer cell by activating autophagy / Y.Wang, L.Lina, L.Xu // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2019. - Vol. 520(1). - Pp. 20-26.

126. Wang, H.Y. Studies on the chemical constituents of Arctium Lappa L. / H.Y.Wang, J.S.Yang, Y.H. Pao //Acta Pharmaceutica Sinica. - 1993. - Vol.28. - Pp. 911-917.

127. Wang, D. Arctium Species Secondary Metabolites Chemodiversity and Bioactivities / D.Wang, A.S.Bädärau, M.K.Swamy, S.Shaw, et al. // Front. Plant Sci. - 2019. - Vol. 10. - Pp. 834.

128. Xie, L. Transformation of arctiin to estrogenic and antiestroge nic substances by human intestinal bacteria / L.Xie , E.Ahn, T.Akao // Chem. Pharm. Bull. - 2003. - Vol.51. - Pp. 378-384.

129. Xu, X. Optimization of Purification Process of Polysaccharides from Arctium lappa L. by Chitosan Flocculation[J] / X.Xu, J.Hou, L.Wang // Science an d Technology of Food Industry. - 2019. - vol.40(24). - Pp. 178-184.

130. Xu, Z. The antidiabetic activity of total lignan from Fructus Arctii against alloxan-induced diabetes in mice and rats / Z.Xu, X.Wang, M.Zhou, Y.Ma L., et al. // Phyther. Res. - 2008. - Vol. 22. - P. 97-101.

131. Yakhontova, L.D. The question of the content of arctiin in the seeds of Arctium leiospermum / L.D.Yakhontova, P.N. Kibal'chich // Chemistry of Natural Compounds. - 1971. - Vol.7. - Pp. 287-288.

132. Yang, Y.-N. Two new neolignan glucosides from Arctii Fructus / Y.-N.Yang, F.Zhang, Z.-M.Feng .// Journal of Asian Natural Products Research.-2012. -Vol.14. - Iss.10. - Pp.981-985.

133. Yang, Y.-N. Hepatoprotective activity of twelve novel 7'-hydroxy lignan glucosides from Arctii Fructus / Y.-N. Yang, X.-Y.Huang, Z.M.FEng et al. // Acta Pharmacologica Sinica. - 2018. - Vol. 39(5). - Pp. 787-801.

134. Yoo, J.-M. Inhibitory Effect of Fermented Arctium Lappa Fruit Extract on the IgE mediated Allergic Response in RBL2H3 Cells / J.-M.Yoo, J.H.Yang, H.J.Yang, W.-K.Cho, J.Y. Ma // Int. J. Mol. Med. - 2016. -Vol.37(2). - Pp.501-518.

135. Yosri, N. Arctium lappa (Burdock): Insights from ethnopharmacology potential, chemical constituents, clinical studies, pharmacological utility and nanomedicine / N.Yosri, S.M. Alsharif, J.Xiao, S.G. Musharraf // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2023. - Pp.158.

136. Ying, L. Fructus arctii: an overview on its traditional uses, pharmacology and phytochemistry / L.Ying, Q.Wang, H.-Ch.Wei, et al. // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2022. - Vol.74. - Is.3. - Pp.321-336.

137. Zhang, N. In vivo and in vitro anti-inflammatory effects of water-soluble polysaccharide from Arctium lappa / N.Zhang, Y.Wang, J.Kan // International Journal of Biological Macromolecules. - 2019. - Vol.135. -Pp. 717-724.

138. Zimmermann, S. Screening and HPLC - based activity profiling for new antiprotozoal leads from European plants / S.Zimmermann , S.Thomi, M.Kaiser, M.Hamburger, M. Adams // Scientia Pharmaceutica. - 2012. - Vol.80. - Pp. 205-213.

Приложения

Приложение 1

1Н- ЯМР спектры выделенных веществ

Приложение 2

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРЦИИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Собранные в период плодоношения плоды культивируемых и дикорастущих двулетних травянистых растений - лопуха большого -Arctium lappa L., лопуха паутинистого (войлочного) - Arctium tomentosum Mill., сем. астровых - Asteraceae.

