Влияние антрациклинсодержащих схем на сердечно-сосудистую систему при лечении местно распространенного рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Резникова, Елена Александровна

• Резникова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Резникова, Елена Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Сравнительная оценка схемы CAF и чередования схем CAF и AVCFM при лечении местнораспространенного рака молочной железы

Глава 4. Оценка кардиотоксических эффектов химиотерапии и возможности ее коррекции с помощью препарата реамберин

Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антрациклинсодержащих схем на сердечно-сосудистую систему при лечении местно распространенного рака молочной железы»

Актуальность проблемы

Как свидетельствуют данные отечественной литературы, почти половина больных (30-50%) впервые обращается за лечебной помощью в III стадии, или в стадии местнораспространенного рака молочной железы. Показатели 5-летней выживаемости в этой группе больных колеблются, по данным разных авторов, от 40 до 60%. (1,20,22,23,25,32,39,41,115).

Современная биологическая концепция, разработанная B.Fisher, рассматривает РМЖ как системное заболевание, при котором на любой фазе развития опухолевого процесса возможна скрытая диссеминация (171). Эта тенденция обусловливает актуальность поиска новых подходов для улучшения результатов лечения МРРМЖ.

Одно из первых клинических исследований по оценке неоадъювантной лекарственной терапии при местнораспространенном раке молочной железы началось в конце 60-х годов (122). Однако первые публикации на эту тему относятся только к 70-м годам (122). Широкое внедрение неоадъювантной химиотерапии происходит в начале 80-х годов (110).

Преимущество неоадъювантного лекарственного лечения состоит в незамедлительном воздействии на микрометастазы, уменьшении массы опухоли и улучшении условий проведения оперативного этапа (появление возможности проведения функционально выгодных и органосохранных вмешательств), возможность определения in vivo индивидуальной чувствительности опухоли к проводимому курсу цитостатической терапии (107). Несмотря на то, что вопросы оптимизации схем первичной, или индукционной, химиотерапии претерпели за последнее время некоторые изменения, для современных онкологов по-прежнему имеются сложности в выборе эффективной комбинации рациональных схем, которая бы обеспечивала высокую выживаемость при сохранении качества жизни больных. Клиническая регрессия опухоли после проведенного предоперационного лечения коррелирует, помимо влияния на продолжительность жизни, со степенью терапевтического патоморфоза и является важным прогностическим фактором, отражающим чувствительность опухоли к проводимой терапии (107,116). Ответ опухоли на лечение не одинаков у различных больных: у некоторых максимальное уменьшение опухоли отмечается после первого курса, в то время как в других случаях требуется до 8 месяцев, чтобы достичь подобного эффекта. В настоящее время наиболее широко для лечения МРРМЖ используются схемы с включением антрациклинов (адриамицин, доксорубицин, эпирубицин). Применение этих режимов позволяет добиться эффекта, по меньшей мере, у двух третей пациентов, частота полного гистологического эффекта (патоморфоза) составляет 10-15% (32). В то же время, при использовании схем, включающих антрациклины, существует реальная угроза развития «антрациклиновой кардиомиопатии» вплодь до развития застойной сердечной недостаточности, причем задолго до получения суммарно допустимой дозы (500 мг/м ) (31,89). Препарат Кардиоксан, разработанный для профилактики подобной альтерации кардиомиоцитов, не применим для рутинного использования в связи с его высокой ценой.

Таким образом, на сегодняшний день продолжается поиск оптимальных комбинаций схем для лечения МРРМЖ и препарата, способного нивелировать кардиотоксическое действие антрациклинов.

Цель исследования: улучшение результатов лечения местнораспространенного рака молочной железы путем интермиттирующих введений препаратов по схемам CAF и AVCFM и уменьшения кардиотоксического воздействия химиотерапии на состояние сердечно-сосудистой системы.

Задачи исследования.

1. Разработать программу интермиттирующих введений схем CAF и AVCFM у больных местнораспространенным раком молочной железы, оценить ее эффективность,

2. Изучить операбельность, степень морфологического регресса опухоли, отдаленные результаты применения интермиттирующих введений CAF и AVCFM и стандартной схемы CAF у больных местнораспространенным раком молочной железы.

3. Оценить характер и частоту возникших осложнений при использовании интермиттирующих введений CAF и AVCFM у больных местнораспространенным раком молочной железы и стандартной схемы CAF.

4. Изучить кардиотоксические последствия применения интермиттирующих введений CAF и AVCFM и стандартной схемы CAF.

5. Обосновать необходимость применения и оценить эффективность использования антиоксиданта Реамберин у больных местнораспространенным раком молочной железы во время проведения полихимиотерапии.

Научная новизна.

Изучены кардиотоксические эффекты химиотерапии при применении схем CAF и AVCFM.

Обосновано применение антиоксиданта реамберин как кардиопротектора при проведении химиотерапии местнораспространенного рака молочной железы.

Впервые проведена оценка эффективности интермиттирующего применения схем CAF и AVCFM, позволившего добиться улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения больных МРРМЖ.

Изучена медиана продолжительности жизни и медиана времени до прогрессирования у больных местнораспространенным раком молочной железы в зависимости от использования химиотерапевтических схем.

