Тандемные превращения тетрагидро-γ- и β-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Куликова, Лариса Николаевна

• Куликова, Лариса Николаевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Куликова, Лариса Николаевна

Введение

I. Литературный обзор

Методы синтеза гетероаннелированных производных азоцина.

1. Гидрированные азоциноиндолы. Природные источники, синтез и реакционная способность.

1.1 Природные алкалоиды азоциноиндольного ряда.

1.1.1. Алкалоиды, содержащие фрагмент азоцино[4,3-6]индолов.

1.1.2. Алкалоиды, содержащие азоциноиндольный фрагмент иного сочленения.

1.2 Методы синтеза гидрированных азоциноиндолов.

1.2.1. Методы синтеза гидрированных азоцино[4,3-6]индолов.

1.2.2. Методы синтеза гидрированных азоциноиндолов иного сочленения.

1.2.3. Методы синтеза азоцино[4,5,6-Ы]индолов.

1.3 Реакционная способность гидрированных азоциноиндолов.

2. Методы синтеза пиримидоазоцинов.

3. Методы синтеза гидрированных тиеноазоцинов.

3.1 Методы синтеза тиено[2,3-дГ)азоцинов.

3.2 Методы синтеза тиено[3,2-^азоцинов.

3.3 Методы синтеза тиено[3,2-6]азоцинов.

3.4 Методы синтеза тиеноазоцинов иного сочленения.

3.5 Методы синтеза бистиеноазоцинов.

4. Методы синтеза тиенобензазоцинов.

5. Методы синтеза гидрированных бензотиеноазоцинов.

6. Методы синтеза фуроазоцинов.

7. Методы синтеза тиазолоазоцинов.

II. Обсуждение результатов

1. Синтез исходных тетрагидрокарболинов и пирролопиримидинов.

2. Тандемные трансформации тетрагидро-p- и у-карболинов под действием активированных алкинов.

2.1. Изучение взаимодействия тетрагидро-у-карболинов с АДКЭ и этилпропиолатом.

2.2. Изучение взаимодействия тетрагидро-р-карболинов с АДКЭ и этилпропиолатом.

3. Изучение взаимодействия 1,2,3,4-тетрагидро-7-трифторацетил-2,3,5-триметилпирроло[1,2-с]пиримидина с АДКЭ и этилпропиолатом

III. Биологическая активность

IV. Экспериментальная часть

V. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тандемные превращения тетрагидро-γ- и β-карболинов и 7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидро-2,3,5-триметилпирроло[1,2-c]пиримидина под действием активированных алкинов»

Синтез новых гетероциклических соединений, поиск новых реагентов и синтонов для их построения является актуальной задачей органической химии. Одним из перспективных направлений решения этой актуальной задачи является поиск и изучение закономерностей протекания новых реакций образования гетероциклических соединений. На кафедре органической химии РУДН впервые была открыта и изучена реакция тандемной трансформации тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов под действием активированных алкинов, которая позволяет с высоким выходом синтезировать виниламиноалкилзамещенные 2- и 3-винилпирролы, 3-алкоксиалкилпирролы, а также пирролоазоцины. Представляло интерес изучить процесс тандемных превращений под действием активированных алкинов (3- и у-тетрагидрокарболинов, которые являются структурными аналогами тетрагидропирролопиридинов. Нас привлекала, прежде всего, возможность образования азоциноиндолов, так как азоциноиндолы с различным сочленением индольного и азоцинового циклов являются структурным фрагментом большого числа алкалоидов. Методы же синтеза самих азоциноиндолов немногочисленны, многостадийны и, как правило, дают невысокий выход целевых продуктов. Учитывая, что природные соединения с азоциноиндольным фрагментом проявляют высокую и разнообразную биологическую активность, разработка малостадийных методов синтеза азоциноиндолов перспективна и актуальна как с теоретической, так и с практической точек зрения.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГЕТЕРОАННЕЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЗОЦИНА.

Введение

Гетероаннелированные азоцины являются относительно малоизученным классом соединений, что связано, прежде всего, с отсутствием удобных препаративных методов их синтеза. Исключение составляют азоциноиндолы,. которые исследованы достаточно подробно. Это обусловлено выделением значительного числа алкалоидов, содержащих в своей структуре фрагмент азоциноиндола.

Теоретически существует возможность существования шести изомерных азоциноиндолов, в которых азоциновый цикл аннелирован с пиррольным.

