Стратегия фармакологической регуляции стволовых клеток глиобластомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Пак Олег Игоревич

• Пак Олег Игоревич
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Пак Олег Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 .ОПУХОЛЕВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И ГЛИОБЛАСТОМА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ (обзор литературы)

1.1 Общая характеристика вопроса

1.2 Молекулярные механизмы пластичности глиобластомы

1.3 Опухолевые стволовые клетки глиобластомы

1.4 Ниша ОСК и сигнальный путь wnt

1.5 Роль TGF-P в регуляции стволовых и опухолевых клеток

1.6 Клетки костного мозга в микроокружении ОСК

1.7 Химиолучевая терапия и пластичность опухоли

1.8 Таргетная терапия и ОСК

1.9 Антагонисты рецептора CXCR4 и ОСК

1.10 Антиглиомная иммунотерапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 .ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ МИШЕНЕЙ В ОПУХОЛЕВЫХ CD133+ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМЫ. ПРОТЕОМ -ОСНОВАННАЯ ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ IN VITRO

3.1 Сравнительное транскриптомное картирование опухолевых стволовых CD133+ и дифференцированных CD133 - негативных клеток ГБ линии U87-MG

3.2 Изучение эффективности таргетных средств на модели ГБ

ГЛАВА 4.ПРОТЕОМ-ОСНОВАННАЯ ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ НА МОДЕЛИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ IN VITRO

4.1 Сравнительная цитометрическая, ультрамикроскопическая и протеомная характеристика клеток ГБ после экспериментального облучения

4.2 Антиглиомная эффективность цитостатиков в отношении облученных ОК

ГЛАВА 5.ВЛИЯНИЕ ПЛЕРИКСАФОРА НА МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК IN VITRO И IN VIVO

5.1 Влияние антагониста CXCR4 рецептора - плериксафора на ОК in vitro

5.2 Влияние плериксафора на микроокружение ОК in vivo

ГЛАВА 6.ВЛИЯНИЕ ИММУНОАКТИВНЫХ СРЕДСТВ НА МИКРООКРУЖЕНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК НА МОДЕЛИ

ГЛИОБЛАСТОМЫ IN VIVO

6.1 Влияние иммуноактивных средств на микроокружение ОСК

6.2 Влияние высокотехнологичного лекарственного препарата (ВЛП) на микроокружение ОСК

6.3 Оценка влияния ВЛП на системных физиологические параметры экспериментальных животных

ГЛАВА 7.ПРОТЕОМ-ОСНОВАННАЯ ТЕРАПИЯ В КЛИНИКЕ И ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO

7.1 Влияние вальпроевой кислоты на выживаемость больных ГБ

7.2 Протеом-основанная терапия в эксперименте in vivo

ГЛАВА 8.СТРАТЕГИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ОПУХОЛЕВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГЛИОБЛАСТОМЫ (ЗАКЛЮЧЕНИЕ)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия фармакологической регуляции стволовых клеток глиобластомы»

Актуальность

Онкологические заболевания - глобальный вызов для медицинской науки и человечества. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) злокачественные опухоли занимают одно из ведущих мест в списке причин смерти людей во всех экономически развитых странах мира и их число обнаруживает тенденцию к росту.

Howell с соавторами [140] в 2023 г. и Schaff с соавторами [301] в 2023 г. установили, что в структуре онкологических заболеваний особое место принадлежит глиобластоме (ГБ) - одной из самых смертоносных опухолей мозга человека. Несмотря на довольно значительный прогресс, достигнутый в лечении онкологических заболеваний, проблема помощи больным ГБ не имеет системного решения. Эффективность лечения низкая, безрецидивная выживаемость составляет 4-8 мес. Прогноз крайне неблагоприятный, медиана общей выживаемости больных - 15 мес, около 25% больных живут 2 года с момента диагноза [253], что позволяет считать ГБ одним из самых неблагоприятных диагнозов в онкологии.

Резистентность к лечению, рецидив и прогрессирование ГБ Yabo [373] с соавторами и Akindona [21] с соавторами в исследованиях 2022 года связывают с опухолевыми стволовыми клетками (ОСК) - особым типом опухолевых клеток (ОК), играющих главную роль [225] в иерархии клеток ГБ.

Облучение, радиохирургические методы лечения, системная, регионарная и локальная химиотерапия (ХТ) не способны убить стволовые опухолевые клетки в мозге больного [228], что диктует необходимость разработки качественно новой стратегии лечения ГБ, ориентированной не только на уничтожение ОК, но и регуляцию ОСК, что требует идентификации патогенетически обоснованных фармакологических мишеней и их поражения с использованием лекарственных средств, свободно проходящих через гематоэнцефалический барьер и обладающих высокой антиглиомной активностью.

Mormino с соавторами [237] в 2022 г. показали, что иммунотерапия (ИТ) может регулировать микроокружение ОСК и повысить эффективность лечения, однако возможности ИТ у больных ГБ ограничены общим миелотоксическим действием цитостатиков, продукцией опухолью PD-лигандов и местной иммуносупрессией, обусловленной наличием в микроокружении ОСК Т-регуляторных клеток, М2-микроглии и иммунотолерантных лимфоидных и миелоидных клеток костного мозга, которые рекрутируются опухолью через хемокиновый рецептор CXCR4. Накапливаясь в опухоли, они инактивируют механизмы активного [242] и адаптивного иммунитета и угнетают воспаление, что создает наилучшие условия для реализации смертоносного потенциала ОСК, как отражено в исследованиях Robdriguez - Camacha [286] с соавторами 2023 г.

Как показывают исследования Murota [240] с соавторами 2024 г., одной таргетной терапии или ИТ недостаточно, регуляция ОСК возможна только при дезинтеграции их взаимоотношений с локальным микроокружением с использованием высокотехнологичных лекарственных препаратов (ВЛП), предусматривающих активацию компонентов врожденного иммунитета ex vivo с последующей трансплантацией в организм больного и применение антагониста CXCR4-хемокинового рецептора - плериксафора, уменьшающего вклад миелоидных супрессоров и периферических лимфоцитов с индуцированной толерантностью в микроокружение ОСК.

Цель исследования - разработать стратегию фармакологической регуляции опухолевых стволовых клеток ГБ на основе постгеномных и биомедицинских клеточных технологий.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать метаболические (транскриптомные и протеомные) карты ОСК и выявить патогенетически обоснованные мишени для фармакологической регуляции этого типа клеток.

2. На экспериментальных моделях впервые выявленной и рецидивирующей ГБ in vitro и in vivo показать возможность усиления противоопухолевого эффекта ХЛТ с использованием протеом-основанного подбора лекарственных препаратов.

3. Оценить влияние антагониста CXCR4 - рецептора - плериксафора на микроокружение ОСК на модели ГБ vitro и in vivo.

4. Изучить влияние иммуноактивных средств и высокотехнологичных лекарственных препаратов на микроокружение ОСК, физиологические параметры экспериментальных животных и антиглиомную эффективность химиотерапии на модели ГБ in vivo.

5. Показать возможность усиления эффекта ХЛТ с использованием с протеом-основанного подбора таргетных средств и высокотехнологичных лекарственных препаратов в клинике и эксперименте.

Научная новизна

Выявлены новые фармакологические мишени для поражения ОСК - белки АКТ1, HDAC1, CTNNB1, уровень экспрессии которых усилен в 8 и более раз по сравнению с дифференцированными ОК. Идентифицированы мишени AHNAK2, EGFR, PI3KCG, MCTP1, IL31RA, CA9, CSNK2B, COL6A1, LAMB1, TCL1A, TBX15, экспрессия которых в ОСК усилена более 4 раз, в сравнении с дифференцированными ОК. Показано, что вальпроевая кислота (VPA) ингибирует фермент HDAC1, а клофазимин (CFZ) и целекоксиб (CXB) подавляют протеинкиназу AKT1, снижают уровень Р-катенина и оказывают цитостатическое действие на опухолевые клетки U-87 MG - IC50- 30,1±2,5 ^M. VPA усиливает цитотоксическое действие TMZ и ломустина в отношении ОК линии U-87 MG и С6, карбоплатина в отношении ОК линии U-251 MG и T98G in vitro. Комбинация CXB с VPA сопровождается аддитивным антиглиомным эффектом.

Облучение в дозе 60 Грей сопровождается более чем 4-кратным усилением

экспрессии белков PROM1, SOX2, NANOG, CTNNB1, HDAC1, FN1 и АКТ1, что

вызывает мимикрию стволовых и дифференцированных клеток ГБ.

Цитотоксическая эффективность ТМЗ и других цитостатиков в отношении клеток

ГБ обратно пропорциональна дозе поглощенной радиации и по мере ее увеличения

снижается. Белковые субъединицы протеасомы S26 - PSMC3, PSMD3,

усиливающие уровень синтеза более 4 раз, проаннотированы как

фармакологические мишени для регуляции облученных ОК. Антиглиомный

6

эффект бортезомиба (BTZ) наиболее выражен в отношении ОК линии С6 (IC 50 -0,024 ^M), препарат усиливает антиглиомный эффект TMZ в отношении облученных клеток ГБ, цитотоксическая эффективность комбинации BTZ с VPA превосходит двукратную концентрацию этого цитостатика.

Плериксафор (PLF) уменьшает подвижность мононуклеарных CD45+ клеток костного мозга в отношении клеток ГБ in vitro. В организм крыс с глиомой С6 PLF усиливает рекрутирующий эффект гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) (52,7 ± 1,8%, против 39,9 ± 1,2% в контроле, p < 0,05) и увеличивает вклад стволовых клеток костного мозга в общую популяцию CD45+ лимфоцитов, модифицирует микроокружение ОСК: снижает содержание IBA1+ CD206+ элементов иммуносупрессивной микроглии, подавляет синтез TGFP1, Wnt3A, Wnt5A лигандов, Р-катенина и уменьшает размеры опухоли в мозге крыс с глиомой С6.

Применение иммуномодулирующих средств - бактериального липополисахарида (LPS), двухспиральной РНК или ДНК (дсРНК и дсДНК, соответственно) - увеличивает долю воспалительных CD86+ и GFAP+ клеток в микроокружении ОСК. Комплексная стимуляция мононуклеарных CD45+ клеток человека ex vivo LPS+дсРНК сопровождается активацией В-лимфоцитов (97,9 ± 7,1% против 80,1 ± 6,1% в контроле, p < 0,05) и NK-клеток (91,8 ± 11,1% против 72,2 ± 7,7% в контроле, p < 0,05), значимым увеличением числа CD8+ Т-киллеров по отношению к CD4+ Т-хелперам (42,8 ± 4,4 против 30,5 ± 3,1% в контроле, p < 0,05) и экспрессии антигена ранней активации лимфоцитов CD69 (82,2 ± 18,8% против 11,2 ± 2,2 в контроле, p < 0,05). Обработка костного мозга гаплоидентичных крыс-сиблингов LPS + дсРНК ex vivo сопровождается снижением числа CD90+ стволовых клеток (с 21,5 ± 3,2% до 3,3 ± 1,2%, p < 0,05 ) и с увеличением числа клеток, иммунореактивных в отношении CD45+ общелейкоцитарного антигена (с 42,1 ± 5,2% до 66,3 ± 3,2%, p < 0,05). Трансплантация таких клеток в организм крыс с глиомой С6 сопровождается значимым увеличением числа CD86+ и GFAP+ в микроокружении ОСК и усилением содержания ИЛ1р, ИЛ6, ИЛ18 и ФНОа в

веществе мозга, что в сочетании с PLF снижает содержание в очаге иммуносупрессивных IBA1+ и CD206+ клеток.

Протеом-основанная таргетная терапия с использованием VPA усиливает эффективность комплексного лечения и выживаемость больных ГБ (22 мес против 13), но сопровождается развитием нейтропении и тромбоцитопении. PLF повышает эффективность ХЛТ и улучшает выживаемость крыс с глиомой C6, комбинированное применение PLF c CXB сопровождается развитием аддитивного эффекта, более выраженного при комбинации PLF c VPA. Введение ВЛП повышает содержание ИЛ6 и ИЛ18 и снижает содержание TGFpi и ИЛ10 в сыворотке крови, повышает антиглиомную эффективность комбинации PLF c VPA и улучшает выживаемость экспериментальных животных (106 дней против 75, p < 0,05).

Теоретическая и практическая значимость

Выявлены новые фармакологические мишени, связанные с регуляцией морфогенных функций ОСК, сформированы новые транскриптом-основанные протеом-персонализированные подходы к регуляции ОСК, показана возможность поражения мишеней ОСК in vitro, разработаны экспериментальные модели рецидивирующей ГБ in vitro. Проведены разработка и фармакологическая валидация экспериментальных моделей впервые выявленной и рецидивирующей ГБ, изучен антиглиомный потенциал перепрофилируемых лекарственных средств - ингибиторов HDAC1 и АКТ1, показана возможность VPA и CXB усиливать антиглиомный эффект цитостатиков и снижать уровень Р-катенина в ОК. Изучены закономерности трансформации протеома клеток ГБ при облучении, показан феномен мимикрии молекулярного фенотипа ОК и ОСК при накоплении дозы радиации в виде усиления продукции Р-катенина, рецептора CD133 и ядерных маркеров Sox2, Okt 4, Nanog. Установлены особенности и закономерности эффекта цитостатиков в отношении облученных ОК.

Установлены мишени и предложены способы поражения молекулярных

мишеней сигнального каскада протеасом в ОК. Показана зависимость эффекта

TMZ и других цитостатиков от дозы поглощенной радиации, описан аддитивный

антиглиомный эффект BTZ в отношении облученных ОК, показано усиление

8

цитотоксической эффективности лекарственных средств при комбинации с VPA и CXB. Изучена роль сигнальной оси CXCR4/CXCL12 в формировании локальных патофизиологически значимых микроэкосистем, модерируемых ОСК; нарушении процессов информационного взаимодействия в неопластическом очаге и иммуносупрессии как ключевого параметра функциональной активности этого типа клеток. Показаны возможность управления процессом направленной миграции лимфоцитов и других клеток костного мозга в неопластический очаг и роль этого механизма в формировании микроокружения ОСК; установлено, что рецептор CXCR4 локализован на мембране 91,5 ± 7,2% ККМ, из которых только четверть являются незрелыми клетками миелоидного сопровождения. Установлена IC50 PLF для клеток костного мозга, показана способность PLF увеличивать количество стволовых клеток и прогениторных клеток в общей фракции CD45+ лимфоцитов, увеличивать число элементов экспрессирующих антиген CD45 (p < 0,005) и снижать их подвижность в отношении ОК in vitro.

Изучены закономерности и показаны новые механизмы действия фармакологических средств, описана специфика взаимовлияния PLF и G-CSF и возможность усиления рекрутирования стволовых и прогениторных клеток в кровоток, что не сопровождается усилением иммуносупрессии и синтеза TGFpi, Wnt3A, WntSA-лигандов, Р-катенина в микроокружении ОСК. Созданы экспериментальные модели общей и местной иммуносупрессии, сопутствующей развитию неопластического процесса в мозге. Показаны усиление эффекта TMZ при комбинации ХЛТ с иммуноактивными (LPS, дсДНК, дсРНК) и таргетными средствами, возможность усиления антиглиомного действия лекарственных средств при воспалительной модификации микроокружения ОСК, разработан экспериментальный прототип высокотехнологичного лекарственного препарата (ВЛП) и показана возможность использования для коррекции микроокружения ОСК и системных физиологических параметров экспериментальных животных, создан алгоритм отбора больных для оценки антиглиомной эффективности лекарственных средств и показана способность VPA повышать эффективность

лечения больных ГБ, разработана стратегия фармакологической регуляции ОСК с использованием постгеномных и биомедицинских клеточных технологий.

Методология и методы исследования

С использованием современных постгеномных технологий многомерной биологии выполнено сравнительное транскриптомное картирование CD133-позитивных ОСК и дифференцированных CD133-негативных клеток ГБ, разработаны и валидированы экспериментальные модели впервые выявленной и рецидивирующей ГБ, используя методологию доказательной медицины показана значимость поражения выявленных мишеней ОСК с использованием специализированных GFP+клеточных линий, установлены закономерности антиглиомного эффекта при комбинации химиопрепаратов. С использованием методов молекулярной и клеточной медицины показано возможность использования активаторов TLR/NF-kp сигнализации in vivo/ex vivo. В соответствии с ФЗ 23 июня 2016 г. N18 0-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах» и решением ЕАЗС от 22 мая 2023 г, разработан образец ВЛП и показана его возможность комплексного применения. Использованы методы морфологического, иммуногистохимического и иммуноферментного анализа. Работы с экспериментальными животными выполнены в соответствие с требованиями законодательства РФ и одобрены Этическим комитетом (протокол №11 от 02.05.2024). Положения выносимые на защиту

1. Постгеномные технологи позволяют выявить молекулярные мишени для персонализированной фармакологической регуляции опухолевых стволовых клеток, при этом снижение содержания Р-катенина в ОСК является главной задачей таргетной терапии ГБ.

