Влияние эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита на показатели метаболизма костной ткани, функцию коры надпочечников и состояние иммунокомпетентных органов у животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Власов, Михаил Юрьевич

  • Власов, Михаил Юрьевич
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2003, Самара
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 135
Власов, Михаил Юрьевич. Влияние эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита на показатели метаболизма костной ткани, функцию коры надпочечников и состояние иммунокомпетентных органов у животных: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Самара. 2003. 135 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Власов, Михаил Юрьевич

Ф Введение

Глава 1. Современные представления о физиолого-биохимических механизмах функционирования костной ткани (обзор литературы)

1.1. Особенности строения костной ткани и применение костнопластических материалов.

1.2. Взаимодействие органического и неорганического компонентов в процессе формирования костной ткани.

1.3. Нейроэндокринная регуляция минерального обмена.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Объект исследований и условия постановки эксперимента . 34 • 2.2. Методы исследований

Глава 3. Результаты собственных исследований.

0 3.1. Технология получения аллогенного гидроксиапатита.

3.2. Влияние инъекций суспензии гидроксиапатита в сочетании с имплантацией деминерализованного костного матрикса на показатели метаболизма костной ткани, уровень гормонов коры и мозгового слоя надпочечников.

3.3. Эффект применения комбинированных препаратов, содержащих гидроксиапатит и измельченную кость

3.4. Реакция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, симпатоадреналовой систем и особенности показателей метаболизма костной ткани после имплантации гранулированного гидроксиапатита.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита на показатели метаболизма костной ткани, функцию коры надпочечников и состояние иммунокомпетентных органов у животных»

Актуальность проблемы. В настоящее время заболевания опорно-двигательной системы являются широко распространенными, а проблема методов их лечения занимает одно из первых мест в медицине.

Известно, что сложные физиолого-биохимические процессы в органах зависят от функционального состояния соединительной ткани, которая, обладая механическими, защитными и пластическими свойствами, в конечном счете поддерживает гомеостаз. Поэтому главными причинами заболеваний опорно-двигательной системы являются нарушения обменных процессов в организме, сопровождающиеся деструкцией специализированного вида соединительной ткани костной ткани. Процессы метаболизма последней обеспечиваются сложными взаимосвязанными механизмами регуляции. Наряду с местными факторами существенное значение в регуляции обмена костной ткани имеют центральные механизмы, выяснение роли которых, в частности, системы "гипоталамус-гипофиз", имеет как теоретическое, так и практическое значение.

Ключевую роль в постоянном возобновлении органического и минерального компонентов кости играют гормональные и ферментативные системы. В связи с этим актуальной представляется задача по поиску новых способов управления регенерацией костной ткани.

Для восстановления поврежденных участков кости, реконструкции ее анатомической целостности, широко используют разнообразные пластические материалы биологического (Волова JT.T., 1986; 1988; Брус И.Г. с соавт., 1989) и неорганического (Хамраев Т.К. с соавт., 1994; Панкратов А.С., 1995; Строганова Е.Е. с соавт., 2001; Oda S. е.а., 1997; Yuan Н. е.а., 2001) происхождения. Однако в ряде случаев, когда уменьшение костной массы происходит при различных нарушениях обменных процессов в организме, возникает необходимость в нормализации костного ремоделирования на системном уровне.

За последнее десятилетие в литературе появились экспериментальные данные демонстрирующие остеогенные свойства синтетического кальций-фосфатного соединения - гидроксиапатита (ГАП) - и биосовместимых материалов на его основе (Безруков В.М., Григоръян А.С., 1996; Литвинов С.Д., 1995; Снетков А.И. с соавт., 2001; Zambonin G., Grano М., 1995; Bonucci Е. е.а., 1997; Goto Т. е.а. 2001). В ряде экспериментальных моделей на животных показано, что эктопическое введение ГАП в мышечную ткань влияет на остеоин-дуктивные процессы (Ripamonti U., 1996, 2000; Zong J. е.а., 1997; Gosain А.К. е.а., 2002). Существенным недостатком данных работ является отсутствие системного подхода в изучении реакции организма в ответ на введение композитных биоматериалов, которые существенно отличаются по химическому составу и биологическим свойствам от естественного ГАП костной ткани. Прежде всего, недостаточное внимание уделено изменениям со стороны эндокринной системы и их взаимосвязи с обменом основного белка костной ткани - коллагена -при использовании ГАП. До настоящего времени остается неясным вопрос о регулирующем влиянии гормональных и ферментативных систем на остеогенные процессы, происходящие в костной ткани.

Вышеизложенное свидетельствует о том, что применение новых видов кальций-фосфатных препаратов и изучение их влияния на обменные процессы в настоящее время заслуживает особого внимания.

В ЦНИЛ СамГМУ предложен и запатентован (Волова Л.Т., Подковкин В.Г., 2000), а в представленной работе детально разработан новый способ получения аллогенного ГАП путем выделения его непосредственно из костной ткани. Данный способ может стать звеном замкнутого цикла производства костнопластических материалов, не требующим дорогостоящего оборудования, использующегося при получении синтетических аналогов. Кроме того, предполагается, что аллогенный ГАП обладает большей биосовместимостью по сравнению с искусственными препаратами. Поэтому настоящая работа была направлена на изучение физиологических и биохимических свойств аллогенного ГАП.

Цель исследования. Разработать технологию производства аллогенного ГАП и произвести в эксперименте комплексную оценку реакции организма при эктопическом введении данного препарата в сочетании с деминерализованным костным матриксом.

Основные задачи исследования.

1. Разработать технологию получения аллогенного ГАП из костной ткани.