Наибольшее число работ посвящено различным аспектам химии азоцино[4,3-6]индолов (2), имеется несколько публикаций по синтезу и реакционной способности производных (3), (4) и (5), азоциноиндолы (1) и (6) до настоящего времени не описаны.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Куликова, Лариса Николаевна

У. Выводы.

1. Впервые изучены тандемные превращения тетрагидро-p- и у-карболинов, а также 7-трифторацетил-тетрагидропирроло[1,2-с]пиримидина под действием АДКЭ и этилпропиолата, протекающие с расщеплением тетрагидропиридинового фрагмента или его расширением до восьмичленного цикла.

2. Установлено, что АДКЭ менее активен в реакциях тандемной трансформации, чем этилпропиолат.

3. Показано, что в протонных растворителях или в присутствии нуклеофилов АДКЭ расщепляет тетрагидропиридиновое кольцо тетрагидро-Р- и у-карболинов с образованием 2(3)-метокси(гидрокси,циано)алкил-3(2)(Ы-диметоксикарбонилвинил-К-алкил)аминоэтилиндолов. При действии этилпропиолата в этих условиях образуются смеси этоксиалкилзамещенных индолов и соответствующих азоциноиндолов.

4. Найдено, что при действии этилпропиолата на тетрагидро-р-карболины в ацетонитриле происходит только образование соответствующих тетрагидроазоцино[5,4-6]индолов. При действии АДКЭ в зависимости от строения радикала при Ci происходит либо гофмановское расщепление с образованием 2-винилиндола, либо образование тетрагидроазоцино[5,4-6]индолов.

5. Осуществлена циклизация 2(3)-алкоксиалкил-3(2)-(К-винил-К-алкил)аминоэтилиндолов под действием А1С1з в ацетонитриле в тетрагидроазоцино[4,5-Ь]- и [5,4-6]индолы. Разработана методика "one-pot" синтеза последних.

6. Осуществлено восстановление тетрагидроазоцино[4,5-&]- и [5,46] индолов цианборгидридом натрия до соответствующих гексагидроазоциноиндолов.

7. Показано, что при действии АДКЭ и этилпропиолата в спиртах и ацетонитриле на 7-трифторацетилтетрагидропирроло[1,2-с]пиримидин происходит только расщепление тетрагидропиридинового фрагмента молекулы в зависимости от активности алкина с участием аминального фрагмента молекулы либо с участием метиленовой группы при С4 (гофмановское расщепление).

8. Среди синтезированных тетрагидроазоциноиндолов найдены соединения обладающие высоким ингибирующим действием на ацетилхолинэстеразу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Куликова, Лариса Николаевна, 2005 год

1. J. Schmutz, F. Hunziker, R. Hirt. Dr. A. Wander A.-G. "Aspidosperma alkaloids. I. Uleine, main alkaloid of Aspidosperma ulei Mfg". Helvetica Chimica Acta 1957, 40, 1189-1200

2. G. Buchi, E. W. Warnhoff. "Structure of uleine". Journal of the American Chemical Society ,1959, 81, 4433-4434.

3. M. Zeches, T. Ravao, B. Richard, G. Massiot, L. Le Men-Olivier. "Some new vallesamine-type alkaloids". Journal of Natural Products, 1987, 50(4), 714-720.

4. Caran, C.; Graftieaux, A.; Massiot, G.; Le Men-Olivier, L.; Delaude, C. "Alkaloids from Alstonia Congenis". Phytochemistry, 1989, 28(4), 1241-1244.

5. Atta-ur-Rahman; Alvi, Khisal A.; Abbas, S. A.; Voelter, W. "Isolation of 19,20-Z-vallesamine and 19,20-E-vallesamine from Alstonia scholaris". Heterocycles, 1987, 26(2), 413-419.

6. Perera, P.; Sandberg, F.; van Beek, T.A.; Verpoorte, R. "Alkaloids of stem and rootbark of Tabernaemontana dichotoma". Phytochemistry, 1985, 24(9), 20972104.

7. Heijden van der, R; Hermans-Lokkerbol,A.;de Kool, L.P.G.; Lamping, P.J.; Harkes, H.F.F.; Verpoorte, R. "Accumulation of indole alkaloids in a suspension culture of Tabernaemontana divaricata". Planta Medica, 1988, 393-397.

8. Atta-ur-Rahman; Alvi, K. A. "Indole alkaloids from Alstonia scholaris". Phytochemistry, 1987, 26(7), 2139-2142.

9. Michel, S.; Tillequin, F.; Koch, M. "Brafouedine and isobrafouedine: new minor indole alkaloids from Strychnos dintlagei". Journal of Natural Products, 1986, 49(3), 452-455.

