Течение COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, вакцинированных от COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ибрагимова Айшат Магомедсайгитовна

• Ибрагимова Айшат Магомедсайгитовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Ибрагимова Айшат Магомедсайгитовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вакцинопрофилактика СОУГО-19

1.2 Влияние вакцинопрофилактики на течение ШУГО-19-ассоциированной пневмонии

1.3 Осложнения и исходы СОУГО-19 в зависимости от статуса вакцинации 21 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ, ВКЛЮЧЕННЫ1Х В ИССЛЕДОВАНИЕ

2.2 ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3 МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.4 Статистическая обработка даннык

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Течение СОУГО-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, ВАКЦИНИРОВАННЫ1Х от ШУГО-19

3.1.1 Клинический статус и лабораторно-инструментальныш профиль пациентов с СОУГО-19-ассоциированной ПНЕВМОНИЕЙ, ВАКЦИНИРОВАННЫ1Х ОТ СОУГО-19 (10±3 и 17±3 ДНИ заболевания)

3.1.2 Осложнения и исходы СОУГО-19-ассоциированной пневмонии, у ПАЦИЕНТОВ, ВАКЦИНИРОВАННЫ1Х от СОУГО-19

3.2 Течение СОУГО-19-астоциированной пневмонии у пациентов, НЕВАКЦИНИРОВАННЫ1Х от СОУГО-19

3.2.1 Клинический статус и лабораторно-инструментальныш профиль

ПАЦИЕНТОВ С ШУГО-19-АССОЦИИРОВАННОЙ ПНЕВМОНИЕЙ, НЕВАКЦИНИРОВАННЫ1Х ОТ СОУГО-19 (10±3 и 17±3 ДНИ заболевания)

3.2.2 Осложнения и исходы СОУГО-19-астоциированной пневмонии, у ПАЦИЕНТОВ, НЕВАКЦИНИРОВАННЫ1Х ОТ СОУГО-19

3.3 Сравнительным анализ течения, осложнений и исходов СОУГО-19-

АССОЦИИРОВАННОЙ ПНЕВМОНИИ У ПАЦИЕНТОВ, ВАКЦИНИРОВАННЫ1Х И НЕВАКЦИНИРОВАННЫ1Х ОТ СОУГО-19

3.3.1 Сравнительным анализ течения СОУГО- 19-ассоциированной пневмонии У ПАЦИЕНТОВ, ВАКЦИНИРОВАННЫ1Х И НЕВАКЦИНИРОВАННЫ1Х ОТ СОУГО-19

3.3.2 Сравнительным анализ осложнений и исходов у пациентов с СОУГО-19-

АССОЦИИРОВАННОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

3.3.3 Анализ факторов риска, влияющих на течение, осложнения и исходы у

ПАЦИЕНТОВ С ШУГО-19-ассоциированной пневмонией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, вакцинированных от COVID-19»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Коронавирусная инфекция (СОУГО-19) - инфекционное заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2, которое впервые было зарегистрировано в 2019 году [1,2]. Заболевание быстро распространялось, и в марте 2020 года, ВОЗ объявила о пандемии COVID-19 [3]. Учитывая темпы распространения болезни, одной из важных задач здравоохранения была разработка специфической вакцины против COVID-19. В конце 2020 года были зарегистрированы первые вакцины против COVID-19 и началась массовая специфическая иммунизация [4,5].

По всему миру проводились исследования эффективности различных вакцин против COVID-19. Согласно результатам этих исследований ни одна вакцина не обладает 100% эффективностью в предотвращении COVID-19 [4,6,7,8,9]. Тем не менее, вакцинация против COVID-19 снижает риск инфицирования SARS-CoV-2 [10,11]. По данным разных авторов, частота госпитализации по поводу COVID-19 ниже у вакцинированных против COVID-19 пациентов [9,12,13,14].

По данным мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки (МСКТ ОГК), у пациентов, вакцинированных против COVID-19, реже частота развития COVID-19-ассоциированной пневмонии, чем у невакцинированных [15]. Ряд исследований показали, что госпитализированные по поводу COVID-19 пациенты, прошедшие первичную специфическую иммунизацию, по сравнению с неакцинированными, характеризуются более легким клиническим статусом и меньшей потребностью в кислородной поддержке [16,17,18]. При оценке лабораторных данных отмечено, что у вакцинированных от COVID-19 пациентов, по сравнению с невакцинированными, ниже уровень маркеров синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) (ферритин, С-реактивный белок (СРБ), фибриноген), ниже уровень лактатдегидоргеназы (ЛДГ) и Д-димера [19]. По некоторым публикациям, вакцинация против COVID-19 снижает частоту переводов пациентов в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), а также частоту летальных исходов [20,21,22].

Установлено, что такие факторы как возраст 60 лет и старше, ожирение, мужской пол и полиморбидность повышают риск летального исхода у пациентов с COVID-19 [23].

Однако, большинство исследований были посвящены сравнительной оценке отдельных проявлений COVID-19, таких как клинический статус, лабораторные и инструментальные показатели, осложнения или исходы у пациентов, вакцинированных от COVID-19.

Актуальной является комплексная оценка клинико-лабораторных и инструментальных данных, внутригоспитальных осложнений и исходов при COVID-19-ассоциированной пневмонии, а также поиск факторов риска, влияющих на течение и исходы у пациентов, прошедших полную специфическую иммунизацию.

Степень разработанности темы исследования

В доступной литературе много данных посвященных COVID-19 у пациентов, прошедших специфическую иммунизацию. Однако, эти исследования проводились в когорте пациентов с симптомным или бессимптомным заболеванием вне зависимости от наличия или отсутствия COVID-19-ассоциированной пневмонии [17,24,25,26]. Кроме этого, в большинстве исследований клинико-лабораторная и инструментальная оценка пациентов проводилась только на момент госпитализации [27,28,29], при этом динамика этих показателей оставалась неосвещенной.

В мировой литературе мало работ, в которых исследуют осложнения COVID-19-ассоциированой пневмонии у вакцинированных от COVID-19 пациентов. При этом многие из этих работ оценивают лишь один вид осложнений, будь то респираторные, тромбоэмболические или сердечно-сосудистые [27,28,29].

Цель исследования

Комплексная оценка клинико-лабораторных и инструментальных данных, внутригоспитальных осложнений и исходов у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией.

Задачи исследования:

1. Оценить течение, осложнения и исходы СОУГО-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, вакцинированных от СОУГО-19.

2. Оценить течение, осложнения и исходы СОУГО-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, невакцинированных от СОУГО-19.

3. Провести сравнительный анализ течения, осложнений и исходов у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией, вакцинированных и невакцинированных от СОУГО-19 и изучить факторы риска тяжелого течения и неблагоприятных исходов заболевания.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка течения СОУГО-19-ассоциированной пневмонии у пациентов, вакцинированных и невакцинированных от СОУГО-19. Оценка проводилась на момент напряженности и на момент регресса системного воспалительного ответа.

