Стратификация факторов риска развития доброкачественных опухолей яичников в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шашурина Юлия Александровна

• Шашурина Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шашурина Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ У ПАЦИЕНТОК В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

1.1 Эпидемиология и факторы риска развития опухолей яичников

1.2 Клинические проявления опухолей яичников

1.3 Поиск серологических маркеров как возможных предикторов развития патологии яичников

1.4 Современный взгляд на инструментальные методы диагностики опухолей яичников

1.5 Современные возможности интраоперационной диагностики опухолей яичников

1.6 Профилактика опухолей яичников в постменопаузе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и программа исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-статистический анализ

2.2.2 Ультразвуковое исследование органов малого таза

2.2.3 Лабораторное исследование

2.2.4 Гистологическое исследование операционного материала

2.2.5 Математические методы исследования

ГЛАВА 3 КОМПЛЕКСНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА

С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ

3.1 Комплексная характеристика больных постменопаузального возраста с доброкачественными опухолями яичников

3.2 Корреляционный анализ клинико-анамнестических данных о доброкачественных новообразованиях яичников

у больных постменопаузального возраста

ГЛАВА 4 ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОДХОДА ПРИ ОЦЕНКЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОК ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ

4.1 Комплексная характеристика больных основной группы

4.2 Комплексная характеристика пациенток группы сравнения

4.3 Сравнительная характеристика исследуемых признаков у пациенток разных групп

4.4 Математическая модель опухолей яичников в постменопаузе

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация факторов риска развития доброкачественных опухолей яичников в постменопаузе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В последние десятилетия наблюдается увеличение продолжительности жизни человека, средний возраст женщин растет во всем мире, большое внимание уделяется качеству жизни пациенток постменопаузального возраста [5]. В связи с этим особенно актуальна оптимизация методов прогноза, ранней диагностики, лечения и профилактики многих заболеваний, в том числе репродуктивной системы. С возрастом увеличивается частота развития различных объёмных образований органов малого таза, в особенности новообразований яичников, соответственно, профилактика и раннее выявление патологии яичников - актуальное направление современной медицины [7].

Опухоли и опухолевидные образования яичников - достаточно часто встречающаяся патология. По данным литературных источников, они составляют 19,0-25,0 % от всех опухолей женских половых органов [10], при этом злокачественные новообразования яичников встречаются в 1/3 случаев. В двух из трех случаев для опухолевого процесса в яичниках характерно позднее выявление, что объясняется отсутствием алгоритмов прогноза и диагностических методов высокой степени чувствительности и специфичности [7]. Большинство опухолей яичников преимущественно развиваются в позднем репродуктивном периоде и в постменопаузе [1, 7].

Согласно литературным источникам, опухоли яичников у пациенток постменопаузального возраста могут длительно иметь бессимптомное течение: менструальная функция закончена, репродуктивных планов нет, и часто отсутствует приверженность к регулярному посещению врача акушера-гинеколога. По мере увеличения объёма образования яичников возможны клинические проявления в виде нарушения функции тазовых органов, болевого синдрома, астении, диспареунии и т.д. Хирургическое лечение больных постменопаузального возраста с наличием ряда сопутствующей соматической патологии и сниженными адаптивными возможностями, даже при

лапароскопическом доступе, может привести к анестезиологическим осложнениям, расширению объема операции, что негативно скажется на длительности реабилитационного периода и восстановления трудоспособности. [1, 7, 13, 32, 36]. Не систематизированы и противоречивы научные данные о факторах риска развития доброкачественных опухолей яичников в постменопаузе, практически отсутствует информация о возможности комплексного влияния ряда факторов на формирование данной патологии. Дальнейшие исследования позволят актуализировать знания о патогенетических механизмах развития опухолей яичников в постменопаузе.

Проблема позднего выявления опухолей яичников у больных в постменопаузе, а также отсутствие диагностической настороженности врачей приобретает социальный и экономический характер. Необходимость совершенствования тактики для определения групп риска по развитию данной патологии является одной из самых важных задач гинекологии.

Степень разработанности темы

Вопросы этиопатогенеза доброкачественных опухолей яичников в современной медицине изучаются активно, исследуются факторы риска экзогенного и эндогенного происхождения, способствующие возникновению данной патологии, происходит активное накопление научного материала.

В научной литературе обсуждается роль наследственных факторов риска в возникновении новообразований яичников, взаимосвязь отягощенного онкологического анамнеза по раку молочной железы, эндометрия и желудочно-кишечного тракта с развитием новообразований яичников [50, 52, 56, 71]. Однако большинство авторов подчеркивает, что генетическая предрасположенность - не единственная возможная причина развития опухолей яичников: необходимо изучение роли других факторов риска. Активно исследуется роль урбанизации, возраста, гормонального фактора (гиперандрогении, гиперэстрогении, высокого уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), отягощенного акушерско-

гинекологического анамнеза (возраста начала менархе, паритета, возраста наступления менопаузы, сопутствующих гинекологических патологий - миомы матки, патологий эндометрия, синдрома поликистозных яичников, эндометриоза, хронического аднексита и т.д.) в развитии опухолей яичников у женщин. Отдельную часть в научных работах занимает исследование роли соматических заболеваний в развитии опухолей яичника, например, инсулинорезистентности, сахарного диабета, нарушений жирового обмена, патологий щитовидной железы, болезней сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, нарушение обмена микронутриентов - цинка, витамина Д, фолатов, меди и т.д. [10, 39, 50, 58, 96, 122, 125]. Возможно, развитие опухолей яичников спровоцировано комплексным влиянием различных факторов, для выявления значимости каждого из которых требуются дальнейшие исследования. Таким образом, исследование факторов риска развития опухолей яичников у пациенток в постменопаузе является актуальной проблемой современной гинекологии.

В настоящее время в разных странах активно ведутся научные исследования по оптимизации методов ранней диагностики опухолей яичников, например, изучается значимость серологических маркеров СА 125, НЕ4, СА 19.9, ингибина В и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИПФР1) и т.д. [2, 47, 53, 54, 58, 74 ,83, 93]. Однако пока ни один из серологических маркеров не был признан универсальным для прогноза и ранней диагностики развития опухолей яичников.

В последние годы растет интерес ученых к методам визуализации как (в перспективе) базовым методам ранней неинвазивной диагностики опухолей яичников: ультразвуковое исследование (УЗИ) с критериями IOTA и ORADS [14, 23], магнитно-резонансная томография (МРТ) с применением алгоритмов AMRSS и O-RADS [22]. Однако сегодня ни один диагностический метод, использованный изолированно, не эффективен в прогнозе развития опухолей яичников. Необходимы дальнейшее исследование факторов риска, разработка

комплексных диагностических панелей, экономически и организационно доступных в практическом здравоохранении.

Цель исследования - комплексная оценка факторов риска и улучшение качества прогнозирования развития доброкачественных опухолей яичников у больных постменопаузального возраста.

Для достижения цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестические особенности больных с доброкачественными опухолями яичников в постменопаузе.

