Структурно-функциональная организация 5 '- концевого участка гена СД4 рецептора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Сидоров, Александр Викторович

• Сидоров, Александр Викторович
• кандидат биологических наук
• 1996

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сидоров, Александр Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Структура и функции

С04 рецептора Т-лимфоцитов человека

Глава 1. Структурная организация СЭ4 рецептора

Глава 2. Функциональное значение С04 рецептора

Глава 3. Роль С04 рецептора в патогенезе

ВИЧ-инфекции

3.1. Молекула С04 - рецептор ВИЧ

3.2. Взаимодействие СЭ4 рецептора с ВИЧ

3.2.1. Локализация участков взаимодействия

ВИЧ с чувствительными клетками

3.2.2. Локализация участка молекулы СЭ4,

ответственного за связывание с ВИЧ

генетического суперсемейства белков,

родственных иммуноглобулинам

4.1. Основные характеристики белков,

родственных иммуноглобулинам

4.2. Основные группы белков, родственных

иммуноглобулинам

4.3. Структурно-функциональная организация

генов мембранных рецепторов, относящихся

к суперсемейству иммуноглобулинов

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1. Материалы

2. Методы

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Клонирование кДНК СЭ4 рецептора

2. Определение нуклеотидной последовательности

клонированной кДНК гена С04 рецептора

3. Клонирование фрагментов гена С04 рецептора. .71 4. Определение нуклеотидной последовательности

клонированного участка гена СЭ4 рецептора

5. Интрон-экзонная организация 5'-концевого

участка гена CD4 рецептора

6. Регуляторные элементы гена CD4 рецептора

6.1. Анализ промоторной области гена

CD4 рецептора

6.2. Характеристика ретротранспозона,

локализованного в гене CD4 рецептора

6.3. Анализ Alu-повторяющихся элементов

в гене CD4 рецептора

7. Локализация гена CD4 рецептора на хромосомах клеток моноцитоидной

линиии U937

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная организация 5 '- концевого участка гена СД4 рецептора»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из наиболее опасных и быстрораспространя-ющихся в последнее время вирусных заболеваний является инфекция, вызываемая вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция), получившая в фазе клинических проявлений название СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Со времени появления этого заболевания число заболевших, по официальным данным на 1994 год, составляло более 3 миллионов человек, а число инфицированных ВИЧ превышало 15 миллионов человек. Этиологический агент СПИД - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), относящийся к семейству ретровирусов (подсемейство Ьегйтппае), был открыт в 1983 году. Специфической мишенью для этого вируса служат хелперные Т-лимфоциты, в которых происходит размножение вируса. Кроме того, показано, что моноциты и макрофаги также могут быть инфицированы ВИЧ.

Рецептором для ВИЧ на чувствительных к вирусу клетках служит С04-диференцировочный антиген (СБ4 рецептор), с которым взаимодействует поверхностный гликопро-теин др120 ВИЧ. Ключевая роль в процессе взаимодействия СЭ4 рецептора с £р120 ВИЧ принадлежит первым двум имму-ноглобулинподобным доменам СЭ4.

СЭ4 рецептор экспрессируется на поверхности хел-перных Т-лимфоцитов (50-70% всех циркулирующих лимфоцитов), моноцитов и макрофагов. Этот гликопротеин играет важнейшую роль в антигензависимой Т-клеточной активации, участвуя, таким образом, в формировании клеточного иммунного ответа. Одним из главных свойств Т-лимфоцитов,

экспрессирующих С04 рецептор, является способность взаимодействовать с мишенями, несущими молекулы П-го класса главного комплекса гистосовместимости. Предполагается, что молекулы СЭ4 рецептора, обладая адгезивными свойствами, связывают неполиморфный участок антигенов П-го класса и, таким образом, стабилизируют комплекс между этими молекулами, несущими или не несущими пептидный антиген, и рецептором Т-клетки. До недавнего времени считалось, что Т-клетки, экспрессирующие С04 рецептор, могут выполнять в иммунной системе либо хелперную, либо индуцирующую функции, то есть, либо проводить сигналы активации к В-лимфоцитам, либо индуцировать Т-лимфоциты, несущие СЭ8-дифференцировочный антиген, для выполнения последними цитотоксической функции.

Как уже говорилось, молекула С04 служит рецептором для ВИЧ, и взаимодействие вирусного гликопротеина др120 и СЭ4 является ключевым моментом в патогенезе ВИЧ-инфекции. Высокий аффинитет связывания вирусного белка с С04 рецептором обусловливает прикрепление и проникновение вирусных частиц в клетку и индуцирует дисфункцию и истощение неинфицированных С04+ Т-лимфоцитов через широкий круг различных механизмов. Изучение Т-лимфобластоидных и моноцитоидных клеток, инфицированных ВИЧ, показало, что чувствительность этих клеток к ВИЧ определяется уровнем экспрессии СЭ4 рецептора на поверхности клеток-мишеней. Такие выявляемые на феноти-пическом уровне различия могут быть следствием нескольких событий: изменением дозы гена С04; изменением локализации гена в результате хромосомных нарушений; внутри-

генных перестроек; регуляторных событий, не связанных с хромосомными перестройками. В настоящей работе мы попытались проверить некоторые из этих предположений как путем цитогенетического анализа, так и при изучении структуры регуляторных участков гена.

Кроме того, если аминокислотная последовательность и структура самого СЭ4 рецептора, относящегося к суперсемейству иммуноглобулинподобных белков, известна и достаточно хорошо изучена, то в мировой литературе, до последнего времени, не было никаких данных о нуклеотид-ной последовательности и структурной организации гена, ответственного за синтез этого белка. Получение такой информации могло бы дать новые сведения об эволюции и механизмах экспрессии гена СБ4 рецептора, в частности, и всего суперсемейства иммуноглобулинподобных белков в целом. Исходя из этого, нами были проведены попытки клонирования и изучения структуры гена, ответственного за синтез СЭ4 рецептора.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Структура и функции С04 рецептора Т-лимфоцитов человека.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Сидоров, Александр Викторович

ВЫВОДЫ

1. Клонирована хромосомная копия гена CD4 рецептора Т-лимфоцитов человека. Уточнена локализация этого гена на 12-й хромосоме в районе 12р12-12р11.

2. Впервые определена нуклеотидная последовательность 5'-концевого участка гена CD4 рецептора, включающая промоторную область, три первых экзона и интрона гена.