Впервые продемонстрировано, что пациенты с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией вакцинированные от СОУГО-19, в отличие от невакцинированных, имели более легкий клинический статус и меньший объем поражения легочной паренхимы как на высоте, так и на фоне регресса системного воспалительного ответа.

Впервые установлено, что у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией, вакцинированных от СОУГО-19, в отличие от невакцинированных: меньше частота развития осложнений (острый респираторный дистресс-синдром), переводов в отделение реанимации и интенсивной терапии, потребности в искусственной вентиляции легких, летальных исходов и больше частота благоприятных исходов в виде выписки из стационара.

Впервые у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией выявлены факторы, влияющие на течение, осложнения и исходы СОУГО-19: для пациентов старшей возрастной группы с более высоким ИМТ и более высоким индексом коморбидности ОДаг^оп характерно более тяжелое течение заболевания, более высокая частота осложнений и неблагоприятных исходов СОУГО-19.

Вакцинация от COVID-19 - фактор, снижающий риск тяжелого течения заболевания, развития осложнений и неблагоприятных исходов COVID-19.

Впервые разработана прогностическая модель, позволяющая определять вероятность летального исхода у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмоние, и установлено, что увеличение возраста, индекса массы тела и индекса коморбидности ОДаг^оп сопровождалось повышением, а наличие вакцинации от COVID-19 снижением вероятности летального исхода.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты работы позволили выявить, что пациенты, вакцинированные от СОУГО-19, по сравнению с невакцинированными, имели:

- более легкий клинический статус и меньший объем поражения паренхимы легких как на высоте ССВР, так и на фоне её регресса;

- меньшую частоту: осложнений (ОРДС в том числе требующего проведения ИВЛ), переводов в ОРИТ и летальных исходов.

Установлено, что пожилой возраст, высокий ИМТ и высокий индекс коморбидности ОДагЬоп - факторы риска тяжелого течения COVID-19 и развития осложнений у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией. При этом, возраст 72 года и старше, ИМТ 32,6 кг/м2 и больше, индекс коморбидности ОДаг^оп 5 баллов и выше ассоциированы с более высоким риском неблагоприятного исхода.

Определено, что вакцинация от СOVID-19 благоприятно влияла на течение, развитие осложнений и исходы СOVID-19 у пациентов с COVID-19 ассоциированной пневмонией.

Разработана прогностическая модель, включающая изученные факторы риска и позволяющая определить вероятность летального исхода у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования опиралась на общенаучные и специальные принципы, обеспечивающие соответствие структуры и содержания научной работы задачам, методам и результатам исследования, их интерпретации и истинности. Проведенное одноцентровое проспективное нерандомизированное исследование направлено на оценку течения СОУГО-19-ассоциированной

пневмонии у пациентов, вакцинированных от COVID-19. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ. В исследовании применялись: клинические, лабораторные, инструментальные методы исследования, шкалы оценки клинического статуса.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с COVID-19-ассоциированной пневмонией, вакцинированные от COVID-19, в отличие от невакцинированных, как на высоте, так и на фоне регресса системного воспалительного ответа имели:

- специфический иммунный ответ к SARS - Cov-2;

- менее тяжелый клинический статус;

- меньший объем поражения легочной паренхимы.

2. У пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией, вакцинированных от COVID-19, в отличие от невакцинированных ниже частота:

- развития ОРДС, в том числе требующего проведения ИВЛ;

- переводов в ОРИТ;

- развития неблагоприятного исхода (смерть).

3. Вакцинация против COVID-19 положительно влияет на течение, осложнения и исходы COVID-19-ассоциированной пневмонии у пациентов:

- старшего возраста,

- с высоким индексом массы тела,

- высоким индексом коморбидности Charlson.

4. Разработана прогностическая модель, определяющая вероятность летального исхода у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику терапевтических, кардиологических и ревматологического отделений ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ» г. Москвы, а также в программу обучения кардиологов и врачей-терапевтов на циклах повышения квалификации на кафедре общей терапии факультета дополнительного профессионального образования Института непрерывного образования и профессионального развития ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры общей терапии ФДПО ФГАОУ ВО РНИМУ им Н. И. Пирогова Минздрава России совместно с кафедрой пропедевтики внутренних болезней ЛФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России и сотрудниками ГБУЗ «ГКБ №2 52 ДЗМ» (Протокол №2 11 от 29 ноября 2023 года). Материалы диссертации доложены и обсуждены на 17-ом национальном конгрессе терапевтов с международным участием, Москва, 2022; Евразийском конгрессе внутренней медицины, онлайн, 2022; X Всероссийском юбилейном конгрессе «ЛЁГОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ - 2022», онлайн, 2022; XXXII Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 2022; Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2023.

Публикации результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ в центральной печати и сборниках научных конференций, из них 6 в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для публикаций результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 странице машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 11 рисунками. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего в себя 106 источников, из которых 16 отечественных и 90 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вакцинопрофилактика COVID-19

В феврале 2020 года, на форуме по научным исследованиям и инновациям, организованном ВОЗ, впервые обсуждался вопрос о необходимости разработки вакцин против COVID-19 [30], а в резолюции семьдесят третьей сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения признается «роль широкомасштабной иммунизации от COVID-19 как глобального общественного блага для здоровья» [31]. В этом периоде в разных странах начались многочисленные исследования по разработке вакцин против COVID-19. В апреле 2020 года по инициативе ВОЗ создан проект «COVAX» - всемирная инициатива, направленная на обеспечение равного доступа к вакцинам COVID-19. На 15 июля 2020 года 165 стран присоединились к проекту «COVAX» [30]. По состоянию на 9 мая 2021 года 6 вакцин (Pfizer-BioNTech, Moderna, Sinopharm BBIBP-CorV, Oxford-AstraZeneca, Johnson & Johnson) одобрены ВОЗ для использования в чрезвычайных ситуациях в рамках «COVAX», а на 27 августа 2023 года количество вакцин возросло до 13 [32,33].

По данным ВОЗ, опубликованным 30 марта 2023 года, 183 вакцины получили разрешение для проведения клинических испытаний, 199 вакцины находятся на стадии доклинических испытаний [34]. Следует подробнее остановиться на нескольких первых вакцинах, которые впоследствии широко используются во всем мире.

«BNT162b2» - вакцина, изготовленная компанией BioNTech при сотрудничестве с американской Pfizer и китайской Fosun Pharma [33,35,36]. «BNT162b2» - мРНК-вакцина, состоящая из модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей белок-шип SARS-CoV-2, который инкапсулирован в липидные наночастицы. Вакцина является двухдозовой и вводится с интервалом в 21 день. Polack F. P. И соавт. для определения эффективности и безопасности «BNT162b» провели исследование, которое включало 43 448 участников, получивших инъекции: 21 720 - «BNT162b2» и 21 728 - плацебо. Эффективность вакцины оценивали не ранее чем через 7 дней после введения второй дозы. Среди

участников, получавших «BNT162b2», было 8 случаев развития COVID-19, а среди тех, кто получал плацебо - 162 случая. Сделан вывод, что «BNT162b2» была эффективна в предотвращении COVID-19 на 95% (95% ДИ 90,3;97,6) [37].