2. Выявить влияние эктопической имплантации аллогенного ГАП на биохимические показатели метаболизма костной ткани, функционального состояния коры и мозгового слоя надпочечников, уровень кальция в крови и перекис-ное окисление липидов в печени, селезенке и мышечной ткани.

3. Изучить реакцию организма животных на одновременную имплантацию ДКМ и аллогенного ГАП.

4. Проанализировать реакцию организма животных на имплантацию комбинированных препаратов, содержащих аллогенный ГАП и измельченный костный матрикс.

Научная новизна.

1. В проведенном исследовании впервые дана комплексная оценка реакции организма животных на эктопическую имплантацию аллогенного ГАП и его смеси с ДКМ на ряд жизненно важных систем. Выявлены изменения биохимических показателей метаболизма костной ткани, свидетельствующие о стимуляции остеогенеза.

2. Впервые проанализированы изменения гормонального фона, характеризующие состояние САС, ГГНС при внутримышечном введении ГАП и обнаружено слабовыраженное увеличение их функциональной активности.

3. Впервые изучено модифицирующее влияние ГАП на реакцию организма животных, которым был имплантирован ДКМ, проявившееся в угнетении перекисного окисления липидов в селезенке, печени и мышцах.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенной работы дополняют современные представления о реакции организма на костно-пластические материалы неорганической природы.

Установлено, что реакция организма на эктопическую имплантацию ГАП и его смесь с измельченным ДКМ носит комплексный характер и включает физиологические изменения ряда систем: метаболизма костной ткани, функционального состояния С АС, ГГНС, перекисного окисления липидов.

Выявлены особенности реакции ГГНС и САС на имплантацию аллоген-ного ГАП, а также изменения в обмене коллагена костной ткани после имплантации ГАП в зависимости от его типа и способа введения. Полученные данные дают дополнительное теоретическое обоснование для применения биопластических материалов при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Разработана технология получения ГАП из костной ткани, близкого по составу к минеральному компоненту кости. На его основе созданы новые костно-пластические материалы, которые в настоящее время применяются в практическом здравоохранении. Дано экспериментальное обоснование их эффективности. Установлено, что эктопическая имплантация этих материалов не вызывает отрицательных сдвигов в состоянии исследованных показателей метаболизма костной ткани, перекисного окисления липидов, периферических органов иммуногенеза, САС и ГГНС.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Эктопическая имплантация аллогенного ГАП вызывает изменения биохимических показателей метаболизма костной ткани, свидетельствующие об активизации остеогенеза. Эти изменения не выходят за пределы физиологической нормы и не приводят к нарушению гомеостаза кальция.

2. Гормональные показатели ГГНС и САС в ответ на имплантацию ГАП свидетельствуют о физиологической реакции организма животных, не носящей характер стрессовой.

3. Введение ГАП модифицирует системную реакцию организма при имплантации ДКМ, что проявляется в уменьшении выраженности изменений биохимических показателей свободнорадикального окисления в селезенке, печени и мышцах.

4. Морфологические исследования периферических органов иммуногенеза при имплантации смеси ГАП и измельченной деминерализованной кости не обнаруживают наличия у имплантатов иммуногенных свойств.

Апробация работы. Апробация работы проведена на кафедрах биохимии и физиологии Самарского государственного университета. Материалы диссертации доложены на международном симпозиуме по проблемам тканевых банков "Биоимплантология на пороге XXI века " (Москва, 2001); на 68-й итоговой научной сессии Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002); на итоговых научных конференциях Самарского государственного университета и Самарского военно-медицинского института (Самара, 2002, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, получено положительное решение на выдачу патента.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов, результатов собственных исследований, анализа и обсуждения полученных данных, выводов, списка цитированной литературы и приложения. Работа содержит 32 рисунка и 13 таблиц. Список литературы включает 176 источников, в том числе 105 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Власов, Михаил Юрьевич

Выводы

1. Разработанная технология получения аллогенного гидроксиапатита позволила создать новый костно-пластический материал, содержащий кальций, фосфат, магний, железо и другие микроэлементы в соотношении, близком к составу минерального компонента кости.

2. Эктопическая имплантация суспензии аллогенного гидроксиапатита в мышцу приводит к фазным изменениям показателей метаболизма костной ткани в крови животных. Уменьшение активности щелочной фосфатазы в первый месяц сменяется ее возрастанием через два месяца. Это сопровождается системными отклонениями в обмене основного белка костной ткани - коллагена -в виде снижения концентрации продукта его биодеградации - свободного оксипролина.

3. Имплантация гидроксиапатита вызывает физиологическую реакцию симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, характерную для воздействия слабых раздражителей, в виде небольшого увеличения уровня адреналина в надпочечниках в первый месяц с последующим его возвращением к норме на фоне увеличения концентрации 11 -оксикортикостероидов в надпочечниках и крови при их снижении в печени. Гормональные показатели состояния надпочечных желез у крыс не указывают на стрессорный эффект эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита.

4. Введение суспензии аллогенного гидроксиапатита не вызывает в течение 2 месяцев отрицательных, выходящих за пределы физиологической нормы сдвигов в состоянии исследованных биохимических показателей крови, характеризующих метаболизм костной ткани, функционального состояния коркового и мозгового слоя надпочечников, перекисного окисления липидов. Небольшое снижение уровня кальция в крови при введении гидроксиапатита не выходит за пределы физиологической нормы и не может рассматриваться как проявление нарушения гомеостаза кальция.

5. Имплантация гранулированного гидроксиапатита в виде блока вызывает одновременно увеличение биохимических показателей как процессов биосинтеза (белковосвязанный оксипролин), так и распада коллагена (свободный оксипролин) в крови животных и сопровождается образованием соединительнотканной капсулы вокруг имплантата.

