Структурно-функциональные особенности эндометрия в постменопаузе. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Хачатрян, Лиана Торниковна

• Хачатрян, Лиана Торниковна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хачатрян, Лиана Торниковна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

Обзор литературы).

1.1. Актуальность проблемы.

1.2. Современные представления об этиологии, патогенезе и диагностике гиперпластических процессов эндометрия.

1.3. Заместительная гормональная терапия у пациенток в постменопаузе.

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ПРОГРАММА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2. КОНТИНГЕНТ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ (собственные наблюдения).

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные особенности эндометрия в постменопаузе.»

На рубеже конца XX - начала XXI веков в современной популяции женщин наблюдается тенденция к увеличению среднего возраста наступления менопаузы, который приближается к 52-53 годам.

Примерно у 50% женщин менопауза наступает в возрасте 45-50 лет, у 25% - после 50 лет и у 25% - ранее 45 лет (Айламазян Э.К., 2004; Сухих Г.Т., Адамян Л.В., 2007).

В результате увеличения продолжительности жизни большинство женщин более трети своей жизни будут находиться в постменопаузе (Kenemans Р., 2001). Если в 1990 году в постменопаузалъном возрасте находились 467 млн. женщин, то к 2030 году их число достигнет 1200 млн., а к 2050 - 1,5 млрд., то есть 14,7% популяции. При этом в развитых странах 24% женщин будут в постменопаузе, а в развивающихся странах - около 76% (Акупц К.Б., 2004; Войташевский К.В., 2005).

Г.Т. Сухих и JT.B. Адамян (2007) отмечали, что в настоящее время в России количество женщин в переходном периоде составляет 41% (около 39 млн.) и по прогнозам демографов к 2015 году около половины числа женщин (46%) России будет находиться в возрасте 45-65 лет.

Эта возрастная группа достигает пика расцвета профессиональной и социальной деятельности, однако состояние здоровья далеко не всегда позволяет реализовать эту активность.

Улучшение качества жизни женщин старшего возраста занимает приоритетное положение в деятельности органов здравоохранения и социальной защиты. Основным в проведении мероприятий по улучшению качества жизни женщин старшего возраста является сочетание просветительской, профилактической и лечебной форм работы, направленных на решение медицинских, социальных и психологических проблем (Звычайный М.А., 2004; Кулаков В.И., Серебренникова К.Г., 2004; Кулаков В.И., 2005, 2006).

Проблема развития гиперпластичсских процессов эндометрия у женщин в постменопаузальном периоде носит ярко выраженный медико-социальный характер. По данным исследователей (Савельева Г.М. с соавт., 2002; Сметник В.П., 2006; Кузнецова И.В., 2007; Торчинов A.M. и соавт., 2007; Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., 2008; Van den Bosch Т., 2003; Oguz S., 2005; Lee B.S.et al., 2007), частота развития патологии эндометрия составила 4,1-55,1%, и эти цифры неуклонно растут.

При этом одним из наиболее важных аспектов клинической медицины является высокий риск развития рака эндометрия на фоне его гиперпластической трансформации (Schneider H.P.J., 2002; Savelli L. et al., 2003; Ryan A.J., 2005).

На основании анализа литературы последнего десятилетия можно сделать вывод о том, что диагностика и лечение патологии эндометрия в периоде постменопаузы относится к актуальным проблемам современной гинекологии. Однако существующие на сегодняшний день теории этиопатогенеза гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе не в состоянии в полной мере объяснить механизмы развития данной патологии.

В результате последних достижений геномики появилась возможность продвинуться в изучении до сих пор слабо исследованной области — генетики сложнонаследуемых состояний. В последнее время расширяются исследования, связанные с поиском и характеристикой полиморфных вариантов ДНК, в той или иной степени вовлеченных в канцерогенез. В зависимости от географических условий, диеты, расовой принадлежности в определенных условиях некоторые генетические полиморфизмы могут предрасполагать, либо наоборот, препятствовать проявлению различных заболеваний (Войташевский К.В., 2005; Иванов В.И. и соавт., 2005).

Кроме того, согласно данным различных авторов (Nishioka Y. et al, 2000; Freitas-Silva M. et al, 2004; Seremak-Mrozikiewicz A. et al, 2005; Esinler I. et al., 2006), развитие онкологических заболеваний женских половых органов имеют генетическую предрасположенность.

Таким образом, определение полиморфных вариантов онкогенов и разработка стандартного набора ДНК-маркеров для гиперпластических процессов и рака эндометрия позволит эффективно проводить скрининг и бороться с онкопатологией на самых ранних этапах ее возникновения.

Изучение структурно-функциональных особенностей эндометрия на фоне приема заместительной гормонотерапии и без нее, определение генетической предрасположенности к развитию гнперпластических процессов эндометрия позволит выделить группы риска по развитию патологии эндометрия, определить лечебную тактику и значительно улучшить качество и продолжительность жизни у женщин постменопаузального возраста.

В связи с вышесказанным нами были поставлены конкретные цель и задачи исследования.

Цель исследования: на основании изучения структурно-функциональных особенностей эндометрия улучшить здоровье женщин с заболеваниями эндометрия в постменопаузальном периоде.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить морфологические изменения эндометрия у пациенток в постменопаузе.

