Строение печени, селезенки и лимфатических узлов при введении специфического бактериофага для коррекции пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Козлова, Юлия Николаевна

• Козлова, Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Козлова, Юлия Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бактериофаги и их применение

1.2 Иммунный ответ на фоне применения бактериофагов

1.3 Строение и основные функции печени

1.4 Строение и основные функции лимфатических узлов

1.5 Состояние лимфатической системы при воспалительных процессах

1.6 Строение и основные функции селезенки

1.7 Некоторые особенности иммунного ответа при контакте вируса с организмом

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Группы животных и сроки забора материала

2.2 Методы выделения и биохимические свойства бактериофага 57

2.3 Методы выделения и биохимические свойства хозяина бактериофага Pseudomonas aeruginosa

2.4 Моделирование и фаготерапия пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa

2.5 Объекты исследования, подготовка материала к изучению, морфологические методы исследования, морфометрия и статистическая обработка полученных данных

3 СВОЙСТВА БАКТЕРИОФАГА 57 Р. AERUGINOSA (СИНЕГНОЙНАЯ ПАЛОЧКА)

3.1 Свойства бактериофага 57

3.2 Результаты введения бактериофага ph57 здоровым крысам

4 ИЗМЕНЕНИЯ СТРОЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ БАКТЕРИОФАГА 57

4.1 Печень интактных животных

4.2 Изменения печени при внутривенном введении питательной среды

4.3 Изменения печени при внутривенном введении фаголизата

4.4 Изменения печени при внутривенной инъекции клеточного лизата

4.5 Изменения печени при пероральном введении питательной среды

4.6 Изменения печени при пероральном применении фаголизата

4.7 Изменения печени при пероральном введении лизата Pseudomonas aeruginosa

5 СЕЛЕЗЕНКА НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИОФАГА 57

5.1 Селезенка интактных крыс

5.2 Селезенка при внутривенном введении питательной среды

5.3 Селезенка при внутривенном введении фаголизата

5.4 Селезенка при внутривенной инъекции клеточного лизата

5.5 Селезенка при пероральном введении питательной среды

5.6 Селезенка при пероральном применении фаголизата

5.7 Селезенка при пероральном введении лизата Pseudomonas aeruginosa

6 РЕАКЦИИ БРЫЖЕЕЧНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ БАКТЕРИОФАГА 57

6.1 Брыжеечные лимфатические узлы интактных животных

6.2 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при внутривенном введении питательной среды

6.3 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при внутривенном введении фаголизата

6.4 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при внутривенной инъекции клеточного лизата

6.5 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при пероральном введении питательной среды

6.6 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при пероральном применении фаголизата

6.7 Изменения брыжеечных лимфатических узлов при пероральном введении лизата Pseudomonas aeruginosa

7 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИОФАГА 57 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИИ, ВЫЗВАННОМ

PSEUDOMONAS AERUGINOSA

7.1 Пневмония, вызванная Pseudomonas aeruginosa, без лечения

7.2 Результаты фаготерапии пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ А (обязательное) РИСУНКИ К 2

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (обязательное) РИСУНКИ К 3

ПРИЛОЖЕНИЕ В (обязательное) РИСУНКИ К 4

ПРИЛОЖЕНИЕ Г (обязательное) РИСУНКИ К 5

ПРИЛОЖЕНИЕ Д (обязательное) РИСУНКИ Кб

ПРИЛОЖЕНИЕ Е (обязательное) РИСУНКИ К 7

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Строение печени, селезенки и лимфатических узлов при введении специфического бактериофага для коррекции пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

На протяжении многих лет антибиотики являются стандартным методом лечения бактериальных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. и другие. Появление все возрастающего количества резистентных к антибиотикам патогенных микроорганизмов представляет существенную проблему, как с клинических, так и с эпидемиологических позиций (Трапезов Е. В. и др., 1990; Кушнарева Н. В., 2000; Shasha S. М. et al., 2004; Borysowski J. et al., 2006).

Одним из перспективных средств воздействия для успешной профилактики гнойно-септических инфекций, вызванных патогенными бактериями, являются бактериофаги (Навашин С. М., 1997; Clarke Т., 2003; Abedon S. Т., 2012).

Бактериофаги - специфические вирусы, которые атакуют бактерии, проникают в них, размножаются и вызывают гибель (Sulakvelidze А., Morris J.G. Jr., 2001; Levin В. R., Bull J.J., 2004; Карабелеш E. E. и др., 2008; Акимкин В. Г. и др., 2010). При инфекции фагом в бактериальной клетке выключается синтез большей части хозяйских белков и информационной РНК (Jayaraman R., Goldbnerg Е., 1969; Назарова А. Ф., 1980). Бактерия лизируется, выпуская наружу потомство бактериофагов. За 30-40 минут рождаются сотни и тысячи новых бактериофагов. Следует отметить, что бактериофаги с высокой специфичностью способны лизировать культуры только определенного вида или разновидности бактерий (Hanlon G. W., 2007; Карабелеш Е.Е. и др., 2008; Акимкин В. Г. и др., 2010; Abedon S.T. et al., 2011).

До открытия антибиотиков фаговая терапия широко применялась при дизентерии, брюшном тифе, холере, пиогенных инфекциях и инфекциях мочевых путей. Фаги наносили непосредственно на место поражения или в виде аэрозолей, принимали внутрь перорально, либо в виде клизм. Их также

вводили в виде инъекций внутрикожно, в сосуды, внутримышечно, интрадуоденально, внутрибрюшинно, даже внутрь легких, в сонную артерию и перикард (Иванов А. В., 2001; Акимкин В. Г. и др., 2010; Каттер Э., Сулаквелидзе А., 2012).

Терапевтическая эффективность бактериофагов к клеткам-хозяевам была показана на моделях in vitro и in vivo (Chibani-Chennoufl S. et al., 2004; Dixon В., 2004; Oliveira A. et al., 2009; Carmody L. A. et al., 2010). Исследования, проведенные во Франции, Польши, России показали положительные результаты лечения от 81,5 % до 95,6% случаев. Проведение фаготерапии пациентов с поддиафрагмальным абсцессом тощей кишки, инфекцией после имплантации протеза бедра, артритом коленного сустава, остеомиелитом болыпеберцовой кости, при несрастании бедренной кости также дало положительные результаты (Lang G. et al., 1979; Slopek S. et al., 1983,1984,1985a, 19856,1987; Kochetkova V. A. et al., 1989; Kwarcinski W. et al., 1994; Weber-Dabrowska B. et al., 2000; Sulakvelidze A., Morris JG. Jr., 2001; Soothill J. et al., 2004; Abedon S. T. et al., 2011).

Основными достоинствами препаратов бактериофагов являются высокая чувствительность к ним патогенной микрофлоры и сочетаемость со всеми видами традиционной антибактериальной терапии. Положительные качества бактериофагов: отсутствие токсического действия на организм, развития аллергических реакции, дисбактериозов, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии даже у беременных женщин и новорожденных детей (Иванов А. В., 2001; Sulakvelidze А., Morris JG. Jr., 2001; Лазарева Е. Б., 2003; Акимкин В. Г. и др., 2010).

Быстродействие фаговых препаратов также является их отличительной чертой: при пероральном приеме больными с гнойно-воспалительными заболеваниями уже через 1 час фаги попадают в кровь, через 1-1,5 часа выделяются из бронхолегочного экссудата и с поверхности ожоговых ран, через 2 часа - из мочи, а также из ликвора больных с черепно-мозговыми травмами (Ворошилова Н. Н. и др., 1996, 2000).

В последнее время ведутся исследования иммуномодулирующих свойств как очищенных фагов, так и коммерческих препаратов, которые кроме фаговых частиц содержат лизаты бактерий и, часто, компоненты культуральной среды (Филиппова Т. О., 2010). Не исключено, что и сам бактериофаг, как организм, содержащий белковый капсид и чужеродную ДНК, может обладать определенной антигенностью и вызвать иммунные реакция на фаготерапию.

Установлено, что, несмотря на способ применения (местное или общее), фаги проникают в кровь, лимфу и попадают в очаг воспаления, оказывая положительное влияние на иммунитет (Лахно В. М. и др., 1996; Лазарева Е. Б. и др., 2001). Использование препаратов бактериофагов стимулирует факторы специфического и неспецифического иммунитета, поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний (Акимкин В. Г. и др., 2010; Красильников И. В. и др., 2010, 2011).

Известно, что фаги при пероральном введении могут проникать через слизистую желудочно-кишечного тракта и длительное время персистировать в организме (Smith H.W., HugginsM. В., 1982; ReynaudA. et al.,1992). При этом они проникают везде, от лимфатических узлов до селезенки, и могут оказывать прямое влияние на иммунокомпетентные клетки. Значительное усиление образования в организме у-ИФН и ФНО-а объясняет также обнаруженную в экспериментах на животных противоопухолевую активность фага Т4 (Weber-DabrowskaB. et al.,1987).

Степень разработанности темы исследования

Всесторонние исследования по изучению бактериофагов позволяют использовать их для решения многих задач в микробиологии, вирусологии, генетике, биохимии, биотехнологии, ветеринар™ и медицине: косметологии, иммунологии, урологии, гинекологии, офтальмологии, эндопротезировании, гнойной хирургии, борьбе с нозокомиальными инфекциями и др., то есть фаготерапия является одним из перспективных направлений для практического

здравоохранения (Щелкунов С.Н., 2004; Акимкин В. Г. и др., 2010; Красильников И.В. и др., 2010, 2011). Однако, вместе с этим, в литературе нет результатов морфологических исследований структуры органов иммунитета (в частности лимфоидных органов, таких как селезенка и лимфатические узлы) и печени в процессе использование бактериофагов in vivo.

Цель исследования

Определить результаты применения специфического бактериофага при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка), у крыс, и основные реакции печени, селезенки и лимфатических узлов после введения фага здоровым животным.

Задачи исследования

1. Методами световой микроскопии исследовать состояние печени крыс после внутривенного и перорального введения бактериофага Р57.

2. Изучить основные изменения структурной организации селезенки после применения бактериофага Р57.

3. Выявить отличия реакций брыжеечных лимфатических узлов при различных способах доставки бактериофага Р57 в организм.

4. Оценить результаты использования бактериофага Р57 на фоне экспериментальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой.

Научная новизна

Впервые определена эффективность использования бактериофага Р57 на фоне экспериментальной пневмонии, вызванной синегнойной палочкой. Показано, что пероральное применение специфического бактериофага для лечения острой пневмонии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa, в эксперименте на крысах приводит к купированию признаков дыхательной недостаточности, общей интоксикации, явлений пневмонии и сепсиса, увеличению выживаемости животных.

Впервые продемонстрировано, что введение фаголизата бактериофага 57 непосредственно в пищеварительный тракт крыс сопровождается обширными некрозами паренхимы, выраженной диффузной и очаговой лейкоцитарной инфильтрацией печени, что связано с прямым поступлением в данный орган большой концентрации частиц бактериофага в сочетании с токсинами и антигенами синегнойной палочки. При внутривенном введении фаголизата изменения печени, по сравнению с интактным контролем, практически отсутствуют.

