Тактика оказания медицинской помощи детям с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Хутиева, Мадина Саварбековна

• Хутиева, Мадина Саварбековна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Хутиева, Мадина Саварбековна

Оглавление

Введение

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Положения диссертационной работы, выносимые на защиту

Обзор литературы

Определение

Эпидемиология

Этиология и патогенез

Диагностические критерии

Классификация

Факторы риска формирования и особенности течения

Лечение ГЭРБ

Глава 1. Общая характеристика наблюдаемых детей с ГЭРБ и методы их

исследования

1.1. Общая характеристика наблюдаемых детей

1.2. Методы исследования наблюдаемых детей

Глава 2. Ретроспективный анализ истории болезни детей с ГЭРБ, находившихся

на лечении в МДГКБ за период с 2003 по 2012 гг

2.1. Динамика частоты ГЭРБ у детей в возрастном и гендерном аспектах в зависимости от факторов риска её формирования

2.2. Показатели суточного мониторирования рН пищевода и желудка в зависимости от степени поражения пищевода у детей с ГЭРБ

Глава 3. Диагностика ГЭРБ у детей с учётом факторов риска формирования и

особенностей её течения на современном этапе

3.1. Своевременность диагностики и профилактика формирования

ГЭРБ у детей с учётом факторов риска развития заболевания

3.2. Клинико-эндоскопическая характеристика ГЭРБ у наблюдаемых

детей

3.3. Роль дополнительных методов исследования в диагностике и выборе

тактики лечения детей с ГЭРБ

3.4. Особенности течения ГЭРБ на современном этапе по данным

долгосрочного динамического эндоскопического наблюдения

Глава 4. Алгоритм оказания медицинской помощи детям с ГЭРБ в

амбулаторных условиях

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика оказания медицинской помощи детям с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в амбулаторных условиях»

Введение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) за последнее десятилетие стала наиболее часто обсуждаемой гастроэнтерологической проблемой как взрослого, так и детского населения.

Эпидемиологические данные динамично изменяются, однако большинство исследований показывают, что ГЭРБ, включая её неэрозивную форму охватывает 2/3 взрослого населения [52, 121, 124, 195]. По данным Нижегородской НИИ детской гастроэнтерологии выявляемость воспалительных поражений пищевода у детей увеличилась с 6,4% до 22% от всех больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ), причём эрозивные и язвенные поражения пищевода увеличились в 2 раза [25].

Медико-социальная значимость проблемы ГЭРБ определяется не только её распространённостью, но и утяжелением её клинического течения. Недаром Европейским сообществом гастроэнтерологов в Бирмингеме был выдвинут тезис: «ХХ век - век язвенной болезни, XXI век - век ГЭРБ» [151].

В связи с реформированием отечественного здравоохранения, когда основная составляющая оказания медицинской помощи населению лежит в плоскости амбулаторного звена, совершенствование и уточнение её алгоритма при ГЭРБ получает бесспорную значимость и актуальность.

Разработанный отечественными педиатрами рабочий протокол диагностики и лечения ГЭРБ у детей (2013 г.) определяет основополагающие позиции, которыми руководствуются врачи-гастроэнтерологи при решении важнейших проблем данной патологии [12].

Однако, несмотря на все усилия специалистов, сегодня отмечается устойчивая тенденция не только к росту, но и к омоложению ГЭРБ у детей. Солодчук О.Н. (2008) показала рост числа детей с рефлюкс-эзофагитом (РЭ) в возрасте от 0 до 7 лет с 9% до 14,7%. Несмотря на многочисленные публикации, посвящённые факторам, способствующим формированию ГЭРБ, данная ситуация требует анализа неучтённых

ранее факторов риска развития заболевания и их влияния на его прогрессирование [36, 37, 68, 110, 141, 158].

При постановке диагноза ГЭРБ врач нередко сталкивается с рядом проблем, связанных с отсутствием «золотого стандарта» диагностики заболевания. Выявление характерных симптомов (изжоги, регургитации и отрыжки) сложно установить из-за неоднозначности трактовки и противоречивого понимания данных симптомов больными, особенно в детском возрасте. До настоящего момента нет единой точки зрения на механизм формирования этих симптомов и их связи с такими проявлениями нарушений моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), как функциональная диспепсия, функциональная изжога, гиперсенситивный пищевод [91, 101, 104].

Последние могут являться субстратом для формирования ГЭРБ или сочетаться с ней. По данным ряда авторов у половины больных с ГЭРБ одновременно обнаруживаются симптомы диспепсии, у 20% только боли в эпигастрии, чувство тяжести и переполнения в подложечной области.

Неоднозначная трактовка клинических симптомов заболевания, а у некоторых больных отсутствие каких-либо специфических жалоб или эндоскопических признаков рефлюкс-эзофагита приводит к поздней диагностике ГЭРБ и, как следствие к несвоевременному лечению и раннему развитию осложнений. Риск развития аденокарциномы пищевода в 4 раза выше у людей, которые в детском возрасте страдали пептическим эзофагитом [90].

В последние годы появилось новое направление - DOHAD (Младенческие истоки здоровья и болезней человека), которое изучает влияние факторов внешней среды, в частности питания в раннем возрасте, на состояние здоровья взрослого населения [108]. Омоложение многих заболеваний ЖКТ делает актуальным исследования, направленные на анализ взаимосвязи питания в первые 24 месяца жизни и ГЭРБ у детей.

Как сказано в рабочем протоколе, вопросы диспансерного наблюдения детей с ГЭРБ, которые полностью лежат на плечах участкового врача и районного гастроэнтеролога до конца не разработаны, что связано с отсутствием данных долгосрочного наблюдения за этой категорией больных [12].

В связи с вышеизложенным сегодня остро стоит вопрос выявления неучтённых факторов риска формирования ГЭРБ, поиска путей предупреждения развития заболевания, своевременной диагностики и диспансерного наблюдения за детьми со столь распространённой патологией ВОПТ. Это и определяет актуальность работы, посвящённой выработке тактики оказания помощи детям с ГЭРБ в амбулаторных условиях.

Цель работы

Совершенствование оказания медицинской помощи детям с ГЭРБ в амбулаторных условиях, направленное на раннюю диагностику и профилактику развития заболевания.

Задачи исследования

Установить динамику встречаемости ГЭРБ у детей в возрастном и гендерном аспектах, уточнить факторы риска её формирования, а также определить взаимосвязь между показателями суточного мониторирования рН и характером поражения пищевода по данным ретроспективного анализа истории болезни детей с ГЭРБ за десятилетний период.

Определить взаимосвязь наиболее часто встречающихся факторов риска, сроков формирования заболевания и тяжести его течения.

Оценить значимость основных методов диагностики ГЭРБ для своевременной диагностики и профилактики обострения заболевания.

Провести анализ характера течения ГЭРБ по данным долгосрочного динамического эндоскопического наблюдения с рекомендациями по схеме диспансерного наблюдения за этой категорией больных.

Представить алгоритм оказания медицинской помощи детям с ГЭРБ в амбулаторных условиях с учётом его профилактической направленности.

Научная новизна

Проведенный десятилетний ретроспективный анализ частоты диагностики ГЭРБ у детей показал увеличение доли данной патологии в структуре заболеваний ВОПТ на 18,2%, которая на сегодняшний день составила 38,2%. При этом отмечен рост на 13,4% более тяжёлых форм поражения пищевода (РЭ II-III степени), составивших 50% от общего числа. Установлено, что продолжается тенденция к омоложению ГЭРБ, о чём свидетельствует уменьшение среднего возраста больных с 13,8 лет до11,8 лет, а также более ранний дебют заболевания, который снизился за 10 лет на 2,6 года и составил 10,5 лет, при этом во всех возрастных группах превалируют мальчики, у которых ГЭРБ протекает в более тяжёлой форме.