Разработанная Оксфордским университетом и компанией AstraZeneca, вакцина против COVID-19 «ChAdOxl nCoV-19» состоит из аденовирусного вектора шимпанзе с дефицитом репликации ChAdOxl, содержащего ген структурного поверхностного гликопротеинового антигена SARS-CoV-2 (шип-белок; nCoV-19). M. Voysey и соавт. [38] провели промежуточный анализ четырех рандомизированных контролируемых исследований по определению эффективности и безопасности «ChAdOxl nCoV-19», проведенных в Бразилии, Южной Африке и Великобритании. Вакцина является двухдозовой и анализ эффективности проводился через 14 дней после введения второй дозы. В анализ было включено 11 636 участников, из них 5 807 получили две дозы вакцины, 5 829 - контрольный продукт. Было зарегистрировано 30 (0,5%) случаев развития симптоматического COVID-19 в группе вакцинации и 101 (1,7%) случай в контрольной группе, в результате чего эффективность вакцины составила 70,4% (95,8% ДИ 54).

Вакцина «mRNA-1273» - инкапсулированная в липидные наночастицы (LNP) мРНК-вакцина, экспрессирующая стабилизированный перед инфузией спайковый гликопротеин. Вакцина разработана компаниями Moderna и Vaccine Research в США. L.R. Baden и соавт. [39] провели третью фазу рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и безопасности «mRNA-1273». Данная вакцина также является двухдозовой и анализ эффективности проводился через 14 дней после введения второй дозы. 30 420 участников были поровну разделены на две группы - получившие вакцину (n=15 120) или плацебо (n=15 120). Симптоматическое заболевание COVD-19 было подтверждено у 185 участников группы плацебо (56,5 на 1000 человеко-лет; 95% ДИ 48,7;65,3) и у 11 участников группы вакцинированных (3,3 на 1000 человеко-лет, 95% ДИ 1,7;6,0). В результате проведенного исследования эффективность вакцины составила 94,1% (95% ДИ 89,3;96,8, р<0,001).

С самого начала пандемии российские ученые наряду с зарубежными также начали исследования по разработке вакцины против COVID-19. В итоге, 11 августа 2020 года в Российской Федерации была зарегистрирована первая в мире вакцина против COVID-19 - «Спутник V», разработанная Национальным исследовательским центром эпидемиологии и микробиологии имени академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России [40]. «Спутник V» (Gam-COVID-Vac) -гетерологичная вакцина на основе рекомбинантного аденовируса (гAd). Вакцинация проводится в 2 этапа с интервалом в 21 день. Третья фаза исследования проводилась в период с 7 сентября по 14 ноября 2020 года и включала 19 866 человек, получивших две дозы вакцины (п=14964) или плацебо (п=4902). По результатам исследования, через 21 день после первой дозы вакцины (день введения второй дозы) у 16 (0,1%) человек в группе вакцинации и у 62 (1,3%) в группе плацебо было подтверждено развитие СОУТО-19. Эффективность вакцины составила 91,6% (95% ДИ 85,6-95,2) [4]. По данным разработчиков, на основе анализа данных 3,8 млн вакцинированных россиян, эффективность двухдозовой вакцинации составляет 97,6% [41].

13 октября 2020 года в РФ была зарегистрирована вторая вакцина -«ЭпиВакКорона», которая представляет собой комбинацию синтетических пептидов, имитирующих защитные участки SARS-CoV-2 S-белок, который конъюгирован с белком-носителем и адсорбирован на алюминийсодержащем адъюванте (гидроксиде алюминия). Разработанная ФБУН «ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, вакцина является двухкомпонентной и вводится с интервалом 21 день. В третью фазу клинического исследования было включено 2 999 добровольцев, из них 2 253 вакцинированы двумя дозами «ЭпиВакКорона», а 746 вакцинированы двумя дозами плацебо. По данным авторов, эффективность «ЭпиВакКорона» в предотвращении симптоматической инфекции после завершения вакцинации составила 82,5% (С195 = 75,3-87,6%) [42].

20 февраля 2021 года зарегистрирована третья российская вакцина -«КовиВак», которая является однокомпонентной цельновирионной инактивированной вакциной против COVID-19 на основе вируса SARS-CoV-2 [43] Разработчиком вакцины являлся ФГБНУ «Федеральный научный центр

исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова РАН». Заявленная эффективность данной вакцины - 86,9 %. 15 марта 2022 года изготовитель вакцины решил приостановить ее выпуск по причине отсутствия заявок [44].

По состоянию на 19 августа 2023 г. во всем мире введено 13 499 865 692 доз вакцин, а в Российской Федерации - 186 692 479 доз [30]. Следует отметить, что нет данных по заболеваемости СОУГО-19 среди вакцинированного населения всего земного шара. На август 2021 года только несколько российских регионов назвали долю заболевших коронавирусной болезнью вакцинированных россиян. Так, в Санкт-Петербурге СОУГО-19 развился у 1,64% привитых «Спутником У», 0,9% привитых «КовиВаком», 6% - «ЭпиВакКороной». В этом же периоде времени в центре «Вектор» привели статистику по заболеваемости коронавирусной инфекцией среди полностью вакцинированных от СОУГО-19 россиян. На основе данных, полученных с начала вакцинации на территории Российской Федерации, показано, что доля заболевших через 21 день после получения второй дозы вакцины составила 0,66% для "ГамКовидВак" ("Спутник У"), 0,59% для "ЭпиВакКороны" и 0,27% для "КовиВак" [42].

Принимая во внимание тот факт, что вакцинация от СОУГО-19 не защищает от инфицирования на 100%, несомненный интерес представляет влияние вакцинации на тяжесть течения коронавирусной инфекции, особенно при развитии пневмонии.

1.2 Влияние вакцинопрофилактики на течение COVID-19-ассоциированной

пневмонии

Для коронавирусной инфекции характерно мультисистемное поражение организма, которое объясняется патогенезом развития заболевания. Белок-шип белок), находящийся на поверхности SARS-CoV-2, через свою субъединицу S1 связывается с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ2) на поверхности клетки-хозяина, а затем сливается с мембранами вируса и хозяина через свою, субъединицу S2 [44]. АПФ2 располагаются в альвеолярных, кишечных и бронхиальных эпителиальных клетках, также экспрессируется в эндотелиальных

клетках сосудов, сердце и почках, в иммунных клетках селезенки, тимуса, лимфатических узлах, костном мозге. Проникновение вируса в клетку облегчает трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2), которая расщепляет белок S. TMPRSS2, как и АПФ2, экспрессируется в эпителиальных клетках, в том числе респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального тракта. Также, в инфекционном процессе участвует клеточный рецептор нейропилин-1, экспрессирующийся в клетках респираторного и обонятельного эпителия. Нейропилин-1 усиливает инфекционность вируса и участвует в проникновении вируса в центральную нервную систему (ЦНС). В поражении ЦНС, вероятно, еще роль играют рецепторы CD147, в высоких уровнях экспрессирующиеся на клетках головного мозга [45,46,47,48,49,50,51]. Такое воздействие вируса на организм человека обуславливает многообразие проявлений COVID-19. Коронавирусная инфекция может протекать как бессимтомной, так и в среднетяжелой и тяжелой формах с развитием пневмонии, госпитализацией в ОРИТ и смертельными исходами.