2. Антиглиомная активность цитостатиков обратно пропорциональна дозе накопленной радиации и критически снижается в отношении ОСК.

3. Плериксафор модифицирует микроокружение ОСК и улучшает ответ на лечение.

4. Комплексная стимуляция TLR-рецепторов ex vivo реактивирует иммуноциты и повышает их противоопухолевый потенциал.

5. Высокотехнологичные лекарственные препараты повышают эффективность протеом-основанной персонализированной таргетной терапии и улучшают выживаемость экспериментальных животных с глиальными опухолями мозга.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертации строго соответствуют первичной документации, доложены более чем на 20 конференциях и конгрессах среди которых «Психиатрия двух столиц: встречи в Москве» (Москва, 2025); международных конгрессах Европейского Общества Медицинской Онкологии, XXVII Всероссийском конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» (Москва, 2025), Байкальский медицинский форум «Здоровая Сибирь» (Иркутск, 2025), XI Петербургском Международном онкологическом форуме «Белые ночи 2025». Публикации

По материалам диссертации опубликовано 1 5 статей в рецензируемых научных изданиях, входящих в перечень журналов ВАК, в том числе изданиях категории K1 и K2; изданиях, индексируемых базами Web of Science и Scopus, в том числе категории Q1-Q2 по искомой научной специальности. Объем и структура диссертации

Работа построена по классическому принципу, включает введение, обзор литературы, главу с описанием материалов и методов, 5 глав с изложением и обсуждением собственных результатов, развернутого заключения, выводов и списка литературы. Содержит 352 страниц машинописного текста, 160 рисунков, 18 таблиц, список литературы включает 403 источника.

ГЛАВА 1.

ОПУХОЛЕВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И ГЛИОБЛАСТОМА: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ

(обзор литературы)

1.1 Общая характеристика вопроса

Глиобластома (ГБ) - агрессивная опухоль мозга, характеризующейся самой высокой степенью злокачественности среди всех первичных новообразований центральной нервной системы человека - Grade IV по классификации Всемирной Организации Здравоохранения [348]. В человеческой популяции ГБ встречается с частотой 3 на 100 000 человек. Заболеваемость на Севере Европы незначительно превышает таковую в южных регионах континента [301], подобная динамика характерна и для Северной Америки, в Канаде и южных штатах США глиальные опухоли встречаются с частотой 7/100 тысяч человек, из которых 49% случаев -ГБ.

По данным МНИОИ имени П. А. Герцена [4], в 2023 году, России опухоли головного мозга выявлены у 13441 человек, что составило 1 случай на 10 698 человек, при этом ГБ встречалась в 3 случаях на 100 тысяч человек, на Дальнем Востоке каждый год выявляется более 250 случаев болезни, до четверти которых регистрируется в Приморском крае. Подобная динамика соответствует общим трендам мировой статистики опухолей ЦНС в Азии [200], между тем заболеваемость ГБ продолжит расти в странах Северной Африки (Марокко, Алжире и Тунисе) и Средиземноморском регионе.

Большинство случаев ГБ спорадические, средний возраст заболевших 62 года

[301], соотношение женщин и мужчин среди заболевших 1:2. Болезнь

Реклингхаузена, синдромы MISME (синдром Мерлина), Ли-Фраумени, и другие,

более редкие аутосомно-доминантные синдромы, описаны [314] в числе

наследуемых факторов риска. Радиация, полиядерные ароматические

углеводороды - арены, образующиеся в процессе переработки или сгорания

12

нефтепродуктов, нитраты, нитриты, сельскохозяйственные химические канцерогены [140] увеличивают риск развития глиом и ГБ; астма, полиноз, экзема и малярия - описаны в числе факторов риска.

Как правило [228], опухоль выявляется при проведении магнитно-резонансной томографии головного мозга у лиц с симптомами внутричерепной гипертензии - головная боль, тошнота, рвота, нарушения зрения, застой диска зрительного нерва и другие изменения на глазном дне, судорожными припадками, очаговыми неврологическими расстройствами и психическими нарушениями. Соотношение симптомов определяется размером опухоли, ее отношением к намету мозжечка, степени компрессии желудочков мозга, тяжестью нарушений ликвородинамики.

Современный протокол комплексного лечения глиом ассоциирован с именем швейцарского онколога Роджера Ступпа [320]. В соответствии с рекомендациями Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), современный стандарт лечения ГБ [250] включает хирургическую операцию, облучение и адъювантную химиотерапию темозоломидом (TMZ).

По данным Mark Youngblood c соавторами [382] первичная резекция обеспечивает достоверное увеличение выживаемости в ретроспективных исследованиях. Для усиления визуализации неопластической ткани используется контрастирование 5-аминолевулиновой кислотой, вызывающей накопление фотоактивных порфиринов в ОК, что повышает эффективность циторедукции. Эффективность операции может увеличиваться при использовании приемов функциональной хирургии.

Большинство рецидивов возникает в полости резекции, в этой связи для подавления ОК, инфильтрирующих вещество мозга в процессе инвазивного роста, используется лучевая терапия (ЛТ). Стандартным режимом [209] дистанционной фракционированной ЛТ является облучение ложа удаленной опухоли + 2 см вокруг с суммарной очаговой дозой 55-60 Гр за 25-30 фракций, из расчета 1,8-2,0 Гр на фракцию, подведенных за 5-6 недель. Облучение тяжелыми частицами, нейтрон-захватная и адронная терапия применяются [141] для усиления циторедукционного

13

эффекта. ЛТ вызывает радиолиз воды, разрушает химические связи и повреждает ДНК в клетках ГБ [48]. Эффективность лечения существенно выше, если ЛТ применяется в связке с ХТ.

«Золотым стандартом» ХТ [286] принято считать цитотоксический препарат алкилирующего действия - темозоломид (TMZ). Препарат и нарушает синтез ДНК и повреждает геном [250, 286]. В качестве первой линии ХТ [320] TMZ применяется в дозировке не менее 75 мг/м2, ежедневно 7 недель, с последующими 6-10 курсами лечения, по 150-200мг / м2 / день в течение 5 дней каждый месяц. Лечение обеспечивает безрецидивную выживаемость 4 - 8 мес, с последующим рецидивом опухоли, как правило в зоне резекции.

Стандартного подхода к лечению рецидива ГБ не существует. Часть больных реоперируется - по некоторым данным [375] первая реоперацию выполняется до одной трети больных. Вторая реоперация выполняется реже [155]. Если с момента ЛТ прошло не менее 18 месяцев больному может быть предложено повторное облучение [209], однако его эффективность невысока. Основная ставка делается на ХТ, суточная доза TMZ может быть увеличена в 2,5-5 раз [250] при пятидневном курсовом приеме. Препаратом второй линии ХТ является ломустин [282]. В качестве третьей и даже четвертой линии ХТ [357] может применяться схема PCV (прокарбазин, ломустин, винкристин), иринотекан, карбоплатин, либо комбинация цитостатиков с терапией переменным электрическим полем (alternating electric field therapy - англ.) [118].

Лечение практически не эффективно [373]. Рецидив и прогрессирование ГБ связывают с уникальными механизмами пластичности ОК.

1.2 Молекулярные механизмы пластичности глиобластомы

Среди генетических факторов пластичности опухоли описаны [166] утрата гетерозиготности 10q, амплификация гена egfr, мутация гена tp53, гомозиготная делеция гена p16INK4a и мутации генов pten и tp53. Одна из первых попыток классификации генетических механизмов пластичности предпринята Roel Verhaak с соавторами [342], согласно которым мутация гена pdgfra свойственна

14

нейральному и пронейральному типу (PN)-типу ГБ, гена egfr - классическому (CL) типу ГБ, причем, до 30% случаев, это мутация EGFRvIII. Наивысшая пластичность свойственна мезенхимальному (MES) типу ГБ, практически резистентному к ХЛТ, признаком является мутация гена nf1. Однако классификация Verhaak столкнулась с конструктивной критикой. Существование нейронального субтипа ГБ, было опровергнуто [349], а последующие попытки секвенирования генома клеток ГБ не позволили выявить значимые различия в дифференциально экспрессированных генах, напрямую не влияющих на исходы ХЛТ при классическом и пронейральном типе опухоли.

В 2016 г. Всемирной Организацией Здравоохранения, в качестве главного молекулярного критерия прогноза эффективности лечения была предложена idh -мутация [310]. Между тем эта мутация выявляется менее чем у 10 % больных ГБ, что резко снижает ценность этого критерия. Тем не менее работы в области молекулярной генетики позволили поставить в один ряд различные субтипы ГБ, указав на особую роль не только генетических мутаций, но и эпигенетических механизмов регуляции пластичности ОК, наиболее полно представленных в ОСК.

1.3 Опухолевые стволовые клетки глиобластомы

ОСК идентифицированы при злокачественных опухолях всех типов [401] и локализаций. Принципиальным отличием ОСК от любых других ОК является способность к симметричному делению, что позволяет порождать сразу две клетки со свойствами ОСК и быстро наращивать клеточную популяцию, увеличивая число ОК в геометрической прогрессии. При этом пролиферация асимметричным делением порождает одну клетку со свойствами ОСК и одну дифференцированную клетку, пролиферативные возможности которой строго ограничены.

Применительно к ГБ существует две взаимодополняющие точки зрения на их происхождение. Первая, допускает появление ОСК из глиальных клеток [49], обладающих высоким уровнем дифференцировки, главным образом, астроцитов и олигодендроцитов. Вторая, из нормальных стволовых/прогениторных клеток [136] мозга человека - нейральных CD133+стволовых/прогениторных клеток.

Абсолютное большинство фактов указывает в пользу второй точки зрения. Во-первых, НСК обладают наивысшей скоростью пролиферации среди всех клеток ЦНС, при этом, пролиферируют в течение всей жизни индивида [54], что делает их идеальным объектом мутагенеза. Во-вторых, НСК и ОСК экспрессируют общий иммуноцитохимический маркер клеточной поверхности - антиген CD 133, и обладают большим сходством протеомного [57] и транскриптомного [15] профиля. Наконец, показана возможность трансформации НСК в ОСК [26]. Но, несмотря на явное родство с НСК, нельзя исключить возможность происхождения ОСК от стволовых или дифференцированных клеток других типов.

Антиген CD133 - главный маркер ОСК. Высокая туморогенность является ключевым отличием CD 133 (+) ОСК от дифференцированных ОК. Более 20 лет назад Sheila Singh с соавторами [313] показано, что для запуска опухолевого процесса достаточно имплантации в организм животного даже небольшого числа таких ОК. В условиях in situ туморогенность, как и другие показатели активности ООК [105], могут различаться, однако CD133 + ОСК, выделенные из инвазивного края ГБ, быстрее формируют глиомы, чем подобные клетки, изолированные из зоны центрального некроза [148], где содержание кислорода минимально. Однако CD 133+ ОСК - лишь видимая часть айсберга.

В работах научной группы Daniel Brown показано [55], что CD133 + ОСК в организме животных формируют слабо инвазивные опухоли, близкие по структуре к метастазам в головной мозг; при этом для формирования инвазивной опухоли, воспроизводящей все характеристики ГБ, необходимо наличие у CD 133 + ОСК антигена CD 44 - рецептора гиалуроновой кислоты [146]. В свою очередь, Christoph & Dagmar Beier [43] описаны туморогенные ОСК иммунореактивные в отношении ядерных антигенов SOX2, OCT-3/4, NANOG, STAT3, негативные в отношении CD133 и не экспрессирующие никаких общеизвестных мембранных антигенов.

Допустимо предположить, что ОСК впервые выявленной ГБ возникают в

результате прямой трансформации нормальных НСК и обладают преимущественно

пронейральными характеристиками. В свою очередь, ОСК рецидивирующей ГБ

могут возникать в результате эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП),

16

спровоцированного ХЛТ, и обладают более мезенхимальными характеристиками. Однако накопленные данные позволяют утверждать, что ключевое влияние на молекулярный фенотип ОСК оказывает локальное микроокружение.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Пак Олег Игоревич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алямкина, Е.А. Внутриклеточные системы обнаружения экзогенных нуклеиновых кислот и механизмы запуска иммунных реакций в ответ на интернализацию экзогенной ДНК / Е.А. Алямкина, Е.В. Долгова, А.С. Проскурина и др. // Медицинская иммунология. — 2013. — Т. 15, № 5. — С. 413-430.

2. Брюховецкий, А.С. Травма спинного мозга: клеточные технологии в лечении и реабилитации / А.С. Брюховецкий. - Практическая медицина. — 2010. — 341 с. — ISBN 978-5-98811-093-4.

3. Долгополов, И.С. Иммунотерапия пациента с глиобластомой высокой степени злокачественности / И.С. Долгополов, М.Ю. Рыков, Г.Л. Менткевич и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2022. — Т. 11, № 6. — С. 37-43. — doi: 10.17116/onkolog20221106137.

4. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.]. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена

- филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. — 276 с. — ISBN 978-5-85502-298-8.

5. Игнатьев, Г.М. Противовирусная активность лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении SARS-CoV-2 in vitro / Г.М. Игнатьев, Е.Ю. Шустова, Е.А. Рогожина и др. // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2023. — Т. 23, № 3. — С. 290-299. — doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299.

6. Косьянова, А.А. Клофазимин и целекоксиб усиливают противоопухолевое действие темозоломида на модели глиобластомы in vitro / А.А. Косьянова, И.С. Брюховецкий // Дальневосточный медицинский журнал. — 2023. — № 4.

— с. 40-47. — doi: 10.35177/1994-5191-2023-4-7.

7. Кулева, С.А. Иммунология и перспективы иммунотерапии злокачественных глиом: использование факторов гуморального иммунитета / С.А. Кулева, К.М. Борокшинова, А.Е. Друй // Успехи молекулярной онкологии. — 2021. — Т. 8, № 4. — С. 21-28. — doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-4-21-28.

8. Кушнир, Т.И. Изучение действия куркумина на эксцизионную репарацию ДНК в клетках U251 мультиформной глиобластомы / Т.И. Кушнир, Н.Е. Арноцкая, И.А. Кудрявцев, А.А. Митрофанов, А.Х. Бекяшев, В.Г. Згода, В.Е.

Шевченко // Успехи молекулярной онкологии. — 2021. — Т. 8, № 4. — С. 7583. — doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-4-75-83.

9. Малиновская, Е.М. Исследование с применением системы редактирования генома CRISPR/Cas9 биологического действия ГЦ-богатых последовательностей внеклеточной ДНК на процесс регуляции транскрипционной активности ДНК-сенсоров TLR9 и AIM2 в клетках линии MCF7 / Е.М. Малиновская, Е.А. Кожина, Е.С. Ершова и др. // Медицинская генетика. — 2021. — Т. 20, № 8. — С. 48-59. — doi: 10.25557/20737998.2021.08.48-59.

10. Михалев, Д.Е. Роль убиквитин-протеасомной системы в развитии плоскоклеточного рака полости рта / Д.Е. Михалев, О.Д. Байдик, И.В. Кондакова и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2021. — Т. 20, № 2. — С. 160-167. — doi: 10.20538/1682-0363-2021-2-160-167.

11. Олейник, Е.К. Микроокружение опухоли: формирование иммунного профиля / Е.К. Олейник, М.И. Шибаев, К.С. Игнатьев, В.М. Олейник, Г.А. Жулай // Медицинская иммунология. — 2020. — Т. 22, № 2. — С. 207-220. — doi: 10.15789/1563-0625-TMT-1909.

12. Подольцева, Э.И. Реакция «трансплантант против опухоли» — перспективный метод иммунотерапии злокачественных новообразований / Э.И. Подольцева // Практическая онкология. — 2003. — № 4, № 3. — С. 175-182.

13. Ситковская, А.О. Генерация лимфокин-активированных киллеров на фоне сниженного содержания Т-регуляторных клеток in vitro / А.О. Ситковская, Е.Ю. Златник, Т.В. Шамова и др. // Цитология. — 2020. — Т. 62, № 10. — С. 726-737.

