Ультразвуковая диагностика постлучевых изменений кожи и мягких тканей у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Звездина, Каринэ Юрьевна

• Звездина, Каринэ Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Звездина, Каринэ Юрьевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

ОЦЕНКИ ПОСТЛУЧЕВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ КОЖИ

И МЯГКИХ ТКАНЕЙ (литературный обзор).

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2 Ультразвуковое исследование кожи и мягких тканей.

2.3 Методы экспериментальных исследований.

ГЛАВА 3 . СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ- ультразвуковая диагностика постлучевых изменений кожи и мягких тканей у больных раком молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультразвуковая диагностика постлучевых изменений кожи и мягких тканей у больных раком молочной железы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последнее десятилетие отчетливо прослеживается тенденция к росту злокачественных опухолей молочных желез [1,43]. В связи с более широким использованием органосохраняющего лечения раннего рака [50,83] и разработкой все более агрессивных вариантов консервативной терапии местно-распространенных опухолевых процессов [3,4 ] возрастает роль лучевой терапии в лечении больных раком молочной железы[55]. Как в первом, так и во втором случае речь идет о применении высоких и очень высоких уровней очаговых доз, что делает проблему прогнозирования лучевых повреждений одной из наиболее актуальных. [71,87]

В результате лучевого и химиотерапевтического лечения опухолей происходят структурные изменения как в ней самой, так и в окружающих здоровых тканях. Предшествующие исследования, проведенные в РНЦНР под руководством академика РАМН В.П. Харченко, показали, что ранние признаки лучевых реакций кожи являются одним из основных факторов прогноза постлучевых повреждений. В то же время, стандартные способы оценки выраженности таких изменений— визуальный и пальпаторный- весьма субъективны. Используемая повсеместно шкала качественных оценок лучевых повреждений кожи и мягких тканей страдает существенными недостатками, что отмечается многими специалистами, занимающимися проблемами клинической радиобиологии [6].

Отсюда возникает необходимость поиска методик и количественных критериев, позволяющих уже на ранних стадиях обнаруживать изменения окружающих тканей, их плотности и площади поражения. В своих работах некоторые авторы [57,86,124,125,126] предприняли попытки описать состояние кожи в ранние сроки после проведения лучевой терапии с помощью различных физических методов, таких как измерение «диэлектрической постоянной», методов допплеровской флуориметрии и контактной точечной термометрии. Они достаточно просты в исполнении и неинвазивны, но позволяют оценить только острые лучевые реакщш. К методам визуальной оценки состояния кожи и мягких тканей после облучения относятся рентгеновское исследование, ангиография, компьютерная и магнитно-резонансная томография, а также ультразвуковое сканирование. Следует отметить, что только последнее из них является доступным и недорогим, а также, что немаловажно, лишенным дополнительной лучевой нагрузки.

Первые попытки ультразвукового сканирования молочных желез были обнаружены в работах и (1952) [24] .Но только в последние годы ввиду поступления на рынок аппаратов нового поколения, оснащенных высокочастотными датчиками 7,5 Мгц- 20 Мгц, ультразвуковое исследование поверхностно расположенных органов получило скачкообразное развитие [93,152]. В связи с тем, что развитие современных методов диагностики идет по пути неинвазнвности и безопасности для больного, большой интерес представляет использование высокоразрешающих ультразвуковых датчиков, работающих в В-режиме и режимах цветового и энергетического картирования, позволяющих одновременно получать изображение интересующего объекта и сосудистой сети органа, анатомических и патологоанатомических структур [23]. Допплеровские программы, которыми оснащены все современные ультразвуковые аппараты, обеспечивают визуализацию мелких сосудов мягких тканей, невидимых для рутинного ультразвукового исследования в В-режиме, а высокая чувствительность датчиков - регистрацию минимальной скорости потока крови [94,105].

Несмотря на определенные диагностические успехи, остаются малоизученными вопросы определения степени поражения кожи и мягких тканей после лучевой терапии, их взаимосвязь с лечебной программой облучения и величиной подведенной дозы. Требуют уточнения особенности васкуляризацнн зоны облучения в различных клинических случаях.