Тщательный анализ анамнестических данных, согласно разработанного опросника (приложение №1) позволил установить основные факторы риска в формировании ГЭРБ, сочетанность которых определяла сроки дебюта заболевания и тяжесть его течения. Впервые в педиатрической практике проведены корреляционные параллели между данными особенностей питания детей с ГЭРБ в раннем возрасте, некоторыми показателями физического развития, синдромом срыгивания и рвоты, а также дебютом заболевания. Моделирование полученных результатов позволило с вероятностью в 94,9-74,6% прогнозировать развитие ГЭРБ у 101 из 280 больных (37%). Большая прибавка массы тела в первый месяц жизни (>1140 г), длительность синдрома срыгивания и рвоты более 6 мес., корреляционная зависимость синдрома срыгивания и рвоты с длительностью ночных кормлений (>6 мес., р=0,00208), поздним введением прикорма (>6 мес., р=0,0001), грудным вскармливанием после 18 месяцев (р=0,0019), являются предикторами раннего дебюта ГЭРБ (средний возраст 8,0 лет).

Определены основные триггеры в реализации факторов риска, среди которых ведущую роль играет течение сопутствующей патологии органов пищеварения, а также ускоренные темпы физического развития, стрессы, резкая смена диеты и образа жизни ребёнка. На смену язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) и эрозивного гастродуоденита (ЭГ), с которыми ранее чаще всего ассоциировалась ГЭРБ, пришли такие заболевания, как хронический запор (ХЗ), хронический панкреатит (ХП), дисфункция сфинктера Одди по панкреатическому типу (ДСОПТ), грыжа пищеводного

отверстия диафрагмы (ГПОД), желчекаменная болезнь (ЖКБ), постхо-лецистэктомический синдром (ПХЭС), синдром мальабсорбции (СМА), а также избыточная масса тела (ИзМТ), высокое негармоничное развитие (ВНР), соединительнотканная дисплазия (СТД), вегето-сосудистая дистония (ВСД).

Впервые у детей с ГЭРБ был проведен долгосрочный анализ наблюдения за эндоскопической динамикой течения заболевания (средний срок наблюдения 4,8 ±0,82 года), показавший, что ГЭРБ у детей носит рецидивирующий характер, неблагоприятному течению которого (частые рецидивы заболевания, протекающие с РЭ П-Ш степени), способствуют обострения сопутствующей патологии ЖКТ. Сочетанный характер последней с другими факторами риска (4 и более факторов) в целом определяют не только тяжесть течения ГЭРБ у детей, но и сложность её лечения. Было показано, что степень поражения пищевода не только зависит от характера рефлюкса (кислый, щелочной, смешанный), но и от его продолжительности, на которую в свою очередь влияет ассоциированная с ГЭРБ сопутствующая патология, требующая своевременной диагностики и адекватной терапии.

Руководствуясь данными, полученными при долгосрочном наблюдении, было проведено моделирование и прогнозирование тяжести течения ГЭРБ у детей, на основании которого представлена схема диспансерного наблюдения, а также алгоритм оказания медицинской помощи этой категории больных в амбулаторных условиях с учётом её профилактической направленности.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования, в первую очередь, оцениваются по их практической значимости, которая была определена целью работы, направленной на предупреждение заболевания, своевременную диагностику, снижение частоты рецидивирования и формирования осложнений ГЭРБ у детей.

Раннее выявление факторов риска формирования ГЭРБ у детей, подспорьем чему является созданный автором опросник, соблюдение принципов питания ребёнка в первые 24 месяца жизни, полноценное комплексное обследование, особенно при отсутствии положительной клинико-эндоскопической динамики заболевания и частом

его рецидивировании, адекватная терапия сопутствующей патологии, являются важными шагами в совершенствовании оказания медицинской помощи детям с столь распространённым заболеванием детского возраста.

В связи с вышеизложенным в помощь врачу-педиатру, гастроэнтерологу амбулаторного звена здравоохранения представлен алгоритм оказания медицинской помощи этой категории больных.

Учитывая полученные в результате исследования данные о взаимосвязи характера питания ребёнка в первые 24 мес. жизни и формирования ГЭРБ, с целью предупреждения раннего развития заболевания необходимо соблюдение принципов здорового питания детей в этом возрасте. Тщательный анализ анамнестических данных даёт возможность выявить весь спектр неблагоприятных факторов, влияющих на характер течения заболевания, что влечёт за собой объём дополнительной медицинской помощи.

Уточнены показания для проведения рентгенологического исследования пищевода и ЖКТ с барием, а также суточного мониторинга рН пищевода и желудка детям с ГЭРБ, представлена схема диспансерного наблюдения, основанная на результатах моделирования и прогнозирования тяжести течения заболевания.

Положения диссертационной работы, выносимые на защиту

Несмотря на установленные механизмы формирования ГЭРБ, факторы, способствующие их реализации, основополагающие критерии диагностики и протоколы лечения, продолжается рост и омоложение заболевания, что требует изучения ранее неучтённых причин, способствующих данной тенденции.

Важнейшим фактором, способствующим раннему формированию ГЭРБ у детей, является несоблюдение принципов питания в первые два года жизни ребёнка, которые в сочетании с отягощенной наследственностью и наличием сопутствующей патологии органов пищеварения, а также ИзМТ (ожирения), СТД, ВСД, ВНР определяют дебют и тяжесть течения заболевания.

С целью совершенствования оказания медицинской помощи детям с ГЭРБ в амбулаторных условиях врачу-педиатру, гастроэнтерологу предлагается её алгоритм с

учётом профилактической направленности, с уточнением показаний к проведению рентгенологического исследования ЖКТ и суточного мониторинга рН пищевода и желудка, а также схемы диспансерного наблюдения за этой категорией больных, основанный на результатах долгосрочного эндоскопического анализа течения заболевания.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XX объединённой Российской гастроэнтерологической неделе (5-8.10.2014 г, Москва), XIV Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии (20.10.2015 г, Москва), XXIII Международном Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (22-24.11.2016 г, Москва).

Апробация работы проведена на Научно-практической конференции коллектива, сотрудников кафедры пропедевтики детских болезней ГБОУ ВПО РНИМУ Министерства здравоохранения и социального развития РФ 30.06.2016г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ. Основное содержание диссертации отражено в 5 статьях в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, включает 25 таблиц, иллюстрирована 32 рисунками, содержит 3 схемы и одно приложение. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объёма и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, который включает в себя 199 источников, из них 107 отечественных, 92 зарубежных и списка сокращений.

Обзор литературы

Среди заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (В ОПТ) в последнее десятилетие наибольшее внимание учёных и практических врачей привлекает патология пищевода и кардиоэзофагеального перехода, которая и до настоящего времени остаётся недостаточно изученной, особенно в детской гастроэнтерологии [9, 11, 14, 21, 23, 61, 133, 151].

Современное понимание ГЭРБ сформировалось в ХХ веке, что привело к признанию её самостоятельной нозологической формой [16, 23, 43, 112].

Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) - наиболее распространённая форма нарушения моторной деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), являющаяся причиной формирования рефлюкс-эзофагита, эрозивных и язвенных поражений пищевода, кровотечений, железодефицитной анемии и пищевода Баретта [192].

В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) из разряда новых нозологических форм перешла в разряд распространённой патологии как взрослого, так и детского населения во всём мире. Недаром Европейским сообществом гастроэнтерологов в Бирмингеме был выдвинут тезис: «ХХ век - век язвенной болезни, XXI век - век ГЭРБ» [151].

Говоря о ГЭРБ, необходимо предварительно определиться в понятиях физиологический и патологический гастроэзофагеальный рефлюкс.

Физиологический ГЭР встречается у всех здоровых детей и взрослых любого возраста, наблюдается преимущественно в дневное время после или между приёмами пищи и характеризуется эпизодами снижения рН в пищеводе <4,0 (кислый рефлюкс) и повышением рН в пищеводе >7,0 (щелочной рефлюкс) частотой не более 50 эпизодов в день при длительности не более 20 с. При этом физиологический ГЭР не имеет клинических эквивалентов и не приводит к формированию рефлюкс-эзофагита [21, 47, 83, 90].

