Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптофана (Бестима) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Колобов, Александр Александрович

  • Колобов, Александр Александрович
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2008, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 273
Колобов, Александр Александрович. Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптофана (Бестима): дис. доктор биологических наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Санкт-Петербург. 2008. 273 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Колобов, Александр Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.:.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. пептидные гормоны тимуса.

1.2. ПЕПТИДЫ КОСТНОГО МОЗГА.

1.3. ФРАГМЕНТЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ БЕЛКОВ.

1.4. нейрогормоны.

1.5. у-ГЛУТАМИЛ СОДЕРЖАЩИЕ ПЕПТИДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства [Г]-D-глутамил-L-триптофана (Бестима)»

Актуальность исследования:

В настоящее время гуморальные регуляторпые факторы иммунной системы, действующие как местно, так и па системном уровне, находятся в центре внимаиия клинических иммунологов как потенциальные лекарственные препараты. Они используются для модуляции активности иммунной системы с целыо лечения целого ряда патологических состояний и заболеваний (Кетлинский и др., 1992; Кетлинский, Калинина, 1998; Jeffery, 2004; Новиков, 2005). Особое место среди биорегуляторов иммунной системы занимают пизкомолекулярные медиаторы полипептидпой природы. Их особая роль заключается в тесной функциональной взаимосвязи с другими гормонами, особенно с гормонами гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и половых желез, обеспечивающей один из механизмов реализации пейроиммуноэндокриииых взаимодействий (Blalock, 1989, Jiang el al., 1998, Dantzer, 2004).

Действие пизкомолекулярных пептидных биорегуляторов селективно и высокоспецифично, их эффективные концентрации лежат в зоне микро-наиомолярных значений. Как правило, они нетоксичны и пеиммуиогеппы, время их действия ограничено, они быстро разлагаются до аминокислот под действием протеолитических ферментов. Совокупность уникальных биологических свойств и возможности промышленного получения пизкомолекулярных пептидов с помощью методов химического синтеза делают этот класс соединений одним из наиболее перспективных кандидатов для разработки новых лекарственных препаратов (Шабанов, 2006).

Одной из задач современной иммупофармакологии является изучение структурно-функциональной организации биорегуляторов, т.е. зависимости проявления биологической активности от структуры молекул, которое помогает установить механизмы их действия па молекулярном и клеточном уровнях. Знание структурно-функциональной организации позволяет целенаправленно подходить к конструированию новых аналогов, обладающих селективной активностью и уникальными фармакологическими свойствами, стимулирует разработку лекарственных препаратов на их основе. В тоже время понимание механизмов функционирования лекарственных препаратов позволяют более обоснованно и эффективно применять их в иммунокорригирующей терапии (Козлов и др., 2001; Нестерова и др., 2002). В связи с этим, разработка новых синтетических иммуномодуляторов пептидной природы и изучение механизмов их действия является актуальной теоретической и практической задачей.

Настоящее исследование посвящено изучению иммунотропной активности нового семейства иммуномодулирующих препаратов - у-глутамил содержащих дипептидов, исследованию их структурно-функциональной организации, установлению механизма действия и клипико-иммунологической характеристике наиболее активного по совокупности использованных тестов соединения у-Э-глутамил-Ь-триптофана.

Результаты проведенных исследований положены в основу включения лекарственного препарата Бестим, в котором у-О-глутамил-Ь-триптофап используется в качестве фармакологически активной субстанции, в терапию заболеваний, сопровождающихся дисбалансом Тх-1/Тх-2 звеньев иммунитета и снижением функциональной активности макрофагов.

Цели исследования:

Изучение закономерностей структурпо-фупкциопальной организации у-глутамил , содержащих дипептидов, исследование спектра иммуномодулирующей активности и механизма действия у-О-глутамил-Ь-триптофана, разработка нового иммунотропного препарата пептидной природы на его основе.

Основные задачи исследования:

1. исследовать взаимосвязь структура-активность в ряду у-глутамил содержащих дипептидов и осуществить дизайн структуры с наиболее высокой иммуномодулирующей активностью;

2. изучить влияние у-О-глутамил-Ь-триптофана (Бестима) па дифференцировку, пролиферативную и функциональную активность иммупокомпетен гных клеток;

3. провести исследование взаимодействие Бестима с клеточными рецепторами;

4. исследовать фармакокинетические свойства Бестима при различных путях введения препарата;

5. изучить иммупомодулирующее действие Бестима в экспериментальных моделях с преимущественной активацией иммунного ответа по Тх-1 или Тх-2 типу при различных путях введения препарата;

6. провести клипико-иммупологическую характеристику лекарственного препарата Бестим в ходе клинических испытаний.

Работа выполнена в Государственном научно-исследовательском институте йсобо чистых биопрепаратов Федерального Медико-биологического Агентства России в рамках соискательства. I

Научная новизна:

Впервые показано, что дипептиды, содержащие глутаминовую кислоту, соединенную у-связыо со следующим аминокислотным остатком, а также их аналоги с (3-связью по аспарагиновой кислоте обладают выраженным иммуномодулирующим действием. Проведенные исследования выявили такие структурные особенности нового семейства иммупомодуляторов как предпочтительность глутамиповой кислоты по отношению к аспарагиновой в первом положении, наличие триптофана с пемодифицированпым ипдольпым кольцом и "глутамиповой кислоты в D-конфигурации, отсутствие модификаций, на N- и С-копцах молекулы. Доказано, что наибольшей иммуностимулирующей активностью обладает активностью у-О-глутамил-Ь-триптофап (Бестим, от BE(neficial) ST(imulator) oflM(munity)).

Установлено, что [ Н]Бестим с высоким сродством связывается с перитопеальными макрофагами и тимоцитами мыши, а также плазматическими мембранами, выделенным из этих клеток. В концентрациях 10"10— 10~6М Бестим снижает аденилатциклазпую активность мембран макрофагов и тимоцитов мыши.

Фармакологическое действие препарата определяется усилением дифферепцировки и пролиферации предшественников Т-лимфоцитов. При действии in vitro Бестим усиливает продукцию ИЛ-2 и экспрессию его рецептора лимфоцитами, усиливает их пролиферативпую активность. В модельных системах in vivo Бестим стимулирует Т-клеточпое звено иммунитета, активирует макрофаги и естественные киллерные клетки. Установлено, 'что иммупомодулирующее действие Бестима идентично как при парентеральном, так и пероральпом применении.

В модели экспериментального генерализованного туберкулеза у мышей Бестим обладает противоинфекционпым и иммупомодулирующим действием, усиливая аптиген-специфический иммунный ответ с преимущественной активацией Т-хелперов 1 типа. В модели аллергической бронхиальной-' астмы показано ипгибирующее действие препарата па местные и системные проявления патологического процесса.

Иммупомодулирующее действие Бестима изучено при его применении в комплексной терапии пациентов с гнойно-септическими процессами, больных распространенными и локализованными формами мочеполового хламидиоза и ипфильтративпым туберкулезом легких. Динамика клинико-иммунологических показателей после курса препарата свидетельствует о стимуляции антиген-специфического иммунного ответа, функциональной активности Т-'клеток, преимущественной активации Т-хелперов 1 типа. 11 Практическая значимость:

Практическая ценность работы заключается в установлении закономерностей структурно-функциональной организации нового семейства иммуномодулирующих соединений - у-глутамил содержащих пептидов; дизайне структуры нового иммупомодулирующего соединения и создании на ее основе нового отечественного лекарственного препарата Бестим; демонстрации иммупомодулирующего эффекта Бестима, связанного с преимущественной активацией Т-хелнеров первого типа и нормализацией баланса между Тх-1 и Тх-2, при парентеральном и пероральном применении; установлении' механизмов его действия; определении оптимальных схем использования препарата; изучении эффективности включения иммуномодулирующей терапии с помощью препарата Бестим в стандартные схемы лечения инфекционных заболеваний.

Результаты, полученные в ходе выполнения исследования, использованы' для регистрации и получения разрешения па выпуск в обращение препарата «Бестим, 100 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения» (рег.уд. Р№)3335/03 от 29.12.2006). В'настоящее время препарат выпускается ФГУП Гос.НИИ ОЧБ ФМБА России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. у-О-глута'мил-Ь-триптофан (Бестим) обладает дозозависимым, невидоспсцифичным иммупомодулирующим действием и наиболее активен среди у-глутамил содержащих пептидов.

2. Биологическая активность Бестима обусловлена высокоаффинпым селективным взаимодействием со специфическими сайтами на мембранах макрофагов и тимоцитов.

3. Биодоступность препарата при внутрибрюшиппом и пероральном путях введения одинакова и составляет 55-60%.

4. Механизм иммуностимулирующего действия Бестима связан с увеличением дифференцировки и преимущественным усилением функциональной активности Т-хелперов 1 типа.

5. Введение Бестима приводит к усилению антиген-специфического иммунного ответа.

6. Бестим обладает противоипфекциопным и иммуномодулирующим действием в модели экспериментального генерализованного туберкулеза.

7. В модели экспериментальной аллергической бронхиальной астмы Бестим снижает титры аллерген-специфических IgE и тканевые проявления аллергического иммунного ответа.

8. Бестим эффективен при комбинированном лечении больных с вторичными иммунодефицитами различной этиологии, причем положительная клиническая динамика сопровождается иммуномодулирующим действием препарата.

Апробация работы:

Основпь1е результаты исследований и положения диссертационной работы были представлены и доложены на: 25 Европейском пептидном симпозиуме (Будапешт, Венгрия, 1998), 16 Американском пептидном симпозиуме (Миннеаполис, США, 1999), 17 Международном конгрессе по аллергологии и клинической иммунологии (Сидней, Австралия, 2000), 26 Европейском ' пептидном симпозиуме (Монпелье, Франция, 2000), 42 Междисциплйнарпой конференции по антимикробным агентам и химиотерапии (Сап-Диего, США, 2002), 27 Европейском пептидном симпозиуме (Сорренто, Италия, 2002), Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Москва, 2003), 12 Международном иммунологическом конгрессе (Монреаль, Канада, 2004), VIII и X Всероссийском научном форуме им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004, 2006), XIII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта, 2005), 29 Европейском пептидном симпозиуме (Гданьск, Польша, 2006), 6-ой ежегодной Конференции Американского Общества Клинических Иммунологов (Сан Франциско, 2006), 13 Международном иммунологическом конгрессе (Рио де Жанейро, Бразилия, 2007).

Диссертационная работа прошла апробацию па научной конференции отдела иммунологии ГУ НИИЭМ РАМН.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 44 научные работы, в их числе 13 российских и' международных патентов и 10 работ, изданных в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста, включая 83 таблиц и 22 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 9 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы содержит 392 работ (60 отечественных и 332 зарубежных).

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Колобов, Александр Александрович

ВЫВОДЫ

1. Установлены закономерности структурно-функциональной организации у-глутамил содержащих дипептидов и показано, что наиболее активным аналогом с иммупомодулирующим действием является у-О-гутамил-Ь-триптофан (Бестим).

2. Биологическая активность Бестима обусловлена высокоаффинным связыванием со специфическими сайтами на мембранах макрофагов и тимоцитов.

3. Исследование фармакокинетики Бестима при различных путях введения показало высокую биодоступность препарата как при парентеральном, так и при пероральпом путях введения.

4. Механизм иммуностимулирующего действия Бестима связан с увеличением дифференцировки и преимущественным усилением функциональной активности Т-лимфоцитов хелперов 1 типа. Как при парентеральном, так и пероральном введении Бестим ускоряет дифференцировку ранних предшественников Т-лимфоцитов в костном мозге, созревание Т-клеток в тимусе, увеличивает ИЛ-2-зависимую пролиферацию лимфоцитов, экспрессию а субъединицы рецептора ИЛ-2, продукцию ИЛ-2 и ИФНу на фоне параллельного снижения продукции ИЛ-4. Бестим усиливает развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа, стимулирует дифференцировку и цитотоксическую активность естественных киллеров, увеличивает фагоцитоз и переваривающую активность макрофагов.

5. При развитии иммунного ответа Бестим усиливает антиген-специфическую пролиферацию лимфоцитов и антиген-специфическую продукцию лимфоцитами ИЛ-2 и ИФН-у, стимулирует продукцию антител и появление антителообразующих В-клеток.