Впервые показано, что применение фага не вызывает значительных изменений в структуре селезенки, пероральный способ введения фаголизата активирует меньше реакций со стороны данного органа, относительно внутривенных инъекций.

Впервые изучены реакции лимфатических узлов после перорального и внутривенного введения бактериофага. Обнаружено, что расширение герминативных центров лимфоидных узелков брыжеечных лимфатических узлов в сочетании с высоким содержанием деструктивно измененных клеток, наличие эозинофилов, а так же большое содержание макрофагов в синусах мозгового вещества происходят при введении фаголизата непосредственно в пищеварительный тракт, что обусловлено прямым поступлением в данные органы непосредственно частиц фага в сочетании с токсинами и антигенами разрушенных бактерий синегнойной палочки. Внутривенное введение фаголизата способствует практически полной сохранности структуры указанных лимфатических узлов.

Теоретическое и практическое значение работы

Получены новые знания об особенностях изменений печени, селезенки и лимфатических узлов при различных способах доставки бактериофага в организм. В связи с тем, что пероральное применение специфического бактериофага для лечения острой пневмонии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa, в эксперименте на крысах приводит к купированию

признаков дыхательной недостаточности, общей интоксикации, явлений пневмонии и сепсиса, увеличению выживаемости животных показано применение этого фага для лечения всех инфекционных процессов, главным этиологическим фактором в которых является синегнойная палочка. Так как в легких крыс после фаготерапии пневмонии на фоне введения синегнойной палочки были обнаружены признаки абсцедирования, в печени дистрофические изменения гепатоцитов, а в селезенке - гипертрофия и гиперплазия лимфоидных узелков, требуется разработка и применение специфических мер профилактики и лечения указанных осложнений. Для лечения каких-либо инфекций посредством применения бактериофага более целесообразно его внутривенное введение. Пероральное использование позволяет создать высокую концентрацию в органах желудочно-кишечного тракта, но, вместе с этим, в печени происходят выраженные дистрофические и даже некротические изменения. Перед применением бактериофага in vivo требуется тщательная очистка препарата не только от остатков микроорганизмов - хозяев фага, но и от компонентов питательной среды для культивирования этих бактерий.

Методология и методы исследования

В работе использованы современные методы сбора и обработки исходной информации. Диссертация основана на результатах применения специфического бактериофага для лечения пневмонии, вызванной синегнойной палочкой, и сравнительного морфологического исследования изменений печени, селезенки и брыжеечных лимфатических узлов 108 крыс-самцов инбредной линии Wag.

На защиту выносятся следующие основные положения

1. Пероральное применение специфического бактериофага для лечения острой пневмонии и сепсиса, вызванных Pseudomonas aeruginosa, в эксперименте на крысах приводит к купированию признаков дыхательной

недостаточности, общей интоксикации, явлений пневмонии и сепсиса, увеличению выживаемости животных.

2. Введение фаголизата бактериофага 57 Pseudomonas aeruginosa непосредственно в пищеварительный тракт крыс сопровождается обширными некрозами паренхимы, выраженной диффузной и очаговой лейкоцитарной инфильтрации печени. При внутривенном введении фаголизата изменения печени, по сравнению с интактным контролем, практически отсутствуют.

3. Применение фага не вызывает значительных изменений в структуре селезенки.

4. Пероральное введение фаголизата сопровождается расширением герминативных центров лимфоидных узелков брыжеечных лимфатических узлов, высоким содержанием деструктивно измененных клеток, наличием эозинофилов, большим количеством макрофагов в синусах мозгового вещества. Внутривенное введение фаголизата способствует практически полной сохранности структуры указанных лимфатических узлов.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Все использованные методические приемы и способы статистической обработки соответствуют поставленным цели и задачам и позволяют получить достоверные и доступные анализу результаты. Диссертация выполнена на достаточном экспериментальном материале с использованием сертифицированного оборудования, современных высокоинформативных методов исследования и анализа результатов. Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований, не носят характера умозрительных заключений и вытекают из результатов работы.

Основные положения диссертации доложены на научной конференции «Медицинская геномика и протеомика» (Новосибирск, 2009), ежегодных международных научных конференциях «Фундаментальные науки - медицине» (Новосибирск, 2010, 2013), X региональной научно-практической конференции

урологов Западной Сибири «Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний» (Барнаул, 2011), научно-практической конференции с международным участием «Технологии единого лапароскопического доступа в абдоминальной хирургии» (Москва, 2011), IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011), 4 ежегодной Русско-Корейской конференции «Current issues of natural products chemistry and biotechnology» (Новосибирск, 2012), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора А.Н. Горячева «Риски в современной травматологии и ортопедии» (Омск, 2013) и на заседании научного персонала лабораторий стволовой клетки, восстановительной медицины и персонализованной медицины Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (Новосибирск, 2014).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу «Центра новых медицинских технологий» Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск, Россия).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 14 научных работ, из них 2 - в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований, и 2 патента.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных результатов с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников и 6

приложений. Работа изложена на 185 страницах компьютерного текста, содержит 10 таблиц, иллюстрирована 50 многокомпонентными комбинированными рисунками. Список литературы включает 273 источника (177 отечественных и 96 иностранных).

Автор искренне благодарен научному руководителю д.м.н., профессору И.В. Майбородину за научно-методическую помощь, ценные замечания и консультации в ходе выполнения работы.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Бактериофаги и их применение

На протяжении многих лет антибиотики являются стандартным методом лечения бактериальных инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, такими как Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. и другие. Появление все возрастающего количества резистентных к антибиотикам патогенных микроорганизмов представляет существенную проблему, как с клинических, так и с эпидемиологических позиций. Однако, применение антибиотиков сопряжено не только с гибелью патогенных агентов, поддерживающих инфекционный процесс, но и с подавлением нормальной микрофлоры человека, её адгезивных свойств (Трапезов Е. В. и др., 1990; Кушнарева Н. В., 2000; Shasha S. М. et al., 2004; Borysowski J. et al., 2006).

К настоящему времени появляется все большее количество сведений о бактериальной адгезии возбудителей, их вирулентности и формировании биопленок, бактериальных межклеточных сигналов и механизмов энергетического обмена, биохимических реакций в клетках бактерий. Всё это привело к расширенному пониманию и дальнейшему применению мер в борьбе с патогенами, направленных в первую очередь на дестабилизацию систем поддержания их гомеостаза, нарушению формирования биопленок с блокированием межклеточных сигналов (McLean J. J. С. et al., 1997; Allison D. G. et al., 1998; Davies D. G. et al., 1998; Stickler D. J. et al., 1998; Морозова H.C., МариевскийВ. Ф., 2009).

Одним из перспективных средств воздействия для успешной профилактики гнойно-септических инфекций, вызванных патогенными бактериями, являются бактериофаги (Навашин С. М., 1997; Clarke Т., 2003; Abedon S. Т., 2012).

Бактериофаги - специфические вирусы, которые атакуют бактерии,

проникают в них, размножаются и вызывают гибель (Ackermann Н. W., 2001; Sulakvelidze A., Morris JG. Jr., 2001; Levin В. R., Bull J. J., 2004; Карабелеш E. E. и др., 2008; Акимкин В. Г. и др., 2010). При инфекции фагом в бактериальной клетке выключается синтез большей части хозяйских белков и информационной РНК (Jayaraman R., Goldbnerg Е., 1969; Назарова А. Ф., 1980). А синтезированные в ходе инфицирования протеолитические белки бактериофага, высвобождающиеся во время лизиса бактериальных клеток, обладают антимикробными свойствами (Мирошников К. А. и др., 2006; Hermoso J. A. et al., 2007; Карабелеш Е.Е. и др., 2008). Бактерия лизируется, выпуская наружу потомство бактериофагов. За 30-40 минут рождаются сотни и тысячи новых бактериофагов. Бактериофаги с высокой специфичностью способны лизировать культуры только определенного вида или разновидности бактерий (Hanion G. W., 2007; Карабелеш Е.Е. и др., 2008; Акимкин В. Г. и др., 2010; Abedon S.T. et al., 2011).

Имеются сведения о том, что фаги (свободные фаговые частицы и профаги) играют большую роль в генетическом обмене в процессе трансформации, трансдукции и конъюгации у бактерий (Зуева В. С. и др., 1996; Полишко Т. Н., 1998; Ильина Т. С., 2001). Классическим примером является лизогенная конверсия штаммов дифтерийной палочки, получавшей вместе с фаговой ДНК ген дифтерийного токсина. Это одна из причин по которой от лечения и профилактики фагами отказались (Крестовникова В. А. 1947; Ильина Т. С., 2001). В последние годы убедились, что транедукция осуществляется лизогенными фагами, а лечебно-профилактические препараты бактериофагов, состоящие из вирулентных фагов, не способны к переносу генетических маркеров лекарственной устойчивости (Дарбеева О. С. и др., 1995).

Вместе с тем, присутствие большого числа фаговых частиц в микробной популяции (особенно если фаг недостаточно быстро и успешно лизирует эти клетки) может привести к значительной интенсификации процессов передачи плазмид и как результат этого, к формированию множественной лекарственной устойчивости. В связи с этим к применению фагов с лечебной и

профилактической целью следует относиться осторожно, использовать их после предварительного определения чувствительности выделенной микрофлоры в процессе мониторинга бактериального обсеменения (Лазарева Е. Б., 2003).

До открытия антибиотиков фаговая терапия широко применялась при дизентерии, брюшном тифе, холере, пиогенных инфекциях и инфекциях мочевых путей. Фаги наносили непосредственно на место поражения или в виде аэрозолей, принимали внутрь перорально, либо в виде клизм. Их также вводили в виде инъекций внутрикожно, в сосуды, внутримышечно, интрадуоденально, внутрибрюшинно, даже внутрь легких, в сонную артерию и перикард (Иванов А. В., 2001; Акимкин В. Г. и др., 2010; Каттер Э., Сулаквелидзе А., 2012).

Другим не менее важным в практическом применений является идентификация микроорганизма до вида с помощью фаготипирования и осуществления биоконтроля и диагностики заболеваний, вызванных микроорганизмами (Сушин И. А., 1958; Kudva I. Т. et al., 1999; Hsu С. Н. et al., 2000; Mandeville R. et al., 2003; Park S. C., Nakai Т., 2003; O'Flynn G. et al., 2004; Goodridge L., Abedon S.T., 2003; Tanji Y. et al., 2004).