При превышении указанных показателей, рефлюкс расценивается как патологический. Экспозиция воздействия рефлюктата определяется пищеводным

клиренсом, т.е. способностью пищевода восстанавливать нормальный уровень рН. Восстановление рН обеспечивается путём нейтрализации рефлюктата бикарбонатом слюны и желез пищевода, эвакуации рефлюктата обратно в желудок под действием силы тяжести и перистальтики пищевода. При этом перистальтика пищевода и нижнего пищеводного сфинктера (НПС) играют решающую роль [163].

Патологический ГЭР является основой формирования ГЭРБ, наблюдается в любое время суток, часто не зависит от приёма пищи, характеризуется высокой частотой и ведёт к повреждению слизистой оболочки (СО) пищевода [2, 83].

Определение

На ХХ Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (192.03.2013г.) был принят отечественный протокол диагностики и лечения ГЭРБ у детей [12].

Согласно данному протоколу, ГЭРБ - это многофакторное заболевание, непосредственной причиной которого является гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) -непроизвольное регулярно повторяющееся забрасывание желудочного либо желудочно-кишечного содержимого в пищевод, что сопровождается поступлением в него несвойственного содержимого, способного вызвать физико-химическое повреждение слизистой оболочки.

Заболевание характеризуется определенными пищеводными и внепищеводными клиническими проявлениями, разнообразными морфологическими изменениями слизистой оболочки пищевода, а также хроническим рецидивирующим течением с формированием тяжёлых осложнений в виде язвенных поражений слизистой пищевода, стеноза пищевода, пищевода Баретта и аденокарциномы.

Эпидемиология

Распространённость ГЭРБ у взрослых изучена недостаточно, что связано с многообразием клинических проявлений и трудностями диагностики [6, 45, 194].

Эпидемиологические исследования, проведённые в конце ХХ века, показали, что в странах Западной Европы и Северной Америки частота ГЭРБ составила 10-20%, а в странах Азии - около 5% [116, 123, 149, 195].

По последним данным эпидемиологических исследований, проведенных в США и странах Западной Европы, ГЭРБ, включая её неэрозивную форму, охватывает 2/5 взрослого населения, что подтверждается исследованиями российских специалистов [52, 121, 191, 194].

Истинная частота ГЭРБ у детей неизвестна. Выявляемость рефлюкс-эзофагита у детей с заболеваниями органов пищеварения имеет значительные колебания (от 6 до 65%), что связано с отсутствием единого подхода и алгоритма диагностики. При этом все исследователи сходятся в едином мнении, что патология пищевода и гастроэзофагеального перехода у детей за последнее десятилетие существенно выросла [10, 12, 21].

Нижегородский НИИ детской гастроэнтерологии, проанализировав частоту выявления воспалительных поражений пищевода за период с 1990 по 2009 гг., установил их увеличение с 6,4% до 22% от всех больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта. Частота эрозивных и язвенных изменений увеличилась в 2 раза. [25].

По данным Семенюк Л.А. (2007), патология пищевода встречается у 1/3 детей и подростков гастроэнтерологического профиля. Патологический ГЭР у детей первого года жизни встречается в 8-10% [173, 191]. Это заболевание может формироваться у детей, родившихся преждевременно [174, 175], перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, асфиксию в родах, натальную травму шейного отдела позвоночника, страдающих пищевой аллергией [71] и лактазной недостаточностью, а также с отягощённой наследственностью по заболеваниям органов пищеварения [117, 161, 136]. С возрастом удельный вес хронических эзофагитов среди заболеваний ЖКТ увеличивается с 7,5% в 6-7 лет до 35,7% в 16-18 лет [74]. Параллельно с этим усугубляется и характер патологии, что подтверждается исследованиями Лярской Н.В., которая оценила данные 9472 эзофагогастродуоденоскопий (ЭГДС) детей в возрасте до 15 лет за период с 2002 по 2006 гг., где преобладали дети 12-15 лет [54]. А в работе Солодчук О.Н. отмечается удельный рост числа детей с рефлюкс-эзофагитами в

возрасте от 0 до 7 лет с 9% до 14,7% [79].

При изучении распространенности ГЭРБ среди детей возникает ряд проблем. Клинические проявления ГЭРБ очень многообразны, могут характеризоваться как пищеводными, так и широким спектром внепищеводных симптомов. Течение заболевания может носить волнообразный характер, с периодами обострения и относительной ремиссии, когда ребенок может не предъявлять жалоб. К тому же, трактовка жалоб детей, особенно младшего возраста, может быть неоднозначной [28]. Имеет значение и то, что проведение инвазивных методов обследования (ЭГДС и рН-метрия) и рентгеноскопия ЖКТ клинически здоровым детям затруднительна с этической точки зрения. Тем не менее, такие исследования крайне необходимы для точной диагностики и сбора объективных эпидемиологических данных. Поэтому истинная частота ГЭРБ в детской популяции неизвестна, а разработка более четких критериев диагностики затруднительна.

Этиология и патогенез

Основным патогенетическим механизмом, ведущим к развитию ГЭРБ, принято считать нарушение баланса между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки пищевода, приводящее к развитию рефлюкс-эзофагита в результате длительного контакта желудочного (соляная кислота, пепсин) или дуоденального (желчные кислоты, лизолецитин) содержимого со слизистой оболочкой пищевода.

Причины, приводящие к развитию ГЭРБ, до сих пор широко обсуждаются в многочисленной отечественной и зарубежной литературе [19, 21, 23, 30, 65, 114, 120]. Наиболее значимыми из них являются:

• Нарушение запирательного механизма НПС, сопровождающееся увеличением эпизодов его расслабления;

• Рефлюкс желудочного и дуоденального содержимого в пищевод;

• Снижение пищеводного клиренса - объёмного (нарушение вторичной перистальтики пищевода, обеспечивающей его освобождение от рефлюктата) и химического (снижение выработки слюны и содержания в ней бикарбонатов).

• Уменьшение резистентности слизистой оболочки пищевода.

• Нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной

кишки.

Особое значение придаётся ночному гастроэзофагеальному рефлюксу (ГЭР), который недостаточно контролируется большинством антисекреторных препаратов [35, 48].

Функцией кардии является контроль поступления пищи из пищевода в желудок и препятствие ретроградному забросу в просвет пищевода желудочного содержимого. Выполнение второй функции осуществляется при помощи клапанного и сфинктерного механизмов [70]. Клапанный механизм включает клапан Губарева, образованный складкой слизистой оболочки (plica cardiaca), вдающейся в полость пищевода и петлю косых мышечных волокон внутреннего косого мышечного слоя желудка. Кроме того, имеет значение величина угла Гиса, образованного стенкой абдоминальной части

U С» Т Т U U U

пищевода и прилегающей к нему стенкой дна желудка. У детей с нормальной длиной брюшного отдела пищевода он острый. Сфинктерный механизм представлен ножками диафрагмы, френоэзофагеальной мембраной (фасцией) Лаймера, а также зоной повышенного давления в дистальном отделе пищевода (нижний пищеводный сфинктер) на протяжении 1,5-2 см выше и ниже диафрагмы [84, 93].

У новорождённых протяжённость нижнего пищеводного сфинктера, по данным разных авторов, составляет от 4-5 мм до 1 см, а у взрослых он имеет длину 2-5 см [71, 84].

В области кардии находится переход многослойного плоского эпителия пищевода в однослойный цилиндрический эпителий желудка, который имеет вид ломаной линии -зубчатая линия (z-линия или ora cerrata). Эндоскопически видна полоска, разделяющая бледно-розовую слизистую оболочку пищевода и ярко-розовую желудочную слизистую оболочку. Расположение кардио-эзофагеального перехода либо совпадает с анатомическим сфинктером, либо находится несколько выше его, но не более чем на 2 см [66, 77, 80].

Формирование тонуса НПС, по данным одних авторов, заканчивается к исходу 24 недели после рождения, по данным других авторов, к 5-7 неделям жизни ребёнка. Причина недостаточности кардии в этом возрасте - незрелость интрамуральных ганглиев, недоразвитие дистальных отделов пищевода, гипоацидное состояние

желудочного сока, незначительный объём желудка, его шаровидная форма и замедленная моторика [89].