2. Изучить влияние ЗГТ на состояние эндометрия у пациенток постменопаузального периода.

3. Оценить влияние ЗГТ на гомеостаз и качество жизни пациенток в постменопаузе.

4. Оценить роль генов MMPI, АСЕ и CYP1A1 в развитии ГПЭ.

Научная новизна.

На основании клинических, ультразвуковых, генетических, цитологических, морфологических исследований расширены представления о патогенезе ГПЭ у женщин в постменопаузе на фоне и без применения заместительной гормонотерапии.

Патогенетически обоснованы лечебно-диагностические мероприятия у пациенток в постменопаузе с учетом аллельного распределения генов матриксной металлопротеиназы 1 (MMPI), ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ), и полиморфизма гена детоксикации ксенобиотиков — цитохрома 1А1 (CYP1A1).

Апробация работы.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной работы кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях» (№ гос. регистрации 01.9.70. 007346, шифр темы 317712).

Материалы исследования представлены и обсуждены на заседании совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН; IV Съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); VIII Российском форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2006).

По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных наблюдений, представленных в четырех главах, обсуждения полученных результатов. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 27 таблицами. Указатель литературы включает 167 источников, из которых 69 на русском и 98 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хачатрян, Лиана Торниковна

102 Выводы

1. Основными морфологическими изменениями эндометрия у пациенток в постменопаузе, не принимавших заместительную гормональную терапию, является высокая (25,0%) частота гиперпластических процессов эндометрия, в частности полипы эндометрия у 17,3% пациенток, простая гиперплазия эндометрия у 9,6%, атипическая гиперплазии эндометрии - у 1,9% женщин.

2. У женщин постменопаузального возраста, получавших и продолжающих прием заместительной гормональной терапии в течение 5 лет, указанные изменения выражаются в более низкой частоте возникновения простой (9,5%) гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия (14,3%).

3. При приеме заместительной гормональной терапии в течение 10 лет констатируется более высокая (на 4,8%) частота гиперплазии эндометрия и полипов эндометрия (на 7,1%), чем в группе пациенток, принимавших заместительную гормональную терапию в течение 5 лет и более.

4. Достоверными генетическими детерминантами гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе является выявление варианта D полиморфизма гена АСЕ, промотора с инсерциями 2G гена MMPI и варианта G полиморфизма гена CYP 1А1.

5. Женщины-носительницы аллелей 2G гена MMPI, D гена АСЕ и G гена CYP 1А1 угрожаемы по развитию гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе, при этом прием заместительной гормональной терапии не увеличивает частоту гиперплазий, существенно улучшая здоровье и качество жизни пациенток: значение модифицированного менопаузального индекса среди пациенток принимавших заместительную гормональную терапию в течение 5 лет и более составило 19,5 баллов, 10 лет и более - 7,2 балла, и не принимавших заместительную гормональную терапию - 39,7 баллов.

6. Благоприятное влияние заместительной гормональной терапии на липидный обмен усиливается с продолжительностью гормональной терапии: снижение уровней холестерина в 1,5 раза, триглицеридов - в 1,2 раза, ЛПНП - в 1,96 раза и коэффициента атерогенности - в 1,4 раза у пациенток принимавших ЗГТ 5 лет и более и снижение уровней холестерина - в 1,6 раза, триглицеридов — в 1,3 раза, ЛПНП - в 2,13 раза, коэффициента атерогенности - в 1,5 раза у пациенток, принимавших заместительную гормональную терапию 10 лет и более по сравнению с пациентками без гормональной терапии.

Практические рекомендации.

1. Генетическое исследование аллельного распределения генов MMPI, АСЕ и CYP1A1 необходимо проводить в первую очередь для прогнозирования риска развития гиперпластических процессов эндометрия у пациенток постменопаузального возраста.

2. Пациенток, носительниц аллелей 2G гена MMPI, D гена АСЕ и G гена CYP 1А1 следует отнести к группе риска по развитию гиперпластических процессов эндометрия и избегать у них назначения заместительной гормональной терапии в постменопаузальном периоде.

3. Продолжительность заместительной гормональной терапии в постменопаузе должна быть ограничена минимальным сроком достижения лечебного эффекта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хачатрян, Лиана Торниковна, 2009 год

1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Гиперплазия эндометрия: принципыхирургического и гормонального лечения. // Научное издание: Лапароскопия и гистероскопия в гин. и акуш. / Под ред. проф.

2. B.И. Кулакова и проф. Л.В. Адамян М. - 2002. - С. 402 - 413.

3. Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Сонова М.М. и др. Экспрессияматриксных металлопротеиназ в эндометрии при генитальном эндометриозе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. 1. C.257-258.

4. Айламазян Э.К. «Гинекология от пубертата до постменопаузы». Спб:

5. МЕДпресс-информ. 2004. - С.340-368.

6. Акунц К.Б., «Менопауза» М: Триада-Х. - 2004. - 78с.

7. Аракелов С.Э. Состояние эндометрия у женщин с климактерическимсиндромом в постменопаузе до и в процессе заместительной гормонотерапии // Автореф. дисс.канд. мед. наук М. - 2001. -16с.

8. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Бабаева Н.А. и соавт.

9. Современные принципы первичной и уточняющей диагностики рака эндометрия. // Практическая онкология. 2004. - Т.5. - №1. С. 16-24.

10. Баранов B.C., Хавинсон В.Х. Определение генетическойпредрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт. СПб: Фолиант. - 2001. - 48с.

11. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л. В., Корнеева Е.В., Шишанок О.Ю.

12. Возможности заместительной гормональной терапии с дроспиреноном: опыт применения препарата Анжелик // Проблемы репродукции. 2006. - №5. - С. 65-69.

13. Беркетова Т.Ю., Мельниченко Г. А., Бобров А.Е. и соавт.

14. Комплаентность при заместительной гормональной терапии в перименопаузе (опыт работы образовательной программы «Здоровье женщины старше 45 лет»). // Проб. Эндокринологии. -2000.-46. -№1. С. 20-26.

15. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Спб: Фолиант.2002.

16. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузыпатогенез, клиника, диагностика, терапия) // Автореф, дисс.док. мед. наук. М. - 1989. - 50с.

17. Вихляева Е.М. Польза и риск заместительной гормональной терапиипри менопаузальном синдроме. // Рос.Мед. Журн. 1997. - №6. -С.4-7.

18. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегиязаместительной гормональной терапии // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С.51-56.

19. Войташевский К.В. Генетические аспекты гиперпластическихпроцессов эндометрия у женщин в постменопаузе. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук М. - 2005. — 16с.

20. Гусаева Х.З., Марченко И.А., Северин Е.С., Андикян В.М. Некоторыепатофизиологические механизмы доброкачественных процессов матки // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. — 2006. - С.54.

21. Давыдов А.И., Стрижакова М.А., Вороной С.В., Клиндухов И.А.

22. Возможности трехмерной трансвагинальной эхографии в диагностике патологии эндометрия // Проблемы репродукции. — Спец. выпуск. 2006. - С.38-39.

23. Демидов В.Н., Гус А.И. Патология полости матки и эндометрия. ВМК.-М. — 2001. — С.5-15.

24. Дуда В.И. и соавт. Гинекология. Киев: Интерпрессервис. - 2002.1. С.421-441.

25. Ельчанинов Д.В., Аккер JI.B. Эффективность леченияклимактерического синдрома фитоэстрогенами // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. - С.195-196.

26. Зайдиева ЯЗ. Гормонотерапия в климактерии: риск развития гипер- инеопластических процессов эндометрия. // Медицинский вестник. -2007.- №21. — С.9-10.

27. Зайдиева ЯЗ. Функция эндометрия в постменопаузе. Заместительнаягормонотерапия: (Обзор литературы). //Акуш. и гин. 2000. - №3. -С.8-11.

28. Звычайный М.А. Преждевременное старение женского организма придефиците половых стероидов патогенез, терапия и профилактика // Автореф. дисс. ,док. мед. наук - Челябинк. - 2004. - 40с.

29. Иванишина Н.С. Особенности ультразвуковой картины органоврепродуктивной системы у женщин в постменопаузальном периоде // Лечащий врач 2001. - №8. - С.62-63.

30. Иванов В.И., Киселев Л.Л. «Геномика — медицине». М: Академкнига.-2005.-392с.

31. Кузнецова И.В. Гиперплазия эндометрия // Вопросы гинекологии,акушерства и перинатологии. 2007. - Т.6. - №5. - С.68-77.

32. Кулавский В.А., Пушкарев Е.В. «Физиология и патологияэндометрия». Уфа: Информреклама. — 2003. - 194с.

33. Кулагина Н.В., Семенова Е.А., Попова С.С. Комплексное лечениегиперпластических процессов в эндометрии у женщин с миомой матки // Российский вестник акушера-гиннколога 2006. -Т.6 — №1. -С.41.

34. Кулаков В.И., Серебренникова К.Г. «Совершенствование лечебнопрофилактической помощи женщинам старшего возраста». М. -2004.- 104с.

35. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластическихпроцессов эндометрия. // Автореф. дисс.канд. мед. наук — М. — 1999. 20с.

36. Лейтис Н.А. Возможности использования эхографии и допплерометрии вкачестве скрининговых методов исследования при патологии эндометрия у женщин в менопаузе // Дисс. канд. мед. наук. -Кросноярск. 2005. - 140с.

37. Лютая Е.Д. Возможности допплерографии в оценке особенностей васкуляризации миоматозных узлов // Эхография. 2000. — Т. 1. - № 1. -С.64-65.

38. Маличенко С. Б., Амяльева Е. П., Лазебник Л. Б. Вазоактивныеэффекты Фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом // Клиническая медицина.- 2000. № 6. С.23-25.

39. Маличенко С.Б. Дисметаболический постменопаузальный синдром:клиника, диагностика, лечение: // автореф. дисс.д-ра мед.наук. -М. 1998.-38с.

40. Марченко Л.А., Ванцян М.П. Современные подходы к лечениюклимактерических расстройств в перименопаузе // Материалы симпозиума. Москва. 2001. - С.2-8.