Терапевтическая эффективность бактериофагов к клеткам-хозяевам была показана на моделях in vitro и in vivo (Chibani-Chennoufi S. et al., 2004; Dixon В., 2004; Oliveira A. et al., 2009; Carmody L. A. et al., 2010). Исследования, проведенные во Франции, Польши, России показали положительные результаты лечения от 81,5 % до 95,6% случаев. Проведение фаготерапии индивидуальных пациентов с поддиафрагмальным абсцессом тощей кишки, инфекцией после имплантации протеза бедра, артритом коленного сустава, остеомиелитом болыпеберцовой кости, при несрастании бедренной кости также дало положительные результаты (Lang G. et al., 1979; Slopek S. et al., 1983,1984,1985a,19856,1987; Kochetkova V. A. et al., 1989; Kwarcinski W. et al., 1994; Weber-Dabrowska B. et al., 2000; Sulakvelidze A., Morris JG. Jr., 2001; Soothill J. et al., 2004; Abedon S. T. et al., 2011).

Основными достоинствами препаратов бактериофагов являются высокая чувствительность патогенной микрофлоры к ним, сочетаемость со всеми видами традиционной антибактериальной терапии. Положительные качества бактериофагов: отсутствие токсического действия на организм, развития аллергических реакции, дисбактериозов, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии даже у беременных женщин и новорожденных детей (Иванов А. В., 2001; Sulakvelidze А., Morris JG. Jr., 2001; Лазарева Е. Б., 2003; Акимкин В. Г. и др., 2010).

Быстродействие фаговых препаратов также является их отличительной чертой: при пероральном приеме больными с гнойно-воспалительными заболеваниями уже через 1 час фаги попадают в кровь, через 1-1,5 часа выделяются из бронхолегочного экссудата и с поверхности ожоговых ран, через 2 часа - из мочи, а также из ликвора больных с черепно-мозговыми травмами (Ворошилова Н. Н. и др., 1996, 2000).

Несмотря на достоинства применяемых бактериофагов все-таки были выявлены некоторые побочные эффекты; при пероральном введении примерно на 3-5 день часто регистрировали боль в области печени, продолжавшаяся несколько часов. Было предположено, что она может быть связана с выделением большого количества эндотоксинов при наиболее интенсивной гибели бактерий под воздействием фагов. В случаях тяжелого сепсиса у больных на 7 - 8 сутки часто возникала лихорадка, длившаяся в течение 24 часов (Slopek S. et al., 1981а).

Бактериофаги производятся в жидком виде, в виде таблетированных форм с кислотоустойчивым покрытием. Линимент, приготовленный на ланолине и касторовом масле, обеспечивает лучшую сохраняемость бактериофага по сравнению с вазелином (Дарбеева О. С. и др., 1995). Производят монофаги (стафилококковый, стрептококковый, эшерихиозный, протейный, псевдомонадный, клебсиеллезный) и комбинированные, содержащие фаголизаты от 2 до 8 бактерий. Для лечения заболеваний вирусно-бактериальной этиологии создан комплексный биологический препарат

«Интерфаг», содержащий интерферон и бактериофаги (Георгадзе И. И. и др., 1997). Для покрытия ран и ожоговых поверхностей разработан материал Bioderm, состоящий из перфорированного биодермического неядовитого полимера, содержащего бактериофаги и другие терапевтические составляющие. Он не препятствует дыханию поврежденных тканей и одновременно предотвращает инфекцию (Лазарева Е. Б., 2003).

Для большинства заболеваний, вызванных условно патогенными микроорганизмами, необходим постоянный поиск новых высокочувствительных штаммов-продуцентов, а так же поиск поливалентных бактериофагов и/или создание оптимального фагового «коктейля», конструирование новых бактериофагов, усовершенствование технологического процесса, для изготовления более широкого действия лекарств (Бухарин О. В., 1999; Жиленков Е. Л. и др., 2002; Хайруллин И. Н., 2003; Решетников В. И., 2003, 2003а, 2005, 2007; Hagens S. et al., 2004; Функнер Е. В., 2007).

1.2 Иммунный ответ на фоне применения бактериофагов

Способность влиять на баланс цитокинов в организме открывает новые перспективы практического использования фаговых препаратов (FilipovaT. et al., 2007; Филиппова Т. О. и др., 2010).

Ведутся исследования иммуномодулирующих свойств, как очищенных фагов, так и коммерческих препаратов, которые кроме фаговых частиц содержат лизаты бактерий и, часто, компоненты культуральной среды (Филиппова Т. О. и др., 2010). Не исключено, что и сам бактериофаг, как организм, содержащий белковый капсид и чужеродную ДНК, может обладать определенной антигенностью и вызвать иммунные реакция на фаготерапию.

Причем препараты бактериофагов применяются не только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, но и используются также для контроля состояния иммунной системы у пациентов с иммунодефицитами (Kucharewicz-Krukowska А., Slopek S., 1987; Brackstedt D. G. et al., 2005).

Установлено, что, несмотря на способ применения (местное или общее), фаги проникают в кровь, лимфу и попадают в очаг воспаления, оказывая положительное влияние на иммунитет (Лахно В. М. и др., 1996; Лазарева Е. Б. и др., 2001). Использование препаратов бактериофагов стимулирует факторы специфического и неспецифического иммунитета, поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний (Акимкин В. Г. и др., 2010; Красильников И. В. и др., 2010, 2011).

Применение специфических бактериофагов для лечения мышей с иммунносупрессией до заражения S.aureus оказалось очень эффективным. Кроме того, в потомстве таких мышей фаги стимулируют синтез определенного агглютинина против S. aureus (Zimecki М. et al., 2009).

Институтом иммунологии и экспериментальной медицины Академии наук Польши опубликованы результаты фаготерапии больных с септицемиями, абсцессами, длительно персистирующими гнойными свищами, гнойными инфекциями дыхательных путей, бронхопневмониями, перитонитами и фурункулезом. Лечение бактериофагами проводили пациентам в возрасте от 1 недели до 86 лет. Клиническая эффективность отмечена в 92% случаев, которая выражалась в улучшении общего самочувствия, тенденции к заживлению ран и исчезновении бактерий, в 84% случаев произошло полное заживление ран. Лучше результаты были у детей, чем у пожилых людей на фоне сниженного иммунитета при далеко зашедших тяжелых хронических заболеваниях (Slopek S. et al., 1987).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козлова, Юлия Николаевна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Автандилов, Г.Г. Морфометрия в патологии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1973. 248 с.

2. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980,- 216 с.

3. Автандилов, Г. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, В.Г. Губенко. М.: Медицина, 1981. 192 с.

4. Автандилов, Г. Г. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток / Г.Г. Автандилов, В.П. Невзоров, О.Ф. Невзорова. Кишинев.: Штиница, 1984. 168 с.

5. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002. 238 с.

6. Адаме, М. Бактериофаги / М. Адаме М.: Изд. иностр. литературы, 1961. 527 с.

7. Акимкин, В.Г. Бактериофаги: исторические и современные аспекты их применения: опыт и перспективы / В.Г. Акимкин, О.С. Дарбеева, В.Ф.Колков // Клиническая практика. - 2010. - №4. - С. 48-54.

8. Алажиль, Д. Заболевания печени и желчных путей у детей / Д. Алажиль, М. Одьевр. М.: Медицина, 1982. 486 с.

9. Алексеев, A.A. Лимфогенная детоксикация / A.A. Алексеев, В.М. Буянов, А.П. Радзиховский и др. Киев.: Наукова Думка, 1988. 228 с.

Ю.Алешукина, A.B. Медицинская микробиология: Учебное пособие / A.B. Алешукина. Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. 480 с.

11 .Альфонсова, Е. В. Роль экспериментального лактат-ацидоза в развитии структурных нарушений селезенки / Е.В. Альфонсова, Н.В. Бочкарникова // Естественные науки: Ученые записки ЗабГГПУ, 2011. - № 1 (36). - С. 5-13.

12.Аркадьева, З.А. Промышленная микробиология / З.А. Аркадьева, A.M. Безбородов, И.Н. Блохина и др.- М.: Высш. шк.,1989. - 688 с.

13.Аролава, Д.М. Клеточный иммунитет больных острой дизентерий при фаготерапии / Д.М. Аролава, М.Е. Тимофеева, М.И. Мухитдинова // Актуальные вопросы бактериальных инфекций: Сб. М.: 1989. - 11- 13 с.

14.Атабеков, И.Г. Практикум по общей вирусологии / И. Г. Атабеков. -М.:Изд-во Моск. ун-та, 1981. - 192 с.

15.Байматов, В.Н. Морфофункциональная диагностика заболеваний печени у животных / В. Н. Байматов // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии. Сборник научных трудов (по материалам Первой международной конференции, 21-22 ноября 2000 года). - Уфа, 2000. -23-25 с.

16.Бивалькевич, Н. В. Морфологические изменения ткани печени при экспериментальной дислипидемии / Н. В. Бивалькевич, А. К. Караманю // Бюллетень СО РАМН, 2010. - Т. - 30. - № 1. - 48-52 с.

17.Блюгер А.Ф. Практическаягепатология / А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий. -М.: Медицина, 1984.- 405 с.

18.Бородин, Ю. И. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов после перевязки бедренной вены у собак / Ю. И. Бородин, Г. В. Томчик // Коллатеральное кровообращение. - Ивано-Франковск, 1967. - 330-332 с.

19.Бородин, Ю. И. Анатомо-экспериментальное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: дисс... .докт. мед. наук/ Ю. И. Бородин. - Новосибирск, 1969.

20.Бородин, Ю. И. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархитектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте/ Ю. И. Бородин, Г. В. Томчик // Тезис, докл. 9 Международ, конгр. анат., гистол. и эмбриол. - Л., 1970. - 25 с.

21. Бородин, Ю.И. О динамической стереотипии лимфатических узлов при воздействии дестабилизирующих факторов / Ю.И. Бородин // Функциональная морфология лимфатического русла. - Новосибирск, 1981. - С. 3-6.

22.Бородин, Ю.И. Фундаментальные исследования в лимфологии и их внедрение в клиническую практику / Ю. И. Бородин, Ю. Е. Выренков, Г. А.

Зедгенидзе и др. - М., 1985. - 252 с.

23.Бородам, Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях / Ю. И. Бородин, В. Н. Григорьев. - Новосибирск: Наука, 1986. - 272 с.

24.Бородин, Ю.И. Общая анатомия лимфатической системы / Бородин М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген и др. - Новосибирск: Наука, 1990. - 243 с.

25.Бородин, Ю. И. Структурно-функциональные преобразования подвздошных лимфатических узлов при беременности, осложненной кровопотерей / Ю.И. Бородин, A.A. Вайда, Е.Д. Устюгов, H.A. Склянова, Н.М. Пасман // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1992. - Т. 114. - № 11. - С. 546-548.

26.Бородин, Ю. И. Исследование роли лимфатического дренажа в формировании процессов воспаления и регенерации при ожоге кожи / Ю. И. Бородин, Н. П. Бгатова, Ю. М. Викторова, Ж. А. Кирина // Морфологические ведомости (приложение). - 2004. - № 1-2. -. С. 15

27.Бородин, Ю.И. Роль лимфатической системы в поддержании механизма окислительного гомеостаза в норме, при моделировании атеросклероза и его энтеральной коррекции сорбентом «сиал» / Ю. И.Бородин, Т. А. Асташова, В. В. Асташов // Бюллетень СО РАМН, -2006. - №2 (120).

