Вазодвигательная функция эндотелия и ее роль в нарушении состояния сосудов микроциркуляторного русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Запрягаева, Марина Евгеньевна

• Запрягаева, Марина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Запрягаева, Марина Евгеньевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Система микроциркуляторного русла и ее значение в диагностике сосудистой патологии при РА и СКВ.

1.2 Роль функционального состояния эндотелия в развитии сосудистой патологии, методы его определения.

1.3 Значение антигена фактора фон Виллебранда как маркера тяжести сосудистой патологии при РА и СКВ

1.4 Лабораторные параметры оценки активности васкулита.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных.

2.1.1 Клиническая характеристика больных СКВ.

2.1.2 Клиническая характеристика больных РА.

2.2 Клинические и лабораторные методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Состояние микроциркуляции у больных РА и СКВ по данным лазер-допплер флоуметрии( ЛДФ).

3.2 Анализ амплитудно-частотного спектра по данным ЛДФ.

3.3 Оценка функционального состояния эндотелия при РА и СКВ.

3.4 Антиген фактора фон Виллебранда (ФВ:Аг) и его взаимосвязь с функцией эндотелия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазодвигательная функция эндотелия и ее роль в нарушении состояния сосудов микроциркуляторного русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой»

Особую актуальность в связи с вышесказанным приобретает изучение патогенетических механизмов и ранняя диагностика РЗ для своевременного и адекватного лечения.

Интерес к изучению патологии сосудов при РЗ обусловлен не только их ролью в патогенезе, но и развитии таких осложнений как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, нередко приводящих к летальным исходам [21,43, 73, 78, 87, 149]. Отечественными учеными внесен большой вклад в изучение сосудистой патологии при РЗ. Поражение сосудистой стенки связывают с атеросклерозом, воспалительными процессами иммунного и неиммунного генеза (васкулиты) и с дистрофическими изменениями без характерных признаков воспаления(васкулопатии) [58, 68, 79]. Среди РЗ выделяется группа болезней с преимущественным поражением сосудов различного калибра: системная красная волчанка(СКВ), системная склеродермия(ССД), системные васкулиты. При других заболеваниях, например, ревматоидном артрите (РА), поражение сосудов может протекать субклинически и представлять сложности для диагностики.

В литературе приводятся данные о различной частоте выявления васкулита при РА - от 1 до 75% [3, 78, 67, 87]. Нередко ревматоидный васкулит протекает латентно, что не исключает субклиническое вовлечение внутренних органов в патологический процесс, увеличивая смертность от сосудистых осложнений.

При СКВ - не менее ярком представителе системных аутоиммунных заболеваний, признаки васкулита встречаются более чем у 40% больных [68]. Генерализованный волчаночный васкулит, как правило, ассоциированный с криоглобулинемией, может приводить к необратимой поли органной недостаточности [73].

В генезе поражения сосудов при РЗ одно из важнейших мест отводится повреждению эндотелия - метаболически активного монослоя клеток, который выстилает все сосуды организма человека, специфически реагируя на различные молекулярные сигналы, являясь основным органом - мишенью при атеросклерозе, диабете, иммунных нарушениях и др [9, 13, 14,41,50, 70, 123,154].

Эндотелиальные клетки участвуют во всех фазах острого и хронического воспаления, таких как начальная вазодилятация, увеличение сосудистой проницаемости, адгезия. В настоящее время эндотелий рассматривается и как эндокринный орган, продуцирующий биологически активные вещества, включая вазоактивные субстанции и медиаторы воспаления типа простагландинов и лейкотриенов [19, 96].

Дисфункция эндотелия приводит к изменению синтеза эндотелийзависимого релаксирующего фактора - оксида азота, с последующим нарушением расслабления гладких мышц артерий и повышению адгезии и агрегации тромбоцитов [22, 85, 48, 113],.