41. Мелехова Н.Ю. Иванян А.Н., Калоева З.В., Буцик И.И. Новыеподходы к ведению пациенток с гиперплазией эндометрия // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -2007. С.463-464.

42. Минченкова А.В. Роль трансвагинального ультразвуковогоисследования в выявлении патологии эндометрия у женщин постменопаузального периода, принимающих тамоксифен // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -2007. С.467-468.

43. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Путинцева Л.Г. Лазер-индуцированнаяфлуоресцентная диагностика патологии эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. - С.41-42 .

44. Побединский Н.М., Федоров Е.В., Хохлова И.Д., Липман А.Д. Полипыэндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии // Ультразвук, диагностика. 2001. - № 1. - С.24-3.

45. Подзолкова Н.М., Львова А.Г., Зубарев А.Р. Трехмерная эхография вдифференциальной диагностике внутриматочной патологии // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -2007. — С.590-591.

46. Попов А.А., Изможерова Н.В., Ретюнский К.Ю., Огурцова Т.А.

47. Возможность диагностики депрессивных расстройств в перименопаузе врачами первого контакта с помощью модифицированного менопаузального индекса // Проблемы репродукции. -2005. Т. 11, № 1. - С.68-71.

48. Проскурякова О.В., Лелюк С.Э. Ультразвуковое исследованиевенозных сосудов неизмененных внутренних половых органов женщины // Эхография. 2000. - Т. 1. -№ 1. - С.115- 121.

49. Пушкарев В.А. Гиперпластические процессы эндометрия (клиника,диагностика, лечение). //Автореф. дисс.д-ра мед.наук Уфа. -2007. - 44с.

50. Радзинский В.Е., Михайленко Е.М., Захаров К.А. Лекарственныерастения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии // Под. ред. д.м.н., проф. В.Е. Радзинского / Изд-во РУДН. 2002. - 300с.

51. Романовский О.Ю. Оптимизация диагностики и лечениягиперпластических процессов эндометрия // Дис.канд. мед. наук -М., 2006.- 123с.

52. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А. Физиология и патологияпериода постменопаузы //Климактерий. 2001. - №3. - С.46-51.

53. Самойлова Ф.И., Кострова Е.В. Особенности примененияфункциональных и морфологических методов диагностики гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2006. - С.46.

54. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д.,

55. Макаров И.О. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии аденомиоза // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. — 2006. -С.86-87.

56. Сметник В.П. Заместительная гормональная терапия: от настоящего кбудущему // Материалы симпозиума. Москва. 2001. — С.2-8.

57. Сметник В.П. «Медицина климактерия». М: Литара. - 2006. - С. 187216.

58. Сметник В.П., Сухих Г.Т., Азизян К.м., Файззулин Л.З. Влияниеразличных режимов заместительной гормональной терапии на показатели гемостаза и уровень гомоцистеина у женщин в постменопаузе // Пробл. репрод. 2006. - Т. 12. - №2 - С.97-101.

59. Станоевич И.В., Ищенко А.И., Кудрина Е.А. и соавт. Патогенетическиеособенности различных морфологических вариантов гиперплазии эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. - С.311-312.

60. Стефановская О.В., Аккер Л.В., Леонова Н.В. К вопросу о влиянии

61. ЗГТ у женщин в постменопаузе, страдающих сахарным диабетом 2 типа, в рамках метаболического синдрома, на массу тела, артериальное давление, углеводный и липидный обмен // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2006. - С.231-232.

62. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. «Избранныелекции по акушерству и гинекологии». М: Феникс. - 2000. - С. 286-307.

63. Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Ибрагимов А.И., Рейснер

64. Е.А. Значение желатиназ (ММР-2, ММП-9) для развития гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. - С.312.

65. Стрижова Н.В., Сухих Г.Т., Соболева Г.М., Холодова Ж.Л., Рейснер

66. Е.А. Сравнение сывороточной активности матриксной металлопротеиназы-2 у больных с железистой и железисто-кистозной гиперплазиями эндометрия в перименопаузе // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. — С.312-313.

67. Суншева A.A., Стрижова Н.В., Носиков В.В., Коробейников А.П.

68. Поиск ассоциации полиморфных маркеров генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты у женщин с климактерическим синдромом // Акушерство и гинекология 2008. -№2. - С.55-58.

69. Сухих Г.Т., Адамян JI.B. Состояние и перспективы репродуктивногоздоровья населения России. // Матер. Междунар. конгресса «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» 2007. - С.5-19.

70. Табакман Ю.Ю. «Современные возможности улучшения диагностикирака и предрака эндометрия». // Матер. II Росс, форума "Мать и дитя". -М. 2000. - С.306-308.

71. Табакман Ю.Ю., Костин А.Ю., Бутенко Г.Р., Солопова А.Г. Первичнаядиагностика рака эндометрия в амбулаторных условиях // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». -2008. — С.530-531.

72. Торчинов A.M., Умаханова М.М., Фидарова Т.В., Габараева М.Р.

73. Пролиферативная активность железистого эпителия полипов эндометрия в период пери- и постменопаузы // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». 2007. — С.540-541.

74. Умаханова М. М., Бреусенко В. Г., Коган Э. М. и соавт.