3. Показано, что последовательность, кодирующая первый иммуноглобулинподобный домен CD4 рецептора, прерывается протяженным интроном, что является нетипичным для генов, кодирующих белки, родственные иммуноглобулинам.

4. Описаны регуляторные элементы промоторной области гена CD4 рецептора и локализован участок ETS (External Transription Sequence), предположительно участвующий в тканеспецифической экспрессии этого гена.

5. Описан новый длинный концевой повтор человеческого эндогенного ретровирусного элемента, интегрированный в первый интрон гена CD4 рецептора, и локализованы его участки, способные участвовать в регуляции транскрипции этого гена.

6. Впервые показано, что Alu-повторяющиеся элементы ДНК человека могут включаться в длинные концевые повторы эндогенных ретровирусов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сидоров, Александр Викторович, 1996 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Vignali D.A., Doyle С, Kinch M.S. , Shin J. & Strominger J.L. Interactions of CD4 with MHC class II molecules, T cell receptors and p561ck. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol., 1993, v. 342, p. 13-24.

2. Maddon P.J., Littman D.R., Godfrey M., Maddon D.E., Chess L., Axel R. The Isolation and nucleotide sequence of a cDNA encoding the T cell surface protein T4: a new member of the immunoglobulin gene family. Cell, 1985, v.42, p.92-104.

3. Littman D.R. The structure of the CD4 and CD8 genes. Annu. Rev. Immunol., 1987, v. 5, p. 561-584.

4. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. М., Наука, 1987.

5. Williams A.F. A year in the life of the immunoglobulin superfamily. Immunol. Today, 1987, v. 8, p. 298303.

6. Classon B.J., Tsagaratos J., McKenzie I.F., Walker I.D. Partial primary structure of the T4 antigens of mouse and sheep: assignment of intrachain disulfide bonds. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v.83, p.4499-4503.

7. Cunningham B.A., Hemperly J.J., Murray B.A., Prediger E.A., Brackenbury R., Edelman G.M. Neural cell adhesion molecule: structure, immunoglobulin-like domains, cell surface modulation and alternative RNA splacing. Science, 1987, v.236, p.799-806.

8. Arquint M., Roder J., Chia L.-S., Down J., Wilkinson D., Bayley H., Braun P., Dunn R. Molecular

cloning and primary structure of myelin- associated glycoprotein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v. 84, p. 600-604.

9. Mostov K.E., Friedlander M., Blobel G. Deletion of the cytoplasmic domain of the polymeric immunoglobulin recepor prevents basolateral localization and endocyto-sis. Cell, 1986, v.47, p.359-364.

10. Kwong P.D., Ryu S-E., Hendrickson W.A., Axel R., Sweet R.M., Folena-Wasserman G., Hensley P., Sweet R.W. Molecular characteristics of recombinant human CD4 as deduced from polymorphic crystals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, p.6423-6427.

11. Wang J.H., Yan Y.W., Garrett T.P., Liu J.H., Rodjers D.W., Garlick R.L., Tarr G.E., Husain Y., Reinherz E.L., Harrison S.C. Atomic structure of a fragment of human CD4 containing two immunoglobulin-like domains. Nature, 1990, v.348, p.411-418.

12. Ryu S-E., Kwong P.D., Truneh A., Porter T.G., Arthos J., Rosenberg M., Dai X.P., Xuong N.H., Axel R., Sweet R.W. Crystal structure of an HIV-binding recombinant fragment of human CD4. Nature, 1990, v.348, p.419-426.

13. Garrett T.P., Wang J., Yan Y., Liu J., Harrison S.C. Refinement an analysis of the structure of the first two domains of human CD4. J. Mol. Biol., 1993, v. 234(3), p. 763-778.

14. Brady R.L., Lange G., Barclay A.N. Structural studies of CD4: crystal structure of domains 3 and 4 and their implication for the overall receptor structure.

Biochem. Soc. Trans., 1993, v. 21(4), p. 958-963.

15. Lenert P., Zanetti M. CD4/immunoglobulin interaction: implications for immune physiology and autoimmunity. Int. Rev. Immunol., 1991, v. 7(3), p. 237-244.

16. Harrison S.C., Wang J., Yan Y., Garret T., Liu J., Moebius U., Reinherz E. Structure and interactions of CD4. Cold Spring Harb. Symph. Quant. Biol., 1992, v. 57, p. 541-548.

17. Hendrickson W.A., Kwong D.J., Ryr S.E., Yamaguchi H., Fleury S., Sekaly R.P. Structural aspects of CD4 and CD8 involvment in the cellular immune response. Cold Spring Harb. Symph. Quant. Biol., 1992, v. 57, p. 549556.

18. Julius M., Maroun C.R., Haughn L. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signalling. Immunol. Today, 1993, v. 14(4), p. 177-183.

19. Revillar J. P., Berard-Bonneboy N. CD4, CD8, and other surface molecules regulating T-cell activation. Immunol. Ser., 1993, v. 59, p. 41-61.

20. Sattentau Q.J., Weiss R.A. The CD4 antigen: physiological ligand and HIV receptor. Cell, 1988, v.52, p.631-633.

21. Kinch M.S., Strominger J.L., Doyle C. Cell adhesion mediated by CD4 and MHC class II proteins requires active cellular processes. J. Immunol., 1993, v. 151(9), p. 4552-4561.

22. Dalgleish A.G. The T4 molecule: function and structure. Immunol. Today, 1986, v.7, p.142-144.

23. Dialynas D., Quan Z., Wall K., Pierres A., Quintans

J., Loken M.R., Fitch F.W. Characterization of the murine T cell surface molecule, designated L3T4, identified by monoclonal antibody GK1-5: similarity of L3T4 to the human Leu3/T4 molecule. J. Immunol., 1983, v. 131, p.2445-2451.

24. Engleman E.G., Benike C.J., Metzler C., Gatenby P.A., Evans R.L. Blocking of human T lymphocyte functions by anti-Leu2 and anti-Leu3 antibodies: differential inhibition of proliferation and suppression. J. Immmunol., 1983, v. 130, p. 2623.

25. Biddison W.E., Rao P.E., Talle M.A., Goldstein G., Shaw S. Possible involvement of the T4 molecule in T cell recognition of class II HLA antigens: Evidence from studies of CTL-target cell binding. J. Exp. Med., 1984, v.159, p.783.

26. Shaw S., Goldstein G., Springer T.A., Biddison W.E. Susceptibility of cytotoxic T lymphocyte (CTL) clones to inhibition by anti-T3 and anti-T4 (but not anti-LFA-1) J.Immunol., 1985, v.134, p.3019.

