Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, доктор медицинских наук Климова, Елена Анатольевна

• Климова, Елена Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Климова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.;.

ГЛАВА 1- Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования.

ГЛАВА 2. Эпидемиологические закономерности острых вирусных гепатитов.

2.1. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в разные периоды эпидемического процесса.,.,.

2.2. Этиология фудьмннантных форм острых внрусн ых гепатитов.

2.3. Роль вируса гепатита G в этнологии острого вирусного гепатита.-.

2.4. Анализ факторов риска возникновения острых вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи возбудителя

ГЛАВА 3. Значение комплексного обследования больных хроническим гепатитом с использованием современных диагностических методов.

3-1.Организация генома вируса гепатита С.

3.1,1 .Строение и функции белков вируса гепатита С (core. El u Е2, NS2, NS3, NS4, NS5).

3,1,2, Гетерогенность генома нируса гепатита С у больных HCV-ннфекцней.

З.ГЗ, Изменчивость индивидуальной популяции вируса гепатита С, циркулирующей в крови у больных острым вирусным гепатитом.

32. Детекция РНК ВГС в биологических субстратах и тканях орган» эма больных хроническим гепатитом С. И

3.2J.Определение РНК ВГС в сыворотке крови, в лимфоцитах периферической крови и в ткани печени больных хроническим гепатитом С.

3.3 Значение определений бел ков вируса гепатита С в ткани печенн больных хроническим гепатитом С

3.3 Л. Выявление структурных и неструктурных белков вируса гепатита С и ткани печени больных хроническим гепатитом С

ГЛАВА 4. Вопросы выбора противовирусных препаратов и эффек* тивноегь комбинированной этиотропиой терапии хронического гепатита С. ]

4, f. Опенка эффективности и безопасности использования шетамнна дигнлрохлорила н комбинации с интерфероном альфа-2Ь при лечении больных хроническим гепатитом С.

4.2. Опенка эффективности и безопасности использования рнбавирнна комбинации с интерфероном альфа-2а при лечении больных хроническим гепатитом С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения»

Снижение инфекционной заболеваемости является важнейшей составной частью охраны здоровья населения, которая, а свою очередь, представляет один Hi основных приоритетов государственной политики. В 2006 г. начата реализация Национального проекта но "здравоохранению, в котором борьба с вирусными гепатитами, занимает ведущее место. Ежегодно инфекционные болезни являются причиной смерти более чем у t4 млн. человек, от гепатнтв В и С в мире каждый гол погибает около 1 млн. человек, ещё большее количество инфицированных этими вирусами людей теряет трудоспособность и социальную адаптацию, В мире проживает по меньшей мере 2 миллиарда человек, которые перенесли острый манифестный или бессимптомный гепатит В и около 350 млн. хронических анрусоноснтелей; вирусом гепатита С инфицировано 3% популяции {1^0 млн.), около 80% лиц, перенесших острую форму болезни, формируют хронический гепаткт (79г [70, 296, 402]. Таким образом, свыше 500 млн. человек в мире страдают от хронического вирусного поражения печени. В настоящее время доказана этиологическая связь между первичной гепатоцеллюлярной карциномой и ннрусами гепатитов В и С, более 75% случаев рака печени обусловлены этими вирусами [320], каждый из них повышает риск развития рака печени примерно в 20 раз [143]. Хроническая HCV-ннфскцня является одной из основных причин смерти больных циррозом печени и наиболее частым показанием для ортотопнческой трансплантации печени.

В России на смену резкому иодъёчу заболеваемости острыми вирусными гепатитами [3. 21, 29, 39. 43. 62]. наблюдавшуюся в 1996-1999 гг, пришла эпидемия хронических вирусных гепатитов, ежегодно регистрируется увеличение количества впервые выявленных случаев хронического поражения печени вирусной этиологи и и числа носителей вирусов В и С {10, 67]. Данные показатели, по мнению большинства исслелователей, являются заниженными, поскольку большая часть случаев острого вирусного гепатита протекает без желтухи, не попадая, таким образом» в поле зрения врачей.

Экономические потери, связанные с парентеральными гепатитами, со» ставляют основную долю ущерба от наиболее распространенных инфекционных заболеваний Так, суммарный ущерб, наносимый обществу HCV-инфекцией, составил а 2003 г. почти полтора миллиарда рублей J57] Научные разработки последних десятилетий позволили существенно расширить «алфавит» вирусных гепатитов за счет идентификации новых вирусных агента, способных вы плыть развитие воспалительного процесса н ткани печени [4, 12, 23, 138. 155. 367. 385J. Однако до настоящего времени роль отдельных вирусов (HGV, TTV. SEN) н их сочетаний в развитии поражения печени не вполне ясна и требует дальнейшего уточнения, в том числе при фульмннантном течении вирусного гепатита.

Возможности противовирусного лечения хронического гепатита С в настоящее время стали существенно шире [5, 6, 8, 17, 18, 37, 51, 63, 64]. Созданы и внедрены в клиническую практику лекарственные препараты* обладающие улучшенными фармакокннетнческнмн и фармаколннамнческнми свойствами, используются разнообразные лотовые и временные режимы при проведении курса лечения, применяются комбинации препаратов с различным механизмом противовирусного действия Однако по-прежнему проведение этиотропното лечения хронического гепатита С ограннчивакл его высокая стоимость и отсутствие надежного эффекта у значительной част пациентов (36, 46. 48, 203). Среди многообразных патогенетических механизмов развития хронического гепатита С важное место занимает развитие окендативного стресса [229, 318], поэтому весьма перспективным является изучение эффективности лекарственных препаратов, способствующих уменьшению воздействия образующихся в процессе болезни свободных радикалов кислорода [187, 188,205,252].

Установленный факт циркуляции вируса гепатита С в организме человека в виде гетерогенной смеси близкородственных мутантных штаммов, прныадлежащих к одному генотипу вируса, но имеющих генетические отличия в вариабельных областях вирусного генома |76, 150, 151,152,265J, несомненно, явился вехой для развития системы знаний, способствующих пониманию механизмов длительной {возможно, пожизненной) персистенцин вируса, Однако имеется множество данных, свидетельствующих о к ваш видовой природе популяции вирусов, циркулирующих в организме больного хроническим гепатитом С. в то время как сведения, касающиеся гетерогенности вируса гепатита С а острой фазе болезни, немногочисленны {151, 194, 376], полученные данные противоречивы и крайне скудны, в то время как изучение свойств возбудителя и патологических сдвигов, происходящих в организме больного на самых ранних эта* пах инфекционного процесса, необходимы для разработки более эффективных методов борьбы с зтим недугом. Обнаружение рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С. несушей генетическую информацию, характеризующую свойства данного возбудителя, не только в сыворотке крови, но и в других биологическим субстратах организма (в ткани печени и мозга, в лимфоцитах периферической крови, в мышце сердца, в костном мозге и др.) обусловило стремительность дальнейшего прогресса в области изучения патогенетических механизмов НС V-ннфекцнн {54, 72]. Однако до сих пор не решен вопрос о возможной экст-рапечеиочной репликации вируса гепатита С [98). Предметом дискуссии остаётся также наличие взаимосвязи между выраженностью морфологических изменении в ткани печени и частотой выявления RNA HCV в сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и в ткани печени.

Предположения о механизмах повреждающего действия вируса на печёночную клетку изменяются но мере накопления результатов научных исследований Прежние представления о преобладающем цнтонатическом действии вируса, при котором на клеточные мембраны и структуры гепатоцита действуют компоненты внриона или виру специфических продуктов (37, 223, 287) расширены за счёт возможного иммуиоопосредоваиного воздействия. Не исключено, что иммуиооносредованное действие, направленное на внутриклеточs ные антигены НСV. играет ведущую роль (295, 303]. В этой связи несомненный интерес представляет обнаружение белков HCV в ткани печени, что, й свою очередь, позволит составить более полные представления о механизмах повреждения гепатоцнта

Вей это обусловливает необходимость дальнейшего изучения вирусных гепатитов различной этнологии {А. В, С, Д, Е и др.) - с точки зрения своевременной и надежной этиологической расшифровки, частоты встречаемости раз* личных факторов риска их передачи, возможности условий прогрессироваиия патологического процесса печени для выработки оптимальной тактики противовирусного лечения. Большая актуальность изучения рассмотренных выше вопросов определила цели н мдачн настоящей диссертационной работы и её научное значение.

Цель исследовании.

Разработка программы и методов этиопатогенетичеекого лечения хронического гепатита С на основе современных генно-инженерных методов диагностики и обоснования тактики комбинированной противовирусной терапии, а также анализ факторов риска инфицирования вирусами гепатитов В и С с использованием методов аналитической эпидемиологии для совершенствовання профилактических мероприятий в отношении парентеральных вирусных гепатитов,

Задачи работы в соответствии с поставленной целью были следующие;

1 Сравнительное изучение этнологической структуры острых вирусных гепатитов среди пациентов, находившихся на лечении в Инфекционной клинической больнице №1 г Москвы в период 1993-1994 и J 998 гг., в том числе нх фульминат пых форм, и роли мнкст-ннфекпни в развитии фульмннант-иых гепатитов.

2. Определение роли вируса гепатит G в этнологии острого вирусного гепатита и его влияния на течение острого гепатита С и фульмииантных вирусных гепатитов,

3. Исследование факторов риска инфицирования вирусами гепатитов В и С с непользованием методов аналитической эпидемиологии на основании анализа данных, полученных при опросе больных и лиц группы сравнения с использованием анкеты* разработанной совместно с Центром по контролю заболеваемости и профилактике заболеваний (CDC* Атланта* США).

4. Определение генетической неоднородности и изменчивости индивидуальной популяции вируса гепатита С, циркулирующей в крови при острой желтушной форме вирусного гепатита С н сопоставление этих данных с уровнем вирусной нагрузки и показателями АЛТ.

5. Выявление зависимости между клнннко - биохимическими особенностями хронического гепатита С, степенью морфологических изменений в печени и наличием рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в различим* биологических субстратах больных хроническим гепатитом С на основании определения геномной и репликагивной формы RNA HCV одновременно в трех субстратах - сыворогке крови, лимфоцитах периферической крови и ткани печени.

6. Проведение сравнительного исследования экспрессии структурных и неструктурных белков вируса гепатита С (core, NS3, NS4A, NS4B) в клетках печени больных хроническим гепатитом С с помощью нммунопероксидазного метола с использованием моноклональиых антител к белкам вируса гепатита С

7. Опенка эффективности и безопасности использования гнетами на днгнлрохлорила в комбинации с рекомбннаиткым интерфероном-альфа2а для лечения больных хроническим гепатитом С,

8. Оценка эффектавности и безопасности использования рнбавирнна в комбинации с рекомбинантаым интерфероном-ал ьфа2в для лечения больных хроническим гепатитом С.

Работа выполнена в клннккс кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии а ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава (ректор - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Ющук Н.Д) на бате ГУЗ г Москвы ИКШ1 ДЗ г Москвы (гл. врач - д.м.н., проф. Малышев Н.Л , зав. консультативным специализированным гепатологическнм отделом - д.м.н., проф. Блохнна Н.П.), В выполнении отдельных фрагментов работы принимали участие сотрудники лаборатории диагностики вирусных гепатитов Центра но контролю н профилактике заболеваний {СЕКТ, Атланта, США), лаборатории генной инженерии и нммуно-генетнкн ФГУ «НИИ Физико-химической медицины» Росздрава, лаборатории клеточной инженерии ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, ГУЗ г. Москвы ИКБ ДЗ г, Москвы, компании Maxim Pharmaceuticals Inc. (США), и кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ (д.м.н. Фаворов М.О. к.м.н. Яшина TJL, Д.6.К., проф. Говорун В.М., к.б.н. Нчьнна Е-Н-, д.б.н., проф. Кущ А.А., к.б.н. Масалова О.В., Келли Е.И., к.м.н. Брагинский Д.М., к.м.и, Знойко О.О,, к.м.н. К'ареткнна ПН, к.м.н. Гаджикулиева М.М., к.м.н Пылбва ОХ. н к.м.н. Максимов СЛ.), которых искренно благодарю за помощь.

Приношу глубокую благодарность заслуженному деятелю науки РФ, ректору Московского государственного медико-стоматологического университета, заведующему кафедрой инфекционных болезней н эпидемиологии, академику РАМН, профессору Николаю Дмитриевичу Юшуку за большую научно-консультативную помощь, оказанную при проведении настоящей работы.