6. Бестим усиливает противоинфекциониый иммунитет. Механизм протективного действия Бестима в модели экспериментального туберкулеза связан с усилением фагоцитоза, активацией антиген-специфического иммунного ответа и поляризацией Т-хелперов в направлении Т-хелперов 1 типа.

7. Бестим обладает иммуномодулирующим действием, изменяя направление преимущественного развития иммунного ответа. В модели экспериментальной аллергической бронхиальной астмы Бестим снижает титры аллерген-специфических ^Е и тканевых проявлений аллергического иммунного ответа.

8. Бестим эффективен при комбинированном лечении больных гнойно-воспалительными хирургическими заболеваниями, хламидиозом, туберкулезом легких. Положительная клиническая динамика сопровождается иммуномодулирующим действием, проявляющемся в поляризации иммунного ответа в направлении Т-хелперов первого типа и в усилении антиген-специфического иммунного ответа.

242

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обзор литературы показывает, что существует большой пул низкомолекулярных полипептидных биорегуляторов иммунитета. Многие из них продуцируются клетками первичных органов иммунной системы или являются гормонами, синтезируемыми в ЦНС, другие возникают в результате ограниченного протеолиза биологически активных белков-предшественников. В настоящее время уже не вызывает сомнений, что такие пептиды образуются в организме и играют роль сигнальных молекул. Однако, как правило, биологическая активность таких биорегуляторов плейотропна, помимо влияния па иммупокомпетентные клетки они обладают способностью модулировать функциональную активность других клеток и тканей. у-глутамил содержащие пептиды представляют особую группу биорегуляторов с уникальными физико-химическими свойствами, которые определяются их первичной структурой. Это, прежде всего, высокая энзиматическая устойчивость, высокая удельная активность, возможность перорального применения. Однако действие у-глутамил содержащих пептидов на клетки иммунной системы на настоящий момент не изучено.

В обзоре приведены примеры успешного применения препаратов па основе низкомолекулярных пептидов в медицинской практике. Следует подчеркнуть ценность таких качеств пептидных препаратов, как высокая активность, практически полное отсутствие токсичности и иммуногенности. В то же время, клиническое применение эндогенных пептидов лимитируется их полифункционалыюстыо и низкой биодоступностыо, особенно при пероральном применении. Поэтому основной задачей исследователей является получение селективных аналогов с узким спектром действия. Не менее важными требованиями являются высокая активность и пролонгированность действия препаратов. Использование современных методов химического синтеза пептидов позволяет получать аналоги пептидных биорегуляторов, содержащие пеприродные аминокислоты или связи между ними, что позволяет успешно решать вышеозначенные задачи.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ЖИВОТНЫЕ И ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ В работе были использованы лабораторные мыши линий СВА, Balb/c, С57В1/6 и F1 (СВАхС57В1/6) весом 18-20 г и белые беспородные крысы весом 160-180 г (питомник лабораторных животных Рапполово). Кроме того, использовались также SPF мыши линии Balb/c и аутбредные SPF мыши Swiss Webster (питомник лабораторных животных Пугципо). Животные содержались в условиях постоянно контролируемой температуры и влажности при 12-часовом цикле день/почь. Все животные получали стандартную диету и воду ad libitum.

Синтез у-глутамил содержащих пептидов и их аналогов осуществляли методами классического и твердофазного синтезов. Изучаемые соединения разводили в' стерильном физиологическом растворе (ФР) и вводили внутрибрюшинно (в/б) в различных дозах в объеме 200 мкл. Для пероралыюго (п/о) введения препараты разводили в дистиллированной воде и вводили с помощью желудочного зонда в объеме 200 мкл. Контрольным животным вводили 200 мкл ФР в/б или 200 мкл дистиллированной воды п/о. Анализ гематологических и иммунологических параметров проводили после одно-; трех- или пятикратного введения с 24 часовым интервалом.

1.2. ХИМИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ у-ГЛУТАМИЛ СОДЕРЖАЩИХ ДИПЕПТИДОВ

И ИХ АНАЛОГОВ Все полученные соединения (см. Глава 2, таблица 2) охарактеризованы данными тонкослойной хроматографии (ТСХ), аналитической ВЭЖХ, аминокислотного анализа и масс-спектрометрии. Чистота всех полученных пептидов по данным обращепо-фазовой ВЭЖХ была не менее 95%, аминокислотный состав соответствовал теоретическому (±10%), расчетные молекулярные массы совпали с экспериментально определенными (±0.5%).

Ниже приведены типичные методики классического синтеза в растворе и твердофазного синтеза дипептидов.

1.2.1.Синтез у-Э-глутамил-Ь-триптофана методом смешанных ангидридов

0.74 г (0.002 М) а-бепзилового эфира ТчГ-беизилоксикарбонил-Вглутаминовой кислоты растворяют в 12 мл сухого тетрагидрофурана, прибавляют 0.22 мл (0.002 М) Ы-метилморфолина и охлаждают до -15°С. После добавления 0.28мл (0.002 М) изобутилхлорформиата реакционную смесь перемешивают в течение 3 мин. при -10°С и добавляют охлажденный раствор

0.93 г (0.002 М) пара-толуолсульфопата бепзилового эфира Ь-триптофапа и 0.22 \ мл (0.002 М) М-метилморфолина в 15 мл тетрагидрофурана. Полученный раствор перемешивают в течение 12 час. при 4°С, фильтруют, промывают 20 мл тетрагидрофурана и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл этилацетата, промывают равными объемами воды, 2Ы серной кислоты, водой, 5% раствором бикарбоната натрия и вновь водой. Раствор высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме до объема 10 мл. Дибензиловый эфир Ы-бензилоксикарбопил у-В-глутамил-Ь-триптофапа выпадает при добавлении 50 мл гексана.

Выход: 820 мг, (62%), (А, хлороформ : метанол : уксусная кислота= 90:8:2) -0.75.

Раствор 0.6 г (0.0009 М) дибепзилового эфира "М-бепзилоксикарбопил у-Э-глутамил-Ь-триптофана в 30 мл метанола гидрируют водородом над палладисвым катализатором (10%, 200 мг) в течение 5 час. Катализатор I удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают досуха. Полученное масло растворяют в 0.1% трифторуксуспой кислоте и очищают ОФ ВЭЖХ на колонке иИгаргер С18 в градиенте 10-30% ацетонитрила в 0.1% трифторуксусной кислоте и лйофилизируют. Содержание основного вещества в целевом продукте по данным оптической плотности не менее 97%.

Выход: 190 мг, ЯГ (В, 2-пропапол : 25%№14ОН : вода = 50:5:15) - 0,5; ЯГ (С, бутанол : уксусная кислота : вода = 3:1:1)- 0.45.

1.2.2. Синтез у-Ь-глутамил-Э-триптофапа методом активированных эфиров

0.99 г (0.0026 М) а-бепзилового эфира 1Ч-бензилоксикарбопил-Ь-глутамиповой кислоты растворяют в 96 мл диметилфорамида, прибавляют 0.3 г (0.0026 М) N-оксисукципимида, охлаждают до минус 5°С и при сильном перемешивании приливают к реакционной смеси раствор 0.56 г (0.0027 М) N,N-дициклогексилкарбодиимида в 3 мл диметилформамида. Смесь перемешивают при 0°С 1 час и ос1авляют на 12 час. при комнатной температуре. Отфильтровывают дициклогексилмочевипу, прибавляют к фильтрату 0.64 г (0.0031 М) D-триптофана и 0.46 мл (0.0033 М) триэтиламипа и перемешивают реакционную смесь 16 час. при комнатной температуре. Раствор фильтруют, разбавляют 50 мл воды и экстрагируют три раза 20 мл этилацетата. Объединенные органические экстракты промывают последовательно 20 мл воды, два раза по 20 мл 2N серной кислоты, два раза по 20 мл насыщенного раствора хлористого натрия и сушат безводным сернокислым натрием. Растворитель ' удаляют в вакууме до объема 10 мл. Бепзиловый эфир N-бепзилоксикарбонил у-Ь-глутамил-Э-триптофапа выпадает при добавлении 50 мл гексапа.

Выход: 1,2 г, (81%), Rf (А) - 0.7.

Раствор 0.6 г (0.0009 М) бензинового эфира N-бензилоксикарбонил y-L-глутамил-О-триптофапа в 30 мл метанола гидрируют водородом над палладиевым катализатором (10%, 200 мг) в течение 5 час. Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат упаривают досуха.

Полученное масло растворяют в 0.1% трифторуксусиой кислоте и очищают ОФ ВЭЖХ па колонке Ultraprep С18 в градиенте 10-30% ацетопитрила в 0.1% трифторуксусиой кислоте и лиофилизируют. Содержание основного вещества в целевом продукте по данным оптической плотности пе менее 97%.

Выход: 180 мг, Rf(B) - 0,5; Rf(C) - 0.45.

1.2.3. Синтез Р-О-аспартил-Ь-триптофана твердофазным методом Для синтеза пептида Р-О-аспартил-Ь-триптофана в реакционный сосуд загружают 0.1 г трет-бутилоксикарбонил->1т-формил-Ь-триптофил-полимсра. Содержание триптофана 0.7 мМ/г полимера. Пептидную цепь далее наращивают по следующей программе (см. таблицу 1).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Колобов, Александр Александрович, 2008 год

1. Абрамова H.H., Симбирцсв A.C., Долгушин И.И. Влияние Бестима и Беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита В // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - N.4. - С. 29-35.

2. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Богданова А.Ш. и др. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов // Экспер. и клин, фармакол. 1993. - N.2. - С.39-41.

3. Априкин B.C., Михайлова A.A., Петров Р.В. Миелопсптид-3 активирует функцию макрофагов // Докл. Акад. Паук. 1999. - N.6. - С.846-848.

4. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние синтетического иммуномодулятора тимогспа на радиационный канцерогенез у крыс // Вопр. онкологии. 1992. - Т.38. - N.4. - С.451-458.

5. Вахидова Г.А., Васильева Ф.Р., Курбанова P.P. и др. Использование миелопида в комплексной терапии больных с деструктивными формами туберкулёза лёгких//Проб л. туберк. 1990. -N.3. - С. 16-18.

6. Виноградова Ю.Е., Замулаева H.A., Павлов В.В. и др. Применение Тимодепрессина для лечения аутоиммунных цитопепий // Тер. архив. 2000. -Т.7. - С.74-76.

7. Ганкевич Г.А.; Влияние гидролизатов крови и костного мозга на кроветворение здоровых кроликов: Мат. конф. Ленинградского ин-та гематологии и переливания крови. Ленинград: ЛИГМПК. - 1969. - С. 174-177.

8. Гергерт В.Я., Космиади Г.А., Абрамова З.Г1. Цитокипы в патогенезе туберкулеза легких // Пробл. туб. 1995. - N.2. - С.32-35.

9. Ю.Гоциридзе Г.А., Кевлишвили Г.Е. Влияние продуктов распада клеток костного мозга на гемопоэз // Проблемы гематологии и переливания крови. 1970. - Т. 15.- N.7. С.37-39.

10. П.Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Эксперим. клин, фармакол. 1998. - Т.61. - N.4. - С.14-16.

11. Ершов Ф.И., Малиновская В.В. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций // Ж.микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. N.3. - С.122-125.

12. Жуков В.В. Биохимические механизмы иммунорегулирующего действия пептидов тимуса: Афтореф. дис. . канд. мед. паук. СПб, 1991. 20 с.

13. Зиганшин O.P., Долгушин И.И., Корнеев A.B. Влияние Бестима на иммунологические показатели эякулята у мужчин с хроническими хламидийпыми уретритами и простатитами // Материалы 3 конференции иммунологов Урала. Челябинск. - 2003. - С. 88.

14. Зозулипа A.À., Пацакова Е., Кост Н.В. и др. Влияние ß-эпдорфина и миелопептидов на уровень сАМР и пролиферацию лимфоцитов in vitro // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1986. - N.12. - С.731-733.

15. Иванова JI.A., Павлова М.В., Арчакова Л.И. Клипико-ренттепо-иммунологическая характеристика различных вариантов течения инфильтратив'ного туберкулеза легких // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: Современные проблемы. СПб. - 2001. - С.29-34.