10. Pawelka, К. H.; Stoeckigt, J.; Danieli, B. "Epchrosine a new indole alkaloid isolated from plant cell cultures of Ochrosia elliptica Labill". Plant Cell Reports, 1986, 5(2), 147-149.

11. Pawelka, К. H.; Stoeckigt, J. "Indole alkaloids from Ochrosia elliptica plant cell suspension cultures". Journal of Biosciences, 1986, 41(4), 381-384.

12. Atta-ur-Rahman; Muzaffar, A. "The isolation and structure of ervaticine, a new indole alkaloid from Ervatamia coronaria". Heterocycles, 1985, 23(12), 29752978.

13. Rojas H., Nidia M.; Diaz P., C.; Coto P., O. "Antimicrobial action of Vallesia antillana Wood alkaloids. I". Revista Cubana de Farmacia, 1977, 11(3), 249255.

14. Perera, P.; van Веек, T.A.; Verpoorte, R. "16(S)-hydroxy-16,22-dihydroapparicine, a new alkaloid from the leaves of Tabernaemontana Dichotoma" . Journal of Natural Products, 1984,47(5), 835-838.

15. Miranda, E. C.; Blechert, S. "Gilbertin, a new type of indole alkaloid". Tetrahedron Letters, 1982, 23(51), 5395-5398.

16. Cordell, G. A. "Biosynthesis of indole alkaloids". Lloydia, 1974, 37(2), 219298.

17. Alvarez, M.; Joule, John A. "The uleine-ellipticine-vallesamine-ngouniensine group". Chemistry of Heterocyclic Compounds (Chichester, United Kingdom), 1994, 25, 261-278.

18. Kam, Toh-Seok; Yoganathan, K; Chuakh, Cheng-Hock. "Lundurines А,В and C, new indoles alkaloids with a novel carbon skeleton containing a cyclopropyl moiety". Tetrahedron Letters, 1995,36,759-762.

19. Awang, К.; Sevenet, Т.; Hadi, A. Hamid A.; David, В.; Pais, M. "Lapidilectine A and lapidilectine B, two new alkaloids from Kopsia lapidilecta". Tetrahedron Letters, 1992, 33(18), 2493-2496.

20. Awang, K.; Sevenet, Т.; Pais, M.; Hadi, Abdul Hamid A. "Alkaloids of Kopsia lapidilecta". Journal of Natural Products, 1993, 56(7), 1134-1139.

21. Kam, Toh-Seok; Yoganathan, K.; Li, Hong-Yu. "Tenuisines А, В and C, novel bisindoles with C2 symmetry from Kopsia tenuis". Tetrahedron Letters, 1996, 37(48), 8811-8814.

22. Kam, Toh-Seok; Yoganathan, K.; Li, Hong-Yu; Harada, Nobuyuki. "Tenuisines A-C and tenuiphylline, novel bisindoles from Kopsia tenuis". Tetrahedron , 1997, 53(37), 12661-12670.

23. P.S. Steyn. "The structure of five diketopiperazines from Aspergillus Ustus". Tetrahedron, 1973,29,107-120.

24. Le Men, Jean G.; Hoizey, M. J.; Lukacs, G.; Le Men-Olivier, L.; Levy, J. "Structure of pandine, a hexacyclic alkaloid of the \|/-vincadifformine type". Tetrahedron Letters, 1974, 36, 3119-3122.

25. Morita, Y.; Hesse, M.; Schmid, H.; Baneiji, A.; Baneiji, J.; Chatteijee, A.; Oberhaensli, W. E. "Alstonia scholaris: structure of the indole alkaloid nareline". Helvetica Chimica Acta , 1977, 60, 1419-1434.

26. Abe, F.; Chen, Rong Fu; Yamauchi, Т.; Marubayashi, N.; Ueda, I. "Studies on the constituents of Alstonia scholaris. Part I. Alschomine and isoalschomine, new alkaloids from the leaves of Alstonia scholaris". Chem. Pharm. Bull, 1989, 37, 887-908.

27. Yamauchi, Т.; Abe, F.; Chen, Rong Fu; Nonaka, G. I.; Santisuk, Т.; Padolina, W. G. "Alstonia. Part 3. Alkaloids from the leaves of Alstonia scholaris in Taiwan, Thailand, Indonesia and the Philippines". Phytochemistry, 1990, 29, 3547-3552.

28. Achenbach, H.; Waibel, R.; Zwanzger, M. "Indole alkaloids from Tabernaemontana glandulosa". Phytochemistry, 1994, 37, 1737-1743.