27. Doyle C., Strominger J.K. Interaction between CD4 and class II MHC molecules mediates cell adhesion. Nature, 1987,.v.330, p.256.

28. Sleckman B.P., Peterson A., Jones W.K., Foran J.A., Greenstein J.L., Seed B., Burakoff S.J. Expression and function of CD4 in a murine T-cell hybridoma. Nature, 1987,.v.328, p.351-353.

29. Zinkernagel R.M., Doherty P.C. H-2 compatability requrement for T-cell-mediated lysis of target cells infected with lymphocytic choriomeningitis virus. Dif-

ferent cytotoxic T-cell specifities are associated with structures coded for in H-2K or H-2D. J. Exp. Med., 1975, v.141, p.1427-1440.

30. Swain S.L. T cell subsets and the recognition of MHC class II proteins. Immunol.Rev., 1981, v.74, p.129.

31. Samelson L.E., Harford J.B., Kjausner R.D. Identification of the components of the murine T cell antigen receptor complex. Cell, 1985, v.43, p.223.

32. Oettgen H.C., Pettey C.L., Lee Maloy W. A T3-like protein complex associated with the antigen receptor on murine T-cells. Nature, 1986, v.320, p.272.

33. Kupfer A.S., Singer S.J., Janeway C.A.Jr., Swain S.L. Coclustering of CD4 (L3T4) molecule with the T-cell receptor is induced by specific interaction of helper T cells and antigen-presenting cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v.84, p.5888-5892.

34. Saizawa K-, Rojo J., Janeway C.A. Evidence for a physical association of CD4 and the CD3: T cell receptor. Nature, 1987,.v.328, p.260.

35. Anderson P., Blue M., Schlossman S. Comodulation of CD3 and CD4: Evidence for a specific association between CD4 and approximately 5% of the CD3:T cell receptor complexes on helper T lymphocytes. J. Immunol., 1988, v.140, p. 1732.

36. Fichman K-, Jonsson J., Falk I., et al. Effective activation of resting mouse T lymphocytes by cross-linking submitogenec concentrations of the T cell antigen receptor with either Lyt-2 or L3T4. Eur. J. Immunol., 1987, v.17, p.643-650.

37. Weyand C.M., Goronzy J., Fathman C.G. Modulation of CD4 by antigenic activation. J. Immunol., 1987, v. 138, p.1351.

38. O'Neill H.C., McGrath M.S., Allison J.P., Weissman I.L. A subset of T cell receptors associated with L3T4 molecules mediates C6V1 leukemia cell binding of its cognate retrovirus. Cell, 1987, v.49, p.143.

39. Lifson J.D., Engleman E.G. Role of CD4 in Normal Immunity and HIV infection. Imm.Rev., 1989, v.109, p.97.

40. Facchinetti A., Panozzo M., Pertile P., Tessarollo L., Biasi G. In vivo and in vitro death of mature T-cells induced by separate signals to CD4 and alpha beta TCR. Immunobiology, 1992, v. 185 (2-4), p. 380-389.

41. Chuck R.S., Cantor C.R., Tse D.B. Effect of CD4 engagement on CD4-T cell receptor complexes. Cell. Immunol., 1993, v. 152(1), p. 211-219.

42. Acres R.B., Conlon P.J. Rapid phosphorylation and modulation of the T4 antigen on cloned helper T cells induced by phorbol myristate acetate or antigen. J.Biol.Chem., 1986, v.261, p.1621.

43. Acres R.B., Conlon P.J. Phosphorylation of the CD8 antigen on cytotoxic human T cells in response to phorbol myristate acetate or antigen-presenting B cells. J.Immunol., 1987, v. 139, N7, p.2268-2274.

44. Owens T., Fazekas S., Groth B., Miller J.F. Co-aggregation of the T-cell receptor with CD4 and other T-cell surface molecules enhances T-cell activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v.84, p.9209.

45. Cole J. A., McCarthy S.A., Ress M.A., Sharrow S.O.,

Singer A. Cell surface comodulation of CD4 and T-cell receptor by anti-CD4 monoclonal antibody. J.Immunol., 1989, v.143, p.397-402.

46. Veillette A.M., Bookman E.M., Horak E.M. The CD4 and CD8 T cell surface antigens are associated with the internal membrane tyrosine-protein kinase p56 lck. Cell,

1988, v.55, p.301.

47. Rudd C.E., Trevillyan J.M., Dasgupta J.D. The CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v.85, p.5190-5194.

48. Rudd C.E., Trevillyan J.M., Dasgupta J.D., et al. In Cellular Basis of Immune Modulation (Kaplan, J.G. and Green, D.R., eds), 1988, p.70-92.

49. Barber E.K., Dasgupta J.D., Schlossman S. F., Trevillyan J.M., Rudd C.E. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56 lck) that phosphorylates the CD3 complex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, p.3277-3281.

50. Marth J.D., Peet R., Krebs E.G., Perlmutter R.M. A lymphocyte specific protein-tyrosine kinase gene is rearranged and overexpressed in the murine T cell lymphoma LSTRA. Cell, 1985, v.43, p.393-404.

51. Shaw A.S., Amrein K.E., Hammond C., Stern D. F., Sefton B.M., Rose J.K. The lck tyrosine protein kinase interacts with the cytoplasmic tails of the CD4 glycoprotein through its unique amino-terminal domain. Cell,

1989, v.59, N7, p. 627-636.

52. Turner J.M., Brodsky M.N., Irving B.A., Levin S.D.,

Perlmutter R.M., Littman D.R. Interaction of the unique N-terminal region of tyrosine kinase p561ck with cytoplasmic domains of CD4 and CD8 is mediated by cysteine motifs. Cell, 1990, v.60, p.540.

53. Wilks D. The CD4 receptor: post binding events, conformational change and the second site. Mol. Aspects Med., 1991, v. 12(4), p. 255-265.

54. McDougal J.S., Klatzmann D.R., Maddon P.J. CD4-gpl20 interactions. Curr. Opin. Immunol., 1991, v. 3(4), p. 552-558.

55. Capon D.J., Ward R.H. The CD4-gpl20 interactions and AIDS pathogenesis. Annu. Rev. Immunol., 1991, v. 9, p. 649-678.

56. Wainberg M.A., Geleziunas R., Bour S. The role an fate of the CD4 molecule in lymphocytes and monocytes infected by HIV-1. Bras. J. Med. Biol. Res., 1993, v. 26(2), p. 123-136.