Для оценки функционального состояния эндотелия предложен ряд методик. Методика определения состояния эндотелия с помощью УЗ высокого разрешения, предложенная в 1992 г. D.S. Celermajer и соавт., основана на изучении реакции эндотелия на фармакологические и физиологические стимулы , зависящей от его способности вырабатывать оксид азота (N0) [95, 96]. Расширение сосудов под действием эндотелий независимых вазодилятаторов связано с их непосредственным влиянием на гладкомышечные клетки, тогда как эндотелийзависимые вазодилятаторы действуют через выделение эндотелийзависимого релаксирующего фактора (ЭРФ)[20].

Доказано участие дисфункции эндотелия (ДФЭ) в развитии таких заболеваний, как ИБС, гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет [10, 14, 29, 72, 134, 141, 142]. В последние годы появились единичные публикации, отражающие связь ДФЭ с АФС при СКВ [12].

Отсутствие в отечественной и зарубежной литературе систематизированных данных о повреждении сосудистого русла при РЗ в свете современных взглядов на влияние функции эндотелия на сосуды микроциркуляторного русла, послужило основанием для проведения данной работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить влияние функционального состояния эндотелия на сосуды микроциркуляторного русла при ревматоидном артрите (РА) и системной красной волчанке (СКВ). ЗАДАЧИ:

1. Исследовать кожную микроциркуляцию при РА и СКВ методом ЛДФ.

2. Оценить функциональное состояние эндотелия при РА и СКВ неинвазивным методом.

3. Определить взаимоотношения между функцией эндотелия и состоянием сосудов микроциркуляторного русла.

4. Выявить взаимосвязи между степенью поражения сосудистой стенки и клиническими проявлениями васкулита и васкулопатии при РА и СКВ.

5. Оценить влияние терапии на состояние вазодвигательной функции эндотелия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

• Впервые при РА и СКВ было проведено комплексное изучение патологии сосудов неинвазивными методами, включая определение функционального состояния эндотелия с помощью ультразвука высокого разрешения, лазер-допплер флоуметрии с анализом амплитудно-частотного спектра сосудов микроциркуляторного русла.

• Впервые проведено сопоставление клинических проявлений кожного васкулита у больных РА и СКВ с данными комплексного инструментального исследования сосудов.

• Впервые проведена оценка влияния вазомоторной функции эндотелия на состояние сосудов микроциркуляторного русла у больных РА и СКВ.

• Определена значимость ФВ:Аг в качестве маркера вазодвигательной функции эндотелия у больных СКВ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

• Учитывая высокую информативность окклюзионной пробы, применяемой при ЛДФ, в оценке функционального состояния эндотелия, оправдано ее использование для ранней диагностики сосудистой патологии при РА и СКВ.

• Высокая концентрация ФВ:Аг в сыворотке крови может служить маркером дисфункции эндотелия у больных СКВ.

• При наличии клиники кожного васкулита (васкулопатии) при РА и СКВ предпочтительны комбинации ГК и цитостатиков.

Положения выносимые на защиту

1. ЛДФ позволяет уже в дебюте РА и СКВ выявить нарушения в системе кожной микроциркуляции, выражающиеся в повышении базального кровотока за счет стаза эритроцитов в венулах, увеличением резерва капиллярного кровотока (РКК) и амплитуды медленных (вазомоторных) колебаний, что свидетельствует о высоких компенсаторных возможностях микроциркуляторного русла.

2. Снижение ЭЗВД у больных РА и СКВ связано с длительностью основного заболевания, клиникой капиллярита и дигитального артериита, высокой воспалительной активностью, возрастом пациенток. В дебюте РА и СКВ снижение ЭЗВД встречается в единичных случаях.

3. Окклюзионная функциональная проба ЛДФ-граммы позволяет оценить функциональное состояние эндотелия.

4. Высокая концентрация ФВ:Аг в сыворотке крови может служить маркером дисфункции эндотелия у больных СКВ.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практику ГУ Института ревматологии

РАМН и используются при чтении лекций на практических занятиях со слушателями на кафедре ревматологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова.

