Уровень свободорадикального окисления в ферментативной фазе острого панкреатита и его прогностическое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Чуянова, Елена Владимировна

• Чуянова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чуянова, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Особенности патогенеза острого панкреатита.

1.2. Оценка тяжести острого панкреатита и его прогнозирование.

1.3. Лечение в ферментативной фазе заболевания.

1.4. Характеристика процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите.

1.5. Значение свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита и способы его коррекции.

ГЛАВА П.Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2.Классификация острого панкреатита.

2.3. Лабораторная диагностика.

2.4.Методика проведения эфферентной терапии.

2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Характеристика перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты у больных с интерстициальным панкреатитом.

3.2. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с деструктивным панкреатитом.

3.3.Сравнительный анализ состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при интерстициальном и деструктивном остром панкреатите.

ЗАСостояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у пациентов в зависимости от степени тяжести острого панкреатита.

3.5. Изменение коэффициента К при различных формах острого панкреатита.

3.6. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при различных видах оперативного вмешательства.

3.7. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксдантной защиты после проведения лечебного плазмафереза.

3.8. Влияние терапии антиоксидантами на состояние

ПОЛ и антиоксидантной защиты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уровень свободорадикального окисления в ферментативной фазе острого панкреатита и его прогностическое значение»

Актуальность проблемы. Среди острых заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит (ОП) в течение многих лет занимал третье место после острого аппендицита и острого холецистита (Филин В.И. с соавт., 1994), однако, начиная уже с 2000 года число госпитализаций больных с этой патологией в Санкт-Петербурге превзошло соответствующий показатель по острому аппендициту и вышло на первое место в структуре госпитализаций больных с заболеваниями «острого живота» (Багненко С.Ф. с соавт., 2004; 2005).

Общая летальность при остром панкреатите составляет 4,0-5,3%, в то время как показатели летальности от деструктивных его форм, по данным различных авторов, колеблются от 20 до 30% (Толстой А.Д., 1997; Решетников Е.А. с соавт., 1998; Neoptolemos, J.P. et al., 1998; Kusske A.M. et al. 1996; Bhatia M. et al., 2001). Преобладание в возрастной структуре лиц молодого и среднего возраста придает проблеме медико-социальную значимость.

В течение последних 20 лет роль окислительного стресса при остром панкреатите и необходимость лечения этой патологии с помощью антиокси-дантов были предметом многочисленных научных исследований (Дубинский Н.В.,1991; Филипенко П.С.,1996; Маль C.B., 2007; Braganza J.M. et al., 1995; Sweiry, J.H.et al., 1996; Dabrowski A et al., 1999; Schulz H.U. et al, 1999; Rau В. et al., 2001; Dziurkowska-Marek A., et al., 2004).

Некоторые авторы полагают, что ведущая роль в патогенезе острого панкреатита принадлежит окислительному стрессу, суть которого заключается в усилении свободнорадикальных процессов в условиях острой локальной гипоксии (Гостищев В.Г. и соавт., 2003). При этом, находящиеся в неактивном состоянии внутри панкреатоцитов, протеолитические и липолитические ферменты могут там же или при выходе из клеток подвергаться атаке активных форм кислорода и переходить в свою активную форму. Последующее поддержание перекисного окисления липидов (ПОЛ) на уровне, значительно более высоком, чем в норме, обеспечивает, сохраняющаяся в связи с интерсти-циальным отеком, гипоксия ткани поджелудочной железы (ПЖ), а также депрессия антиоксидантной защиты (АОЗ)(Ермолов A.C. с соавт., 2000).

Гипоксия смешанного генеза, вследствие разобщения дыхания и окислительного фосфолирирования в митохондриях и усиления гликолитических процессов, способствует развитию недостаточности энергопродуцирующих систем и дальнейшей активации процессов перекисного окисления липидов, что приводит к глубокому истощению антиоксидантной защиты (Нестеренко Ю.А. с соавт., 2002).

Свободные радикалы кислорода реагируют со всеми веществами клетки: белками, полисахаридами, нуклеиновыми кислотами, что приводит к повреждению тканей (Shoenberg М.Н., 1995; Schulz H.U., 1999). Несмотря на то, что есть данные о развитии окислительного стресса при ОП, роль свободных радикалов кислорода при этом заболевании до конца не выяснена. Нет четкого представления о характере этих процессов в различных периодах развития ОП, возможностей использования их в дифференциальной диагностике деструктивных форм. Указанные обстоятельства определили цель и задачи исследования.

Цель исследования: улучшить результаты диагностики деструктивных форм острого панкреатита в ферментативной фазе на основании анализа уровня свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной защиты и разработать критерий в прогнозировании развития его деструктивных форм.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при интерстициальном панкреатите.

2. Исследовать динамику этих'процессов (свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты) в ферментативной фазе деструктивного панкреатита.

3. Провести сравнительный анализ свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при различных формах острого панкреатита и разработать прогностический критерий в развитии деструктивных форм данной патологии.

4. Определить динамику перекисных процессов при оперативном лечении острого панкреатита и экстракорпоральных методах детоксикации.

5. Исследовать действие различных антиоксидантов на состояние пере-кисного окисления липидов и антиоксидантную систему в ферментативной фазе острого панкреатита.

Научная новизна.

Выявлены особенности состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ферментативной фазе острого панкреатита. Доказано, что на протяжении всей ферментативной фазы происходит усиление перекисного окисления липидов, протекающего на фоне истощения системы антиоксидантной защиты. По сравнению с интерстициальным острым панкреатитом, данные процессы наиболее выражены при деструктивном панкреатите. Показано, что определение в крови продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и состояния антиоксидантной защиты по активности восстановленного глутатиона можно использовать как дополнительные критерии в прогнозировании тяжести течения острого панкреатита. Доказано, что плазмаферез снижает интенсивность перекисных процессов.