6. Внутримышечное введение суспензии гидроксиапатита животным, которым был одновременно имплантирован деминерализованный костный мат-рикс, приводит к уменьшению биохимических показателей свободнорадикаль-ного окисления, что проявляется в снижении уровня малонового диальдегида в печени и селезенке, диеновых конъюгатов и кетонов в мышцах и увеличении каталазной активности в печени по сравнению с животными, которым имплантировали деминерализованный костный матрикс без введения гидроксиапатита.

7. Имплантация смеси аллогенного гидроксиапатита с измельченным деминерализованным костным матриксом вызывает в крови животных значительные изменения биохимических показателей метаболизма костной ткани в виде увеличения концентрации белковосвязанного и снижения свободного оксипролина, возрастания активности щелочной фосфатазы, свидетельствующих об активизации процессов остеогенеза.

8. Комбинированный биопластический материал не вызывает изменений концентрации кальция в крови, уровня малонового диальдегида в печени и мышцах. Морфологические исследования периферических органов иммуногенеза не обнаруживают наличия у имплантатов иммуногенных свойств. Биохимические показатели состояния надпочечников у крыс не указывают на стрес-сорный эффект эктопической имплантации аллогенного гидроксиапатита с измельченным деминерализованным костным матриксом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Власов, Михаил Юрьевич, 2003 год

1. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1983. № 4. С. 70-73.

2. Алексеев В.Н. Курс качественного полумикроанализа. М.: Химия, 1973. 584 с.

3. Ананькин В.П. Свободнорадикальное окисление и его роль в биологических процессах. / Биологический скрининг, механизм действия и токсиметрия новых продуктов органического синтеза: Пермь, 1986. 322 с.

4. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. М.: Наука, 1965. С. 436-437.

5. Ахкубекова Н.К., Марова Е.И., Рожинская Л.Я. и др. Показатели кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у больных диффузным токсическим зобом // Проблемы эндокринологии. 1997. Т. 43. № 5. С. 12-16.

6. Безруков В.М., Григорьян А.С. Гидроксилапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы // Стоматология. 1996. Т. 75. №> 5. С. 7-12.

7. Белогоров С.Б. Закономерности и механизмы развития асептического воспаления при стрессе и адаптации к высотной гипоксии Автореф. дис.канд. мед. наук. Иркутск, 1994. 18 с.

8. Бельченко Д.И. Влияние блокады передачи нервного возбуждения в вегетативных ганглиях на секреторную и экскреторную функцию пищеварительного тракта / Труды Калининского мед. ин-та. 1962. Вып. 8. С. 132-140.

9. Берченко Г.Н. Биоактивные кальцио-фосфатные материалы (КФМ) и стимуляция репаративного остеогенеза. // Сб. тез. междунар. симпоз. "Биоимплантология на пороге XXI века". М.; 2001. С.37-38.

10. Бордюшкова Ю.Н., Гаркави JI.X. Квакина Е.Б. Куликов JI.A. Влияние электрического раздражения гипоталамуса на содержание в крови калия и кальция // Материалы XIV конф. физиологов Юга РСФСР. Краснодар, 1962. С.38.39.

11. Брискин А.И. Биологическое значение тирокальцитонина / Биохимические исследования в травматологии и ортопедии: Сб. науч. трудов. М.: Медицина, 1972. С. 150-153.

12. Брус И.Г., Топор Б.М., Беденкова О.Е. Костная пластика формализованными трансплантатами. Кишинев: Штиинца, 1989. 48 с.

13. Бутолин Е.Г., Данилов Г.Е., Шараев П.Н. Уровень гормонов надпочечников и обмен коллагена в стенке аорты при воздействиях на миндалевидный комплекс // Пробл. эндокринологии. 1982. Т. 28. № 4. С. 59-62.

14. Вишневская Т.М., Ляшевская Т.Н. Определение содержания кальция в сыворотке крови с помощью мурексид-глицеринового реактива // Лаб. Дело. 1976. №7. С. 444.

15. Волова Л.Т. Способ приготовления и свойства деминерализованного костного матрикса из костей плодов // Вопросы клинической и экспериментальной медицины / Куйб. мед. ин-т. Куйбышев, 1986. С 76-79.

16. Волова Л.Т. Биологические свойства деминерализованных костей плода и особенности регенерации костной ткани реципиента при их трансплантации / Материалы областной конференции ВОИР. Куйбышев, 1988. С.22-24.

17. Волова Л.Т., Кривощеков Е.П., Григорьев С.Г. и др. Заготовка и консервирование биологических тканей и их использование в практическом здравоохранении / Методические рекомендации. Куйбышев, 1987. С. 11-14.

18. Волова Л.Т., Подковкин В.Г. Способ получения аллогенного гидроксиапатита. Патент на изобретение № 2168998. Приоритет от 14.02.2000г. РФ.

19. Давыдов В В. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система при шо-когенном стрессе в эксперименте и клинике / Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев: Штиинца, 1980. С. 104-121.

20. Ельский В.Н., Марева Т.Е., Якубенко Е.Д., Манаков А.К. Метаболические изменения в крови и тканях печени и почек крыс при травматическом шоке / Патогенез реакций организма на необычные стрессорные воздействия. Кишинев: Штиинца, 1988. С. 6-10.

21. Емельяненко С.М. Влияние интенсивности мышечной работы на некоторые биохимические показатели слюны спортсменов // Теория и практика физической культуры. 1972. № 2. С. 38-41.

22. Зайдман A.M., Сигарева Н.А. Влияние биологически активного препарата "Плазмарал" на регенерацию костной ткани в эксперименте // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. №2. С. 10-12.

