Цитологическая диагностика острой респираторной и энтеровирусной инфекции у детей (экспериментальные и клинические исследования) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Сидорова, Наталья Сергеевна

• Сидорова, Наталья Сергеевна
• 1984

Оглавление диссертации Сидорова, Наталья Сергеевна

Введение.

Глава I. Цитологические методы диагностики острой респираторной и энтеровирусной инфекции (литературный обзор)

Глава П. Материалы и методы

Глава Ш. Использование метода цитологической диагностики для идентификации острой респираторной и энтеровирусной инфекций в экспериментальном и клиническом материале (собственные исследования)

Раздел I. Экспериментальная часть.

I. Изучение культур клеток, зараженных адено-, энтеро,- и парагриппозными вирусами, методом цитологической диагностики.

Раздел 3. Сравнительное изучение методом цитологической диагностики и методом иммунофлуоресценции секционного материала и материалов, полученных от больных.

1. Результаты обследования материалов аутопсии

2. Результаты обследования материалов риноцитоскопии при острой респираторной вирусной инфекции

3. Вирусная инфекция мочевых путей у детей и беременных женщин при остром и хроническом пиелонефрите, при токсикозе второй половины беременности и при других почечных патологиях

4. Вирусная инфекция мочевых путей пришшерулонефрите.

5. Вирусная инфекция эпителия влагалища при вульво вагините.

Глава 1У. Возможности метода цитологической диагностики как экспресс-метода (обсуждение)

1. Гриппозная инфекция.

2. Аденовирусная инфекция

3. Парагриппозная инфекция.

4. Энтеровирусная инфекция.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитологическая диагностика острой респираторной и энтеровирусной инфекции у детей (экспериментальные и клинические исследования)»

Актуальность темы. Этиологический диагноз заболевания может быть установлен при анализе клинико-эпидемиологических данных в совокупности с данными вирусологических и серологических исследований. Однако применяемые для уточнения клинического диагноза вирусологические и иммунологические методы сложны, громоздки и носят ретроспективный характер. В последнее время широкое расцространение получил метод флуоресцирующих антител, предложенный Кунсом и соавторами в 1941 году ( coons et ai. , 1941). Преимущества этого метода, а именно, чувствительность, типоспецифичность и относительная быстрота получения ответа были выше по сравнению с другими известными вирусологическими приемами, что способствовало быстрому его признанию и внедрению в практику лабораторных исследований.

Однако сложность цриготовления иммунных и высокоспецифичных люминесцирующих сывороток, очистка их от посторонних примесей для предотвращения неспецифического свечения, необходимое оборудование заставляло цродолжать поиск новых методов, облегчающих условия анализа материала, снижающих материальные затраты и ускоряющих процесс диагностики.

На протяжении многих лет в литературе описываются попытки идентификации вирусной инфекции клетки методом морфологического контроля. В 1969 году болгарским исследователем С.А.Ацевым была предложена модификация метода Фёльгена. С.А.Ацев и соавторы нашли способ выявить специфический цитопатогенный эффект, делая акцент на формировании внутриядерных изменений в ответ на внедрение вируса в клетку. Предложенная оригинальная методика дает возможность говорить о наличии адено-, пинорна-, орт о- и пара-миксовирусной инфекции в культуре по одному препарату одновременно, где патологическая конфигурация ядерных структур инфицированных клеток является основным признаком в морфологической диагностике, тогда как цитоплазматические включения и особенности симпластообразования становятся дополнительной характеристикой к имеющейся картине внутриядерных изменений.

Цель настоящего исследования заключается в выявлении специфичных структур в ядрах инфицированных клеток изучаемых органов при острой респираторной и энтеровирусной инфекции у детей с помощью экспресс-метода, который позволил бы нам исключить наличие ряда инфекций в исследуемом материале до того, как бу -дут применены более сложные специфические диагностические приемы*

Задачи работы

1. Изучение результатов, полученных при использовании экспресс-ме тода: а) на моделях культур клеток, инфицированных адено-, пикорна-, миксо- и парамиксовирусами; б) в носоглоточных смывах, полученных от больных ОРБИ, отпечатках легких и трахей детей, погибших от пневмонии, в осадках мочи при различных болезнях почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, токсикоз второй половины беременности), в слизистом отделяемом влагалища при вульвовагинитах у детей.

2. Оценка специфичности изменений выявляемых цитологичес -ким методом, при различных формах вирусной инфекции в вышеопи -санных нозологических группах методом иммунофлуоресценции и серологическими методами.

Научная новизна. Впервые предложенный экспресс-метод морфологической диагностики для идентификации острых респираторных и энтеровирусных инфекций применен в клинической практике.

Проведено сравнительно-морфологическое исследование отпечатков органов дыхания детей, погибших от пневмонии, материа -лов риноцитоскопии, осадков мочи при различных заболеваниях почек, слизистого отделяемого влагалища при вульвовагинитах у детей.

Во всех исследуемых группах больных методом иммунофлуорес-ценции определена специфичность наблюдаемых изменений и подт -верждена возможность дифференциальной диагностики острых респираторных и энтеровирусных инфекций с помощью использованного экспресс-метода.

Б группе больных с почечной патологией специфичность наблюдаемых изменений подтверждена также серологически.

Впервые с гомощью примененного экспресс-метода была получена возможность морфологической диагностики гриппозной инфекции, что долгие годы представляло известные трудности при анализе вирусной флоры в материалах от больных.

Установлены основные виды деструкции клеточных ядер при аденовирусной, парагриппозной и энтеровирусной инфекциях и проведено сопоставление изменений, наблюдаемых в ядрах клеток культуры у детей и женщин в адрах клеток различных органов.

Продемонстрирована возможность нового метода диагностики острых респираторных инфекций в период эпидемических вспышек и в спорадических случаях при госпитализации больного.

Разработанный и примененный в практике патолого-анатомичес-кого обследования органов дыхания погибших от пневмонии детей новый метод морфологической диагностики острой респираторной и энтеровирусной инфекции зарегистрирован как рационализаторское предложение (№ 43, 1980 г., НИИ педиатрии АМН СССР).