29. Ohashi, M.; Joule, J. A.; Djerassi, Carl. "Alkaloid studies. LI. Structure of aspidodasycarpine". Tetrahedron Letters, 1964, 51, 3899-3905.

30. Burnell, R. H.; Medina, J. D. "Alkaloids of Aspidosperma cuspa". Phytochemistry, 1968, 7, 2045-2051.

31. Robert, G. M. Т.; Ahond, A.; Poupat, C.; Potier, P.; Jacquemin, H.; Kan, S. K. "Aspidosperma from Guiana: alkaloids from Aspidosperma oblongum seeds". Journal of Natural Products , 1983, 46(5), 708-722.

32. Dolby, L. J.; Biere, H. "The total synthesis of (+-)-dasycarpidone and (+-)-epidasycarpidone". Journal of the American Chemical Society, 1968, 90(10), 2699-2700.

33. Dolby, L. J.; Biere, H. "Total synthesis of (+-)-dasycarpidone, (+-)-epidasycarpidone, and (+-)-epiuleine". Journal of Organic Chemistry, 1970, 35(11), 3843-3845.

34. Kametani, Т.; Suzuki, T. "Syntheses of heterocyclic compounds. CCCXCIV. Total syntheses of(+-)-dasycarpidone and (+-)-3-epidasycarpidone. Formal total syntheses of(+-)-uleine and (+-)-3-epiuleine". Journal of Organic Chemistry, 1971, 36(9), 1291-1293.

35. Kametani, Т.; Suzuki, T. "Syntheses of heterocyclic compounds. CDXVIII. Total syntheses of (+-)-N-nordasycarpidone and (+-)-dasycarpidone". Chem. Pharm. Bull., 1971, 19(7), 1424-1425.

36. Jackson, A.; Gaskell, A. J.; Wilson, N. D. V.; Joule, J. A. "Total synthesis of dasycarpidone and 3-epi-dasycarpidone". Chemical Communications (London), 1968,7, 364.

37. Wilson, N. D. V.; Jackson, A.; Gaskell, A. J.; Joule, J. A. "The syntheses of uleine and 3-epiuleine". Chemical Communications (London), 1968,10, 584.

38. Jackson, A.; Wilson, N. D. V.; Gaskell, A. J.; Joule, J. A. "Syntheses of (+-)-dasycarpidone,(+-)-3 -epi-dasycarpidone,(+-)-uleine, and(+-)-3 -epi-uleine". Journal of the Chemical Society Section. C: Organic, 1969,19, 2738-2747.

39. Buechi, G.; Gould, Steven J.; Naef, F. "Stereospecific syntheses of uleine and epiuleine". Journal of the American Chemical Society, 1971, 93(10), 2492-2501.

40. Harris, M.; Besselievre, R.; Grierson, D. S.; Husson, H. P. "2-Cyano-A3-piperidines. III. Total synthesis of (+-)-20-epiuleine". Tetrahedron Letters, 1981, 22(4), 331-334.

41. Grierson, D. S.; Harris, M.; Husson, H. P. "2-Cyano-A3-piperideines IX. General strategies for the synthesis of Corynanthe-Strychnos type indole alkaloids". Tetrahedron, 1983, 39(22), 3683-3694.

42. Feliz, M.; Bosch, J.; Mauleon, D.; Amat, M.; Domingo, A. "Synthetic applications of 2-cyano-l,2,3,6-tetrahydropyridines. Improved synthesis of the fundamental tetracyclic framework of dasycarpidone". J. Org. Chem., 1982, 47(12), 2435-2440.

43. Bonjoch, J.; Casamitjana, N.; Gracia, J.; Bosch, J. "Stereocontrolled access to dasycarpidan-type compounds and formal total synthesis of strycchnos indole alkaloids of the strychnan-type". Tetrahedron Letters, 1989, 30 (41), 5659-5662.

44. Natsume, M.; Kitagawa, Y. "A stereoselective synthesis of dl-3-epiuleine". Tetrahedron Letters, 1980, 21(9), 839-840.

45. Bonjoch, J.; Quirante, J.; Rodriguez, M.; Bosch, J. "Synthetic entry to 8-(o-nitrophenyl)-2-azabicyclo3.3.1.nonan-7-ones. Intermediates for the synthesis of Strychnos-type systems". Tetrahedron, 1988, 44(7), 2087-2092.

46. Amat, M.; Sanfeliu, E.; Bonjoch, J.; Bosch, J. "Functionalized 2-azabicyclo3.3.1.nonanes. Part XI. Synthesis of 2-azabicyclo[3.3.1]nonan-3,7diones and their Fischer indolization". Tetrahedron Letters, 1989, 30(29), 38413844.

