Структурно-функциональные изменения спинного мозга и коррекция их миелолизатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна

• Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна

Оглавление.

Введение.

Список сокращений.

1. Обзор литературы.

1.1. Структурно-функциональные особенности нервной ткани. при патологии.

1.2. Патогенетическая терапия патологии спинного мозга.

1.3. Роль пептидов в системе биорегуляции организма и препараты, созданные на их основе.

2. Материалы и методы исследований.

3. Результаты собственных исследований.

3.1. Влияние миелолизата на структурно-функциональные. изменения спинного мозга при гипоксическом синдроме.

3.2. Анализ патоморфологических изменений спинного мозга крыс и влияния миелолизата в условиях экспериментальной гипокинезии.

3.3. Эффективность использования миелолизата для восстановления двигательных функций после спинномозговой травмы.

3.4. Исследование противовоспалительных свойств миелолизата.

3.5. Оценка анальгезирующих свойств миелолизата.

3.6. Анализ противосудорожных свойств миелолизата.

4. Обсуждение.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения спинного мозга и коррекция их миелолизатом»

Актуальность проблемы. Компенсация нарушенных функций организма при заболеваниях центральной нервной системы является одной из наиболее важных проблем современной биологии и медицины, поскольку одна треть всей человеческой популяции страдает неврологической патологией (Вейн A.M., Авруц-кий М.Я., 1997; Горденко B.C., Загорская Н.А., 1998; Богачева JI.A., 1998; Сарсем-баев К.Т., 2003; Мосейкин И.А., 2003). Для поддержания функций центральной нервной системы при лечении многих заболеваний требуются эффективные лекарственные средства.

Теоретической основой для разработки новых перспективных стратегий терапевтической и профилактической нейропротекции явилось открытие некоторых общих механизмов и путей гибели нервных клеток (эксайтоксичность, «окислительный стресс», апоптоз) (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М., 1993; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 1996; Судаков К.В., 1997; Крыжановский Г.Н., 1997; Коршунов A.M., Преображенская И.С., 1998; Михайлова Е.В., 2000; Одинак М.М., Бисача Г.Н., Зарубина И.В., 2002; Савицкая Н.Г., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н., 2002; Скворцова В.И., Лимбовская С.А., Сломинский П.А. и др., 2003; Волчегородский И.А., Шемяков С.Е., Турыгин В.В. и др., 2003; Emery А. Е., 1991; Tomei L.D., Соре F.O., 1994; Stohs S.J., 1995; Kocaturk S., 1996; Nakazawa H., 1996; Schwartz L.M., Millian C.E., 1996; Shimizu S., Eguchi Y., Kamiike W. et. al., 1996; Zamzami N., Susin S., Macchetti P., 1996; Cebollos-Picot I., 1997; Holtzman D.M., Deshmukh M., 1997; Kim T.-W., Warren H.P., Jung Y.-K., 1997).

К важнейшим нерешенным проблемам современной медицины относятся нейродегенеративные соматические заболевания спинного мозга, а также его травматическая болезнь. Эти заболевания расцениваются как одни из самых прогностически неблагоприятных ввиду тяжести последствий и недостаточной эффективности существующих методов лечения (Мурашкина JI.B., Аганесов А.Г., 1989; Михайленко А.А., Живолупов С.А., Искра Д.А.,

1995; Ткач Е.В., Абилова А.Н., Газалиева Ш.М., 1989; Ступак В.В., Родюкова Е.Н., 1999; Парфенов В.А., 2001).

Для лечения большинства заболеваний применяются преимущественно препараты синтетического происхождения, вызывающие наибольшее число лекарственных осложнений, нередко крайне тяжелых, что обусловливает актуальность разработки натуральных лекарственных средств (Лукманова К.А., 2000).

Новым подходом к проблеме регуляции нарушенных функций организма является создание лекарственных средств на основе эндогенных физиологически активных веществ (Ашмарин И.П., 1984; Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C., 1992; Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1995; Смагина Г.И., Боб-кова Е.В., Мельников Н.В., 2000; Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. 2001; Khavinson V.Kh., 2000).

В настоящее время рассматривается возможность применения биогенных пептидов в качестве регуляторов функциональной активности центральной нервной системы (Ашмарин И.П., 1988; Гомазков О.А., 1992). При этом любой нейротропный лекарственный препарат, претендующий на статус нейропро-тектора, должен воздействовать на какое-либо звено патологического процесса, предотвращая гибель нервных клеток и способствуя их выживанию в экстремальных условиях (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2002; Мосейкин И.А., 2003; Akai F., Hiruma S., Sato Т. et. al, 1992; Inoue N., 1996; Nasser R.M., 1996; Weserman W., 1995; Trembly В., Silkka W., 1995; Yamatomo H., 1996).

Цель работы. Целью нашей работы было изучить структурно-функциональные изменения в спинном мозге при различных патологических состояниях с обоснованием применения препарата миелолизат для восстановления нарушенных двигательных функций.

Задачи исследования:

1. Исследовать структурно-функциональные особенности спинного мозга при гипоксическом синдроме и в условиях длительной гипокинезии.

2. Рассмотреть возможность коррекции инспирированных нарушений при гипоксическом синдроме и гипокинезии новым препаратом миелолизат.

3. Оценить возможность использования миелолизата для восстановления двигательных функций после спинномозговой травмы.

4. Изучить противовоспалительные, анальгезирующие свойства миелолизата и определить его противосудорожную активность.

Научная новизна. В работе подробно изучены закономерности патофизиологического ответа нервной ткани спинного мозга на гипоксию, гипокинезию и травматическое повреждение, а именно установлены основные патогенетические механизмы, ведущие к стойкому неврологическому дефициту при указанных выше патологиях.

Впервые изучена возможность коррекции патологических изменений и нормализации функций спинного мозга новым, разработанным нами препаратом миелолизат. В частности показано, что миелолизат способствует активации анти-оксидантных свойств организма крыс, стимулирует энергетические и биосинтетические процессы в мотонейронах спинного мозга, обладает противовоспалительным, анальгезирующим, а также противосудорожным действием, что позволяет сохранять нервную ткань спинного мозга от деструктивных изменений и снижать неврологический дефицит при патологии.

Новизна проведенных исследований подтверждена патентом РФ № 2183126.

Практическая ценность и реализация результатов исследований.

Результаты исследования раскрывают характерные патогенетические механизмы, ведущие к гибели нервных клеток в условиях патологии, и указывают наиболее эффективные и теоретически обоснованные подходы к лечению заболеваний спинного мозга (стратегии нейропротекции).

На основе комплекса аминокислот и биологически активных пептидов из спинного мозга животных нами в ГУЛ «Иммунопрепарат» создан новый препарат — миелолизат. Разработана, одобрена решением Ученого Совета ГУЛ «Иммунопрепарат» и передана на утверждение в Государственный фармакологический комитет РФ нормативно-техническая документация на миелолизат (проект фармакологической статьи и инструкции по применению, а также опытно-промышленный perламент производства). На товарный знак «Миелолизат®» оформлено Свидетельство № 177708 (от 22.10.99).