Все вышеизложенное предопределило выполнение данного исследования для изучения возможностей ультразвуковой диагностики в оценке этих изменений.

Цель работы- Повышение точности диагностики постлучевых повреждений кожи и мягких тканей у больных раком молочной железы.

Задачи исследования:

1) Изучить возможности ультразвукового исследования кожи и мягких тканей после лучевой терапии у больных раком молочной железы.

2) Разработать количественные ультразвуковые характеристики оценки степени постлучевых изменений кожи и мягких тканей.

3) Изучить поздние постлучевые поражения кожи и мягких тканей с использованием разработанного количественного метода.

4) Сопоставить информативность ультразвукового и традиционного палышгорно-визуального исследования в оценке постлучевых изменений кожи и мягких тканей у больных раком мешочной железы.

5) Разработать алгоритм ультразвукового исследования кожи и мягких тканей после лучевой терапии.

Научная новизна исследования:

Изучена диагностическая информативность ультразвуковых методик в оценке постлучевых изменений кожи и мягких тканей.

Впервые методика изучения относительной плотности мягких тканей- импедиография - использована, как метод количественной оценки постлучевых изменений, а ее параметр — степень отражения эхоструктуры- внес существенный вклад в уточнение макро-структурных изменений мягких тканей после лучевой терапии.

Разработаны ультразвуковые признаки, характеризующие различные проявления постлучевых изменений кожи и мягких тканей, такие как атрофия кожи, теиеангиоэктазш!, постлучевые язвы и фиброзы.

Практическая значимость: Установлены возможности ультразвуковой томографии в оценке состояния кожи и мягких тканей, а также определены показания к ее применению при исследовании пациенток с диагнозом рак молочной железы после лучевой терапии

Разработан ультразвуковой симптомокомплекс, характерный для различных степеней повреждения кожи и мягких тканей после лучевой терапии.

Обоснована диагностическая ценность применения метода импедиографии для выявления возможных постлучевых изменений.

Разработан формализованный протокол ультразвукового исследования этой категории больных.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Звездина, Каринэ Юрьевна

выводы

1. Ультразвуковое исследование в В-режиме с использованием цветового и энергетического допплеровского картирования, дополненное разработанным количественным методом ультразвуковой импедиографии, является оптимальной комбинацией для оценки постлучевых изменений кожи и мягких тканей, позволяющей определить не только характер, но и степень повреждений.

2. Толщина кожи и индекс отражения эхоструктуры кожи и мягких тканей — количественные параметры, позволяющие наиболее точно оценить выраженность постлучевых изменений этих структур.

3. Первая, вторая и третья степени поздних постлучевых изменений кожи характеризуются уменьшением ее толщины до 1.7±0.2мм, 1.2±0.2мм и 0.7±0.2мм, т.е. в среднем на 28%, 50% и 70%, соответственно, а дополнительным количественным критерием выраженности этих изменений служит ослабление эхогенности со снижением значения индекса отражения эхоструктуры до 0.79±0.03 при второй степени и 0.69±0.03 при третьей степени повреждений.

4. Первая, вторая и третья степени поздних постлучевых изменений мягких тканей проявляются повышением индекса отражения эхоструктуры до значений 1.27±0.13, 1.5±0.14 и 1.7±0.04 (соответственно), обеднением сосудистого, рисунка, а также возможным, развитием лимфостаза при второй и третьей степени постлучевого фиброза.

5. В случае репарация постлучевой язвы отмечается повышение значений индекса отражения эхоструктуры краев язвы до 0.81±0.41.

6. Предложенный алгоритм ультразвукового исследования определяет тактику ведения больных с различными проявлениями постлучевых изменений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Динамическое УЗИ для выявления поздних постлучевых изменений и их дифференциальной диагностики с другими изменениями кожи и мягких тканей рекомендуется проводил» каждые 3 месяца в течение первого года после проведения лучевой терапии, а затем 1 раз в полгода в течение последующих 2 лет и далее, не реже 1 раза в год.

2. Необходимо использовать формализованный протокол УЗИ кожи и мягких тканей, позволяющий унифицировать методологические аспекты проведения процедуры, стандартизировать ультразвуковой мониторинг за пациентом.