По данным обзора, включавшем 16 исследований (n = 7 706), наиболее распространенными признаками и симптомами COVID-19 являются: кашель (с чувствительностью и специфичностью от 43 до 71% и от 14 до 54%, соответственно), боль в горле (от 5 до 71% и от 55 до 80%), лихорадка (7-91% и 16-94%), скелетно-мышечные симптомы (например, артралгии или миалгии) (1986% и 45-91%), утомляемость (10-57% и 60-94%) и головная боль. (от 3 до 71% и от 78 до 98%) [52]. Предполагается, что течение коронавирусной инфекции должно быть легче у вакцинированных от COVID-19 пациентов, чем у невакцинированных.

М. Bergwerk и соавт. провели проспективное когортное исследование для оценки эффективности вакцины «BNT162b2» (Pfizer-BioNTech) среди медицинских работников и изучения возможных корреляций между уровнем титра антител и развитием COVID-19 в этой группе населения. Коронавирусная инфекция выявлялась с помощью ПЦР-теста, проводимого через 11 или более дней после получения второй дозы вакцины. Среди 11 453 полностью вакцинированных медицинских работников ПЦР-тест проведен у 1 497 (13,1%), из них COVID-19 выявлен у 39 (0,4%) человек. Из всех выявленных случаев у 13 (33%) пациентов

течение болезни было бессимптомным, а у 26 (67%) человек на той или иной стадии наблюдались легкие симптомы. Наиболее частым симптомом, о котором сообщалось, была заложенность верхних дыхательных путей (36%), за которой следовали миалгия (28%), и потеря обоняния или вкуса (28%). Лихорадка или озноб были зарегистрированы у 21% заболевших. У 19% из всех заболевших участников симптомы сохранялись длительное время (>6 недель). Случаев развития пневмонии среди заболевших людей не зарегистрировано и ни одному из них не потребовалась госпитализация. Титры вируснейтрализующих антител у больных в периинфекционный период были ниже, чем у соответствующих неинфицированных контрольных групп (соотношение случай-контроль 0,361; 95% ДИ 0,165;0,787). Более высокие титры периинфекционных вируснейтрализующих антител были связаны с более низкой инфекционностью. Таким образом, авторами сделаны выводы, что развитие СОУГО-19 коррелировало с титрами вируснейтрализующих антител в периинфекционный период, а течение заболевания у большинства вакцинированных людей протекало в легкой или бессимптомной форме [15].

Схожие результаты получены и у отечественных коллег Надточеевой В.Б. и соавт. в ходе исследования, целью которого было сравнение течения коронавирусной инфекции у вакцинированных и невакцинированных от СОУГО-19 пациентов. В основную группу вошли вакцинированные пациенты (п=158), ранее получившие оба компонента (п=145) или только первый компонент (п=13) вакцины «ГамКОВИД-Вак». Контрольную группу составили невакцинированные пациенты (п=473). По результатам данного исследования, процент больных, у которых при поступлении в стационар объем поражения легочной паренхимы превышал 50%, между вакцинированными и невакцинированными достоверно не различался (10,2% против 11,3%, соответственно; р=0,71). Тем не менее, доля пациентов, которые не нуждались в респираторной поддержке, была достоверно выше в основной группе, чем в контрольной (65,8% и 43,3%, соответственно; р<0,001). Также, было выявлено, что в основной группе достоверно более низкой была частота оксигенотерапии через канюли (27,2% против 42,3%, р<0,001), в то же время, по частоте высокопоточной оксигенотерапии (ВПО), неинвазивной

вентиляции легких (НИВЛ) и инвазивной вентиляции легких (ИВЛ) группы достоверно не отличались. Смертность была достоверно ниже в основной группе (6,9% против 17,3%; р=0,038) и по данным многофакторного регрессионного анализа было получено, что факт вакцинации достоверно снижал риск смерти на 62% (ОШ 0,38, 95% ДИ 0,19-0,77). Следует отметить, что продолжительность стационарного лечения у вакцинированных пациентов также была ниже, чем у невакцинированных (11 против 12 дней, соответственно; р=0,002). Анализ вируснейтрализующих антител выявил достоверно более высокий их уровень в основной группе в сравнении с контрольной (1237 против 6,2 BAU/мл; p<0,001). Доказано, что у пациентов с более высокими титрами антител летальность была достоверно ниже, чем у больных с более низкими титрами (2,6% против 11,3%, соответственно; р=0,03) [53].

Thompson M.G. и соавт. исследовали эффективность вакцин «BNT162b2» (Pfizer-BioNTech) и «mRNA-1273» (Moderna) в предотвращении заражения SARS-CoV-2 и в ослаблении течения COVID-19. В исследовании приняли участие 3 975 медицинских работников. SARS-CoV-2 был обнаружен у 204 участников (5%), из которых 5 были полностью вакцинированы (>14 дней после дозы 2), 11 частично вакцинированы (>14 дней после дозы 1 и <14 дней после дозы 2) и 156 непривитых. 32 участника с неопределенным статусом вакцинации (<14 дней после дозы 1) были исключены. При полной вакцинации эффективность вакцин составила 91% (95% ДИ 76;97), при частичной вакцинации - 81% (95% ДИ 64;90). Также, в группе частично/полностью вакцинированных участников, по сравнению с невакцинированными, средняя нагрузка вирусной РНК была на 40% ниже, а риск возникновения лихорадочных симптомов был ниже на 58% (ОР 0,42; 95% ДИ 0,18;0,98). Следует отметить, что в исследовании не предоставлены данные по частоте развития пневмонии у инфицированных участников. Кроме того, у вакцинированных участников симптомных дней было меньше на 6,4 (95% ДИ 0,4;12,3), а дней, проведенных в постели меньше на 2,3 (95% ДИ 0,8;3,7). Авторами сделаны выводы, что применяемые вакцины высокоэффективны в предотвращении заражения SARS-CoV-2, а при развитии COVID-19 у вакцинированных участников, вакцины снижали нагрузку вирусной РНК, риск лихорадочных симптомов и

продолжительность заболевания [54]. Интерес представлял, была ли разница между вакцинами по частоте инфицирования, развитию симптомов и вирусной нагрузке, но, авторами в исследовании данный вопрос не освещен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ибрагимова Айшат Магомедсайгитовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Umakanthan, S. Origin, transmission, diagnosis and management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) / S. Umakanthan, P. Sahu, A.V. Ranade [et. al] // Postgrad Med J. - 2020. Vol. 96. - № 1142. - P. 753.

2. Ochani, R. COVID-19 pandemic: from origins to outcomes. A comprehensive review of viral pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic evaluation, and management / R. Ochani, A. Asad, F. Yasmin [et al.] // Le Infezioni in Medicina. - 2021. - Vol. 20. -№1.- P. 20-36.

