Цитопротекторная терапия кардиоренального синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Слуцкая, Наталья Владимировна

• Слуцкая, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Слуцкая, Наталья Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вопросы дефиниции, классификации и диагностики кардиоренального синдрома: современное состояние проблемы.

1.2. Основные патогенетические звенья кардиоренального синдрома.

1.2.1. Патогенетические аспекты роли почек в формировании кардиоренального синдрома.

1.2.2. Роль ХСН и некоторых патогенетических механизмов сердечно-сосудистой патологии в формировании кардиоренального синдрома.

1.2.3. Артериальная гипертония и кардиоренальный синдром.

1.3. Пути нефропротекции при кардиоренальном синдроме.

1.4. Цитопротекторная терапия кардиоренального синдрома.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.3. Методы исследования.•.

2.3.1. Исследование морфо-функционального состояния сердца.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ

КАРДИОРЕНАЛЬНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С

ИБС И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

3.1. Особенности клинического течения сердечно-сосудистой патологии при КРС.

3.2. Исследование морфофункционального состояния почек у больных с кардиоренальным синдромом.

3.3. Корреляционные взаимосвязи между клинико-лабораторно-инструментальными показателями у пациентов с КРС и ХСН.

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К СИНДРОМУ ВЗАИМНОГО УТЯЖЕЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХНС И КРС.

4.1. Влияние ХСН на реологические свойства крови и эритроцитов больных с кардиоренальным синдромом.

4.2. Состояние эндотелия у пациентов с КРС.

4.3. Морфологические изменения внутренних органов у пациентов с КРС и ХСН.

4.4. Уровень мочевой кислоты у пациентов с ХСН и КРС.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКЗОГЕННОГО

ФОСФОКРЕАТИНА, КАК ЦИТОПРОТЕКТОРА У

ПАЦИЕНТОВ С ХСН И КРС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитопротекторная терапия кардиоренального синдрома»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из наиболее широко распространенных заболеваний сердечнососудистого профиля в мире [3, 63, 124, 195]. По данным Европейского общества кардиологов в 2009 году распространенность только клинически выраженных декомпенси-рованных случаев ХСН в европейских странах составила более 2%, по результатам других популяционных исследований заболеваемость ХСН достигает 4%, а в России - 9,7% (при использовании «мягких» критериев - одыш-ка+отеки+ хрипы в легких) [67, 106]. К настоящему времени смертность от ХСН сопоставима со смертностью от онкологических заболеваний, считающихся критерием «фатальности» заболевания [34, 66].

По данным эпидемиологических исследований, проведенных в Российской Федерации, установлено: в 2008 году в нашей стране насчитывалось более 8 млн. человек с четкими признаками ХСН, из которых - 3,4 млн. имели III-1V функциональный класс (ФК) заболевания [3, 66]; в 2009 году декомпенсация ХСН стала причиной госпитализации в кардиологические стационары 49% больных [67]; у 80% больных с ХСН это заболевание ассоциируется с артериальной гипертонией (АГ) и у 70% больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) [26, 31, 80]; после перенесенного инфаркта миокарда риск развития ХСН увеличивается более чем в 6 раз [1]. Более чем у 80% больных с ХСН при обследовании выявляется хроническая ишемическая болезнь почек (ХИБП) и/или кардиоренальный синдром (КРС) [37, 99].

В организме человека почки участвуют в метаболических процессах, гуморальной регуляции, процессах микроциркуляции, подвергаются острым и хроническим воздействиям при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) и влияют на формирование структуры сердечно-сосудистой патологии, что значительно увеличивает затраты в сфере здравоохранения [6, 11]. Кардиоренальный синдром (КРС) осложняет течение ХСН, особенно развившейся на фоне ишемической .болезни сердца [45]. При этом отмечается, что даже незначительное снижение функции почек значительно усугубляет течение основной кардиальной-патологии, одновременно увеличивая частоту осложнений и риск смерти и, наоборот, снижение сократительной функции миокарда отражается на работе почек самым негативным образом [47, 53].

Механизм кардиоренального взаимодействия до конца не ясен, а, следовательно, не существует четкой позиции относительно метода, позволяющего эффективно воздействовать на патогенез кардиоренального синдрома [64,65].

В связи с этим была сформулирована цель исследования: выявить особенности-течения КРС у пациентов с ХСН и установить патогенетические механизмы кардиоренальных взаимоотношений, определяющие структурно-функциональные изменения миокарда и почек, разработать ультразвуковые критерии КРС и обосновать подходы к коррекции цитопротекторной терапией выявленных нарушений.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности синдрома взаимного утяжеления и прогноза у пациентов с ХСН различной этиологии степенью тяжести и КРС.

2. Установить основные патогенетические механизмы прогрессирова-ния сердечно-сосудистой и почечной патологии у пациентов с ХСН и КРС.