Проведен анализ характера и частоты осложнений, встретившихся при применении чередования схем CAF и AVCFM.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в практической работе лечебных учреждений г. Омска: химиотерапевтического отделения онкологического диспансера, отделения онкологии ОКБ на ст. Омск Западно-Сибирской железной дороги МПС, клиники Омской государственной медицинской академии. Рекомендации, разработанные на основе проведенного исследования, используются в учебном процессе на кафедре онкологии при подготовке врачей-онкологов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Использование интермиттирующих введений схем CAF и AVCFM у больных местнораспространенным раком молочной железы в сравнении со стандартной схемой CAF более эффективно для получения частичных ремиссий.

2. Применение интермиттирующих введений схем CAF и AVCFM повысило операбельность, улучшило непосредственные и отдаленные результаты у больных МРРМЖ по сравнению со стандартной схемы CAF.

3. Кардиотоксические последствия от применения стандартной схемы CAF являются более выраженными в сравнении с интермиттирующим введением CAF и AVCFM.

4. Использование препарата реамберин нивелирует кардиотоксические последствия применения антрациклиновых схем.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Резникова, Елена Александровна

Выводы

1. Разработанная программа чередования схем CAF и AVCFM у больных местнораспространенным раком молочной железы, характеризуется статистически значимым увеличением числа частичных ремиссий в сравнении со стандартной схемой CAF на 30%

2. Применение интермиттирующих введений препаратов по схемам CAF и AVCFM позволяет повысить операбельность на 31,3% (р<0,01), снизить частоту прогрессирования на 7,8%) (р<0,01) в сравнении со стандартной схемой CAF у больных местнораспространенным раком молочной железы. Выраженный лечебный патоморфоз опухоли при использовании интермиттирующих введений CAF и AVCFM определен в 3,2% случаев.

3. Интермиттирующие введения CAF и AVCFM сопровождаются статистически значимо чаще развивающейся лейкопенией III степени после второго курса полихимиотерапии (у 8,8% группы исследования против 2,5% лиц группы сравнения; р<0,05) и лейкопенией II и III степени - после четвертого курса полихимиотерапии (II степень - соответственно у 32,5% и 20,0%; р<0,05; III степень - соответственно у 15% и 5%; р<0,05).

4. Уменьшение дозы доксорубицина в предлагаемой программе интермиттирующих введений на 25,0% снижает частоту кардиотоксических последствий.

5. Применение антиоксиданта реамберин, восполняя дефицит макроэргов, снижает кардиотоксические последствия применения схем с антрациклинами: уменьшает частоту и выраженность нарушений процессов реполяризации, стабилизирует показатели систолической и диастолической функции миокарда на протяжении всех курсов полихимиотерапии

Практические рекомендации.

Для лечения местнораспространенного рака молочной железы рекомендовано использовать чередование схем CAF (циклофосфан 100

2 2 мг/м в/м с 1-го по 14-й дни, адриамицин 30 мг/м в/в 1-й и 8-й дни, л фторурацил 500 мг/м в/в 1-й и 8-й дни; всего 4 курса) и AVCFM доксорубицин 30 мг/м в/в 1-й день, винкристин 1 мг/м в/в 1 день,

2 2 циклофосфан 300 мг/м в/в 2-5 день, фторурацил 400 мг/м в/в 2-5 день, метотрексат 20 мг/м в/в 2 и 3 день); 4 курса.

Применение схем с антрациклинами требует проведения эхокардиографического мониторинга.

Во время проведения ПХТ рекомендуется использовать антиоксидант реамберин 400 мг внутривенно капельно в течение 5 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Резникова, Елена Александровна, 2005 год

1. Абашин С.Ю. Системная терапия больных первичным раком молочной железы. /С.Ю. Абашин. Москва.2004. - 332с. -(Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство по лечению).

2. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты: Сб. науч.тр. Пущино, 1997. - 130 с.

3. Адъювантное лечение рака молочной железы: Материалы VII Российского Онкологического Конгресса. 2003. - 264 с.

4. Антитератогенное действие янтарной кислоты: Сб. науч.тр.-Пущино, 1997. 130 с.

5. Антитоксическое действие янтарной кислоты: Сб. науч.тр. -Пущино. 1997. 130 с.

6. Бегун И.В. Отдаленные кардиальные эффекты химио-лучевой терапии у детей с гемобластозами / И.В.Бегун, С.Н.Морозова, Л.В.Спивак. СПб.: Питер. 2001. - 67с.

7. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - №2. - С.40-44.

8. Ю.Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф.Коровкин. — М.: Медицина. 2004.- 704 с.

9. Березов Т.Т. Биологическая химия: Учебная литература для студентов медицинских вузов / Т.Т. Березов, Б.Ф.Коровин. М.: Медицина, 2004. - 704 с.

10. Биохимическое обоснование к клиническому применению солей ди- и трикарбоновых кислот: Сб.науч.тр.-Пущино, 1997.- 38 с.

11. И.Борисов В.И. Неоадъювантное химиотерапия рака молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей /В.И. Борисов, Э.К.Сарибекян; Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практика, 1998.- 143 с.

12. Н.Борисов В.И. Эволюция гормонотерапии рака молочной железы /В.И. Борисов // Материалы III Российского Онкологического Конгресса 29 ноября-1 декабря 1999. С.64-65.

13. Ваидов В.Х. Сукцинат аммония — эффективный корректор циркулярной гипоксии /В.Х.Ваидов, Т.Н.Плотникова, Т.В.Якимова// Бюл. экспериментальной биологии и медицины.-1994. Т. 18. - №9. - С.276-278.