14. Хаммад, В.А. Роль неисправной системы репарации неспаренных оснований ДНК как фактор чувствительности к таргетной терапии мультиформной глиобластомы / В.А. Хаммад, А.М. Зайцев, О.Н. Кирсанова, Н.В. Харченко, Г.М. Запиров, С.А. Кисарьев, Т.М. Кобылецкая // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2019. — Т. 8, № 5. — С. 379-384. — doi: 10.17116/onkolog20198051379.

15. Шевченко, В.Е. Транскриптомный анализ нейральных стволовых и прогениторных клеток в сравнении со стволовыми клетками глиобластомы / В.Е. Шевченко, Н.Е. Арноцкая, Т.И. Кушнир, А.С. Брюховецкий // Успехи

молекулярной онкологии. — 2023. — Т. 10, № 4. — С. 137-148. — doi: 10.17650/2313-805X-2023-10-4-137-148.

16. Ширин, А.Д. Иммунологические аспекты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при опухолях гемопоэтической ткани и некоторые особенности радиоиммунотерапии онкологических заболеваний / А.Д. Ширин, О.Ю. Баранова, В.В. Решетникова // Российский биотерапевтический журнал. — 2023. — Vol. 22, No. 2. — P. 10-19. — doi: 10.17650/1726-9784-202322-2-10-19.

17. Achyut, B.R. Bone marrow derived myeloid cells orchestrate antiangiogenic resistance in glioblastoma through coordinated molecular networks / B.R. Achyut, A. Shankar, A.S. Iskander et al. // Cancer Lett. — 2015. — Vol. 369, No. 2. — P. 416-426. — doi: 10.1016/j.canlet.2015.09.004.

18. Ahmad, H. Clonal hematopoiesis and its impact on human health / H. Ahmad, N. Jahn, S. Jaiswal // Annu Rev Med. — 2023. — Vol. 74. — P. 249-260. — doi: 10.1146/annurev-med-042921-112347.

19. Ahsan, H. Celecoxib Suppresses NF-kB p65 (RelA) and TNFa Expression Signaling in Glioblastoma / H. Ahsan, S.I. Malik, F.A. Shah et al. // J Clin Med. — 2023. — Vol. 12, No. 20. — Article 6683. — doi: 10.3390/jcm12206683.

20. Ai, J.Y. Current status of drugs targeting PDGF/PDGFR / J.Y. Ai, C.F. Liu, W. Zhang, G.W. Rao // Drug Discov Today. — 2024. — Vol. 29, No. 7. — Article 103989. — doi: 10.1016/j.drudis.2024.103989.

21. Akindona, F.A. Exploring the origin of the cancer stem cell niche and its role in antiangiogenic treatment for glioblastoma / F.A. Akindona, S.C. Frederico, J.C. Hancock, M.R. Gilbert // Front Oncol. — 2022. — Vol. 12. — Article 947634. — doi: 10.3389/fonc.2022.947634.

22. Alahverdi, A. Involvement of EGFR, ERK-1,2 and AKT-1,2 activity on human glioma cell growth / A. Alahverdi, E. Arefian, M. Soleimani et al. // Asian Pac J Cancer Prev. — 2020. — Vol. 21, No. 12. — P. 3469-3475. — doi: 10.31557/APJCP.2020.21.12.3469.

23. Alghamri, M.S. Systemic Delivery of an Adjuvant CXCR4-CXCL12 Signaling Inhibitor Encapsulated in Synthetic Protein Nanoparticles for Glioma Immunotherapy / M.S. Alghamri, K. Banerjee, A.A. Mujeeb et al. // ACS Nano. — 2022. — Vol. 16, No. 6. — P. 8729-8750. — doi: 10.1021/acsnano.1c07492.

24. Ali Mohammad, S. Radiotherapy, photodynamic therapy, and cryoablation-induced abscopal effect: challenges and future prospects / S. Ali Mohammad, A. Hak, S.V. Pogu, A.K. Rengan // Cancer Innov. — 2023. — Vol. 2, No. 5. — P. 323-345. — doi: 10.1002/cai2.53.

25. Allahgholipour, S.Z. The Radiosensitizing Effect of Olanzapine as an Antipsychotic Medication on Glioblastoma Cell / S.Z. Allahgholipour, S. Farzipour, A. Ghasemi et al. // Curr Radiopharm. — 2022. — Vol. 15, No. 1. — P. 50-55. — doi: 10.2174/1874471014666210120100448.

26. Almenglo, C. From neural stem cells to glioblastoma: a natural history of GBM recapitulated in vitro / C. Almenglo, P. Caamano, M. Fraga et al. // J Cell Physiol.

— 2021. — Vol. 236, No. 11. — P. 7390-7404. — doi: 10.1002/jcp.30409.

27. Altmtaç, Ö. Exploring the versatility of exosomes: a review on isolation, characterization, detection methods, and diverse applications / Ö. Altmtaç, Y. Saylan // Anal Chem. — 2023. — Vol. 95, No. 44. — P. 16029-16048. — doi: 10.1021/acs.analchem.3c02224.

28. Aluri, J. Toll-Like Receptor Signaling in the Establishment and Function of the Immune System / J. Aluri, M.A. Cooper, L.G. Schuettpelz // Cells. — 2021. — Vol. 10, No. 6. — Article 1374. — doi: 10.3390/cells10061374.

29. Arbatskiy, M. Intratumoral cell heterogeneity in patient-derived glioblastoma cell lines revealed by single-cell RNA-sequencing / M. Arbatskiy, D. Balandin, A. Churov, V. Varachev, E. Nikolaeva, A. Mitrofanov, A. Bekyashev, O. Tkacheva, O. Susova, T. Nasedkina // Int J Mol Sci. — 2024. — Vol. 25, No. 15. — Article 8472.

— doi: 10.3390/ij ms25158472.

30. Aronica, E. Epilepsy and brain tumors: two sides of the same coin / E. Aronica, E. Ciusani, A. Coppola et al. // J Neurol Sci. — 2023. — Vol. 446. — Article 120584.

— doi: 10.1016/j.jns.2023.120584.

31. Awuah, W.A. Multilevel Pharmacological Effects of Antipsychotics in Potential Glioblastoma Treatment / W.A. Awuah, J. Kalmanovich, A. Mehta et al. // Curr Top Med Chem. — 2023. — Vol. 23, No. 5. — P. 389-402. — doi: 10.2174/1568026623666230102095836.

32. Azimi, P. Comprehensive somatic mutational analysis in glioblastoma: implications for precision medicine approaches / P. Azimi, M. Karimpour, T. Yazdanian et al. // PLoS One. — 2024. — Vol. 19, No. 1. — Article e0295698. — doi: 10.1371/journal.pone.0295698.

33. Babazadeh, S. Macrophage polarization by MSC-derived CXCL12 determines tumor growth / S. Babazadeh, S.M. Nassiri, V. Siavashi et al. // Cell Mol Biol Lett.

— 2021. — Vol. 26, No. 1. — Article 30. — doi: 10.1186/s11658-021-00273-w.

34. Bagley, S.J. Intrathecal bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL13Ra2 in recurrent glioblastoma: phase 1 trial interim results / S.J. Bagley, M. Logun, J.A. Fraietta et al. // Nat Med. — 2024. — Vol. 30, No. 5. — P. 1320-1329. — doi: 10.1038/s41591 -024-02893-z.

35. Bagley, S.J. Phase II trials in the era of glioblastoma immunotherapy: New mechanisms of action, familiar challenges in trial design and tumor response assessment / S.J. Bagley // Neuro Oncol. — 2023. — Vol. 25, No. 6. — P. 10981099. — doi: 10.1093/neuonc/noad043.

36. Bai, M. Dissecting and analyzing the subclonal mutations associated with poor prognosis in diffuse glioma / M. Bai, X. Wang, H. Zhang et al. // Biomed Res Int.

— 2022. — Article 4919111. — doi: 10.1155/2022/4919111.

37. Barbosa, L.C. Identification of established and novel extracellular matrix components in glioblastoma as targets for angiogenesis and prognosis / L.C. Barbosa, G.C. Machado, M. Heringer, V.P. Ferrer // Neurogenetics. — 2024. — Vol. 25, No. 3. — P. 249-262. — doi: 10.1007/s10048-024-00763-x.

38. Barciszewska, A.M. Cross-reactivity between histone demethylase inhibitor valproic acid and DNA methylation in glioblastoma cell lines / A.M. Barciszewska, A. Belter, I. Gawronska et al. // Front Oncol. — 2022. — Vol. 12. — Article 1033035. — doi: 10.3389/fonc.2022.1033035.

39. Barisic, S. Graft-versus-solid-tumor effect: from hematopoietic stem cell transplantation to adoptive cell therapies / S. Barisic, R.W. Childs // Stem Cells. — 2022. — Vol. 40, No. 6. — P. 556-563. — doi: 10.1093/stmcls/sxac021.

40. Barzegar Behrooz, A. Wnt and PI3K/Akt/mTOR survival pathways as therapeutic targets in glioblastoma / A. Barzegar Behrooz, Z. Talaie, F. Jusheghani et al. // Int J Mol Sci. — 2022. — Vol. 23, No. 3. — Article 1353. — doi: 10.3390/ijms23031353.

41. Bausart, M. Combination of local immunogenic cell death-inducing chemotherapy and DNA vaccine increases the survival of glioblastoma-bearing mice / M. Bausart, G. Rodella, M. Dumont et al. // Nanomedicine. — 2023. — Vol. 50. — Article 102681. — doi: 10.1016/j.nano.2023.102681.

42. Bausart, M. Combination of DNA Vaccine and Immune Checkpoint Blockades Improves the Immune Response in an Orthotopic Unresectable Glioblastoma Model

/ M. Bausart, K. Vanvarenberg, B. Ucakar et al. // Pharmaceutics. — 2022. — Vol. 14, No. 5. — Article 1025. — doi: 10.3390/pharmaceutics14051025.

43. Beier, C.P. CD133 negative cancer stem cells in glioblastoma / C.P. Beier, D. Beier // Front Biosci (Elite Ed). — 2011. — Vol. 3, No. 2. — P. 701-710. — doi: 10.2741/e280.

44. Berendsen, S. Effects of valproic acid on histone deacetylase inhibition in vitro and in glioblastoma patient samples / S. Berendsen, E. Frijlink, J. Kroonen et al. // Neurooncol Adv. — 2019. — Vol. 1, No. 1. — Article vdz025. — doi: 10.1093/noajnl/vdz025.

45. Bhat, K. The dopamine receptor antagonist trifluoperazine prevents phenotype conversion and improves survival in mouse models of glioblastoma / K. Bhat, M. Saki, E. Vlashi, F. Cheng et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2020. — Vol. 117, No. 20. — P. 11085-11096. — doi: 10.1073/pnas.1920154117.

46. Bianchi, M.E. The chemokine receptor CXCR4 in cell proliferation and tissue regeneration / M.E. Bianchi, R. Mezzapelle // Front Immunol. — 2020. — Vol. 11. — Article 2109. — doi: 10.3389/fimmu.2020.02109.

47. Bikfalvi, A. Challenges in glioblastoma research: focus on the tumor microenvironment / A. Bikfalvi, C.A. da Costa, T. Avril et al. // Trends Cancer. —

2023. — Vol. 9, No. 1. — P. 9-27. — doi: 10.1016/j.trecan.2022.09.005.

48. Bindra, R.S. Penetrating the brain tumor space with DNA damage response inhibitors / R.S. Bindra // Neuro Oncol. — 2020. — Vol. 22, No. 12. — P. 17181720. — doi: 10.1093/neuonc/noaa228.

49. Biserova, K. Cancer stem cells: significance in origin, pathogenesis and treatment of glioblastoma / K. Biserova, A. Jakovlevs, R. Uljanovs, I. Strumfa // Cells. — 2021. — Vol. 10, No. 3. — Article 621. — doi: 10.3390/cells10030621.

50. Blank, U. TGF-beta signaling in the control of hematopoietic stem cells / U. Blank, S. Karlsson // Blood. — 2015. — Vol. 125, No. 23. — P. 3542-3550. — doi: 10.1182/blood-2014-12-618090.

51. Blossom, V. Bacterial lipopolysaccharide model of neuroinflammation-associated neurodegeneration in Wistar rats: a comparison between different durations of lipopolysaccharide induction / V. Blossom, S.D. Ullal, R. Rai et al. // Vet World. —

2024. — Vol. 17, No. 11. — P. 2567-2576. — doi: 10.14202/vetworld.2024.2567-2576.

52. Bolton, K.L. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis / K.L. Bolton, R.N. Ptashkin, T. Gao et al. // Nat Genet. — 2020. — Vol. 52, No. 11.

— P. 1219-1226. — doi: 10.1038/s41588-020-00710-0.

53. Borlongan, M.C. Tumor microenvironment: a niche for cancer stem cell immunotherapy / M.C. Borlongan, D. Saha, H. Wang // Stem Cell Rev Rep. — 2024.

— Vol. 20, No. 1. — P. 3-24. — doi: 10.1007/s12015-023-10639-6.

54. Brockman, A.A. Histological studies of the ventricular-subventricular zone as neural stem cell and glioma stem cell niche / A.A. Brockman, B.C. Mobley, R.A. Ihrie // J Histochem Cytochem. — 2021. — Vol. 69, No. 12. — P. 819-834. — doi: 10.1369/00221554211032003.

55. Brown, D.V. Expression of CD133 and CD44 in glioblastoma stem cells correlates with cell proliferation, phenotype stability and intra-tumor heterogeneity / D.V. Brown, G. Filiz, P.M. Daniel et al. // PLoS One. — 2017. — Vol. 12, No. 2. — Article e0172791. — doi: 10.1371/journal.pone.0172791.

56. Brown, Y. Extracellular matrix-mediated regulation of cancer stem cells and chemoresistance / Y. Brown, S. Hua, P.S. Tanwar // Int J Biochem Cell Biol. — 2019. — Vol. 109. — P. 90-104. — doi: 10.1016/j.biocel.2019.02.002.

57. Bryukhovetskiy, A. To the novel paradigm of proteome-based cell therapy of tumors: through comparative proteome mapping of tumor stem cells and tissue-specific stem cells of humans / A. Bryukhovetskiy, V. Shevchenko, S. Kovalev et al. // Cell Transplant. — 2014. — Vol. 23 Suppl 1. — P. S151-S170. — doi: 10.3727/096368914X684907.

58. Bryukhovetskiy, I. Cancer stem cells and microglia in the processes of glioblastoma multiforme invasive growth / I. Bryukhovetskiy, I. Manzhulo, P. Mischenko et al. // Oncol Lett. — 2016. — Vol. 12, No. 3. — P. 1721-1728. — doi: 10.3892/ol.2016.4886.

59. Bryukhovetskiy, I. Cell-based immunotherapy of glioblastoma multiforme / I. Bryukhovetskiy // Oncol Lett. — 2022. — Vol. 23, No. 4. — Article 133. — doi: 10.3892/ol.2022.13253.

60. Bryukhovetskiy, I.S. Hematopoietic stem cells as a tool for the treatment of glioblastoma multiforme / I.S. Bryukhovetskiy, I.V. Dyuizen, V.E. Shevchenko et al. // Mol Med Rep. — 2016. — Vol. 14, No. 5. — P. 4511-4520. — doi: 10.3892/mmr.2016.5852.

61. Buehler, M. Quantitative proteomic landscapes of primary and recurrent glioblastoma reveal a protumorigeneic role for FBXO2-dependent glioma-microenvironment interactions / M. Buehler, X. Yi, W. Ge et al. // Neuro Oncol. — 2023. — Vol. 25, No. 2. — P. 290-302. — doi: 10.1093/neuonc/noac169.

62. Buttigieg, M.M. Inflammatory reprogramming of the solid tumor microenvironment by infiltrating clonal hematopoiesis is associated with adverse outcomes / M.M. Buttigieg, C. Vlasschaert, A.G. Bick et al. // Cell Rep Med. — 2025. — Vol. 6, No. 3. — Article 101989. — doi: 10.1016/j.xcrm.2025.101989.

63. Carcelén, M. HIF2alpha upregulates the migration factor ODZ1 under hypoxia in glioblastoma stem cells / M. Carcelén, C. Velásquez, V. Vidal et al. // Int J Mol Sci. — 2022. — Vol. 23, No. 2. — Article 741. — doi: 10.3390/ijms23020741.