Содержит суммы арктиина не менее 0,2% в пересчете на сухое сырье; суммы гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту не менее 0,8% в пересчете на сухое сырье; экстрактивных веществ, извлекаемых 70%-ным этиловым спиртом не менее 15%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Внешние признаки. Цельное сырье. Плоды - твердые семянки, слегка плоские, сдавленные с боков, с несколькими продольными бороздками, имеющие удлиненно продолговато-овальную и/или серповидно-изогнутую форму. Верхняя часть плодов лопуха слегка широкая, тупая, усечённая, у основания округлые. Основание плодов имеет кольцевую оторочку округлой формы, немного выпуклое, в центре которого находится остаток плодоножки. По краю основания, вдоль кольцевой оторочки, находится один ряд многочисленных белых пятен. Наружная сторона семянок выпуклая, внутренняя вогнутая и имеет две грани. Поверхность семянок по всей длине слабо морщинистая и неравномерноребристая, имеет от десяти до двенадцати не сильно выступающих продольных ребрышек: от трех до пяти из них находятся на выпуклой стороне, два по бокам, от пяти до семи на вогнутой стороне. В семянке одно семя, состоящее из двух больших

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лопуха плоды Arctii fructus

ФС

Вводится впервые

семядолей с одним периферическим слоем эндосперма и сросшееся с околоплодником.

Длина плодов 4-7 мм, ширина 2-4 мм, 0,6-1,5 мм толщиной, около 1 мм в диаметре с широкого конца.

Плоды серовато-коричневого, коричневого цвета, на поверхности видны черные или пёстрые, зигзагообразные пятна на сером фоне (стереомикроскоп 8х; 16х; 32х). Запах отсутствует или практически отсутствует, вкус сладковато-горький, маслянистый.

Микроскопические признаки. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микроскопический и микрохимический анализ лекарственного растительного сырья и лекарственных средств растительного происхождения», раздел «Плоды и семена».

Цельное сырье. На поперечном срезе микропрепаратов семянки видны перикарпий (околоплодник) и семя (рис. 1 а). Эпидермис околоплодника (экзокарпий) состоит из палисадоподобных вытянутых клеток с сильно утолщёнными наружными и боковыми стенками (рис. 1 б, в). Мезокарпий семянки состоит из: брахисклереид, макросклереид и склеренхимных волокон с сетчатыми и спиральными утолщениями стенок (рис. 1 г, д, е, ж). При воздействии сернокислого анилина склереиды и склеренхимные волокна окрасились в жёлтый цвет (реакция на лигнин). Брахи- и макросклереиды находятся в наружней части мезокарпия, а склеренхимные волокна - во внутренней. Эндокарпий состоит из одного слоя овальных клеток без межклетников, плотно сросшихся с клетками оболочки семени (рис. 1 ж). Оболочка семени представлена снаружи мощным слоем макросклереид с сильно утолщёнными стенками, окрашивающимися сернокислым анилином в жёлтый цвет (реакция на лигнин) (рис. 1 з, и, к). Внутренний слой оболочки семени представлен спавшимися паренхимными клетками (рис. 1 л). Эндосперм состоит из одного слоя многоугольных клеток, заполненных алейроновыми зёрнами (реакция с реактивом Люголя - жёлтое окрашивание) и каплями жирного масла (реакция с Суданом III - красное

1 «

1

Рис. 1. Фрагменты анатомического строения плодов лопуха большого и лопуха войлочного (х 420): а - поперечный срез семянки: 1 - перикарпий, 2 -семядоли; б-поперечный срез перикарпия: 1 - экзокарпий, 2 - мезокарпий;

в - продольный срез перикарпия: 1 - экзокарпий; г - поперечный срез мезокарпия (ребро): 1 - брахи- и макросклереиды; д - продольный срез мезокарпия: 1 - макросклереиды, 2 - брахисклереиды; е - продольный срез мезокарпия: 1 - макросклереиды, 2 - склеренхимные волокна; ж -продольный срез перикарпия: 1 - склеренхимные волокна с сетчатыми и спиральными утолщениями стенок, 2 - эндокарпий; з - поперечный срез оболочки семени: 1 - макросклереиды с сильно утолщёнными стенками; и -продольный срез оболочки семени: 1 - макросклереиды с сильно утолщёнными стенками; к - продольный срез оболочки семени: 1 -лигнифицированная стенка макросклереида с простыми порами; л -поперечный срез семянки: 1 - внутренний слой оболочки семени со спавшимися паренхимными клетками; 2 - один слой клеток эндосперма; м -поперечный срез семядолей зародыша: 1 - клетки округлой или овальной

1

1

2

2

л

формы с алейроновыми зёрнами и каплями жирного масла, 2 - капли жирного масла.