Доклинические исследования миелолизата выявили его нейропротекторные свойства, что дает возможность рекомендовать названный препарат в качестве средства, нормализующего функциональную активность спинного мозга, и позволяет расширить арсенал средств для коррекции двигательных нарушений при патологии спинного мозга.

Представленные данные могут быть использованы в работе ученых биологических, медицинских и ветеринарных направлений, а также в обучении студентов указанных профилей.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены на международной научной конференции «Фармация в XXI веке: инновации и традиции» (Санкт-Петербург, 1999), на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов» (Уфа, 2000), на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001). Диссертационная работа апробирована на совместном расширенном заседании кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета и лаборатории бактерийных препаратов ГУЛ «Иммунопрепарат» 24.06.03 г.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 8 статей, получен 1 патент РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами, 31 рисунком (в том числе 16 фотографиями), включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы и практические предложения, список литературы, включающий 300 отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна

Выводы

1. Патогенетические механизмы при гипоксии и при гипокинезии реализуются через изменение энергетических процессов в мотонейронах, индукцию процессов ПОЛ, активацию внутриклеточных протеаз, ингибицию компонентов ан-тиоксидантной системы, угнетение биосинтетических процессов, что приводит к гибели нейронов, к восходящей и нисходящей деструкции нервных волокон, ведущим к стойкому неврологическому дефициту.

2. В условиях гипоксии миелолизат способствует снижению протеолитиче-ской активности и интенсивности ПОЛ в нервной ткани спинного мозга, стимулирует антиоксидантную систему, что значительно замедляет деструктивные процессы в спинном мозге.

3. При длительной гипокинезии и травматическом повреждении спинного мозга применение миелолизата поддерживает активность дыхательных ферментов в двигательных нейронах, что стимулирует биосинтетические процессы и способствует поддержанию функциональной активности нервной ткани.

4. Миелолизат обладает нейропротекторным действием, а также противовоспалительным, анальгезирующим и противосудорожным эффектами.

Практические предложения

1. Полученные результаты по применению миелолизата используются в учебном процессе на кафедре анатомии, гистологии и патологии Башгосагроуни-верситета и при проведении научно-исследовательской работы в лаборатории бактерийных препаратов ГУЛ «Иммунопрепарат».

2. Полученные данные закладывают основу для дальнейших доклинических и клинических исследований миелолизата и возможного внедрения его в практику здравоохранения и ветеринарии.

3. Сведения о развитии патофизиологических процессов в спинном мозге в условиях изученных нами патологий могут быть использованы при написании монографий, справочников и учебных пособий биологического, медицинского и ветеринарного профилей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мухамедьянова, Гульнара Нуриахметовна, 2003 год

1. Акмаев И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. -№ 3. - С. 54-56.

2. Акопян В.П. Влияние ГАМК и пирацетама на АТФ-азную активность митохондрий мозга и печени в условиях экспериментальной гипокинезии / В.П. Акопян, О.П. Соцкий, К.Р. Маилян и др. // Вопросы медицинской химии. — 1999. -№ 5.-С. 34-39.

3. Аль-Шукри С.Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях / С.Х. Аль-Шукри, А.Г. Горбачев, И.В. Кузьмин, В.Х. Хавинсон СПб.: Наука, 1996. - 90 с.

4. Анисимов В.Н. Влияние мелатонина и эпиталамина на продолжительность жизни и перекисное окисление липидов у Drosophila melanogaster / В.Н. Анисимов, С.В. Мыльников, Т.И. Опарина, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН. 1997. - Т. 352. - № 5. - С. 704 - 707.

5. Ашмарин И.П. Гипотеза о существовании новой высшей категории в иерархии регуляторных пептидов // Нейрохимия. — 1987. — Т. 6. — № 1. — С. 23 -28.

6. Ашмарин И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И.П. Ашмарин, М.А. Каменская // Итоги науки и техники. Сер. «Физиология человека и животных». М., 1988. - Т. 34. - 117 с.

7. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопросы медицинской химии. -1984. — Т. 30. № 3. — С. 2 - 7.

8. Ашмарин И.П. Протекторное действие пептида PGP на слизистую оболочку желудка / И.П Ашмарин, Г.Е. Самонина, Н.Я. Железняк, З.В. Бакаева // Доклады РАН. 1999. - Т. 368. - № 5. - С. 709 - 710.

9. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды сильного и быстрого действия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1988. — С. 3 8.

10. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1982. — Т. 18. — № 1. — с. 3 — 10.

11. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Биохимия. — 1986. — Т. 51. № 4. -С. 531-545.

12. Ашмарин И.П. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Вестник Российской АМН. 1994. - № 10. - С. 28 - 34.

13. Басков А.В. Иммуногистохимическое изучение апоптоза клеток спинного мозга при его экспериментальном повреждении / А.В. Басков, А.Г. Коршунов, И.А. Борщенко, Ф.С. Сатанова // Архив патологии. — 2002. — Т. 64. — № 2.-С. 23-27.

14. Баснакьян А.Г. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции / А.Г. Баснакьян, А.В. Басков, Н.Н. Соколов, И.А. Борщенко // Вопросы медицинской химии. 2000. — Т. 46. -№ 5. — С. 431-443.

15. Белушина Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. - Т. 63. - № 1. - С. 51 — 60.

16. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. — М.: Медицина, 1990. 543 с.

17. Берстон М. Гистохимия ферментов. — М.: Мир, 1965. — 390 с.

18. Богачева JI.A. Боль в спине: Клиника, патогенез, организация первичной медицинской помощи: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. -26 с.

19. Болдырев А.А. Дискриминация между синапсом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса // Биохимия. — 2000. Т. 65. — № 7. - С. 981 -990.

20. Болдырев А А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. — М., 1998. — 96 с.

21. Борщенко И.А. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга / И.А. Борщенко, А.В. Басков, А.Г.

22. Коршунов, Ф.С. Сатанова // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 2000.-№2.-С. 28-31.

23. Бояринов Г.А. Метаболические эффекты нейротропного действия актовегина в условиях гипоксии / Г.А. Бояринов, А.А. Пенкнович, И.В. Мухина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т. 62. —№ 2. — С. 61 — 63.

24. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я.Буреш, О.Бурешова, Дж.П. Хьюстон / Под ред. проф. А.С. Батуева. — М.: Высшая школа, 1991. — 3 85 с.

25. Вейн A.M. Боль и обезбаливание / A.M. Вейн, М.Я. Авруцкий. — М.: Медицина. 1997. - 329 с.

26. Верещагин Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина / Н.В. Верещагин, Е.М. Некрасова, Н.В. Лебедева, З.А. Суслина, О.И. Соловьев, М.А. Пирадов, М.Н. Алтунина // Советская медицина. 1991.-№ 11.-С. 6-8.

27. Владимиров Ю.А. Общая патология клетки // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада, 2001. -С. 16-43.

28. Воронина Т.А. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Л.Н. Неробкова //

29. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. М., 2000. - С. 138 - 147.

30. Георгиева С.А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга / С.А. Георгиева, И.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян. Саратов, 1993. — 210 с.

31. Глориознова Т.Г. Диагностика и лечение нарушений спинального кровообращения / Т.Г. Глориознова, Н.В. Гончарова // Клиническая медицина. — 1986.-Т. 64.-№4.-с. 136-140.

32. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патологическая физиология. — 2000. — № 2. -С. 6-9.

33. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи современной биологии. 1996. — Т. 116. — № 1. — С. 60-68.

34. Гомазков О.А. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов // Вестник Российской АМН. — 1995. — № 2. -С. 10-12.

35. Гомазков О.А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. — М.: Наука, 1992.-160 с.

36. Горденко B.C. Биодинамическая коррекция остеохондроза позвоночного столба и миофасциальных болевых синдромов болевых синдромов / B.C. Горденко, Н.А. Загорская. М.: РМАПО, 1998.-236 с.

37. Гребнева JI.C. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции / JI.C. Гребнева, С.В. Насонова, Л.И. Цветкова // Клиническая медицина. 1997. - № 5. - С. 42 - 45.

38. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т. 61. — № 4. — С. 14 — 16.

39. Громова О.А. Церебролизин: новые грани воздействия / О.А. Громова, Т.В. Авдеенко, Е.М. Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. -№ 1. С. 35 - 37.

40. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, А.В. Коваленко, М.А. Соколов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999. -Т. 99.-№2.-С. 65-70.

41. Гусев Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.Ю. Журавлева, Е.В. Яковлева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. -Т. 99. -№ 5. — С. 55-61.

42. Гусев Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. — Вып. 2. — Приложение к журналу: Инсульт.-С. 3-18.

43. Ерошенко Т.М. Каскадные эффекты регуляторных пептидов / Т.М.Ерошенко, С.А.Титов, Л.Л.Лукьянова // Итоги науки и техники. Сер. «Физиология человека и животных». — М., 1991. — Т. 46. — 204 с.

44. Жихарев С.С. Влияние цитомединов на систему циклических нуклеотидов / С.С. Жихарев, Б.М. Услонцев, А.Л. Кожемякин // Цитомедины: функция в организме, использование в клинической практике: Тез. докл. Томск, 1986.-С. 76-77.

45. Журавлева Т.Б. Введение в количественную гистохимию ферментов / Т.Б. Журавлева, В А. Прочуханов М.: Медицина, 1978. - 270с.

46. Завалишин И.А. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях центральной нервной системы / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1996. - № 2. - С. 111114.

47. Зайчик А.Ш. Патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. — СПб., 2001. Т. I.-624. с.

48. Замятин А.А. Система природных физиологически активных пептидов // Физиологический журнал. — 1989. Т. 75. — № 5. - С. 646 - 655.

49. Захарова М.Н. Боковой амиотрофический склероз и оксидантный стресс: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. - 132 с.

50. Збарский Б.И. Практикум по биологической химии. — М.: Медгиз, 1954. —348 с.

51. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - № 3. - С. 286 - 294.

52. Зенков Н.К. Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова, С.М. Шергин. Новосибирск: РАМН Сибирское отделение, 1993. - 181 с.

53. Зорькина А.В. Влияние ксимедона на адаптацию к длительному иммобилизационному стрессу / А.В. Зорькина, В.И. Инчина, С.С. Кудашкин, Р.С. Гараев, Я.В. Костин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. — Т. 60. - № 1.-С. 65-67.

54. Зяблов В.И. Проблемные вопросы регенерации нервной системы. -Симферополь, 1986. 156 с.

55. Иванова В.П. Иммуномодулирующие пептиды: роль пептидных фрагментов эндогенных и экзогенных белков в модуляции иммунных процессов. // Успехи современной биологии. 1994. — Т. 114. - вып. 3. - С. 353 - 370.

56. Каган В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко. М.,1986.

57. Каган О.Г. Реабилитация больных при травмах позвоночника и спинного мозга. — М.: Медицина, 1975. -240 с.

58. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы. JL: Наука, 1986. - 256 с.

59. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. - Рига: «Зинате», 1984.-181с.

60. Коваленко Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Н.Н. Туровский. — М.: Медицина, 1980. 317 с.

61. Кожемякин J1.A. Биохимические механизмы действия цитомединов // Цитомедины: функция в организме, использование в клинической практике: Тез. докл., Томск, 1986. С. 78 - 79.

62. Комаров Ф.И. Применение пептидных биорегуляторов в клинической медицине // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». — СПб., 1996. 48 с.

63. Комаров Ф.И. Применение эпиталамина при климактерической миокардиопатии / Ф.И. Комаров, В.Х. Хавинсон, В.А. Симоненкова, Г.А. Меркурьева // Клиническая медицина. — 1995. Т. 73. - № 4. - С. 42 - 42.

64. Кондаков Е.И. Эпидемиология травм позвоночника и спинного мозга с Санкт-Петербурге / Е.Н. Кондаков, И.А. Симонова, И.В. Поляков // Журнал « Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко. — 2002. № 2. - С. 50 — 52.

65. Конев С.В. Структурно-мембранная регуляция межклеточных контактов низкомолекулярными пептидами / С.В. Конев, Т.Г. Янчевская, В. Гамезон // Биофизика, 1991. Т. 36. - вып. 2. - С. 308 - 312.

66. Коновалов А.Н. Отраслевая научно-техническая программа «Травма центр НС» (К ускорению научно-технического прогресса в нейрохирургии) / А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, А.В. Лившиц, В.В. Ярцев // Вопросы нейрохирургии 1986. — № 3. - С. 3 - 8.

67. Коровин A.M. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях / A.M. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, М.Л. Чухловина // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - Т. 91. - № 7. -С. 111-115.

68. Коршунов A.M. Программированная смерть клеток (Апоптоз) / A.M. Коршунов, И.С. Преображенская // Неврологический журнал. — 1998. -№ 1. — С.

69. Кошелев В.Б. Гипоксия // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада, 2001. - С. 278 - 288.

70. Крутовских В.А. Роль нарушений межклеточных щелевых контактов в генезе рака и других патологических состояний // Архив патологии. 2000. — Т. 62. - № 1.-С.З-7.

71. Крыжановский Г.Н. Ведение в общую патофизиологию. М.:1. Медицина, 2000. 423 с.

72. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов // Архив патологии. — 2001. Т. 63. - № 6. - С. 44 - 49.

73. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Медицина, 1997. 350 с.

74. Крыжановский Г.Н. Общая теория патологических механизмов неврологических психопатологических синдромов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 20026. № 11. — С. 4 — 16.

75. Крыжановский Г.Н. Патологическая доминанта и детерминанта в патогенезе нервных и психических расстройств // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002а. № 3. — С. 4 -8.

76. Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. 1995. - Т. 115. - Вып. 3. - С. 353 - 367.

77. Кузник Б.И. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. — СПб., 1998.-225 с.

78. Кукушкин М.Л. Влияние ламотриджина на развитие нейрогенного болевого синдрома у крыс / М.Л. Кукушкин, Е.И. Данилова, В.Н. Графова, B.C. Смирнова, В.К. Решетняк // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125. - № 5. - С.517 - 521.

79. Курцер Б.М. Динамика активности СДГ и цитохромоксидаза в миокарде и мозге крыс при гипокинезии / Б.М. Курцер, Г.Н. Зорькина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1987. — №1 — с. 11 —

80. Лазарев Н.В. Гипоксия // Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. засл. деят. науки, проф. Н.В. Лазарева. Л.: Медгиз, 1954. - 392 с.