3. Расчет показателя индекса отражения эхоструктуры необходим для определения степени постлучевых повреждений кожи и мягких тканей и уточнения программы дальнейших этапов лечения пациенток.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Звездина, Каринэ Юрьевна, 2005 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. «Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году» //Сборник "Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000". Москва, РОНЦ им. Н.Н. БлохинаРАМН, 2002. -С.85.

2. Афанасьев Б.П., Акимов А.А., Козлов А.П. Использование радиобиологических моделей для расчета изоэффективных до толерантности нормальных тканей// Мед. радиол. —1985.-Н 10.- С.30-34.

3. Атлас анатомии человека// под ред. В.П. Воробьева. -2003г

4. Ахиджанов Ф.М.,. Бурдина И.И, Хмелевский Е.В Количественные критерии оценки радиационного воздействия на легкие при лучевой терапии рака молочной железы //Маммология.- 1996.- N 34. С. 57-60.

5. Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хоханашвили Г.Н. Рак молочной железы. М., 1985.

6. Бардычев М.С., Кацалап С.Н. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика и лечение// Вопр. онкол.-1995.-N2.-C. 99.

7. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М., 1985.

8. Бебякин В.Г. Ошибки в диагностике злокачественных опухолей мягких тканей // Вопросы онкологической помощи на этапе реформирования здравоохранения. — Екатеринбург, 1996.- С.20.

9. Беккер И., Шуберг Г. Лучевая терапия с использованием излучений высоких энергий,- Штудгарт, 1964.

10. Болховитонова Л.А., Павлова М.Н. Келоидные рубцы.-М., 1977г.

11. Бухман А.И., Бобров М.Я. Рентгенологический контроль за состоянием оставшейся молочной железы у больных после радикальной мастэктомии// Вестн. Рентгенол. и радиол.-1983.- N 3.- С.80-83.

12. Вейзе Д.Л. Ультразвуковое исследование в диагностике рецидивов опухолей мягких тканей// Актуальные проблемы организации и повышения качества ультразвуковой диагностики опухолей: Матер. Всесоюзн. научн. конф. М.: ВОЫЦ АМН СССР, 1990.-С. 90.

13. Веснин А.Г. Лучевая диагностика опухолей мягких тканей // Опухоли мягких тканей: Тез. международн. сими, в Ярославле.-СПб, 1992.-С. 9.

14. Внутренние болезни// под. Ред. Р. Харрисон .- Т.2 Болезни кожи.- М.: Медицина, 1993.

15. Горзов П.П., Петров В.Г. и др. Хондросаркомы мягких тканей// Опухоли мягких тканей : Тез. международн. симп. в Ярославле.- СПб., 1992г.-С.14.

16. Даценко B.C. Лучевая терапия. Ее место и роль в комплексном лечении больных раком молочной железы.-М., 1981г.

17. Дворяковский И.В. Эхография внутренних органов у детей,- М, 1994.

18. Дискуссия по лечению рака молочной железы I и И стадий.// Труды П Всероссийского съезда онкологов.- Москва, 1980г. С. 182.

19. Дусмуратов A.M., Юлдапгева Н.Ш., Хапизов Х.А. Пункция под контролем эхографии: профилактика осложнений и повышение эффективности// Ультразвуковая диагностика,-1998,- N4.-C. 1419.

20. Жолкивер К.И., Зевриева И.Р. Количественная оценка биологического эффекта радиации нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований// Метод, рекоменд. Алма -Ата, 1983.

21. Заболотская Н.В. Современные возможности УЗМУ/ Тез. докл. на П съезде специалистов УЗД,- Москва, 1995.

22. Заболотская Н.В., Заболотский B.C. Ультразвуковая маммография//Учебный атлас.-Москва, 1997.

23. Иванов А.Я. Кожа и коротковолновое излучение,- М.,1960.

24. Киселева Е.С., Голдобенко Г.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей// Рук. для врачей.- М., 1996.

25. Клиническая радиобиология. С.П. Ярмоненко, А.Г. Коноплянников, A.A. Вайнсон-М., 1992.

26. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике// под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.- М., 1996.-Т.2.-С. 331-366.

27. Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. Методы экспериментального изучения лучевых повреждений тканей и органов// Мед. радиол.- 1984.- T29.-N 12.-С. 21-25.

28. Кускова Ф.У. Методика исследования в В-режиме мягких тканей// Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. Под. Ред. Кунцевич Г.И.- Минск, 1999.

29. Линденбратен Л.Д., Бурдина Л.М., Пихносевич Е.Г. Маммография (Учебный атлас).- М., 1997.

30. Лукьянченко А.Б. , Синюкова Г.Т. Комплексная диагностика опухолей мягких тканей туловища и конечностей// Вестн. ВОНЦ АМН.- 1998г. -N 1. С. 56-59.

31. Лукьянченко А.Б, Соколовский В.А. Компьютерная томография в оценке местного распространения опухолей мягких тканей.//Вопр. онкологии.- 1991.- N 3.- С. 316-321.

32. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация// Харченко В.П., Рожкова Н.И. Практическое руководство. Выпуск.З.- М., 2000.

33. Лучевая терапия злокачественных опухолей// Под ред Е.С. Киселевой. Рук. Для врачей.- М., 1996.

34. Машкиллейсон А.Л., Кутин С.А., Абрамова Е.И. Кожные и венерические болезни.- М.: Медицина, 1986.

35. Нуднов Н.В., Кошелева Н., Кутьин Г.К. Пункционные методы диагностики и лечения под контролем УЗ, KT и рентгенотеле-визионного изображения// Вестн. Рентгенологии и радиологии.- 1997.-N 2.- С. 26-30.

36. Огнерубов H.A. Неоадьювантная терапия местнорас-пространенного рака молочной железы: Дисс. .докт.мед.наук.- М., 1992г.

37. Пихносевич Е.Г., Бурдина Л.М. Актуальные проблемы маммологии.- М., 2000 -С 5- 13.

38. Применение ультразвука в медицине. Физические основы// под ред. К. Хилла,- М.: Мир, 1989.

39. Рахманов В.А., Линденбратен Л.Д., Романенко Т.Ф. Изменения кожи в области полей облучения в отдаленные сроки после рентгено- и гамма-терапии злокачественных опухолей// Мед. радиол.-1963.-N 10. С. 43-47.

40. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы// Под ред. акад. Павлова A.C.- М.: Медицина, 1993.

41. Савелло В.Е., Алмазова Н.Б. Актуальные проблемы маммологии. М., 2000.

42. Скотт У. Г. УЗИ и биопсия молочных желез// Тез. докл. на семинаре «Новые аспекты УЗД» Медата АБ, АТЛ.- Москва, 1993.

43. Смирнова H.A. Возможности цветной допплерографии в комплексной диагностике заболеваний молочной железы: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 1995.

44. Солнышкин A.B., Гатауллин И.Г., Моисеев В.Н. Диагностика и результаты лечения мягкотканных сарком// Опухоли мягких тканей: Тез. международн. симп. в Ярославле.- СПб, 1992г.-С. 51-53.

45. Теория вероятностей и математическая статистика// Под ред. А.И. Кибзуна.- М., 2002.

46. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы// Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998г.- С. 6-10.

47. Трапезников H.H., Летягин В.П. Лечение опухолей молочных желез.- М.: Медицина, 1989г.

48. Тришкин В.А., Веснин А.Г. Столяров В.И. и др. Сравнительный анализ современных методов амбулаторной диагностики опухолей мягких тканей // Вестник хирург ии им. И.И. Грекова,- 1994г.-Т 152.-N1-2.-С. 93-98.

49. Хансон К.П., Дарьялова С.Л., Коноплянников АГ. Радиобиология и прогресс радиационной онкологии// Вопр. онкологии.-1995.-N2.-С. 54-61.

50. Харчей ко В.П., Рожкова Н.И. Медицина и общественные организации на страже женского здоровья/ Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии / Мат. науч. конф., посвященной 80-летю РНЦРР МЗ РФ (1924-2004). С. 267273.

51. Харченко В.П., Рожкова H.H., Фролов И.М Новые технологии пункционной биопсии молочной железы// Маммология. -1994. N4. С. 47-52.

