Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распространенного рака глотки и гортани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, доктор медицинских наук Масленникова, Анна Владимировна

• Масленникова, Анна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Масленникова, Анна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ

МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ГЛОТКИ И ГОРТАНИ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Исследование эффективности термолучевой и химиолучевой терапии больных раком глотки и гортани.

2.1.1.Критерии включения в исследование.

2.1.2. Общие сведения о больных.

2.1.3. Методы клинического обследования.

2.1.4. Методы лечения больных раком глотки и гортани.

2.1.5. Критерии оценки результатов лечения и методы статистической обработки данных.

2.2. Методы изучения стоматологического статуса и грибковой микрофлоры полости рта больных орофарингеальным раком.

2.2.1. Общие сведения о пациентах, включенных в исследование стоматологического статуса и грибковой микрофлоры.

2.2.2. Методы стоматологического обследования полости рта.

2.2.3. Методы исследования грибковой микрофлоры полости рта.

2.2.4. Методы профилактики кандидоза.

2.3. Исследование состояния слизистой оболочки полости рта в процессе лучевого лечения методом оптической когерентной томографии.

2.3.1. Физические основы оптической когерентной томографии.

2.3.2. Сведения о пациентах и методика исследования состояния слизистой оболочки полости рта методом оптической когерентной томографии в процессе лучевого лечения.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОЙ И ТЕРМОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ РАКОМ ГЛОТКИ И ГОРТАНИ.

3.1. Лучевая и термолучевая терапия рака глотки.

3.1.1. Непосредственные результаты лучевой и термолучевой терапии рака глотки.

3.1.2. Отдаленные результаты лучевой и термолучевой терапии рака глотки.

3.1.3. Ранние изменения нормальных тканей при проведении лучевой и термолучевой терапии рака глотки.

3.1.4. Поздние изменения нормальных тканей при проведении лучевой и термолучевой терапии рака глотки.

3.2. Результаты лучевой и термолучевой терапии больных раком гортани.

3.2.1. Непосредственные результаты лучевой и термолучевой терапии больных раком гортани.

3.2.2. Отдаленные результаты лучевой и термолучевой терапии рака гортани.

3.2.3. Ранние изменения нормальных тканей при лучевой и термолучевой терапии рака гортани.

3.2.4. Поздние изменения нормальных тканей при лучевой и термолучевой терапии рака гортани.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОЛУЧЕВОЙ И ТЕРМОХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ГЛОТКИ И ГОРТАНИ.

4.1. Химиолучевая и термохимиолучевая терапия рака глотки.

4.1.1. Непосредственные результаты химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака глотки.

4.1.2. Отдаленные результаты химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака глотки.

4.1.3. Изменения нормальных тканей при химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака глотки.

4.2. Химиолучевая и термохимиолучевая терапия рака гортани.

4.2.1. Непосредственные результаты химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака гортани.

4.2.2. Отдаленные результаты химиолучевого и термохимиолучевого лечения больных раком гортани.

4.2.3. Изменения нормальных тканей при химиолучевой и термохимиолучевой терапии рака гортани.

Глава 5. РОЛЬ ГРИБОВ РОДА КАНДИДА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ.

ВОЗМОЖНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ.

5.1. Стоматологический статус больных орофарингеальным раком и его динамика в процессе химиолучевого лечения.

5.2. Особенности грибковой микрофлоры полости рта больных орофарингеальным раком и ее динамика в процессе химиолучевого лечения.

Глава 6. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ПРОЦЕССЕ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТОДОМ ОПТИЧЕСКОЙ КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ.

6.1. Динамика ОКТ-изображений слизистой оболочки полости рта в процессе лучевого лечения.

6.2. Прогнозирование индивидуальной радиочувствительности слизистой оболочки полости рта на основе данных ОКТ-мониторинга.

6.3. Численный анализ ОКТ-изображений.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распространенного рака глотки и гортани»

В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составляют около 20% (Пачес А.И., 2000). Рак гортани и рак глотки в этой группе злокачественных новообразований встречаются наиболее часто. Заболеваемость раком гортани среди мужского населения России составила в 2005 году 9,2 на 100 000, смертность - 7,3 на 100 000. Соответствующие показатели при раке глотки занимают второе место, составив в 2005 году 8,4 и 6,6 на 100 000 мужского населения (Давыдов М.И., Аксель Е.М, 2007). Эти показатели являются стабильными на протяжении уже многих лет.

Несмотря на доступность глотки и гортани для визуального осмотра и совершенствование методов диагностики, удельный вес впервые выявленных больных с III и IV стадиями указанных заболеваний в России превышает 60% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007). С этим связана стабильно высокая одногодичная летальность, которая в 2005 году достигла 40,7% при раке глотки и 28,9% при раке гортани. Данные новообразования являются значительной медико-социальной проблемой, так как в большинстве случаев диагностируются в трудоспособном возрасте и часто приводят к инвалидизации пациентов.

Отличительными особенностями новообразований глотки и вестибулярного отдела гортани являются быстрый рост, раннее лимфогенное ме-тастазирование и резистентность к различным видам лечения. По сводным статистическим данным, пятилетняя общая выживаемость больных раком глотки и гортани при проведении стандартной лучевой терапии в III стадии заболевания не превышает 20-40%, в IV - 10-20% (Канаев С.В., 2003; Marcial V.A. et al., 1989; Laramore G.E. et al., 2001). Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, которое выявляется в 50-80% случаев, является неблагоприятным прогностичеким фактором (Гладилина И.А., 2001; Канаев С.В., 2003).

Хирургическое лечение этой категории пациентов связано с необходимостью выполнения обширных травматичных вмешательств, требующих впоследствии дорогостоящих сложных реконструктивных операций по замещению дефектов тканей (Чиссов В.И., Решетов И.В., 2005). Именно поэтому усилия онкологов направлены в настоящее время на разработку методов консервативного лечения местно-распространенного рака глотки и гортани, позволяющих улучшить непосредственные и отдаленные результаты.

За последние 10 лет с целыо повышения показателей выживаемости пациентов с указанными локализациями новообразований было предложено большое количество методик лучевой и химиолучевой терапии. Они включают различные варианты фракционирования дозы (Fu К. et al., 2000; Staar S. et al., 2001), применение неоадъювантной и/или одновременной химиотерапии в качестве компонента лучевого или комбинированного лечения (Ткачев С.И. с соавт., 2006; Adelstein D.J., 2006) и использование радиомодификаторов, наиболее распространенным и эффективным из которых является локальная гипертермия (Мардынский Ю.С. с соавт., 2000).

Химиолучевое лечение местно-распространенных опухолей головы и шеи может проводиться в режиме индукционной химиотерапии с последующим лучевым и/или хирургическим лечением, а также в режиме одновременной химиолучевой терапии. В последние годы все чаще используется последовательная терапия, включающая индукционную полихимиотерапию (ПХТ) и последующее одновременное химиолучевое лечение. Ввиду большого количества возможных комбинаций оптимальная интеграция перечисленных методов к настоящему времени не определена (Posner M.R., 2004).

Другой проблемой при использовании современных интенсивных режимов химиолучевого лечения стало существенное возрастание частоты и тяжести побочных эффектов (Виноградов В.М., 2003), прежде всего муко-зита и дисфагии. Повреждение слизистой оболочки полости рта и глотки рассматривается в настоящее время как фактор, лимитирующий агрессивность нехирургического лечения злокачественных новообразований головы и шеи (Trotti A. et al., 2003; Sonis S.T. et al., 2004). В то же время отсутствуют способы прогнозирования индивидуальной радиочувствительности слизистой, которые позволили бы в случае необходимости проводить более раннюю и интенсивную профилактику мукозита в группе пациентов, у которых ожидается более тяжелое его течение.

До настоящего времени остаются неисследованными особенности стоматологического статуса больных местно-распространенным раком глотки и гортани. Именно эти факторы во многом обусловливают частоту и тяжесть осложнений специфического лечения злокачественных новообразований. Важную роль в патогенезе мукозита отводят грибам рода Candida (Scully С., 2004), однако динамика грибковой микрофлоры полости рта в процессе лучевой и химиотерапии изучена недостаточно. Все существующие схемы профилактики и лечения мукозита предполагают системное или местное воздействие исключительно на патогенный микроорганизм без учета его симбионтных отношений с макрорганизмом, хотя известно, что инфицирование грибами слизистых оболочек происходит в ситуации, когда нарушен баланс между механизмами очищения и колонизации и иммунная система человека оказывается не в состоянии сдерживать атаку кандид.