3. Определить особенности морфологических изменений, лежащих в основе необратимого прогрессирования и осложненного течения КРС на фоне ХСН по результатам секционного материала.

4. Изучить параметры почечной гемодинамики у пациентов с КРС при: различной степени тяжести ХСН.

5. Разработать медикаментозные подходы к лечению пациентов с ХСН и КРС и проанализировать клиническую эффективность предложенных схем лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлена значимость сердечно-сосудистых нарушений и почечной патологии в формировании патоморфологических изменений у пациентов ХСН и КРС, приводящих к синдрому взаимного утяжеления и ухудшению прогноза заболевания.

Выявлена и оценена роль эндотелиальной дисфункции и гемореологиче-ских нарушений в прогрессировании кардиоренальной патологии, развитии сердечно-сосудистых и тромбоэмболических осложнений и возникновении КРС у пациентов с ХСН различной этиологии.

Детально изучена и систематизирована эхографическая семиотика поражения артериолярно-капиллярного русла почек, с учётом выраженности и распространённости патологических проявлений, а также стадий патоморфогенеза, на основе результатов качественной оценки почечного тканевого кровотока. На основе результатов динамического УЗИ впервые определены возможности метода в оценке доминирующего в клиническом плане патоморфологического стереотипа поражения артериолярно-капиллярного русла почек при ХСН, определены возможности УЗИ в выявлении поражения кровеносного русла почек.

Показано, что ввиду сложности механизмов патогенеза при КРС и ХСН необходима разработка новых подходов к организации медицинской помощи данной категории больных.

Предложены новые подходы к проведению нефропротекции при КРС на фоне ХСН.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные результаты в теоретическом плане дают новое и более глубокое представление о механизмах развития КРС на фоне ХСН и дополнительных способах выявления этого состояния.

Использование в практическом здравоохранении разработанных в результате исследования ультразвуковых предикторов структурных изменений почек и особенностей их кровоснабжения у больных с ХСН не требует дополнительных затрат и позволит клиницистам диагностировать расстройства кровоснабжения почек при КРС на более ранних этапах заболевания и проводить дифференцированную лекарственную терапию.

Медикаментозная коррекция КРС на фоне ХСН экзогенным фосфокреати-ном обеспечивает наиболее эффективную нефропротекцию, что позволит отдалить сроки развития ХПН, снизит риски развития сердечно-сосудистых осложнений и инвалидизации пациентов, а также позволит улучшить качество их жизни.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации, её выводы и рекомендации используются в учебном процессе кафедры военно-полевой терапии и практической деятельности кардиологического отделения клиник Самарского военно-медицинского института и на кафедре терапии усовершенствования врачей Саратовского военно-медицинского института, ММУ МСЧ № 2 г.Самары.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Степень тяжести ХСН коррелирует с выраженностью КРС. Присоединение КРС у пациентов с ХСН приводит к быстрому прогрессированию сердечно-сосудистой патологии, развитию синдрома взаимного утяжеления и быстрому развитию осложнений как со стороны сердечно-сосудистой, так и почечной систем.

В патогенезе КРС у пациентов с ХСН большую роль играют гемореоло-гические нарушения, микроэлементные расстройства и эндотелиальные нарушения, которые приводят к ишемизации почек и микротромбообразованию в сосудах внутренних органах, что сопряжено с формированием полиорганной патологии, затрудняющей лечение основного заболевания.

Выявленные ультразвуковые предикторы ремоделирования почек у пациентов с кардиоренальным синдромом являются высокоинформативным методом диагностики почечных нарушений у пациентов с КРС на фоне ХСН и коррелируют со степенью тяжести ХСН.

Современная комплексная терапия ХСН в сочетании с КРС помимо базисной терапии должна включать препараты, нормализующие гемодинамику почек и обладающие эндотелийпротективными свойствами.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральном заседании кафедр военно-полевой терапии, терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института; кафедры факультетской терапии Самарского государственного медицинского университета 31 мая 2010 года; а также на: итоговых научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (2000, 2008, 2009, 2010 гг.); Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология XXI век» (Санкт-Петербург, Военно-медицинская академия, 2001); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине» (Москва, 2008); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, Российская военно-медицинская академия, 2009); Съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); 1У-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2010); ХУП-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство».

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, для опубликования результатов диссертационных исследований, получена приоритетная справка на Патент на изобретение № 2010114619 от 12.04.2010г.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Слуцкая, Наталья Владимировна

выводы

1. Выраженности синдрома КРС коррелирует с тяжестью ХСН и приводит к развитию синдрома взаимного утяжеления, что проявляется увеличением количества, сердечно-сосудистых, томбоэмболических осложнений; и формированием нефропатии с последующим: развитием ХИН! При этом с развитием КРС достоверно коррелируют такие показатели как индекс курения - более 23 пачек/лет, уровень общего холестерина ОХ - более 6 г/л, ХС ЛПЫП для мужчин более 3,4 ммоль/л, для женщин более 2,9 ммоль/л, индекс атерогенности для мужчин; более 8,0 и для женщин более 5,0, а также уровни САД>190 мм.рт.ст., ДАД >105 мм.рт.ст. и- пульсового давления >70 мм.рт.ст.