Няучнйн повита исследовании Уточнена этиологическая структура острых вирусных гепатитов и подтверждено мнение о ей выраженной изменчивости ь зависимости от активности эпидемического процесса. Показана ведущая роль вирусов гепатита В и дельта в развитии летального исхода при фульмнпаи гном течении вирусного гепатита, а также наличие значительной доли микст-инфекции и недифференцированно! о вирусного гепатита среди этой категории пациентов- Изучены клиинко-бнохимнческие особенности течения фульминаитных форм острых вирусных гепатитов различной этнологии и острого гепатита С при дополнительном инфицировании вирусом гепатита G Впервые проведено исследование факторов риска инфицирования вирусами гепатитов В и С с использованием методов аналитической эпидемиологии. Впервые определена генетическая неоднородность к изменчивость индивидуальной популяции вируса гепатита С при острой форме инфекции. Установлены общие закономерности циркуляции вируса гепатита С а организме больных хроническим гепатитом С, показана возможность детскими геномной и реплнкатнаной RNA HCV в различных биологических субстратах. Впервые исследована возможность репликации вируса гепатита С в лимфоингах периферической крови. Изучена взаимосвязь между степенью морфологических изменений в ткани печени и обнаружением RNA вируса гепатита С в сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и ткани печени. Впервые проведено исследование экспрессии структурных и неструктурных белков вируса гепатита С в клетках печени больных при различных вариантах течения болезни и при разной стел сии морфологических изменений. Показана высокая эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С при использовании рекомбинантпого интерферона с препаратами других фармакологических групп.

Практическая ценность работы.

1. Обоснована необходимость включения методов генной диагностики в стандарты днагностики острых вирусных гепатитов, что позволит существенно улучшить этнологическую расшифровку острых вирусных гепатитов.

2, Предложено комплексное обследование больных хронического гепатита С с использованием новейших достижений медицинской и биологической науки, включающее, наряду с эпидемиологическим и клннико-лабораторным исследованиями, проведение пункцнонной биопсии печени, onредслснис RNA HCV (при необходимости - в различных биологических субстратах) и изучение ее свойств.

3. Показана возможности выявления белков вируса гепатита С в ткани печени нммуиоперокс н д аз и ым методом с применением моноклональных антител, что может быть использовано для совершенствования диагностики вирусного гепатита С.

4. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность противовирусных препаратов отечественного производства (рибавнрина и ннтерфе-рона-альфз2э) для лечения больных хроническим гепатитом С.

5. Показаны преимущества этиопатогенетичеекого лечения бальных хроническим гспал1том С с использованием ннтсрферона-альфа2в и гнетамипа лнгндрохлорнда по сравнению с ионотерапией рекомбннантными интерферо-намн.

6. Обоснована необходимость учёта ведущих факторов риска инфицирования в системе профилактики вирусных гепатитов В и С. значимость которых меняется в зависимости от эпидемиологической ситуации.

Анробанни работы н внедрение в практику, Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Российской академии медицинских наук (1997), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С, Д н О - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики» (1997, 2001). Российско-германском симпозиуме «Новые технологии в клинической практике, хирургии и онкологии» 2 ноября 1999 г,, 3-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика в современной медицине» 25 января 2000 г., V, VI, VII, VIII, IX, X Российской конференции чГепатология сегодня» {2000. 2001. 2002,. 2003. 2004, 2005), Российском национальном конгрессе «Человек н лекарство» (2000. 2003, 2004, 2006). Научно-практической конференции "Гепатит С (Российский консенсус)" в 2000 r„ VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни; диагностика, лечение, профилактика* в декабре 2000 г. в г, Санкт-Петербурге, на Совещании по улучшению систем иммунизации и применению вакцины против гепатита В в странах Центральной и Восточной Европы и Новых Независимых Государств в г. Санкт-Петербурге, 27 июня 2001 г,, на конференции «Эпидемиология, профилактика, контроль и лечение вирусных гепатитов» 30 октября 2001 в г. Ллматы, Казахстан, на заседании Общества врачеи-иифекцнаиистов г. Москвы в мае 2002 г„ иа Совещании по вопросам ВИЧ-инфекпин, СПИД н вирусных парентеральных гепатитов I октября 2002 в г Суздаль, на Восьмой Российской гастроэнтерологической неделе 21 ноября

2002 г~ (Москва), на Международном тренинге-конференции «Интегрированное слежение для контроля н профилактики ВИЧ/СПИД, вирусных гепатитов и ИППП в Центрально-Азиатском регионе» (Ташкент, Узбекистан, 9 октября

2003 г.), на IV съезде общества гастроэнтерологов (4 февраля 2004 г., г. Москва), научно-практической конференции «Вопросы инфекпионной патологии Урала», (Тюмень, 18 мая 2004 г ), научно-практической конференции в Ставрополе 27 мая 2004 г., на выездном пленуме Научного общества гастроэнтерологов России в Новосибирске 24 ноября 2004 г., на 5-й Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клннико-эпидемнологнческие и тгао-экологичеекне проблемы заболеваний органов пищеварения» (г, Красноярск, 28 апреля 2005 Г.), Стендовый доклад «Histological status in asymptomatic chronic HCV infection» представлен в октябре 2001 г в г. Амстердаме.

Основные положения диссертации изложены в 6] печатной работе, которые опубликованы в период с 1993 г, по 2006 г

Выдвинутые на основании проведённых исследований наложения вошли в методические рекомендации «Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение» (2000), «Методические указания по клиннко-лабораторной диагностике и профилактике вирусных гепатитов» (2002). «Противовирусная терапия хроннческнх вирусных гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных» (2006), «Гепатит (2006) и другие инструктивно-методические документы. Основные положения диссертации вошли также в «Лекции по инфекционным болезням» под редакцией академика РАМН профессора Ющука Н.Д. (1996, 1999). Результаты настоящего исследования используются а учебном процессе Московского государственного медико-стоматологического университета по подготовке студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей — слушателей курсов на факультете постдиплочного обучения в лекционных материалах и при проведении семинарских занятий. Результаты диссертационной работы внедрены » практическую работу Инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы.

Структура и объем диссертации,

Диссертация изложена на 292 страницах машинописного текста, включает в себя введение, несколько глав собственных исследований, заключение и выводы, работа проиллюстрирована 38 таблицами, 3] рисунком и 7 фотоизображениями. Обзор литературы составлен на основании анализа 428 источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Климова, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ,

К Особенностью этиологической структуры острых вирусных гепатитов в г. Москве а 1998 г по сравнению с (993-1994 гг явилось значительное увеличение удельного веса вирусных гепатитов с парентеральным путём передачи (78% и 53% соответственно). Вирусы гепатита В и дельта играют ведущую роль в развитии фульминантного течения и летального исхода при остром вирусном гепатнге, обусловливая развитие заболевания в 80% случаев. У 6% пациентов, имевших эпидемиологические и клн и и ко-лабораторные признаки фульминантного вирусного гепатнта, идентифицировать возбудителя не удалось, Микст-инфекцня в различных сочетаниях (HB\AHDV^CVWGV\TTVVParvo virus В19) регистрировалась более чем у половины умерших, однако одновременное инфицирование несколькими вирусными агентами не оказывало существенного влияния на клиинко-биохимические проявления болезин.

2. Наибольшее значение в инфицировании вирусами гепатитов В и С в Москве в 1998 г имело внутривенное введение психоактивных веществ. Атрибутивный риск развития острого гепатита В у потребителей инъекционных наркотиков составил 46%, острого гепатита С -78%. Проведение гемотрансфузни не является существенным фактором риска заражения вирусом гепатита В, однако в инфицировании вирусом гепатита С переливание крови играет важную роль. Существует риск инфицирования вирусом гепатита В при проведении парентеральных манипуляций в стационаре, в амбулаторных условиях и при посещении стоматолога.

3. Вирус гепатита G не является основным возбудителем вирусного гепатита не установленной этиологии, RNA HGV обнаружена только у 3,6% пациентов с острым вирусным гепатитом ни А ни Е. Значительно чаще RNA HGV определялась у больных острыми гепатитами В и С (40%), Дополнительное инфицирование вирусом гепатита G не изменяло клмннко-бнохнмнчсских проявлений острого периода гепатита С И не влияло на тяжесть его течения. У 38% больных с фульминантным течением острого гепатита В в сыворотке крови обнаруживалась RNA IIGV, однако это существенно не изменяло характерных для ттоЙ формы болезни клннико-дибораторных показателей.

4. В начальном периоде инфекционного процесса прн острой желтушной форме вирусного гепатита С, гак же, как и прн хронической форме инфекции, выявляется генетическая неоднородность и изменчивость индивидуальной популяции вируса, циркулирующей в крови. Изменчивость генома вируса гепатита С выражена при различных генотипах вируса, у больных с гнперапатемней и при стойко нормальных показателях АЛТ и не зависит от уровня вирусной нагрузки.

5. Геномная форма RNA вируса гепатита С в различных биологических субстратах организма (при одновременном исследовании сыворотки крови, лимфоцитов периферической крови и тканн печени) определяется у 90% бальных хроническим гепатитом С. RNA HCV значительно чаше обнаруживается в ткани печени, чем в сыворотке крови н в лимфоцитах периферической крови Более чем у 70% больных хроническим гепатитом С при отсутствии вирусной RNA в сыворотке крови этот маркер определяется в ткани печени, у половины - в лимфоцитах периферической крови.

6. У больных хроническим гепатитом С выявлены количественные н качественные различия в соотношении структурных н неструктурных белков вируса гепатита С в клетках печени. Вирусные белки (core, NS3r NS4A, NS4B) обнаружены только в цитоплазме гепатонитов. при этом не определяется енязн между локализацией окраски, выяяляющей белки вируса гепатита С, н очагамн воспаления и некроза тканн печени.

7. Каждый третий больной хроническим апатитом С, в гкани печени которого была обнаружена геномная форма RNA HCV, имеет рсплнкатнвную форму вирусной RNA в этом субстрате, в то время как «минус цепь» RN А НС V в лимфоцитах периферической крови не была выявлена ни у одного пациента. Белки вируса гепатита С обнаруживались у 97% пациентов, имеющих геномную RNA в тканн печени. Выявление согс-бслка значительно чаше ассоциировалось с реплнкативной формой RNA HCV,

8. При повышенном уровне активности АЛТ RNA HCV достоверно чаше выявляется а сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и при одновременном исследовании трех субстратов (сыворотка кровн, лимфоциты периферической кровн, ткань печени) по сравнению с пациентами, у которых хронический гепатит С протекает с постоянно нормальной активностью АЛТ- В ткани печени геномная и реилнкатнвная форма RNA HCV обнаруживались в сравниваемых группах с одинаковой частотой.

9. Степень морфологаческих изменений в ткани печени у больных хронн'нгскнм гепатитом С не взаимосвязана с обнаружением RNA HCV в сыворотке крови, лимфоцитах периферической крови и в ткани печени; достоверная зависимость между обнаружением антигенов вируса гепатита С в гепатоцнтах, степенью воспалительного процесса и стадией хроническою гепатита С также отсутствовала.

10. Проведение комбинированной противовирусной терапии с использованием лекарственных препаратов различных фармакологических групп у больных хроническим гепатитом С позволяет значительно повысить эффективность лечения, Устойчивый вирусологический ответ при лечении рибавнрнном в комбинации с НФН-«2а отечественного производства зарегистрирован у 51% больных хроническим гепатитом С (прн 1 генотипе • у 41%, при не 1 генотипе - у 69% больных),

11. Комплексная терапия хронического гепатита С. включающая, наряду с рскомбинантным ннтсрфсроном-а2Ь, гнетами на днгидрохлорнд, позволяет существенно улучшить результаты лечения при сравнении с монотерапией рекомбииантным интерфероном^ устойчивый вирусологический ответ наблюдается у 35% пациентов, в группе больных, инфицированных генотипом 1- в 29% случаев.

Практические рекомендации,

I Алгоритм диагностики хронического гепатита С должен быть основой на комплексном обследовании больных с использованием новейших достижений медицинской и биологической науки и включать, наряду с эпидемиологическими и клиническими данными, биохимическими исследованиями сыворотки крови, проведение пупки нон ной биопсин печени, определение RNA IICV {при необходимости ■ в различных биологических субстратах) и изучение ей свойств,

2. Более чем у половины больных с острым вирусным гепатитом не уточнённой этиологии удалось расшифровать этиологическую природу заболевания, дополнительно применив современные медицинские технологии. Это указывает на необходимость использования генных методов диагностики {полнмеразиой цепной реакции), в тех случаях, когда не удаётся обнаружить маркёры вирусных гепатитов с использованием нммуноферментного анализа Необходимо включение методов генодиагностики в стандарты диагностики острых вирус ныл; гепатитов Ранняя постановка диагноза острого вирусного гепашта С и, как следствие, своевременное начало специфической противовирусной терапии коренным образом изменяет исход этого трудно поддающегося лечению заболевания.