23. Исаева В.А., Базанов Е.А. Изучение роли витамина D в обмене коллагена костной ткани белой крысы // Вопросы питания. 1974. №1. С. 45-59.

24. Кахана М.С. Патофизиология гипоталамуса. Кишинев: Картя молдо-веняскэ, 1961.

25. Колпаков М.Г. Механизмы кортикостероидной регуляции функций организма. Новосибирск. Наука, 1978. 153 С.

26. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. С. 121-125.

27. Калиман П.А. Биохимия гормонов. Харьков, 1985. С. 9-22.

28. Каплан П.М. Рецепция эндокринных желез. Харьков: Изд-во Харьковского ун-та, 1961. С. 131-133.

29. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. 1988. №1. С. 16-19.

30. Костюк В.А. Использование системы гептан-изопропанол для экстракции первичных продуктов перекисного окисления липидов // Украинский биохимический журнал. 1991. №1. С. 98-101.

31. Крель А.А., Фурцева Л.Н. Методы определения оксипролина в биологических жидкостях и их применение в клинической практике // Вопр. мед. химии. 1968. № 6. С. 635-640.

32. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. Кн.2. Количественный анализ. М.: Химия, 1968. С. 343.

33. Куприянов В В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М. Медицина, 1975.

34. Кууз Д.А. Стероидная остеопатия // Проблемы эндокринологии. Т. 16. №1. 1970. С. 106-112.

35. Ланда В.А., Ковалева Г.В., Мурадов И. Состояние минерального компонента костной ткани при применении тирокальцитонина / Биохимические исследования в травматологии и ортопедии: Сб. науч. трудов. М.: Медицина, 1972. С. 163-164.

36. Литвинов С.Д. Ершов Ю.А. Костные протезы на основе гидроксосолей // Неорганические материалы. 1995. Т. 31. № 5. С. 690-693.

37. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. 248 с.

38. Макарченко А.Ф., Златин Р.С. Гипоталамо-кортикальные влияния. Нейрофизиологические и нейробиохимические механизмы. Киев: АН УССР, 1980. С. 246.

39. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина, 1969.

40. Ньюмен У., Ньюмен М. Минеральный обмен кости. М.: Иностранная литература, 1961. 270 с.

41. Панкратов А.С. Лечение больных с переломами нижней челюсти с использованием ОС-ТИМ-100 (гидроксилапатит ультравысокой дисперсности) как оптимизатора репаративного остеогенеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М„ 1995. 19 с.

42. Подковкин В.Г. Микромодификация метода определения 11-оксикортикостероидов. Деп. в ВИНИТИ 4.7.1988 №5348-В 88 (а).

43. Подковкин В.Г. Микрометод определения катехоламинов в крови и тканях мелких лабораторных животных. Деп. в ВИНИТИ 4.7.1988 №5349-В 88б).

44. Подрушняк Е.П., Суслов Е.И. Методы исследования костной системы. Киев: Здоров'я, 1975. 110 с.

45. Попов Е.М. Структурно-функциональная организация белков. М.: Наука, 1992. 358 с.

46. Прохончуков А.А., Жижина НА, Тигронян Р. А. Гомеостаз костной ткани в норме и при экстремальном воздействии // Проблемы космической биологии. Т. 49. М., 1984. С. 136 162.

47. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Наука, 1994. 386 с.

48. Романенко В.Д. Желчеобразовательная функция печени и ее значение в межуточном обмене кальция у собак с портокавальными анастомозами // Па-тол. физиол. и эксперим. терапия. 1967. № 4. С. 69-71.

49. Савельев В.И., Родюкова Е.Н. Реакция организма на трансплантацию костной ткани. Новосибирск: Наука, 1985. 168 с.

50. Савельев В.И., Родюкова Е.Н. Трансплантация костной ткани. Новосибирск: Наука, 1992. 220 с.

51. Сазонова Н И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. и соавт. Особенности развития остеопении при недостаточности гипоталамо-гипофизарной системы // Остеопороз и остеопатии. 1998. № 3. С. 24-27.

52. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. 170 с.

53. Скоблин А.П., Белоус A.M. Микроэлементы костной ткани. М.; Медицина, 1968. 232 с.

54. Снетков А.И., Берченко Т.Н., Касымов А.И, Франтов А.Р. Использование гидроксиапатит-содержащего материала при переломах у детей // Сб. тез. междунар. симпоз. "Биоимплантология на пороге XXI века". М.; 2001. С.103.

55. Солодков А.С. Состояние основного обмена у подводников и водолазов // Военно-медицинский журнал. 1966. №5. С.60-61.

56. Стекольников Л.И. Современные представления о химическом строении и механизме действия тиреокальцитонина / Биохимические исследования в травматологии и ортопедии: Сб. науч. трудов. М.: Медицина, 1972. С. 153-155.

57. Строганова Е.Е., Михайленко Н.Ю., Батрак И.К. Биоактивная каль-цийфосфатная стеклокерамика для костного эндопротезирования. // Сб. тез. междунар. симпоз. "Биоимплантология на пороге XXI века". М.; 2001. С. 112113.

58. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. М.: Изд-во МГУ, 1983. С. 121-160.

59. Торбенко В.П. Биохимические процессы обызвествления костной ткани. М.: Медицина, 1963. С. 776-783.

60. Торбенко В.П., Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани. М.; Медицина, 1977. 272 с.

61. Фролов Ю.П. Математические методы в биологии. ЭВМ и программирование: Теоретические основы и практикум. Самара: Самарский университет, 1997. 265 с.

62. Филаретов А.А., Подвигина Т Т., Филаретова Л.П. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальной системы. С.-Пб.: Наука, 1994. 129 с.