16. Кетлинский ' С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы / СПб.: Гиппократ. - 1992. - 256 с.

17. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. / СПб.: Гиппократ.- 1998. 156с.

18. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокипы моноиуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - N.3. -С.30-44.

19. Кноринг Б.Е., Симбирцев A.C., Сахарова И .Я. и др. Продукция цитокинов при различных формах туберкулеза легких // Пробл. туберк. 1998. - N.3. - С.67-71.

20. Кноринг Б;Е., Фрейдлип И.С., Симбирцсв A.C. и др. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мопонуклеарами крови больных различными формами туберкулеза легких // Мед. иммунология. 2001. - Т.З. - N.1. - С.61-68.

21. Козлов В.К., Калинина ILM., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции. Возможности иммунотерапии цитокипами / СПб.: Изд-во СПбГУ. - 2001. - 27 с.

22. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2.002. - Т. 1. - N. 1. - С.5-8.

23. Корнесв A.B., Долгушин И.И., Зиганшип О.Р. Сравнительная оценка влияния бестима и циклоферопа на показатели системного иммунитета у больных хроническим хламидийным простатитом // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. -N.3. - С. 136-137.

24. Кукаркин Н.Ю., Долгушин И.И., Бордуновский В.EL Бестим в лечении больных хроническим пиелонефритом // Тез. докл. Междунар. конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». 2005. Москва. - С.67.

25. Куликов С.В., Смирнов B.C. Тимогеп: структура, свойства, химический синтез, технология. В кн.: Клиническая фармакология тимогепа. Под ред. Смирнова B.C. / СПб.: Полисан. - 2004. - С.20-33.

26. Малыгин A.M., Апрсликова О.Н. Естественная противоопухолевая активность // Экспериментальная онкология. 1981. - Т.4. - N.3. - С.37-39.

27. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Имунофан пептидный препарат нового поколения в лечение инфекционных и онкологическихзаболеваний: свойства, область применения // Практ. врач. 1998. - N.12. - С. 1415.

28. Лебедев В.В., Покровский В.И. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения // Вестн. PAM1I. - 1999. - N.4. - С.56-61.

29. Литвинов И.С., Луценко Г.В., Хайдуков C.B., Дубипская Ю.В. Изучение связывания тИдМО-гена с клетками иммунных органов мышей: Тез. докл. съезда иммунологов России. Новосибирск. - 1992. - С.275-276.

30. Лобзип Ю.В., Позияк А.Л., Симбирцев A.C. и др. Эффективность применения иммунопрепарата Бестим при острой нейроинфекции хламидийного генеза // Цитокипы и воспаление. 2004. - N.4. - С. 24-26.

31. Мельникова Л.А., Новиков Д.К., Гресь A.A., Доцепко Э.А. Изменение индуцированной фитогемагппотииином экспрессии рецепторов к итерлейкину-2 на лимфоцитах под влиянием иммуномодуляторов // Иммунология: 1994. - N.8. - С.57-59.

32. Мирошниченко И.В., Шарова И.Д., Рябинина И.Д. и др. Анализ биологической активности тимогена и синтетических аналогов тимопептина // Иммунология. -1997. -N.2. С.25-29.

33. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малипип В.В. Пептидные тимомиметики / СПб: Наука. 2000, - 158 с.

34. Наволоцкая Е.В., Ковалицкая Ю.А., Золотарев Ю.А., и др. // Биохимия. 2004. Т.69. - С.488-496.

35. Невидимова Т.И., Суслов Н.И. Психотропные эффекты тимогена // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. - Т.119. - N.2. - С. 199-200.

36. Нестерова И:В., Колесникова Н.В., Симбирцев A.C.и др. Влияние длительного введения синтетического дипептида бестима на функциональную активность нейтрофильпых гранулоцитов в динамике в экспериментах in vivo // Иммунология, 1999. - N.6. - С.40-43.

37. Нестерова И.В. Иммунотерапия и иммунные препараты. В кн. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача / СПб.: Диалог. - 2002. - С. 88-99.246

38. Новиков Д. К. Медицинская иммунология / Минск: Высшая школа. - 2005. -301с.

39. Петров Р.В.,' Михайлова A.A., Захарова Л.А. Регуляторпые медиаторы костномозгового происхождения миелопептиды // Вестн. Акад. Мед. Наук СССР. - 1985. - N.8. - С.58-62.

40. Петров Р.В., Михайлова A.A., Фонина JI.A. Эндогенные иммупорегулирующие пептиды (миелопетиды): структура, функция и механизм действия // Биоорг. Хим. 1999. - N.II.-С.811-815.

41. Позняк A.JL, Лобзип Ю.В., Симбирцев A.C., Смирнов М.Н. Принципы рациональной иммунотерапии больных генерализованными формами хламидийиой инфекции у лиц молодого возраста. // Terra Medica. 2000. - N.2. -С.5-10.

42. Пунга В.В., Хомепко А.Г., Стоюнии М.Б. и др. Клиническая структура туберкулеза органов дыхания у впервые выявленных больных // Пробл. туб.1997.-N.6. С.15-21. • •

43. Смирнов B.C. Тимогеп в животноводстве и ветеринарии / СПб.: Полисан.2005.-42 с.

44. Стрелков Л.А., Михайлова A.A., Гурьянов С.А. и др. Миелопептид-4 новый эндогенный фактор дифференцировки миелоидпых клеток // Докл. Акад. Наук.1998. -N.1. С.134-136.

45. Учитель И .Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1978. С. 168-180.

46. Фаст М.В., Долгушин И.И. Клинико-иммуиологическая оценка эффективности применения Бестима при вторичном сифилисе. // Медицинская иммунология.2006. Т.8 - N.2-3. - С.465.

47. Федоров H.A., Зарецкий И.И., Рещиков В.П. и др. Органотерапия при экспериментальных лейкозах: Тез. докл. 8 Международ, противоракового конгресса. М. - 1962. - С.310.

48. Фонина Л.А., Гурьянов С.А., Ефремов М.А. и др. Миелопептиды: изоляция и структура// Биоорг. Хим. 1998. - N.6. - С.403-407.247

49. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Коротков A.M. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцигах: Тез. докл. науч. конф. «Биохимия-медицине». Ленинград. - 1988. - С. 198-199.

50. Чекнев С.Б. Фепотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология. 1999. - N.4.-С.24-33.

51. Чернушенко Е.Ф., Кадаи Л.П., Ильинская И.Ф. и др. Частота нарушений функциональной активности фагоцитирующих клеток при впервые выявленном туберкулезе легких // Мед. иммунология. 2002. - Т.4. - N.2. - С.266.

52. Чипенс Г.И., Веретенникова Н.И., Вегпер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов / Рига: Зинатне. - 1990. -326с.

53. Шабанов П.Д. Лекарства нового тысячелетия // Фарм. Вестник. 2006. - N.26. -С.3-4.

54. Шанурин С.И. Миелопептид-1 стимулирует гуморальный иммунный ответ у мышей после облучения // Радиобиол. Радиоэкол. 2001 - N.4-5. - С.509-513.

55. Ширинский Б.С., Жук Е.А. Характеристика и клиническое применение иммуномодулйрующих препаратов // Терапевтический архив. 1990. - Т.62. -N.12. - С.125-132.

56. Фрейндлип И.С. Иммунная система и ее дефекты / СПб.: НТФФ Полисан. -1998.- 113с.

57. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C. и др. Механизмы биорегуляции / -СПб.: Наука. 1992.-40с.

58. Ярилип А.А. Основы иммунологии / М.: Медицина. - 1999. - 607с.

59. Abiko Т., Selcino II. Functional roles of phenylalanine (7) of thymic humoral factor-gamma 2 in the' impaired blastogenic response of uremic T-lymphocytes // Drug Dev. Ind. Pharm. 1998. - V.24. - N.6. - P.569-572.

60. Abiko Т., Ogawa R. Synthesis and immunological effect of thymic humoral factor-gamma 2 analogues // Prep. Biochem. Biotechnol. 2002. - V.32. - N.3. - P.269-276.

61. Amoscato A.A., Davies P.J.A., Babcock G.F., Nishioka K. Receptor-mediated internalization of tuftsin // // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1983. - V.419. - P. 114-134.

62. Aronowski J., Wleklilc M., Gumullca S.W. et al. Modification of morphine withdrawal: effect of tuftsin, Lys4.-tuftsinyltufLsin, tetrapeptide fragment (1-4) of substance P and its amide // Life Sei. 1985. - V.37. - P.1649-1653.

63. Ashish G., Grover A., Kishore R. Characterization of a novel type VII beta-tum conformation for a bio-active tetrapeptide rigin. A synergy between theoretical and experimental results // Eur. J. Biochem. 2000. - V.267. - P. 1455-1463.

64. Ashmarin I.P., Pastorova V.E., Liapina L.A. et al. The effect of tuftsin on fibrin polymerization1 in vitro and on the hemostatic system when administered intravenously to healthy animals // Izv. Akad. Nauk SSSR (Biol). 1991. - V.2. -P.302-306.

65. Attia W.J., B'adamchian M., Goldstein A.L. Thymosin stimulates interleukin-6 production from rat spleen cells in vitro // Immunopharmacology. 1993. - V.26. -P.171-179.

66. Babcock G.F.; Amoscato A.A., Nishioka K. Effect of tuftsin on the migration, Chemotaxis, and differentiation of macrophages and granulocytes // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1983. - V. 419. - P. 64-74.

67. Bach J.F. Thymulin (FTS-Zn) // Clin. Immunol. Allergy. 1983. - V.3. - N.l. -P.133-156.

68. Bach J.F., Bach M.A., Blanot M., et al. Thymic serum factor (FTS) // Bull. Inst. Pasteur (Paris). 1978. - N.l6. - P.325-398.

69. Badamchian M., Mora C.A., Baumann C.A. et al. Biodistribution of synthetic thymosin alpha 1 in the serum, urine and major organs of mice // Int. J. Immunopharmacol. 1977. - V.19. - P.59-66.

70. Baici A., Knöpfel M., Fehr K., Skvaril F., Boni A. Kinetics of the different susceptibilities of the four human immunoglobulin G subclasses to proteolysis by human lysosomal elastase // Scand. J. Immunol. 1980. - V. 12. - P. 41-50.

71. Bailey P.D., Boyd C.A., Bronk J.R. et al. How to make drugs orally avtive: a substrate template for peptide transporter pepTl // Angew. Chem. Int. Ed. 2000. -V.39. - N.3 - P.506-508.

72. Bardos P., Bach J.F. Modulation of mouse natural killer cell activity by the serum thymic factor (FTS) // Scand. J. Immunol. 1982. - V.16. - P.321-325.

73. Barnes P.J. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids. Molecular mechanisms // Clin. Sei. 1998. - V.94. - P.557- 572.

74. Basu S., Dasgupta P.S. Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune system //J. Neuroimmunol. 2000. - V.102. - P. 113-124.

75. Bedoui S., Käwamura N., Straub R.H. et al. Relevance of neuropeptide Y for the neuroimmune crosstalk // J. Neuroimmunol. 2003. - V.134. - P. 1-11.

76. Bellinger D.L., Lorton D., Horn L. et al. Vasoactive intestinal polypeptide (VIP) innervation of^-rat spleen, thymus, and lymph nodes // Peptides. 1997. - V.18. P.l 139-1149. ;

77. Berczi I., Nagy E. Effect of hypophysectomy on immune function. Psychoneuroimmunology. Ader R., Feiten D., Cohen N. (Eds.). New York: Academic Press. - 1991. - V.2. - P.337-375.

78. Berkenbosch F., Oers J., van Del Rey A. et al. Corticotropin-releasing factor-producing neurons in the rat activated by interleulcin-1 // Science. 1987. - V.238. -P.524-526.

79. Billich A. Thymosin alphal. SciClone Pharmaceuticals // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. - V.3. - N.5. - P.698-707.

80. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems // Physiol. Rev. 1989. - V.69. - N. 1 - P.27-30.

81. Blalock J.E. ' Shared ligands and receptors as a molecular mechanism for communication between the immune and neuroendocrine systems // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1994. - V.741 - P.292-298.