57. Clapham P., McKnight A., Simmons G., Weiss R. Is CD4 sufficient for HIV entry? Cell surface molecules involved in HIV infection. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol., 1993, v. 342(1299), p. 67-73.

58. Allan J.S. Receptor-mediated activation of the viral envelope and viral entry. AIDS, 1993, v. 7 Suppl. 1, p. S43-S50.

59. Sattentau Q.J. CD4 activation of HIV fusion. Int. J. Cell Cloning, 1992, v. 10(6), p. 323-332.

60. Sattentau Q.J., Moore J.P. The role of CD4 in HIV binding and entry. Philos. Trans. R. Soc. Lond. Biol., 1993, v. 342(1299), p. 59-66.

61. Klatzmann D., Champagne E., Chamaret S, Gruest J., Guetard D., Hercend T., Gluckman J.C., Montagnier L. T-lymphocyte T4 molecule behaves as the receptor for human retrovirus LAV. Nature, 1984, v.312, p.767-768.

62. Dalgleish A.G., Beverly P.C., Clapham P.R, Crawford D.H., Greaves M.F., Weiss R.A. The CD4 (T4) antigen is an essential component of the receptor for the AIDS retrovirus. Nature, 1984, v.312, p.763-767.

63. Smith D.H., Byrn R.A., Marsters S.A, Gregory T., Groopman J.E., Capon D.J. Blocking of HIV-1 infectivity by a soluble, secreted form of the CD4 antigen. Science, 1987, v.238, p.1704-1707.

64. Traunecker A., Luke W., Karjalainen K. Soluble CD4 molecules neutralize human immunodeficiency virus type 1. Nature, 1988, v.331, p.84-86.

65. Stein B.S., Gowda S.D., Lifson J.D, Penhallow R.C., Bensch KG., Engleman E.G. pH-independent HIV entry into CD4 positive T cells via virus envelope fusion to the plasma membrane. Cell, 1987, v.49, p.659-668.

66. Popovic M., Gallo R.C., Mann D.L. OKT bearing molecule is a recerptor for the human retrovirus HTLV-III. Clin. Rec., 1984, v.33, p.560.

67. McDougal J.S., Mawle A., Cort S.P., et al. Cellular tropism of the human retrovirus HTLV-III/LAV. I. Role of T cell activation and expression of the T4 antigen. J. Immunol., 1985, v.135, p.3151.

68. Lifson J.D., Feinberg M.B., Reyes G.R., Rabin L., Banapour B., Chakabarti S., Moss B. Wong-Staal F., Steimer K.S., Engleman E.G. Induction of CD4-dependent

cell fusion by the HTLV-III/LAV envelope glycoprotein. Nature, 1986, v. 323, p. 725-728.

69. Sodroski J., Goh W.S., Rosen C., Campbell K., Haseltine W.A. Role of the HTLV-III/LAV envelope in syncytium formation and cytopathicity. Nature, 1986, v.322, p.470.

70. McDougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M, Cort S.P., Mawle A., Nicholson J.K. Binding of HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110K viral protein and the T4 molecule. Science, 1986, v.231, p.382.

71. Bolognesi D.P. Immunobiological properties of the major envelope glycoprotein of HTLV-IIIb (HIV). Colloque des "cent gardes". Marnes-la-Coquette, France, 1986, Oct.29-30.

72. Lasky L., Groopman J.E., Capon D.J., et al. The expression of the HIV envelope in mammalian cell lines. Colloque des "cent gardes". Marnes-la-Coquette, France, 1986, Oct.29-30.

73. Hoxie J.A., Alpers J.D., Rackowski J.L, Huebner K-, Haggarty B.S., Cedarbaum A.J., Reed J.C. Alterations in T4 (CD4) protein and mRNA synthesis in cells infected with HIV. Science, 1986, v.234, p.1123.

74. Maddon P.J., Dalgleish A.G., McDougal J.S, Clapham P.R., Weiss R.A., Axel R. The T4 gene encodes the AIDS virus receptor and is expressed in the immune system and the brain. Cell, 1986, v.47, p.333.

75. Haseltine W. A. Replication and pathogenesis of the AIDS virus. J. AIDS, 1988, v.l, p.217.

76. Clapham P.R., Weber J.N., Whitby D, Mcintosh K-,

Dalglish A.G., Maddon P.J., Deen K-C., Sweet R.W., Weiss R.A. Soluble CD4 blocks the infectivity of diverse strains of HIV and SIV for T cells and monocytes but not for brain and muscle cells. Nature, 1989, v.337, p.368-370.

77. Chanh T.C., Dreesman G.R., Kennedy R.S, Monoclonal anti-idiotypic antibody mimics the CD4 receptor and binds human imminodeficiency virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v.84, p.3891-3895.

78. Dalgleish A.G., Thompson B.J., Chanh T.C., et al. Neutralizdtion of HIV isolates by anti-idiotypic antibodies which mimic the T4 (CD4) epitope: a potential AIDS vaccine. Lancet , 1987, N 2, p. 1047-1050.

79. Sattentau Q.J., Clapham P.R., Weiss R.A, Beverly P.C., Montagnier L., Alhalabi M.F., Gluckmann J.C., Klatzmann D. The human and simian immunodeficiency vuruses HIV-1, HIV-2 and SIV interact with similar epitopes on their cellular receptor, teh CD4 molecule. AIDS, 1988, v.2, p.101-105.

80. Koenig S, Gendelman H.E., Orenstein J.M, DalCanto M.C. ,Pezeshkpour G. H., Yungbluth M., Janota F., Aksamit A., Martin M.A., Farci A.S. Detection of AIDS virus in macrophages in brain tissue from AIDS patients with encephalopathy. Science, 1986, v.233, p. 1089-1093.

81. Levy J.A., Shimabukuro J., Hollander H., Mills J., Kaminsky L. Isolation of AIDS- associated retroviruses from cerebrospinal fluid and brain of patients with neurological symptoms. Lancet, 1985, N 2, p.586-588.

82. Nelson J.A., Wiley C.A., Reynolds-Kohler C., Reese

C. E., Margaretten W., Levy J. A. Human immunodeficiency virus detected in bowel epithelium from patients with gastrointestinal symptoms. Lancet, 1988, N 1, p.259-262.

83. Levy J.A., Shimabukuro J., McHugh T, Casavant C., Stites D., Oshiro L. AIDS-associated retroviruses (ARV) can productively infect other cells besides human T-helper cells. Virology, 1985, v.145, p.441-448.