На тонус НПС влияют многие экзо- и эндогенные факторы. Среди наиболее значимых необходимо отметить:

а) давление в зоне НПС снижается под влиянием ряда гастроинтестиальных гормонов: глюкагона, соматостатина, холецистокинина, вазоактивного интестинального пептида, энкефалинов. Поэтому недостаточность кардии часто сопровождает другие заболевания органов пищеварения: язвенную болезнь (ЯБ), хронический гастродуоденит (ХГД), желчно-каменную болезнь (ЖКБ), хронический запор (ХЗ), ожирение, а также любая патология, приводящая к желудочному или дуоденальному стазу функциональной или органической природы [1, 18, 22, 31, 32, 36, 58, 69, 95, 96, 102, 107].

б) некоторые лекарственные препараты оказывают депрессивное воздействие на запирательную функцию кардии (холинолитики, седативные, снотворные, нитраты, теофиллин, Р-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и др.) [8, 44, 46].

в) тонус НПС снижается также при употреблении некоторых продуктов питания (жирное, жареное, шоколад, цитрусовые, томаты, газированные напитки, кофе и т.д.), а также при курении [38, 40].

г) оказывает влияние на тонус НПС и вегетативная регуляция. Один из важнейших факторов, предрасполагающих к развитию ГЭР - морфофункциональная незрелость вегетативной нервной системы, возникающая у детей вследствие перинатальных повреждений головного мозга травматически - гипоксического генеза. Неполноценность надсегментарного отдела ВНС клинически проявляется признаками нарушения функции периферической ВНС разной степени выраженности и моторными нарушениями со стороны ЖКТ [24, 34, 64, 79, 92, 98, 177].

д) соединительнотканные дисплазии (СТД) также могут быть определяющим фактором, влияющим на несостоятельность НПС [4, 29, 59, 105].

Диагностические критерии

Диагноз ГЭРБ может быть установлен на основании комплекса симптомов,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хутиева, Мадина Саварбековна, 2017 год

Список литературы

1. Аверьянова А.П., Болотова Н.В., Зотова С. А.Ожирение в детском возрасте. Лечащий врач. М., 2010, №2, с.15;

2. Алхасов А.Б., Разумовский А.Ю., Кучеров Ю.И. и др. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса у детей. Детская хирургия, 2000, №1, с.47-50;

3. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Consilium medicum / Гастроэнтерология. №2. 2013; с.9-14;

4. Апенченко Ю.С., Иванова И.И., Гнусаев С.Ф. Проявления соединительно-тканной дисплазии у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Педиатрия, 2006, №6, с.33-37;

5. Арифуллина К.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у школьников. Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. 2007 г;

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.Л. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., 1998. 297 с.;

7. Ахвердян Ю.Р. Обоснование дифференцированной тактики лечения различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореферат дисс. Канд. мед. наук, М, 2008, 24 с.;

8. Балабанцева А.П. Распространение синдрома избыточного бактериального роста у больных ГЭРБ на фоне длительного приёма ИПП. 14 Международный Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро - 2012».

9. Баранов А.А. Детская гастроэнтерология (избранные главы). Под ред. Баранов А.А., Климанская Е.В., Римарчук Г. В. М. Медицина, 2002. с.592.

10. Басалаева Н.В., Апенченко Ю.С., Виноградов А.Ф., Копцева А.В., Микин В.М. Особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Вестник новых медицинских технологий, 2012, Т.XIX, №2, с. 145-148;

11. Басалаева Н.В. Клинико-патогенетические особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореферат дисс. канд. мед.

наук. Тверь, 2013, с.26;

12. Бельмер С.В., Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: отечественный протокол 2013 года. Журн. Лечащий врач, 2013, №8, с.2-7;

13. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А., Карпина М.М. Современные пути коррекции функциональных нарушений органов пищеварения у детей. Вопросы детской диетологии, 2011, т.9, №2, с. 10-14;

14. Болезни пищевода у детей. Под. ред. С.В.Бельмера, А.Ю.Разумовского, В.Ф.Приворотского, А.И.Хавкина. М., Медпрактика, 2016, с.73-93;

15. Белоусов Ю.В. Нарушения моторно-эвакуаторной функции пищеварительных органов у детей. Медицинская газета «Здоровье Украины», 2008, декабрь, №24/1. с.43-45;

16. Болезни органов пищеварения у детей. Руководство для врачей. Под редакцией А.В. Мазурина. М., Наука. 1984, с. 655;

17. Бондаренко Е.Ю., Звенигородская Л.А., Чикунова Б.З., Хомерики С.Г., Бордин Д.С. Безопасность лечения и критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Consilium medicum Гастроэнтерология, 2010. №8 с. 77-81;

18. Бондаренко Е.Ю., Таранченко Ю.В., Чикунова Б.З., Хомерики С.Г. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с ожирением. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007, №1, с.47-50;

19. Бордин Д.С., Колбасников С.В. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение. Вестник семейной медицины. 2013, №1, с.30-34;

20. Борисов А.С., Дроздов А.Н., Анисимов СП. Фиброгастродуоденоскопия у детей и подростков в многопрофильном стационаре. «Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России» - 2007 г.;

21. Болезни пищевода у детей. Под ред. С.В.Бельмера, А.Ю.Разумовского, В.Ф. Приворотского, А.И.Хавкина. М., Медпрактика, 2016.

22. Вартапетова Е.Е., Салмова В.С, Щербаков П.Л., Цветков П.М. Моторно-эвакуаторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта при Н. Ру1огу ассоциированных заболеваниях у детей. Педитария, 2008, Том 87, №6, с.19-26;

23. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. Сборник трудов под ред. А.Б.Лазебника, М, Анахарсис, 2005, с. 418;

24. Вейн А.М. (ред.) Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение, М, МИА, 2000, с.752;

25. Видманова Т.А., Жукова Е.А., Сыресина О.В., Колёсов С.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в педиатрической практике. Приложение Consilium medicum Педиатрия, 2010, №4, с.59-63;

26. Гастроэнтерология: клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Под общей редакцией В.Т.Ивашкина. М, Волга Медиа, 2003, с.64;

27. Гмошинская М.В. Разработка и оценка эффективности системы поддержки грудного вскармливания детей первого года жизни. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Москва, 2008, с.50;

28. Гнусаев С.Ф., Иванова И.И, Апенченко Ю.С. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей (пособие для врачей). М, Тверская гос. мед. акад., 2003;

29. Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С., Иванова И.И., Розов Д.Н. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соедини тельной ткани у детей и подростков. Пособие для врачей. М, 2004, с.24;

30. Гончар Н.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей (клиника и терапия). Автореф. дисс. док. мед. наук, С -Пб, 2014, с. 28 .;

31. Горячева О.А. Особенности течения язвенной болезни у детей на современном этапе. Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 2009, с.25;

32. Гриневич В.Б. Ласый В.П., Успенский Ю.П. и др. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения: значение для теории и практики. Российский кардиол. Журнал, 2003, Т.39;

33. Грищенко Е.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современные аспекты терапии. Consilium medicum / Гастроэнтерология. №2. 2013; с. 15-20;

34. Давыдова А.Н. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекциях. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Иркутск, 2008, с.16;

35. Данилов А.Н., Лобанов Ю.Ф., Мальченко А.М., Фуголь Д.С. Физическое развитие детей с деструктивными поражениями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Материалы VII Конгресса педиатров России. «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». М, 2002, с.80-81;

36. Даражания Н.В., Дулькин Л.А., Балдина Н.С., Самарин О.И. Факторы риска и профилактика формирования рефлюксной болезни при хронических гастродуоденитах у детей школьного возраста. Тезисы VII съезда Научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию Всесоюзного научно-исследовательского института гастроэнтерологии. М, Анахарсис, 2007, с.46-47;

37. Думова Н.Б. Клинико-морфологические сопоставления при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук, С-Пб, 2003, с.16;