14. Варианты лечения диссеминированного рака молочной железы / Э.К.Возный, Н.Ю.Добровольский, Л.А.Волкова и др. // Маммология.-1995.- №3. С.13-17.

15. Влияние янтарнокислого натрия на гемодинамику и энергетические процессы в сердце при экспериментальном инфаркте миокарда: Сб. науч.тр. Пущино, 1997. - 130 с.

16. Возможности лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы: VIII Российский Онкологический конгресс, 2325 ноября 2004г. М., 2004. - 247с.

17. Возможности предоперационной гормонотерапии при раке молочной железы. VIII Российский Онкологический конгресс, 2325 ноября 2004. М., 2004. - 247с.

18. Возный Э.К. Некоторые аспекты неоадъювантной терапии местнораспространенного рака молочной железы / Э.К.Возный, С.Н.Гуров, Н.Ю.Добровольский // Вопросы Онкологии. 2001. -№6. - Т.47. - С.690-694.

19. Возный Э.К. Новые комбинации лекарственных препаратов при генерализованных формах рака молочной железы / Э.К. Возный, С.С.Буянов//Маммология.-1993. №1. С.36-38.

20. Выживаемость больных раком молочной железы / О.И.Иванова, М.Н.Добровольский, А.Н.Борисов, В.В.Старинский// Маммология. 1995. - №4. с.43-47.

21. Высоцкая И.В. Лечение местно-распространенного рака молочной железы / И.В. Высоцкая, Е.М.Погодина.// Москва.:ГЭОТАР медицина, 2004. - 332с.

22. Ганынина Н.П. Место Герцептина в онкологической практике /Н.П. Ганынина, Е.В.Степанова // Русский Медицинский Журнал. -2003.-Т.П.-№11,- С.18.

23. Гарин A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей / А.М.Гарин; Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практика, 1998. - 67 с.

24. Гершанович М.Л. Кардиотоксичность противоопухолевых антрациклиновых антибиотиков и возможности ее предупреждения кардиоксаном в онкологической практике /М.Л.Гершанович//. Вопросы Онкологии. - 2001. - Т.47. - №1.-С.18.

25. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович.- Москва, 1982. -123 с. — (Б-ка практического врача. Злокачественные опухоли).

26. Гершанович М.Л. Предупреждение кардиотоксичности с помощью кардиоксана: Руководство для врачей /М.Л. Гершанович, В.М.Моисеенко, Р.В.Орлова. -М.: Медицина, 1999. -56с.

27. Гершанович М.Л. Предупрежедние кардиотоксичности с помощью кардиоксана при комбинированной химиотерапии местнораспространенного рака молочной железы /М.Л. Гершанович, В.М. Моисеенко, Р.В. Орлова // Вопроы Онкологии. -1999.- т.39. №2. - С.26-31).

28. Гершанович М.С. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антрациклинов / М.С. Гершанович// По материалам сателлитного симпозиума фирмы Си-Эс-Ли ЛТД.-1999. Т.42.- С.98-99.

29. Гершанович М.С. Предупреждение кардиотоксичности с помощью кардиоксана при комбинированной полихимиотерапии местнораспространенного рака молочной железы /М.С. Гершанович, В.М.Моисеенко, Р.В.Орлова // Вопросы Онкологии.-1999.- №4. Т.39. - С.26-31.

30. Герштейн Е.С. Молекулярные маркеры прогноза и лекарственной чувствительности рака молочной железы / Е.С. Герштейн, Н.Е. Кушлинский; Под ред. Н.И Переводчиковой. СПб.: Фолиант, 1998. — 211 с. - (Новое в терапии злокачественных опухолей).

31. Гладилина И.А. Место лучевой терапии в лечении первичных больных раком молочной железы /И.А. Гладилина. — Москва.: Практика, 2004. 332 с.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.:Практика, 1998. - 459 с.

33. Горбунова В.А. Новые цитостатики при раке молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей /В.А. Горбунова; Под ред.Н.И. Переводчиковой, М.: Практика, 1998. С.85-87.

34. Действие.янтарной кислоты на рост перевиваемых опухолей: Сб.науч.тр. Пущино, 1997. - С.112-115.

35. Демидов В.П. Органосохраняющие операции в лечении местнораспространенного рака молочной железы / В.П. Демидов, Д.Д.Пак//Маммология. 1993. - №4. - С.45-51.

36. Лечение местнораспространенного рака молочной железы / Демидов, А.А.Вишневский, В.В.Евтягин, Ч.К.Мустафин // Маммология. 1994. №4. - С.40-46.

37. Добрева И.Ю. Сравнение различных схем неоадъювантной химиотерапии местнораспространенного рака молочной железы: Дис. на соискание канд.мед.наук / И.Ю. Добрева. Москва, 2001 -149с.

38. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432с.

39. Иванов В.М. Лечение рака молочной железы у больных пожилого и старческого возраста. /В.М. Иванов. Москва.2004. - 332с.

40. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма/Ю.Ю.Ивницкий СПб: С.- Петербург, 1998. - 26с.

41. Исаков В.А. Реамберин в терапии критических состояний / В.А. Исаков, Т.В.Сологуб, А.Л.Коваленко. С.Петербург, 2001. - 34с.

42. Клиническое изучение высоких доз эпирубицина в комбинации с 5-фторурацилом и циклофосфаном в качестве первой линии химиотерапии у больных раком молочной железы / Н.И. Переводчикова, А.М.Гарин, Г.В.Вышинская и др. // Маммология. -1998.-№4. С.59-63.