По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 3 тезиса. Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Всероссийском съезде ревматологов (Саратов, май 2003), школе молодых ревматологов (Москва, май 2004)

Апробация диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института Ревматологии РАМН (июнь, 2004г.) Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики больных, используемых методов обследования, собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 159 источников ( 85 отечественных и 74 зарубежных). Диссертация проиллюстрирована 33 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Запрягаева, Марина Евгеньевна

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

• Метод лазер-Допплер флоуметрии достаточно информативен для выявления патологии со стороны сосудов микроциркуляторного русла, а окклюзионная функциональная проба, наряду с УЗ методикой, позволяет оценить функциональное состояние эндотелия сосудистого русла

• Высокая концентрация в сыворотке крови ФВ:Аг может служить маткером снижения функции эндотелия у больных СКВ.

• Для комплексной оценки воспалительной активности при СКВ и РА наряду с клиническими показателями целесообразно использовать такие лабораторные тесты как СРБ, ФВ:Аг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Запрягаева, Марина Евгеньевна, 2004 год

1. Астапенко М.Г.: Характеристика основных клинических вариантов РА. Ревматоидный артрит, под редакцией Насоновой В.А., М, 1983, с 73-74

2. Атрощенко Е.С., Шаги султанова Э.Р.: Микроциркуляция у больных стенозирующим коронарным атеросклерозом после повторных гемосорбций. Здравоохранение, Минск, 1996, № 12, 5-6

3. Балабанова P.M.: Ревматоидный артрит. Книга Ревматические болезни, М, 1997, с 257-295

4. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Сусеков А.Р. и др: Влияние аторвастина на функциональное состояние эндотелия у больных наследственной гиперхолестеринемией. Кардиология, 2002, №1, 27

5. Баранов А.А., Ковалев В.Ю., Гайнутдинов И.К., Насонов E.JI. : Антиген фактора Виллебранда (ФВ:Аг) и антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке. II Всероссийский съезд ревматологов. Тезисы докладов. Тула 16-18 июня 1997, с 14-15

6. Баранов А.А., Артеменко Н.В., Сизякина Л.П., Насонов E.JL: ФВ:Аг при ревматоидном артрите: Там же с 9

7. Баранов А.А.: Клинико-иммунологические аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях. Диссертация дмн, 236 с. Ярославль. 1998

8. Бекетова Т.В., Насонов E.JL, Семенкова Е.Н. и соавт: Иммунологические методы оценки активности некротизирующих васкулитов с поражением почек. Тер. Архив, 1996, №6, 50-52

9. Беркович О.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и соавт: Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с ишемической болезнью сердца. Русский мед журнал, Кардиология, 2002, т 10, №19, с 874-877

10. Винник Т.А.: Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Автореферат дисс. кмн, С.-Петербург, 2002, 21с

11. П.Власов Т.Д.: Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ИБС. Диссертация дмн., 241 с, 2001

12. Волин М.С., Девидсон К.А., Камински П.М. и др: Механизмы передачи сигнала оксидант- оксид азота в сосудистой ткани. Биохимия, 1998, 7, 958-965

13. Воскобой И.В., Семенов А.В., Мазуров А.В. и др : Активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных нестабильной стенокардией. Кардиология, 2002, №9,4

14. Гогин Е.Е., Седов В.П.: Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни. Тер. Архив, 1999,№4, 5-10

15. Гусева Н.Г., Грицман Н.Н., Сысоев В.Ф.: Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях. Тер. Архив, 1983, №7, с 7-11

16. Демин А.С.: Плазменный гемостаз и фактор Виллебранда при ревматоидном артрите. Автореферат дисс. кмн, М, 1991

17. Доан Ван Де: Состояние микроциркуляции при болезни Бехтерева. Автореф. Дисс кмн, М, 1990

18. Затейщиков А.А., Затейщиков Д.А.: Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология, 1998, № 9, с 68-78

19. Зверева К.В., Грунина Е.А., Надирова Н.Н.: Особенности артериальной гипертензии при ревматоидном артрите. Тер. Архив., 1997, № 5, С26-27

20. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А.: Синтез NO и развитие атеросклероза. Кардиология, 2002, №4, 58

21. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А.: Дисфункция эндотелия- важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов. Терапевтический архив 1997, №6, с75-78

22. Илич-Стоянович О., Насонов Е.Л., Баранов А.А.: Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите. Клиническая медицина, 1997,№6, 34-36