3- Иммуноперокснлазиый метол для выявления белков вируса гепатита С с помощью моноклон альных антител является эффективным инструментом как диагностики, так и изучения функций отдельных белков вируса гепатита С на клеточном уровне, Обнаружение белков вируса гепатита С позволяет существенно обогатить возможности диагностики и контроля за течением хронической HCV- инфекции,

4. Лечение больных хроническим гепатитом С с использованием противовирусных препаратов отечественного производства (ИФН-о2а и рнбавирнна) позволяет добиться клинической эффективности, сопоставимой с эффективностью аналогичных лекарственных препаратов прн проведении контролируемых клинических испытаний, и существенно снизить стоимость противовирусного лечения хронического гепатита С.

5. Использование рекомбинантного интерферона- о2Ь в сочетании с гнетами и ом днгндрохлоридом при лечении больных хроническим гепатитом С продемонстрировало безопасность и высокую клиническую эффективность при сравнении с монотерапией ннтерфероном-а2а. Данная схема лечения может быть назначена больным хроническим гепатитом С а режиме индивидуального курса - в тех случаях, когда существуют противопоказания для лечения рибавирнном или проведение стандартного комбинированного курса терапии невозможно в связи с развитием серьёзных побочных явлений рнбавирина.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Климова, Елена Анатольевна, 2007 год

1. С.Н.Атанадзе и др.- Вопросы вирусолога и.-2001-Jfe 1. С.21 -25.

2. Акнмкин В-Г. Внутрнбольничное инфицирование вирусами гепатитов В н С: эпидемиология и направления профнлактнки//Эпидсмиологня и инфекционные болезнн .-2004.- №6.-С.1 3-17.

3. Балаян М.С. Малоизученные вирусные гепатиты человека // Тер, архив.- 1995,-№1,-С4-8.

4. Блохнна IIП Рациональные подходы к лечению хронического гепатита С И Инфекционные болезни и антимикробные средства: материалы научно-практической конференции- Москва. 6-7 октября 2003 г. М.:ГЕОС.-2003.-60С.

5. Блюгер А.Ф., Новицкий ПН, Практическая гепатология,- Рига; Звайгзне, 1984,- 405 с,

6. Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. М.: ДизайнПресе. 2000.- 233 с.

7. Богомолов Б. П. и др. Лечение нитроном-А вирусных гепатитов различных типов,'Богомолов Б. П. и др,//Сб.докл. тез. Пятого Всероссийского съезда врачей инфекционистов, 1998 - С.39,

8. Брнко Н.И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и СК Вирусные гепатиты,- 2001,- №б.-С.12-14,

9. Буеверов О.А,, Маевская М,В. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гелатологнн,- 2005,-№1-С.9-15.

10. Быченко Д,В, Выявление и клиническая оиенка HGV- инфекции у больных парентеральными гепатитами HBV, HCV и HBV\HCV: Автореф, днесканд. мед.nay к.- М.,2002.-30с.

11. Жданов В.М.Г Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты,-М: Медицина. 1986.-2 55с.

12. Иван Ж.Ф. н др. Инъекции в медицинских учреждениях как основной фактор заражения острым гепатитом В в Молдове (1994-1995 гг). / Ж.Ф.Иван. Ж. Дробенкж, Р. Харпаз, мельник А. н др.//Мнр вирусных гепатитов,-2002,-№9.-С.-8,

13. Ивашкин В-Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов (к 50-летию открытия вирусных гепатитов А и В),// Российский журнал гастроэнтерологии, геиатологин, колопроктологнн,-1995 -№2.-С.6-9.

14. Ивашкин В.Т., Маевская М,В. Новый шанс победить гепатит С//Клнническне перспективы гастроэнтерологии, генатолотин 2002.-С.25-28.

15. Ивашкин В.Т., Надннская М.Ю, Буеверов А.О. Печёночная энцефалопатия и методы сё метаболической коррекции \\ Болезни органов пишсварсння.-2О01 .-Т.З.-С.25-30.

16. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В и С в регионе, прилегающем к мегаполису: автореф. дисс. .докт.мед.наук,- М,г 2000.-45с.

17. Кожевникова Г.М. Эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов у потребителей наркотиков: Автореф. днес. . -докт.мед.наук. -М., 2000. 41с,

18. Кузни С-Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Автореф. дисс, .докт.мед.наук, -М,Л998,-52с.

19. Кюрегян К,К, Эпидемиологические аспекты распространения *ГТ вируса. Дисс. . канд. мед.наук.-М, ,2001.-152с.

20. Лиснцина Г.В. Распространение НС-вирусной инфекции и отдельных генотипов вируса 1'епатнта С в регионах с умеренной активностью эпидемического процесса: автореф. днсс, , канд. мед. наук. -М-, 1998.-31с.

21. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далсе//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -1997-№ 1 -С,70-77,

22. Львов Д.К. Вирусный гепатит G (HGV). Вопросы вирусологии.-1998.-№ 1.-С.4-6.

23. Львов Д.К., Дерябин П.Г, Гео1рафическое распространение гепатита С и его гснотнпоа//Воиросы вирусологии--! 997--,N« 5.-СЛ96-199.

24. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G: Этиотропная тсрапняЛ'Вопросы вирусологии-1998.-№ 2.-С.54-58.

25. Львов Д.К. Вирусные гепататы от А до ., // Медицинский курьер.-2002.-№ 1-2,-С. 15-18.

26. Майср К.-П. Гепатит и последствия гепатита,- М,: ГЭОТАР Медицина 1999,-432с.

27. Маммаев С-Н. Фульминантная печёночная недостаточность:критерии диагноза и лснснис\\Клнннческие перспективы гастроэнтерологии. гепато логин- 2002 .-№ t -С.2-8.

28. Материалы Парламентских слушаний- Наркомания н России: угроза нации. М. J 998.-С .2-3

29. Михайлов М.И. Гепатит G проблемы изучения \\ Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы- Информационный бюллетень.-1997.-№1.-С.З-1Г

30. Михайлов М.И. и др. Частота выявления антител к вирусу гепатита С а группах повышенною риска инфицирования / М.И.Михайлов, Л.В.Сычёв, Т.А.Семснснко и др. И Диагностика вирусного гепатита С: тезисы докладов семинара фирмы "АЬЫя".-М., I992.-C. 10-12.

31. Мухин Н,А. Практическая гепатологня,-Москва, 2004.-294с.

32. Никитин И, Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетнческое лечение хронического гепатнта С: автореф, днсс. , ,докт.мед,наук.- М., 2000,-48с.

33. Нестеров А С Внруеассоциированные заболевания у героиновых наркоманов Н Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика. Тезисы 6-ой Российско-Итальянской научной конференции. -С.-Пб., 2000. -С. 178.

34. Онищенко Г.Г,, Моннсов А,А,, Наркевич М.И. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране н меры по её снижению // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии,- 1999.-№ 5.-С.8-11,

35. Оннщенко Г.Г., Шамиль ля и И,В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики онрусных гепатитов В и С в Российской Федерации //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2000,1.-С.50-54.

36. Они шеи ко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах но ее стабильности Н Вопросы вирусологии.- 2001 .-№1 .-С.4-7.

37. Онищенко ГХ. Вирусные гепатиты проблема планетарного масштаба Н Медицинский курьер.- 2002.- №1-2 (21 ).-С,13.

38. Ошнценко Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации И Медицинская кафедра №2,-2002.-СЛ8-22

39. Постановление Правительства РФ №651 от 25 июня 1998 г.

40. Рекомендации парламентских слушаний на тему "О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом" от 13 февраля 2001.-Москва.-2001.

41. Серов В.В., Апросина 3,Г. Хронический вирусный гепатнт-М.гМедицина.- 2002.-383с,

42. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке добро и зло Н Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологнн и колонопроктологии.-1999.- №1,-С.12-18.

43. Сорннсон С,Н. Вирусные гепатиты. С.-П.: Теза. 1997.-306с.

44. Сорннсон С.Н. н др, Гепатит С: механизмы многолетней перснстенции вируса и фазы течения инфекционного процесса/ С.Н.Сорннсон, А.Н.Селиванов, О.В. Корочкина и др, // Клин, медицина.-l997.-,*fo Ю-С.27-30.

45. Спрингс В., Чемберс Д., Джефри Э. Неотложная терапия. Практическое руководство. Пер.с англ.-М,: ГЭОТАР Медицина. 2000,-ЗЗбс.

46. Сторожаков Г.И., Ушкалова Н,А, Современные принципы лечения гепатита СИ Фарматска. 2001, №11, с.50-57

47. Трепкая Т,А. Этнологическая характеристика острых вирусных гепатитов и частота выявления маркёров гепатитов А, В, С в группах высокого риска инфицирования и среди населения Украины: Автореф. дисс.кадд, мед. наук.- М, 1993 .-23с.

48. Фаворов МО., Яшина ТЛ„ Гольдбсрг ЕЗ,, Гепатит Е. \\ ЖМЭИ.-1996.-Л4.-С.90-95,

49. Федоров НА. н др. Использование полнмеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С/ Н.Л.Федоров. В.П.Чуланов, Е.В.Волчковл, и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологин, колопроктологнн.-1995-№4.-С.23-27.

50. Хлонова ИЛ. Быченхо Д.В., Самохвалов Е.И. Влияние вируса гепатита G на течение острого гепатита В и С \\ Терапевтический архив.-1999.-Л?6.-С-265-268.

51. Шаханина И. Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика н экономические потери // Вакцинация 2001.-.N^6 (18).-С,34-38,

52. Шаханина И.Л., Осипов* Л.А. Экономические потерн от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции ft Эпидемиология и инфекционные болезни.-2005--№4.-С. 19-25.

53. Шах гильдии И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации It Вирусные гепатиты: достижения н перспективы. -\999.-Jk 3 (7). -С.9-16.

54. Шахгильдян И В. и др, Актуальные вопросы вакцннопрофилактнкн гепатита в России.11 И.В,Шахгильдян, М.И.Михайлов, П.А.Хухлович и др //Эпидемиология и инфекционные болсзин.-2000.-Хгб,-С.55-58.

55. Шахгильдян И.В. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С/ И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин, О.И. Ершова и др. II Гепатит С (Российский консенсус): тезисы ДОКЛАДОВ научно-практической конфсренини.'М. 2000.-С 167-169.

56. Шахгильдян И.В. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович н др. // Лечащий врач.- №6.-2002.-С. 14-19.

57. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика >.-М:ГОУ ВУНЦ МЗ РФ.2003-383с.

58. Шерлок Ш,, Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей практическое руководство: Пер. с англ,.-. О изд.-М :ГЭО'Г АР-Меднцина, 1999.-196с.

59. Широкова Е.Н., Ивашкин ВЛХовременная терапия хронического вирусного гепатита С//Русский медицинский журнал,- 2002,-Т,10.-№1б,-С,694-696.

60. Шляхтенко Л.И. Клиническая эпидемиология гепатита С // Мир вирусных гепатитов.-№1- 2001 .-С.2-6.

61. Шляхтенко Д.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения,-С.-Пб.-2001,-183с.

62. Шляхтенко Л.И. Шаргоролская Е.П., Сулягина Л.Г. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор,-5 выпуск-СПб -2005 .-158с.

63. Яшина Т.Д. Фаворов М О,, Шахгильдян HBJ/ Тер. Арх I992.-T.37.-С, 194-196.

64. Яшина Т,Л. и др, Распространение маркеров гепатита С среди населения некоторых регионов России и Средней Азии/ Т.Л.Яшнна, М.О.Фаворов, И. В.Шахгильдян и др, //Жури микробиол.-1993,-№5.-С.46-49,

65. Albert! A., Morsica G., Chemello L. Hepatitis С viraemta and liver disease in simptom-free individuals with ami-MCW/Lancei.-1992.- V.340.-P.697-698.

66. Albcrti A., Chemello L., Bonetti P. Treatment with intcrferon(s) of community-acquired chronic hepatitis and cirrhosis type С//J Hepatol.-l993.-V.l7.-P. 123-126.