64. Castillo-Juárez, P. Apoptotic Effects of N-(2-Hydroxyphenyl)-2-Propylpentanamide on U87-MG and U-2 OS Cells and Antiangiogenic Properties / P. Castillo-Juárez, S.C. Sanchez, A.D. Chávez-Blanco et al. // Anticancer Agents Med Chem. — 2021. — Vol. 21, No. 11. — P. 1451-1459. — doi: 10.2174/1871520620666200728125356.

65. Chakraborty, S. A rare occurrence of isolated neutropenia with valproic acid: a case report / S. Chakraborty, J. Chakraborty, S. Mandal, M.K. Ghosal // J Indian Med Assoc. — 2011. — Vol. 109, No. 5. — P. 345-346.

66. Chan, C.P. Cytoplasmic RNA sensors and their interplay with RNA-binding partners in innate antiviral response: theme and variations / C.P. Chan, D.Y. Jin // RNA. — 2022. — Vol. 28, No. 4. — P. 449-477. — doi: 10.1261/rna.079016.121.

67. Chartouni, A. Mesenchymal stem cells: a trojan horse to treat glioblastoma / A. Chartouni, A. Mouawad, M. Boutros et al. // Invest New Drugs. — 2023. — Vol. 41, No. 2. — P. 240-250. — doi: 10.1007/s10637-023-01352-9.

68. Chédeville, A.L. Investigating glioblastoma response to hypoxia / A.L. Chédeville, A. Lourdusamy, A.R. Monteiro et al. // Biomedicines. — 2020. — Vol. 8, No. 9. — Article 310. — doi: 10.3390/biomedicines8090310.

69. Chen, L. Adenosine A2A receptor activation reduces brain metastasis via SDF-1/CXCR4 axis and protecting blood-brain barrier / L. Chen, L. Li, C. Zhou, X. Chen, Y. Cao // Mol Carcinog. — 2020. — Vol. 59, No. 4. — P. 390-398. — doi: 10.1002/mc.23161.

70. Chen, V.C. Escitalopram oxalate induces apoptosis in U-87MG cells and autophagy in GBM8401 cells / V.C. Chen, Y.H. Hsieh, L.J. Chen, T.C. Hsu, B.S. Tzang // J

Cell Mol Med. — 2018. — Vol. 22, No. 2. — P. 1167-1178. — doi: 10.1111/jcmm.13372.

71. Chen, X. A genomic instability-associated prognostic signature for glioblastoma patients / X. Chen, F. Tian, Z. Wu // World Neurosurg. — 2022. — Vol. 167. — P. e515-e526. — doi: 10.1016/j.wneu.2022.08.049.

72. Chen, Z. The combination of G-CSF and AMD3100 mobilizes bone marrow-derived stem cells to protect against cisplatin-induced acute kidney injury in mice / Z. Chen, X. Ren, R. Ren et al. // Stem Cell Res Ther. — 2021. — Vol. 12, No. 1. — Article 209. — doi: 10.1186/s13287-021-02268-y.

73. Chiche, J. Tumour hypoxia induces a metabolic shift causing acidosis: a common feature in cancer / J. Chiche, M.C. Brahimi-Horn, J. Pouyssegur // J Cell Mol Med.

— 2010. — Vol. 14, No. 4. — P. 771-794. — doi: 10.1111/j.1582-4934.2009.00994.x.

74. Choe, J.H. SynNotch-CAR T cells overcome challenges of specificity, heterogeneity, and persistence in treating glioblastoma / J.H. Choe, P.B. Watchmaker, M.S. Simic et al. // Sci Transl Med. — 2021. — Vol. 13, No. 591. — Article eabe7378. — doi: 10.1126/scitranslmed.abe7378.

75. Choi, J. Effects of HDAC inhibitors on neuroblastoma SH-SY5Y cell differentiation into mature neurons via the Wnt signaling pathway / J. Choi, J. Hwang, M. Ramalingam et al. // BMC Neurosci. — 2023. — Vol. 24, No. 1. — Article 28. — doi: 10.1186/s12868-023-00798-0.

76. Coelho, B.P. Multifaceted WNT signaling at the crossroads between epithelial-mesenchymal transition and autophagy in glioblastoma / B.P. Coelho, C.F.L. Fernandes, J.M. Boccacino et al. // Front Oncol. — 2020. — Vol. 10. — Article 597743. — doi: 10.3389/fonc.2020.597743.

77. Crees, Z.D. Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial / Z.D. Crees, M.P. Rettig, R.G. Jayasinghe et al. // Nat Med. — 2023. — Vol. 29, No. 4.

— P. 869-879. — doi: 10.1038/s41591-023-02273-z.

78. Cui, Y. Evaluating glioblastoma tumour sphere growth and migration in interaction with astrocytes using 3D collagen-hyaluronic acid hydrogels / Y. Cui, P. Lee, J.J. Reardon et al. // J Mater Chem B. — 2023. — Vol. 11, No. 24. — P. 5442-5459. — doi: 10.1039/d3tb00066d.

79. Da Ros, M. Glioblastoma chemoresistance: the double play by microenvironment and blood-brain barrier / M. Da Ros, V. De Gregorio, A.L. Iorio et al. // Int J Mol Sci. — 2018. — Vol. 19, No. 10. — Article 2879. — doi: 10.3390/ijms19102879.

80. Dai, Q. Construction of a cancer stem cell related histone acetylation regulatory genes prognostic model for hepatocellular carcinoma via bioinformatics analysis: implications for tumor chemotherapy and immunity / Q. Dai, J. Zhu, J. Yang // Curr Stem Cell Res Ther. — 2025. — Vol. 20, No. 1. — P. 103-122. — doi: 10.2174/011574888X305642240327041753.

81. Damanskienè, E. Different Effects of Valproic Acid on SLC12A2, SLC12A5 and SLC5A8 Gene Expression in Pediatric Glioblastoma Cells as an Approach to Personalised Therapy / E. Damanskienè, I. Balnytè, A. Valanciûtè et al. // Biomedicines. — 2022. — Vol. 10, No. 5. — Article 968. — doi: 10.3390/biomedicines10050968.

82. Daniele, S. CXCR4 antagonism sensitizes cancer cells to novel indole-based MDM2/4 inhibitors in glioblastoma multiforme / S. Daniele, V. La Pietra, R. Piccarducci et al. // Eur J Pharmacol. — 2021. — Vol. 897. — Article 173936. — doi: 10.1016/j.ejphar.2021.173936.

83. Datta, S. Repurposing FDA approved drugs inhibiting mitochondrial function for targeting glioma-stem like cells / S. Datta, T. Sears, G. Cortopassi et al. // Biomed Pharmacother. — 2021. — Vol. 133. — Article 111058. — doi: 10.1016/j.biopha.2020.111058.

84. De Leo, A. Myeloid Cells in Glioblastoma Microenvironment / A. De Leo, A. Ugolini, F. Veglia // Cells. — 2020. — Vol. 10, No. 1. — Article 18. — doi: 10.3390/cells10010018.

85. De Leo, A. Glucose-driven histone lactylation promotes the immunosuppressive activity of monocyte-derived macrophages in glioblastoma / A. De Leo, A. Ugolini, X. Yu et al. // Immunity. — 2024. — Vol. 57, No. 5. — P. 1105-1123.e8. — doi: 10.1016/j.immuni.2024.04.006.

86. de Reuver, R. Novel insights into double-stranded RNA-mediated immunopathology / R. de Reuver, J. Maelfait // Nat Rev Immunol. — 2024. — Vol. 24, No. 4. — P. 235-249. — doi: 10.1038/s41577-023-00940-3.

87. Derby, S. Concurrent olaparib and radiation therapy in older patients with newly diagnosed glioblastoma: the phase 1 dose-escalation PARADIGM trial / S. Derby,

M.R. Jackson, K. Williams et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2024. — Vol. 118, No. 5. — P. 1371-1378. — doi: 10.1016/j .ijrobp.2024.01.011.

88. Dijksterhuis, J.P. High levels of WNT-5A in human glioma correlate with increased presence of tumor-associated microglia/monocytes / J.P. Dijksterhuis, E. Arthofer, V.D. Marinescu et al. // Exp Cell Res. — 2015. — Vol. 339, No. 2. — P. 280-288.

— doi: 10.1016/j.yexcr.2015.10.022.

89. Dimou, J. Akt inhibition is effective against PTEN-deleted, chemoirradiation-resistant glioblastoma stem cells / J. Dimou, G. D'Abaco, L. Paradiso et al. // Growth Factors. — 2025. — Vol. 43, No. 1. — P. 20-36. — doi: 10.1080/08977194.2025.2470185.

90. Ding, L. Ropivacaine as a novel AKT1 specific inhibitor regulates the sternness of breast cancer / L. Ding, H. Jiang, Q. Li et al. // J Exp Clin Cancer Res. — 2024. — Vol. 43, No. 1. — Article 90. — doi: 10.1186/s13046-024-03016-9.

91. Dolgova, E.V. "Delayed death" phenomenon: a synergistic action of cyclophosphamide and exogenous DNA / E.V. Dolgova, A.S. Proskurina, V.P. Nikolin et al. // Gene. — 2012. — Vol. 495, No. 2. — P. 134-145. — doi: 10.1016/j.gene.2011.12.032.

92. Domino, J.S. Cytoreductive surgery in the management of newly diagnosed glioblastoma in adults: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline update / J.S. Domino, D.R. Ormond, I.M. Germano et al. // J Neurooncol.

— 2020. — Vol. 150, No. 2. — P. 121-142. — doi: 10.1007/s11060-020-03606-5.

93. Dong, C. Cytokine Regulation and Function in T Cells / C. Dong // Annu Rev Immunol. — 2021. — Vol. 39. — P. 51-76. — doi: 10.1146/annurev-immunol-061020-053702.

94. Dong, X. Anti-VEGF therapy improves EGFR-vIII-CAR-T cell delivery and efficacy in syngeneic glioblastoma models in mice / X. Dong, J. Ren, Z. Amoozgar, S. Lee et al. // J Immunother Cancer. — 2023. — Vol. 11, No. 3. — Article e005583.

— doi: 10.1136/jitc-2022-005583.

95. Drexler, R. A prognostic neural epigenetic signature in high-grade glioma / R. Drexler, R. Khatri, T. Sauvigny et al. // Nat Med. — 2024. — Vol. 30, No. 6. — P. 1622-1635. — doi: 10.1038/s41591-024-02969-w.

96. Drzewiecka, M. Class I HDAC Inhibition Leads to a Downregulation of FANCD2 and RAD51, and the Eradication of Glioblastoma Cells / M. Drzewiecka, D. Jasniak,

G. Barszczewska-Pietraszek et al. // J Pers Med. — 2023. — Vol. 13, No. 9. — Article 1315. — doi: 10.3390/jpm13091315.

97. Du, L. ß-Catenin induces transcriptional expression of PD-L1 to promote glioblastoma immune evasion / L. Du, J.H. Lee, H. Jiang et al. // J Exp Med. — 2020. — Vol. 217, No. 11. — Article e20191115. — doi: 10.1084/jem.20191115.

98. Eckert, M. Cellular effects of the antiepileptic drug valproic acid in glioblastoma / M. Eckert, L. Klumpp, S.M. Huber // Cell Physiol Biochem. — 2017. — Vol. 44, No. 4. — P. 1591-1605. — doi: 10.1159/000485753.

99. Eisenbarth, D. Glioblastoma heterogeneity at single cell resolution / D. Eisenbarth, Y.A. Wang // Oncogene. — 2023. — Vol. 42, No. 27. — P. 2155-2165. — doi: 10.1038/s41388-023-02738-y.

100. Elebiyo, T.C. Reassessing vascular endothelial growth factor (VEGF) in anti-angiogenic cancer therapy / T.C. Elebiyo, D. Rotimi, I.O. Evbuomwan, R.F. Maimako, M. Iyobhebhe, O.A. Ojo, O.M. Oluba, O.S. Adeyemi // Cancer Treat Res Commun. — 2022. — Vol. 32. — Article 100620. — doi: 10.1016/j.ctarc.2022.100620.

101. Erices, J.I. Glioblastoma microenvironment and invasiveness: new insights and therapeutic targets / J.I. Erices, C. Bizama, I. Niechi et al. // Int J Mol Sci. — 2023.

— Vol. 24, No. 8. — Article 7047. — doi: 10.3390/ijms24087047.

102. Fasano, M. Immunotherapy for head and neck cancer: present and future / M. Fasano, M.D. Corte, R.D. Liello et al. // Crit Rev Oncol Hematol. — 2022. — Vol. 174. — Article 103679. — doi: 10.1016/j.critrevonc.2022.103679.

103. Fasano, M. Temozolomide based treatment in glioblastoma: 6 vs. 12 months / M. Fasano, M. Pirozzi, V. De Falco et al. // Oncol Lett. — 2024. — Vol. 28, No. 3. — Article 418. — doi: 10.3892/ol.2024.14551.

104. Faust, T.E. Microglia-astrocyte crosstalk regulates synapse remodeling via Wnt signaling / T.E. Faust, Y.H. Lee, C.D. O'Connor et al. // bioRxiv. — 2024. — doi: 10.1101/2024.02.08.579178.

105. Ferrer, A.I. Epigenetic dynamics in cancer stem cell dormancy / A.I. Ferrer, J.R. Trinidad, O. Sandiford et al. // Cancer Metastasis Rev. — 2020. — Vol. 39, No. 3.

— P. 721-738. — doi: 10.1007/s10555-020-09882-x.

106. Fountzilas, E. Prolonged partial response to bevacizumab and valproic acid in a patient with glioblastoma / E. Fountzilas, G. Palmer, D. Vining, A.M. Tsimberidou // JCO Precis Oncol. — 2018. — Vol. 2. — doi: 10.1200/PO.18.00282.

107. Fu, W. Single-cell atlas reveals complexity of the immunosuppressive microenvironment of initial and recurrent glioblastoma / W. Fu, W. Wang, H. Li et al. // Front Immunol. — 2020. — Vol. 11. — Article 835. — doi: 10.3389/fimmu.2020.00835.

108. Fu, Y. AKT1 phosphorylates RBM17 to promote Sox2 transcription by modulating alternative splicing of FOXM1 to enhance cancer stem cell properties in colorectal cancer cells / Y. Fu, C. Bai, S. Wang et al. // FASEB J. — 2023. — Vol. 37, No. 1.

— Article e22707. — doi: 10.1096/fj.202201255R.

109. Fulghieri, P. Modulating cell differentiation in cancer models / P. Fulghieri, L.A. Stivala, V. Sottile // Biochem Soc Trans. — 2021. — Vol. 49, No. 4. — P. 18031816. — doi: 10.1042/BST20210230.

110. Gabrilovich, D.I. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours / D.I. Gabrilovich, S. Ostrand-Rosenberg, V. Bronte // Nat Rev Immunol. — 2012. — Vol. 12, No. 4. — P. 253-268. — doi: 10.1038/nri3175.

111. Gabrilovich, D.I. Myeloid-derived suppressor cells / D.I. Gabrilovich // Cancer Immunol Res. — 2017. — Vol. 5, No. 1. — P. 3-8. — doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0297.

112. Galbo, P.M. Jr Functional contribution and clinical implication of cancer-associated fibroblasts in glioblastoma / P.M. Galbo Jr, A.T. Madsen, Y. Liu et al. // Clin Cancer Res. — 2024. — Vol. 30, No. 4. — P. 865-876. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0493.

113. Gao, D. 2,5-Dimethyl Celecoxib Inhibits Proliferation and Cell Cycle and Induces Apoptosis in Glioblastoma by Suppressing CIP2A/PP2A/Akt Signaling Axis / D. Gao, A.M.K. Nyalali, Y. Hou et al. // J Mol Neurosci. — 2021. — Vol. 71, No. 8.

— P. 1703-1713. — doi: 10.1007/s12031-020-01773-8.

114. Gao, W. Glucocorticoid guides mobilization of bone marrow stem/progenitor cells via FPR and CXCR4 coupling / W. Gao, X. Yang, J. Du et al. // Stem Cell Res Ther.

— 2021. — Vol. 12, No. 1. — Article 16. — doi: 10.1186/s13287-020-02071-1.

115. Gate, D. CD4+ T cells contribute to neurodegeneration in Lewy body dementia / D. Gate, E. Tapp, O. Leventhal et al. // Science. — 2021. — Vol. 374, No. 6569. — P. 868-874. — doi: 10.1126/science.abf7266.