38. Джулай Г.С., Секарева Е.В., Курицын В.М., Джулай Т.Е. Клинико-патогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: факторы риска и предикторы развития. Терапевтический архив, 2013, №2, с.8-12;

39. Дубровская М.И. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с избыточной массой тела. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М, 2010, с.34;

40. Егорова Е.Г., Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога. РМЖ, 2005, Т.13, №26, с.1706-1712;

41. Загорский С.Э. Качество жизни детей старшего возраста и подростков с рефлюкс -эзофагитом. «Детская больница», №3, 2012, с.44-48;

42. Звенигородская Л.А., Мищенкова Т.В., Ткаченко Е.В. Гормоны и типы пищевого поведения, эндоканнабиоидная система, пищевая аддикция в развитии метаболического синдрома. Consilium medicum / Гастроэнтерология, №1, 2009, с.12;

43. Зернов Н.Г., Сашенкова Т.П., Остроухова И.П., Заболевания пищевода у детей. М, Медицина, 1988,с.174;

44. Иванов А.Н., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В., Прянишникова А.С. Влияние эрадикации H.pylory на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при язвенной болезни. РГМУ, Альманах клинической медицины, 2006,

т. XIV, с.35-39;

45. Исаков В.А., Морозов С.В., Цодикова О.М., Федулов Д.С., Иванова О.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. М, Медицина, Болезни органов пищеварения, 2004, №2 (5), с.12-17;

46. Исеева Е.А. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки пищевода при введении цитостатиков. Автореф. дисс. канд. биол. Наук, С-Пб, 2007, ^20;

47. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Тер. Арх., 1996. Т.68, №8, с.71-75;

48. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка: Механизмы регуляции. Л., Наука, 1991, с.57-69;

49. Коваленко А.А.. Бельмер С.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Лечащий врач, 2008, №1, с.14-18;

50. Комиссарова М.Ю. Особенности заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей с разным трофологическим статусом. Автореф. дис. канд. мед. наук, СПб, 2007, с.24;

51. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома (Обзор литературы) Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008, Т.18, №1, с.26-34;

52. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С., Васильев Ю.В., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А, Бутов М.А., Еремина Е.Ю., Зинчук Л.И., Цуканов В.В. «Многоцентровое исследование» Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России (МЭГРЕ): первые итоги. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2009, №6, с.4-12;

53. Лапина Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная концепция. РМЖ, Болезни органов пищеварения, 2007, т.9, №1, с.6-11;

54. Лярская Н.В. Частота и распространенность неэрозивной и эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Материалы XIV конгресса детских гастроэнтерологов России. М., 2007, с.58-59;

55. Ляликова Е.А., Ливзан М.А. Дисфункция сфинктера Одди и синдрома

избыточного бактериального роста в клинике. Лечащий врач, 2013, №1, с.61-65;

56. Маев И.В., Самсонов А.А., Белый П.А., Лебедева Е.Г. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь - лидер кислотозависимой патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Consilium medicum / Гастроэнтерология, 2012, №1, с.18-24;

57. Махов В.М., Турко Т.В., Тарба Н.С. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - многофакторный подход. РМЖ, 2013, №31, с.1627-1631;

58. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Чеботарёва А.М.,Теплухина О.Г., Володин Д.В. Влияние эрадикационной терапии больных дуоденальной язвой на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология, СПб, 2008, №2-3, с.73;

59. Мокроусова Н.В. Метаболиты соединительной ткани в оценке течения и прогноза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Саратов, 2002, с.18;

60. Мухаметова Е.М., Эрдес С.И. Оценка эффективности различных схем терапии на основе ингибиторов протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Педиатрия, 2015, Т.94, №6, с.39-45;

61. Мухаметова Е.М., Эрдес С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, №1, с.75-81;

62. Нетребенко О.К., Мухина Ю.Г. Питание в младенчестве и здоровье человека. ж. Фарматека (гастроэнтерология/гепатология), 2015, №15(308), с.52-56;

63. Пахомовская Н.Л. Клиническое значение суточной рН-метрии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 2006, с.22.;

64. Позднякова О.Ю., Дюкова Г.М., Рыкова С.М., Вейн А.М. Психовегетативные аспекты у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и функциональные расстройства желудка. Клиническая медицина, 2005, №12, с.41-43;

65. Приворотский В.Ф., Луппова. Н.Е., Александрова В.А., Житомирская М.Л., Шадова И.А., Румянцева И.В., Кольцов И.В. Патогенез и лечение, гастроэзофагеального рефлюкса у детей. Детская больница, 2001, №1, с.27-34;

66. Приворотский В.Ф., Лупова Н.Е. Кислотзависимые заболевания у детей (клиника, диагностика, лечение). Учебное пособие. 2-е издание, перераб. и доп. С-Пб, МАПС, 2006, с. 82;

67. Приворотский В.Ф., Гетерогенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук, С-Пб, 2006, с.43;

68. Прохорова Л.И., Давыдова А.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Методические рекомендации для врачей-педиатров и гастроэнтерологов. Волгоград, 2007, с.27;

69. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее пищеводные проявления: клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Дисс. докт. мед. наук, 2004., С-Пб, с.130-135;

70. Салмова В.С. Клинико-эндоскопические сопоставления при эзофагитах у детей. Дисс. канд. мед. наук, М, 1983, 221 с.;

71. Свирский А.В. Гастроэзофагеальный рефлюкс у новорожденных детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М, 1991, 26 с.;

72. Семенюк Л.А. Эрозивно-язвенная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей: факторы риска, клиника, диагностика и лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Екатеринбург, 2007, 47 с.;

73. Семенюк Л.А., Санникова Н.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Нр -ассоциированный хронический гастрит у детей и подростков. УГМА, Екатеринбург, Альманах клинической медицины, 2006, Т. XIV, с. 101-107;

74. Семенюк Л.А., Санникова Н.Е., Медведева С.Ю., Домрачева Т.П. Рефлюкс-эзофагиты у детей и подростков (клиника, диагностика и лечение). Российский педиатрический журнал, 2006, №1, с.11-15;

75. Семенюк Л.А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков. Российский педиатрический журнал, 2007, №3, с.21 -24;

76. Сергеева Т.Н. Полипы кардио-эзофагеального перехода у детей. Причины возникновения, динамика развития, тактика лечения и прогноз. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009, с.23;

77. Симонова Е.В., Мосийчук Л.Н., Пономаренко Л.А., Демешкина Л.В., Потапова

Т.Н. Структурно-функциональные особенности эзофагогастродуоденальной зоны при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Тезисы VII съезда Научного общества гастроэнтерологов России, посвященного 40-летию Всесоюзного научно-исследовательского института гастроэнтерологии, М., Анахарсис, 2007, с.115-116;

78. Ситникова Е.П. Кислотозависимые заболевания у детей: особенности течения и нейрогуморальной регуляции. Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 2004, с.48.;

79. Солодчук О.Н. Нарушения состояния вегетативной нервной системы и их влияния на кислотообразующую и двигательную функции при хронической гастродуоденальной патологии у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук, Иваново, 2008, с.20;

80. Солоницын Е.Г., Боравкова О.В., Левченко З.А. Клинико-эндоскопическое значение различных вариантов строения желудочно-пищеводного перехода. Тезисы VI съезда Научного общества гастроэнтерологов России. 1-3 февраля 2006 г. М., Анархасис, 2006,с. 290;

81. Сосюра В.Х., Таберовская Е.М., Новикова А.В., Шершевская А.Я. Полипы пищевода у детей. Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России, М., 2005, с.163-164;

82. Сосюра В.Х., Сурикова Щ А., Новикова А.В. и соавт. Пищевод Баретта в детском возрасте. РМЖ, 2008, №1, с.29-30;

83. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. РМЖ, 1998, Т.5, №2, с.72-80;

84. Степанов Э.А. Разумовский А.Ю., Кучеров Ю.К. с соавт. Нарушения функции пищевода в практике детского хирурга (обзор). Детский доктор, 2000, №2, с.49-53;

85. Сторонова О.А., Трухманов А.С., Ивашкин В.Т. Нужны ли нам сегодня рН-метрия и исследование двигательной функции пищевода для постановки диагноза и выбора терапии? Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2010, Т.ХХ, №2, с.73-83;

86. Тамулявичуте Д.И. Втенас А.М. Болезни пищевода и кардии. 2 изд., перераб. и доп., М., Медицина, 1986, с. 224;

87. Титгат Г. Эндоскопическое исследование при ГЭРБ. Экспериментальная и

клиническая гастроэнтерология. Спец. выпуск. 2004, №5, с.29-31;

88. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь клинические варианты прогноз, лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Москва, 2008, с.40.;

89. Филин В.А. Значение рефлюксного механизма в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей. Педиатрия, 1994, №1, с.9 5-97;

90. Хавкин А.И. Приворотский В.Ф. Кислотозависимые состояния у детей. Под ред.