63. Хамраев Т.К., Рассадин A.M., Емиленко Г.И. Восстановление костных дефектов челюстей гидроксилапатитколлагеновым биокомпозитным материалом / Вопросы организации и экономики в стоматологии. Екатеринбург, 1994. С. 135-136.

64. Хмельницкий O.K., Некачалов В.В., Зиновьев А.С. Общая патоморфо-логия костно-суставного аппарата. Новосибирск: Наука, 1983. 192с.

65. Хомулло Г.В. Роль гормональных факторов в регуляции репаративных процессов в тканях / Биохимические исследования в травматологии и ортопедии: Сб. науч. трудов. М.; Медицина, 1972. С. 157-159.

66. Хит Д., Маркс С. Дж. Нарушение обмена кальция. М.: Медицина, 1985. 334 с.

67. Хэм А., Кормак Д. Костная ткань / Гистология. Т. 3. М.: Мир, 1983. С. 19- 131.

68. Чулкова Т.М., Орехович В.Н. Биологическое исследование ростовогогормона по включению радиоактивного пролина в проколлаген кожи крыс П Прбл. эндокринол. 1967. Т. 13. № 2. С. 93-96.

69. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В. Гипофизарно-адреналовая система и мозг. J1.: Наука, 1976.

70. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран как ауто-регуляторный процесс // Арх. пат. 1977. № 5. С. 25-32.

71. Юдаев Н.А., Афиногенов С.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. С. 171-269.

72. Abu Е.О., Bord S., Horner А. е.а. The expression of thyroid hormone receptors in human bone//Bone. 1997. Vol. 21. No. 2. P. 137-142.

73. Aliopoulos M.A., Goldhaber P., Munson P.L. Thyrocalcitonin inhibition of bone resorbtion induced by parathyroid hormone in tissue culture // Science. 1966. Vol. 151. P. 330-331.

74. Anderson H.C. Normal and abnormal mineralization in mammals // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. 1981. Vol. 27. P. 702-708.

75. Aspenberg P., Lohmander L.S., Thorngren K.G. Failure of bone induction by bone matrix in adult monkeys // J. Bone Joint. Surg. Br. 1988. Vol. 70. No. 4. P. 625-627.

76. Banovac K., Koren E. Triiodothyronine stimulates the release of membrane-bound alkaline phosphatase in osteoblastic cells // Calcif. Tissue Int. 2000. Vol. 67. No. 6. P. 460-465.

77. Benghuzzi H.A., England B.G., Bajpai P.K. Controlled release of hydro-philic compounds by resorbable and biodegradable ceramic drug delivery devices // Biomed. Sci. Instrum. 1992. Vol. 28. P. 179-182.

78. Bonucci E., Marini E., Valdinucci F., Fortunato G. Osteogenic response to hydroxyapatite-fibrin implants in maxillofacial bone defects // Eur. J. Oral Sci. 1997. Vol. 105. No. 6. P. 557-561.

79. Bockman R.S., Weinerman S.A. Steroid-induced osteoporosis // Orthop. Clin. North. Am. 1990. Vol. 21. No. 1. P. 97-107.

80. Boskey A.L. Current concepts of the physiology and biochemistry of calcification // Clin. Orthop. 1981. No. 157. P. 225-257.

81. Boissy P., Saltel F., Bouniol C. e.a. Transcriptional activity of nuclei in multinucleated osteoclasts and its modulation by calcitonin // Endocrinology. 2002. Vol. 143. No. 5. P.

82. Boskey A.L. Mineral-matrix interactions in bone and cartilage // Clin. Orthop. 1992. No. 281. P. 244-274.

83. Boskey A.L., Bullough P.G. Cartilage calcification: normal and aberrant // Scan. Electron Microsc. 1984. (Pt. 2). P. 943-952.

84. Campos M.S., Barrionuevo M., Alferez M.J. e.a. Interactions among iron, calcium, phosphorus and magnesium in the nutritionally iron-deficient rat // Exp. Physiol. 1998. Vol. 83. No. 6. P. 771-781.

85. Care A.D., Cooper C.W., Duncan Т., Orimo H. Parathyroid hormone and tyrocalcitonin // Excerpta Med. Found. 1968. P. 417-427.

86. Care A.D. Development of endocrine pathways in the regulation of calcium homeostasis // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1989. Vol. 3. No. 3. P. 671-688.

87. Caverzasio J., Bonjour J. Characteristics and regulation of Pi transport in osteogenic cells for bone metabolism // Kidney Int. 1996. Vol. 49. No. 4. P. 975-980.

88. Centrella M., Rosen V., Wozney J.M. e.a. Opposing effects by glucocorticoid and bone morphogenetic protein-2 in fetal rat bone cell cultures // J. Cell Bio-chem. 1997. Vol. 67 No. 4. P. 528-540.

89. Chai В., Tang X., Li H. Ultrastructural investigation of calcification and ossification in experimental fracture healing with special reference to osteogenic role of fibroblasts // Chin. Med. J. 1997. Vol. 110. No. 4. 274-278.

90. Chen Q., Kaji H., Sugimoto Т., Chihara K. Testosterone inhibits osteoclast formation stimulated by parathyroid hormone through androgen receptor // FEBS Letters. 2001. V. 491. № 1-2. P. 91-93.

91. Cole B.J., Bostrom M.P., Pritchard T.L. e.a. Use of bone morphogenetic protein 2 on ectopic porous coated implants in the rat // Clin. Orthop. 1997. No. 345. P. 219-228.

92. Cowles E.A, DeRome M.E., Pastizzo G. e.a. Mineralization and the expression of matrix proteins during in vivo bone development // Calcif. Tissue Int. 1998. Vol. 62. No. 1. P. 74-82.