47. Teuber, H.-J.; Tsaklakidis, C.; Bats, J. W. "Experiments directed to the synthesis of strychnopivotine and a new synthesis of the isoquinuclidine framework" . Liebigs Ann.Chem., 1992,461-466.

48. Gracia, J.; Casamitjana, N.; Bonjoch, J.; Bosch, J. "Total Synthesis of Uleine-Type and Strychnos Alkaloids through a Common Intermediate". J. Org. Chem., 1994, 59(14), 3939-3951.

49. Blechert, S.; Knier, R.; Schroers, H.; Wirth, Т. "Domino reactions new concepts in the synthesis of indole alkaloids and other polycyclic indole derivatives". Synthesis, 1995,5, 592-604.

50. Schmitt, M. H.; Blechert, S. "A new cationic domino process to (+-)-uleine". Angewandte Chemie, International Edition in English, 1997, 36(13/14), 14741476.

51. Patir, S.; Rosenmund, P.; Goetz, P. H. "A new synthetic route to the tetracyclic framework of Strychnos alkaloids via intramolecular aldol reaction". Heterocycles, 1996, 43(1), 15-22.

52. Ergun, Y.; Bayraktar, N.; Patir, S.; Okay, G. "Intermediates for the synthesis of indole alkaloids. Synthesis of tetrahydrocarbazole derivatives". Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37(1), 11-14.

53. Ergun, Y.; Patir, S.; Okay, G. "Synthesis of the azocino4,3-6.indole core structure for the synthesis of strychnos alkaloids". J. Heterocyclic Chem. , 2002, 39(2), 315-317.

54. Rubiralta, M.; Torrens, A.; Palet, A.; Grierson, D. G.; Husson, H.-P. "Synthetic applications of 2-(l,3-dithian-2-yl)indoles. Synthesis of 1-methyl-15-hydroxy-20-deethyldasycarpidone". Tetrahedron Letters, 1989, 30(48), 6761-6764.

55. Rubiralta, M.; Torrens , A.; Reig, I. "Synthetic applications of 2-(l,3-dithian-2-yl)indoles. A new synthetic approach to strychnos alkaloids". Heterocycles, 1989, 29(11), 2121-2133.

56. Forns, P.; Diez, A.; Rubiralta, M.; Solans, X.; Font-Bardia, M. "Synthetic applications of 2-(l,3-dithian-2-yl)indoles. VI. Synthesis of 20-epidasycarpidone". Tetrahedron, 1996, 52(10), 3563-3574.

57. Amat, M.; Sathyanarayana, S.; Hadida, S.; Bosch, J. "Short formal syntheses of indole alkaloids of the uleine and Strychnos groups". Tetrahedron Letters, 1994, 35(38), 7123-7126.

58. Lavilla, R.; Gotsens, Т.; Gullon, F.; Bosch, J. "Nucleophilic additions to pyridinium salts. Reduction of the intermediate dihydropyridines". Tetrahedron, 1994, 50(17), 5233-5244.

59. Bonjoch, J.; Quirante, J.; Linares, A.; Bosch, J. "Synthesis of 2-(4-piperidylmethyl)indoles. Intermediates for the synthesis of strychnos alkaloids". Heterocycles, 1988,27(12), 2883-2890.

60. Saito, M.; Kawamura, M.; Hiroya, K.; Ogasawara, K. "First enantiocontrolled syntheses of (+)-uleine and (+)-dasycarpidone". Chemical Communications (Cambridge), 1997,8, 765-766.

61. Amat, M.; Coll, M.; Bosch, J. "Enantiopure intermediates for the synthesis of Strychnos alkaloids".Tetrahedron, 1995, 51(39), 10759-10770.

62. Ohori, K.; Shimizu, S.; Ohshima, Т.; Shibasaki, M. "Catalytic asymmetric synthesis of 19,20-dihydroakuammicine". Chirality , 2000, 12(5/6), 400-403.

63. Amat, M.; Coll, M.-D.; Llor, N.; Escolano, C.; Molins, E.; Miravitlles, C.; Bosch, J. "Asymmetric synthesis of tetracyclic substructures of Strychnos indole alkaloids". Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14(12), 1691-1699.

64. Alvarez, M.; Joule, J. A. "Ellipticine, uleine, apparicine, and related alkaloids". Alkaloids (Academic Press), 2001, 57(Chemistry and Biology), 235-272.