2. К числу основных патогенетических механизмов развития КРС у пациентов - с ХСН следует отнести нарушения гемореологических. параметров крови и эритроцитов: повышение вязкости крови и НА, снижение ИД, а также нарушение сосудодвигательной и противосвертывающей функции, эндотелия.

3. Предиктором высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с КРС на фоне ХСН можно считать повышение уровня мочевой кислоты без наличия суставного синдрома выше 6,9 мг/дл у мужчин и 7,0 'мг/дл у женщин.

4. У пациентов с КРС и ХСН на фоне нарушения реологических параметров крови и эритроцитов и изменения противосвертывающих свойств эндотелия, расстройств центральной и местной гемодинамики возникают тромбозы микроциркуляторного русла, ухудшающие прогноз болезни;

5. У пациентов с КРС на фоне ХСН происходит расстройства внутри-почечной гемодинамики, заключающиеся в ускорении артериального и замедлении венозного кровотока. Выраженность этих нарушений коррелирует с признаками ремоделирования сердца, такими как увеличение размеров, массы миокарда ЛЖ и его дилятацией.

6. Предложенная схема с использованием экзогенного фосфокреа-тина является клинически эффективной у пациентов с КСР и ХСН и позволяет улучшить почечную гемодинамику, гемореологические параметры крови и эритроцитов, снизить степень эндотелиальной дисфункции, а также сократить количесто сердечно-сосудистых и тромботических осложнений и улучшить прогноз заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с КРС в динамике необходимо исследовать содержание уровня мочевой кислоты в сыворотке крови для выявления групп риска по развитию сердечно-сосудистых осложнений. В группу риска необходимо включать пациентов с уровнем мочевой кислоты без наличия суставного синдрома выше 6,9 мг/дл у мужчйн и 7,0 мг/дл у женщин.

2. В качестве профилактической терапии быстрого прогрессирования ) КРС необходимо назначать пациентам ЭФ по схеме: внутривенно в дозе 2 г в течении 10 дней (в течение 2-х месяцев).

3. Эффективность лечения необходимо оценивать по результатам ультразвукового исследования гемодинамики почек. Повторные курсы цитопротектор-ной терапии следует назначать при ухудшении контролируемых параметров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Слуцкая, Наталья Владимировна, 2010 год

1. Абрамкин Д.В. Сердечно-сосудистые рефлекторные тесты после недавно перенесенного инфаркта миокарда: связь с прогнозом заболевания / Д.В. Абрамкин, И.С. Явелов, H.A. Грацианский // Кардиология. 2004. - Т.44. -№3. -С.37.

2. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогресси-ровании сердечно-сосудистых заболеваний /Ф.Т. Агеев // Серд. недостат. -2003. Том 4. - №1(17) - С.22.

3. Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможность терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Серд. недостат 2001; 3(2): 61-65.

4. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.- изд-во СПбГМУ 1999.- С. 99.

5. Алмазов В.А. Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки. / СПб.- изд-во СПбГМУ 1999. - 55 с.

6. Арутюнов Г.П. Новые перспективы применения блокаторов рецепторов ангиотензина II // Кардиология. 2003. - № 6. - С. 88-95.

7. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование / И.Я. Ашкинази // М.: Медицина, 1977. - 156 с.

8. Балаболкин М.И. Микроангиопатия одно из сосудистых осложнений сахарного диабета. / М.И. Балаболкин, Е.М.Клебанов, В.М. Креминская // Мой врачебный журнал. - 2000. -№ 3. — С. 15-17.

9. Барскова В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности. / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // РМЖ. 2003. - том 11. - № 23. - С. 87-91.

10. Беленков Ю. H. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев //- М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2006. 432 с.

11. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // М.: «Медиа-Медика».-2000.-266с.

12. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью (Данные 20-ти летнего наблюдения) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // М.: «ИНСАЙТ» 1997. - С.77.

13. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеро-тического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.М. Намсараев // Фарматека. 2004. - № 6 (84) - С. 62-72.

14. Бетехтина В.А., Леонова М.В. Сравнительная оценка нефропротек-тивного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией. // Рос. кард, журнал. 1999. - № 2. - С. 24-33.

15. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: Для професионалов. / В. Боровиков // 2-е изд. СПб.; - 2003. -688 с.

16. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. / С.А. Бутров // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 2. - С. 56-60.