3. ВОЗ. Вступительное слово Генерального директора на пресс брифинге по COVID-19 (2020)// Сайт всемирной организации здравоохранения (https://www.who.int/ru/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19—11-march-2020). Просмотрено: 30.08.2023.

4. Gam-COVID-Vac Vaccine Trial Group. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia./ D.Y. Logunov, I.V. Dolzhikova, D.V. Shcheblyakov, [et.al.] // Lancet. - 2021. - 397. - №10275.- P.671-681.

5. Государственный реестр лекарственных средств. //Сайт ( (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=20fa78b3 -ed 16-4fd3-9c52-707f09a41788&t=). Просмотрено: 27.10.2023.

6. Zheng, C. Real-world effectiveness of COVID-19 vaccines: a literature review and meta-analysis./ C. Zheng, W. Shao, X. Chen X [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. Elsevier. - 2022. - Vol. 114. - P. 252.

7. Copur, B. Effectiveness of CoronaVac vaccination against COVID-19 development in healthcare workers: real-life data/ B.Copur, S. Surme, U. Sayili U [et al.]// Future Microbiol. NLM (Medline). - 2022. - Vol. 17. - P. 1381-1391.

8. Chung, H. Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 covid-19 vaccines against symptomatic SARS-CoV-2 infection and severe covid-19 outcomes in Ontario,

Canada: test negative design study / H. Chung, S. He, S. Nasreen [et al.] // The BMJ. -2021. - Vol. 374. - P. 19.

9. Nordström, P. Risk of infection, hospitalisation, and death up to 9 months after a second dose of COVID-19 vaccine: a retrospective, total population cohort study in Sweden/ P. Nordström, M. Ballin, A. Nordström // Lancet. - 2022. - Vol. 399. - №№ 10327. - P. 814.

10. Kow, C.S. The effectiveness of mRNA-1273 vaccine against COVID-19 caused by Delta variant: A systematic review and meta-analysis/ C.S. Kow, D.S. Ramachandram, S.S. Hasan // J Med Virol. - Wiley-Blackwell. - 2022. - Vol. 94. - № 5. - P. 2269.

11. Rane, M.S. Effectiveness of Covid-19 vaccines against symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infections in an urgent care setting/ M.S. Rane, M.M. Robertson, S.G. Kulkarni [et al.] // Vaccine. - 2023. - Vol. 41. - № 4. - P. 989-998.

12. Haas, E.J. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data/ E.J. Haas, F.J. Angulo, J.M. McLaughlin [et al.] // Lancet. Lancet. -2021. - Vol. 397. - № 10287. - P. 1819-1829.

13. Katikireddi, S.V. Two-dose ChAdOx1 nCoV-19 vaccine protection against COVID-19 hospital admissions and deaths over time: a retrospective, population-based cohort study in Scotland and Brazil/ S.V. Katikireddi, T. Cerqueira-Silva, E. Vasileiou [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 399. - № 10319. - P. 25.

14. Agrawal, U. COVID-19 hospital admissions and deaths after BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 vaccinations in 2 57 million people in Scotland (EAVE II): a prospective cohort study/ U. Agrawal, S.V. Katikireddi, C. McCowan [et al.] // Lancet Respir Med. Elsevier Ltd. - 2021. - Vol. 9. - № 12. - P. 1439-1449.

15. Bergwerk, M. et al. Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers/ M. Bergwerk, B.S.Tal Gonen, B.A.Yaniv Lustig [et al.] // New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. - 2021. - Vol. 385. - № 16. - P. 1474-1484.

16. Diaz-Menéndez, M. Clinical characteristics and outcome of hospitalized elderly patients with COVID- 19 after vaccine failure/ M. Diaz-Menéndez, F. de la Calle-Prieto, R. Montejano [et.al]//Vaccine. - 2022. - Vol.40. - №32. - P.4307-4311.

17. Ranjan Dash, N. et al. COVID-19 Breakthrough Infection Among Vaccinated Population in the United Arab Emirates/ Ranjan Dash, N. et al. // J Epidemiol Glob Health. - 2023. - Vol. 13. - P. 67-90.

18. Lee, C.M. Breakthrough COVID-19 Infection During the Delta Variant Dominant Period: Individualized Care Based on Vaccination Status Is Needed/ C.M. Lee, E. Lee, W.B. Park [et al.]// J Korean Med Sci. Korean Academy of Medical Sciences. -2022. - Vol. 37. - № 32. - P. e252.

19. Lee, J.E. Imaging and Clinical Features of COVID-19 Breakthrough Infections: A Multicenter Study/ J.E. Lee, M. Hwang, Y.H. Kim [et al.]// Radiology. Radiological Society of North America. - 2022. - Vol. 303. - № 3. - P. 682-692.

20. Hasseli, R. Original research: Characteristics and outcomes of SARS-CoV-2 breakthrough infections among double-vaccinated and triple-vaccinated patients with inflammatory rheumatic diseases/ R. Hasseli, J.G. Richter, B.F. Hoyer [et al.]// RMD Open. - 2023. - Vol. 9. - № 2. - P. 2998.

21. Griffin, J.B. SARS-CoV-2 Infections and Hospitalizations Among Persons Aged >16 Years, by Vaccination Status — Los Angeles County, California, May 1-July 25, 2021/ J.B. Griffin, M. Haddix, P. Danza [et al.]// Morbidity and Mortality Weekly Report. Centers for Disease Control and Prevention. - 2021. - Vol. 70. - № 34. - P. 1170.

22. Grasselli, G. Association of COVID-19 Vaccinations With Intensive Care Unit Admissions and Outcome of Critically Ill Patients With COVID-19 Pneumonia in Lombardy, Italy/ G. Grasselli, A. Zanella, E. Carlesso [et al.] // JAMA Netw Open. American Medical Association. - 2022. - Vol. 5. - № 10. - P. E2238871.

23. Arutyunov, G.P. International register "Dynamics analysis of comorbidities in SARSCoV-2 survivors" (AKTIV SARS-CoV-2): analysis of predictors of short-term adverse outcomes in COVID-19/ G.P. Arutyunov, E.I. Tarlovskaya, Y.N. Belenkov [et al.] // Russian Journal of Cardiology - 2021.- Vol. 26. - №4.- P. 116-131.

24. North, C.M. Determining the Incidence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Among Early Recipients of COVID-19 Vaccines (DISCOVER-COVID-19): A Prospective Cohort Study of Healthcare Workers Before, During and After Vaccination/ C.M. North, A. Barczak, R.H. Goldstein [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2022. - Vol. 74. - № 7. - P. 1275-1283.

25. Hall, V.G. Outcomes of SARS-CoV-2 Infection in Unvaccinated Compared With Vaccinated Solid Organ Transplant Recipients: A Propensity Matched Cohort Study/ V.G. Hall, G. Al-Alahmadi, J.T. Solera [et al.] // Transplantation. Wolters Kluwer Health. - 2022. - Vol. 106. - № 8. - P. 1622-1628.