52. Хмелевский Е.В. Современная лучевая терапия в лечении местнораспространенного и рецидивирующего рака молочной железы: Дис. . докт.мед.наук.-М., 1997.

53. Хмелевский Е.В., Паныпин Г.А. Возрастные особенности ранних лучевых реакций кожи у больных раком молочный железы: корреляция темпов нарастания и интенсивности// Маммология.-1994.-N 1-2.-С. 66-68.

54. Хмелевский Е.В.,. Боженко В.К Количественная оценка ранних лучевых изменений кожи с помощью контактной термометрии// Мед. радиология.- 1992,- N 3-4. С. 14-15.

55. Ходжаев А.В. Комплексное лечение рака молочной железы Ш степени: Дисс. .докт.мед.наук.-М., 1991г.

56. Цель Е.А. Комплексная диагностика злокачественных опухолей мягких тканей // Вопросы онкологии.-1986г.- Т.32,- N 10. — С. 68-71.

57. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы.- М.: Медицина.,1997.-С. 195-197.

58. Шипуло М.Г., Практическое руководство по ультразвуковой диагностике.- М.: «Высшая школа», 1995,- С. 174-234.

59. Эндокринная система и рак м молочной железы/ под. ред. Б.А.Столла,- М.: Медицина, 1984г.

60. Anderson D.E., Badzioch M.D. Combined effect of family history and reproductive factors on breast cancer risk // Cancer.- 1989.- v63.-N2,-P. 349-353.

61. Anderson J., B.F. Sigtusson. Breast imaging// Global book of radiology, 1995.-P. 622-631.

62. Anderson R.E. Ultrasonic tomography: a new tool for medical imaging// Appl. Radiol.- 1999.- v.38.- P.27-29.

63. Andrassen Christian Nicolaj, Jan Alsner, Jens Overgaard. Does variability in normal tissue reactions after radiotherapy have a genetic basis- where and how to look for it?// Radiother. and Oncol.- 2002,-v. 64.- P. 131-140.

64. Atlas Histologic/ Ulrich Welch.- Munchen, 2001.

65. Banadonna G. Adjuvant CMF chemotherapy breast cancer. Lancet, 1985,-P. 976

66. Bentzen S. M and Overgaard J. Clinical manifestation of normal-tissue damage. In: Basic Clinical Radiobiology, 1st edn.- London, 1993.- P. 89-98

67. Bentzen S. M. and Overgaard J. Patient-to-patient variability in the expression of radiation-induced noimal tissue injuri// Semin. Radiat. Oncol.- 1994. -N 4.- p. 68-80.

68. Bentzen S. M. and Overgaard M. Relationship between early and late normal-tissue injury after postmastectomy radiotherapy// Ra-dioter. Oncol.- 1991.-N20.-P. 159-165.

69. Braverman I. Skin sings of systematic disease.- Philadelphia: Saunders, 1981.

70. Breitbart E.W., Muller C.E., Hicks R. New developments in ultrasound diagnostics in dermatology// Akt. Dermatol.- 1989.-N 15.- P. 5761.

71. Brink J.A., Sheets P.W., Dines K.A. Quantitative assessment of burn injury in porcine skin with high-frequency ultrasonic imaging// Invest. Radiol.- 1986.-N21.-P.645-651.

72. Burman C., G. J Kutcher. Fitting of normal tissue tolerance data to an analytic function// Radiother. and Oncol.- 1991.- v.21.- P. 123-135.

73. Burman C., G.J. Kutcher, B. Emami. Fitting of normal tissue tolerance data to an analytic function// lnt.J.RadiaLOncol.Biol.Phys.- 1991.-V.21.-P. 123-135.

74. Ceilley E., S. Goldberg, L. Grignon. The radiotherapeutic management of breast cancer: a comparison of Europe and United States// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2002.- v. 54.- P. 59-60.

75. Costa J., J.M. Nesland. Patology Update.- Urban and Fisher, 1996,- P.134.

76. Cutler M. Tumors of breast// Cancer.- 1994.-v. 74.- N 1.-P. 450-452.

77. Das Dilip K., Junaici T.A., Mathews Susamma B. Fine needle aspiration cytology diagnosis of male breast lesions: A study of 185 cases// Acta Cytol.- 1995.-V. 39.- P. 870-876.