Практическая ценность. Представленный в работе метод морфологической экспресс-диагностики обладает рядом преимуществ» Метод технически прост, мало травматичен, для обработки исследуемого материала требуется 1,5-Е часа. В качестве красителя применен широко распространенный и имеющийся в арсенале средств лго -бой лаборатории гематоксилин, в отличие от дорогостоящих иммунных сывороток, применяемых при иммунофлуоресценции и в серологических реакциях. При обработке материала достаточно одной пары рук, не требуется дорогостоящего оборудования. Успешное применение метода в клиниках и диагностических лабораториях не только значительно ускоряет процесс диагностики, но и способствует не менее значительному снижению материальных затрат в проведении диагностических работ и высвобождению лишних рабочих рук. Это делает возможным применение его как в хорошо оснащенных городских лабораториях и клиниках, так и в условиях сельской местности и в отдаленных районах страны, а также при профилактических осмотрах (например, у беременных женщин, в детских коллективах, у медицинского персонала).

Предложенный в диссертации метод морфологической экспресс-диагностики острой респираторной и энтеровирусной инфекции применяется в лаборатории вирусологии и в инфекционном отделении НИИ педиатрии АМН СССР, в НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РСФСР (г.Хабаровск), в Институте клинической и экспериментальной медицины СО АМН СССР (г.Новосибирск), в Челябинской областной клинической больнице № I, в городской детской клинической больнице te I г.Актюбинска Казахской ССР.

Методическая часть диссертации положена в основу методи -ческих рекомендаций "Диагностика энтеровирусной инфекции методами кариологического и иммунофлуоресцентного анализа", утвержденных Министерством здравоохранения СССР.( Москва, 3981г.)

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Сидорова, Наталья Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Примененная нами обработка исследуемого материала (фиксация спирт-уксусной смесью, гидролиз в 5 н. HCI при комнатной температуре с последующей окраской гематоксилином) способствует выявлению изменений ядра клетки, характерных для определенных таксономических групп вирусов. Предложенный способ обработки и изменения, наблюдаемые нами в ядрах клеток,могут быть положены в ос -нову экспресс-метода для диагностики острой респираторной и энтеровирусной инфекции.

2. Новый способ обработки позволил выявить специфический ци-топатогенный эффект вируса гриппа, который выражался в повышен -ной бледности клетки, нежном контурировании ядра, множестве мельчайших вакуолей. В ряде клеток наблюдался полный лизис цитоплазмы, изменение контура ядра, которое становилось похожим на амебу.

3. Были выявлены два основных вида деструкции ядра при аденовирусной инфекции: первый - уплотнение ядра, часто сопровождающееся лизисом цитоплазмы, пораженные, уменьшенные в размере голые ядра приобретали форму бляшек с ровными, волнистыми, рваными краями, второй - резкое разбухание ядра и сильная его вакуолизация, края вакуолей были интенсивно базофильны, резко очерченные круги накладывались друг на друга по типу "олимпийских колец".

4. Установлено, что инфицирование клеток различными типами вирусов парагриппа сопровождается усилением базофилии ядра от центра к периферии, появлением в центре ядра просветления в форме избитого канальца.

5. Показано, что цитопатогенный эффект вирусов ECHO, Коксаки А и Б проявляется сильный просветлением ядра и появлением в цитоплазме плотного базобильного образования в форме полулуния, прилегающего к ядру, повторяющего его округлую форму и окруженного светлой зоной*

6* Наиболее высокий процент совпадений цитологических данных с данными иммунофлуоресценции отмечен при выявлении аденовирусной инфекции (от 57,1% до 76,8%) и при гриппозной инфекции (от 68,0$ до 81,0$). Процент совпадений для энтеровируеной инфекции колебался от 62,5 до 78,6$, для парагриппозной - от 42,85 до 66,6$.

7. С помощью предложенного метода в эпителиальных клетках осадка мочи у детей, больных пиелонефритом, и у беременных жен -щин с токсикозом второй половины беременности впервые были выявлены изменения, характерные для энтеровируеной инфекции.

8. Б группе беременных женщин (32 человека) специфичность характерных для энтеровируеной инфекции изменений была подтверждена выделением вируса из крови, плаценты и околоплодных вод женщин методом сокультивирования и положительным паралитогенннм эффектом выделенных агентов, полученным на сосунках белых мышей.

Список литературы диссертационного исследования Сидорова, Наталья Сергеевна, 1984 год

1. Арабаджиева Цв., Ацев С. "Цитохимични изследвания на нук-леинови киселини в клетки, заразени с вируса на морбини". "Епидемиология, микробиология и инфекциозни болести", 1964, I, 2, 31-36.

2. Ацев С. "Модификация на целоидиновия метод за цитологично изследване на клетчъни култури". "Епидемиология, микробиология и ицфекциозни болести", 1966, 3, 75-79.

3. Ацев С. "Цитологични и цитохимични изследования върху ди-намиката на вирусно-клетчното взаимодействие". "Първи конгрес по микробиология 1965", 1967, София, 763-766.

4. Ацев С. "Върху цитологичната диагностика на вирусните инфекции". "Съвременни проблеми на инфекциозната патология". София, 1969, 104-107.

5. Ацев С., Добрев И. "Цитологични и цитохимични изследования върху динамиката на цитопатогенното действие на аденовирус 14". "Въздушно-капкови вирусни и бактериални инфекции", Пловдив, 1965, 26-30.

6. Ацев С., Рангелова Ст., Николова М. "Доклады БАН", 1965а, 18,10, 963-965, включвания при заразявате на клетъчни култури с вирус ECH0-I9". "Епидемиология, микробиология и инфекциозни болести", 1967, У1, 2, 144-148.

7. Ацев С., Рангелова С., Николова М., Цилка Е. "Результати от приложонието на цитологични методы за идентификация на энтеро-вируси". "Втори конгрес по микробиология 1969", София, 1971, Ш, 77-79.

8. Ацев С., Цилка Е., Рангелова С. "Цитологични и цитохимични изследования върху динамиката на цитопатогенното действие навирус ECH0-I9". "Епидемиология, микробиология и инфекциозни болести", 1965, 2,3, 276-280.