2. Изучить структуру соматической патологии у больных в постменопаузе с различными доброкачественными новообразованиями яичников, провести сравнительный анализ исследуемых признаков для определения клинически значимых факторов развития опухоли яичника.

3. Провести комплексный анализ выявленных факторов риска развития доброкачественных опухолей яичника у больных в постменопаузальном периоде, установить клинические факторы прогноза развития опухоли яичника.

4. Изучить уровень сывороточного маркера СА 125, витамина Д, ИПФР1, лептина, цинка, эстрадиола, тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), определить наиболее информативные признаки для прогноза развития опухоли яичника в постменопаузе и расширить существующее представление о патогенетических механизмах развития заболевания.

5. На основании результатов исследования разработать математическую модель прогноза развития доброкачественных опухолей яичников.

Дизайн исследования

Методология представленной исследовательской работы построена на принципах доказательной медицины. Научная работа выполнялась в несколько этапов.

На первом этапе проведен комплексный ретроспективный анализ историй болезней пациенток постменопаузального возраста, проходивших стационарное лечение в отделении гинекологии Пермской краевой клинической больницы (ПККБ) по поводу доброкачественных опухолей яичников (ДОЯ), определены статистически значимые клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные факторы.

На втором этапе выполнено проспективное сравнительное исследование группы больных, имеющих доброкачественные опухоли яичников в постменопаузе, с группой пациенток без них, изучены липидный спектр, гормональный профиль, информация о микроэлементах и витаминах, данные аппаратных методов исследования.

На третьем этапе с помощью статистической обработки результатов ретроспективного анализа с применением пошагового дискриминантного анализа определены значимые клинические параметры.

Четвертый этап научной работы представлял собой обработку полученных результатов проспективного исследования, были определены статистически значимые лабораторные критерии доброкачественных опухолей яичников у пациенток постменопаузального возраста.

Пятый этап - с учетом выявленных статистически значимых признаков была создана математическая модель прогноза развития ДОЯ и усовершенствована тактика ведения женщин в постменопаузе.

Научная новизна исследования

Проведен сравнительный анализ эффективности лабораторных и инструментальных методов исследования в дифференциальной диагностике

доброкачественных новообразований яичников у больных постменопаузального периода на дооперационном этапе.

Впервые получена взаимосвязь опухоли яичника в постменопаузе с возрастом пациентки по SRTAW+10 и гистотипом опухоли, подтверждена роль частых овуляций в анамнезе в развитии опухолей яичника у женщин в поздней постменопаузе.

Впервые выполнен многофакторный анализ клинико-анамнестических данных у пациенток с доброкачественными опухолями яичников в постменопаузе, выявлена значимость сопутствующей гинекологической и соматической патологии; установлена взаимосвязь между развитием доброкачественных новообразований яичников у женщин в постменопаузе с гинекологическими заболеваниями, в частности с хроническим сальпингитом, цервицитом, пролиферативными заболеваниями матки, доброкачественной дисплазией молочной железы.

Впервые продемонстрированы высокая частота недостаточности витамина Д, нарушений жирового обмена, наличие высокого уровня ФСГ, лептина, снижение ИПФР1 у больных с доброкачественными опухолями яичников в постменопаузе; полученные результаты позволили расширить представление о патогенезе развития ДОЯ в постменопаузе.

Впервые разработана математическая модель прогноза развития опухоли и создан алгоритм ведения пациентки в постменопаузе.

Теоретическая и практическая значимость работы

Этиопатогенез доброкачественных новообразований яичников у пациенток в постменопаузе остается однозначно сложным и актуальным для изучения. Анализ зависимостей качественных признаков в группе больных постменопаузального возраста с доброкачественными новообразованиями яичников раскрыл значимость ассоциации клинико-анамнестических данных и уровня витамина Д, лептина, ФСГ, цинка и ИПФР1.

Результатами настоящего исследования подтверждается возможное воздействие изменения обменных процессов на тканевой гомеостаз (неоангиогенез, преобладание пролиферативных процессов, нарушение апоптоза клеток в органах репродуктивной системы), что можно назвать трендом настоящего научного исследования.

Доказана ассоциация ДОЯ в постменопаузе с хронической патологией органов пищеварения, высокой частотой хронической воспалительной патологии маточных труб и шейки матки, пролиферативной патологией матки.

Расширено представление об этиопатогенетическом механизме развития ДОЯ в постменопаузе: раскрыт мультифакторный характер патологии, прогноз развития заболевания целесообразно рассматривать в контексте с сопутствующей хронической соматической и гинекологической патологией. Изучена роль возможного дисбаланса нарушения пролиферации и апоптоза в ткани яичника на фоне определенных обменных нарушений - дефицита витамина Д, снижения ИПФР1, повышения ФСГ, лептина в патогенезе развития ДОЯ в постменопаузе. Проведенные исследования продемонстрировали, что созданная математическая модель может помочь практическому врачу своевременно прогнозировать развитие ДОЯ у больной в постменопаузе и тем самым применить рациональную тактику ведения.

Практическая значимость работы определяется тем, что на основании проведенных исследований разработана регрессионная логистическая модель, которая может помочь практическому врачу расширить диагностические возможности прогноза развития ДОЯ в постменопаузе.

Разработанная модель развития доброкачественных опухолей яичников у больных постменопаузального возраста повышает точность раннего прогноза неопластического процесса в яичниках на амбулаторном этапе.

Внедрена оптимальная схема комплексного обследования больных постменопаузального возраста с подозрением на опухоль яичника. Представлено учебное пособие «Опухоли и опухолевидные образования яичников: клиника, диагностика, лечение». Разработан патент «Способ прогнозирования развития

доброкачественных опухолей яичников у женщин постменопаузального возраста».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Доброкачественные опухоли яичников развиваются преимущественно у женщин в поздней постменопаузе (STRAW +2) с нормальной менструальной и репродуктивной функцией в анамнезе.

2. Патогенетический механизм развития доброкачественных опухолей яичников в постменопаузе имеет многофакторный характер и ассоциирован с сопутствующей гинекологической (хронический сальпингит, хронический цервицит, пролиферативные заболевания матки, доброкачественная дисплазия молочной железы) и соматической патологией (ожирение, патология желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей). Выявлены метаболические особенности, ассоциированные с развитием доброкачественных опухолевых процессов в яичниках у женщин в поздней постменопаузе, о чем свидетельствует более высокий уровень ФСГ, лептина, снижение витамина Д и ИФПР1.

3. Предложенная математическая модель позволяет прогнозировать развитие доброкачественных опухолей яичников у больных постменопаузального возраста.

Диссертационное исследование соответствует п. 3 «Исследование эпидемиологии, этиологии, патогенеза гинекологических заболеваний» и п. 5 «Экспериментальная и клиническая разработка методов оздоровления женщины в различные периоды жизни, вне и во время беременности и внедрение их в клиническую практику» паспорта специальности 3.1.4. - «Акушерство и гинекология». Регистрационный номер диссертационного исследования № 121040500255-5.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Настоящая научная работа соответствует критериям доказательной медицины. Достоверность данных исследования, обоснование выводов, озвученные рекомендации базируются на достаточном количестве наблюдений. Применялись статистические методики и прикладные статистические пакеты программ SPSS 16.0.

Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях: Межрегиональная научно-практическая конференция «Достигая целей: новое в диагностике и лечении пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы» (22 марта 2022 г.), доклад «Метаболические нарушения у пациенток в постменопаузе с патологией эндометрия и яичников»; Краевая научно-практическая конференция врачей эндокринологов, терапевтов (г. Пермь, 20-21 мая 2022 г.), доклад «Нарушение жирового обмена у больных в постменопаузе с патологией эндометрия и яичников - где место менопаузальной гормональной терапии?»; Краевая научно-практическая конференция «Достижения и пути развития современной эндокринологии» (г. Пермь, 19-20 мая 2023 г.), доклад «Уровень витамина Д и опухоли яичников у женщин»; Региональное собрание акушеров-гинекологов при поддержке Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ) «Акушерство и гинекология: новые реалии - новые возможности» (г. Пермь, 22 мая 2024 г.), доклад «Доброкачественные опухоли яичников в постменопаузе».

Внедрение результатов исследования в практику

Автор лично выполнял работу все этапах создания диссертации. Рабочая гипотеза, методология, концепция и дизайн диссертационного исследования были сформулированы под руководством доктора медицинских наук, доцента Е.Г. Кобаидзе. Автором собственноручно выполнено обследование пациенток и

представлена трактовка его результатов. Лабораторные анализы выполнялись совместно с лабораторий ООО «МедЛабЭкспресс». Статистическая обработка первичного материала, трактовка и систематизация полученных данных, написание и оформление рукописи диссертации, публикация результатов научной работы в статьях и в виде докладов на конференциях выполнялись автором лично.

Результаты исследования представлены в 6 статьях в научных изданиях, входящих в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных результатов научной работы, цитируемых РИНЦ; написаны учебное пособие в соавторстве, 1 патент на изобретение.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность следующих лечебных учреждений: Многопрофильный медицинский центр ООО «Линия жизни», г. Пермь, многопрофильный медицинский центр «Клиника Фомина», г. Пермь, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Пермского края «Ордена "Знак Почёта"» Пермская краевая клиническая больница. Материалы работы используются в учебном процессе и в программах обучения ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера МЗ РФ.

Объем и структура диссертации

Научная работа изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунками, 29 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 2 глав собственных исследований, выводов и списка литературы. Библиография включает 137 источника, из них 92 зарубежных и 45 отечественных.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ У ПАЦИЕНТОК В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

1.1 Эпидемиология и факторы риска развития опухолей яичников

Одним из важных вопросов медицинской науки сегодня является сохранение качества жизни женщин при увеличении ее продолжительности. В последние годы в мире наблюдается тенденция к естественному старению населения [5]. Согласно данным департамента экономики и социального развития Соединенных Штатов Америки, в 2022 г. было зафиксировано, что численность населения планеты в возрасте 60+ преобладает над численностью детей до 5 лет [5]. В Российской Федерации средняя продолжительность жизни в 2023 г. составила 73,4 г., а возрастная группа населения 50+ в том же году насчитывала 37 млн человек, 19,6 млн из которых женщины [15, 44].

Опухоли яичников - одна из часто встречающихся патологий в практической работе врача акушера-гинеколога. По данным научных литературных источников, она составляет до 25 % от всех новообразований женской репродуктивной системы [36]. По данным Росстата, в 2022 г. у 42 000 женщин впервые было выявлено новообразование яичника [30]. В 75-80 % случаев поражение яичника имело доброкачественный характер [1, 7]. Пока нет тенденции по снижению количества новообразований яичников, например, заболеваемость раком яичников в России в 2022 г. составила 14 318 случаев в год, а смертность - 7616 случаев [6], а в мире от злокачественных новообразований яичников ежегодно умирает 140 000 женщин [97]. Данная онкопатология в нашей стране занимает 7-е место среди всех злокачественных опухолей у женщин разных возрастных групп [7]. Несмотря на то что в 75-80 % случаев опухоли яичников являются доброкачественными [1, 7], у 13-21 %

больных, прооперированных по поводу опухолей яичников, гистологически верифицируется злокачественное новообразование [10]. Согласно литературным источникам, частота встречаемости рака яичника с возрастом имеет тенденцию увеличиваться - с 13 % в перименопаузе до 45 % среди больных постменопаузального возраста [94]. По литературным данным, доброкачественные опухоли яичников у женщин постменопаузального возраста преимущественно представлены эпителиальными опухолями: серозной цистаденомой - 20,5 % случаев, серозной аденофибромой - 2 % и эндометриомой - 2 %; опухоли полового тяжа (фибромы) встречаются чуть реже - у 4 % пациенток; герминогенные опухоли (зрелые тератомы) выявляются в 2 % случаев [13, 94]. Поэтому настороженность врача в работе с пациентками, имеющими риски развития опухолей в постменопаузальном возрасте, актуальна, а на фоне увеличения социальной активности женщин разработка методов раннего выявления новообразований придатков у данной возрастной группы больных крайне востребована.

Наличие объемного образования яичников в постменопаузе предполагает оперативное вмешательство, что, в свою очередь, сопряжено с определенными рисками из-за сниженных функциональных резервов систем организма [3, 36]. Снижение компенсаторных реакций нервной и сердечно-сосудистой систем, большая восприимчивость к гиповолемии и электролитным нарушениям и т.д. увеличивают риски анестезиологического пособия и оперативного вмешательства, особенно при проведении радикальных полостных операций. Именно поэтому особую важность в медицине приобретают своевременная диагностика и лечение новообразований яичников у больных этой возрастной категории [36]. Ранняя и точная дооперационная диагностика, своевременное оперативное лечение с использованием малоинвазивного доступа -краеугольные аспекты успешного лечения и быстрой реабилитации пациенток постменопаузального возраста с опухолями яичников. Необходим дальнейший поиск диагностических алгоритмов, которые позволят быстро и точно оценить

характер образования в яичнике и определить тактику лечения, в том числе оперативную.