43. Коваленко A.JI. Янтарная кислота: фармакологическая активность и лекарственные формы / A.JI. Коваленко, Н.В. Белякова // Фармация. 2000. - № 5-6. - С.40-43.

44. Количественные критерии оценки радиационного воздействия на легкие при лучевой терапии рака молочной железы / Ахиджанов Ф.М., Бурдина И.И., Долгащева О.Е., Ставицкий Р.В., Хмелевский Е.В.//Маммология. 1993. - №4 С.57-60.

45. Колядо В.Б. Медицинская статистика / В.Б. Колядо, С.В. Плугин, И.М. Дмитриенко. Барнаул, 1998. - 152с.

46. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев : МОРИОН, 2000. - 319с.

47. Летягин В.П. Хирургические методы лечения. /В.П. Летягин.-Москва.2004. 332с.

48. Летягин В.П. Молекулярно-биологические исследования при раке молочной железы: /В.П. Летягин.- Москва.2004.-332с.- (первичные опухоли молочной железы: практическое руководство по лечению).

49. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы /В.П. Летягин // Маммология.-1998. №1. - С.34-40.

50. Макаренко Н.П. Новые аспекты в эндокринной терапии рака молочной железы /Н.П. Макаренко// Современная Онкология. -2004. №2. - С.54 - 56.

51. Малыгин Е.Н. Результаты и осложнения при реконструктивных операциях на молочных железах у больных раком молочнойжелезы / Е.Н. Малыгин, А.В.Братик //Маммология. 1997. - №3. -С.51-55.

52. Мещеряков А. А. Клиническое изучение навельбина при местнораспространенном и диссеминированном раке молочной железы: Автореф. дис. на соискание канд.мед.наук / А.А. Мещеряков. Москва, 1997. - 24с.

53. Моисеенко В.М. «Естественная история» роста рака молочной железы /В.М. Моисеенко// Практическая Онкология. М.,2002. Т. 3, №1. -С.29.

54. Моисеенко В.М. Алгоритм выбора терапии при местнораспространенном раке молочной железы /В.М. Моисеенко// Практическая Онкология.- 2000. №2.- С.23.

55. Моисеенко В.М. Клиническое значение прогностических факторов при раке молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей /В.М. Моисеенко; Под ред. Н.И Переводчиковой. М.: Практика, 1998. - С.25.

56. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы/ В.М. Моисеенко, В.Ф.Семиглазов, С.А.Тюляндин//СПб.: Грифон.- Москва.- 1997. 253с.

57. Моисеенко В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы / В.М.Моисеенко // Третья Ежегодная Российская Онкологическая Конференция. С.-Петербург, 1999. -С.59-64.

58. Мурашко В.В. Электрокардиография / В.В. Мурашко, А.В.Струтынский.- М.: «МЕДпресс-информ», 2004. 448с.

59. Мухин Н.А. Пропедевтика внутренних болезней / Н.А.Мухин, Моисеев B.C.- М.: ГЭОТАР-медицина, 2004.- 339 с.

60. Неоадъювантная химиотерапия местнораспространенного рака молочной железы: Материалы Юбилейной конференции, 20-22 сент. 1999г.- Томск , 1999. 220с.

61. Неоадъювантное лечение рака молочной железы / Э.К.Возный, Н.Ю.Добровольская, С.Н.Гуров, С.А.Большакова// Материалы III Российского Онкологического Конгресса 29ноября-1 декабря1999. 258 с.

62. Неоадъювантное химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Э.Э. Топузов, Я.Л.Бавли и др.//Вопросы онкологии-1999. №8. - С.946-942.

63. Новые возможности прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы / Э.К.Возный, М.Ю.Бяхов, А.И.Горб и др. // Маммология.-1994. -№1-2. -С.63-65.

64. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний/ С.В. Оболенский: Методические рекомендации - С.-Петербург, 2002.-23с.

65. Орел Н.Ф. Кардиотоксичность антрациклинов: возможности преодоления / Н.Ф.Орел // Современная Онкология 2004. - №3. -Т.6. - С.121-124.

66. Парванова В.М. Консервативное лечение рака молочной железы III стадии — успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии /В.М. Парванова, В.В.Пандова, З.М.Гаранина // Вопросы Онкологии. 2001. - №1.- Т.47. - С.45-48.

67. Первичное лечение больных местно-распространенным раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 в еженедельном режиме доцетаксела и герцептина./J.Bines, A.Murad, S.Lago et al.// Современная Онкология . 2003. №4. - Т. 5. - С.140.

68. Первичное лечение больных местнораспространенным раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 в еженедельном режиме доцетаксела и герцептина /J.Bines, A.Murad, S.Lago, J.Andrade et а1.//Современная Онкология. 2003. - T.4 - №5. - C.140-143.

69. Портной C.M. Лечение местнораспространенного рака молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей. /С.М. Портной; Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практика, 1998. -С.37.

70. Предоперационная химиотерапия герцептином и винорельбином -хорошо переносимый и активный режим для HER-2-3 +/FISH II /III стадии рака молочной железы / N.Lyndsay, J. Harold, P. Fredman et al et al// Современная Онкология. 2003. - T.4 - №5.-C.143.