9. Ацев С., Шевиков Ив. "Специфични вирусни увреждания на клетки от пилешки бъбрек, заразени с вируси на грипп Ag и Б". "Епидемиология, микробиология и инфекциозни болести", 1969, У1, 159-162.

10. Бужиевская П.И. "Метод риноцитоскопии в дифференциальной диагностике гриппа и аденовирусных заболеваний". "Вопросы вирусологии", 1962, 5, 572-576.

11. Букринская А.Г. "Чувствительность различных тканей к пара-гриппозным вирусам и некоторые особенности серодиагностики пара-гриппозных заболеваний". "Вопросы вирусологии", I960, 6, 744-747.

12. Быковский А.Ф. "К вопросу о риноцитоскопии при гриппе". "Вопросы вирусологии", 1959, 2, 143-146.

13. Быковский А.Ф., Воронина Ф.В. "Анатомия и онтогенез обезьяньего аденоподобного вируса TK-IIM". "Вопросы вирусологии", 1965, 2, 1956-164.

14. Быковский А.Ф., Ершов Ф.П., Кармышева В.Я., Блюмкин В.Н., Митрокова JI.JI. "Атлас вирусной цитопатологии". М., "Медицина,1975.

15. Вишневецкая Л.О. "Морфология и некоторые вопросы патогенеза и этиология пневмонии при аденовирусной инфекции". "Вопросы охраны материнства", 1964, II, 50-54.

16. Ворошилова М.К. "Методы лабораторной диагностики энтеро-вирусных инфекций", М.,"Медицина", 1964.

17. Даль М.К. "Гистошрфология поздних изменений после гриппозной инфекции". "Архив патологии", 1955, №4, 61-64.

18. Давыдова Т.Н. "К оценке метода риноцитоскопии по В.Е.Пи-гаревскому при диагностике гриппа". "Лабораторное дело", I960,1. 48-50.

19. Джонсон X. "Бешенство". В кн.: "Вирусные и риккетопоз-ные инфекции человека" (под ред.Т.Риверса, перевод под ред.М.П. Чумакова). М., "Иностранная литература", 1955.

20. Дрейзин Р.С., Болдырева А.Р., Исаченко В.А. "Вспышки аденовирусных заболеваний в Горьком". "Вопросы вирусологии", I960, 2, 183-189.

21. Дрейзин Р.С., Жданов В.М. "Аденовирусная инфекция". М., "Медицина", 1962.

22. Дрейзин Р.С., Турбина Л.М. "Морфологические изменения в тканевых культурах, зараженных аденовирусами".1958, 2, 84-84.

23. Дубнякова A.M. "Состояние лорорганов при гриппе". "Вопросы медицинской вирусологии", 1954, 4, 307-312.

24. Дуткевич "Цитологические свойства отделяемого носа". "Труды Украинского отоларингологического института", 1938, II, 65-114.

25. Ершов Ф.И. "Люминесцентное микроскопическое выявление раннихи изменений нуклеиновых кислот и липидов в инфицированных клетках". "Вопросы вирусологии", 1964, I, 3-10.

26. Жданов В.М., Гайдамович С.Я. "Вирусология", М., "Медицина", 1966.

27. Заварзин А.А., Щелкунов С.И. "Руководство по гистологии", Л., "Медицина", 1954.

28. Закстельская Л.Я., Яхно М.А. "Парагриппозные вирусы человека и животных". М., "Медицина", 1968.

29. Золотарева М.М., Map Г.И. "Роль адено-фаринго-конъюнкти-виальной группы вирусов в некоторых воспалительных заболеваниях глаз". "Вестник офтальмологии", 1959, 6, 38-45.

30. Иржанов С.Д., Хесин Я.Е. "Аденовирусная инфекция в органной культуре легких морской свинки". "Вопросы вирусологии", 1972, I, 30-34.

31. Иряамов С.Д., Хесин Я.Е., Горбунова А.С. "Цитологическое и цитохимическое изучение однослойной культуры ткани почки эмбриона морской свинки при заражении вирусом гриппа типов Ag и В". "Вопросы вирусологии", 1965, 5, 619.

32. Каминский Л.С. "Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача". Л., "Медицина", 1964.

33. Клисенко Г.А. "Изучение цитологии аденовирусной инфекции в культурах ткани". "Вопросы вирусологии", 1961, 3, 348-353.

34. Князева Л.Д. "Диагностическое значение микроскопии мазков со слизистой носа и конъюнктивы, окрашенных по М.А.Морозову". "Вопросы вирусологии", 1957, 2, II0-II2.

35. Колдобский A.M. "Состояние лорорганов при гриппе".

36. В кн.: "Грипп" (этиология, лабораторная диагностика, иммунология). Труды АМН СССР". М., 1953, 28, 183-189.

37. Колесников Л.В. "Сравнительная характеристика цитопати-ческих изменений в однослойных культурах из тканей эмбрионов человека и амнионической ткани зараженных кишечндаи вирусами". "Вопросы вирусологии", I960, 2, 328-334.

38. Колядицкая Е.А. "Цитопатологические особенности носового секрета при гриппе и сезонных катарах дыхательных путей", 1947, 40-45.

39. Колядицкая Е.А. "Цитологические особенности носового секрета при гриппе и сезонных катарах дыхательных путей". ЖМЭИ, 1948, 12, 34-43.

40. Коновалова Н.Г., Блюмкин Н.Н., Закстельская Л.Я. "Действие парагриппозных вирусов на митотический режим первичнотрипсинизированных культур почечных клеток плодов человека".

41. Acta virologica" , 1967, II, 6, 564.

42. Королева Л.С., Афанасьева В.М., Гусман Б.С. "Клинико-анатомические параллели при аденовирусных пневмониях". "Вопросы охраны материнства", 1967, 10, 11-15.

43. Краевский В.Я. "Атлас микроскопии осадков мочи". М., "Медицина", 1976.

44. Кривая-Ущеренко Н.И. "Цитологические наблюдения при острых катарах верхних дыхательных путей и вирусном гриппе". В кн.: "Грипп и острые катары верхних дыхательных путей". Киев, "Госмед-издат УССР", 1955, 185-192.