78. Denoix P. Treatment of malign at breast tumors// Oncology.-1996.-N23.-P. 209-216.

79. Ding M., C.C. Ma, J. Li. Investigation of modulated electron radiation therapy for breast cancer// hit. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2002.- v. 54.- P. 161.

80. Doll Corinne, Ralph Durand, William Grulkey. Functional assessment of cutaneous microvasculature after radiation// Radiother. and Oncol.- 1999.-V. 51.- P. 67-70.

81. Donald L. Miller, Stephen Baiter. Minimization radiation-induced skin injury in Interventional radiology procedures// Radiology.-2002.-v.225.-P. 329-336.

82. Fein M, Delorme S. Quantification of colour Doppler for evaluation of tissue vascularization// Ultrasound in Med. and Biol.- 1995.-V.21.-N 8 .-P.1013-1019.

83. Fischer B., Bradly L. Primary Radiation therapy for stage I and II breast cancer // Siminars Surg. Oncol.- 1988.- v.4.- N4.- P.244-249.

84. Fitzpatrick T.B. Bernhard J.D. The structure of skin lesion and fundamentals of diagnosis.- In: Dermatology in general medicine / Eds. T.B. Fitzpatrick et al.- 3d ed.- New York : McGraw-Hill,1987.

85. Fornage B.D., McGavran M.N., Duvic M Imaging of the skin with 20-MHz US// Radiology.- 1993.-N 189.- P. 69-76.

86. Gammal S., Altmeyer P. The role of 20, 50 and 100 MHz sonography in dermatology// Act. Dermatol.- 1995.- N 21.- P. 11 -21.

87. Giovagnorio F., Andreoli C., De Cicco M.L. Colour Doppler sonography of focal lesions of the skin and subcutaneous tissue// J. Ultrasound in Medicine. 1999.- v. 18.- N2.- P. 89-93.

88. Haedersdal M. Cutaneous side effects from laser treatment of skin: skin cancer, scars, wounds, pigmentary changes, and purpura — use of pulsed dye laser, cooper vapor laser, and argon laser// Acta Derm. VenereoL-1999,-N207.-P. 1-32.

89. Harland C.C., Kale S.G., Jackson P. Differentiation of common benign pigmented skin lesions from melanoma by high- resolution ultrasound//Br. J. Dermatology.-2000.-v. 143.-P. 281-289.

90. Harney Jackie, Nihal Shah, Susan Shoili. The evaluation of low dose hyper- radiosensitivity in normal human skin// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2004.- v. 70.- P. 319- 329.

91. Hall E.R. Radiobiology for the radiologist- Harper and Row Publ.:N.Y.,1988 .

92. Helinto Maaret, Carl Blanqvist. Postmastectomy radiotherapy in T3N0M0 breast cancer: is it needed? // Radiother. and. Oncol.- 1999.-v.52.- P.213-217.

93. Helvie M.A., Ikeda D.M., Adler D.D. Lokalization and needl v! aspiration of breast lesion//AJR.- 1991.- 157.- P. 711-714.

94. Heywang- Kobrunner/ Schreer, Bildgebende Mammadiag-nostik/. 1996

95. Hill R.P., H.-P. Rodermann, J.H. Hendiy. Normal tissue radiobiology: from the laboratory to the clinic// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics. 2001.- v. 49.-P. 353-365.

96. Hoeller Ulrike, Silke Tribius, Antji Kuhlmey. Increasing the rate of late toxicity by changing the score? A comparison of RTOG/ EORTC and LENT/ SOMA scores/ Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics. -2003.-v. 55.-P. 1013-1018.

97. Holli Kaija, Maunu Pitkanen, Ritva Jarvenpaa. Early skin and lung reactions in breast cancer patients after radiotherapy: prospective study//Radiother. and Oncol.-2002.-v. 64.-P. 163-169.