28.Биссет, Р. А. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании / Р. А. Биссет, А. Н. Хан. - Витебск: Белмедктга, 1997.-272 с.

29.Бредбери, С. Д. Световая микроскопия в биологии / С.Д. Бредбери, П.Д. Эвеннет, Р.В. Хоробин. М.: Мир, 1992. - 464 с.

30.Буторова Л.И., Калинин А. В., Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени. // Учебно-методическое пособие, - 2010. www.rottapharm-madaus.ru

31.Бухарин, О. В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. - М.: Медицина, 1999. - 367 с.

32.Буянов, В.М. Метод определения степени обсемененности гнойной раны с помощью прямой фазово-контрастной микроскопии / В. М. Буянов // Сов.мед. - 1987. - № 12. - С. 40.

33.Буянов, В.М. Лимфология эндотоксикоза / В. М. Буянов, А. А.

Алексеев. - M.: Медицина, 1990. - 272 с.

34.Вейбель, Э. Р. Морфометрия легких человека / Э. Р. Вейбель. - М.: Медицина, 1970. - 176 с.

35.Виноградова, М. С. Общая и частная гистология: Атлас учебных и демонстрационных препаратов / М. С. Виноградова. - Новосиб. гос. ун-т. Новосибирск, 2010. -116 с.

36.Виноградова, С. С. Регионарные особенности конструкции соединительнотканного остова лимфатических узлов человека: Дисс. ... канд. мед. наук. / С.С. Виноградова. - М., 1971. - 193 с.

37.Воробьев, А. А. Микробиология: Учебник / А. А. Воробьев, А. С. Быков, Е. П. Пашков, А. М. Рыбакова. - М.: Медицина, 1994. - 288 с.

38.Воронин, Д. А. Структурные изменения в печени и начальных звеньях ее лимфатического региона при хроническом эмоциональном стрессе / Д. А. Воронин // «Бюллетень СО РАМН», Новосибирск, 2001. - №4. - С.60-62.

39.Ворошилова, H. Н. Препараты бактериофагов для лечения инфекций, вызванных условно-патогенными бактериями / H. Н. Ворошилова, Т. Б. Казакова, Г. Г. Боговазова и соавт. // Материалы межрегиональной науч. практ. конф. "Госпитальная инфекция в реанимации и интенсивной терапии". - Уфа, 1996. - Юс.

40. Ворошилова, H.H. Изучение клинической эффективности препаратов бактериофагов при лечении энтеральных и гнойно-воспалительных заболеваний / H.H. Ворошилова, Г.Г. Боговазова, Т.Б. Казакова и соавт. // Материалы Всерос. конф. "Актуальные вопросы разработки и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов". - Уфа, 2000. - 87-94 с.

41.Воспаление. Ненаркотические анальгетики. Руководство для врачей. М.: Информационный Центр "Гера", 1997.

42.Выренков, Ю. Е. Актуальные проблемы лимфологии / Ю. Е. Выренков // Клиническая лимфология. - М., 1986. -10-17 с.

43.Гальперин, Э. И. Недостаточность печени / Э. И. Гальперин, М. И. Семяндяева, Е. А. Неклюдова. - М.: Медицина, 1978.-328 с.

44.Гареев, P.A. Факторы лимфооттока / Р. А. Гареев, Т. Д. Ким, Ю. С. Лучинин. - Алма-Ата: Наука, 1982. - 128 с.

45.Геллер, Л. И. Физиология и патология селезенки / Л. И. Геллер. - М., 1964.

46.Герок, В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Герок, X. Е. Блюм ; пер. с нем. ; под общ.ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. A.A. Шептулина. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. -200 с.

47.Георгадзе, И. И. Получение и использование нового комбинированного биологического препарата. «Интерфаг» / И. И. Георгадзе, Н. В.Топурия, Л. Г. Ткемаладзе. - Мед нов Грузии,- 1997. - №10. - С. 12-16.

48.Герхардт, Ф. Методы общей бактериологии / Ф. Герхардт. - М.: «Мир», 1983.-536 с.

49. Глагол ев, А. А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом / А. А. Глаголев. - Львов: Госгеолитиздат, 1941.263 с.

50.Гольбер, Л. М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы / Л. М. Гольбер. - М.: Медицина, 1977

51.Горчаков, В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла / В.Н. Горчаков. - Новосибирск: СО РАМН, 1997. - 440 с.

52.Григорьев, В.Н. Структурное обеспечение процессов гематолимфатического обмена в лимфатических узлах при циркуляторных нарушениях: Метод. Рекомендации / В.Н. Григорьев, Т.Ж. Умбетов. -Новосибирск, 1988. - 20 с.

53.Гусейнов, Г.С. Этюды лимфологии / Г.С. Гусейнов. - Махачкала, 1987. -

88 с.

54.Дарбеева, О. С. Новые препараты бактериофагов при лечении гнойно-воспалительных заболеваний / О. С. Дарбеева, Л. М. Майская, В. Ф. Малышева и др. // Проблемы особо опасных инфекций. - Саратов, 1995. - 184—188с.

55.Демидов, В.И. Эффективность применения прогепара при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетомолом:

биохимия и гистология клинические исследования / В. И. Демидов, О. А. Назаренко, И. Ю. Торшин, Т. Р. Гришина, О. А. Громова // Фарматека. - 2011. -№ 2. - С. 93-98.

56.Джумабаев, С. У. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии / С.У. Джумабаев, В. М. Буянов, К. Ю. Данилов // Клин.хирургия. - 1987. - № 7. - С. 14-17.

57.Джумабаев, С.У. Проблемы и перспективы внедрения методов лимфотропной терапии в практическое здравоохранение / С. У. Джумабаев // Тез. докл. 1 межобл. научн.-практич. конф. - Андижан, Наманган, 1989. -3-7 с.

58.Долин, А. В. Морфогенез селезенки на этапах онтогенеза и влияние на ее дефинитивную структуру хронической алкогольной интоксикации: дис... . канд. мед. наук / А. В. Долин. -М., 2008.

59.Егоров, Н. С. Практикум по микробиологии / Н. С. Егоров. -М.:Изд-во Моск. ун-та,1976.- 307 с.

60.Елисеев, В. Г. Основы гистологии и гистологической техники / В. Г. Елисеев, М. Я. Субботин, Ю. И. Афанасьев, Е.Ф. Котовский. - М.: Медицина, 1967.-268 с.

61.Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.

62. Ершов, Ф. И. Антивирусные препараты. Справочник (2-е издание) / Ф. И. Ершов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 311с.

63. Ершов, Ф. И. Применение Аллокина-альфа в терапии вирусных инфекций / Ф. И. Ершов, В. А. Исаков, Г. П. Беккер, М. Ю. Серебряков, Т. В. Сологуб, Н. Б. Серебряная, М. С. Тшценко, С. И. Черныш // Руководство для врачей. - Москва - Санкт-Петербург. - 2008. - 115с.

64.Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005.- 356 с.

65.Жданов, Д. А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы / Д. А. Жданов. - Д.: Медгиз, 1952. - 336 с.

66.Жиленков, Е. Л. Совершенствование методов конструирования

бактериофагов для лечения лор-патологии / Е. JL Жиленков, Д. В. Попов, В. М. Попова и др. // Биопрепараты. - 2002. - № 2. - С. 2-6.

67.3аладнюк, И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание,использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е.А. Захария. Киев: Вшца школа, 1974. - 304 с.

68.3ербино, Д.Д. Клиническая хирургия лимфатической системы (обзор направлений) / Д. Д. Зербино // Клин.хир. - 1971. - Т. 355. - № 7. - С. 80-85.

69.3ербино, Д.Д. Общая патология лимфатической системы / Д. Д. Зербино. - Киев: Здоров'я, 1974. - 160 с.

70. Зуева, В. С. Роль профагов в формировании антибиотикоустойчивых популяций стафилококков в процессе трансформации, трансдукции и конъюгации / В. С. Зуева, О. А. Дмитриенко, Н. В. Клицунова. //Антибиотики и химиотер,- 1996. -№41(10). - С. 35-42.

71. Иванов, А. В. Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики / А. В. Иванов. - Санкт-Петербург, 2001. - 41 с.

72.Ильина, Т. С. Структурная организация и механизмы перемещений генных кассет, кодирующих резистентность к антибиотикам и факторы вирулентности бактерий / Т. С. Ильина. - Мол. Ген. Микробиол. - 2001. - №1. -С. 3-12.

73.Ильяшенко, Б. Н. Фаг лямбда / Б. Н. Ильяшенко. - М.: Изд-во «Мир», 1975.-422 с.

74.Ищенко, И.Ю. Воздействие сорбента «ЭНТЕРОСГЕЛЬ» на тканевой микрорайон печени и регионарные лимфатические узлы у крыс с хроническим токсическим гепатитом / И. Ю. Ищенко, С. В. Мичурина // Бюллетень СО РАМН. -2006. -№1 (119).-С. 61-65.

75.Карабелеш, Е.Е. Применение бактериофагов, как концепция лечебного и профилактического направления в медицине / Е. Е. Карабелеш, С. А.Ткаченко, С. М. Панкратов, О. И. Демедюк // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2008. - № 1 (11).

76.Катинас, Г.С. К методике анализа количественных показателей в

цитологии / Г.С. Катинас, Ю.З. Полонский // Цитология. - 1970. - Т. 12. - № 3. -С. 399-403.

77.Каттер, Э. Бактериофаги. Биология и практическое применение / Э. Каттер, А. Сулаквелидзе. -М.: Научный мир, - 2012. - 640 с.

78.Коваленко, А. Л. Иммунный ответ при вирусных инфекциях: Руководство для врачей / А. Л. Коваленко, С. Ю. Голубев и др. - Санкт -Петербург, 1998. - 67 с.

79.Комахидзе, М. Э. Селезенка / М. Э. Комахидзе. - М.: Наука, 1971. - 254

с.

80.Коненков, В. И. Лимфология / В.И. Коненков, Ю.И. Бородин, М.С. Любарский. — Новосибирск: Издательский дом «Манускрипт», 2012. - 1179 с.

81. Костина, Л. Ю. Лимфатические регионы пищевода и печени при портальной гипертензии и воздействии лазером / Л. Ю. Костина, А. В. Волков, А. П. Надеев, Г. М. Рынгач // Электронный журнал. - 2012. - № 3.

82.Красильников, И. В. Краткий обзор современного состояния и перспективных направлений развития производства и применения лечебно-профилактических препаратов бактериофагов / И. В. Красильников, А. К. Лобастова, К. А. Лыско // Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. - 2010. - т.6. - №2,- С.28-33.

83.Красильников, И. В., Лыско К. А, Отрашевская Е. В., Лобастова А.К. Препараты бактериофагов: краткий обзор современного состояния и перспектив развития / И. В. Красильников, К. А. Лыско, Е. В. Отрашевская, А. К. Лобастова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26. - № 2(выпуск 2). - С. 33-37.