84. Pert C.B., Hill J.M., Ruff M.R. Octapeptides deduced form the neuropeptide receptor-like pattern of antigen T4 in brain potently inhibit human immunodeficiency virus receptor binding and T-cell infectivity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v.83, p.9254-9258.

85. Funke I., Hahn A., Rieber E.P, Weiss E., Riethmuller G. The collular receptor (CD4) of the huan immunodeficiency virus is expressed on neurons and glial cells in human brain. J. Exp. Med., 1987, v. 165, p. 12301235.

86. Dewhurst S., Stevenson M., Sakai K, Evinger-Hodges M.J., Volsky D.J. Susceptibility of human glial cells to infection with human immunodeficiency vuris (HIV). FEBS Lett., 1987, v.231, p. 138-143.

87. Chiodi F., Fuerstenberg S., Gidlund M, Asjo B., Fenjo E.M. Infection of brain-derived cells with HIV. J.Virol., 1987, v.61, p.1244-1247.

88. Cheng-Mayer C., Rutka J.T., Rosenblum M.L., et al. Human ummunodeficiency virus can productively infect cultured human glial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1987, v.84, p.3526-3530.

89. Wiley C.A., Schrier R.D., Nelson J.A. Lampert P.W.,

Oldstone M.B. Cellular localization of HIV infection within the brains of AIDS patients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v.83, p.7089-7093.

90. Li X.L., Moudgil T., Vinters H.V., Ho D.D. CD4-independent, productive infection of a neuronal cell line by human ummunodeficiency virus type 1. J.Virol., 1990, v.64, p. 1383-1387.

91. Harouse J.M., Kunsch C., Hartle H.T. Laughlin M.A., Hoxie J. A., Wigdahl B., Gonzalez-Scarano F. CD4-independent infection of human neural cells by human ummunodeficiency virus type 1. J.Virol., 1989, v.63, p.2527-2533.

92. Tateno M., Gonzalez-Scarano F., Levy J. A. Human ummunodeficiency virus can infect CD4-negative human fibroblastoid cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, p.4287-4290.

93. Cao Y., Friedman-Kien A.E., Huang Y., Li X.L., Mirabile M., Mordgil T., Znaker-Franklin D., Ho D.D. CD4-independent, productive HIV-1 infection of hepatoma cell lines in vitro. J.Virol., 1990, v.64, p.2553-2559.

94. Chesebro B., Buller R., Portis J., Wehrly K-Failure of HIV entry and infection in CD4-positive human brain and skin cells. J.Virol., 1990, v.64, p.215-221.

95. Kozlowski M.R., Sandler P., Lin P.F., et al. Brain-Derived cells contain a specific binding site for gpl20 which is not the CD4 antigen. Brain Res., 1991, v.553, p.300-304.

96. Levy J.A. Fourth International Conference on AIDS, Stockholm, Sweden, 1988, v.2, p.122.

97. Harouse J.M., Kim J., Laughlin M., et al. Fourth International Conference on AIDS, Stockholm, Sweden, 1988, v.2, p.132.

98. McDougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M., Cort S.P., Malwe A., Nicholson J.K. Binding of HTLVIII/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110 K viral protein and the T4 molecule. Science, 1986, v.231, p.382.

99. Modrow S., Hahn B.H., Shaw G.M., Gallo R.C., Wong-Staal F., Wolf H. Computer assistend analysis of envelope protein sequences of seven human immunodeficiency virus isolates: prediction of antigenic epitopes in conserved and variable regions. J. Virol., 1987, p.570-578.

100. Hahn B.H., Shaw G.M., Taylor M.E, Redfield R.R., Markham P.D., Salahuddin S.Z., Wong-Staal F., Gallo R.C., Parks E.S., Parks W.P. Genetic variation in HTLVIII/LAV over time in pftients with AIDS or at risk for AIDS. Science, 1986, v. 232, p. 1548-1553.

101. Guyader M., Emerman M., Sonigo P., Clavel F., Montagnier L., Alizon M. Genome organization and trans-activation of the human immunodeficiency virus type 2. Nature, 1987, v.326, p.662-669.

102. Clavel F., Guetard D., Brun-Vezinet F., Charamet S., Rey M.A., Santos-Ferreira M.O., Laurent A.G., Dauguet C., Katlama C., Rouzioux C. Isolation of a new human retrovirus form West African patients with AIDS. Science, 1986, v.233, p.343-346.

103. Sattentau Q.J., Clapham P.R., Weiss R.A., Beverly P.C., Montagnier L., Alhalabi M.F., Gluckmann J.C., Klatzmann D. The human and simian immunodeficiency

vuruses HIV-1, HIV-2 and SIV interact with similar epitopes on their cellular receptor, teh CD4 molecule. AIDS, 1988, v.2, p. 101-105.

104. Lasky L.A., Nakamura G., Smith D.H., Fennie C., Shimasaki C., Patzer E., Berman P., Gregory T., Capon D.J. Delineation of a region of the human immunodeficiency virus type 1 glycoprotein critical for interaction with the CD4 receptor. Cell, 1987, v.50, p.975-985.

105. Kowalski M., Potz J., Basikipour 1., Dofman T., Goh W.C., Terwillinger E., Dayton A., Rosen C., Haseltine W., Sodrovsky J. Functional regions of the envelope glycoprotein of human immunodeficiency virus type 1. Science, 1987, v.237, p.1351-1355.

106. Nygren A., Bergman T., Matthews T., Jornvall H., Wigzell H. 95- and 25-kDa fragments of the human immunodeficiency virus envelope glycoprotein gpl20 bind to the CD4 receptor. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1988, v. 85, p.6543-6546.

107. Fenouiliet E., Clerget-Rasiain B., Gluckman J.C., Guetard D., Montagnier L., Bahraoui E. Role of N-linked glycans in the interaction between the envelope glycoprotein of human immunodeficiency virus and its CD4 receptor. Structural enzymatic analysis. J.Exp. Med., 1989, v.169, p. 807-822.

108. Fennie C., Lasky L.A. Model for intracellular folding of the human immunodeficiency virus type 1 gpl20. J.Virol., 1989, v.63, p.639-646.

109. Dowbenko D., Nakamura G., Fennie C, Shimasaki C., Riddle L., Harris R., Gregory T., Lasky L. Epitope map-

ping of the human immunodeficiency virus type 1 gpl20 with monoclonal antibodies. J.Virol., 1988, v.62, p.4703-4711.