Цель и задачи работы

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком глотки и гортани с метастазами в регионарные лимфатические узлы (T3.4Nj.3M0) путем совершенствования методик термолучевой и химиолучевой терапии.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать методику химиолучевой и термохимиолучевой терапии больных раком глотки и гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы и провести лечение соответствующей группы пациентов.

2. Сравнить эффективность лучевой и термолучевой терапии больных раком глотки и гортани III—IV стадии с метастазами в лимфатические узлы.

3. Провести сравнительный анализ непосредственных и отдаленных результатов, а также частоты и тяжести ранних и поздних побочных эффектов в зависимости от методики лечения и локализации новообразования. Оценить влияние термолучевой и химиолучевой терапии на характер и частоту отдаленного метастазирования.

4. Изучить стоматологический статус и динамику грибковой микрофлоры полости рта больных местно-распространенным раком глотки и гортани в процессе химиолучевой терапии и на основании полученных результатов предложить метод профилактики местных осложнений лечения.

5. Оценить динамику микроструктуры слизистой оболочки полости рта и глотки в процессе лучевого и химиолучевого лечения методом оптической когерентной томографии и предложить критерии прогноза степени тяжести мукозита на основе данных ОКТ-мониторинга.

Научная новизна исследования

Впервые установлены показания и ограничения к применению термолучевого и химиолучевого лечения больных раком глотки и гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы в зависимости от локализации новообразования.

Определена эффективность термолучевой терапии у больных местно-распространенным раком глотки и гортани с метастазами в регионарные лимфатические узлы.

Разработан новый метод химиолучевого лечения местно-распространенного рака глотки и гортани. Доказана эффективность хи-миолучевой терапии в предложенном режиме в лечении местно-распространенного рака глотки по сравнению с лучевой и термолучевой терапией. Установлено, что химиолучевая и термолучевая терапия рака гортани приводят к сравнимым непосредственным и отдаленным результатам, при этом термолучевое лечение не вызывает гематологической токсичности.

Выявлено, что сочетание локальной гипертермии и химиолучевой терапии достоверно увеличивает частоту и тяжесть побочных эффектов, не улучшая непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с химиолучевой терапией.

Впервые проведена детальная оценка стоматологического статуса больных местно-распространенным орофарингеальным раком по критериям гигиены полости рта, интенсивности кариозного процесса и состояния паро-донта. Установлено, что еще до начала лечения в данной группе пациентов имеют место факторы, способствующие развитию осложнений тяжелой степени в процессе химиолучевого лечения.

При анализе динамики грибковой микрофлоры полости рта больных в процессе специфического лечения новообразований головы и шеи обнаружено статистически значимое увеличение количества и изменения качественного состава грибов рода Candida.

На основе данных о динамике микроструктуры слизистой оболочки полости рта в процессе химиолучевого лечения, полученных методом оптической когерентной томографии, впервые предложен метод прогнозирования степени тяжести мукозита.

Практическая значимость

1. Использование локальной микроволновой гипертермии достоверно увеличивает выживаемость больных раком гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы по сравнению со стандартной лучевой терапией, не вызывая при этом значительного роста частоты и тяжести побочных эффектов.

2. Химиолучевая терапия рака гортани по предложенной схеме обладает одинаковой эффективностью по сравнению с термолучевой терапией, однако ее применение связано с повышением местной и системной токсичности лечения.

3. Последовательная химиолучевая терапия по предложенной методике значительно улучшает отдаленные результаты лечения местно-распространенного рака глотки по сравнению со стандартной лучевой терапией и термолучевой терапией.

4. Представленный метод профилактики местных осложнений позволяет нормализовать микробный ландшафт слизистой оболочки полости рта и глотки, что улучшает качество жизни больных в процессе химиолучевого лечения.

5. Разработанные на основании данных-ОКТ-мониторинга критерии радиочувствительности слизистой оболочки полости рта и глотки позволяют предсказать степень тяжести мукозита у конкретного пациента; что дает возможность проводить более раннюю и интенсивную профилактику данного осложнения в той группе больных, где ожидается более тяжелое его течение.

Апробация и внедрение результатов работы

Результаты работы доложены и обсуждены на 2-й конференции «Паллиативная медицина и реабилитация» (Москва, 1998), пленуме правления Всероссийского научного медицинского общества онкологов «Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей» (Ростов-на-Дону, 1999), конференции, посвященной 85-летию ЦНИРРИ «Современные технологии в клинической медицине» (Санкт-Петербург, 2003), III съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Минск, 2004), 23-й конференции Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии (Амстердам, Нидерланды, 2004), II международном конгрессе «Невский радиологический форум-2005» (Санкт-Петербург, 2005), 13-й Европейской онкологической конференции (Париж, Франция, 2005), Всероссийской конференции «Опухоли головы и шеи» (Анапа, 2006), 2-й Троицкой конференции по медицинской физике (Троицк, 2006), XVII Всероссийском съезде JIOP-врачей (Нижний Новгород, 2006), 25-й конференции Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии (Лейпциг, Германия, 2006), III международном конгрессе «Невский радиологический форум-2007» (Санкт-Петербург, 2007), международном симпозиуме «Topical problems of biophotonics-2007» (Нижний Новгород, 2007), 24-й ежегодной конференции Европейского общества гипертермической онкологии (Прага, Чехия, 2007).

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Нижегородского областного и городского онкологических диспансеров. Материалы диссертации используются при чтении лекций, проведении семинарских и практических занятий для студентов и врачей на кафедре онкологии центра повышения квалификации и профессиональной подготовки специалистов, лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО НижГМА Росз-драва.

Публикации

По материалам выполненных исследований опубликовано 39 работ в центральной и международной печати, получен патент РФ № 2289364 от 20.12.2006 г., положительное решение по заявке на патент № 2006122923/14 от 18.07.2007 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Термолучевая и химиолучевая терапия в равной степени улучшают показатели выживаемости больных раком гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы по сравнению с лучевой терапией. Термолучевая терапия при этом обладает меньшей системной токсичностью.

2. Последовательная химиолучевая терапия достоверно улучшает результаты лечения больных местно-распространенным раком глотки по сравнению с лучевой и термолучевой терапией. Предложенная схема лечения обладает контролируемой токсичностью.

3. Химиолучевая терапия в сочетании с локальной микроволновой гипертермией по предложенной схеме увеличивает частоту и тяжесть побочных эффектов, не улучшая при этом непосредственные и отдаленные результаты лечения местно-распространенного рака глотки и гортани.

4. У больных орофарингеальным раком до начала лечения в полости рта обнаруживается достоверно большее количество грибов рода Candida по сравнению со здоровыми лицами. Химиолучевая терапия оказывает негативное влияние на микробный ландшафт полости рта, что требует соответствующей коррекции в процессе лечения.

5. Метод оптической когерентной томографии дает возможность без проведения гистологического исследования оценить динамику структуры слизистой оболочки полости рта и глотки на тканевом уровне в процессе химиолучевого лечения. Предложенные критерии радиочувствительности слизистой на основе ОКТ-мониторинга позволяют прогнозировать степень тяжести мукозита у конкретного пациента.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Масленникова, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Сочетание одного курса индукционной ПХТ с последующей одновременной химиолучевой терапией по разработанной методике повышает трехлетнюю выживаемость больных раком глотки III—IV стадии по сравнению с термолучевой терапией с 34,0% до 66,2% (р = 0,03). Предложенная схема обладает умеренной токсичностью. Химнолучевая терапия не изменяет частоту развития отдаленных метастазов по сравнению с лучевой терапией.

2. Термолучевая терапия достоверно повышает пятилетнюю выживаемость больных раком гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы по сравнению со стандартной лучевой терапией с 11,3% до 23,4% (р = 0,02), не вызывая при этом роста частоты и тяжести поздних осложнений лечения и не увеличивая частоту развития отдаленных метастазов по сравнению с лучевой терапией.