17. Васина Л.В. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме /Л.В. Васина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - №4 (12). - С. 5-10.

18. Васина Л.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 26 с.

19. Голиков А.П. Терапевтические: возможности применения фосфок-реатина при осложненном!инфаркте миокарда'/ А.П: Голиков, В.А. Рябииин, В.А.Павлов и др.// Тер: архив;-1987.-№ 5; -G.50-53.

20. Голиков, А.П. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии / А.П: Голиков, В.А. Рябйнин // Тер. архив. -1996. -№1. -С.33-34.

21. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. -№2. - С.50-55.

22. Государственный: доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2007 году. / Здравоохранение Российской Федерации -2009.-№1-2.-С. 9-11

23. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД - 2004.- 240 с.

24. Дворяковский И.В. Клиническое исследование допплерографии при гломерулонефритах у детей. / И. В. Дворяковский, Л.Ш., Коберидзе // Визуализация в клинике. -1992. -№ 1.-G.23.

25. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. / М.: «Медиа-Медика» 2000. - 240 с.

26. Джанашия П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П.Х. Джанашия, В.А. Диденко // Рос. кард, журнал. -2001-№1.-С. 25-28.

27. Т. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. Выпуск Г. Москва -Изд. «Медиа-Сфера»- 2008. С.Й0-184.

28. Донсков A.C. Уратное поражение почек и метаболические сдвиги у пациентов с артериальной гипертонией. / A.C. Донсков, И.М. Балкаров, З.М. Дадина // Тер. архив. 1999. - № 6. - С. 53-56.

29. Дроздов В.Н. Обмен мочевой кислоты у больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом: Автореферат дис. . канд. мед. наук. М. - 1999. - 27с.

30. Европейский союз и Россия. Статистические сопоставления 19952005: Стат. сб. Росстат М., НИЦ «Статистика России» - 2007. - 216 с.

31. Евсевьева М.Е. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста. / М.Е. Евсевьева // Журнал «Поликлиника» 2008 - №4 - С.72-75.

32. Ефименко H.A. Микроциркуляция и способы ее коррекции / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.К. Шишло // Москва.- 2003. С. 174.

33. Заболеваемость населения России в 2006 году. Статистические материалы. Часть II. Москва, 2007. - 172с.

34. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим легочным сердцем / В.С.Задионченко, Н.Б. Холодкова, О.И. Нестеренко // Рос. кард, журнал. 2007. - № 1(63). - С.84-88.

35. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. -№ 38(9). - С. 68-76.

36. Захарова Н.Б. Ультраструктура эритроцитов со сниженными текучими свойствами и их роль в развитии микроциркуляторных расстройств при экстремальных состояниях / Н.Б. Захарова, Г.П. Титова // Пат. физиология. -1992.-№ 2.-С. 50-52.

37. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник / B.C. Камышников // Минск. 2003. - 465 с.

38. Капустин C.B. Ультразвуковое исследование в таблицах и схемах. / С.В: Капустин, С.№ Лиманов // Москва: Триада-Х. 2003. —64 с.

39. Кириченко; A.A. Гипертоническая болезнь у мужчин и, женщин. // Москва. 2003. - 84 с. , ;

40. Кобалава Ж. Д. Кардиоренальный синдром. / Ж. Д. Кобалава, B.C. . Моисеев // Клит фармакология и терапия.,- 2002. -№3. С. 16-18

41. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная? ассоциация или причинно-следственная связь? / Ж. Д. Кобалава // Клин, фра-макология и терапия. 2000. - № 3. - С. 35-39.

42. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота .маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // РМЖ. 2002. -Т. 10. - № 10.- С. 12-19.

43. Кодин A.B. Структурно-функциональная характеристика эритроцитов у больных прогрессирующей стенокардией на фоне различных схем медикаментозной терапии. // Рос. кардиол. журнал 2009 - №2 - С.49-53.

44. Коломоец Н.М; Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение// Венно-мед. журн. 2001% - Т.322. - № 5. - С.29-34.

45. Котельников- Г.И. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель // Самара: СамГУ, -2000.-116 с.

46. Крыжановский С.А. Влияние экзогенного фосфокреатина на размер-экспериментального инфаркта миокарда / С.А. Крыжановский, И.Н; Канделаки, В.Г. Шаров // Кардиология. 1998. -Т.28, № 12. - С.88-91.

47. Крюков H.H. Артериальная'гипертензия: современные вопросы, диагностики, лечения и профилактики. Монография. // Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ 1999. - 62 с. '

48. Крюков H.H. Вторичные артриальные гипертонии. Монография. / H.H. Крюков // Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ. 2002. - 364 с.

49. Крюков H.H. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Монография- / H.H. Крюков, М.А. Качковский // Самара: ГП «Перспектива»; СамГМУ, 2002.- 160 с.