110. Sun N-C, Ho D.D., Sun C.R., Liou R.S., Gordon W., Fung M.S., Li X.L., Ting R.C., Lee T.H., Chang N.T. Generation and characterization of monoclonal antibodies to the putative Cd4-binding domain of human immunodeficiency virus type 1 gpl20. J.Virol., 1989, v. 63, p.3579-3585.

111. Cordonnier A., Montagnier L., Emerman M. Single amino-acid changes in HIV envelope affect viral tropism and receptor binding. Nature, 1989, v.340, p.571-574.

112. Rossman M.G., Arnold E., Erickson J.W., Frankenberger E.A., Griffith J.P., Hecht H.J., Jonson J.E., Kamer G., Luo M., Mosser A.G. Structure of a human common cold virus and functional relationship to other picornaviruses. Nature, 1985, v.317, p. 145-153.

113. Weis W., Broun J.H., Cusack S., et al. Structure of the influenza virus haemagglutinin complexed with its receptor, sialic acid. Nature, 1988, v.333, p.426-431.

114. Rossman M.G. Viral receptors and drug design. Nature, 1988, v.333, p.392-393.

115. Syu W., Huang J., Essex M., Lee T.H. The N-terminal region of the human immunodeficiency virus envelope glycoprotein gpl20 contains potential binding sites for CD4. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, p.3695-3699.

116. Traunecker A., Luke W., Karjalainen K- Soluble CD4 molecules neutralize human immunodeficiency virus type

1. Nature, 1988, v.331, p.84-86.

117. McDougal J.S., Nicholson J.K.A., Cross G.D., Cort S.P., Kennedy M.S., Malwe A.C. Binding of the human retrovirus HTLV-III/LAV/ARV/HIV to the CD4 (T4) molecule: conformation dependence, epitope mapping, antibody inhibition, and potential for idiotypic mimicry. J.Immunol., 1986, v.137, p.2937-2944.

118. Sattentau Q.J., Dalgleish A.G., Weiss R.A., Beverly P.C. Epitopes on the CD4 antigen and HIV infection. Science, 1986, v.234, p.1120-1123.

119. Jameson B.A., Rao P.E., Kong L.I., Hahn B.H., Shaw G.M., Hood L. E., Kent S.B. Location and chemical synthesis of a binding site for HIV-1 on the CD4 protein. Science, 1988, v.240, p. 1335-1339.

120. Landau N.R., Warton M and Littman D.R. The envelope glycoprotein of the human immunodeficiency virus binds to the immunoglobulin-like domain of CD4. Nature, 1988, v.334, p.159-162.

121. Peterson A. and Seed B. Genetic analysis of monoclonal antibody and HIV binding sites on the human lymphocyte antigen CD4. Cell, 1988, v.54, p.65-72.

122. Clayton L.K., Hussey R.E., Steinbrich R., Ramachandran H., Husain Y., Reinherz E.L. Substitution of murine for human CD4 residues isentifies amino acids critical for HIV-gpl20 binding. Nature, 1988, v.335, p.363.

123. Mizukami T., Fuerst T.R., Berger E.A., Moss B. Binding region for human immunodeficiency virus (HIV) and epitopes for HIV-blocking monoclonal antibodies of

the CD4 molecule defined by site-diredted mutagenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v.85, p.9273.

124. Arthos J., Deen K.C., Chaikin M.A., Fornwald J.A., Sathe G., Sattentau Q.J., Clapham P.R., Weiss R.A., McDougal J.S., Pietropaolo C. Identification of the residues in human CD4 critical for the binding of HIV. Cell, 1989, v.57, p.469-481.

125. Berger E.A., Fuerst T.R., Moss B. A soluble recombinant polypeptide comprising the amino-terminal half of the extracellular region of the CD4 molecule contains an active binding site for human immunodeficiency virus. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v.85, p.2357-2361.

126. Richardson N.E., Brown N.R., Hussey R.E., Vaid A., Mattews T.J., Bolognesi D.P., Reinherz E.L. Binding site for human immunodeficiency virus coat protein gpl20 is located in the NH2-terminal region of CD4 and requires the intact variable region-like domain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v.85, p.6102-6106.

127. Lifson J.D., Hwang K.M., Nara P.L., Fraser B., Padgett M., Dunlop N.M., Eiden L.E. Synthetic CD4 peptide derivatives that inhibit HIV infection and cyto-pathicity. Science, 1988, v.241, p.712-716.

128. Lamarre D., Ashkenazi A., Fleury S., Smith D.H., Sekaly R.P., Capon D.J. The MHC-binding and gpl20-binding functions of CD4 are separable. Science, 1989, v.245, p. 743-746.

129. Brodsky M.H., Warton M, Myers R.M., Littman D.R. Analysis of the site in CD4 that binds to the HIV envelope glycoprotein. J.Immunol., 1990, v.144, p.3078-3086.

130. Nara P.L., Hwang K.M., Raush D.M., Lifson J.D., Eiden L.E. CD4 antigen-based antireceptor peptides inhibit infectivity of human immunodeficiency virus in vitro at multiple atages of the life cycle. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, p.7139-7143.

131. Camerini D., Seed B. A CD4 domain important for HIV-mediated syncytium formation lies outside the virus binding site. Cell, 1990, v. 60, p.747-754.

132. Celada F., Cambiaggi C., Maccari J., Burastero S., Gregory T., Patzer F., Porter J., McDanal C., Matthews T. Antibody raised against soluble CD4-gpl20 complex recognizes the CD4 moiety and blocks membrane fusion without inhibition CD4-gpl20 binding. J.Exp.Med., 1990, v.172, p. 1143—1150.

133. Healey D., Dianda L., Moore J. P., McDougal J.S., Moore M.J., Estess P., Buck D., Kwong P.D., Beverly P.C., Sattentau Q.J. Novel anti-CD4 monoclonal antibodies separate human immunodeficiency virus infection and fusion of CD4+ cells from virus binding. J.Exp.Med., 1990, v.172, p.1233-1242.

134. Lenburg M.E., Landau N.R. Vpu-induced degradation of CD4: requement for specific amino acid residues in the cytoplasmic domain of CD4. J. Virol., 1993, v. 67(12), p. 7238-7245.

135. Greenway A.L., McPhee D.A., Grgacic E., Hewish D., Luncantoni A., Macreadie I., Azad A. Nef 27, but not the Nef 25 isoform of human immunoeficiency virus-type 1 pNL4.3 down-regulates surface CD4 and IL-2R expression in peripheral blood mononuclear cells and transformed T

cells. Virology, 1994, v. 198(1), p. 245-256.