93. Czerwiec F.S., Liaw J.J., Liu S.-B. e.a. Absence of androgen-mediated transcriptional effects in osteoblastic cells despite presence of androgen receptors // Bone. 1977. Vol .21. No. 1. P. 49-56.

94. Defranco D.J., Lian J.B., Glowacki J. Differential effects of glucocorticoid on recruitment and activity of osteoclasts induced by normal and osteocalcin-deficient bone implanted in rats // Endocrinology 1992.Vol. 131. No. 1. P. 114-121.

95. Delany A.M., Dong Y., Canalis E.J. Mechanisms of glucocorticoid action in bone cells // Cell Biochem. 1994. Vol. 56. No. 3. P. 295-302.

96. Dale D.C. Effect of calcitonin on parathyroid secretion // Endocrinology. 1965. Vol. 77. No. 4. P. 725-730.

97. Deng L., Tang X., Chai B. Regulatory factors of osteogenic phenotypical experession by fibroblasts in vitro // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1998. Vol. 12. No. 4. P. 236-240.

98. Dinkel K., Ogle W.O., Sapolsky R.M. Glucocorticoids and central nervous system inflammation // J. Neurovirol. 2002. Vol. 8. No. 6. P. 513-528.

99. Dinkel K., MacPherson A., Sapolsky R.M. Novel glucocorticoid effects on acute inflammation in the CNS // J. Neurochem. 2003. Vol. 84. No. 4. P. 705-716.

100. Erdmann J. Storch S., Pfeilschifter J. e.a. Effects of estrogen on the concentration of insulin-like growth factor-I in rat bone matrix // Bone. 1998. Vol. 22. No. 5. P. 503-507.

101. Farley J.R., Stilt-Coffing B. Apoptosis may determine the release of skeletal alkaline phosphatase activity from human osteoblast-line cells // Calcif. Tissue. Int. 2001. Vol. 68. No. l.P. 43-52.

102. Fernandez M., Minguell J.J. Hydrocortisone regulates types I and III collagen gene expression and collagen synthesis in human marrow stromal cells // Biol. Re. 1997. Vol. 30. No. 2. P. 85-90.

103. Foster G. V., Doyle F.H., Bordier P., Matrait H. Effect of thyrocalcitonin on bone//Lancet. 1966. Vol. 2. P. 1428-1431.

104. Fujieda M., Takao N., Kiriu M. e.a. Age-dependent decline in bone nodule formation stimulating activity in rat serum is mainly due to the change in the corti-costerone level // J. Cell Biochem. 2001. Vol. 81. No. 3. P. 547-556.

105. Fujisawa R., Nodasaka Y. Kuboki Y. Further characterization of interaction between bone sialoprotein and collagen // Calcif. Tiss. Int. 1995. Vol. 56. No. 2. P. 140-144.

106. Gabrielli M.A., Marcantonio Junior E., Goissis G. e.a. Hydroxylapatite implants with or without collagen in the zygomatic arch of rats // Braz. Dent. J. 2001. Vol. 12. No. l.P. 9-15.

107. Gosain A.K., Song L., Riordan P., Amarante M.T. e.a. A 1-year study of osteoinduction in hydroxyapatite-derived biomaterials in an adult sheep model: part I // Plast. Reconstr. Surg. 2002. Vol. 109. No. 2. P. 619-630.

108. Goto Т., Kojima Т., Iijima T. e.a. Resorption of synthetic porous hydroxy-apatite and replacement by newly formed bone // Orthop. Sci. 2001.Vol. 6. No. 5. P. 444-447.

109. Gur A., Colpan L., Nas K. e.a. The role of trace minerals in the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis and a new effect of calcitonin // J. Bone Miner. Metab. 2002. Vol. 20. No. 1. P. 39-43.

110. Hauschka P.V., Chen T.L., Mavrakos A.E. Polypeptide growth factors in bone matrix // Ciba Found. Symp. 1988. No. 136. P. 207-225.

111. Henri H.L., Norman A.W. Vitamin D: metabolism and biological actions II Ann. Rew. Nutr. 1984. No. 4. P. 493-520.

112. Heersche J.N. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis // Calcif. Tissue Res. 1978. Vol. 26. No. 1. P. 81-44.

113. Herr Y., Matsuura M., Lin W.L. e.a. The origin of fibroblasts and their role in the early stages of horizontal furcation defect healing in the beagle dog // J. Periodontal. 1995. Vol. 66. No. 8. P. 716-730.

114. Hock J.M., Krishnan V., Onyia J.E. e.a. Osteoblast apoptosis and bone turnover // J. Bone Miner. Res. 2001. Vol. 16. No. 6. P. 975-984.

115. Hsu W.H., Cooper C.W. Hypercalcemic effect of catecholamines and its prevention by thyrocalcitonin // Calcif. Tissue Res. 1975. Vol. 19. No. 2. P. 125-137.

116. Hunter G.K. Role of proteoglycan in the provisional calcification of cartilage. A review and reinterpretation // Clin. Orthop. 1991. No. 262. P. 256-280.

117. Jin Q.M., Takita H., Kohgo T. e.a. Effects of geometry of hydroxyapatite as a cell substratum in BMP-induced ectopic bone formation // Biomed. Mater. Res. 2000. Vol. 51. No. 3. P. 491-499.

118. Jowell P.S., Epstein S., Fallon M.D. e.a. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 modulates glucocorticoid-induced alteration in serum bone Gla protein and bone histomor-phometry//Endocrinology. 1987. Vol. 120. No. 2. P. 531-536.

119. Itoh S., Kikuchi M., Tanaka J. e.a. Self-organization mechanism in a bonelike hydroxy apatite/collagen nanocomposite synthesized in vitro and its biological reaction in vivo// Biomaterials. 2001. Vol. 22. No. 13. P. 1705-1711.