23. Инамова О.В.: Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом. Ревматология, 2003, №4, 33-38

24. Ионова С.В.: Характеристика нарушений микроциркуляции при РА во взаимодействии с клиническими проявлениями заболевания. Диссертация кмн, Иваново, 160с, 1998

25. Казначеев JI.H., Перова Н.В., Александрова Е.Н.: С-реактивный белок и нарушения липидно-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом. Клин.мед., 2001, № 4, с 48-50

26. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В.: Первичная профилактика сердечнососудистых заболеваний: новые ориентиры? Русский медицинский журнал, том 10, № 19(163), 2000, с 847-850

27. Картамышев С.П.: Антиконстрикторное действие механочувствительности эндотелия. Автореф. Дисс. кмн, М., 1996, 17с

28. Клюквина Н.Г., Баранов А.А., Александрова Е.Н., Насонов E,JI.: С-реактивный белок при системной красной волчанке у мужчин: связь с тромботическими осложнениями. Клиническая медицина, 1997, № 8, с 24-27

29. Козлов В.И.: Современные тенденции развития лазер-допплер флоуметрии в оценке микроциркуляции крови. I Всероссийский симпозиум "Применение ЛДФ в медицинской практике" , Москва 1996, сЗ-12

30. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В., Нейко Е.М.: Гистофизиология капилляров. Ст-Петербург. Наука, 1994, 232

31. Козлов С.Г., Лякишев А.А.: Лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. РМЖ, Кардиология,2003,11,№9, 525-529

32. Коломиец И.М.: Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение. Военный медицинский журнал 2001, №5, с29-35

33. Константинова Н.А.: Криоглобулины и патология, М, Медицина. 1999, с 175

34. Куприянов В.В.: Пути микроциркуляции. Кишинев, 1969,240

35. Лаврова Т.Р., Косицкая Л.С., Попова О .Я.: Роль циркулирующих иммунных комплексов различного состава в патогенезе ревматоидных висцеритов. Тер. Архив, 1980, № 6, с 32-46

36. Лисицына Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д.: Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Вестн. РАМН, 1996, № 12, с 15-19

37. Лобанок Л.М., Лукина Л.С.: Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты. Медицинские новости 1999, №4, с21-23

38. Лукьянов В.Ф.: Флоуметрический способ оценки микрососудистой резистентности. Методологические рекомендации, М, Медицина, 1999

39. Лучихина Е.Л.: Анализ структуры летальных исходов при СКВ по данным Института ревматологии. Дисс кмн, М., 1998

40. Майчук Е.Ю., Юренева С.В., Печенкина И.В., Мартынов А.И.: Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин впостменопаузе. Русский медицинский журнал. Том 11, № 9(181),2003, с507-51

41. Маколкин В.И. и соавт: Метод ЛДФ в кардиологии. Пособие для врачей 1999

42. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И.: Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология, 2002, №7, 36

43. Малышко Е.Ю.: Клиническое значение смешанной криоглобулинемии. Дисс кмн, М, 1999

44. Манухина Е.Б., Лапшин А.В.: Функциональное состояние эндотелия и продукция NO в организме крыс, адаптированных к периодической гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1995, №11, с495-498

45. Манухина Е.Б., Лямина И.П., Долотовская П.Р. и др: Роль NO и кислородных свободных радикалов в патогенезе Артериальной гипертензии. Кардиология, 2002, №11,, 73

46. Маруцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев Н.А.: Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. Кардиология 2000, том 40, №12, с56-58

47. Матулис А.А., Веналис А.И., Мишкините Г.А.: Некоторые количественные и качественные характеристики циркулирующих иммунных комплексов при ревматическом васкулите. Тер. Архив. 1985, № 8, с 72-75

48. Мач Э.С.: Тканевая микроциркуляция при ревматологических заболеваниях: клинико-функциональные особенности и лечение. Дисс дмн, 1989, М

49. Мач Э.С.: ЛДФ в оценке микроциркуляции в условиях клиники. I Всероссийский симпозиум " Применение ЛДФ в медицинской практике" Москва 1996, с56-64