B.А.Таболина. М., 1999, с.45-57;

91. Хавкин А.И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста. М., 2000, с.30-36;

92. Фуголь Д.С. Лобанов Ю.Ф. с соавт. Хронический эзофагит у детей. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии и питания в алтайском крае, Барнаул, 2003, с. 113-120;

93. Цветков П.М. Алгоритм эндоскопической диагностики заболевания пищевода у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 2002, 28 с.;

94. Цветков П.М., Квирквелия М.А., Гуреев А.Н. с соавт. Отклонения темпов физического развития ребенка, как фактор риска формирования гастроэзофагального рефлюкса. ж. Вопросы детской диетологии, 2009, т.7, №2,

C.25-29;

95. Цветкова Л.Н., Горячева О.А., Нечаева Л.В., Гуреев А.Н. Современное течение язвенной болезни у детей. Педиатрия, 2008, т. 87, №6, с.31-33;

96. Цветкова Л.Н., Цветков П.М., Нечаева Л.В. с соавт. Состояние пищевода и кардиоэзофагеального перехода у детей с хроническим запором. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2008, т.6, №53, с.30-42;

97. Циммерман Я.С, Вологжанина Л.Г. Морфологическая картина и контаминация слизистой оболочки желудка и нижней трети пищевода Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью. Тезисы VI съезда Научного общества гастроэнтерологов России, М., Анахарсис, 2006, с. 290;

98. Чечельницкая СМ. Вегетативная регуляция у детей и подростков. Закономерности становления и роль в регуляции риска хронической патологии. Автореф. дис. д.м.н., М., 2000, с. 52 ;

99. Шавров А.А., Волынец Г.В., Шавров А.А., Хавкин А.И., Талалаев А.Г.,

Хомерики С.Г., Харитонова А.Ю. Оптическая биопсия в диагностике изменений слизистой оболочки пищевода у детей. ж. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015, №10(122), с.7-12;

100. Шептулин А.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении синдрома функциональной диспепсии. Россиский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2003, 1:19-25;

101. Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта: есть ли какая-то связь? РЖКГ, 2010, с.44-48;

102. Щерба Е.Г. Состояние пищевода и кардиоэзофагеального перехода у детей с хроническим запором. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 2010, с.24;

103. Щербаков П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Болезни органов пищеварения, 2007, Т.9, №2, с.42-47;

104. Щербаков П.Л., Звягин А.А., Печкуров Д.В., Черток Е.Д., Почивалова Е.А. Проблемные вопросы функциональной диспепсии у детей и подростков. Педиатрия, 2007, Т.86, №5, с.12-18;

105. Шихнабиева М.Д. Гастрорэзофагеальная рефлюксная болезнь на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани у лиц подросткового возраста: распространенность и клинико-эндоскопические особенности. Под ред. Гнусаева С.Ф., Кадуриной Т.И., Николаевой Е.А.. Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. М., Тверь, С-Пб, 2013, с.146-151;

106. Эрдес С.И., Сергеева Т.Н. Полипы гастроэзофагеального перехода у детей. Педиатрия, 2006, №6, с.101-109;

107. Янова О.Б. особенности течения и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетающейся с функциональным запором. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 2009, с.24;

108. Amarasekera M., Prescott S., Palmer D. Nutrition in early life, immune-programming and allergies: the role of epigenetics. Asia Pac. Allergy immunol. 2013, 31:175-182;

109. Amindra S.A. Medical Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease. Mayo. Clin. Proc. 2001, Vol.76, p.102-106;

110. Anderson L.A., Watson R.G.P., Murphy S.J. et al. Risk factors for Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma: Results from the FINBAR study. World J. Gastroenterol. 2007, Vol.13(10), p.1585-1594;

111. Armatrong D. Symptom assessment: methods and content. J. Clin. Gastroenterol. 2007, Vol.41(suppl.2), p.184-192;

112. Barrett N.R. Chronic peptic ulcer of the oesophagus and "oesophagitis". Brit. S. Surg. 1950, Vol.38, p.78-82;

113. Becher A., Dent J. Systematic review: Ageing and gastro-oesophageal reflux disease symptoms, oesophageal function and reflux oesophagitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2011, Vol.33(4), p.442-454;

114. Cadiot G., Bruhai A., Rigand D. et al. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux esophagitis. Gut, 1997, Vol.40, p.167-174;

115. Calabrese C., Trere D., Liguori G., Gabusi V., Vici M., Genacchi G., Derenzini M., Di Febo G. Esophageal cell proliferation in gastroesophageal reflux disease: clinical-morphological data before and after pantjprazole. World J. Gastroentrol. 2009, Feb.28, Vol.15(8), p.936-941;

116. Carr M.M., Nguyen A et al. Clinical presentation as a guide to the identification of GERD in children. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol, 2000, Vol.11, p.27-32;

117. Cavatio F., Guandalini S., Cow s milk allergy. In: Guandalini S., editor / Essential pediatric gastroenterology, hepatology, & nutrition. New York: McGraw-Hill; 2005, p.175-192;

118. Caviglia R., Ribolsi M., Gentile M., et al. Dilated intercellular spaces and acid reflux at the distal and proximal oesophagus in patients with non-erosive gastro-oesophageal reflux disease. Aliment. Pharmacol. Ther., 2007 Mar.1, Vol.25(5), p.629-36;

119. Charton-Bain M.C., Terris B., Dauge M.C., Marche C., Walker F., Bouchand O., Xerri L., Potet F. Reduced number of Langerhans cells in oesophageal mucosa from AIDS patients. Histopathology. 1999, May, Vol.34(5), p.399-404;

120. Cohen M.N. Pathophysiology of gastro-esophageal reflux disease. Pract. gastroenterol. 1994, Vol.18, p.13-22;

121. Cremanini F., Di Caro S., Delgado-Aras S. et al. Meta-analysis: the relationship between Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseas. Aliment. Pharmacol.

Ther. 2003, Vol.18, p.279-89;

122. Cucchiara S., DArmietno F., Alfieri E., et al. Intraepithelial cells with irregular nuclear contours as a marker of esophagitis in children with gastroesophageal reflux disease. Dig. Dis. Sci. 1995, Vol.40, p.2305-11;

123. Dent J. Gastro-oesophageal reflux disease Digestion. 1998, Vol.59, p.433-445;

124. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A., Johansson S. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005, May, Vol.54 (5), p.710-7;

125. Di Mario F., Dalbo N., Salandin S. et al. The appearance of GERD in patients with duodenal ulcer after eradication of Helicobacter pylori infection: a 4 year prospective study. Digestive Disease Week, New Orlean, 1998, A.959;

126. Douglas A. Drossman (Editor). Rome lll: The Functional Gastrointestinal Disorders. Degnon Associates, Inc., 3 edition. 2006, p.1048;

127. Ekelund U., Ong K., Linne Y. et al. Upward weight percentile crossing in infancy and early childhood independently predicts fat mass in young adults: The Stockholm weight development study. Am. J. Clin. Nutr. 2006, Vol.83, p.324-330;

128. El-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis. Am. J. Gastroenterol. 2005, Vol.100, p.1243-1250;

129. Farrow C., Blissett J. Controlling feeding practices: cause or consequence of early child weight? Pediatrics. 2009, Vol. 121, p.164-169;