26. Novazzi, F. Asymptomatic SARS-CoV-2 Vaccine Breakthrough Infections in Health Care Workers Identified Through Routine Universal Surveillance Testing/ F. Novazzi, S. Taborelli, A. Baj et al. // Ann Intern Med. American College of Physicians. - 2021. - Vol. 174. - № 12. - P. 1770-1772.

27. Otto, M. Clinical Characteristics and Outcomes of Critically Ill Patients with 1, 2 and 3 doses of Vaccination against COVID-19 in Australia. / M. Otto, A.J.C. Burrell, A.S. Neto AS [et al.]// Intern Med J. - 2023. - Vol.53. - №3.- Р.330-338.

28. Vishnoi, J. Severity and Outcome of Post-Vaccine COVID-19 among Healthcare Workers in a University Hospital in India / J. Vishnoi, R.K. Sharma, J. Patel [et al.] // J Med Life. - 2023. - Vol. 16. - № 5. - P. 782-739.

29. Lee, C.J. Clinical manifestations of COVID-19 breakthrough infections: A systematic review and meta-analysis/ C.J. Lee, W. Woo, A.Y. Kim [et al.]// J Med Virol. Wiley-Blackwell. - 2022. - Vol. 94. - № 9. - P. 4234.

30. ВОЗ. Хронология реагирования ВОЗ на COVID-19 (2020) //Ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения (https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavims-2019/interactive-timeline). Просмотрено: 27.08.2023.

31. WHO. Seventy-third World Health Assembly (2020)// Ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения

(https: //www.who. int/about/accountability/governance/world-health-assembly/seventy-third-world-health-assembly). Просмотрено: 27.08.2023.

32. WHO. WHO lists additional COVID-19 vaccine for emergency use and issues interim policy recommendations (2021)// Ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения: (https://www.who.int/news/item/07-05-2021-who-lists-additional-covid-19-vaccine-for-emergency-use-and-issues-interim-policy-recommendations). Просмотрено: 27.08.2023.

33. WHO. Status of COVID-19 Vaccines within WHO EUL/PQ evaluation process Manufacturer (2021) / Ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения: https://extranet.who.int/pqweb/sites/default/files/documents/Status_COVID_VAX_15D ec2021_0.pdf. Просмотрено: 27.08.2023

34. WHO. The COVID-19 vaccine tracker and landscape compiles detailed information of each COVID-19 vaccine candidate in development by closely monitoring their progress through the pipeline (2023// Ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения: https://www.who .int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines. Просмотрено: 29.08.2023

35. WHO. Novel Coronavirus (2019-nCoV). Situation report -10. //ссылка на сайт всемирной организации здравоохранения: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200130-sitrep-10-ncov.pdf. Просмотрено: 29.08.2023.

36. Walsh, E.E. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates / E.E. Walsh, R.W. Jr Frenck, A.R. Falsey [et al.]// New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society, 2020. - Vol. 383. - № 25. - P. 2439-2450.

37. Polack F.P. et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine // New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. - 2020. -Vol. 383. - № 27. - P. 2603-2615.

38. Voysey, M. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil,

South Africa, and the UK/ M. Voysey, S.A.C. Clemens, S.A.Madhi [et al.] // The Lancet. Lancet Publishing Group. - 2021. Vol. 397. - № 10269. - P. 99-111.

39. Baden, L.R. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine/ L.R. Baden, H.M. El Sahly, B. Essink [et al.] // New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. - 2021. - Vol. 384. - № 5. - P. 403-416.

40. Вакцина «Спутник» (2021)//Ссылка на сайт разработчика «Спутник» https://sputnikvaccine.com/rus/. Просмотрено: 27.10.2023.

41. Эффективность вакцины «Спутник V» составила 97,6% по результатам анализа данных 3,8 млн вакцинированных россиян, что делает ее наиболее эффективной вакциной от коронавируса в мире// Официальный сайт вакцины против COVID- 19Sputnik W/Сайт (https://sputnikvaccine.com/rus/newsroom/pressreleases/effektivnost-vaktsiny-sputnik-v-sostavila-97-6-po-rezultatam-analiza-dannykh-3-8-mlnvaktsinirovanny/). Просмотрено: 27.10.2023.

42. Ryzhikov, AB. Assessment of Safety and Prophylactic Efficacy of the EpiVacCorona Peptide Vaccine for COVID-19 Prevention (Phase III) / A.B. Ryzhikov, E.A. Ryzhikov, M.P. Bogryantseva [et al.]//Vaccines. - 2023.- Vol.11. - №5. - Р.998.

43. Регистрационное удостоверение КовиВак (Вакцины коронавирусной инактивированной цельновирионной концентрированной очищенной). //Доступен по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=099fb38b-271f-4a80-93d1- 9b1c1611c509&t=. Просмотрено: 01.03.2022.

44. Ishmukhametov, A.A. Safety and immunogenicity of inactivated whole virion vaccine CoviVac against COVID-19: a 2 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase I/II clinical trial (preprint)/ A.A. Ishmukhametov, A.A. Siniugina, N.V. Yagovkina [et al.] //medRxiv. - 2022.

45. Zhou, P. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin/ P. Zhou, X.L. Yang, B. Wang Hu [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 579. -№7798. - Р. 270-273.

46. Hoffmann, M. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor/ M. Hoffmann, H. Kleine-Weber, S. Schroeder [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 181. - №2. - P. 271-280.

47. Cantuti-Castelvetri, L. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity / L. Cantuti-Castelvetri, R. Ojha, L.D. Pedro, [et al.]// Science. - 2020. - Vol. 370. - № 6518. - Р.850-856.

48. Zamorano Cuervo, N. ACE2: Evidence of role as entry receptor for SARS-CoV-2 and implications in comorbidities / N. Zamorano Cuervo, N. Grandvaux // Elife. - 2020.

- Vol. 9. - P.e61390.

49. Qiao, J. The expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and CD147, and protease TMPRSS2 in human and mouse brain cells and mouse brain tissues/ J. Qiao, W. Li, J. Bao [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. Elsevier. - 2020. - Vol. 533. - № 4.

- P. 867-871.

50. Bugge, T.H. Type II Transmembrane Serine Proteases/ T.H. Bugge, T.M. Antalis, Q. Wu // J Biol Chem. American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 2009. - Vol. 284. - № 35. - P. 23177-23181.

51. Jiang, F. Angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin 1-7: novel therapeutic targets / F. Jiang, J. Yang, Y. Zhang [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2014. - Vol. 11. - № 7. - P. 413-426.

52. Li, F. Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins./F. Li// Annu Rev Virol. - 2016. - Vol.3. - №1. - Р.237-261.

53. Надточеева, В.Б. Эффективность вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) в профилактике тяжелого течения COVID-19 и смерти у госпитализированных взрослых пациентов/ В.Б. Надточеева, Н.М. Буланов, Л.А. Акулкина [и др.] // Клин фармакол тер. - 2022. - Т.31. - №2. - С.20-26.