50. Мач Э.С.: Особенности поражения сосудов при РА: влияние возраста, течения. Клин, ревматология, 1994,№ 2, с 19-21

51. Микушкин Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А.: Блокаторы эндотелиновых рецепторов еще одно средство для лечения легочной гипертензии. Кардиология, 2003, №9, 67-71

52. Мясоедова С.Е., Кожевникова Е.А., Назаров С.Б.: Сравнительная характеристика продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Научно- практич. Ревматология, 2002, №4, 11

53. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф.: Ревматические болезни в России в начале XXI века. Ревматология, 2003, № 1,6-10

54. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.: Васкулиты и васкулопатии. Ярославль, 1999, с 515-520

55. Насонов Е.Л., Сперанский А.И., Кашникова Л.Н.: Лабораторные методы диагностики ревматических заболеваний. Ревматические болезни, М, Медицина, 1997, с 67-80

56. Невская Т.А., Гусева Н.Г.: Характеристика микроциркуляторных нарушений у больных первичным синдромом Рейно по данным видеокапилляроскопии. Ревматология, 2003, № 3, 11-15

57. Некрутенко Л.А.: Вклад эндотелиального гемостаза в становление тромбофилии при эссенциальной гипертензии. Сб. Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии. 2000, с149

58. Немцов Б.Ф., Постникова Г.А.: Изучение содержания стабильных метаболитов оксида азота у больных ревматоидным артритом, имеющих внутриклубочковую гипертензию. Научно-практическая ревматология, 2002, № 4 , 111

59. Пашенова Е.В., Насонов Е.Л., Александрова Е.Н.: С-реактивный белок- маркер воспаления при атеросклерозе. Кардиология, 2002, №7, 53

60. Пернес Е.Я., Ермоленко Е.А.: Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста. Клин, геронт., 2000, 3-4, 4-27

61. Петрищев Н.М., Власов Т.Д., Дубинина П.В.: Дисфункция эндотелия- ключевой фактор нарушения микроциркуляции. Вестник ВМА 1999, №2, с41-42

62. Прокопенко А.В., Лужинский А.Н., Виноградов А.А.: Эндотелиальная дисфункция у лиц пожилого возраста. Материалы межрегиональной конференции, 2003, Ярославль, с62

63. Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А.: Васкулиты и васкулопатни: общие признаки и характерные особенности. Тер. Архив, 1998, №11, с 58-59

64. Раденска-Лоповок С.Г.: Клинико-морфологическая характеристика микроциркуляторного русла при некоторых ревматических заболеваниях. Диссертация дмн, 206 е., Москва 2001

65. Редина Т.А.: Состояние микроциркуляторного русла и центральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом. Автореферат дисс кмн, М, 1986

66. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А.: Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Кремлевская медицина 1999,№2, C51-54

67. Сметник В.П., Шестакова В.Г.: Менопауза и сердечнососудистая система. Тер архив, 1999, 71, №10, 61-65

68. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др: Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты Ь-блокаторов нового поколения. РМЖ, Кардиология,2001, 9,№18, 754-7

69. Соловьев С.К., Баранаускайте А.А, Насонов Е.Л. и соавт: Клинико-иммунологические особенности больных системной красной волчанкой с криоглобулинемией. Ревматология, 1991, №2, 3-6

70. Стокле Ж.К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А.: Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. Биохимия, 1998, №7, 976-983

71. Тарасова И.А., Иванова М.М.: Исходы и прогноз при СКВ. Ревматология, 2003, №2, 53-58

72. Цыганова JI.A., Данилова А.В., Бородулина И.М.: Количество циркулирующих эндотелиальных клеток и их прооксидантная активность у больных ревматоидным артритом. Мед. Иммунол., 2001, 2, с 190

73. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В.: Микоциркуляция. М. Медицина, 1984,428

74. Чичасова Н.В.: Ревматоидный артрит: клинико-иммунологические и клинико-морфологические сопоставления, прогноз. Дисс дмн, М, 2000