окрашивание) (рис. 1 л). Семядоли зародыша состоят из клеток округлой или овальной формы, содержащих алейроновые зерна, капли жирного масла и мельчайшие кристаллы оксалата кальция (рис. 1 м).

Определение основных биологически активных веществ

ТСХ. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Реактив для детектирования. Серная кислота разбавленная.

Раствор стандартного образца (СО) хлорогеновой кислоты. Около 0,005 г СО хлорогеновой кислоты растворяют в 10 мл 96% спирта и перемешивают. Срок годности раствора не более 3 месяцев при хранении в прохладном, защищенном от света месте.

Около 0,5 г сырья, измельченного до отсутствия цельных плодов, помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 20 мл метанола, встряхивают на встряхивающем аппарате в течение 10 минут, после чего фильтруют через бумажный фильтр. Полученный фильтрат помещают в выпарительную чашку, растворитель удаляют досуха. Оставшийся в чашке остаток растворяют в 5-10 мл 96% спирта (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластины со слоем силикагеля наносят раствор длиной 15 мм и шириной не более 3мм микропипеткой 0,02 мл испытуемого раствора.

Пластину с нанесенной пробой сушат на воздухе при комнатной температуре, помещают в хроматографическую камеру, предварительно насыщенную парами растворителей ацетон: этилацетат: вода (15:10:1) и хроматографируют восходящим способом. После прохождения фронотом растворителей около 90% длины пластины, ее вынимают и сушат до удаления следов растворителей. Для проявления хроматограммы на нее

равномерно распыляют разбавленную серную кислоту, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100-105°С в течение 5 минут, после чего сразу же просматривают при дневном свете.

На хроматограмме испытуемого раствора должно обнаруживаться не менее 2 зон адсорбции: одно из которых красно-фиолетового цвета с около 0,4 (лигнаны).

Около 0,5 г сырья, измельченного до отсутствия цельных плодов, помещают в коническую колбу со шлифом, прибавляют 10 мл 70% спирта, кипятят с обратным холодильником на водяной бане в течение 20 минут. После охлаждения до комнатной температуры, извлечение фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый раствор).

На линию старта аналитической хроматографической пластины со слоем силикагеля наносят раствор длиной 15 мм и шириной не более 3мм микропипеткой 0,02 мл испытуемого раствора.

Пластину с нанесенной пробой сушат на воздухе при комнатной температуре, помещают в хроматографическую камеру, предварительно насыщенную парами растворителя 15% уксусной кислоты и хроматографируют восходящим способом. После прохождения фронотом растворителей около 90% длины пластины, ее вынимают и сушат до удаления следов растворителей. Хроматограмму просматривают при дневном свете.

На хроматограмме испытуемого раствора должно обнаруживаться не менее 2 зон адсорбции: с голубой, светло-голуюой окрасками, имеющие Rf около 0,35 и 0,65. На хроматограмме могут быть видны и другие зоны адсорбции.

СО хлорогеновой кислоты на хроматограмме образует зону адсорбции голубого цвета с Rf около 0,65.

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье - не более 10%

Зола общая. Цельное сырье - не более 7%.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье

- не более 1%.

Допустимые примеси. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельчённости и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Другие части растения. Не более 1 %.

Органическая примесь. Не более 1 %.

Минеральная примесь. Не более 0,5 %.

Тяжелые металлы. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение.

Сумма арктиина. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). 0,01%-ный водный раствор уксусной кислоты.

Подвижная фаза Б (ПФБ) метанол.

Раствор СО арктиина. Около 0,005 г (точная навеска) СО арктиина растворяют в метаноле в мерной колбе вместимостью 25 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают (раствор А). 1,0 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора

метанолом до метки и перемешивают. Раствор используют без фильтрования (раствор Б). Срок годности раствора 3 месяца при хранении в хорошо укупоренной таре, в прохладном защищенном от света месте. Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, а результаты анализа достоверными, если выполняются следующие условия: эффективность хроматографической колонки должна быть не менее 4000 теоретических тарелок для пиков.