82. Blishchenlco E.Y., Kalinina O.A., Sazonova O.V. et al.Endogenous fragment of hemoglobin, neokyotorphin, as cell growth factor // Peptides. 2001. - V. 22. - N.12. - P.1999-2008.

83. Blishchenko E.Y., Mernenko O.A., Yatskin O.N. et al. Neokyotorphin and neokyotorphin (1-4): secretion by erythrocytes and regulation of tumor cell growth // FEBS Lett. 1997. - V.414. - N.l. - P.125-128.

84. Blok-Perkowska D., Muzalewski F., Konopinska D. Antibacterial properties of tuftsin and its analogs // Antimicrob. Agents Chemother. 1984. - V.25. - P. 134-136.

85. Bodey B., Boäcy B .Jr, Siegel S.E., Kaiser H.E. Review of thymic hormones in cancer diagnosis and treatment // Int. J. Immunopharmacol. 2000. - V.22. - N4. -P.261-273.

86. Boldyrev A.A., Kazey V.l., Leinsoo T.A., et al. Rodent lymphocytes express functionally active glutamatc receptors // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. -V.324. - P. 133-139.

87. Boldyrev A.A.', Carpenter D.O., Johnson P. Emerging evidence for a similar role of glutamate receptors in the nervous and immune systems // J. Ncurochem. 2005. -V.95. - P.913-918.

88. Bolla K., Duchateau J., Delcspcsse G., Servais G. Immunomodulation with thymopentin in humans // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 1984. - V.4. - N6. -P.431-438.

89. Brantl V., Gramsch C., Lottspeich F. et al. Novel opioid peptides derived from hemoglobin: hömorphins // Eur. J. Pharmacol. 1986. - V.125. - P.309-310.

90. Brown M.B., Hirsch B.B., Nagareda C.S., et al. Some biological aspects in bone marrow responsible for hematopoietic recovery following systemic irradiation // J.Nat.Cancer Inst. 1955. - V. 15. - N.4. - P.949-973.

91. Bruley-Rosset'M., Hercend T., Rappaport II., Mathe G. Immunorestorative capacityiof tuftsin after long-term administration to aging mice // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1983. -V.419.-P.242.-250.

92. Buchanan D.L., Haley E.E., Markiw R.T. Occurrence of beta-aspartyl and gamma-glutamyl oligopeptides in human urine // Biochemistry. 1962. - V.l. - P.612-620.

93. Bump N.J., Lee J., Wleklik M., Reichler J., Najjar V.A. Isolation and subunit composition of tuftsin receptor // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1986. - V.83. -P.7187-7191. •

94. Bump N.J., Najjar V.A., Reichler J. The characteristics of purified HL60 tuftsin receptors //Mol. Cell. Biochem. 1990. - V.92. - P.77-84.

95. Burstein Y, Buchner V, Pecht M, Trainin N. Thymic humoral factor gamma 2: purification and amino acid sequence of animmunoregulatory peptide from calf thymus // Biochemistry. 1988. - V.31. - N.l 1. - P.4066-4071.

96. Carraway RE. Rapid proteolytic generation of neurotensin-related peptide(s) and biologic activity during extraction of rat and chicken gastric tissues // J. Biol. Chem. -1984. V.259. - P.10328-10334.

97. Carraway R.E., Mitra S.P., Cochrane D.E. Structure of a biologically active neurotensin-related peptide obtained from pepsin-treated albumin(s) // J. Biol. Chem. 1987. - Y.262. - P.5968-73.

98. Carraway R.E., Mitra S.P., Ferris C.F. Pepsin treatment of mammalian plasma generates immunoreactive and biologically active neurotensin-related peptides in micromolar concentrations // Endocrinol. 1986. - V.l 19. - P. 1519-1526.

99. Carraway R.E., Cochrane D.E., Boucher W., Mitra S.P. Structures of histamine-releasing peptides formed by the action of acid proteases on mammalian albumin(s) // J. Immunol. 1989. - V.l43. - P. 1680-1684.

100. Catane R., Schlanger S., Weiss L. ct al. Toxicology and antitumor activity of tuftsin//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.251-260.

101. Cerpa-Poljalc A., Lahnstein J., Mason K.E. ct al. Mass spectrometric identification and quantification of hemorphins extracted from human adrenal and pheochromocytoma tissue // J. Neurochem. 1997. - V.68. - P.1712-1719.

102. Chackerian A.A., Perera T.V., Behar S.M. Gamma interferon-producing CD4+ T lymphocytes in the lung correlate with resistance to infection with Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immunol. 2001. - V.69. - N.4. - P.2666-2674.

103. Chaudhuri M.K., Konopinska D., Bump N.J., Najjar V.A. The similarity between tuftsin' (Thr-Lys-Pro-Arg) receptors and tuftsin antibody: a case of induced molecular mimicry//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.135-142.

104. Chen W.F., Zhang H.H. Effect of thymic peptides on the mitogen-induced proliferation of murinethymocyte subpopulations. // Shih. Yen. Sheng. Wu. Hsueh. Pao. 1985. - V.18. - N3. - P.341-349.

105. Cochrane D.E., Carraway R.E., Feldberg R.S., et al. Stimulated rat mast cells generate histamine-releasing peptide from albumin // Peptides. 1993. - V.14. -P.l 17-123.

106. Collard C.D., Park K.A., Montalto M.C., ct al. Neutrophil-derived glutamate regulates vascular endothelial barrier function // J. Biol. Chem. 2002. - V.277. -P. 14801-14811;.

107. Corazza G.R., Zoli G., Ginaldi L. et al. Tuftsin deficiency in AIDS // Lancet. -1991. V.337. - P.12-13.

108. Cordero O.J., Maurer Ii.R., Nogueira M. Novel approaches to immunotherapy using thymic peptides // Immunology Today. 1997. - N.l. - P.10-13.

109. Dagouassat N., Garreau I., Sannicr F., Zhao Q., Piöt J.M. Generation of VV-hemorphin-7 from globin by peritoneal macrophages // FEBS. 1996. - V.382. -P.37-42.

110. Dal Farra C., Zsurger N., Vincent J-P., Cupo A. // Peptides. 2000. - V.21. -P.577-587.

111. Daniels H.M., O'Toole A., Hussein M.J. et al. THF gamma 2 stimulates cytokine release by peripheral blood mononuclear cells ofpatients with chronic hepatitis B virus infection // J. Hepatol. 1994. - V.20. - N.3. - P.370-375.

112. Dantzer R., Bluthe' R.M., Laye S. et al. Cytokines and sickness behavior // Am. N.Y. Acad. Sei. 1998. - V.840. - P.586-590.

113. Dardenne M., Pleau J.M., Savino W., Bach J.F. Monoclonal antibody against the serum thymic factor (FTS) // Immunol. Lett. 1982. - V.4. - P.61-69.

114. Dardenne M., Plcau J., Nabarra B. et al. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1982. -V.79. N.17. - P.5370-5373.

115. Dardenne M., Saade N., Safieh-Garabedian B. Role of thymulin or its analogue as a new analgesic molecule. // Ann. N Y Acad Sci. 2006. -V. 1088. -P.153-163.

116. Das G., Vohra H., Saha B. et al. Apoptosis of Thl-like cells in experimental tuberculosis (TB) // Clin. Exp. Immunol. 1999. - V.l 15. - N.2. - P.324-328.

117. Dechanet J., Briolay J., Rissoan M.C. et al. 1L-4 inhibits growth factor-stimulated rheumatoid synoviocyte proliferation by blocking the early phases of the cell cycle//J. Immunol. 1993. - V.151. - N.9. - P.4908-4917.

118. Deigin V.I., Poverenny A.M., Semina O.V., Semenets T.N. Reciprocal effect of optical isomerism of EW-dipeptides on immune response // Immunol. Lett. 1999. - V.67.-N.l.-P.41-46. *

119. Delgado M., Gonzalez-Rey E., Ganea D. VIP/PACAP preferentially attract Th2 effectors through differential regulation of chemokine production by dendritic cells // FASEB'J. 2004. - V.18. - N.12. - P. 1453- 1455.

120. Delgado M., Pozo D., Ganea D. The significance of vasoactive intestinal peptide in immunomodulation // Pharmacol. Rev. 2004. - V.56. - N.2. - P.249-290.

121. DeRijk R., Berkenbosch F. The immunc-hypothalamo-pituitary-adrenal axis and autoimmunity// Int. J. Neurosci. 1991. - V.59. - P.91- 100.

122. Dieli F:, Singh M., Spallek R. et al. Change of ThO to Thl cell-cytokinc profile following tuberculosis chemotherapy // Scand. J. Immunol. 2000. - V.52. -N.l. - P.96-102.

123. Dokhelar M.C., Tursz T., Dardenne M., Bach J.F. Effect of a synthetic thymic factor (facteur .thymique serique) on natural killer cell activity in humans // Int. J. Immunopharmacol. 1983. - V.5. - N.4. - P.277-282.

124. Duethman D., Dewan N., Conlon J.M. Isolation of the opioid peptide Leu-Val-Val-hemorphin-7 from bronchoalveolar lavage fluid of a patient with non-small cell lung cancer//Peptides. 2000. - V.21. - P. 137-142.

125. Dutta R.C., Puri A., Anand N. Immunomodulatory potential of hydrophobic analogs of Rigin and their role in providing protection against Plasmodium berghei infection in mice // Int. Immunopharmacol. 2001. - V.l. - P.843-855.

126. Eglezos A., Andrews P.V., Boyd R.L., Helme R.D. Modulation of the immune response by tachykinins // Immunol. Cell. Biol. 1991. - V.69. - P.285-294.

127. Elenkov I.J., Wilder R.L., Chrousos G.P., Vizi E.S. The sympathetic nerve: an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system // Pharmacol. Rev. 2000. - V.52. - P.595-638.

128. Erchegyi J., Kastin A.J., Zadina J.E., Qiu X.D. Isolation of a heptapeptide Val-Val-Tyr-Pro-Trp-Thr-Gln (valorphin) with some opiate activity // Int. J. Pept. Protein Res. 1992. - V.39. - P.477-84.

129. Fabrizi F., Dixit V., Martin P. Meta-analysis: the adjuvant role of thymopentin on immunological response to hepatitis B virus vaccine in end-stage renal disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - V.23. - N. 11. - P. 1559-1566.

130. Feistritzer C., Clausen J., Stum D.H. et al. Natural killer cell functions mediated by the neuropeptide substance P // Regul. Pept. 2003. - V. 116. - N. 1-3. -P.119-126.

131. Feiten D.L., Feiten S.Y., Bellinger D.L. et al. Noradrenergic sympathetic neural interactions with the immune system: Structure and function // Immunol. Rev. 1987. - V. 100. -P.225-260.

132. Feiten S.Y., Olschowlca J. A. Noradrenergic sympathetic innervation of the spleen: II. Tyrosine hydroxylase (TH)-positive nerve terminal form synaptic-like contact on lymphocytes in the splenic white pulp // J. Neurosci. Res. 1987. - V. 18. -P.37-48.

133. Ferrarese C., Aliprandi A., Tremolizzo L., ct al. Increased glutamate in CSF and plasma of patients with IIIV dementia // Neurology. 2001. -V.57. - P.671-675.

134. Florentiri I., Martinez J., Maral J. et al. Immunopharmacological properties of tuftsin and some analogues // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1983. - Y.419. - P. 177-191.

135. Frasca D., Garavini M., Doria G. Recovery of T-cell immune function in aged mice injected with synthetic al thymosin // Cell. Immunol. 1982. - V.2. - N.2. -P.384-391.

136. Fridkin M.„ Gottlieb P. Tuftsin, Thr-Lys-Pro-Arg. Anatomy of an immunologically active peptide // Mol. Cell. Biochem. 1981. - V.41. - P.93-97.

137. Fridkin M., Stabinsky Y., Zakuth V., Spirer Z. Tuftsin and some analogs: synthesis and interaction with human polymorphonuclear leukocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - V.496. - V.l. - P.203-211.

138. Fruitier I., Garreau I., Piot J.M. Cathepsin D is a good candidate for the specific release of a stable hemorphin from hemoglobin in vivo: VV-hemorphin-7 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V.246. - P.719-724.