Большое внимание в современной научной деятельности уделяется выявлению факторов риска развития болезней, в том числе и доброкачественных опухолей яичников. В научной литературе все факторы риска развития опухолей яичников подразделяются на наследственные (генетические) и ненаследственные, и они активно изучаются. Имеются данные, что новообразования яичников могут выявляться у больных с отягощенным анамнезом, например, по раку молочной железы, эндометрия, кишечника, желудка [10, 25, 28]. В ряде научных источников указывается, что при отягощённом семейном анамнезе риск развития злокачественных новообразований указанных локализаций у родственников первой линии увеличивается в 3-7 раз по сравнению с популяцией [113]. По другим источникам, у 44 % женщин с мутацией BRCA1 и у 27 % женщин с мутацией BRCA2 к 70 годам может развиться рак яичника [113], поэтому активно исследуется роль редких высокопенетрантных мутаций BRCA1 и BRCA2 (Breast Cancer Antigen 1, Breast Cancer Antigen 2 - антигены рака молочной железы 1 и 2), ассоциированных с вероятностью развития злокачественных процессов в яичнике [124 ]. Исследуется также роль генов BRIP1 (BRCA 1 Interacting Protein -белок-лиганд антигена рака молочной железы 1), RAD51C (RAD51 Homolog C -ген-гомолог RAD 51) и RAD51 (ген, кодирующий белок, отвечающий за поддержание двухцепочечных структур ДНК), P53 (Protein 53 - белок 53), STK11 (Serine/Threonine Kinase 11 - серин-треонинкиназа 11), KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Virus - протоонкоген, один из семейства белков RAS, представляет собой ГТФазу, является компонентом многих путей передачи сигнала), BRAF (серин/треониновая протеиназа - белоккодирующий ген, продукты которого регулируют сигнальные пути роста клеток) в развитии онкопатологии яичников [10, 25, 26, 28]. Такого рода научные работы очень востребованы в современной медицине. Вопрос генетических маркеров опухолевых образований яичников требует углубленного изучения. Однако стоит отметить, что такого рода

исследования экономически затратны и малоприменимы в рутинной клинической практике врача: тестирование, например, для определения вышеуказанных мутаций неэффективно в ранней диагностике доброкачественных и пограничных опухолей яичников. Поэтому в современной научной литературе активно исследуется роль негенетических факторов риска развития опухолей яичников, например, роль урбанизации, возраста, гормональных нарушений, репродуктивного анамнеза, гинекологической патологии, соматической патологии, образа жизни пациента и т.д. [10, 91].

Урбанизация сегодня рассматривается как один из факторов риска развития опухолей органов репродуктивной системы, в том числе яичников, так как новообразования яичников преимущественно диагностируются у женщин, проживающих не в аграрных, а в урбанизированных регионах [91, 102]. Однако данный фактор требует дальнейшего изучения, так как не установлено, что именно служит триггером опухолевого роста в ткани яичников у женщин, проживающих в городах, - это особая среда обитания, или образ жизни, или особенности питания и т.д.

Исследуется роль возраста как независимого фактора риска развития опухолей яичников. По литературным данным последних лет, злокачественные опухоли яичников развиваются чаще у пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста (по шкале STRAW +10 в возрасте +1C, +2) [124], однако влияние данного фактора тоже обсуждается и исследуется. Очевидно, что на фоне роста продолжительности жизни женской популяции пациентки постменопаузального возраста нуждаются в более внимательном отношении, направленном на профилактику и раннее выявление патологии яичников.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шашурина Юлия Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм дифференциальной диагностики новообразований яичников у пациенток репродуктивного периода: проспективное исследование / Н.М. Пдзолкова, В.Б. Осадчев, К.В. Бабков, Н.Е. Сафонова // Гинекология. -2022. - Т. 24, № 2. -С. 80-87.

2. Алентов, И.И. Опухоль-ассоциированные маркеры СА125 и НЕ4: эффективность и ограничения при диагностике злокачественных опухолей яичников / И.И. Алентов, Е.Г. Новикова, Н.С. Сергеева // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2017. - № 1. - С. 15

3. Брискин, Б.С. Влияние полиморбидности на диагностику и исход в абдоминальной хирургии пожилых / Б.С. Брискин, О.В. Ломидзе // Клиническая геронтология. - 2008. - № 4. - С. 31-33.

4. Воробьев, А.В. Общие вопросы скрининга / А.В. Воробьев,

A.Э. Протасова // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 2. - С. 53-59.

5. Всемирная организация здравоохранения: глобальный веб-сайт [Электронный ресурс]. - URL: https://www.who.int/ru/ (дата обращения: 01.03.2024).

6. Гажонова, В.Е. Новая система стандарта ультразвуковых исследований яичниковых образований для прогнозирования риска злокачественности опухоли /

B.Е. Гажонова // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 10. - C. 28-40.

7. Гинекология: нац. руководство / Г.М. Савельева, Н.В. Серов, В.Е. Радзинский, И.Б. Манухин. - Второе изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 1008 с.

8. Громова, О.А. Витамин Д и эстрогензависимые опухоли / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Д.Е. Фролова // Гинекология. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 23-30.

9. Громова, О.А. Витамин Д3 в профилактике и терапии опухолей молочной железы / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, В.Н. Локшин // Репродуктивная медицина. - 2019. - № 3. - С. 18-24.

10. Диагностика и лечение доброкачественных новообразований яичников с позиции профилактики рака яичников: клинические рекомендации [Электронный ресурс] // Нормативные базы. ГОСТ/СП/СНиП. - URL: https://files.stroymf.ru/Index2/1/4293722/4293722425.htm (дата обращения: 14.05.2024).

11. Дискуссионные вопросы клинической, лабораторной и инструментальной диагностики опухолей яичников у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы) / Н.М. Подзолкова, В.Б. Осадчев, К.В. Бабков, Н.Е. Сафонова // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 1. - С. 7-13.

12. Дубровская, К.С. Диагностика, лечение и прогнозирование исходов новообразований малого таза у гинекологических больных: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / К.С. Дубровская. - М., 2018. - 131 с.

13.Евтушенко, И.Д. Объемные образования яичников в постменопаузе: морфологическая структура и дифференциальная диагностика на дооперационном этапе / И.Д. Евтушенко, М.А. Егунова, Е.С. Жабина // Доктор.Ру. - 2017. - № 13-14 (142-143). - С. 7-11.

14. Ефимова, О.А. Комплексная лучевая диагностика опухолевых образований яичников на дооперационном этапе / О.А. Ефимова // Поволжский онкологический вестник. - 2017. - № 3. - С. 61-64.

15. Женщины и мужчины России 2022: статистический сборник [Электронный ресурс] // Росстат: сайт. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/ mediabank/Wom-Man%202022.pdf (дата обращения: 03.02.2024).

16. Ирназарова, Д.Х. Влияние избыточной массы тела и дефицита витамина Д на клиническое течение миомы матки / Д.Х. Ирназарова, Д.Ю. Юлдашева, Д.К. Нажмутдинова // COLLOQUIUM-JOURNAL. - 2020. -№ 22 (74). - С. 47-50.

17. Козаченко, В.П. Клиническая онкогинекология: руководство для врачей / В.П. Козаченко. - М.: Бином, 2016. - 250 с.

18. Лугова, Е.А. Содержание химических элементов-антиоксидантов в тканях доброкачественных и злокачественных опухолей / Е.А. Лугова,

К.И. Агеенко // Казанский медицинский журнал. - 2023. - Т. 104, № 2. - С. 216— 223.

19. Манухин, И.Б. Клиническое значение инсулиноподобных факторов роста 1-го и 2-го типов у больных гиперпластическими процессами и доброкачественными новообразованиями яичников / И.Б. Манухин, Н.Е. Кушлинский, М.М. Высоцкий // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 41-45.

20. Мусина, Е.В. Менопаузальная гормональная терапия: онкологические риски / Е.В. Мусина, И.Ю. Коган // Гинекология. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 29-32.