75. Пролиферативная активность эндометрия при различных патологических состояниях слизистой оболочки матки у больных в период пери- и постменопаузы // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 2. - С.65-71.

76. Фролова И.И., Ковязин В.А., Бабиченко И.И. Изучение экспрессиирецепторов к стероидным гормонам при различных вариантахтечения простой гиперплазии эндометрия // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2008. - С.241-242.

77. Чернуха Г.Е., Кангельдиева А.А., Слукина Т.В. Особенностигормональных взаимоотношений при различных вариантах гиперплазии эндометрия. // Пробл. репрод.- 2002.- Т.8.- №5 С.36-40.

78. Чернышова A.JI. «Фундоментальные и прикладные проблемысовременной медицины». 2000. - С.176-177.

79. Шарапова О.В. Гормональный статус женщин с гиперпластическимипроцессами эндометрия // Пробл. репрод. 2006. - Т.12. - №3 -С.31-36.

80. Шестакова И.Г. Менопаузальный метаболический синдром и пути егокоррекции // Материалы симпозиума. М. - 2001. - С.9-14.

81. Якокутова М.В., Кузнецова И.В. Влияние заместительнойгормональной терапии на параметры метаболизма и состояние эндометрия у женщин в постменопаузе // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». 2007. - С.584-585.

82. Amant F., Moerman P., Neven P. et al. Endometrial cancer // Lancet.2005. -P.491-505.

83. American Cancer Society database. Cancer Statistics 2006. (http://ww.cancer.org/downloads/PRO/EndometrialCancer.pdf) Assecced April 1.-2007.

84. Amos Pines. Postmenopausal hormone therapy: The way ahead.

85. Maturitas. 2007. - 57. - P.3-5.

86. Anderson G.L., Judd H.L., Kaunitz A.M., et al. Effects of estrogen plusprogestin on gynecologic cancers and associated diagnostic procedures:the Women's Health Initiative Randomized Trial. 11 JAMA. 2003. -290.-P. 1739-48.

87. Antunes A., Costa-Paiva L., Arthuso M., Costa J.V., Pinto-Neto A.M.

88. Endometrial polyps in pre- and postmenopausal women: Factors associated with malignancy. //Maturitas. 2007. - P. 65-71.

89. Archer D.F., Thomeycroft I.H., Foegh M., et al. Long-term safety ofdrospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial. //Menopause. 2005. - 12. - P. 716-27.

90. Attilio Di Spiezio Sardo., Sheila Radhakrishnan. Endometrial carcinomaon continuous combined HRT: case report and literature review. // Maturitas. 2004. - 48. - P. 171-175.

91. Bakour S.H., Khan K.S., Gupta J.K. The risk of premalignant andmalignant pathology in endometrial polyps. //Acta Obstet Gynecol Scand. 2000. - 79. P. 317-20.

92. Balk J.L., Whiteside D.A., Naus G. et al. A pilot study of the effects ofphytoestrogen supplementation on postmenopausal endometrium. //J Soc Gynecol Investig. 2002. - 9. P. 238-42.

93. Bergeron C.? Ferenczy A. Endometrial safety of continuous combinedhormone replacement therapy with 17-oestradiol (1 or 2 mg) and dydrogesterone. //Maturitas. 2001. - 37. - P. 191-199.

94. Beral V., Bull D., Reeves G., Million Women Study Collaborators.

95. Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. // Lancet. 2005. - 365. - P. 1543-1551.

96. Christiansen С. Hormone replacement therapy for the postmenopausalwoman. //Maturitas. -2001. -38.- Suppl. l.P. S1-S5.

97. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Guideline.

98. Guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women. May 1. 2006.

99. Dahmoun M. et al. Apoptosis, proliferation, and sex steroid receptors inpostmenopausal endometrium before and during HRT. //Maturitas. -2004.-49.-P.l 14-116.

100. Debby A., Malinger G., Glezerman M., Golan A. Intra-uterine fluidcollection in postmenopuasal women with cervical stenosis. //Maturitas. -2006.- 55.-P. 334-337.

101. Diamanti-Kandarakis E. Hormone replacement therapy and risk ofmalignancy. // Curr Opin Obstet Gynecol. 2004. - 16. - P. 73-78.

102. Elger W., Beier S., Pollow K., Garfield R., Shi S.O., Hillisch A.

103. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone. // Steroids. — 2003.-68.-P. 891-905.

104. Emons G., Huschmand-Nia A., Krauss Т., Hinney B. Hormone replacementtherapy and endometrial cancer. //Onkologie. 2004. - 27. - P. 207-10.

105. Esinler L, Aktas D., Alikasifoglu M., Tuncbilek E., Ayhan A. CYP1A1gene polymorphism and risk of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. //Int J Gynecol Cancer. 2006. - 16 (3). - P. 1407-1411.

106. Ettinger B. Rationale for use of lower estrogen doses for postmenopausalhormone therapy. //Maturitas. 2007. - 57. P. 81-84.

107. Ettinger B. Vasomotor symptom relief versus unwanted effects: role ofestrogen dosage. //Am J Med. 2005. - 118. - P. 74-78.

108. Ettinger В., Ensrud K.E.,Wallace R. et al. Effects of ultralow-dosetransdermal estradiol on bone mineral density: a randomized clinical trial. //Obstet Gynecol. 2004. - 104. P. 443-451.