139. Fruitier I., Garreau I., Lacroix A., Cupo A., Piot J.M. Proteolytic degradation of hemoglobin'by endogenous lysosomal proteases gives rise to bioactive peptides: hemorphins // FEBS Lett. 1999. - V.447. - P.81-86.

140. Ganea D., Delgado M. The neuropeptides VIP/PACAP and T cells: inhibitors or activators? // Curr. Pharm. Des. 2003. - V.9. - N.12. - P.997- 1004.

141. Ganea D., Rodriqucz R., Delgado M. Vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: players in innate and adaptive immunity// Cell. Mol. Biol. 2003. - V.49. - N.2. - P. 127- 142.

142. Georgiev V.S. Immunomodulatory activity of small peptides // Trends Pharmacol Sci/- 1990. V.l 1. - N.9. - P.373-378.

143. Gergely J., Sarmay G. The two binding-site models of human IgG binding Fcgamma receptors // FASEB J. 1990. - V.4. - P.3275-3283.

144. Gershon'ov E., Granoth R., Tzenoval E., Gaoni Y., Fridkin M. 1-Aminocyclobutanecarboxylic acid derivates as novel structural elements in bioactive peptides: application to tuftsin analogs // J. Med. Chcm. Neuropathol. 1997. - V.30. -P.213-222.

145. Gillis S.,' Ferm M.M., Ou W., Smith K.A. T cell grouth factor: parameters of production and quantitative assay for activity // J. Immunol. 1982. - V.120. -P.2027-2032.

146. Glamsta E.L., Marklund A., Hellman U. et al. Isolation and characterization of a hemoglobin-derived opioid peptide from the human pituitary gland // Regul. Pept. -1991.-V.34.-P.169-179.

147. Glamsta E.L., Meyerson B., Silberring J. el al. Isolation of a hemoglobin-derived opioid peptide from cerebrospinal fluid of patients with cerebrovascular bleedings //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V.184. - P. 1060-1066.

148. Glamsta E.L., Morkrid L., Lantz I., Nyberg F. Concomitant increase in blood plasma levels of immunoreactive hemorphin-7 and beta-endorphin following long distance running // Regul. Pcpt. 1993. - V.49. - P.9-18.

149. Goldstein A.L., Slater F.D., White A. Preparation, assay and partial purification of a thymic lymphocytopoietic factor (thymosin) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1966. - V.56. - P.1010-1014.

150. Goldstein G. Isolation of thymopoietin (thymin) // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1975. -V.249.-P. 177-185.

151. Goldstein A.L., Low T.L.K., McAdoo K. et al. Thymosin al isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1977. - V.24. - N.2. - P.725-729.

152. Goldstein G., Scheid M.P., Boyse E.A. et al. A synthetic pentapeptide with biological activity characteristic of the thymic hormone thymopoietin // Science.-1979. V.204. N.4399. - P.1309-1310.

153. Goldstein A.L., Low T.L.K. Immunoregulation by thymopoietin // J. Supramolecular Structure. 1980. - V.14. - N.3. - P.397-403.

154. Goldstein A.L., Badamchian M. Thymosins: chemistry and biological properties in health and disease // Expert Opin. Biol. Ther. 2004. - V.4. - N.4. -P.559-573.

155. Goldstein A.L., Flannappel E., ICleinman PI.K. Thymosin^ 4: Actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues // Trends in Molecular Medicine. 2005. - V.l 1. - P.421-429.

156. Gonzalez-Amaro R., Portales-Perez D.P., Baranda L. et al. Co-stimulatory signals increase the reactivity of gammadelta T cells towards mycobacterial antigens // Clin. Exp. Immunol. 2000. - V. 120. - N.3. - P.468-475.

157. Goodall G.J, Horecker B.L. Immune regulation by characterized polypeptides: UCLA sympos. //Mol. and Cell. Biol. 1987. - V.41. - P.283-296.

158. Constantopoulos A., Najjar V.A. Tuftsin, a natural and general phagocytosis-stimulating peptide affecting macrophages and polymorphonuclear granulocytes // Cytobios. 1972. - V.6. - P.97-100.

159. Goso C., Frasca D., Doria G. Effect of synthetic thymic humoral factor (THF-gamma 2) on T cell activities inimmunodeficient ageing mice // Clin. Exp. Immunol.-1992. V.87. - N.3. - P.346-351.

160. Gottlieb P., Stabinsky Y., Hiller Y. et al. Tuftsin receptors // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.93-106.

161. Goya R.G., Brown O.A., Pleau J.M., Dardenne M. Thymulin and the neuroendocrine system // Peptides. 2004. - V.25. - N.l. - P. 139-142.

162. Granoth R, Vadai E., Burstein Y., Fridkin M., Tzchoval E. Tuftsin-THF-y2 chimeric peptides: potential novel immunomodulators // Immunopharmacol. 1997. -V.37. - P.43-52.

163. Gupta C.M., Puri A., Jain R.K., Bali A., Anand N. Protection of mice agains Plasmodium berghei infection by a tuftsin derivative // FEBS Lett. 1986. - V.205. -P.351-354.

164. Guru P.Y., Agrawal A.K., Singha U.K., Singhal A., Cupta C.M. Drug targeting in Leishmania donovani infections using tuftsin-bearing liposomes as a drug verhicles // FEBS Lett. 1989. - V.245. - P.204-208.

165. Haddad J.J., Saade N.E., Safieh-Garabedian B. Cytokines and neuro-immune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary-adrenal revolving axis // J. Neuroimmunol. 2002. -V. 133. - P. 1-19.

166. Haritos A.A., Goodall G.J., Horecker B.L. et al. Prothymosin a:Isolation and properties of the major immunoreactive form of thymosin al in rat thymus // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1984. - V.67. - P.689-696.

167. Haritos A.A., Salvin S.B., Blacher R. et.al. Parathymosin a: a peptide from rat tissues with structural homology to prothymosin al // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1985. V.82. - P.1050-1053.

168. Harris C.A., Andryuk P.J., Cline S.W. et al. Three distinct human thymopoietins are derived from alternatively spliced mRNAs // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. - V.91. - P.6283-6287.

169. Hartung H.P., Zielasek J., Toyka K.V. Reactive nitrogen intermediates: effector molecules of immune-mediated inflammatory nervous system disorders? // Ann. Neurol. 1992. - V.32. - N.3. - P.297-311.

170. Hasegawa II., Nagata II., Murao M. Studies on the tissue thromboplastin during the coagulation-fibrinolytic proccss—ultrastructural changes // Thromb. Haemost. 1977. - V.37. - N.3. - P.541-548.

171. Hashimoto J., Sudo M. Evalution of the cells damage in immune reactions by release of radioactiviti from II-uridine labelled cells // Gann. 1971. - V.62. - P. 139145.

172. He X., Weyand C.M., Goronzy J J. et al. Bi-directional modulation of T cell-dependent antibody production by prostaglandin E(2) // Int. Immunol. 2002. - V.14. - P.69-77.

173. Herman S.Z., Stachura Z., Krzeminski T. et al. Central effects of tuftsin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P. 156-63.

174. Hernandez-Pando R., Schon T., Oronco E.EI. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase and nitrotyrosine during the evolution of experimental pulmonary tuberculosis // Exp. Toxicol. Pathol. 2001. - V.53. - N.4. - P.257-265.

175. Higley H.R., Rowden G. Immunocytochemical localization of thymosin and thymopoietin in human, rat and murine thymus. Thymic hormones and lymphokines: basic chemistry and clinical applications. N. Y.; L.: Plenum press. - 1984. - P. 135143.

176. Elinoi E.* Takarada T., Ueshima T., et al. Glutamate signaling in peripheral tissues //Eur. J. Biochem. 2004. - V.271. P. 1-13.

177. Hisatsune K., Nozaki S., Ishikawa T. et al. A biochemical study of the phagocytic activities of tuftsin and its analogues // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. -V.419. - P.205-213.

178. Hobbs M.V., Houghten R.A., Janda J.A. et al. Induction of human B cell differentiation by Fc region activators. I. Identification of an active tetrapeptide // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - V.50. - P.251-263.

179. Hobbs M.V., Morgan E.L., Weigle W.O. Bifunctional lymphocyte regulation by human Fc gamma fragments and a synthetic peptide, p23, derived from the Fc region // Immunol. Lett. 1985b. - V.9. - P.201-206.

180. Hobbs M.V., Morgan E.L., Houghten R.A. et al. Identification of a lymphocyte-activating pentapcptide sequence in the Fc region of human IgGl // J. Immunol. 1987. - V.138. - P.2581-2586.

181. Hori T.,-Katafuchi T., Take S. et al. The autonomic nervous system as a communication' channel between the brain and the immune system // Neuroimmunomodulation. 1995. - V.4. - P.203-215.

182. Ignat'cv D.A., Zagnoiko V.I., Sukhova G.S., et al. Biologically active substances in the tissues of hibernating animals // Zh. Obshch. Biol. 1995. - V.56. -N.4. - P.450-469.

183. Irie M., Terada T., Katsura T. et al. Computational modelling of HT-coupled peptide transport via human PEPTl // J. Physiol. 2005. - V.565. - P.429^139.

184. Ivanov V.T., Karelin A.A., Philippova M.M. et al. Hemoglobin as a source of endogenous bioactive peptides: the concept of tissue-specific peptide pool // Biopolimers. 1997. - V.43. - P.171-188.

185. Iyer R.R.', Prasad I-I.K., Bhutani L.K., Rao D.N. Effect of tuftsin stimulation on the microbicidal activity exerted by blood monocyte-macrophages of leprosy patients // Int. J. Immunopharmacol. 1990. - V.12. - P.859-869.

186. Jiang C.L., Lu C.L., Liu X.Y. The molecular basis for bidirectional communication' between the immune and neuroendocrine systems // Domest. Anim. Endocrinol. 1998. - V.15. - P.363-369.

187. Jeffery D.R. Use of combination therapy with immunomodulators and immunosuppressants in treating multiple sclerosis // Neurology. 2004. - V.63. -N.12. - P.41-46.

188. Julliard J.IL, Shibasalci T., Ling N., Guillemin R. Iiigh-molecular-weight immunoreactive beta-endorphin in extracts of human placenta is a fragment of immunoglobulin G // Science. 1980. - V.208. - P. 183-185.

189. Kain Z., Alkan M., Chaimovitz C. ct al. Human peritoneal macrophage activity is increased by tuftsin // Immunol. Lett. 1989. - V.21. - N.3. -P.257-261.

190. Kakimoto Y., Konishi H. Occurrence of gamma-glutamylhistidine in bovine brain // J. NcurOchem. 1976. - V.26. - N.6. - P. 1263-1265.

191. Kamenskii A.A., Sarychcva N.I., Kalikhevich V.N. Effect of the immunostimulator tuftsin on the heart rate and body temperature of albino rats // Fiziol. Zh. SSSR. 1988. - V.74. - P. 547-550.

192. Kase R.,; Sekine R., Katayama T., Talcagi II., Hazato T. Hydrolysis of neo-kyotorphin (Thr-Ser-Lys-Tyr-Arg) and Met.enkephalin-Arg6-Phc7 by angiotensin-converting enzyme from monkey brain // Biochem. Pharmacol. 1986. - V.35. -N.24. - P.4499-4503.

193. Kato Y., Manabe T., Tanalca Y., Mochizuki H. Effect of an orally active Thl/Th2 balance modulator, M50367, on IgE production, eosinophilia, and airway hyperresponsiveness in mice//J. Immunol. 1999. - V.162. - N.12. - P.7470-7479.

194. Kayser O., Masihi K.N., Kiderlen A.F. Natural products and synthetic compounds as immunomodulators // Expert Rev. Antilnfect. Ther. 2003. - V.l. -N.2. - P.319-335.

195. Kavai M;, Lulcacs K., Szegedi G. ct al. Chemotactic and stimulating effect of tuftsin and its analogues on human monocytes // Immunol. Lett. 1981. - V.2. -P.219-224.

196. Kelley K.W., Weigent D.A., Kooijman R. protein hormones and immunity // Brain, Behavior, and Immunity. 2007. - V.21. - P.384-392.

197. Khansari D.N., Jafari P. A thymosin-tuftsin conjugate as a new potential immunomodulator in cattle // Adv. Vet. Sci. Comp. Med. 1990. - V.35. - P.161-77.