Практическая значимость.

Обоснована целесообразность использования критериев, отражающих состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования тяжести течения острого панкреатита и контроля эффективности проводимой терапии.

Доказано, что острый панкреатит в ферментативной фазе представляет яркую модель окислительного стресса. Проведение плазмафереза в ферментативной фазе снижает интенсивность перекисного окисления липидов. Ан-тиоксиданты должны быть необходимой составляющей базисной терапии ОП в ферментативной фазе.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Острый панкреатит на ранней стадии сопровождается выраженной активацией процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения анти-оксидантной защиты.

2. Усиление процессов перекисного окисления липидов и снижение ан-тиоксидантной защиты наиболее выражены при деструктивной форме ОП.

3. Применение плазмафереза приводит к снижению интенсивности сво-боднорадикального окисления.

4. Применение антиоксидантов в ферментативной фазе острого панкреатита приводит к снижению показателей перекисного окисления липидов.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

Автор участвовал в определении цели и задач исследования. Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы, проведен подбор пациентов, проспективный анализ лечения больных острым панкреатитом, выполнена часть оперативных вмешательств у данной категории больных, а также статистическая обработка данных, сформулированы выводы, и практические рекомендации для внедрения в практическую деятельность.

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждены на заседании кафедры неотложной хирургии (2008) и проблемной комиссии «Хирургия и сопутствующие заболевания» ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава (2008); доложены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность в СПб ГУЗ «Городская Покровская больница» г. Санкт-Петербурга, в учебный процесс кафедры неотложной хирургии ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава.

Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 работы в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 106 отечественных и 95 иностранных источников. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Чуянова, Елена Владимировна

выводы.

1. На протяжении всей ферментативной фазы ОП наблюдается резкое повышение свободнорадикального окисления, которое происходит на фоне снижения антиоксидантной защиты.

2. Повышение свободнорадикального окисления происходит уже в первые сутки от момента развития ОП, достигая максимума к третьим суткам. В отличие от интерстициального при деструктивном ОП эти процессы наиболее выражены.

3. Наиболее информативно отражает уровень свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты коэффициент К, представляющий отношение восстановленного глутатиона к малоновому диальдегиду. Исследование данного коэффициента в динамике может носить прогностический характер в развитии острого деструктивного панкреатита и быть критерием в оценке эффективности проводимой терапии.

4. После лапароскопических вмешательств в ферментативной фазе ОП в отличие от лапаротомии наблюдается усиление свободнорадикальных процессов в ближайшем послеоперационном периоде, что может быть связано с повышением внутрибрюшного давления при карбоксиперитонеуме, гипоксией тканей во время операции.

5. При проведении плазмафереза снижается интенсивность свободнорадикального окисления.

6. Применение антиоксидантов - аскорбиновой кислоты и унитиола приводит к снижению перекисного окисления липидов и усилению антиоксидантной защиты. При использовании тиосульфата натрия статистически достоверного положительного эффекта не выявлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности проводимой терапии при ОП в качестве. дополнительного критерия может быть использован коэффициент К, представляющий собой отношение восстановленного глутатиона к малоновому диальдегиду. Коэффициент рассчитывается по формуле

К = усл.ед.

МДА *

Снижение К может быть либо при усилении процессов перекисного окисления, либо при снижении уровня антиоксидантной защиты, либо в случае сочетания этих двух процессов.

Повышение К может быть при снижении процессов ПОЛ, либо при повышении уровня антиоксидантной защиты, либо в случае сочетания этих процессов.

Выявлены пороговые значения коэффициента К. Определены пороговые значения для К как для диагностики панкреатитов в целом, так и для прогнозирования интерстициального и деструктивного вариантов его течения по значениям К в 1-е и 3-е сутки. В первые сутки заболевания при К<3 развивается деструктивный панкреатит, при К>3 - интерстициальный (100% - ная специфичность, чувствительность). В третьи сутки заболевания при К<2 развивается деструктивный панкреатит. Данный показатель можно использовать в качестве дополнительного критерия для оценки тяжести острого панкреатита в ферментативной фазе заболевания, динамическое его исследование можно использовать для оценки эффективности проводимой терапии. 2. Применение плазмафереза показано в качестве патогенетической терапии с целью снижения «окислительного стресса».

3. В традиционную терапию острого панкреатита следует дополнительно включить антиоксиданты, в частности унитиол и аскорбиновую кислоту.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чуянова, Елена Владимировна, 2009 год

1. Агжигитов Г.Н. Острый панкреатит. / Г.Н. Агжигитов. — М.: Медицина, 1974.- 215с.

2. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Ю.П. Атанов // Хирургия. — 1991.— № 11. -С.62 69.

3. Бабичев С. И. Оперативное лечение очаговых панкреонекрозов / С. И. Бабичев, Г. М. Смаков // Хирургия. 1980. - № 1. - С.82 - 85.

4. Багненко С.Ф. Информационные материалы по неотложной хирургической помощи при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 2003 год / С.Ф. Багненко, В.Ф. Озеров, К. А. Харебов и др. СПб., 2004. - 14 с.

5. Багненко С.Ф. Информационные материалы по неотложной хирургической помощи при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 2004 год / С.Ф. Багненко, В.Ф Озеров, К.А. Харебов и др.- СПб, 2005. 13 с.