109. Fernandez-Parra J., Rodriguez Oliver A., Lopez Criado S., Parrilla

110. Fernandez F., Montoya Ventoso F. Hysteroscopic evaluation of endometrial polyps. //Int J Gynaecol Obstet. 2006. - 95 (2). - P. 144148.

111. Ferrazzi E., Leone F.P. Investigating abnormal bleeding on HRT ortamoxifen: the role of ultrasonography. // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004. - 18. - P. 145-156.

112. Fox H., Buckley H. Gynaecological and obstetric pathology for the

113. MRCOG. RCOG Press. 1998. - P. 55-57.

114. Freitas-Silva M., PereiraD., Coelho C., BichoM., LopesC., MedeirosR.

115. Angiotensin I-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and endometrial human cancer in normotensive and hypertensive women. // Caner Genetics and Cytogenetics. 2004. - Vol. 155. - iss.l. -P. 42-46.

116. Genazzani A.R., Gadducci A., Gambacciani M. Controversial issues inclimacteric medicine II. Hormone replacement therapy and cancer. // Maturitas. 2001. — 40. - P. 117-130.

117. Giordano G., Gnetti L ., Merisio C., Melpignano M. Postmenopausal status,hypertension and obesity as risk factors for malignant transformation in endometrial polyps. //Maturitas. 2007. - 56. - P. 190-197.

118. Goldstein S.R. Endometrial fluid collection revisited: look at the doughnutrather than the hole. // Obstet Gynecol. 1994. - 83. - P. 740-778.

119. Goldstein S.R., Scheele W.H., Rajagopalan S.K., Wilkie J.L.,Walsh B.W.,

120. Parsons A.K. A 12-month comparative study of raloxifene, estrogen,and placebo on the postmenopausal endometrium. //Obstet Gynecol. -2000.-95.-P. 95-103.

121. Grady D. Management of menopausal symptoms. // NEngl J Med. 2006.-355.-P. 2338-2347.

122. Granberg S., Eurenius K., Lindgren R., Wilhelmsson L. The effects of oralestriol on the endometrium in postmenopausal women. //Maturitas. — 2002.-42.-P. 149-156.

123. Granberg S., Ylo stalo P., Wikland M., Karlsson B. Endometrialsonographic and histological findings in women with or without hormonal replacement therapy and suffering from postmenopausal bleeding. //Maturitas. 1997. - 27. - P. 35-^10.

124. Groenman F.A., Peters L.W. Embolism of air and gas in hysteroscopicprocedures: pathophysiology and implication for daily practice / The Journal of Minimally Invasive Gynecology. March/April. 2008. Vol. 15 -N2. -P.241-247.

125. Gull В., Karlsson В., Wikland M., Milson I., Granberg S. Factorsinfluencing the presence of uterine cavity fluid in a random sample of asymptomatic postmenopausal women. //Acta Obstet Gynecol Scand. — 1998.-77.-P. 751-757.

126. Hale G.E., Hughes C.L., Robboy S.J., et al. A double-blind randomizedstudy on the effects of red clover isoflavones on the endometrium. // Menopause.-2001.-8.-P. 338-^16.

127. Hermann P.G. Schneider. HRT and cancer risks. // Maturitas. 2002. - 43.- Suppl. l.-P. 35-52.

128. Hickey M., Dwarte D., Fraser I.S. Superficial endometrial vascularfragility in Norplant users and in women with ovulatory dysfunctional uterine bleeding. //Hum Reprod.- 2000. 15 (7). - P. 1509-1514.

129. Hileeto D., Fadare O., Martel M., Zheng W. Age dependent association ofendometrial polyps with increased risk of cancer involvement. //World J Surg Oncol. 2005. - 3 (1). - P. 8.

130. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized trial of estrogen plusprogestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. //JAMA. 1998. - 280. - P. 605-613.

131. Hully S.B., Grady D. The WHI oestrogen-alone trial do thing look anybetter. // JAMA. 2004. - 291. - P. 1769-1771.

132. Imhof Martin, Gocan Anca et al. Effects of a red clover extract (MF11RCE)on endometrium and sex hormones in postmenopausal women // Maturitas. 2006. — 55. - P. 76-81.

133. Kenemans P., van Unnik G.A., Mijatovic V., van der Mooren M.J.

134. Perspectives in hormone replacement therapy // Maturitas. — 2001 38. - P. 41-48.

135. Kokawa K., Shikone Т., Otani Т., Nishiyama R., Ishii Y., Yagi S., et al.

136. Apoptosis and the expression of Bax and Be 1-2 in hyperplasia and adenocarcinoma of the uterine endometrium. // Hum Reprod. -2001.- 16 (10).-P. 2211-2218.

137. Kupesic S., Kurjak A., Hajder E. Ultrasonic assessment of the postmenopausal uterus. // Maturitas. — 2002. — 41. P. 255—267.

138. Lethaby A., Suckling J., Barlow D., Farquhar C., Jepson R., Roberts H.

139. Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding. // Cochrane Database Syst Rev. — 2004.-P.3.