65. Khalid D., Michele Doe de Maindreville, Jean L. "Practical syntheses of hexahydroazepino4,5-6.- and hexahydroazocino[4,5-6]indoles". Tetrahedron Letters, 1995, 36, 3511-3512.

66. Yoshio В., Kiyoshi Y., Jiro G., Takeshi O., Eiko Т. "A synthetic road to the forest of Strychnos, Aspidosperma, Schizozygane and Eburnamine alkaloids by way of the novel photoisomerization". Tetrahedron, 1983, 39, 3657-3668.

67. Gremmen, C.; Burn, В. E.A.; Wanner, M. J.; Koomen G.-J. "The synthesis of new heterocyclic bridged ring systems. Analogues of tetrahydro-p-carbolines". Tetrahedron Letters, 1998, 39, 1441-1444.

68. Burn, В. E.A.; Gremmen, C.; Wanner, M. J.; Koomen G.-J. "Synthesis of new bridged tetrahydro-P-carbolines and spiro-fused quinuclidines". Tetrahedron, 2001, 57, 2039-2049.

69. Kobayashi, Т.; Spande, T. F.; Aoyagi, H.; Witkop, B. «Tricyclic Analogs of Melatonin". Journal of Medicinal Chemistry, 1969,12(4), 636-638.

70. M. Mascal, C. J. Moody, A. I. Morrell, A. M. Z. Slawin, D. J. Williams. "A Hydrogen-Bonded, Double-Helical Macrocycle". American Chemical Society, 1993,115,813-814.

71. M. Mascal, C. J. Moody, A. M. Z. Slawin, D. J. Williams. "Synthesis of (-}-Indolactam V". J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1992, 1, 823-830.

72. E. L. Ruchkina, A. J. Blake, M. Mascal. "The vinylogous Witkop cyclisation". Tetrahedron Letters, 1999,40, 8443-8445.

73. A. V. Kalinin, B. A. Chauder, S. Rakhit, V. Snieckus. "seco-C/D Ring Analogues of Ergot Alkaloids. Synthesis via Intramolecular Heck and Ring-Closing Metathesis Reaction". Organic Letters, 2003, 5(19), 3519-3521.

74. S. Shimizu, К. Ohori, Т. Arai, H. Sasai, and M. Shibasaki. "A Catalytic Asymmetric Synthesis of Tubifolidine". J. Org. Chem., 1998, 63, 7547-7551.

75. Amat, M.; Alvarez, M.; Bonjoch, J.; Casamitjana N.; Gracia, J.; Lavilla, R.; Garcias, X.; Bosch, J. "Dimethyl(metylthio)sulfonium fluoroborate induced cyclization of dithioacetals upon 2,3-disubstituted indoles". Tetrahedron Letters, 1990,31,3453-3456.

76. Bosch, J.; Amat, M. "Studies on the synthesis of pentacyclic Strychnos indole alkaloids. Closure of E ring by Pummerer cyclisation". J. Org. Chem., 1992, 57, 5792-5796.

77. Bosch, J.; Amat, M. "Un Nuevo ejemplo de fragmentation en sistemas de l,2,3,4,5,6-hexahydro-l,5-metanoazocino4,3-6.indole". Anales de Quimica 1985, 81, 277-279.

78. Bosch, J.; Amat, M.; Sanfeliu, E.; Miranda, M. A. "Studies on the synthesis of pentacyclic Strychnos indole alkaloids. Photocyclization of N-chloroacetyl-l,2,34,5,6-hexahydro-l,5-methanoazocino4,3-&.indole derivatives". Tetrahedron, 1985,41,2557-2566.

79. Bosch, J.; Amat., M.; Domingo, A. "Rearrangement under alkaline conditions of compounds related to tetracyclic strychnos alkaloids". Heterocycles., 1984, 22(3), 561-564.

80. Blechert, S. L. "A novel Polonovski rearrangement of the uleine skeleton". Ann. Chem., 1985, 2073-2082.

81. Bonis, R. P.; Lankin, D., C.; Cordell, G. A. "Studies on the uleine alkaloids. II. Some chemical transformationsof the uleine". Journal of Natural Products., 1983, 46(2), 206-210.

82. Bonis, R. P.; Lankin, D. C.; Cordell, G. A. "Studies on the uleine alkaloids. III. Some microbialtransformationsof the uleine". Journal of Natural Products., 1983, 46(2), 211-217.

83. Kuehne, M. E.; Cowen S. D.; Feng X.; Borman, L. S. "Syntheses of 5a-homo-Vinblastine and Congeners Designed to Establish Structural Determinants for Isolation of Atropisomers". J. Org. Chem., 2001, 66, 5303-5316.