84.Краюшкин, А.И. Закономерности конструкции и строения висцеральных и соматических лимфатических узлов, принимающих лимфу от различных органов и регионов тела:дис... .канд. биол. наук / А.И. Краюшкин,-М., 1995. -37 с.

85.Крестовникова, В. А. Фаготерапия и фагопрофилактика и их обоснование в работах советских исследователей / В. А. Крестовникова //

Журн. Микробиол. - 1947. - № 11. - С. 56-65.

86.Кузин, М. И. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. / М. И. Кузин, Б. М. Костюченок. - М.: Медицина, 1990. -592 с.

87. Куимов, А.Д. Классификация и критерии диагностики внутренних болезней / А. Д. Куимов. - Новосибирск, 1995. - 107-114 с.

88.Куликова, И. Н. Клинико-иммунологическая оценка некоторых видов лечения сальмонеллеза: дис... . канд. мед. наук /И. Н Куликова. - М., 1997. - 20 с.

89. Куприянов, В. В. Микролимфология / В. В. Куприянов, Ю. И. Бородин, Я. Л. Караганов и др. - М.: Медицина, 1983. - 287 с.

90. Кушнарева, Н. В. Влияние нетилмицина, амикацина, цефтазидима и цефотаксима на адгезивные свойства микроорганизмов, выделенных у новорожденных детей / Н.В. Кушнарева // Антибиотики и химиотерапия. -2000. -Т 45.-№7. - С. 17-21.

91. Лазарева, Е. Б. Эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговой травмой / Е. Б. Лазарева, С. В. Смирнов, В. Б. Хватов и др. // Антибиотики и химиотер. - 2001. - Т 46.- № 1. -С. 10-14.

92. Лазарева, Е. Б.Бактериофаги для лечения и профилактики инфекционных заболеваний / Е. Б.Лазарева // Антибиотики и химиотерапия. -2003.-Т48.-№1.-С. 36-40.

93. Лахно, В. М. Применение фаготерапии для лечения инфекционных осложнений после аппендэктомии / В. М. Лахно, Е. Ю. Хомякова, Ю. В Кузнецов // Вести медицины. - 1996. - № 5. - С. 5-6.

94. Лебедева, М. Н. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии / М. Н. Лебедева. - М.: Медицина, 1973. - 312 с.

95. Лебедев, В. В. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В. В.Лебедев, Т. М. Шелепова, О. Г. Степанов, А. В. Тутельян, А. В.Данилина. - М., 1998. - 199 с.

96. Левин, Ю. М. Практическая лимфология / Ю. М. Левин, Г.А. Зедгенидзе, Б. Д. Комаров и др. - Баку: Маариф, 1982. - 304 с.

97. Левин, Ю. М. Основы лечебной лимфологии / Ю. М. Левин. - М.: Медицина, 1986. - 287 с.

98. Лейн-Петтер, У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными / У. Лейн-Петтер. - М.: Медицина, 1964. - 194 с.

99. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М.: Мир, 1969. - 648 с.

100. Логинов, А. С. Хронические гепатиты и циррозы печени / А. С. Логинов, Ю. Е. Блок. - М.: Медицина, 1987.-270 с.

101. Майбородин, И.В. Соотношение лимфоцитов и нейтрофилов в десне при воспалении на фоне артериальной гипертензии / И.В. Майбородин, И.А. Колмакова, И.А. Притчина, В.В. Чупина // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях: Мат. Всеросс. науч.-практ. конф. с международ, участием, посвящ. памяти проф. Ю.Г. Целлариуса. - Новосибирск: ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, 2004. - С. 124-126.

102. Майбородин, И.В. Микроциркуляторное русло десны при артериальной гипертензии и остром или хроническом периодонтите / И.В. Майбородин, И.А. Притчина, И.А. Колмакова, В.В. Чупина // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях: Мат. Всеросс. науч.-практ. конф. с международ, участием, посвящ. памяти проф. Ю.Г. Целлариуса. - Новосибирск: ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН, 2004. - С. 127-129.

103. Машак, А.Н. Морфофункциональные показатели действия радоновых вод на лимфатические узлы / А.Н. Машак // Лимфатические узлы: Сб. науч. тр. НГМИ. - Новосибирск, 1978. - С. 58-61.

104. Мамуровский, А. Т. Микроскопические исследования движения лимфы и растройства его при пассивной гипотермии и воспалении / А. Т. Мамуровский. - М.: Медицина, 1986.

105. Мекшенков, М.И. Генетический контроль развития бактериофага Т4 / М. И. Мекшенков, Т. М. Серегина. - М.: «Наука», 1977. - 198 с.

106. Милютина, JI. И. Клинико-лабораторная диагностика и вопросы этиотропной терапии сальмонеллезов у детей:дисс... .докт. мед. наук / JI. И. Милютина. - М., 1993. - 54 с.

107. Мирошников, К. А. Пептидогликанлизирующие ферменты бактериофагов - перспективные противобактериальные агенты / К. А. Мирошников, О. В. Чертков,П. А. Назаров, В. В. Месянжинов // Успехи биологической химии. - 2006. - т. 46. - С. 65 - 98.

108. Морозова, Н. С. Дезинфектологические аспекты проблемы борьбы с биопленкой / Н.С. Морозова, В. Ф. Мариевский // Прфшактична медицина. -2009. -№2(6).

109. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с чешек /Я. Мусил.-М.: Медицина, 1985.-430 с.

110. Навашин, С. М. Антибиотикотерапия на рубеже XX и XXI веков / С.М. Навашин // Человек и лекарство: материалы Рос.нац. конгр. - М., 1997. -11-31 с.

111. Назарова, А. Ф. Трансфекция нуклеиновыми кислотами бактериофагов / А. Ф. Назарова. -М.: Наука, 1980. -103 с.

112. Непомнящих, JI. М. Морфометрия и стереология гипертрофии сердца / Л. М Непомнящих, Е. Л. Лушникова, Г. И. Непомнящих. - Новосибирск: Наука, 1986. - 303 с.

113. Ноздрачев, А. Д. Анатомия крысы (лабораторные животные) / А. Д. Ноздрачев, Е. Л. Поляков. - СПб.: Изд-во «Лань», 2001. - 464 с.

114. Павлова, О. Н. Бактерии рода PSEUDOMONAS в микробном сообществе озера Байкал: дис.... канд. биол.наук / О. Н. Павлова. - Иркутск, 2004.

115. Пальцев, М. А. Иммуногенетика человека и биобезопастность / М. А. Пальцев, Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2009.-256 с.

116.Пальцев, М. А. Патология: учебник : в 2 т. / М. А., Пальцев, В. С Пауков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - Т. 2. - 488 с.

117.Панченков, Р. Т. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Р. Т. Панченков, Ю. Е. Выренков, И. В. Ярема и др. - М.: Медицина, 1984. - 240 с.

118. Панченков, Р. Т. Лимфостимуляция / Р. Т. Панченков, Ю. Е. Выренков, И. В. Ярема и др. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.

119.Перт, С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток / С. Дж. Перт. - М.: Издательство «Мир», 1978. - 331 с.

120. Пешки, В. П. Гистология с основами гистологической техники / В. П. Пешки. - Киев: КОНДОР, 2008. - 400 с.

121.Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Пирс Э. - М.: Изд-во иностр. лит., 1964. - 964 с.

122.Плохинский, Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. - 368 с.

123. Покровский, В. В. Практическое руководство / В. В. Покровский, О. Г. Юрин, В. В. Беляева. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 91 с.

124.Поликар, А. Физиология и патология лимфоидной системы / А. Поликар. - М.: Медицина, 1965. - 210 с.

125.Полишко, Т. Н. Сравнительный анализ воздействия ингибиторов энергетических процессов на эффективность фаговой индукции у стафилококков / Т. Н. Полишко // Мпфобюл журн. - 1998. - № 4. - С. 36-41.

126.Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 N 755 "О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных" из информационного банка "Медицина и фармацевтика"

127.Пушкарев, А. М. Этиотропная терапия нозокомиальной инфекции мочевых путей в послеоперационном периоде поливалентными бактериофагами: дис... .канд. мед. наук / А. М. Пушкарев. - Уфа, 1999. - 24 с.

128.Решетников, В. И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью : автореф. дис... . д-ра

фарм. наук / В. И. Решетников. - Пермь, 2005. - 51 с.

129.Решетников, В.И. Проблемы обеспечения кислотоустойчивости таблеток бактериофагов / В.И. Решетников, М.А. Каменева, Н.П. Ефимова // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. - Пермь, 2003. - 228-232 с.

130.Решетников, В.И. Технологические аспекты разработки таблеток бактериофагов / В. И. Решетников // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке: материалы конф. - Пермь, 2003.-232-234 с.

131.Решетников, В.И. Разработка таблеток бактериофагов / В.И. Решетников, М.А. Каменева, Е.В. Функнер // Вестн. ПГФА. - 2007. - № 2. - С. 358-361.

132.Русина, А.К. Изменения конструкции и клеточного состава подколенных лимфатических узлов крыс в условиях асептического воспаления / А. К. Русина // Арх. анатом., гистол. и эмбриол. - 1973. - Т. 65. - Вып. 11. - С. 96-102.

133.Русина, А.К. Изменения конструкции и клеточного состава лимфатических узлов крыс в условиях инфицированного воспаления / А.К. Русина// Арх. анатом., гистол. и эмбриол. - 1974. - Т. 66. - Вып. 6. - С. 5-9.

134.Русньяк, И. Физиология и патология лимфообращения / И. Русньяк, М. Фёльди, Д. Сабо. - Будапешт, 1957. - 856 с.

13 5. Сапин, М. Р. Лимфатический узел / М. Р. Сапин, Н. А. Юрина, Л. Е. Этинген. - М.: Медицина, 1978. - 272 с.

136.Сапин, М.Р. Изменение конструкции и цигоархитектоники тимуса и лимфатических узлов под влиянием лечебных доз гидрокортизона / М.Р. Сапин, Г.Г. Аминова, Д.Е. Григоренко, А.К. Русина // Функциональная морфология лимфатического русла. - Новосибирск. -1981.-С. 6-12.

137.Сапин, М. Р. Внеорганные пути транспорта лимфы / М. Р. Сапин, Э. И. Борзяк. - М.: Медицина, 1982. - 264 с.

138.Сапин, М. Р. Селезенка и костный мозг / М. Р. Сапин, B.C. Ревазов // Архивы. Журнал Здоровье. -,1984. - №10.

139.Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, JI.E. Этинген. -М., Медицина, 1996. - 384 с

140.Саркисов, Д. С. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов / Д. С. Саркисов, Ю. JI. Перов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

141.Сахаров, П.П. Лабораторные животные / П. П.Сахаров, А. И. Метелкин, Е. И. Гудкова. -М.: Медгиз., 1952. - 316 с.

142.Севрюкова, Н.Ф. Структурные преобразования синусов лимфатических узлов при нарушении кровотока /Н.Ф. Севрюкова // Проблемы функциональной лимфологии. - Новосибирск, 1982. - С. 178-179.