98. Hoskins P.R., McDikn W.N. Colour Doppler ultrasonography of blood flow//Br. J. Radiol.- 1997.- V.70.-P. 878-890.

99. Jackson V.P. The role of use in breast imaging// Radiology. -1990.-N 177.-P. 305-311.

100. Johanson Silvia., Hans Svensson. Time scale of evolution of late radiation injury after postoperative radiotherapy of breast cancer patients// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics. 2000.- v. 48,- P. 745-750.

101. Johansson Silvia, Hans Svensson. Dose response and latency for radiation-induced fibrosis, edema, and neuropathy in breast cancerpatients// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics. 2002.- v. 52.-N5.-P. 1207-1219.

102. Joslyn Sue A. radiation therapy and patient age in the survival from early- stage breast cancer// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 1999,- v. 44.-P. 821-826.

103. Jung Ernst G. Dermatologie.- Hippokrates, 1998.- S. 500.

104. Kauffinann G.W., Moser E., Sauer R. Radiologic, 2.Aufl2001.

105. Klinikleitfaden Dermatologie.- Altmeyer, 1998, S.800.

106. Korevaar Erik W., Henk Huizenga . investigation of the added value of high- energy electrons in intensity- modulated radiotherapy: four clinical cases// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.-2002.-v.52.-P. 236-253.

107. Lagalla R., Iovane A., Caruso G. Colour Doppler ulraso-nography of soft- tissue masses // Acta Radiológica.- 1998.- v.39.- N4.- P. 421-426.

108. Lazarus G.S., Goldsmith L.A. Diagnosis of skin diseases.- , Philadelphia: Davis, 1980.-P.506.

109. Leung SF, Zheng Y, Choi CY / Quantitative measurement of post- irradiation neck fibrosis based on the young modulus: description of a new method and clinical results// Cancer.- 2002.- v.95.- P. 656-662.

110. Li Jonathan G., Scott S. Williams, Lei Xing. Breast- conserving radiation therapy using combined electron and intensity — modulated radiotherapy technique//Radiother. and. 0ncol.-2000.-v.56.-P. 65-71.

111. Markowska J., Czub M., Gluszak B. Retrospective appraisal of intensity of skin postradiation reactions in breast cancer patients treated with telegammatherapy// Eur. J. Gynaecol Oncol.- 1994.- N.15.- P. 372374.

112. Medl M., Peters Engl Ch. The use of color- coded Doppler sonography in the diagnosis of breast cancer // Anticancer res.- 1994.- v. 14,-P. 2249-2252.

113. Miller A. The epidemiology and etiology of breast cancer// N.Engl. J.Med.- 1980.-N 303.-P.1246.

114. Mok Tony S.K., Wing Hong Kwan. Clinical outcomes of postoperative locoregional radiotherapy in premenopausal and postmenopausal Chinese women with breast cancer // Radiother. and. Oncol.- 2000.-v. 54.-P. 201-208.

115. Nuutinen Jouni, Anssi Vaananen, Tapani Lahtinen. Radiobiological depth of subcutaneous induration// Radiother. and Oncol .- 2000.-V.55.-P.187-190.

116. Nuutinen Jouni, Tapani Lathinen, Esko Alanen Tech. Quantitative assessment of protein content in irradiated human skin. // Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 1999.- v. 43.- P. 635-638.

117. Nuutinen Jouni, Tapani Lathinen, Marita Turunen. A dielectric method for measuring early and late reactions in irradiated human skin //Radiother. and. Oncol.- 1998.-V.47.-P. 249-254.

118. Optimax Dermatologie und Yenerologie.- Springer, 1998.1. CD ROM.

119. Orton Colin G. High- dose- rate brachytherapy may be radiobiologically superior to low-dose rate due to slow repair of late- responding normal tissue cells// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2001.-v.49.-P. 183-189.

120. Padhani Anwar R, John R. Yamold, Jane Regan. Magnetic resonance imaging of induration in the irradiated breast // Radiother. and. Oncol.-2002.-v.64.-P. 157-162.

121. Parker S., Tong T. Cancer statistics// Cancer J. for clinici-cans.- 1997.-N4.-P. 5-27.

122. Poti Zsuzsa, Csaba Nemeskeri, Atilla Fekeshazy. Partial breast irradiation with interstitial 60Co brachytherapy results in frequent grade 3 or 4 toxity// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics. -2004.-v.58.-P. 1022-1033.