84. Morales-Rios, M.S.; Espifteira, J.; Joseph-Nathan. "13C NMR spectroscopy of indole derivatives". Magnetic Resonance in Chemistry., 1987, 25, 377-395.

85. Bonis, R. P.; Lankin, D. C.; Cordell, G. A. "Studies on the uleine alkaloids. I. Carbon-13 NMR studies on uleine, 20-epiuleine and (4S)-uleine-Nb-oxide". Journal of Natural Products., 1983,46(2), 200-205.1. QQ

86. Thomas J. Schwan and Nelson J. Miles. "The First Example of the Benzo6.pyrimido[4,5-/]azocine Ring System". J. Heterocyclic Chem., 1982, 19, 1257.

87. M. Ban, Y. Baba, K. Miura, Y. Kondo, and M. Hori. "Synthesis of thieno3,2-/.morphan, thieno[4,3-/|morphan and 3-thiamorphinan derivatives". Heterocycles, 1991, 32(1), 107-126.

88. F. Sauter, P. Stanetty, E. Hetzl and F. Fuhrmann. "Thiamorphinans. I". J. Heterocyclic Chem., 1983, 20,1477-1480.

89. T. A. Montzka and J. D. Matiskella. "Benzomorphan Anallogues: Synthesis of some thieno2,3-/|morphans". J. Heterocyclic Chem., 1974, 11, 853-855.

90. Pat N. Confalone, Giacomo Pizzolato and Milan R. Uskokovic. "A stereospecific synthesis of biotin from an aromatic precursor". Helvetica Chimica Acta, 1976, 59,104-105.

91. P. Cotelle, B. Hasiak, D. Barbry and D. Couturier. "An efficient synthesis of derivatives of hexahydrothieno3,2-е.(or [2,3-е]) azocine and azonine". Synthetic communications, 1987, 17(8), 935-942.

92. M. Alvarez, J. Bosch, R. Granados and F. Lopez. "Benzomorphan related compounds. V(l). Synthesis of thienomorphans". J. Heterocyclic Chem., 1978, 15,193.1 Hfi

93. H. Faltz, J. Liebscher. "New (3- carboline derivatives by double-cyclization of chiral a-heteroarylmethylamino esters". Synlett, 1998, 1355-1356.

94. J.-P. Maffrand, Foznand Eloy. "New heterocyclic systems: thiophen condensed 1 -aza bicyclo3.3.1 .nonanes", Heterocycles, 1980,14(3), 321-324.

95. J.-P. Maffrand. "Base induced reactions of N-methyl quaternary salts of thiophene condensed l-azabicyclo3.3.1.nonanes", Heterocycles, 1980, 14(3), 325332.

96. J.-P. Maffrand, Feznand Eloy. "New heterocyclic systems: Thiophen condensed 1 -azabicyclo3.3.1 .nonanes", Heterocycles, 1980, 14(3), 321-324.

97. J.-P. Maffrand, Feznand Eloy. "New heterocyclic systems: Thiophen condensed 1 -azabicyclo3.3.1 .nonanes", Heterocycles, 1980, 14(3), 321-324.

98. J.M. Bastian, A. Ebnother und E. Jucker. "Uber ketoxime der 9,10-dihydro-4H-benzo4,5.cyclohepta[l,2-£]thiophene und ihre umlagerungen zu 4,5,10,11-tetrahydro-benzothienoazocinen". Helvetica ChimicaActa, 1971, 54(25), 283-292.

99. M. R. Neidlein und N. Kolb. "Synthese und reaktionsverhalten neuer tri- sowie tetracyclischer schwefelanaloga des indols, 2", Arch. Pharm. (Weinheim), 1979, 312, 397-409.

100. J.W. Lewis, M.J. Readhead and A.C.B. Smiyh, "Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. Part XXVI. Some reactions of the thebaine-2-chloroacrylonitrile adduct". J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1972, 878-881.

101. K.W. Bentley, D.G. Hardy, and A.C.B. Smith. " Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. Part XII. Derivatives of 7-amino-6,14-enJo-ethenotetrahydrothebaine". J. Chem. Soc (C), 1969, 22352236.

102. W. D. Ollis, I. O. Sutherland, and Y. Thebtaranonth. "The apparent 2,3. sigmatropic rearrangements of acetylenic ammonium ylides". J. C. S. Chem. Comm., 1973, 657-658.