140. Lindsay R., Gallagher J.C., Kleerekoper M., Pickar J.H. Effect of lowerdosages of conjugated equine estrogen with and without medroxyprogesterone acetate 011 bone in early postmenopausal women. // JAMA. 2002. - 287. - P. 2668-2676.

141. Maia H., Maltez A., Athayde C., Coelho G., Elsimar M. P53 expression in spontaneous and estradiol-induced endometrial hyperplasia during menopause. // Maturitas. 2003. - 44. - P. 175-180.

142. Manson J.E, Bassuk S.S, Herman S.M, et al. Postmenopausal hormonetherapy: new questions and the case for new clinical trials. // Menopause. -2006.- 13.-P. 139-147.

143. Mateos F., Zarauz R., Seco C., Rayward J.R., del Barrio P. Assessmentwith transvaginal ultrasonography of endometrial thickness in women with postmenopausal bleeding. // Eur J Gynaecol Oncol. 1997. - 18. -P. 504-507.

144. McCarthy K.A., Hall D.A., Kopans D.B., Swann C.A. Postmenopuasalendometrial fluid collection: always indicator of malignancy? //J Ultrasound Med. 1986. - 5. - P. 647-649.

145. McGurgan P., O'Donovan P., Duffy S. How should we manageendometrial polyps? //The yearbook of obstetrics and gynaecology. — 2002. vol. 10. - RCOG Press. - P. 348-57.

146. McGurgan P., Taylor L.J., Duffy S.R., O'Donovan PJ. Animmunohistochemical comparison of endometrial polyps from postmenopausal women exposed and not exposed to HRT. // Maturitas. -2006.-53.-P. 454-461.

147. Million Women Study Collaborator. Breast cancer and hormonereplacement therapy in the Million Women Study. // Lancet. 2003. -362.-P. 419^127.

148. Mirkin S., Navarro F., Archer D.F. Hormone therapy and endometrialangiogenesis. // Climacteric. 2003. — 6. — P. 273—277.

149. Morsi H.M., Leers M.P., Radespiel-Troger M., Bjorklund V., Kabarity

150. H.E., Nap M., et al. Apoptosis, bcl-2 expression, and proliferation in benign and malignant endometrial epithelium: an approach using multiparameter flow cytometry. //Gynecol Oncol. — 2000. 77 (1). - P. 11-17.

151. Muramatsu M., Inoue S. Estrogen receptors: how do they controlreproductive and nonreproductive function? //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - vol. 270. - P. 1-10.

152. Nebert D.W. Polymorphisms in drug metabolising enzymes: what is theirclinical relevance and why do they exist? // Am. J. Hum. Genet. — 1997. -60.-P. 265-271.

153. Nezhat F., Yadav J. Analysis of survival after laparoscopic management of endometrial cancer / The Journal of Minimally Invasive Gynecology. March/April. 2008. Vol. 15 - N2. - P. 181-187.

154. Nikander E., Rutanen E.M., Nieminen P., et al. Lack of effect ofisoflavonoids on the vagina and endometrium in postmenopausal women. // Fertil Steril. 2005. - 83. - P. 137-142.

155. Nishioka Y., Kobayashi K., Sagae S., Ishioka S. et al. A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter in endometrial carcinomas. // Jpn J Cancer Res. — 2000. 91(6). - P. 612615.

156. Notelovitz M., John V.A., Good W.R. Effectiveness of Alora estradiol matrix delivery system in improving lumbar bone mineral density in healthy, postmenopausal women. // Menopause. 2002. - 9. — P.343-353.

157. Notelovitz M. Postmenopausal tibolone theraphy: biologic principles andapplied clinical practice. // Med.Gen.Med. 2007. - 9(1). - P.2-3.

158. Oelkers W. Drospirenone a new progestogen with antimineralocorticoidactivity, resembling natural progesterone. // Eur JContracept Reprod Health Care. 2000. - 5. - Suppl. 3. - P. 17-24.

159. Oguz S., Sargin A., Kelekci S., Aytan H., Tapisiz O.L.,

160. Mollamahmutoglu L. The role of hormone replacement therapy in endometrial polyp formation. //Maturitas. 2005. - 50 - P. 231-236.

161. Penotti M., Fabio E., Modena A.B. et al. Effect of soy-derived isoflavoneson hot flushes, endometrial thickness, and the pulsatility index of the uterine and cerebral arteries. // Fertil Steril. 2003. - 79. - P. 1112— 1117.

162. Pickar J.H., Yeh I.T., Wheeler J.E., Cunnane M.F., Speroff L. Endometrialeffects of lower doses of conjugated equine estrogens and medroxyprogesterone acetate: two-year sub-study results. // Fertil Steril. -2003.-80.-P. 1234-1240.

163. Pukkala E., Tulenheimo-Silfvast A., Leminen A., Incidence of canceramong women using prolonged cycles versus monthly cycle hormone replacement therapy, Finland 1994-1997 // Cancer Causes Control. -2001.-Vol. 12. -P.111-115.

164. Quereux C., Pornel В., Bergeron C., Ferenczy A. Continuous combinedhormone replacement therapy with lmg 17-estradiol and 5mg dydrogesterone (Femoston@-conti): Endometrial safety and bleeding profile. // Maturitas. 2006. - 53. - P. 299-305.