120. Iwata H., Sakano S., Itoh Т., Bauer T.W. Demineralized bone matrix and native bone morphogenetic protein in orthopaedic surgery // Clin. Orthop. 2002. No.395. P 99-109.

121. Kahn A.J., Partridge N.C. New concepts in bone remodeling: an expanding role for the osteoblast // Am. J. Otolaryngol. 1987. Vol. 8. No.5. 258-264.

122. Kimmel P.L., Langman C.B., Bognar В. e.a. Zinc nutritional status modifies renal osteodystrophy in uremic rats // Clin. Nephrol. 2001. Vol. 56. No. 6. P. 445-458.

123. Kivirikko K.I., Risteli L. Biosynthesis of collagen and its alterations in pathological states //Med. Biol. 1976. Vol. 54. No. 23. P. 159-186.

124. Klein C., de Groot K., Weiqun C. e.a. Osseous substance formation induced in porous calcium phosphate ceramics in soft tissues // Biomaterials. 1994. Vol. 15. No 1. P. 31-34.

125. Klein D.C., Talmage R.V. Tyrocalcitonin suppression of hydroxyproline release from bone //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1968. Vol. 127. No. 1. P. 95-99.

126. Krebsbach P.H., Kuznetsov S.A., Satomura K. e.a. Bone formation in vivo: comparison of osteogenesis by transplanted mouse and human marrow stromal fibroblasts // Transplantation. 1997. Vol. 63. No. 8. P. 1059-1069.

127. Kumagai H., Sakamoto H., Guggino S., Filburn C.R., Sacktor B. Neurotransmitter regulation of cytosolic calcium in osteoblast-like bone cells // Calcif. Tissue Int. 1989. Vol. 45. No.4. P. 251-254.

128. Lallier Т.Е., Yukna R., Moses R.L. Extracellular matrix molecules improve periodontal ligament cell adhesion to anorganic bone matrix // J. Dent. Res. 2001. Vol. 80. No. 8. P. 1748-1752.

129. Laufer M., Ashkenazi C., Katz D., Wolman M. Orientation of collagen in wound healing // Brit. J. Exp. Path. 1974. Vol. 55. No. 3. P. 233-236.

130. Lennon D.P., Haynesworth S.E., Arm D.M. e.a. Dilution of human mesenchymal stem cells with dermal fibroblasts and the effects on in vitro and in vivo os-teochondrogenesis //Dev. Dyn. 2000. Vol. 219. No.l. P. 50-62.

131. Leone F.A., Ciancaglini P., Pizauro J.M., Rezende A.A. Rat osseous plate alkaline phosphatase: mechanism of action of manganese ions // Biometals. 1995. Vol. 8. No. 1. P. 86-91.

132. Leone F.A., Ciancaglini P., Pizauro J.M. Effect of calcium ions on rat osseous plate alkaline phosphatase activity // J. Inorg. Biochem. 1997. Vol. 68. No. 2. P. 123-127.

133. Ma Z., Yamaguchi M. Role of endogenous zinc in the enhancement of bone protein synthesis associated with bone growth of new-born rats // J. Bone Miner. Metab. 2001. Vol. 19. No. 1. P. 38-44.

134. Majeska R.J., Ryaby J.T., Einhorn T.A. Direct modulation of osteoblastic activity with estrogen // J. Bone Joint. Surg. Am. 1994. Vol. 76. No. 5. P. 713-721.

135. Mauras N. Growth hormone therapy in the glucocorticosteroid-dependent child: metabolic and linear growth effect // Horm. Res. 2001. No. 56 Suppl 1. P. 1318.

136. Meghji S. Bone remodelling // Br. Dent. J. 1992. Vol. 172. No. 6. P. 235542.

137. Mott D.A., Mailhot J., Cuenin M.F. e.a. Enhancement of osteoblast proliferation in vitro by selective enrichment of demineralized freeze-dried bone allograft with specific growth factors // J. Oral. Implantol. 2002. Vol. 28. No. 2. P. 57-66.

138. Nefussi J.R., Boy-Lefevre M.L., Boulekbache H., Forest N. Mineralization in vitro of matrix formed by osteoblasts isolated by collagenase digestion // Differentiation. 1985. Vol. 29. No. 2. P. 160-168.

139. Nishimura Y., Fukuoka H., Kiriyama M. Bone turnover and calcium metabolism during 20 days bed rest in young healthy males and females // Acta Physiol. Scand. 1994. Vol. 616. P. 27-35.

140. Nilsen R. Electronmicroscopic study of mineralization in induced heterotopic bone formation in guinea pigs // Scand. J. Dent. Res. 1980. Vol. 88. No. 4. P. 340-347.

141. Norman A.W. The mode of action of vitamin D // Biol. Rew. 1968. Vol. 43. P. 97-137.

142. Oda S., Kinoshita A., Higuchi T. e.a. Ectopic bone formation by biphasic calcium phosphate (BCP) combined with recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) // J. Med. Dent. Sci. 1997. Vol. 44. No.3. P. 53-62.

143. Ohgushi H., Goldberg V.M., Caplan A.I. Heterotopic osteogenesis in porous ceramics induced by marrow cells // J. Orthop. Res. 1989. Vol. 7. No. 4. P. 568578.

144. Okubo Y., Bessho K., Fujimura K. e.a. Comparative study of intramuscular and intraskeletal osteogenesis by recombinant human bone morphogenetic protein-2 // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 1999. Vol. 87. No. 1. P. 34-38.