3. Химнолучевая терапия позволяет добиться 38,1% трехлетней выживаемости больных местно-распространенным раком гортани. Термолучевая и химнолучевая терапия рака гортани III—IV стадии приводят к одинаковым отдаленным результатам (р = 0,98).

4. Сочетание химиолучевой терапии и локальной гипертермии при ме-стно-распространенном раке глотки и гортани не улучшает непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с химиолучевой терапией. Использование данной комбинации приводит к статистически значимому возрастанию частоты дисфагии 3-4 степени до 28,6%, мукозита 3-4 степени до 52,9% и нейтропении 3-4 степени до 29,4% (р = 0,05).

5. Химиолучевое лечение вызывает статистически значимое возрастание количества и изменения качественного состава грибковой микрофлоры полости рта больных орофарингеальным раком (р<0,01). Совместное применение кандид-раствора и иммунала позволяет нормализовать микробный ландшафт.

6. Представленный метод ОКТ-моннторинга позволяет объективно на тканевом уровне оценить динамику структуры слизистой оболочки полости рта и глотки в процессе лучевого и хнмиолучевого лечения больных орофарннгеальным раком. Его использование дает возможность до начала клинических проявлений прогнозировать степень тяжести мукозита у конкретного пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения больных раком глотки III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы целесообразно использовать последовательную химиолучевую терапию, включающую проведение индукционной ПХТ, а затем одновременной химиолучевой терапии.

2. В случае рака гортани III—IV стадии с метастазами в регионарные лимфатические узлы с равной эффективностью может применяться как термолучевая, так и химиолучевая терапия.

3. Совместное применение химиолучевой терапии и локальной гипертермии не рекомендуется для лечения больных местно-распространенным раком глотки и гортани, как метод, вызывающий существенное возрастание частоты и тяжести побочных эффектов.

4. С целью профилактики местных осложнений химиолучевого лечения у больных орофарингеальным раком целесообразно использовать комплекс «иммунал+кандид раствор», применение которого позволяет нормализовать количество и состав грибковой микрофлоры полости рта.

5. Индивидуальное прогнозирование степени тяжести мукозита по данным ОКТ-мониторинга в соответствии с представленными критериями необходимо применять с целью более ранней и интенсивной профилактики данного осложнения в той группе больных, где ожидается более тяжелое его течение.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Масленникова, Анна Владимировна, 2008 год

1. Абросимов А.Ю. Спонтанная и индуцированная облучением гибель опухолевых клеток // Вопросы онкологии. 1992. - № 5. - С. 515-527.

2. Алгоритмы лечения злокачественных новообразований // Под ред. В.И.Чиссова М.: Медицина, 2002.-345 с.

3. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Лучевое и комбинированное лечение рака гортани. М.: изд-во ВИНИТИ, 1998. - 116 с.

4. Бердов Б.А., Курпешев O.K., Мардынский Ю.С. Влияние гипертермии и гипергликемии на эффективность лучевой терапии онкологических больных // Российский онкологический журнал. 1996. - № 1. - С. 12-16.

5. Геликонов В.М., Гладкова Н.Д. Десять лет оптической когерентной томографии в России. От эксперимента к клинической практике // Известия вузов. Радиофизика. - 2004. - № 10-11. - С. 929-942.

6. Гладилина И.А., Алиев Б.М., Голдобенко Г.В. Отдаленные результаты облучения больных раком ротоглотки III—IV стадии заболевания// Вопросы онкологии. — 2000. — № 1. — С. 44-49.

7. Гладилина И.А., Шабанов М.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки. Тверь: Губернская медицина, 2001. — 184 с.

8. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародонтология. 1998. - № 3. - С. 8-13.

9. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний // Яковлева В.И. Минск: Вышейшая школа, 1994. - 497 с.

10. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев.: Наукова думка, 1987 г. - 283 с.

11. Зеленова Е.Г., Заславская М.И., Махрова Т.В. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности // Нижегородский медицинский журнал. 2003. - № 1. - С. 73-84.

12. Иммунная система региона зуба зубочелюстного сегмента / Ро-бустова Т.Г., Лебедев К.А., Понякина И.Д. и др. // Стоматология. - 1990. -№4.-С. 88-91.

13. Канаев С.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи // Практическая онкология. — 2003. — № 4. С. 15-24.

14. Канаев С.В., Гершанович М.Л. Роль препарата «Тантум Верде» в профилактике и лечении поражений слизистых оболочек полости рта при цитостатической терапии и облучении у онкологических больных // Вопросы онкологии. — 2004. № 5. - С. 618-622.

15. Кашкин Н.П., Лисин В.В. Практическое руководство по медицинской микологии. Л.: Медицина, 1983.- 190 с.

16. Курпешев O.K., Бердов Б.А. Результаты локальной гипертермии в онкологии // Российский онкологический журнал. 1999. - № 2. - С. 4851.

17. Леус П.А. Значение некоторых индексов в эпидемиологических исследованиях болезней пародонта // Стоматология. 1990. - № 1. - С. 80-83.

18. Лечение рака гортани с использованием локальной гипертермии / Андреев В.Г., Шаимбетов Б.О., Курпешев O.K. и др. // Вопросы онкологии. 1990.-№2.-С. 210-214.

19. Локальная УВЧ-гипертермия и регионарная гипергликемия в лучевой терапии рака органов полости рта и ротоглотки / Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Втюрин Б.М., Максимов С.А. // Российский онкологический журнал. 2001. - № 4. - С. 30-35.

20. Лучевые повреждения / М.С.Бардычев // Лучевая терапия злокачественных опухолей/ Под ред. Е.С.Киселевой. М.: Медицина, 1996. — С.437—458.

21. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Дмитриенко Ю.Н. Оптимизация пространственно-временных параметров термолучевой терапии местно-распространенного (T3N0M0) рака гортани // Российский онкологический журнал.— 1998. — № 1. — С. 30-33.

22. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Лопатин В.Ф. Термолучевая терапия рака гортани // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - С. 708-712.

23. Мегавольтная лучевая терапия местно-распространенного рака ротоглотки / Максимов С.А., Мардынский Ю.С., Медведев B.C. и др. // Российский онкологический журнал. 2004. - № 2. - С. 18-22.

24. Осинский С.П. Теплофизические модели гипертермии опухолей. Киев: Наукова думка, 1986. - 237 с.

25. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М: Медицина, 2000. -480 с.

26. Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1985. - С. 25-26.

27. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей / Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Жаврид Э.А. М., Медицина, 1980. - 256 с.

28. Радиобиологическое обоснование и клинические результаты термолучевой терапии злокачественных опухолей / Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Коноплянников А.Г. и др. // Вопросы онкологии. 1995. - № 1. — С.61-64.

29. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и опухолях // Вопросы онкологии. — 2002. — №2.-С. 159-171.

30. Смертность населения России от злокачественных новообразований в 2000 году / Харченко Н.В., Старинский В.В., Петрова Г.В. и др. // Российский онкологический журнал. — 2002. — № 4. С. 37—40.

31. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и химиолучевого методов лечения рака гортани / Ткачев С.И., Матякин Е.Г., Любаев В.Л. и др. // Вопросы онкологии. 2006. - Т.52. - С. 404-407.

32. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г./ Под ред. М.И.Давыдова, Е.М. Акселя / Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина. 2007. - № 2. -Приложение 1.

33. Тактика лечения регионарных метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи / Айдарбекова А.А., Любаев В.Л., Ткачев С.И., Алиева С.Б. и др.// Материалы X Российского онкологического конгресса. М., 2006. — С. 192.

34. Термолучевая терапия рецидивных метастазов рака верхних дыхательных и пищеварительных путей в лимфатических узлах / Голдобенко Г.В., Ткачев С.И., Матякин Е.Г. и др. // Российский онкологический журнал. 1997.-№ 6.-С. 9-11.

35. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований. Автореф. дисс.д-ра мед. наук. М., 1994. - 32 с.

36. Химиолучевое лечение больных местнораспространенным раком полости рта и ротоглотки / Карасева В.В., Кицмашок З.Д., Мусабаева Л.И.и др. // Российский онкологический журнал. 2000. - № 4. — С. 21-23.

37. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака гортани и гортаноглотки в сочетании с локальной гипертермией/ Панкратов В.А., Андреев В.Г., Курпешев O.K. и др.// VII Российский онкологический конгресс: Тезисы докладов. М., 2003.-С. 215-216.

38. Хирургические аспекты лечения больных первичным раком гортаноглотки / Решетов И.В., Трофимов Е.И., Кравцов С.А. и др. // Российский онкологический журнал. 2004. - № 2. - С. 12-19.

39. Цыганов А.И., Розенфельд Л.Г., Быков В.Л. Лучевая терапия с локальной СВЧ-гипертермией при раке гортани в поздних стадиях // Медицинская радиология. 1985. -№ 8. - С. 18-21.

40. Ярмонепко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных: Учебное пособие // Под ред. С.П. Ярмоненко. М.: Высшая школа, 2004.-549 с.

41. A cooperative AIRO/Piemonte randomized clinical trial of carboplatin as an adjunct to radiotherapy in head and neck cancer / Gabriele P., Orecchia R., Ragona R. et al. // Radiotherapy & Oncology (suppl.) 1994. - P. s93.

42. A phase II study of concomitant boost plus concurrent weekly-cisplatin for locally advanced unresectable head and neck carcinomas / Medina J.A., Rueda A., de Pasos A.S. et al. // Radiotherapy and Oncology. — 2006. — V.79.-P. 34-38.

43. A phase II trial of palliative docetaxel + 5-fluorouracil for squamous cell cancer of the head and neck / Colevas A.D., Adak S., Amrein P.C. et al. // Annals of Oncology. 2000. - V. 11.-P. 535-539.

44. A randomized multicentre trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer / Dische S., Saunders M., Barrett A. et al. // Radiotherapy & Oncology. 1997. - V. 44. - P. 123-126.

45. A randomized trial of accelerated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer / Jackson S., Weir L., Hay J. et al. // Radiotherapy & Oncology. 1997. - V. 43. - P. 39-46.

46. A randomized trial of nonabsorbable antibiotic lozenge given to alleviate radiation-induced mucositis / Okuno S.N., Foote R.L., Loprinzi C.L. et al. // Cancer. 1997. - V. 79. - P. 2193-2199.

47. Acidic environment modifies heat- and radiation-induced apoptosis in human maxillary cancer cells /Otsubo Т., Igawa H., Saito T. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2001. - V. 49. -P. 1391-1398.

48. Adelstein D.J., LeBlanc M. The role of induction chemotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer // Journal of Clinical Oncology. 2006. - V. 24. - P. 2624-2628.

49. Adelstein DJ. Induction chemotherapy in head and neck cancer // Hematology Oncology Clinic of North America. 1999. - V. 13. - P. 689-698.

50. Alternating gemcitabine and cisplatin with gemcitabine and radiation in stage IV of squamous cell carcinoma of the head and neck / Benasso M., Ponzanelli A., Ricci I. et al. // Annals of Oncology. 2004. - V. 15. - P. 646652.

51. Amichetti M., Valdagni R. Hyperthermia and radiotherapy for inoperable squamous cell carcinoma metastatic to cervical lymph nodes from anunknown primary site // International Journal of Hyperthermia. 2000. - V. 16. -P. 83-93.

52. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer. A systematic, quantitative review / Caro J.J., Salas M., Ward A., Goss G. // Cancer. 2001. - V. 91. - P. 2214-2221.

53. Apoptosis and perturbation of cell cycle progression in an acidic environment after hyperthermia / Takasu Т., Lyons J.C., Park H.J. et al. // Cancer Research. 1998. - V. 58. - P. 2504-2508.

54. Apoptosis induced by hyperthermia and verapamil in vitro in human colon cancer cell line / Schhepotin I.B., Soldatenkov V., Wroblevski J.T. et al. // International Journal of Hyperthermia. 1997. - V. 13. — P. 547-557.

55. ARCON: Accelerated radiotherapy with carbogen and nicotinamide in head and neck squamous cell carcinomas / Bernier J., Denekamp J., Rojas A. et al. // Radiotherapy &Oncology. 2000. - V. 55. - P. 111-119.

56. ARCON: experience in 215 patients with advanced head and neck cancer / Johannes H.A.M., Kaanders M.D. Lucas A.M. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2002. - V. 39. - P. 769-778.

57. Ardenne von M. On a new physical principle for selective local hyperthermia of tumor tissue // Cancer therapy by hyperthermia and radiation / Ed. C. Steffer. Munchen, 1978. - P. 96-125.

58. Argiris A., Jayaram P., Pichardo D. Revisiting induction chemotherapy for head and neck cancer // Oncology. 2005. - V. 19. - P. 759770.

59. Barasch A., Douglas E., Peterson R. Risk factors for ulcerative oral mucositis in cancer patients: unanswered questions // Oral Oncology. 2003. -V. 39.-P. 91-100.

60. Bartelink H., Breur K., Hart G. Radiotherapy of lymph node metastasis in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck region // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1982. - V. 8. -P. 983-989.

61. Base of tonque carcinoma: Treatment results using concomitant boost radiotherapy / Мак А.С., Momson W.H., Garden A.S. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1995. - V. 33. - P. 289-293.

62. Baumann M., Bentzen S., Ang K.K. Hyperfractionated radiotherapy in head and neck cancer: a second look at the clinical data // Radiotherapy & Oncology. 1998.-V. 46.-P. 127-130.

63. Becouarn Y., Calabet J., Brunet R. Phase II study of a 5-fluorouracil, teniposside and mitomycin С combination chemotherapy in advanced colorectal carcinomas // Tumori. 1988. - V. 74. - P. 75-77.

64. Benzydamine HC1 for prophylaxis of radiation-induced oral mucositis: results of f multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial / Epstein J.B., Silverman S.Jr., Paggariano D.A. et al. // Cancer. 2001. -V. 92.-P. 875-885.

65. Berg-Block van den A.E., Reinhold H.S. Time-temperature relationship for hyperthermia induced stoppage of the microcirculation in tumors // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1984. -V. 10-P. 737-740.

66. Barasch A., Douglas E., Peterson R. Risk factors for ulcerative oral mucositis in cancer patients: unanswered questions // Oral Oncology. — 2003. — V. 39.-P. 91-100.

67. Bartelink H., Breur K., Hart G. Radiotherapy of lymph node metastasis in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck region // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1982. - V. 8. -P. 983-989.

68. Base of tonque carcinoma: Treatment results using concomitant boost radiotherapy / Мак А.С., Momson W.H., Garden A.S. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1995. - V. 33. - P. 289-293.

69. Baumann M., Bentzen S., Ang K.K. Hyperfractionated radiotherapy in head and neck cancer: a second look at the clinical data // Radiotherapy & Oncology. 1998. - V. 46. - P. 127-130.

70. Becouarn Y., Calabet J., Brunet R. Phase II study of a 5-fluorouracil, teniposside and mitomycin С combination chemotherapy in advanced colorectal carcinomas // Tumori. 1988. - V. 74. - P. 75-77.

71. Benzydamine HC1 for prophylaxis of radiation-induced oral mucositis: results of f multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial / Epstein J.В., Silverman S.Jr., Paggariano D.A. et al. // Cancer. 2001. -V. 92.-P. 875-885.

72. Berg-Block van den A.E., Reinhold H.S. Time-temperature relationship for hyperthermia induced stoppage of the microcirculation in tumors // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1984. -V. 10-P. 737-740.

73. Bernier J., Bataini J.P. Regional outcome in oropharyngeal and laryngopharyngeal cancer treated with high dose per fraction radiotherapy -analysis of neck disease response in 1646 cases// Radiotherapy & Oncology. -1986. V. 6.-P. 87-103.

74. Bodey G.P. Candidiasis in cancer patients // American Journal of Medicine. 1984. - V. 77. - P. 13-19.

75. Boffetta P., Merletti F., Faggiano F. Prognostic Factors and Survival of Laryngeal Cancer Patients from Turin, Italy: A Population-based Study // American Journal of Epidemiology. 1997.-V. 145-P. 1100-1105.

76. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. March 31, 2003. (htpp://ctep.cancer.gov).

77. Candida dubliniensis in radiation-induced oropharyngeal candidiasis/ Redding S., Bailey C., Lopez-Ribot J. et al. // Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodentix. 2001. - V. 91. - P. 659-662.