6. Багратуни Б.Е. Опыт консервативного лечения панкреатита / Б.Е.Баг-ратуни // Клиническая медицина. 1988. - Т.66, № 4. - С.74 - 76.

7. П.Боровиков В.П. «STAT1ST1CA»:hckvcctbo анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков, СПб., «Питер», 2001, - 656 с.

8. Брехов Е.И. Динамическая оментопанкреостомия в лечении острого панкреатита / Е.И. Брехов, А.Н. Северцов, В.М. Чегин // Хирургия. 1991. — №2.-С.127- 134.

9. И.Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкиш. М., 1975.267 с.

10. Вашетко, Р.В. Морфология местных и общих патологических процессов при остром панкреатите: дис.д-ра мед. наук / Р.В. Вашетко. СПб, 1993. -310с.

11. Веронский Г.И. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита / Г.И. Веронский // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1995. - Т. 154, № 2. - С.20 - 23.

12. Веронский Г.И. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита / Г.И. Веронский // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1995. Т. 154, № 2.-С.20-23.

13. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение (экспери—ментально-клиническое исслед.) : автореф. дис.д.м.н. /Ю.С. Винник-1. Красноярск, 2000. 25с.

14. Винник, Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники и лечения / Ю.С. Винник', М.И. Гульман, В.О. Попов. Красноярск, 1997. - 20^ с.

15. Владимиров Ю.А. Механизмы нарушения биоэнергетических функции при тканевой гипоксии / Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган // Кардиология. — 1981. -№ 1 С.82-85.

16. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических Mejvt бранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972.-156с.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Влад,1^ миров Ю.А., O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники.-Сер> Биофизика.-М.,ВИНИТИ,-1991.- Т.29.- 252с.

18. Владимиров Ю.А.Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владим^-ров // Вестн.РАМН. 1998. - № 7. - С.43-51.

19. Владимиров, В.Г. Острый панкреатит (экспериментально-клинические йсследования) / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.240 с.

20. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В.А. Воинов. -Спб.: Эскулап. 1999. - 250 с.

21. Гавриленко Г.А. Перекисное окисление липидов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости / Г.А. Гавриленко, В.А. Kjy-бышкин, B.C. Тарасенко, C.B. Белоклоков // Хирургия. -1999. № 9. С. 1 б-21.

22. Гельфанд Б.Р. Прокальцитониновый тест в комплексной оценке тяжести состояния больных с острым панкреатитом / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, Т.Б. Бражник и др. // Consilium medicum. 2002. - Прил. 2. - С.36 — 40.

23. Горский В.А. Тактика лечения деструктивного панкреатита / В.А. Горский // Респ. сб. науч. тр. «Теоретические, экспериментальные и прикладные исследования биологических систем». М.,1991. — С.253 - 256 с.

24. Гостищев В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургического лечения. / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. 2003. -№3. - С. 50-54.

25. Гостищев В.К. Активная тактика лечения деструктивного панкреатита в современных условиях / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. 1997. - № 4. - С. 11-17.

26. Григорян P.A. Современные принципы лечения острого панкреатита и панкреатогенного перитонита / P.A. Григорян, Ф.С. Дрампян // Журн. экс-перим. и клин, медицины. 1988. - Т. 28, .№ 4. - С.343 - 347.

27. Гуща А.Л., Тарасенко С. В. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита / А .Л. Гуща, C.B. Тарасенко // Хирургия. 1993. -N 1. - С. 43-46.

28. Данилов М.В. Панкреатит: основные принципы диагностики и лечения / М.В. Данилов // РМЖ. 2001. - Т. 9 -С.13 - 14.

29. Данилов М.В. Хирургическое лечение гнойного панкреатита / М.В. Данилов, В.П. Глабай // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. -Волгоград, 2000. С. 28.

30. Деденко И.К. Влияние гемосорбции на активность естественных антиок-сидантных ферментов при остром панкреатите / И.К. Деденко, М.П. Заха-раш, Г.И. Софиенко и др. // Вестник хирургии. — 1990. т. 144. —№4. - С 85-88.

31. Деденко И.К. Процессы свободно радикального окисления у больных деструктивным панкреатитом и их коррекция с помощью гемосорбции /И.К. Деденко // Клиническая медицина. - 1988. -т.66. - №11. - С 86-88.

32. Демин Д.Б. Прогностическое значение содержания продуктов липоперок-сидации в тканях при панкреонекрозе / Д.Б. Демин, B.C. Тарасенко, Д.В. Волков // Вестник хирургии. -.2003. т. 162. - N 5. - С. 47-50.

33. Дубинский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ан-тиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Дубинский. Харьков, 1991. - 24с.

34. Ермолов A.C. Современное состояние диагностики и лечения острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, А.В Гришин и др.: мат. 9-го всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. — С. 45-46.

35. Ермолов A.C. Диагностика и тактика лечения острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, A.B. Гришин и др. // Мат. 1-го Московского международного конгресса хирургов. —1995. — С.160 162.

36. Иванов Ю. В. Перспективные направления в фармакотерапии острого экспериментального панкреатита / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов., С.М. Чудных // Медицина экстрем, ситуаций. 2000. - N 2. - С. 65-70.

37. Иванов Ю. В. Эффективность мексидола при остром панкреатите / Ю.В. Иванов, А.Г. Мозгалин, С.М. Чудных // Клинич. Медицина. 2002. - Т.80. - №9. - С. 44-46.

38. Иванов C.B. Диагностико-лечебный алгоритм при панкреонекрозе / C.B. Иванов // Методические разработки для общих хирургов, студентов медвузов старших курсов. — Курск, 1998. — 10 с.