198. Kidd P. Thl/Th2 ballance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease // Alternative Medicine Review. 2003. - V.8. - N.3. - P.223-246.

199. Kokoz Y.M., Markevich N.I., Korystova A.F. et al. The kinetic characteristics of L-type calcium channels in cardiac cells of hibemators. 2. Analysis of the kinetic model // Membr. Cell Biol. 1997. - V.l 1. - N.2. - P.213-224.

200. Kolaeva S.H., Lee T.F., Wang L.C., Paproski S.M. Effect of intracerebroventricular injection of neokyotorphin on the thermoregulatory responses in rats // Brain Res. Bull. 1990. - V.25. - N.3. - P.407-410.

201. Komiyarha T., Pan L.-X., Ilaritos A.A. ct al. The primary structure of rat parathymosin // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1986. - V.83. - N.5. - P.1242-1245.

202. Konopinska D., Nawrocka E., Siemion I.Z. et al. Synthetic and conformational studies with tuftsin and its analogues. Peptides. Ed.: Loffet A. Bruxelles: Edit, de TUniversite de Bruxelles, 1976. - P. 535-539.

203. Konopinska D., Najjar V.A., Callery M. Synthesis of tuftsinyltuftsin with potential tumoricidal activity // Polish. J. Chem. 1982. - V.56. - P. 1063-1066.

204. Konopinska D., Luczak M., Wleklik M. et al. Elongated tuftsin analogues -synthesis and biological investigation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.35-43.

205. Kraus-Berthier L., Remond G., Vissali M. et al. In vivo immunopharmacological properties of tuftsin and four analogues // Immunopharmacol. 1993. - V.25. - P.261-267.

206. Levite M. Neuropeptides, by direct interaction with T cells, induce cytokine secretion and break the commitment to a distinct T helper phenotype // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998. - V.95. - N.21. - P.12544-12549.

207. Levite M. Nerve driven immunity: the direct effects of neurotransmitters on T-cell function //New York Acad. Sci. 2000. - V.917. - P.307-321.

208. Levite M., Chowers Y. Nerve-driven immunity: neuropeptides regulate cytokine secretion of T cells and intestinal epithelial cells in a direct, powerful and contextual manner// Ann. Oncol. 2001. - V. 12. - C. 19-25.

209. Levite M., Hart 1. Immunotherapy for epilepsy // Expert Rev. Neurotherapeutics. 2002. - V.2. - N.6. - P.809-814.

210. Levy B.;Kain Z., Chaimovitz C., Fridkin M., Segal S., Alkan M. Potential use of tuftsin it treatment of Candida peritonis in a murine model // J. Biol. Rcgul. Homeost. Agents. 1989. - V.3. - P.71-78.

211. Liang T.S., Gao J.L., Fatemi O. et al. The endogenous opioid spinorphin blocks fMet-Leu-Phe-induccd neutrophil chemotaxis by acting as a specific antagonist at the N-formylpeptide receptor subtype FPR// J. Immunol. 2001. - V.167. - P.6609-6614. «

212. Liapina L.A., Pastorova V.E., Kondashevskaia M.V. et al. The antithrombotic and thrombolytic activity of tuftsin // Bull. Eksp. Biol. Med. 1993. - V.l 16. - N.l I. -P.451-452.

213. Liebmann C., Schrader U., Brantl V. Opioid receptor affinities of the blood-derived tetrapeptides hemorphin and cytochrophin // Eur. J. Pharmacol. 1989. - V. 166. -P.523-526.

214. Lipinski C. A., Lombardo F., Dominy B. W., Feeney, P. J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings // Adv. Drug Del. Rev. 2001. - V.46. - P.3-26.

215. Lombard! G., Dianzani C., Miglio G. el al. Characterization of ionotropic glutamate receptors in human lymphocytes // Br. J. Pharmacol. 2001. - V.133 -P.936-944.

216. Lopez M., Carpano S., Cavaliere R. ct al., Biochemotherapy with thymosin alpha 1, interleulcin-2 and dacarbazine in patients with metastatic melanoma: clinical and immunological effects // Annals of Oncology. 1994. - V.5. - N.8. -P.741-746.

217. Low T.L., Thurman G.B., Chincarini C., et al. Current status of thymosin research: Evidence for the existence of a family of thymic factors that control T-cell maturation // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1979. - V.332. - P.33-46.

218. Low T.E., Goldstein A.L. Chemical characterization of thymosin p4 // J.Biol.Chem. -;1982. -V.257. -N.2. P. 1000-1006.

219. Low T.L., Goldstein A.L. Thymosin fraction 5 and 5A. Methods in enzymology. Ed. S.P. Colowick, N.O.Kaplan. Orlando: Acad. Press. - 1985. - V.16.- P.219-233.

220. Lowry O.H., Rosebbrough N.J., Farr O.L., Randal, R.J. // J. Biol. Chem. -1951.- V.193. -P.265-275.

221. Lou M.F. Isolation and identification of L-beta-aspartyl-Llysine and L-gamma-glutamyl-L-ornithine from normal human urine // Biochemistry. 1975. - V.14. -N.15. - P.3503-3508.

222. Madden K.S. Catecholamines, sympathetic innervation, and immunity // Brain Behav. Immun:-2003. V.17. - P.5-10.

223. Markiewicz E., Dechat T., Foisner R. et al. Lamin A/C binding protein LAP2alpha is required for nuclear anchorage of retinoblastoma protein. // Mol. Biol. Cell. 2002. - V.13. - P.4401-4413.

224. Martinez J., Winternitz F. Bactericidal activity of tuftsin // Mol. Cell Biochem.- 1981. Y.41.-P.123-136.

225. Martinet N., Beninati S., Nigra T.P., Folk J.E. NlN8-bis(gamma-glutamyl) spermidine cross-linking in epidermal-cell envelopes. Comparison of cross-link levels in normal and psoriatic cell envelopes // Biochem. J. 1990. - V. 271. - N.2. -P.305-308.

226. Mastino A., Favalli C., Grelli S. et al. Thymosin alpha 1 potentiates interleukin 2 induced cytotoxic activity in mice // Cellular Immunology. 1991. -V.133. - P. 196205.

227. Matute C., Domercq D., Sánchez-Gómez M.V. Glutamate-mediatedglial injury: Mechanisms and clinical importance // Glia. 2006. - V.53 - P.212-224.

228. Meier C.A. Mechanisms of immunosuppression by glucocorticoids // Eur. J. Endocrinol. 1996. - V. 134. - P.50-65.

229. Melzig M.F., Nylander I., Vlaskovska M., Terenius L. P-endorphin stimulates proliferation of small cell lung carcinoma cells in vitro via nonopioid binding sites // Exp. Cell Res. 1995. V.219. - P.471-476.

230. Menzaghi F., Pleinrichs S.C., Vargas-Cortes M. et al. IRI-514, a synthetic peptide analogue of thymopentin, reduces the behavioral response to social stress in rats //Physiol. Behav. 1996. - V.60. - N.2. - P.397-401.

231. Mezo G., Szekerke M., Sarmay G., Gergcly J. Synthesis and functional studies of tuftsin analogs containing isopeptide bond // Peptides. 1990. - V. 11. - P.405-15.

232. Miglio G., Varsaldi F., Dianzani C. et al. Stimulation of group I metabotropic glutamate receptors evokes calcium signals and c-Jun and c-fos gene expression in human T cells //Biochem. Pharmacol. 2005.- V.70. - P. 189-199.

233. Mikhailova A.A., Madar J., Holán V. et al. The effect of bone marrow regulatory peptides on antibody production by hybridoma cells // Folia Biol. (Praha).-1987. V.33. - N.l. - P.50-56.

234. Mikhailova A.A., Shanurin S.Y., Petrov R.V. Immunoregulatory effects of two bone-marrow hexapeptides (myelopeptides) in experimental models of immunodeficiency // Immunol. Lett. 1995. - V.47. - N.3. - P.199-203.

235. Miller J.F.A.P. Immunological function of the thymosins // Lancet. 1961. -V.2. - P.748-749.

236. Mocci S., Coffman R.L. The mechanism of in vitro T helper cell type 1 to T helper cell type 2 switching in highly polarized Leishmania major-specific T cell populations // J! Immunol. 1997. - V.158. - P.1559-1564.i 266

237. Moeller í., Albiston A.L., Lew R.A. et al. A globin fragment, LVV-hemorphin3 ' • •7, induces Iijfhymidine incorporation in a neuronal cell line via the AT4 receptor // J. Neurochem. 1999. - V.3. - P.301-308.

238. Moeller i., Chai S.Y., Smith I. et al. Haemorphin peptides may be endogenous ligands for brain angiotensin AT4 receptors // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Suppl. -1998.-V.25.-P.68-71.

239. Moeller I., Lew R.A., Mendelsohn F.A., Smith A.I. et al. The globin fragment LVV-hemorphin-7 is an endogenous ligand for the AT4 receptor in the brain // J. Neurochem. 1997. - V.68. - P. 2530-2537.

240. Moisan fS., Harvey N., Beaudry G. et al. Structural requirements and mechanism of' the pressor activity of Leu-Val-Val-hemorphin-7, a fragment of hemoglobin beta-chain in rats // Peptides. 1998. - V. 19. - P. 119-31.

241. Montano L.F'., Aburto A., Masso F. et al. Producción y respuesta a interleucina 2 por células periféricas mononucleare de pacientes infectados por Mycobacterium tuberculosis // Rev. Latinoamcr. Microbiol. 1988. - V.30. -N.2. - P. 125.

242. Montiel M., Rivera S., Hernandez R. et al. Immune response and anergy. Study in tuberculosis -patients from the Universitary Hospital, Maracaibo, Venezuela // Acta Cient Venez. 2002. - V.53, N1. - P.36-43.

243. Moretta L., Ciccone E., Mingari M. et al. Human Natural Killer Cells: Origin, Clonality, Specificity, and Receptors // Advances in Immunol. 1994. -V.55. - P.341-380.

244. Morgan E.L., Weigle W.O. Regulation of Fc fragment-induced murine spleen cell proliferation // J. Exp. Med. 1980a. - V. 151. - P. 1-11.

245. Morgan E.L., Weigle W.O. Polyclonal activation of murine B lymphocytes by Fc fragments. I. The requirement for two signals in the generation of the polyclonalantibody response induced by Fe fragments // J. Immunol. 1980b. - V.124. - P. 1330-1335.

246. Morgan E.L., Weigle W.O. Activation of T lymphocytes by the Fc portion of immunoglobulin//J. Supramol. Struct. 1980c. - V.13. - P.479-488.

247. Morgan E.L., Hobbs M.V., Thoman M.L., Janda J., Noonan D.J., Kadar J., Weigle W.O. Induction of human B cell differentiation by Fc region activators. II. Stimulation of ÏL-6 production // J. Immunol. 1990. - V.144. - P.2499-2505.

248. Morgan E.L., Hugli T.E., Weigle W.O. Isolation and identification of a biologically active peptide derived from the CII3 domain of human IgGl // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1982. - V.79. - P.5388-5391.

249. Morgan E.L., Spiegelberg FI.L., Weigle W.O. Comparison of the binding of radiolabeled human IgG and Fc fragments to murine spleen cells // Scand. J. Immunol. 1979. - V.10. - P.395-402.

250. Morgan E.L., Thoman M.E., Walker S.M., Weigle W.O. Regulation of the immune response. II. Characterization of the cell population(s) involved in the Fc fragment-induced adjuvant effect // J. Immunol. 1980c. - V. 125. - P. 1275-1279.

251. MorozoV V.G., Khavinson V.Kh. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions. US patent 5,538,951, 1996.

252. Morris C.J., Thompson J.F. The isolation and characterization of gamma-L-glutamyl-E-tyrosine and gamma-L-glutamyl-L-phenylalanine from soybeans // Biochemistry. 1962. - V.l. - P.706-709.

253. Morris C.J., Thompson J.F., Ascn S., Irreverre F. The isolation of gamma-L-glutamyl-beta-alanine from iris bulbs // J. Biol. Chem. 1962. - V.237. - P.2180-2181.