81. Лебедев В.В. Иммунологическме аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами / В.В. Лебедев, В.И. Покровский //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. - С. 53 - 57.

82. Лебедев В.В. Имунофан синтетичекий пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клиничекого применения // Иммунология. — 1999. — № 1. — С. 25 — 30.

83. Лившиц А.В. Спинномозговая травма и возможности восстановления нарушенных функций // Сборник научных трудов: Основные ; принципы диагностики и лечения в нейрохирургии. — М., 1981. — С. 48 53.

84. Лившиц А.В. Хирургия спинного мозга. М., 1990. - 211 с.

85. Лошадкин Н.А. Классификация токсичных веществ, вызывающих различные типы гипоксий на начальных стадиях интоксикации /Н.А. Лошадкин, С.С. Абнизов // Токсикологический вестник. — 1995. — № 3. С. 25 - 27.

86. Лукманова К.А. Разработка полифункциональных лекарственных средств и биологически активной добавки на основе экстракта травы люцерны посевной: Автореферат дисс. доктора медицинских наук. — Уфа, 2000. — 42 с.

87. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. -2000.-№ 9.-С. 3-12.

88. Матинян JI.А. Восстановление функций полностью перерезанного спинного мозга при ферментотерапии // Травма позвоночника и спинного мозга. — Л.: Медицина, 1965. С. 148 - 155.

89. Мельников Н.В. Средство, нормализующее функциональную активность спинного мозга, и способ его получения / Н.В. Мельников, Т.И. Варламова, Г.Н. Мухамедьянова и др. / Патент РФ № 2183126 С 2 А 61 К 35/30 -Опубл. 10.06.02. Бюл. № 16.

90. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. — Л.: Медицина, 1969.-423 с.

91. Михайленко А. А. Современные методы лечения заболеваний спинного мозга ишемического и травматического генеза в позднем периоде / А.А. Михайленко, С.А. Живолупов, Д.А. Искра // Военно-медицинский журнал. — 1995. -№ 12. С. 31 —36.

92. Мороз В.В. Клиническая оценка кислородного долга у больных с полиорганной недостаточностью / В.В. Мороз, В.К. Неверин, С.В. Галушка, Д.А. и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 29 - 34.

93. Морозов В.Г. Достижения и перспективы в области биорегуляции и геронтологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб., 1996. - С. 7 - 9.

94. Морозов В.Г. Молекулярные механизмы биорегуляции генетической активности и клеточного метаболизма / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Тезисы докл. 18-го Всесоюзного съезда терапевтов. — М., 1981. — Т. 1. С. 78 — 80.

95. Морозов В.Г. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины / В.Г.Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехисовр. биол. 1983. - Т. 96. - № 3. - С. 339 - 352.

96. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. — СПб., 1996.-156с.

97. Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. — 1997. -№1.- С. 74-79.

98. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики, / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

99. Морозов В.Г. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Известия АН СССР, сер. биол. 1985. -№ 4. - С. 581 - 587.

100. Мосейкин И.А. Применение биологической обратной связи в комплексном лечении дорсалгии пояснично-кресцового отдела позвоночника // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003. № 4. - С. 32. — 31.

101. Мурашкина Л.В. Патогенетическая терапия травматической болезни спинного мозга / Л.В. Мурашкина, А.Г. Аганесов // Советская медицина. — 1989. — № 5. С. 41 -44.

102. Мыльников С.В. Влияние пептидов эпифиза на темп старения и состояние антиоксидантной защиты / С.В. Мыльников, Н.Е. Любимова // Успехигеронтологии. 2000. - Вып. 4. - С. 84 - 87.

103. Несмеянова Т.Н. Стимуляция восстановительных процессов при травме спинного мозга. М.: Наука, 1971. — 256 с.

104. Никулеску И.Т. Цитология и патоцитология // Патоморфология нервной системы / Под ред. И.Т. Никулеску. Бухарест: Медицинское издательство, 1963. - С. 15 — 132.

105. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / Под. ред. B.C. Новикова. СПб., 1996. - 278 с. ;

106. Ноздрачев А.Д. Характеристика медиаторных превращений / А.Д. Ноздрачев, Ю.П. Пушкарев. Л.: Наука, 1980. - 230 с.

107. Ноздрачева Л.В. Влияние сенсорного притока на уровень ферментов энергетического обмена / Л.В. Ноздрачева, А.А. Фоломкина, И.В. Кудряшова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1994. — № 6. С. 608 — 611.

108. Ордян Н.Э. Действие препарата ликвора пациентов с опийной зависимостью на уровень тревожности крыс-реципиентов / Н.Э. Ордян, В.Ю. Васильев, Н.Н. Нестеров и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1999.-Т. 128.-№7.-С. 13-15.

109. Осадчий О.Е. Особенности ваготропного действия пептидов в условиях субтотальной блокады М- холинорецепторов сердца / О.Е. Осадчий, В.М. Покровский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т. 125.-№5.-С. 513-516.

110. Осиповский С.А. Молекулярные механизмы участия пептидов в функциях нервных клеток / С.А. Осиповский, М.М. Полесская // Успехи физиологических наук. 1982. - Т. 13. — № 4. - С. 74 - 99.

111. Парфенов В.А. Патогенез и лечение спастичности // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т. 9. — № 25. — С. 52 -60.

112. Петров Р.В. Анальгезирующий эффект миелопептидов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, A.M. Василенко, В.К. Решетняк, JI.A. Захарова, А.А. Михайлова // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1986. — № 3. — С. 13 — 15.

113. Петров Р.В. Миелопептиды / Р.В. Петров, А.А. Михайлова, JT.A. Фомина, Р.Н. Степаненко. М., 2000. - 123 с.

114. Петров Р.В. Эндорфиноподобные свойства костномозгового стимулятора антителпродуциентов / Р.В. Петров, Р.А. Дуринян, A.M. Василенко и др. // Доклады АН СССР. 1982. - Т. 265. - № 2. - С. 501 - 503.

115. Петрова И.С. Протеолитическая активность / И.С. Петрова, М.М. Винцюкайте // Прикладная биохимия и микробиология. — 1996. № 2. — С. 322.

116. Пирс Э. Гистохимия. — М.: Издательство иностранной литературы, 1962.- 962с.

117. Плещинский И.Н. Электрофизиологические исследования посттравматических нарушений двигательной функции спинного мозга / И.Н. Плещинский, Е.К. Валеев, Г.Г. Яфарова, H.JI. Алексеева // Казанский медицинский журнал. 1999. - Т. LXXX. - № 4. - С. 293 - 295.

118. Полежаев JI.B. Очерк истории развития учения о биологически активных веществах // Успехи современной биологии. — 1992. Т. 112. — вып. 1. — С. 74-87.

119. Попова Н.С. Пептидная коррекция нарушенных межцентральных отношений / Н.С. Попова, JI.M. Качалова, О.В. Устиновская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. — Т. 125. — № 5. - С. 499 - 503.

120. Порядин Г.В. Воспаление / Г.В. Порядин, Ю.С. Свердлов // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. -М.: Триада, 2001.-С. 181-201.