78. Cellular responses to combinations of hyperthermia and radiation / Dewey W.c., Hoopwood L.E., Sapareto s.a. et al.//Radiology. 1977.-V. 123.-P. 467-474.

79. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual date. MACH-NC Collaborate Group / Pignon J.P., Bourhis J., Domenge C. et al. // Lancet. 2000. - V. 35. - P. 949-955.

80. Chemotherapy as an adjunct to radiation in the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck results of the Yale mitomycin randomized trials / Haffy B.G., Son Y.H., Papak R. et al. // Journal of Clinical Oncology. -1997.-V. 15.-P. 268-276.

81. Chiappelli F. The molecular immunology of mucositis: implications for evidence-based research in alternative and complementary palliative treatments // Evidence-based Complimentary and Alternative Medicine. 2005. -V. 2.-P. 489-494.

82. Chlorhexidine prophylaxis for chemotherapy- and radiotherapy-induced stomatitis: a randomized double-blind trial / Feretti G.A., Raybould T.P., Brown A.T. et al. // Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology. 1990. -V. 69-P. 331-338.

83. Chu G.L., Dewey w.C. The role of low intracellular or extracellular pH in sensitization to hyperthermia // Radiation Research. 1988. - V. 114. -P. 154-167.

84. Combination radiotherapy and chemotherapy for P388 lymphocyte leukemia in vivo / Wodinski I., Swiniarski J., Kensler C.J. et al. // Cancer Chemotherapy Report. 1974. - № 4. - P. 73-97.

85. Comparison of methods to determine the prevalence and nature of oral mucositis / Dodd M.J., Facione N.C., Dibble S.L., MacPhail L. // Cancer Practice. 1996. - V. 4. - P. 312-318.

86. Comprehensive criteria for assessing therapy-induced toxicity / Ajani J.A., Welch S.R., Raber M.N. et al. // Cancer Investigation. 1990.-V. 8. -P. 147-159.

87. Computed tomographic density of metastatic lymph nodes as a treatment related prognostic factor in advanced head and neck cancer / Munck J.N., Cvitkovic E., Piekarski E.B. et al. // Journal of National Cancer Institute. -1991.-V. 83.-P. 569-575.

88. Concomitant boost radiotherapy with concurrent weekly cisplatin in advanced head and neck cancers: a phase II trial / Kumar S., Pandey M., Lai P. et al. // Radiotherapy & Oncology. 2005. - V. 75. - P. 186-192.

89. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregional advanced head and neck cancer / Vokes E.E., Kies M.S., Haraf D.J. et al. // Journal of Clinical Oncology. 2000. - V.l 8. - P. 1652-1661.

90. Concurrent chemoradiation therapy for advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a community hospital / Levine M. A., Saunders J. R., Zinreich E. et al. // Journal of Clinical Oncology. 2004. — V. 22.-№ 14S.-P. 5558.

91. Cook J.A., Fox M.H. Effects of chronic pH 6.6 on growth, intracellular pH, and response to 42°C hyperthermia of Chinese hamster ovary cells // Cancer Research. 1988. -V. 48. - P. 2417-2420.

92. Coughlin C.T., Richmond R.C. Biologic and clinical developments of cisplatin combined with radiation concepts, utility, projections for new trials and emergence of carboplatin // Seminars of Oncology. - 1989. - V. 16 -P. 31-43.

93. Cox D.R. Regression models and life tables // Journal of Statistical Society of Britain. 1972. - V. 34 - P. 187-220.

94. Datta N.R., Choudhry A.D., Gupta S. Twice a day versus once a day radiation therapy in head and neck cancer// International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1989. - V. 17. - P. 132-137.

95. Defining mechanisms of action of interleukin-11 on the progression of radiation-induced oral mucositis in hamsters / Sonis S.T., Peterson R.L., Edwards L.J. et al. // Oral Oncology. 2000. - V. 36 - P. 373-381.

96. Development of protegrins for the treatment and prevention of oral mucositis: structure-activity relationships on synthetic protegrin analogues / Chen J., Falla T.J., Liu H. et al. // Biopolymers. 2000. - V. 55 - P. 88-98.

97. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis -relevance to radiotherapy // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1995. - V. 33. - P. 781-796.

98. Durand R.E. Effects of hyperthermia on the cycling, noncycling and hypoxic cells of irradiated and unirradiated multicell spheroids // Radiation Research. 1978. - V. 75. - P. 373-384.

99. Eddy H.A. Alterations in tumor microvasculature during hyperthermia //Radiology. 1980.- V. 137.-P. 515-521.

100. Effect of acidic environment and p53 on apoptosis induction by hyperthermia / Otsubo Т., Park H.J., Lyons J.C. et al. // International Journal of Hyperthermia. 2000. - V. 16. - P. 481^191.

101. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on prevention of mucositis in head and neck cancer patients treated with chemo-radiotherapy / Rosso M., Blasi G., Gherlone E., Rosso R. // Journal of Chemotherapy. 1997. - V. 9. - P. 382-385.

102. Effect of radiation-induced xerostomia on human oral microflora / Brown L.R., Dreizen S., Handler S., Johnson D.A. // Journal of Dental Research. 1975. - V. 54. - P. 740-750.

103. Effect of selective elimination of oral flora on mucositis in irradiated head and neck cancer patients / Spijkervet F.K., Van Saene H.K., Van Saene J.J. et al. // Journal of Surgical Oncology. 1991. - V. 46. - P. 167-173.

104. Effect of verapamil and diltiazem on hyperthermic cell death in CHO cells / Coss R.A., Felgar R.E., Stokes D.G. et al. // International Journal of Hyperthermia. 1989. - V. 5. - P. 383-387.

105. El-Sayed S., Nelson N. Adjuvant and adjunctive chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck region: a metaanalysis of prospective and randomized trials // Journal of Clinical Oncology. -1996.-V. 14.-P. 838-847.

106. Enhancement of radiation response by paclitaxel in mice according to different treatment schedules / Cividalli A., Arcangeli G., Cruciani G. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1998. - V. 40 -P. 1163-1170.

107. EORTC guidelines for phase I trials with single agents in adults. EORTC New Drug Development Committee // European Journal of Cancer. -1985.-V. 21.-P. 1005-1007.

108. EORTC Late Effects Working Group, Late effects toxicity scoring -the SOMA scale / Pavy J.J., Denekamp J., Letschert J. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1995. - V. 31. - P. 10431047.

109. Evaluation of radiation-induced oral mucositis by optical coherence tomography / Muanza T.M., Cotrim A.P., McAuliffe M. et al. // Clinical Cancer Research. 2005. - V. 11. - P. 5121-5127.

110. Evaluation of superficial bladder transitional cell carcinoma (TCC) by optical coherence tomography (OCT) / Manyak M.J., Gladkova N.D., Schwartz A. et al. // Journal of Urology. 2004. - V. 171. - P. 87-89.

111. Ex vivo histology-correlated optical coherence tomography in the detection of transmural inflammation in Crohn's disease / Shen В., Zuccaro G., Gramlich T. et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. -2004. V. 2. -P. 754-760.

112. Experience with CHART / Saunders M.I., Dische S., Grosch E.J. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1991. - V. 21.-P. 871-878.

113. Ferreira P.R., Fleck J.F., Diehl A. Protective effect of alpha-tocopherol in head and neck cancer radiation-induced mucositis: a double-blind randomized trial //Head & Neck. 2004. - V. 26. - P. 313-321.

114. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of head and neck: DAHANCA 6 and 7randomised controlled trial / Overgaard J., Hansen H.S., Specht L. et al. // Lancet. 2003. - V. 362. - P. 933-940.

115. Forastiere A. Is there a new role for induction chemotherapy in the treatment of head and neck cancer? // Journal of National Cancer Institute. — 2004.-V. 96.-P. 1647-1649.

116. Fotos P.G., Hellstein J.W. Candida and candidosis // Dentistry Clinic of North America. 1992. - V. 36. - P. 857-878.

117. Fractionation effects in clinical practice/ Ang K.K. // Textbook of Radiation Oncology/ Ed. Leibel S.A., Phillips T.L. Philadelphia, W.B. Saunders company, 1998. - P. 26-41.