50. Кузнецов*Г.П. Сердечная недостаточность. Монография / Г.П. Кузнецов, А.Г. Мокеев // МЗ РФ, Самар.гос.мед.ун-т. Самара. - 2002. -С. 180.

51. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей. // Рос. кард, журнал. 2002. - № 1. - С.45-51.

52. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.В. Бранько // Москва. 2004. - С. 136.

53. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопроэкции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология и ангиология. -2004 Т.6. - № 5. -С.304-307.

54. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации анти-тромбогенного потенциала. / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. -2000. № 2. - С. 83-88.

55. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И: Мартынов, Н.Г. Аветисян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005; - № 10.-С. 101-104.

56. Мартынюк T.B. Эндотелиальная дисфункция у больных: с легочной? гипертензией // Т.В. Мартынюк, В.П. Масенко, И.Е. Чазова и др. // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 25-29 .

57. Медико-демографические показатели Российской; Федерации!- 2006:; год. Статистические.материалы. М:: Госкомстат России,,2007. ,- 188с:

58. Моисеев В.С: Кардиоренальный синдром? (почечный*: фактор' и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). / B.C. Моисеев, Ж.Д. Ко-балава // Клин; фарм; тер. 2002: - 11 (3);- С. 16-18;.

59. Мухин H.A. Кардиоренальные: взаимодействия: клиническое:значение и роль в патогенезе' заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. / H.A. Мухин; B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и.др.//Тер архив 20041 -№ 6;-С. 39-46.

60. Национальные клинические рекомендации ВНОК / Mi- 2009. -512с.

61. Национальные рекомендации:ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (Третий пересмотр) // Журнал:Сердечная Недостаточность.- 2009.-№ 2 (52).- С. 64-106.

62. Недошивин А.О. Применение неотона (экзогенного фосфокреатина) в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / А.О. Недошивин, Н.Б. Перепеч // Клин, медицина. -1996. Ж6. - С. 45-48.

63. Николаенко Э.М; Клинические эффекты неотона при его использовании в интенсивной терапии / Э;М: Николаенко // Неотон: современное состояние исследований. -Л., 1990.-С. 19.

64. Оганов Р.Г. Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной медициныи:реальная?клиническая практика /Р.Г. Оганов, С.Ю. Марцевич// Рос. кард, журнал. 2001. - № 4!. - С. 8-11.

65. Оганов, P.F. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано^ с высоким риском: атеросклеротических заболеваний / P.E. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004.-Т.З. № 1 .-С.56-59.

66. Панина И.Ю. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях ХБП / И.Ю. Панина, A.B. Смирнов, H.H. Петрищев, // Кардиология. 2007. - №1. - С. 92-93.

67. Перепеч Н.Б. Неотон и тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / Н.Б. Перепеч, А.О. Недошивин, И.В. Нестерова // Терапевтический архив. 2001. -№ 9.-С. 50-51.

68. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 44-49.

69. Петрищев H.H. Эндогенные механизмы, препятствующие апоптозу эндотелия при атеросклерозе /H.H. Петрищев, JI.B. Васина //Естественные и технические науки. 2008. - №4. - С. 116-126.

70. Петрищев, H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия /H.H. Петрищев, JT.B. Васина, Т.Д. Власов, H.A. Гавришева, М.А. Меншутина //, Кли-нико-лабораторный консилиум. 2007 - №18. - С. 31-35.

71. Подзолоков В.И. Антигипертензивная терапия и концепция нефро-протекции. / В.И. Подзолоков, В.В. Самойленко, В.А. Булатов // Сердце. -2003.-Т. 2.-№3.-С. 128-131.

72. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. / Руководство под редакцией Митькова В.В.// М.: Издательский дом «Видар». 2003. - 730 с.

73. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство. / Р. Г. Оганов, С. А.Шальнова, А.М. Калинина// М.: ГЭОТАР-Медиа.- 2009. 216 с.

74. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. // Артериальная гипертензия. 2001. - №7. - С. 1-16.

75. Симерзин В:В. Гериатрическая клиническая кардиология и фармакотерапия /В.В. Симерзин; В.П. Поляков, H.H. Крюков, В.В. Косарев, Н.О. Захарова // Руководство по кардиологии. -2002. -С. 104.

76. Смирнов A.B. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях хронической болезни почек / A.B. Смирнов, H.H. Петрищев, И.Ю: Панина, А.Ш.Румянцев А.Ш. и. др. // Кардиология СНГ. 2007.-Т.5. - №1. - С.92.

77. Строкова JI.A. Синдромальная диагностика в нефросонографии. // Вестник нефрологии. 2000. - №2 - С. 33-36.

78. Тареев Е.М. Гипертоническая болезнь. // Медгиз. 1948.- 154 с.