21. Неэпителиальные опухоли яичников: клинические рекомендации [Электронный ресурс] // Oncology-association.ru: сайт. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/ 09/nejepitelialnye_opuholi.pdf (дата обращения: 14.02.2024).

22. Носова, Ю.В. Мультипараметрическая магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике эпителиальных опухолей яичников / Ю.В. Носова, А.Е. Солопова, Г.Н. Хабас // Gynecology. - 2020. - Т. 22, № 6. - Р. 27-31.

23. Озерская, И.А. Стандартизация ультразвукового исследования патологии придатков матки по IOTA и O-RADS: метод. рекомендации / И.А. Озерская. - М.: МЕДпресс-информ, 2022. - 64 с.

24. Онкогинекологические аспекты кистозных образований яичников / А.С. Гаспаров, К.И. Жорданиа, Ю.Г. Паяниди, Е.Д. Дубинская // Вестник РАМН. - 2013. - № 8. - С. 9-13.

25. Пограничные опухоли яичников: клинические рекомендации [Электронный ресурс] // Oncology-association.ru. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/ pogranichnye_opuholi_jaichnikov.pdf (дата обращения 12.03.2024).

26. Подзолкова, Н.М. Возможности применения стратификационной системы O-RADS и ультразвукового исследования с контрастным усилением в дифференциальной диагностике опухолей яичников / Н.М. Подзолкова,

В.Б. Осадчев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. -Т. 20, № 6. - С. 101-109.

27. Предоперационная подготовка и послеоперационное ведение больных в гинекологической практике / О.Л. Глазкова, Р.Э. Кузнецов, О.Ю. Игнатченко, Т.Н. Полетова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 192 с.

28. Рак яичников. Рак маточной трубы. Первичный рак брюшины: клинические рекомендации [Электронный ресурс] // Oncology-association.ru: сайт. - URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_ jaichnikov_matoc hnoj_truby.pdf (дата обращения 12.03.2024).

29. Родионов, В.В. Доброкачественные заболевания молочных желез / В.В. Родионов, А.А. Сметник // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучения. - 2018. - № 1 (19). - С. 90-100.

30. Российский статистический ежегодник [Электронный ресурс]. - М., 2023. - URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Ejegodnik_2023.pdf (дата обращения: 25.03.2024).

31. Руяткина, Л.А. Особенности формирования менопаузального метаболического синдрома при артериальной гипертензии / Л.А. Руяткина, Л.В. Щербакова // Медицинской совет. - 2022. - №31. - C. 357-355.

32. Смирнова, А.В. Особенности ранней диагностики новообразований яичников / А.В. Смирнова, А.И. Малышкина, Е.П. Хрушкова // РМЖ. Мать и дитя. - 2023. - Т. 6, № 2. - С. 105-111.

33. Современные принципы диагностики и лечения доброкачественных новообразований яичников у несовершеннолетних / С.О. Кюрдзиди, Е.В. Уварова, Е.П. Ханщенко, З.Х. Кумыкова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 3. - С. 100-116.

34. Солопова, А.Е. O-RADS и ADNEX MR Scoring System: стандартизация оценки и современные подходы к стратификации рисков злокачественности образований яичников / А.Е. Солопова, А.Н. Дудина // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2019. - Т. 13, № 4. - С. 345-353.

35. Состояние молочных желез у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников / С.Х. Холова, С.Д. Ниязова, Э.Х. Хушвахтова, Г.У. Болиева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 109-114.

36. Состояние проблемы ранней диагностики и лечения доброкачественных опухолей яичников у пациенток в постменопаузе (обзор литературы) / Н.М. Подзолкова, Р.Э. Кузнецов, О.Л. Глазкова [и др.] // Гинекология. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 294-299.

37. Сравнительная характеристика диффузно-взвешенных последовательностей МРТ и мультиспектральной компьютерной томографии в стадировании рака яичников / А.Е. Солопова, С.К. Тернова, В.И. Алипов, А.Д. Макацария // Акушерство. Гинекология. Репродукция. - 2017. - Т. 11, № 1. -С. 19-25.

38. Сравнительная эффективность современных методов дифференциальной диагностики объемных образований яичников / М.А. Егунова, И.Г. Куценко, А.И. Дмитриева [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. -2018. - № 3 (74). - С. 16-22.

39. Факторы риска возникновения рака, доброкачественных опухолей яичников / Е.А. Борисова, Т.А. Макаренко, М.Н. Буланов, А.Н. Наркевич // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - № 2. - С. 41-46.

40. Факторы риска нарушения когнитивных функций в послеоперационном периоде у пожилых пациентов / Н.Ю. Ибрагимов, К.М. Лебединский, Б.Е. Микиртумов [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. -№ 4. - С. 21-24.

41. Франк, Г.А. Новая классификация опухолей яичника / Г.А. Франк, Л.В. Москвина, Ю.Ю. Андреева // Архив патологии. - 2015. - Т. 7, № 4. - С. 40-50.

42. Хайрутдинова, М.Р. Вопросы ведения пациентов с овариальными образованиями / М.Р. Хайрутдинова, Л.Д. Эгамбердиева // Практическая медицина. Инновационные технологии в медицине. - Казань, 2015. - Т. 1. -С. 191-196.

43. Чибисова, Г.М. Комплексное определение онкомаркеров СА125, НЕ4 и индекса ROMA как фактор прогноза развития рака яичников / Г.М. Чибисова, С.В. Хабаров // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - Т. 25, № 3 -

C. 15-20.

44. Численность населения по полу и возрасту на 1 января 2021 года: статистический бюллетень [Электронный ресурс] // Федеральная служба государственной статистики (Росстат). - URL: https://rosstat.gov.ru/compendium/document/13284 (дата обращения: 14.05.2024).

45. Шарафутдинова, К.И. Сахарный диабет и опухоли женской репродуктивной системы / К.И. Шарафутдинова, В.С. Шляпина, А.И. Баева // Проблемы эндокринологии. - 2023. - Т. 69, № 3. - С. 103-110.

46. A novel multiple biomarker panel for the early detection of high-grade serous ovarian carcinoma / C. Han, S. Bellone, E.R. Siegel, G. Altwerger // Gynecol. Oncol. - 2018. - Vol. 149, № 3. - Р. 585-591.

47. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass / R.G. Moore,

D.S. McMeekin, A.K. Brown [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2009. - № 112. - Р. 40-46.

48. Adnexal masses difficult to classify as benign or malignant using subjective assessment of gray-scale and Doppler ultrasound findings: logistic regression models do not help / L. Valentin, L. Ameye, L. Savelli [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 38, № 4. - Р. 456-465.

49. Assidi, M. Leptin protein expression and promoter methylation in ovarian cancer: A strong prognostic value with theranostic promises / M. Assidi, F.M. Yahya, M.H. Al-Zahrani // Int. J. MolSci. - 2021. - Vol. 22, № 23. - Р. 12872.

50. Association between pelvic inflammatory disease, infertility, ectopic pregnancy and the development of ovarian serous borderline tumor, mucinous borderline tumor and low-grade serous carcinoma / L.M. Stewart, C.J.R. Stewart, K. Spilsbury [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2020. - Vol. 156, № 3. - P. 611-615.