54. Thompson, MG. Prevention and Attenuation of Covid-19 with the BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines / M.G. Thompson, J.L. Burgess, AL. Naleway [et al.]// N Engl J Med. - 2021. - Vol.385. - №4. - Р.320-329.

55. Vokó, Z. Nationwide effectiveness of five SARS-CoV-2 vaccines in Hungary— the HUN-VE study/ Z. Vokó, Z. Kiss, G. Surján [et al.]// Clinical Microbiology and Infection. - 2022. - Vol. 28 - № 3. - P. 398-404.

56. Jara, A. Effectiveness of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine in Chile / A. Jara, E.A. Undurraga, C. González [et al.]// N Engl J. - 2021. - Vol. 385. - № 10. - P. 875-884.

57. Stegeman, I. Routine laboratory testing to determine if a patient has COVID-19/ I. Stegeman, E.A. Ochodo, F. Guleid [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. -Vol.11. - № 11. - CD013787.

58. Мищенко, Т.А. Предикторы тяжелого течения новой коронавирусной инфекции (COVID-19): дизайн исследования/ Т.А. Мищенко, П.А. Ермакова, А.А. Ермакова [и др.]// Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - №11. - C. 1246-1251.

59. Линец, Ю.П. Течение Covid-19 у вакцинированных пациентов / Ю.П. Линец, С.В. Артюхов, А.Н. Казанцев [и др.] //Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2021. - Т.10. - №4 - С.636-641.

60. Singhal, J. Comparison of Imaging Severity Between Vaccinated and Unvaccinated COVID-19 Patients: Perspective of an Indian District. / J. Singhal, C. Goel, V. Gupta [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol.14. - №10. - P.e30724.

61. Verma, A. Initial comparative analysis of pulmonary involvement on HRCT between vaccinated and non-vaccinated subjects of COVID-19 / A. Verma, I. Kumar, P.K. Singh [et al.] // Eur Radiol. - 2022. - Vol.32. - №6. - Р.4275-4283.

62. Barchuk, A. Gam-COVID-Vac, EpiVacCorona, and CoviVac effectiveness against lung injury during Delta and Omicron variant surges in St. Petersburg, Russia: a test-negative case-control study/ A. Barchuk, A. Bulina, M. Cherkashin [et al.] //Respir Res. - 2022. - Vol.23. - №1. - Р.276.

63. Drake, T.M. Characterisation of in-hospital complications associated with COVID-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK: a prospective, multicentre cohort study/ T.M. Drake, A.M. Riad, C.J. Fairfield [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 398. - № 10296. - P. 223-237.

64. Robalo, Q. Association between COVID-19 Primary Vaccination and Severe Disease Caused by SARS-CoV-2 Delta Variant among Hospitalized Patients: A Belgian Retrospective Cohort Study/ Q. Robalo, L. De Mot, M. Vandromme [et al.] // Vaccines (Basel). - 2023. - Vol. 11. - № 1. - P.14.

65. Seo, W.J. Impact of prior vaccination on clinical outcomes of patients with COVID-19/ W.J. Seo, J. Kang, H.K. Kang [et al.] // Emerg Microbes Infect. - 2022. - Vol. 11. - № 1. - P. 1316-1324.

66. Fatima, S. COVID-19 infection among vaccinated and unvaccinated: Does it make any difference? / S. Fatima, A. Zafar, H. Afzal [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17. - № 7. - P. e0270485.

67. Мареев, В.Ю. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС-КОВИД) / В.Ю. Мареев, Ю.Л. Беграмбекова, Ю.В. Мареев // Кардиология. - 2020. - Т. 60. - №11. - С.35-41.

68. Lalueza, A. The early use of sepsis scores to predict respiratory failure and mortality in non-ICU patients with COVID-19 / A. Lalueza, J. Lora-Tamayo, C. de la Calle [et al.] // Revista Clínica Española (English Edition). - 2022. - Vol. 222. - № 5. - P. 293-298.

69. Sharaiha, RZ. Summarizing Consensus Guidelines on Obesity Management: A Joint, Multidisciplinary Venture of the International Federation for the Surgery of Obesity & Metabolic Disorders (IFSO) and World Gastroenterology Organisation (WGO)/ R.Z. Sharaiha, S. Shikora, K.P. White [et al.] // J Clin Gastroenterol. - 2023.- Vol.57.- №10.-P.967-976.

70. Kerr, S. COVID-19 vaccine effectiveness against symptomatic SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19 outcomes from Delta AY.4.2: Cohort and test-negative study of 5.4 million individuals in Scotland/ S. Kerr, E. Vasileiou, C. Robertson [et al.] // J Glob Health. - 2022. - Vol. 12. - P. 05025.

71. Patel, A.K. COVID-19 patients' clinical profile and outcome with respect to their vaccination status: A prospective observational multicentre cohort study during third

wave in Western India / A.K. Patel, D. Patel, M. Shevkani [et al.] // Indian J Med Microbiol. - 2023. - Vol. 41. - P. 28-32.

72. Tseng, H.F. mRNA-1273 bivalent (original and Omicron) COVID-19 vaccine effectiveness against COVID-19 outcomes in the United States / H.F. Tseng, B.K. Ackerson, L.S. Sy [et al.] // Nature Communications. - 2023. - Vol. 14. - № 1. - P. 1-11.

73. Ikeokwu, A.E. Unveiling the Impact of COVID-19 Vaccines: A Meta-Analysis of Survival Rates Among Patients in the United States Based on Vaccination Status/ A.E. Ikeokwu, R. Lawrence, E.D. [et al.] // Cureus. - 2023. - Vol.15. - №8. - P. e43282.

74. Jones, N.K. Single-dose BNT162b2 vaccine protects against asymptomatic SARS-CoV-2 infection/ N.K. Jones, L. Rivett, S. Seaman [et al.] // Elife. - 2021. - Vol. 10. - P. e68808.

75. Dagan, N. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting/ N. Dagan, N. Barda, E. Kepten [et al.] // N Engl J Med. - 2021. -Vol. 384.- № 15. - P. 1412-1423.

76. Chico-Sánchez, P. Effectiveness of BNT162b2 vaccine to preventing COVID-19 in healthcare personnel./ P. Chico-Sánchez, P. Gras-Valentí, N. Algado-Sellés [et al.] //Gaceta Sanitaria. - 2022.- Vol.36. - №5. - P.484-487.

77. Voysey, M. Single-dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials/ M. Voysey, S.A. Costa Clemens, S.A. Madhi, [et al.] // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - № 10277. - P. 881-891.

78. Tenforde, M.W. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines Against COVID-19 Among Hospitalized Adults Aged >65 Years — United States, January-March 2021/ M.W. Tenforde, S.M. Olson, W.H. Self [et al.] // Morbidity and Mortality Weekly Report. - 2021. - Vol. 70. - № 18. - P. 674-679.

79. Hussein, A.A. Prevalence and characteristics of COVID-19 vaccine breakthrough infection in Upper Egypt/ A.A. Hussein, M.K. Hashem, M.G. Azizeldine [et al.]// The Egyptian Journal of Bronchology. - 2023. - Vol. 17. - P. 21.