79. Тареев^Е.М. Клиническая нефрология. // М.: Медицина. 1983. - 203 с.

80. Татарский Б.А. Влияние экзогенного фосфокреатина на проводящую систему сердца у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикар-диями / Б.А. Татарский // Вестн. Аритмологии. -1995. -№ 5. -С.25-28. :

81. Тихонов В.П. Состояние почек и эффективность гипотензивной терапии у больных гипертонической болезнью. / В.П. Тихонов // Терапевтический архив. 1986. - №8. - С. 73-76.

82. Фатенков В.Н. Введение во внутренние болезни: Учебное пособие /В.Н. Фатенков // ОАО «Самарабланкиздат». 2004. - С.31.

83. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной, медицины. /Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер // Пер. с англ. М.: Медиа Сфера .1998 -345 с.

84. Фомин И.В. Как мы- лечим АГ и ХСН в реальной практике: уроки Российского исследования ЭПОХА. / И.В Фомин. // Журнал Серд. недостаточность. 2004 - № 5 (2). - С.53-54.

85. Харлап Г.В. Ультразвуковые методы в оценке кровоснабжения» почек. Характеристики1 почечного кровотока в норме. / Г.В. Харлап, Л.П. Ани-симова, Н.Г. Смольянинова // Терапевтический архив. 1995.- № 5. - С. 39-41.

86. Хельсинкская Декларациям Всемирной Медицинской Ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях. Хельсинки. - 1964, дополнения* 1975, 1983, 1996, 2000. - 57 с.

87. Чуприлин' М.П. Гипертоническая нефропатия у лиц- пожилого и старческого возраста: значение ультрасонографии в комплексной диагностике: Автореферат дис. . кандидата мед. наук. Самара. - 2004. - 26с.

88. Шабалин В.В1 Ранние функциональные нарушения почек при эссен-циальной гипертонии и подходы к их медикаментозной коррекции: Автореферат дис. кандидата мед. наук. Красноярск. - 2001. - 23 с.

89. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции./ С.А. Шальнова, А.Д. Де-ев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскуляр. тер. и профилакт. 2005.- №1 - С.4-9.

90. Швец И. Метаболический синдром: методы ранней диагностики и лечения. / И. Швец, Т. Бенца // Кардиология. 2004. - №3. - С.-23-25.

91. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? // РМЖ. 2001. - Т. 9. -№> 24. - С.44-46.

92. Шестакова М.В. Современные возможности нефропротекции при артериальной гипертонии и сахарном диабете. / М.В. Шестакова // Сердце. -2004.-Т.З!-№ 1.-С. 23-25.

93. Шишкин А.И: Болезни почек: диагностика и лечение. / А.И. Шишкин // СПб; изд-во СПб университета. 2004 - 256с. - С.42.

94. Шостак Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 27. -С.55-58.

95. Юренев А.П. Длительное наблюдение (8-10 лет) за больными с «легкими» формами артериальной гипертонии. / А.П. Юренев, О.А. Коздоба, A.M. Вихерт // Тер. архив. 1986. - № 6. - С. 128-132.

96. Adrogue H.J. Glucose homeostasis and the kidney. // Kidney. 1992.-Vol. 42.-P. 1266.

97. Almazov V.A. Insulin resistence and arterial hypertension the influence of moxonidine and metformine therapy. // J Hypertens - 2000. - №18 (suppl. 2). - S.12-13.

98. Anderson S., Meyer T.W., Rennke H.G., Brenner B.M. Control of glomerular hypertension limits glomerular injury in rats with reduced renal mass. // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76(2). - P. 612-619.

99. Baigent C. Study of Heart and Renal Protection (SHARP). / C. Baigent, M.J. Landray // Kidney Int. 2003. -№ 63 (Suppl 84). - S 207-210.

100. Barbato, J.E. Nitric oxide modulates vascular inflammation and intimal hyperplasia in insulin resistance and metabolic syndrome. / J.E. Barbato, B.S. Zuckerbraun, M. J. Overbaus //Physiol. Heart. Circ. -2005.-Vol. 289. -P. 228 236.

101. Bauer, M. Selective upregulation of endothelin b receptor gene expression in severe pulmonary hypertension /M. Bauer, H. Wilkens, F.Langer //Circulation. 2002.- Vol. 105. - P.1034-1036.

102. Blyth W.B., Maddux F. W. // Hypertension as a causative diagnosis of patients entering end-stage renal disease programs in the United States from 1980 to 1986. Amer. J. Kidney Dis., 1991; P. 33-37.

103. Bohle A. Change of paradigms in nephrology a view back and forward. //Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. -Vol.13. - P.556-563.

104. Brosius F.C. AHA Science advisory on detection of kidney disease in patients with or at increased risk of cardiovascular disease / F.C. Brosius, T.H. Hostetter, E. Kelepouris // Circulation. 2006. - № 114. - P. 1083-1087.

105. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P. M. Hassoun II Circulation. 2004.- Vol. 109. P. 159165.

106. Caballero, A.E. Endothelial dysfunction /A.E. Caballero // Obes. Res. -2004. Vol. 13.-P. 283-294.

107. Caballero, A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A.E. Caballero //Obes. Res. -2003. Vol.11. - P. 1278 - 1289.

108. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon //Clin Chera. 2008. - Vol.54. - P.809-819.

109. Cardiovascular Drugs // Drugs of the Future. 2002. - Vol. 27. - № 1. -P. 61-103.

110. Carretta R, Fabris B, Fichetti F. et al. Reduction of blood pressure in obese hyperinsulinaemic hypertensive patients during somatostatin infusion. // J. Hypertens. Suppl. 1989. - Vol. 7. - P. 196-197.

111. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis I D.S. Celermajer, K.E.Sorensen, V.M. Gooch et al. II Lancet. 1992. - Vol.340. - P.l 111-1115.

112. Cowie M.R. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study./ M.R. Cowie, K.F. Fox, D.A. Wood // Eur. Heart. J. -2002.-№23.-P. 877-885.

113. DeFronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease. // Diabetes Care. 1991. - Vol.4, N3. - P. 173-194.

114. Desideri, G. Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children / G. Desideri, M. De Simone, I. Iughetti // J. Clinic. Endocrinol. Metabolic. 2005.- Vol.90, N 6. - P. 3145 - 3152.

115. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002; 40: 221-6.

116. DiBona G.F. Neural control of renal function: cardiovascular implications. / G.F. DiBona // Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 539-548.?

117. Drueke T, Cunningham Jl. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2005; 67: 2089-100.

118. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet 2000; 355: 253 259.

119. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. // J* Hypertens. -2003. -№21.-P.1011-1053.

120. Ferraro S. Acute and short-term efficiacy of high doses of creatine phosphate in the treatment of cardiacfailure / S. Ferraro, C. Codella, F. Palumbo et al. // Curr.Therap.Res. -1990. -Vol.47. -P.917-928.

121. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. // JAMA. 2002. - Vol. 287 (3). P. 356-359.

122. Friedman J.E., Isbizuka T., Liu S. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine metabolic and molecalar effects in obese spontaneously hypertensive rats // Blood Pressure. 1998. - Vol. 3. - P. 32-39.

123. Gall M.A., Rossing P., Skott P; et al. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinqpathy and* large vessel disease in European type 2 diabetic patients.// Diabetologia. 1991. - 34. - 655-661.

124. Goya; Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an independent;risk factor for coronary heart disease. // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol; 3--P. 190-196.

125. Graham I., Atar D., Borch-Johnsen K. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. // Eur Heart J; -2007. -M 28 (19); -P:2375-2414.

126. Grundy SM. Clinical' Management of Metabolic Syndrome / SM. Grundy, B. Hansen, SC Smith // Circulation. -2004. -№109. -P. 551-556.

127. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005) The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology. // Eur Heart J. 2005. - № 26 (22).-P. 2472.

128. J LiaoK. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure. J Investing Med. -2004. -№52. -C.248-253:

129. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Managing Dyslipidemias in; Chronic Kidney Disease: Am J Kidney Dis 2003; 41 (Suppl 4): Sl-92.

130. K/DOQI clinical practice. guidelines on. hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. // Am. J. Kidney Dis. 2004.-№ 43 (Suppl. 1). - S. 1-290.

131. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. // Arch.Intern.Med. 1989. -V.149.-P. 1514-1520

132. Kasiske B.L., Kalil R.S., Ma J.Z., Liao M., Keane W.F. Effect of antihypertensive therapy on, the kidney in patients with diabetes: a meta-regression analysis. // Ann Intern. Med. 1993. - Vol. 118; - P. 129-38.

133. Kerkalainen P., Sarlund H., Laakso M.: Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance. // Metabolism: 2000: - Vol. 49. - P. 1247-1254.

134. Kinlay, S. Endothelium-derived nitric oxide regulates arterial elasticity /S. Kinlay, M.A. Creager et al. //Hypertension. -2001. -Vol. 38. P. 1049.

135. Krenning B. Assessment of left ventricular function by three-dimensional echocardiography / B. Krenning, M. Voormolen, J. Roelandt .// Cardiovasc Ultrasound. -2003. -№1. P. 1-7.

136. Lafayette R.A. Preventing disease progression in chronic renal failure. / R.A. Lafayette // Amer. Family Physician. 1995. -№ 52 (6). -P. 1783-17,91.

137. Leeras, T.D. Nitric oxide production in the hypoxic lung / T.D. Le Cras, I.F. McMurtry II Am J Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.575-580.