118. Freeman M.L., Dewey W.C., Hopwood L.E. Effect of pH on hyperthermic cell survival // Journal of National Cancer Institute. 1977. -V. 58.-P. 1837-1839.

119. Grau C., Agarwae J.P., Jabeen K. Radiotherapy with or without mitomycin С in the treatment of locally advanced head and neck cancer: results of IAEA multicentre randomized trial //Radiotherapy & Oncology. 2003.-V. 67.-P. 17-26.

120. Harari P.M. Why was induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? // Journal of Clinical Oncology. 1997. - V. 15. - P. 2050-2055.

121. Harari P.M., Cleary J.F., Hartig G.K. Evolving patterns of practice regarding the use of chemoradiation for advanced head and neck cancer patients // Proceedings of American Society of Clinical Oncology (ASCO). 2001. -V.20. - P. 226a (Abstr. 903).

122. Haveman C.W., Redding S.W. Dental management and treatment of xerostomic patients // Texas Dentistry Journal. 1998. - V. 115. - P. 43-56.

123. Head and neck cancers: results of thermoradiotherapy versus radiotherapy / Datta N.R., Bose A.K., Kapoor H.K., Gupta S. // International Journal of Hyperthermia. 1990. - V. 6. - P. 479^186.

124. Heat-induced apoptosis and p53 in cultured mammalian cells / Nakano H., Kurihara K., Okamoto M. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1997. - V. 71. - P. 519-529.

125. Helium-neon laser effects on conditioning-induced oral mucositis in bone-marrow transplantation patients / Barasch A., Peterson D.E., Tanzer J.M. et al. // Cancer. 1995. - V. 34. - P. 39-43.

126. Henk J.M. Controlled trials of synchronous chemotherapy with radiotherapy in head and neck cancer: overview of radiation morbidity // Journal of Clinical Oncology. 1997. - V. 9. - P. 308-312.

127. Henk J.M., Bishop K., Sheperd S.F. Treatment of head and neck cancer with CHART and nimorazole: phase II study // Radiotherapy & Oncology. 2003. - V. 66 - P. 65-70.

128. Horsman M.R., Overgaard J. Can mild hyperthermia improve tumor oxygenation? // International Journal of Hyperthermia. — 1997. -V. 13.— P. 141-147.

129. Hyperfractionated accelerated radiochemotherapy (HFA-RCT) with mitomycin С for advanced head and neck cancer / Widder J., Dobrowsky W., Schmid R. et al. // Radiotherapy & Oncology. 2004. - V. 73. - P. 173-177.

130. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / Brizel D.M., Albers M.E., Fisher S.R. et al. // New England Journal of Medicine. 1998. - V. 338. -P. 1798-1804.

131. Hyperthermia and verapamil inhibit the growth of human colon cancer xenografts in vivo through apoptosis / Schepotin I.В., McRae D.A., Shabahang M. et al. // Anticancer Research. 1997. - V. 17. - P. 2213-2216.

132. Hyperthermia in combined treatment of cancer / Wust P., Hildenbrandt В., Sreenivasa G. et al. // Lancet Oncology. 2002. - V. 3. -P. 487-497.

133. Importance of overall treatment time for the outcome of radiotherapy of advanced head and neck carcinoma: dependency on tumor differentiation / Hansen O., Overgaard J., Hansen H.S. et al. // Radiotherapy & Oncology. -1997. -V. 43-P. 47-51.

134. Improved complete response rate and survival in advanced IINC after three-course induction therapy with 120-h 5FU infusion and cisplatin / Rooney M., Kish J., Jacobs J. et al. // Cancer. 1985. - V. 55. - P. 1123-1128.

135. In vivo via-colonoscopy optical coherence tomography for detection of transmural disease in inflammatory bowel disease / Shen В., Zuccaro В., Gramlich T. et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2004. — V. 2. — P. 1080-1087.

136. Increase of RM3/1 positive macrophages in radiation-induced oral mucositis / Handschel J., Sundekotter C., Prott F.-J. et al. // Journal of Pathology. 2001. - V. 193. - P. 242-247.

137. Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell cancer of the head and neck: evolution of sequential treatment approach / Posner M.R., Haddad R.I., Wirth L. et al. // Seminars of Oncology. 2004. - V. 31 - P. 778785.

138. Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer / Wolf G.T., Hong W.K., Fischer S. et al. // New England Journal of Medicine. 1991. - V. 324.-P. 1685-1690.

139. Induction chemotherapy plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer / The Department of Veterans' Affairs Laryngeal Cancer Study Group // New England Journal of Medicine. 1991. - V. 324. - P. 1685-1690.

140. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: Long-term results of a phase II trial / Hitt R., Paz-Ares L., Brandariz A. et al. // Annals of Oncology. 2002. -V. 13.-P. 1665-1673.

141. Induction chemotherapy followed by concomitant chemo-radiotherapy for advanced head and neck cancer: impact on the natural history of the disease / Vokes E.E., Kies M., Haraf D. J. et al. // Journal of Clinical Oncology. 1995. - V. 13. - P. 876-883.

142. Influence of radiation therapy on oral Candida albicans colonization: a quantitative assessment / Rossie K.M., Taylor J., Beck F.M. et al. // Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology. 1987. - V. 64. - P. 698-701.

143. Interrelations of oral microorganisms, immunoglobuins, and dental caries following radiotherapy / Brown L.R., Dreizen S., Dal Т.Е. et al. // Journal of Dental Research. 1978. - V. 57. - P. 882-893.

144. Johnson C., Schmidt-Ullrich R., Wazer D. Concomitant boost technique using accelerated superfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Cancer. 1992. - V. 69. -P.2749-2754.

145. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // Journal of American Statistics Association 1958. - V. 53 -P. 457-481.

146. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curris A.R. Apoptosis: basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // British Journal of Cancer. 1972. - V. 26. - P. 239-257.

147. Кос M., Aktas E. Prophylactic treatment of mycotic mucositis in radiotherapy of patients with head and neck cancers // Japanese Journal of Clinical Oncology. 2003. - V. 33. - P. 57-60.

148. Kozin S.V., Zaitsev S.P., Yarmonenko S.P. Antitumor effect of irradiation followed by hyperglycemia and hyperthermia // International Journal of Hyperthermia. — 1996. -V. 12.-P. 147-156.

149. Kumar P. Impact of anemia in patients with head and neck cancer // The oncologist. 2000. - V .5 (suppl.2). - P. 13-18.

150. Kwong KK. Prevention and treatment of oropharyngeal mucositis following cancer therapy: are there new approaches? // Cancer Nursing. 2004. -V.27.-P. 183-205.

151. Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of an European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase III trial — EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group / Lefebvre J.L., Chevalier

152. D., Luboinsky В. et al. // Journal of National Cancer Institute. 1996. - V. 88. -P. 890-899.

153. Levy-Polack M.P., Sebelli P., Polack N.L. Incidence of oral complications and application of a preventive protocol in children with acute leukemia//Special Care Dentist.- 1998.-V. 18.-P. 189-193.

154. Li W.X., Franklin W.A. Radiation- and heat induced apoptosis in PC-3 prostate cancer cells // Radiation Research. 1998. - V. 150. -P. 190-194.

155. Licitra L., Vermorken J. B. Is there still a role for neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer?// Annals of Oncology. 2004. - V. 15. -P. 7-11.

156. Local application of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) for the treatment of oral mucositis / Sprinzl G.M., Galvan O., de Vries A. et al. // European Journal of Cancer. 2001. - V. 37. - P. 20032009.

157. Local hyperthermia of N2/N3 cervical lymph node metastases: correlation of technical parameters and response / Wust P., Stahl H., Dieckmann К et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1996. -V. 34.-P. 635-646.

158. Lockhart P.B., Sonis S.T. Alterations in the oral mucosa by chemotherapeutic agents. A histologic study // Journal of Dermatology Surgery Oncology. 1987. -V. 7. - P. 1019-1025.

159. Long-term regional control after radiation therapy and neck dissection for base of tongue carcinoma / Lee H.J., Zelefsky M.J., Kraus D.H. etal. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1997. — V. 38.-P. 995-1000.

160. MacFarlane T.W., Samaranayke L.P. Fungal infections // Clinical Oral Microbiology. MacFarlane T.W. editor. London, Wright, 1989. - P. 122139.