121. Пушкарев Ю.П. Электрическая активность нейронов спинного мозга в условиях дефицита кислородного обеспечения //Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - Т. 76. - № 5. - С. 695 - 697.

122. Пяльцев М.А. Патологическая анатомия / М.А. Пяльцев, Н.М. Аничков. Т. 1,2. - М.: Медицина, 2000. - 528 с.

123. Розанов В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме / В.А. Розанов, В.А. Цепколенко, Л.Э. Клауник // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко. 1998. - № 2. - С. 37 - 41.

124. Ромаданов В.П. Некоторые проблемы травмы позвоночника и спинного мозга по данным зарубежной литературы / В.П. Ромаданов, К.Э. Рудяк // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.Н. Бурденко. — 1980. — № 1. С. 56 -62.

125. Салимов P.M. Основные методы статистической обработки результатов фармакологических экспериментов // Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. М., 2000. - С. 349 - 355.

126. Самойлов М.О. Роль эндогенных нейромодуляторных пептидов в повышении функциональной толерантности нейронов мозга в аноксии / М.О. Самойлов, А.А. Мокрушин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998.-Т. 125.-№5.-С. 503-505.

127. Саркисова К.Ю. Устойчивость к циркулярной гипоксии мозга у крыс с разными типами поведения / К.Ю. Саркисова, И.В. Ганнушкина, М.В. Баранникова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991. -Т. 112. -№ 10.-С. 355-357.

128. Сарсембаев К.Т. Клинико-эпидемиологическое исследование невротических расстройств в городской популяции Казахстана // Журналневрологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2003. — С. 45 48.

129. Свердлов Ю.С. Патологическая физиология нервной системы // Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. -М.: Триада, 2001. С. 315 - 329.

130. Серов В.В. Общепатологические подходы к познанию болезни. — М.: Медицина, 1999. 303 с.

131. Симоненков А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999.-Т. 127.-№2.-С. 146-151.

132. Скворцов И.А. Способ лечения кординаторных нарушений / И.А.Скворцов, А.В.Карякин / Патент РФ № 2063757. Опублик. 20.07.96. - Бюлл. №20.

133. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2001. Вып. 2. -Приложение к журналу: Инсульт. - С. 12-17.

134. Скулачев В.П. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма // Биохимия-1999.-Т. 64.-№ 12.-С. 1679-16 88.

135. Смагина Г.И. Биологическая активность простатилена / Г.И. Смагина, Е.В. Бобкова / Материалы конференции «Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов» ч. 2. — Уфа, 2000. — С. 102 — 105.

136. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии. — Л.: Медицина, 1971. 174 с.

137. Соловьева Д.В. Применение тималина и эпиталамина для коррекции возрастных нарушений гомеостаза у женщин / Д.В. Соловьева, В.Х. Хавинсон //

138. Клиническая геронтология. 2000. - Т. 6. - № 7. - С. 106.

139. Солохин Е.В. Закрытые повреждения спинного мозга // Судебно-медицинская экспертиза. — 2000. № 2. - С. 36 - 38.

140. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. / Под ред. акад. АМН СССР В.Н. Ореховича. -М.: Медицина, 1977. С. 66 - 68.

141. Струков А.И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. -М.: Медицина, 1995. 688 с.

142. Ступак В.В. Возможность иммунокоррекции при позвоночно-спинномозговой травмы с помощью внутривенного лазерного облучения /В.В. Ступак, Е.Н. Родюкова // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Бурденко -1999. -№ 1. С. 20-25.

143. Судаков К.В. Новые аспекты классической концепции стресса // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. № 2. - С. 124 — 130.

144. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М., 1984.342 с.

145. Сухаревская Т.М. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза гипоксии при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации / Т.М. Сухаревская, М.И. Лосева, Т.В .Болотнова, Л.А. Шпагина, А.М.Пахомова //

146. Терапевтический архив. — 1991. — Т. 61.- № 2. — С. 84 — 87.

147. Телушкин П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний ЦНС // Вопросы медицинской химиии. — 1998. — Т. 44. — № 6. — С. 520-526.

148. Ткач Е.В. Особенности воздействия постоянного электромагнитного поля на восстановительные процессы при травмах спинного мозга / Е.В. Ткач,

149. A.Н. Абилова, Ш.М. Газалиева // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 89. - № 5. - С. 41 - 44.

150. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко. — М.: Медицина, 1991. — 236 с.

151. Хавинсон В.Х. / Пептиды эпифиса и тимуса в регуляции старения/

152. B.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов СПб., 2001. - 159 с.

153. Хавинсон В.Х. Влияние пептида Ala-Glu-Asp-Gly на продолжительность жизни Drosophila melanogaster / В.Х.Хавинсон, Д.Н.Измайлов, Л.К. Обухова, В.В. Малинин // Доклады РАН. 2000. - Т. 374. - № 5. - С. 710 -711.

154. Хавинсон В.Х. Влияние пептидов пинеальной железы на нейроэндокринные взаимосвязи после пинеалэктомии / В.Х.Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Попучиев, В.В. Южаков, Л.Н. Котлова // Архив патологии. — 2001. -Т. 63.-№3.- С. 18-21.

155. Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster / В.Х. Хавинсон, С.В. Мыльников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. — Т. 129.-№4.-С. 420-422.

156. Хавинсон В.Х. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Иммунология. 1981. - № 5. - С.28 — 31.

157. Хавинсон В.Х. Исследование природных и синтетических цитомединов в культуре нервной ткани / В.Х. Хавинсон, Н.И. Чалисова,

158. В.Б.Окулов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. — Т. 125.-№3.-С. 332-336.

159. Хавинсон В.Х. Механизмы геропротекторного действия пептидов /

160. B.Х. Хавинсон, В.В. Малинин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 4 - 10.

161. Хавинсон В.Х. Пептидные регуляторы ингибируют апоптоз / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000.-Т. 130.-№ 12.-С. 657-659.

162. Хавинсон В.Х. Применение пептидов тимуса в качестве геропротекторных средств / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Пробл. старения и долголетия, 1991.-Т. 1.-№2.-С. 123-128.

163. Хавинсон В.Х. Результаты и перспективы практического применения пептидных биорегуляторов в геронтологии / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // Клиническая медицина. — 2000. — № 8. — С. 81 84.

164. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. — № 8. - С. 228 - 229.

165. Хавинсон В.Х. Увеличение продолжительности жизни с помощью пептидных биорегуляторов // Клиническая геронтология. — 2000. Т. 6. — № 7. —1. C. 107.

166. Чаиркин И.Н. Ультраструктура симпатических ганглиев при гипоксии / И.Н. Чаиркин, П.П. Кругляков, В.Н. Швалев, А.А. Сосунов, Дж. Цервос-Наварро // Архив патологии. 1997. - Т. 59. - № 1. - С. 46-50.

167. Чалисова Н.И. Модулирующий и протекторный эффект пептидов тимуса в культуре лимфоидной ткани / Н.И. Чалисова, В.Х. Хавинсон, А.Д. Ноздрачев // Доклады РАН. 2001. - Т. 379. - № 3. - С. 411 - 413.