Испытуемый раствор. Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1,0 мм. В колбу со шлифом вместимостью 100 мл помещают 0,5 г (точная навеска) измельчённого сырья и прибавляют 50 мл метанола, помещают на встряхиваюший аппарат на 30 минут. Полученный раствор фильтруют, затем центрифугируют при 3000 об/мин, надосадочную жидкость фильтруют через фторопластовый шприцевой фильтр толщиной 0,2 мкм, отбрасывая 1-2 мл фильтрата (испытуемый раствор). Аликвоту (10 мкл) фильтрата подвергают анализу.

Условия хроматографирования

Колонка 4,6^250 мм, сорбент октадецилсилилсиликагель

Предколонка (С18), 5 мкм

4х4 мм, сорбент октадецилсилилсиликагель (С18), 5 мкм

Подвижная фаза А-0,01%-ный водный раствор уксусной кислоты; В-

метанол

Способ элюирования программа градиента

Скорость потока, 1,0

мл/мин

Температура колонки, комнатная (20±2С) °С

Детектор спектрофотометрический

Длина волны, нм 280

Объем вводимой 10 пробы, мкл

Время 20

хроматографирования, мин.

Хроматографируют растворы СО арктиина, получая не менее 3 хроматограмм, и вычисляют среднее значение площадей пика. Результаты считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

Хроматографируют попеременно испытуемый раствор и растворы СО, получая не менее 3 хроматограмм. Расчет содержания лигнанов проводят методом внешнего стандарта. Обсчету подлежат основные пики арктиина с относительным временем удерживания 7,06 мин и 16,96 мин.

Содержание лигнанов в пересчете на абсолютно сухое сырье в

процентах (Х) вычисляют по формуле:

5гхалх2 5хих100x100

, где

5лхах2 5х10х(100-И0

5 - площадь пика арктиина на хроматограмме испытуемого раствора;

a - навеска сырья, г;

а0 - навеска СО арктиина, г;

р - содержание основного вещества в СО арктиина, %;

Бо - площадь пика на хроматограмме раствора СО арктиина;

Ж - влажность сырья.

Сумма гидроксикоричных кислот. Определение проводят методом спектрофотометрии (в соотвествии с ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Аналитическую навеску сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм. Около 2 г (точная навеска) измельченных плодов помещают в коническую плоскодонную колбу вместимостью 100 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл 70% этилового спирта, присоединяют к обратному холодильнику, нагревают содержимое колбы на водяной бане при температуре 800С в течение 30 минут, периодически встряхивают для смывания частиц сырья со стенок

колбы. Через 30 минут колбу снимают, охлаждают, после охлаждения извлечение фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл. Фильтр помещают в колбу для экстрагирования и прибавляют 50 мл свежей порции 70% этилового спирта. Экстракцию повторяют в описанных выше условиях, фильтруют в ту же мерную колбу. Затем объем извлечения доводят 70%-ным этиловым спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А и доводят объем 70%-ным этиловым спиртом до метки (раствор Б). Затем измеряют оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре при длине волны 330 нм. В качестве раствора сравнения используют 70%-ный этиловый спирт.

Содержание суммы гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту и абсолютно сухое сырье в процентах (Х) вычисляют по формуле:

г= А X V X Уз х 100 , где

E 1% X т X V X (100 - Ж)

1см

А - оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 330±3нм; Е1 см1% - 531 - удельный показатель поглощения стандартного вещества хлорогеновой кислоты; т - масса сырья, г; У1 - объем раствора А, мл (100); У2 - аликвота, мл (1); Уз - объем раствора Б, мл (25); Ж- потеря в массе при высушивании сырья, %.

В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» (метод I из навески 1,0 г сырья, измельченного до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями 1 мм, экстрагент спирт 70%).

УПАКОВКА, МАРКИРОВКА И ПЕРЕВОЗКА

В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Общество с ограниченной ответственностью «Фарм-Трейд»

филиал в г. Томске

г Томск

«25» мая 2024 г

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

Наименование разработки (рекомендации, материалов):

- методика качественного анализа лигнаиов в плодах лопуха методом ТСХ.

- методика качественного анализа гидроксикоричных кислот в плодах лопуха методом ТСХ.

- методика количественного определения в плодах лопуха гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту методом спектрофотометрии:

- методика количественного определения лнгнанов методом ВЭЖХ-УФ

Авторы, адрес организации-исполнителя: аспирант кафедры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Али Абдулджалиль Каид Хасаи: директор по науке ООО «Вистерра». кандидат фармацевтических наук Боев Роман Сергеевич.