161. Malhotra A., Kruuv J., Lepock J.R. Sensitization of rat hepatocytes to hyperthermia by calcium // Journal of Cell Physiology. 1986. - V. 128. - P. 279-284.

162. Mantz C.A., Vokes E.E., Stenson K. Induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy in the treatment of locoregionally advanced oropharyngeal cancer // Cancer Journal. — 2001. V. 7. - P. 140-148.

163. Mechanism of UV-induced apoptosis in human leukemia cells. Role of Ca2+/Mg2+-dependent endonuclease, caspase-3, and stress-activated protein-kinases / Kimura C., Zhao Q.L., Kondo T. et al. // Experimental Cell Research. — 1998.-V. 239.-P. 411-422.

164. Mendenhall W.M., Villaret D.B., Amdur R.J. et al. Planned neck dissection after definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the head and neck// Head & Neck. 2002. - V. 24. - P. 1012-1018.

165. Merlano M., Russi E., Numico G. Paclitaxel, cisplatin, 5-fluorouracil and radiotherapy in the management of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck// Radiotherapy & Oncology. 2005. - V. 75. - P. 193-196.

166. Moyer J.S., Wolf G.T., Bradford C.R. Current thoughts on the role of chemotherapy and radiation in advanced head and neck cancer // Current Opinion in Otolaryngology, Head and Neck Surgery. 2004. - V. 12. - P. 8287.

167. Nakfoor B.M., Spiro I.J., Wang C.C. Results of accelerated fractionated irradiation for supraglottic carcinoma // Head & Neck. 1998. - V. 20. - P. 379-384.

168. Neck dissection after twice-a-day radiotherapy: morbidity and recurrence rates / Parsons T.J., Mendenhall W.M., Cassissi N.J. et al. // Head & Neck. 1989. - V. 11. - P. 400^104.

169. Neck dissection following radiochemotherapy of advanced head and neck cancer for selected cases only? / Grabenbauer G., Rudel C., Ernst-Stecken A. et al. // Radiotherapy & Oncology. - 2003. - V. 66. - P. 57-63.

170. Neck surgery in patients with primary oropharyngeal cancer treated by radiotherapy / Peters L.J., Weber R.S., Morrison W.H. et al. // Head & Neck. 1996.-V. 18.-P. 552-559.

171. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluoracil in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomized Phase III study / Lewin F., Damber L., Jonsson H. et al. // Radiotherapy & Oncology. -1997.-V. 43.-P. 23-28.

172. New thoughts on the pathobiology of regimen-related mucosal injury / Anthony L., Bowen J., Garden A. et al./ Support Care Cancer. 2006. - V. 14. -P. 516-518.

173. Nicolatou-Galitis O., Sotiropoulou-Lontou A., Velegraki A. Oral candidiasis in head and neck cancer patients receiving radiotherapy with amifostine cytoprotection // Oral Oncology. 2003. - V. 39. - P. 397-401.

174. Nitric oxide is an initiator of intercellular signal transduction for stress response after hyperthermia in mutant p53 cells of human glioblastoma / Matsumoto H., Hayashi S., Hatashita M. et al. // Cancer Research. 1999. -V. 59 - P. 3239-3244.

175. Nodal CT density and total tumor volume as prognostic factors after radiation therapy of stage III/IV head and neck cancer / Grabenbauer G., Steiniger H., Meyer M. et al. // Radiotherapy & Oncology. 1998. - V. 47. -P. 175-183.

176. Optical coherence tomography in diagnostics and guided surgery of bladder cancer / Zagaynova E.V., Streltzova O.S., Gladkova N.D. et al. // Coherence Domain Optical Methods and Optical Coherence Tomography in

177. Biomedicine VIII / Tuchin V.V., Izatt J.A., Fujimoto J.G. (editors). -Proceedings of SPIE. 2004. - V. 5316. - P. 23-32.

178. Optical coherence tomography of the esophagus and proximal stomach in health and disease / Zuccaro G., Gladkova N.D., Vargo J. et al. // American Journal of Gastroenterology. 2001. - V. 96. - P. 2633-2639.

179. Oral cavity, pharynx and larynx cancer / Lefebvre J.L., Lartigau E., Kara A. et al. // Prognostic factors in Cancer (2nd ed.)/ Gospodarowicz M.K. (editor) New York: John Wiley and sons, 2001. - P. 151-166.

180. Organ preservation for advanced resectable cancer of the base of tongue and hypopharynx: a Southwest Oncology Group trial / Urba S.G., Moon J., Shankar Giri P.G. et al. // Journal of Clinical Oncology. 2005. - V. 23. -P. 88-95.

181. Overgaard J. The current and potential role of hyperthermia in radiotherapy // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. -1989.-V. 16-P. 535-549.

182. Paclitaxel enhances in vitro radiosensitivity of squamous carcinoma cell lines of the head and neck / Leonard C.E., Chan D.C., Chou Т.О. et al. // Cancer Research. 1996.-V. 56.-P. 5198-5204.

183. Perspectives on cancer therapy induced mucosal injury / Sonis S.T., Elting L.S., Keefe D. et al. // Cancer. 2004. - V. 100 (suppl.). - P. 1995-2025.

184. Phase II trial of docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil and leucovorin as induction for squamous cell carcinoma of the head and neck / Colevas A.D., Norris C.M., Tishler R.B. et al. // Journal of Clinical Oncology. 1999. - V. 17. -P. 3503-3511.

185. Planned neck dissection as an adjunct to the management of patients with advanced neck disease treated with definitive radiotherapy for some or for all? / Narayan K., Crane C.H., Kleid S. et al. // Head & Neck. - 1999. - V. 21.-P. 606-613.

186. Prognostic factors for survival and tumor control in cervical lymph node metastasis from head and neck cancer / Cereso L., Millan I., Torre A. et al.// Cancer. 1992. - V. 69. - P. 1224-1234.

187. Pulkkinen J.O., Pekkola-Heino K., Grenman R. Paclitaxel and irradiation induce apoptosis in squamous cell carcinoma lines in an additive way // Anticancer Research. 1996. - V. 16. - P. 2923-2929.

188. Radiation therapy and hyperthermia improve the oxygenation of human soft tissue sarcomas / Brizel D.M., Scully S.P., Harrelson J.M. et al. //Cancer Research. 1996. - V. 56. - P. 5347-5350.

189. Radiotherapy and concurrent low-dose paclitaxel in locally advanced head and neck cancer / Lovey J., Koronczay K., Remenar E. et al. // Radiotherapy & Oncology. 2003. - V. 68. - P. 171-174.

190. Randomized clinical trial of radiation therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced stage oropharynx carcinoma / Calais G., Alfons M., Bardet E. et al. // Journal of National Cancer Institute. -1999.-V. 91.-P. 2081-2086.

191. Randomized clinical trial on 7 day continuous accelerated irradiation (CAIR) of head and neck cancer / Skladowski K., Maciejewski В., Golon M. et al. // Radiotherapy & Oncology. 2000. -V. 55. - P. 101-110.

192. Randomized trial of induction chemotherapy in larynx carcinoma / Richard J.M., Sancho-Garnier H., Pessey J.J. et al. // Oral Oncology. — 1998. -V. 29.-P. 224-228.

193. Randomized trial of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma French Groupe d'Etude des Tumeurs de la Tete et du Cou (GETTEC) / Domenge C., Hill C., Lefebvre J.L. et al. // British Journal of Cancer. 2000. -V. 83.-P. 594-598.

194. Recursive partitioning analysis of 2105 patients treated in Radiation Therapy Oncology Group studies of head and neck / Cooper J.S., Farnan N.C., Asbell S.O. et al. // Cancer .- 1996. V. 77. - P. 1905-1911.

195. Reporting results of cancer treatment /Miller A.B., Hoogstraten В., Staquet M., Winkler A. // Cancer. 1981. - V. 47. - P. 207-214.

196. Rice D.H., Gill G. The effect of irradiation upon the bacterial flora in patients with head and neck cancer // Laryngoscope. 1979. - V. 89. - P. 18391841.