130. Fisher B., Pennathur A., Mutnick J. Obesity correlates with gastroesophageal reflux. Dig. Dis. Sci. 1999, Vol.44, p.2290-2294;

131. Fass R. Focused Clinical review: noneroseve reflux disease. Medscape Gastroenterol. 2001, Vol.3, p.1-13;

132. Franchini F. Brizzi. ll pediatra ed il bambino con malattia psychosomatic alcune riflessioni. Pediatr. Med. Chir. 1994, Vol.16(2), p.155-7;

133. Frank A., Granderath F.A., Kamolz T. et al. Gastroesophageal reflux disease: principles of disease, diagnosis, and treatment. Wien: Springer Verlag, 2006, 320 p.;

134. Funch-Jensen P., Kock K., Christensen L.A., et al. Microscopic appearance of the esophageal mucosa in consecutive series of patients submitted to endoscopy: correlation with gastroesophageal reflux symptoms and microscopic findings. Scand. J. Gastroenterol. 1986, Vol.21, p.65;

135. Gerson L.B.. The impact of body mass index, GERD symptom duration, tobacco and alcohol consumption and family history on a Barrett's esophagus prediction. Digestive disease week. 2003, p.1760;

136. Gonsalves N. Food allergies eosinophilic gastrointestinal illness. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2007, Vol.36, p.75-91;

137. Grabam D.Y., Operun A.R., Yamaoka et al. Early events in proton pump inhibitor-associated exacerbation of corpus gastritis. Aliment. Pharmacol. Tber. 2003, Vol. 17(2), p.193-200;

138. Günther A., Remer T., Kroke A. et Al. Early protein intake and later obesity risk: which protein sources at which time points throughout infancy and childhood are important for body mass index and body fat percentage at 7 y of age? Am. J. Clinical Nutrition. 2007, Vol.86, p.1765-1772;

139. Haddod I., Kierkus J., Tron E., Ulmer A., Hu P., Silba S., Sloan S., Leitz G.J. Maintenance of efficacy and safety of rabeprazole in children with endoscopically proven GERD. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2004, Vol.58(4), p.510-517;

140. Hamada H., Haruma K., Mihara M. et al. Protective effect of ammonia against reflux esophagitis in rats. Dig. Dis. Sci. 2001, Vol.46(5), p. 976-980;

141. Hampel H., Abraham N.S., El-Serag H.B. Metaanalysis: obesity and the risk for gastroesophageal reflux disease and its complications. Ann. Intern. Med., 2005, Vol.143, p.199-211;

142. Hassall E, Israel D, Shepherd R, et al. Omeprazole for treatment of chronic erosive esophagistis in children: a multicenter study of efficacy, safety, tolerability and dose requirements. International Pediatric Omeprazole Study Group. J. Pediatr. 2000, Vol.137, p.800-7;

143. Heading R.L. Complete remission in GERD: dream or realyty. J. Clin. Gastroenterol. 2007, suppl. 2, p.198-201;

144. Heitkemper M., Jarett M., Jun S.E. J. Korean. Acad. Nurs. 2013, Oct., Vol.43(5), p.579-86;

145. Howarth G.S., Butler R.N. Short-chain fatty acids induce apoptosis in colon cancer cells associated with changes to intracellular redox state and glucose metabolism. Matthews GM1, Chemotherapy. 2012, Vol.58(2), p.102-9;

146. Ji Hyuk Lee, Mi Jin Kim, Jong Seung Lee, Yon Ho Choe. The effects of three alternative treatment strategies after 8 weeks of proton pump inhibitor therapy for GERD in children. Arch. Dis. Child. 2011, Vol.96, p.9-13;

147. Katz P.O., Gorson L.B., Welia M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageae reflux disease. Am. J. Gastroenterol., 2013, Voi.108, p.308-8;

148. Lamkjaer A., Megaard C., Mikaelsen K. Early nutrition impact on the insulin-like growth factor axis and later heath consequences. Gurr. Opin. Nutr. Metodol. Core. 2012, Vol.15, p.285-92;

149. Locke G.R., Talley N.S., Weaver A.L. et al. A new questionnaire for gastroesophageal reflux disease. Mayo. Clin. Proc. 1994, Vol.69, p.539-547;

150. Locro G.R., Linsmeister F.R., Fett L.S. et al. Over lop of gastrointestinal symptom complexes in US Community. Neurogastroenterol. Motil. 2005, Vol.17, p.29-34;

151. Mader A.M., Alves M.T., Kawakami E., Patricio F.R. Reflux esophagitis in children: histological and morphometric study. Arq. Gastoenterol. 2002, Apr-Jun, Vol.39(2), p.126-31;

152. Maffeis C, Pietrobelli A, Grezzani A, et al. Waist circumference and cardiovascular risk factors in prebubertal children. Obes. Res. 2001, Vol.9, p.179-187;

153. Mainil J., Tituian K., Shay S. et al. Acid and non-acid reflux patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicenter study using combineol ambulatory impedance-pH monitoring. Gut., 2006, Vol.55, p.1398-1402;

154. Mahertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht III Consensus Report. Gut. 2007, Vol.56, p.772-81;

155. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence. Ann. Intern. Med. 1999, Vol.130, p.671-80;

156. McMillan J., Adam C., Muhlhausler B. Early origins of obesity. Programming the appetite regulatory system. J. Physiol. 2005, Vol.565(1), p.9-17;

157. Monnikes H., Schwan T., Sancler P. Request as a potential food for the assessment of a treatment response in functional disorders. Gut. 2008, Vol.57(suppl.), p.322;

158. Mohammed I., Nightingale P., Trudgill N.J. Risk factors for gastro-oesophageal reflux disease symptoms: A community study. Aliment. Pharmac. Ther. 2005, Vol.21, p.821-7;

159. Mt-isa S., Tomlin S., Sutciffe A., Underwood M., Williamson P., Croft N.M., Ashby D. Prokinetics prescribing in paediatrics: evidence on cizapride, domperidone and metoclopramide. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2015, Vol.60(4), p.508-514;

160. Nelson S.P., Chen E.H., Synyar G.M. et al. Prewalience of symptoms of gastroesophageal reflux in intrancy: a pediatric practice based survey. Arch. Pediatr. Adolese. Med. 1997, Vol.151, p.569-572;

161. Noel R., Putnam P., Rothenberg M. Eosinophilic esophogitis. N. Engl. J. Med. 2004, V. 35, №9, p.940-941;

162. Orenstein S.R. Gastroesophageal reflux. Pediatrics in review. 1999, Vol.20, p.27-28;

163. Auigley E., Hungin A. Qualiti-of-life is? In gastro-esofageal reflux disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2005, Vol.22(suppl.1), p.41-42;

164. Pediatric gastrointestinal disease. R.Wyllie, J.S.Hyams (eds.). Philadelphia, 2000, p.168-187;

165. Pieche T., Saint-Paul M.C., Dainese R., Marine-Barjoan E., Iannelli A., Montoya M.L., Peyron J.F., Czerucka D., Cherikh F., Filippi J., Tran A., Hebuterne X. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome. Gut. 2008, Vol.57, p. 468-473;

166. Riddell R.H. The biopsy diagnosis of gastroesophageal reflux disease, "carditis" and Barrett's esophagus. Am. J. Surg. Pathrol. 1996, Vol.20, p.31;

167. Rosenbaum M., Sy M., Pavlovich K., Leibel R.L., Hirsch J. Leptin reverses weight loss-induced changes in regional neural activity responses to visual food stimuli. J. Clin. Invest. 2008, Vol.118, p.2583-2591;

168. Rosemurgy A.S., Donn N., Paul H., Luberice K., Ross S.B. Gastroesophageal reflux disease. Surg. Clin. North. Am. 2011, Vol.91(5), p.1015-29;

169. Rubio C.A., Sjodahl K., Lagergren J. Lymphocytic Esophagitis. A Histologic Subset of Chronic Esophagitis. Am. J. Clin. Pathrol. 2006, Vol.125, p.432-437;