51. Association of anti-mullerian hormone, follicle-stimulating hormone, and inhibin B with risk of ovarian cancer in the Janus serum bank / S.R. Irvin, E. Weiderpass, F.Z. Stanczyk [et al.] // CEBP. - 2020. - Vol. 29 - С. 636-642.

52. Bast, R.C. Jr. Cancer epidemiol biomarkers / R.C. Bast Jr. // Prev. - 2020. -Vol. 29, № 12. - Р. 2504-2512.

53. Benjapibal, M. Pre-operative prediction of serum CA125 level in women with ovarian masses / M. Benjapibal, C. Neungton // J. Med. Assoc. Thai. - 2007. -Vol. 90, № 10. - Р. 1986-1991.

54. Boyeon, K. Diagnostic performance of CA 125, HE4, and risk of ovarian malignancy algorithm for ovarian cancer / K. Boyeon, P.J. Yongjung // J. Clin. Lab. Anal. - 2019. - Vol. 33, № 1. - Р. e22624.

55. Brodowski, J. Hormone concentrations in the homogenates of ovarian tissue and blood serum in postmenopausal women not using hormone therapy / J. Brodowski, A. Brodowska // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, № 5. - Р. 396-399.

56. Cancer research for cancer prevention: 2020 IARC World Cancer Report [Электронный ресурс] // Iarc.who.int: сайт. - URL: https://publications.iarc.fr/ Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-Cancer-Research-For-Cancer-Prevention-2020 (дата обращения: 14.05.2024).

57. Circulating adipokine levels and endometrial cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial / P. Luhn, C.M. Dallal, J.M. Weiss [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2013. - Vol. 22, № 7. - Р. 13041312.

58. Clinical analysis of four serum tumor markers in 458 patients with ovarian tumors: diagnostic value of the combined use of HE4, CA125, CA19-9, and CEA in ovarian tumors / F. Chen, J. Shen, J. Wang [et al.] // Cancer Manag. Res. - 2018. -№ 10. - Р. 1313-1318.

59. Clinical significance of combined detection of serum tumor markers in diagnosis of patients with ovarian cancer / J. Bian, B. Li, X.J. Kou [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14, № 11. - Р. 6241-6243.

60. Combined detection of tumor makers in the diagnosis of ovarian tumors / C.M. Wu, X.L. Li, L. Li [et al.] // Int. J. Lab. Med. - 2014. - Vol. 35, № 6. - P. 724-725.

61. Current recommendations for minimally invasive surgical staging in ovarian cancer / A. Fagotti, F. Perelli, L. Pedone, G. Scambia // Cuit. Oncol. - 2016. -Vol. 17, № 1. - P. 3-5.

62. Diagnostic performance of risk of ovarian malignancy algorithm against CA-125 and HE4 in connection with ovarian cancer: a meta-analysis / F. Dayyani, S. Uhlig, B. Colson [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2016. - Vol. 26, № 9. - P. 1586-1593.

63. Differential diagnosis of pelvic mass: improved algorithms and novel biomarkers / R.C. Bast Jr., S. Skates, A. Lokshin, G. Moore // Int. J. Gynecol. Cancer. -2012. - Suppl. 1. - P. 5-8.

64. Does risk for ovarian malignancy algorithm excel human epididymis protein 4 and CA125 in predicting epithelial ovarian cancer: a meta-analysis / F. Li, R. Tie, K. Chang [et al.] // BMC Cancer. - 2012. - № 12. - P. 258.

65. Effects of bilateral salpingo-oophorectomy on menopausal symptoms and sexual functioning among women with a BRCA1 or BRCA2 mutation / E. Hall, A. Finch, M. Jacobson [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2019. - Vol. 152, № 1. - P. 145-50.

66. Estrogen enhances the proliferation and migration of ovarian cancer cells by activating transient receptor potential channel C3 / S. Li, K. Jiang, J. Li, X. Hao // J. Ovarian Res. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 20.

67. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) guidelines for ovarian cancer surgery / D. Querleu, F. Planchamp, L. Chiva [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2017. - Vol. 27, № 7. - 1534-1542.

68. Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence / L.J. Havrilesky, C.M. Whitehead, J.M. Rubatt [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2008. - Vol. 110, № 3. - P. 374-382.

69. Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA125 for Detecting ovarian cancer: a prospective casecontrol study in a korean population / Y.M. Kim, D.H. Whang, J. Park [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2011. - № 49. - P. 527-534.

70. Follow-up in gynecological malignancies a state of art / P. Zola, C. Macchi,

D. Cibula [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. - Vol. 25, № 7. - P. 1151-1164.

71. Fortner, R.T. ovarian cancer risk factor associations by primary anatomic site: the ovarian cancer cohort consortium / R.T. Fortner, M.S. Rice, S.F. Knutsen // CEBP. - 2020. - Vol. 29, № 10. - P. 2010-2018.

72. Galgano, M.T. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues / M.T. Galgano, G.M. Hampton, H.F. Frierson Jr. // Mod. Pathol. - 2006. - № 19. - P. 847-853.

73. Gender differences in obesity-related cancers / G. Argyrakopoulou, M. Dalamaga, N. Spyrou, A. Kokkinos // Curr. Obes. Rep. - 2021. - Vol. 10, № 2. -P. 100-115.

74. Gershtein, E. Insulin-like growth factors (IGF) and IGF-binding proteins (IGFBP) in the serum of patients with ovarian tumors / E. Gershtein, E.R. Isaeva // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2016. - Vol. 160, № 6 . - P. 814-816.

75. Gomes, T.A. Preoperative differentiation of benign and malignant non-epithelial ovarian tumors: clinical features and tumor markers / T.A. Gomes,

E. Aparecida // Campos. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2020. - Vol. 42, № 9. - P. 555561.

76. Guidance statement on BRCA1/2 tumor testing in ovarian cancer patients / E. Capoluongo, G. Ellison, J.A. Lopez-Guerrero [et al.] // Semin. Oncol. - 2017. -Vol. 44, № 3. - P. 187-197.

77. Guo, B. Comparison of diagnostic values between CA125 combined with CA199 and ultrasound combined with CT in ovarian cancer / B. Guo, W. Lian // Oncol. Lett. - 2019. - Vol. 17, № 6. - P. 5523-5528.

78. Guoqiao, Zheng. Borderline ovarian tumors share familial risks with themselves and invasive cancer / Z. Guoqiao, Y. Hongyao // CEBP. - 2018. - Vol. 27, № 11. - P. 1358-1363.

79. Guraslan, H. Management of unilocular or multilocular cysts more than 5 centimeters in postmenopausal women / H. Guraslan, K. Dogan // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - № 203. - P. 40-43.

80. Haan, J. Management of ovarian cysts and cancer in pregnancy / J. Haan, M. Verheecke, F. Amant // Facts Views Vis Obgyn. - 2015. - Vol. 7, № 1. - P. 25-31.