45. Лотте В.Д. "Изучение морфологии вируса гриппа и парагрип-позного вируса Сендай и их взаимодействие с клетками методом иммунофлуоресценции/ электронной и световой микроскопии". Дисс.канд. М., 1963.

46. Лярская Г.Я., Кетиладзе Е.С. "Электронно-микроскопические исследования эпителия верхних дыхательных путей у больных острыми респираторными вирусными инфекциями". "Вопросы вирусологии", 1970, Ш 2, 190-195.

47. Максимович Н.А. "Патоморфолог'|чн1 зм'ши в головному моз-ку при гриш у д|'тей раннього в^ку". "Пед|атрия, акушерство и гинекология", 1959, I, 14-18.

48. Максимович Н.А., Анисимова Ю.Н., Васина А.Г. "Патоморфо-логические особенности респираторных заболеваний у детей". "Арх. пат.", 1970, 3, 23-29.

49. Максимович Н.А., Митченко В.П. "study of cellular and viral nucleic acids in experimental influenza infection usingfluorescence microscopy"."Acta virologica", I960, 4, 227-232.

50. Мельник Д., Веннер X. "Энтеровирусы". В кн.: "Лабораторная диагностика вирусных и риккетсиозных заболеваний". Перевод с английского. М., "Мир", 1974, 421-479.

51. Меркулова С.Т., Казанский И.А., Хомазюк В.Г. "Методы диагностики гриппа у людей на основе вирусоскопии". "Вопросы медицинской вирусологии", 1954, 4, 283-289.

52. Михайлов И.Ф. "Флуоресцирующие антитела и методы их применения". М., "Медицина", 1968.

53. Морозов М.А. "О новом методе вирусоскопии". "Тезисы докладов 6-ой научной сессии института вирусологии". М., 1953,19.20.

54. Носик Н.Н., Клисенко Г.А. "Цитохимическое изучение нуклеиновых кислот в клетках тканевых культур, зараженных аденовирусом 5 типа". "Acta Virol.», 1963, 7, 4, 42-47.

55. Под ред Носова С.Д., Соболевой В.Д. "Респираторные вирусные и энтеровирусные инфекции у детей", М., "Медицина, 1968.

56. Носов С.Д. "Инфекционные болезни детей", М., "Медицина",1968.

57. Орлов Г.А., Канцлер М.М. "Современные лабораторные методы диагноза вирусного гриппа". "Советская медицина", 1950, II,20.22.

58. Павловский Г.Т. "Риноцитологическая диагностика гриппа". "Вопросы вирусологии", I960, 2, I5I-I55.

59. Пигаревский В.Е. "Морфология реактивных процессов при гриппе". "Новости медицины", 1953, 38, 89-99.

60. Пигаревский В.Е. "Экспериментальный грипп у больных мышей". "Тезисы докладов конференции по итогам научно-исследовательской работы ИЭМ АМН СССР за 1954 г.", 206-207.

61. Пигаревский В.Е. "Способ окраски вирусных включений". "Архив патологии", 1957, II, 82-84.

62. Пигаревский В.Е. "Гистопатология и вопросы патогенеза гриппа". М., "Медицина, 1964.

63. Пигаревский В.Е., Чалкина О.М. "Новые данные к методике диагностики гриппа путем риноцитоскопии". "Вопросы вирусологии", 1957, 202-207.

64. Подвысоцкий В.Е. "Изменения подчелюстной железы при бешенстве". "Арх. биол. наук", 1908, 13, 346-370.

65. Покрышкина E.JI., Лозовская Л.С., Коровина А.А., Харина Е.А., Кабанова С.А., Шигина О.М. "О возможной перенотенции вирусов парагриппа при некоторых хронических заболеваниях почек у детей". "Вопросы охраны материнства и детства", 1979, 2, 23-28.

66. Пухнер А.Ф. "Сравнительно-морфологическое изучение цито-патического действия в культуре клеток ткани почки и сердца обезьян, инфицированных вирусом полиомиелита, ECHO и Коксаки". "Вопросы вирусологии", 1962, 4, 74-77.

67. Рангелова Ст., Ацев С., Цилка Е. "Вирусологични и срав-нительни цитологични исследования върху динамиката на вирусно-клетъчното взаимодействия при някой ентеровируси". "Първи конгрес по микробиология 1965". София, 1967, 7II-7I5.

68. Рангелова Ст., Ацев С., Цилка Е., Николова М. "Смесена инфекция на клетъчни культури". "Епидемиология, микробиология и инфекциозни болести". 1969, У1, 2, 179-183.

69. Рейссиг М. "Двойное заражение клеток в культуре вирусами кори и полиомиелита". В кн.: "Цитопатология вирусных инфекций".

70. Л., "Медгиз", ред.О.С.Уайтлок, 1963.

71. Рокитский П.Ф. "Биологическая статистика", Минск, 1973.

72. Ромейс В. "Микроскопическая техника", М., "Иностранная литература", 1953.

73. Сидорова Н.С. "Морфологическая идентификация вирусной инфекции по характеру дегенерации ядра и цитоплазмы инфицированных клеток в культуре". "Лабораторное дело", 1977, 548-552.

74. Слободянюк М.И. "Диагностическое значение морфологических методов исследования при гриппе". "Вопросы вирусологии", 1959, 3, 336-340.

75. Смородинцев А.А. "Морфологическое изучение реактивных процессов при вирусном гриппе в дыхательных путях белых мышей, подвергнутых воздействию рентгеновских лучей". "Вопросы вирусологии", 1957, 290-296.

76. Смородинцев А.А. "Опыт выделения и культивирования пара-гриппозных вирусов". "Acta virologica" , 1962, 6, 3, 338-346.

77. Смородинцев А.А., Клячко Н.С., Колдобский A.M., Юрикас И.А. "Методические указания по лабораторной диагностике вирусов гриппа", "Новости медицины", М., 1953, 38, 101-112.

78. Соколов М.И. "Вирусологические и серологические исследования при вирусных инфекциях". Л., "Медицина", 1972.

79. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. "Клетки и вирус", М., "Медицина", 1973.

80. Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очврки по вирусной цитопатологии". М., "Медицина", 1979.