143.Серов, В. В. Современная классификация хронических гепатитов/В. В. Серов// РМЖ. - 1996. - Т. 4. - № 3.

144.Ситкин,С.Холестатические заболевания печени Вопросы из клинической практики / С. Ситкин, Т. Габрусская. - Санкт-Петербург, 2009.

145.Склянова, H.A. Материалы к морфологии лимфатического узла при деафферентации и ламинэктомии: Дисс. ... канд. мед. наук. / H.A. Склянова,-Новосибирск, 1979. - 263 с.

146.Сологуб, Т. В. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / Т. В Сологуб, М. Ю. Ледванов, В. П. Малый, Н. Ю. Стукова, М. Г. Романцов, М. Н. Бизенкова, Т. Д. Полякова // Успехи современного естествознания. - 2009. -№12. - С. 29-33.

147.Спиженко, Ю. П. Лимфатическая система в условиях воспаления и хирургической агрессии / Ю. П. Спиженко// Клин.хирургия. - 1990. - № 6. - С. 44-46.

148.Стежка, В. А. Сравнительное исследование токсических эффектов свинца и кадмия на селезенку и спленоциты крыс / В. А. Стежка, Н. Н. Дм игр уха, М. Н. Диденко и др. - Институт медицины труда, АМН Украины. -Киев -2004. -С. 2-9.

149.Сушин, И. А. Бактериофаги и их применение в медицинской практике / И. А. Сушин. - М., 1958. - 120 с.

150.Тарантул, В.З. Имя ему СПИД: Четвертый всадник Апокалипсиса / В.

3. Тарантул. - М.: Языки славянской культуры, 2004. - 400 с.

151.Тихоненко A.C. Ультраструктура вирусов бактерий / A.C. Тихоненко. -М., 1968.-89 с.

152-Томчик, Г. В. К вопросу о транспортной функции лимфатического узла в условиях асептического воспаления в области его лимфосбора / Г. В. Томчик, А. М. Шурина // Лимфатические узлы: Сб. научн. тр. НГМИ под ред. чл.-корр. АМН СССР проф. Ю.И. Бородина. - Новосибирск, 1978. - С. 47-49.

153.Трапезов, Е. В. Формирование микробиоценоза кишечника у новорожденнызвнорме и при антибиотикотерапии / Е. В. Трапезов, Ж. К. Урдабаев, В. М. Бондаренко и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. - № 10. - С. 48-53.

154.Уша, Б. В. Болезни печени собак / Б. В. Уша, И. М. Беляков. - М.: ПАЛЬМА пресс, 2002. - 22 с.

155.Феннер, Ф. Биологиявирусов животных / Ф. Феннер, Б. Мак-Ослен, С. Миме, Дж. Уайт, Д. Сэмбрук //Под.ред. Агола В. И. Изд-во «Мир», Москва, -1977.

156.Филдс, Б. Н. Вирусология. / Под ред. Б. Н. Филдса, Д. М. Найпа, Ф. А. Мэрфи, С. Харрисон, Д. Уайли, Б. Ройзман, Д. Дж. Холланд, Р. Ф. Рэмиг, Р. Шоуп, Р. Кауфман, Ш. Пенмен, М. Грин, Д. Р. Лоуи. -М.: Мир, 1989.

157.Филиппова, Т. О. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов в организме мышей после введения препарата бактериофага Staphylococcusaureus / Т.О. Филиппова, В. А. Иваница, Б. Н. Галкин, Н. С. Водзинская, Н. Б. Галкин, О. Ю. Зинченко, И. О. Малярчик, А. В. Никитин, М. Ю. Русакова // Микробиология и биотехнология. - 2010. - №4. - С. 58-65.

158.Филиппова, Т. О. Влияние препарата бактериофага Clostridium perfringens на образование про- и противовоспалительных цитокинов / Т. О. Филиппова, В. А. Иваница, Б. Н. Галкин, Т. В. Гудзенко, М. Ю. Русакова, Т. Ю. Степанова, Т. В. Иваница, Н. Чанишвили, Т. Барбуташвили// Материалы VI международной научной конференции «Современное состояние и перспективы развития микробиологии и биотехнологии», Минск, 2008. - 139-141с.

159.Функнер, Е. В. Микробиологические и технологические аспекты разработки комплексного препарата бактериофагов: дис... . канд. мед. наук / Е.В. Функнер. - Пермь, 2007. -24 с.

160.Хавинсон, В. X. Пептидная регуляция репаративных процессов в органах иммунной системы при ускоренном старении / В. X. Хавинсон, Н. С. Линькова, И. М. Кветной, В. О. Полякова, А. В. Трофимов, Н. Н Севостьянова., Р. И. Абдулрагимов // Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. - 2010. - №22(93). - Выпуск 12/1.- С. 57-61.

161.Хазанов, А. И. Функциональная диагностика болезни печени / А. И. Хазанов. - М.: Медицина, 1988.-304 с.

162.Хайруллин, И. Н. Роль микрофлоры хирургического отделения в развитии послеоперационных осложнений хирургических ран и их коррекция с помощью бактериофагов: дис... . канд. мед. наук / И.Н. Хайруллин. - Казань, 2003. - 19 с.

163.Хлопина, И. Д. К вопросу о реактивных изменениях структуры лимфатических узлов ири атеросклерозе человека / И.Д. Хлопина, В. И. Михалочкина // Сб. науч. трудов Витебского мед. ин-та. - 1964. - Т. 2. - С. 35-40.

164.Хомерики, С. Г. Патогенетические механизмы и морфологические проявления лекарственных поражений печени / С. Г. Хомерики // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2011.-№6. - С. 1121.

165.Хомерики, С. Г. Лекарственные поражения печени: учеб. пособие для врачей / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики. - М.: Форте Принт, 2012.-41 с.

166.Христолюбова, Н. Б. Возможности применения стереологического анализа в изучении структурной организации клеток и тканей / Н. Б. Христолюбова, А. Г. Шилов // Применение стереологическнх методов в цитологии. - Новосибирск, 1974. - 54-62 с.

167.Хэм, А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. - М.: Мир, 1983. - Т. 1-4.

168.Цыб, А. Ф. Лимфатические сосуды и узлы нижних конечностей в рентгеноскопическом изображении / А. Ф. Цыб, И. X. Мухамеджанов, А. И.

Дергачев // Вестн. рентген, и радиологии. - 1980. - № 6. - С. 58-62.

169.Чернух, А. М. Воспаление / А. М. Чернух. - М.: Медицина, 1979. - 448

с.

170.Чернух, А. М. Кожа / А. М. Чернух, Е. П. Фролов. - М.: Медицина, 1982.-335 с.

171.Чурина, Е. Г. Особенности иммуносупрессии при вирусных инфекциях / Е. Г. Чурина, О. И. Уразова, В. В. Новицкий, И. О. Наследникова, О. В. Воронкова, Н. Р. Слепичева // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - №4. - с. 112-118.

172. Шарайкина, Е. П. Морфофункциональные особенности воротных лимфоузлов печени / Е.П. Шарайкина, JI.B. Пупышев // Лимфатические узлы: Сб. науч. тр. НГМИ. - Новосибирск, 1978. - С. 34-36.

173. Шардарбекова, Г.У. Современное состояние вопроса о влиянии кадмия и его производных на организм человека и животных / Г. У. Шардарбекова // Вестник КазНМУ. - 2003. - № 2 (20). - С. 135-140.

174.Шахламов, В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров / В. А. Шахламов // Арх. анатом.гистол. и эмбриол. - 1967. - Т. 52. -№ 1. - С. 24-31.

175. Шурина, A.M. Морфометрическая характеристика структурных элементов лимфатического узла при реактивном отклике его на асептическое воспаление / А. М. Шурина // Лимфатические узлы: Сб. науч. тр. НГМИ. -Новосибирск, 1978. - с.43-47.

176.Щелкунов, С. Н. Генетическая инженерия: Учеб.-справ. пособие / С. Н. Щелкунов // Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2004. - 496 с.

177.Ясвоин, Г. В. Руководство к практическим занятиям по гистологии / Г. В. Ясвоин // Изд-во «Медгиз». - М., 1946. -201 с.

178. Ackermann, H. W. Frequency of morphological phage descriptions in the year 2000 / Ackermann, H. W. // Archives of Virology. - 2001. - V. 146,- No. 5. - p. 843-857.

179.Abedon, S. T. Thinking about microcolonies as phage targets / S. T. Abedon

// Bacteriophage 2:3. Landes Bioscience. - 2012. -1-5 p.

180.Abedon, S. T. Phage treatment of human infections / S. T. Abedon, S. J. Kuhl, B. G. Blasdel, E. M. Kutter // Bacteriophage 1:2. Landes Bioscience. - 2011. -p. 66-86.

181. Allison, D. G. Extracellular products as mediators of the formation and detachment of Pseudomonas fluorescens biofilm/D. G. Allison, B. Ruiz, C. SanJose, A. Jaspe, P. Gilbert // FEMS Microbiol. Lett. - 1998. - Vol. 167. - P. 179-184.

182. Azzali, G. The "mode" of lymphocyte extravasation through HEV of Peyer's patches and its role in normal homing and inflammation / G. Azzali, M.L. Arcari, G.F. Caldara // Microvasc. Res. - 2008. - V. 75, № 2. - p. 227-237.

183. Barrow, P. A. Bacteriophage therapy and prophylaxis: Rediscovery and renewed assessment of potential I P. A. Barrow, J. S. Soothill // Trends Microbiol-1997.-V.5.-p. 268-271.

184. Borysowski, J. Current Statusand Perspepectives of Phage Therapy / J. Borysowski, B. Weber-Dabrowska, A. Gorski // AdvClinExp Med.- 2006. - p. 575580.

185. Brockstedt, D. G. Killed butmetabolically activemicrobes: a new vaccineparadigm for eliciting effector T-cell responses and protective immunity / D. G. Brockstedt, K.S. Bahjat, M. A. Giedlin, W. Liu // Nature Med. - 2005. - V. 11. -P. 853-860.

186. Carmody, L. A. Efficacy of Bacteriophage Therapy in a Model of Burkholderiace nocepacia Pulmonary Infection / L. A. Carmody, J. J. Gill, E.J. Summer, U. S. Sajjan, C. F. Gonzalez, R. F. Young, J. J. Lipuma // InfectDis. -2010,-p. 264-271.

187. Casley-Smith, J. R. The lymphatic system in inflammation / J. R. Casley-Smith // The inflammatory process, 2nd ed. - 1973. - V. 2 - P. 161-204.

188.Clarke, T. Drug companies snub antibiotics as pipeline threatens to run dry / T. Clarke // Nature. - 2003. - № 425. - P. 225.

189. Chibani-Chennoufl, S. In vitro and in vivo bacteriolytic activities of Escherichia coli phages: implications for phage therapy / S. Chibani-Chennoufi, J.

Sidoti, A. Bruttin, E. Kutter, S. Sarker, H. Briissow // Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - №48 - p. 2558-2569.