39. Иванов Ю.А. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита / Ю.А. Иванов, А.Г. Мозгалин // Анналы хирургии. 1999. - № 3. -С.9- 12.

40. Каган В.Е. Проблема эндогенных продуктов перекисного окисления ли-пидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлова, JI.JI. Прилипко // Биофизика. Итоги науки и техники. / ВИНИТИ АН СССР. М.,1986. - Т.18. - 136 с.

41. Кириллов Ю.Б. Диагностика и лечение острого панкреатита / Ю.Б. Кириллов // Хирургия. 1991. - № 11. С.53 - 56.

42. Костюченко A.JI. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей: 2-е изд., исправл. и доп. / A.JI. Костюченко, В.И. Филин СПб.: Издательство «Деан», 2000. - 480 с.

43. Кон Е.М. Острый панкреатит: клиника, диагностика, программа комплексного лечения. / Е.М. Кон, В.А. Черкасов, М.Г. Урман и др. Пермь: Пермская государственная медицинская академия, 2001. - 182 с.

44. Кошелев П.И. Лечебная тактика в ферментативной стадии острого панкреатита / П.И. Кошелев, Г.Н. Карпухин, А.Ж. Коцинян // Сборник тезисов 5-го Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. Москва, 2001. - С.318 - 319.

45. Краснорогов В.Б. Упреждающая тактика лечения тяжёлых форм острого панкреатита // Методические рекомендации / В.Б. Краснорогов, В.Б. Мо-сягин, А.И. Смелянский и др. СПб., 1998. - 28 с.

46. Кубышкин В.А. Новая классификация острого панкреатита / Кубышкин

47. B.А., Совцов C.JL // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 39-40.

48. Курыгин A.A. Результаты комплексного лечения острого деструктивного панкреатита / А.А Курыгин, И.А. Ерюхин, П.Н. Зубарев и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - Т. 140, № 4. - С. 26-29.

49. Любицкий О.Б. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов, И.В. Ельшанский и др. // Вопр. мед. химии. -1998. С. 565-570.

50. Майоров Ю.А. Определение уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в оценке эндогенной интоксикации при остром панкреонекрозе / Ю.А. Майоров // Нижегор. мед. журнал. 1998. - N 1.1. C. 83-88.

51. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия.- 1995.- №1.- С. 61-64.

52. Маль С. В. О выборе оптимальной лечебной тактики при остром панкреатите. / C.B. Маль, Г.С. Маль, В.В. Куренной и др. //Человек и его здоровье : Сб. науч. работ. Курск, 2000. - Вып. 3. С. 63-64.

53. Маль С.В Преимущество антиоксидантов над ингибиторами протеаз в лечении острого панкреатита и профилактике осложнений: (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис.д.м.н. / C.B. Маль. —

54. Ростов- на -Дону, 2007. 46 с.

55. Маль C.B. Острый панкреатит и его современные аспекты / C.B. МальМ., 2000. 247 с.

56. Мамакеев М.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза / М.М. Мамакеев, A.A. Сопуев, Б.М. Иманов // Хирургия. 1998. - № 7. - С. 31-33.

57. Меныпиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, 1987. -64 с.

58. Мумаладзе Р.Б. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите / Р.Б. Мумаладзе , С.М. Чудных, O.E. Колесова // Анналы хирургии. 2000. - №4. - С.12-19.

59. Мумаладзе Р.Б. Перспективные направления в терапии острого панкреатита. / Р.Б. Мумаладзе , С.М. Чудных, O.E. Колесова // Анналы хирургии. 1996. - №3. - С.37-41.

60. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита /Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, C.B. Михайлусов. -М., 2004. 304 с.

61. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Сб. науч. трудов "Актуальные вопросы клинической медицины". Ставрополь, 1994.-Ч. 1.-С. 47-49.

62. Прокопьева Н.В. Динамика уровня МДА и альфа-токоферола в поджелудочной железе крыс в первые часы заболевания острым панкреатитом /

63. Н.В. Прокопьева, Л.Ф Гуляева, Н.Г Колосова // Бюллетень эксиперимен-тальной биологии и медицины. 2000. - т. 129. —№5. - С. 18-23.

64. Прудков М.И. Некротизирующий панкреатит. Хирургия малых доступов / М.И. Прудков, A.M. Шулутко, Ф.В. Галимзянов и др. — Екатеринбург: Изд-во «Экс-Пресс», 2002. 48 с.

65. Ратнер Г.Л. Панкреонекроз: клинико-морфологические параллели и показания к операции / Г.Л. Ратнер, Е.А. Корымасов, Ю.В. Горбунов // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. — Волгоград, 2000. С. 99-100.

66. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва — Москва, Медиа Сфера. -2002 С.380.

67. Решетников Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов, Н.И. Малиновский и др. // Хирургия. 1998. — №6.-С.81 -84.

68. Савельев B.C. Лечебная тактика при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 224.

69. Савельев B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. -М.: Медицина, 1983.-240 с.

70. Савельев B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / B.C. Савельев, В .А. Кубышкин // -Хирургия. 1993. - №6. - С. 22-28.

71. Савельев B.C. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич и др. // Анналы хирургии. 1998. - №1. - С.34 - 39.

72. Савельев B.C. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич и др. // Анналы хир. гепатологии. -Тула, 1996.-Т.1.-С.172- 173.

73. Серга В.И. Субтотальная резекция поджелудочной железы при остром деструктивном панкреатите (анатомо-экспериментальное исследование): ав-тореф. дис.д-ра мед. наук. / В.И. Серга. Харьков, 1964. - 23с.

74. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / Д.А. Смирнов -Хирургия. 1994. - №3. - С. 30 - 32.

75. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения : автореф. дис. . д.м.н. / B.C. Тарасенко. Оренбург, 2000.-48 с.

76. Тарасенко B.C. Деструктивный панкреатит: эндотоксикоз и проблема де-токсикации / B.C. Тарасенко, В.Д. Лазарев, В.Е. Проскуряков и др. // Сб. ст. «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины». — Оренбург, 1994. С.209 - 213.

77. Толстой А.Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит / А.Д.Толстой , P.A. Сопия. Спб.: Издательство «Гиппократ», 1999. - 128 с.

78. Толстой А.Д. Травматические панкреатиты (патогенез, профилактика, диагностика, лечение): дис. . д-ра мед. наук. / А.Д. Толстой. Л., 1988. - 310 с.

79. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. / А.Д. Толстой. СПб., 1997. - 139 с.

80. Толстой А.Д. Парапанкреатит (этиология, патогенез, диагностика, лечение). / А.Д. Толстой, В.П. Панов, В.Б. Краснорогов и др. — СПб., 2003. — 256 с.

81. Толстой А.Д. Шок при остром панкреатите / А.Д. Толстой, В.П. Панов, Е.В. Захарова. СПб.: Издательство «Скиф», 2004. - 64 с.

82. Федоров В.Д. Хирургическое лечение деструктивного панкреатита / В.Д. Федоров, М.В. Данилов, В.П. Глабай и др. // Анналы хир. гепатологии. -Тула, 1996.- Т.1.- С.185.

83. Филин В.И. Неотложная панкреатология / В.И. Филин, A.JI. Костюченко СПб.: «Питер», 1994. - 416 с.

84. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы Г В.И. Филин. Д.: Медицина, 1982. - 246 с.

85. Филипенко П.С.Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите: (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д.м.н. / П.С. Филиппенко. М., 1996. - 48 с.

86. Черданцев Д.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров и др. -Красноярск, 2002. 147 с.

87. Чистяков A.A. Хирургическое лечение деструктивных форм острого панкреатита / A.A. Чистяков, A.M. Тоскин, А.Н. Желябин // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 127.

88. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский. Киев: Наук, думка, 1990. - 272 с.

89. Шевчук И.М. Хирургическая тактика лечения пациентов с некротическим панкреатитом / И.М. Шевчук // Клин, хирургия. 1998. - №3. - С.18 - 19.

90. Ширяев A.B. Малоинвазивные методы лечения забрюшинных панкреатических флегмон: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Ширяев. М., 1998.-27 с.

91. Шугаев А.И. Острый панкреатит (Пособие для врачей) / А.И. Шугаев. -Л. 1989.- 18 с.

92. Шуляк С.А. Острый осложненный панкреатит: (Диагностика, лечение, прогнозирование) / С.А. Шуляк, Е.В. Шуляк, В.А. Алферов. Ханты-Мансийск , 2004. - 240 с.

93. Шуркалин Б.К. Лечебная тактика при деструктивном панкреатите / Б .К. Шуркалин, В.А. Горский // Хирургия. 1988. - № 9. - С. 83-87.

94. Юдин В.А. Диагностика, комплексное лечение острого панкреатита и его осложнённых форм: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В.А. Юдин. Рязань, 1993. - 36 с.

95. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев СПб.: ВмедА., 2002. - 266 с.

96. Ярема И.В. Патогенетическая классификация острого панкреатита // Анналы хир. гепатологии / И.В. Ярема. Тула, 1996. - Т. 1. - С. 156 - 158.

97. Amboldi A. Acute pancreatitis. Our experience during 20 years / A. Am-boldi, M. Musazzi, A. Cornelli et al. // Minerva Chir. -1999. Vol.54. - №5. -C.305 - 312.

98. Abu-Zidan F.M. Severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria / F.M.Abu-Zidan, M.J. Bonham, J. A. Windsor//Br. J. Surg. -. 2000 Vol. 87. -№ 8 -P.l 019-1023.

99. Baillargeon J.D. Hemoconcentration as an early risk factor for necrotizing pancreatitis / J.D. Baillargeon, J. Orav, V. Ramagopal et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93.-№11.-P.2130-2134.

100. Beaux A.C. Glutamine-supplemented total parenteral nutrition reduces blood mononuclear cell interleukin-8 release in severe acute pancreatitis / A.C. Beaux, M.G. O'Riordain, J.A. Ross et al. // Nutrition. 1998. - Vol. 14. - № 3. -P. 261-265.

101. Beaux A.C. Serum concentration of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis / A.C. Beaux, A.S. Goldie, J.A. Ross // Brit. J. Surg. 1996. - Vol. 83. - P. 349-353.

102. Beckman J.S.; Crow, J.P. // Biochem. Soc. Trans. 1993. - Vol. 21. - № 2. -P. 330-334.

103. Beger H.G. Surgical therapy of acute pancreatitis / H.G. Beger, W. Uhl, D. Berger // Helv. Chir. Acta. 1992. - Vol.59. - N. 1. - P.47 - 60.

104. Benchimol D. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases / D. Benchimol, O. Firtion, J.M. Bereder et al. // J. Chir. 1996. - Vol. 133.- №5.-P. 208-213.i

105. Bhatia M. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatitis / M. Bhatia , J.P. Neoptolemos , J Slavin // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2001. -P.496-501.