116. Ghasemi, K. MSX-122: Is an effective small molecule CXCR4 antagonist in cancer therapy? / K. Ghasemi, K. Ghasemi // Int Immunopharmacol. — 2022. — Vol. 108.

— Article 108863. — doi: 10.1016/j.intimp.2022.108863.

117. Gheidari, F. miR-424 induces apoptosis in glioblastoma cells and targets AKT1 and RAF1 oncogenes from the ERBB signaling pathway / F. Gheidari, E. Arefian, F.J. Adegani et al. // Eur J Pharmacol. — 2021. — Vol. 906. — Article 174273. — doi: 10.1016/j.ej phar.2021.174273.

118. Ghiaseddin, A.P. Tumor treating fields in the management of patients with malignant gliomas / A.P. Ghiaseddin, D. Shin, K. Melnick, D.D. Tran // Curr Treat Options Oncol. — 2020. — Vol. 21, No. 9. — Article 76. — doi: 10.1007/s11864-020-00773-5.

119. Ghobrial, I.M. A Phase Ib/II Trial of the First-in-Class Anti-CXCR4 Antibody Ulocuplumab in Combination with Lenalidomide or Bortezomib Plus Dexamethasone in Relapsed Multiple Myeloma / I.M. Ghobrial, C.J. Liu, R.A. Redd et al. // Clin Cancer Res. — 2020. — Vol. 26, No. 2. — P. 344-353. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0647.

120. Gilbar, P.J. Temozolomide-induced aplastic anaemia: case report and review of the literature / P.J. Gilbar, K. Pokharel, H.M. Mangos // Oncol Pharm Pract. — 2021.

— Vol. 27, No. 5. — P. 1275-1280. — doi: 10.1177/1078155220967087.

121. Gimple, R.C. Glioblastoma stem cells: lessons from the tumor hierarchy in a lethal cancer / R.C. Gimple, S. Bhargava, D. Dixit, J.N. Rich // Genes Dev. — 2019. — Vol. 33, No. 11-12. — P. 591-609. — doi: 10.1101/gad.324301.119.

122. Golan-Cancela, I. The TGF-beta family in glioblastoma / I. Golan-Cancela, L. Caja // Int J Mol Sci. — 2024. — Vol. 25, No. 2. — Article 1067. — doi: 10.3390/ijms25021067.

123. Gong, L. TGF-beta links glycolysis and immunosuppression in glioblastoma / L. Gong, L. Ji, D. Xu et al. // Histol Histopathol. — 2021. — Vol. 36, No. 11. — P. 1111-1124. — doi: 10.14670/HH-18-366.

124. Gopinathan, A. An in silico drug repurposing approach to identify HDAC1 inhibitors against glioblastoma / A. Gopinathan, R. Sankhe, E. Rathi et al. // J Biomol Struct Dyn. — 2024. — Article 1-14. — doi: 10.1080/07391102.2024.2335293.

125. Gu, Y. Manganese potentiates lipopolysaccharide-induced innate immune responses and septic shock / Y. Gu, J. Tang, F. Zhang et al. // Int J Biol Macromol. — 2023.

— Vol. 230. — Article 123202. — doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.123202.

126. Guidi, M. Brief report: pediatric high-grade gliomas treated with vinorelbine and valproic acid added to temozolomide / M. Guidi, L. Giunti, A.M. Buccoliero et al. // Am J Cancer Res. — 2023. — Vol. 13, No. 8. — P. 3668-3678.

127. Guo, M. TLR Signaling in Brain Immunity / M. Guo, Y. Xu, C.J. Zhang // Handb Exp Pharmacol. — 2022. — Vol. 276. — P. 213-237. — doi: 10.1007/164_2021_542.

128. Guo, X.Y. A novel Foxp3-related immune prognostic signature for glioblastoma multiforme based on immunogenomic profiling / X.Y. Guo, G.H. Zhang, Z.N. Wang et al. // Aging (Albany NY). — 2021. — Vol. 13, No. 3. — P. 3501-3517. — doi: 10.18632/aging.202282.

129. Guzman-Martinez, L. Neuroinflammation as a common feature of neurodegenerative disorders / L. Guzman-Martinez, R.B. Maccioni, V. Andrade et al. // Front Pharmacol. — 2019. — Vol. 10. — Article 1008. — doi: 10.3389/fphar.2019.01008.

130. Han, W. Valproic acid enhanced apoptosis by promoting autophagy via Akt/mTOR signaling in glioma / W. Han, F. Yu, J. Cao et al. // Cell Transplant. — 2020. — Vol. 29. — Article 963689720981878. — doi: 10.1177/0963689720981878.

131. Han, X. P4HA1 regulates CD31 via COL6A1 in the transition of glioblastoma stemlike cells to tumor endothelioid cells / X. Han, Q. Wang, S. Fang et al. // Front Oncol. — 2022. — Vol. 12. — Article 836511. — doi: 10.3389/fonc.2022.836511.

132. Hanna, C. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of olaparib and temozolomide for recurrent glioblastoma: results of the phase I OPARATIC trial / C. Hanna, K.M. Kurian, K. Williams et al. // Neuro Oncol. — 2020. — Vol. 22, No. 12. — P. 18401850. — doi: 10.1093/neuonc/noaa104.

133. Hansen, A. Hemispheric tumor location and the impact on health-related quality of life, symptomatology, and functional performance outcomes in patients with glioma: an exploratory cross-sectional study / A. Hansen, C.B. Pedersen, L.R. Minet et al. // Disabil Rehabil. — 2021. — Vol. 43, No. 10. — P. 1443-1449. — doi: 10.1080/09638288.2019.1668486.

134. Hashemi, M. Progress in targeting PTEN/PI3K/Akt axis in glioblastoma therapy: revisiting molecular interactions / M. Hashemi, S. Etemad, S. Rezaei et al. // Biomed Pharmacother. — 2023. — Vol. 158. — Article 114204. — doi: 10.1016/j.biopha.2022.114204.

135. Herrlinger, U. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial / U. Herrlinger, T. Tzaridis, F. Mack et al. // Cochrane Database Syst Rev. —

2021. — Vol. 5, No. 1. — Article CD013579. — doi: 10.1002/14651858.CD013579.pub2.

136. Hira, V.V.V. Immunohistochemical detection of neural stem cells and glioblastoma stem cells in the subventricular zone of glioblastoma patients / V.V.V. Hira, R.J. Molenaar, B. Breznik et al. // J Histochem Cytochem. — 2021. — Vol. 69, No. 5.

— P. 349-364. — doi: 10.1369/0022155421994679.

137. Hochmeister, S. After injection into the striatum, in vitro-differentiated microglia-and bone marrow-derived dendritic cells can leave the central nervous system via the blood stream / S. Hochmeister, M. Zeitelhofer, J. Bauer et al. // Am J Pathol. — 2008. — Vol. 173, No. 6. — P. 1669-1681. — doi: 10.2353/ajpath.2008.080234.

138. Hoogstrate, Y. Transcriptome analysis reveals tumor microenvironment changes in glioblastoma / Y. Hoogstrate, K. Draaisma, S.A. Ghisai et al. // Cancer Cell. — 2023.

— Vol. 41, No. 4. — P. 678-692.e7. — doi: 10.1016/j.ccell.2023.02.019.

139. Hosseinimehr, S.J. Fluoxetine as an antidepressant medicine improves the effects of ionizing radiation for the treatment of glioma / S.J. Hosseinimehr, S.H. Najafi, F. Shafiee et al. // J Bioenerg Biomembr. — 2020. — Vol. 52, No. 3. — P. 165-174.

— doi: 10.1007/s10863-020-09833-9.

140. Howell, A.E. Role of DNA methylation in the relationship between glioma risk factors and glioma incidence: a two-step Mendelian randomization study / A.E. Howell, C. Relton, R.M. Martin, J. Zheng, K.M. Kurian // Sci Rep. — 2023. — Vol. 13, No. 1. — Article 6590. — doi: 10.1038/s41598-023-33621-1.

141. Howell, N. Neutron capture enhances dose and reduces cancer cell viability in and out of beam during helium and carbon ion therapy / N. Howell, R.J. Middleton, F. Sierro et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 2024. — Vol. 120, No. 1. — P. 229242. — doi: 10.1016/j.ijrobp.2024.02.052.

142. Hsu, F.T. Induction of apoptosis through extrinsic/intrinsic pathways and suppression of ERK/NF-kB signalling participate in anti-glioblastoma of imipramine / F.T. Hsu, I.T. Chiang, W.S. Wang // J Cell Mol Med. — 2020. — Vol. 24, No. 7. — P. 3982-4000. — doi: 10.1111/jcmm.15022.

143. Huang, H. Long non-coding RNA lung cancer-associated transcript-1 promotes glioblastoma progression by enhancing hypoxia-inducible factor 1 alpha activity / H. Huang, H. Shah, J. Hao et al. // Neuro Oncol. — 2024. — Vol. 26, No. 8. — P. 1388-1401. — doi: 10.1093/neuonc/noae036.

144. Huang, K. Akt inhibition enhanced the growth inhibition effects of low-dose heavy-ion radiation via the PI3K/Akt/p53 signaling pathway in C6 glioblastoma cells / K. Huang, W. Zhao, X. Wang et al. // Front Oncol. — 2021. — Vol. 11. — Article 649176. — doi: 10.3389/fonc.2021.649176.

145. Hwang, K. The combination PARP inhibitor olaparib with temozolomide in an experimental glioblastoma model / K. Hwang, J.H. Lee, S.H. Kim et al. // In Vivo.

— 2021. — Vol. 35, No. 4. — P. 2015-2023. — doi: 10.21873/invivo.12470.

146. Inoue, A. A narrative review on CD44's role in glioblastoma invasion, proliferation, and tumor recurrence / A. Inoue, T. Ohnishi, M. Nishikawa et al. // Cancers (Basel).

— 2023. — Vol. 15, No. 19. — Article 4898. — doi: 10.3390/cancers15194898.

147. Inukai, M. A functional role of S100A4/non-muscle myosin IIA axis for pro-tumorigenic vascular functions in glioblastoma / M. Inukai, A. Yokoi, Y. Ishizuka et al. // Cell Commun Signal. — 2022. — Vol. 20, No. 1. — Article 46. — doi: 10.1186/s12964-022-00848-w.

148. Ishii, A. Histological characterization of the tumorigenic "peri-necrotic niche" harboring quiescent stem-like tumor cells in glioblastoma / A. Ishii, T. Kimura, H. Sadahiro et al. // PLoS One. — 2016. — Vol. 11, No. 1. — Article e0147366. — doi: 10.1371/journal.pone.0147366.

149. Jackson, C. Distinct myeloid derived suppressor cell populations promote tumor aggression in glioblastoma / C. Jackson, C. Cherry, S. Bom et al. // bioRxiv. — 2023.

— doi: 10.1101/2023.03.26.534192.

150. Jacob, F. A patient-derived glioblastoma organoid model and biobank recapitulates inter- and intra-tumoral heterogeneity / F. Jacob, R.D. Salinas, D.Y. Zhang et al. // Cell. — 2020. — Vol. 180, No. 1. — P. 188-204.e22. — doi: 10.1016/j.cell.2019.11.036.

151. Jain, S. Single-cell RNA sequencing and spatial transcriptomics reveal cancer-associated fibroblasts in glioblastoma with protumoral effects / S. Jain, J.W. Rick, R.S. Joshi et al. // J Clin Invest. — 2023. — Vol. 133, No. 5. — Article e147087. — doi: 10.1172/JCI147087.

152. Joshi, A.S. Multiple C2 domain-containing transmembrane proteins promote lipid droplet biogenesis and growth at specialized endoplasmic reticulum subdomains / A.S. Joshi, J.V. Ragusa, W.A. Prinz, S. Cohen // Mol Biol Cell. — 2021. — Vol. 32, No. 12. — P. 1147-1157. — doi: 10.1091/mbc.E20-09-0590.

153. Jukneviciene, M. Differential impact of valproic acid on SLC5A8, SLC12A2, SLC12A5, CDH1, and CDH2 expression in adult glioblastoma cells / M. Jukneviciene, I. Balnyte, A. Valanciüte et al. // Biomedicines. — 2024. — Vol. 12, No. 7. — Article 1416. — doi: 10.3390/biomedicines12071416.

154. Kaley, T.J. Phase I clinical trial of temsirolimus and perifosine for recurrent glioblastoma / T.J. Kaley, K.S. Panageas, E.I. Pentsova et al. // Ann Clin Transl Neurol. — 2020. — Vol. 7, No. 4. — P. 429-436. — doi: 10.1002/acn3.51009.

155. Kalita, O. Effects of reoperation timing on survival among recurrent glioblastoma patients: a retrospective multicentric descriptive study / O. Kalita, T. Kazda, S. Reguli et al. // Cancers (Basel). — 2023. — Vol. 15, No. 9. — Article 2530. — doi: 10.3390/cancers15092530.

156. Kaminski, M. Migration of monocytes after intracerebral injection / M. Kaminski, I. Bechmann, J. Kiwit, J. Glumm // Cell Adh Migr. — 2012. — Vol. 6, No. 3. — P. 164-167. — doi: 10.4161/cam.20281.

157. Kaminski, M. Migration of monocytes after intracerebral injection at entorhinal cortex lesion site / M. Kaminski, I. Bechmann, M. Pohland et al. // J Leukoc Biol.

— 2012. — Vol. 92, No. 1. — P. 31-39. — doi: 10.1189/jlb.0511241.

158. Karnam, A. Wnt-ß-catenin signaling in human dendritic cells mediates regulatory T-cell responses to fungi via the PD-L1 pathway / A. Karnam, S.R. Bonam, N. Rambabu et al. // mBio. — 2021. — Vol. 12, No. 6. — Article e0282421. — doi: 10.1128/mBio.02824-21.

159. Kast, R.E. Adding high-dose celecoxib to increase effectiveness of standard glioblastoma chemoirradiation / R.E. Kast // Ann Pharm Fr. — 2021. — Vol. 79, No. 5. — P. 481-488. — doi: 10.1016/j.pharma.2021.03.001.

160. Katashiba, Y. Interferon-a and interleukin-12 are induced, respectively, by double-stranded DNA and single-stranded RNA in human myeloid dendritic cells / Y. Katashiba, R. Miyamoto, A. Hyo et al. // Immunology. — 2011. — Vol. 132, No. 2.

— P. 165-173. — doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.03350.x.

161. Kaur, J. Ultrasonic atomizer-driven development of biocompatible and biodegradable poly(d,l-lactide-co-glycolide) nanocarrier-encapsulated suberoylanilide hydroxamic acid to combat brain cancer / J. Kaur, S. Jakhmola, R.R. Singh et al. // ACS Appl Bio Mater. — 2021. — Vol. 4, No. 7. — P. 5627-5637. — doi: 10.1021/acsabm.1c00430.

162. Kesari, S. Phase II study of temozolomide, thalidomide, and celecoxib for newly diagnosed glioblastoma in adults / S. Kesari, D. Schiff, J.W. Henson et al. // Neuro Oncol. — 2008. — Vol. 10, No. 3. — P. 300-308. — doi: 10.1215/15228517-2008005.

163. Khalid, Z. Anticancer Activity of Measles-Mumps-Rubella MMR Vaccine Viruses against Glioblastoma / Z. Khalid, S. Coco, N. Ullah et al. // Cancers (Basel). — 2023. — Vol. 15, No. 17. — Article 4304. — doi: 10.3390/cancers15174304.

164. Khan, A.B. CXCR4 expression is associated with proneural-to-mesenchymal transition in glioblastoma / A.B. Khan, S. Lee, A.S. Harmanci et al. // Int J Cancer. — 2023. — Vol. 152, No. 4. — P. 713-724. — doi: 10.1002/ijc.34329.

165. Kim, J.Y. Sorafenib increases tumor treating fields-induced cell death in glioblastoma by inhibiting STAT3 / J.Y. Kim, Y. Jo, H.K. Oh, E.H. Kim // Am J Cancer Res. — 2020. — Vol. 10, No. 10. — P. 3475-3486.

166. Kim, K.H. Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution / K.H. Kim, S. Migliozzi, H. Koo et al. // Cancer Cell. — 2024. — Vol. 42, No. 3. — P. 358-377.e8. — doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.015.