71. Предоперационная химиотерапия герцептином и навельбином -хорошо переносимый и активный режим для HER-2 3+/FISH И/Шстадии рака молочной железы. /N/Lyndsay, J.Burstein, P.Fielman et al.// Современная Онкология . 2003. №4. - Том 5.-С.143.

72. Препарат янтарной кислоты Реамберин в интенсивной терапии застойной сердечной недостаточности: Сб. науч.тр. С.Петербург,2000. - 123с.

73. Реамберин для онкологии: Сб. науч.тр.- С.-Петербург, 2002.- 136с.

74. Реамберин в педиатрической практике: Сб. науч.тр.- С.-Петербург, 2002,- 136с.

75. Сафонова С.А. Опыт применения кардиоксана при химиотерапии злокачественных опухолей / С.А. Сафонова, В.М.Дедух, Б.А.Камылин // Вопросы Онкологии. - 1999.-Т.43. - С.459-461.

76. Семиглазов В.Ф Возможности предоперационной гормонотерапии рака молочной железы/В.Ф. Семиглазов, В.В.Семиглазов, В.Г.Иванов и др.//: МатериалыVIII Российского Онкологического Конгресса 23-25 ноября. Москва.- 2004. - С. 142.

77. Семиглазов В.Ф. Адъювантное лечение больных раком молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей /В.Ф.Семиглазов; Под ред. Н.И. Переводчиковой.- М.: Практика, 1998. С.49-51.

78. Семиглазов В.Ф. Проблема рака на пороге XXI века / В.Ф. Семиглазов. СПб.: Москва, 1997.-17 с.

79. Семиглазов В.Ф. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, С.А.Тюляндин СПб.: Грифон, 2000.-253с.

80. Семиглазов В.Ф. Эндокринотерапия диссеминированного рака молочной железы /В.Ф. Семиглазов// МатериалыУШ Российского Онкологического Конгресса 23-25 ноября 2004. Москва 2004. -С.37-40.

81. Современные возможности и проблемы неоадъювантной лекарственной терапии при местно-распространенном раке молочной железы / М.Р.Личиницер, Е.И.Загрекова, Л.Г.Жукова,

82. B.Д.Ермилова и др.- Российский Онкологический Журнал.- 2001. -№5. С.31-33.

83. Современные лекарственные возможности лечения рака молочной желез /Э.К.Возный, Н.Ю.Добровольская, С.Н.Гуров,

84. C.В.Короткова//Маммология. 1996. - №1. - С.45-48.

85. Соколова И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы: Дисс. на соискание кандидата мед.наук / И.Г.Соколова.-Москва, 1983. -140с.

86. Сравнительная оценка энергетического вклада анаэробного образования сукцината из различных субстратов в митохондриях печени: Сб. науч.тр. Пущино, 1997.- С.42.

87. Сравнительная оценка эффективности адъювантных методов лечения больных местнораспространенным раком молочной железы /В.П.Летягин, М.В.Шомова, Н.В.Чхиквадзе, И.В.Высоцкая, О.В.Сахарова // Маммология. 1995.- №5. - С.49-52.

88. Стенина М.Б. Новые препараты в гормонотерапии рака молочной железы: Новое в терапии злокачественных опухолей /М.Б. Стенина, С.А.Тюляндин; Под ред. Н.И.Переводчиковой М.: Практика, 1998. С.77-79.

89. Стенина М.Б. Эпирубицин (Фарморубицин) в адъювантной химиотерапии рака молочной железы /М.Б. Стенина // Современная Онкология 2004. - №1.- С.18-24

90. Сумин А.Н. Внутрижелудочковые потоки наполнения в оценке диастолической функции левого желудочка у пожилых людей/ А.Н.Сумин, Р.А.Гайфулин, Д.М.Галимзянов // Кардиология. Медиасфера, 2003. - Т.43. - №10. - С.22-31.

91. Терапевтическое действие янтарной кислоты: Сб. науч.тр. -Пущино, 1997.- С.36.

92. Топузов Э.Э. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы: Дисс. на соискание кандидата мед. наук / Э.Э.Топузов.- С.-Петербург, 1992.- 173 с.

93. Трапезников Н.Н. Лечение опухолей молочной железы. /Н.Н. Трапезников, В.П.Летягин, Д.А.Алиев. Москва, 1999. - 173 с.

94. Тюляндин С. А. Адъювантная терапия рака молочной железы: гипотезы и практика / С.А. Тюляндин // Материалы II Российского Онкологического Конгресса 8-10 декабря 2001. — 248 с.

95. Тюляндин С.А. Системная терапия операбельного рака молочной железы / С.А. Тюляндин// Практическая Онкология. -2002, Т.З, №1. С.29.

96. Тюляндин С.А. Лекарственная терапия рака молочной железы / С А. Тюляндин// СПб.: Фолиант. 2002. - 54с.

97. Федотчева Н.И. Метаболиты пропионатного пути как регуляторы окисления жирных и дикарбоновых кислот вмитохондриях печени /Н.И. Федотчева, Н.Н.Гесслер, С.П.Аникеева, Д.А.Игнатов // Биохимия.-1993.- Т.58. Выпуск 4,-С.12-13.

98. Хмелевский Е.В. Рак молочной железы с местной распространенностью Т4 /Е.В. Хмелевский, Г.А.Паныпин// Маммология.- 1995. №3. С. 18-21.

99. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н.Шиллер, М.А.Осипов М., 1993. - 347с.