106. Bradley E.L. 3d. Surgery in acute pancreatitis. The United States experience / E.L. 3d. Bradley, E.P. Steinhaus // Int. J. Pancreatol. 1991. - Vol.17. - N.9. - P.67 - 73.

107. Braganza J.M. Evidance for early oxidative stress in acute pancreatitis / J.M. Braganza, P. Scott, D. Bilton et al. // Int. J. Pancreatol. 1995. - Vol. 17. - №1. -P. 69-81.

108. Brown A. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis / A. Brown, J. Orav, P.A. Banks // Pancreas. 2000. -Vol. 20.-№4.-P. 367-372.

109. Chen D.Z. Prognostic factors and treatment of severe acute pancreatitis / D.Z. Chen, S.Q. Wan, X.Y. Zhang // Chung. Hua. Nei. Ko. Tsa. Chih. 1991. -Vol. 30. - № 2. - P. 82-85.

110. Curley P.J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis / P.J. Curley // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. - Vol. 78. - № 6. - P. 531-535.

111. Curran FJ. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis / F.J. Curran, N. Sattar, D. Talwar et al. // Br. J. Surg. 2000. - Vol. 87. -№ 3.- P. 301-305.

112. Dabrowski A. Oxidative stress. An early phenomenon characteristic of acute experimental pancreatitis / A. Dabrowski, A. Gabryelewicz // Int. J. Pancreatol. -1992.-№ 12.-P. 193-199

113. Dabrowski A. Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulein-induced acute pancreatitis / A. Dabrowski, S.J. Konturek, J.W. Konturek // Eur. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 377. -№ 14.-P. 1-11.

114. Du Wei-Dong. Therapeutic efficacy of high-dose vitamin C on acute pancreatitis and its potential mechanisms / Du Wei-Dong, Yuan Zu-Rong, Sun Jian, Tang Jian-Xiong et al. //World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - № n. -P. 2565-2569.

115. Dziurkowska-Marek A. The dynamics of the oxidant-antioxidant balance in the early phase of human acute biliary pancreatitis / A. Dziurkowska-Marek, T.A. Marek, A. Nowak // Pancreatology. 2004. - №4(3-4). -P. 215-222.

116. Fagniez P.L. Surgical treatment of acute pancreatitis / P.L. Fagniez, Y. Panis // Rev. Prat. 1996. - Vol. 46. - № 6. - P. 704-708.

117. Gebhardt C. Acute pancreatitis conservative versus surgical therapy / C. Gebhardt, D. Kraus // Wien. Med. Wochenschr. - 1997. - Vol. 147. - № 1. - p. 2-5.

118. Gullo L. Acute pancreatitis in five European countries: etiology and mortality / L. Gullo, M. Migliori, A. Olah et al. // Pancreas. 2002. - Vol. 24. - № 3. -P. 223-227.

119. Heath D.I. The Hong Kong criteria and severity prediction in acute pancreatitis / D.I. Heath, C.W. Imrie // Int. J. Pancreatol. 1994. - Vol. 15. - № 3. -P. 179-185.

120. Hollender L.F. Traitment chirurgical des pancreatites aigus necroticohemor-ragiques / L.F. Hollender, C. Meyer, J.P. Kauffmann // J. Chir. (Paris). 1983.- T.120, N.l 1. P.595 — 601.

121. Huang Z.Q. Risk factors of acute pancreatitis / Z.Q. Huang // Chung. Hua. Wai. Ko. Tsa. Chih. 1992. - Vol. 30. - № 1. - P. 27-31.

122. Huang Z.Q. Risk factors of acute pancreatitis / Z.Q. Huang // Chung. Hua. Wai. Ko. Tsa. Chih. 1992. - Vol. 30. - № 1. - P. 27-31.

123. Imrie C. A prospective study of acute pancreatitis / C. Imrie, A. Whyte // Br. J. Surg. 1975 - Vol. 62. - P. 490-494.

124. Imrie C. Prognosis of acute pancreatitis / C. Imrie // Ann. Ital. Chir. 1995 -Vol. 66.-№2.-P. 187-189.

125. Imrie C. Classification of acute pancreatitis and the role of prognostic factors in assessing severity of disease / C. Imrie // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997- Vol. 127. № 19. - P. 798-804.

126. King N.K. European survey of surgical strategies for the management of severe acute pancreatitis / N.K. King, A.K. Siriwardena // Am. J. Gastroenterol. -2004. Vol.99. - №4. - P.719 - 728.

127. Knaus W.A. APACHE-II: A severity of disease classification system / W.A. Knaus E.A. Draper // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818-829.

128. Koiwai T. The role of oxygen free radicals in experimental acute pancreatitis in the rat. T.Koiwai, H.Oguchi, S. Kawa // Int. J.Pancreatol. -1989-№5.P. -135-43

129. Kusske A.M. Cytokines and acute pancreatitis / A.M. Kusske, A.J. Rongione, H.A. Reber // Gastroenterology. 1996. -№110. - P.639-642.

130. Lankisch P.G. Morbidity and mortality in 602 patients with acute pancreatitis seen between the years 1980-1994 / P.G. Lankisch, S. Burchard-Reckert, M. Petersen et al. HZ. Gastroenterol. 1996. - Vol. 34. - № 6. - P. 371-377.

131. Lankisch P.G. Pancreatitis, 1st edition. / P.G. Lankisch, P.A. Banks // Berlin-Heidelberg, Germany. 1998. - P. 1-14.

132. Lankisch P.G. The APACHE II score is unreliable to diagnose necrotizing pancreatitis on admission to hospital / P.G. Lankisch, B. Warnecke, D. Bruns et al. // Pancreas. 2002. - Vol. 24. - №3. - P.217 - 222.