190. Davies, D. G. The involvement of cell-to-cell signals in the development of a bacterialbiofilm / D. G. Davies, M. R. Parsek, J. P. Pearson, B.H. Iglewski, J. W. Costerton, E. P. Grcenberg // Science. - 1998. - V.280 - p. 295-290.

191. Debarbieux, L. Bacteriophages can treat and prevent Pseudomonas aeruginosa lung Infections / L. Debarbieux, D. Leduc, D. Maura, E. Morello, A. Criscuolo, O. Grossi,V. Balloy, L. Touqui // J. Infect. Dis.- 2010. - V.201 (7). - p. 1096-1104.

192.Dixon, B. New dawn for phage therapy / B. Dixon // The Lancet infectious diseases. - 2004. - № 4. - 186 p.

193. Dorn, I. Lamina propria plasma cells in inflammatory bowel disease: intracellular detection of immunoglobulins using flow cytometry / I. Dorn, P. Schlenke, Mascher B., E.F. Stange, M. Seyfarth // Immunobiology. - 2002. - Vol. 206.-№5.-P. 546-557.

194.Elias, R. M. Decreased lymphatic pumping after intravenosus endotoxin administration in sheep / R. M. Elias, M. G. Johnston, A. Hayashi et al. // Amer. J. Physiol. - 1987. - Vol. 253. - № 6. - P. 1349 - 1357.

195. Farstad, I.N. CD38 is a marker of human lacteals / I.N. Farstad, F. Malavasi, G. Haraldsen, H.S. Huitfeldt, P. Brandtzaeg // Virchows Arch. - 2002. -Vol. 441. -№6. - P. 605-613.

196.Fausto, N. Liver regeneration / N. Fausto, J. S. Campbell, K. J. Riehle / Hepatology. - 2006. - V.43. - p. 45-53.

197. Filipova, T. Clostridium perfringens bacteriophage effect on macrophages functionalactivity and TNF-aproduction in vivo h in vitro / T. Filipova, V. Ivanytsya, T. Gudzenko, B. Galkin, T. Ivanytsya, M. Rusakova, T. Stepanova, N. Chanishvili, T. Barbutashvili // In: 2nd Polish-UkrainianWeiglCon-ference"Microbiologyinthe XXI century", 24-26 September, Warsaw, 2007. -P. 163-167.

198. Finkelstein, M. S. Antibody formation. III. The primary and secondary

antibody response to bacteriophage 0X174 in guinea pigs / M. S. Finkelstein, J. B. Baumann // J. Exp. Med. - 1962. - Vol. 115. - p. 655.

199.Garbe, J. Sequencing and Characterization of Pseudomonas aeruginosa phage JG004 / J. Garbe, B. Bunk, , M. Rohde, M. Schobert // BMC Microbiology. -2011. - p. 1-12 http://www.biomedcentral.eom/1471-2180/l 1/102.

200. Goodridge, L. Bacteriophage biocontrol and bioprocessing: application of phage therapy to industry / L. Goodridge, S.T. Abedon // SIM News. - 2003. - Vol.53 -p. 254-262.

201. Guilliano, M.J. The microenvironment of human Peyer's patches inhibits the increase in CD38 expression associated with the germinal center reaction / M.J. Guilliano, A.E. Foxx-Orenstein, D.A. Lebman // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - № 4.-P. 2179-2185.

202.Guyton, A. C. Dynamics and control of the bodyfluids circulatory physiology / A. C. Guyton, A. C. Taylor, H. J. Granger // Philadelphia: NASA, 1975. - 396 p.

203. Hagens, S. Therapy of Experimental Pseudomonas Infections with a Nonreplicating Genetically Modified Phage / S. Hagens, A. Habel, U. Ahsen, A. Gabain, U. Blasi // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2004. - Vol. 48. -No. 10. - p. 3817-3822.

204. Hanlon, G. W. Bacteriophages: an appraisal of their role in the treatment of bacterial infections / G. W. Hanlon // International Journal of Antimicrobial Agents. -2007. -№30. -P.118-128.

205. Hermoso, J. A. Taking aim on bacterial pathogens: from phage therapy toenzybiotics / J. A. Hermoso, J. L. Garcia, P. Garci // Current Opinion in Microbiology. - 2007,- № 10. - p. 1-12.

206. Hong, K.-W. Quorum Quenching Revisited—From Signal Decays to Signalling Confusion / K.-W. Hong, Ch.-L. Koh, Ch.-K. Sam, W.-F. Yin, K.-G. Chan // Sensors. - 2012. - № 12. - p. 4661-4696. ww.mdpi.com/journal/sensors

207. Head, J.R. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats / J.R. Head, L.L. Jr. Seeling // J. Reprod. Immunol. - 1984. - Vol. 6. - № 3. - P. 157-

208. Hsu, C.H. Control of the eel (Anguilla japónica) pathogens, Aeromonas hydrophila and Edwardsie llatarda, by bacteriophages / C.H. Hsu, C. Y. Lo, J.K. Liu, C.S. Lin // J. Fisheries Soc. Taiwan., 2000,- № 27. -p. 21-31.

209. Hubeau, C. Quantitative analysis of inflammatory cells infiltrating the cystic fibrosis airway mucosa / C. Hubeau, M. Lorenzato, J.P. Couetil, D. Hubert, D. Dusser, E. Puchelle, D. Gaillard // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 124. - № 1. - P. 69-76.

210.Jayaraman, R. A genetic assay for m-RNA's of phage T4 / R. Jayaraman, E. Goldbnerg // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1969. - Vol.64. - N1.- p. 198.

211. Katayama, Y. Detection of monoclonal plasma cells in bone marrow and spleen of primary amyloidosis / Y. Katayama, A. Sakai, M. Nobuyoshi, T. Shimomura, A. Kimura // Rinsho Ketsueki. - 2001. - Vol. 42. - № 9. - P. 705-709.

212.Klinische Pathophysiologic. Stuttgert - New York, 1987. - p. 864 - 900 .

213.Koch, E. Evidence for immunotoxic effects of crude Ginkgo biloba L. leaf extracts using the popliteal lymph node assay in the mouse / E. Koch, H. Jaggy, S.S. Chatteijee // Int. J. Immunopharmacol. - 2000. - Vol. 22. - № 3. - P. 229-236.

214. Kochetkova, V. A. Phagotherapy of postoperative suppurative-inflammatory complications in patients with neoplasms / V. A. Kochetkova, A.S. Mamontov, R. L. Moskovtseva, E. I. Erastova, E.I. Trofimov, M. I. Popov , S. K. Dzhubalieva // Sov Med.- 1989. - № 6. - p. 23-26.

215.Kozminska, J. The study on biology of bacteriophages and their usage in the treatment of bacterial diseases and on the influence of different bacteriophages on cytokine production by leukocytes in human peripheral blood / J. Kozminska, B. Weber-Dabrowska, M. Mulczyk // Otolaryngologia Polska. - 1997. - Vol. 51. - N25. -p. 195-198.

216.Kucharewicz-Krukowska, A. Immunogenic effect of bacteriophage in patients subjected to phage therapy / A. Kucharewicz-Krukowska, S. Slopek // Archivum Immunologiiet Therapiae Experimentalis. - 1987. - V. 35, №5. - P. 553561.

217. Kudva, I.T. Biocontrol of Escherichia coli 0157 with 0157-specific bacteriophages / I.T. Kudva, S. Jelacic, P.I. Tarr, P. Youderian, C.J. Hovde // Appl. Environ. Microbiol. - 1999. -V. 65. - p. 3767-3773.

218. Kutter, E. Evolution of T4-related phages / E. Kutter, K. Gachechiladze, A. Poglazov, E. Marusich, M. Shneider, P. Aronsson, A. Napuli, D. Porter, V. Mesyanzhinov / Virus Genes. - 1996. - № 11. - p. 285-297.

219. Kwarcinski, W. Bacteriophage therapy in the treatment of recurrent subphrenic and subhepatic abscess with jejunal fistula after stomach resection / W. Kwarcinski, B. Lazarkiewicz, B. Weber-Dabrowska, J. Rudnicki, K. Kaminski, M. Sciebura // Pol TygLek.- 1994. - № 49(23-24). - p. 535.

220. Laemmli, U. K. Cleavage of Structural Proteins During the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 / U. K. Laemmli // Nature. - 1970. - v. 277 - p. 680685.

221.Lang, G. Bacteriophage therapy of septic complications of orthopaedic surgery / G. Lang, P. Kehr, H. Mathevon, J. M. Clavert, P. Séjourne, J. Pointu // Rev Chir Orthop Réparatrice Appar Mot. - 1979. - № 65(1). -p. 33-37.

222. LeCouter, J. The endocrine-gland-derived VEGF homologue Bv8 promotes angiogenesis in the testis: Localization of Bv8 receptors to endothelial cells / J. LeCouter, R. Lin, M. Tejada, G. Frantz, F. Peale, K. J. Hillan, N. Ferrara // Proc Natl Acad Sci USA. - 2003. -V. 100. - p. 2685-2690.

223. Lederberg, J. Smaller fleas ... ad infinitum: therapeutic bacteriophage redux /J. Lederberg//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - №93. -p. 3167-3168.

224.Levin, B. R. Population and evolutionary dynamics of phage therapy / B. R. Levin, J. J. Bull // Nat. Rev. Microbiol.- 2004. - V.2, № 2 - p. 166-173.

225.Lowry, O. H. Protein measurement with Folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, R.J. Randall et al. // J. Biol. Chem. - 1951. - V. 193. -№1. - P. 265-275.

226. Mandeville, R. Diagnostic and therapeutic applications of lytic phages / R. Mandeville, M. Griffiths, L. Goodridge, L. Mclntyre, T.T. Ilenchuk // Analytical Letters.- 2003. - V.36. - p. 3241-3259.

227. McLean, J. J. C. Evidence of autoinducer activity in naturally occurring biofilms / J. J. C. McLean, M. Whitcly, D. J. Strickler, W. C. Fuqua // FEMS Microbiol. Lett. - 1997. - V. 154. - p. 259-263.

228. Medina, F. Isolation, maturational level, and functional capacity of human colon lamina propria plasma cells / F. Medina, C. Segundo, A. Campos-Caro, I. Salcedo, A. Garcia-Poley, J.A. Brieva // Gut. - 2003. - Vol. 52. - № 3. - P. 383-389.

229.Medina, F. Purification of human lamina propria plasma cells by an immunomagnetic selection method / F. Medina, C. Segundo, I. Salcedo, A. Garcia-Poley, J.A. Brieva 11 J. Immunol. Methods. - 2004. - Vol. 285. - № 1. - P. 129-135.

230.Medina, F. Higher maturity and connective tissue association distinguish resident from recently generated human tonsil plasma cells / F. Medina, C. Segundo, G. Jimenez-Gomez, I. Gonzalez-Garcia, A. Campos-Caro, J.A. Brieva // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 82. - № 6. - P. 1430-1436.