167. Kim, K.H. Integrated proteogenomic characterization of glioblastoma evolution / K.H. Kim, S. Migliozzi, H. Koo, J.H. Hong, S.M. Park, S. Kim, H.J. Kwon, S. Ha, L. Garofano, Y.T. Oh, F. D'Angelo, C.I. Kim, S. Kim, J.Y. Lee, J. Kim, J. Hong, E.H. Jang, B. Mathon, A.L. Di Stefano, F. Bielle, A. Laurenge, A.I. Nesvizhskii, E.M. Hur, J. Yin, B. Shi, Y. Kim, K.S. Moon, J.T. Kwon, S.H. Lee, S.H. Lee, H.S. Gwak, A. Lasorella, H. Yoo, M. Sanson, J.K. Sa, C.K. Park, D.H. Nam, A. Iavarone, J.B. Park // Cancer Cell. — 2024. — Vol. 42, No. 3. — P. 358-377.e8. — doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.015.

168. Kim, M.M. Bevacizumab and Glioblastoma: Past, Present, and Future Directions / M.M. Kim, Y. Umemura, D. Leung // Cancer J. — 2018. — Vol. 24, No. 4. — P. 180-186. — doi: 10.1097/PP0.0000000000000326.

169. Kim, W.J. Clinical observation of lymphopenia in patients with newly diagnosed glioblastoma / W.J. Kim, Y.S. Dho, C.Y. Ock et al. // J Neurooncol. — 2019. — Vol. 143, No. 2. — P. 321-328. — doi: 10.1007/s11060-019-03167-2.

170. Kishwar, J.S.K. Role of surgery in multifocal glioblastoma / J.S.K. Kishwar, S.S. Bukhari, M.S. Shamim // J Pak Med Assoc. — 2022. — Vol. 72, No. 3. — P. 576578. — doi: 10.47391/JPMA.22-021.

171. Knopik-Skrocka, A. Plasticity and resistance of cancer stem cells as a challenge for innovative anticancer therapies — do we know enough to overcome this? / A. Knopik-Skrocka, A. Sempowicz, O. Piwocka // EXCLI J. — 2024. — Vol. 23. — P. 335-355. — doi: 10.17179/excli2024-6972.

172. Knudsen, A.M. Characterisation of the tumour microenvironment in primary and recurrent glioblastomas / A.M. Knudsen, J.D. Ewald, V. Pedersen et al. // Neuropathol Appl Neurobiol. — 2024. — Vol. 50, No. 5. — Article e13012. — doi: 10.1111/nan.13012.

173. Kommalapati, V.K. Quisinostat mediated autophagy is associated with differentiation in neuroblastoma SK-N-SH cells / V.K. Kommalapati, D. Kumar, A.D. Tangutur // Mol Biol Rep. — 2021. — Vol. 48, No. 5. — P. 4973-4979. — doi: 10.1007/s11033-021-06481-z.

174. Kondo, T. Glioblastoma-initiating cell heterogeneity generated by the cell-of-origin, genetic/epigenetic mutation and microenvironment / T. Kondo // Semin Cancer Biol.

— 2022. — Vol. 82. — P. 176-183. — doi: 10.1016/j.semcancer.2020.12.003.

175. Kong, L. The DNA methylation-regulated MCTP1 activates the drug-resistance of esophageal cancer cells / L. Kong, W. Yang, L. Chen, L. Qian // Aging (Albany NY). — 2021. — Vol. 13, No. 3. — P. 3342-3352. — doi: 10.18632/aging.104173.

176. Krauze, A.V. Revisiting Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients with Glioblastoma-Proteomic Alteration and Comparison Analysis with the Standard-of-Care Chemoirradiation / A.V. Krauze, Y. Zhao, M.C. Li et al. // Biomolecules. — 2023.

— Vol. 13, No. 10. — Article 1499. — doi: 10.3390/biom13101499.

177. Krenzlin, H. Multimodal treatment of glioblastoma with multiple lesions - a multicenter retrospective analysis / H. Krenzlin, D. Jankovic, A. Dauth et al. // J Neurooncol. — 2024. — Vol. 170, No. 3. — P. 555-566. — doi: 10.1007/s11060-024-04810-3.

178. Kresbach, C. Long-term survival of an adolescent glioblastoma patient under treatment with vinblastine and valproic acid illustrates importance of methylation profiling / C. Kresbach, A. Bronsema, H. Guerreiro et al. // Childs Nerv Syst. — 2022. — Vol. 38, No. 2. — P. 479-483. — doi: 10.1007/s00381-021-05278-6.

179. Kundu, P. DNA methylation in recurrent glioblastomas: increased TEM8 expression activates the Src/PI3K/AKT/GSK-3p/B-catenin pathway / P. Kundu, R. Jain, N.N.

Kanuri et al. // Cancer Genomics Proteomics. — 2024. — Vol. 21, No. 5. — P. 485501. — doi: 10.21873/cgp.20466.

180. Larson, C. TGF-beta: a master immune regulator / C. Larson, B. Oronsky, C.A. Carter et al. // Expert Opin Ther Targets. — 2020. — Vol. 24, No. 5. — P. 427-438.

— doi: 10.1080/14728222.2020.1744568.

181. Lasser, S.A. Myeloid-derived suppressor cells in cancer and cancer therapy / S.A. Lasser, F.G. Ozbay Kurt et al. // Nat Rev Clin Oncol. — 2024. — Vol. 21, No. 2. — P. 147-164. — doi: 10.1038/s41571-023-00846-y.

182. Lassman, A.B. Depatuxizumab mafodotin in EGFR-amplified newly diagnosed glioblastoma: A phase III randomized clinical trial / A.B. Lassman, S.L. Pugh, T.J.C. Wang et al. // Neuro Oncol. — 2023. — Vol. 25, No. 2. — P. 339-350. — doi: 10.1093/neuonc/noac 173.

183. Lee, J.H. TGF-beta in developmental and fibrogenic EMTs / J.H. Lee, J. Massagué // Semin Cancer Biol. — 2022. — Vol. 86, Pt 2. — P. 136-145. — doi: 10.1016/j.semcancer.2022.09.004.

184. Lee, S.M. Recognition of double-stranded RNA and regulation of interferon pathway by toll-like receptor 10 / S.M. Lee, T.F. Yip, S. Yan et al. // Front Immunol.

— 2018. — Vol. 9. — Article 516. — doi: 10.3389/fimmu.2018.00516.

185. Li, H. Differences in protein expression between the U251 and U87 cell lines / H. Li, B. Lei, W. Xiang et al. // Turk Neurosurg. — 2017. — Vol. 27, No. 6. — P. 894903. — doi: 10.5137/1019-5149.JTN. 17746-16.1.

186. Li, H. Comprehensive analysis of CD163 as a prognostic biomarker and associated with immune infiltration in glioblastoma multiforme / H. Li, D. Wang, B. Yi et al. // Biomed Res Int. — 2021. — Article 8357585. — doi: 10.1155/2021/8357585.

187. Li, J. Glioblastoma CD105(+) cells define a SOX2(-) cancer stem cell-like subpopulation in the pre-invasive niche / J. Li, F. Ek, R. Olsson et al. // Acta Neuropathol Commun. — 2022. — Vol. 10, No. 1. — Article 126. — doi: 10.1186/s40478-022-01422-8.

188. Li, J. PI3Kgamma inhibition suppresses microglia/TAM accumulation in glioblastoma microenvironment to promote exceptional temozolomide response / J. Li, M.M. Kaneda, J. Ma et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2021. — Vol. 118, No. 16. — Article e2009290118. — doi: 10.1073/pnas.2009290118.

189. Li, J. AEG-1 silencing attenuates M2-polarization of glioma-associated microglia/macrophages and sensitizes glioma cells to temozolomide / J. Li, Y. Sun,

X. Sun et al. // Sci Rep. — 2021. — Vol. 11, No. 1. — Article 17348. — doi: 10.1038/s41598-021 -96647-3.

190. Li, S. Histone deacetylase 1 promotes glioblastoma cell proliferation and invasion via activation of PI3K/AKT and MEK/ERK signaling pathways / S. Li, X. Chen, L. Mao et al. // Brain Res. — 2018. — Vol. 1692. — P. 154-162. — doi: 10.1016/j.brainres.2018.05.023.

191. Li, X. MicroRNA-1205 suppresses hepatocellular carcinoma cell proliferation via a CSNK2B/CDK4 axis / X. Li, S. Xie, Q. Xia et al. // Technol Cancer Res Treat. — 2023. — Vol. 22. — Article 15330338221150544. — doi: 10.1177/15330338221150544.

192. Lin, H. Identification of COL6A1 as the key gene associated with antivascular endothelial growth factor therapy in glioblastoma multiforme / H. Lin, Y. Yang, C. Hou et al. // Genet Test Mol Biomarkers. — 2021. — Vol. 25, No. 5. — P. 334-345. — doi: 10.1089/gtmb.2020.0279.

193. Lin, P.C. Therapeutic opportunities of targeting histone deacetylase isoforms to eradicate cancer stem cells / P.C. Lin, H.Y. Hsieh, P.C. Chu, C.S. Chen // Int J Mol Sci. — 2018. — Vol. 19, No. 7. — Article 1939. — doi: 10.3390/ijms19071939.

194. Liu, D. Hypoxia-induced galectin-8 maintains stemness in glioma stem cells via autophagy regulation / D. Liu, H. Zhu, L. Cheng et al. // Neuro Oncol. — 2024. — Vol. 26, No. 5. — P. 872-888. — doi: 10.1093/neuonc/noad264.

195. Liu, H. Intercellular mitochondrial transfer: the novel therapeutic mechanism for diseases / H. Liu, H. Mao, X. Ouyang, R. Lu, L. Li // Traffic. — 2024. — Vol. 25, No. 9. — Article e12951. — doi: 10.1111/tra.12951.

196. Liu, H. Pro-inflammatory and proliferative microglia drive progression of glioblastoma / H. Liu, Y. Sun, Q. Zhang et al. // Cell Rep. — 2021. — Vol. 36, No. 11. — Article 109718. — doi: 10.1016/j.celrep.2021.109718.

197. Liu, J. Lipopolysaccharide delivery systems in innate immunity / J. Liu, R. Kang, D. Tang // Trends Immunol. — 2024. — Vol. 45, No. 4. — P. 274-287. — doi: 10.1016/j.it.2024.02.003.

198. Liu, Q. Loss of TGFbeta signaling increases alternative end-joining DNA repair that sensitizes to genotoxic therapies across cancer types / Q. Liu, L. Palomero, J. Moore et al. // Sci Transl Med. — 2021. — Vol. 13, No. 580. — Article eabc4465. — doi: 10.1126/scitranslmed.abc4465.

199. Liu, Q.H. Rosavin alleviates LPS-induced acute lung injury by modulating the TLR-4/NF-kappaB/MAPK signaling pathways / Q.H. Liu, K. Zhang, S.S. Feng // Int J Mol Sci. — 2024. — Vol. 25, No. 3. — Article 1875. — doi: 10.3390/ijms25031875.

200. Liu, X. The burden of brain and central nervous system cancers in Asia from 1990 to 2019 and its predicted level in the next twenty-five years: burden and prediction model of CNS cancers in Asia / X. Liu, L.C. Cheng, T.Y. Gao, J. Luo, C. Zhang // BMC Public Health. — 2023. — Vol. 23, No. 1. — Article 2522. — doi: 10.1186/s12889-023-17467-w.

201. Liu, Y. Raspberry ketone prevents LPS-induced depression-like behaviors in mice by inhibiting TLR-4/NF-kappaB signaling pathway via the gut-brain axis / Y. Liu, C. Dai, C. Wang et al. // Mol Nutr Food Res. — 2024. — Vol. 68, No. 11. — Article e2400090. — doi: 10.1002/mnfr.202400090.

202. Liu, Y.N. MCTP1 increases the malignancy of androgen-deprived prostate cancer cells by inducing neuroendocrine differentiation and EMT / Y.N. Liu, W.Y. Chen, H.L. Yeh et al. // Sci Signal. — 2024. — Vol. 17, No. 840. — Article eadc9142. — doi: 10.1126/scisignal.adc9142.

203. Lo Cascio, C. Quisinostat is a brain-penetrant radiosensitizer in glioblastoma / C. Lo Cascio, T. Margaryan, E. Luna-Melendez et al. // JCI Insight. — 2023. — Vol. 8, No. 22. — Article e167081. — doi: 10.1172/jci.insight.167081.

204. Long, Y. Dysregulation of glutamate transport enhances Treg function that promotes VEGF blockade resistance in glioblastoma / Y. Long, H. Tao, A. Karachi et al. // Cancer Res. — 2020. — Vol. 80, No. 3. — P. 499-509. — doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1577.

205. Lootens, T. Glioblastoma-associated mesenchymal stem/stromal cells and cancer-associated fibroblasts: partners in crime? / T. Lootens, B.I. Roman, C.V. Stevens et al. // Int J Mol Sci. — 2024. — Vol. 25, No. 4. — Article 2285. — doi: 10.3390/ijms25042285.

206. Lopez-Bertoni, H. Sox2 induces glioblastoma cell stemness and tumor propagation by repressing TET2 and deregulating 5hmC and 5mC DNA modifications / H. Lopez-Bertoni, A. Johnson, Y. Rui et al. // Signal Transduct Target Ther. — 2022. — Vol. 7, No. 1. — Article 37. — doi: 10.1038/s41392-021-00857-0.

207. Luksik, A.S. CAR T cell therapy in glioblastoma: overcoming challenges related to antigen expression / A.S. Luksik, E. Yazigi, P. Shah, C.M. Jackson // Cancers

(Basel). — 2023. — Vol. 15, No. 5. — Article 1414. — doi: 10.3390/cancers15051414.

208. Lulla, R.R. Vorinostat, temozolomide or bevacizumab with irradiation and maintenance BEV/TMZ in pediatric high-grade glioma: A Children's Oncology Group Study / R.R. Lulla, A. Buxton, M.D. Krailo et al. // Neurooncol Adv. — 2024.

— Vol. 6, No. 1. — Article vdae035. — doi: 10.1093/noajnl/vdae035.

209. Luo, T. Fractionated stereotactic re-irradiation for recurrent glioblastoma: a systematic review and meta-analysis / T. Luo, J. Feng, P. Sun // Clin Neurol Neurosurg. — 2023. — Vol. 229. — Article 107728. — doi: 10.1016/j.clineuro .2023.107728.

210. Lyakhova, I. Alkaloids of fascaplysin are promising chemotherapeutic agents for the treatment of glioblastoma / I. Lyakhova, M. Piatkova, V. Gulaia et al. // Int Rev Neurobiol. — 2020. — Vol. 151. — P. 299-324. — doi: 10.1016/bs.irn.2020.03.010.

211. Ma, J. Macrophages/Microglia in the Glioblastoma Tumor Microenvironment / J. Ma, C.C. Chen, M. Li // Int J Mol Sci. — 2021. — Vol. 22, No. 11. — Article 5775.

— doi: 10.3390/ijms22115775.

212. Ma, Z. WNT signaling modulates chemoresistance to temozolomide in p53-mutant glioblastoma multiforme / Z. Ma, S. Cai, Q. Xiong et al. // Apoptosis. — 2022. — Vol. 27, No. 1-2. — P. 80-89. — doi: 10.1007/s10495-021-01704-x.

213. Maalim, A.A. RACK1 promotes meningioma progression by activation of NF-kB pathway via preventing CSNK2B from ubiquitination degradation / A.A. Maalim, Z. Wang, Y. Huang, T. Lei // Cancers (Basel). — 2024. — Vol. 16, No. 4. — Article 767. — doi: 10.3390/cancers16040767.

214. MacLauchlan, S. Intracellular sensing of DNA in autoinflammation and autoimmunity / S. MacLauchlan, K.A. Fitzgerald, E.M. Gravallese // Arthritis Rheumatol. — 2022. — Vol. 74, No. 10. — P. 1615-1624. — doi: 10.1002/art.42256.

215. Mahlokozera, T. Competitive binding of E3 ligases TRIM26 and WWP2 controls SOX2 in glioblastoma / T. Mahlokozera, B. Patel, H. Chen et al. // Nat Commun. — 2021. — Vol. 12, No. 1. — Article 6321. — doi: 10.1038/s41467-021-26653-6.

216. Manoranjan, B. A CD133-AKT-Wnt signaling axis drives glioblastoma brain tumor-initiating cells / B. Manoranjan, C. Chokshi, C. Venugopal et al. // Oncogene. — 2020. — Vol. 39, No. 7. — P. 1590-1599. — doi: 10.1038/s41388-019-1086-x.

217. Manoranjan, B. Beta-catenin marks proliferating endothelial cells in glioblastoma / B. Manoranjan, J.P. Provias // J Clin Neurosci. — 2022. — Vol. 98. — P. 203-206.