254. Mosmann T.R., Coffman R.L. Thl and Th2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties // Ann. Rev. Immunol. -1989. V.7.-P.145-173.

255. Mosmann T.R., Moore K.W. The role of IL-10 in crossregulation of TFIl and TH2 responses // Immunol. Today. 1991. - V. 12. - N.3. - P.49-53.

256. Mosmann T.R., Schumacher J.II., Street N.F.et al. Diversity of cytokine synthesis and function of mouse CD4+ T cells // Immunol. Rev. 1991. - V.123. -P.209-229.

257. Muller H., Mayer G., Behnke B. et al. Enhancing of anti-viral activity against HIV-1 by stimulation of CD8+ T cells with thymic peptides. // Clin. Exp. Immunol.-1999. V. 117. -N.1.-P.76-83.

258. Munlc M.E., Emoto M. Functions of T-cell subsets and cytokines in mycobacterial infections // Eur. Respir. J. 1995. - V.8. - P.668-675.

259. Munno 1., Pellegrino N.M., Fumo G. et al. Effects of a synthetic peptide (thymopentin) on the immune system of lepromatousleprosy patients // Cytobios. -1987. V.52.-P.167-173.

260. Murgo A.J., Faith R.E., Plotnikoff N.P. Enkephalins: Mediators of stress-induced immunomodulation. Enkephalins and Endorphins. Stress and Immune System. Plotnikoff P., Faith R.E., Murgo A.J., Good R.A. (Eds.) New York: Plenum Press, 1986. -P.221-239.

261. Mutchnick M.G., Ehrinpreis M.N., Kinzie J.L., Peleman R.R. Prospectives on the treatment of chronic hepatitis B and chronic hepatitis C with thymic peptides and antiviral agents // Antiviral Res. 1994. - V.24. - P.245-257.

262. Najjar V.A., Konopinska D., Chaudhuri M.K. et al. Tuftsin, a natural activator of phagocytic functions including tumoricidal activity // Mol. Cell Biochem. 1981. -V.41. - P.3-12. ■

263. Najjar V.A., Constantopoulos A. A new phagocytosis-stimulating tetrapeptide hormone tuftsin and its role in dcases // J. Rcthiculoendotcl. Soc. 1972. - V.12. -P.197-215.

264. Najjar V.A., Nishioka K. "Tuftsin": a natural phagocytosis stimulating peptide // Nature. 1970. - V.228. - P.672-673.

265. Navolotskaya E.V., Malkova N.V., Zargarova T.A. ct al. Synthetic beta-endorphin-like peptide immunorphin binds to non-opioid receptors for beta-endorphin on T lymphocytes // Peptides. - 2001. - V.22. - P.2009-2013.

266. Navolotskaya E.V., Zargarova T.A., Lepikhova T.N. et al. Plormone-like activity of a synthetic decapeptide with the adrcnocorticotropin-like sequence of human immunoglobulin Gl // Bioorg. IChim. 2000b. - V.26. - P. 31-38.

267. Navolotskaya E.V., Zargarova T.A., Lepikhova T.N. et al. Study of immunosuppressive activity of a synthetic decapeptide corresponding to an ACTH-like sequence cf human immunoglobulin Gl // Biochcm. (Mose.). 1999. - V.64. -P.758-764.

268. Ncdcrgaard M., Takano T., Hansen A.J. Beyond the role of glutamate as a neurotransmitter//Nat. Rev. Neurosci. 2002. - V.3. - P.748-755.

269. Nelson K.D. Chemotaxis under agarose // J. Immunol. 1975. - V.115. -P.1650-1656. •

270. Nicber K., Oehme P., Arefolov V.A., Valdman A.V. Effect of the N-terminal tetrapeptide of substance P SP(l-4) and tuftsin on the pre-and postsynaptictransmitter outflow in rat adrenal gland slices // Biomed. Biochim. Acta. 1988. -V.47. - P.663-666.

271. Nikiforovich G.V. Calculation of stable conformations of tuftsin // Bioorg. Khim. 1978.-V.4.-P. 1427-1430.

272. Nishioka K. Anti-tumor effect of the physiological tetrapeptide tuftsin // Br. J. Cancer. 1979.'.- V.39. - P.342-345.

273. Nishioka K., Babcock G.F., Philips J.H. et al. In vivo and in vitro antitumor activities of tuftsin // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.234-241.

274. Nishioka K., Hopfer R.L., El-Hagin T., Lopez-Bcrestein G. Prophylaxis of Candida albicans infection with tuftsin // J. Antimicrob. Chemother. 1986. - V.17. -P.361-3.

275. Nishioka K., Iiurr K.J., Dessens S.E., Rodriguez T.Jr. A comparative study of Leu^tuftsin and tuftsin, a natural phagocytosis-stimulating peptide // Int. J. Biochem. 1991. -V.23. - P.627-630.

276. Nishioka K., Obeyesckcre N.U., McMurray J.S. Enhanced phagocytosis activity of cyclic analogs of tuftsin // Biochem. Pharmacol. 1995. - V.49. - P.735-738.

277. Nishioka K., Wagle J.R., Minter A.M., Rodriguez T.Jr., Dessens S.E. Tuftsin-enhanced thymidine incorporation by murine splenic monocytes // Int. J. Immunopharmacol. 1990. -V.12. - P.905-908.

278. Nishimura K., Hazato T. Isolation and identification of an endogenous inhibitor of erilcephalin-degrading enzymes from bovine spinal cord // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V.194. - P.713-719.

279. Nyberg F., Sanderson K., Glamsta E. The hemorphins: a new class of opioid peptides derived from the blood protein hemoglobin // Biopolimcrs. 1997. - V.43. -P.147-156.

280. O'Connor S.D., Smith P.E., Al-Obeidi F., Pettitt B.M. Quenched molecular dynamic simulations of tuftsin and proposed cyclic analogues // J. Med. Chem. -1992. V.35. - P.2870-2881.

281. Ohta Y./Sucki K., Yoneyama Y. et al. immunomodulating activity of fraction 5 and thymosin alin immunosupressing mice // Cancer Immunol. Immunother. -1983. V.5. - N.2. - P.108-113.

282. Ollenschlager G., Karner J., Karner-Hanusch J. et al. Plasma glutamate-a prognostic marker of cancer and of other immunodeficiency syndromes? // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1989. - V.49. - P.773-777.

283. Onodera T., Yoshihara K., Suzuki T. et al. Resistance to pscudorabies virus with enhanced'interferon production and natural killer cell activity in mice treated with serum thymic factor // Microbiol. Immunol. 1994. - V.38. - N. 1. - P.47-53.

284. Onoue S., Liu B., Ncmoto Y., Hirose M., Yajima T. Chemical synthesis and application of C-terminally 5-carboxyfluorescein-labelled thymopentin as a fluorescent probe for thymopoietin receptor // Anal. Sci. 2006. - V.22. - N.12. -P.1531-1535. ;

285. Ordway D., Moraes M.F., Oliveira L. et al. Cellular immune- response to mycobacterial antigens//Acta Med. Port. 1998. -V.l 1. - N.10. - P.883-892.

286. Orlowski M., Wilk S. Kidney as a site of uptake and metabolism of gamma-glutamyl compounds // Curr. Probl. Clin. Biochem. 1977. - V.23-26. - N.8. - P.66-72.

287. Orlowski M., Wilk S. Metabolism of gamma-glutamyl amino acids and peptides in mouse liver and kidney in vivo // Eur. J. Biochem. 1976. - V. 71. N.2. -P.549-555.

288. Orlowski" M., Meister A. The gamma-glutamyl cycle: a possible transport system for amino acids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1970. - V.67. - N.3. - P. 12481255.

289. Pacheco R., Ciruela P., Casado V., et al. Group I metabotropic glutamate receptors mediate a dual role of glutamate in T cell activation // J. Biol. Chem. -2004. V.279. - P.33352-33358.

290. Pacheco R., Martinez-Navio J.M., Lejeune M., et al. CD26, adenosine deaminase, and adenosine receptors mediate costimulatory signals in the immunological, synapse // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2005. - V.102. - P.9583-9588.

291. Pacheco R., Oliva H., Martinez-Navio J.M., et al. Glutamate released by dendritic cells as a novel modulator of T-cell activation // J. Immunol. 2006. -V.177. - P.6695-6704.

292. Paradovski A., Rozda M., Nawrocka E., Siemion I.Z. Effects of intra venous tuftsin administration on histamine concentration in tissues of rabbits and guinea-pigs //Arch. Immunol. Ther. Exp. 1991. - V.39. - P. 159-164.

293. Pascual D.W., McGhee J.R., Kiyono II., Bost K.L. Ncuroimmunc modulation of lymphocyte function I. Substance P enhances immunoglobulin synthesis in lipopolysaccharide activated murine splenic B cell cultures // Int. Immunol. 1991. -V.3. - P.1223-1229.

294. Pavlov Y.A., Wang H., Czura C.J. et al. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation // Mol. Med. 2003. - V.9. -N.(5- 8). - P. 12-5-134.

295. Pearson C.I., McDevitt H.O. Redirecting Thl and Th2 responses in autoimmune disease // Mol. Pharmacol. 1999. - V.67.- P.79-122.

296. Peltz G.A., Grundy H.O., Lebo R.V. et al. Human Fc gamma RIII: cloning, expression, and identification of the chromosomal locus of two Fc receptors for IgG //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1989. - V.86. - P.1013-1017.

297. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Zakharova L.A. et al. Mielopeptides bone marrow mediators with immunostimulating and endorphin-like activity // Scand. J. Immunol. - 1986. - V.24. - N.3. - P.237-243.

298. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Zakharova L.A. ct al. Mielopeptides. Mediators of interaction between the immune system and the nervous system // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1987. - V.496. - P.271-277.

299. Petrov R.V., Mikhailova A.A., Kirilina E.A. Myelopeptide-1 blocks the T-suppressor activity // Folia Biol. (Praha). 1994. - V.40. - N.6. - P.455-461.

300. Pin J.P., Acher F. The metabotropic glutamate receptors: structure, activation mechanism and pharmacology // Curr. Drugs, Targets. CNS. Neurol. Disord. 2002. -V.l. -P.297-317.

301. Pin J.P., Duvoisin R. The metabotropic glutamate receptors: structure and functions. Neuropharmacology. 1995. - V.34. - P. 1-26.

302. Pleau J.-M., Fuentes V., Morgat J.-L., Bach J.-F. Specific receptors for serum thymic factor (FTS) in lymphoblastoid cultured cell lines // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1980.'- V.77. - N.5. - P.2861-2865.

303. Poulopoülou C., Marlcakis I., Davalc P. et al. Modulation of voltage-gated potassium channels in human T lymphocytes by extracellular glutamate // Mol. Pharmacol. 2005a. - V.67. - P.856-867.

304. Poulopoulou C., Davalci P., Koliaralci V. et al. Reduced expression of metabotropic glutamate receptor 2mRNA in T cells of ALS patients // Ann. Neurol. -2005b. -V.58. -P.946-949.

305. Phillips -J.H., Nishiolca K., Babcoclc G.F. Tuftsin-induced enhancement of murine and human natural cell-mediated cytotoxicity // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1983. - V. 419. -P. 192-203.

306. Prasad A.S., Meftah S., Abdallah J. et al. Serum thymulin in human zinc deficiency//J. Clin. Invest. 1988. - V.82. - N.4. - P.1202-1210.

307. Rangel M.J, Estrada G.I, Dc La Luz G. et al. The role of prostaglandin E2 in the immunopathogenesis of experimental pulmonary tuberculosis // Immunol. 2002.- V.106.-N.2. -P.257-266.

308. Raychaudhuri G., McCool D., Painter R.II. Human IgGl and its Fc fragment bind with different affinities to the Fc receptors on the human U937, HL-60 and ML-1 cell lines // Mol. Immunol. 1985. - V.22. - P.1009-1019.

309. Reichelt K.L. The isolation of gamma-glutamyl peptides from monkey brain // J. Neurochem. 1970. - V.17. - N.l. - P.19-25.

310. Rimaniol A.C., Mialocq P., Clayette P., et al. Role of glutamate transporters in the regulation of glutathione levels in human macrophages // Am. J. Physiol. Cell. -2001. V.281, P.1964-1970.