75. Шилкина Н.П.: Васкулиты и васкулопатии. Актовая речь Ярославль, 2001. 75с

76. Шебеко В.И., Родионов Ю.А.: L-аргинин и дисфункция эндотелия при атеросклерозе. Медицинские новости 1999, №6, с14-17

77. Шебеко В.И.: Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. Иммунология, аллергология, инфектология 2000, №1, с 14-25

78. Шеметов Д.А., Мач Э.С, Шостак А.В. и др.: Комплексная оценка регионарной гемодинамики у больных с синдромом болей в нижней частиспины с помощью тетраполярной реографии и лазер-доплер флоуметрии. Ревматология, 2003, №4, 27-29

79. Шор Н.А., Зеленый И.И.: Состояние микроциркуляции в нижних конечностях у больных сахарным диабетом. Методология флоуметрии, М, 1999,3,41-45

80. Яценко Т.И.: Микроциркуляция и реологические свойства крови у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом. М. 1986. Дисс. кмн. 133с

81. Abramson S.B., Amin A.R., Clancy R.V.: The role of nitric oxid in tissue destruction. Best Pract. Res. Clin. Rheum., 2001, 15, 5, 831-845

82. Albrecht H.P., Hiller D., Muck-Weymann M et al.: Dynamiic function tests for detection of physiologyc and pathophysiologyc reactions in cutaneous microcirculation. Hautfrzt.-1995.-Bd.46/-N7/- S.455-461

83. Bacon P.A., Luqmani R.A., Scott D.G.: Rheumattoide vasculitis.The vasculitis. Ansell B.M., Bacon P.A., Lie J.T. London 1996, p 267-276

84. Bacon P. A., Rasa K., Banks M.J.: The role of Endothelial dysfunction in the cardiovascular mortality of RA. In Rev Immunol, 2002, 21, 1-17

85. Bergholm R.et al: Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis. Arterioscler Thrimb Vase Biol, 2002, 22, 1637-41

86. Blake G. J., Ridker P.M.: Novel clinical marcers of vascular wall inflammation. Circ. Res., 2001, 89, 763-71

87. Blann A.D.: Von Willebrand factor as marker of injury to the endothelium in inflammatory vascular disease. J Rheum, 1993, 20, 1469-71

88. Cai H., Harrison D.G.: Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress. Circ. Res., 2000, 87, 840-844

89. Cannon R.O.: Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin. Chem., 1998, 44, 1809-1819

90. Cardillo C., Kilcoyne С. M. et al: Selective defect in nitric oxide sintesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension . Circulation, 1998, 97, 851-7

91. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. : Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis. Lancet.l993,340:pp 1111-1115

92. Celermajer D.S.: Endothelial function: Does it matter? Is it reversible? J. Am Coll Cardiol, 1997, 30, 325-333

93. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C: Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelial-dependent dilation in healthy young adults. Circulation, 1993, 88, 2149-2155

94. Chang P.S.: Endothelial function and antihypertensive treatment. Cardiovascular Research 1999; 41: pp 19-20

95. Chenevard R., Hurliman D., Bechir M.: Selectiv COX-2 Inhibition Improves Endothelial Function in Coronary Artery Disease. Clin. Invest., 2003, 1, 1-5

96. Chiriac R., Chiriac C.: Nitric oxide in rheumatoid inflammation. Rheumatol. In Europe, 1997, 2, 26(suppl.), 25

97. Cooke J.P., Tsao R.S.: Is NO an endogenous antitherogenic molecule? Arterioscler Thromb Vase Biol, 1994, 14, 653-655

98. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J et al: Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. J Am Coll Cardiol., 2002, 39, 257-65

99. Cosentini F., Sill J.C., Katusic Z.S.: Role of superoxide anion in the mediation of endothelium- dependent contraction. Hypertension, 1994, 23, 229-235

100. Cullen P., Schult Т., Assmann G.: Smoking, lipoproteins and coronary heart disease rise. Eur Heart J. 1998; 19: pp 1632-1641

101. Dart A.M., Jaeye P.E.: Lipids and the endothelium. Cardiovasc. Research, 1999, 43, 308-322

102. Deanfield J.: Possive smoking and early arterial damange. Eur Heart J, 1996, 17, 645-646

103. Diaz M.N., Frier В., Vita J.A., et al: Antioxidants and atherosclerotic heart disease. N Engl J Med, 1997, 337, 258-265