123. Powell Simon N., Alphonse G. Taghian, Lisa A. Kochnic. Risk of lymphedema after regional nodal irradiation with breast conservation therapy // Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2003.- v.55.- P. 1209-1215.

124. Radiotherapy and brest-concervation// Brit. J. Radiol.-1986.- vl.59.- N 703. P. 653-666.

125. Rattlober P., Kerscher M.J. Sonographic determination of cutaneous and subcutaneous fibrosis after accidental exposure to ionizing radiation// Ultrasound Med. Biol.- 1997.- N 23,- P. 9-13.

126. Roebuck E.J. Clinical Radiology of breast. Oxford: Heinemann, 1996.

127. Rohen J.W., E. Lutjen- Drecoll. Funktionelle Histologie,1996.- S.512.

128. Sassi Mirja- Liisa, Aija jukkola, Riitta Riekki. Type I collagen turnover and cross-linking are increased in irradiated skin of breast cancer patients // Radiother. and Oncol.- 2001.- v. 58.-P. 317-323.

129. Simonen Paivi, Chris Hamilton, Sandra Ferguson. Do inflammatory processes contribute to radiation induced erythema observed in the skin of humans? // Radiother. and. Oncol. 1998. - v.46.- P. 73-82.

130. Simonen Paivi. Inflammatory processes contribute to radiation induced erythema observed in the skin // Radiother. and Oncol.1997.-v. 41.-P. 61-64.

131. Sivan Virginie, Marie- Catherine Vozenin- Brotons, Yves Tricaud. Altered proliferation and differentiation of human epidermis in cases of skin fibrosis after radiotherapy// Int. J. of Radiation Oncology * Biology* Physics.- 2002.- v. 53.- P. 385-393.

132. Struikmans H., L.J.E. Scheijmans. Laterisation and depth of the internal mammary chain determined by scintigraphy and by ultrasonography : a comparative study in 124 primary breast cancer patients// Radiother. and. Oncol.- 2002.- v.62.- P. 159-162.

133. Tilling R. Mammakarzinom.: Springer, 1998.-P. 147.

134. Turesson I. Individual variation and dose dependency in progression rate of skin telangiectasia// IntJ.Radiat.Oncol.Biol.Phys.- 1990.-V.19.-P. 1569-1574.

135. Turesson I. The progression rat of late radiation effects in normal tissue and its impact on dose-response relationship// Radioter. Oncol.- 1989.-v. 15.-P. 217-226.

136. Turesson I., Notter G. The influence of fraction size in radiotherapy on late normal tissue reaction-I: comparison of effects of daily and once-a-week fractionation on human skin// Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.- 1984.-v. 10.-P. 599-606.

137. Turesson L, Nyman J.s Holmberg E., Oden A. Prognostic factors for acute and late reactions in radiotherapy patients// Int.J.Radiat.OncoI.Biol.Phys. -1996. v.36.- P. 1065-1075.

138. Twardella Dorothée, Jenny Chang- Clande. Studies on radiosensivity from an epidemiological point of view — overview of methods and results// Radiother. and. Oncol.- 2002.- v.62.- P. 249- 260.

139. Ultrasound of superficial structures high frequencies, Doppler and interventional procedures/ Ed by Solhiati L., Rizzatto G. : Churchill Livingstone, 1995.

140. Vincent Vinh- Hung, Tomasz Burzukowski, Jan Van de Steene . Post- surgery radiation in early breast cancer : survival analysis of registry data// Radiother. and. Oncol.- 2002.- v. 64.- P. 281-290.

141. Warszawski A., E.M. Rottinger 20 MHz ultrasonic imaging for quantitative assessment and documentation of early and late postradiation skin reactions in breast cancer// Radiother. and. Oncol.- 1997.- v. 47.- P.241-247.

142. Wislocki G. ,Banting H. Metachromasia in mammalian tissues and ist relationship to mucopolysachorides// Am. J. Anal- 1987.-V.81.P.1 .

143. Zelinski Ch, R. Jakes Mammacarcinom.: Springer, 1999.-P.