133. Le Gall J.R. A new SAPS (SAPS II) based on European / North American multicenter study / J.R. Le Gall, S. Lemeshow // Ibid. 1993. - Vol. 270. - P. 2957-2963

134. Luthen R. Intrapancreatic zymogen activation and levels of ATP and glutathione during caerulein pancreatitis in rats / R. Luthen, C. Niederau, J.H. Gro-endel // Am. J. Physiol. 1995.- № 268. - P.592-604.

135. Luthen R. Tiypsinogen activation and glutathione content are linked to pancreatic injuiy in models of biliary acute pancreatitis. / R Luthen, J.H. Grendell, C Niederau et al. I ID. Int. J. Pancreatol. 1998.-№24.-P. 193-202

136. Makela A. Serum phospholipase A2, amylase, lipase, and urinary amylase activities in relation to the severity of acute pancreatitis / A. Makela, T. Kuusi, T. Schroder//Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163. - № 12 - P. 915-922.

137. Marshall J.C. Multiple organ dysfunction score: A reliable descriptor of a complex clinical outcome / J.C. Marshall, D.J. Cook, N.V. Christou et al. // Crit. Care. Med. 1995. -Vol.23. -P. 1638 -1652.

138. Mayer J. Mechanizm and role of tiypsinogen activation in acute pancreatitis / J. Mayer, B. Rau, M.N. Schoenberg // Hepatogastroenterology. 1999 - Vol. 46. -№29.-P. 2757-2767.

139. Meister A. Selective modification of glutathione metabolism / A. Meister // Science. Vol 220. -Issue 4596. - P.472-477

140. Minguez M. Acute pancreatitis. A prospective epidemiological study in the province of Alicante / M. Minguez, A. Garcia, V. Boix // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1995. - Vol.87. -№12. - P.869 - 873.

141. Muller C. Role of precalcitonin find GCSF in the early prediction of infected necrosis in severe acute pancreatitis / C. Muller, W. Ulil, G. Printzen // Gut. -2000. Vol. 46. - № 2. - P. 233-238.

142. Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs / J.P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch et al. // Gut. 1998. - Vol.42. -№6. - P.886- 891.

143. Neoptolemos J.P. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide / J.P Neoptolemos, E.A Kemppainen, J.M Mayer // Lancet. 2000 - Vol.355.- P.1955-60

144. Niederau C. Effects of the seleno organic substance Ebselen in two different models of acute pancreatitis / C Niederau, K. Ude // Pancreas. - 1991. -Vol.6-N3. - P.282-290

145. Nishiwaki H. Effect of alcohol on plasma secretin concentration and pancreatic secretion in dogs / H. Nishiwaki, Kae Yol Lee, W.Y. Chen // Surgery. -1984. Vol.95. - №1. - P.85 - 88.

146. Nonaka A. Effect of a new synthetic ascorbic acid derivative as a free radical scavenger on the development of acute pancreatitis in mice / A. Nonaka, T Manabe, T Tobe // Gut. 1991. - Vol. 325. - P.28-32.

147. Norman J. Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of experimental acute pancreatitis / J. Norman, M. Franz, J. Messina et al. // Surgery. -1995. Vol. 117. - № 6. - P. 648-655.

148. Norman J. Severity and mortality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) / J. Norman, J. Yang, G. Fink et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. 1997. - Vol. 17. - № 2. - P. 113-118.

149. Pezzilli R. Clinical usefullness of the serum carboxypeptidase B activation peptide in acute pancreatitis / R. Pezzilli, A.M. Morselli-Labate, A.R. Barbieri // JOP. 2000. - Vol. 1. - № 3. - P. 58-68.

150. Ranson J.H.C. Acute pancreatitis / J.H.C. Ranson. London.: Tindall. -1990.-P. 303-330.

151. Ranson J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, E. Baltazar, R. Caccovalo // Ann. Surg. 1982. - Vol. 201. - № 4. - P. 656-683.

152. Ranson J.H.C. Objective early identification of severe acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, K.M. Rifkind, D.F. Roses // Am. J. Gastroenterol. 1974. -Vol. 61.-№6.-P. 443-451.

153. Ranson J.H.C. The role of surgery in the management of acute pancreatitis / J.H.C. Ranson // Ann. Surg. 1990. - Vol. 211. - № 4. - P. 382-393.

154. Ranson J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, E. Baltazar, R. Caccovalo // Ann. Surg. 1982. - Vol. 201. - № 4. - P. 656-683.

155. Rau B. Differential effects of caspase-l/interleukin-1 beta-converting enzyme on acinar cell necrosis and apoptosis in severe acute experimental pancreatitis / B. Rau, A. Paszkowski, S Lillich // Lab.Invest. 2001. - Vol.81. - № 7.-P. 1001-1013.

156. Rau B. The clinical value of human pancreas-specific protein procarboxypeptidase B as an indicator of necrosis in acute pancreatitis: comparison to CRP and LDH / B. Rau, M. Cebulla, W. Uhl et al. // Pancreas. 1998. - Vol. 17. -№ 2.-P. 134-139.

157. Richards D.M.C. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis / D.M.C Richards, R.T Dean, W Jessup et al. // Biochim.et bio-phys. acta. 1988. - Vol. 946. - P.281-288

158. Robert J.H. Early prediction of acute pancreatitis : prospective study comparing CT scans, Ranson, Glasgow, APPACHE II scores, and various serum markers / J.H. Robert, J.L. Fressard, B. Mermillod // World J. Surg. 2002. -Vol. 26.-№5.-P. 612-619.