81. Теплов И.Т.,"Клиника и лечение гриппа в 1956-1957 ггЛ "Клиническая медицина", 1958, 5, 43-48.

82. Туревич Е.И. "Природа вирусных включений". В кн. ^'Вопросы медицинской вирусологии". М., 1948, I, 73-98.

83. Тушинский Т.Д. и др. "К клинике пандемии гриппа 1957г". "Клиническая медицина", 1958, 5, 43-48.

84. Ундриц В.Д., Колдобский A.M. "К вопросу о дифференциальной диагностике гриппа и состоянии лорорганов при этом заболевании". "Вирусные инфекции". Л., 1953, 13, 232-241.

85. Уразбаева А.Т. "Носовые отпечатки и их роль в диагностике заболеваний носа и его придаточных полостей". В кн.: "Вопросы клинической отоларингологии11. М., "Медицина", 1955, 40-57.

86. Усков В.Н. "Непрямой метод иммунофлуоресценции в диагностике острых респираторных и энтеровирусных инфекций", 1968, канд. дисс.

87. Фалькова И.И. "Энтеровирусы у детей".-Автореф.дисс. канд. М., 1962.

88. Фотин А.В. "Грипп и лабораторные методы его диагностики". В кн.: "Вопросы клинической отоларингологии". М., "Медгиз", 1955, 12-33.

89. Цинзерлинг А.В. "Острые респираторные инфекции (вопросы патологической анатомии)". Л., "Медицина", 1970.

90. Цинзерлинг А.В. "Поражения органов дыхания при вирусных респираторных инфекциях". "Арх.пат.", 1970а, 3, 3-13.

91. Чалнин О.М., Дембо Э.А. "Методика оценки иммуногенных свойств живой гриппозной вакцины методом мазков-отпечатков".

92. В кн.: "Вопросы патогенеза и иммунологии вирусных инфекций." Л., 1955, 358-366.

93. Шиндаров Л. "Культивирование парагриппозного вируса типа Сендай в тканевой культуре из почки 4epenaxH(Testudo graeca), "Acta virologica", 1962, 6, 540-543.

94. Шройт И.Г. "К риноцитоскопической диагностике гриппа". В кн.: "Проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний",

95. Тезисы докладов научной сессии институтов АМН СССР", М., "Медгиз",1959, 40-41.

96. Шубладзе А.К., Гайдамович С.Я. "Практическая вирусология", М., "Медгиз", 1949.

97. Эпштейн Ф.Г., Сергеев Н.В., Сорокина Е.Ю. "Клиническое течение гриппа А Азия у взрослых". "Клиническая медицина, 1958, 5, 35-42.

98. Atzev S., Odiseev Н. "Virus-cell infection following mumps virus inoculation of cell cultures". Works of RIEM, 1964, 14, 103-105.

99. Ackerman W.M., Rabson A., Hurtz H. "Growth characteristics of poliomielitis virus in HeLa cell cultures". "J. Exp. Med.", 1954, 100, 5, 437-450.

100. Atzev S. "La recherche des modifications specifiques dans la chromatine des moyaux cellulaires en tant que methode concernant un diagnostic exfoliatif expres an virus grippae". "C.R.Acad, belg. Sci.", 1972, 25, 5, 705-708.

101. Atzev S., Vassilenko S. "Sur les possibilites de development de la leucemie apres contamination avec certains entero virus". "C.R.Acad. Bulg. Sci.", 1967, 20, 9, 991-994.

102. Atzev S., Gagov I. "Cytological investigations on the nuclear structure lesions of cells infected with influenz virus". "C.R.Acad, bulg. Sci.", 1969, 22, 2, 193-196.

103. Balducci D., Zaiman Т.Е., Tyrell D.A. "Laboratory studies of APC and influenza С viruses". "Brit. J. Exp. Pathol.", 1956, 37, 2, 205-208.

104. Barski C. "Caractere specifique de la lesion cellulaire causee in vitro par les virus du groupe A.P.O. et sa valeur diag-nostique". "Ann. Inst. Pasteur", 1956, 91, 614-622.

105. Barski G. "The significance of in vitro cellular lesions for classification of enteroviruses". "Virology", 1962, 18, 1, 152-154.

106. Barski G. Цитируется no: Barski G. "Virology", 1962a, v.18, 1, 152-154.

107. Barski G., Cornefert P. "Aspects distinetifs des lesions cellulares causees in vitro par differents types d1Adenovirus". "Ann. Inst. Pasteur", 1958, 94, 724-731.

108. Barski G., Endo M., Monaci V. "Etude preliminaire des lesions cellulaires de la poliomyelite en culture in vitro sur une souche de fibroblastes humains". "Ann. Inst. Pasteur", 1953, 85, 264-268.

109. Barski G., Monaci V., Endo M. "Etude de la lesion cellulaire causee par le virus poliomyelitique en culture de souches de Pibroblastes Humains in vitro". ATTI VI Congr. intern, micro-biol., 1953a, 3, 160-161.

110. Barski G., Robineaux R., Endo M. "Phase Contrast Cinematography of Cellular Lesion Produced by Poliomyelitis Virus in vitro". "Proc. Soc. Exptl. Biol. Med.", 1955, 88, 57-59.

111. Bauman Т., Barben M., Marti R. "Erkrankungen durch Echo-virus Type 9". "Schweit. med. Wschr.", 1957, 87, 13, 307315.

112. Beale A.J., Mc Leod D.L., Stackiw W., Rhodes A.J. "Isolation of cytopathogenic agents from the respiratory tract inacute laringotracheobronchitis". "Brit. med. J.", 1958, 11, 5066, 302-303.

113. Beale A.J., Stevens P.P., Davis N., Stackiw S., Rhodes A.J. "The development of inclusions in tissue cultures of monkey kidney epitelial cells infected with Poliomyelitis virus". "Can.J. Microbiol.", 1952, 2, 3, 298-303.

114. Bernkopf A., Rosin A. "Cytopathologic changes in tissue cultures of human amnionic cells infected with poliomyelitis, coxsahie and Echo viruses". "Am. J. Path.", 1957, 35, 6, 12151224.