103. U. Kucklander, K. Kuna und G. Zerta. "Untersuchung zur 6-hydroxyindol-bildung bei der Nenitzescu-reaktion, IV. Cyclisierung von N-(chinonylalkyl)enaminon-derivaten,II". Z. Naturforsch, 1992, 47b, 1403-1410.

104. O. Uchikawa, K. Fukatsu and T. Aono. "Aminothiazole derivatives. I. Convenient synthesis of monocyclic and condensed 5-aminothiazole derivatives". J. Heterocyclic Chem., 1994, 31, 877-887.

105. О. Uchikawa, К. Fukatsu, М. Suno, Т. Aono, and Т. Doi. "In vivo biological activity of antioxidative aminothiazole derivatives". Chem. Pharm. Bull., 1996, 44(11), 2070-2077.1 OA

106. K. Katsuura, M. Ohta, and K. Mitsuhashi. "Heteroaromatic analogs of benzomorphan. Synthesis of novel tMazolo4,5-/jmorphans". Chem. Pharm. Bull., 1981, 29(6), 1780-1782.

107. K. Katsuura, M. Ohta, and K. Mitsuhashi. "Thiazole analogs of benzomorphans. I. Synthesis of novel thiazolo4,5-/|morphans". Chem. Pharm. Bull., 1982, 30(12), 4378-4383.

108. C. J. Cattanach, A. Cohen, B. J. Heath-Brown. " Indole series. IV. Tetrahydro-5H-pyrido4,3-b.indoles as serotonin antagonists ". J. Chem. Soc., 1968, 10, 12351242.

109. В. И. Дуленко, И.В. Комисаров, A.T. Долженко, Ю.А. Николюкин. "/?-Карболины, химия и нейробиология". Институт физ.-орг. Химии и углехимии АН Украины, Киев. 1992.

110. А. V. Varlamov, Т. N. Borisova, L. G. Voskressensky, T. A. Soklakova, L.N. Kulikova, A. I. Chernyshev , G. G. Alexandrov. "The first synthesis and X-ray crystal structure of tetxahydropyrrolo2,3-<f.azocines", Tetrahedron Lett. , 2002, 43,6767.1Ю

111. A. V. Varlamov, T. N. Borisova, L. G. Voskressensky, B. Nsabimana, A. I. Chernyshev. "Tandem Michael addition-Hoffman elimination sequence of DMAD on tetrahydropyrrolo3,2-c.pyridines. New route to vinylpyrroles". Heterocycl. Commun., 2001, 7,461-464.

112. A. V. Varlamov, T. N. Borisova, L. G. Voskressensky, B. Nsabimana, T. A. Soklakova. "Acetylation and trifluoroacetylation reactions of tetrahydropyrrolo3,2-c.pyridines". Mendeleev Commun., 2002,4, 162-163.

113. A. V. Varlamov, T. N. Borisova, L. G. Voskressensky, T. A. Soklakova, L. N. Kulikova, A. I. Chernyshev , G. G. Alexandrov. "The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrrole2,3 azocines". Tetrahedron Lett. , 2002, 43,6767-6769.

114. T.N.Fife, J.E.C. Hutchins. "General acid catalysis of the hydrolysis of acetal analogues of high basicity. The hydrolysis of 2-(substituted phenyl)-N,N-dimethyl-1,3-imidazolidines". J.Am. Chem. Soc., 1976,98,2536-2543.

115. J.B. Lambert, Gen-Tai Wang, D.E.Huseland, L.E.Takiff. "Acid-catalyzed ring-chain tautomerism in 1,3-diazolidines". J. Org.Chem., 1987, 52, 68-71.

116. Т.Н. Борисова, А.Э. Алиев, Е.А. Сорокина, А.А. Синицина, А.В. Варламов, Химия гетероциклических соединений, 1995, 4, 534-539.

117. Bartus, R. Т.; Dean, R. L.; Beer, В.; Lippa, A. S. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science 1982, 217, 408-414.

118. Dunnett, S. В.; Fibiger, H. C. Role of forebrain cholinergic systems in learning and memory: relevance to the cognitive deficits of aging and Alzheimer's dementia. Prog. Brain Res. 1993, 98, 413-420.

119. Ellman, G. L.; Courtney, D.; Andres Jr., V.; Featherstone, R. M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol 1961, 7, 88-95.

120. H.C. Простаков, А.В. Варламов, Т.Н. Борисова, Н.Д. Сергеева. Образование тетрагидропирроло 1,2-с.пиримидинов в реакции ацетилена с оксимами пиперидин-4-онов. Химия гетероциклических соединений, 1987, 9, 1286-1287.