231.Merril, C.R. Long-circulating bacteriophage as antibacterial agents / C.R. Merril, B. Biswas, R. Carlton et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - vol. 93. -№8.-p. 3188-3192.

232.Michalopoulos, G.K. Liver regeneration / G.K. Michalopoulos, M. C. DeFrances // Science. - 1997. - V. 276. - p. 60-66.

233. Morello, E. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention / E. Morello, E. Saussereau, D. Maura, M. Huerre, L. Touqui, L. Debarbieux // PLoS One. - 2011. -V.6(2). P. 16963.

234. Nicoll, P. Lymph formation and flow / P. Nicoll, A. Taylor // Ann. Rev. Physiol. - 1977. - Vol. 39. - P. 73-95

235. Oliveira, A. The influence of the mode of administration in the dissemination of three coliphages in chickens / A. Oliveira, R. Sereno, A. Nicolau, J. Azeredo // Immunology, health Mid disease. Poult Sci. - 2009. - № 88. - p.728 - 733.

236. Ottaviani, G. Biological and clinical consideration of the lymphatic system / G. Ottaviani // Forum Medici. - 1970. - Vol. 2. - P. 5-7.

237. O'Flynn, G. Evaluation of a cocktail of three bacteriophages for biocontrol

of Escherichia coli 0157:H7 / G. O'Flynn, G. Ross, R. P. Fitzgerald, G. F. A. Coffey //Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - Vol.70, - p. 3417-3424.

238.0'Hanlon, T.P. Restricted and shared patterns of TCR beta-chain gene expression in silicone breast implant capsules and remote sites of tissue inflammation / T.P. O'Hanlon, O.J. Lawless, W.E. Katzin et al. // J. Autoimmun. - 2000. - Vol. 14. -№4.-P. 283-293.

239.Park, S.C. Bacteriophage control of Pseudomonas plecoglossicida infection in ayu Plecoglossusaltivelis /S.C. Park, T. Nakai // Dis. Aquat. Org.- 2003. - № 53. -p. 33-39.

240.Pressman, J.J. Further observations related to direct communication between lymph nodes and veins / J.J. Pressman, M.V. Burtz, L. Shafer // Surg. Gynec. Obstet. - 1964. - Vol. 5. - P. 987-990.

241. Radetsky, P. The good virus. The use of bacteriophages to fight antibiotic-resistant bacterial diseases / P. Radetsky // Discover. - 1996.-Vol. 17(11). - p.50-58.

242. Reynaud, A. Characteristic sand diffusion in the rabbit of a phage for Escherichia coli 0103. Attempts to use his phage for therapy / A. Reynaud, L. Cloastre, J. Bernard, H. Laveran, H.W. Ackermann, D. Licois, B. Joly // Vet. Microbiol. - 1992. - V. 30. - P. 203-212.

243. Pirnay, J. P. The phage therapy paradigm: prêt-à-porter or sur-mesure? / J. P. Pirnay, V. D. De, G. Verbeken, M. Merabishvili, N. Chanishvili, M. Vaneechoutte, M. Zizi, G. Laire, R. Lavigne, I. Huys, G. Van den Mooter, A. Buckling, L. Debarbieux, F. Pouillot, J. Azeredo, E. Kutter, A. Dublanchet, A. Górski, R. Adamia // Pharm. Res. - 2011. - V.28, № 4, - p. 934-937.

244. Rusznyak, I. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. /1. Rusznyak, M. Foldi, G. Szabo // Oxford, 1967.

245. Schroer, H. Fluid and substance pathway through the extracellular space / H. Schroer, G. Hauck//Biol. Anat. - 1977. - Vol. 15. - P. 231-233.

246.Shasha, S. M. Bacteriophages as antibacterial agents / S. M. Shasha, N. Sharon, M. Inbar//Harefuah. - 2004. -Vol.l43:121-5. - 166 p.

247. Sio, C. F. Quorum Quenching by an N-Acyl-Homoserine Lactone Acylase

from Pseudomonas aeruginosa PAO / C. F. Sio, L. G. Often, R. H Cool, S. P. Diggle, P. G. Braun, R. Bos, M. Daykin, M. Camara, P. Williams, W. J. Quax // Infection and immunity, 2006. - Vol. 74. - No 3. - p. 1673-1682.

248.Slopek, S. Results of Bacteriophage Treatment of Suppurative Bacterial Infections I. General Evaluation of the Results / S. Slopek, I. Durlakova, B. Weber-Dabrowska, A. Kucharewica-Krukowska, M. Dabrowski, R. Bisikiewicz // Arch. Immunol. Ther. Exp. -1981,-Vol.31, -p. 267-291.

249.Slopek, S. Results of Bacteriophage Treatment of Suppurative Bacterial Infections II. Detailed Evaluation of the Results / S. Slopek, I. Durlakova, B. Weber-Dabrowska, A. Kucharewica-Krukowska, M. Dabrowski, R. Bisikiewicz // Arch. Immunol. Ther. Exp. -1981. - Vol.31, -p. 293-327.

250. Slopek, S. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections. I General evaluation of the results / S. Slopek, I. Durlakowa, B. Weber-Dabrowska, A. Kucharewicz-Krukowska, M. Dabrowski, R. Bisikiewicz // ArchlmmunolTherExp (Warsz). - 1983. - Vol. 31(3). - p. 267-291.

251. Slopek, S. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections. III. Detailed evaluation of the results obtained in further 150 cases / S. Slopek, I. Durlakova, B. Weber-Dabrowska, M. Dabrowski, A. Kucharewica-Krukowska // Arch ImmunolTherExp (Warsz).- 1984. - Vol.32(3). - p. 317-335.

252.Slopek, S. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections. V. Evaluation of the results obtained in children / S. Slopek, A. Kucharewicz-Krukowska, B. Weber-Dabrowska, M. Dabrowski // Arch ImmunolTherExp (Warsz).- 1985. - Vol.33(2). - p. 241-259.

253.Slopek, S. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections. IV. Evaluation of the results obtained in 370 cases / S. Slopek, A. Kucharewicz-Krukowska, B. Weber-Dabrowska, M. Dabrowski // Arch ImmunolTherExp (Warsz).- 1985. - Vol.33(2). - p. 219-240.

254.Slopek, S. Results of bacteriophage treatment of suppurative bacterial infections in the years 1981-1986 / S. Slopek, B. Weber-Dabrowska, M. Dabrowski, A. Kucharewicz-Krukowska// Arch ImmunolTherExp (Warsz).- 1987. - Vol.35(5). -

p. 569-583.

255.Smith, H.W. Successful treatment of experimental Escherichia coli infection sin mice using phage: Itsgeneral superiority over antibiotics / H.W. Smith, M. B. Huggins //J. Gen. Microbiol. - 1982. -V. 128. -P. 307-318.

256. Sonksen, J. Aspirin and the bleeding time / J. Sonksen, K. Kong // Br. J. Anaesth. - 1996. - Vol. 77. - N 5. - P. 687.

257. Soothill, J. S. Treatment of experimental infections of mice with bacteriophages / J. S. Soothill // J. Med. Microbiol. - 1992. - Vol. 37. - p. 258-262.

258.Soothill, J. S. The HID50 (hypothermia inducing dose 50): an alternative to the LD50 for the measurement of bacterial virulence / J. S. Soothill, D. B. Morton, A. Ahmad // Int. J. Exp. Pathol. - 1992. - vol. 73, № 1. - p. 95-98.

259. Soothill, J. S. Bacteriophage prevents destruction of skin grafts by Pseudomonas aeruginosa / J. S. Soothill // Burns. - 1994. - Vol. 20, № 3. - p. 209211.

260. Soothill, J. Therapeutic use of bacteriophages / J. Soothill, C. Hawkins, E. Anggard, D. Harper // The Lancet infectious diseases. - 2004. - Vol. 4. - p. 544-545.

261.Steinmann, G. Morphologie findings in lymph nodes after occlusion of their —efferent lymphatic vessels and veins / G Steinmarm, E. Foldi, M. Foldi et al. // Lab. Invest. - 1982. - V. 47. - № 1. - P. 43 - 50.

262.Sterns, E. Studies on indirect lymphography in the dog / E. Sterns, P. Doris // Canad. J. Surg. - 1967. - Vol. 93. - № 2. - P. 208-217.

263.Stickler, D. J. Biofilms on indwelling urethral catheters produce quorum-sensing signal molecules in situ and in vitro / D. J. Stickler, N. S. Morris, R. J. C. McLean, C. Fuqua//Appl. Environ. Microbiol. - 1998. - Vol.64, - p. 3486-3490.

264. Sulakvelidze, A. Bacteriophages as therapeutic agents / A. Sulakvelidze, JG. Jr. Morris // Ann Med. - 2001.-No. 33(8). - p. 507- 509.

265.Tanji, Y. Toward rational control of Escherichia coli 0157:H7 by a phage cocktail / Y. Tanji, T. Shimada, M. Yoichi, K. Miyanaga, K. Hori, H. Unno // Applied Microbiology and Biotechnology. - 2004,- Vol.64. - p. 270-274.

266.VanBuren G. Effect of molecular therapeutics on liver regeneration in a

murine model / G. VanBuren // J. Clin. Oncol. 2008. - Vol.26. - p. 1836-1842.

267.Watanabe, R. Efficacy of Bacteriophage Therapy against Gut-Derived Sepsis Caused by Pseudomonas aeruginosa in Mice / R. Watanabe, T. Matsumoto, G. Sano, Y. Ishii, K. Tateda, Y. Sumiyama, J. Uchiyama, S. Sakurai, S. Matsuzaki, S. Imai, K. Yamaguchi // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2007. - Vol. 51.-No.2. - p. 446-452.

268.Weber-Dabrowska, B. Studies on bacteriophage penetration in patients subjected to phage therapy / B. Weber-Dabrowska, M. Dabrowski, S. Slopek // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz), 1987. - vol. 35, № 5. - p. 563-568.

269.Weber-Dabrowska, B. Bacteriophage therapy of bacterial infections: an update of our institute's experience // B. Weber-Dabrowska, M. Mulczyk, A. Gorski//Arch ImmunolTherExp (Warsz). - 2000. - Vol.48(6). - p. 547-551.

270. Weber-Dabrowska, B. Effect of phage therapy on the turnover and function of peripheral neutrophils / B. Weber-Dabrowska, M. Zimecki, M. Mulczyk, A. Gorski // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2002. - vol.34. - p. 135-138.

271.Weibel, E.R. Stereological methods / E.R. Weibel // London: Academic Press, 1979. -415 p.

272. Zaret, K. S. Generation and regeneration of cells of the liver and pancreas / K. S. Zaret, M. Grompe // Science. - 2008. - 322(5907). - p. 1490-1494.

273. Zimecki, M. Effects of prophylactic administration of bacteriophages to immunosuppressed mice infected with Staphylococcus aureus / M. Zimecki, J. Artym, M. Koci^ba, B. Weber-Dabrowska, J. Borysowski, A. Gorski // BMC Microbiology. - 2009. - Vol.9. -169 p.