— doi: 10.1016/j.jocn.2022.02.018.

218. Mao, M. Current mRNA-based vaccine strategies for glioma treatment / M. Mao, W. Yang, X. Zhang // Crit Rev Oncol Hematol. — 2024. — Vol. 202. — Article 104459. — doi: 10.1016/j.critrevonc.2024.104459.

219. Mao, X.G. CEBPD is a master transcriptional factor for hypoxia regulated proteins in glioblastoma and augments hypoxia induced invasion through extracellular matrix-integrin mediated EGFR/PI3K pathway / X.G. Mao, X.Y. Xue, R. Lv et al. // Cell Death Dis. — 2023. — Vol. 14, No. 4. — Article 269. — doi: 10.1038/s41419-023-05788-y.

220. Marshall, C.H. Radiotherapeutics, clonal hematopoiesis, and risk of hematologic malignancies: the good, the bad, the ugly / C.H. Marshall, E.S. Antonarakis, M.M. Patnaik // Blood Rev. — 2025. — Vol. 70. — Article 101269. — doi: 10.1016/j.blre.2025.101269.

221. Martin, M. The two CVs of Klaus Joachim Zulch (1910-1988) / M. Martin, H. Fangerau, A. Karenberg // Nervenarzt. — 2020. — Vol. 91, Suppl. 1. — P. 61-70.

— doi: 10.1007/s00115-019-00819-6.

222. MaruYama, T. TGF-beta and cancer immunotherapy / T. MaruYama, W. Chen, H. Shibata // Biol Pharm Bull. — 2022. — Vol. 45, No. 2. — P. 155-161. — doi: 10.1248/bpb.b21-00966.

223. Masina, R. Precision cancer medicine 2.0-oncology in the postgenomic era / R. Masina, C. Caldas // Mol Oncol. — 2024. — Vol. 18, No. 9. — P. 2065-2069. — doi: 10.1002/1878-0261.13707.

224. Matias, D. GBM-derived Wnt3a induces M2-like phenotype in microglial cells through Wnt/beta-catenin signaling / D. Matias, L.G. Dubois, B. Pontes et al. // Mol Neurobiol. — 2019. — Vol. 56, No. 2. — P. 1517-1530. — doi: 10.1007/s12035-018-1150-5.

225. Mattei, V. The importance of tumor stem cells in glioblastoma resistance to therapy / V. Mattei, F. Santilli, S. Martellucci et al. // Int J Mol Sci. — 2021. — Vol. 22, No. 8. — Article 3863. — doi: 10.3390/ijms22083863.

226. Matteoni, S. Anticancer Properties of the Antipsychotic Drug Chlorpromazine and Its Synergism With Temozolomide in Restraining Human Glioblastoma

Proliferation In Vitro / S. Matteoni, P. Matarrese, B. Ascione et al. // Front Oncol.

— 2021. — Vol. 11. — Article 635472. — doi: 10.3389/fonc.2021.635472.

227. Matteoni, S. Chlorpromazine induces cytotoxic autophagy in glioblastoma cells via endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response / S. Matteoni, P. Matarrese, B. Ascione et al. // J Exp Clin Cancer Res. — 2021. — Vol. 40, No. 1.

— Article 347. — doi: 10.1186/s13046-021-02144-w.

228. McKinnon, C. Glioblastoma: clinical presentation, diagnosis, and management / C. McKinnon, M. Nandhabalan, S.A. Murray, P. Plaha // BMJ. — 2021. — Vol. 374.

— Article n1560. — doi: 10.1136/bmj.n1560.

229. Mehmeti, M. Expression of functional toll like receptor 4 in estrogen receptor/progesterone receptor-negative breast cancer / M. Mehmeti, R. Allaoui, C. Bergenfelz, L.H. Saal, S.P. Ethier, M.E. Johansson, K. Jirström, K. Leandersson // Breast Cancer Res. — 2015. — Vol. 17, No. 1. — Article 130. — doi: 10.1186/s 13058-015-0640-x.

230. Menna, G. Glioma-associated microglia characterization in the glioblastoma microenvironment through a 'seed-and soil' approach: a systematic review / G. Menna, P.P. Mattogno, C.M. Donzelli et al. // Brain Sci. — 2022. — Vol. 12, No. 6.

— Article 718. — doi: 10.3390/brainsci12060718.

231. Meyer, N. Autophagy activation, lipotoxicity and lysosomal membrane permeabilization synergize to promote pimozide- and loperamide-induced glioma cell death / N. Meyer, L. Henkel, B. Linder et al. // Autophagy. — 2021. — Vol. 17, No. 11. — P. 3424-3443. — doi: 10.1080/15548627.2021.1874208.

232. Milkina, E. Interaction of hematopoietic CD34+ CD45+ stem cells and cancer cells stimulated by TGF-ß1 in a model of glioblastoma in vitro / E. Milkina, A. Ponomarenko, M. Korneyko et al. // Oncol Rep. — 2018. — Vol. 40, No. 5. — P. 2595-2607. — doi: 10.3892/or.2018.6671.

233. Miyake, K. Mechanisms controlling nucleic acid-sensing Toll-like receptors / K. Miyake, T. Shibata, U. Ohto et al. // Int Immunol. — 2018. — Vol. 30, No. 2. — P. 43-51. — doi: 10.1093/intimm/dxy016.

234. Mochizuki, K. Expression of CXCL12 in esophageal high grade dysplasia characterized pathologically by lymphocyte accumulation directly under the lesion / K. Mochizuki, N. Oishi, T. Odate et al. // Histol Histopathol. — 2022. — Vol. 37, No. 4. — P. 349-354. — doi: 10.14670/HH-18-410.

235. Mohammed, S. Survival and quality of life analysis in glioblastoma multiforme with adjuvant chemoradiotherapy: a retrospective study / S. Mohammed, M. Dinesan, T. Ajayakumar // Rep Pract Oncol Radiother. — 2022. — Vol. 27, No. 6. — P. 10261036. — doi: 10.5603/RPOR.a2022.0113.

236. Moran, J. Investigating the effects of olaparib on the susceptibility of glioblastoma multiforme tumour cells to natural killer cell-mediated responses / J. Moran, E. Mylod, L.E. Kane // Pharmaceutics. — 2023. — Vol. 15, No. 2. — Article 360. — doi: 10.3390/pharmaceutics15020360.

237. Mormino, A. Dialogue among lymphocytes and microglia in glioblastoma microenvironment / A. Mormino, S. Garofalo // Cancers (Basel). — 2022. — Vol. 14, No. 11. — Article 2632. — doi: 10.3390/cancers14112632.

238. Mortezaee, K. T-cell immunoglobulin and ITIM domain as a target in combo anti-PD-(L)1 cancer therapy / K. Mortezaee // Int J Biol Macromol. — 2025. — Vol. 310, Pt 4. — Article 143557. — doi: 10.1016/j.ijbiomac.2025.143557.

239. Mortezaee, K. WNT/beta-catenin regulatory roles on PD-(L)1 and immunotherapy responses / K. Mortezaee // Clin Exp Med. — 2024. — Vol. 24, No. 1. — P. 15. — doi: 10.1007/s10238-023-01274-z.

240. Murota, Y. Cancer Stem Cell-Associated Immune Microenvironment in Recurrent Glioblastomas / Y. Murota, K. Tabu, T. Taga // Cells. — 2022. — Vol. 11, No. 13. — Article 2054. — doi: 10.3390/cells11132054.

241. Mut, M. Lucien J. Rubinstein: enduring contributions to neuro-oncology / M. Mut, M.B. Lopes, M. Shaffrey // Neurosurg Focus. — 2005. — Vol. 18, No. 4. — Article e8. — doi: 10.3171/foc.2005.18.4.9.

242. Navarro-Carrasco, E. VRK1 depletion facilitates the synthetic lethality of temozolomide and olaparib in glioblastoma cells / E. Navarro-Carrasco, P.A. Lazo // Front Cell Dev Biol. — 2021. — Vol. 9. — Article 683038. — doi: 10.3389/fcell.2021.683038.

243. Nayak, L. Randomized Phase II and Biomarker Study of Pembrolizumab plus Bevacizumab versus Pembrolizumab Alone for Patients with Recurrent Glioblastoma / L. Nayak, A.M. Molinaro, K. Peters et al. // Clin Cancer Res. — 2021. — Vol. 27, No. 4. — P. 1048-1057. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2500.

244. Neftel, C. An integrative model of cellular states, plasticity, and genetics for glioblastoma / C. Neftel, J. Laffy, M.G. Filbin et al. // Cell. — 2019. — Vol. 178, No. 4. — P. 835-849.e21. — doi: 10.1016/j.cell.2019.06.024.

245. Nguyen, T.T.T. Induction of synthetic lethality by activation of mitochondrial ClpP and inhibition of HDAC1/2 in glioblastoma / T.T.T. Nguyen, E. Shang, S. Schiffgens et al. // Clin Cancer Res. — 2022. — Vol. 28, No. 9. — P. 1881-1895. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2857.

246. Nguyen, T.T.T. HDAC inhibitors elicit metabolic reprogramming by targeting super-enhancers in glioblastoma models / T.T.T. Nguyen, Y. Zhang, E. Shang et al. // J Clin Invest. — 2020. — Vol. 130, No. 7. — P. 3699-3716. — doi: 10.1172/JCI129049.

247. Niroula, A. Distinction of lymphoid and myeloid clonal hematopoiesis / A. Niroula, A. Sekar, M.A. Murakami et al. // Nat Med. — 2021. — Vol. 27, No. 11. — P. 19211927. — doi: 10.1038/s41591-021-01521-4.

248. Noch, E.K. Insulin feedback is a targetable resistance mechanism of PI3K inhibition in glioblastoma / E.K. Noch, L.N. Palma, I. Yim et al. // Neuro Oncol. — 2023. — Vol. 25, No. 12. — P. 2165-2176. — doi: 10.1093/neuonc/noad117.

249. Noll, A. Therapeutic HDAC inhibition in hypermutant diffuse intrinsic pontine glioma / A. Noll, C. Myers, M.C. Biery et al. // Neoplasia. — 2023. — Vol. 43. — Article 100921. — doi: 10.1016/j.neo.2023.100921.

250. Obrador, E. Glioblastoma therapy: past, present and future / E. Obrador, P. Moreno-Murciano, M. Oriol-Caballo et al. // Int J Mol Sci. — 2024. — Vol. 25, No. 5. — Article 2529. — doi: 10.3390/ijms25052529.

251. Oh, Y. Incidence of neutropenia with valproate, antipsychotics, and ADHD medication combination treatment in children and adolescents / Y. Oh, Y.S. Joung, J. Choi // J Korean Med Sci. — 2020. — Vol. 35, No. 28. — Article e226. — doi: 10.3346/jkms.2020.35.e226.

252. Okamura, R. High prevalence of clonal hematopoiesis-type genomic abnormalities in cell-free DNA in invasive gliomas after treatment / R. Okamura, D.E. Piccioni, A. Boichard et al. // Int J Cancer. — 2021. — Vol. 148, No. 11. — P. 2839-2847. — doi: 10.1002/ijc.33481.

253. Omuro, A. Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review / A. Omuro, L.M. DeAngelis // JAMA. — 2013. — Vol. 310, No. 17. — P. 1842-1850. — doi: 10.1001/jama.2013.280319.

254. Opri|a, A. In vitro evaluation of Axitinib and Sorafenib treatment in glioblastoma cell viability and morphology / A. Opri|a, M.A. Dobrescu, E.V. Manea et al. // Rom J Morphol Embryol. — 2023. — Vol. 64, No. 2. — P. 173-180. — doi: 10.47162/RJME.64.2.07.

255. Osswald, M. Brain tumour cells interconnect to a functional and resistant network / M. Osswald, E. Jung, F. Sahm et al. // Nature. — 2015. — Vol. 528, No. 7580. — P. 93-98. — doi: 10.1038/nature16071.

256. Ou, A. Molecular mechanisms of treatment resistance in glioblastoma / A. Ou, W.K.A. Yung, N. Majd // Int J Mol Sci. — 2020. — Vol. 22, No. 1. — Article 351.

— doi: 10.3390/ijms22010351.

257. Ouwens, D.M. Canonical WNT pathway inhibition reduces ATP synthesis rates in glioblastoma stem cells / D.M. Ouwens, M. Hewera, G. Li et al. // Front Biosci (Landmark Ed). — 2022. — Vol. 27, No. 1. — P. 35. — doi: 10.31083/j.fbl2701035.

258. Benda, P. Differentiated rat glial cell strain in tissue culture / P. Benda, J. Lightbody, G. Sato et al. // Science. — 1968. — Vol. 161, No. 3839. — P. 370-371. — doi: 10.1126/science.161.3839.370.

259. Pan, Y. Cancer stem cells and niches: challenges in immunotherapy resistance / Y. Pan, C. Yuan, C. Zeng et al. // Mol Cancer. — 2025. — Vol. 24, No. 1. — Article 52. — doi: 10.1186/s12943-025-02265-2.

260. Pant, A. Overcoming EGFR inhibitor resistance in Glioblastoma by targeting co-amplified genes / A. Pant, M. Lim // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2023. — Vol. 120, No. 38. — Article e2312277120. — doi: 10.1073/pnas.2312277120.

261. Papale, M. Hypoxia, inflammation and necrosis as determinants of glioblastoma cancer stem cells progression / M. Papale, M. Buccarelli, C. Mollinari et al. // Int J Mol Sci. — 2020. — Vol. 21, No. 8. — Article 2660. — doi: 10.3390/ijms21082660.

262. Pawlak, J.B. TGF-beta superfamily co-receptors in cancer / J.B. Pawlak, G.C. Blobe // Dev Dyn. — 2022. — Vol. 251, No. 1. — P. 137-163. — doi: 10.1002/dvdy.338. Epub 2021 Apr 9.

263. Peng, D. Targeting TGF-beta signal transduction for fibrosis and cancer therapy / D. Peng, M. Fu, M. Wang, Y. Wei, X. Wei // Mol Cancer. — 2022. — Vol. 21, No. 1.

— Article 104. — doi: 10.1186/s12943-022-01569-x.

264. Peng, X. Stellettin B sensitizes glioblastoma to DNA-damaging treatments by suppressing PI3K-mediated homologous recombination repair / X. Peng, S. Zhang,

Y. Wang et al. // Adv Sci (Weinh). — 2023. — Vol. 10, No. 3. — Article e2205529.

— doi: 10.1002/advs.202205529.

265. Perelroizen, R. Astrocyte immunometabolic regulation of the tumour microenvironment drives glioblastoma pathogenicity / R. Perelroizen, B. Philosof, N. Budick-Harmelin et al. // Brain. — 2022. — Vol. 145, No. 9. — P. 3288-3307.

— doi: 10.1093/brain/awac222.

266. Perez, T. Low concentrations of vorinostat decrease EB1 expression in GBM cells and affect microtubule dynamics, cell survival and migration / T. Perez, R. Bergès,

H. Maccario et al. // Oncotarget. — 2021. — Vol. 12, No. 4. — P. 304-315. — doi: 10.18632/oncotarget.27892.

267. Peshoff, M.M. Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) regulates phagocytosis in glioblastoma / M.M. Peshoff, P. Gupta, S. Oberai et al. // Neuro Oncol. — 2024. — Vol. 26, No. 5. — P. 826-839. — doi: 10.1093/neuonc/noad257.

268. Petrosyan, E. Repurposing autophagy regulators in brain tumors / E. Petrosyan, J. Fares, A. Cordero et al. // Int J Cancer. — 2022. — Vol. 151, No. 2. — P. 167-180.

— doi: 10.1002/ijc.33965.

269. Pinto, G. Patient-derived glioblastoma stem cells transfer mitochondria through tunneling nanotubes in tumor organoids / G. Pinto, I. Saenz-de-Santa-Maria, P. Chastagner et al. // Biochem J. — 2021. — Vol. 478, No. 1. — P. 21-39. — doi: 10.1042/BCJ20200710.

270. Pol, J.G. Targeted opening of the blood-brain barrier facilitates doxorubicin/anti-PD-1-based chemoimmunotherapy of glioblastoma / J.G. Pol, M. Lizarralde-Guerrero, A. Checcoli, G. Kroemer // Oncoimmunology. — 2024. — Vol. 13, No.