100. Шпарык Я.В. Мета-анализ интенсивности доз в неоадъювантном лечении рака грудной железы: Руководство для врачей / Я.В. Шпарык. Москва, 1997.- 26с.- (Б-ка практического врача. Онкология).

101. Штегман О.А. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса // О.А.Штегман, Ю.А.Терещенко // Кардиология.- Медиасфе'ра, 2004,- Т.44. - №2. - С.82-86.

102. A dagatos regresszio merteke kizarolagos sugarvagy kemoterapia utan inoperabilis emlorakban. /J.Fodor, I.Szakolczai, J.Toth et al.// Magy 0ncol.-2000.-v.33.- P 33-60.

103. A pharmacology rationale for neoadjuvant chemotherapy with adriamicin in locally advanced breast cancer./ G.Gasparini, G.Toffoli, G.B erlenda, G.Rossi// Anticancer Res.-2000.- V.10.- P. 193-196.

104. A phase II trial of cardio protection with cardioxan / H.Kolaric, V.Bradamante, J.Cervek et al.// Oncology.-1999.-V.52. P.251-255.

105. Abnormal diastolic filling patterns in chronic heart failure -relationship to exercise capacity / S.W. Davies, A.L. Gordan, A.L.Fussel et al. // Eur. Heart J. 1992. № 13. - P. 749 -757.

106. Adjuvant systemic therapy./P.Carbone, D.Nixon, J.Fennely et al.// Cancer.-2000.-V.65. P.2108-2180.

107. Adriamycin cardiotoxicity: A survey of 1273 patients / C.Praga, J.Beretta, G.Vigo et al// Cancer Treatment Report.- 1998.-V.63. -P.827-834.

108. Antineoplasplasyic drugs: Clinical pharmacplogi and therapeutic use / R.A.Bender, L.A.Zwelling, J.Doroshow et al.// Drugs.-1978.-V.16.-P.46-87.

109. Application of dose intensity to Neoadjuvant chemotherapy /W.Hryniuk. H.Bush, A.Pitt et al.// Third International Congress of Neoadjuvant chemotherapy, Paris, France, Feb. 6-9,1991P.l 1.

110. Arche C. HER2/neu positive correlates with pour apoptosis response to chemotherapy in primary Breast Cancer /С. Arche, C.Eltis// Rec. Treatment.-1999. V.50.- P237.

111. Artal A. Fec-75 plus G-CSF in locally advanced breast cancer./A. Artal, V.Alonso, O.Gallego// European J. Cancer.-1999.-V.32A.-Suppl.2.~ P.5-14.

112. Berry D. HER2/neu and p53 expression versus tamoxifen resistance in estrogen receptor positive, node- positive Breast Cancer./D. Berry II-J Clin Oncol.-2001.-V.18. P.347.

113. Bonadonna G. Conceptual and practical advances in the management of breast cancer /G. Bonadonna// J. Clin Oncol.-2001.-V.10.-P.138.

114. Bonadonna G. Primery chemotherapy in operable breast cancer./G. Bonadonna, P.Vallagussa// Seminars in Oncologi. 1996. -V,2,3,4. - P.464-474.

115. Brain E. Long term prognostic and predictive factor in stage II-III breast cancer patients treated antracycline based neoadjuvant chemotherapy./E. Brain, C.Garrino, J-L Misset// Br J Cancer. 2000. -V.75. - P.34.

116. Brain E. The potential of primery chemotherapy for breast cancer./E. Brain, J-L Misset, C.Garrino// OIP.- 2000.-V.3- P.10-13.

117. Cancinelli N. Prognosis of breast cancer with axilary node metastases after surgical treatment only./N. Cancinelli// Eur j Cancer.-1999.- V.76. P.509.

118. Chimiotepie initiale avec tritment CONSERVATEUR dans les cancers du sein localement avances /C.Jacquillat, M.Weil, F.Baillet et al. // Ann Mtd interne.-1999. V.140. - P.l 10-113.

119. Chimiotepie initiale avec tritment loco-regionale CONSERVATEUR dans les cancers du sein./ C.Jacquillat, M.Weil, F.Baillet et al. //Sem.Hop,Paris.-1999.-V.64. P.36-37.

120. Chollet P. Induction chemotherapy in operable breast cancer:high pathology response rate induced by docetaxel./P. Chollet, P.Bougnoux// American Society of Clinical Oncology 35-th Annual Meeting, Atlanta. 1999. - Abstract 297.

121. Concurrent radiochemoterapy in advanced breast cancer./A/Meek, S.Order, M.Abeloff et al.// Cancer. 1993. - V.51. -P.1001-1006.

122. Cytoponcitions sequentielles au cours la chimiotherapie preoperatore des cancers du sein. Modifications cellulaire, ploidie, histology et regression tumorale./M/Briffod, C.Pallud, F.Sryratos et al.// 2001. V.76. - PI65-173.

123. Dose intencity and high dose as primery chemotherapy in locally advanced breast carcinoma./B.Massidda, M.Ionta, G.Porcu et al.// Fifth International Congress on anticancer chemotherapy. Paris, France, Jan 31-Feb3.- 1995.-P.198.

124. Effect of of preoperative therapy on local-regional disease in women with operable breast cancer /В, Fisher, A.Brown, E.Mamounas et al.// J.Clin Oncol.-1997.-V.15(7).-P.2483-2493.