104. Drencard C., Villa A.R., Reyes E. et all:Vasculitis in sistemic lupus erythematosus. Lupus 1997 vol 6 p 235-242

105. Duglas В. Cines, Eleanor S. Pollak, Clayton A. Buck et al: Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders. Blood, 91, 10, 1998,3527-3561

106. Fichtlscherer S., Rosenberg G., Walter D.H. et al: Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation, 2000, 102, 1000-1006

107. Filipovicz-Sosnovska A., Gaswolinska H., Stanislavska-Biernat E.: Clinical, immunological and immunofluorescent studies in rheumatoid vasculitis patient. Clin. Rheumatol., 1994, 13, 372-378

108. Furchgott R.F., Zavadzci J.V: The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: pp 373- 383

109. Grabovski P.S., Macpherson H., Ralston S.H.: Nitric oxid production in cells derived from the human joint. Br. J. Rheum., 1996, 35, 207-212

110. Harrison D. G.: Cellular and molecular mechanisms of endothelial dysfunction. J. clin. Invest., 1997, 100, 9, 2153-2157

111. Heitzer Т., Just H., Munzel Т.: Antioxidant vitamin С improves endothelial dysfunction in chronic smokers. Circulations, 1996, 94, 6-9

112. Hebe Desiree Kvernmo, A. Stefanovsca, Knut A. Kikeboen : Oscillations in the Human Cutaneous Blood Perfusion Signal Modified by Endothelium-Independent and Endothelium-Dependent Vasodilators. Microvascular Research, 1999, 57, 298-309

113. Hingorani A.D., Cross J., Kharbanda R.K. et al: Acute systemic inflamation impairs endothelium-dependent dilatation in humans. Circulation, 2000,102, 994-999

114. Husain S., Andrews N., Mulcahy et al: Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis. Circulation, 1998, 97, 716-720

115. Kubo S., Rector T. et al.: Endothelial nitric oxide pathway function in the periferial vasculature of patients with heart failure. J. Clin. Fail., 1996,2,217-233

116. Li H., Forsterman U.: Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J Pathol, 2000, 90, 244-254

117. Libby P., Ridcer P.M., Maseri A.: Inflammation and atherosclerosis. Circulation,2002, 105, 1135-43

118. Lieberman E.N., Gerhard M.D., Uehata A.: Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease. Am J. Cardiol., 1996, 78, 1210-4

119. Lima D.S., Sato E .1., Lima V.C et al: Brachial endothelial function is impaired in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol, 2002, 29, 292-7

120. Lind L., Granstam S.O., Millgard J.: Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a rewiew. Blood Pressure, 2000, 9,4-5

121. Loscalso J.: Nitric oxide and vascular disease. N Engl J Med, 1995,333,251-253

122. Luqmani R.A., Bacon P.A., Moots R.J. et al.: Birmingham vasculitis activity score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis. Q.J. Med., 1994, vol 87, 671-678

123. Mannion T.C., Vita J.A., Keaney J.F., et al.: Non-invasive assessment of brachial artery endothelial vasomotor function: the effect of cuff position on level of discomfort and vasomotor responses. Vase. Med., 1998, 3(4), 263-7

124. Manzi S., Waasko M.: Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis. Ann Rheum Dis., 2000, 59, 321-5

125. Marchesi S., Lupattelli G., Pirro M et al: Impaired Flow-mediated vasoactivity during post-prandial phase in young healthy men. Atherosclerosis, 2000, 153, 397-402

126. Masaki Т.: The discovery of endothelins. Cardiovasc. Res., 1998, 39, 530-3

127. Maureen D. Mayes: Endothelin and Endothelin Receptor Antagonists in Systemic Rheumatic Disease. Arthr. & Rheum., vol 48, 5, 2003, 1190-1199

128. McMillen M.A., Sumpio B.E.: Endothelins: polyfunctional cytocines. J Am Coll Surg, 1995, 180, 621-37

129. Melinda Wong, Ling Toh, A. Wilson et all : Reduced arterial elasticity in Rheumatoid Arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammations. Arthritis and Rheumatism, 2003, vol 40, № 1, pp 81-89