115. Bloom H.H., Johnson K.M., Jacobson R., Chanock R.M. "Recovery of parainfluenza viruses from adults with upper respiratory illness". "Amer. J. Hyg.», 1961, 74, 1, 50-59.

116. Bollinger, 1873. Цитируется по: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии". 1979, М., "Медицина".

117. Bonissol S. "Etude de cellules KB infectees par les myxovirus parainfluenzae de type II et III et le virus respira-toire syncytial". "Ann. Inst. Pasteur", 1966, 11, 3, 265-281.

118. Borrel, 1903. Цитируется по: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии". 1979, М., "Медицина".

119. Boyer C.S., Leuchtenberger С., Ginsberg H. S. "Cytolo-gical and cytochemical studies of HeLa cells infected with adenovirus". "J. exp. Med.", 1957, 105, 195-216.

120. Brandt C./JD. "Inclusion body formation with newcastle disease and mumps viruses in cultures of chick embrio cells". "Virology", 1958, 5, 177-191.

121. Brandt C.D. "Cytopathic action of myxoviruses on cultivated mammalian cells. "Virology", 1961, 14, 1-10.

122. Buckley S.M. "Cytopathology of poliomyelitis virus in tissue culture". "Am. J. Pathol.", 1957, 33, 691-707.

123. Bukpinskaja A.G., Zhdanov V.M. "Shortening by Actino-micin D of Latent Period of Multiplication of Sendai Virus". "Nature", 1964, 200, 4909, 920-921.

124. Chanock R.M. "Assotiation of a new type of cytopatho-genic myxovirus with infantil croup". "J. exp. Med.", 1956, 104, 4, 555-575.

125. Chanock R.M., Parrott R.H., Goox K., Andrews R.E., Bell J.A., Reichelderfer Т., Kapician A.Z., Mastrota P.M., Hueb-ner R.J. "Newly recognized myxoviruses from children with respiratory disease". "New Engl. J. Med.", 1958, 258, 5, 207-213.

126. Chanock R.M., Vargosko A., Luckey A., Washington D.C. , Cook M.K., Kapikian A.Z., Reichelderfer Т., Bethesda M.P.H., Parrott R.H. "Association of hemadsorption viruses with respiratory illness in childhood". "J.A.M.A.", 1959, 169, 548-553.

127. Chany C., Cook M.K. "Sur un facteur induit par le virus entrainant la formation desincytium en culture cellulaire". "Ann. Inst. Pasteur", I960, 98, 920-923.

128. Cohenhola J., Vargosko A.J., Kim H.W., Parrot P.H., Christmas E., Jeferies В., Chanock R.M. "Antigenic variation among newly isolated strains of parainfluenza type 4 virus". "Am. J. Hyg.", 1964, 79, 3, 357-364.

129. Coons A.H. "Fluorescent antibody methods". "Gen. Cyto-chem. Meth.", 1958, 1, 399-422.

130. Daidorf (1950). Цитируется по кн.: "Респираторные и эн-теровирусные инфекции у детей", под ред. Носова С.Д., Соболевой В.Д., 1971, М., "Медицина".

131. Daidorf, Sickles (1948). Цитируется по кн.: "Респираторные и энтеровирусные инфекции у детей", под ред.Носова С.Д., Соболевой В.Д., 197I, М., "Медицина".

132. Dimitresku S.M., Bukrinskaya A.G. , Zhdanov V.M. "Electron microscopic study on the influence of actinomycin D on cell infection with sendai virus". "Eev. Roum. d(inframicrobiol.", 1965, 2, 3, 255-259.

133. Drouchet V. "Etude d*un virus APC (adenovirus) isole d'un cas pneumopathie mortelle". "Ann. Inst. Pasteur", 1957, 93,1, 138-142.

134. Dunnebacke Т.Н. "Correlation of the stage of cytopathic change with the release of poliomyelitis virus". "Virology", 1956, 2, 2, 399-410.

135. Dunnebacke T. "Cytopathic change associated with poliomyelitis infections in human amnion cells". "Virology", 1956a,2, 3, 811-819.

136. Enders J.p. (1951). Цитируется по кн.: "Респираторная и энтерошрусная инфекция у детей", под ред.Носова С.Д., Соболевой В.Д., 1971, М., "Медицина".

137. Enders J.P. "Comments on viral cytopathogenicity". "Proc. Am. Phil. Soc.", 1957, 101, 4, 325-329.

138. Enders J.P., Peebles T.C. "Propagation in tissue cultures of cytopathogenic agents from patient with measles". "Proc. Soc. Exper. Biol.& Med.", 1954, ©6, 2, 277-286.

139. Enders J.F., Wellek, Robbins, 1949. Цитируется no: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии". 1979, М., "Медицина".

140. Enjalbert L., Didier J., Lareng M.B. "Les Adenovirus". "Ann. Inst. Pasteur", I960, 99, 4, 608-617.

141. Folwe A.M., Simmons V., Ormsby H.L. "Adenoviruses from Canadian cases of keratokonjunctivitis". "Am. J. Ophthal.", 1957, 43, 4, 72, 32-35.

142. Pogh J., Stuart D.C.J. "Formation of polio and coxacie virus in PI cells". "Federation Proc.", I960, 19, 404.

143. Gresser G., Enders J.P. "A note on the presence of inclusion bodies in dividing human kidney cells infected with croup associated virus". "Virology", 1961, 13, 3, 370-372.

144. Guarnieri, 1893. Цитируется по: Соловьев Б.Д., Хесин Я.Е., Быювский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии", 1979, М., "Медицина".

145. Gulubov А., Atzev S. "Cytological and cytochemical studies on Dynamics of cytopathic of Sendai virus". "Доклады Болгарской Академии наук", 1966, 19,11,1099-1101.

146. Haagen, Kodama, 1934. Цитируется по кн.: Соловьев Б.Д., Хесин Я.Е., Быювский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии",1979, М., "Медицина".

147. Haiienberger, 1918. Цитируется по кн.: Соловьев Б.Д., Хесин Я.Д., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии",1979, М., "Медицина".

148. Hamre D., Lashof J.С., Marshall J.A., Cassidy J.E.,

149. Smith M., Bennet C.R. "Study of viruses implicated in acute respiratory disease in Chicago from October 1958 to June 1959". "Amer. Rev. Resp. Dis.", 1961, 83, 1, 38-42.