145. Pallares I., Lopez-Aliaga I., Lisbona F. e.a. Effects of iron replenishment on iron, calcium, phosphorus and magnesium metabolism in iron-deficient rats // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1996. Vol. 66. No. 2. P. 158-165.

146. PetitClerc C., Delisle M., Martel M. e.a. Mechanism of action of Mg2+ and Zn2+ on rat placental alkaline phosphatase. I. Studies on the soluble Zn2+ and Mg2+ alkaline phosphatases // Biochem. 1975. Vol. 53. No. 10. P. 1089-1100.

147. Potts J.Т., Kronenberg H.M., Rosenblatt M. Parathyroid hormone: chemistry, biosynthesis and mode of action. // Adv. Protein Chem. 1982. Vol. 35. No. 323. P. 323-396.

148. Pepene C.E., Seek Т., Pfeilschifter J. e.a. The effects of triiodothyronine on human osteoblast-like cells metabolism and interactions with growth hormone // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2003. Vol. 111. No.2. P. 66-72.

149. Reddi A.H. Implant-stimulated interface reactions during collagenous bone matrix-induced bone formation // J. Biomed. Mater. Res. 1985. Vol. 19. No. 3. P. 233-239.

150. Rees S.G., Shellis R.P., Embery G. Inhibition of hydroxyapatite crystal growth by bone proteoglycans and proteoglycan components // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 292. No. 3. P. 727-733.

151. Rey C., Collins В., Goehl T. e.a. The carbonate environment in bone mineral: a resolution-enhanced. Fourier transform infrared spectroscopy study // Calcif. Tiss. Int. 1989. Vol. 45. No. 2. P. 157-164.

152. Ripamonti U. Osteoinduction in porous hydroxyapatite implanted in heterotopic sites of different animal models // Biomaterials. 1996. Vol. 17. No. 1. P. 3135.

153. Ripamonti U., Crooks J., Matsaba Т., Tasker J. Induction of endochondral bone formation by recombinant human transforming growth factor-beta2 in the baboon (Papio ursinus) // Growth Factors. 2000. Vol. 17. No. 4. P. 269-285.

154. Robinson R. The significance of phosphoric esters in metabolism. 1932. 47 p. Цитировано по Скоблину А.П., Белоусу A.M. (53).

155. Rodan G.A. Introduction to bone biology // Bone. 1992. Vol. 13. Suppl. 1. S3-6.

156. Roach H. Why does bone matrix contain noncollagenous proteins? The possible roles of osteocalcin, osteonectin, osteopontin and bone sialoprotein in bone mineralization and resorption// Cell Biol. Int. 1994. Vol. 18. No. 6. P. 617-628.

157. Saltman P.D., Strause L.G. The role of trace minerals in osteoporosis // J. Am. Coll. Nutr. 1993. Vol. 12. No. 4. P. 384-389.

158. Sato К., Han D.C., Fujii Y. e.a. Thyroid hormone stimulates alkaline phosphatase activity in cultured rat osteoblastic cells (ROS 17/2.8) through 3,5,3-triiodo1.thyronine nuclear receptors // Endocrinology. 1987. Vol. 120. No. 5. P. 1873-1881.

159. Sela J., Schwartz Z., Amir D. e.a. The effect of bone injury on extracellular matrix vesicle proliferation and mineral formation // Bone Miner. 1992. Vol. 17 No. 2. P. 163-167.

160. Seto H., Aoki K., Kasugai S., Ohya K. Trabecular bone turnover, bone marrow cell development, and gene expression of bone matrix proteins after low calcium feeding in rats // Bone. 1999. Vol. 25. No. 6. P. 687-695.

161. Sodek J, Kim R.H, Ogata Y. e.a. Regulation of bone sialoprotein gene transcription by steroid hormones // Connect. Tissue Res. 1995. Vol. 32. No. 1-4. P. 209217.

162. VandenBos Т., Bronckers A.L., Goldberg H.A. Blood circulation as source for osteopontin in a cellular extrinsic fiber cementum and other mineralizing tissues // J. Dent. Res. 1999.Vol. 78. No. 11. P. 1688-1695.

163. Vaananen H.K., Hentunen Т., Lakkakorpi P. e.a. Mechanism of osteoclast mediated bone resorption // Ann. Chir. Gynaecol. 1988. Vol. 77. No 5-6. P. 193-196.

164. Vrkljan M., Thaller V., Lovricevic I. e.a. Depressive disorder as possible risk factor of osteoporosis // Coll. Antropol. 2001. Vol. 25. No. 2. P. 485-492.

165. Xia Z., Zhu Т., Du J., Wang L. Tissue response and the cytoconduction ability to collagen/hydroxyapatite heterotopic implantation // J. Tongji Med. Univ.

166. Ц, 1997. Vol. 17. No. 2. P. 118-122.

167. Yoshikawa Т., Ohgushi H., Dohi Y., Davies J.E. Viable bone formation in porous hydroxy apatite: marrow cell-derived in vitro bone on the surface of ceramics //Biomed. Mater. Eng. 1997. Vol. 7. No. 1. P. 49-58.

168. Zambonin G., Grano M. Biomaterials in orthopaedic surgery: effects of different hydroxyapatites and demineralized bone matrix synthesis by human osteoblasts //Biomaterials. 1995. Vol. 16. No. 5. P. 397-402.

169. Zileli M.S., Kanra C., Urunay G. e.a. Evidence for a hypocalcemie factor from pituitary gland // Experiencia. 1968. Vol. 24. No. 9. P. 960-961.

170. Zong J., Huipin Y., Ping Z. e.a. Osteogenic responses to extraskeletally implanted synthetic porous calcium phosphate ceramics: an early stage histomor-phological study in dogs // J. Mater. Sci. Vol. 8. 1997. P. 697-701.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.