197. Role of reoxygenation in induction of enhancement of tumor radioresponse by paclitaxel / Milas S., Hunter N.R., Mason K.A. et al. // Cancer Research. 199.5 - V .55. - P. 3564-3568.

198. Rubenstein E.B., Peterson D.E., Schubert M. Clinical practice guidelines for prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis // Cancer. 2004. - V. 100 (suppl.). - P. 2026-2046.

199. Rudat V., Wannenmacher M. Role of multimodal treatment in oropharynx, larynx and hypopharynx cancer // Seminars of Surgical Oncology. -2001.-V. 20.-P. 66-74.

200. Saadeh CE. Chemotherapy- and radiotherapy-induced oral mucositis: review of preventive strategies and treatment // Pharmacotherapy. 2005. — V. 25.-P. 540-554.

201. Salvage treatment for neck recurrence after irradiation alone for head and neck squamous cell carcionoma with clinically positive neck nodes / Mabanta S.R., Mendenhall W.M., Stringer S.P. at al. // Head & Neck 1999. -V. 21.-P. 591-594.

202. Schofield C.P., Sykes A.J., Slevin N.J., Rashid N.Z.Z. Radiotherapy for head and neck cancer in elderly patients// Radiotherapy & Oncology. 2003. -V. 69.-P. 37-42.

203. Schubert M.M., Williams B.E., Lloid M.E. Clinical assessment scale for the rating of oral mucositis changes associated with bone marrow transplantation. Development of an oral mucositis index//Cancer. 1992. -V. 69.-P. 2469-2477.

204. Scoring oral mucositis / Parulekar W., Mackenzie R., Bjarnason G., Jordan R.C. // Oral Oncology. 1998. - V. 34. - P. 63-71.

205. Scully C., Epstein J., Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy. Part 2: Diagnosis and management of mucositis // Head & Neck. 2004. - V. 26. — P. 77-84.

206. Scully C., Epstein J., Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy: part 1, pathogenesis and prophylaxis of mucositis. // Head & Neck. 2003. - V. 25. — P. 1057-1070.

207. Seegenschmidt M.H., Vernon C.C. A historical perspective on hyperthermia in oncology // Thermoradiotherapy and Thermochemotherapy. / Berlin: Springer Verlag, 1995.-V. l.-P. 3-44.

208. Shaiova L., Lapin J., Manco L.S. Tolerability and effects of two formulations of oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC; ACTIQ) in patients with radiation-induced oral mucositis // Support Care Cancer. — 2004. V. 12. — P. 268-273.

209. Shakhov A.V., Terentjeva A.B., Kamensky V.A. Optical Coherence Tomography Monitoring for Laser Surgery of Laryngeal Carcinoma // Journal of Surgical Oncology. 2001. - V. 77. - P. 253-259.

210. Shakil A., Osborn J.L., Song S.W. Changes in oxygenation status and blood flow in a rat tumor model by mild temperature hyperthermia // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1999. — V. 43. — P.859-865.

211. Silverman S. Jr, Luangjarmekorn L., Greenspan D. Occurrence of oral Candida in head and neck cancer patients // Journal of Oral Medicine — 1984.-V. 39-P. 194-196.

212. Simultaneous radiochemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer: a randomized multicenter study / Wendt T.G.,

213. Grabenbauer G.G., Rodel C.M. et al. // Journal of Clinical Oncology. 1998. -V. 16.-P. 1318-1324.

214. Sonis S.T. Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity // Oral Oncology. — 1998.-V. 34.-P. 39-43.

215. Supraglottic carcinoma: Patterns of recurrence / Lutz C.K., Johnson J.T., Wagner R.L. et al. // Annals of Otology Rhinology Laryngology. 1990. -V.99.-P. 12-17.

216. The burdens of cancer therapy: clinical and economic outcomes of chemotherapy-induced mucositis / Elting L., Cooksley C., Chambers M. et al. // Cancer. 2003. - V. 98. - P. 1531-1539.

217. The effect of keratinocyte growth factor on tumor growth and small intestinal mucositis after chemotherapy in the rat with breast cancer / Gibson R., Keefe D.M., Clarke J.M. et al. // Cancer Chemotherapy Pharmacology. 2002. -V. 50.-P. 53-58.

218. The reduction of radiation mucositis by selective decontamination antibiotic pastilles: a placedo-controlled double-blind trial / Symonds R.P., Mcllroy P., Khorrami J. et al. // British Journal of Cancer. 1996. - V. 74. -P. 312-317.

219. The role of intracellular Ca2+ in apoptosis induced by hyperthermia and its enhancement by verapamil in U937 cells / Kameda K., Kondo Т., Tanabe K. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2001. -V. 49.-P. 1369-1379.

220. The role of postradiotherapy neck dissection in supraglottic carcinoma / Chan A.W., Ancukiewicz M., Carballo N. et al. // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2001. - V. 50. - P. 367-375.

221. Thermoradiotherapy in the management of superficial malignant tumors / Engin K., Leeper D.V., Tupchong L. et al. // Clinical Cancer Research. 1995.-V. l.-P. 139-145.

222. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Oken M.M., Creech R.H., Torney D.C. et al. // American Journal of Clinical Oncology. 1982. - V. 5 - P. 649-655.

223. Trotti a. Toxicity antagonists in cancer therapy // Current Opinion in Oncology. 1997. - V. 9. - P. 569-578.

224. Trotti A. Toxicity of head and neck cancers: a review of trends and issues // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2000. -V. 47.-P. 1-12.

225. Trotti A., Bentzen S.M. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials // Journal of Clinical Oncology. 2004. -V. 22.-P. 19-22.

226. Tumor blood supply and metabolic microenvironment / Vaupel P. and Jain R.K., editors. Stuttgart, New York.: Gustav Fischer Verlag, 1991. -386 p.

227. Tumor oxygenation is increased by hyperthermia at mild temperatures / Song S.W., Shakil A., Osborn J.L. et al. // International Journal of Hyperthermia 1996. - V. 12. - P. 367-373.

228. Use of fluconazole as antimycotic prophylaxis in radiotherapy of patients with head and neck tumors / Mucke R., Kaben U., Libera T. et al. // Mycoses. 1997. - V. 40 (Suppl.l). - P. 53-55.

229. Validation of a new scoring system for the assessment of clinical trial research of oral mucositis induced by radiation or chemotherapy / Sonis S.T., Eilers J.P., Epstein J.B. et al. // Cancer. 1999. - V. 85. - P. 2103-2113.

230. Van Saene H.K., Martin M.V. Do microorganisms play a role in irradiation mucositis? // European Journal of Clinical Microbiology and Infection Diseases. 1990. - V. 9. - P. 861-863.

231. Vaupel P. Oxygenation of human tumors // Strahlentherapie und Onkologie. 1990. - V. 166. - P. 377-386.

232. Vaupel P., Kallinowski F., Okunieff P. Blood flow, oxygen and nutrient supply and metabolic microenvinronment of human tumors a review // Cancer Research. - 1989. - V. 49. - P. 6449-6465.

233. Vidair C.A., Dewey W.C. Evaluation of a role for intracellular Na+, K+, Ca2+ and Mg2+ in hyperthermic cell killing // Radiation Research. — 1986. -V. 105.-P. 187-200.

234. N2-N3 squamous cell head and neck cancer? / McHam S.A., Adelstein D.J., Rybicki L.A. et al. // Head & Neck. 2003. - V. 25. - P. 791-798.

235. Wieder E.D., Fox M.H. The role of intracellular free calcium in the cellular response to hyperthermia // International Journal of Hyperthermia. — 1995.-V. 11.-P. 733-742.

236. Withers H.R., Peters L.J., Thames H.D., Fletcher G.H. Hyperfractionation// International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 1982. - V. 8 - P. 1807-1809.

237. Wolf G.T., Fisher S.G. Effectiveness of salvage neck dissection for advanced regional metastases when induction chemotherapy and radiation are used for organ preservation // Laryngoscope. 1992. - V. 102. - P. 934-939.

238. World Health Organization Cancer Pain Relief (2nd edition). -Geneva: WHO, 1996.

239. World Health Organization. WHO handbook for reporting results of cancer treatment// Geneva: WHO, 1979.

240. Zee van der J. Heating a patient: a promising approach? // Annals of Oncology.-2002.-V. 13.-P. 1173-1184.