168. Шевелев И.Н. Восстановление функции спинного мозга: современные возможности и перспективы исследования / И.Н. Шевелев, А.В. Басков, Д.И. Яриков, И.А. Борщенко // Журнал «Вопросы нейрохирургии» им. Н.И. Бурденко. 2000. - № 3. - С. 35 - 39.

169. Шишкина Е.В. Нарушение кислородного статуса у больных с тупой травмой груди и возможности их коррекции с использованием перфторана / Е.В. Шишкина, В.В. Мороз, Д.А. Остапченко, С.М. Радаев // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 25 - 29.

170. Яковлев Г.М. Механизмы биорегуляции / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, B.C. Смирнов и др. СПб., 1992. - 40 с.

171. Яковлев Г.М. Перспективы биорегулирующей терапии / Г.М. Яковлев, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, B.C. Новиков // Клиническая медицина. — 1991.-Т. 69.-№5.-С. 19-23.

172. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. JL: Наука, 1990. - 238 с.

173. Яковлев Г.М. Современные представления о цитомединах и проблемы биорегулирующей терапии / Г.М.Яковлев, В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон // Военно-медицинский журнал. — 1987. — № 6. — С. 37 40.

174. Agid Y. Aging, disease and nerve cell death // Bull. Acad. Natl. Med. -1995.-V. 179. -N 6. -P. 1193-1203.

175. Akai F. Neuro tropic factor-like effect of FPF 1070 on septal cholinergic neurons cificr transecHons of firnbria-fomics in the rat brain. / F. Akai, S. Hiruma, T. Sato et al. // J. Histology and histopatology. 1992. - V. 7. P. 213 - 221.

176. Ames B.N. Oxidants, antioxidants and the degenerative disease of aging / B.N. Ames, M.K. Shigenada, T.M. Hanger // Proc. nat. Acad, Sci. U.S.A. 1993. - V. 90.-P. 7915-7922.

177. Anisimov V.N. Effect of synthetic thymic and pineal peptides on • biomarkers of ageing, spontaneous tumour incidence in fenale CBA mice / V.N.

178. Anisimov, V.Kh. Khavinson, A.I. Mikhalski, A.I. Vashin // Mech. Ageing. Dev. 2001. -V. 122.-№ 1.-P. 41-68.

179. Anisimov V.N. Pineal peptide preparation epithalamin slow down aging in " D. melanogaster, mice and rats / V.N. Anisimov, S.V. Mylnikov, V.Kh. Khavinson //

180. Age.-1997a.-V. 20.-№3.-P. 186.

181. Avery A.A. Cause of methemoglobinemia: illness versus nitrate exposure // Environ Health Perspec. 2001. - V. 109. - № 1. - P. A12 - A13.

182. Avery A.A. Infantile methemoglobinemia: reexamining the role of у drinking water nitrates // Environ Health Perspec. — 1999. V. 107. - № 7. - P. 583586.

183. Beal M.F. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie thepathology of neurodegenerative disease? / M.F. Beal, B.T. Hyman, W. Koroshetz // Trends Neurosci. 1993.-V. 16.-P. 125-131.

184. Berridge M.J. Inositol triphosphate and calcium signallis // Nature . — ; 1993. — V. 361. P. 315 - 325.

185. Boje K.M. Microglial-produced nitric oxid and reactive nitrogen oxide mediate neuronal cell death / K.M. Boje, P.M. Arora // Brain Res. 1992. - V. 587. -P. 250-256.

186. Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease. 1994. - P. 397 - 421.

187. Bruning-Fann C.S. The effects of nitrate, nitrite and N-nitroso compoundson human health: a review / C.S. Bruning-Fann, J.B. Kaneene // Vet. Human Toxicol. -1993.-V. 35.-P. 521-538.

188. Cafforio P. Methods for assessing programmed cell death / P. Cafforio, A. Romito, M.A. Grizzuii et al. // Recent Prog. Med. 1996. - V. 87. - № 7-8. - P. 366 -373.

189. Cebollos-Picot I. The role ofoxidative stress in Neuronal Death. — Springer, 1997. 203 p.

190. Clark C.R. Management of spinal trauma and deformity: an ortopaedic perspective // Paraplegia. 1987. - V. 25. - № 3. P. 258 - 261.

191. Cuello T.M. Centrallyacting peptides / T.M. Cuello, P. Emson, M. del Fiacco, J. Gale et al. London: MacMillan, 1978. - 135 p.

192. Devor M. Na+ channel immunolocalization in peripheral mammalian axons and changes following nerve injury and neuroma formation / M.Devor, R.Govrin-Lippman, K.Angelides // J. Neurosci. 1993. - V. 13. - P. 1976 - 1992.

193. Ducker T.B. Efficasy and Mechanism of Action of Methylprednisolone in Acute Spinal Cord Trauma / T.B. Ducker, S.M. Zeirman //Spine. 1994. V, 19. - № 20. -P. 2281-2287.

194. Ebersold M.G. Trascranial electrical stimulation for treatment of chronic pain: a pretiminary report // Surg. Neurol. 1975. - V. 4. - № 2. — P. 96 - 99.

195. Eldadah B.A. Caspase pathways, neuronal apoptosis, and CNS injury / B.A. Eldadah, A.I. Faden // J. Neurotram. 2000. - V. 17.- № ю. - P. 811 - 829.

196. Emery A.E. Population frequencies of inherited neuromuscular disease — a world survevy // Neuromuscul Disoprd. 1991. - № 1. - P. 19-29.

197. Forman D. Nitrate exposure and the carcinogenic process / D. Forman, S. Al-Dabbagh, T. Knight, R. Doll // Ann. N. Y. Ac. Sci. 1988. - V. 534. - P. 597 - 603.

198. Gangolli S.D. Asessment; nitrate, nitrite and N-nitroso compounds / S.D. Gangolli, P.A. Van Den Brandt, V.J. Feron et al. // Eur. J. Pharmacol. Env. Toxicol, and Pharmacol., Section. 1994. - V. 292. - P. 1 - 38.

199. Gao L. Acute nitrate poisoning: a report of 80 cases / L. Gao, Y.S. Guo // Am. J. Emergency, Med. 1991. - № 9. - P. 200-201.

200. Garaci E. Hormones and Lymphokines / E. Garaci, C. Favalli Rinaldi-Garaci C. Thymic // Basic Chemical and Clinical Applications: 3-d Annual Spring Symposium. Washington, 1984. - P. 413 - 419.

201. Gartwaite J. Glutamate. Nitric oxide and cell-signalling in the nervous system // Trends Neurosci 1991. - V. 14. - P. 60 - 67.

202. Gavrilova S.I. Efficacy of Cerebrolysin in Aizhers disease / S.I. Gavrilova, N.D. Selezneva, I.V. Kolychalov, I.F. Roschina, G.A. Jarikov // Eur Neuropsychopharmacol. — 1997. № 7. — P. 4 - 10.

203. Goldstein A.L. Lymphokines and thymic hormones: theit potential utili zation in cancer therapeutics / A.L. Goldstein, M.A. Chirigos // Progress in cancer research and therapy. New York, 1981.- Vol. 20. - P. 125 - 134.