136. Inoue M., Koga Y., Djordjijevic D., Fukuma Т., Reddy E.P., Yokoyama M.M., Sagawa K- Down-regulation of CD4 molecules by the expression of Nef: a quantitative analysis of CD4 antigens on the cell surfaces. Int. Immunol., 1993, v. 5(9), p. 1067-1073.

137. Sanfrison A., Cullen B.R., Doyle C. SIV Nef protein promotes degradation of CD4 in human T cells. J. Biol. Chem., 1994, v. 269(6), p. 3917-3920.

138. Aiken C., Konner J., Landau N.R., Lenburg M.E., Trono D. Nef induces CD4 endocytosis: requirement for a critical dileucine motif in the membrane-proximal CD4 cytoplasmic domain of CD4 modulates HIV-1 expression. EMBO J., 1994, v. 13(4), p. 774-783.

139. Незлин P.C. Суперсемейство белков, родственных иммуноглобулинам. Биол. мембраны, 1987, 4, 341-365.

140. Cone R.E., Marchalonis J.J. Partial amino acid sequence of monoclonal extracellular antigen-specific T cell proteins. Immunol. Invest., 1993, v. 22, p. 541552.

141. Edelman G.M. // Annu. Rev. Biochem., 1985, v. 54, p. 135-169.

142. M. Buttiglione, G. Cangiano, C. Goridis & G. Gennarini Characterization of the 5' and promoter regions of the gene encoding the mouse neuronal cell adhesion molecule F3. Brain Res. Mol. Brain Res., 1995, v. 29, p. 297-309.

143. S. H. Lin, W. Luo, K. Earley, P. Cheung & D. C. Hixson Structure and function of C-CAM1: effects of the

cytoplasmic domain on cell aggregation. Biochem. J., 1995, v. 311, p. 239-245.

144. G. S. Whitney, G. C. Starling, M. A. Bowen, B. Modrell, A. W. Siadak & A. Aruffo The membrane-proximal scavenger receptor cysteine-rich domain of CD6 contains the activated leukocyte cell adhesion molecule binding site. J. Biol. Chem., 1995, v. 270, p. 18187-18190.

145. L. Ross, C. M. Davis & L. Molony A truncated recombinant intercellular adhesion molecule-1 inhibits adhesion of leukemic cell lines to upregulated endothelial cells. In Vitro Cell Dev. Biol. Anim., 1994, v. 30, p. 875-880.

146. W. Hauck, P. Nedellec, C. Turbide, C. P. Stanners, T. R. Barnett & N. Beauchemin Transcriptional control of the human biliary glycoprotein gene, a CEA gene family member down-regulated in colorectal carcinomas. Eur. J. Biochem., 1994, v. 223, p. 529-541.

147. P. H. Cheung, O. Culic, Y. Qiu, K. Earley, N. Thompson, D. C. Hixson & S. H. Lin The cytoplasmic domain of C-CAM is required for C-CAM-mediated adhesion function: studies of a C-CAM transcript containing an unspliced intron. Biochem. J., 1993, v. 295 (Pt 2), p. 427-35.

148. Johnson J. P., Rothbacher U., Sers C. The progression associated antigen MUC18: a unique member of the immunoglobulin gene superfamily. Melanoma Res., 1993, 3(5), 337-340.

149. R. Jefferis, J. Lund & M. Goodall Recognition sites on human IgG for Fc gamma receptors: the role of

glycosylation. Immunol. Lett., 1995 v. 44, p. 111-117.

150. P. Brandtzaeg Molecular and cellular aspects of the secretory immunoglobulin system. APMIS, 1995, v. 103, p. 1-19.

151. Ishioka N.. Takahashi N.. Putnam F.W. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1986, v.83, N.8, p. 2363-2367.

152. Z. Q. Qi, K. Yonaha, Y. Tomihara & S. Toyama Isolation of peptides homologous to domains of human alpha lB-glycoprotein from a mongoose antihemorrhagic factor. Toxicon, 1995, v. 33, p. 241-245.

153. B. M. Foxwell, K. Barrett & M. Feldmann Cytokine receptors: structure and signal transduction. Clin. Exp. Immunol., 1992, v. 90, p.161-9.

154. Kozlow E.J., Wilson G.L., Fox C.H., Kerhl J.H. Subtractive cDNA cloning of a novel member of the immunoglobulin gene superfamily expressed at high levels in activated B lymphocytes. Blood, 1993, v.81(2), p.454-461.

155. Chadenau C., LeMoullac B., Denis M.G. A novel member of the immunoglobulin gene superfamily expressed in rat carcinoma cell lines. J. Biol. Chem., 1994, v. 269(22), p. 15601-15605.

156. Kaname T., Miyauchi T., Kuvano A., Matsuda Y., Muramatsu T., Kajii T. Mapping basigin (BSG), a member of the immunoglobulin gene superfamily, to 19pl3.3. Cytogenet. Cell Genet., 1993, v. 64(3-4), p. 195-197.

157. K. Kuma, N. Iwabe & T. Miyata Functional constraints against variations on molecules from the tissue level: slowly evolving brain-specific genes demonstrated

by protein kinase and immunoglobulin supergene families. Mol. Biol. Evol., 1995, v. 12, p. 123-130.

158. M.R. Ibberson, J. P. Copier & A.K. So. Genomic organization of the human T-cell receptor variable alpha (TCRAV) gene cluster. 1995, Genomics, v. 28, p. 131-139.

159. D.R. Littman, S.N. Gettner Unusual intron in the immunoglobulin domain of the newly isolated murine CD4 (L3T4) gene. Nature, 1987, v. 325, p.453-455.

160. A.Tunnacliffe, L.Buluwela, T.H. Rabbits Physical linkage of three CD3 genes on human chromosome 11. EMBO J., 1987, v.6, p. 2953-2957.

161. T.F. Tedder, G. Klejman, S.F. Schlossman, H. Saito Structure of the gene encoding the human B lymphocyte differentiation antigen CD20 (Bl). J. Immunol., 1989, v. 142, p. 2560-2568.

162. F. Calabi, J.M. Jarvis, L. Martin, C. Milstein Two classes of CD1 genes. Eur. J. Immunol., 1989, v. 19, p. 285-292.

163. S. Sawada, D.R. Littman Identification and characterization of a T-cell-specific enhancer adjacent to the murine CD4 gene. Mol. Cel. Biol., 1991, v. 11, p. 5506-5515.