138. Levey A.S. Controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal failure: where do we start? / A.S. Levey //Am. J. Kid. Disease. -1998. № 32 (Suppl 3). - S. 5-13.

139. Levi F. Trends in mortality from; cardiovascular and: cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world;/ Lucchini F., Negri E., La Vecchia C. // Heart -2002.-№ 88. P. 119-124.

140. Linke A. Endothelial dysfunction, in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise straining: /A. Linke, N.Schoene //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. -Vol. 44. - P. 193-207. •

141. Menon V, Shlipak MG, Wang X, et al. Cystatin C as a risk factor for outcomes in chronic kidney disease. Ann Intern Med 2007; 147(1): 19-27.

142. Moore M.A., Epstein M., Agodoa L., Dworkin L.D. // Current strategies for management of hypertensive renal disease. Arch. Intern. Med., 1999; 159(1): 23-28.

143. Mosconi L., Ruggenenti P., Pema A., Mecca G;, Remuzzi G. Nitrendipine and enalapril improve albuminuria and glomerular filtration rate in non-insulin dependent diabetes. // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. -P. 91-3.

144. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines; and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2006; 47(Suppl 3): SI —146.

145. Rabkin R., Fervenza F.C. Renal hypertrophy and' kidney disease in diabetes. // Diab; Metab: Rew. 1996^ - VplU2. - P:2T7-24"lv

146. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoradrenal system. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374-381.

147. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal.disease progression. // Kidney. 1997. - Vol. 51(1). - P. 2-15.

148. Resnick E.M; Ionic basis of hypertension, insulin-resistance, vascular disease and related disorders. //Am. J: Hypertens. 1993. - Vol.6. - P. 123-134.

149. Rosamond W. Heart disease and stroke statistics 2008. Update a report from, the American- Heart Association Statistics Committee and, Stroke Statistics Subcommittee. / W.Rosamond // Circulation - 2008. - №117.- P. 125146.

150. Ruilope L.M., Garcia-Puig J.: Hyperuricemia and Renal Function. // Current Hypertension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 197-202.

151. Sharma A.M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний: новые аспекты //Ожирение. Актуальные вопросы. Перевод с анг. Изд. «Ф.Хоффман Ля Рош Лтд.» - 2001.-№5.-С.4-6.

152. Somaratne J.B., Berry C., McMurray J.J. The prognostic significance of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction: a literature-based meta-analysis. II Eur. J. Heart Fail. 2009. № 11 (9). - P. 855-862.

153. Spraul M., Ravussin E., Fontvielle A.M., Rising R., Larson D.E., Anderson E.A. Redused sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weigth gain. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 1730 -1735.

154. Stromberg A. The crucial role of patient education in heart failure. Eur J Heart Fail. 2005; 7 (3):363—369.

155. Svensson M, Gustafsson F, Galatius S et al. How prevalent is hyperkalemia and renal dysfunction during treatment with spironolactone in patients with congestive heart failure? J Card Fail. 2004; 10 (4):297—303.

156. The Microalbuminuria Captopril Stady group. Captopril reduces the risk of nephropathy in IDDM patients of microalbuminuria. // Diabetologia. -1998. -Vol.39. -P.587-593.

157. Vassalotti JA, Stevens LA, Levey AS. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2007;50(2): 169-80

158. Verhave J.C. Cardiovascular risk factors are differently associated with urinary albumin excretion in men and women / J.C. Verhave, H.L. Hillege, J.G. Burgerhaf et al. //J. Am. Soc. Nephrol. 2003. -№15 (5). - P.1330-1335.

159. Viberti G.C. Pathophysiology of diabetic nephropathy. // Mediographia.-1997.-Vol. 19.-P.1 16-121.

160. Watanabe S. Inhibition of the rennin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothelial dysfunction in humans / S. Watanabe, T. Tagawa, K. Yamakawa //Arterioscleros. Thrombos. Vascul. Biol. 2007.- Vol. 27. -P. 2376-2383.

161. WHO. Obesity: prevention and managing the global epidemic. Report of the WHO consultation on obesity, Geneva, 3-5 June 1997. WHO: Geneva. 1998.

162. Wilhelmsen L, Rosengren A, Eriksson H, Lappas G. Heart failure in the general population of men: morbidity, risk factors and prognosis. J Intern Med. 2001 ;249 (3):253-261.

163. World Health Organization (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. // J. Hypertens. -2003.-№ 21.-P. 1983-1992.

164. Writs O.R., Pasternack A.I., Mustonen J.T. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. // Nature. 1988. -Vol. 11.-P449-456.

165. Zeidan Z. Analysis of global systolic and diastolic left ventricular performance using volume-time curves by real-time three-dimensional echocardiography / Z. Zeidan, R. Erbel, J. Barkhausen et al. // J Am Soc Echocard -2003.-№16.-P. 29-37.