67. Alfonso V., Flichman D.M., Sookoian S. Evolutionary study ofHVRl of E2 in chronic hepatitis С vims infection//J. Gen. Virol.-2004.-V.85.-P.39-46,

68. Alter HJ., Purcell R.M. Shin J.W. Detection of antibody to hepatitis С virus in prospective followed transfusion recipients with acute and chronic non-A. non-B hepatitis//N, Engl. J Med.-1989.- V.321-P 1494-1500.

69. Alter MJ„ Margolis H.S., Krawczynski K, et al, The natural history of community-acquired hepatitis С in the United States // N. Engl. J Med.-1992.-V.327.-P. 1899-1905.

70. Alter M.J., Kruszon-Moran D. Nainan O.V. The prevalence of hepatitis С vims infection in the United States, 1988 though 1994 // N. Engl. J. Med-1999-V, 341.-P.5 56-562.

71. Anderson D.R., Schwartz J., Hunter NJ. Varicella hepatitis: a fatal case in a previously healthy, immunocompetent adult, Report of a case, autopsy, and review of the literature // Arch. Intern Med-1994 -V.26.-P.2101-2106.

72. AnsaJdi F., Bruzzone D., Tesiino G. Combination hepatitis С virus antigen and antibody immunoassay as a new tool for early diagnosis of infection // J. Viral, Hcpal -2006,-V, I 3,-Jftl -P-5-10,

73. A rase Y, Kumada H. A trial of new interferon therapy for the patients with chronic hepatitis С resistant to interferon therapy.-Nippon Rinsho,- 2001.-V.59,-P. 1309-1314.

74. Armstrong G.L., Alter MJ,, McQuillan G.M. The past incidence of hepatitis С virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the Unaled Slates // Hepatology. -2000,-V JI .-P. 777-782,

75. Ballardini G., Manzin A., Giostra F. Quantitative liver parametrs of HCV infection relation to HCV genotypes, vircmia and response to interferon treatment!! J Hepatology,-1997-V.26,- Ш -P.779-786.

76. Ballardini G., Groff P., Giostra F. Hepatocellular codistribution of С100, СЗЗ, C22. and NS5 hepatitis С virus antigens detected by using immunopurified polyclonal spontaneous human antibodies И Hepatology.-1999 -V.21 .-P. 730-734.

77. Barba G-, Нагрет F., Harada T. Hepatitis С virus core proiein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets // Proc. Nail Acad Sci, USA -1997 -V,94, P 1200-1205.

78. Barouki FM. Witter FR, Griggin DE et al. Time course of interferon levels, antiviral statc^'.S'-oligoadenylate synthetase and side effects in healthy men //J Interferon Res 1987.-№7-P.29-39

79. Behrens S,E„ Tornci L,, De Francesco R. Identification and properties of the RNA-depcndent RNA polymerase of hepatitis С virus // EMBO J-1996-V. 15, P. 12-22.

80. Benhamou J.P.: Fulminant and subfulminant hepatic failure; definition and causes. ImWilliams R, Hughes RD (eds): Acute Liver Failure: Improved Understanding and Better Therapy. London, Mitre Press. 1991 .-P.6-10.

81. Benvcgnu L. Fattovich G. Chemello L, Reduced incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) in cirrhotic patients treated with alpha interieron // IX Triennal International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease.-Romc-1996.-PJ 07.

82. Bemal W., Wendon J. Acute liver failure: clinical features and management // Europ. J.Gastroenterol.Hepat.-l 999.-V. I ,-Jft9.-P.977-984.

83. Bhaduri B. R. Fulminant hepatic failure. In; Fulminant Hepatic Failure, Seminar in Liver Disease. New York-Stuttgart, Thieme, 1996.-V.16.-J&4.-P.349-357.

84. Bodenhcimer H.C., Lindsay K.L., Davis G.L. Tolerance and efllcacy of oral ribavirin treatment of cronic hepatitis C: a multicenter trial H Hepatology. 1994.-V.20.-P 207A.

85. Bonkovsky H.L Therapy of hepatitis C: other options // Hepatology.-1997 -V.26.-P. 143-151 .

86. Bouffard P., Hayashi P.H., Acovedo R. Hepatitis С virus is detected in monocyte/macrophagc subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients //J Infect, Dis,-1992.-V.166.-P.I276-l280,

87. Brandhagen D W,( Gross J.В., Poterucha J.J. The clinical significance of simultaneus infection with hepatitis С virus in patients with chronic hepatitis С И Am. J. Gastroenterol-1999-V94.-P 1000-1005.

88. Brillanti S-. Garson J. Foli M. A pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon at fa-resistant chronic hepatitis С // Gastroenterology.-1994.-V. 107 -P.812*817,

89. Brady R.I., Eng S. Melamed J. Immunohisiochemical detection ofhepatitis С antigen by monoclonal antibody TORDJI-22 compared with HCR viral detection tl Am. J. Clin. Palhol.-1998AM I IO.-Jfel -P.32-37.

90. Brunei S., Sifini E., Crosignani A. Hepatitis С vims genotypes and risk of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a prospective study // Hepaiolagy.-.997.-V.25.-P.754-758.

91. Bukh J., Miller R-H-, Porcell R.H. Genetic helerogenity of hepatitis С vims; qoasispecies and genotypesb // Semin.Liver.Dis--1995-V. 15 .-P.41-63.

92. Bureau €., Bemad J„ Chaauche N. Nonstructural 3 protein of hepatitis С vims triggers an oxidative burst in human monocytes via activation f NADPH oxidase И J. Biol. Chem.-200L-V.276.-P23Q77-23083.

93. Buli M., Jardi R.< Rodrigues-Frias F. Non-A, поп-B, non-C, non-E acute hepatitis: Does it really exist? In: Viral Hepatitis and Liver Disease (K. Nishioka, H Oda, S Suzuki, eds.) Springer-Vcrlag, Tokyo-1994.-P.77-79.

94. Camma C„ Bruno S„ Schepis F. Retrcatmcnt with interferon plus ribavirin of chronic hepatitis С non-rcspondcrs to interferon monotherapy г a metaanalysis of individual patient data U Gut.-2002 .-V.51 -P.864-869

95. Cardin R. SaccoccioG., Masutti F. DNA oxidative damage in leukocytes correlates with the severity of HCV-rclatcd liver disease: validation in an орел population study HI. Hepatol.-2001V 34.-P 587-92,

96. Carithers R+L, Emerson S.S. Therapy of hepatitis С meta-analysis of interferon alfa-2b trials // Hepatology.-1997.-V.26.-P.83-8 8.

97. Caron G., DelnesieY., Roelandts E. The Histamine Polarizes Human Dendritic Cells into Th2 Cell-Promoting Effector Dendritic Cells H Journal of Immunology .-2001 .-V. 167.-P.3682-3686.

98. CclLMolcc, Biology -1996.-V.42.-P. 557-566.

99. Chan S.W., McOmish Holmes E.C. Analysis of a new hepatitis С virus type and its phylogenetic relationship to existing varia И J, gen. Virol.- 1992.-Vol. 73.-P. 1131-1141.

100. Chang M. Marquardt A.P., Wood B.L. In situ distribution of the hepatitis С virus repHcative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease // J.Virol.-2000.-V,74.-P,944-955.

101. Chemello L., Cavalletto L., Bemardinello E. Response to ribavirin, ю interferon and to a combination of both in patients with chronic hepatitis С and its relation ю HCV genotypes HI. HepatoL-l994.-V.21 .-Suppl 1 -SI 2.

102. Chemello L-, Bonctti P. Cavalletto L, Randomized trial comparing three different regimens of alpha-2a-interfcron in chronic hepatitis С // Hepatology.-l995.-V.22.-P.700-706.

103. Chemello L., Cavalletto L.» Casarin C. Persistent hepatitis С viremia predicts late relapse after sustained response to interferon- in chronic hepatitis С H Ann Intent Med.-1996.-V. 124.-P. 1058-1060.

104. IS. Choo Q.L., Kuo G., Weiner A. J. et al, Isolation of a cDNA clone derived from a blood-bome non-A, non-B viral hepatitis genome It Science.-1989.-V.244.-P.359-362.

105. Choo Q. L., Richtnan К Н. Han J.H., Berger K., et al. Genetic organization and diversity of the hepatitis С virus // Proc.Nat I. Acad .Sci.U.S-A .1991 .-V.88--P.2451-2457.

106. Chu C. Sheen I., Liaw Y: The role of hepatitis С virus in fulminant hepatic failure in an area with endemic hepatitis A and В ti Gastroenterology 1994,-V.107.-P. 189-195.

107. Xi I to V , Bassanello M , Viiale A. Isoniazid-related fulminant hepatic failure in a child: assessment of the native liver's early regeneration after auxiliary partial orthotopic liver transplantation W Transpl. Int.-2005.-V.I .-№11.-P.713-7I6,

108. Clarke B. Molecular virology of hepatitis С virus I! J. Gen. ViroL-1997.-V.78.- P.2397'2410,

109. Conn H.O. Bircher J, Hepatic encephalopathy: syndromes and therapies \\ Bloom i ngton- ИI inois;Medi-Ed Press -1994,-P.243.

110. Ctamp MB., Calucci P., Rossol S. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HC V positive patients without hepatitis С viraemia H Gut -1999. V.44.- P.424-429.

111. Cuthbert J A- Hepatitis C: progress and problems H Clin. Microbiol. Rev-I994.-V.7.-4.-P.505-532.

112. Czaja A,J. Extrahepatic immunologic features of chronic viral hepatitis, it Dig. Dis -1997-V.15.-P. 125-144,

113. Davidson F. Simmonds P., Ferguson J.C. Survey of major genotypes and subtypes of hepatitis С virus using RFLP of sequences amplified from the 5" noncoding region //J. Gen, Virol.-1995.-V.76.-№5,-P.II97-204

114. Davis G.L., Baton L.A., SchifTE.R. Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa: a multicenter randomized, controlled trial // N. Engl. J. Med.-19S9.-V.321 .-P. . 501 -1506.

115. Davis G.L. Mar R., Rustgi V. Interferon Alfa-2b Alone or in Combination with Ribavirin For the Treatment of Relapse of Chronic Hepatitis С // N. Engl. J. Med -199S.-V.339.-P. 1493-1499.

116. Davis G.L., Albright J.E., Cook S.F., Rosenberg D.M. Projecting the future healthcare burden from hepatitis С in the Unatcd States // Hepatology--. 998,-V,28,-P,390.

117. Davis G.L, Treatment of chronic hepatitis C//BMJ/-2001.-V.323.-P.I1411142

118. De Francesco R. Molecular virology of the hepatitis С virus// J. Hepatol, 1999;31:47-53

119. De Maria N. Colantoni A. Fagiuoli S. Association between reactive oxygen species and disease activity in chronic hepatitis С H Free Radic. Bio. Med.-1996,-V.21.-P.291-295

120. Deinhardt F,, Holmes A,W., Capps R,B, Studies on the transmission of disease of human viral hepatitis to marmoset monkeys, I. Transmission of disease, serial passage and description of liver lesion //J. Exp. Med.- 1967-V.125.-P.673-687.

121. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Ishak K.G. Long-term clinical and bistopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis // Hepatology.-1991 .-V, 14.-P-969-974.

122. Di Bisceglie A,M„ Conjeevaram H.S., Fried M,W, Ribavirin as therapy for chronic hepatitis C: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Ann. Intern Med -1995,-V, 123,-P,897-903.

123. Diago M. Suarez D., Garcia-Villarrcal L, Multicenter randomized study comparing initial daily induction with high dose lymphoblastoid interferon vs. standard interferon treatment for ehronic hepatitis С // J, Med. Virol.-200L-V.64 -P460.465.

124. Dillon J.F. Hepatitis C: What is the best treatment? '/ J. Viral. Hepat-2004.-V.I t.-№1.-23-27.

125. Donato F-. Boffelta P., Puoti M. Meta-analis of epidemiological study on the combined effect of hepatitis В and С virus infections in causing hepatocellular carcinoma // Int J.Cancer -1998 -VoL75.-P.347-354

126. Dorr R.T. Interferon-alfa in malignant and viral diseases. A review if Drugs.-1993.-V.45.-.P. 177-211.

127. Doughty A.L., Painter D.M., McCaughan G.W. Nonspecificity of monoclonal antibody Tordji-22 for the detection of hepatitis С virus in liver transplantant recipients with cholestatic hepatitis // Liver TranspL Surg,-1999.-V,5,-JfeL-P.40-45.