130. Mulder P., Festar G. : Peripheral arthery structure and edothelial function in heart failure: effect of ACE inhibition. Am. J. Physiol., 1996, 271,469-477

131. Neunteufl t., Katzenschlager R., Hassan A et al: Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery dusease. Atherosclerosis, 1997, 129, 111-8

132. Parsceri V., Willerson J.T.,Yen ET : Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation, 2000, 102, 2165-8

133. Parsceri V., Yen ET.: A tale of two disease: atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation, 2002, 105, 1135-43

134. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al: Prognostic significanse of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation, 2001, 104, 191-6

135. Pirro M., Bergeron J. et al: Age and duration of follow-up as modulators of the risk for ischemic heart disease associated with high plasma C-reactive protein levels in men. Arch Intern Med, 2001, 161, 2474-80

136. Polunin G.S., Smirennaia E.V., et all: State of microcirculation in the bulbar conjunctiva in retinal thrombosis patient with hypertension and diabetes melitis. Vestn Oftalmologi 1996 vol 112, №1, p 37-43

137. Puechal X., Said G., Hilliquin P.: Peripheral neuropathy with necrotizing vasculitis in rheumatoid arthritis. A clinico-pathologic and prognostic study of 32 patients. Arthr.Rheum., 1995, vol 38, 1618-1629

138. Raitacari O.T., Celemajer D.S.: Flow-mediated dilatation. Br. J. Clin. Pharmacol, 2000, 50, 397-404

139. Raza K., Thambyrajah J: Suppression of inflammation in primary systemic vasculitis restores vascular endothelial function. Circulation, 2000, 102, 1470-2

140. Ridker P.M., Hennecens C.H., Buring J.E., Rifai N.: C-reactive protein and other marcers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med, 2000, 342, 836-43

141. Ridker P.M.: High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation, 2001, 103, 1813-8

142. Ross R.: Atherosclerosis- an inflammatoiy disease. N Engl J Med, 1999,340, 397-404

143. Ruggery Z. M., Ware J.: The structure and function of von Willebrand factor. Thromb. Haemostas., 1992, vol 67, 594-599

144. S. Van Doornum, G. McColl, A. Jencins et all: Screening for Atherosclerosis in Patient With Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheum., 2003, vol 48, № 1,72-80

145. Schinco P., Borchiellini A., Tamponi G et al: Lupus anticoagulant and thrombosis: role of von Willebrand factor multimeric forms. Clin Exp Rheum, 1997, vol 15, 5-10

146. Solomon D.H., Karlson E.W., Rimm E.B. et al: Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with Rheumatoid Arthritis. Circulation, 2003, 107, 1297-301

147. Stefanovich-Racik M., Stadler J., Evans C.H.: Nitric oxide and arthritis. Arthr. Rheum., 1993, 36, 1380-1388

148. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T.: Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation, 2000, 101, 1899-1906

149. Takase В., Uehata A., Akima T et al: Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary disease. Am J Cardiol, 1998, 82, 1535-9, A 7-8

150. Vaudo G, Marchesi S., Gerli R et al: Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann Rheum Dis, 2004, 63,31-35

151. Verma S., Wang C.H., Li S.H.: A self- fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circilation, 2002,106, 913-919

152. Vogel R.A., Corretti M.C., Plotnick G.D.: A comparison of brachial artery flow-mediated vasodilation using upper and lower arm arterialocclusion in subjects with and without coronary risk factors. Clin. Cardiol., 2000, 23,571-75

153. Vogel R.A. : Measurement of endothelial function by brachial artery flow-mediated vasodilation. Am. J. Cardiol., 2001, 88, 31E-4E

154. Wolter D., Exley A.R., Moots R.J. et al: Von Willebrand factor in the assessment of systemic vasculitis. Clin. Rheumatol., 1994, vol 13, 344

155. Yasojima K., Schwab C., McGeer E.G.: Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques. Am J Pathol, 2001, 158, 1039-51