150. Harding C.V., Harding D., McLimans W.F., Rake G. "Cytological changes accompanying the growth of poliomyelitis virusin cells of human", 1956, 2, 109-125.

151. Harford C.G., Hamlin A. "Effect of influenza virus on cilia and epithelical cells in the bronchi of mice". "J. Exper. Med.", 1952, 95, 173-190.

152. Harford C.G., Hamlin A., Parker E. "Electron microscopy of early cytoplasmic changes due to influenza virus". "J. exp. Med.", 1955, 6, 577-590.

153. Hansen H. "Induction of specific chromosomal aberrations by adenovirus type 12 in human embryonic kidney cells". "J. Virol.", 1967, 1, 1174-1185.

154. Henry M. and Sohier P. "Les inclusions cytoplasmiques des cellules simienaes infectees par les m. influenzae В et leurvaleux pour 1*identification de ces myxovirus". "Annales de l'institut Pasteur", 1969, 117, 4, 570-578.

155. Hilleman N.R. "The parainfluenza viruses of men". "Ann. N.Y. Acad. Sci.1962, 101, 8, 564-575.

156. Hilleman M.R. , V/erner J.H. "Recovery of new agent from patients with acute respiratory illness". "Proc. Soc. exp. Biol, (N.Y.)", 1954, 85, 183-188.

157. Johnson K.M., Chanock R.M., Cook M.K., Huebner R.Y. "Studies of a new human hemadsorption virus". "Am. J. Hyg.", I960, 71, 81-92.

158. Kallman P., Williams R.C., Dulbecco R., Vogt M. "Pine structure of changes produced in cultured cells sampled at specified intervals during a single growth cycle of poliovirus". "J. Biophys. Biochem. Cytol.", 1958, 4, 3, 301-308.

159. Kapikian A.L., Chanock R.M., Bell J.A. ,Reichelderfer Т.Е., Huebner R.J. "Study of hemadsorption viruses (parainfluenzae) and other viruses in children with and without respiratory disease". "Pediatrics", I960, 26, 2, 243-248.

160. Kapikian A.Z., Chanock R.M., Reichelderfer Т.Е., Ward T.G. "Inoculation of human volunteers wi^rh parainfluenza virus type 3". "J.A.M.A.", 1961, 178, 6, 537-541.

161. Kuroya et ai.,1953 Цитируется по кн.: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии", 1979, М., "Медицина".• •

162. Lepine P., Chany С., Manrin J., Carre M. C. "Etudedea virus APC (Adeno virus)". "Ann. Inst. Pasteur", 1957, 92, 6, 728-734.

163. Lepine P., Chany C., Droz В., Robbe-Possat. "Cytopathogenic effect of two newly recognized myxovirus strains: mechanism of syntitial formation". "Ann. N. Y. Acad. Sci. ", 1959, 81, 62-72.

164. Lepow M.L., Carver D.H., Robbins P.O. "Clinical and epidemiologic observations on enterovirus infection in a circumscribed ECHO 9 infection". "Pediatrics", I960, 26, 12-26.

165. Love R., Suskind R.G. "Cytopathology of parainfluenza, type 3, virus infection in HeLa and monkey kidney cells in vitro." "Exptl. Cell. Res.", 1961, 24, 521-526.

166. Loosli C.G. "The pathologenesis and pathology of experimental air-borne influenza virus A infections in mice." "J. Infect. Dis.", 1949, v.84, 153-168.

167. Lwoff A., Dulbecco R., Vogt M., Lwoff M. "Kinetics of the release of poliomyelitis virus from single cells". "Virology", 1955, 1, 128-139.

168. Moscovici C., La Placa M. "Respiratory illness in prematures and children". "Am. J. Dis. Children", 1961, 102, 121-125.

169. Meinick et al. 1953. Цитируется по кн.: Респираторная вирусная и энтеровирусная инфекция у детей", под ред.Носова С.Д., Соболевой В.Д., 1971, М., "Медицина".

170. Morgan С., Howe С., Rose Н.М. "Structure and development of viruses as observed in the electron microscope". "J. Exptl. Med.", 1961, 113, 219-237.

171. Morgan С., Rose H.M. "Electron-microscopic observations and adenoviruses and viruses of the influenza group". В kn: "Birus Growth and Variation", Cambridge 1959, 256-270.

172. Moulton I.E. "A histochemical study of the negry bodies of rabies". "Am. J. Path.", 1954, 30, 533-543.

173. Nasz I. "Differences in the cytopathogenic effect of some adenovirus spains on human amniotic tissue cultures". "Acta microbiol. Acad. Sci. hung.", 1961, 8, 3, 397-403.

174. Nasz I., Lengyel A., Dan P. "A Detroit-6 szovettenylzet adaptalasa kulonbozo eredetu allati savokhoz". MTA.V. Oszt. Koszl (Budapest), 1961, 12, 3, 311-315.

175. Nasz I., Toth M. "Emberi amnion es Detroit-6 szovette-nyeszeteknek kulonbozo tipusu adenovirusok iranti fogekonysaga es degeneracioja". "Egeszsegtudomany" (Budapest), 1958, 3, 2, 221227.

176. Nasz I., Toth M. "Adenovirus in human embrionic kidney cells". "Lancet", 1959, 2, 7093, 128.

177. Nasz I., Toth M. "Cytomorphological changes in human embrionic kidney tissue cultures infected with adenovirus type 5 strains". "Acta microbiol. Hung.", 1959a, 6, 1, 85-92.

178. Nasz I., Toth M. "Sejtmorphological elvaltozasok 5-os Tipusu adenovirus torzsekkel fertozott human embriovese szovette- ■ nyeszetek bern." "MTA. Biol. ORV. Oszt. Kozl.", 1959b, 10, 1, 185-192.

179. Nasz I., Toth M. "Further studies on the cytopathogenic effect of adenovirus in human amniotic cell cultures"."Acta microbiol. Hung.", I960, 7, 2, 145-150.