311. Rinaldi Garaci C., Garaci E., Gobbo V. et al. Modulation of endogenous prostaglandins by thymosin al in lymphocytes // Cell. Immunol. 1983. - V.80. -N.l. - P.57-65.

312. Robinson D.S., Ilamid Q., Ying S. et al. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma // N. Engl. J. Med. -1992.- V.326 .- N.5. P.298-304.

313. Rocchi R., Biondi L., Filira F., Gobbo M., Dagan S., Fridkin M. Synthesis of modified tuftsin containing monosaccharides or monosaccharide derivaties // Int. J. Peptide Protein Res. 1987b. - V.29. - P.250-261.

314. Rocchi R., Biondi L., Filira F., Tzehoval E., Dagan S., Fridkin M. Glyco-tuftsin derivatives modulate interleukin-1 and tumor necrosis factor production // Int. J. Pept. Protein Res. 1991. - V.37. - P.161-166.

315. Rinaldi Garaci C., Torrisi R.M., Jezzi T. et al. Receptors for thymosin alpha 1 on mouse thymocytes // Cell. Immunol. 1985. - V.91. - P.289-293.

316. Rogalski C., Dummcr R., Burg G. Immunomodulators in the treatment of cutaneous lymphoma // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1999. - V. 13. - N.2. -P.83-90.

317. Rosina F., Conoscitore P., Smedile A. et al. Treatment of chronic hepatitis D with thymus-derived polypeptide thymic humoral factor-gamma 2: a pilot study // Dig. Liver Dis. 2002. - V.34. - N.4. - P.285-289.

318. Rustgi V.K. Thymalfasin for the treatment of chronic hepatitis C infection // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2005. - V.3. - N.6. - P.885-892.

319. Sala-Rabanal M., Loo D.D.F., Ilirayama B.A. et al. Molecular interactions between dipeptides, drugs and the human intestinal IT^-oligopeptide cotransporter hPEPTl //J. Physiol.-2006. V.574. - P. 149-166.

320. Saltarelli D., Fischer S., Gacon G. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - V.127. -P.318-325.

321. Sanderson K., Nyberg F., Khalil Z. Modulation of peripheral inflammation by locally administered hemorphin-7 // Inflamm. Res. 1998. - V.47. - P.49-55.

322. Sapolsky, R., Rivier, C., Yamamoto, G. et al. Intcrleukin-1 stimulates the secretion of hypothalamic corticotropinreleasing factor// Science. 1987. - V.238. -P.522-524.

323. Serrate S.A., Schulof R.S., Leonaridis L., et al. Modulation of human natural killer cell cytotoxic activity, lymphokine production, and interleukin-2 receptor expression by thymic hormones // J. Immunol. 1987. - V.139. - P.2338-2343.

324. Schutt C., Wegener S. Die 3H-Thymidin-Plattchen-Modifikation des LTT.Die gemieschte Lymphozytenkultur im Vollblut unter Einsatz eines Stimulatorzellpooles //Acta biol. Med. Germ. 1980. - V.39. - P. 1045-1050.

325. Schwartz M., Shaked I., Fisher J., et al. Protective autoimmunity against the enemy within: fighting glutamate toxicity // Trends Neurosci. 2003. - V.26. - P.297-302.

326. Singh A.K. Proteolytic machinery of glomerular epithelial cells against IgG // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V.186. - P.639-644.

327. Silberring J., Nyberg F. Rapid analysis of endogenous LVV-hemorphin-7 in cerebrospinal fluid by size-exclusion chromatography and electrospray ionization mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 1997. - V.777. - P.41-45.

328. Singh V.K., Biswas S., Mathur K.B. et al. Thymopentin and splenopentin as immunomodulators. Current status // Immunol. Res. 1998. - V. 17. - N.3. - P.345-368.

329. Slemmon J.R., Wengenack T.M., Flood D. Profiling of endogenous peptides as a tool for studing development and neurological disease // Biopolimers. 1997. -V.43. - P. 157-170.

330. Smith E.M., Brosnan P., Blalock J.E. et al. An ACTH receptor on human mononuclear leukocytes. Relation to adrenal ACTFI-receptor activity // N. Engl. O. Med. 1997. - V.317. - P.1266-1269.

331. Smith D.L., Cai J., Zhu S., Wei W. et al. Natural killer cell cytolytic activity is necessary for in vivo antitumour activity of the dopeptide 1-glutamyl-L-tryptophan // Int. J. Cancer. 2003. - V.10. - N.106(4). - P.528-533.

332. Spirer Z., Weisman Y., Zakuth V., Fridkin M., Bogair N. Decreased serum tuftsin concentrations in sickle cell disease // Arch. Dis. Child. 1980. - V.55. -P.566-567.

333. Spirer Z., Zakuth V., Orda R. et al. Acqired tuftsin deficiency // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1983. - V.419. - P.220-226.

334. Spirer Z., Zakuth V., Tzehoval E. et al. Tuftsin stimulates IL-1 production by human mononuclear cells, human spleen cells and mouse spleen cells in vitro // J. Clin. Lab. Immunol. 1989. - V.28. - P.27-31.

335. Stabinsky Y., Bar-Shavit Z., Fridkin M., Goldman R. On the mechanism of action of the phagocytosis-stimulating peptide tuftsin // Mol. Cell Biochem. 1980. -V.30.-N.2.-P.71-77.

336. Stevens-Felten, S.Y., Bellinger, D.L. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid organs // Chem. Immunol. 1997. - V.69. - P.99-131.

337. Stockinger B., Kassiotis G., Bourgeois C. Flomeostasis and T cell regulation // Curr. Opin. Immunol. 2004. - V.16. - N.6. - P.775-779.

338. Storto M., de Grazia U., Battaglia G., et al. Expression of metabotropic glutamate receptors in murine thymocytes and thymic stromal cells // J. Neuroimmunol. 2000. - V.109. - P. 112-120.

339. Strelkov L.A., Mikhailova A.A., Sapozhnikov A.M. et al. The bone marrow peptide (myelopeptide-2) abolishes induced by human leukemia IIL-60 cell suppression of T lymphocytes // Immunol. Lett. 1996. - V.50. -N.3. - P. 143-147.

340. Strelkov L.A., Mikhailova A.A., Fonina L.A. et al. A new endogenous differentiating factor (myelopeptide-4) for myeloid cells // FEBS Lett. 2000. - V.31.- P.281-284.

341. Sugiyama K., Ogino T., Ogata K. Histamine release induced by proteolytic digests of human serum albumin: isolation and structure of an active peptide from pepsin treatment//Jpn. J. Pharmacol. 1989. - V.49. - P. 165-171.

342. Szikra J., Benyhe S., Orosz G. et al. Radioligand binding properties of VV-hemorphin 7, an atypical opioid peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001.- V.281. -P.670-677.

343. Sydbom A., Ware J., Mogard M.I I. Stimulation of histamine release by the peptide kinetensin // Agents Actions. 1989. - V.27. - P.68-71.

344. Sztein MB., Serrate S.A. Characterization of the immunoregulatory properties of thymosin alpha 1 on interleukin-2 production and interleukin-2 receptor expression in normal human lymphocytes // Int. J. Immunopharmac. 1989. - V. 11. - N.7. -P.789-800.

345. Takagi II., Shiomi II., Fukui K. et al. Isolation of a novel analgesic pentapeptide, neo-kyotorphin, from bovine brain // Life Sei. 1982. V.31. - N.16-17. - P.1733-1736.

346. Tayebati S.K., Bronzetti E., Morra Di Cella S. et al. In situ hybridization and immunocytochemistry of a 1-adrenoceptors in human peripheral blood lymphocytes // J. Auton. Pharmacol., Suppl. 2000. - V.20. - P.305- 312.

347. Terada T., Inui K.-I. Peptide transporters: structure, function, regulation and application for drug delivery // Current Drug Metabolism. 2004. - V.5. - P.85-94.

348. Terada N., Shirotake S., Mackawa I. et al. Study on the new development of highly sensitive E2-EIA used by two specific binding systems and on the clinical application // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1984. - V.36. - N.5. - P.763-770.

349. Terasaki P.I., McCurdy B., McClelland J. Microdroplet lymphocyte test // Manual of tissue typing techniques. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland. 1972. - P.50-55.

350. Teschemacher H., Koch G., Brantl V. Milk-protcin-derived opioid receptor ligands // Biopolimers. 1997. - V.43. - P.99-118.

351. Thoman M.L., Morgan E.L., Weigle W.O. Activation of T lymphocytes by the Fc portion of immunoglobulin // J. Supramol. Struct. 1980. - V.13. - P.479-488.

352. Titov V.M., Meshchcryakova E.A., Balashova T.A. et al. Synthesis and immunological evaluation of the conjugates composed from a muramyl peptide GMDP and tuftsin // Int. J. Peptide Protein Res. 1995. - V.45. - P.348-355.

353. Tsicopoulos A., Hamid Q., Varney V. et al. Preferential messenger RNA expression of Thl-typc cells (IFN-gamma+, IL-2+) in classical delayed-type (tuberculin) hypersensitivity reactions in human skin // J. Immunol. 1992. - V.148. -N.7. - P.2058-2061.

354. Umiel T., Pecht M., Trainin N. THF, a thymic hormone, promotes interleukin-2 production in intact andthymus-dcprived mice // J. Biol. Response Mod. 1984. -V.3. - N.4. - P.423-434.

355. Valdeavella C.V., Blatt H.D., Pcttitt B.M. Simulation of conformers of tuftsin and a cyclic tuftsin analog // Int. J. Peptide Protein Res. 1995. - V.46. - P.372-380.

356. Veretennikova N.I., Chipens G.I., Nikifirovich G.V., Bctinsh Y.R. Rigin, another phagocytosis-stimulating tctrapeptide isolated from human IgG. Confirmations of a hypothesis // Int. J. Pept. Protein Res. 1981. - V.17. - P.430-435.

357. Vishwanath V., Meera R., Puvanakrishnan R., Narayanan P.R. Fate of Mycobacterium tuberculosis inside rat peritoneal macrophages in vitro // Mol. Cell Biochem. 1997. - V.175. - N.l-2. - P.169-175.

358. Wagle J.R., Ansevin A.T., Dessens S.E., Nishioka K. Specific translocation of tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg), a natural immunomodulating peptide, into the nuclei of human monocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - V.159. - P.1147-1153.

359. Webster : J.I., Tonelli L., Sternberg E.M. Neuroendocrine regulation of immunity // Arinu. Rev. Immunol. 2002. - V.20. - P. 125-163.

360. Wleklik M.S., Levy S.V., Luszak M., Najjar V.A. Supression of Friend virus-induced leukemia in mice by tuftsin // J. Gen. Virol. 1986. - V.67. - P.2001-2004.

361. Wleklik M.S., Luszak M., Najjar V.A. Tuftsin induced tumor necrosis activity //Mol. Cell. Biochem. 1987. - V.75. - P.169-174.

362. Yatskin O.N., Philippova M.M., Blishchenko E.Yu. et al. LVV- and VV-hemorphins: comparative levels in rat tissues // FEBS Lett. 1998. - V.428. - P.286-90.

363. Zatz M.M., Oliver J., Sztein M.B. et al. Comparison of the effects of thymosin and-other thymic factors on modulation of interlcukin-2 production // J. Biol. Response Mod: 1985. - V.4. - N.4. - P.365-376.

364. Zhang M., Gong J., Presley DTI. et al. Expression of the IL-12 receptor beta 1 and beta 2 subunits in human tuberculosis // J. Immunol. 1999. - V. 162. - N4. -P.2441-2447.

365. Zhao Q., Garreau I., Sannier F.^riot J.M. Opioid peptides derived from hemoglobin: hemorphins // Biopolimers. 1997. - V.43. - P.75-98.

366. Ziganshin R.Kh., Sviriacv V.I., Vas'kovskiT B.V. ct al. Biologically active peptides isolated from the brain of hibernating ground squirrels // Bioorg. Khim. -1994. V. 20. - N.8-9. - P.899-918.

367. Zimring J.C., Kapp L.M., Yamada M. et al. Regulation of CD8+ cytolytic T lymphocyte differentiation by a cholinergic pathway // J. Ncuroimmunol. 2005. -V.164. - P.66-75.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.