128. Enomoto N. Sakuma L, Asahina Y. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis С virus lb infection // N.Engl J. Med.- 1996-V.334.-P.77-8L

129. Pagan EA, DS Ellis, GM Tovey el al. Toga-virus like particles in acute liver failure attributed to sporadic non-А, поп-В hepatitis and recurrence after liver transplantation, J Med Virol.-l992.-V.38.-P,71-77.

130. Pagan EA. Acute liver failure of unknown pathogenesis: The hidden agenda // Hepatology-1994,-V. 19.-P. 1307-1312,

131. Farci P, Bukh J,, Purcell R. The quasispecies of hepatitis С virus and the host immune response // Springer Semin. Immunopatol,-1997.-V. 19.-P,5-26,

132. Farinati F.r Cardin R., Degan P, Oxidative DNA damage in circulating leukocytes occurs as an early event in chronic HCV infection // Free Radic, Biol. Med,-1999,-V.27.-P Л 284-912 L

133. Farr R.W., Short S„ Wcissman D. Fulminant hepatitis during herpes simplex virus infection in apparently immunocompetent adults: report of two cases and review of the literature // Clin. Infect. Dis.-1997.V.24.-№6-P.l I9M194

134. Favorov M.O., Fields H.A.T Yashizna TX, Hepatitis С virus in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Possibility of mix infections with parenteral hepatitis H J, Med. Virol -1992.-V.36 -P.246-250.

135. Favorov M.O., Znoiko O.O., Yashina TX. Evidence of parenterally transmitted non-A. non-B. non-C, non-D. non-E hepatitis in Russia, In Viral Hepatitis and Liver Disease.-Springer-Verlag. Tokyo.-1994,-P. 84-89.

136. Ferrari C., Penna A„ Bcrtoletti A. Antiviral eel I-mediated immune response during hepatitis В and С virus infection // Recent Results Canccr Res.-1998.-V. 154 .-P.330-336.

137. Figueroa D,R, Sanchez F.L. Benavides C.E. The behavior and perinatal impact of viral hepatitis in pregnancy U Rev. Gastroenterol. Mex.-1994.-V.59.-ffe 3.-p.246-253,

138. Fisher L-, Stemeck M., Rogiers X. Liver transplantation for acute liver failure \\ Europ. J.Gastroenterol.Hepat.-1999.-V. 11--№9.-P.985-990.

139. Foster G.R., Goldin R.D,, Management of chronic viral hepatitis. Taylor&Francis Group,-2005.-I52p,

140. Fried M.W., Shiffman MX , Reddy K,R. Peginterferon alfa-2a plusribavirin for chronic hepatitis С virus infection H N. Engl. J. Med.-2002,-V,347,-P.975-82.

141. Fujte H,, Yotsuyanagi H-. Monya Л, Stesiosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis//*. Med. Virol-1999,-V, 59.-P.I41-145.

142. Gale MJ., Korth Jr., Tang MJ, Evidence that hepatitis С virus resistance to interferon is mediated through repression of the PKR protein kinase by the nonstructural 5A protein // Virology1997-V.230-P.217-227.

143. Gale M., Katze M.G, Molecular mechanisms of interferon resistance mediated by viral -directed inhibition of PKR, the interferon-induced protein kinase tt Pharmacol Tc -.998 -V.78-№L-P.29-46,

144. Gaudy C. Thcvenas C,, Tichet J, Usefulness of the hepatitis С core-antigen assay for screening of a population undergoing routine medical checkup // J.Clin Microbiol -2005.-V.-№4.-P,l 722-1726.

145. Ghosh A., Ghoshal U.C., Kochhar R. Infectious mononucleosis hepatitis: report of two patients \\ Indian J. Gastroenterol.-1997-V. l6.-.№3.-P.l 13-114.

146. Gtl В., Qian C„ Rienzu-Boj J J. it Hepatotogy.-l993.-V.18.-X'>5.-P 10501054.

147. Gimson A.E.S., OGrady J., Ede R.J., Portmami В. Williams R.: Late-onset hepatic failure: clinical, serological and histological features И Hepatology-1986.-V.6.-P.288-294.

148. Global Epidemiology of HCV infection. Public health challenges for controlling HCV infection, Geneva. Switzerland, May 13-14, 2002 tt Viral Hepatitis. December.-2002.-V. 11 .-M1.-P.7,

149. Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel C. A dose-rangin study pegilated interferon alfa-2b and ribavirin in chronic hepatitis С // Hcpatology.-2000.-V.32,-P.67-53,

150. Gonzalez-Peralta R. P., Fang J, W., Davis G. L, et al. Optimization for the detection of hepatitis С virus antigens in the liver !t J. Hepatotogy.-1994.-V.20, -P, 143-147.

151. Gonzalez-Peralta R.P., Tang J„ Gary L, Significance of hepatic expression of hepatitis С viral antigens in chronic hepatitis С П Digestive Dis. Sciences.-1995.-V.40.-P- 2595-2601.

152. Gonzalez-PeraJta R P. Liu W,Z., Davis C.L. // J, Viral Hcpat -1997 -V 4.-P. 99-106.

153. Cow P . Hathaway M-. Gunson B, Association of fulminant пол-А гюп-В hepatitis with homozygosity for HLA AI-B8-DR3 H J. Gastroenterol. Hepatol.-2005 .-VJO.-Jfe 4.-P.555-61

154. O.Hansson M-, Asea A., Ersson U. Induction of apoptosis in NK cells by monocyie-derived reactive oxygen metabolites //J- Immunol.-l996.-\U56.-P.42-47.

155. Hansson M., Hermodsson S„ Brune M. Histamine protects T cells and natural killer cells against oxidattve stress // J. Interferon Cytakine Rcs.-1999.-V. 19.-P.l 135-1144.

156. Hamson TJ.+ Zuckerman AJ. The Molecular Medicine of Viral Hepatitis, Chichester, t997.-231p.

157. Hassoba H.M., Bzowej N.t Berenguer M. Evolution of viral quasispecies in interferon-treated patients with chronic hepatitis С virus infection U Journal of

158. Hematology.-1999,-V.-31 ,-Р.б 18-627.

159. Hayakawa F., Imada K-, Towatari. Life-threatening human parvovirus В19 infection transmitted by intravenous immune globulin \\ British Journal of Haema(ology.-2002.- V. 11в.-АЬ4,-Р.Ш7.

160. Hay don G.H., Jarvis L.M., Simpson KJ. The clinical significance of the detection of hepatitis GBV-C RNA in the serum of patients with fulminant, presumed viral, hepatitis Hi. Viral. Hepat.-I997,-V.4.-*&l.P.45-49,

161. Hcathcotc E.J, Shiftman MX, Cooksley W.G.E, Peginterferon Alfa-2a in Patients with Chronic Hepatitis С and Cirrhosis Si N, Engl, J Med-20QQ.-V.7--P. 1673-1680,

162. Hellstrand K„ A sea A. Dahlgren C. Hermodsson S. Histaminergic regulation of NK cells. Role of monocytc-dcrivcd reactive oxygen metabolites II The Journal of Immunology.-1994.-V,l53.-P,4940-4947.

163. Hellstrand K., Brune M., Mellqvist U.H, Histamine and the response to IFN-alpha iti chronic hepatitis С Hi. Interferon Cytokine Res,-1998.-V.18-P:21-22.

164. Hellstrand K,, Brune M,, Dahlgren C. Alleviating oxidative stress in cancer immunotherapy: a role for histamine? H Med. Oncol.-2000.-V.17.-P.2 58-69.

165. Hellstrand K., Brune M., Naredi P. Histamine: a novel approach to cancer immunotherapy // Cancer lnvest.-2000.-V .1 8.-P.347-355.

166. Heringlake S., Osterkamp S.T Trautwein C. Association between fulminant hcpatic failure and a strain of GBV vims C//Lancet.-|996.-V.l4.-P.j626-1629.

167. Herishanu Y-, Lishner M,. Kitay-Cohen Y. The role of glucocorticoids in the treatment of fulminant hepatitis induced by dacarbazinc // Anticancer Drugs,-2002.-V.13 ,-№2.-P. 177-179.

168. Hess G-, Hadziyannis S, Wagea J, The prevalence of new Flavivirus termed hepatitis С virus (HGV) in patients with liver disease and in groups at high risk of exposure to blood and blood products \\ Information "Boehringer Mannheim GmbH".-1996.

169. Hoofiiagle J.H. Mullen K-D., Jones D.B. Treatment of chronic non-A, non-B hepatitis with recombinant human alpha interferon: a preliminary report // N. Engl J. Med.-l986 -V 3l5.-P/l575-t578.

170. Hoofiiagle J.H. Therapy of acute and chronic vital hepatitis //Adv. Intern. Med -1994 ,-V.39.-.P 241-275.

171. Hoofiiagle J.H.r Carithers R,L„ Shapiro C, Ascher N. Fulminant hepatic failurer Summary of a workshop // Hepatology,-1995.-V.21.-P.240-252.

172. Hoofnagle J.H, Lombardero M., Wei Y. Hepatitis G virus infection before and after liver transplantation. Liver Transplantation Database. // Liver Transpl. Surg.-1997.-V J.-№6.-P.578-585.

173. Hoofnagle J.H., DiBisceglic A.M. The treatment of chronic viral hepatitis И N. Engi. J. Mcd,-t997,-V.336-P.347-356.

174. Homyak S.C, Histamine Dihydrochloride Protects Against Early Alcohol-induced Liver Injury in a Rat Model ft J. Hepatol.-2002-V.36.-P.9.

175. Houglum К., Venkataramani Л,, Lyche К. H A pilot study of the cffects of d-alpha-tocopherol on hepatic stellate cell activation in chronic hepatitis С // Gastroenterology -I997.-V.ll3,-P. 1069-1073.

176. Hougton M Hepatitis С virus. Fields virology. 3rd ed. // Philadelphia: L ippi ncoU-Raven.-1996.-P. 1035-105&.

177. Howie H., Hutchinson SJ, Hepatitis С: What lies ahead and can не afford it? fa. Vital. Hepat.-2004.-V. 11.- Suppl I -P.28-33,

178. Hussaini S.H., Skidmore S.Jr, Richardson P, 0*Grady J.G. Severe hepatitis E infection during pregnancy // J. Viral Hepat,-I997,-V,4.-№1 ,-P,51-54.

179. Uo T.r Lai M. An internal polypyrimidin-tract-binding protein-binding site in the hepatitis С virus RNA attenuates translation, which is relieved by the У-untranslated sequens // Virol -1999.-V.2 54 -P,288-296,

180. Jaeckel E., Comberg M. Wedemeyer H. Treatment of acute hepatitis С with interferon alfa-2b // N, Engl. J. Med,-200.-V345P. 1452-1457.

181. Jain S,K., Pemberton P.W., Smith A. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature oflatc stage disease Hi. Hepatol.-2002.-V.36.-P,805-8l 1.

182. Kanazawa Y.t Hayashi N.t Mita E, Influence of viral quasispecies on effectiveness of interferon therapy in chronic hepatitis С patients // Hepatology.1994.-V.20.-P, 1121-1130.

183. Kanda Т., Yokosuka О., Ehata T Detection of GBV-C RNA in patterns with non-A-E fulminant hepatitis by reverse-transcription polymerase chain reaction H Hepatology•.-1997 -V.25.-tft5.-P. 1261-1265.

184. Karayianms P„ Pctro\ric LM. Fry M, Studies GB hepatitis agent in tamarins И Hepatology.-19g9.-V.9 P, 186-192.

185. Kato N. Ootsuyama Y, Onkoshi S Characterization of hypervariable region in the putative envelop protein of hepatitis С virus H Biochem.Biophys.Res.Commun .-1992.- V.189.-P-I19-127.

186. Kato N. Lan К. H4 Ono-Niia S. K, Hepatitis С virus nonstructural region 5A protein is a potent transcriptional activator // J.Virol.-l997.-VJI ,-P,8856-8859.

187. Kato N. Ikcda M., Sigiyarna K, Hepatitis С virus population dynamics in human lymphocytes and hepatocytes infected in vitro Hi. Gen, Virol,-1998,-V.79.-P. 1859-1869,

188. Kato T,, Furusaka A,, Miyamoto M. Sequence analysis of hepatitis С virus isolated from a fulminant hepatitis patient H J. Med. Virol.-2001-V.64.-№3.-P.334-339.

189. Kim D.W, Suyuki R., I larada T. Transsupression of gene expression bv hepatitis С viral core protcm U Jpn- J- Med. Set. Biol.-1994.- V.47.-P.211-220.