180. Nasz I., Toth M. "Az adenovirusok cytopathogen hatasa-nak tovalbivizsgalata emberi amnion szovettenyeszeten". "NTA.V. Oszt. Kosl" (Budapest), 1960a, 11, 1, 127-136.

181. Nasz I., Toth M., Lengyel A. "Adenovirus isolated from excised tonsils". "Acta microbiol. Hung.", 1958, 5, 3, 267-269.

182. Negri A., 1907. Цитируется по кн.: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии", М., "Медицина", 1979.

183. Oliphant J.W., Perrin T.L. "The histopathology of type В (Lee strain) influenza in mice". "Pub. Health. Rep.", 1942, 57, 809-814.

184. Orfila J. "Etude de l1action cytopathogene de 1'adenovirus type 7 en cultures cellulaires". "Ann. Inst. Pasteur", 1958, 94, 6, 794-797.

185. Papanicolau G.N. "Degenerative diagnes in ciliated cells exfoliating from the bronchial epitelium as a citologic criterion in the diagnosis of diseases of the lung". "The Journal of Experimental Medicine", 1957, 10, 12, 485.

186. Pashen, 1907. Цитируется по кн.: Соловьев В.Д., Хесин Я.E., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии", М.,1. Медицина", 1979.

187. Pereira H.G. "Adenoviruses". "Brit. Med. Bull.", 1959,15, 3, 225-228.

188. Pereira H.G. "The cytopathic effect of animal viruses". "Advances in virus research", N.Y., 1962, 1, 8, 245-285.

189. Pereira H.G., Kelly B. "Studies on natural and experimental infections by adenoviruses." "Proc. Roy. Soc. Med.", 1957, 50, 755-757.

190. Pierce C.H., Hirsch I.G. "Ciliocitophtoria: relationship to viral respiratory infections of humans." Proc. Soc. Exp. Biol, a. Med., 1958, 98, 489-492.

191. Pressman D., Yagi Y., Hiramoto R. "A comparison offluorescein and J.131 as labels for determining the "in vitro" localization df antitissue antibodies". Int. Arch. Allergy, 1958, 12, 125-136.

192. Prowazek, 1905. Цитируется по кн.: Соловьев В.Д., Хесин Я.Е., Быковский А.Ф. "Очерки по вирусной цитопатологии", М.,1. Медицина", 1979.

193. Prunieres М., Chardonnet J., Sohier R. "Sur les lesionscellulaires provoquees par les adenovirus 6 and 7a". "Ann. Inst. Pasteur", 1957, 93, 6, 788-800.

194. Rafajko r.r. "Цитопатогенное действие аденовирусов с I до 18 типов на культуры ткани из почек обезьян", 1964.

195. Reichelderfer J.E., Chanock R.M., Craighead J.E., Huebner R.J., Turner H.C., James W., Ward T.G. "Infection of human volunteers with type 2 hemadsorption virus". "Science", 1958, 128. 3328, 799-780.

196. Reissig M., Howers D.W., Melnick J.L. "Sequence of morphological changes in epitelial cell cultured infected with poli-virus". "J. Exp. Med.", 1956, 104, 3, 289-304.

197. Rifkind R.A., Godman G.C., Howe C., Morgan C., Rose H.M. "ECHO-9 Virus in tissue culture observed by light and electron microscopy". "Virology", I960, 12, 331-334.

198. Rifkind R.A., Godman G.C., Howe C., Morgan C., Rose A.M. "Structure and development of viruses as observed in the electron microscope". "J. Expt. Med.", 1961, 114, 1-12.

199. Rowe W.P., Huebner R.J., Harteley J.W., Ward T.G., Parrott R.H. "Studies of the adenoidal pharyngeal-conjunctivial (APC) group of viruses". "Amer. J. Hyg.", 1955, 61, 2, 197-218.

200. Rowe W.P., Huebner R.J., Gilmore, Parrot R.H., Ward T.G. "Isolation of a cytopathogenic agent from human adenoids undergoing spontaneous degeneration in tissue culture". "Proc. Soc. Exp. Biol. (U.Y.), 1953, 84, 570-573.

201. Shaver D.N., Barron A., Landkarzon D.T. "Cytopathology of human enteric viruses in tissue culture". "Am. J. Pathol.", 1958,34, 943-960.

202. Shaver D.N., Barron A.L., Karzon D.T. "Cytopathology of human enteric viruses in tissue culture". "Am. J. Path.", 1958a, 34, 5, 943-964.

203. Shevikov I.V., Atzev S. "Development of some parainfluenza viruses isolated in tissue cultures in Bulgaria". "Scientific works of the Research Institute, of Epidemiology and Microbiology", 1971, XIV, 145-151.

204. Schier R., Prunieras M., Ghardonnet J. "Recherches cy-tochimiques preliminaires sur le cycle intra-cellulaire des adenovirus". "Path. Biol.", I960, 8, 885-893.

205. Stuart D., Pogh J. "Micromorphology of PI cells infected with Polio and Coxackie viruses". "Virology", 1961, 13, 2, 177-190.

206. Tarchila d. "Изучение включений в эпителии глотки при гриппе У грудных детей".Реф. "Studii si cecratari inframicrobiol. parasitol.", 1955, 6, 1-2, 93-110.

207. Tournier P. "Les virus adenoido-pharingo-conjonctivaux un nouveau groupe de virus pathogenes pour l'homme". "Presse med.", 1956, 64, 54, 1266-1269.

208. Tyrrell D.A., Bynoc M., Birkum-Petersen K., Sutton R., Pereira N. "Inoculation of human volunteers with Parainfluenza viruses types 1 u 3 (HA-2 and HA-1). "Brit. Med. J.", 1959, 2, 909-911.

209. Weber J., Stich H.P. "Electron Microscopy of cells infected with adenovirus type 2". "J. Virol.", 1969, 3, 198-204.

210. Woulman М. , Banar R. "A cytochemical study of the nature of Negri bodies". "J. Infect. Dis.", 1952, 91, 63-68.

211. Zhdanov V.M., Azadova 1T.B., Kulberg A. "Transport of S-antigen of Sendai virus as revealed by means of antibody labelled with an organic mercury compound." "Nature", 1965, 207, 4996, 554-555.