164. H. Clevers, N. Lonberg, S. Dunlap, E. Lacy, C. Terhorst. An enhancer located in a CpG-island 3' to the TCR/CD3-epsilon gene confers T lymphocyte-specificity to its promoter. 1989, EMBO J., v. 8, p. 2527-2535.

165. K. Georgopoulos, D. Galson, C. Terhorst. Tissue-specific nuclear factors mediate expression of the CD3-sigma gene during T cell development. 1990, EMBO J., v.

9, p. 109-115.

166. I.-C. Ho, L.-H. Yang, G. Morle, J.M. Leiden. A T-cell-specific transcriptional enhancer element 3' of C-alpha in the human T-cell receptor alpha locus. 1989, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 86, p. 6714-6718.

167. D.J. Kappes, C.P. Browne, S. Tonegawa. Identification of a T-cell-specific enhancer at the locus encoding T-cell antigen receptor gamma chain. 1991, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 88, p. 2204-2208.

168. P. Krimenfort, R. Jong, Y. Uematsu, Z. Dembic, S. Ryser, H. von Boehmer, M. Steinmetz, A. Berns. Transcription of T cell receptor beta-chain genes is controlled by a downstream regulatory element. 1988, EMBO J., v. 7, p. 745-750.

169. R. A. Lake, D. Wotton, M.J. Owen. A 3' transcriptional enhancer regulates tissue-specific expression of the human CD2 gene. 1990, EMBO J., v. 9, p. 3129-3136.

170. S. McDougall, C.L. Peterson, K. Calame. A transcriptional enhancer 3' of C-beta2 in the T cell receptor beta locus. 1988, Science, v.241, p. 205-208.

171. D.M. Spencer, Y.-H. Hsiang, J. P. Goldman, D.H. Raulet. Identification of a T-cell-specific transcriptional enhancer located at 3' of C-gammal in the murine T-cell receptor locus. 1991, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 88, p. 800-804.

172. A. Travis, A. Amsyerdam, C., Belanger, R. Grosschedl. LEF-1, a gene encoding a lympphoid-specific protein with an HMG domain, regulates T-cell receptor alpha enhancer function. 1991, Genes Dev., v. 5, p. 880-

173. M. van de Wetering, M. M. Oosterwegel, D. Dooijes, H. Clevers. Identification and cloning of TCF-1, a T lymphocyte-specific transcriptional factor containing a sequence-specific HMG box. 1991, EMBO J., v. 10, p. 123132.

174. M.L. Waterman, W.H. Fischer, K.A. Jones. A thymus-specific member of the HMG protein family regulates the human T cell receptor С alpha enhancer. 1991, Genes Dev., v. 5, p. 656-669.

175. M.L. Waterman, K.A. Jones. Purification of TCF-1 -alpha, a T-cell-specific transcription factor that activates the T-cell receptor C-alpha gene enhancer in a context-dependent manner. 1990, New Biol., v. 2, p. 621636.

176. Dean M., Lucas-Derse S., Ramsburg M., Goldman D., Weissman A., Leppert M., Fraser C., O'Brein S.J. Genetic mapping of six human genes // Cytogenet. Cell Genet., 1991, v. 51, p. 1853.

177. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. Пер. с англ. -М., 1984, С. 100-103, 162, 242, 403.

178. Guide to Molecular Cloning Techniques, ed. by S.L. Berger A.R. Kimmel. 1987, v.152, p.152.

179. Ханаан, Д. Методы трансформации E.coli. В кн. Клонирование ДНК- Методы, под ред. Д. Гловера - М., 1988, С.154.

180. Oligonucleotide synthesis: a practical approach. Ed. M.J.Gait. Oxford: 1984, IRL Press, p.35-81, 117-132.

181. Grunstein M., Hogness D.S. Colony hybridization: A mehod for the isolation of clones DNAs that contain a specific gene. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1975, v.72, N 10, p.3961-3965.

182. Current protocols in molecular biology. 1989, Ed. F.M.Ausubel, R. Brent, R.E.Kingston, D.D.Moore, J.G.Seidman, J.A.Smith, K-Struhl. John Wiley&Sons, p. 3.17.1-3.17.5.

183. Maxam A.M., Gilbert W. A new method for sequencing DNA. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, v.74, N 2, p.560-564.

184. Чувпило С. А., Кравченко В. В., Твердофазный метод определения нуклеотидной последовательности ДНК. Биоорг. химия, 1983, т. 9, N 12, С.1634-1637.

185. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, v.74, N 12, p.5463-5467.

186. Sundstrom C., Nilsson K- Establishment and characterization of a human histiocytic lymphoma cell line (U-937). Int. J. Cancer, 1976, v. 17, p. 565-577.

187. Seabright M.A. A rapid banding technique for human chromosomes. Lancet, 1971, v.2, p.971-972.

188. Harper M.E., Saunders G.F. Lokalization of single copy DNA sequences on G-banded human chromosomes by in situ hybridization. Chromosoma, 1981, v. 83, p.431-439.

189. Nakayama, K-, Yamamoto, R., Ishii, S., Nakauchi, H., (1993), Binding of c-Myb to the core sequence of the CD4 promoter. Int-Immunol. 1993 Aug; 5(8): 817-24

190. Salmon, P., Giovane, A., Wasylyk, В., Klatzmann,

D., (1993), Characterization of the human CD4 gene promoter: transcription from the CD4 gene core promoter is tissue-specific and is activated by Ets proteins. Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 1993 Aug 15; 90(16): 7739-43

191. Mitchell, G.A., Labuda, D., Fontaine, G., Saudubray, J.M., Bonnefont, J. P., Lyonnet, S., Brody, L.C., Steel, G., Obie, C. and Valle, D. (1991). Splice-mediated insertion of an Alu sequence inactivates ornithine delta-aminotransferase: A role for Alu elements in human mutation. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 88, 815-819.

192. Lundwall, A.B., Wetsel, R.A., Kristensen, T., Whitehead, A.S., Woods, D.E., Ogden, R.C., Colten, H.R. and Tack, B. F. (1985). Isolation and sequence analysis od a cDNA clone encoding the fifth complement component. J. Biol. Chem., 260, 2108-2112.

193. Asjo B., Ivhed I., Gidlung M., Fuerstenberg S., Fenyo E.M., Nillson K-, Wigzell H. Susceptibility to infection by the human immunodeficiency virus (HIV) correlates with T4 expression in a parental monocytoid cell line and its subclones // Virology, 1987, v. 157, p. 359-365.