81. Hammarstrom, S. Carcinoembryonic antigen CEA: purification, structure and antigenicproperties / S. Hammarstrom, E. Engvall, G. Sundblad // Health Control in Detection of Cancer: Skandia International Symposia. - Stockholm, 1976. - P. 24-39.

82. Hoffmann, M. Adiponectin reverses the proliferative effects of estradiol and IGF-1 in human epithelial ovarian cancer cells by downregulating the expression of their receptors / M. Hoffmann, J. Gogola, A. Ptak // Horm. Cancer. - 2018. -Vol. 9, № 3. - P. 166-174.

83. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas / R. Drapkin, H.H. von Horsten, Y. Lin [et al.] // Cancer Res. - 2006. - № 65. - P. 2162-2693.

84. Image-guided fine-needle aspiration cytology of ovarian tumors: an assessment of diagnostic efficacy / G. Mehdi, V. Maheshwari, S. Afzal [et al.] // J. Cytol. - 2010. - Vol. 27, № 3. - P. 91-95.

85. Implications of vascular aging: review article / V.M. Barodka, B.L. Joshi, D.E. Berkowitz [et al.] // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 112, № 5. - P. 1048-1060.

86. Intraoperative frozen section of ovarian tumors: a 6-year review of performance and potential pitfalls in an australian tertiary referral center / R. Morton, L. Anderson, J. Carter [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2017. - Vol. 27, № 1. -P. 17-21.

87. Karki, S. Synchronous primary tumors of the endometrium and ovary / S. Karki, U. Chapagain // Journal of Pathology of Nepal. - 2012. - Vol. 2. - P. 189-192.

88. Kho, P.F. Genetic analyses of gynecological disease identify genetic relationships between uterine fibroids and endometrial cancer, and a novel endometrial cancer genetic risk region at the WNT4 1p36.12 Locus / P.F. Kho, S. Mortlock // Hum. Genet. - 2021. - Vol. 140, № 9. - P. 1353-1365.

89. Khoo, S. Carcinoembryonic antigen (CEA) in ovarian cancer: factors influencing its incidence and changes which occur in response to cytotoxic drugs / S. Khoo, E. MacKay // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1976. - Vol. 83. - P. 753-759.

90. Kotsopoulos, J. Prophylactic salpingectomy for the prevention of ovarian cancer: Who should we target? / J. Kotsopoulos, S.A. Narod // Int. J. Cancer. - 2020. -Vol. 147, № 5. - P. 1245-1251.

91. La Vecchia, C. Ovarian cancer: epidemiology and risk factors / C. La Vecchia // Ur. J. Cancer. Prev. - 2017. - Vol. 26, № 1. - P. 55-62.

92. Leandersson, P. A Multiplex biomarker assay improves the diagnostic performance of HE4 and CA125 in ovarian tumor patients / P. Leandersson, A. Âkesson, I. Hedenfalk // PLoSOne. - 2020. - Vol. 15, № 10. - P. e0240418.

93. Lin, J. Human epididymis protein 4 for differential diagnosis between benign gynecologic disease and ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis / J. Lin, J. Qin, V. Sangvatanakul // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 67, № 1. - P. 81-85.

94. Management of presumed benign ovarian tumors: updated french guidelines / J.-L. Brun, X. Fritel, Y. Aubard [et al.] // Eur. J. Obstet. Gyn. R. B. -2014. - Vol. 183. - P. 52-58.

95. Matalliotakis, M. Anatomic distribution of benign ovarian tumors in perimenopausal and postmenopausal women / M. Matalliotakis, C. Matalliotaki, K. Krithinakis // Cureus. - 2023. - Vol. 15, № 1. - P. e34059.

96. Mlodawska, O.W. Epigenomic and Enhancer Dysregulation in Uterine Leiomyomas / O.W. Mlodawska, P. Saini, J.B. Parker // Hum. Reprod. Update. -2022. - Vol. 28, № 4. - P. 518-547.

97. Nebgen, D.R. Biomarkers and Strategies for Early Detection of Ovarian Cancer / D.R. Nebgen, Lu Zhen, Chae Young Han // Curr. Oncol. Rep. - 2019. -Vol. 21, № 8. - P.75.

98. Niemi, R. J. Reliability of Preoperative Evaluation of Postmenopausal Ovarian Tumors / R.J. Niemi, S.K. Saarelainen // J. Ovarian. Res. - 2017. -Vol. 10, № 1. - P.15.

99. Nohuz, E. Reliability of IOTA score and ADNEX model in the screening of ovarian malignancy in postmenopausal women / E. Nohuz, L. De Simone, G. Chêne // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2019. - Vol. 48, № 2. - P. 103-107.

100. Oestrogen, progesterone, and androgen receptors in ovarian neoplasia: correlation between immunohistochemical and biochemical receptor analyses / H.C. van Doorn, C.W. Burger, P. van der Valk, H.M. Bonfrer // J. Clin. Pathol. -2000. - Vol. 53, № 3. - P. 201-205.

101. Opportunistic salpingectomy as a strategy for epithelial ovarian cancer: ACOG Committee opinion No. 774 // Obstet. Gynecol. - 2019. - Vol. 133, № 4. -P. 279-284.

102. Orr, B. Diagnosis and treatment of ovarian cancer / B. Orr, R.P. Edwards // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. - 2018. - Vol. 32, № 6. - P. 943-964.

103. Ovarian epithelial tumor growth promotion by follicle-stimulating hormone and inhibition of the effect by luteinizing hormone / W.J. Zheng, J. Lu, F. Luo, Y. Zheng // Gynecol. Oncol. - 2000. - Vol. 76, № 1. - P. 80-88.

104. Penny, S.M. Ovarian cancer: an overview / S.M. Penny // Radiological Technology. - 2020. - Vol. 91, № 6. - P. 561-575.

105. Petricoin, E.F. SELDI-TOF based serum proteomic pattern diagnostics for early detection of cancer / E.F. Petricoin, L.A. Liotta // Curr. Opin. Biotechnol. -2004. - Vol. 15, № 1. - P. 24-30.

106. Postacute care after major abdominal surgery in elderly patients: intersection of age, functional status, and postoperative complication / A.D. Naik, D.H. Berger, C.J. Balentine [et al.] // JAMA Surg. - 2016. - Vol. 151, № 8. -P. 759-766.

107. Prediction of tumour response induced by chemotherapy using modelling of CA-125 kinetics in recurrent ovarian cancer patients / M. Wilbaux, E. Henin, A. Oza [et al.] // Br. J. Cancer. - 2014. - Vol. 110, № 6. - P. 1517-1524.

108. Preventing ovarian cancer through early excision of tubes and late ovarian removal (PROTECTOR): protocol for a prospective non-randomised multi-center trial / F. Gaba, S. Robbani, N. Singh [et al.] // Gynecol. Cancer. - 2021. -Vol. 31, № 2. - P. 286-291.

109. Prospective validation of a standardized ultrasonography-based ovarian cancer risk assessment system / E. Suh-Burgmann, T. Flanagan, T. Osinski [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 132, № 5. - P. 1101-1111.