125. Effect of primery chemotherapy in concervative treatment of breast carcinoma with operable tumor larger then 3 cm: results of randomized trial in a single center. /L.Mauriac, M.Durand, A.Avril et al. // Am. Oncol. 1999.-V.2. P347.

126. Efficacy of adjuvant chemotherapy in high risk node negative breast cancer./E.Mansour, R.G ray, A.Shatila et al.//.New Engl. J. of Med.-1985. V.32. - P 485.

127. Evaluation of Neoadjuvant chemotherapy response of locally breast cancer./D.Abraham, R.Jones, S. .Jones et al.// Cancer. 2001. -P.91.

128. Expression versus tamoxifen resistance in Estrogen Receptor positive, node- positive breast cancer /D.Berry, C.Carlomagno et al.// J.Clin. Oncol. 2001. - V.18. - P.789.

129. Ferrans V.J. Cardiac patologi in relation to antracyclin cardiotoxicyty // V.J. Ferrans, J. Overvien// Cancer Treatment Report. -1998. V.63. -P.955-961.

130. Fisher В. Effect of preoperative therapy for breast cancer /В. Fisher//Proc.ASCO. 1994. P. 13-64.

131. Fisher B. Influence of the interval between primery tumor removal and chemoterapapy on kinetics and growth metastases . /В. Fisher, N.Gundus, E.Saffer// Cancer Res. 1999. - V.43. - P. 148.

132. Fisher B. Relation of number of positive axillary's nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer /В. Fisher//Proc Am Soc Clin. Oncol. 1977 P. 574-587.

133. Fourguet A. Primary chemotherapy or primary radiotherapy:a possibility to preserve the breast cancer /А. Fourguet, E.Campane, S.Scholl// International Congress of Radiation Oncologi. -1999, June. -P.21-25.

134. Fournier D. Growth rate of primery mammary carcinoma and its metastasis./D. Fournier, W.Hoeddken, D.Kunkermann et al.// Early Breast Cancer. 2000. - №6. - P.56.

135. Goldie J. The genetic orgin of drug resistance in neoplasms: Implications for systemic therapy./J. Goldie, A.Goldman// Breast Cancer Res. Treat.-2000.-V.32.-P.311-318. 1998. - P.31-35.

136. Gradishan W. Preliminary results from fase III study of doxorubicin and cyclofosphamide in stage III breast cancer./W. Gradishan, J.Erban // Proc. ASCO.-1997.-V.15.- P.599.

137. Gradishar W. Docetacel as Neoadjuvant treatment in panients with stage III breast cancer /W. Gradishar// Oncology. 2000. - V.l 1. -P. 15-18.

138. Graham M. Dose-intensive regime with G-CSF support for stage II-III breast cancer. /М. Graham, P.Contraber, W.Cance// Proc ASCO. -2000. V16.P.234.

139. Grosman W. Defining diastolic dysfunction / W. Grosman // Circulation 2000. - №101. - P.2020-2021.

140. Grusterson В. Prognostic impotance of HER2/neu expression /В. Grusterson, R.Celber, A.Goldnirser et al. J Clin C>ncol.-2000.-V.10.-P.104.

141. Hortobagi G. Disease of the Breast Cancer /G. Hortobagi, Sinngletery S., Lippincott-Raven.1996. V5. - P.585-589.

142. Hortobgy G. Docetaxel:Today*s results and tomorrow* s promises/ G. Hortobgy // 0ncology.-2001. Suppl 8. - P. 11-14.

143. Hortodgi G. Chemotherapy of breast cancer: a historical perspective. /G Hortodgi // Semin. Oncol. 2000. - V.66. - P.23-24.

144. Hortodgi G. Management of locally advanced breast cancer /G. Hortodgi, A.Buzdar//. Am.Clin.Oncol. 1998. - V.ll. - P.597-601.

145. Impoved survival rates folloing first line chemotherapy in operable breast cancer 4 year results of a randomization trial /S.Scholl, B.Asselain, P.Benzeboc et al. // Proc.of the IV-th Congress on Anticancer Chemotherapy. 2000. - P.64.

146. Increased intensification and total dose of cyclophosphamide in a doxorubicin- cyclophosphamide regimen for a treatment primery breast cancer./B. Fisher, S.Anderson, D.Wickerham et al.// .Clin Oncol.-1997.- V.15(5). P.1858-1869.

147. Induction chemotherapy with cisplatin, doxorubicin and cyclofosphamide in a combined modality approach for locally advanced and inflammatory breast cancer /M.Colozza, S.Gorris, A.Mosconi et al. //J.Clin. Oncol. 1999. - V. 19. - P. 10-17.

148. Influence of the response rate obtained by neoadjuvant chemotherapy on the survival of patients with locally advanced breastcancer./M.Namer, M.Hery, M.Abbes et al.// Proc.2-th Int. Cong. Paris.-1990.- P.177-181.

149. Jakes R. Comparison of adjuvant chemotherapy in combination with Goserilin vs CMF in premenopausal stage II-III Breast Cancer /R. Jakes, H. Samoning// Proc.ASCO. -1999. V.18.-P.267.

150. Kaplan O. Metabolism of breast cancer cells as revealed by noninvasive magnetic resonance spectroscopy studies/ O. Kaplan, J.Cohen// Breast Cancer Res. Treat. 2000. - V.31. - P.285-289.