165. Ryan A.J., Susil В., Jobling T.W., Oehler M.K. Endometrial cancer. Cell

166. Tissue Res 2005; 322; P.53-61.

167. Reslova Т., Tosner J., Rcsl M., Kugler R., Vavrova I. Endometrial polyps:a clinical study of 245 cases. //Arch Gynecol Obstet. 1999. - 262. - P. 133-139.

168. Sammartino A., Di Carlo C., Mandato V.D., et al. Effects of genistein onthe endometrium: ultrasonographic evaluation. // Gynecol Endocrinol. -2003.- 17.-P. 45-9.

169. Samsioe G., Dvorak V., Genazzani A. R., Hamann В., Heikkinen J.,

170. Savelli L., De Iaco P., Santini D. et al. Histopathologic features and riskfactors for benignity, hyperplasia, and cancer in endometrial polyps. //Am J Obstet Gynecol. 2003. - 188. - P. 927-31.

171. Schmidt Т., Nawroth M., Breidenbach M., Hoopmann P., Valter M.M.

172. Differential indication for histological evaluation of endometrial fluid in postmenopause. // Maturitas. 2005. - 50 (3). - P.177-181.

173. Seremak-Mrozikiewicz A., Drews K., Semczuk A., Jakowicki A.J.,

174. Mrozikiewicz M.P. CYP1A1 alleles in female genital cancers in the Polish population. // Europ. J. Of Obst&Gynec and Reproductive Biology. 2005. - Vol. 118. - Iss. 2. - P. 246-250.

175. Sherman M.E., Mazur M.T., Kurman R.J. Benign diseases of theendometrium. In: Kurman RJ, editor. Blaustein's pathology of the female genital tract. New York: Springer-Verlag. 2002. - P.421-426.

176. Schneider H.P. // J. Menopause. The state of art. 2002. P520.

177. Schurmann R., Holler T, Benda N. Estradiol and drospirenone forclimacteric symptoms in postmenopausal women: a doubleblind,randomized, placebo-controlled study of the safety and efficacy of three dose regimens. // Climacteric. 2004. - 7. - P. 189-196.

178. Stevenson J.C., Teter P., Lees B. 17-Oestradiol (1 mg/day) continuouslycombined with dydrogesterone (5, 10 or 20 mg/day) increases bone mineral density in postmenopausal women. // Maturitas. 2001. - 38. -P. 197-203.

179. Sturdee D.W., Ulrich L.G., Barlow D.H., Wells M., Campbell M.J.,

180. Sugimoto M., Yoshida S., Kennedy S., Deguchi M., Ohara N., Maruo T.

181. Matrix metalloproteinase-1 and metalloproteinase-9 promoter polymorphisms and endometrial carcinoma risk in a Japanese population. //J Soc Gynecol Investig. 2006. - 13 (7). - P. 523-529.

182. Taylor L.J., Jackson T.L., Reid J.G., Duffy S.R. The differential expressionof ER, PR Bcl-2 and Ki67 in endometrial polyps. // BJOG. 2003. -110.-P. 794-798.

183. The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of HRT on endometrialhistology in postmenopausal women. The PEPI trial. // J Am Med Assoc. -1996.-275.-P. 370-375.

184. Toon Van Gorp, Patrick Neven. Endometrial safety of hormonereplacement therapy: review of literature. //Maturitas. — 2002. — 42. -P.93-104.

185. Trinh X.B., Van Hal G., Weyler J., Tjalma W.A.A. The thoughts ofphysicians regarding the need to start hormone replacement therapy in breast cancer survivors. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006. -124. - P.207-211.

186. Van de Bosch Т., Van Schoubroeck D., Ameye L., De Brabanter J., Van

187. Huffel S., Timmerman D. Ultrasound assessment of endometrial thickness and endometrial polyps in women on hormonal replacement therapy. //Am J Obstet Gynecol. 2003. - 188. - P.1249-1253.

188. Warming L., Ravn P., Nielsen Т., Christiansen C. Safety and efficacy ofdrospirenone used in a continuous combination with 17-estradiol for prevention of postmenopausal osteoporosis. // Climacteric. 2004. - 7. -P.103-11.

189. Wells M., Sturdee D.W., Barlow D.H., et al. Effect on endometrium oflong-term treatment with continuous combined oestrogen-progestogen replacement therapy: follow up study. // BMJ. 2002. - 325. - P.239-242.

190. Wolff L.P., Martins M.R. et al. Endometrial evaluation in menopausalwomen after six months of isoflavones. // Rev Assoc Med Bras. 2006. -52 (6). -P.419-23.

191. World Health Organization. Report of a WHO Scientific Group: Researchon the Menopause. // Geneva: World Health Organization; 1981. WHO Technical Report Series No. P.670.

192. Wuttke W., Jarry H., Becker T. et al. Phytoestrogens: endocrine disruptersor replacement for hormone theraphy? // Maturitas. 2003. - vol. 44. -Suppl. 1. -P.9-20.

193. Wuttke W., Rimoldi G., Christoffel J., Seidlova-Wuttke D. Plant extractsfor the treatment of menopausal women: Safe? // Maturitas. 2006. - 55. -P. 92-100.