190. Kim J.P., Рту K.E. Molecular characterization of the hepatitis G virus // J. Virhepat-1997 -ЛМ ,-P. 77-79.

191. Kim J.E.i Song W.K., Chung K.M- Subcellular localization of hepatitis С viral proteins in mammalian celts // Arch. Virol.-l999.-V.i44.-№2.-P.329-343.

192. Kong M.S. Chung J.L, Fatal hepatitis С in an infant bom to a hepatitis С positive mother W J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-l994.-V.l9.-Jfc4.-P.460-463.

193. Kuniz E„ Kuntz H.-D. Hepatic encephalopathy \\ Hepatology. Principles and practice. Springer.-2002.-P.234-254.

194. Lai M.M. Hepatitis С virus proteins: direct link to hepatic oxidative stress, steatosis, arcinogenesis and more // Gastroenterology.-2002.-V.22.-P.568-571,

195. Lam N.P., Neuman A.U-, Greteh D.R. Dose depend acute clearance of hepatitis С genotype I vorus with interferon alpa U Hepaloljgy.-1997.-V26.-P226-231.

196. Lam N.P., Pitrak D., Speralakis R. Effect of obesity on farmacokinetic and biologic effect of interferon alpha in hepatitis С // Dig.Dis.Sci.-l997.-V. 1 .-P.I78-186.

197. Lantord R.E., Sureau C., Jacob J,R. Demonstration of in vitro infection of chimpanzee hepatocyrtes with hepatitis С virus using strand-specific RT-PCR // Virology.-1994-V.202.-P.604-610.

198. Laperche S,, Elghouzzi M-H. Morel P Is an assay for simultaneous detections of the hepatitis С eore-amigen and antibody a valuable alternative to nucleic acid testing? // Transfusion.-2005,-V.45--№l 2.-P. 1065-1072.

199. Lareu R.R,, Swanson R,K, Fox S. Rapid and sensitive genotyping of hepatitis С virus by single-strand conformation polymorphism // J viroL Meth, ■ 1997.-V.64.-P.il-18

200. Lau J.Y.N., Tam R.C., l-iang TJ,, Hong Z. Mechanism of action of ribavirin in the combination treatment of chronic HCV infection // Hepatology.-2002.-VS. -№5.- P. 1002-1009.

201. Lazerow S.K., Abdi M.S., Lewis LH. Drug-induced liver disease // Curr. Opin .Gastroenterol.-2005.-V.21 .-№3.-P.283-292.

202. Lee J.W., Kim KM, Jung S H. Identification of a domain containing B-cell epitopes in hepatitis С virus E2 glycoprotein by using mouse monoclonal antibodies // J, Virol.-! 999.-V.73.-P. 11-J 8.

203. Lefilliatre P., Villeneuve J.P, Fulminant hepatitis A in patients with chronic liver disease \\ Can, J. Public. Health,-2000.-V.9.- № 1(3),-P, 168-170,

204. Lcrat H., Berby F., Trabaud M.A. Specific deletion of hepatitis С minus strand RNA in hematopoetie cells // J. OF Ctin.Invesl- 1996.-V.97.-P.845-851.

205. Liang T.J., Rehermann В., Sceff LB., Hoofnagle LH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis С // Ann. Intern. Med.-2000.-V.132.-P.296-305.

206. Lin O.S., Kccffc R,B. Current treatment strategies for chronic hepatitis В and С//Ann, Rev Mcd.-200t.-V.52.-P.: 9-49,

207. Lindsay K.L., Davis G.L., Schiff E.R. Response to higher doses of interferon alfa-2b in patients with chronic hepatitis C: a randomized multicenter trial // Hepatology-1996.-'V.24.-P. 1034-1040.

208. Lindsay K., Trepo S., Heintgcs T. A randomised, double-blind trial comparing pegilated interferon lfa-2b as initial treatment for chronic hepatitis С // Hepatology .-2001.-V.34.-P.395-403.

209. Linnen J. Wages J.r Zhang-Keck Z, Molecular cloning and association of hepatitis G virus: Transfusion transmissible agent // Science-1996.-V.271.-P.505-508.

210. Lo S-Y„ Selby M., Tong, M, Comparative studies of the core geneproducts of two differenl hepatitis С virus isolates: two alternative forms determined by a single amino acid substitution H Virology.-! 994-VI99.-P. 124-131

211. Look M.P.+ Gerard A. Rao G.S. Interferon/antioxidant combination therapy for chronic hepatitis C—a controlled pilot trial // Antiviral. Res.-1999.-V.43.-№2.-P. 113-122.

212. Lucke B-, Malloiy Т.: Fulminant form of epidemic hepatitis H Am. J Pathol т.1946.-V.22 .-P. 867-945.

213. Luo G, Cellar proteins bind to the poly(U) tract of the 3' untranslated region of hepatitis С virus RNAgenom //J.Virol.-1999.-V.256.-P.105-118,

214. Lyra A,C,+ Fan X., Lang D.M. Evolution of hepatitis С viral quastspecies after liver transplantation // Gastroenterology.-2002,-V,123,-P. 3485-1493.

215. Maiga M Y. Oberti F,t Rifllet H. Hematologic manifestations related to hepatitis A virus. 3 cases \\ Gastroenterol. Clin. Biol.-l997.-V.2l.Xe4.-P,327-330.

216. Major M.E., Feinstone S.M. The molecular virology of hepatitis С virus H Hepatology -1997 -V,25-P.1527-1538.

217. Mangia A,, Minerva N„ Annese M. A randomized trial of amantadine and interferon versus interferon alone as initial treatment for chronic hepatitis С И Hepatology.-2001.-V.33.-P,989-993.

218. Manns M.P., Obermayer-Straub P, Cytochromes P450 and triphosphateglucoronosyl-transferases; model autoantigenes to study drug-included, virus-included and autoimmune liver disease // Hepatology-1997.-V.26.-P. 10541066.

219. Manns M.N., Mcl lutchison J.G., Gordon S.C. Peginterferon alfa-2b in combination with ribavirin compared to interferon alfa-2b plus ribavirin for initialtreatment of cromc cpalltis C; results of a randomised trial ft Lancet.-2001.-V.58.-P.958-965.

220. Marcellin P., Boyer N. Giostra E. Recombinant human alpha-interferon in patients with chronic non-A, non-B hepatitis: a multicenter randomized controlled trial from France II Hepatology -199 L-V. 13 -P.393-397

221. Marcellin P., Pouteau M. Martinet-Peignoux M. Lack of benefit of escalating dosage of interferon alfa in patients with chronic hepatitis С I/ Gastroenterology -1995,-V. 109.-P. 156-165.

222. Marcellin P., Boyer N. Gervais A. Long-term histologic improvement and loss of detcciabJe intrahepatic HCV RNA in patients with chronic hepatitis С and sustained response to interferon-alpha therapy I/ Ann. Intern. Med.-1998.-V.128.-P.956.

223. Mas A. Rodes J Fulminant hepatic failure W Lancet-1997,-V.349,-P.1081-1085,

224. McHutchison J.G., Gordon S.C., SchifFE.R. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis С tt N, Engl, J Med -1998-V339.-P. 14 В 5-1492

225. McHutchison J.G., Ponnudurai R., Bylund D.L. Prednisone withdraxval followed by interferon alpha for treatment of chronic hepatitis С infection: results of a randomized controlled trial ft I. Clin Gastroentcrol.-2001.-32.-P. 133-137

226. Mellqvist U.-H., Hartsson M., Brune M- Natural killer cell dysfunction and apoptosis induced by chronic myelogenous leukemia cells: role of reactive oxygen species and regulation by histamine H Blood.-2000.-V.5.-P. 1961-1968.

227. Mendel L, de Matteis M . Bertin C. Fulminant hepatitis in neonates with human herpesvirus 6 infection \\ Pediatr. Infect. Dis. J.-1995.-V.14.-№l 1.-P.993-997.

228. Mink A.M., Benichou S. Madaulc P. Characterization and mapping B-cell immunogenic domain in hepatitis С E2 glycoprotein using a yeast peptide library // Virology.-1994,-V200.-P.246-255.

229. Mishra L. Viral hepatitis. A though hepatitis E complicating pregnancy it Gastroenterol Clin. North. Amer.- 1992.-V.21.-№.4.-P.8 73-877,

230. Mishra D.t Singh R,, Si bat A. Liver transplantation for fulminant hepatitis A infection \\ Indian Pediatr -2002.-V.39.->fe2-P.l89-192.

231. Cillo Lt Wendon J,t Fitt S.r Williams R: Anti-tuberculous therapy and acute liver failure // Lancet -1995.-V345.-P.555-556.

232. Mohler M. Gutzler F„ Kallinowski B-, Goescr T- and Stremmcl W. Primary hepatic high-grade non-Hodgkin's lymphoma and chronic hepatitis С infection.// Dig.Dis.ScL-1997.-V.42.-P.224l -2245,

233. Moriel M,. Morali G„ Rosenmann E. Cardioversion-induced fulminant ischaemic hepalitis Yi Eur J Gastroenterol. Hepatt>l.-200i.-V13.-.№J2.-P 1481-J483.

234. Morimoto KM Hooper D.C-, Carbaugh H. Rabies virus quasispecies: implications for pathogenesis ti Proc. Natl- Acad. Sci. USA--199S.-V.95.-P.3I52-3156.

235. Moriya K,, Fujie H., Shintani Y, The core protein of hepatitis С virus induces hepatocellular carcinoma in transgenic mice//Nat. Med,-1998.-№4.-P, 10651067,

236. Moriya K.,, Nakagawa K-, Santa "Г. Oxidative stress in the absence of inflammation in a muse model for hepatitis С virus-associated hepatocarcinogenesis it Cancer Res-200I .-V.6I -P.4365-4370.

237. Mudido P., Marshall G.S., Howell R.S. Disseminated herpes simplex virus infection during pregnancy. A case report НУ Reprod. Med,-1993.-V,38.-X?l2--P.964-968.

238. Muerhoff A.S., Leary P.L., Simons J.N. Genomic organization GB viruses A and B: Two new members of the Flaviviridae associated with GB hepatitis // J. Virol -1995.-V.69.-P.5621-5629.

239. Muller H.M., Pfaft'E,, Goescr T. Peripheral blood leukocytes as a possible extrahepatic site for hepatitis С replication // J- Gen. Virol.-1993-V.74.-P.669-676.

240. Muratori B.L. Gibellini D., Lenzi M. Quantification of hepatitis С virus-infectcd peripheral blood mononuclear cells by in situ reverse transcriptasepolymerase chain reaction H Blood-l996,-V,88.-P.276S-2774.

241. Nakashima Т. Sumida Y., Yoh T. Thioredoxin levels in the sera of untreated viral hepatitis patients and those treated with gJycyrrhizin or ursodeoxycholic acid // Antioxid. Redox. Signal 2000.-V2.-P.687-694

242. Nanda S.K., Yalcinkaya K., Panigrahi A.K. Etiological role of hepatitis E virus in sporadic fulminant hepatitia'/J.Med.Virof.- i994.- V.42.-№2.-P. 133-J 37.

243. Narang A. Gupta P., Kar P., Chakravarty A.J. A prospective study of delta infection in fulminant hcpatic failure // Assoc. Physicians. Irtdia.-I996.-V44,-.Ns4.-P.246-247.

244. Nasir Т. Arena H,S, , Kaiser H-E- Apoptosis and pathogenesis of viral hepatitis C-an update // In vivo.-2000.-V. t4,-P,297-300.

245. National Institutes of Health (NIH). Consensus Development Conference Panel Statement; Management of Hepatitis С U Hepatology.-1997.-V.26 (suppl I),-P.2-IQ.

246. National Institutes of Health (NIH). National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement, Management of hepatitis C: June 1012.2002 il Hepatology.-2002-V.36.-P.3-20.

247. Navas S. Martin J., Quiroga J.A. Castillo l„ Салено V. ft J Virol,-1998,-V.72.-P. 1640-1646

248. Nayak N.C., Sathar S.A, Immunohistoehemical detection of hepatitis С virus antigen in paraffin embedded liver biopsies from patients with chronic liver disease// Acta Histochem.-1999.-V,l0l.-X54,-P.409-4|9,

249. Negro F„ Giostra E., Krawczynski K, Detection of intrahepatic hepatitis С virus replication by strand-specific semi-quantitative RT-PCR: preliminary application lo the liver transplantation model // J, of Hepatol,-1998.-V.29.-P. I-I I.