159. Runzi M. The therapy of acute pancreatitis. General guidelines / M. Runzi, P. Layer, M.W. Buchler // Z. Gastroenterol. 2000. - Vol.38. - P.571-581.

160. Sanchez-Bernal C. Nitric oxide protects against pancreatic subcellular damage in acute pancreatitis / C. Sanchez-Bernal, O.H. Garcia-Morales,C. Dominguez // Pancreas. 2004.- Vol.28.- №1 - P.9-15.

161. Sanfey H. The pathogenesis of acute pancreatitis: the source and role of oxygen-derived free radical in three different experimental models / H Sanfey, G.B. Bulkey, J.L. Cameron // Am. Surg. 1985. -Vol. 201 - P.633-639.

162. Sanfey H. The role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of acute pancreatitis / H Sanfey, G.B. Bulkey, J.L. Cameron // Am. Surg. 1984. Vol. 200. - P.405-413

163. Schoenberg M.H. Effect of antioxidant treatment in rats with acute hemorrhagic pancreatitis of the rat / M.H. Schoenberg, M. Buchler , M. Younes et al. // Dig.Dis.Sci. 1994. - №39. - P. 1034-1040.

164. Schoenberg M.H. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis- / M.H. Schoenberg, M. Buchler,C. Pietrzyk et al. // Pancreas. -1995.-Vol. 10. -№1. -P.36-43.

165. Schoenberg M.H. The role of oxygen radicals in experimental acute pancreatitis / M.H: Schoenberg, M. Buchler, H.G. Berger // Free Radical Biol. Med. 1992. - № 12 515-522

166. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis / M.H. Schoenberg, D. Birk ,H.G. Beger // Am J Clin Nutr.-1995. -Vol.62. Suppl.№ 6.-P.1306S-1314S.

167. Scholmerich J. Interleukins in acute pancreatitis / J. Scholmerich // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. - Vol. 219. - P. 37-42.

168. Schroder T. Pancreatic resection versus peritoneal lavage in acute necrotizing pancreatitis. A prospective randomized trial / T. Schroder, V. Sainio, L. Kivisaari et al.//Ann. Surg.- 1991.-Vol.214. №6.-P.663 - 666.

169. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. — 1999. Vol.46. — № 29.-P. 2736-50.

170. Sevillano S. N-acetylcysteine induces beneficial changes in the acinar cell cycle progression in the course of acute pancreatitis / S. Sevillano, I. de Dios, A. M. de laMano et al. // Cell Prolif. -2003.-№36. -P. 279-289.

171. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application / H Sies // Amer. J. Med. - 1991. - Vol.91. - Suppl 3C. - P.31-38

172. Sweiry J.H. Role of oxidative stress in the pathogenesis of acute pancreatitis / J.H Sweiry, G.E Mann // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Suppl. 219: - P 10-15.

173. Takeda K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Ma-tsuno, M. Sunamura et al. // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316-322. "

174. Tenner S. Acute pancreatitis: nonsurgical management / S. Tenner, P.A.Banks // World J. Surg. 1997. - Vol.21. - №2. - P.143 - 148

175. Tsai K. Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis / K. Tsai, S.S. Wang, T.S; Chen et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 6. - P.850-855.

176. Vincent J.L. The SOFA (Sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure / J.L. Vincent, R. Moreno, J. Takala // Inten. Care Med. 1996.-Vol. 22-P. 707-710.

177. Virlos I.T. Intravenous n-acetylcystein, ascorbic acid and selenium-based anti-oxidant therapy in severe acute pancreatitis / I.T. Virlos, J. Manson, D. Schofield et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003.№ 38. - P. 1262-1267.

178. Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects / S. Watanabe //Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. -P. 307-311.

179. Wenbo Q.I. Melatonin reduces lipid peroxidation end tissue edema of cerulean-induced acute pancreatitis in rats / Q.I. Wenbo, M.D. Dunxian Tan, Ph.D. Rüssel J. Reiter // Digestive Diseases and Sciences. -1999. Vol. 44. — №. 11. -P. 2257-2262

180. Werner J. Modern phase-specific management of acute pancreatitis / J. Werner, W. Uhl, W. Hartwig et al. // Dig. Dis. -'2003. Vol.21. - №1. - P.38 -45.

181. Werner J. Surgical Treatment of Acute Pancreatitis / J. Werner, W. Uhl, M.W. Buchler // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2003. - Vol.6. - №5. -P.359 —367.

182. Werner J. Useful markers for predicting severity and monitoring progression of acute pancreatitis / J. Werner, W. Hartwig, W. Uhl et al. // Pancreatology. -2003. Vol.3. - №2. - P.l 15 - 127.

183. Winslet M.C. Biliary acute pancreatitis / M.C. Winslet, J.P. Neoptolemos, C. Imray // Hepatogastroenterology. -1991. Vol.38. - №2. - P. 120 - 123.

184. Wisner J. Evidence for a role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of cerulean-induced acute pancreatitis in rats / J. Wisner, D. Green , L. Ferrel et al. // Gut. -1988.№ 29. -P. 1515-1523.

185. Yamamoto M. Surgical treatment for severe acute pancreatitis: factors which affect the surgical results /M. Yamamoto, Y. Takeyama, T. Ueda et al. // Hepatogastroenterology. 1997. - Vol. 44. - № 18. - P. 1560-1564.

186. Yu H. Glutathione might exert an important function in caerulein-stimulated amylase release in isolated rat pancreatic acini / H. Yu; H. Klonowski-Stumpe, R Luthen // Pancreas. 2002. - Vol.24. -№1.-P. 53-62