204. Hardcasite P.H. Toward the prevention of spinal cord injury // Med. J. Au-sir. — 1989.-V. 149.-№ 10.-P. 552-555.1. Л I

205. Hatanaka Y. A role of peroxides in Ca ionophore-inducted apoptosis in cultured rat cortical neurons / Y. Hatanaka, K. Suwk, Y. Kawasaki et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. - V. 227. - № 2. - P. 513 - 518.

206. Heales SJ. Impairment of brain mitochondrial function by reactive nitrogen species: the role of glutatione in dieting subseptibility / S.J. Heales, J.P. Bolanos // Neurochem Intern. 2002. - V. 40. - № 6. - P. 469 - 474.

207. Hebenstreit G.E. Die Wirkung eines Aminosaure-Peptid-Extraktes bei zerebralen Funktionsstorungen in der Gerontopsychiatrie // Neuro-psychiatrie. — 1986. -V. 1. — № 1.-P. 38-44.

208. Hegesh E. Blood nitrates and infantile methemoglobinemia / E. Hegesh, J. Shiloan // Clin. Chim. Acta. 1982. - V. 125. - P. 107 - 115.

209. Henderson A.R. Biochemistry of hypoxia: current consept. I. An introduction to biochemical pathways and their control. Brit. J. Anaesth., 1969. - V. 41. — №3.-245 p.

210. Hockenborn D. Apoptosis. Am J. Pathol. 1995. - V. 146. P.16 - 19.

211. Hoffman D.J. Hypoxia-induced modification of the N-methyl-D-aspartate receptor in the brain of the newwborn pigler / D.J. Hoffman, J.E. McGowan, P.J. Marro,

212. O.P. Mishra, М. Delivoria-Papadopulos I I Neurosci. Lett. 1994. - V. 167. - P. 156 -160.

213. Holtzman D.M. Caspases: a treatement targer for neurodenerative disase /

214. D.M. Holtzman, M. Deshmukh // Nature Medisine, 1997. V. 3. - P. 954 - 955.

215. Inoue N. The effcacy of retrograde infusion with LY 231617 in a rat middle cerebral artery occlusion model // Can. J. Neurol. Sci. — 1996. V. 23. — № 3. -P. 175-183.

216. Iwasaki Y. Decreased Cerebospinal Fluid Superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis / Y.I wasaki, K. Ikeda, M. Kinoshita // Lancet. — 1993. -V. 342. P. 1118.

217. Johnson E.M. Molecular mechanisms of developmental neuronal death /

218. E.M. Johnson, T.L. Deckwerth // Ann. Rev. Neurosci. 1993. - V. 16. - P. 31 - 46.

219. Jonston N.V. Neuronal deaths in development, aging and disaese // Neurobiol. Aging. 1994. - V. 15. - N 2. - P. 235 - 236.

220. Kempski O.Glutamate — Trandmitter and Toxin. — Munchen, Berlin, Wien, New York: W. Zuckschwerdt Verlag. 1993. - 147 p.

221. Khavinson V.Kh. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster / V.Kh. Khavinson, D.M. Izmaylov, L.K. Obukhova, V.V. Malinin // Mech. Ageing. Dev. 2000. - V. 120. - P. 141 - 149.

222. Khavinson V.Kh. Role of peptide bioregulators in the mechanisms of ageing // 2nd European Congress on Biogerontology, Saint Peters-burg, 25-28 August 2000: Abstr. Advances on Biogeronoligy. - 2000. - Vol. 5. - P. 23.

223. Kim T.W. Alternative cleavage of Alsheimer-associated Presenilins during apoptosis by a caspase 3 famaly protease / T.W. Kim, H.P. Warren, Y.K. Jung // Science. - 1997. - V. 227. - P. 373 - 376.

224. Knobeloch L. Blue bebies and nitrate-contaminated well water / L.

225. Knobeloch, В. Salna, A. Hogan, J. Postle, H. Anderson // Environ Health Perspec. -2000. V. 108. - № 7. - P. 675 - 678.

226. Kocaturk S. Antioxidapt defense system in a patient with cerebrovascular accident. // Int. Mod. Res. 1996. - Jul-Aug. - V. 24. - № 4. - P. 376 - 380.

227. Kofler B. Zur therapeutischen Wirk-sarnkeit von Cerebrolysin / B. Kofler, C. Erhart, P. Erhart, G. Harrer // Psychol. 1989. - V.l 5. - № 8. - P. 29 - 33.

228. Kofler B. Die Brauchbarkeit der ereigniskorrelieten Negativitat zum Nachweis therapeutischer Wirkungen von Nootropika am Beispiel von Cerebrolysin / B. Kofler, C. Erhart, P. Erhart, G. Harrer // Z. EEC, EMG. 1990a. - V. 21. - № 3. -P. 145 - 149.

229. Kofler B. multidimentional approach in testing nootropic drug effects (Cerebrolysin) / B. Kofler, C. Erhart, P. Erhart, G.A. Harrer // Arch. Ge-ront. Ger. — 1990. -№ 10.-P. 129-140.

230. Koh J.Y. Programmed cell death: its possible contribution to neurotoxicity mediated by calcium channel antagonists / J.Y. Koh, C.W.Cotman // Brain Res. 1992. -V. 587.-P. 233-240.

231. Kross B.C. Methemoglobinemia: Nitrate toxicity in rural America / B.C. Kross, A.D. Ayebo, L.J. Fuortes // American Famali Physician. — 1992. — V. 46. P. 183- 188.

232. Kryzhanovsky G.H. Central Nervous System Pathology. A New Approach. New York, London: Consultants Bureau, Plenum Publishing Corporation, 1986.-421 p.

233. Lockshin R.A. Nucleic acids in cell death. Cell agening and cell death / R.A. Lockshin, Z. Zakeri-Milovanovic. Cambridge, 1984. - 243 p.

234. Losen P.T. Plasma levels of exegenous thyrotropin — peleasing hormone (TRH) in normal subjects: relationship to endocrine and behavioral effects / P.T. Losen, W. Youngblood // Pharmacopsyshiatria, 1985. Vol. 18. -№ 6. - P. 325 - 329.

235. McKelvi J.F. Biosynthesis and degradation of peptides in the nervous system / J.F. McKelvi, P. Joseph-Bravo, J.L. Charli et al. In.: The role of peptides in neuronal function / Eds: J.L Barker, T.G. Smith. - New York, 1980. - P. 69 - 83.

236. Moessler H. Новые данные о церебролизине: эффективность, базирующаяся на доказательствах // Фарматека. 2000. — № 6. — С. 50 - 52.

237. Morosov V.G. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction / V.G. Morosov, V.Kh. Khavinson // Int. J. Immunopharmacol. -1997. -V. 19. -№ 9/10.-P. 501 -505.

238. Morosov V.G. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions / V.G. Morosov, V.Kh. Khavinson. United States Patent N 5,538,951. 1996.

239. Morosov V.G. Thymus-gland preparation and method for producing same / V.G. Morosov, V.Kh. Khavinson. United States Patent N 5,070,076. 1991.

240. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygens/free radicals // J. Physiol. 1996. - Feb. - V. 46. - № 1. - P 15 - 32.