250. Neville J.A., Preseoit L.E., Bhattacherjee V. Antigenic variation of core, NS3, and NS5 proteins among genotypes of hepatitis С vims // J. Clin. Microbiol-1997-V35-P. 3062-3070,

251. N1H, NIH Consensus Statement. National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: Management of hepatitis С H Hepatology I997.-V.26-P.2-10.

252. Nishiguchi S., Kuroki Т., Nakatani S, Randomized tnal of effects of interferon-e on incidence of hepatocellular carcinoma in chrome active hepatitis С with cirrhosis / /Lancet-1995-V.346.-P 1051-1055.

253. Okamoto Н, Sugiyama У, Okada S. Typing hepatitis С virus by polymerase chain reaction with type-specific primers.' application to clinical surveys and tracing infectious sources H J. gen. ViroL-1992.-V.73 -P 673-679,

254. Okamoto H,, Kojima M, Sakamoto M. The entire nucleotide sequence and classification of a hepatitis С virus isolate of a novel genotype from an Indonesian patient with chronic liver disease. //J Gen Virol.-1994.-V.75.-P.629-635.

255. Okamoto HM Nakao I I. Inoue T. The entire nuclcotid sequences of two GB virus Ohepatitis С virus isolates of distinct genotypes from Japan f! J Gen.Virok -I997.-V.78-P.737

256. Okoshi S, Takeda Y. Takimoto M. Molecular dissection of hepatitis С virus expression // Intervirology,-2001.-V.44.-P.21-28.

257. Pereboeva L.A.r Pereboev A.V., Morris G,E Identification of antigenic sites on three hepatitis С virus proteins using phage-displaycd peptide librares //

258. J.Med.Viro|.- 1998.-V.56.-P. 105-111.

259. Pessoa M.G., Bzowej N. Berenguer M Evolution of hepatitis С viros quasispecies in patients with severe cholestatic hepatitis after liver transplantation К Hepatology -1999 V.30.-P 1513-1520.

260. Peters D.J., Greene W.H., Ruggiero F., McGarrity T.J, Herpes simplex-induced fulminant hepatitis in adults: a call for empiric therapy \\ Dig, Dis. Sci.-2QQ0.-V ,45 12.-P,2399-2404.

261. Pielcri P. Uematsu Y,. Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis С virus to CD81 // Science,-1998.-V.282.-P,938-941

262. Pinna A.D, Rakela J., Demetris A J., Fung JJ. Five cases of fulminant hepatitis due to herpes simplex virus in adults \\ Dig, Dis. Sci.-2002.-V.47.-^?4,-P.750-754

263. Polyak SJ„ Faulkner G„ Carithers Jr. R.L. Assessment of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by gel shift analysis: correlation with response to interferon therapy tt Journal of Infectious Diseases.-1997.-V. 175.-P.I101-1107.

264. Poynard Т., Bedossa P. Chevallier M, A comparison of three interferon alfa-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A, non-B hepatitis И N, Engl J Med.-1995.-V.332.-P. 1457-1462.

265. Poynard Т., Leroy V., Cohard M. Meta-analysis of interferon randomized trials in the real merit of viral hepatitis C: effects of dose and duration // Hepatology.-1996.-V.24.-P.77S-789.

266. Poynard 'Г., Marcellin P., Lee S S. Randomised trial of interferon alfa2b plus ribavirin versus interferon alfa2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection wit hepatitis С virus // Lancet,-1998.-V.3 52 .-1426-1432,

267. Poynard Т., I>aurat V.t Chevret S, A short induction regimen of interferon-alpha is not effective for treatment of relapse in chronic hepatitis С; a randomized trial. For the multicentre GER-CYT-01 group // Viral- Hepat-1999,-V.6.-P38I-386.

268. Purcell R, The discovery of the hepatitis viruses // Gastroenterology.1993 ,-V, I04 .-P.95 5-963.

269. Purcell R. The hepatitis С vims: overview // Hepatology.-1997.-V.26. №3.- Suppl.l .-P. 134-143.

270. Radkowski M., Wang L,F„ Vargas H.F. Detection of hepatitis С virus replication in peripheral blood mononuclear cells after orthotopic liver transplantation // Transplantation,-1998.-V,15.-№5,-P 664-666,

271. Ray R., Khanna A„ Lagging L. M. Peptide immunogen mimicry of putative El glycoprotein-specific epitopes in hepatitis С virus // LVirol.-1994.-V.6S.-P.4420-4426.

272. Ray R,. Lagging L. M., Meyer K. Transcriptional regulation of cellular and viral promoters by the hepatitis С virus core protein tt Virus Res.-1995.-V.37,-P.209-220.

273. Ray R., Meyer K„ Steele R. Transcriplional repression of p53 promotor by hepatitis С virus core protein Hi, Biol. Chem.-1997.-V.272.-P. 10983-10986,

274. Reed K.E Rice C.M. Overview of hepaitis С virus genome structure, polyprotein processing, and protein properties I/ Current topics in Microbiology and Immunology.-2000.-V-242.-P.55-83.

275. Reichard O. Foberg U, Fryden A. High sustained response rate and clearance of viremia in chronic hepatitis С after treatment with interferon-alpha 2b for 60 weeks ti Hcpatology.-l994.-V.19.-P.280-285.

276. Reichard O,, Norkrarts 0„ Frydin A. Interferon-alpha and ribavirin versus interferon-alpha alone as therapy for chronic hepatitis С a randomized double-blind placebo-controlled study It Hepatology.-1999,-V,24,-Suppl.-P,356A

277. Reid A.E., Koziel M.J., Aiza L Hepatitis С virus genotypes and viremia and hepatocellular carcinoma in the United States t! American Journal of Gastroenterology-1999 -V.94.-P. 1619-1626.

278. Riordan S. Williams R. Cause and prognosis in acute liver failure \\ Liver transplant Surg -1999 -V. I .-№5.-P.86-89.

279. Rizell M., Hellstrand K,, Lindner P., Naredi P. Monotherapy withhistamine dihydrochtoridc suppresses in vivo growth of a rat sarcoma in liver and subcutis It Anticancer Res ,-2002,-V,22.-№4.-P.I943-1948.

280. Ryff J-C Usefulness of interferon for treatment of hepatitis С ti h Hcpatol -1995 -УЛ2 .-Suppl I .-P. 101-109 .

281. Saiz J.C. Sans M-, Mas A,, Olmedo E, Heparins G virus infection in fulminant hepatic failure U Gut-1997 -V.41 -№5.-P.696-699.

282. Sakaniuro D,, Furukcma Т., Takenagi T.J. Hepatitis С virus nonstructural protein NS3 transforms N1H 313 cells U Virol.-l995.-V.69.-P.3893-3896.

283. Sansonno D., Cornacchiulo V., lacobelli A.R. Localization of hepatitis С virus antigens in liver and skin tissues of chronic hepatitis С virus-infected patients with mixed cryoglobulinemia // Hepatology.-199 5.-V.2L-P.305-312.

284. Santolini E,, Migliaccio G,, La Monica N. Biosynthesis and biochemical properties of the hepatitis С virus core protein// J. Virol.-1994.-V.68.-P.3631-3641,

285. Santolini E,, Pacini L.„ Fipaldini С et al. The NS2 protein of hepatitis С virus is a transmembrane polypeptide //J.Virol.-1995.-V.69-P.746I-747l.

286. Sentjens R.E., Wccgink CJ-, Bcld M G- Viral kinetics of hepatitis С virus RNA in patients with chronic hepatitis С treated with 18 MU of interferon alpha daily // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2002.-V.I4.-№8.-P.833-S40.

287. Shimizu У., Vamaji K-. Masuho Y., Yokota. Identification of the sequence on NS4A required for enhanced cleavage of the NS5A/5B site by hepatitis С virus NS3 protease // J.Virol.-1996.-V.70.-P, 127-13.

288. Shindo M., Di Bisceglie A.M. Cheung L-. Decrease in serum hepatitis С viral RNA during alpha-interferon therapy for chronic hepatitis С fl Ann, |ntern.Med,-1991 .-V. 115.-P-7Q0-704.

289. Shindo M., Hamada K., Koya S-. Arai K. // Hepatology -I996.-V.24,-P.1018-1023.

290. Siebert U., Sroczynski G., Rossol S. Cost effectiveness of pegintcrferon alpha-2b plus ribavirin versus intrfcron alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepalitis С // Gut -2003.-V.52 -P 425-432,

291. Simmonds P., Holmes E.C., Cha TA., Chan S.W, Classification ofhepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS>5 region i! Journal of General Virology.-1993,-V.74.-P.2391-2399.

292. Simmonds P. Alberti A. Alter HJ, A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes it Hepatology.-1994 .-V. 19.-№5.-P, 13211324.

293. Simmonds P, Variability of hepatitis С virus // Hepatology.-1995.-V.2L-Jfc2,-P.570-583.

294. Simons J.N., Leary TJ*. Dawson G.L. Isolation of novel virus-like sequences associated with human hepatitis // Nature Medicine.-1995.-V.1.-P.564-569.

295. Simons J.N., Pilot-Matias TJ., Leary T P. Identification of two ftavivirus-like genome in the GB hepatitis agents // Proc.NatLAcad,Sci.USA.-l995,-V.92,-P3401-3405.

296. Sinha M. Das A. Cost effectiveness analysis of different strategies of management of chronic hepatitis С infection in children // Pediatr. Infect. Dis. J.-20Q0.-V. 19.-23-30.

297. Spooner J.B., Harvey J.G. Paracetamol overdose facts not misconceptions H Pharmaceut. J-1993.-V.252.-P706-7Q7

298. Sumida Y„ Nakashima T„ Yoh T, Serum thioredoxin levels as an indicator of oxidative stress in patients with hepatitis С virus infection H J. Hepatol.-2000.-V.33.-P.616-622.

299. Takeda Т., Tatsumi N. Nakayama Y., Yasuda Г. Mode of HCV infection examined by polymorphism of hypervariable region-1 in cases of acute hepatitis С after accidental exposure to blood-borne pathogens // J Med Virol.-2005--V.75.-№ 1--P.35-41,

300. Tanabe G., Nuruki K., Baba Y. A comparison of hepatocellular carcinoma associated with HBV or HCV infection H Hepatogastrocnterology.-1999.-V.46.-P.2442-2446.

301. Tanaka H, Tsukuma H. Yamano H et al. Hepatitis С virus lb (II) infection and development of chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma: a case-control study in Japan// Journal of Epidemiology.-1998.-V.8.-P.244-249.

302. Tanaka M., Nishiguchi S. Tanaka Т., Enomoto M. Prevalence of GBV-C and hepatitis G virus variants in patients with fulminant hepatic failure in Japan // J. Hepatol-1997.-V27.-Jfc6.-P 966-972.

303. Tang X., Qian K., Yuan X., Johnson Y.N- Relationship between diversity of hepatitis С virus quasispecies and vircmia-, activity of liver disease and response to interferon therapy-//J. Virol-2002 -Vl6.-Jfe2.-P. 128-131

304. Tanji Y., Hijikata M,. Satoh S., Kaneko T. Hepatitis С virus-encoded nonstructural protein NS4A has versatile functions in viraJ protein processing // J Virol.-1995.-V.69.-P.1575-1581.

305. Tassopoulos N.C., Hatzakis A., Kuhns M. Clinical and laboratory featuresof acme community-acquired non-A. non-B, non-C hepatitis. In: Viral Hepatitis and Liver Disease. Springer- Verlag. Tokyo.-1994 -P.80-84.

306. Tat A.W., Smith MM., Guerra M E. Hepatitis E virus (HEV): Molecular cloning and sequencing of the Ml-length viral genome // Virology I991.-V, 185.-P.120-131.

307. Tilg H. New insight into the mechanisms of interferon-alfa: an immunoregulaiory and anti-inflamatory cytokine // Gastroenterology.-1997.-V.lt 2--P. 1017-1021.

308. Tojimbara Т., So S.K., Cox K.L., Berquist W.E. Fulminant hepatic failure following varicella-zoster infection in a child U Transplantation.-.995.-V.15.-60,-№ -P. 1052-1053.

309. Tomoi L., Failla C,, Santolini E. NS3 is a serine protease required for processing of hepatitis С virus polyprotein //J.Virol,-1993.-V,67,-P.4017-4026,

310. Trcvenot Т. Regimbeau C , Ratziu V. Meta-analysis of interferon randomized trials in the reatment of viral hepatitis С in naive patients: 1999 update HI. Viral. Hepat -2001 -V.8.-P.4S-62.