110. Quality of life after risk-reducing surgery for breast and ovarian cancer prevention: a systematic review and meta-analysis / Xia Wei, S. Oxley, M. Sideris [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2023. - № 12. - P. 388-409.

111. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma / R. Bast, M. Feeney, H. Lazarus [et al.] // J. Clin. Investig. - 1981. - Vol. 68. - P. 13311337.

112. Reduced gonadotrophin receptor expression is associated with a more aggressive ovarian cancer phenotype / J. Cheung, N.A. Lokman, R.D. Abraham [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 22, № 1. - P. 71.

113. Reid, B.M. Epidemiology of Ovarian cancer: a review / B.M. Reid, J.B. Permuth, T.A. Sellers // Cancer. Biol. Med. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 9-32.

114. Rinaldi, S. Endogenous androgens and risk of epithelial ovarian cancer: results from the European prospective investigation into cancer and nutrition (EPIC) / S. Rinaldi, L. Dossus, A. Lukanova // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2007. -Vol. 16, № 1. - P. 23-29.

115. Risk of complications in patients with conservatively managed ovarian tumours (IOTA5): a 2-year interim analysis of a multicentre, prospective, cohort study / W. Froyman, C. Landolfo, B. De Cock [et al.] // Lancet Oncol. - 2019. - Vol. 20, № 3. -P. 448-558.

116. Risk of synchronous endometrial disorders in women with endometrioid borderline tumors of the ovary / Shuang-Zheng Jia, Jun-ji Zhang, Jun-jun Yang [et al.] // Ovarian Res. - 2018. - Vol. 11. - P. 30.

117. Santamaria, X. MicroRNA and gynecological reproductive diseases / X. Santamaria, H. Taylor // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101, № 6. - P. 1545-1551.

118. Sato, N. Post-menopausal ovarian fibroma associated with steroid hormone synthesis: a case report / N. Sato, Y. Itakura // J. Obstet. Gynecol. - 2023. -Vol. 62, № 4. - P. 566-570.

119. Serin, I.S. Serum insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein (IGFBP)-3, leptin concentrations and insulin resistance in benign and malignant epithelial ovarian tumors in postmenopausal women / I.S. Serin, F. Tanriverdi, M.O. Yilmaz // Gynecol. Endocrinol. - 2008. - Vol. 24, № 3. - Р. 117-121.

120. Simmons, A.R. Validation of a biomarker panel and longitudinal biomarker performance for early detection of ovarian cancer / A.R. Simmons,

C.H. Clarke, D.B. Badgwell // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2016. - Vol. 26, № 6. -Р. 1070-1077.

121. Simple ultrasound rules to distinguish between benign and malignant adnexal masses before surgery: prospective validation by IOTA group /

D. Timmerman, L. Ameye, D. Fischerova [et al.] // BMJ. - 2010. - № 41. - Р. c6839.

122. Song, Lin. Ovarian cancer risk according to circulating zinc and copper concentrations: A meta-analysis and Mendelian randomization study / Lin Song, Haomin Yang // Clin. Nutr. - 2021. - Vol. 40, № 4. - Р. 2464-2468.

123. Stewart, B.W. World cancer report [Электронный ресурс] / B.W. Stewart, C.P. Wild. - Lyon: IARC, 2014. - URL: https://publications.iarc.fr/Non-Series-Publications/World-Cancer-Reports/World-Cancer-Report-2014 (дата обращения: 15.01.2024).

124. Tal, O. Characteristics and prognosis of borderline ovarian tumors in pre and postmenopausal patients / O. Tal, G. Herman, O. Gluck // Arch. Gynecol. Obstet. -2020. - Vol. 302, № 3. - P. 693-698.

125. The epigenetic correlation among ovarian cancer, endometriosis and PCOS: a review / P.K. Harinee Throwba, L. Unnikrishnan, M. Pangath [et al.] // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2022. - Vol. 180. - DOI: 10.1016/j.critrevonc.2022.103852

126. The role of the obstetrician-gynecologist in the early detection of epithelial ovarian cancer in women at average risk: committee opinion No. 716 / American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. - 2017. -№ 130. - Р. e146-149.

127. Todorovic, A. Expression of antioxidant enzymes in patients with uterine polyp, myoma, hyperplasia, and adenocarcinoma / A. Todorovic, S. Pejic, L. Gavrilovic // Antioxidants (Basel). - 2019. - Vol. 8, № 4. - Р. 97.

128. Trabert, B. The risk of ovarian cancer increases with an increase in the lifetime number of ovulatory cycles: an analysis from the ovarian cancer cohort consortium (OC3) / B. Trabert, S.S. Tworoger, K.M. O'Brien // Cancer Res. - 2020. -Vol. 80, № 5. - P. 1210-1218.

129. Useful aspects of diagnosis of imprint cytology in intraoperative consultation of ovarian tumors: comparison between imprint cytology and frozen sections / S. Azami, Y. Aoki, M. Iino [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2018. -Vol. 46, № 1. - Р. 28-34.

130. Vascular endothelial growth factor (VEGF) improves the sensitivity of CA125 for differentiation of epithelial ovarian cancers from ovarian cysts / M. Robati,

A. Ghaderi, M. Mehraban [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288, № 4. -Р. 859-865.

131. Waksmanski, B. Changes in insulin-like growth factor I, 17-b-estradiol and progesterone in postmenopausal women with benign and malignant ovarian tumors /

B. Waksmanski, J. Dudkiewicz, T. Kowalski // Med. Sci. Monit. - 2001. - Vol. 7, № 5. -Р. 19-23.

132. White, K.M. Enhancing ovarian cancer care: a systematic review of guideline adherence and clinical variation / K.M. White, H. Seale, R. Harrison // BMC Public Health. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 296.

133. Winarto, H. Is there any difference in insulin resistance status between cases of benign and malignant ovarian neoplasms? A study on surrogate markers of insulin resistance in indonesian non-diabetic women / H. Winarto, M. Habiburrahman, I.S. Febriana // Oncol. Lett. - 2022. - Vol. 25, № 1. - Р. 23.

134. World population prospects 2022: summary of results [Электронный ресурс] / United Nations. - URL: https://www.un.org/development/desa/pd/sites/ www. un.org.development.desa.pd/files/wpp2022_summary_of_results.pdf (дата обращения: 25.03.2024).

135. Xiang, Tao. FSH enhances the proliferation of ovarian cancer cells by activating transient receptor potential channel C3 / Xiang Tao, Naiqing Zhao, Hongyan Jin // Endocr. Relat. Cancer. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 415-429.

136. Zeleznik, O.A. A prospective analysis of circulating plasma metabolites associated with ovarian cancer risk / O.A. Zeleznik, A.H. Eliassen // Cancer Research. - 2020. - Vol. 80, № 6. - C. 1357-1367.

137. Zhiheng, Wang. CPH-I and HE4 are more favorable than CA125 in differentiating borderline ovarian tumors from epithelial ovarian cancer at early stages / Wang Zhiheng, Tao Xiang, Ying Chunmei // Disease Markers. - 2019. - Vol. 2019, № 1. - C. 6241743.