I. — Article 2385124. — doi: 10.1080/2162402X.2024.2385124.

271. Poon, M.T.C. Temozolomide sensitivity of malignant glioma cell lines - a systematic review assessing consistencies between in vitro studies / M.T.C. Poon, M. Bruce, J.E. Simpson et al. // BMC Cancer. — 2021. — Vol. 21, No. 1. — Article 1240. — doi: 10.1186/s12885-021-08972-5.

272. Pour, M.E. Therapeutic cell-based vaccines for glioblastoma multiforme / M.E. Pour, S.G. Moghadam, P. Shirkhani et al. // Med Oncol. — 2023. — Vol. 40, No. 12. — Article 354. — doi: 10.1007/s12032-023-02220-5.

273. Pridham, K.J. PIK3CB/p110ß is a selective survival factor for glioblastoma / K.J. Pridham, L. Le, S. Guo et al. // Neuro Oncol. — 2018. — Vol. 20, No. 4. — P. 494505. — doi: 10.1093/neuonc/nox181.

274. Qian, W. DNA sensing of dendritic cells in cancer immunotherapy / W. Qian, J. Ye, S. Xia // Front Mol Biosci. — 2024. — Vol. 11. — Article 1391046. — doi: 10.3389/fmolb.2024.1391046.

275. Rampazzo, E. Histone deacetylase inhibitors impair glioblastoma cell motility and proliferation / E. Rampazzo, L. Manfreda, S. Bresolin et al. // Cancers (Basel). — 2022. — Vol. 14, No. 8. — Article 1897. — doi: 10.3390/cancers14081897.

276. Ranneh, Y. Induction of chronic subclinical systemic inflammation in Sprague-Dawley rats stimulated by intermittent bolus injection of lipopolysaccharide / Y. Ranneh, A.M. Akim, H.A. Hamid et al. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). — 2019.

— Vol. 67, No. 6. — P. 385-400. — doi: 10.1007/s00005-019-00553-6.

277. Ravin, R. Perivascular invasion of primary human glioblastoma cells in organotypic human brain slices: human cells migrating in human brain / R. Ravin, P. Suarez-Meade, B. Busse et al. // J Neurooncol. — 2023. — Vol. 164, No. 1. — P. 43-54. — doi: 10.1007/s11060-023-04349-9.

278. Read, R.D. Glioblastoma microenvironment-from biology to therapy / R.D. Read, Z.M. Tapp, P. Rajappa, D. Hambardzumyan // Genes Dev. — 2024. — Vol. 38, No. 9-10. — P. 360-379. — doi: 10.1101/gad.351427.123.

279. Reardon, D.A. Effect of Nivolumab vs Bevacizumab in Patients With Recurrent Glioblastoma: The CheckMate 143 Phase 3 Randomized Clinical Trial / D.A. Reardon, A.A. Brandes, A. Omuro et al. // JAMA Oncol. — 2020. — Vol. 6, No. 7.

— P. 1003-1010. — doi: 10.1001/jamaoncol.2020.1024.

280. Reardon, D.A. Rindopepimut with Bevacizumab for Patients with Relapsed EGFRvIII-Expressing Glioblastoma (ReACT): Results of a Double-Blind Randomized Phase II Trial / D.A. Reardon, A. Desjardins, J.J. Vredenburgh et al. // Clin Cancer Res. — 2020. — Vol. 26, No. 7. — P. 1586-1594. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1140.

281. Redjal, N. CXCR4 inhibition synergizes with cytotoxic chemotherapy in gliomas / N. Redjal, J.A. Chan, R.A. Segal, A.L. Kung // Clin Cancer Res. — 2006. — Vol. 12, No. 22. — P. 6765-6771. — doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1372.

282. Ren, X. Effectiveness of lomustine combined with bevacizumab in glioblastoma: a meta-analysis / X. Ren, D. Ai, T. Li et al. // Front Neurol. — 2021. — Vol. 11. — Article 603947. — doi: 10.3389/fneur.2020.603947.

283. Ren, Z.Q. Key genes involved in the beneficial mechanism of hyperbaric oxygen for glioblastoma and predictive indicators of hyperbaric oxygen prolonging survival in

glioblastoma patients / Z.Q. Ren, R.D. Wang, C. Wang et al. // Curr Med Sci. — 2024. — Vol. 44, No. 5. — P. 1036-1046. — doi: 10.1007/s11596-024-2934-7.

284. Riva, G. Valproic acid inhibits proliferation and reduces invasiveness in glioma stem cells through Wnt/ß catenin signalling activation / G. Riva, C. Cilibrasi, R. Bazzoni et al. // Genes (Basel). — 2018. — Vol. 9, No. 11. — Article 522. — doi: 10.3390/genes9110522.

285. Robinson, T. A CXCR4 inhibitor (balixafortide) enhances docetaxel-mediated antitumor activity in a murine model of prostate cancer bone metastasis / T. Robinson, J. Escara-Wilke, J. Dai et al.

286. Rodríguez-Camacho, A. Glioblastoma treatment: state-of-the-art and future perspectives / A. Rodríguez-Camacho, J.G. Flores-Vázquez et al. // Int J Mol Sci.

— 2022. — Vol. 23, No. 13. — Article 7207. — doi: 10.3390/ijms23137207.

287. Rosenthal, M. Buparlisib plus carboplatin or lomustine in patients with recurrent glioblastoma: a phase Ib/II, open-label, multicentre, randomised study / M. Rosenthal, P.M. Clement, M. Campone et al. // ESMO Open. — 2020. — Vol. 5, No. 4. — Article e000672. — doi: 10.1136/esmoopen-2020-000672.

288. Roth, P. Proteasome inhibition for the treatment of glioblastoma / P. Roth, W.P. Mason, P.G. Richardson, M. Weller // Expert Opin Investig Drugs. — 2020. — Vol. 29, No. 10. — P. 1133-1141. — doi: 10.1080/13543784.2020.1803827.

289. Rubin, J.B. A small-molecule antagonist of CXCR4 inhibits intracranial growth of primary brain tumors / J.B. Rubin, A.L. Kung, R.S. Klein et al. // Proc Natl Acad Sci USA.— 2003. — Vol. 100, No. 23. — P. 13513-13518. — doi: 10.1073/pnas.2235846100.

290. Saber, M.M. TLR9: a friend or a foe / M.M. Saber, N. Monir, A.S. Awad et al. // Life Sci. — 2022. — Vol. 307. — Article 120874. — doi: 10.1016/j.lfs.2022.120874.

291. Saeed, A.M. Systematic review and pooled analysis of the impact of treatment-induced lymphopenia on survival of glioblastoma patients / A.M. Saeed, S.M. Bentzen, H. Ahmad et al. // Radiat Oncol. — 2024. — Vol. 19, No. 1. — Article 36.

— doi: 10.1186/s13014-023-02393-3.

292. Saenz-Antoñanzas, A. CRISPR/Cas9 deletion of SOX2 regulatory region 2 (SRR2) decreases SOX2 malignant activity in glioblastoma / A. Saenz-Antoñanzas, V. Moncho-Amor, J. Auzmendi-Iriarte et al. // Cancers (Basel). — 2021. — Vol. 13, No. 7. — Article 1574. — doi: 10.3390/cancers13071574.

293. Saito, T. Prognostic importance of temozolomide-induced neutropenia in glioblastoma, IDH-wildtype patients / T. Saito, K. Sugiyama, S. Hama et al. // Neurosurg Rev. — 2018. — Vol. 41, No. 2. — P. 621-628. — doi: 10.1007/s10143-017-0903-3.

294. Sanaei, M. The effect of valproic acid on intrinsic, extrinsic, and JAK/STAT pathways in neuroblastoma and glioblastoma cell lines / M. Sanaei, F. Kavoosi // Res Pharm Sci. — 2022. — Vol. 17, No. 4. — P. 392-409. — doi: 10.4103/17355362.350240.

295. Sánchez-Sánchez, A.V. The embryonic key pluripotent factor NANOG mediates glioblastoma cell migration via the SDF1/CXCR4 pathway / A.V. Sánchez-Sánchez, A. García-España, P. Sánchez-Gómez et al. // Int J Mol Sci. — 2021. — Vol. 22, No. 19. — Article 10620. — doi: 10.3390/ijms221910620.

296. Sareddy, G.R. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs diclofenac and celecoxib attenuates Wnt/beta-catenin/Tcf signaling pathway in human glioblastoma cells /

G.R. Sareddy, D. Kesanakurti, P.B. Kirti et al. // Neurochem Res. — 2013. — Vol. 38, No. 11. — P. 2313-2322. — doi: 10.1007/s11064-013-1142-9.

297. Sarker, M.S. Prevalence of R5 and X4-tropic strains in HIV-1 infected Bangladeshi population / M.S. Sarker // Indian J Med Microbiol. — 2023. — Vol. 45. — Article 100377. — doi: 10.1016/j.ijmmb.2023.100377.

298. Sautter, L. Open-Label Phase II Evaluation of Imatinib in Primary Inoperable or Incompletely Resected and Recurrent Glioblastoma / L. Sautter, R. Hofheinz, J. Tuettenberg et al.

299. Schaettler, M.O. Characterization of the genomic and immunologic diversity of malignant brain tumors through multisector analysis / M.O. Schaettler, M.M. Richters, A.Z. Wang, Z.L. Skidmore, B. Fisk, K.E. Miller, T.L. Vickery, A.H. Kim, M.R. Chicoine, J.W. Osbun, E.C. Leuthardt, J.L. Dowling, G.J. Zipfel, R.G. Dacey,

H.C. Lu, T.M. Johanns, O.L. Griffith, E.R. Mardis, M. Griffith, G.P. Dunn // Cancer Discov. — 2022. — Vol. 12, No. 1. — P. 154-171. — doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0291.

300. Schaff, L.R. Combination olaparib and temozolomide for the treatment of glioma: a retrospective case series / L.R. Schaff, M. Kushnirsky, A.L. Lin et al. // Neurology. — 2022. — Vol. 99, No. 17. — P. 750-755. — doi: 10.1212/WNL.0000000000201203.

301. Schaff, L.R. Glioblastoma and other primary brain malignancies in adults: a review / L.R. Schaff, I.K. Mellinghoff // JAMA. — 2023. — Vol. 329, No. 7. — P. 574587. — doi: 10.1001/jama.2023.0023.

302. Schulz, J.A. Characterization and comparison of human glioblastoma models / J.A. Schulz, L.T. Rodgers, R.J. Kryscio et al. // BMC Cancer. — 2022. — Vol. 22, No.

1. — Article 844. — doi: 10.1186/s12885-022-09910-9.

303. Sellars, M.C. Cancer vaccines: Building a bridge over troubled waters / M.C. Sellars, C.J. Wu, E.F. Fritsch // Cell. — 2022. — Vol. 185, No. 15. — P. 2770-2788. — doi: 10.1016/j.cell.2022.06.035.

304. Shabani, S. Multi-stage analysis of FOXM1, PYROXD1, hTERT, PPARA, PIM3, BMI1 and MCTP1 expression patterns in colorectal cancer / S. Shabani, E. Elahi, M. Bahraniasl et al. // Gastroenterol Hepatol Bed Bench. — 2022. — Vol. 15, No.

2. — P. 120-130.

305. Shahcheraghi, S.H. Wnt/beta-catenin and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways in glioblastoma: two main targets for drug design: a review / S.H. Shahcheraghi, V. Tchokonte-Nana, M. Lotfi et al. // Curr Pharm Des. — 2020. — Vol. 26, No. 15. — P. 1729-1741. — doi: 10.2174/1381612826666200131100630.

306. Shakya, S. Altered lipid metabolism marks glioblastoma stem and non-stem cells in separate tumor niches / S. Shakya, A.D. Gromovsky, J.S. Hale et al. // Acta Neuropathol Commun. — 2021. — Vol. 9, No. 1. — Article 101. — doi: 10.1186/s40478-021-01205-7.

307. Sharma, A. Biogenic silver NPs alleviate LPS-induced neuroinflammation in a human fetal brain-derived cell line: molecular switch to the M2 phenotype, modulation of TLR4/MyD88 and Nrf2/HO-1 signaling pathways, and molecular docking analysis / A. Sharma, J. Sanjay, V. Jaiswal et al. // Biomater Adv. — 2023.

— Vol. 148. — Article 213363. — doi: 10.1016/j.bioadv.2023.213363.

308. Shen, S.H. CAR T cells and checkpoint inhibition for the treatment of glioblastoma / S.H. Shen, K. Woroniecka, A.B. Barbour et al. // Expert Opin Biol Ther. — 2020.

— Vol. 20, No. 6. — P. 579-591. — doi: 10.1080/14712598.2020.1727436.

309. Shi, T. The role of hypoxia and cancer stem cells in development of glioblastoma / T. Shi, J. Zhu, X. Zhang, X. Mao // Cancers (Basel). — 2023. — Vol. 15, No. 9. — Article 2613. — doi: 10.3390/cancers15092613.

310. Shibahara, I. Glioblastoma, IDH-wildtype / I. Shibahara, T. Kumabe // No Shinkei Geka. — 2023. — Vol. 51, No. 5. — P. 821-828. — doi: 10.11477/mf.1436204823.

311. Shimizu, T. RNA recognition in toll-like receptor signaling / T. Shimizu // Curr Opin Struct Biol. — 2024. — Vol. 88. — Article 102913. — doi: 10.1016/j.sbi.2024.102913.

312. Silva, L.C. Oral squamous cell carcinoma cancer stem cells have different drug sensitive to pharmacological NFkappaB and histone deacetylation inhibition / L.C. Silva, A.A. Leite, G.B. Borgato et al. // Am J Cancer Res. — 2023. — Vol. 13, No. 12. — P. 6038-6050.

313. Singh, S.K. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors / S.K. Singh, I.D. Clarke, M. Terasaki et al. // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63, No. 18. — P. 5821-5828.

314. Sioutas, G. Risk factors for pediatric glioma / G. Sioutas, A. Nikova, T. Birbilis // Folia Med (Plovdiv). — 2022. — Vol. 64, No. 4. — P. 566-571. — doi: 10.3 897/folmed.e64431.

315. Sloan, A.R. Cancer stem cell hypothesis 2.0 in glioblastoma: where are we now and where are we going? / A.R. Sloan, D.J. Silver, S. Kint et al. // Neuro Oncol. — 2024.

— Vol. 26, No. 5. — P. 785-795. — doi: 10.1093/neuonc/noae011.

316. Smolenschi, C. Bevacizumab in real-life patients with recurrent glioblastoma: benefit or futility? / C. Smolenschi, E. Rassy, J. Pallud et al. // J Neurol. — 2023. — Vol. 270, No. 5. — P. 2702-2714. — doi: 10.1007/s00415-023-11600-w.

317. Srivastava, R. Tumor niches: perspectives for targeted therapies in glioblastoma / R. Srivastava, M. Dodda, H. Zou et al. // Antioxid Redox Signal. — 2023. — Vol. 39, No. 13-15. — P. 904-922. — doi: 10.1089/ars.2022.0187.

318. Stephens, M. Mesenteric lymphatic alterations observed during DSS induced intestinal inflammation are driven in a TLR4-PAMP/DAMP discriminative manner / M. Stephens, S. Liao, P.Y. von der Weid // Front Immunol. — 2019. — Vol. 10.

— Article 557. — doi: 10.3389/fimmu.2019.00557.

319. Strika, Z. Effectiveness and Safety of mRNA Vaccines in the Therapy of Glioblastoma / Z. Strika, K. Petkovic, R. Likic // J Pers Med. — 2024. — Vol. 14, No. 9. — Article 993. — doi: 10.3390/jpm14090993.

320. Stupp, R. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R. Stupp, W.P. Mason, M.J. van den Bent et al. // N Engl J Med. — 2005. — Vol. 352, No. 10. — P. 987-996. — doi: 10.1056/NEJMoa043330.

321. Su, J.M. A phase 2 study of valproic acid and radiation, followed by maintenance valproic acid and bevacizumab in children with newly diagnosed diffuse intrinsic

pontine glioma or high-grade glioma / J.M. Su, J.C. Murray, R.Y. McNall-Knapp et al. // Pediatr Blood Cancer. — 2020. — Vol. 67, No. 6. — Article e28283. — doi: 10.1002/pbc.28283.

322. Sun, Q. RND1 inhibits epithelial-mesenchymal transition and temozolomide resistance of glioblastoma via AKT/GSK3-ß pathway / Q. Sun, J. Xu, F. Yuan et al. // Cancer Biol Ther. — 2024. — Vol. 25, No. 1. — Article 2321770. — doi: 10.1080/15384047.2024.2321770.