80. Tyagi, K. Breakthrough COVID19 infections after vaccinations in healthcare and other workers in a chronic care medical facility in New Delhi, India/ K. Tyagi, A. Ghosh, D. Nair [et al.] // Diabetes Metabolic Syndrome. - 2021. - Vol. 15. - № 3. - P. 1007-1008.

81. Lee, C.M. Breakthrough COVID-19 Infection During the Delta Variant Dominant Period: Individualized Care Based on Vaccination Status Is Needed/ C.M. Lee, E. Lee, W.B. Park [et al.] // J Korean Med Sci. - 2022. - Vol. 37. - № 32. - Р. е252.

82. Abhilash, K. P. P. Impact of prior vaccination with CovishieldTM and Covaxin on mortality among symptomatic COVID-19 patients during the second wave of the pandemic in South India during April and May 2021: a cohort study/ K.P.P. Abhilash, P. Mathiyalagan, V.R.K. Krishnaraj [et al.] // Vaccine. - 2022. - Vol. 40. - № 13. - Р.2107-2113.

83. Teran-Tinedo, J. R. Clinical characteristics and respiratory care in hospitalized vaccinated SARS-CoV-2 patients/ J.R. Teran-Tinedo, J. Gonzalez-Rubio, A. Najera [et al.] // eClinicalMedicine. - 2022. - Vol. 48. - № 6. - Р.101453.

84. Веденский, В. А. Клинико-лабораторные особенности течения COVID-19 у вакцинированных пациентов / В. А. Веденский, М. К. Мануилов, Р. В. Рябов [и др.] // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: материалы VII Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов, Екатеринбург, 17-18 мая 2022 г. - Екатеринбург: УГМУ, 2022. - с. 335-341.

85. Vicini, S. Pneumonia Frequency and Severity in Patients With Symptomatic COVID-19: Impact of mRNA and Adenovirus Vector Vaccines/ S. Vicini, D. Bellini, A. Iannarelli [et al.] // American Journal of Roentgenology. - 2022. - Vol. 219. - № 5. - P. 752-761.

86. Guan,W. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China/ W.J. Guan, Z.Y. Ni, Y. Hu [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382. - № 18. - P. 1708-1720.

87. Wang, D. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China/ D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323. - № 11. - P. 1061-1069.

88. Danzi, G.B. Acute pulmonary embolism and COVID-19 pneumonia: a random association? / G.B. Danzi, M. Loffi, G. Galeazzi [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41.

- № 19. - P. 1858.

89. Zhang, L. Deep Vein Thrombosis in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China/ L. Zhang, X. Feng, D. Zhang [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142. -№ 2. - P. 114-128.

90. Klok, F.A. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19 / F.A. Klok, M.J.H.A. Kruip, N.J.M. van der Meer [et al.] // Thromb Res.

- 2020. - Vol. 191. - P. 145-147.

91. Zhou, F. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu T, R. Du [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - № 10229. - Р. 1054 -1062.

92. Бычинин, М.В. Тромботические и геморрагические осложнения у пациентов с тяжелым и крайне тяжелым течением COVID-19/М.В. Бычинин, Т.В. Клыпа, И.А. Мандель [и др.]// Анестезиология и реаниматология. - 2022.- №2. -С.24-32.

93. Лебедева, А.А. Эндотелиальная дисфункция и тромботические события у больных с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19/ А.А. Лебедева, А.Н. Куликов, Ю.П. Ковальчук, [и др.] // Ученые записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. - 2021. - Т. 28. - №4. - С. 38-47.

94. Моисеева, А.Г. Тромбозы у невакцинированных и вакцинированных пациентов вакциной "Спутник V" (Гам-КОВИД-Вак), инфицированных COVID-19./ А.Г. Моисеева, Н.Ю. Серова, Р.А. Шайхутдинова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. -№7. - С. 40-48.

95. Patricio, A. Predictability of COVID-19 Hospitalizations, Intensive Care Unit Admissions, and Respiratory Assistance in Portugal: Longitudinal Cohort Study/ A.

Patricio, R.S. Costa, R. Henriques // J Med Internet Res. - 2021. - Vol. 23. - № 4. - Р. e26075.

96. Chang, R. COVID-19 ICU and mechanical ventilation patient characteristics and outcomes-A systematic review and meta-analysis/ R. Chang, K.M. Elhusseiny, Y.C. Yeh [et al.] // PLoS One. - 2021. - Vol. 16. - № 2. - Р. e0246318.

97. Alharbi, A.A. Regional differences in COVID-19 ICU admission rates in the Kingdom of Saudi Arabia: A simulation of the new model of care under vision 2030 / A.A. Alharbi, A.Y. Alqassim, I.M. Gosad [et al.] // J Infect Public Health. - 2021. - Vol. 14. - № 6. - P. 717-723.

98. Wang, Y. The association between obesity and ICU admission among COVID-19 patients: A meta-analysis of adjusted risk estimates/ Y. Wang, H. Hou, J. Xu [et al.] // Am J Emerg Med. - 2022. - Vol. 56. - P. 318-320.

99. Sauré, D. Infection with SARS-CoV-2 variant Gamma (P.1) in Chile increased ICU admission risk three to five-fold./ D. Sauré, I. Neira, M. Goic [et al.]// PLoS One. -2023. - Vol.18. - №3. - Р. e0283085.

100. Ouyang, L. Respiratory supports of COVID-19 patients in intensive care unit: A systematic review/ L. Ouyang, M. Yu, Y. Zhu Y [et al.] // Heliyon. - 2021. - Vol. 7. - № 4. - Р. e06813.

101. Makkar, P. Respiratory management of adult patients with acute respiratory distress syndrome due to COVID-19/ P. Makkar, S.M. Pastores// Respirology. - 2020. -Vol. 25. - № 11. - P. 1133-1135.

102. Revista Científica de la Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias// URL: https://emergencias.portalsemes.org/descargar/soporte-respiratorio-en-el-paciente-adulto-con-insuficiencia-respiratoria-aguda-secundaria-a-covid19-en-urgencias-y-emergencias/ Просмотрено: 27.10.2023.

103. Alhudiri, I. Impact of vaccination and risk factors on COVID-19 mortality amid delta wave in Libya: A single center cohort study / I. Alhudiri, Z. Abusrewil, O. Dakhil [et al.] // PLoS One. PLOS, 2023. - Vol. 18. - № 8. - Р. e0289490.

104. Pijls, B.G. Original research: Demographic risk factors for COVID-19 infection, severity, ICU admission and death: a meta-analysis of 59 studies / B.G. Pijls, S. Jolani, A. Atherley [et al.] // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11.- № 1. - P. е44640.

105. Авдеев, С.Н. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации. Версия 13.1 (17.11.2021) / С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.]. - Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 236 с.

106. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): Временные методические рекомендации / С. Н. Авдеев, Л. В. Адамян, Е. И. Алексеева [и др.]. Том Версия 14. - Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. - 233 с.