151. Kinne D. Surgical management of stage I and II breast cancer /D. Kinne //Cancer.- 1990. V66. - P. 1373-1377.

152. Lara F. Neoadjuvant taxol in stage III breast cancer / F. Lara, N.Castaneda// Proc. ASCO. 1999.-V.16.- P.626.

153. Lopez Gimenez F. La interpretacion de los ensayos clinicos negatovos /Lopez — Gimenez F // Rev. in Vest. Clm., 1998. - Vol. 50. -P.43 5 — 40.

154. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery and radiation therapy /G.Hortobgy, F.Ames, A.Buzdar et al.// Cancer. 1998. - V12.-P.12.

155. Milken H. Neue aspecte in der therapie des mammakarzinomoms./H. Milken// Wiss. Z. Wilchem Pieck Univ.-1996.-V.10.-P.35-39.172. n with operable breast cancer/ B. Fisher, J.Bryant, N.Wolmark// J Clin. Oncol-1998. VI6. - Р.2672-2685/

156. Neoadjuvant chemotherapy of the breast cancer /J.Ragas, R.Baird, P.Rebleck et al.// Cancer. 2000. - P. 23-26.

157. Neoadjuvant intralesion chemotherapy for breast cancer in advanced stage./G.Caaruso, S.Cucciare, M.Lo-Bello et al.// Radiol. Med.Torino.-1995.-V.89. P. 613-618.

158. Neutralisation of complement regulatory proteins lyses of breast carcinoma /C.King, M.Kraus, D.Berg et al.-Immunopharmacology.1999. -V.42. -P.209.

159. Ohno M. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure / M. Ohno, C.P. Cheng, W.C.Little // Circulation. 1994; 89. - P.2241-2250.

160. Overexpression of HER2/neu decreases the benefit of adjuvant tamoxifen /C.Carlomagno, S.Houston, T.Plunkett et al.- J Clin Oncol.2000. V.14.-P.27.

161. Pegram M. Inhibitory effect of HER2/neu antibody and chemotherapeutic agents used treatment of human Breast Cancer /М. Pegram.-Oncology. 2000. - V.18. - P.224.

162. Phase II of as Neoadjuvant methotrexate, vinblastin, doxorubicin and cisplatin (MYAC) in the treatment of locally advanced breast cancer./L.Morrely, Y.Lee, J.Hurley et al.// Proc Am Soc Clin Oncol. -1997. V.16. P.186.

163. Phase III of Neoadjuvant chemoterapy MVAC in the treatment of locally advanced breast cancer /L.Morrell, J.Lee, J/Hurley// Proc. ASCO.-2000, V.16.-P.643.

164. Pilot study of primary chemotherapy with doxorubicin-paclitaxel in women with T2-T3 or locally advanced breast cancer./ L.Gianni., A.Moliterni, R.Demichel et al.// Proc. ASCO. 1997. - V.15. - P129.

165. Poulsen S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction / S.H. Poulsen // Dan Med Bull.2001; 48. P. 199-210.

166. Primery chemotherapy with adriamicin and paclitaxel in breast cancer /A.Frassoldati, M.Banzi, R.Romagnoli et al.// Proc Am Soc Clin Oncol.- 1998. V.17. - Abstr. 538.

167. Primery systemic treatment with adriamicini monoterapy in women with locally advanced breast cancer./T.Aas, S.Geisler, T.Paulsen et al.// Acta-Oncol. 2001. - V.35. - P.5-8.

168. Prognostic role of clinical, pathological and biological characteristic in patients with locally advanced breast cancer./ A.Honcoop, P.Diest, D.Long, et al.// Br.J.Cancer. 2000.V.77. - P.621.

169. Reily M.S. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediator the suppression of metastasis by a Lewis Lung carcinoma /M.S. Reily, L.Holmgren, Y.Shing // Cell.-1994. V 79. - P.315.

170. Relationship of variations in tumor cell kinetics inducted by primery chemotherapy to tumor regression and prognosis in locally advanced breast cancer./G.Hortobagi, A.Buzdar, et al// Am. J.Clin. Oncol.// 1999.-V.il. P.597-601.

171. Selektion of breast cancer for Neoadjuvant treatment with p53 mutation./D.Kandioler, S.Taucyer, G.Steger et al. // Proc. Am. Soc. Clin Oncol.-1999.-V.16. P.176.

172. Short course dose intensive, 14days, cycle of doxorubicin, cyclofosphamide followed by infusion paclitaxel in the treatment of high risk primary breast cancer./ J.Zujewski, D.Danforth, M.Moone et al.// Proc. ASCO. -1997. -V.15. P145.

173. Single G. Neoadjuvant CMF versus CAF for locoregionaly advanced breast cancer/G. Single, D.Gapta // Surg. Oncol.-2001.V61. -№1.- P.38-41.

174. Five-year results of a vultimodenity treatment strategy for locally advanced breast cancer./ M.Piccart, D.Valeriola, R.Paridaens et fl.// Cancer. 1999. - V.62. - P .250-252.

175. Systolic time interval in monitoring adriamycin induced cardiotoxicity / S.P.Balcerzac, J.A.Cristanis, R.P.Lewis et al.// Cancer Treatment Report. 1978. - V.63. - №6. - P.893-899.

176. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer /W.Hryniuk, H.Bush et al.// J Clin Oncol. 2000. - V2. -P.1281-1288.

177. Wong A. Neoadjuvant CMF versus CAF for locoregionaly advanced breast cancer/A. Wong, N.Mullani //Proc ASCO.-2000. VI6 -P.696.