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ. 634050. г Томск. Московский тракт, 2.

Где внедрено: ООО «Фарм-Трейд», лаборатория контроля качества, отдел планирования. Начало внедрения - ноябрь 2022 года.

Приложение 3

x'v- УТВЕРЖДАЮ

—^-'Wb^pope кто pa по учебной работе емГМУ Минздрава России В И. Большаков

АКТ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Комиссия а состаис председателя, и.о. проректора по учебной работе, кандидата биологических наук, доцента Большакова Василия Викторовича, членов комиссии и.о. заведующего кафедрой фармации, кандидата фармацевтических наук Марьина Андрея Александровича, доцента кафедры фармации, кандидата фармацевтических наук Танцеревой Ирины Гераснмовны подтверждает, что результаты диссертационной работы Али Абдулджалиля К айда Хасана по теме «Сравнительное фармакогностическое изучение плодов Arctium lappa L. и Arctium tomentosum Mill.» используются в учебном процессе кафедры фармации, в частности:

в содержательной части лекций дисциплины «Фармакогнозия» по темам «Фармакогностичеекий анализ лекарственного растительного сырья». «Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее фенилпропаноиды и лигнаны». «Лекарственные растения. лекарственное растительное сырье. содержащее полисахариды»:

в практических занятиях дисциплины «Фармакогнозия» по темам «Фармакогностичеекий анализ лекарственного растительного сырья». «Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее фенилпропаноиды и лигнаны». «Лекарственные растения. лекарственное растительное сырье. содержащее полисахариды» с 26 декабря 2024 г.

Председатель: ____,

В.В. Большаков

Члены комиссии:

А.А. Марьин

Гг ВИСТЕРРА

Общество с ограниченной ответственностью ООО «Внстерра»

г. Барнаул

18 июня 2024 г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

Наименование разработки (рекомендации, материалов): методика качественного анализа лигнанов в плодах лопуха методом ТСХ; методика качественного анализа гндроксикорнчных кислот в плодах лопуха методом ТСХ; методика количественного определения в плодах лопуха гидроксикоричных кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту методом спектрофотометрни: методика количественного определения лигнанов методом ВЭЖХ-УФ.

Авторы, адрес организации-исполнителя: аспирант кафедры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России Али Абдулджалиль Каид Хасан: директор по науке ООО «Внстерра». кандидат фармацевтических наук Боев Роман Сергеевич

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ. 634050. г. Томск. Московский тракт. 2.

Где внедрено: лаборатория контроля качества. Начало внедрения - сентябрь 2023

года.

АКТ

о внслренпп н учебный процесс результатов лнссер! анионной работы Али Абдулджалнля Капли Хисипи по теме «Сравнительное фармакошостнческос шученне плодов Arctium lappa L. н Arctium tomeutosum Mill.» в практику кафелры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО СнбГМУ Минздрава России

Мы. нижеподписавшиеся, комиссия в составе председателя, проректора по учебной работе, кандидата медицинских наук, доцента Окорокова Александра Олеговича, членов комиссии - профессора кафедры фармацевтическою анализа, доктора фармацевтических наук, профессора Калннкииои Галины Ильиничны, доцента кафедры фармацевтического анализа, кандидата фармацевтических наук Абрамсц Натальи Юрьевны удостоверяем, что результаты диссертационной работы Али Абдулджалнля Кайла Хасана внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтического анализа: в содержание лекций («Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее простые фенолы, фенологликознды. феннлпропаноиды. лнгнаны». «Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее полисахариды») и практических занятий («Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее простые фенолы, фенологликознды. феннлпропаноиды, лнгнаны». «Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье, содержащее полисахариды») дисциплины «Фармакогнозия» для обучающихся по основной профессиональной образовательной программе высшего образования - программе специалитета (33.05.01 Фармация), для обучающихся по основной образовательной программе высшего образования -программе ординатуры (33.08.03 Фармацевтическая химия, фармакогнозия) в содержание практических занятий («ВЭЖХ определение различных групп фенольных соединений . «Спектрофотометрическое определение фенилпропаноидов» дисциплины «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» с 27 мая 2024 г.

Проректор по учебной работе, к.мед.наук. доцент