311. Vcndemiale G-. Grattagliano L, Portincasa P. Oxidative stress in symptom-free HCV carriers: relation with ALT flare-up// Eur. J. Clin. Invest--20OI,-V.3L-54-63.

312. Vento S., Garofano Т., Rcnzini C-, Cainelli F. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С It N Engl, J Med -1998.-V.29.-Jte5.-P.286-290,

313. Vento S. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis С //J, Viral, Hepat.-2000.-V,7,-Suppl I -P. 7-8.

314. Villamil F,G,, Hu K.Q., Yu C.H., Lee C-H. Detection of hepatitis С virus with RNA polymerase chain reaction in fulminant hepatic failure // Hepatology.-1995.-V.22.-AV5 -P 1379-1386.

315. Vizmanos J,L„ Gonzales-Navarro С J., Novo F J. Degree and distribution of variability in the 5'untranslated. El. E2/NS1 and NS5 regions of the hepatitis С vims (HCV) ttL Viral. Hepat.-l998,-V.5,-227-240.

316. Von Wagner M„ Lee J.H., Ruster В., Kronenberger B, Dynamics of hepatitis С virus quasispecies turnover during interferon-alpha treatments ti J. Viral, Hepat.-2003.-V,! О -X-6.-P.413-422.

317. Vui1lermoz L, Khattab E., Sablon E. Genetic variability of hepatitis С virus in chronically infectcd patients with viral breakthrough during interferon-ribavirin therapy Hi. Med. Virol,-2004,-V.74.-№l.-P.41-53,

318. Ueda E4 Enomoto N. Sakamoto N, Changes of HCV quasispecies during combination therapy with interferon and ribavirin tt Hepatol. Res.-2004.-V.29 .-№2.-P.89-96.

319. W.H.O. Hepatitis C: global prevalence. Wkly. Epidemiol. Rec.-1997.1. VJ2.-P.341-344,

320. Wang С. Sarnow P., Siddiqui A. Translation of human hepatitis С virus RNA in cultured cells in mediated by an internal ribosome-binding mechanism // J.virol.-1993V.67.-P J338-3344.

321. Watashi K., Shimotohno K. The roles of hepatitis С virus proteins in modulation of cellular functions: A novel action mechanism of the HCV core protein on gene regulation by nuclear hormone receptors // Cancer Sci.-2003.-V 94.-№l L-937-943.

322. Wei land O. Treatment of naive patients with chronic hepatitis С ff J. Hepatol,-1999 V,31 ,-Suppl I,-P I68-173.

323. Wei nor A. J., Geysen HM, Chnstopherson C. Evidens for immune selection of hepatitis С virus (HCV) putative envelope glycoprotein variants potential role in chronic HCV infections // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-I992.-V -89.-P 34683472.

324. Williams R Classification, Etiology, and Consideration of Outcome in Acute Liver Failure, In: Fulminant Hepatic Failure, Seminar in Liver Disease. New York-Stuttgart, Thieme.-l 996 -V. I6.-J&4.-P.343-349.

325. Wills R,L, Clinical pharmacokinetics of interferons // Clin. Pharmacokinet--1990, -V. 19.-P.390-399.

326. Wilson J.J., Polyak S.J., Day T.D, Characterization of simple and complex hepatitis С virus quasispecies by hetcroduplex gel shift analysis: correlation with nucleotide sequencing Jf Journal of General Virology.-1995. V.76.-P. 1763-177 L

327. Wolk В. Sansonno D.r Krausslich H.G. et al. Subcellular localisation, stability, and trans-cleavage competence of the hepatitis С virus NS3-NS4A complexexpressed in telracycline-regulated cell lines // J. ViroL-2000,-V,74.-№5.-P.2293-2304.

328. Wong J.B., McQuillan G.M., McHutehison J.G., Poynard T, Estimating future hepatitis С morbidity, mortality, and casts in the United States tt American Journal of Public Hea1th.-2000-V.90-P 1562-1569.

329. Yadav D, Hertan HI, Schweitzer P- Serum and liver micronutrient antioxidants and serum oxidative stress in patients with chronic hepatitis С И Am. J. Gastroenterol -2002 -V.97.-P.2634.

330. Yang S.H., Lee C O., Song M,K, Internal cleavage of hepatitis С virus NS3 protein is dependent on activity of NS4A protease Я Virol,-2000.-268,-P.I32-140.

331. Yap S.-H., WiItems M-. Van den Oord'J. Detection of hepatitis С virus antigen by immunohistochemical staining: a histological marker of hepatitis С virus infection \\ J. Hepatol.-1994.-V.20.-P.275-281.

332. Yasui K , WakiUt Т., Tsukiyama-Kohara K- The native form and maturation process of hepatitis С virus core protein // J. ViroL-998.-V.72.->V7.-P.6048-6055.

333. Yoshiba M„ Okamoto H„ Mishiro S. Detection of GBV-C hepatitis virus genome in serum from patients with fulminant hepatitis of unknown etiology ft Lancet,-1995 .-V.346.-P. П31-П32.

334. Young K.Y., Resink R.M. Myers T.W Detection of hepatitis С viruses RNA by a combined reverse iranscription-polymerase chain reaction assay til. Clin. Microbiol.-1993.-V JI .-P.882-886,

335. Zein N.N., Persing D.H. //MayoClin. Proc-t996.-VJI.-P.458-462.

336. Zeuzcm S. Clinical implications of hepatitis С // J.HepatoL-l999-V.31.1. Suppi П-Р.61-64.

337. Zeuzcm S-, TeuberG-, NauniHnn U. Randomized, double-blind, placebo-controlled Iriol of interferon alfa2a with and without amantadine as initial treatment for chronic hepatitis С U Hepatology,-2000.-V.32-P.835-1841

338. Zeuzem S„ Feinman S.V., Rasenach J, Pcginterferon Alfa-2a in Patients with Chronic Hepatitis СIIN Engl J. Med.-2000.-343.-P. 1666-1672

339. Я. lantiHBctoL (IflKanuHBe ж <antil«VIк. antiKDVtotl

340. He СВМЯНН/ВИОМСТИО 3 И* вмяиш/Н«ж4>«ет№ 1 Не caanMuyihttraRfCfiioв Сярьл о 1-лч *е* о* , | . ^MAntiHAV D. 1 antlltAVj сунн

341. Да 2 Н** 3 саиюнш/Какамстно

342. Д* 2 Нет 3 Не саМЫ/К«jn»• стко

343. Да 2 Нет 1 На сселаии/Неизвестно 4 ON

344. ГА+ГВ 2 ГВ*ГС 3 ГА*ГС 4 ГА-ГВ'ГС

345. П+ГЯМ * ГВ-ГД*0«ГС 7 ГА*ГВ+ГС*ГД В ГВ»-ГВсуя-»ГС- 1 Ноно 2 Ммке-F 3 НГ1 ГА ГА* Г Б 1га+гдко f1. ГВ Э ГС < ГДсуп1. ГЫ-ГС 3 ГА*ГС 4 ГА*Г«»ГС

346. ГВ+ГДко+ГС 7 ГА+ГВ*ГС+ГД t ГЙ+ГЯсуп*ГС1 Среднее г Сред.еяаи.

347. Да 2 Нет которого подозревали кли а течении яоедадни* 2-S ладаль до авале* амма?1 л. г н«тв.Нид контакта: 1 Половой 2 Бытовой 3 СвчэвнкчИ с работой ■ здравоохранения * Связаииуй, с СШМС&ШН И ииутрнрачког-j иг г я» HIM. О-ХНл ли гечта»ггиру™«1А » Семье

348. Да г №т • •быка ли провалено тестирование на гепатит посла во 1 Да 3 Нетиевввли ли ва преданы Моокеы Рос-кк ■ течении дьух ■iai г Мет1. К-сли ьаа. Сходьво pas мимми? Ill раз.в, у*ммт* дату ВЫ4ЯДА е < / /») по <!/- Укажите «роя,» KOfOpWi МеяНШи

349. Г. ИродолвагТеЛЬНМть пробивай** 1, 1-3 Ml t. 1-7 дней

350. Подовой 2 случпДмыЯ з с>«эаиньа с работой * скетвыв1Яр»»оокрйнайма * Связанный с со смертным иепольюванк

351. О. Тил ли коытатируеыый в яаавА («мье7! а г и»?в. Flu."э лы провалено тесткроваина на гепатит посла контакта?1. Л. 3 На?

352. JijKantiMAV 1 Да 2 Не* 1 Ч« сгиланЫ/Леизмстно HtUAglijH 1 Ла 2 Кат J lie сделаны.'1 НеизвестноlantiHBCi t Jli .' Нот J Не сдалаиы/Неизвесткоantj-MCVi 1 Да г Иат 3 Н» сделаны/неизвестно

353. Часто (несколько раз в неделю!2 ««часто <рея*о1г. стелечь контакта, с««ашюго с ухеми »* штипк

354. Часта 2 Нечасто Э Нигогла JO вм кйгдя-ккСуЯ* получим серии на трвщ а» ««жили* лрэтш» гвгатит* В »1 й гн«

355. НМеях ли Вы навое-л» трансплантации почек н t i

356. Да 2 i £слп лл. I Пациент 2 Сотрулн** J Ёытоесй »1. Сотруянш

357. Били ш у В*с лермимимч *роеи клм ее комаонентое ва 6 >1 Да 2 Нот

358. Сели iu> jwiWb мту про*емккл (пата <//1.Да г Нет

359. Если ал. уымтк дату лечение (г«та с,/ / >1в-лШЮ г.роаоямиио «икипуялцнм нарувеинш < ампнян? )1.£■ 2 Кет Од Получали ли hi гекие-ЛчОо КНМКшоч?

360. Да i Нет 16 Прохолмли пи Вы лечеии* методой кглауналывакмя за С медаль-гао. Хьтт.-=е-=т. бы ведать а*и мешшнсежвуалыюй 6 **дель 6а. Сколько вило партнеров, с котсрши указанный период времени luu определяем П1НИС4 вв влагалив* тек анус, Крайне ва«

361. МНОГО 1НЛМОГО П'РТНЧЧ. S*M С и1.Ла I Hitпартнеров)ын партнерами противоположного пола у Вас Омли порнод от & медаль до 6 медиа» до яабояеввмия"5 (ecj ОДНИМ, етикитг* »И а. исегая юс Вы псль*оылиеь пр^э^рмтадом лр* пшюмлс кситаитл*

362. СО сколькими П*ртл«р*и» Bri МНМН4Я№Ь орллынле еекссм ы П*ф*№Д Q7 t недель до С мосяиоп до мОолеввиил?(если ни t одчим. ставите СО lOPAl-StHi 2) Сколько раа вы белели счфтвыевп или ГО корми't Ни разу 2 Оот раз 3 Два ш болев раз1. J1N

363. Антибиотики |>ритр, Тетрй,СуЛьфЛМ. Киетамниофен С парацетамол I Г ал от ан анестетик

364. Выписывал ли Вам врач новое лекарства»2 n*TнарКСггИчоСккЛ -нволшнх^

365. Сколько ряч мШМЫамии иглу айн в1, и1 1-10 (случайно! J Регулярно сколько раз Вы использовали КгЛы для в\в введении

366. Если ни разу, то когда Вы в лосхадмнй раз пользовались наркотиками для й-н утри и w wo го еяеденив? (если пациент признает пркывнемч* как MHUlOtfM ОШН р«). то отипи дату) I Д*Т* < t ! >1

367. О. Использовали ли Йы когЯв-шЛуДь чужой ШНрИИ?

368. S Да 2 Нет 3 II* зияет я. Использовал ли этот илрки кто-ккОудь посла Вас?

369. Г,а 2 Нет 3 Не знает г. Кабнрнк ли Вы » свой ■пр*ш из осемй емкости1 Л* 2 Нетчари нас илрхогкчасккш яеместяв для «кгалициимлвм

370. Среднее количество ЙЫПИО» Itirea * HeA«A0PIU0} мл. В0В1СЧ240 ил гсква 15 ил юд*и I

371. Средняя количество выпито го вина ■ недягю|У1№1 ил. boshi1.O ил вина 15 ыл водки!'

372. Сревнее долмчйвню яцпктов кши я недеее! VQ0KM мл, юлкн1 Iter

373. Да 2 Кет 3 Неизвестна а. Которые перенесли гепатит 6 месяцев назад

374. Да 2 Нет 3 Неизвестно я. Которм* утэтреСлалм №гм-лн0е »кутри»»нло наркотические мякни 1 2 Нет 3 («еимесгно