241. Nasser R.M. Protective effect of 21 — aminosteroid pretreatment in peritheral nerve low-loard crush injury in mature and immature rats. // J. Orthop. Res. — 1996.-Sep.-V. 14. -№ 5. P. 832-839.

242. Nishigoka K. Tuftsin: A hormone-like tetrapeptide with antimicrobial activities / K. Nishigoka, A.A. Amoscato, G.F. Babcock // Lif. Sci., 1981. V. 28. - № 10.-P. 1081-1090.

243. Oiney J.W. Excitatory transmited neurotoxicity // Neurobiol. Aging. — 1994. V. 15. - № 2. - P. 259 - 260.

244. Olanow C.W. A radical hypothesis for neurodegeneration // Trends Neurosci. 1993. - V.l 6. - P. 439 - 444.

245. Oppenheim R.W. Cell death during development of the nervous System // Ann. Rev. Neurosci. 1991. - V. 14. - P. 453 - 501.

246. Paus R.,. Neurobiologie der Haut: Apoptose / R. Paus, A. Menrad, B. Czameizki // Hautarzt. 1995. - Bd. 46. -N 3. - S. 285 - 303.

247. Philpott K.L. Morphological and biochemical changes in neurons: apoptosis versus mitosis / K.L. Philpott, M.J.Mc Carthy, D. Backer et al. // Eur. J. Neurosci. 1996. - V. 8. - N 9. - P. 1906 - 1915.

248. Porsolt R.D. Immobility induced by forced swimming in rats: effects ofagents wich modify central catecholamine and serotonine activity / R.D. Porsolt, A. Dertine, N. Blavet et al. // Europ. J. Pharmacol. 1979. - V. 57. - P. 201 - 210.

249. Rainer M. Therapeutic results with Cerebrolysin the treatment of dementia / M.Rainer, M.Brunnbauer, A.Dunky et al. // WWW Wien. Mod. Wochenschr. 1997.- V. 147.-P. 426-431.

250. Ransohoff J. Anesthesia and neurosurgery / J. Ransohoff, E.S. Flamm, H.B. Demopoulos. St. Louis, 1980. - 450 p.

251. Rohn T.T. Activation of caspase-8 in the Alzheimer disease brain / T.T. Rohn, E. Head, W.H. Nesse et al. // Neurobiol Dis. 2001. - V. 8. - N. 6. - P. 1006 -1016.

252. Ruther E. Efficacy of the Peptidergic Nootropic Drug Cerebrolysin in Patients with Seenile Dementia of the Aizheimer Type / E. Ruther, R. Ritter, M. Apecechea et al. // Pharmacopsychiatry. 1994. - V. 27. - № 1. - P. 32 - 40.

253. Sanfeliu N. Exposure to NMDA increases release ofarachidonnic acid in primary cultures of rat hippocampal neurons and not in astrocytes // Brain Res. — 1990.- V. 259. № 2. - P. 241 - 248.

254. Satou T. Morphological observation of effects of cerebrolysin on cultured neural cells / T. Satou, M. Imano, F. Akai, S. Hashimoto, M. Fujimoto // Advances in the Biosciences. 1993. - V. 87. - P. 195 - 196.

255. Satou T. Neurotrophic-like effects of FPF-1070 on cultured neurons From chick embryonic djrsal root ganglia / T. Satou, T. Itoh, M. Fujimoto, S. Hashimoto // Jpn Pharmacol Ther. 1994. - V. 22. - № 4. - P. 205 - 212.

256. Schapiro H.M. Redox balans in the body: an apporoach to quantitation. -J. Surgical Research, 1972. V. 3. - 138 p.

257. Schoepp D.D. Metabotrochic Glutamate reseptors and neuronal degenerative disorders / D.D. Schoepp, A.I. Sacaan // Neurobiol. Aging. 1994. - V. 15.-№2.-P. 261-263.

258. Schwartz L.M. Cold thought of deaths: The role of ICE proteases in neuronal cell death / L.M. Schwartz, C.E. Millian // TINS. 1996. - V. 19. - P. 555 -562.

259. Shimizu S. / Retardation of chemical hypoxia-induced necrotic cell common mediators in apopptotic and necrotic signal transductions / S. Shimizu, Y. Eguchi, W. Kamiike et al. // Oncogene. 1996. - V.l 2. - P. 2045 - 2050.

260. Siemion I.Z. // Chemia und Biologie von Peptidwirstoffen / Red. C. Liebmann, C. Schuchow. Jena, 1986. - S. 127 - 134.

261. Sims N.R. Mitochondrial contributions to tissue damage in stoke / N.R. Sims, M.F. Anderson // Neirochem Int. 2002. - V. 40. - № 6. - P. - 511 - 526.

262. Smith G. Peptides realise their potential //»Spec. chem.» 2000. V. 20. -№3.-95 p.

263. Stohs S.J. The role free radicals in toxicity and disease // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 1995. - V. 6 (3 - 4). - P. 205 - 228.

264. Su B.J.H. Activated caspase-3 expression in Alzheimer's and aged control brain: correlation wich Alzcheimer patology / B.J.H. Su, M. Zhao, A.J. Anderson et al. // Brain Res. 2001. - V. 898. - № 2. - P. 350. - 357.

265. Teppermen J. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / J.Teppermen, Н.Teppermen — М., 1989. — 656 с.

266. Trembly В. Neuroprotective Agents: Clinical and Experimental Aspects / B. Trembly, W. Silkka. New York, 1995. - V. 765.—348 p.

267. Tomei L.D. Apoptosis II: The molecular basis of apoptosis in disease / Ed L.D. Tomei, F.O. Cope // Cold Spring Harborg Lab. Press, 1994. P. 397 - 421.

268. Voelter W. The interaction of (1 4)- fragment of thymosin beta 4 with calmodulin-sensitive cAMP phosphodiesterase from hypothalamus / W. Voelter, A. Kapuzniotu, M. Mihelic et al. // Neurochem. Res. - 1995. - V. 20. - № 1. - P. 55 - 59.

269. Walker R. The conversion of nitrate into nitrite in several animal species and man // Journal of the Council of Europe. — Strasbourg. — 2003. — 56 p.

270. Ward M. New findings fuel nitrate fears. Chem Ing., 1984. — 1 Okt. -677 p.

271. Waters C.M. Mechanisms of neuronal cell death. An overiew // Mol. Chem. Neuronal. 1996. - V. 28. - № 1-3. - P. 145. - 151.

272. Waters C.M. RBI Neurotransmissions. Newlet Neuroscient. 1997.- V.

273. Weserman W. Effect of lazaroid U-743896 on iron-induced reduction of stiatal dopamine metabjlism. // J. Neural. Transm. Suppi. 1995. - V. 46. - P. 175-182.

274. Yamatomo H. Effect of melatonin, piperonyl butoxid, or cobalt chlorid on L-cysteinen-induced lipid peroxidation in homogenate from whole brain of mice // Toxicol. Lett. 1996 Dee. - V. 89. - № 1. - P. 51 - 56.

275. Zamzami N., Susin S., Macchetti P639582*l. Mitochondrial control of nuclear apoptosis // J. Esp. Med. 1996. - V. 183. - P. 1533 - 1544.