170. Rolland-Cachera M.F., Penean S. Growth trajectories associated with adult adiposity. World Rev. Nutr. Diet. 2013, Vol.106, p.127-134;

171. Rome ll: The Functional Gastrointestinal Disorders. Douglas A. Drossman (Editor). Degnon Associates, Inc., 2nd edition. 2000, p.800;

172. Rome ll: The Functional Gastrointestinal Disorders. Douglas A. Drossman (Editor).

Degnon Associates, Inc., 3rd edition. 2006., p.1048;

173. Sacre L., Vandenplas Y. Gastroesophageal reflux associated with respiratory abnormalities during sleep. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1989, Vol.9, p.28-33;

174. Sadowska-Krawczenko I., Czerwionka-Szaflarska M., Korbal P. Is antenatal corticosteroid administration associated with increased acid gastroesophageal reflux in preterm neonates? Med. Wieku. Rozwoj. 2004, Apr-Jun, Vol.8(2 Pt 2), p.359-64;

175. Sadowska-Krawczenko I., Korbal P., Czerwionka-Szaflarska M. Influence of selected neonatal disease on the incidence of gastroesophageal reflux in preterm neonates. Med. Wieku. Rozwoj. 2005, Jul-Sep, Vol.9(3 Pt 1), p.317-24;

176. Sahota P., Rudolf M.C., Dixey R., Hill A.J., Barth J.H., Cade J. Randomised controlled trial of primary scholl based intervention to reduce risk factors for obesity. BMU, 2001, Nov3, 323(7300): 1029-32;

177. Salvatore S., Vandenplas Y. Gastroesophageal Reflux and Cow Milk Allergy: Is There a Link? Pediatrics. Vol.110, №5, November, 2002, p.972-984;

178. Savoye M., Dziura J., Castle J., DiPietro L., Tamborlane W.V., Caprio S. Imporance of plasma leptin in predicting future weight gain in obese children: a two-and-a-half-year longitudinal study. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002, Jul, Vol.26(7), p.942-6;

179. Schneider E.N., Smoller B.R., Lamps L.W. Histiocytic subpopulations in the gastrointestinal tract: distribution and possible relationship to function. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2004, Dec, Vol.12(4), p.356-9;

180. Schwizer W., Thumshirn M., Dent J. et al. Helicobacted pylori and symptomatic relapse of gastroesophageal reflux disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2001, Vol.357(9270), p.1738-1742;

181. Seefeld U., Krejs G.J., Siebenmann R.E., Blum A.L. Esophageal histology in gastroesophageal reflux: morfometric findings in sunction biopsies. Dig. Dis. Sci. 1997, Vol.22, p.956;

182. Sifirim D. Disorders of gastric emptyng. Innovations I assenssing gastric emphying and new pharmacology in the foregnt. World.-Shop. - 9th World Congress OESO. Monaco, 2008 (oral presentation);

183. Skilton M., Marks G., Ayer J., Garden F.L., Garnett S.P. et al. Weight gain in infancy an vascular risk factors in later childhood. Pediatrics. 2013, Vol.131, p.1821-28;

184. Straumann A., Simon H. Eosinophilic esophagitis: escalating epidemiology? J. Allergy. Clin. Immunol. 2005, Vol.115, №2, p.418-419;

185. Swallen K.C., Reither E.N., Haas S.A., Meier A.M. Overweight, obesity, and health-related qulity of life among adolescent: the National Longitudinal Study of Adolescent Health. Pediatrics. 2005, Vol.115, p.340-347;

186. Tach J., Talley N.J., Camilleri M. et al. Functional gastroduodenal disorders. Gastroenterol. 2006, Vol.130, p.1466-1479;

187. Tefera S., Hatlebakk J.G., Berstad A. The effect of Helicodfcter pylori eradication on gastro-oesophagitis reflux. Aliment. Pharmacol. Ther. 1999, Vol.13, p.915-920;

188. Tytgat G.N. et al. New algorithm for the treatment of gastroesophageal reflux disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2008, Vol.27, p.249-256;

189. Tolia V., Youssef N., Belknap W., Gilger M., Traxler B., Iuneca M. Treatment of erosive esophagitis with esomeprazole in children with gastroesophageal reflux disease. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006, Vol.43, , E20(Ab3.22);

190. Vandenplas Y., Goyvaerts H., Helvev R., et al. Gastroesophageal reflux, as meansured by 24-hour pH-monitoring, in 509 healthy infants screened for risk of sudden infants death syndrome. Pediatrics. 1991, Vol.88, p.834-840;

191. Vandenplas Y., Rudolph C.D., Lorenzo C., Hassail E., Liptak G., Mazur L. et al. Pediatric gastroesophageal reflux clinical practice guidelines: joint recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHA IV) and the European Society for Pediatric. Gastroenterol. Nutr. 2009, Vol.49, p.498-547;

192. Vakil N., Van Santen S.V., Kahrilas P. et al. The Montreal definition and classification of gastroesofageal reflucs disease: a global evidence based consensus. Am. J. Gastroenterol. 2006, Vol.101, p.1900-1920;

193. Venner A.A., Doyle-Baker P.K., Lyon M.E., Fung T.S. A meta-analysis of leptin reference ranges in the healthy paediatric prepuberlat population. Ann. Clin. Biochem. 2009, Vol.46, p.65-72;

194. Van Soest E.M., Dieleman J.P., Siersema P.D., Sturkenboom M.C., Kuipers E.J. Increasing incidence of Barrett's oesophagus in the general population. Cut. 2005, Vol.54(8), p.1062-1066;

195. Wong B.C., Kinoshita Y. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006, Vol.4, p.398-407;

196. Wu J., Miu L., Cheung C. Obesity is associatedwith increased transient lower esophageal sphincter relaxation. Gastroenterology. 2000, Vol.132, p.883-889;

197. Zhao J.I., Zheng X., Chu H., Zhao J., Cong Y., Fried M., Fox M., Dai N. A study of the methodological and clinical validity of the combined lactulose hydrogen breath test with scintigraphic oro-cecal transit test for diagnosing small intestinal bacterial overgrowth in IBA patients. 2014, Mar.18, p.2482-2491;

198. Yamamoto E., Brito H.S., Ogata S.K., Machado R.S., Kawakami E. High rate of clinical and endoscopic relapse adolescents. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014, Vol.59(5), p.591-599;

199. Yousef M.M. Yantiss R.K., Baker S.P., Benner B.F. Duodenal intraepithelial lymphocytes in inflammatory disorders of the esophagus and stomach. Clin. Gastroenterol. Gepatol. 2006, May, Vol.4(5), p.631-4.

Список сокращений

БА - бронхиальная астма; БК - болезнь Крона;

ВОПТ - верхние отделы пищеварительного тракта;

ВСД - вегето-сосудистая дистония;

ВНР - высокое негармоничное развитие;

Г - гастрит;

ГД - гастродуоденит;

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;

ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс;

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей;

ДСОПТ - дисфункция сфинктера Одди по панкреатическому типу;

ЕВ - естественное вскармливание;

ЕСВ - естественное свободное вскармливание;

ЕРВ - естественное регламентированное вскармливание;

ЖКБ - желчно-каменная болезнь;

ЖП - желчный пузырь;

ИВ - искусственное вскармливание;

ИзМТ - избыточная масса тела;

ИМТ - индекс массы тела;

КЭП - кардио-эзофагеальный переход;

НК -недостаточность кардии;

НПС - нижний пищеводный сфинктер;

ПА - пищевая аллергия;

ПВА - поливалентная аллергия;

ПБ - патология беременности;

ПХЭС - постхолецистэктомический синдром;

СВ - смешанное вскармливание;

СИБР - синдром избыточного бактериального роста;

СМА - синдром мальабсорбции;

СТД - соединительно-тканная дисплазия;

ХЗ - хронический запор;

ХП - хронический панкреатит;

ХЭК - хронический энтероколит;

ЭГД - эрозивный гастродуоденит;

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия;

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка.